JPH083039A - 抗ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式 【化１】 で示されるナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオー
ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分
として含有する抗ウイルス剤。 【効果】 優れた抗ウイルス活性を有し、ＲＳウイルス
に代表されるウイルス性疾患の予防的または治療的処置
に有効な抗ウイルス剤が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ナフト［１，８−ｃ
ｄ］−１，２−ジチオール誘導体またはその薬理学的に
許容される塩を有効成分として含有する抗ウイルス剤に
関する。本発明により提供される抗ウイルス剤は、ＲＳ
ウイルス（Respiratory syncytial virus ）が関与する
上気道炎、下気道炎、気管支炎、毛細気管支炎、クルー
プなどの呼吸器系疾患に代表される、ウイルス性疾患の
予防的または治療的処置に有効である。

【０００２】

【従来の技術】従来、ウイルス性疾患の治療に用いられ
る薬剤としては、抗ヘルペス剤としてアシクロビル（グ
アニン誘導体）、ガンシクロビル（グアニン誘導体）、
イドクスウリジン（２′−デオキシ−５−ヨードウリジ
ン）、ビダラビン（アデニン誘導体）などが知られてお
り、また抗インフルエンザ剤としてアマンタジン（１−
アミノ−トリシクロ［３．３．１．１^3,7 ］デカン）な
どが知られている。一方、乳幼児に重篤な呼吸器系疾患
を引き起こすＲＳウイルスに対する抗ウイルス剤として
は、核酸類似化合物であるリバビリン（Ribavirin ）が
用いられているにすぎない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ウイル
ス性疾患に対して十分な治療効果を有し、毒性や副作用
の少ない薬剤はまだなく、例えば、リバビリンはＲＳウ
イルスに対する有効性は認められるものの、毒性が高い
ために経口投与では用いることができず、吸入法による
局所投与で用いられているのみである。また、リバビリ
ンには、催奇形性、発癌性、変異原性があることが認め
られており、臨床における使用上の難しさが指摘されて
いる。したがって、臨床上十分な治療効果を有し、かつ
毒性や副作用の少ない抗ウイルス剤が望まれているのが
現状である。

【０００４】しかして、本発明の目的は、優れた抗ウイ
ルス活性を有し、しかも毒性や副作用が少ない抗ウイル
ス剤を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、下記一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ お
よびＲ⁶ はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アル
ケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、ニトロ基、シアノ
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、低級ア
ルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、低級
アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルフ
ァモイル基、カルバモイル基、アシル基、ヒドラジノ
基、ハロゲン原子、式ＯＲ⁷ で示される基、式ＳＲ⁷ で
示される基または式ＮＲ⁸ Ｒ⁹ で示される基を表し、Ｒ
⁷ は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基または
置換基を有していてもよいアリール基を表し、Ｒ⁸ およ
びＲ⁹ はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい
低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケ
ニル基または置換基を有していてもよいアリール基を表
す。）で示されるナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジ
チオール誘導体（以下、これをナフト［１，８−ｃｄ］
−１，２−ジチオール誘導体（Ｉ）と略記する。）また
はその薬理学的に許容される塩（以下、単に塩と略記す
る。）を有効成分として含有する抗ウイルス剤を提供す
ることにより達成される。

【０００８】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹ がそれ
ぞれ表す置換基を有していてもよい低級アルキル基の低
級アルキル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても
よく、該低級アルキル基としては、例えば、メチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基などが挙げられ
る。これらの基は、置換基を有していてもよいシクロア
ルキル基；置換基を有していてもよい複素環基；メチル
アミノ基、ジメチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、
ｔ−ブチルアミノ基などの低級アルキルアミノ基；メト
キシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基などの低級
アルコキシル基；水酸基；カルボキシル基；メトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカ
ルボニル基などのアルコキシカルボニル基；シアノ基な
どの基を、置換基として有していてもよい。

【０００９】ここで、置換基を有していてもよいシクロ
アルキル基のシクロアルキル基としては、シクロヘキシ
ル基、シクロペンチル基などを挙げることができる。こ
れらの基は、メチル基、イソプロピル基、ペンチル基な
どの低級アルキル基；水酸基；メトキシ基、イソプロポ
キシ基、ｔ−ブトキシ基などの低級アルコキシル基；フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子；メ
チルアミノ基、ジメチルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ｔ−ブチルアミノ基などの低級アルキルアミノ基；
メチルチオ基、エチルチオ基、イソプロピルチオ基、ネ
オペンチルチオ基などの低級アルキルチオ基；フェニル
チオ基、トルイルチオ基、１−ナフチルチオ基などのア
リールチオ基；アセチル基、プロピオニル基、ｔ−ブト
キシ基などのアシル基；アセチルオキシ基、イソプロピ
オニルオキシ基、ｔ−ブチリルオキシ基などの低級アル
キルカルボニルオキシ基などの基を、置換基として有し
ていてもよい。また、置換基を有していてもよい複素環
基の複素環基としては、ピリジル基、ピラジル基、キノ
リル基、チエニル基、テトラゾリル基、フラニル基、ピ
ロリジル基、ピペラジル基、モルホリル基などを挙げる
ことができる。これらの基は、上記の置換基を有してい
てもよいシクロアルキル基の定義に用いたのと同様の基
を、置換基として有していてもよい。

【００１０】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹ がそれ
ぞれ表す置換基を有していてもよい低級アルケニル基の
低級アルケニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっ
てもよく、かかる低級アルケニル基としては、例えば、
ビニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、プレニル
基などを挙げることができる。これらの基は、前記の置
換基を有していてもよい低級アルキル基の定義に用いた
のと同様の基を、置換基として有していてもよい。

【００１１】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
⁷ 、Ｒ⁸ およびＲ⁹ がそれぞれ表す置換基を有していて
もよいアリール基のアリール基としては、例えば、フェ
ニル基、ナフチル基などを挙げることができる。これら
の基は、前記の置換基を有していてもよいシクロアルキ
ル基の定義に用いたのと同様の基を、置換基として有し
ていてもよい。

【００１２】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶
がそれぞれ表す置換基を有していてもよいアラルキル基
のアラルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネ
チル基、フェニルプロピル基、ナフチルエチル基などを
挙げることができる。これらの基は、前記の置換基を有
していてもよいシクロアルキル基の定義に用いたのと同
様の基を、置換基として有していてもよい。

【００１３】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶
がそれぞれ表すアルコキシカルボニル基としては、メト
キシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などを挙
げることができる。

【００１４】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶
がそれぞれ表す低級アルキルスルフィニル基としては、
メチルスルフィニル基、イソピロピルスルフィニル基な
どを挙げることができ、アリールスルフィニル基として
は、フェニルスルフィニル基、ｐ−メトキシフェニルス
ルフィニル基などを挙げることができる。また、Ｒ^{1 、}Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶ がそれぞれ表す低級ア
ルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基、イ
ソピロピルスルホニル基などを挙げることができ、アリ
ールスルホニル基としては、フェニルスルホニル基、ｐ
−メトキシフェニルスルホニル基などを挙げることがで
きる。

【００１５】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶
がそれぞれ表すアシル基としては、アセチル基、プロピ
オニル基、イソブチリル基、ピバロイル基などを挙げる
ことができる。

【００１６】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶
がそれぞれ表すハロゲン原子としては、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子などが挙げられる。

【００１７】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）の塩としては、例えば、塩酸、硫酸、
臭化水素酸、リン酸などの無機酸との酸付加塩；または
フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、メタンスルホ
ン酸などの有機酸との酸付加塩などが挙げられる。

【００１８】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）は、例えば、次の反応工程にしたがっ
て製造することができる。

【００１９】

【化３】

【００２０】（上記反応工程中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶ は前記定義のとおりである。）

【００２１】上記反応工程を次に説明する。塩酸存在
下、一般式（II）で示される１，８−ジシアノナフタレ
ン誘導体に、亜硝酸ナトリウムを作用させ、次いで塩化
第一銅を作用させることにより、一般式（III ）で示さ
れる１，８−ジクロロナフタレン誘導体を得る。

【００２２】ヘキサメチルホスホルアミドに単体硫黄お
よびナトリウムを加えることにより得られる懸濁液を、
一般式（III ）で示される１，８−ジクロロナフタレン
誘導体に作用させることにより、ナフト［１，８−ｃ
ｄ］−１，２−ジチオール誘導体（Ｉ）を得ることがで
きる。

【００２３】このようにして得られるナフト［１，８−
ｃｄ］−１，２−ジチオール誘導体（Ｉ）の反応混合物
からの単離・精製は、一般に有機化合物を反応混合物か
ら単離・精製するに際して用いられている方法と同様の
方法により行われる。例えば、反応混合物を水にあけ、
ジエチルエーテル、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出
し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩水などで順次洗浄
し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物を必要
に応じて再結晶、クロマトグラフィーなどにより精製
し、ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオール誘導
体（Ｉ）を得る。

【００２４】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）の塩は、通常の塩形成反応によって製
造することができる。

【００２５】また、原料となる一般式（II）で示される
１，８−ジシアノナフタレン誘導体は、ジャーナル オ
ブ オーガニック ケミストリー（Journal of Organic
Chemistry）、48巻、１号、60-65 頁（1983年）または
シンセシック コミュニケーションズ（Synthetic Comm
unications）、12巻、９号、673-680 頁（1982年）に記
載されている方法によって製造することができる。

【００２６】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）またはその塩は、有用な薬理学的性
質、特に抗ウイルス作用を有しており、ウイルスに感染
した、または感染する恐れのある人間の予防的または治
療的処置に有用である。該ウイルスとしては、例えば、
ＤＮＡ型ウイルスでは、ヘルペスウイルス科（Herpesvi
ridae ）の単純ヘルペスウイルス１型（Herpes simplex
virus type 1 ）、単純ヘルペスウイルス２型（Herpes
simplex virus type 2 ）、ヒトサイトメガロウイルス
（Human cytomegalovirus ）、エプスタイン−バールウ
イルス（Epstein-Barr virus）、水痘帯状疱疹ウイルス
（Varicella Zoster virus）、ヘルペスウイルス６型
（Human herpes virus type 6 ）；アデノウイルス科の
ヒトアデノウイルス（Human adenovirus）；ヘパドナウ
イルス科（Hepadnaviruridae）のＢ型肝炎ウイルス（He
patitis B virus ）；パポーバウイルス科（Papovaviri
dae ）のヒトパピローマウイルス（Human papilloma vi
rus ）などが挙げられる。

【００２７】また、ＲＮＡ型ウイルスとしては、トガウ
イルス科（Togaviridae ）の風疹ウイルス（Rubella vi
rus ）、日本脳炎ウイルス（Japanese encephalitis vi
rus）、Ｃ型肝炎ウイルス（Hepatitis C virus ）；パ
ラミクソウイルス科（Paramyxoviridae ）の麻疹ウイル
ス（Measles virus ）、パラインフルエンザウイルス
（Parainfluenza virus ）、ＲＳウイルス（Respirator
y syncytial virus ）、おたふくかぜウイルス（Mumps
virus ）；オルソミクソウイルス科（Orthomyxovirida
e）のインフルエンザウイルス（Influenza virus ）；
レトロウイルス科（Retroviridae）のＴ細胞白血病ウイ
ルス（Human T-lymphotropic virus）；ラブドウイルス
科（Rhabdoviridae ）の狂犬病ウイルス（Rabies viru
s）；ピコルナウイルス科（Picornaviridae）のヒトポ
リオウイルス（Human polio virus ）、Ａ型肝炎ウイル
ス（Hepatitis A virus ）などを挙げることができる。

【００２８】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）またはその塩が、優れた抗ＲＳウイル
ス作用を有していることは、後述の試験例から明らかで
ある。さらに、ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチ
オール誘導体（Ｉ）またはその塩は、低毒性であり、副
作用が少ないことが確認されている。

【００２９】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）またはその塩の投与量は、疾病、患者
の重篤度、薬物に対する忍容性などにより異なるが、通
常成人１日あたり、１０〜１０００ｍｇ、好ましくは１
００〜５００ｍｇの量であり、これを１回または分割し
て投与することができる。投与に際しては、投与ルート
に適した任意の形態を取ることができる。

【００３０】ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオ
ール誘導体（Ｉ）またはその塩は、任意慣用の製剤方法
を用いて投与用に調製することができる。従って、本発
明の抗ウイルス剤は、ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２
−ジチオール誘導体（Ｉ）またはその塩を含有する医薬
組成物をも包含するものである。このような組成物は、
任意所要の製薬用担体、賦形剤などの医薬上許容される
添加剤などを使用して慣用の手段によって調製される。

【００３１】この組成物が経口用製剤である場合には、
該製剤は消化管からの吸収に好適な形態で提供されるの
が望ましい。経口投与の錠剤およびカプセルは単位量投
与形態であり、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビット、トラガカント、ポリビニル
ピロリドンなど；賦形剤、例えば乳糖、とうもろこし澱
粉、リン酸カルシウム、ソルビット、グリシンなど；潤
滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカなど；崩壊剤、例えば馬鈴
薯澱粉など；または許容し得る湿潤剤、例えばラウリル
硫酸ナトリウムなどを含有していてもよい。錠剤は当業
界において周知の方法でコーティングしてもよい。経口
用液体製剤は水性または油性懸濁液、溶液、シロップ、
エリキシル剤、その他であってもよい。このような液体
製剤は普通に用いられる添加剤、例えば懸濁化剤、例え
ばソルビットシロップ、メチルセルロース、グルコース
／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミ
ニウムゲル、水素化食用脂など；乳化剤、例えばレシチ
ン、モノオレイン酸ソルビタン、アラビアゴムなど；非
水性ビヒクル、例えばアーモンド油、分別ココナット
油、油性エステル、プロピレングリコール、エタノール
など；防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビン酸などを含
有してもよい。また経口用製剤は、使用する前に水また
は他の適当なビヒクルで溶解させる固形製剤であっても
よい。

【００３２】この組成物が注射剤である場合には、ナフ
ト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオール誘導体（Ｉ）
またはその塩に必要に応じてｐＨ調整剤、緩衝剤、安定
化剤、保存剤、可溶化剤などを添加し、常法により皮
下、筋肉内または静脈内注射剤とすることができる。ま
た、この組成物がエアロゾル剤である場合には、例え
ば、クロロフルオロ炭化水素などの噴射基剤を含ませる
ことができる。

【００３３】

【実施例】以下、実施例によりさらに詳しく本発明を説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。

【００３４】参考例１ １，８−ジクロロナフタレンの合成 １，８−ジシアノナフタレン１４．９ｇ（９４ｍｍｏ
ｌ）、氷５０ｇおよびベンゼン５０ｍｌを順に濃塩酸８
０ｍｌに加えた。得られた溶液を、−４０℃のメタノー
ル浴で冷却し、冷却下、７．８Ｍ亜硝酸ナトリウム水溶
液３０ｍｌ（２３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪
拌した。得られた反応液を、塩化第一銅の２Ｍ濃塩酸溶
液３００ｍｌに室温で加えた後、８０℃まで加熱し、ベ
ンゼンを除去した。この混合物を熱時濾過し、濾液を室
温まで冷却した後、濾隗および濾液を塩化メチレンで抽
出した。この有機抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液により中性となるまで洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。次いで濾過、濃縮した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［展開液：ヘキサン］で分離
し、１，８−ジクロロナフタレンを８．６５ｇ得た（収
率３５％）。

【００３５】実施例１ ナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオール（化合物
１）の合成 窒素雰囲気下、室温で、単体硫黄２．８８ｇおよびナト
リウム２．０７ｇ（９０ｍｍｏｌ）をヘキサメチルホス
ホルアミド１００ｍｌに加えることにより得られた懸濁
液を、１２０℃で４５分間加熱攪拌した。得られた反応
液に、参考例１で得られた１，８−ジクロロナフタレン
５．９ｇ（３０ｍｍｏｌ）を加え、１６０℃で１時間加
熱攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、飽和食塩水
５００ｍｌに注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。得ら
れた有機抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。次いで濾過、濃縮した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［展開液：四塩化炭素とヘキサン
の混合溶媒（容量比：１対１）］で分離し、下記物性を
示すナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオール（化
合物１）を２．１５ｇ得た（収率３８％）。 m.p. １２１〜１２２℃ ＮＭＲスペクトル（270MHz，CDCl₃ ，トリメチルシラ
ン）δ（ppm ） ７．３６−６．９６（ｍ，６Ｈ）

【００３６】試験例１ ＭＴＴ法によるＲＳウイルス抑制作用 ９６穴丸底マイクロプレート中に、各種濃度の化合物
１、またはリバビリン（対照薬）を含む維持培地（２％
牛血清アルブミンを含むイーグルＭＥＭ培地）、ならび
に予めトリプシン消化により調製したＨｅＬａ細胞懸濁
液およびＲＳウイルスＬｏｎｇ株を含む維持培地を添加
し、室温で５分間低速遠心（７００×ｇ）した。遠心終
了後、３５℃の炭酸ガスインキュベーター中で５日間培
養した。培養終了４時間前にＭＴＴ法（ＭＴＴ：３−
（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−
ジフェニルテトラゾリウム ブロマイド）を実施し、生
細胞の割合をマイクロプレートリーダーにより比色定量
した。ＲＳウイルス感染による細胞破壊を５０％抑制す
る化合物濃度を抗ウイルス活性（ＥＣ₅₀）として示し
た。また、同時に行ったＲＳウイルスを接種しない試験
によって化合物の５０％細胞毒性値（ＣＣ₅₀）を算出し
た。ＣＣ₅₀とＥＣ₅₀の比をＳ．Ｉ．（selectivityindex
、ＣＣ₅₀／ＥＣ₅₀）として求めた。結果を表１に示し
た。

【００３７】

【表１】

【００３８】試験例２ プラーク減少法によるＲＳウイルス抑制作用 ２４穴平底マルチトレイ中で単層化状態に培養したＨｅ
Ｌａ細胞に、維持培地（２％牛胎児血清を含むイーグル
ＭＥＭ培地）で調製したＲＳウイルスＬｏｎｇ株を接種
して、３５℃の炭酸ガスインキュベーター中で１時間イ
ンキュベートした。培養液を捨て、維持培地で洗浄後、
各種濃度の化合物１、またはリバビリン（対照薬）を含
む維持培地（０．６％メチルセルロース添加）を添加
し、３５℃の炭酸ガスインキュベーター中で４日間培養
した。培養終了後、５％ホルマリン水溶液で６時間固定
し、水道水で洗浄した。次いで０．０２５％のクリスタ
ルバイオレッド水溶液で細胞を染色した。クリスタルバ
イオレッドにより染まらない感染細胞巣（プラーク）の
数を顕微鏡下で計測した。各濃度の化合物群のプラーク
数と化合物を加えない対照群のプラーク数を比較し、プ
ラーク数が５０％に抑えられる化合物濃度を抗ウイルス
活性（ＥＣ₅₀）として示した。また、化合物の５０％細
胞毒性値（ＣＣ₅₀）をＭＴＴ法により算出した。ＣＣ₅₀
とＥＣ₅₀の比をＳ．Ｉ．（selectivity index 、ＣＣ₅₀
／ＥＣ₅₀）として求めた。結果を表２に示した。

【００３９】

【表２】

【００４０】実施例２ カプセル剤 化合物１ ２０ｇ 微結晶セルロース ６５ｇ トウモロコシ澱粉 ２０ｇ 乳糖 ２２ｇ ポリビニルピロリドン ３ｇ 全量 １３０ｇ 上記成分を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセ
ル１０００カプセルに充填した。１カプセルは化合物１
を２０ｍｇ含有する。

【００４１】実施例３ 散剤 化合物１ ５０ｇ 微結晶セルロース ４００ｇ トウモロコシ澱粉 ５５０ｇ 全量 １０００ｇ 化合物１をアセトンに溶解し、得られた溶液を微結晶セ
ルロースに吸着させた後、乾燥させた。乾燥物をトウモ
ロコシ澱粉と混合し、常法により散剤として化合物１の
２０倍散を調製した。

【００４２】実施例４ 錠剤 化合物１ １０ｇ 微結晶セルロース ３５ｇ トウモロコシ澱粉 １０ｇ 乳糖 ２０ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ｇ ポリビニルピロリドン ５ｇ タルク １０ｇ 全量 １００ｇ 化合物１をアセトンに溶解し、得られた溶液を微結晶セ
ルロースに吸着させた後、乾燥させた。乾燥物をトウモ
ロコシ澱粉、乳糖およびカルボキシメチルセルロースカ
ルシウムと混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶
液を結合剤として加えて混合した後、１錠１００ｍｇの
錠剤に打錠した。１錠は化合物１を１０ｍｇ含有する。

【００４３】

【発明の効果】優れた抗ウイルス活性を有し、ＲＳウイ
ルスに代表されるウイルス性疾患の予防的または治療的
処置に有効な抗ウイルス剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 渡辺 渡 福島県福島市東浜町16−６ (72)発明者 茂田 士郎 福島県福島市大森字久保内147−28

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁶ はそ
   れぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキ
   ル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置
   換基を有していてもよいアリール基、置換基を有してい
   てもよいアラルキル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキ
   シル基、アルコキシカルボニル基、低級アルキルスルフ
   ィニル基、アリールスルフィニル基、低級アルキルスル
   ホニル基、アリールスルホニル基、スルファモイル基、
   カルバモイル基、アシル基、ヒドラジノ基、ハロゲン原
   子、式ＯＲ⁷ で示される基、式ＳＲ⁷ で示される基また
   は式ＮＲ⁸ Ｒ⁹ で示される基を表し、Ｒ⁷ は水素原子、
   置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有
   していてもよい低級アルケニル基または置換基を有して
   いてもよいアリール基を表し、Ｒ⁸ およびＲ⁹ はそれぞ
   れ水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル
   基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基または
   置換基を有していてもよいアリール基を表す。）で示さ
   れるナフト［１，８−ｃｄ］−１，２−ジチオール誘導
   体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として
   含有する抗ウイルス剤。