JPH08333286A - 光学活性アルコール類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 水素源として、安価で工業的に入手容易な水
素化ホウ素金属を使用して、高い光学純度の光学活性ア
ルコール類を製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕 で示される光学活性オキサザボリジンと水素化ホウ素金
属とからなる混合物に、非対称ケトン類と酸とを作用さ
せることを特徴とする光学活性アルコール類の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性アルコー
ル類の製造法に関し、詳しくは一般式〔Ｉ〕

【０００２】（式中、Ｒ¹ は水素原子、低級アルキル
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ はそれぞれ水素原子、低級アルキ
ル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を
有することもあるアラルキル基を表し、Ｒ² 、Ｒ³ は同
一であることはない。またＲ¹ とＲ² は一緒になって低
級アルキレン基であっても良く、Ｒ³ とＲ⁴ は一緒にな
って置換基を有することもある低級アルキレン基もしく
はベンゼン環が縮合している低級アルキレン基であって
も良い。Ｒ⁶ は水素、ハロゲン原子を有することもある
アルキル基、置換基を有することもあるアリール基、置
換基を有することもあるアラルキル基、ハロゲン原子を
表し、* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性オキ
サザボリジンと水素化ホウ素金属とからなる混合物に、
非対称ケトン類と酸とを作用させることを特徴とする光
学活性アルコール類の製造法に関するものである。

【０００３】

【従来の技術、発明が解決しようとする課題】光学活性
アルコール類の製造方法としては、例えば、光学活性β
−アミノアルコールと該アミノアルコールに対して２倍
モルの水素化ホウ素を作用させた後、0.8 倍モルの非対
称ケトンを作用させる方法が知られている( 例えばJ.Ch
em.Soc.PERKIN TRANS.I.,2039(1985))。しかしながら、
この方法では水素源として、高価で工業的規模での入手
が困難なボランを多量使用せねばならないという難点が
あった。

【０００４】一方、本発明者らは、かかる難点を解消す
るものとして、水素源として、安価で工業的に入手容易
な水素化ホウ素金属を用いる方法、すなわちホウ素に置
換基を有するオキサザボロリジンと水素化ホウ素金属の
混合物に酸を作用させた後、非対称ケトン類を作用させ
ることによる光学活性アルコール類の製造方法を提案し
ている（特願平5-251639号) 。しかしながら、得られる
光学活性アルコール類の光学純度が必ずしも十分満足し
得るものではなく、この点の改善が望まれていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】このうよな状況下に、本
発明者らは水素化ホウ素金属を用いて、より光学純度の
高い光学活性アルコール類を製造すべく、鋭意検討を重
ねた結果、光学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ素
金属とからなる混合物に、非対称ケトン類と酸とを作用
させれば、より高い光学純度の光学活性アルコール類が
得られることを見出すとともに、水素源としての水素化
ホウ素金属の使用量も削減し得ることを見出し、さらに
種々の検討を加え本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明は、一般式〔Ｉ〕

【０００７】（式中、Ｒ¹ は水素原子、低級アルキル
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ はそれぞれ水素原子、低級アルキ
ル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を
有することもあるアラルキル基を表し、Ｒ² 、Ｒ³ は同
一であることはない。またＲ¹ とＲ² は一緒になって低
級アルキレン基であっても良く、Ｒ³ とＲ⁴ は一緒にな
って置換基を有することもある低級アルキレン基もしく
はベンゼン環が縮合している低級アルキレン基であって
も良い。Ｒ⁶ は水素、ハロゲン原子を有することもある
アルキル基、置換基を有することもあるアリール基、置
換基を有することもあるアラルキル基、ハロゲン原子を
表し、* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性オキ
サザボリジンと水素化ホウ素金属とからなる混合物に、
非対称ケトン類と酸とを作用させることを特徴とする光
学活性アルコール類の工業的に優れた製造法を提供する
ものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明に使用される一般式〔Ｉ〕で示される光学
活性オキサザボロリジンにおけるＲ¹ としては、例えば
水素原子、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、
n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル
等の低級アルキル基、ベンジル、フェネチル、メチルベ
ンジル等の低級アルキル基又は低級アルコキシ基などの
置換基を有することもあるアラルキル基などが挙げられ
る。またＲ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ としては、例えば水素
原子、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブ
チル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等の
低級アルキル基、フェニル、前記と同じ低級アルキル基
等で置換されたフェニル、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ、ペントキシ等の低級アルコキシ基で置
換されたフェニル、1-ナフチル、2-ナフチルなどの置換
基を有することもあるアリール基、ベンジル、フェネチ
ル、メチルベンジル等の低級アルキル基又は低級アルコ
キシ基などの置換基を有することもあるアラルキル基な
どが挙げられるが、Ｒ⁴ とＲ⁵ は同一であることはな
い。Ｒ¹ とＲ² が一緒になった低級アルキレン基として
は、例えばメチレン、ジメチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン等が挙げられる。またＲ³ とＲ⁴ が一緒にな
った置換基を有することもある低級アルキレン基、ベン
ゼン環が縮合している低級アルキレン基としては、例え
ばトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、o-
フェニレンメチレン、o-フェニレンジメチレン等が挙げ
られる。

【０００９】またＲ⁶ としては、水素原子、Ｒ² 等と同
様の低級アルキル基、ヘキシル、シクロヘキシル、ヘプ
チル、2-エチルヘキシル、オクチル、1-クロロエチル、
1-ブロモエチル、1-スルオロエチル、2-フルオロエチ
ル、3-クロロプロピル、3-トリフルオロプロピル等のハ
ロゲン原子を有することもある炭素数１〜８のアルキル
基、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、o-,m-,p-メチ
ルフェニル、o-,m-,p-エチルフェニル、o-,m-,p-エテニ
ルフェニル、o-,m-,p-ブチルフェニル、2,3-,2,4-,2,5
-,2,6-,3,4-,3,5- ジメチルフェニル等の炭素数が１〜
８のアルキル基またはアリル基で置換されたフェニル、
o-,m-,p-メトキシフェニル、o-,m-,p-エトキシフェニ
ル、o-,m-,p-プロポキシフェニル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6
-,3,4-,3,5-,3,6-ジメトキシフェニル等の炭素数１〜８
のアルコキシ基で置換されたフェニル、o-,m-,p-クロロ
フェニル、o-,m-,p-ブロモフェニル、o-,m-,p-フルオロ
フェニル、o-,m-,p-ヨードフェニル、2,3-,2,4-,2,5-,
2,6-,3,4-,3,5-,3,6-ジフルオロフェニル、2,3,4-,2,3,
5-,2,3,6-,2,4,5-,2,4,6-,3,4,5- −トリフルオロフェ
ニル等のハロゲンで置換されたフェニル、4-ブロモ-3,5
- ジメチルフェニル、4-ブロモ-2,6- ジメチルフェニ
ル、4-フルオロ-3,5- ジメチルフェニル等のハロゲン原
子およびアルキル基で置換されたフェニル基、2-クロロ
-5- メトキシフェニル、2-ブロモ-5- メトキシフェニ
ル、2-フルオロ-5- メトキシフェニル、2-ヨード-5- メ
トキシフェニル、3-ブロモ-5- メトキシフェニル、4-エ
トキシ-2,3- ジフルオロフェニル等のハロゲン原子およ
びアルコキシ基で置換されたフェニル、2-(クロロメチ
ル）フェニル、2-( ブロモメチル）フェニル、2-（フル
オロメチル）フェニル、3-（トリフルオロメチル）フェ
ニル、o-,m-,p-(1- クロロエチル）フェニル、o-,m-,p-
(1- ブロモエチル）フェニル、o-,m-,p-(3- クロロプロ
ピル）フェニル、2-ブロモメチル-6- メチルフェニル等
のハロゲン化されたアルキル基で置換されたフェニル、
ベンジル、o-,m-,p-トリルメチル、o-,m-,p-エチルベン
ジル、o-,m-,p-メトキシベンジル、o-,m-,p-エトキシベ
ンジル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,5-,3,6-ジメチル
ベンジル、(2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,5-,3,6- ジメ
チルフェニル）エチル等の炭素数７〜１２のアラルキル
基、フッ素、塩素などのハロゲン原子等が挙げられる。

【００１０】光学活性なオキサザボロリジン〔Ｉ〕の具
体的化合物としては、例えば光学活性な1,3,2-(4- メチ
ル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2,4- ジ
メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-
エチル-4- メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、
1,3,2-(2- プロピル-4- メチル-5- フェニル）オキサザ
ボロリジン、1,3,2-(2- ブチル-4- メチル-5- フェニ
ル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4- メチル-2,5- ジフ
ェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(o-フルオロフ
ェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、
1,3,2-(2-(m-フルオロフェニル)-4-メチル-5- フェニ
ル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(p-フルオロフェニ
ル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,
2-(2-(2,4-ジフルオロフェニル)-4-メチル-5- フェニ
ル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(2,5-ジフルオロフ
ェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、
1,3,2-(2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-メチル-5- フェ
ニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(2,3,4-トリフル
オロフェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリ
ジン、1,3,2-(2-(2,3,5-トリフルオロフェニル)-4-メチ
ル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(2,4,
5-トリフルオロフェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキ
サザボロリジン、1,3,2-(2-(2,4,6-トリフルオロフェニ
ル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,
2-(2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-4-メチル-5- フェ
ニル）オキサザボロリジン、

【００１１】1,3,2-(2-(2-クロロフェニル)-4-メチル-5
- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(3-クロロ
フェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(2-(2,3-ジクロロフェニル)-4-メチル-5- フ
ェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(2,6-ジクロロ
フェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(2-(3,5-ジクロロフェニル)-4-メチル-5- フ
ェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(o-メトキシフ
ェニル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、
1,3,2-(2-(m-メトキシフェニル)-4-メチル-5- フェニ
ル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(p-メトキシフェニ
ル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,
2-(2-(2,5-ジメトキシフェニル)-4-メチル-5- フェニ
ル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(o-トリル)-4-メチ
ル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2-(m-ト
リル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,
3,2-(2-(p-トリル)-4-メチル-5- フェニル）オキサザボ
ロリジン

【００１２】1,3,2-(2-(2,5-ジメチルフェニル)-4-メチ
ル-5- フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4,5- ジ
フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2- メチル-4,5
- ジフェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4,5- ジフ
ェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2- メチル-4,5-
ジ(2- ナフチル))オキサザボロリジン、1,3,2-(4,5- ジ
(2- ナフチル))オキサザボロリジン、1,3,2-(2- メチル
-4-(2-メチルプロピル)-5-フェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-((2-メチルプロピル)-5-フェニル）オキサザ
ボロリジン、1,3,2-(2- メチル-4-(1-メチルプロピル)-
5-フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4-(1-メチル
プロピル)-5-フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2
- メチル-4-(1-メチルエチル)-5-フェニル）オキサザボ
ロリジン、1,3,2-(4-(1-メチルエチル)-5-フェニル）オ
キサザボロリジン、1,3,2-(2- メチル-4-(1,1-ジメチル
エチル)-5-フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4-
(1,1-ジメチルエチル)-5-フェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(2- メチル-4-(フェニルメチル)-5-フェニ
ル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4-(フェニルメチル)-
5-フェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2- メチル-4
-(フェニル-5-(p-トリル))オキサザボロリジン、1,3,2-
(4-(フェニル-5-(p-トリル))オキサザボロリジン、1,3,
2-(2,4- ジメチル-5-(2,5-ジメチルフェニル))オキサザ
ボロリジン、1,3,2-(4- メチル-5-(2,5-ジメチルフェニ
ル))オキサザボロリジン、1,3,2-(2,4- ジメチル-5-(2,
5-ジメトキシフェニル))オキサザボロリジン、1,3,2-(4
- メチル-5-(2,5-ジメトキシフェニル))オキサザボロリ
ジン、

【００１３】1,3,2-(2- メチル-4- フェニル）オキサザ
ボロリジン、1,3,2-(4- フェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(2,4- ジフェニル）オキサザボロリジン、1,
3,2-(2,4- ジメチル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4-
メチル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2−メチル-4-(1-
メチルプロピル））オキサザボロリジン、1,3,2-(4-(1-
メチルプロピル））オキサザボロリジン、1,3,2-(2- メ
チル-4-(2-メチルプロピル))オキサザボロリジン、1,3,
2-(4-(2-メチルプロピル))オキサザボロリジン、1,3,2-
(2- メチル-4-(t-ブチル))オキサザボロリジン、1,3,2-
(4-(t-ブチル))オキサザボロリジン、1,3,2-(2- メチル
-4,5,5- トリフェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-
(4,5,5- トリフェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4
- メチル-5,5-ジフェニル）オキサザボロリジン、1,3,2
-(4-i- プロピル-5,5- ジフェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(4-i- ブチル-5,5- ジフェニル）オキサザボ
ロリジン、1,3,2-(2,4- ジメチル-5,5- ジフェニル）オ
キサザボロリジン、1,3,2-(4-i-プロピル-2- メチル-5,
5- ジフェニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4-i- プ
チル-2- メチル-5,5- ジフェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(2- メチル-4- ベンジル-5,5- ジフェニル）
オキサザボロリジン、1,3,2-(4- ベンジル-5,5- ジフェ
ニル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2,5,5- トリメチル
-4-(t-ブチル))オキサザボロリジン、1,3,2-(5,5- ジメ
チル-4-(t-ブチル))オキサザボロリジン、1,3,2-(2,4-
ジメチル-5,,5-ジ(o- メチルフェニル))オキサザボロリ
ジン、1,3,2-(4- メチル-5,,5-ジ(o- メチルフェニル))
オキサザボロリジン、1,3,2-(2,4- ジメチル-5,5- ジベ
ンジル）オキサザボロリジン、1,3,2-(4- メチル-5,5-
ジベンジル）オキサザボロリジン、1,3,2-(2,4- ジメチ
ル-5,5- ジ(p- メトキシフェニル）オキサザボロリジ
ン、1,3,2-(4- メチル-5,5- ジ(p- メトキシフェニル）
オキサザボロリジン、3,4-プロパノ-1,3,2- オキサザボ
ロリジン、5,5-ジフェニル-3,4- プロパノ-1,3,2- オキ
サザボロリジン、2-メチル-5,5- ジフェニル-3,4- プロ
パノ-1,3,2- オキサザボロリジン、2-メチル-3,4- プロ
パノ-1,3,2- オキサザボロリジン、2-エチル-3,4- プロ
パノ-1,3,2- オキサザボロリジン、5,5-ジフェニル-3,4
- エタノ-2- メチル-1,3,2- オキサザボロリジン、3,4-
ブタノ-5,5- ジ(p- トリル)-2-メチル-1,3,2- オキサザ
ボロリジン等が挙げられる。

【００１４】光学活性なオキサザボロリジン〔Ｉ〕は、
一般式〔II〕

【００１５】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ は
前記と同じ意味を表す。）で示される光学活性β−アミ
ノアルコールに一般式〔III 〕 Ｒ⁶ −Ｂ（ＯＨ)₂ 〔III 〕 （式中、Ｒ⁶ は前記と同じ意味を表す。）で示されるボ
ロン酸類または一般式〔IV〕

【００１６】 （式中、Ｒ⁶ は前記と同じ意味を表す。）で示されるボ
ロキシン類を作用せしめることにより製造し得る。

【００１７】ここで、光学活性β−アミノアルコール
〔II〕におけるＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ ⁴ 、Ｒ⁵ は前記と
同様の置換基が挙げられ、その具体的化合物としては、
例えば光学活性なノルエフェドリン、エフェドリン、2-
アミノ-1-(2,5-ジメチルフェニル)-1-プロパノール、2-
アミノ-1-(2,5-ジメトキシフェニル)-1-プロパノール、
2-アミノ-1-(2,5-ジエトキシフェニル)-1-プロパノー
ル、2-アミノ-1-(2,5-ジプロポキシフェニル)-1-プロパ
ノール、2-アミノ-1-(2-メトキシフェニル)-1-プロパノ
ール、2-アミノ-1-(2-エトキシフェニル)-1-プロパノー
ル、2-アミノ-1-(2-プロポキシフェニル)-1-プロパノー
ル、2-アミノ-1-(2-メチルフェニル)-1-プロパノール、
2-アミノ-1-(2-メトキシ-5- メチルフェニル)-1-プロパ
ノール、2-アミノ-1-(4-メトキシ-2- メチルフェニル)-
1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-エトキシ-5- メチルフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,4-ジメチルフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,4,6-トリメチ
ルフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(1-ナフチ
ル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-ナフチル)-1-プロ
パノール、2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-ア
ミノ-1,1- ジフェニル-1-プロパノール、

【００１８】2-アミノ-1,1- ジフェニル-3- メチル-1-
ブタノール、2-アミノ-1,1- ジフェニル-4- メチル-1-
ペンタノール、2-アミノ-1,1- ジフェニル-1- ブタノー
ル、2-アミノ-1,1,3- トリフェニル-1- プロパノール、
2-アミノ-1,1,2- トリフェニル-1- エタノール、2-アミ
ノ-3- メチル-1- ブタノール、2-アミノ-4- メチル-1-
ペンタノール、2-アミノ-1- プロパノール、2-アミノ-3
- フェニル-1- プロパノール、2-アミノ-2- フェニル-1
- エタノール、2-アミノシクロペンタン-1- オール、2-
アミノシクロヘキサン-1- オール、1-アミノインダン-2
- オール等及びこれらのN-低級アルキル、N-アラルキル
体、2-ピロリジンメタノール、α，α- ジフェニル-2-
ピロリジンメタノール、2-ピペリジンメタノール、α，
α- ジフェニル-2- ピペリジンメタノール、2-アジリジ
ンメタノール、α，α- ジフェニル-2- アジリジンメタ
ノール、2-アゼチジンメタノール、α，α- ジフェニル
-2-アゼチジンメタノール等が挙げられる。

【００１９】ボロン酸類〔III 〕におけるＲ¹ として
は、前記と同様の置換基が挙げられ、その具体的化合物
としては、例えば、ボロン酸、メチルボロン酸、エチル
ボロン酸、プロピルボロン酸、ブチルボロン酸、ペンチ
ルボロン酸、ヘキシルボロン酸、エテニルボロン酸、プ
ロペニルボロン酸、イソプロペニルボロン酸、ブテニル
ボロン酸、フェニルボロン酸、α，β−ナフチルボロン
酸、o-,m-,p-メチルフェニルボロン酸、2,3-、2,4-、2,
5-、2,6-、3,4-、3,5-ジメチルフェニルボロン酸、メシ
チルボロン酸、o-,m-,p-フルオロフェニルボロン酸、o
-,m-,p-クロロフェニルボロン酸、o-,m-,p-ブロモフェ
ニルボロン酸、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-、3,5-ジ
フルオロフェニルボロン酸、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、
2,4,5-、2,4,6-、3,4,5-トリフルオロフェニルボロン
酸、o-,m-,p-メトキシフェニルボロン酸、ベンジルボロ
ン酸、o-,m-,p-トリルメチルボロン酸、2,3-、2,4-、2,
5-、2,6-、3,4-、3,5-ジメチルベンジルボロン酸等が挙
げられる。

【００２０】また、ボロキシン誘導体〔VIII〕における
Ｒ¹ としては、前記と同じ置換基が挙げられ、その具体
的化合物としては、例えば、トリメチルボロキシン、ト
リエチルボロキシン、トリプロピルボロキシン、トリブ
チルボロキシン、トリイソブチルボロキシン、トリペン
チルボロキシン、トリヘキシルボロキシン、トリオクチ
ルボロキシン、トリス(1- メチルエチル）ボロキシン、
トリス(1,1- ジメチルエチル）ボロキシン、トリス(1-
メチルプロピル）ボロキシン、トリス(1,1- ジエチルプ
ロピル）ボロキシン、トリス(1- クロロエチル）ボロキ
シン、トリス(3- クロロプロピル）ボロキシン、トリス
(3,3,3- トリフルオロプロピル）ボロキシン、トリエテ
ニルボロキシン、トリプロペニルボロキシン、トリイソ
プロペニルボロキシン、トリ-1- ブテニルボロキシン、
トリフェニルボロキシン、トリ-1- シクロヘキセン-1-
イル−ボロキシン、トリス(2- メチルフェニル）ボロキ
シン、トリス(3- メチルフェニル）ボロキシン、トリス
(4- メチルフェニル）ボロキシン、トリス(2- エチルフ
ェニル）ボロキシン、トリス(3- エチルフェニル）ボロ
キシン、トリス(4- エチルフェニル）ボロキシン、トリ
ス(2,3- ジメチルフェニル）ボロキシン、トリス(2,4-
ジメチルフェニル）ボロキシン、トリス(2,5- ジメチル
フェニル）ボロキシン、トリス(2,6- ジメチルフェニ
ル）ボロキシン、トリス(3、4-ジメチルフェニル）ボロ
キシン、トリス(3,5- ジメチルフェニル）ボロキシン、
トリス(3- エテニルフェニル）ボロキシン、トリス(4-
エテニルフェニル）ボロキシン、

【００２１】トリス(2- メトキシフェニル）ボロキシ
ン、トリス(3- メトキシフェニル）ボロキシン、トリス
(4- メトキシフェニル）ボロキシン、トリス(2- エトキ
シフェニル）ボロキシン、トリス(2- プロポキシフェニ
ル）ボロキシン、トリス(2- クロロフェニル）ボロキシ
ン、トリス(3- クロロフェニル）ボロキシン、トリス(4
-クロロフェニル）ボロキシン、トリス(3- ブロモフェ
ニル）ボロキシン、トリス(3- フルオロフェニル）ボロ
キシン、トリス(4- クロロフェニル）ボロキシン、トリ
ス(4- ブロモフェニル）ボロキシン、トリス(4- フルオ
ロフェニル）ボロキシン、トリス(4- ヨードフェニル）
ボロキシン、トリス(2,3- ジフルオロフェニル）ボロキ
シン、トリス(2,4- ジフルオロフェニル）ボロキシン、
トリス(2,5-ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス
(2,6- ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス(3,4-
ジフルオロフェニル）ボロキシン、トリス(3,5- ジフル
オロフェニル）ボロキシン、トリス(4- ブロモ-2,6- ジ
メチルフェニル）ボロキシン、トリス(4- ブロモ-3,5-
ジメチルフェニル）ボロキシン、トリス(4- ブロモ-3,6
- ジメチルフェニル）ボロキシン、トリス(2- クロロ-5
- メトキシフェニル）ボロキシン、トリス(2- ルモ-5-
メトキシフェニル）ボロキシン、トリス(2- ヨード-5-
メトキシフェニル）ボロキシン、

【００２２】トリス(2- フルオロ-5- メトキシフェニ
ル）ボロキシン、トリス(5- ブルモ-2-メトキシフェニ
ル）ボロキシン、トリス(4- クロロ-3- メトキシフェニ
ル）ボロキシン、トリス(4- エトキシ-2,3- ジフルオロ
フェニル）ボロキシン、トリス(2-(クロロメチル）フェ
ニル）ボロキシン、トリス(2-(ブロモメチル）フェニ
ル）ボロキシン、トリス(4-(ブロモメチル）フェニル）
ボロキシン、トリス(o-(1-ブロモエチル）フェニル）ボ
ロキシン、トリス(m-(1-ブロモエチル）フェニル）ボロ
キシン、トリス(p-(1-ブロモエチル）フェニル）ボロキ
シン、トリス(p-(1-ブロモエチル）フェニル）ボロキシ
ン、トリス(p-(ジブロモメチル）フェニル）ボロキシ
ン、トリス(m-(トリクロロメチル）フェニル）ボロキシ
ン、トリス(o-(1,2-ジブロモエチル）フェニル）ボロキ
シン、トリス(2-(トリフルオロメチル）フェニル）ボロ
キシン、トリス(3-(トリフルオロメチル）フェニル）ボ
ロキシン、トリス(4-(トリフルオロメチル）フェニル）
ボロキシン、トリス(2-(ブロモメチル)-6-メチルフェニ
ル）ボロキシン、トリス（フェニルエチル）ボロキシ
ン、トリクロロボロキシン、トリブロモボロキシン、ト
リフルオロボロキシンなどが挙げられる。

【００２３】光学活性オキサザボロリジン〔Ｉ〕を製造
するにあたり、ボロン酸類〔III 〕の使用量は、アミノ
アルコール〔II〕に対して通常、１〜５当量、好ましく
は１〜２当量である。ボロキシン類〔IV〕を使用する場
合、その使用量は0.3 〜１当量、好ましくは0.3 〜0.8
当量である。反応は通常、溶媒の存在下に行われる。使
用溶媒としては、非プロトン溶媒であれば特に制限はな
く、例えば、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素、
ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロホル
ム、クロルベンゼン等のハロゲン化炭化水素などが用い
られる。反応温度は通常、０〜150 ℃、好ましくは10〜
120 ℃であり、反応時間は通常、10分〜８時間程度であ
る。光学活性なオキサザボロリジン〔Ｉ〕は、必要に応
じて反応混合物から濃縮、蒸留等の通常の手段によって
単離することもできる。

【００２４】本発明は、上記のような光学活性オキサザ
ボロリジン〔Ｉ〕を用い、これと水素化ホウ素金属とか
らなる混合物に非対称ケトン類と酸とを作用させること
を特徴とするものであるが、光学活性オキサザボロリジ
ン〔Ｉ〕は、非対称ケトン類に対して、通常0.01〜0.6
程度使用される。また、本発明に使用される水素化ホウ
素金属としては、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ
素亜鉛等が挙げられるが、水素化ホウ素ナトリウムが好
ましく使用される。酸としては、例えば硫酸、酢酸、リ
ン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、塩酸
等のブレンステッド酸、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩
化アルミニウム、臭化アルミニウム、四塩化チタン、四
塩化スズ、三塩化スズ等のルイス酸などがが挙げられ
る。還元反応は通常、溶媒下に実施される。溶媒として
は、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライ
ム等のエーテル類、ジメチルスルフィド、ジエチルスル
フィド等のスルフィド類、これ等の混合物、これ等また
はこれ等の混合物とベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロルベンゼン、1,2-ジクロロエタン等の炭化水素との混
合物が挙げられる。 その使用量は、非対称ケトン類に
対して、１〜50重量倍程度である。

【００２５】非対称ケトン類の還元は、光学活性オキサ
ザボロリジン〔Ｉ〕と水素化ホウ素金属とからなる混合
物に非対称ケトン類と酸とを作用させることにより実施
されるが、光学活性オキサザボロリジン〔Ｉ〕と水素化
ホウ素金属とからなる混合物に、非対称ケトン類と酸と
を滴下するのが好ましい。この場合、非対称ケトン類と
酸とは混合して滴下しても良いし、別々に滴下しても良
い。また溶媒と混合して滴下することもできる。還元反
応は、通常150 ℃以下、好ましくは-20 〜110 ℃程度、
より好ましくは０〜100 ℃程度である。 滴下時間は通
常0.1 〜 20 時間程度であり、滴下後、0.1 〜10時間程
度、保温攪拌するのが好ましい。反応の進行は、例えば
ガスクロマトグラフィー等の分析手段により確認するこ
とができる。

【００２６】ここで、非対称ケトン類としては、例えば
一般式〔Ｖ〕 Ｒ⁷ ＣＯ−Ｒ⁸ 〔Ｖ〕 （式中、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は、相異なり、置換基を有すること
もあるアルキル基、置換基を有することもあるアリール
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表すか、
またはＲ⁷ 、Ｒ⁸ 、カルボニルが一緒になってヘテロ原
子 を有することもある環状もしくは縮合環ケトンを表
す。）で示される非対称ケトン類が挙げられる。ここ
で、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ におけるアルキル基としては、例えば、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロ
ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、クロロメチル、
ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ジ
ブロモメチル、トリフルオロメチル、2-クロロエチル、
3-クロロプロピル、4-クロロブチル等のハロゲンが置換
していることもある炭素数１〜６のアルキル基が挙げら
れる。またアリール基としては、例えば置換基を有する
こともあるフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ピリ
ジル、3-ピリジル、4-チアゾリル等が挙げられる。かか
る置換基としては、塩素、臭素等のハロゲン原子、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基、
ベンジル基、シアノ基、フルオロメチル、トリフルオロ
メチル、クロロメチル、トリクロロメチル等の低級ハロ
アルキル基等があげられる。置換基を有するアリール基
の代表例としては、例えば0-,m-,p-クロロフェニル、0
-,m-,p-ブロモフェニル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,
5- ジクロロフェニル等のハロゲン置換フェニル、、0-,
m-,p-メチルフェニル、0-,m-,p-エチルフェニル、0-,m
-,p-プロピルフェニル、0-,m-,p-ブチルフェニル、2,3
-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,5- ジメチルフェニル等の低
級アルキル置換フェニル、、0-,m-,p-メトキシフェニ
ル、0-,m-,p-エトキシフェニル、0-,m-,p-プロポキシフ
ェニル等の低級アルコキシ置換フェニル、、0-,m-,p-ベ
ンジルオキシフェニル等のベンジルオキ置換シフェニ
ル、0-,m-,p-シアノフェニル等のシアノ置換フェニル、
2-トリフルオロメチル-4- チアゾリル、2-メチル-4- チ
アゾリル等が挙げられる。

【００２７】アラルキル基としては、例えばベンジル、
0-,m-,p-トリルメチル、0-,m-,p-エチルベンジル、0-,m
-,p-メトキシベンジル、0-,m-,p-エトキシベンジル等の
炭素数7 〜15の置換基を有することもあるアラルキルが
挙げられる。またＲ⁶ 、Ｒ⁷ 、カルボニルが一緒になっ
てヘテロ原子を有することもある環状もしくは縮合環ケ
トンとしては、例えばシクロペンテノン、シクロヘキセ
ノン、1,3-シクロペンタンジオン、4-シクロペンテン-
1,3- ジオン等の環状ケトン、3-オキソピロリジン、3-
オキソピペリジン、3-オキソキヌクリジン、これらのN-
アルキル、N-アラルキル体等のヘテロ原子を有する環状
ケトン等が挙げられる。

【００２８】非対称ケトン類〔Ｖ〕の代表例としては、
例えばアセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェ
ノン、1-アセトナフトン、2-アセトナフトン、o-メトキ
シアセトフェノン、o-エトキシアセトフェノン、o-プロ
ポキシアセトフェノン、o-ベンジルオキシアセトフェノ
ン、p-t-ブチルアセトフェノン、2-アセチルピリジン、
p-シアノアセトフェノン、フェニルベンジルケトン、フ
ェニル(o- トリルメチル) ケトン、フェニル(p- トリル
メチル) ケトン、フェニル(m- トリルメチル)ケトン、2
-ブタノン、2-ペンタノン、2-ヘキサノン、2-ヘプタノ
ン、2-オクタノン、シクロヘキシルメチルケトン、シク
ロヘキシルベンジルケトン、2-クロロアセトフェノン、
2-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロアセトフ
ェノン、2-クロロ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ
-3'-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-3'-フルオロアセ
トフェノン、2-ブロモ-3'-メチルアセトフェノン、2-ブ
ロモ-3'-エチルアセトフェノン、2-ブロモ-3'-プロピル
アセトフェノン、2-ブロモ-3'-ブチルアセトフェノン、
2-ブロモ-3'-メトキシアセトフェノン、2-ブロモ-3'-エ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-3'-プロポキシアセト
フェノン、2-ブロモ-3'-ブトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-4'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブロモア
セトフェノン、2-ブロモ-4'-フルオロアセトフェノン、
2-ブロモ-4'-メチルアセトフェノン、2-ブロモ-4'-エチ
ルアセトフェノン、2-ブロモ-4'-プロピルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-4'-ブチルアセトフェノン、2-ブロモ-4'-
メトキシアセトフェノン、

【００２９】2-ブロモ-4'-エトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-4'-プロポキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-2'-クロロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-2'-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-
2'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-メチルアセ
トフェノン、2-ブロモ-2'-エチルアセトフェノン、2-ブ
ロモ-2'-プロピルアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブチル
アセトフェノン、2-ブロモ-2'-メトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-
2'-プロポキシアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブトキシ
アセトフェノン、2-ブロモ-2'-クロロ-3'-メトキシアセ
トフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-3'-メトキシアセトフ
ェノン、2-ブロモ-2'-フルオロ-3'-メトキシアセトフェ
ノン、2-ブロモ-3'-メトキシ-2'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2',3'- ジメトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-2'-エトキシ-3'-メトキシアセトフェノン、2-ブロ
モ-2',3'- ジクロロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロ
モ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-
フルオロアセトフェノン、シクロペンテノン、1,3-シク
ロペンタンジオン、シクロヘキセノン、4-シクロペンテ
ン-1,3- ジオン、3-オキソピロリジン、3-オキソピペリ
ジン、3-オキソキヌクリジン、これらのN-アルキル、N-
アラルキル体、

【００３０】2-ブロモ-3'-クロロ-2'-フルオロアセトフ
ェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-メトキシアセトフェノン、
2-ブロモ-3'-クロロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-3'-ブロモ 4'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-
2',4'- ジブロモアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-
4'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-4'-
メチルアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-4'-メトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-4'-クロロ-2'-フルオロア
セトフェノン、2-ブロモ-2',4'- ジフルオロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-4'-ブロモ-2'-フルオロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2'-フルオロ-4'-メチルアセトフェノン、
2-ブロモ-2'-フルオロ-4'-メトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-4'-エトキシ-2'-フルオロアセトフェノン、2-ブ
ロモ-4'-クロロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ
-4'-ブロモ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-
フルオロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-メ
チル-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-メトキ
シ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4',2'- ジエ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-クロロ-3'-エトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブロモ-3'-エトキシア
セトフェノン、

【００３１】2-ブロモ-4'-フルオロ-3'-エトキシアセト
フェノン、2-ブロモ-3'-エトキシ-4'-メチルアセトフェ
ノン、2-ブロモ-3'-エトキシ-4'-メトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3',4'- ジエトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-5'-ブロモ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-
3',5'- ジブロモアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-
3'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-
メチルアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-メトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-エトキシア
セトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-5'-エトキシアセト
フェノン、2-ブロモ-3'-ブロモ-5'-エトキシアセトフェ
ノン、2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-フルオロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-メチルアセトフェノン、
2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-メトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-3',5'- ジメトキシアセトフェノン、2-ブロモ-
3',5'- ジエトキシアセトフェノン、2-ブロモ-3',5'-
ジクロロアセトフェノン、2-ブロモ-3',5'- ジフルオロ
アセトフェノン、 2- ブロモ-2',6'- ジクロロアセトフ
ェノン、2-ブロモ-2',4',6'-トリクロロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3',4',5'-トリクロロアセトフェノン、4-
ブロモアセチル-2- メチルチアゾール、4-ブロモアセチ
ル-2- トリフルオロメチルチアゾール等が挙げられる。

【００３２】還元反応後、例えば反応マスに塩酸などの
酸を加えてボラン化合物を分解したた後、必要に応じて
溶媒を留去し、トルエン等の抽出溶媒と塩酸などの酸の
水溶液を加えてアミノアルコール類〔II〕と酸との塩を
分離し、分液した有機層の溶媒を留去することにより、
目的とする光学活性アルコール類を単離し得る。また分
離したアミノアルコール類〔II〕と酸との塩を塩基性に
した後、トルエン等の抽出溶媒で抽出、溶媒留去するこ
とによりアミノアルコール類〔II〕を回収し得る。かく
して得られる光学活性アルコール類は、蒸留、各種クロ
マトグラフィー等の精製手段に付すことにより更に精製
することもできる。

【００３３】

【発明の効果】本発明によれば、水素源として、安価で
工業的に入手容易な水素化ホウ素金属を使用しても、高
い光学純度の光学活性アルコール類を製造し得る。その
うえ、水素化ホウ素金属の使用量も削減し得、効率的に
光学活性アルコールを製造し得るので、本発明は工業的
に極めて有利である。

【００３４】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
でないことは言うまでもない。

【００３５】実施例１ 窒素雰囲気下、(R)-5,5-ジフェニル-2- メチル-3,4- プ
ロパノ-1,3,2- オキサザボロリジン0.1224g(0.44mmol)
とジオキサン５mlからなる溶液に、水素化ホウ素ナトリ
ウム0.167g(4.4mmol) を懸濁させ、75〜80℃下、これに
98％硫酸0.221g(2.2mmol) とプロピオフェノン0.651g
(4.9mmol) とジオキサン2.5ml からなる溶液を30分間か
けて滴下し、30分間同温度で攪拌を続けた。反応後、10
％塩酸8ml を加えた後、トルエン15mlで２回抽出、有機
層を水20mlで２回洗浄してガスクロマトグラフィーで分
析した。反応率は99.9％であり、光学活性カラムを有す
る高速液体クロマトグラフィーで分析したところ光学活
性1-フェニル-1- プロパノールの光学異性体比率は(R)-
体11.3％、(S)-体88.7％であった。

【００３６】比較例１ 実施例１において、98％硫酸2.2mmol とプロピオフェノ
ン4.9mmol とジオキサン2.5ml からなる溶液を30分間か
けて滴下する代わりに、98％硫酸2.2mmol とジオキサン
1.5ml からな溶液を20分間かけて滴下し、次いでプロピ
オフェノン4.9mmol とジオキサン1.5ml からなる溶液を
10分間かけて滴下すること以外は実施例１に準拠して実
施した。反応率は 2.6％、光学活性1-フェニルプロパノ
ールの光学異性体比率は(R)-体48.2％、(S)-体51.8％で
あった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 33/20 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 33/20 // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ¹ は水素原子、低級アルキル基、置換基を有
   することもあるアラルキル基を表す。Ｒ² 、Ｒ³ 、
   Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ はそれぞれ水素原子、低級アルキル基、置換
   基を有することもあるアリール基、置換基を有すること
   もあるアラルキル基を表し、Ｒ² 、Ｒ³ は同一であるこ
   とはない。またＲ¹ とＲ² は一緒になって低級アルキレ
   ン基であっても良く、Ｒ³ とＲ⁴ は一緒になって置換基
   を有することもある低級アルキレン基もしくはベンゼン
   環が縮合している低級アルキレン基であっても良い。Ｒ
   ⁶ は水素、ハロゲン原子を有することもあるアルキル
   基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有
   することもあるアラルキル基、ハロゲン原子を表し、*
   は不斉炭素を表す。)で示される光学活性オキサザボロ
   リジンと水素化ホウ素金属とからなる混合物に、非対称
   ケトン類と酸とを作用させることを特徴とする光学活性
   アルコール類の製造法。
2. 【請求項２】非対称ケトン類として一般式〔Ｖ〕 Ｒ⁷ ＣＯ−Ｒ⁸ 〔Ｖ〕 （式中、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ は、相異なり、置換基を有すること
   もあるアルキル基、置換基を有することもあるアリール
   基、置換基を有することもあるアラルキル基を表すか、
   またはＲ⁷ 、Ｒ⁸ 、カルボニルが一緒になってヘテロ原
   子を有することもある環状もしくは縮合環ケトンを表
   す。）で示される非対称ケトン類を用いることを特徴と
   する請求項１の製造法。
3. 【請求項３】光学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ
   素金属とからなる混合物に、非対称ケトン類と酸との混
   合物を作用させることを特徴とする請求項１〜２の製造
   法。
4. 【請求項４】光学活性オキサザボロリジンと水素化ホウ
   素金属とからなる混合物に、非対称ケトン類と酸とを併
   注して作用させることを特徴とする請求項１〜２の製造
   法。