JPH08268908A - 消化管粘膜機能維持剤 - Google Patents
消化管粘膜機能維持剤Info
- Publication number
- JPH08268908A JPH08268908A JP7071956A JP7195695A JPH08268908A JP H08268908 A JPH08268908 A JP H08268908A JP 7071956 A JP7071956 A JP 7071956A JP 7195695 A JP7195695 A JP 7195695A JP H08268908 A JPH08268908 A JP H08268908A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gastrointestinal
- gastrin
- hormone
- function
- mucosal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 消化管ホルモンを有効成分とする消化管粘膜
機能維持剤の提供。 【効果】 本発明の消化管粘膜機能維持剤は、消化管ホ
ルモンが、消化管粘膜上皮のタイトジャンクションのバ
リヤー機能の調節因子として、作用することに基づき、
その生理学的濃度の範囲内での投与において、消化管粘
膜の機能を維持し、完全静脈栄養法を施行する際の消化
管粘膜萎縮の抑制、及びバクテリアルトランスロケーシ
ョンの防止に効果を有する。
機能維持剤の提供。 【効果】 本発明の消化管粘膜機能維持剤は、消化管ホ
ルモンが、消化管粘膜上皮のタイトジャンクションのバ
リヤー機能の調節因子として、作用することに基づき、
その生理学的濃度の範囲内での投与において、消化管粘
膜の機能を維持し、完全静脈栄養法を施行する際の消化
管粘膜萎縮の抑制、及びバクテリアルトランスロケーシ
ョンの防止に効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、消化管粘膜機能維持剤
に関する。詳細には、消化管ホルモンを有効成分とする
消化管粘膜機能維持剤に関する。
に関する。詳細には、消化管ホルモンを有効成分とする
消化管粘膜機能維持剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】完全静脈栄養法（Total Parenteral Nut
rition；以下、ＴＰＮと記す。）は、患者に対して経口
投与や経腸栄養が、不可能である場合や不充分である場
合の栄養補給法として、近年盛んに用いられているが、
ＴＰＮ施行時の合併症として、腸粘膜などの消化管粘膜
の萎縮やバクテリアルトランスロケーション〔Bacteria
l Translocation （ＢＴ）：侵襲時に腸管のバリアーが
破綻し、常在の腸内細菌が、腸粘膜を通過して、局所リ
ンパ節や他の臓器内に移行する状態で、感染症、Ｓｅｐ
ｓｉｓ（敗血症）、及びＭＯＦ（多臓器不全）等の原因
となるとも言われる。〕は、以前から問題とされてき
た。
rition；以下、ＴＰＮと記す。）は、患者に対して経口
投与や経腸栄養が、不可能である場合や不充分である場
合の栄養補給法として、近年盛んに用いられているが、
ＴＰＮ施行時の合併症として、腸粘膜などの消化管粘膜
の萎縮やバクテリアルトランスロケーション〔Bacteria
l Translocation （ＢＴ）：侵襲時に腸管のバリアーが
破綻し、常在の腸内細菌が、腸粘膜を通過して、局所リ
ンパ節や他の臓器内に移行する状態で、感染症、Ｓｅｐ
ｓｉｓ（敗血症）、及びＭＯＦ（多臓器不全）等の原因
となるとも言われる。〕は、以前から問題とされてき
た。
【０００３】消化管粘膜萎縮、及びＢＴの防止に関して
はこれまでに多くの研究がなされており、グルタミンが
有効との報告（特開平３−２６４５２５号公報等）やプ
ロスタグランジンＥ2 （以下、ＰＧＥ2 と記す。）の経
口投与が、消化管の血流増加や上皮細胞の survival ti
me（生存時間）の延長による、腸粘膜の肥厚増進などの
効果があることから、ＴＰＮ時の消化管粘膜、特に腸粘
膜の萎縮を予防するとの報告〔Helton WS, Garcia R; A
rch Surg 128: 178-184, 1993 〕もある。しかし、グル
タミンの投与は安定性の点から、ジペプチドとして投与
する必要があること（前記特許公報）や、大量のグルタ
ミン類の添加は、消化管粘膜萎縮を軽減できるが、アミ
ノ酸インバランスのため、肝臓に脂肪やグリコーゲンが
蓄積するという不都合の生じることが報告されており
〔吉村等、外科と代謝・栄養、２３（４），１９５（１
９８９）〕、これらの点において、必ずしも満足できる
ものではない。また、ＰＧＥ2 投与においても、消化管
粘膜、特に腸粘膜の萎縮は予防するが、ＢＴは防止でき
ないと報告されており、満足できるものではない。
はこれまでに多くの研究がなされており、グルタミンが
有効との報告（特開平３−２６４５２５号公報等）やプ
ロスタグランジンＥ2 （以下、ＰＧＥ2 と記す。）の経
口投与が、消化管の血流増加や上皮細胞の survival ti
me（生存時間）の延長による、腸粘膜の肥厚増進などの
効果があることから、ＴＰＮ時の消化管粘膜、特に腸粘
膜の萎縮を予防するとの報告〔Helton WS, Garcia R; A
rch Surg 128: 178-184, 1993 〕もある。しかし、グル
タミンの投与は安定性の点から、ジペプチドとして投与
する必要があること（前記特許公報）や、大量のグルタ
ミン類の添加は、消化管粘膜萎縮を軽減できるが、アミ
ノ酸インバランスのため、肝臓に脂肪やグリコーゲンが
蓄積するという不都合の生じることが報告されており
〔吉村等、外科と代謝・栄養、２３（４），１９５（１
９８９）〕、これらの点において、必ずしも満足できる
ものではない。また、ＰＧＥ2 投与においても、消化管
粘膜、特に腸粘膜の萎縮は予防するが、ＢＴは防止でき
ないと報告されており、満足できるものではない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、消化管粘膜
の機能を維持するグルタミンやＰＧＥ2 よりも、より優
れた消化管粘膜機能維持剤を提供することを目的とす
る。
の機能を維持するグルタミンやＰＧＥ2 よりも、より優
れた消化管粘膜機能維持剤を提供することを目的とす
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に本発明者は、消化管の粘膜上皮や血管内皮の細胞間
を、内腔面に最も近い位置で、シールする結合装置であ
るタイトジャンクション（Tight Junction；以下、ＴＪ
と記す。）に注目した。ＴＪは、消化管の粘膜上皮にお
ける非常に強い透過選択性（バリアー機能）を示し、そ
の結果、消化管内腔と組織液の著しい浸透圧差が保た
れ、腸内細菌の血中への侵入を防止している。この機能
は、炎症や腫瘍の転移に際して変化し、血漿蛋白質の流
出、白血球、腫瘍細胞などの血管外脱出が起きる。ま
た、ＴＪは、膜蛋白や脂質の水平拡散を防ぎ、細胞膜の
極性を維持する性質（フェンス機能）がある。本発明者
は、消化管粘膜機能が、ＴＪのバリアー機能と関連して
いると考え、その調節因子を明らかにするために、鋭意
研究の結果、消化管ホルモンが、消化管粘膜上皮のＴＪ
のバリアー機能の調節因子として作用すること、また、
当該ホルモンにより消化管粘膜の機能を維持することに
より、消化管粘膜萎縮を抑制し、ＢＴの防止に有用であ
ることを見いだし、本発明を完成した。本発明は消化管
ホルモンを有効成分とする消化管粘膜機能維持剤に関す
る。
に本発明者は、消化管の粘膜上皮や血管内皮の細胞間
を、内腔面に最も近い位置で、シールする結合装置であ
るタイトジャンクション（Tight Junction；以下、ＴＪ
と記す。）に注目した。ＴＪは、消化管の粘膜上皮にお
ける非常に強い透過選択性（バリアー機能）を示し、そ
の結果、消化管内腔と組織液の著しい浸透圧差が保た
れ、腸内細菌の血中への侵入を防止している。この機能
は、炎症や腫瘍の転移に際して変化し、血漿蛋白質の流
出、白血球、腫瘍細胞などの血管外脱出が起きる。ま
た、ＴＪは、膜蛋白や脂質の水平拡散を防ぎ、細胞膜の
極性を維持する性質（フェンス機能）がある。本発明者
は、消化管粘膜機能が、ＴＪのバリアー機能と関連して
いると考え、その調節因子を明らかにするために、鋭意
研究の結果、消化管ホルモンが、消化管粘膜上皮のＴＪ
のバリアー機能の調節因子として作用すること、また、
当該ホルモンにより消化管粘膜の機能を維持することに
より、消化管粘膜萎縮を抑制し、ＢＴの防止に有用であ
ることを見いだし、本発明を完成した。本発明は消化管
ホルモンを有効成分とする消化管粘膜機能維持剤に関す
る。
【０００６】本発明で使用する消化管ホルモンは、消化
管粘膜上皮に含まれるホルモン、或いはホルモン様の物
質の総称を指す。
管粘膜上皮に含まれるホルモン、或いはホルモン様の物
質の総称を指す。
【０００７】消化管ホルモンの具体例としては、例え
ば、ガストリン、コレシストキニン（ＣＫＫ）、バソア
クティブインテスティナルポリペプチド（ＶＩＰ）、ガ
ストリックインヒビトリーポリペプチド（ＧＩＰ）、モ
チリン、サブスタンスＰ、ソマトスタチン、ニューロテ
ンシン、グリセンチン、グルカゴン等のアミノ酸残基数
１２〜５０個のポリペプチドが知られており、その化学
構造に従って、ガストリンやＣＫＫ等のガストリン群、
セクレチンやＶＩＰ等のセクレチン群、及びその他の群
に大別されている。
ば、ガストリン、コレシストキニン（ＣＫＫ）、バソア
クティブインテスティナルポリペプチド（ＶＩＰ）、ガ
ストリックインヒビトリーポリペプチド（ＧＩＰ）、モ
チリン、サブスタンスＰ、ソマトスタチン、ニューロテ
ンシン、グリセンチン、グルカゴン等のアミノ酸残基数
１２〜５０個のポリペプチドが知られており、その化学
構造に従って、ガストリンやＣＫＫ等のガストリン群、
セクレチンやＶＩＰ等のセクレチン群、及びその他の群
に大別されている。
【０００８】本発明においては、いずれの消化管ホルモ
ンを使用することも可能であり天然物、化学合成物、遺
伝子工学産物の種別を問わず、また、当該ホルモンの誘
導体であってもよいが、特に、ＴＪの機能発現に関して
は、ガストリン群が深く関与していると考えられ、ガス
トリン群に属する消化管ホルモンを用いることが好まし
く、より好ましくはガストリンを用いるのがよい。
ンを使用することも可能であり天然物、化学合成物、遺
伝子工学産物の種別を問わず、また、当該ホルモンの誘
導体であってもよいが、特に、ＴＪの機能発現に関して
は、ガストリン群が深く関与していると考えられ、ガス
トリン群に属する消化管ホルモンを用いることが好まし
く、より好ましくはガストリンを用いるのがよい。
【０００９】本発明に関して、消化管粘膜機能維持剤と
は、浸透圧負荷や外来性異物に対する粘膜防御機能を維
持、或いは強化、補助する製剤をいい、例えばバクテリ
アルトランスロケーション防止剤、消化管粘膜萎縮の抑
制剤、ダンピング症候群防止剤、災症性腸炎治療剤等が
例示される。本発明の消化管粘膜機能維持剤は、例え
ば、バクテリアルトランスロケーションが起因とされる
感染症、敗血症等の疾病、または、外科侵襲、多臓器不
全症、癌、熱症等の各種の中等度〜重度侵襲下患者、或
いは消化管粘膜萎縮等の消化管粘膜障害に使用すること
が好ましい。
は、浸透圧負荷や外来性異物に対する粘膜防御機能を維
持、或いは強化、補助する製剤をいい、例えばバクテリ
アルトランスロケーション防止剤、消化管粘膜萎縮の抑
制剤、ダンピング症候群防止剤、災症性腸炎治療剤等が
例示される。本発明の消化管粘膜機能維持剤は、例え
ば、バクテリアルトランスロケーションが起因とされる
感染症、敗血症等の疾病、または、外科侵襲、多臓器不
全症、癌、熱症等の各種の中等度〜重度侵襲下患者、或
いは消化管粘膜萎縮等の消化管粘膜障害に使用すること
が好ましい。
【００１０】本発明の消化管粘膜機能維持剤として、投
与すべき消化管ホルモンの投与方法も、特に限定される
ものではなく、それ自体、公知の静脈投与用製剤として
調製した上で投与すればよい。具体的には、上記の中等
度〜重度侵襲下患者の静脈内に、単独で投与する方法
や、ブドウ糖、脂肪、電解質、アミノ酸、ビタミン等と
併用してＴＰＮを行う方法がある。ＴＰＮの場合、予
め、ＴＰＮ用輸液に消化管ホルモンを配合してもよい
し、ＴＰＮ用輸液の側管より同時投与してもよいが、消
化管ホルモンの輸液中での安定性を考慮すれば、輸液に
は配合せずに、ＴＰＮ用輸液と同時投与するのが好まし
い。
与すべき消化管ホルモンの投与方法も、特に限定される
ものではなく、それ自体、公知の静脈投与用製剤として
調製した上で投与すればよい。具体的には、上記の中等
度〜重度侵襲下患者の静脈内に、単独で投与する方法
や、ブドウ糖、脂肪、電解質、アミノ酸、ビタミン等と
併用してＴＰＮを行う方法がある。ＴＰＮの場合、予
め、ＴＰＮ用輸液に消化管ホルモンを配合してもよい
し、ＴＰＮ用輸液の側管より同時投与してもよいが、消
化管ホルモンの輸液中での安定性を考慮すれば、輸液に
は配合せずに、ＴＰＮ用輸液と同時投与するのが好まし
い。
【００１１】本発明の消化管粘膜機能維持剤の投与量
は、患者の疾患状態、体重、年齢等に応じて適宜決定さ
れるが、その指標としては、投与された消化管ホルモン
の血中濃度が、０．０５ｎＭ以上、好ましくは０．１ｎ
Ｍ以上になるように投与すればよい。具体的には、本発
明において用いられる消化管ホルモン（例えば、ガスト
リン）として、その投与量は成人に対して、１０〜２０
ｎｇ／日である。当該量を１日１回、或いは数回に分け
て、また持続的に投与すればよい。
は、患者の疾患状態、体重、年齢等に応じて適宜決定さ
れるが、その指標としては、投与された消化管ホルモン
の血中濃度が、０．０５ｎＭ以上、好ましくは０．１ｎ
Ｍ以上になるように投与すればよい。具体的には、本発
明において用いられる消化管ホルモン（例えば、ガスト
リン）として、その投与量は成人に対して、１０〜２０
ｎｇ／日である。当該量を１日１回、或いは数回に分け
て、また持続的に投与すればよい。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて、更に詳細
に説明するが、本発明はこれによって、何ら限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はこれによって、何ら限定される
ものではない。
【００１３】（１）試験方法１ 消化管吸収上皮の培養細胞株として、ラット小腸由来の
ＩＥＣ１８細胞株（Quaroni, A. et al, J. Natl. Can
cer Inst, 1981, 63: 1353）を用いた。ＩＥＣ１８細胞
は、５％牛胎児血清添加ダルベッコ変性イーグル培地で
維持し、トリプシンで継代し、実験に供した。尚、実験
に使用したサンプル数は６（ｎ＝６）であった。
ＩＥＣ１８細胞株（Quaroni, A. et al, J. Natl. Can
cer Inst, 1981, 63: 1353）を用いた。ＩＥＣ１８細胞
は、５％牛胎児血清添加ダルベッコ変性イーグル培地で
維持し、トリプシンで継代し、実験に供した。尚、実験
に使用したサンプル数は６（ｎ＝６）であった。
【００１４】（２）試験方法２ ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対する作用は、ＩＥ
Ｃ１８細胞を、メンブレンフィルター式培養カップ（Co
star社製「トランスウェル Ｎｏ．３４２７」）で、単
層培養を行って、飽和細胞密度まで培養した後、０．１
ｎＭ，１ｎＭ，１０ｎＭの各濃度で、ガストリン（Sigm
a Chemical Co.製，Ｇ９０２０）をメンブレンフィルタ
ー式培養カップに、それぞれの濃度になる様に添加し、
１時間作用させて、その濃度依存性を調べた。また、ガ
ストリンの作用の経時的変化を調べるために、各濃度の
ガストリンを添加後２４時間作用させた。
Ｃ１８細胞を、メンブレンフィルター式培養カップ（Co
star社製「トランスウェル Ｎｏ．３４２７」）で、単
層培養を行って、飽和細胞密度まで培養した後、０．１
ｎＭ，１ｎＭ，１０ｎＭの各濃度で、ガストリン（Sigm
a Chemical Co.製，Ｇ９０２０）をメンブレンフィルタ
ー式培養カップに、それぞれの濃度になる様に添加し、
１時間作用させて、その濃度依存性を調べた。また、ガ
ストリンの作用の経時的変化を調べるために、各濃度の
ガストリンを添加後２４時間作用させた。
【００１５】（３）試験方法３ ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対する作用の評価
は、Epithelial tissuevolt-ohmメーター（World Preci
sion Instruments, U.S.A. 社製，ＥＶＯＭ，ＳＴＸ−
２電極付）を用いた測定により、ＴＥＲ（Transepithel
ial Electrical Resistance : 単位ｏｈｍ／ｃｍ2 ）を
指標として表した（Zhong, Y. et al. Exp. Cell Res.
1994, 214: 614）。尚、測定は温度の影響を除くため
に、３７℃に保温したheating plate 上で行った。
は、Epithelial tissuevolt-ohmメーター（World Preci
sion Instruments, U.S.A. 社製，ＥＶＯＭ，ＳＴＸ−
２電極付）を用いた測定により、ＴＥＲ（Transepithel
ial Electrical Resistance : 単位ｏｈｍ／ｃｍ2 ）を
指標として表した（Zhong, Y. et al. Exp. Cell Res.
1994, 214: 614）。尚、測定は温度の影響を除くため
に、３７℃に保温したheating plate 上で行った。
【００１６】（４）実施例 前記試験方法１〜３に従って、培養したＩＥＣ１８細胞
に、ガストリンを作用させ、ガストリンを添加しない、
コントロールのＴＪのバリヤー機能に対する作用を、い
ずれも１００％として、ガストリン添加１時間後のガス
トリン濃度と、ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対す
る作用（抵抗性）の関係、及びガストリン濃度におい
て、ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対する作用（抵
抗性）の経時的変化を示した、図１、及び図２の結果を
得た。
に、ガストリンを作用させ、ガストリンを添加しない、
コントロールのＴＪのバリヤー機能に対する作用を、い
ずれも１００％として、ガストリン添加１時間後のガス
トリン濃度と、ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対す
る作用（抵抗性）の関係、及びガストリン濃度におい
て、ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対する作用（抵
抗性）の経時的変化を示した、図１、及び図２の結果を
得た。
【００１７】（５）試験結果 図１、及び図２から、ガストリンの添加により、０．１
ｎＭ，１ｎＭ，１０ｎＭのいずれの添加濃度において
も、ＴＥＲ値が、ガストリンを添加しないコントロール
に比して、１．５倍程度増加し、その効果は、ガストリ
ン添加後２４時間においても、維持した。
ｎＭ，１ｎＭ，１０ｎＭのいずれの添加濃度において
も、ＴＥＲ値が、ガストリンを添加しないコントロール
に比して、１．５倍程度増加し、その効果は、ガストリ
ン添加後２４時間においても、維持した。
【００１８】
【発明の効果】前記試験結果より、ガストリンはＴＪの
バリヤー機能を、強化する作用を有することが明らかに
なり、ＴＰＮ施行時における、消化管粘膜の機能低下を
抑制し、当該機能の維持によって、消化管粘膜萎縮の抑
制、ＢＴの防止に有用であることが判明した。
バリヤー機能を、強化する作用を有することが明らかに
なり、ＴＰＮ施行時における、消化管粘膜の機能低下を
抑制し、当該機能の維持によって、消化管粘膜萎縮の抑
制、ＢＴの防止に有用であることが判明した。
【図１】ガストリン添加１時間後のガストリン濃度と、
ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対する作用の関係を
示す図である。
ガストリンのＴＪのバリヤー機能に対する作用の関係を
示す図である。
【図２】各ガストリン濃度における、ガストリンのＴＪ
のバリヤー機能に対する作用の経時的変化を示す図であ
る。
のバリヤー機能に対する作用の経時的変化を示す図であ
る。
Claims (6)
- 【請求項１】 消化管ホルモンを有効成分とする消化管
粘膜機能維持剤。 - 【請求項２】 消化管ホルモンがガストリン群に属する
ホルモンである請求項１記載の消化管粘膜機能維持剤。 - 【請求項３】 ガストリン群に属するホルモンがガスト
リンである請求項２記載の消化管粘膜機能維持剤。 - 【請求項４】 消化管ホルモンを有効成分とするバクテ
リアルトランスロケーション防止剤。 - 【請求項５】 消化管ホルモンがガストリン群に属する
ホルモンである請求項４記載のバクテリアルトランスロ
ケーション防止剤。 - 【請求項６】 ガストリン群に属するホルモンがガスト
リンである請求項５記載のバクテリアルトランスロケー
ション防止剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7071956A JPH08268908A (ja) | 1995-03-29 | 1995-03-29 | 消化管粘膜機能維持剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7071956A JPH08268908A (ja) | 1995-03-29 | 1995-03-29 | 消化管粘膜機能維持剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08268908A true JPH08268908A (ja) | 1996-10-15 |
Family
ID=13475449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7071956A Pending JPH08268908A (ja) | 1995-03-29 | 1995-03-29 | 消化管粘膜機能維持剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08268908A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997007814A1 (en) * | 1995-08-22 | 1997-03-06 | Bionebraska, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
| JP2005526772A (ja) * | 2002-03-15 | 2005-09-08 | リテック | 消化機能病理を処置するための組成物 |
-
1995
- 1995-03-29 JP JP7071956A patent/JPH08268908A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997007814A1 (en) * | 1995-08-22 | 1997-03-06 | Bionebraska, Inc. | Method and composition for enhanced parenteral nutrition |
| JP2005526772A (ja) * | 2002-03-15 | 2005-09-08 | リテック | 消化機能病理を処置するための組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shou et al. | Total parenteral nutrition, bacterial translocation, and host immune function | |
| JP4790123B2 (ja) | 胆汁酸を有する透明水溶液型製剤の調剤 | |
| Tremaine et al. | Cyclosporine enemas for treatment-resistant, mildly to moderately active, left-sided ulcerative colitis. | |
| Sahel et al. | Modifications of pure human pancreatic juice induced by chronic alcohol consumption | |
| DE3887875T2 (de) | Verfahren zur vorbeugung einer von blutplättchen abhängigen gefässthrombose. | |
| Sax et al. | Low-dose enteral feeding is beneficial during total parenteral nutrition | |
| JP2002522357A5 (ja) | ||
| TWI669114B (zh) | 用於治療自體消化之組成物 | |
| Naik et al. | Ingestion of formic acid-containing agents--report of three fatal cases | |
| Pruet et al. | Management of the airway in patients with angioedema | |
| JPH08268908A (ja) | 消化管粘膜機能維持剤 | |
| JPH06506939A (ja) | 血小板由来の成長因子に依る消化管潰瘍の治療方法 | |
| JP3110931B2 (ja) | 平滑筋細胞増殖抑制作用を有するアルガトロバン製剤 | |
| JP2714728B2 (ja) | 腸粘膜萎縮抑制剤 | |
| Ryde et al. | Biliary excretion of olsalazine sodium in humans | |
| Reber | Pancreatic Duct and Microvascular Permeability to Macromolecules the Relation to Acute Pancreatitis | |
| Reber et al. | Permeability characteristics of the main pancreatic duct in cats | |
| Talamini et al. | Gallstone dissolution | |
| Ward et al. | Intensive care of the head-injured patient | |
| Snell | The treatment of liver disease | |
| AU727289B2 (en) | Preventives and remedies for ulcerous colitis and/or Crohn's disease | |
| JPS6326733B2 (ja) | ||
| KR20070014114A (ko) | 괴사성 장염의 치료 | |
| JP3806945B2 (ja) | ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの新規用途 | |
| Murthy et al. | Bile acid and pancreatic trypsin outputs are parallel during intraduodenal infusion of essential amino acids |