JPH0827103A - 光学活性シクロヘプタノール誘導体及びその製法 - Google Patents

光学活性シクロヘプタノール誘導体及びその製法

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JPH0827103A
JPH0827103A JP15722094A JP15722094A JPH0827103A JP H0827103 A JPH0827103 A JP H0827103A JP 15722094 A JP15722094 A JP 15722094A JP 15722094 A JP15722094 A JP 15722094A JP H0827103 A JPH0827103 A JP H0827103A
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JP
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carbon atoms
compound
group
cycloheptanol
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JP15722094A
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Taeko Izumi
多恵子 泉
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Kawaken Fine Chemicals Co Ltd
Original Assignee
Kawaken Fine Chemicals Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 新規光学活性化合物、その製造方法の提供。 【構成】 式（Ｉ）のｄｌ−トランス−シクロヘプタノ
ール化合物を、不活性媒体中で、式（II）の化合物およ
びリパーゼで処理し、 【化１】 （Ｒ1 ＝Ｃ1-6 アルキル、フェニル、又はＣ1-4 アルキ
ル、Ｃ1-4 アルコキシル、又はハロゲン置換フェニル
基、Ｒ2 ＝フェニル、又はＣ1-4 アルキル、Ｃ1-4アル
コキシ、ハロゲン、又はニトロ基置換フェニル基）、式
（III ）の（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘプチルカルボキシ
ラート化合物および式（IV）の（１Ｓ，２Ｓ）−シクロ
ヘプタノール化合物： 【化２】 （Ｒ1 ，Ｒ2 は前記と同じ）を分離捕集する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有用なテルペン、天然
物、香料等の重要合成中間体である光学活性なシクロヘ
プタノール誘導体、およびその製法に関するものであ
る。更に詳しく述べるならば、本発明は、光学活性な
（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘプチルカルボキシラート化合
物、（Ａ）、および光学活性（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘ
プタノール化合物、（Ｂ）、並びにその製造方法に関す
るものである。上記化合物は光学活性（Ｒ）−２−シク
ロヘプテン−１−オール、および（Ｓ）−２−シクロヘ
プテン−１−オールの中間体として有用なものである。
【０００２】
【従来の技術】上記化合物（Ａ）及び（Ｂ）は、それぞ
れ下記式：
【化７】 により表わされるものであって、これらはテルペン、香
料等の合成中間体として重要な化合物である。（例え
ば、Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎｓ．，２５，２７７７（１９６
０））
【０００３】上記化合物（Ａ），（Ｂ）の製法として
は、例えば、エヘドリン誘導体とピリジン誘導体とによ
り部分的に分解した水素化リチウムアルミニウムを用い
て、２−シクロヘプテン−１−オンを還元する方法（Ｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３３，５２（１９８
５）），ｄｌ−２−シクロヘプテン−１−オールのエナ
ンチオ区別的エポキシ化による分割法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１０３，６２３７（１９８１））、お
よび３−アセトキシシクロヘプテンのキャンディダリパ
ーゼによる不斉加水分解法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８１，１８５）などが
知られている。
【０００４】上記のように、光学純度の高い前記化合物
（Ａ）及び（Ｂ）を製造する試みは、種々おこなわれて
いるが、成功例はなく、わずかに８０％程度の光学純度
の製品が得られた例が知られているのみである（Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０３，６２３７（１９８
１））。従って、光学純度のきわめて高い前記化合物
（Ａ）および（Ｂ）、またはそれらの前駆体としてのア
シル誘導体を、簡便かつ効果的に製法する方法の開発が
望まれていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする問題点】本発明者は、きわめ
て高い光学純度を有する前記化合物（Ａ）および
（Ｂ）、またはその前駆体としてのアシル誘導体を、簡
易工程で、効率よく製造し得る方法について長年にわた
り鋭意検討を重ねた結果、一定の反応条件のもとでトラ
ンス−（±）−シクロヘプタノール化合物をリパーゼに
よって処理することにより、高収率をもって、きわめて
高い光学純度を有する化合物（Ａ）の新規前駆体、すな
わち（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘプチルカルボキシラート
化合物、及び化合物（Ｂ）の新規前駆体、すなわち（１
Ｓ，２Ｓ）−シクロヘプタノール化合物を製造すること
に成功し、本発明を完成させた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明に係る光学活性な
新規シクロヘプタノール誘導体は、（１Ｒ，２Ｒ）−シ
クロヘプチルカルボキシラート化合物、および（１Ｓ，
２Ｓ）−シクロヘプタノール化合物を包含するものであ
る。
【０００７】本発明に係る光学活性シクロヘプタノール
誘導体の製造方法は、下記一般式（Ｉ）：
【化８】 （但し、上記式（Ｉ）中、Ｒ2 は、フェニル基、或は、
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシル基、ハロゲン原子、および
ニトロ基から選ばれた少なくとも１員により置換された
フェニル基）により表わされるトランス−（±）−シク
ロヘプタノール化合物を、不活性媒体中において、下記
一般式（II）：
【化９】 （但し、上記式（II）中、Ｒ1 は、１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基、フェニル基、或は、１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシル基およびハロゲン原子から
選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を
表わし、Ｒ3 は、水素原子、又は１〜６個の炭素原子を
有するアルキル基を表わす）により表わされるビニルカ
ルボキシラート化合物と、リパーゼとをもって処理し、
それによって得られた反応混合物から、下記式（III
）：
【化１０】 〔式中Ｒ1 およびＲ2 は前記定義の通りである〕により
表わされる（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘプチルカルボキシ
ラート化合物と、下記式（IV）：
【化１１】 〔式中、Ｒ2 は前記定義の通りである〕により表わされ
る（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘプタノール化合物と、のそ
れぞれを分離捕集することを特徴とするものである。
【０００８】上記本発明方法において、前記不活性媒体
は、有機溶剤からなるものであることが好ましい。
【０００９】本発明に係る光学活性（１Ｒ，２Ｒ）−シ
クロヘプチルカルボキシラート化合物は、下記一般式
（III ）：
【化１２】 （上記式（III ）中、Ｒ1 は、１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基、フェニル基、或は１〜４個の炭素原子
を有するアルコキシル基およびハロゲン原子から選ばれ
た少なくとも１員により置換されたフェニル基を表わ
し、Ｒ2 は、フェニル基、或は１〜４個の炭素原子を有
するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
シル基、ハロゲン原子およびニトロ基から選ばれた少な
くとも１員により置換されたフェニル基を表わす）によ
り表わされるものである。
【００１０】本発明に係る光学活性（１Ｓ，２Ｓ）−シ
クロヘプタノール化合物は、下記一般式（IV）：
【化１３】 （但し、上記式（IV）中、Ｒ2 は、フェニル基、或は１
〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニ
トロ基から選ばれた少なくとも１員により置換されたフ
ェニル基を表わす）により表わされるものである。
【００１１】
【作用】前記式（III ）および（IV）のシクロヘプタノ
ール誘導体化合物において、Ｒ 1 により表わされるＣ1
−Ｃ6 アルキル基は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、およびヘキシル基から選ばれることが好まし
く、より好ましくは、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基から選ば
れ、さらに好ましくは、メチル、エチル、およびプロピ
ル基から選ばれる。
【００１２】Ｒ1 及びＲ2 により表わされる置換フェニ
ル基中に置換基として含まれるＣ1−Ｃ4 アルキル基
は、上述のメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
プチル、ｓ−ブチル、およびｔ−ブチル基、好ましく
は、メチル、エチルおよびプロピル基から選ばれる。Ｒ
1 及びＲ2 により表わされる置換フェニル基中に、置換
基として含まれるＣ 1 −Ｃ4 アルコキシル基は、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、およびｓ−ブトキシ基から選ばれること
が好ましく、より好ましくは、メトキシ、およびエトキ
シ基から選ばれる。Ｒ1 及びＲ2 により表わされる置換
フェニル基中に、置換基として含まれるハロゲン原子
は、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子から選ば
れ、好ましくは、フッ素、および塩素原子から選ばれ
る。
【００１３】前記一般式（III ）および（IV）におい
て、下記条件： （１） Ｒ1 がＣ1 −Ｃ4 アルキル基未置換フェニル
基、又はメチル基、エチル基、および／又はプロピル基
置換フェニル基であること（特に前記置換フェニル基で
あること）、及び （２） Ｒ2 が未置換フェニル基、又はＣ1 −Ｃ4 アル
キル基、またはニトロで置換されているフェニル基であ
ること、（特に、未置換フェニル基であること）が満た
されていることが特に好ましい。
【００１４】本発明の式（III ）の化合物および式（I
V）の化合物は、本発明方法による下記リパーゼ処理
（第一工程）によって容易に製造することができる。
【化１４】 上記反応式中、Ｒ1 及びＲ2 は、前述の通りであり、Ｒ
3 は、水素原子またはＣ1 −Ｃ4 アルキル基（好ましく
は、水素、又はメチル基。）を表わす。
【００１５】第一工程は、式（III ）および（IV）の化
合物を生成させる工程であり、一般式（Ｉ）により表わ
されるトランス−（±）−シクロヘプタノール化合物
を、一般式（II）により表わされるビニルカルボキシラ
ート化合物と、リパーゼとにより処理することによって
達成される。
【００１６】本発明方法に使用されるリパーゼとして
は、例えばシュードモナスリパーゼ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ ｌｉｐａｓｅ）、ブタ膵臓リパーゼ（Ｐｏｒｃ
ｉｎｅＰａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉｐａｓｅ）、キャン
ディダリパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ ｌｉｐａｓｅ）、イ
ーストリパーゼ（Ｙｅａｓｔ ｌｉｐａｓｅ）、固定化
リパーゼなどから選ぶことができ、好ましくは、シュー
ドモナスリパーゼ（特に好ましくは、シュードモナスセ
パシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ）由
来のリパーゼ）、およびブタ膵臓リパーゼ、キャンディ
ダリパーゼ（特に好ましくは、キャンディダサイクリン
ドラシア（Ｃａｎｄｉｄａ ｃｙｃｌｉｎｄｒａｃｅ
ａ）由来のリパーゼ）を用いることができる。
【００１７】本発明方法に使用される式（II）のビニル
カルボキシラート化合物は、アシル化剤であって、好ま
しくは、イソプロペニルアセテート、ビニルアセテー
ト、イソプロペニルプロピオネート、ビニルプロピオネ
ート、イソプロペニルベンゾエート等などから選ばれ
る。
【００１８】本発明方法に使用される不活性媒体には、
上記反応に関与しない限り特に限定はないが、好ましく
は、エーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、およびジオキサンのようなエーテル類、ペンタ
ン、ヘキサン、およびシクロヘキサンのような脂肪族炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、およびキシレンのよう
な芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム、および四塩化炭素のようなハロゲン
化炭化水素類、アセトン、およびメチルエチルケトンの
ようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル類、
並びにジメチルホルムアミド、およびジメチルアセトア
ミドのようなアミド類の少なくとも１種からなるものが
用いられ、好ましくは、エーテル類、脂肪族炭化水素
類、芳香族炭化水素類、ケトン類、およびニトリル類か
ら選ばれ、さらに好ましくは、エーテル類、脂肪族炭化
水素類、ケトン類、およびニトリル類から選ばれる。
【００１９】本発明方法において、第一工程の反応温度
は、通常０℃ないし５０℃であることが好ましく、より
好ましくは、室温付近である。また第一工程反応に要す
る時間は、リパーゼの種類、反応温度等によって異なる
が、一般に１時間ないし６００時間であることが好まし
く、より好ましくは、２時間ないし５００時間である。
【００２０】本発明方法において、第一工程により得ら
れる反応混合物には、式（III ）および（IV）の目的化
合物が含まれる。この式（III ）および式（IV）の化合
物を、第二工程において常法に従って反応混合物から分
離採取することができる。例えば、反応混合物からリパ
ーゼを濾過除去したのち、この濾液を水中に添加し、式
（III ）および（IV）の化合物を水不溶性溶剤、例えば
エーテル又はクロロホルムなどで抽出し、抽出液から抽
出溶剤を留去した後、残留分をカラムクロマトグラフィ
ー等に供して、式（III ）および（IV）の化合物を分離
捕集することができる。
【００２１】本発明の式（III ）の化合物、すなわち、
（１Ｒ，２Ｒ−シクロヘプチルカルボキシラート化合物
は、下記第三および第四工程により、式（Ｖ）の化合物
を経て容易に光学純度のきわめて高い前記化合物（Ａ）
に変換される。
【化１５】 （上記式中、Ｒ1 及びＲ2 は、前述定義の通りであ
る。）化合物（Ａ）は、テルペン、香料などの合成用中
間体として有用なものである。
【００２２】第三工程は、式（III ）の化合物から一般
式（Ｖ）を有するシクロヘキセニルカルボキシラート化
合物を製造する工程である。第三工程において式（III
）の化合物を、不活性溶剤（例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類）中に
おいて、酸化剤（例えば、過酸化水素水、過酢酸、過安
息香酸、又はｍ−クロロ過安息香酸）と、−５０℃ない
し０℃（好ましくは、−２０℃付近）で、１０分ないし
５時間（好ましくは、３０分ないし２時間）反応させ
る。
【００２３】第四工程は、式（Ｖ）の化合物から化合物
（Ａ）を製造する工程である。第四工程において、式
（Ｖ）の化合物を、不活性溶剤（例えば、メタノール、
エタノールのようなアルコール類等）中において、塩基
（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物またはナトリウムメトキシドのよ
うなアルカリ金属アルコキシド等）と、０℃ないし８０
℃（好ましくは、室温付近）で、３時間ないし２４時間
（好ましくは、６時間ないし１５時間）反応させる。
【００２４】また、本発明の式（IV）の化合物は、下記
第五工程により、容易に香料等の合成中間体である化合
物（Ｂ）に導かれる。
【化１６】 上記反応式中、Ｒ2 は前記定義の通りである。第五工程
は、前記第三工程と同様の条件下に行うことができる。
【００２５】
【実施例】次に実施例及び参考例をあげ、本発明をさら
に具体的に説明する。
【００２６】実施例１ （１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノ−１−シクロヘプ
チル アセテートおよび（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル
セレノシクロヘプタノールの調製 トランス−２−フェニルセレノ−１−シクロヘプタノー
ル（ラセミ体、３．０ｇ）のイソプロピルエーテル溶液
（５０ml）中に、ビニルアセテート（アシル化剤、１．
０２ml）とリパーゼＰＳ（アマノ製薬社製、３．０ｇ）
とを加え、この混合物を２３℃の水浴中で２４時間撹拌
した。得られた反応混合物から酵素を濾過除去し、濾液
を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：ベンゼン）を用いて精製し、２種の油状物
を得た。
【００２７】２種の油状物のうちの極性の低いものを精
製し、淡黄色油状の（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレ
ノ−１−シクロヘプチルアセテートを収率４４％で得
た。得られた化合物の特性値は下記の通りであった。 旋光度：〔α〕D 20＝−２．５７°（ｃ＝１．００，Ｃ
ＨＣｌ3 ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７３０，１２４０cm-1 マススペクトル（ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）：１．１０
−２．４０（ｍ，１０Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），
３．３０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．２５
（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．
３５−７．６３（ｍ，２Ｈ）
【００２８】また、前記工程の油状物のうちの極性の高
いものを精製し、淡黄色油状の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フ
ェニルセレノシクロヘプテノールを５１％の収率で得
た。得られた化合物の特性値は下記の通りであった。 旋光度：〔α〕D 20＝＋３７．７°（ｃ＝１．００，Ｃ
ＨＣｌ3 ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３４３０，７５０，６９
０cm-1 マススペクトル（ｍ／ｚ）：２７０（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）：１．２１
−２．３８（ｍ，１０Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），
３．１０−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１
Ｈ），７．１１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４１−
７．６８（ｍ，２Ｈ）
【００２９】得られた（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセ
レノシクロヘプタチルアセテート、および（１Ｓ，２
Ｓ）−２−フェニルセレノシクロヘプタノールの光学純
度を、光学活性カラム（ダイセル化学、Ｃｈｉｒａｌｃ
ｅｌ ＯＧ）を用いる高速液体クロマトグラフィー法
（溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／２−プロパノール＝１０：
１、流速：０．４ml／min ）によって決定した。その結
果（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノシクロヘプタチ
ルアセテートの光学純度は９９％ee以上であり、また、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシクロヘプタノー
ルの光学純度は８６％eeであって、ともに高いレベルに
あることが確認された。
【００３０】実施例２ （１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノ−１−シクロヘプ
チル ブタノアートおよび（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニ
ルセレノシクロヘプタノールの調製 実施例１と同様に反応を行った。但し、第一工程におい
て、アシル化剤として、ビニルアセテートの代わりにビ
ニルブタノアートを用い、また、２３℃で３６時間撹拌
した。
【００３１】得られた２種の油状物のうち、極性の低い
ものから、原料転換率４４％で、光学純度が９９％ee以
上の、（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノ−１−シク
ロヘプチルブタノアートが淡黄色の油状物として得られ
た。この化合物の特性値は、下記の通りであった。 旋光度：〔α〕D 20＝−１２．７°（ｃ＝１．００，Ｃ
ＨＣｌ3 ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７４０，１２５０cm-1 マススペクトル（ｍ／ｚ）：３４０（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ）：０．９３
（ｔ，３Ｈ），１．１４−２．０９（ｍ，１０Ｈ），
２．１７（ｔ，２Ｈ），３．３１−３．５８（ｍ，１
Ｈ），４．９４−５．２３（ｍ，１Ｈ），７．０２−
７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．６６（ｍ，２
Ｈ）
【００３２】また、極性の高い油状物を精製し、光学純
度８０％の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシクロ
ヘプタノールを淡黄色の油状物として得た。
【００３３】実施例３ 実施例１と同様の操作を行った。但し、第一工程におい
て、リパーゼとしてブタ膵臓リパーゼ（Ｐｏｒｃｉｎｅ
ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉｐａｓｅ）、アシル化剤
としてビニルアセテートを用い、また２３℃において５
０４時間撹拌した。原料転換率４４％で、光学純度９９
％以上の（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノシクロヘ
プチルアセテート（収率４０％）と、光学純度７４％の
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシクロヘプタノー
ル（収率５１％）とを得た。
【００３４】実施例４ 実施例１と同様の操作を行った。但し、第一工程におい
て、リパーゼとしてブタ膵臓リパーゼを用い、アシル化
剤としてビニルブタノアートを用い、かつ２３℃におい
て８４時間撹拌した。原料転換率４６％で、光学純度９
９％以上の（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノシクロ
ヘプチルブタノアート（収率４３％）と、光学純度８８
％の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシクロヘプタ
ノール（収率５０％）とを得た。
【００３５】実施例５ 実施例１と同様の操作を行った。但し、第一工程におい
て、リパーゼとしてキャンディダリパーゼ（Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｃｙｃｌｉｎｄｒａｃｅａ ｌｉｐａｓｅ）を用
い、アシル化剤としてビニルアセテートを用い、かつ２
３℃において５０４時間撹拌した。原料転換率２１％
で、光学純度９９％以上の（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニ
ルセレノシクロヘプチルアセテート（収率１７％）と、
光学純度２４％の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノ
シクロヘプタノール（収率７８％）とを得た。
【００３６】実施例６ 実施例１と同様の操作を行った。但し、第一工程におい
て、リパーゼとしてキャンディダリパーゼを用い、アシ
ル化剤としてビニルブタノアートを用い、かつ２３℃に
おいて５０４時間撹拌した。原料転換率３７％で、光学
純度９８％の（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノシク
ロヘプチルブタノアート（収率３５％）と、光学純度５
５％の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシクロヘプ
タノール（収率６０％）とを得た。
【００３７】実施例７ 実施例１と同様の操作を行った。但し、第１工程におい
て、リパーゼとしてシュードモナスリパーゼ（Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）より調製した固定化リパーゼ
を用い、アシル化剤としてビニルアセテートを用い、か
つ２３℃において３．５時間撹拌した。転換率６７％
で、光学純度３９％の（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセ
レノシクロヘプチルアセテート（収率６７％）と、光学
純度２４％の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシク
ロヘプタノール（収率３０％）とを得た。
【００３８】実施例８ 実施例１と同様の操作を行った。但し、第１工程におい
て、リパーゼとしてシュードモナスリパーゼより調製し
た固定化リパーゼを用い、アシル化剤としてビニルブタ
ノアートを用い、かつ２３℃において６時間撹拌した。
転換率６５％で、光学純度４０％の（１Ｒ，２Ｒ）−２
−フェニルセレノシクロヘプチルブタノアート（収率６
０％）と、光学純度２６％の（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェ
ニルセレノシクロヘプタノール（収率３３％）とを得
た。
【００３９】参考例１ （Ｒ）−２−シクロヘプテニルアセテートの合成 実施例１で得た（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルセレノシ
クロヘプチルアセテート（１．５０ｇ）の塩化メチレン
溶液（５０ml）中に、これを−２０℃で撹拌しながら、
ｍ−クロロ過安息香酸（１．１５ｇ）の塩化メチレン溶
液（３０ml）を滴下し、得られた混合物を同温度におい
て３０分間かき混ぜた後、室温に温めた。この混合物に
ジイソプロピルアミン（１．４ml）を加え、２５℃で２
４時間撹拌した後、この混合物から溶媒を減圧下で留去
し、得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶剤：ヘキサン）で精製し、無色油状物
の標記化合物を８６％の収率で得た。 旋光度：〔α〕D 20＝＋４０．１°（ｃ＝１．００，Ｃ
ＨＣｌ3 ）；光学純度≧９９％ ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４０，１２４０，６９０cm-1 マススペクトル（ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．２０−
２．３４（ｍ，８Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），５．２
４−５．９７（ｍ，３Ｈ）
【００４０】参考例２ （Ｒ）−２−シクロヘプテン−１−オールの合成 参考例１で得た（Ｒ）−２−シクロヘプテニルアセテー
ト（０．４２ｇ）を、２０％水酸化ナトリウム水溶液の
エタノール溶液（２０ml）に混合し、この混合物を室温
で１２時間かき混ぜ、得られた反応混合物からエタノー
ルを留去した。残留物に水を加えて、エーテルで抽出
し、エーテル抽出溶液を乾燥後、溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン）
で精製した。無色油状物の標記化合物が９０％の収率で
得られた。 旋光度：〔α〕D 20＝＋２８．０（ｃ＝１．００，ＣＨ
Ｃｌ3 ）、光学純度９６％。 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３００，６８０cm-1 マススペクトル（ｍ／ｚ）１１２（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．０５−
２．３２（ｍ，８Ｈ），２．５６（ｓ，１Ｈ），４．２
１−４．４８（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．７６（ｍ，
２Ｈ）
【００４１】参考例３ （Ｒ）−２−シクロヘプテニルブタノアートの合成 実施例２で得た（１Ｒ，２Ｒ）−２−フェニルシクロヘ
プチルブタノアート（１．６４ｇ）に、参考例１と同様
の反応を施し、無色油状物として標記化合物を８５％の
収率で得た（光学純度９９％）。 旋光度：〔α〕D 20＝＋３６．８（ｃ＝１．００，ＣＨ
Ｃｌ3 ） ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７４０，１２４０，６
９０cm-1 マススペクトル（ｍ／ｚ）１８２（Ｍ+ ） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．９５
（ｔ，３Ｈ），１．１５−２．４２（ｍ，１２Ｈ），
５．２９−５．９０（ｍ，３Ｈ）
【００４２】参考例４ （Ｓ）−２−シクロヘプテン−１−オールの合成 実施例
３で得た（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルセレノシクロヘ
プタノールに、 参考例１と同様に反応を施し、無色油状物として標記化
合物を７７％の収率で得た（光学純度７３％）。 旋光度：〔α〕D 20＝−２３．３（ｃ＝１．００，ＣＨ
Ｃｌ3 ）
【００４３】
【発明の効果】本発明は、テルペン、香料等の合成中間
体として有用な（Ｒ）−シクロヘプテン−１−オール
（Ａ）および（Ｓ）−シクロヘプテン−１−オールの前
駆体として極めて有用な新規化合物、すなわち式（III
）の（１Ｒ，２Ｒ）−２−シクロヘプチルカルボキシ
ラート化合物、及び式（IV）の（１Ｓ，２Ｓ）−２−シ
クロヘプタノール化合物を提供し、かつ、これらの化合
物を、入手容易なｄｌ−トランス−シクロヘプタノール
化合物を原料として、簡易な操作により、高収率かつ高
光学純度で製造する方法を提供するものである。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 （但し、上記式（Ｉ）中、Ｒ2 は、フェニル基、或は、
    １〜４個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭
    素原子を有するアルコキシル基、ハロゲン原子、および
    ニトロ基から選ばれた少なくとも１員により置換された
    フェニル基）により表わされるトランス−（±）−シク
    ロヘプタノール化合物を、不活性媒体中において、 下記一般式（II）： 【化２】 （但し、上記式（II）中、Ｒ1 は、１〜６個の炭素原子
    を有するアルキル基、フェニル基、或は、１〜４個の炭
    素原子を有するアルコキシル基およびハロゲン原子から
    選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニル基を
    表わし、Ｒ3 は、水素原子、又は１〜６個の炭素原子を
    有するアルキル基を表わす）により表わされるビニルカ
    ルボキシラート化合物と、リパーゼとをもって処理し、
    それによって得られた反応混合物から、下記式（III
    ）： 【化３】 〔式中Ｒ1 およびＲ2 は前記定義の通りである〕により
    表わされる（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘプチルカルボキシ
    ラート化合物と、下記式（IV）： 【化４】 〔式中、Ｒ2 は前記定義の通りである〕により表わされ
    る（１Ｓ，２Ｓ）−シクロヘプタノール化合物と、のそ
    れぞれを分離捕集することを特徴とする、光学活性シク
    ロヘプタノール誘導体の製造方法。
  2. 【請求項２】 前記不活性媒体が、有機溶剤からなる、
    請求項１に記載の製造方法。
  3. 【請求項３】 下記一般式（III ）： 【化５】 （上記式（III ）中、Ｒ1 は、１〜６個の炭素原子を有
    するアルキル基、フェニル基、或は１〜４個の炭素原子
    を有するアルコキシル基、およびハロゲン原子から選ば
    れた少なくとも１員により置換されたフェニル基を表わ
    し、Ｒ2 は、フェニル基、或は１〜４個の炭素原子を有
    するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
    シル基、ハロゲン原子、およびニトロ基から選ばれた少
    なくとも１員により置換されたフェニル基を表わす。）
    によって表わされる、光学活性（１Ｒ，２Ｒ）−シクロ
    ヘプチルカルボキシラート化合物。
  4. 【請求項４】 下記一般式（IV）： 【化６】 （上記式（IV）中、Ｒ2 は、フェニル基、或は、１〜４
    個の炭素原子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子
    を有するアルコキシル基、ハロゲン原子、およびニトロ
    基から選ばれた少なくとも１員により置換されたフェニ
    ル基を表わす。）によって表わされる、光学活性（１
    Ｓ，２Ｓ）−シクロヘプタノール化合物。
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