JPH08325264A - 新規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体 - Google Patents
新規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体Info
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- JPH08325264A JPH08325264A JP13346195A JP13346195A JPH08325264A JP H08325264 A JPH08325264 A JP H08325264A JP 13346195 A JP13346195 A JP 13346195A JP 13346195 A JP13346195 A JP 13346195A JP H08325264 A JPH08325264 A JP H08325264A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（Ｉ）
【化１】
で示される新規な２−芳香環置換−３−フェニルプロピ
オン酸またはアクリル酸誘導体またはそれらの塩、それ
らを含有する医薬組成物、並びにそれらの製法（但し、
式中、Ａは含Ｎヘテロ環式基、Ｗは酸素またはカルボニ
ル基、Ｒ1は、水酸基またはエステル残基もしくは各種
置換イミノ基、Ｒ２は、酸素、窒素および硫黄原子から
選ばれる１乃至２個の原子が炭素原子とともに環を構成
している５員または６員の芳香ヘテロ単環式基、あるい
は置換フェニル基、Ｒ3は水素、アルキル、アラルキ
ル、アルカノイル、ベンゾイル、その他の基である）。 【効果】 本発明により、優れた血糖低下作用ならびに
血中脂質低下作用を有する新規な２−芳香環置換−３−
フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体が得られ
る。
オン酸またはアクリル酸誘導体またはそれらの塩、それ
らを含有する医薬組成物、並びにそれらの製法（但し、
式中、Ａは含Ｎヘテロ環式基、Ｗは酸素またはカルボニ
ル基、Ｒ1は、水酸基またはエステル残基もしくは各種
置換イミノ基、Ｒ２は、酸素、窒素および硫黄原子から
選ばれる１乃至２個の原子が炭素原子とともに環を構成
している５員または６員の芳香ヘテロ単環式基、あるい
は置換フェニル基、Ｒ3は水素、アルキル、アラルキ
ル、アルカノイル、ベンゾイル、その他の基である）。 【効果】 本発明により、優れた血糖低下作用ならびに
血中脂質低下作用を有する新規な２−芳香環置換−３−
フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体が得られ
る。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規２−芳香環置換−３
−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体に関す
るものであり、詳しくは血糖低下作用および血中脂質低
下作用を有し、糖尿病および高脂血症等の治療ならびに
予防薬として有用な新規２−芳香環置換−３−フェニル
プロピオン酸またはアクリル酸誘導体およびそれらの医
薬的に許容し得る塩に関する。
−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体に関す
るものであり、詳しくは血糖低下作用および血中脂質低
下作用を有し、糖尿病および高脂血症等の治療ならびに
予防薬として有用な新規２−芳香環置換−３−フェニル
プロピオン酸またはアクリル酸誘導体およびそれらの医
薬的に許容し得る塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】インスリン非依存型糖尿病（ＩＩ型糖尿
病）の治療には、一般に食事療法、運動療法に加えてイ
ンスリンや経口血糖降下剤（スルホニルウレア剤、ビグ
アニド剤）が投与される。しかし、スルホニルウレア剤
の投与は、その強力な血糖低下作用から重篤な低血糖を
引き起こすことが知られている。また、スルホニルウレ
ア剤は、長期にわたって使用した場合、その効果が次第
に弱くなる二次無効という現象が見られることがある。
さらにビグアニド剤は、乳酸アシドーシスを引き起こす
ことがあり、その投与にあたっては十分な注意が必要と
されている。
病）の治療には、一般に食事療法、運動療法に加えてイ
ンスリンや経口血糖降下剤（スルホニルウレア剤、ビグ
アニド剤）が投与される。しかし、スルホニルウレア剤
の投与は、その強力な血糖低下作用から重篤な低血糖を
引き起こすことが知られている。また、スルホニルウレ
ア剤は、長期にわたって使用した場合、その効果が次第
に弱くなる二次無効という現象が見られることがある。
さらにビグアニド剤は、乳酸アシドーシスを引き起こす
ことがあり、その投与にあたっては十分な注意が必要と
されている。
【０００３】近年、インスリン非依存型糖尿病の原因の
一つである末梢組織におけるインスリンの抵抗性、を改
善することにより血糖を低下させる、新しい糖尿病治療
薬が注目されている。このようなタイプの糖尿病治療薬
の例として、特開昭６１−８５３７２号公報には［５−
［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキザ
ゾリル）エトキシ］ベンジル］−２，４−チアゾリジン
ジオン］等が、また特開昭６０−５１１８９号公報には
［（±）−５−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシベンジ
ル］−２，４−チアゾリジンジオン］等のチアゾリジン
ジオン誘導体が血糖降下作用を有する事が記載されてい
る。
一つである末梢組織におけるインスリンの抵抗性、を改
善することにより血糖を低下させる、新しい糖尿病治療
薬が注目されている。このようなタイプの糖尿病治療薬
の例として、特開昭６１−８５３７２号公報には［５−
［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキザ
ゾリル）エトキシ］ベンジル］−２，４−チアゾリジン
ジオン］等が、また特開昭６０−５１１８９号公報には
［（±）−５−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシベンジ
ル］−２，４−チアゾリジンジオン］等のチアゾリジン
ジオン誘導体が血糖降下作用を有する事が記載されてい
る。
【０００４】一方、チアゾリジンジオンまたはその類縁
官能基を持たない有効化合物の例として、ＷＯ９１／１
９７０２には、次式
官能基を持たない有効化合物の例として、ＷＯ９１／１
９７０２には、次式
【化２５】 （式中、Ａはベンゼン環を含む２環式縮合環であり、Ｘ
１はＯ，Ｓ，ＳＯまたはＳＯ2を表す）で表される血糖
降下作用を示す化合物が開示されている。
１はＯ，Ｓ，ＳＯまたはＳＯ2を表す）で表される血糖
降下作用を示す化合物が開示されている。
【０００５】また、ＷＯ９３／２１１６６には、式 Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2)ｎ−Ｏ−Ａ2−Ａ3−ＣＯＲ2 （式中、Ａ1は芳香性ヘテロ環、Ａ2は置換基を有するベ
ンゼン環であり、Ａ3は−（ＣＨ2)ｍ−ＣＨＲ1−で、Ｒ
1はハロゲン原子あるいはｐが０乃至２の式Ｓ(Ｏ)ｐＡ4
で示される基である）で表される血糖降下作用を有する
化合物が開示されている。
ンゼン環であり、Ａ3は−（ＣＨ2)ｍ−ＣＨＲ1−で、Ｒ
1はハロゲン原子あるいはｐが０乃至２の式Ｓ(Ｏ)ｐＡ4
で示される基である）で表される血糖降下作用を有する
化合物が開示されている。
【０００６】さらに、ＷＯ９４／０１４２０には、式 Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2)ｎ−Ｏ−Ａ2−Ａ3−ＹＲ2 （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ａ3は−（Ｃ
Ｈ2)ｍ−ＣＨ（ＯＲ1）−である）で表される血糖降下
作用を有する化合物が開示されている。
Ｈ2)ｍ−ＣＨ（ＯＲ1）−である）で表される血糖降下
作用を有する化合物が開示されている。
【０００７】また、ＷＯ９４／１３６５０には、式 Ａ1−Ｘ−(ＣＨ2)−Ｏ−Ａ2−ＣＨＲ1−ＣＲ2Ｒ3Ｒ4 （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1、Ｒ2は独立
して水素を表すかまたはＲ1とＲ2が単結合を表す。Ｒ3
とＲ4は独立してニトリル基あるいは−ＣＯＲ5を表す）
で表される血糖降下作用を有する化合物が開示されてい
る。
して水素を表すかまたはＲ1とＲ2が単結合を表す。Ｒ3
とＲ4は独立してニトリル基あるいは−ＣＯＲ5を表す）
で表される血糖降下作用を有する化合物が開示されてい
る。
【０００８】さらに、ＷＯ９４／２９３０２には、式 Ａ1−Ｘ−(ＣＨ2)ｎ−Ｏ−Ａ2−(ＣＨ2)ｍ−ＣＨＲ1(Ｃ
ＯＲ2) （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1はＮで結合
した置換あるいは無置換の芳香族ヘテロ５員環を表す、
但しこの環は適宜１〜３の窒素原子を含む）で表される
血糖降下作用を有する化合物が開示されている。これら
の既知化合物は、特に末端カルボニルのα位炭素に結合
している置換基のバリエーションを検討されたものであ
るが、満足し得る結果を得るに至っていない。
ＯＲ2) （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1はＮで結合
した置換あるいは無置換の芳香族ヘテロ５員環を表す、
但しこの環は適宜１〜３の窒素原子を含む）で表される
血糖降下作用を有する化合物が開示されている。これら
の既知化合物は、特に末端カルボニルのα位炭素に結合
している置換基のバリエーションを検討されたものであ
るが、満足し得る結果を得るに至っていない。
【０００９】さらには、ＷＯ９４／２９２８５には、式 Ａ1−Ｘ−(ＣＨ2）−Ｏ−Ａ2−(ＣＨ2)ｍ−ＣＨＮＲ1Ｒ
2(ＣＯＲ3) （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1は水素また
はアルキル基を表し、特にＲ2がアリール基である）で
表される化合物が血糖降下作用を有するとして開示され
ている。
2(ＣＯＲ3) （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1は水素また
はアルキル基を表し、特にＲ2がアリール基である）で
表される化合物が血糖降下作用を有するとして開示され
ている。
【００１０】しかし、これらの糖尿病治療薬は、肝心の
作用が弱いか、副作用があるなどの理由で、医薬として
の実用化には未だ満足出来るものではなく、これらの難
点のない、有効化合物の開発が望まれている。
作用が弱いか、副作用があるなどの理由で、医薬として
の実用化には未だ満足出来るものではなく、これらの難
点のない、有効化合物の開発が望まれている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、糖尿病
ならびに高脂血症の治療薬として有用な新規な化合物を
提供すべく鋭意検討した結果、血糖低下作用ならびに血
中脂質低下作用が強力でなおかつ毒性が極めて少ない新
規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはア
クリル酸誘導体を見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
ならびに高脂血症の治療薬として有用な新規な化合物を
提供すべく鋭意検討した結果、血糖低下作用ならびに血
中脂質低下作用が強力でなおかつ毒性が極めて少ない新
規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはア
クリル酸誘導体を見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、下記
一般式（Ｉ）で示される新規２−芳香環置換−３−フェ
ニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体およびそれら
の医薬的に許容し得る塩である。
一般式（Ｉ）で示される新規２−芳香環置換−３−フェ
ニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体およびそれら
の医薬的に許容し得る塩である。
【化２６】 ［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェニル低
級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、モルフォリノ基、低級アルカンスルホニルアミノ基
またはベンゼンスルホニルアミノ基を表す。Ｒ2は酸
素、硫黄および窒素から選ばれる１乃至２個の原子が炭
素原子とともに環を構成している５員または６員の芳香
ヘテロ単環式基であってヘテロ原子以外の位置で結合し
ている基、あるいは式（II）
級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、モルフォリノ基、低級アルカンスルホニルアミノ基
またはベンゼンスルホニルアミノ基を表す。Ｒ2は酸
素、硫黄および窒素から選ばれる１乃至２個の原子が炭
素原子とともに環を構成している５員または６員の芳香
ヘテロ単環式基であってヘテロ原子以外の位置で結合し
ている基、あるいは式（II）
【化２７】 で示される置換フェニル基を表す。ここでＲ３はフェニ
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、ハロゲ
ン原子、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルカンスルホニル基、低級アルキル置換または
非置換ベンゼンスルホニル基、または、ＮＲ4Ｒ5で表さ
れるアミノ基である。さらに、Ｒ4、Ｒ5は各々独立して
水素、低級アルキル基、アラルキル基、低級アルカノイ
ル基、ベンゾイル基、ニトロ基やハロゲン原子で置換さ
れたベンゾイル基または３個以下のハロゲン原子で置換
されていてもよい低級アルカンスルホニル基を表す。Ｗ
は酸素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１また
は２を表す。
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、ハロゲ
ン原子、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルカンスルホニル基、低級アルキル置換または
非置換ベンゼンスルホニル基、または、ＮＲ4Ｒ5で表さ
れるアミノ基である。さらに、Ｒ4、Ｒ5は各々独立して
水素、低級アルキル基、アラルキル基、低級アルカノイ
ル基、ベンゾイル基、ニトロ基やハロゲン原子で置換さ
れたベンゾイル基または３個以下のハロゲン原子で置換
されていてもよい低級アルカンスルホニル基を表す。Ｗ
は酸素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１また
は２を表す。
【化２８】 は存在しないか、または単結合を表す。Ａは式（II
I）、（IＶ）または（Ｖ）
I）、（IＶ）または（Ｖ）
【化２９】 で表される芳香ヘテロ環からなる。ここでＸは酸素、窒
素または硫黄原子を表し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基、または
フリル基を表す。Ｒ8は水素、または低級アルキル基を
表す。］
素または硫黄原子を表し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基、または
フリル基を表す。Ｒ8は水素、または低級アルキル基を
表す。］
【００１３】本明細書において、低級アルコキシ基と
は、炭素数８以下の直鎖状または分枝したアルコキシ基
を意味し、フェニル低級アルコキシ基とは、低級アルコ
キシ部分が上記と同一の意味を有するフェニルアルコキ
シ基を意味し、３個以下のハロゲン原子で置換されてい
てもよい低級アルカンスルホニル基または低級アルカン
スルホニルアミノ基とは、炭化水素部分が炭素数８以下
の直鎖状または分枝したアルカンであり、それらは３個
以下のハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味
し、例えば、メタンスルホニル、トリフルオロメタンス
ルホニル、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタ
ンスルホニルアミノ基などを意味する。低級アルカノイ
ル基とは、炭化水素部分が炭素数７以下の直鎖状または
分枝したアルカノイル基を意味し、低級アルキル基と
は、炭素数８以下の直鎖状または分枝したアルキル基を
意味し、モノまたはジ低級アルキルアミノ基とは、各低
級アルキル基が上記と同じ意味を有するモノアルキルア
ミノ基またはジアルキルアミノ基を意味し、低級アルキ
ル置換または非置換のベンゼンスルホニル基とは、低級
アルキル基が上記と同じ意味を有するモノ置換ベンゼン
スルホニル基を意味し、酸素、硫黄および窒素から選ば
れる１乃至２個の原子が炭素原子とともに環を構成して
いる５員または６員の芳香ヘテロ単環式基であってヘテ
ロ原子以外の位置で結合している基とは、例えば、２−
ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピ
リミジル基、４−ピリミジル基、５−ピリジル基、２−
ピラジル基、３−ピリダジル基、４−ピリダジル基、２
−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フ
リル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、２−イミダ
ゾリル基、３−イミダゾリル基、２−チアゾリル基、４
−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−オキサゾリル
基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基などを意
味する。
は、炭素数８以下の直鎖状または分枝したアルコキシ基
を意味し、フェニル低級アルコキシ基とは、低級アルコ
キシ部分が上記と同一の意味を有するフェニルアルコキ
シ基を意味し、３個以下のハロゲン原子で置換されてい
てもよい低級アルカンスルホニル基または低級アルカン
スルホニルアミノ基とは、炭化水素部分が炭素数８以下
の直鎖状または分枝したアルカンであり、それらは３個
以下のハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味
し、例えば、メタンスルホニル、トリフルオロメタンス
ルホニル、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタ
ンスルホニルアミノ基などを意味する。低級アルカノイ
ル基とは、炭化水素部分が炭素数７以下の直鎖状または
分枝したアルカノイル基を意味し、低級アルキル基と
は、炭素数８以下の直鎖状または分枝したアルキル基を
意味し、モノまたはジ低級アルキルアミノ基とは、各低
級アルキル基が上記と同じ意味を有するモノアルキルア
ミノ基またはジアルキルアミノ基を意味し、低級アルキ
ル置換または非置換のベンゼンスルホニル基とは、低級
アルキル基が上記と同じ意味を有するモノ置換ベンゼン
スルホニル基を意味し、酸素、硫黄および窒素から選ば
れる１乃至２個の原子が炭素原子とともに環を構成して
いる５員または６員の芳香ヘテロ単環式基であってヘテ
ロ原子以外の位置で結合している基とは、例えば、２−
ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピ
リミジル基、４−ピリミジル基、５−ピリジル基、２−
ピラジル基、３−ピリダジル基、４−ピリダジル基、２
−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フ
リル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、２−イミダ
ゾリル基、３−イミダゾリル基、２−チアゾリル基、４
−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−オキサゾリル
基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基などを意
味する。
【００１４】好ましい本発明の化合物群は、上記一般式
（Ｉ）において、Ｒ1は水酸基、炭素数１〜３のアルコ
キシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、アミノ基、
炭素数１〜４のモノまたはジアルキルアミノ基、ピロリ
ジノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基、炭素数８以下
の低級アルカンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニ
ルアミノ基であり、Ｒ2は２−ピリジル基、３−ピリジ
ル基、４−ピリジル基，２−ピリミジル基、４−ピリミ
ジル基、５−ピリミジル基、２−ピラジル基、３−ピリ
ダジル基、４−ピリダジル基、２−チエニル基、３−チ
エニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピロリル
基、３−ピロリル基、２−イミダゾリル基、３−イミダ
ゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−
チアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル
基、５−オキサゾリル基などの５員または６員の芳香ヘ
テロ環式基、あるいは式（II）
（Ｉ）において、Ｒ1は水酸基、炭素数１〜３のアルコ
キシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、アミノ基、
炭素数１〜４のモノまたはジアルキルアミノ基、ピロリ
ジノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基、炭素数８以下
の低級アルカンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニ
ルアミノ基であり、Ｒ2は２−ピリジル基、３−ピリジ
ル基、４−ピリジル基，２−ピリミジル基、４−ピリミ
ジル基、５−ピリミジル基、２−ピラジル基、３−ピリ
ダジル基、４−ピリダジル基、２−チエニル基、３−チ
エニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピロリル
基、３−ピロリル基、２−イミダゾリル基、３−イミダ
ゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−
チアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル
基、５−オキサゾリル基などの５員または６員の芳香ヘ
テロ環式基、あるいは式（II）
【化３０】 で示される置換フェニル基を表し、ここでＲ3はフェニ
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数１〜５のア
ルカノイル基、ハロゲン原子、メタンスルホニル基、エ
タンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、
ベンゼンスルホニル基、Ｐ−トルエンスルホニル基、ま
たはＮＲ4Ｒ5で表されるアミノ基であり、Ｒ4、Ｒ5は各
々独立して水素、炭素数１〜５のアルキル基、アラルキ
ル基、炭素数１〜５のアルカノイル基、ベンゾイル基、
ニトロ基やハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、メ
タンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基を
表し、Ｗ、ｍおよび
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数１〜５のア
ルカノイル基、ハロゲン原子、メタンスルホニル基、エ
タンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、
ベンゼンスルホニル基、Ｐ−トルエンスルホニル基、ま
たはＮＲ4Ｒ5で表されるアミノ基であり、Ｒ4、Ｒ5は各
々独立して水素、炭素数１〜５のアルキル基、アラルキ
ル基、炭素数１〜５のアルカノイル基、ベンゾイル基、
ニトロ基やハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、メ
タンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基を
表し、Ｗ、ｍおよび
【化３１】 は、前記と同一の意味を有し、Ａは式（III）、（IＶ）
または（Ｖ）で表されるヘテロ環からなり、ここでＸは
前記と同一の意味を有し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、チエニル
基、フリル基を表す。Ｒ8は水素、または炭素数１〜４
のアルキル基である新規２−アリール−３−フェニルプ
ロピオン酸またはアクリル酸誘導体およびそれらの医薬
的に許容し得る塩である。
または（Ｖ）で表されるヘテロ環からなり、ここでＸは
前記と同一の意味を有し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、炭素数１〜４のアルキル基、フェニル基、チエニル
基、フリル基を表す。Ｒ8は水素、または炭素数１〜４
のアルキル基である新規２−アリール−３−フェニルプ
ロピオン酸またはアクリル酸誘導体およびそれらの医薬
的に許容し得る塩である。
【００１５】ここで、炭素数１〜３のアルコキシ基と
は、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロ
ピルオキシ基、イソプロピルオキシ基であり、好ましく
はエトキシ基である。炭素数１〜４のアルキルアミノ基
とは具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ノル
マルプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ノルマ
ルブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec−ブチル
アミノ基、tert−ブチルアミノ基であり、好ましくはメ
チルアミノ基、エチルアミノ基である。同様に炭素数１
〜４のジアルキルアミノ基とは具体的にはジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジノルマルプロピルアミノ
基、ジイソプロピルアミノ基、ジノルマルブチルアミノ
基、ジイソブチルアミノ基、ジ−sec−ブチルアミノ
基、ジ−tert−ブチルアミノ基であり、好ましくはジメ
チルアミノ基、ジエチルアミノ基である。炭素数１〜５
のアルカノイル基とは具体的にはホルミル基、アセチル
基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、
イソプロパノイル基、イソブタノイル基であり、好まし
くはホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノ
イル基である。ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素であり、好ましくはフッ素、塩素である。炭素数
１〜５のアルキル基とは具体的にはメチル基、エチル
基、ノルマルプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマル
ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブ
チル基、tert−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチ
ル基であり、好ましくはメチル基、エチル基、ノルマル
プロピル基、イソプロピル基である。アラルキル基とは
具体的にはベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプ
ロピル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、チエ
ニルメチル基、チエニルエチル基、フリルメチル基、フ
リルエチル基、キノニルメチル基等を示し、好ましくは
ベンジル基である。
は、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロ
ピルオキシ基、イソプロピルオキシ基であり、好ましく
はエトキシ基である。炭素数１〜４のアルキルアミノ基
とは具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ノル
マルプロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ノルマ
ルブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec−ブチル
アミノ基、tert−ブチルアミノ基であり、好ましくはメ
チルアミノ基、エチルアミノ基である。同様に炭素数１
〜４のジアルキルアミノ基とは具体的にはジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジノルマルプロピルアミノ
基、ジイソプロピルアミノ基、ジノルマルブチルアミノ
基、ジイソブチルアミノ基、ジ−sec−ブチルアミノ
基、ジ−tert−ブチルアミノ基であり、好ましくはジメ
チルアミノ基、ジエチルアミノ基である。炭素数１〜５
のアルカノイル基とは具体的にはホルミル基、アセチル
基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、
イソプロパノイル基、イソブタノイル基であり、好まし
くはホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノ
イル基である。ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素であり、好ましくはフッ素、塩素である。炭素数
１〜５のアルキル基とは具体的にはメチル基、エチル
基、ノルマルプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマル
ペンチル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec−ブ
チル基、tert−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチ
ル基であり、好ましくはメチル基、エチル基、ノルマル
プロピル基、イソプロピル基である。アラルキル基とは
具体的にはベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプ
ロピル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、チエ
ニルメチル基、チエニルエチル基、フリルメチル基、フ
リルエチル基、キノニルメチル基等を示し、好ましくは
ベンジル基である。
【００１６】本発明化合物のさらに好ましい化合物群
は、上記一般式（Ｉ）において、ｍが２であり、Ｗが酸
素であり、Ｒ1が水酸基あるいは炭素数１〜３のアルコ
キシ基である化合物またはそれらの医薬的に許容し得る
塩である。
は、上記一般式（Ｉ）において、ｍが２であり、Ｗが酸
素であり、Ｒ1が水酸基あるいは炭素数１〜３のアルコ
キシ基である化合物またはそれらの医薬的に許容し得る
塩である。
【００１７】さらに好ましい化合物群は、一般式（Ｉ）
において、Ａが式（III）
において、Ａが式（III）
【化３２】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ6、
Ｒ7は各々独立して水素、炭素数１〜４のアルキル基、
フェニル基、チエニル基またはフリル基を表す。］であ
る化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩である。
Ｒ7は各々独立して水素、炭素数１〜４のアルキル基、
フェニル基、チエニル基またはフリル基を表す。］であ
る化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩である。
【００１８】さらに別の好ましい化合物群は、一般式
（Ｉ）において、Ａが式（IＶ）
（Ｉ）において、Ａが式（IＶ）
【化３３】 ［式中、Ｒ8は水素、炭素数１〜４のアルキル基を表
す。］である化合物またはそれらの医薬的に許容し得る
塩である。
す。］である化合物またはそれらの医薬的に許容し得る
塩である。
【００１９】さらに別の好ましい化合物群は、一般式
（Ｉ）において、Ａが式（Ｖ）
（Ｉ）において、Ａが式（Ｖ）
【化３４】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ8は
水素、または炭素数１〜４のアルキル基を表す。］であ
る化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩である。
水素、または炭素数１〜４のアルキル基を表す。］であ
る化合物またはそれらの医薬的に許容し得る塩である。
【００２０】さらに特に優れた本発明の代表化合物を列
挙すれば下記のとおりである。３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−２−（２−ピリジル）プロピオン酸エチル
エステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ピリジル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジル）
プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−２−（２−チオフェニル）プロピオン酸エ
チルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２
−（３−チオフェニル）プロピオン酸エチルエステル；
２−（２−フラニル）−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（３−フラニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−
２−（２−ピリミジル）プロピオン酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（６−ピリミ
ジル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（２−ピラジル）プロピオン酸
エチルエステル；
挙すれば下記のとおりである。３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−２−（２−ピリジル）プロピオン酸エチル
エステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ピリジル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジル）
プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−２−（２−チオフェニル）プロピオン酸エ
チルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２
−（３−チオフェニル）プロピオン酸エチルエステル；
２−（２−フラニル）−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（３−フラニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−
２−（２−ピリミジル）プロピオン酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（６−ピリミ
ジル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（２−ピラジル）プロピオン酸
エチルエステル；
【００２１】３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ピリダジル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリダジ
ル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−｛１Ｈ−（２−ピロリル）｝プ
ロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝−２−｛１Ｈ−（３−ピロリル）｝プロピオン
酸エチルエステル；２−（２−イミダゾリル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−（３−イミダゾリル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チアゾリ
ル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（４−チアゾリル）プロピオン
酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝
−２−（５−チアゾリル）プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−オ
キサゾリル）プロピオン酸エチルエステル；
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ピリダジル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリダジ
ル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−｛１Ｈ−（２−ピロリル）｝プ
ロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝−２−｛１Ｈ−（３−ピロリル）｝プロピオン
酸エチルエステル；２−（２−イミダゾリル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−（３−イミダゾリル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チアゾリ
ル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（４−チアゾリル）プロピオン
酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝
−２−（５−チアゾリル）プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−オ
キサゾリル）プロピオン酸エチルエステル；
【００２２】３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（４−オキサゾリル）プロピオン酸エチルエステル；３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（５−オキサゾ
リル）プロピオン酸エチルエステル；２−（２−フルオ
ロフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロ
ピオン酸エチルエステル；２−（３−フルオロフェニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（４−フルオロフェニル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−プロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２
−ニトロフェニル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ニトロフェ
ニル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（４−ニトロフェニル）プロピ
オン酸エチルエステル；２−（２−シアノフェニル）−
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチル
エステル；
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（４−オキサゾリル）プロピオン酸エチルエステル；３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（５−オキサゾ
リル）プロピオン酸エチルエステル；２−（２−フルオ
ロフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロ
ピオン酸エチルエステル；２−（３−フルオロフェニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（４−フルオロフェニル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−プロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２
−ニトロフェニル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ニトロフェ
ニル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（４−ニトロフェニル）プロピ
オン酸エチルエステル；２−（２−シアノフェニル）−
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチル
エステル；
【００２３】２−（３−シアノフェニル）−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（２−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（３−メト
キシフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プ
ロピオン酸エチルエステル；２−（４−メトキシフェニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（２−アセチルフェニル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（２−クロ
ロフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロ
ピオン酸エチルエステル；
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−（４−シアノフェニル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（２−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（３−メト
キシフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プ
ロピオン酸エチルエステル；２−（４−メトキシフェニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（２−アセチルフェニル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（２−クロ
ロフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロ
ピオン酸エチルエステル；
【００２４】２−（３−クロロフェニル）−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（２−メタンスルホニルフェニル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
｛２−（２，２，２−トリフルオロメタンスルホニル）
フェニル｝−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピ
オン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾ
オキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２
−（２−ピリジニル）プロピオン酸エチルエステル；３
−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミ
ノ）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオフェニル）
プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−
ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（３−チオフェニル）プロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメ
チルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−（２−フルオ
ロフェニル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキ
シ］フェニル｝−２−（２−ニトロフェニル）プロピオ
ン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオ
キサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル−２−
（２−シアノフェニル）プロピオン酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピリジ
ニル）アクリル酸エチルエステル；
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−（４−クロロフェニル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（２−メタンスルホニルフェニル）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
｛２−（２，２，２−トリフルオロメタンスルホニル）
フェニル｝−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピ
オン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾ
オキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２
−（２−ピリジニル）プロピオン酸エチルエステル；３
−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミ
ノ）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオフェニル）
プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−
ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（３−チオフェニル）プロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメ
チルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−（２−フルオ
ロフェニル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキ
シ］フェニル｝−２−（２−ニトロフェニル）プロピオ
ン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオ
キサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル−２−
（２−シアノフェニル）プロピオン酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピリジ
ニル）アクリル酸エチルエステル；
【００２５】３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ピリジニル）アクリル酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジニ
ル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝−２−（２−チオフェニル）アクリル酸
エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−
２−（３−チオフェニル）アクリル酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−フルオ
ロフェニル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ニトロフェニ
ル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル−２−（２−シアノフェニル）アクリル酸
エチルエステル；およびこれらの医薬的に許容し得る
塩。
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ピリジニル）アクリル酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジニ
ル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝−２−（２−チオフェニル）アクリル酸
エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−
２−（３−チオフェニル）アクリル酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−フルオ
ロフェニル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ニトロフェニ
ル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル−２−（２−シアノフェニル）アクリル酸
エチルエステル；およびこれらの医薬的に許容し得る
塩。
【００２６】医薬的に許容し得る塩とは、上記一般式
（Ｉ）で示される２−芳香環置換−３−フェニルプロピ
オン酸またはアクリル酸誘導体と無毒性の塩を形成する
ものであればいかなるものであってもよい。例えば２−
アリール−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸
誘導体の酸性官能基と塩を形成する例として、ナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン塩、ピコ
リン塩等の有機塩基塩、リジン塩、アルギニン塩等のア
ミノ酸塩があげられる。一方、２−アミノ−３−フェニ
ルプロピオン酸誘導体の塩基性官能基と塩を形成する例
として、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の
無機酸の塩、酢酸塩、こはく酸塩、クエン酸塩、リンゴ
酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩
等の有機酸塩があげられる。しかし、上記のいずれの塩
についてもこれらに限定されない。
（Ｉ）で示される２−芳香環置換−３−フェニルプロピ
オン酸またはアクリル酸誘導体と無毒性の塩を形成する
ものであればいかなるものであってもよい。例えば２−
アリール−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸
誘導体の酸性官能基と塩を形成する例として、ナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン塩、ピコ
リン塩等の有機塩基塩、リジン塩、アルギニン塩等のア
ミノ酸塩があげられる。一方、２−アミノ−３−フェニ
ルプロピオン酸誘導体の塩基性官能基と塩を形成する例
として、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の
無機酸の塩、酢酸塩、こはく酸塩、クエン酸塩、リンゴ
酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩
等の有機酸塩があげられる。しかし、上記のいずれの塩
についてもこれらに限定されない。
【００２７】本発明化合物は、強い血糖低下作用ならび
に血中脂質低下作用を持ち、糖尿病および高脂血症の予
防および治療薬として有用であるばかりでなく、動脈硬
化の予防薬としての用途も期待できる。一般式（Ｉ）で
示される本発明の化合物またはそれらの医薬的に許容し
得る塩類を有効成分としてなる医薬製剤は、常法に従っ
て調製できる。例えば、通常それ自体が公知の薬理学的
に許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、
安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘
味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の添加剤、
具体的には水、植物油、エタノール、またはベンジルア
ルコールのようなアルコール、ポリエチレングリコー
ル、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトー
ス、でんぷん等のような炭水化物、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して錠
剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座剤、注射剤、点眼剤、液
剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エキシル
剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態の製剤とし、経
口または非経口的に投与することが出来る。投与量は、
疾患の種類及び程度、投与する化合物ならびに投与経
路、患者の年齢、性別、体重等により変わり得るが、経
口投与の場合、通常、成人１日当たり化合物（Ｉ）を
０.１〜１０００mg特に１〜１００mgを投与するのが好
ましい。
に血中脂質低下作用を持ち、糖尿病および高脂血症の予
防および治療薬として有用であるばかりでなく、動脈硬
化の予防薬としての用途も期待できる。一般式（Ｉ）で
示される本発明の化合物またはそれらの医薬的に許容し
得る塩類を有効成分としてなる医薬製剤は、常法に従っ
て調製できる。例えば、通常それ自体が公知の薬理学的
に許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、
安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘
味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の添加剤、
具体的には水、植物油、エタノール、またはベンジルア
ルコールのようなアルコール、ポリエチレングリコー
ル、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトー
ス、でんぷん等のような炭水化物、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して錠
剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座剤、注射剤、点眼剤、液
剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エキシル
剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態の製剤とし、経
口または非経口的に投与することが出来る。投与量は、
疾患の種類及び程度、投与する化合物ならびに投与経
路、患者の年齢、性別、体重等により変わり得るが、経
口投与の場合、通常、成人１日当たり化合物（Ｉ）を
０.１〜１０００mg特に１〜１００mgを投与するのが好
ましい。
【００２８】一般式（Ｉ）で示される化合物は、１個ま
たは２個以上の不斉炭素を有しており、１個の場合は、
純粋な光学活性体、その任意の割合の混合物、あるいは
ラセミ体が存在し、また２個以上の場合は、光学的に純
粋なジアステレオマー、そのラセミ体、あるいはそれら
の組み合わせ、および比率が任意の混合物が存在する
が、そのいずれも本発明の範囲に属するものである。ま
た、一般式（Ｉ）において
たは２個以上の不斉炭素を有しており、１個の場合は、
純粋な光学活性体、その任意の割合の混合物、あるいは
ラセミ体が存在し、また２個以上の場合は、光学的に純
粋なジアステレオマー、そのラセミ体、あるいはそれら
の組み合わせ、および比率が任意の混合物が存在する
が、そのいずれも本発明の範囲に属するものである。ま
た、一般式（Ｉ）において
【化３５】 が単結合を表す場合、その部分は二重結合となり、ベン
ゼン環とＲ2もしくはＣＯＲ1が形成するＥ体、Ｚ体の幾
何異性体が存在する。そのいずれか一方の異性体および
Ｅ，Ｚ両異性体の任意の比率の混合物も本発明の範囲に
属するものである。
ゼン環とＲ2もしくはＣＯＲ1が形成するＥ体、Ｚ体の幾
何異性体が存在する。そのいずれか一方の異性体および
Ｅ，Ｚ両異性体の任意の比率の混合物も本発明の範囲に
属するものである。
【００２９】本発明の化合物は、例えば下記の方法によ
って製造する事が出来るが本発明化合物の製造方法はこ
れらに限定されるものでないことはもちろんである。
って製造する事が出来るが本発明化合物の製造方法はこ
れらに限定されるものでないことはもちろんである。
【化３６】 （ルートＡ） （工程１）ベンズアルデヒドまたは４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドと酢酸誘導体（ＶI）を、例えばエタノー
ル、メタノール、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、
キシレン、ピリジン、ピペリジン等を溶媒として室温乃
至加温下に、場合によればディーンスタークの水分離装
置等を用いて生じる水分を反応系外に除きながら、また
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸アンモニウム、ピ
ペリジン、ピリジン等を酢酸誘導体（ＶI）と約当量も
しくは触媒量（アルデヒドに対して０.０１〜０.５当
量）、単独で或いは適当な比率で混合して共存させるこ
とにより、アクリル酸誘導体化合物（ＶII）（式中
Ｒ1，Ｒ2は前述の通りであり、Ｔは水素原子または水酸
基である）を合成する。
ズアルデヒドと酢酸誘導体（ＶI）を、例えばエタノー
ル、メタノール、クロロホルム、トルエン、ベンゼン、
キシレン、ピリジン、ピペリジン等を溶媒として室温乃
至加温下に、場合によればディーンスタークの水分離装
置等を用いて生じる水分を反応系外に除きながら、また
酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸アンモニウム、ピ
ペリジン、ピリジン等を酢酸誘導体（ＶI）と約当量も
しくは触媒量（アルデヒドに対して０.０１〜０.５当
量）、単独で或いは適当な比率で混合して共存させるこ
とにより、アクリル酸誘導体化合物（ＶII）（式中
Ｒ1，Ｒ2は前述の通りであり、Ｔは水素原子または水酸
基である）を合成する。
【００３０】次に、（工程２）工程１で得た４−ヒドロ
キシまたは４−アルカノイルフェニルアクリル酸誘導体
（ＶII）をアルキル化剤またはアルカノイル化剤（ＶII
I）（式中Ｒ９は水酸基であるか、ハロゲン原子、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ
基等の求核反応の際の脱離基となる官能基、またはＡ−
（ＣＨ2）ｍＣＯＯＨで示されるカルボン酸のカルボキ
シ基における反応性基を表す）と、Ｒ9が水酸基の場合
には光延反応条件（Organic Reactions、４２巻、３３
５頁）で、例えば、原料化合物の塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、エーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン等の溶液に各々１〜３当量
のトリフェニルホスフィン、アゾビスカルボン酸ジアル
キル（ジメチル、ジエチル、ジイソプロピル）あるいは
アゾビスカルボン酸アミドおよびアルキル化試薬を−５
０℃〜室温で加え、そのままの温度かあるいは溶媒の沸
点相当温度において反応させる。またＲ9が脱離性官能
基の場合には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素
化ナトリウム等の塩基の存在下に水、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン等を溶媒として−３０℃〜各
溶媒の沸点相当温度で反応させて、式（IＸ）で示され
る４−アルコキシフェニルアクリル酸誘導体（式中、Ｒ
1、Ｒ2、Ａ、ｍは前述の通り）とする。
キシまたは４−アルカノイルフェニルアクリル酸誘導体
（ＶII）をアルキル化剤またはアルカノイル化剤（ＶII
I）（式中Ｒ９は水酸基であるか、ハロゲン原子、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ
基等の求核反応の際の脱離基となる官能基、またはＡ−
（ＣＨ2）ｍＣＯＯＨで示されるカルボン酸のカルボキ
シ基における反応性基を表す）と、Ｒ9が水酸基の場合
には光延反応条件（Organic Reactions、４２巻、３３
５頁）で、例えば、原料化合物の塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、エーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン等の溶液に各々１〜３当量
のトリフェニルホスフィン、アゾビスカルボン酸ジアル
キル（ジメチル、ジエチル、ジイソプロピル）あるいは
アゾビスカルボン酸アミドおよびアルキル化試薬を−５
０℃〜室温で加え、そのままの温度かあるいは溶媒の沸
点相当温度において反応させる。またＲ9が脱離性官能
基の場合には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素
化ナトリウム等の塩基の存在下に水、ジメチルホルムア
ミド、ベンゼン、トルエン等を溶媒として−３０℃〜各
溶媒の沸点相当温度で反応させて、式（IＸ）で示され
る４−アルコキシフェニルアクリル酸誘導体（式中、Ｒ
1、Ｒ2、Ａ、ｍは前述の通り）とする。
【００３１】（ルートＢ） （工程３）まず、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを工
程２と同様に、アルキル化剤化合物（ＶIII）とを反応
させて４−アルコキシベンズアルデヒド誘導体（Ｘ）と
し、ついで、（工程４）工程１と同様に、化合物（Ｘ）
を上記酢酸誘導体（ＶI）と反応させて式（IＸ）で示さ
れる４−アルコキシフェニルアクリル酸誘導体とする。
さらに式（Ｉ）において、
程２と同様に、アルキル化剤化合物（ＶIII）とを反応
させて４−アルコキシベンズアルデヒド誘導体（Ｘ）と
し、ついで、（工程４）工程１と同様に、化合物（Ｘ）
を上記酢酸誘導体（ＶI）と反応させて式（IＸ）で示さ
れる４−アルコキシフェニルアクリル酸誘導体とする。
さらに式（Ｉ）において、
【化３７】 が存在しない化合物（IＸ）を得ようとする場合には、 （ルートＣ） （工程５）化合物（IＸ）をエタノール、メタノール、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド等を溶媒として、パラジウム−炭素、パ
ラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等の還元触媒の存
在下に、常圧〜５気圧の水素雰囲気で接触還元反応によ
り化合物（ＸI）を得ることが出来る。
テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチ
ルホルムアミド等を溶媒として、パラジウム−炭素、パ
ラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等の還元触媒の存
在下に、常圧〜５気圧の水素雰囲気で接触還元反応によ
り化合物（ＸI）を得ることが出来る。
【００３２】これらの各工程で得られる化合物は公知の
分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
析、再結晶またはクロマトグラフィー等により、単離精
製することが出来る。また、式（IＸ）または式（ＸI）
の化合物を常法によりそれらの医薬的に許容し得る塩に
変えることができる。
分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
析、再結晶またはクロマトグラフィー等により、単離精
製することが出来る。また、式（IＸ）または式（ＸI）
の化合物を常法によりそれらの医薬的に許容し得る塩に
変えることができる。
【００３３】
【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明をさらに具体
的に説明する。 実施例１； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピリジ
ル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程３）４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］ベンズアルデヒドの合成；
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）
エタノール（４.０６g）、４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド（２.５g）とトリフェニルホスフィン（５.７g）の
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)(４０ml）溶液に氷冷攪拌
下にアゾジカルボン酸ジメチル（３.１g）を滴下し、１
晩室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去してえ
られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ クロロホ
ルム）で精製し、下記性状を有する白色結晶物として、
下記性状を有する表記中間エトキシベンズアルデヒド化
合物（０.７０g）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）２.３８（３Ｈ，ｓ） ３.
２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.３４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.４
１−７.４５（３Ｈ，ｍ）７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.
６Ｈz）７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ）９.８７（１Ｈ，
ｓ）
的に説明する。 実施例１； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピリジ
ル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程３）４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］ベンズアルデヒドの合成；
２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）
エタノール（４.０６g）、４−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド（２.５g）とトリフェニルホスフィン（５.７g）の
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ)(４０ml）溶液に氷冷攪拌
下にアゾジカルボン酸ジメチル（３.１g）を滴下し、１
晩室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去してえ
られた油状物をカラムクロマトグラフィー（ クロロホ
ルム）で精製し、下記性状を有する白色結晶物として、
下記性状を有する表記中間エトキシベンズアルデヒド化
合物（０.７０g）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）２.３８（３Ｈ，ｓ） ３.
２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.３４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.４
１−７.４５（３Ｈ，ｍ）７.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.
６Ｈz）７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ）９.８７（１Ｈ，
ｓ）
【００３４】（工程４）３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（２−ピリジル）アクリル酸エチルエステル
の合成； 上記工程３で得た中間エトキシベンズアルデヒド化合物
（２.０g）と２−ピリジル酢酸エチルエステル（１.８
g）をトルエン（５０ml）に溶かし、ピペリジン（０.５
ml）と氷酢酸（０.１ml）を加え、水を共沸蒸留により
分離しながら１晩還流煮沸した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出水洗後、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた油状物をカラム
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）で精製し、下記性状を有する（Ｅ）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ]フェニル−２−（２−ピリジル）ア
クリル酸エチルエステルを白色結晶として１.２g、
（Ｚ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ]フェニル−２−（２−
ピリジル）アクリル酸エチルエステルを白色結晶として
０.３１g得た。 Ｅ−体1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３３（３Ｈ，ｓ）２.９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）６.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.１
９−７.２８（２Ｈ，ｍ）７.３９−７.４２（３Ｈ，
ｍ）７.６４−７.７１（１Ｈ，ｍ）７.８７（１Ｈ，
ｓ）７.９３−７.９７（２Ｈ，ｍ）８.６９−８.７０
（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７０１，１６０２，１５１４ Ｚ−体1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３８（３Ｈ，ｓ）３.００（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.３
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）７.１５−７.２０（１Ｈ，ｍ）７.３７−
７.４５（６Ｈ，ｍ）７.５８（１Ｈ，ｓ）７.６３−７.
７０（１Ｈ，ｍ）７.９６−８.００（２Ｈ，ｍ）８.５
９−８.６１（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７０１，１６０２，１５１４
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（２−ピリジル）アクリル酸エチルエステル
の合成； 上記工程３で得た中間エトキシベンズアルデヒド化合物
（２.０g）と２−ピリジル酢酸エチルエステル（１.８
g）をトルエン（５０ml）に溶かし、ピペリジン（０.５
ml）と氷酢酸（０.１ml）を加え、水を共沸蒸留により
分離しながら１晩還流煮沸した。反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出水洗後、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた油状物をカラム
シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）で精製し、下記性状を有する（Ｅ）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ]フェニル−２−（２−ピリジル）ア
クリル酸エチルエステルを白色結晶として１.２g、
（Ｚ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ]フェニル−２−（２−
ピリジル）アクリル酸エチルエステルを白色結晶として
０.３１g得た。 Ｅ−体1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３３（３Ｈ，ｓ）２.９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）６.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.１
９−７.２８（２Ｈ，ｍ）７.３９−７.４２（３Ｈ，
ｍ）７.６４−７.７１（１Ｈ，ｍ）７.８７（１Ｈ，
ｓ）７.９３−７.９７（２Ｈ，ｍ）８.６９−８.７０
（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７０１，１６０２，１５１４ Ｚ−体1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３８（３Ｈ，ｓ）３.００（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.３
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）７.１５−７.２０（１Ｈ，ｍ）７.３７−
７.４５（６Ｈ，ｍ）７.５８（１Ｈ，ｓ）７.６３−７.
７０（１Ｈ，ｍ）７.９６−８.００（２Ｈ，ｍ）８.５
９−８.６１（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７０１，１６０２，１５１４
【００３５】実施例２； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例１で得たアクリル酸エステル化合物
（Ｅ体）（５.４g）をエタノール（２００ml）に溶か
し、１０％パラジウム炭素（２g）を加えて、水素気流
下（２.５気圧）、室温で一晩攪拌し、接触還元した。
反応液から１０５パラジウム炭素を濾別し，濾液から溶
媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、下記性状を有する表記化合物を白色結晶として５.
２g得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３５（３Ｈ，ｓ）２.９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.
３Ｈz）３.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.３Ｈ
z）４.００−４.１４（３Ｈ，ｍ）４.１８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１３−７.２１（２
Ｈ，ｍ）７.３８−７.４５（３Ｈ，ｍ）７.５５−７.６
１（１Ｈ，ｍ）７.９５−７.９８（２Ｈ，ｍ）８.５６
−８.５８（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５６（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３３，１５１４
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例１で得たアクリル酸エステル化合物
（Ｅ体）（５.４g）をエタノール（２００ml）に溶か
し、１０％パラジウム炭素（２g）を加えて、水素気流
下（２.５気圧）、室温で一晩攪拌し、接触還元した。
反応液から１０５パラジウム炭素を濾別し，濾液から溶
媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製
し、下記性状を有する表記化合物を白色結晶として５.
２g得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３５（３Ｈ，ｓ）２.９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.
３Ｈz）３.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.３Ｈ
z）４.００−４.１４（３Ｈ，ｍ）４.１８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１３−７.２１（２
Ｈ，ｍ）７.３８−７.４５（３Ｈ，ｍ）７.５５−７.６
１（１Ｈ，ｍ）７.９５−７.９８（２Ｈ，ｍ）８.５６
−８.５８（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５６（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３３，１５１４
【００３６】実施例３； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ピリジ
ル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程１）３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３
−ピリジル）アクリル酸エチルエステルの合成；４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド（１.２g）と３−ピリジル酢
酸エチルエステル（１.６５g）をエタノール（５０ml）
に溶かし、ピペリジン（０.８５g）とｐ−トルエンスル
ホン酸（０.０１g）を加え、一週間還流煮沸した。反応
液から、溶媒を留去して得られた固形物を酢酸エチルか
ら再結晶化し、下記性状を有する表記中間化合物を白色
結晶として１.１g得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）４.２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.５３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.４４−７.４９（１Ｈ，ｍ）７.７４−７.
７９（１Ｈ，ｍ）７.８８（１Ｈ，ｓ）８.４１（１Ｈ，
ｍ）８.５１−８.５３（１Ｈ，ｍ）
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ピリジ
ル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程１）３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（３
−ピリジル）アクリル酸エチルエステルの合成；４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド（１.２g）と３−ピリジル酢
酸エチルエステル（１.６５g）をエタノール（５０ml）
に溶かし、ピペリジン（０.８５g）とｐ−トルエンスル
ホン酸（０.０１g）を加え、一週間還流煮沸した。反応
液から、溶媒を留去して得られた固形物を酢酸エチルか
ら再結晶化し、下記性状を有する表記中間化合物を白色
結晶として１.１g得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）４.２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.５３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.４４−７.４９（１Ｈ，ｍ）７.７４−７.
７９（１Ｈ，ｍ）７.８８（１Ｈ，ｓ）８.４１（１Ｈ，
ｍ）８.５１−８.５３（１Ｈ，ｍ）
【００３７】（工程２）３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（３−ピリジル）アクリル酸エチルエステル
の合成；工程１で得た中間化合物（１.１０g）、２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エタ
ノール（０.８３g）、トリフェニルホスフィン（１・２
０g）のＴＨＦ（５０ml）溶液に氷冷攪拌下にアゾジカ
ルボン酸ジメチル（０.６６g）を滴下する。滴下後、室
温で１晩攪拌し、反応液を濃縮する。残渣をシリカゲル
カラムに付し、クロロホルム：メタノール（５０：１）
で溶出し下記性状を有する表記化合物１.２gを得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９
Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.
６Ｈz）４.２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）６.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.２８
−７.３２（１Ｈ，ｍ）７.４０−７.４４（３Ｈ，ｍ）
７.５４−７.５９（１Ｈ，ｍ）７.８９（１Ｈ，ｓ）７.
９４−７.９８（２Ｈ，ｍ）８.４５−８.４６（１Ｈ，
ｍ）８.５６−８.５９（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）１７１２，１６０２，１５１
２
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（３−ピリジル）アクリル酸エチルエステル
の合成；工程１で得た中間化合物（１.１０g）、２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エタ
ノール（０.８３g）、トリフェニルホスフィン（１・２
０g）のＴＨＦ（５０ml）溶液に氷冷攪拌下にアゾジカ
ルボン酸ジメチル（０.６６g）を滴下する。滴下後、室
温で１晩攪拌し、反応液を濃縮する。残渣をシリカゲル
カラムに付し、クロロホルム：メタノール（５０：１）
で溶出し下記性状を有する表記化合物１.２gを得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９
Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.
６Ｈz）４.２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）６.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.２８
−７.３２（１Ｈ，ｍ）７.４０−７.４４（３Ｈ，ｍ）
７.５４−７.５９（１Ｈ，ｍ）７.８９（１Ｈ，ｓ）７.
９４−７.９８（２Ｈ，ｍ）８.４５−８.４６（１Ｈ，
ｍ）８.５６−８.５９（１Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）１７１２，１６０２，１５１
２
【００３８】実施例４； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例２と同様に、実施例３で得たアクリル
酸エステル化合物を接触還元して、下記性状を有する無
色油状物として表記化合物を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９１−２.９８（３
Ｈ，ｍ）３.３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.３Ｈ
z）３.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.９Ｈz）４.０８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.６
Ｈz）６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.２０−７.
２６（１Ｈ，ｍ）７.３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.６
３−７.６８（１Ｈ，ｍ）７.９５−７.９８（２Ｈ，
ｍ）８.４６−８.５０（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５６（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３２，１５９９，１５１２
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例２と同様に、実施例３で得たアクリル
酸エステル化合物を接触還元して、下記性状を有する無
色油状物として表記化合物を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９１−２.９８（３
Ｈ，ｍ）３.３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.３Ｈ
z）３.７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.９Ｈz）４.０８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.６
Ｈz）６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.２０−７.
２６（１Ｈ，ｍ）７.３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.６
３−７.６８（１Ｈ，ｍ）７.９５−７.９８（２Ｈ，
ｍ）８.４６−８.５０（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５６（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３２，１５９９，１５１２
【００３９】実施例５； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジ
ル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程４）実施例１の工程３で得た中間エトキシベンズ
アルデヒド化合物（１.７g）と、４−ピリジル酢酸エチ
ルエステル（１.０g）をトルエン（５０ml）に溶かし、
ピペリジン（０.５ml）と氷酢酸（０.１ml）を加え、水
を共沸蒸留により分離しながら１晩還流煮沸した。反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出水洗後、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た油状物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記性状を有す
る表記化合物（１.３g）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）６.９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.１
６−７.１８（２Ｈ，ｍ）７.３８−７.４４（３Ｈ，
ｍ）７.８４（１Ｈ，ｓ）７.９４−７.９７（２Ｈ，
ｍ）８.６０−８.６２（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７１２，１６０２，１５１２
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジ
ル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程４）実施例１の工程３で得た中間エトキシベンズ
アルデヒド化合物（１.７g）と、４−ピリジル酢酸エチ
ルエステル（１.０g）をトルエン（５０ml）に溶かし、
ピペリジン（０.５ml）と氷酢酸（０.１ml）を加え、水
を共沸蒸留により分離しながら１晩還流煮沸した。反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出水洗後、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られ
た油状物をカラムシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記性状を有す
る表記化合物（１.３g）を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）６.９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.１
６−７.１８（２Ｈ，ｍ）７.３８−７.４４（３Ｈ，
ｍ）７.８４（１Ｈ，ｓ）７.９４−７.９７（２Ｈ，
ｍ）８.６０−８.６２（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７１２，１６０２，１５１２
【００４０】実施例６； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例２と同様に、実施例５で得たアクリル
酸エステル化合物を接触還元し、下記性状を有する無色
油状物として表記化合物を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９０−２.９８（３
Ｈ，ｍ）３.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.３Ｈ
z）３.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.９Ｈz）４.０８（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３.０＆６.９Ｈz）４.１９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.
９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８−７.２１（２
Ｈ，ｍ）７.３９−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９４−８.０
０（２Ｈ，ｍ）８.５１−８.５３（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５６（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣｌ３，ｃｍ-1）１７３２，１５９９，１５
１２
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリジ
ル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例２と同様に、実施例５で得たアクリル
酸エステル化合物を接触還元し、下記性状を有する無色
油状物として表記化合物を得た。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９０−２.９８（３
Ｈ，ｍ）３.３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆８.３Ｈ
z）３.７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.９Ｈz）４.０８（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３.０＆６.９Ｈz）４.１９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.
９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８−７.２１（２
Ｈ，ｍ）７.３９−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９４−８.０
０（２Ｈ，ｍ）８.５１−８.５３（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５６（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣｌ３，ｃｍ-1）１７３２，１５９９，１５
１２
【００４１】実施例７； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオフ
ェニル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程１）３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２
−チオフェニル）アクリル酸エチルエステルの合成；ｐ
−ヒドロキシベンズアルデヒド（１.２２g）と２−チオ
フェニル酢酸エチルエステル（１.７０g）をトルエン
（２０ml）に加え、酢酸（０.１ml），ピペリジン（０.
１ml）を添加した後、ディーンスタークの反応装置を付
けて加熱攪拌する。２４時間反応した後、反応液を濃縮
し、残渣にクロロホルムと少量のメタノールを加える。
この溶液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を
留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して、下
記性状を有する表記中間化合物（１.４８g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）１.２２（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）４.１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.
６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９３−６.９４（１
Ｈ，ｍ）７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０８−
７.１２（１Ｈ，ｍ）７.６２−７.６５（１Ｈ，ｍ）７.
７６（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；２７４（Ｍ＋）
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオフ
ェニル）アクリル酸エチルエステルの製造 （工程１）３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２
−チオフェニル）アクリル酸エチルエステルの合成；ｐ
−ヒドロキシベンズアルデヒド（１.２２g）と２−チオ
フェニル酢酸エチルエステル（１.７０g）をトルエン
（２０ml）に加え、酢酸（０.１ml），ピペリジン（０.
１ml）を添加した後、ディーンスタークの反応装置を付
けて加熱攪拌する。２４時間反応した後、反応液を濃縮
し、残渣にクロロホルムと少量のメタノールを加える。
この溶液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を
留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して、下
記性状を有する表記中間化合物（１.４８g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）１.２２（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）４.１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.
６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９３−６.９４（１
Ｈ，ｍ）７.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０８−
７.１２（１Ｈ，ｍ）７.６２−７.６５（１Ｈ，ｍ）７.
７６（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；２７４（Ｍ＋）
【００４２】（工程２）３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（２−チオフェニル）アクリル酸エチルエス
テルの合成；工程１で得た中間化合物（１.４７g）、２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
タノール（１.０９g）、トリフェニルホスフィン（１・
４１g）のＴＨＦ（３０ml）溶液に、氷冷攪拌下にアゾ
ジカルボン酸ジイソプロピル（１.０８g）を滴下する。
滴下後、室温で２日間攪拌し、反応液を濃縮する。残渣
をシリカゲルカラムに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
（７.５：１）で溶出し、溶出液を濃縮して粗結晶を得
る。ジイソプロピルエーテルで粗結晶を洗浄し、下記性
状を有する表記化合物（１.９４g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３５（３Ｈ，ｓ）２.９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.１９−４.３１（４Ｈ，ｍ）６.７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）６.９１−６.９２（１Ｈ，
ｍ）７.０１−７.０５（１Ｈ，ｍ）７.０８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.３６−７.４６（４Ｈ，ｍ）７.
８４（１Ｈ，ｓ）７.９３−７.９８（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５９（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１６９９，１６４５，１６２
０，１６００，１５６４，１５３８，１５１０
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（２−チオフェニル）アクリル酸エチルエス
テルの合成；工程１で得た中間化合物（１.４７g）、２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
タノール（１.０９g）、トリフェニルホスフィン（１・
４１g）のＴＨＦ（３０ml）溶液に、氷冷攪拌下にアゾ
ジカルボン酸ジイソプロピル（１.０８g）を滴下する。
滴下後、室温で２日間攪拌し、反応液を濃縮する。残渣
をシリカゲルカラムに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
（７.５：１）で溶出し、溶出液を濃縮して粗結晶を得
る。ジイソプロピルエーテルで粗結晶を洗浄し、下記性
状を有する表記化合物（１.９４g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３５（３Ｈ，ｓ）２.９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.１９−４.３１（４Ｈ，ｍ）６.７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）６.９１−６.９２（１Ｈ，
ｍ）７.０１−７.０５（１Ｈ，ｍ）７.０８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.３６−７.４６（４Ｈ，ｍ）７.
８４（１Ｈ，ｓ）７.９３−７.９８（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５９（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１６９９，１６４５，１６２
０，１６００，１５６４，１５３８，１５１０
【００４３】実施例８； ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオフ
ェニル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例７で得たアクリル酸エステル化合物
（１.００g）をエタノール（２０ml）とＴＨＦ（３０m
l）の混液に溶解し、１０％パラジウム炭素（０.４g）
を添加して２.５〜３ｋg／ｃｍ２の水素雰囲気下で接触
還元をする。触媒を濾去した後濾液を減圧下に濃縮し油
状の残渣を得る。これをシリカゲルカラムに付し、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル（６：１）で溶出し、下記性状を
有する油状の表記化合物（０.８３９g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆６.
９Ｈz）３.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆６.９Ｈ
z）４.００−４.１６（３Ｈ，ｍ）４.２０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）６.
８８−７.０１（２Ｈ，ｍ）７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）７.１８−７.２０（１Ｈ，ｍ）７.３９−７.
４６（３Ｈ，ｍ）７.９４−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４６１（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３５，１６３９，１６１２，
１５８３，１５５４，１５１２
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオフ
ェニル）プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例７で得たアクリル酸エステル化合物
（１.００g）をエタノール（２０ml）とＴＨＦ（３０m
l）の混液に溶解し、１０％パラジウム炭素（０.４g）
を添加して２.５〜３ｋg／ｃｍ２の水素雰囲気下で接触
還元をする。触媒を濾去した後濾液を減圧下に濃縮し油
状の残渣を得る。これをシリカゲルカラムに付し、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル（６：１）で溶出し、下記性状を
有する油状の表記化合物（０.８３９g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆６.
９Ｈz）３.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆６.９Ｈ
z）４.００−４.１６（３Ｈ，ｍ）４.２０（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）６.
８８−７.０１（２Ｈ，ｍ）７.０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）７.１８−７.２０（１Ｈ，ｍ）７.３９−７.
４６（３Ｈ，ｍ）７.９４−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４６１（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３５，１６３９，１６１２，
１５８３，１５５４，１５１２
【００４４】実施例９； ２−（２−フルオロフェニル）−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝アクリル酸エチルエステルの製造 （工程１）２−（２−フルオロフェニル）−３−（４−
ヒドロキシフェニル）アクリル酸エチルエステルの合
成；ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（１.２２g）と２
−（２−フルオロフェニル）酢酸エチルエステル（１.
８２g）をトルエン（２０ml）に加え、酢酸（０.２m
l），ピペリジン（０.２ml）を添加した後、ディーンス
タークの反応装置を付けて加熱攪拌する。７２時間反応
した後、反応液を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄して粗結晶（１.６３g）を得る。これをシリカ
ゲルカラムに付し、クロロホルム：メタノール（５０：
１）で溶出し、下記性状を有する表記中間化合物（０.
６１g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）１.１９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）４.１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.
６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.１７−７.４９（４Ｈ，ｍ）７.７９
（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；２８６（Ｍ＋）
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝アクリル酸エチルエステルの製造 （工程１）２−（２−フルオロフェニル）−３−（４−
ヒドロキシフェニル）アクリル酸エチルエステルの合
成；ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（１.２２g）と２
−（２−フルオロフェニル）酢酸エチルエステル（１.
８２g）をトルエン（２０ml）に加え、酢酸（０.２m
l），ピペリジン（０.２ml）を添加した後、ディーンス
タークの反応装置を付けて加熱攪拌する。７２時間反応
した後、反応液を濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄して粗結晶（１.６３g）を得る。これをシリカ
ゲルカラムに付し、クロロホルム：メタノール（５０：
１）で溶出し、下記性状を有する表記中間化合物（０.
６１g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）１.１９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）４.１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.
６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.１７−７.４９（４Ｈ，ｍ）７.７９
（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；２８６（Ｍ＋）
【００４５】（工程２）２−（２−フルオロフェニル）
−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝アクリル酸エチル
エステルの合成 工程１で得た中間化合物（０.６０g）、２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エタノール
（０.４３g）、トリフェニルホスフィン（０.５５g）の
ＴＨＦ（１５ml）溶液に氷冷攪拌下にアゾジカルボン酸
ジイソプロピル（０.４２g）を滴下する。滴下後、室温
で１晩攪拌し、反応液を濃縮する。残渣をシリカゲルカ
ラムに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）で溶
出し、溶出液を濃縮して粗結晶を得る。ジイソプロピル
エーテルで粗結晶を洗浄し、下記性状を有する表記目的
物（０.２６g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.９Ｈz）４.１７−４.２９（４Ｈ，ｍ）６.６９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）７.０８−７.１９（３Ｈ，ｍ）７.３１−７.
４６（４Ｈ，ｍ）７.８８（１Ｈ，ｓ）７.９３−７.９
７（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４７１（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７０１，１６４３，１６０
２，１５６９，１５１４
−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝アクリル酸エチル
エステルの合成 工程１で得た中間化合物（０.６０g）、２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エタノール
（０.４３g）、トリフェニルホスフィン（０.５５g）の
ＴＨＦ（１５ml）溶液に氷冷攪拌下にアゾジカルボン酸
ジイソプロピル（０.４２g）を滴下する。滴下後、室温
で１晩攪拌し、反応液を濃縮する。残渣をシリカゲルカ
ラムに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（６：１）で溶
出し、溶出液を濃縮して粗結晶を得る。ジイソプロピル
エーテルで粗結晶を洗浄し、下記性状を有する表記目的
物（０.２６g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.９Ｈz）４.１７−４.２９（４Ｈ，ｍ）６.６９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）７.０８−７.１９（３Ｈ，ｍ）７.３１−７.
４６（４Ｈ，ｍ）７.８８（１Ｈ，ｓ）７.９３−７.９
７（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４７１（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）１７０１，１６４３，１６０
２，１５６９，１５１４
【００４６】実施例１０； ２−（２−フルオロフェニル）−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例９で得たアクリル酸エステル化合物
（０.１５g）をＴＨＦ（２０ml）に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素（０.１g）を添加して２.５〜３kg／cm2の水
素雰囲気下で接触還元をする。触媒を濾去した後濾液を
減圧下に濃縮し、下記性状を有する油状の残渣を得る。
これをシリカゲルカラムに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル（６：１）で溶出し油状の目的物（０.１３g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３５（３Ｈ，ｓ）２.８７−２.９７（３
Ｈ，ｍ）３.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.５＆８.３Ｈ
z）４.００−４.２２（５Ｈ，ｍ）６.７５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.９Ｈz）６.９６−７.１１（４Ｈ，ｍ）７.１７
−７.２５（１Ｈ，ｍ）７.２８−７.４６（４Ｈ，ｍ）
７.９３−７.９８（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／；４７３（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３２，１６４１，１６１２，
１５８５，１５５４，１５１２
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 （工程５）実施例９で得たアクリル酸エステル化合物
（０.１５g）をＴＨＦ（２０ml）に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素（０.１g）を添加して２.５〜３kg／cm2の水
素雰囲気下で接触還元をする。触媒を濾去した後濾液を
減圧下に濃縮し、下記性状を有する油状の残渣を得る。
これをシリカゲルカラムに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル（６：１）で溶出し油状の目的物（０.１３g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３５（３Ｈ，ｓ）２.８７−２.９７（３
Ｈ，ｍ）３.３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.５＆８.３Ｈ
z）４.００−４.２２（５Ｈ，ｍ）６.７５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.９Ｈz）６.９６−７.１１（４Ｈ，ｍ）７.１７
−７.２５（１Ｈ，ｍ）７.２８−７.４６（４Ｈ，ｍ）
７.９３−７.９８（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／；４７３（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７３２，１６４１，１６１２，
１５８５，１５５４，１５１２
【００４７】本発明化合物の薬理学的試験 試験例 実験には、個別ゲージに入れたインスリン非依存型の糖
尿病マウス「ＫＫ−Ａy／Ｔa Ｊcl」（雄性、日本クレ
ア、１０週齢、１群＝３匹）を用いた。マウスは、試験
開始５日前から粉末飼料「ＣＥ−２」（日本クレア）で
自由摂取により飼育した。試験第１日目の午前９時から
午後１時まで絶食とし、その後尾静脈より血液をヘパリ
ン採取（５０μＬ）し、体重を測定した。血液は氷中に
維持し、遠心分離（１００００回転、５分）後、得られ
た血漿中のグルコース及びトリグリセライド濃度を各
々、グルコースＣ−IIテストワコー及びトリグリセライ
ドＥテストワコー（和光純薬工業株式会社）を用いて測
定した。各群の平均血糖値（約４００mg／ｄＬ）が等し
くなるように群分けした後、本発明化合物を粉末飼料
［ＣＥ−２」に０.０２０％あるいは０.００５％の割合
で混ぜた混餌飼料で４日間飼育した。マウスの体重およ
び摂餌量から推定投与量（mg／kg／日）を算出した。試
験第５日目に第１日目と同様に血液を採取し、血漿中の
グルコース及びトリグリセライド濃度を測定した。尚、
本発明化合物を含まない飼料で飼育した群を対照群と
し、また陽性対照化合物として式（Ｎ）で示されるピオ
グリタゾン（混餌割合：０.０２０％）を用いた。各群
の血糖及び血中トリグリセライド値の変化率（％）は下
式で算出し、その結果は表１に示すとおりであった。
尿病マウス「ＫＫ−Ａy／Ｔa Ｊcl」（雄性、日本クレ
ア、１０週齢、１群＝３匹）を用いた。マウスは、試験
開始５日前から粉末飼料「ＣＥ−２」（日本クレア）で
自由摂取により飼育した。試験第１日目の午前９時から
午後１時まで絶食とし、その後尾静脈より血液をヘパリ
ン採取（５０μＬ）し、体重を測定した。血液は氷中に
維持し、遠心分離（１００００回転、５分）後、得られ
た血漿中のグルコース及びトリグリセライド濃度を各
々、グルコースＣ−IIテストワコー及びトリグリセライ
ドＥテストワコー（和光純薬工業株式会社）を用いて測
定した。各群の平均血糖値（約４００mg／ｄＬ）が等し
くなるように群分けした後、本発明化合物を粉末飼料
［ＣＥ−２」に０.０２０％あるいは０.００５％の割合
で混ぜた混餌飼料で４日間飼育した。マウスの体重およ
び摂餌量から推定投与量（mg／kg／日）を算出した。試
験第５日目に第１日目と同様に血液を採取し、血漿中の
グルコース及びトリグリセライド濃度を測定した。尚、
本発明化合物を含まない飼料で飼育した群を対照群と
し、また陽性対照化合物として式（Ｎ）で示されるピオ
グリタゾン（混餌割合：０.０２０％）を用いた。各群
の血糖及び血中トリグリセライド値の変化率（％）は下
式で算出し、その結果は表１に示すとおりであった。
【００４８】
【数１】
【００４９】
【化３８】
【００５０】
【表１】
【００５１】急性毒性試験 実験には、「Ｊcl／ＩＣＲ」マウス（雄性、日本クレ
ア、６週齢、１群＝５匹）を用いた。これらに表１に示
した本発明化合物 ２５０mg／kgを腹腔内投与して１週
間観察したが、いずれも生存した。
ア、６週齢、１群＝５匹）を用いた。これらに表１に示
した本発明化合物 ２５０mg／kgを腹腔内投与して１週
間観察したが、いずれも生存した。
【００５２】上記試験結果（表１）から明らかな通り、
本発明化合物は、陽性対照化合物と比較しても優れた血
糖低下作用及び血中トリグリセライド低下作用を示し
た。尚、本発明化合物は乳酸アシドーシスを引き起こす
こともなく、かつ過度の低血糖を引き起こすこともなか
った。このことから、本発明化合物は糖尿病の治療に有
用であるばかりでなく、糖尿病の各種合併症及び血中脂
質低下剤としても有用である。しかもいずれも有効量に
比し、毒性の低い、安全性の高い化合物である。
本発明化合物は、陽性対照化合物と比較しても優れた血
糖低下作用及び血中トリグリセライド低下作用を示し
た。尚、本発明化合物は乳酸アシドーシスを引き起こす
こともなく、かつ過度の低血糖を引き起こすこともなか
った。このことから、本発明化合物は糖尿病の治療に有
用であるばかりでなく、糖尿病の各種合併症及び血中脂
質低下剤としても有用である。しかもいずれも有効量に
比し、毒性の低い、安全性の高い化合物である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 渡辺 一弘 大阪府大阪市中央区北浜４丁目５番33号 住友金属工業株式会社内
Claims (14)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェニル低
級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、モルフォリノ基、低級アルカンスルホニルアミノ基
またはベンゼンスルホニルアミノ基を表す。Ｒ2は酸
素、硫黄および窒素から選ばれる１乃至２個の原子が炭
素原子とともに環を構成している５員または６員の芳香
ヘテロ単環式基であって、ヘテロ原子以外の位置で結合
している基、あるいは式（II） 【化２】 で示される置換フェニル基を表す。ここでＲ3はフェニ
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、ハロゲ
ン原子、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルカンスルホニル基、低級アルキル置換または
非置換ベンゼンスルホニル基、または、ＮＲ4Ｒ5で表さ
れるアミノ基である。さらに、Ｒ4、Ｒ5は各々独立して
水素、低級アルキル基、アラルキル基、低級アルカノイ
ル基、ベンゾイル基、ニトロ基やハロゲン原子で置換さ
れたベンゾイル基または３個以下のハロゲン原子で置換
されていてもよい低級アルカンスルホニル基を表す。Ｗ
は酸素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１また
は２を表す。 【化３】 は存在しないか、または単結合を表す。Ａは式（II
I）、（IＶ）または（Ｖ） 【化４】 で表される芳香ヘテロ環からなる。ここでＸは酸素、窒
素または硫黄原子を表し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基、または
フリル基を表す。Ｒ8は水素、または低級アルキル基を
表す。］で表される新規２−芳香環置換−３−フェニル
プロピオン酸またはアクリル酸誘導体またはそれらの医
薬的に許容し得る塩。 - 【請求項２】 ｍが２であり、Ｗが酸素原子であり、Ｒ
1が水酸基または低級アルコキシ基である、請求項１記
載の化合物。 - 【請求項３】 Ａが式（III） 【化５】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ6、
Ｒ7は各々独立して水素、低級アルキル基、フェニル
基、チエニル基またはフリル基を表す。］で示される基
である、請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 Ａが式（IＶ） 【化６】 ［式中、Ｒ8は水素、または低級アルキル基を表す。］
で示される基である、請求項２記載の化合物。 - 【請求項５】 Ａが式（Ｖ） 【化７】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ8は
水素または低級アルキル基を表す。］で示される基であ
る、請求項２記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｘが酸素原子、Ｒ6がフェニル基、Ｒ7が
メチル基である請求項３記載の化合物。 - 【請求項７】 ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２
−（２−ピリジル）プロピオン酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ピリジル）
プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−２−（４−ピリジル）プロピオン酸エチル
エステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（２−チオフェニル）プロピオン酸エチルエステル；３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−チオフェ
ニル）プロピオン酸エチルエステル；２−（２−フラニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（３−フラニル）−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ピ
リミジル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−２−（６−ピリミジル）プ
ロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝−２−（２−ピラジル）プロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３
−ピリダジル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４
−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ピリダジル）プ
ロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝−２−｛１Ｈ−（２−ピロリル）｝プロピオン
酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝
−２−｛１Ｈ−（３−ピロリル）｝プロピオン酸エチル
エステル；２−（２−イミダゾリル）−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（３−イミダゾリル）−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（２−チアゾリル）プロピオン
酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝
−２−（４−チアゾリル）プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（５−チ
アゾリル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−２−（２−オキサゾリル）
プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−２−（４−オキサゾリル）プロピオン酸エ
チルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２
−（５−オキサゾリル）プロピオン酸エチルエステル；
２−（２−フルオロフェニル）−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（３
−フルオロフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（４−フルオロ
フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−プロ
ピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
ニル｝−２−（２−ニトロフェニル）プロピオン酸エチ
ルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（３−ニトロフェニル）プロピオン酸エチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ニトロ
フェニル）プロピオン酸エチルエステル；２−（２−シ
アノフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プ
ロピオン酸エチルエステル；２−（３−シアノフェニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（４−シアノフェニル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−（２−メトキシフェニル）−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（３−メトキシフェニル）−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（４−メト
キシフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プ
ロピオン酸エチルエステル；２−（２−アセチルフェニ
ル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−（３−アセチルフェニル）−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−（４−アセチルフェニル）−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
（２−クロロフェニル）−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−（３−クロロ
フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピ
オン酸エチルエステル；２−（４−クロロフェニル）−
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチル
エステル；２−（２−メタンスルホニルフェニル）−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエ
ステル；２−｛２−（２，２，２−トリフルオロメタン
スルホニル）フェニル｝−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
ェニル｝−２−（２−ピリジニル）プロピオン酸エチル
エステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリル
メチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−（２−チオ
フェニル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−
［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキ
シ］フェニル｝−２−（３−チオフェニル）プロピオン
酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキ
サゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−
（２−フルオロフェニル）プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチル
アミノ）エトキシ］フェニル｝−２−（２−ニトロフェ
ニル）プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
ェニル−２−（２−シアノフェニル）プロピオン酸エチ
ルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（２−ピリジニル）アクリル酸エチルエステル；３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−ピリジニ
ル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝−２−（４−ピリジニル）アクリル酸エ
チルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２
−（２−チオフェニル）アクリル酸エチルエステル；３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（３−チオフェ
ニル）アクリル酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−（２−フルオロフェニル）アク
リル酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（２−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル−２−（２−
シアノフェニル）アクリル酸エチルエステル；から選ば
れる請求項１記載の新規２−アリール−３−フェニルプ
ロピオン酸またはアクリル酸誘導体またはそれらの医薬
的に許容し得る塩。 - 【請求項８】 一般式（Ｉ） 【化８】 で示される２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸
またはアクリル酸誘導体またはそれらの医薬的に許容し
得る塩の製法であって、下記ルートよりなる方法； （ルートＡ）ベンズアルデヒドまたは４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒドを式（ＶI） 【化９】 で示される酢酸誘導体と反応させて、式（ＶII） 【化１０】 で示される、フェニル−アクリル酸誘導体とし、次いで
式（ＶIII） 【化１１】 で示される化合物と縮合反応させて、式（IＸ） 【化１２】 で示される４−アルコキシまたは４−アルカノイルフェ
ニル−アクリル酸誘導体とするか、または（ルートＢ）
４−ヒドロキシベンズアルデヒドをまず上記化合物（Ｖ
III）と反応させて、式（Ｘ） 【化１３】 で示される４−アルコキシベンズアルデヒド誘導体と
し、次いで、上記酢酸誘導体（ＶI）と反応させること
により、上記式（IＸ）で示される４−アルコキシフェ
ニル−アクリル酸誘導体とするか、さらに所望により、
（ルートＣ）このようにして得た化合物（IＸ）を接触
還元して式（ＸI） 【化１４】 で示される４−アルコキシフェニルプロピオン酸誘導体
とし、さらに必要に応じて式（IＸ）または式（ＸI）の
化合物を常法によりそれらの医薬的に許容し得る塩に変
える。［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェ
ニル低級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノ
またはジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリ
ジノ基、モルフォリノ基、低級アルカンスルホニルアミ
ノ基またはベンゼンスルホニルアミノ基を表す。Ｒ2は
酸素、硫黄および窒素から選ばれる１乃至２個の原子が
炭素原子とともに環を構成している５員または６員の芳
香ヘテロ単環式基であってヘテロ原子以外の位置で結合
している基、あるいは式（II） 【化１５】 で示される置換フェニル基を表す。ここでＲ３はフェニ
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、ハロゲ
ン原子、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルカンスルホニル基、低級アルキル置換または
非置換ベンゼンスルホニル基、または、ＮＲ4Ｒ5で表さ
れるアミノ基である。さらに、Ｒ4、Ｒ5は各々独立して
水素、低級アルキル基、アラルキル基、低級アルカノイ
ル基、ベンゾイル基、ニトロ基やハロゲン原子で置換さ
れたベンゾイル基または３個以下のハロゲン原子で置換
されていてもよい低級アルカンスルホニル基を表す。ｍ
は０、１または２を表す。 【化１６】 は存在しないか、または単結合を表す。Ａは式（II
I）、（IＶ）または（Ｖ） 【化１７】 で表される芳香ヘテロ環からなる。ここでＸは酸素、窒
素または硫黄原子を表し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基、または
フリル基を表す。Ｒ8は水素、または低級アルキル基を
表す。Ｒ9は水酸基であるか、求核反応の際の脱離基と
なる官能基、またはＡ−（ＣＨ2）ｍＣＯＯＨで示され
るカルボン酸のカルボキシ基における反応性基を表
す。］ - 【請求項９】 一般式（Ｉ） 【化１８】 ［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェニル低
級アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、モルフォリノ基、低級アルカンスルホニルアミノ基
またはベンゼンスルホニルアミノ基を表す。Ｒ2は酸
素、硫黄および窒素から選ばれる１乃至２個の原子が炭
素原子とともに環を構成している５員または６員の芳香
ヘテロ単環式基であってヘテロ原子以外の位置で結合し
ている基、あるいは式（II） 【化１９】 で示される置換フェニル基を表す。ここでＲ３はフェニ
ル基の２位、３位または４位に置換するニトロ基、シア
ノ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、ハロゲ
ン原子、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルカンスルホニル基、低級アルキル置換または
非置換ベンゼンスルホニル基、または、ＮＲ4Ｒ5で表さ
れるアミノ基である。さらに、Ｒ4、Ｒ5は各々独立して
水素、低級アルキル基、アラルキル基、低級アルカノイ
ル基、ベンゾイル基、ニトロ基やハロゲン原子で置換さ
れたベンゾイル基または３個以下のハロゲン原子で置換
されていてもよい低級アルカンスルホニル基を表す。Ｗ
は酸素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１また
は２を表す。 【化２０】 は存在しないか、または単結合を表す。Ａは式（II
I）、（IＶ）または（Ｖ） 【化２１】 で表される芳香ヘテロ環からなる。ここでＸは酸素、窒
素または硫黄原子を表し、Ｒ6、Ｒ7は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基、または
フリル基を表す。Ｒ8は水素、または低級アルキル基を
表す。］で表される新規２−芳香環置換−３−フェニル
プロピオン酸誘導体またはそれらの医薬的に許容し得る
塩の有効量を含有して成る、糖尿病および／または高脂
血症予防治療用医薬組成物。 - 【請求項１０】 ｍが２であり、Ｗが酸素原子であり、
Ｒ1が水酸基または低級アルコキシ基である、請求項９
記載の医薬組成物。 - 【請求項１１】 Ａが式（III） 【化２２】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ6、
Ｒ7は各々独立して水素、低級アルキル基、フェニル
基、チエニル基またはフリル基を表す。］で示される基
である、請求項１０記載の医薬組成物。 - 【請求項１２】 Ａが式（IＶ） 【化２３】 ［式中、Ｒ8は水素、または低級アルキル基を表す。］
で示される基である、請求項１０記載の医薬組成物。 - 【請求項１３】 Ａが式（Ｖ） 【化２４】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ8は
水素または低級アルキル基を表す。］で示される基であ
る、請求項１０記載の医薬組成物。 - 【請求項１４】 Ｘが酸素原子、Ｒ6がフェニル基、Ｒ7
がメチル基である請求項１１記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13346195A JPH08325264A (ja) | 1995-05-31 | 1995-05-31 | 新規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13346195A JPH08325264A (ja) | 1995-05-31 | 1995-05-31 | 新規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08325264A true JPH08325264A (ja) | 1996-12-10 |
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ID=15105331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13346195A Pending JPH08325264A (ja) | 1995-05-31 | 1995-05-31 | 新規２−芳香環置換−３−フェニルプロピオン酸またはアクリル酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08325264A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997031907A1 (en) * | 1996-02-28 | 1997-09-04 | Glaxo Group Limited | Substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives with agonist activity to ppar-gamma |
| EP0903343A1 (en) * | 1997-09-19 | 1999-03-24 | SSP Co., Ltd. | Alpha-Substituted phenylpropionic acid derivative and medicine containing the same |
| JP2000355550A (ja) * | 1999-04-14 | 2000-12-26 | Takeda Chem Ind Ltd | ケトーシス改善剤 |
| WO2001014338A1 (de) * | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Merck Patent Gmbh | NEUE INHIBITOREN DES INTEGRINS αVβ¿3? |
| WO2001017959A3 (en) * | 1999-09-07 | 2001-05-10 | Smithkline Beecham Corp | Vitronectin receptor antagonists |
| EP1122255A4 (en) * | 1998-10-16 | 2002-06-26 | Ono Pharmaceutical Co | CARBONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINES THAT CONTAIN THEM AS ACTIVE INGREDIENTS |
| US6417212B1 (en) | 1999-08-27 | 2002-07-09 | Eli Lilly & Company | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors |
-
1995
- 1995-05-31 JP JP13346195A patent/JPH08325264A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0888317A1 (en) * | 1996-02-28 | 1999-01-07 | Glaxo Group Limited | Substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives with agonist activity to ppar-gamma |
| WO1997031907A1 (en) * | 1996-02-28 | 1997-09-04 | Glaxo Group Limited | Substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives with agonist activity to ppar-gamma |
| US6294580B1 (en) | 1996-02-28 | 2001-09-25 | Glaxo Wellcome Inc. | Substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives with agonist activity to PPAR-gamma |
| EP0903343A1 (en) * | 1997-09-19 | 1999-03-24 | SSP Co., Ltd. | Alpha-Substituted phenylpropionic acid derivative and medicine containing the same |
| EP1122255A4 (en) * | 1998-10-16 | 2002-06-26 | Ono Pharmaceutical Co | CARBONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINES THAT CONTAIN THEM AS ACTIVE INGREDIENTS |
| US6821994B2 (en) | 1998-10-16 | 2004-11-23 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid derivative and a pharmaceutical composition containing the derivative as active ingredient |
| US6589969B1 (en) | 1998-10-16 | 2003-07-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
| JP2000355550A (ja) * | 1999-04-14 | 2000-12-26 | Takeda Chem Ind Ltd | ケトーシス改善剤 |
| WO2001014338A1 (de) * | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Merck Patent Gmbh | NEUE INHIBITOREN DES INTEGRINS αVβ¿3? |
| US6417212B1 (en) | 1999-08-27 | 2002-07-09 | Eli Lilly & Company | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors |
| US6610696B2 (en) | 1999-08-27 | 2003-08-26 | Eli Lilly And Company | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors |
| US6825222B2 (en) | 1999-08-27 | 2004-11-30 | Eli Lilly And Company | Modulators of peroxisome proliferator activated receptors |
| JP2003508516A (ja) * | 1999-09-07 | 2003-03-04 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ビトロネクチン受容体アンタゴニスト |
| WO2001017959A3 (en) * | 1999-09-07 | 2001-05-10 | Smithkline Beecham Corp | Vitronectin receptor antagonists |
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