JPH08333401A - 固形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法 - Google Patents
固形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法Info
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- JPH08333401A JPH08333401A JP14047195A JP14047195A JPH08333401A JP H08333401 A JPH08333401 A JP H08333401A JP 14047195 A JP14047195 A JP 14047195A JP 14047195 A JP14047195 A JP 14047195A JP H08333401 A JPH08333401 A JP H08333401A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 コーティング用基剤となるセルロース系ポリ
マーを溶液中に多量に析出させ、効率よく回収できる固
形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法を提供す
る。 【構成】 アルカリ金属塩を触媒として、酸無水物とセ
ルロース誘導体とを溶液中で反応させる。反応の後、ア
ルカリ金属塩１００モルに対して無機酸８０〜１１０モ
ルを反応液に加え、反応液と過剰の水とを混合し、溶解
ｐＨ３．０〜４．０のセルロース系ポリマーを混合液中
に析出させる。
マーを溶液中に多量に析出させ、効率よく回収できる固
形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法を提供す
る。 【構成】 アルカリ金属塩を触媒として、酸無水物とセ
ルロース誘導体とを溶液中で反応させる。反応の後、ア
ルカリ金属塩１００モルに対して無機酸８０〜１１０モ
ルを反応液に加え、反応液と過剰の水とを混合し、溶解
ｐＨ３．０〜４．０のセルロース系ポリマーを混合液中
に析出させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、固形腸溶製剤のコーテ
ィング用基剤を製造する方法に関するものである。
ィング用基剤を製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】固形腸溶製剤は、膜状の腸溶性高分子に
よって薬剤が覆われたものである。腸溶性高分子は酸に
弱い薬剤を胃酸から保護するとともに、胃粘膜を薬剤か
ら保護し、小腸内部で溶解する。腸溶性高分子の溶解に
よって内部の薬剤が小腸内部に放出される。
よって薬剤が覆われたものである。腸溶性高分子は酸に
弱い薬剤を胃酸から保護するとともに、胃粘膜を薬剤か
ら保護し、小腸内部で溶解する。腸溶性高分子の溶解に
よって内部の薬剤が小腸内部に放出される。
【０００３】固形腸溶製剤のコーティング用基剤となる
腸溶性高分子のひとつとして、セルロース系ポリマーが
ある。具体的には、セルロースアセテートフタレート、
セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシ
メチルエチルセルロースが挙げられる。
腸溶性高分子のひとつとして、セルロース系ポリマーが
ある。具体的には、セルロースアセテートフタレート、
セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシ
メチルエチルセルロースが挙げられる。
【０００４】前記セルロース系ポリマーを有機溶剤に溶
解したり、水性ラテックスあるいは水分散液にしてコー
ティング液とする。このコーティング液を薬剤に塗布し
乾燥して皮膜を造ることにより、固形腸溶製剤が得られ
る。
解したり、水性ラテックスあるいは水分散液にしてコー
ティング液とする。このコーティング液を薬剤に塗布し
乾燥して皮膜を造ることにより、固形腸溶製剤が得られ
る。
【０００５】これらのセルロース系ポリマーは溶解ｐＨ
が５〜７であり、溶解性が高いものではない。この程度
の溶解性では、固形腸溶製剤は薬剤を完全に放出しきら
ないうちに小腸上部を通過してしまう。固形腸溶製剤が
薬剤を完全に放出しきるようにするには、溶解ｐＨを低
下させてセルロース系ポリマーの溶解性を高める必要が
ある。
が５〜７であり、溶解性が高いものではない。この程度
の溶解性では、固形腸溶製剤は薬剤を完全に放出しきら
ないうちに小腸上部を通過してしまう。固形腸溶製剤が
薬剤を完全に放出しきるようにするには、溶解ｐＨを低
下させてセルロース系ポリマーの溶解性を高める必要が
ある。
【０００６】溶解性が高められたセルロース系ポリマー
には、溶解ｐＨ３〜４のセルローストリメリテート類や
セルロースアセテートマレート類が挙げられる。セルロ
ーストリメリテート類は、酢酸ナトリウムを触媒とし
て、セルロース誘導体と無水トリメリット酸とを溶液中
で反応させ、得られた反応液を数時間加熱してから冷却
し、過剰の水と混合することで析出する。
には、溶解ｐＨ３〜４のセルローストリメリテート類や
セルロースアセテートマレート類が挙げられる。セルロ
ーストリメリテート類は、酢酸ナトリウムを触媒とし
て、セルロース誘導体と無水トリメリット酸とを溶液中
で反応させ、得られた反応液を数時間加熱してから冷却
し、過剰の水と混合することで析出する。
【０００７】セルロースアセテートマレート類は、酢酸
ナトリウムを触媒として、セルロース誘導体と無水酢酸
および無水マレイン酸とを溶液中で反応させ、得られた
反応液を数時間加熱してから冷却し、過剰の水と混合す
ることで析出する。
ナトリウムを触媒として、セルロース誘導体と無水酢酸
および無水マレイン酸とを溶液中で反応させ、得られた
反応液を数時間加熱してから冷却し、過剰の水と混合す
ることで析出する。
【０００８】特願平4−151939号公報には、反応液と過
剰の水との混合液を、２枚の撹拌翼が設置されている撹
拌混合槽に投入して、撹拌翼および撹拌翼に固定したス
テーターで混合液を撹拌して、セルロース系ポリマーを
析出させる方法が記載されている。撹拌によって反応液
と水とを均一に混合することができ、セルロース系ポリ
マーを析出させることができる。
剰の水との混合液を、２枚の撹拌翼が設置されている撹
拌混合槽に投入して、撹拌翼および撹拌翼に固定したス
テーターで混合液を撹拌して、セルロース系ポリマーを
析出させる方法が記載されている。撹拌によって反応液
と水とを均一に混合することができ、セルロース系ポリ
マーを析出させることができる。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】セルロース系ポリマー
は、副生成物である塩類が多量に存在している混合液に
は溶けやすい。このため混合液中に、セルロース系ポリ
マーを多量に析出させることができなかった。
は、副生成物である塩類が多量に存在している混合液に
は溶けやすい。このため混合液中に、セルロース系ポリ
マーを多量に析出させることができなかった。
【００１０】本発明は前記の課題を解決するためなされ
たもので、コーティング用基剤となるセルロース系ポリ
マーを溶液中に多量に析出させ、効率よく回収できる固
形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法を提供する
ことを目的とする。
たもので、コーティング用基剤となるセルロース系ポリ
マーを溶液中に多量に析出させ、効率よく回収できる固
形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法を提供する
ことを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意検討し
た結果、溶解ｐＨ３〜４のコーティング用基剤を析出さ
せる際、溶液のｐＨを２以下に調製すると、コーティン
グ用基剤が溶液に析出しやすくなることを見いだし、本
発明を完成させた。
た結果、溶解ｐＨ３〜４のコーティング用基剤を析出さ
せる際、溶液のｐＨを２以下に調製すると、コーティン
グ用基剤が溶液に析出しやすくなることを見いだし、本
発明を完成させた。
【００１２】すなわち、本発明の固形腸溶製剤のコーテ
ィング用基剤の製造方法は、アルカリ金属塩を触媒とし
て、酸無水物とセルロース誘導体とを溶液中で反応さ
せ、得られた反応液と過剰の水とを混合し、溶解ｐＨ
３．０〜４．０のセルロース系ポリマーを析出させる固
形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法において、
セルロース誘導体と酸無水物との反応の後、アルカリ金
属塩１００モルに対して無機酸８０〜１１０モルを反応
液または過剰の水に加えて混合する方法である。
ィング用基剤の製造方法は、アルカリ金属塩を触媒とし
て、酸無水物とセルロース誘導体とを溶液中で反応さ
せ、得られた反応液と過剰の水とを混合し、溶解ｐＨ
３．０〜４．０のセルロース系ポリマーを析出させる固
形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法において、
セルロース誘導体と酸無水物との反応の後、アルカリ金
属塩１００モルに対して無機酸８０〜１１０モルを反応
液または過剰の水に加えて混合する方法である。
【００１３】無機酸の添加量が８０モル未満の場合、反
応液と過剰の水との混合液のｐＨが２以下にならず、溶
けているセルロース系ポリマーが混合液中に析出しな
い。１１０モルを超える場合、多く加えただけの効果が
発揮されない。
応液と過剰の水との混合液のｐＨが２以下にならず、溶
けているセルロース系ポリマーが混合液中に析出しな
い。１１０モルを超える場合、多く加えただけの効果が
発揮されない。
【００１４】酸無水物は無水マレイン酸および無水酢酸
との混合物または無水トリメリット酸であることが好ま
しい。
との混合物または無水トリメリット酸であることが好ま
しい。
【００１５】セルロース誘導体には、例えばヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
が挙げられる。
プロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース
が挙げられる。
【００１６】前記酸無水物と前記セルロース誘導体から
合成されるセルロース系ポリマーはセルロースアセテー
トマレート類、セルローストリメリテート類である。セ
ルロースアセテートマレート類にはヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートマレート、メチルセルロー
スアセテートマレート、ヒドロキシプロピルセルロース
アセテートマレート、ヒドロキシエチルセルロースアセ
テートマレートが挙げられ、セルローストリメリテート
類にはヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ート、メチルセルローストリメリテート、ヒドロキシプ
ロピルセルローストリメリテート、ヒドロキシエチルセ
ルローストリメリテートが挙げられる。
合成されるセルロース系ポリマーはセルロースアセテー
トマレート類、セルローストリメリテート類である。セ
ルロースアセテートマレート類にはヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートマレート、メチルセルロー
スアセテートマレート、ヒドロキシプロピルセルロース
アセテートマレート、ヒドロキシエチルセルロースアセ
テートマレートが挙げられ、セルローストリメリテート
類にはヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテ
ート、メチルセルローストリメリテート、ヒドロキシプ
ロピルセルローストリメリテート、ヒドロキシエチルセ
ルローストリメリテートが挙げられる。
【００１７】触媒として添加されるアルカリ金属塩に
は、例えば酢酸ナトリウムが挙げられる。
は、例えば酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００１８】ｐＨを低下させるために添加される無機酸
には、例えば塩酸、硫酸が挙げられる。
には、例えば塩酸、硫酸が挙げられる。
【００１９】コーティング用基剤となるヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースアセテートマレートを製造する方
法の一例を以下に説明する。先ず、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースを酢酸等の溶媒に溶解し、アルカリ金
属塩の存在下、所定量の無水酢酸および無水マレイン酸
を添加する。得られた反応液に精製水を加えて冷却し、
無水マレイン酸および無水酢酸とヒドロキシプロピルメ
チルセルロースとの反応を停止させる。反応液に無機
酸、例えば塩酸、硫酸を加えてから過剰の水と混合し、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレー
トを混合液中に析出させる。精製水によって洗液が酸性
を示さなくなるまでヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートマレートを洗浄した後、流動層乾燥機等で
乾燥し、溶解ｐＨ３．０〜４．０のコーティング用基剤
を得る。
ピルメチルセルロースアセテートマレートを製造する方
法の一例を以下に説明する。先ず、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースを酢酸等の溶媒に溶解し、アルカリ金
属塩の存在下、所定量の無水酢酸および無水マレイン酸
を添加する。得られた反応液に精製水を加えて冷却し、
無水マレイン酸および無水酢酸とヒドロキシプロピルメ
チルセルロースとの反応を停止させる。反応液に無機
酸、例えば塩酸、硫酸を加えてから過剰の水と混合し、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマレー
トを混合液中に析出させる。精製水によって洗液が酸性
を示さなくなるまでヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートマレートを洗浄した後、流動層乾燥機等で
乾燥し、溶解ｐＨ３．０〜４．０のコーティング用基剤
を得る。
【００２０】セルロース系ポリマーの溶解ｐＨは以下に
述べる方法で測定する。セルロース系ポリマーを有機溶
剤等に溶かしてガラス板上にキャストし、厚さ１００μ
ｍのフィルムを造って１ｃｍｘ１ｃｍに切断する。日本
薬局方崩壊試験方法に準じた補助筒を用いてフィルムを
溶解用溶媒に入れ、フィルムが溶ける溶媒のｐＨを調査
する。溶解用溶媒には、ｐＨの異なるマクヴァリン緩衝
液数種類を使用する。
述べる方法で測定する。セルロース系ポリマーを有機溶
剤等に溶かしてガラス板上にキャストし、厚さ１００μ
ｍのフィルムを造って１ｃｍｘ１ｃｍに切断する。日本
薬局方崩壊試験方法に準じた補助筒を用いてフィルムを
溶解用溶媒に入れ、フィルムが溶ける溶媒のｐＨを調査
する。溶解用溶媒には、ｐＨの異なるマクヴァリン緩衝
液数種類を使用する。
【００２１】コーティング処理は、コーティング液をコ
ーティング装置によって薬剤に噴射すると同時に液を乾
燥させ膜を造ることで完了する。コーティング液は、セ
ルロース系ポリマーをアセトン、塩化メチレン／アルコ
ール、アルコール／水等の溶剤に溶解するか、１０μｍ
以下に微粉砕して水に分散するかしたものである。製剤
学的に認められる添加剤、例えば可塑剤、着色剤、顔
料、粘着防止剤をコーティング液に加えたり、既存のコ
ーティング用基剤と組み合わせて溶出性や溶解性を変え
ても差し支えない。
ーティング装置によって薬剤に噴射すると同時に液を乾
燥させ膜を造ることで完了する。コーティング液は、セ
ルロース系ポリマーをアセトン、塩化メチレン／アルコ
ール、アルコール／水等の溶剤に溶解するか、１０μｍ
以下に微粉砕して水に分散するかしたものである。製剤
学的に認められる添加剤、例えば可塑剤、着色剤、顔
料、粘着防止剤をコーティング液に加えたり、既存のコ
ーティング用基剤と組み合わせて溶出性や溶解性を変え
ても差し支えない。
【００２２】コーティング装置には、例えば流動層コー
ティング装置、パンコーティング装置、通気式回転ドラ
ム型コーティング装置が挙げられる。
ティング装置、パンコーティング装置、通気式回転ドラ
ム型コーティング装置が挙げられる。
【００２３】
【発明の効果】無機酸を添加することによって、反応液
と過剰の水との混合液のｐＨがセルロース系ポリマーの
溶解ｐＨよりも低くなり、セルロース系ポリマーの溶解
が防止される。混合液中に析出するポリマーの量が多く
なるので、セルロース系ポリマーを効率よく回収するこ
とができる。セルロース系ポリマーは固形腸溶製剤のコ
ーティング用基剤として利用される。
と過剰の水との混合液のｐＨがセルロース系ポリマーの
溶解ｐＨよりも低くなり、セルロース系ポリマーの溶解
が防止される。混合液中に析出するポリマーの量が多く
なるので、セルロース系ポリマーを効率よく回収するこ
とができる。セルロース系ポリマーは固形腸溶製剤のコ
ーティング用基剤として利用される。
【００２４】
【実施例】以下、本発明の実施例を詳細に説明する。
【００２５】実施例１ ２０℃における２重量％水溶液の粘度が５．５ｃＰであ
るヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メ
トキシル基２３．３重量％、ヒドロキシプロポキシル基
６．４重量％ 信越化学工業製）７００ｇと、酢酸２１
００ｇとを５リットル双軸ニーダーに投入し７０℃で溶
解した。溶解終了後、エステル化剤として無水トリメリ
ット酸９１０ｇを加え、さらに触媒として酢酸ナトリウ
ム２７５ｇを加えて８５〜９０℃で反応させた。５時間
後、溶液を冷却し、精製水１１８０ｇを加えて反応を停
止させた。この溶液と濃塩酸（３６重量％）２８０ｇと
の混合液を過剰の精製水に投入し、生成物を析出させ
た。生成物を精製水で洗浄して、洗液が酸性を示さなく
なってから、流動層乾燥機で生成物を乾燥してヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテート９２７ｇを
得た。この収量は理論値の８１％に相当する量であっ
た。
るヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メ
トキシル基２３．３重量％、ヒドロキシプロポキシル基
６．４重量％ 信越化学工業製）７００ｇと、酢酸２１
００ｇとを５リットル双軸ニーダーに投入し７０℃で溶
解した。溶解終了後、エステル化剤として無水トリメリ
ット酸９１０ｇを加え、さらに触媒として酢酸ナトリウ
ム２７５ｇを加えて８５〜９０℃で反応させた。５時間
後、溶液を冷却し、精製水１１８０ｇを加えて反応を停
止させた。この溶液と濃塩酸（３６重量％）２８０ｇと
の混合液を過剰の精製水に投入し、生成物を析出させ
た。生成物を精製水で洗浄して、洗液が酸性を示さなく
なってから、流動層乾燥機で生成物を乾燥してヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテート９２７ｇを
得た。この収量は理論値の８１％に相当する量であっ
た。
【００２６】このヒドロキシプロピルメチルセルロース
トリメリテートを塩化メチレン/エタノールの１：１溶
液に溶かし、その溶液をガラス板上にキャストして厚さ
１００μｍのフィルムを調製した。
トリメリテートを塩化メチレン/エタノールの１：１溶
液に溶かし、その溶液をガラス板上にキャストして厚さ
１００μｍのフィルムを調製した。
【００２７】溶解ｐＨを日本薬局方崩壊試験方法に準じ
て測定した。ｐＨが異なるマクルヴァイン緩衝液数種類
に、１ｃｍ角に切断した前記フィルムを添加した結果、
ｐＨ３．９の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
て測定した。ｐＨが異なるマクルヴァイン緩衝液数種類
に、１ｃｍ角に切断した前記フィルムを添加した結果、
ｐＨ３．９の緩衝液にフィルムが溶解することが確認さ
れた。
【００２８】溶解ｐＨの測定結果から、得られたヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、固形
腸溶製剤のコーティング用基剤として満足できるもので
あることが確認された。
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、固形
腸溶製剤のコーティング用基剤として満足できるもので
あることが確認された。
【００２９】実施例２ ２０℃における２重量％水溶液の粘度が５．２ｃＰであ
るヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メ
トキシル基２９．１重量％、ヒドロキシプロポキシル基
８．９重量％ 信越化学工業製）７００ｇと、酢酸２１
００ｇとを５リットル双軸ニーダーに投入し７０℃で溶
解した。溶解終了後、エステル化剤として無水酢酸１７
６ｇ、無水マレイン酸１９３ｇを加え、さらに触媒とし
て酢酸ナトリウム２７８ｇを加えて８５〜９０℃で反応
させた。５時間後、溶液を冷却し、精製水１１８０ｇを
加えて反応を停止させた。この溶液と濃塩酸（３６重量
％）３１０ｇとの混合液を過剰の精製水中に投入し、生
成物を析出させた。生成物を精製水で洗浄して、洗液が
酸性を示さなくなってから、流動層乾燥機で生成物を乾
燥してヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
マレート７８０ｇを得た。この収量は理論値の８７％に
相当する量であった。
るヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ：メ
トキシル基２９．１重量％、ヒドロキシプロポキシル基
８．９重量％ 信越化学工業製）７００ｇと、酢酸２１
００ｇとを５リットル双軸ニーダーに投入し７０℃で溶
解した。溶解終了後、エステル化剤として無水酢酸１７
６ｇ、無水マレイン酸１９３ｇを加え、さらに触媒とし
て酢酸ナトリウム２７８ｇを加えて８５〜９０℃で反応
させた。５時間後、溶液を冷却し、精製水１１８０ｇを
加えて反応を停止させた。この溶液と濃塩酸（３６重量
％）３１０ｇとの混合液を過剰の精製水中に投入し、生
成物を析出させた。生成物を精製水で洗浄して、洗液が
酸性を示さなくなってから、流動層乾燥機で生成物を乾
燥してヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
マレート７８０ｇを得た。この収量は理論値の８７％に
相当する量であった。
【００３０】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースアセテートマレートからフィル
ムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解
ｐＨは３．５であった。溶解ｐＨの測定結果から、得ら
れたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマ
レートは、固形腸溶製剤のコーティング用基剤として満
足できるものであることが確認された。
ロピルメチルセルロースアセテートマレートからフィル
ムを調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解
ｐＨは３．５であった。溶解ｐＨの測定結果から、得ら
れたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートマ
レートは、固形腸溶製剤のコーティング用基剤として満
足できるものであることが確認された。
【００３１】実施例３ 塩酸（３６重量％）の添加量を３７０ｇとし、その他の
条件を実施例１と同様にしてヒドロキシプロピルメチル
セルローストリメリテートを合成した。得られたヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートの収量は
１０２０ｇであり、理論値の８９％に相当する量であっ
た。
条件を実施例１と同様にしてヒドロキシプロピルメチル
セルローストリメリテートを合成した。得られたヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートの収量は
１０２０ｇであり、理論値の８９％に相当する量であっ
た。
【００３２】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルローストリメリテートからフィルムを
調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解ｐＨ
は３．９であった。溶解ｐＨの測定結果から、得られた
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテート
は、固形腸溶製剤のコーティング用基剤として満足でき
るものであることが確認された。
ロピルメチルセルローストリメリテートからフィルムを
調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解ｐＨ
は３．９であった。溶解ｐＨの測定結果から、得られた
ヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリテート
は、固形腸溶製剤のコーティング用基剤として満足でき
るものであることが確認された。
【００３３】実施例４ 実施例１と同様の方法で、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースと無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液と過剰の水との混合液を、撹拌混
合槽に投入した。撹拌混合槽に設置されている撹拌翼に
は、ステーターが固定されている。撹拌翼およびステー
ターで混合液を撹拌しながら、濃塩酸（３６重量％）を
加えて生成物を析出させた。濃塩酸を加える速度は１
８．５ｇ／分である。
ルロースと無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロキ
シプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液と過剰の水との混合液を、撹拌混
合槽に投入した。撹拌混合槽に設置されている撹拌翼に
は、ステーターが固定されている。撹拌翼およびステー
ターで混合液を撹拌しながら、濃塩酸（３６重量％）を
加えて生成物を析出させた。濃塩酸を加える速度は１
８．５ｇ／分である。
【００３４】析出した生成物を精製水で洗浄して、洗液
が酸性を示さなくなってから、流動層乾燥機で生成物を
乾燥してヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリ
テート１００５ｇを得た。この収量は理論値の８８％に
相当する量であった。
が酸性を示さなくなってから、流動層乾燥機で生成物を
乾燥してヒドロキシプロピルメチルセルローストリメリ
テート１００５ｇを得た。この収量は理論値の８８％に
相当する量であった。
【００３５】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルローストリメリテートからフィルムを
調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解ｐＨ
は３．９であった。
ロピルメチルセルローストリメリテートからフィルムを
調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解ｐＨ
は３．９であった。
【００３６】溶解ｐＨの測定結果から、得られたヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、固形
腸溶製剤のコーティング用基剤として満足できるもので
あることが確認された。
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、固形
腸溶製剤のコーティング用基剤として満足できるもので
あることが確認された。
【００３７】実施例５ 実施例１と同様の方法で、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースと、無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液を、濃塩酸（３６重量％）３７０
ｇが加えられている精製水５０リットルに投入して激し
く撹拌し、生成物を析出させた。生成物を精製水で洗浄
して、洗液が酸性を示さなくなってから、流動層乾燥機
で生成物を乾燥してヒドロキシプロピルメチルセルロー
ストリメリテート１０００ｇを得た。この収量は理論値
の８７％に相当する量であった。
ルロースと、無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液を、濃塩酸（３６重量％）３７０
ｇが加えられている精製水５０リットルに投入して激し
く撹拌し、生成物を析出させた。生成物を精製水で洗浄
して、洗液が酸性を示さなくなってから、流動層乾燥機
で生成物を乾燥してヒドロキシプロピルメチルセルロー
ストリメリテート１０００ｇを得た。この収量は理論値
の８７％に相当する量であった。
【００３８】実施例１と同様の方法でこのヒドロキシプ
ロピルメチルセルローストリメリテートからフィルムを
調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解ｐＨ
は３．９であった。
ロピルメチルセルローストリメリテートからフィルムを
調製し、このフィルムの溶解ｐＨを調査した。溶解ｐＨ
は３．９であった。
【００３９】溶解ｐＨの測定結果から、得られたヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、固形
腸溶製剤のコーティング用基剤として満足できるもので
あることが確認された。
キシプロピルメチルセルローストリメリテートは、固形
腸溶製剤のコーティング用基剤として満足できるもので
あることが確認された。
【００４０】比較例１ 実施例１と同様の方法で、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースと、無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液を過剰の精製水中に投入したが、
析出する物質はほとんどなかった。
ルロースと、無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液を過剰の精製水中に投入したが、
析出する物質はほとんどなかった。
【００４１】比較例２ 実施例１と同様の方法で、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースと、無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液に濃塩酸（３６重量％）１５０ｇ
を加えてから、過剰の精製水中に投入して生成物を析出
させた。生成物を精製水で洗浄して、洗液が酸性を示さ
なくなってから、流動層乾燥機で生成物を乾燥してヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテート１００
ｇを得た。この収量は理論値の約９％に相当する量であ
った。
ルロースと、無水トリメリット酸とを反応させ、ヒドロ
キシプロピルメチルセルローストリメリテートを合成し
た。その後、溶液を冷却してから精製水を加え、反応を
停止させた。この溶液に濃塩酸（３６重量％）１５０ｇ
を加えてから、過剰の精製水中に投入して生成物を析出
させた。生成物を精製水で洗浄して、洗液が酸性を示さ
なくなってから、流動層乾燥機で生成物を乾燥してヒド
ロキシプロピルメチルセルローストリメリテート１００
ｇを得た。この収量は理論値の約９％に相当する量であ
った。
フロントページの続き (72)発明者 峰村 勝義 新潟県中頸城郡頸城村大字西福島28番地の １ 信越化学工業株式会社合成技術研究所 内
Claims (2)
- 【請求項１】 アルカリ金属塩を触媒として、酸無水物
とセルロース誘導体とを溶液中で反応させ、得られた反
応液と過剰の水とを混合し、溶解ｐＨ３．０〜４．０の
セルロース系ポリマーを析出させる固形腸溶製剤のコー
ティング用基剤の製造方法において、セルロース誘導体
と酸無水物との反応の後、該アルカリ金属塩１００モル
に対して無機酸８０〜１１０モルを該反応液または過剰
の水に加えて混合することを特徴とする固形腸溶製剤の
コーティング用基剤の製造方法。 - 【請求項２】 前記酸無水物が無水マレイン酸と無水酢
酸との混合物または無水トリメリット酸であることを特
徴とする請求項１に記載の固形腸溶製剤のコーティング
用基剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7140471A JP3017412B2 (ja) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7140471A JP3017412B2 (ja) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08333401A true JPH08333401A (ja) | 1996-12-17 |
| JP3017412B2 JP3017412B2 (ja) | 2000-03-06 |
Family
ID=15269377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7140471A Expired - Lifetime JP3017412B2 (ja) | 1995-06-07 | 1995-06-07 | 固形腸溶製剤のコーティング用基剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3017412B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017512859A (ja) * | 2014-03-25 | 2017-05-25 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 多糖のカルボン酸エステル |
| JP2018087345A (ja) * | 2012-03-27 | 2018-06-07 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | セルロースエーテルのエステルの製造方法 |
| KR20190129732A (ko) * | 2018-05-11 | 2019-11-20 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 히프로멜로오스프탈산에스테르 및 그의 제조 방법 |
| US11753483B2 (en) | 2019-11-01 | 2023-09-12 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate and method for producing the same |
| US11873351B2 (en) | 2019-11-01 | 2024-01-16 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hydroxypropyl methyl cellulose phthalate and method for producing the same |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5470032B2 (ja) | 2009-08-12 | 2014-04-16 | 富士フイルム株式会社 | セルロース誘導体、熱成形材料、成形体及びその製造方法並びに電気電子機器用筐体 |
-
1995
- 1995-06-07 JP JP7140471A patent/JP3017412B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
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|---|---|---|---|---|
| JP2018087345A (ja) * | 2012-03-27 | 2018-06-07 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | セルロースエーテルのエステルの製造方法 |
| JP2017512859A (ja) * | 2014-03-25 | 2017-05-25 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 多糖のカルボン酸エステル |
| KR20190129732A (ko) * | 2018-05-11 | 2019-11-20 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 히프로멜로오스프탈산에스테르 및 그의 제조 방법 |
| JP2019199604A (ja) * | 2018-05-11 | 2019-11-21 | 信越化学工業株式会社 | ヒプロメロースフタル酸エステル及びその製造方法 |
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| US11873351B2 (en) | 2019-11-01 | 2024-01-16 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hydroxypropyl methyl cellulose phthalate and method for producing the same |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3017412B2 (ja) | 2000-03-06 |
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