JPH08271508A - 血液検査用容器及び担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 血漿を対象とする検査に用いても血液中の血
球成分からの溶出による検査値への悪影響を及ぼすこと
のないプラスチック製血液検査用容器を提供する。 【構成】 下記の、及びの成分からなる組成物が
内壁面に存在している血液検査用容器。重量平均分子
量が１０万〜２００万のポリビニルピロリドン血液抗
凝固剤血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血
液に対して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重
が１．０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである
微粉末

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血液検体を利用する臨
床検査分野、詳しくは、血液学、血液化学、免疫血清学
等の検査において使用される血液検査用容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、検査技術の進歩に伴って、化学的
検査、免疫血清学的検査、血液学的検査等の血液検査は
著しく機械化が進み、適切な前処理を施した検体さえ用
意することができれば、短時間のうちに検査をすること
ができるようになった。例えば、外来患者が来院したそ
の場で、血液検査結果に基づいて医師の診断をすること
ができるようになり、疾病の診断及び治療に大きく貢献
している。

【０００３】このうち、血液検査対象が血漿である場合
においては、血液と血液抗凝固剤を混和させた後に遠心
分離を行い血漿を固形成分から分離する方法が使用され
てきた。一般に、このようにして分離された血漿は、血
球等の固形成分から溶出される成分が血漿中に混入して
検査値に異常を起こすことを避けるため、遠心分離の後
に別の容器に移し替えられて保存される。しかし近年で
は、血液による検査員への感染を予防するため容器の移
し替えをする必要のない方法が要請されている。そこ
で、特開平２−１６８１５９号公報に開示されているよ
うにチクソトロピー性の流体からなる血漿分離剤を使用
したり、特開平５−２６８７３号公報に開示されている
ように分離部材を使用したりして、血漿層と固形成分層
との間に隔壁を設ける方法が採用されてきた。

【０００４】ところで、検査に使用する血液を収容し、
遠心分離によって血漿を分取するために用いる血液検査
用容器としては、従来からガラス製容器が汎用されてい
た。しかし、ガラス製容器は機械的衝撃に弱く、破損し
た場合には、流出し又は飛散した血液検体により検査員
が病原菌に感染するおそれがあり、また再度の採血によ
る患者の負担増等の問題もあって、近年は、機械的衝撃
に強いプラスチック製容器を使用することが多くなって
きている。

【０００５】ところが、プラスチック容器の内壁面は疎
水性であり、血液中の血球成分や蛋白質成分を吸着して
しまう。特に血小板は吸着作用が強く、また、血漿中に
存在するよりも高濃度の成分、例えば、ＬＤＨ（乳酸脱
水素酵素）、ＣＰＫ（クレアチンキナーゼ）、Ｋ（カリ
ウム）等が存在するため、血小板がプラスチック表面に
吸着するとこれらの成分が溶出するので、これら成分を
検査する場合には大きな影響を避けることができない。

【０００６】従って、上記した血漿層と固形成分層との
間に隔壁を設ける方法が用いられても、血漿の存在する
容器内壁面に吸着した血球成分からの経時的な溶出を避
けることができず、検査値に悪影響を及ぼすこととな
る。また、再検査用として血漿を冷蔵保存する場合に
は、その悪影響が特に大きくなってしまう。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記に鑑
み、血漿を対象とする検査において、血液中の血球成分
からの溶出による検査値への悪影響を及ぼすことのない
プラスチック製血液検査用容器を提供することを目的と
する。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、血液検
査用容器が、以下の（Ｋ−１）、（Ｋ−２）、（Ｋ−
３）及び（Ｋ−４）の各構成を有するところに存する。

【０００９】（Ｋ−１）下記の、及びの成分から
なる組成物が内壁面に存在している血液検査用容器。 重量平均分子量が１０万〜２００万のポリビニルピロ
リドン 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００１０】（Ｋ−２）下記の、及びの成分から
なる組成物が内壁面に存在している血液検査用容器。 単一重合体が水溶性を示す単量体成分（ａ）１０〜９
０モル％と、単一重合体が水不溶性を示す単量体成分
（ｂ）９０〜１０モル％とよりなるランダム共重合体 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００１１】（Ｋ−３）下記の、及びの成分から
なる組成物が内壁面に存在している血液検査用容器。 非イオン性界面活性剤 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００１２】（Ｋ−４）下記の、、及びの成分
からなる組成物が内壁面に存在している血液検査用容
器。 シリコーンオイル、極性基が導入された変性シリコー
ンオイル、多価アルコールの部分エステル化物、多価ア
ルコールの完全エステル化物及びポリプロピレンオキサ
イドからなる群から選択される少なくとも１種の血液成
分付着防止剤 水溶性高分子化合物 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００１３】以下に本発明について詳述する。（Ｋ−
１）の血液検査用容器は、下記の、及びの成分か
らなる組成物が内壁面に存在している。 重量平均分子量が１０万〜２００万のポリビニルピロ
リドン 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００１４】上記の重量平均分子量が１０万〜２００
万のポリビニルピロリドンは、プラスチック容器の内壁
面に、１×１０^-10 〜１×１０^-2ｇ／ｃｍ² 存在せしめ
られている。上記ポリビニルピロリドンの存在量が、１
×１０^-10 ｇ／ｃｍ² 未満であると、血液中の血球成分
の付着防止効果を得ることができず、１×１０^-2ｇ／ｃ
ｍ² を超えると、血液検査値に影響を及ぼす。

【００１５】上記ポリビニルピロリドンの重量平均分子
量は、通常の方法に従って、超遠心分離法や光散乱法等
により求めることができるが、Ｋ値と呼ばれる粘度物性
値から下式（１）を用いて粘度平均分子量（Ｍｖ）を求
め、更に下式（２）により、重量平均分子量（Ｍw ）を
求めてもよい〔Ｖ．Ｂｕｅｈｌｅｒ，Ｕ．Ｋｌｏｄｗｉ
ｇ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．，Ｔｅｃｈｎ．，３０．Ｎ
ｏ．４（１９８４）〕。 Ｍｖ＝２２．２２×（Ｋ＋０．０７５×Ｋ² ）^1.65 （１） Ｍｗ≒Ｍｖ （２）

【００１６】上記ポリビニルピロリドンの重量平均分子
量は、１０万〜２００万である。１０万未満であると、
血液中に溶解して血液検査用容器の内壁面に残らなくな
るので血液中の血球成分の付着防止効果が得られなくな
り、２００万を超えると、スプレー等の塗布作業性が悪
くなるので、上記範囲に限定される。好ましくは３０万
〜１５０万、更に好ましくは６０〜１５０万である。

【００１７】上記の血液抗凝固剤は、エチレンジアミ
ン四酢酸塩、ヘパリン塩、クエン酸塩、シュウ酸塩及び
フッ化物からなる群より選択された少なくとも１種であ
る。上記エチレンジアミン四酢酸塩としては、従来から
血液抗凝固剤として使用されているものを使用すること
ができ、例えば、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム、エチレンジアミン四酢酸二カリウム、エチレンジア
ミン四酢酸三カリウム等が挙げられる。

【００１８】上記クエン酸塩としては、従来から血液抗
凝固剤として使用されているものを使用することがで
き、例えば、クエン酸三ナトリウム等が挙げられる。上
記ヘパリン塩としては、従来から血液抗凝固剤として使
用されているものを使用することができ、例えば、ヘパ
リンナトリウム、ヘパリンリチウム等が挙げられる。上
記シュウ酸塩としては、従来から血液抗凝固剤として使
用されているものを使用することができ、例えば、シュ
ウ酸ナトリウム、シュウ酸カリウム等が挙げられる。上
記フッ化物としては、例えば、解糖阻止剤としても用い
られているフッ化ナトリウム、フッ化カリウム等が挙げ
られる。

【００１９】上記について説明する。ポリビニルピロ
リドンと血液抗凝固剤の両者にとって良溶媒である媒体
を使用すると、均一な溶液を調製することができるが、
このような溶液をプラスチック製容器の内壁面にスプレ
ーしたり浸漬したりしたときに、例えば、正立状態で置
いておくと内壁面にうまく保持することができず容器底
部まで流れ落ちてしまうことがある。このようなことが
起こると、容器底部に垂れ落ちて厚い皮膜となって乾固
し、血液抗凝固剤の血液への再溶解性が著しく損なわれ
血液が部分的に凝固したり、引き続いて血漿分離剤を収
容しようとするときに薬剤のほとんどが血漿分離剤の下
に埋もれてしまい採血したときに血液と接触することが
できず用をなさないという問題も生じる。上記の微粉
末は、プラスチック製容器の内壁面への分散液の保持性
を著しく向上させる効果を有しており、容器底部に垂れ
落ちにくくなり、上記の問題を見事に解決する。

【００２０】上記の有する効果は、上記微粉末が内壁
面に吸着することにより多数の微細な凹凸が内壁面上に
形成されて、表面積が増大し、表面張力による液体の保
持力が高まるためではないかと考えられる。上記の微
粉末の比重が１．０８未満であると、採血した後の遠心
分離によっても上記の微粉末が血漿中に残存するおそ
れがあり、血液検査に悪影響を及ぼすおそれがあるの
で、比重は１．０８以上に限定される。

【００２１】上記の微粉末の粒径は、１ｍμ未満であ
ると、乾固したときに微粉末同士で緻密な皮膜を形成
し、血液抗凝固剤の再溶解を阻害するおそれがあり、１
００μを超えると、ポリビニルピロリドンと血液抗凝固
剤との組成物からなる混合分散液中での分離沈降が速く
なり容器内壁面上での保持効果が損なわれるおそれがあ
るので、上記範囲内壁面に限定される。より好ましく
は、１〜５０μである。

【００２２】上記の微粉末の添加量は特に限定されな
いが、組成比で５重量％以下で充分である。上記の微
粉末の素材としては特に限定されず、例えば、ポリ（メ
タ）アクリル酸エステル、ポリ塩化ビニル、フッ素樹
脂、ポリアミド、ポリエステル、ポリオキシアルキレ
ン、ポリウレタン、ウレア樹脂、メラミン樹脂、エポキ
シ樹脂、フェノール樹脂、セルロース、キチン、変性セ
ルロース、変性キチン、これらの共重合体、架橋体等が
挙げられる。単独では比重が小さいために用いることが
できないポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン
等であっても、シリカ、タルク等の通常よく用いられる
無機充填剤を混練することにより、比重調整を行えば、
用いることができる。これらの微粉末は、常法に従っ
て、懸濁重合、粉砕分級法等により製造することができ
る。

【００２３】上記血液検査用容器には、更に、容器内
に、チクソトロピー性の流体からなる血漿分離剤や分離
部材等の血漿層と固形成分層との間に隔壁を設けること
ができる材料が収容されていてもよい。上記血漿分離剤
としては、例えば、塩素化ポリブテン又はジシクロペン
タジエン（ＤＣＰＤ）樹脂を主成分とし、比重調整とチ
クソトロピー性の付与のために微粉末シリカ、アルミ
ナ、ガラス等の無機物粉末が添加されたもの等が挙げら
れる。このような隔壁形成物質を存在させることによ
り、血漿を検査値に影響を及ぼすことなく長時間保存す
ることができる。

【００２４】上記血液検査用容器を使用するには、検査
しようとする血液を入れた後、血液抗凝固剤と血液とが
よく混和するようにした後、遠心分離して血漿を分離す
ればよい。上記血液検査用容器では、容器の内壁面に特
定範囲のポリビニルピロリドンが特定量存在せしめられ
ているので、血液中の血球成分や蛋白質等の付着が防止
される。また、容器内に血液抗凝固剤が収容されている
ので、血液の凝固が防止される。更に、容器内に隔壁形
成物質を存在させると、血漿を検査値に影響を及ぼすこ
となく長時間保存することができる。

【００２５】（Ｋ−２）の血液検査用容器は、下記の
、及びの成分からなる組成物が内壁面に存在して
いる。 単一重合体が水溶性を示す単量体成分（ａ）１０〜９
０モル％と、単一重合体が水不溶性を示す単量体成分
（ｂ）９０〜１０モル％とよりなるランダム共重合体 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００２６】上記のランダム共重合体は、単一重合体
が水溶性を示す単量体成分（ａ）と単一重合体が水不溶
性を示す単量体成分（ｂ）とよりなる。上記単一重合体
が水溶性を示す単量体成分（ａ）としては、例えば、例
えば、ビニルピロリドン、ビニルアルコール、エチレン
オキサイド、アクリル酸塩、スチレンスルホン酸塩、ビ
ニルホスホン酸塩、アリルアミン塩、ヒドロキシメチル
（メタ）アクリレート、グリコシルエチル（メタ）アク
リレート、グルコース等の糖；グルタミン酸等のアミノ
酸等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を併用
して用いられる。

【００２７】上記単一重合体が水不溶性を示す単量体成
分（ｂ）としては、例えば、エチレン、プロピレン、プ
ロピレンオキサイド、酢酸ビニル、塩化ビニル、アルキ
ル（メタ）アクリレート、スチレン、アクリロニトリ
ル、アクロレイン等が挙げられる。これらは単独で又は
２種以上を併用して用いられる。

【００２８】単量体成分（ａ）と単量体成分（ｂ）との
ランダム共重合体は、公知の付加重合、縮合重合等によ
って得ることができるが、単量体成分（ａ）としてビニ
ルピロリドン又はビニルアルコールを使用し、単量体成
分（ｂ）として酢酸ビニルを使用してランダム共重合体
を得るのが、入手がたやすく好適である。このようなも
のの市販品としては、ビニルピロリドンと酢酸ビニルと
よりなるランダム共重合体として、例えば、ＢＡＳＦ社
製「ルビスコールＶＡ」、グレード番号ＶＡ７３、ＶＡ
６４、ＶＡ５５、ＶＡ３７、ＶＡ２８等が挙げられる。
また、ビニルアルコールと酢酸ビニルとよりなるランダ
ム共重合体として、例えば、ユニチカ社製「ユニチカポ
バール」、グレード番号Ｅ−１８０、ＵＭＲ−１０Ｍ、
ＵＭＲ−３０Ｌ、ＵＭＲ−１５０Ｌ等が挙げられる。

【００２９】上記ランダム共重合体において、単一重合
体が水溶性を示す単量体成分（ａ）は１０〜９０モル％
の範囲であり、単一重合体が水不溶性を示す単量体成分
（ｂ）は９０〜１０モル％の範囲である。単一重合体が
水溶性を示す単量体成分（ａ）の量が９０モル％を超え
ると、実質的に単量体成分（ａ）の単一重合体と大差の
ない性質となり、血液検査用容器の内壁面への吸着率が
小さくなり、血液中への溶解性が大きくなりすぎるた
め、血液検査用容器内に採血されたときに容器内壁面か
ら洗い出されてしまい血液成分の付着防止の役割を果た
すことができない。

【００３０】また、単一重合体が水溶性を示す単量体成
分（ａ）の量が１０モル％未満であると、実質的に単量
体成分（ｂ）の単一重合体と大差のない性質となり、血
液中への溶解性が実質的に失われるため、血液成分の付
着防止の役割が果たせなくなるうえ、更に、血液成分付
着防止剤と血液凝固促進剤又は血液抗凝固剤とを併用し
て血液検査用容器の内壁面に塗布し乾燥させた場合は、
当該血液凝固促進剤又は血液抗凝固剤の表面に血液に不
溶性の皮膜を形成させ、血液凝固第ＸＩＩ因子、血液凝
固第ＸＩ因子等が当該血液凝固促進剤の表面に結合する
ことができず、その結果、血液凝固が促進されない不都
合が生じたり、血液抗凝固剤の溶解性が損なわれるため
に血液抗凝固が充分に行われない不都合が生じたりす
る。

【００３１】以上の理由により、本発明で使用されるラ
ンダム共重合体においては、単一重合体が水溶性を示す
単量体成分（ａ）の含有率は、１０〜９０モル％、単一
重合体が水不溶性を示す単量体成分（ｂ）の含有率は、
９０〜１０モル％に限定される。

【００３２】上記ランダム共重合体の使用量は、１×１
０^-10 〜１×１０^-2ｇ／ｃｍ² であることが好ましい。
１×１０^-10 ｇ／ｃｍ² 未満では血球成分や蛋白質成分
の充分な付着防止効果を得ることができず、１×１０^-2
ｇ／ｃｍ² を超えると種々の検査値に悪影響を及ぼすお
それがある。

【００３３】（Ｋ−３）の血液検査用容器は、下記の
、及びの成分からなる組成物が内壁面に存在して
いる。 非イオン性界面活性剤 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００３４】上記の非イオン性界面活性剤としては、
例えば、エチレングリコール／プロピレングリコール
系、アルキル／アルキレンオキサイド系、アルキレンオ
キサイド／シリコーン系等のブロック共重合体、グラフ
ト共重合体、その変性物等が挙げられる。なかでも、Ｈ
ＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ Ｌｙｐｏｐｈｉｌｉｃ
Ｂａｌａｎｃｅ）価が、１０以上のものが好ましい。

【００３５】上記の非イオン性界面活性剤の使用量
は、１×１０^-10 〜１×１０^-2ｇ／ｃｍ² であることが
好ましい。１×１０^-10 ｇ／ｃｍ² 未満では血球成分や
蛋白質成分の充分な付着防止効果を得ることができず、
１×１０^-2ｇ／ｃｍ² を超えると種々の検査値に悪影響
を及ぼすおそれがある。

【００３６】（Ｋ−４）の血液検査用容器は、下記の
、、及びの成分からなる組成物が内壁面に存在
している。 シリコーンオイル、極性基が導入された変性シリコー
ンオイル、多価アルコールの部分エステル化物、多価ア
ルコールの完全エステル化物及びポリプロピレンオキサ
イドからなる群から選択される少なくとも１種の血液成
分付着防止剤 水溶性高分子化合物 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末

【００３７】上記のシリコーンオイルとしては、例え
ば、ジメチルポリシロキサン、メチルハイドロゲンポリ
シロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等が挙げら
れる。上記の極性基が導入された変性シリコーンオイ
ルとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチル
ハイドロゲンポリシロキサン、メチルフェニルポリシロ
キサン等のシリコーンオイルに水酸基、アミノ基、カル
ボキシル基、エポキシ基等の極性基を導入した変性シリ
コーンオイル等が挙げられる。上記の多価アルコール
の部分エステル化物、多価アルコールの完全エステル化
物としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、多価
フェノール等の多価アルコールに種々の脂肪酸が部分的
にエステル結合したもの、完全にエステル結合したもの
等が挙げられる。

【００３８】上記の血液成分付着防止剤としては、上
記したもののほか、ポリプロピレンオキサイド等が挙げ
られる。上記の血液成分付着防止剤の使用量は、１×
１０^-10 〜１×１０^-2ｇ／ｃｍ ² であることが好まし
い。１×１０^-10 ｇ／ｃｍ² 未満では血球成分や蛋白質
成分の充分な付着防止効果を得ることができず、１×１
０^-2ｇ／ｃｍ² を超えると種々の検査値に悪影響を及ぼ
すおそれがある。

【００３９】上記の水溶性高分子化合物としては、例
えば、ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウ
ム、ポリエチレンイミン、アルギン酸ナトリウム、デン
プン、プルラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、アラビ
アガム、トラガントガム、ローカストビーンガム、グア
ーガム、ペクチン、カラギーナン、ファーセレラン、タ
マリンド種子多糖類、にかわ、ゼラチン、カゼイン等が
挙げられる。なかでも、ポリビニルピロリドン、ポリエ
チレンオキサイド、ポリビニルアルコールが好ましい。

【００４０】上記の水溶性高分子化合物は、水に対し
て難溶性の物質が血液抗凝固剤を覆って血液に対する溶
解性を阻害するのを防止する働きをするものである。上
記の水溶性高分子化合物の使用量は、１×１０^-10 〜
１×１０^-2ｇ／ｃｍ ² であることが好ましい。１×１０
^-10 ｇ／ｃｍ² 未満では血球成分や蛋白質成分の充分な
付着防止効果を得ることができず、１×１０^-2ｇ／ｃｍ
² を超えると種々の検査値に悪影響を及ぼすおそれがあ
る。

【００４１】本発明の（Ｋ−１）、（Ｋ−２）、（Ｋ−
３）及び（Ｋ−４）に用いられる構成は、血液検査用担
体に適用することができる。上記血液検査用担体は、そ
の表面に（Ｋ−１）、（Ｋ−２）、（Ｋ−３）又は（Ｋ
−４）に使用される組成物が存在しており、上記血液検
査用容器と同じ効果を有するものである。上記血液検査
用担体は、血液検査に影響を与えるものであってはなら
ず、従って、血液に対して実質的に不溶性であり、か
つ、血液に対して化学的物理的に実質的に不活性である
ものにより構成されている。

【００４２】また、上記血液検査用担体は、比重が１．
０３以上であり、最大投影長さが１ｍｍ以上であるもの
である。比重が１．０３未満であると検査用血液中に沈
降することなく浮遊して検査に障害を生じ、最大投影長
さが１ｍｍ未満であると、作業性に劣ることとなる。上
記血液検査用担体は、血液検査用容器の内部に収容して
使用される。上記血液検査用担体の材料としては公知の
担体を使用することができる。その形状としては特に限
定されず、例えば、ペレット、シート、不織布、織布等
が挙げられる。その素材としては特に限定されず、上記
と同様なものを用いることができる。

【００４３】

【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。

【００４４】実施例１ ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製、商品名「ルビス
コール Ｋ８０」、Ｋ値８０、重量平均分子量約８０
万）を使用し、濃度が０．１重量％となるようにメタノ
ール分散液を調製し、これを１０ｍｌ容量（内径１６ｍ
ｍ×長さ１００ｍｍ）のポリエチレンテレフタレート
（ＰＥＴ）樹脂製チューブの内壁面にスプレー塗布し風
乾した。容器内壁面の単位面積あたりの付着量は、ポリ
ビニルピロリドン２×１０^-6ｇ／ｃｍ² であった。更
に、血漿分離剤としてジシクロペンタジエン（ＤＣＰ
Ｄ）樹脂（エクソン社製、商品名「ＥＣＲ−３２７」）
に微粉末シリカ（日本アエロジル社製、商品名「アエロ
ジルＡ−２００」）を攪拌混合して比重が１．０５にな
るように調製したものを該容器内に１．２ｇ収容し、更
に、血液抗凝固剤としてヘパリンナトリウムを１２０Ｕ
収容して血液検査用容器を製造した。

【００４５】実施例２ ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製、商品名「ルビス
コール Ｋ９０」、Ｋ値９０、重量平均分子量約１１０
万）を使用し、濃度が０．０２重量％となるようにメタ
ノール分散液を調製し、実施例１と同様のＰＥＴ樹脂製
チューブの内壁面にスプレー塗布し風乾した。容器内壁
面の単位面積あたりの付着量は、ポリビニルピロリドン
６×１０^-7ｇ／ｃｍ² であった。更に、実施例１と同様
にして血漿分離剤及び血液抗凝固剤を収容して血液検査
用容器を製造した。

【００４６】比較例１ １０ｍｌ容量（内径１６ｍｍ×長さ１００ｍｍ）のガラ
ス製チューブに、血液抗凝固剤としてヘパリンナトリウ
ムを１２０Ｕ収容して血液検査用容器を製造した（ポリ
ビニルピロリドン及び血漿分離剤は使用しなかった）。
比較例２ポリビニルピロリドンを使用しなかったことの
他は、実施例１と同様にして血液検査用容器を製造した
（すなわち、血漿分離剤及び血液抗凝固剤のみが収容さ
れている）。

【００４７】性能評価 実施例１、２及び比較例２の血液検査用容器の性能を、
以下のようにして評価した。血液検査用容器にヒト新鮮
血８ｍｌを注入し、密栓を行い３回転倒混和し、２０℃
で１０分間放置した後に３０００回転／分の回転速度で
５分間遠心分離を行い、血漿の分離状態を観察すると共
に、直ちに上澄みの血漿の１／２量をピペットで採取し
分離直後検体とした。更に、上記の遠心分離後の血液検
査用容器を４℃で保存し、２４時間後にも上澄みの血漿
をピペットで採取し２４時間後検体とした。

【００４８】上記の分離直後検体と２４時間後検体につ
いて、分離直後検体については分離直後に、２４時間後
検体について上記の遠心分離の２４時間後に、乳酸脱水
素酵素（ＬＤＨ）、クレアチンキナーゼ（ＣＰＫ）及び
カリウム（Ｋ）の濃度を測定し表１に示した。なお、そ
れぞれの測定法は、ＬＤＨは、乳酸基質法、ＣＰＫは、
クレアチンフォスフェート基質法、Ｋは、炎光光度法で
あった。なお、表１に示した測定値は、分離直後検体の
測定値を１００として、２４時間後検体の測定値を比較
した数値である。比較例１の血液検査用容器の性能評価
は、上記の性能評価において「遠心分離後の血液検査用
容器を４℃で保存し、２４時間後にも上澄みの血漿をピ
ペットで採取し２４時間後検体とした」ことの代わり
に、「遠心分離後の血液検査用容器から血漿を採取し、
別のガラス製容器に移し替えこれを４℃で保存し、２４
時間後に血漿をピペットで採取し２４時間後検体とし
た」ことの他は、上記の性能評価と同様にして行った。

【００４９】

【表１】

【００５０】実施例３〜８、比較例３、４ ポリビニルピロリドン及びヘパリンナトリウムの両方を
表２に示した濃度で含有する水溶液を調製した。この水
溶液を実施例１と同様のＰＥＴ樹脂製チューブの内壁面
にスプレー塗布し乾燥させた。容器内壁面の単位面積あ
たりのポリビニルピロリドン及びヘパリンナトリウムの
付着量は表２に示した通りであった。なお、表２のポリ
ビニルピロリドンは、すべてＢＡＳＦ社製のものであ
り、質量平均分子量約５万のものは、商品名「ルビスコ
ールＫ３０」、重量平均分子量約３５万のものは、商品
名「ルビスコールＫ６０」、重量平均分子量約８０万の
ものは、商品名「ルビスコールＫ８０」、重量平均分子
量約１１０万のものは、商品名「ルビスコールＫ９０」
である。更に、実施例１と同様にして血漿分離剤を収容
して血液検査用容器を製造した。

【００５１】比較例５ １０ｍｌ容量（内径１６ｍｍ×長さ１００ｍｍ）のガラ
ス製チューブに、血液抗凝固剤としてヘパリンナトリウ
ムの４５００Ｕ／ｍｌ水溶液を２０μｌスプレー塗布し
乾燥させ、血液検査用容器を製造した。容器内壁面の単
位面積あたりのヘパリンナトリウムの付着量は表２に示
した通りであった。

【００５２】性能評価 実施例３〜８、比較例３〜５の血液検査用容器の性能
を、以下のようにして評価した。血液検査用容器にヒト
新鮮血３ｍｌを注入し、密栓を行い３回転倒混和し、２
０℃で１０分間放置した後に３０００回転／分の回転速
度で５分間遠心分離を行い、血漿の分離状態を観察し、
結果を表３に示した。次いで、上澄みの血漿の１／２量
を採取し新しい清浄な硬質ガラス製採血管に移し、分離
直後検体として凍結保存した。血液検査用容器に残され
た方の血漿はそのままの状態で４℃で保存し、２４時間
後に、あらためて新しい清浄な硬質ガラス製採血管に移
し、２４時間後検体として凍結保存した。

【００５３】なお、比較例５の血液検査用容器について
は、血漿の分離状態を観察後、直ちに上澄みの血漿の全
量を採取し新しい清浄な硬質ガラス製採血管に移し、分
離直後検体として凍結保存した。上記凍結保存したすべ
ての検体を４８時間後に解凍し、乳酸脱水素酵素（ＬＤ
Ｈ）、クレアチンキナーゼ（ＣＰＫ）及びカリウム
（Ｋ）の濃度を実施例１と同様にして測定し結果を表３
に示した。なお、表３に示した測定結果は、測定値その
ものである。

【００５４】

【表２】

【００５５】

【表３】

【００５６】なお、表３における、血漿分離状態の欄
の、○は、良好を表し、×は、血小板の付着が顕著であ
ることを表す。

【００５７】実施例９〜２４及び比較例６〜９ 採血管の内壁面に塗布する組成物の配合を表４に示し
た。表４中、ルビスコールＫ８０は、ＢＡＳＦ社製、ポ
リビニルピロリドン（Ｋ値８０、重量平均分子量約８０
万）を、ルビスコールＫ９０は、ＢＡＳＦ社製、ポリビ
ニルピロリドン（Ｋ値９０、重量平均分子量約１１０
万）を、ＥＤＴＡ２Ｋは、エチレンジアミン四酢酸二カ
リウム（和光純薬社製、試薬グレード）を、ヘパリンリ
チウムは、シグマ社製、試薬グレードを、ＰＭＭＡ粉末
は、粒径が約５０μｍのポリメチルメタクリレート粉末
（ＭＢ−５０、積水化成品工業社製）を、セルロース粉
末は、粒径が約２０μｍのセルロース粉末（試薬グレー
ド、アルドリッチ社製）をそれぞれ表す。

【００５８】

【表４】

【００５９】実施例９〜２４については、各組成物の水
懸濁液を、また、比較例６〜９については、各組成物の
水溶液を調製し、７ｍｌ容量のポリエチレンテレフタレ
ート製採血管の内壁面に約３０μｌスプレーして、正立
状態で、６０℃一夜、乾燥させた。その後、採血管の内
壁面にスプレーした組成物の保持状況を目視観察した。
結果を表５に示した。実施例、比較例の結果から、不溶
性微粉末を併用することにより、薬液の採血管内壁面へ
の保持性が著しく改善されていることがわかる。

【００６０】

【表５】

【００６１】続いて、すべての採血管に血漿分離剤（エ
スコレクト、積水化学工業社製）を０．９ｇ／本の割合
で分注した。すべての採血管に１本当たり、３ｍｌのウ
サギ新鮮血を採血し、１回だけ静かに転送混和し、３０
分間、約２３℃の室温に静置した。その後、１３００Ｇ
で５分間、遠心分離を行い、直ちに血漿分離剤の隔壁よ
りも上にある内壁面への血球成分の付着状況を目視観察
した。結果を表６に示した。意図的に不充分な混和しか
しなかったために、薬剤のほとんどが血漿分離剤に埋没
していた比較例では充分な抗凝固ができず、少量の血餅
が採血管の液面に沿って、リング状に付着していた。し
かし、実施例では、良好な抗凝固状態を得ることができ
た。

【００６２】

【表６】

【００６３】続いて、すべての採血管について、血漿の
半量を分取し（初期検体）、別に用意した５ｍｌ容量の
ポリエチレンテレフタレート製容器中で−２０℃で凍結
保存した。残りの半量の血漿については、そのままの状
態で４℃で２０時間保存した後、上述したものと同様に
５ｍｌ容量のポリエチレンテレフタレート製容器に分取
して（２０時間保存検体）、凍結保存した。

【００６４】採血から４８時間後に実施例９〜１６及び
比較例６〜７については、β−ＴＧを、また、実施例１
７〜２４及び比較例８〜９については、ＬＤＨ、Ｋを測
定した。結果を表７に示した。β−ＴＧは血小板中に、
またＬＤＨ、Ｋ＋は、血小板と共に赤血球中に大量に含
まれる物質であり、血球が刺激されたり、破壊されると
放出される。充分な薬液が内壁面上に保持されていた実
施例では、内壁面への血球成分の付着がなく、従って、
２０時間保存後も初期とほぼ同じ測定値を得ることがで
きるのに対して、比較例では、少量ながら血餅が内壁面
に付着していたためにβ−ＴＧは、初期、２０時間保存
後ともに実施例に比べて高値を示し、ＬＤＨ、Ｋ＋は、
２０時間保存の過程で高値にシフトしているのがよくわ
かる。

【００６５】

【表７】

【００６６】実施例２５〜４０及び比較例１０〜１３ 採血管の内壁面に塗布する組成物の配合を表８に示し
た。表８中、ＶＡ６４は、ＢＡＳＦ社製、ランダム共重
合体、ルビスコールＶＡ６４（単一重合体が水溶性を示
すモノマー成分４６モル％（４０重量％））を、ＵＭＲ
−３０Ｌは、ユニチカ社製、ランダム共重合体、ユニチ
カポバールＵＭＲ−３０Ｌ（単一重合体が水溶性を示す
モノマー成分６０モル％）を、ＥＤＴＡ２Ｋは、エチレ
ンジアミン四酢酸二カリウム（和光純薬社製、試薬グレ
ード）を、ヘパリンリチウムは、シグマ社製、試薬グレ
ードを、ＰＭＭＡ粉末は、粒径が約５０μｍのポリメチ
ルメタクリレート粉末（ＭＢ−５０、積水化成品工業社
製）を、セルロース粉末は、粒径が約２０μｍのセルロ
ース粉末（試薬グレード、アルドリッチ社製）をそれぞ
れ表す。

【００６７】

【表８】

【００６８】実施例２５〜４０については、各組成物の
水懸濁液を、また、比較例１０〜１３については、各組
成物の水溶液を調製し、７ｍｌ容量のポリエチレンテレ
フタレート製採血管の内壁面に約３０μｌスプレーし
て、正立状態で、６０℃一夜、乾燥させた。その後、採
血管の内壁面にスプレーした組成物の保持状況を目視観
察した。結果を表９に示した。実施例、比較例の結果か
ら、不溶性微粉末を併用することにより、薬液の採血管
内壁面への保持性が著しく改善されていることがわか
る。

【００６９】

【表９】

【００７０】続いて、すべての採血管に血漿分離剤（エ
スコレクト、積水化学工業社製）を０．９ｇ／本の割合
で分注した。すべての採血管に１本当たり、３ｍｌのウ
サギ新鮮血を採血し、１回だけ静かに転送混和し、３０
分間、約２３℃の室温に静置した。その後、１３００Ｇ
で５分間、遠心分離を行い、直ちに血漿分離剤の隔壁よ
りも上にある内壁面への血球成分の付着状況を目視観察
した。結果を表１０に示した。意図的に不充分な混和し
かしなかったために、薬剤のほとんどが血漿分離剤に埋
没していた比較例では充分な抗凝固ができず、少量の血
餅が採血管の液面に沿って、リング状に付着していた。
しかし、実施例では、良好な抗凝固状態を得ることがで
きた。

【００７１】

【表１０】

【００７２】続いて、すべての採血管について、血漿の
半量を分取し（初期検体）、別に用意した５ｍｌ容量の
ポリエチレンテレフタレート製容器中で−２０℃で凍結
保存した。残りの半量の血漿については、そのままの状
態で４℃で２０時間保存した後、上述したものと同様に
５ｍｌ容量のポリエチレンテレフタレート製容器に分取
して（２０時間保存検体）、凍結保存した。

【００７３】採血から４８時間後に実施例２５〜３２及
び比較例１０〜１１については、β−ＴＧを、また、実
施例３３〜４０及び比較例１２〜１３については、ＬＤ
Ｈ、Ｋを測定した。結果を表１１に示した。β−ＴＧは
血小板中に、またＬＤＨ、Ｋ＋は、血小板と共に赤血球
中に大量に含まれる物質であり、血球が刺激されたり、
破壊されると放出される。充分な薬液が内壁面上に保持
されていた実施例では、内壁面への血球成分の付着がな
く、従って、２０時間保存後も初期とほぼ同じ測定値を
得ることができるのに対して、比較例では、少量ながら
血餅が内壁面に付着していたためにβ−ＴＧは、初期、
２０時間保存後ともに実施例に比べて高値を示し、ＬＤ
Ｈ、Ｋ＋は、２０時間保存の過程で高値にシフトしてい
るのがよくわかる。

【００７４】

【表１１】

【００７５】実施例４１〜５６及び比較例１４〜１７ 採血管の内壁面に塗布する組成物の配合を表１２に示し
た。表１２中、ＳＨ３７４９は、トーレ・ダウコーニン
グ・シリコーン社製、ポリエーテル変性シリコーンオイ
ル系非イオン性界面活性剤ＳＨ３７４９を、Ｐｌｕｒｏ
ｎｉｃは、旭電化社製、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックコポリマーからなる非イオン性界面
活性剤Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｐ７５を、ＥＤＴＡ２Ｋは、
エチレンジアミン四酢酸二カリウム（和光純薬社製、試
薬グレード）を、ヘパリンリチウムは、シグマ社製、試
薬グレードを、ＰＭＭＡ粉末は、粒径が約５０μｍのポ
リメチルメタクリレート粉末（ＭＢ−５０、積水化成品
工業社製）を、セルロース粉末は、粒径が約２０μｍの
セルロース粉末（試薬グレード、アルドリッチ社製）を
それぞれ表す。

【００７６】

【表１２】

【００７７】実施例４１〜５６については、各組成物の
水懸濁液を、また、比較例１４〜１７については、各組
成物の水溶液を調製し、７ｍｌ容量のポリエチレンテレ
フタレート製採血管の内壁面に約３０μｌスプレーし
て、正立状態で、６０℃一夜、乾燥させた。その後、採
血管の内壁面にスプレーした組成物の保持状況を目視観
察した。結果を表１３に示した。実施例、比較例の結果
から、不溶性微粉末を併用することにより、薬液の採血
管内壁面への保持性が著しく改善されていることがわか
る。

【００７８】

【表１３】

【００７９】続いて、すべての採血管に血漿分離剤（エ
スコレクト、積水化学工業社製）を０．９ｇ／本の割合
で分注した。すべての採血管に１本当たり、３ｍｌのウ
サギ新鮮血を採血し、１回だけ静かに転送混和し、３０
分間、約２３℃の室温に静置した。その後、１３００Ｇ
で５分間、遠心分離を行い、直ちに血漿分離剤の隔壁よ
りも上にある内壁面への血球成分の付着状況を目視観察
した。結果を表１４に示した。意図的に不充分な混和し
かしなかったために、薬剤のほとんどが血漿分離剤に埋
没していた比較例では充分な抗凝固ができず、少量の血
餅が採血管の液面に沿って、リング状に付着していた。
しかし、実施例では、良好な抗凝固状態を得ることがで
きた。

【００８０】

【表１４】

【００８１】続いて、すべての採血管について、血漿の
半量を分取し（初期検体）、別に用意した５ｍｌ容量の
ポリエチレンテレフタレート製容器中で−２０℃で凍結
保存した。残りの半量の血漿については、そのままの状
態で４℃で２０時間保存した後、上述したものと同様に
５ｍｌ容量のポリエチレンテレフタレート製容器に分取
して（２０時間保存検体）、凍結保存した。

【００８２】採血から４８時間後に実施例４１〜４８及
び比較例１４〜１５については、β−ＴＧを、また、実
施例４９〜５６及び比較例１６〜１７については、ＬＤ
Ｈ、Ｋを測定した。結果を表１５に示した。β−ＴＧは
血小板中に、またＬＤＨ、Ｋ＋は、血小板と共に赤血球
中に大量に含まれる物質であり、血球が刺激されたり、
破壊されると放出される。充分な薬液が内壁面上に保持
されていた実施例では、内壁面への血球成分の付着がな
く、従って、２０時間保存後も初期とほぼ同じ測定値を
得ることができるのに対して、比較例では、少量ながら
血餅が内壁面に付着していたためにβ−ＴＧは、初期、
２０時間保存後ともに実施例に比べて高値を示し、ＬＤ
Ｈ、Ｋ＋は、２０時間保存の過程で高値にシフトしてい
るのがよくわかる。

【００８３】

【表１５】

【００８４】実施例５７〜７２及び比較例１８〜２５ 採血管の内壁面に塗布する組成物の配合を表１６及び表
１７に示した。表１６及び表１７中、変性シリコーンオ
イルは、トーレ・ダウコーニング・シリコーン社製、カ
ルビノール変性シリコーンオイルＳＦ８４２７を、ソル
ビタンモノオレートは、和光純薬社製、試薬グレード
を、ＰＶＰは、ＢＡＳＦ社製、ポリビニルピロリドンＫ
−３０を、ＰＥＧは、ポリエチレングリコール、数平均
分子量が約１００００（アルドリッチ社製、試薬グレー
ド）を、ＥＤＴＡ２Ｋは、エチレンジアミン四酢酸二カ
リウム（和光純薬社製、試薬グレード）を、ヘパリンリ
チウムは、シグマ社製、試薬グレードを、ＰＭＭＡ粉末
は、粒径が約５０μｍのポリメチルメタクリレート粉末
（ＭＢ−５０、積水化成品工業社製）を、セルロース粉
末は、粒径が約２０μｍのセルロース粉末（試薬グレー
ド、アルドリッチ社製）をそれぞれ表す。

【００８５】

【表１６】

【００８６】

【表１７】

【００８７】実施例５７〜７２については、各組成物の
水懸濁液を、また、比較例１４〜１７については、各組
成物の水溶液を調製し、７ｍｌ容量のポリエチレンテレ
フタレート製採血管の内壁面に約３０μｌスプレーし
て、正立状態で、６０℃一夜、乾燥させた。その後、採
血管の内壁面にスプレーした組成物の保持状況を目視観
察した。結果を表１７に示した。実施例、比較例の結果
から、不溶性微粉末を併用することにより、薬液の採血
管内壁面への保持性が著しく改善されていることがわか
る。

【００８８】

【表１８】

【００８９】続いて、すべての採血管に血漿分離剤（エ
スコレクト、積水化学工業社製）を０．９ｇ／本の割合
で分注した。すべての採血管に１本当たり、３ｍｌのウ
サギ新鮮血を採血し、１回だけ静かに転送混和し、３０
分間、約２３℃の室温に静置した。その後、１３００Ｇ
で５分間、遠心分離を行い、直ちに血漿分離剤の隔壁よ
りも上にある内壁面への血球成分の付着状況を目視観察
した。結果を表１８に示した。意図的に不充分な混和し
かしなかったために、薬剤のほとんどが血漿分離剤に埋
没していた比較例では充分な抗凝固ができず、少量の血
餅が採血管の液面に沿って、リング状に付着していた。
しかし、実施例では、良好な抗凝固状態を得ることがで
きた。

【００９０】

【表１９】

【００９１】続いて、すべての採血管について、血漿の
半量を分取し（初期検体）、別に用意した５ｍｌ容量の
ポリエチレンテレフタレート製容器中で−２０℃で凍結
保存した。残りの半量の血漿については、そのままの状
態で４℃で２０時間保存した後、上述したものと同様に
５ｍｌ容量のポリエチレンテレフタレート製容器に分取
して（２０時間保存検体）、凍結保存した。

【００９２】採血から４８時間後に実施例５６〜６３及
び比較例１８〜２１については、β−ＴＧを、また、実
施例６４〜７２及び比較例２２〜２５については、ＬＤ
Ｈ、Ｋを測定した。結果を表１９及び表２０に示した。
β−ＴＧは血小板中に、またＬＤＨ、Ｋ＋は、血小板と
共に赤血球中に大量に含まれる物質であり、血球が刺激
されたり、破壊されると放出される。充分な薬液が内壁
面上に保持されていた実施例では、内壁面への血球成分
の付着がなく、従って、２０時間保存後も初期とほぼ同
じ測定値を得ることができるのに対して、比較例では、
少量ながら血餅が内壁面に付着していたためにβ−ＴＧ
は、初期、２０時間保存後ともに実施例に比べて高値を
示し、ＬＤＨ、Ｋ＋は、２０時間保存の過程で高値にシ
フトしているのがよくわかる。

【００９３】

【表２０】

【００９４】

【表２１】

【００９５】

【発明の効果】本発明の血液検査用容器は、上述のよう
になるので、血液凝固因子が迅速に活性化され、血液凝
固に要する時間が著しく短縮されるとともに血液凝固の
結果生じる血餅の容器内壁面への付着を生じないものと
なり、血清と血餅との分離が容易に行われ、分離採取さ
れた血清中に残存する血餅成分が混入する問題も解消さ
れる。また、血清の収量が著しく大きくなる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の、及びの成分からなる組成
   物が内壁面に存在していることを特徴とする血液検査用
   容器。 重量平均分子量が１０万〜２００万のポリビニルピロ
   リドン 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
   して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
   ０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末
2. 【請求項２】 下記の、及びの成分からなる組成
   物が内壁面に存在していることを特徴とする血液検査用
   容器。 単一重合体が水溶性を示す単量体成分（ａ）１０〜９
   ０モル％と、単一重合体が水不溶性を示す単量体成分
   （ｂ）９０〜１０モル％とよりなるランダム共重合体 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
   して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
   ０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末
3. 【請求項３】 下記の、及びの成分からなる組成
   物が内壁面に存在していることを特徴とする血液検査用
   容器。 非イオン性界面活性剤 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
   して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
   ０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末
4. 【請求項４】 下記の、、及びの成分からなる
   組成物が内壁面に存在していることを特徴とする血液検
   査用容器。 シリコーンオイル、極性基が導入された変性シリコー
   ンオイル、多価アルコールの部分エステル化物、多価ア
   ルコールの完全エステル化物及びポリプロピレンオキサ
   イドからなる群から選択される少なくとも１種の血液成
   分付着防止剤 水溶性高分子化合物 血液抗凝固剤 血液に対して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対
   して化学的物理的に実質的に不活性であり、比重が１．
   ０８以上であり、粒径が１ｍμ〜１００μである微粉末
5. 【請求項５】 請求項１、２、３又は４記載の組成物が
   表面に存在している血液検査用担体であって、血液に対
   して実質的に不溶性であり、かつ、血液に対して化学的
   物理的に実質的に不活性であり、比重が１．０３以上で
   あり、最大投影長さが１ｍｍ以上であることを特徴とす
   る血液検査用担体。