JPH08337534A - メラニン生成抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、新規且つ有効なメラニン生成抑制
剤を提供することを目的とする。 【構成】 本発明に係るメラニン生成抑制剤は、生薬で
あるキッピ( 橘皮) のエタノール抽出エキスを有効成分
として含有する。また、本発明に係るメラニン生成抑制
剤は、優れた美白効果、日焼け等によるシミ・ソバカス
の予防及び治療効果を有し、且つ安全性の高いものであ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、生薬であるキッピ( 橘
皮) の抽出エキスを有効成分として含有するメラニン生
成抑制剤に関する。メラニン生成抑制剤は、美白化粧
料、皮膚老化防止剤、等として有用である。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化現象の1 つにシミ・ソバカス
の色素沈着が在る。その成因は、未だ完全に解明されて
はいないが、その成因の1 つは、太陽光等からの紫外線
がメラニンを産生するメラノサイトを活性化し、それに
よりメラニンが過剰に産生されることであると考えられ
ている。このような観点から、シミ・ソバカスの治療剤
又は防止剤として、紫外線吸収剤の他に、アスコルビン
酸やハイドロキノン誘導体等の還元剤、コウジ酸やリノ
ール酸等のチロシナーゼ阻害剤( 例えば、特開昭63-284
109 号公報、特開平1-85907 号公報を参照のこと。) 、
カテコール配糖体等を主成分とする美白剤( 例えば、特
開平4-1115号公報を参照のこと。) 、フラボノイドを主
成分とする美白剤( 例えば、特開昭55-92305号公報を参
照のこと。) 、イソフエルラ酸を主成分とする美白剤(
例えば、特開昭62-10312号公報を参照のこと。) 、アゼ
ライン酸を主成分とする美白剤( 例えば、特開昭61-853
07号公報を参照のこと。) 、等が開発されてきた。一
方、キッピ( 橘皮) は、日本においては、ウンシュウミ
カンその他の近縁植物の、中国においては、福橘(Citru
s tangerina Hort. et Tanaka)、朱橘(C. erythrosa Ta
naka) 、等( ミカン科) の、成熟した果皮を乾燥したも
のであり、別名、陳皮ともいわれるものである。これ
は、d-リモネンを主成分とする精油、ヘスペリジンのほ
か、ペクチン、クエン酸、等を含む。これは、芳香性健
胃、鎮嘔、鎮咳、去痰薬として、消化不良、胃炎、はき
け、しゃっくり、感冒、等に用いられる。これは、漢方
においては、二陳湯、香蘇散、杏蘇散、平胃散、釣藤
散、等に配合されて使用されることが知られている( 天
然薬物辞典 奥田拓男 編廣川書店) 。しかしながら、
キッピの抽出エキスがメラニン産生抑制作用をもつこ
と、そしてこれを有効成分として含有せしめて美白剤を
作り出すことは、現在、当業者に知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】先に列挙した従来技術
の美白剤は、いずれもその効果が不十分であり、シミ・
ソバカスの予防及び治療に対する市場の関心が非常に高
まってきた今日においては、より強いメラニン産生抑制
作用をもつ美白剤の開発が望まれている。従って、本発
明の目的は、より強いメラニン産生抑制作用をもつメラ
ニン生成抑制剤を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決することができるメラニン生成抑制物質の探索
を続けた結果、キッピの抽出エキスが顕著なメラニン産
生抑制作用をもつ化合物であることを発見し、本発明を
完成するに至った。すなわち、本発明に従って、生薬で
あるキッピ抽出エキスを有効成分として含んで成るメラ
ニン生成抑制剤を提供する。本発明に係るメラニン生成
抑制剤は、日焼けによるシミ・ソバカス、色黒、等の発
生並びに色素沈着症を予防及び治療することを目的とし
た皮膚外用剤の形態で、使用されることもできる。本発
明に係るキッピ抽出エキスとは、a)乾燥後粉砕した30〜
150gのキッピに、1 リッターのエタノールを加え、70℃
に加熱し、そして還流しながら3 時間、温浸したエタノ
ール抽出物; b)乾燥後粉砕した30〜150gのキッピに、1
リッターのエタノール/ 水混合溶媒を加え、時々攪拌し
ながら室温〜50℃において浸漬した後、圧搾分離して得
た抽出物; c)乾燥後粉砕した30〜150gのキッピに、1 リ
ッターのメタノールを加え、70℃に加熱し、そして還流
しながら3 時間、温浸したメタノール抽出物; d)ジエチ
ルエーテル、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン、等によ
る抽出物、等をいう。場合により、このように調製した
抽出エキスの濃度を調整する目的でその抽出溶媒をエバ
ポレーターによりさらに留去させて、その濃度を高めた
もの又は粉末化したものをそのまま製剤に混合すること
もできる。

【０００５】本発明に係るメラニン生成抑制剤を適用す
る場合、キッピ抽出エキスの配合量は、特に制限されな
いが、その皮膚外用剤の全重量当たり、抽出エキスの乾
燥重量として、好ましくは0.0001〜1 重量% 、より好ま
しくは0.005 〜0.1 重量% であることができる。この配
合量が0.0001重量% 未満である場合、色素沈着症の予防
又は治療の目的を十分に達成することができないことが
あり、また、その配合量が1 重量% を超える場合、以下
に述べるような剤形に調製する際に、溶解性、分散性、
等の点でその調製が困難になる恐れがある。本発明に係
るメラニン生成抑制剤を、公知の方法で軟膏剤、クリー
ム、乳液、パック剤、化粧水、等の剤形に調製すること
ができる。また、これらの剤形の調製において使用する
ことができる構成成分の種類、配合量、等は、慣用例に
従って当業者により適宜決定されることができる。これ
らの構成成分の種類、配合量、等は、以下の実施例によ
り限定されるべきではなく、その目的の剤形を調製し得
ることが知られている任意の種類、配合量、等であるこ
とができる。尚、これらの皮膚外用剤、薬剤、等の調製
において、慣用のメラニン生成抑制剤、紫外線吸収剤、
紫外線散乱剤、抗炎症剤、等を合わせて配合してもよ
い。

【０００６】

【実施例】以下の実施例によって本発明をさらに説明す
るが、本発明の範囲は、これらの実施例により限定され
てはならない。

【０００７】実施例1 並びに比較例1 及び2 まず、本発明に係るメラニン生成抑制剤の成分であるキ
ッピの抽出エキスのメラニン産生抑制作用に対する効果
を評価する実験の結果を示す。キッピを株式会社 金井
藤吉商店( 東京都千代田区鍛冶町1-9-11) から入手し
た。このキッピは、中国産であり、ミカン科タチバナ(C
itrus tachibana TanakaCitrus)の果実が原料であり、1
0月以降成熟した果実を採り、果皮を陰干し若しくは日
干ししたものであった。30g のキッピに、240ml のエタ
ノールを加え、70℃に加熱し、そして還流しながら3 時
間、温浸してエタノール抽出液を得て、これを抽出エキ
スとして使用した。HM3KO 細胞白色化効果 細胞白色化効果の評価実験に使用した細胞は、ヒト皮膚
由来のメラノーマ細胞系HM3KO である。この細胞系は、
従来この種の実験において多用されてきたマウス由来の
B16 メラノーマ細胞系と同様に、通常の条件下でその細
胞内にメラニンを多く産生する性質を有し、本試験に使
用する細胞として適するものである。また、本実験にお
いてヒト皮膚由来の細胞系を使用することは、人体への
応用を考慮した薬物評価法として、より適当であること
ができる。HM3KO 細胞を直径10cmの培養皿内に1 x 10⁵
個/ 皿の密度で蒔き、そしてウシ胎児血清を10% 含むダ
ルベッコ変法イーグル培地を使用して37℃において24時
間培養した。その後、キッピ抽出エキスをその培地中濃
度が( 抽出エキス乾燥重量として)0.0001 〜0.01% とな
るように添加し、そして6 日間培養した。培養後、その
細胞を回収し、遠心分離により細胞ペレットを作り、そ
してその色調を、肉眼観察により以下の4 段階評価法: ＋＋＋ : 顕著な白色化を認める ＋＋ : 十分な白色化を認める ＋ : 僅かな白色化を認める ± : 白色化を認めない において白色化度を測定することにより評価した。

【０００８】一方、比較例1 及び2 としてメラニン産生
抑制作用有することが知られているハイドロキノン・モ
ノベンジル・エーテル( 特開昭61-227516 号公報を参照
のこと。) とコウジ酸( 特開昭63-2770619号公報を参照
のこと。) をそれぞれ使用して実施例1 と比較した。結
果を表1 中に示す。

【０００９】 表1 ──────────────────────────────────── 実施例1 比較例1 比較例2 キッピ ハイドロキノン 濃度(%) 抽出エキス モノベンジルエーテル コウジ酸 ──────────────────────────────────── 0.0001 ＋ ± ± 0.0005 ＋＋ ＋ ± 0.001 ＋＋＋ ＋＋ ± 0.01 ＋ ──────────────────────────────────── 表1 中から見られるように、キッピ抽出エキスは、ハイ
ドロキノン・モノベンジル・エーテル及びコウジ酸より
も強い白色化作用を有している。

【００１０】実施例2 及び比較例3 PUVA処置により有色モルモットA-1 において誘導される
色素沈着の抑制試験 キッピ抽出エキスがインビトロにおいて培養細胞(HM3K
O) の白色化作用を示すことは前述の通りであるが、さ
らに実験動物を使用したインビボにおける試験において
も同様の作用を示すか否かを調べるために、次のような
試験を行った。本試験に使用した有色モルモットA-1
は、English 系の有色モルモットJY-8とハートレー系ア
ルビノ・モルモットとの交配種であり、シナモン色の被
毛をもち、紫外線により色素沈着を誘導されることがで
きる。48週齢の雄性のA-1 の背部被毛をバリカンとシェ
ーバーにより剃毛した後、その背部に色素沈着を起こさ
せる部位を2 x 2 cmの正方形に区切って設けた。この部
位に、30ppm の8-メトキシソラーレン(8-Methoxypsoral
en) 50μl を塗布後、30分間放置し、そしてその部位に
長波長紫外線UV-Aを、10J/cm² のエネルギー量において
照射した。照射直後からその試験部位に0.5%キッピ抽出
エキスのエタノール溶液100 μl を塗布し、その後この
塗布を1 日2 回の頻度で40日間連続して行い、そしてそ
の色素沈着の程度を、ACI ジャパンのTIASによるデンシ
トメトリー解析を用いて、エタノールだけを塗布した対
照と比較した。その結果、キッピ抽出エキスを塗布した
部位が、対照に比較して、明らかに色素沈着の程度が軽
減されていたことが、観察された。

【００１１】以下の表2 中に、色素沈着の程度を、色素
沈着が弱い順に[1] 〜[5] の5 段階の等級により評価し
た結果を示す。皮膚の明度は、使用した動物の個体間で
の差異があるため、明度の絶対値による評価を行わず
に、動物個体毎に相対的に評価した。ここで、等級[1]
は、色素沈着が誘導されていない、すなわち、紫外線が
照射されていない皮膚の明度(A₁ ) を指し、等級[5]
は、薬剤を全く塗布されずに紫外線が照射された色素沈
着の度合いが最も大きい皮膚の明度(A₅ ) を指し、そし
て等級[2] 〜[4] は、それぞれ、上記等級[1] の明度と
等級[5] の明度との差を3 段階に内分する明度(A₂ 〜A
₄ ) を指す。すなわち A ₂ = A ₁ + (A ₅ - A ₁ ) × 1/4 A ₃ = A ₁ + (A ₅ - A ₁ ) × 2/4 A ₄ = A ₁ + (A ₅ - A ₁ ) × 3/4 である。

【００１２】また、本試験においては、キッピ抽出エキ
スを塗布した部位に、副作用、例えば、炎症性の過敏反
応の発生、例えば、紅斑の発生、は、見られず、それ
故、キッピ抽出エキスが副作用を呈さない範囲内で有効
にメラニンの生成を抑制することができることを確認し
た。 表2 実施例2 比較例3 個体番号 キッピ抽出エキス エタノールのみ、対照 1 4 5 2 3 5 3 2 5 4 3 5 5 3 4 6 3 4

【００１３】以下の実施例3 〜7 において、本発明に係
るメラニン生成抑制剤の配合の例を挙げる。実施例3 ( 軟膏剤1) 成分 重量部 A キッピ抽出エキス 0.001 白色ワセリン 25 ステアリルアルコール 22 B プロピレングリコール 12 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 精製水 残量 ────────────────────────── 全量 100 A に属する成分を湯浴上で溶かし( 油相) 、そして別に
B に属する成分を加熱溶解する( 水相) 。得られた油相
に水相を添加し、攪拌して乳化させ、そして冷却して、
軟膏剤1 を得た。

【００１４】 A に属する成分を湯浴上で溶かし( 油相) 、そして別に
B に属する成分を加熱溶解する( 水相) 。得られた油相
に水相を添加し、攪拌して乳化させ、そして冷却して、
軟膏剤2 を得た。

【００１５】実施例5 ( 乳液 ) 成分 重量部 A キッピ抽出エキス 0.5 シリコーンKF56 2 ミリスチン酸イソプロピル 3 POE(20)POP(4) セチルエーテル 1 B グリセリン 3 ハイビスワコー105 0.2 エタノール 5 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 精製水 残量 ────────────────────────── 全量 100 上記配合物群A 及びB を70℃においてそれぞれ溶かし、
そしてB にA を添加し、そして均一に乳化させて、乳液
とした。

【００１６】実施例6 ( パック剤) 成分 重量部 キッピ抽出エキス 0.1 エタノール 10 グリセリン 5 ジプロピレングリコール 5 ポリエチレングリコール4000 1 ポリビニルアルコール 10 酢酸ビニル樹脂エマルジョン 13 酸化チタン 12 オリーブ油 3 スクワレン 0.5 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 精製水 残量 ────────────────────────── 全量 100 上記の各成分を均一に溶かしてパック剤を得た。

【００１７】実施例6 ( 化粧水) 成分 重量部 キッピ抽出エキス 0.5 1,3 ブチレングリコール 6 グリセリン 4 ヒアルロン酸ナトリウム 0.1 エタノール 5 ポリオキシエチレン・オレイル・ エーテル(20E.O.) 0.3 エデト酸2 ナトリウム 0.1 クエン酸ナトリウム 1 塩化アンモニウム 0.5 L-アスコルビン酸燐酸エステル・ マグネシウム 3 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 精製水 残量 ────────────────────────── 全量 100 精製水に、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、ヒア
ルロン酸ナトリウム、エデト酸2 ナトリウム、クエン酸
ナトリウム、塩化アンモニウム及びL-アスコルビン酸燐
酸エステル・マグネシウムを溶解して、水溶液を得た。
一方、別にエタノール、キッピ抽出エキス及びポリオキ
シエチレン・オレイル・エーテル(20E.O.)を混合した。
この混合物を上記水溶液に添加し、溶解し、そして濾過
して、化粧水を得た。

【００１８】

【発明の効果】これまで説明してきたように、本発明
は、新規且つ有効なメラニン生成抑制剤を提供すること
ができ、そしてこれらを配合した化粧料は、優れた美白
効果と、日焼け等によるシミ・ソバカスの予防及び治療
効果を有し、且つ安全性の高いものである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 キッピ( 橘皮) の抽出エキスを有効成分
   として含有するメラニン生成抑制剤。
2. 【請求項２】 皮膚外用剤の形態にある、請求項１に記
   載のメラニン生成抑制剤。