JPH0841057A - ベンゾフラニル−およびベンゾチエニルオキサゾリジノン類 - Google Patents
ベンゾフラニル−およびベンゾチエニルオキサゾリジノン類Info
- Publication number
- JPH0841057A JPH0841057A JP7205247A JP20524795A JPH0841057A JP H0841057 A JPH0841057 A JP H0841057A JP 7205247 A JP7205247 A JP 7205247A JP 20524795 A JP20524795 A JP 20524795A JP H0841057 A JPH0841057 A JP H0841057A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- chain
- formula
- different
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- AUGRHOGTPYDXMZ-UHFFFAOYSA-N 3-(1-benzothiophen-2-yl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical class O=C1OCCN1C1=CC2=CC=CC=C2S1 AUGRHOGTPYDXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 78
- -1 azido, hydroxy Chemical group 0.000 claims abstract description 65
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 59
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 42
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 39
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 87
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 38
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 25
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 12
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 8
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 7
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 7
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 4
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 abstract description 3
- GCHQWQFJHTUZNJ-SNVBAGLBSA-N (5r)-3-(1-benzothiophen-5-yl)-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound O=C1O[C@@H](CO)CN1C1=CC=C(SC=C2)C2=C1 GCHQWQFJHTUZNJ-SNVBAGLBSA-N 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 abstract 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 abstract 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 32
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 9
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 8
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 8
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 8
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 6
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 6
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 5
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 5
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 3
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-ol Chemical compound OCC#C TVDSBUOJIPERQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPQJCISYYXZCAE-UHFFFAOYSA-N 1,10-phenanthroline;hydrate Chemical compound O.C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 PPQJCISYYXZCAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUPYTANKWDPRDP-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophen-5-amine Chemical compound NC1=CC=C2SC=CC2=C1 ZUPYTANKWDPRDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 1
- ZNOVTXRBGFNYRX-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(2-amino-5-methyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZNOVTXRBGFNYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRPFKUKPDCBUIX-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-phenyl-1,2-oxazol-2-ium-3-sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=[N+](CC)OC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CRPFKUKPDCBUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000546721 Bruchidius aureus Species 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150108015 STR6 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLNSNVGRSIOCEU-ZCFIWIBFSA-N [(2r)-oxiran-2-yl]methyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC[C@H]1CO1 YLNSNVGRSIOCEU-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLQOALGKMKUSBF-UHFFFAOYSA-N [amino(diphenyl)silyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](C=1C=CC=CC=1)(N)C1=CC=CC=C1 GLQOALGKMKUSBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N benzotriazol-1-yloxy-tris(dimethylamino)phosphanium Chemical compound C1=CC=C2N(O[P+](N(C)C)(N(C)C)N(C)C)N=NC2=C1 RROBIDXNTUAHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYQUOKSWEMAIKB-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(1-benzothiophen-5-yl)carbamate Chemical compound C=1C=C2SC=CC2=CC=1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 XYQUOKSWEMAIKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001731 carboxylic acid azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-M diphenyl phosphate Chemical group C=1C=CC=CC=1OP(=O)([O-])OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical class C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- YWOCJYAVEPBMRN-UHFFFAOYSA-N lithium silylazanide Chemical class [Li+].[SiH3][NH-] YWOCJYAVEPBMRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940073584 methylene chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000005497 microtitration Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- QYQLHHPFVWHDJL-RLROJCQXSA-N n-[(5s)-3-(1-benzothiophen-5-yl)-4-methyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]acetamide Chemical compound CC1[C@@H](NC(C)=O)OC(=O)N1C1=CC=C(SC=C2)C2=C1 QYQLHHPFVWHDJL-RLROJCQXSA-N 0.000 description 1
- ADALCLYJJVHXPO-VIFPVBQESA-N n-[[(5s)-3-(3-hydroxy-4-iodophenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(I)C(O)=C1 ADALCLYJJVHXPO-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- SFUWJXLFROIEQI-LBPRGKRZSA-N n-[[(5s)-3-(3-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound COC1=CC=CC(N2C(O[C@@H](CNC(C)=O)C2)=O)=C1 SFUWJXLFROIEQI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- DMUVMXOSTGSNKA-JTQLQIEISA-N n-[[(5s)-3-(4-iodo-3-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound C1=C(I)C(OC)=CC(N2C(O[C@@H](CNC(C)=O)C2)=O)=C1 DMUVMXOSTGSNKA-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QMCGULPTLXZCCO-ZDUSSCGKSA-N n-[[(5s)-3-[2-(hydroxymethyl)-1-benzofuran-6-yl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C1=CC=C(C=C(CO)O2)C2=C1 QMCGULPTLXZCCO-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910001494 silver tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- KZJPVUDYAMEDRM-UHFFFAOYSA-M silver;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Ag+].[O-]C(=O)C(F)(F)F KZJPVUDYAMEDRM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- DBMWPWGWCVSMLY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-(phenylmethoxycarbonylamino)-1-benzothiophene-2-carboxylate Chemical compound C=1C=C2SC(C(=O)OC(C)(C)C)=CC2=CC=1NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 DBMWPWGWCVSMLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 広い範囲の微生物に対して活性な化合物を提
供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1はアジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、
−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、Ｄ、Ｅ、
Ｇ、ＬおよびＭは同一もしくは相異なりそして水素、カ
ルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素
数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
該アルキルはその部分に関してヒドロキシルにより、炭
素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもし
くはアシルによりまたは式 【化２】 の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により置換されてい
てもよい］、のオキサゾリン類並びにそれらの塩及びＳ
−酸化物。
供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1はアジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、
−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、Ｄ、Ｅ、
Ｇ、ＬおよびＭは同一もしくは相異なりそして水素、カ
ルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミ
ル、トリフルオロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素
数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
該アルキルはその部分に関してヒドロキシルにより、炭
素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもし
くはアシルによりまたは式 【化２】 の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により置換されてい
てもよい］、のオキサゾリン類並びにそれらの塩及びＳ
−酸化物。
Description
【０００１】本発明はベンゾフラニル−およびベンゾチ
エニルオキサゾリジノン類、それらの製造方法および薬
品としての、特に抗バクテリア薬品としてのそれらの使
用に関する。
エニルオキサゾリジノン類、それらの製造方法および薬
品としての、特に抗バクテリア薬品としてのそれらの使
用に関する。
【０００２】米国特許第５ ２５４ ５７７号、米国特許
第４ ７０５ ７９９号、ヨーロッパ特許第３１１ ０９
０号、米国特許第４ ８０１ ６００号、米国特許第４
９２１８６９号、米国特許第４ ９６５ ２６８号、ヨー
ロッパ特許第３１２ ０００号およびＣ.Ｈ.Park他、J.
Med. Chem.、３５、１１５６（１９９２）の刊行物が抗
バクテリア作用を有するＮ−アリールオキサゾリジノン
類を開示している。
第４ ７０５ ７９９号、ヨーロッパ特許第３１１ ０９
０号、米国特許第４ ８０１ ６００号、米国特許第４
９２１８６９号、米国特許第４ ９６５ ２６８号、ヨー
ロッパ特許第３１２ ０００号およびＣ.Ｈ.Park他、J.
Med. Chem.、３５、１１５６（１９９２）の刊行物が抗
バクテリア作用を有するＮ−アリールオキサゾリジノン
類を開示している。
【０００３】本発明は一般式（Ｉ）
【０００４】
【化３】
【０００５】［式中、Ｒ1はアジド、ヒドロキシルまた
は式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を
表し、ここでＲ2は炭素数８までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアシルまたはヒドロキシル保護基を示し、Ｒ3は
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
は場合により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルにより置換されていてもよいフェニルを示し、
Ｒ4およびＲ5は同一もしくは相異なりそして炭素数３〜
６のシクロアルキル、水素、フェニルまたは炭素数８ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアミノ保
護基を示し、或いはＲ4またはＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6の基
を示し、ここでＲ6は炭素数３〜６のシクロアルキル、
各場合とも炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシ、フェニルまたは水素を示
し、Ａは酸素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌお
よびＭは同一もしくは相異なりそして水素、カルボキシ
ル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数６までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキル
はその部分に関してヒドロキシルにより、炭素数５まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシル
によりまたは式
は式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を
表し、ここでＲ2は炭素数８までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアシルまたはヒドロキシル保護基を示し、Ｒ3は
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
は場合により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルにより置換されていてもよいフェニルを示し、
Ｒ4およびＲ5は同一もしくは相異なりそして炭素数３〜
６のシクロアルキル、水素、フェニルまたは炭素数８ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアミノ保
護基を示し、或いはＲ4またはＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6の基
を示し、ここでＲ6は炭素数３〜６のシクロアルキル、
各場合とも炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシ、フェニルまたは水素を示
し、Ａは酸素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌお
よびＭは同一もしくは相異なりそして水素、カルボキシ
ル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数６までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキル
はその部分に関してヒドロキシルにより、炭素数５まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシル
によりまたは式
【０００６】
【化４】
【０００７】の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8は同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になって５−〜６−員の飽和複素環式基
を形成し、該基は場合によりＮ、Ｓおよび／またはＯよ
りなる群からの別のヘテロ原子を含有していてもよく、
その部分に関して場合によりまた別の窒素原子上に炭素
数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アシルにより置換されていてもよく、および／または場
合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′お
よびＲ8′は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7およ
びＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異な
り、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル
フェニル、フェニルによりまたはＮ、Ｓおよび／または
Ｏよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−
もしくは６−員の飽和もしくは不飽和の複素環式を表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａは数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16は同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異
なり、Ｒ14およびＲ17は同一もしくは相異なりそして上
記のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回まで同一もしくは相異なる方法でカルボキシル、ハロ
ゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメ
チル、ニトロ、フェニル、各場合とも炭素数６までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルキルチオもしくはアシルによりまたは炭素数
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換
されていてもよく、該アルキルはその部分に関してヒド
ロキシルにより、炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシもしくはアシルによりまたは式−ＮＲ18
Ｒ19の基により置換されていてもよく、ここでＲ18およ
びＲ19は上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと
同一もしくは相異なる］のベンゾフラニル−およびベン
ゾチエニルオキサゾリジノン類並びにそれらの塩および
Ｓ−酸化物に関する。
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8は同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になって５−〜６−員の飽和複素環式基
を形成し、該基は場合によりＮ、Ｓおよび／またはＯよ
りなる群からの別のヘテロ原子を含有していてもよく、
その部分に関して場合によりまた別の窒素原子上に炭素
数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アシルにより置換されていてもよく、および／または場
合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′お
よびＲ8′は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7およ
びＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異な
り、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル
フェニル、フェニルによりまたはＮ、Ｓおよび／または
Ｏよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−
もしくは６−員の飽和もしくは不飽和の複素環式を表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａは数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16は同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異
なり、Ｒ14およびＲ17は同一もしくは相異なりそして上
記のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回まで同一もしくは相異なる方法でカルボキシル、ハロ
ゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメ
チル、ニトロ、フェニル、各場合とも炭素数６までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルキルチオもしくはアシルによりまたは炭素数
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換
されていてもよく、該アルキルはその部分に関してヒド
ロキシルにより、炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシもしくはアシルによりまたは式−ＮＲ18
Ｒ19の基により置換されていてもよく、ここでＲ18およ
びＲ19は上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと
同一もしくは相異なる］のベンゾフラニル−およびベン
ゾチエニルオキサゾリジノン類並びにそれらの塩および
Ｓ−酸化物に関する。
【０００８】ベンゾフラニル−およびベンゾチエニルオ
キサゾリジノン類の生理学的に許容可能な塩は本発明に
従う物質と鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸との塩で
あることができる。特に好適な塩は、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナ
フタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒
石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸
とのものである。
キサゾリジノン類の生理学的に許容可能な塩は本発明に
従う物質と鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸との塩で
あることができる。特に好適な塩は、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナ
フタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒
石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸
とのものである。
【０００９】挙げられ塩は、一般的な塩基との塩、例え
ばアルカリ金属塩（例えばナトリウムもしくはカリウム
塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウムもしくは
マグネシウム塩）またはアンモニアもしくは有機アミン
から誘導されるアンモニウム塩、例えばジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、
プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ジヒドロアビエチルアミン、１−エフェナミンもし
くはメチル−ピペリジンが塩として挙げられる。
ばアルカリ金属塩（例えばナトリウムもしくはカリウム
塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウムもしくは
マグネシウム塩）またはアンモニアもしくは有機アミン
から誘導されるアンモニウム塩、例えばジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、
プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ジヒドロアビエチルアミン、１−エフェナミンもし
くはメチル−ピペリジンが塩として挙げられる。
【００１０】本発明に従う化合物は、鏡像として行動す
るか（鏡像異性体）または鏡像として行動しない（ジア
ステレオマー）立体異性体形で存在できる。本発明は鏡
像異性体およびジアステレオマーの両者並びにそれらの
特定混合物に関する。ジアステレオマーと同様に、ラセ
ミ形は既知の方法で立体異性体的に均一な成分に分離す
ることができる。
るか（鏡像異性体）または鏡像として行動しない（ジア
ステレオマー）立体異性体形で存在できる。本発明は鏡
像異性体およびジアステレオマーの両者並びにそれらの
特定混合物に関する。ジアステレオマーと同様に、ラセ
ミ形は既知の方法で立体異性体的に均一な成分に分離す
ることができる。
【００１１】複素環は一般的に３個までの酸素、硫黄お
よび／または窒素原子をヘテロ原子として含有すること
ができる５−〜６−員の飽和または不飽和環を表す。下
記のものが好適であるとして挙げられる：チエニル、フ
リル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、
ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニルまたは
ピペラジニル。
よび／または窒素原子をヘテロ原子として含有すること
ができる５−〜６−員の飽和または不飽和環を表す。下
記のものが好適であるとして挙げられる：チエニル、フ
リル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、
ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、オキサゾリ
ル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニルまたは
ピペラジニル。
【００１２】これらには、さらに２個までの酸素、硫黄
および／または窒素原子をヘテロ原子として含有するこ
とができるＮ−結合された５−〜６−員の飽和複素環式
環、例えばピペリジル、モルホリニルまたはピペラジニ
ルもしくはピロリジニルも含まれる。ピペリジルおよび
ピロリジニルが特に好適である。
および／または窒素原子をヘテロ原子として含有するこ
とができるＮ−結合された５−〜６−員の飽和複素環式
環、例えばピペリジル、モルホリニルまたはピペラジニ
ルもしくはピロリジニルも含まれる。ピペリジルおよび
ピロリジニルが特に好適である。
【００１３】上記の定義の概念におけるヒドロキシル保
護基は一般的にトリメチルシリル、トリイソプロピルシ
リル、tert-ブチル−ジメチルシリル、ベンジル、ベン
ジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニト
ロベンジル、tert-ブチルオキシカルボニル、アリルオ
キシカルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ホ
ルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２,２,２−ト
リクロロエトキシカルボニル、メトキシエトキシメチ
ル、[２−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル、ベンゾ
イル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、
４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイルまたは
４−メトキシベンゾイルよりなる群からの保護基を表
す。アセチル、tert-ブチルジメチルシリルおよびテト
ラヒドロピラニルが好適である。
護基は一般的にトリメチルシリル、トリイソプロピルシ
リル、tert-ブチル−ジメチルシリル、ベンジル、ベン
ジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニト
ロベンジル、tert-ブチルオキシカルボニル、アリルオ
キシカルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ホ
ルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２,２,２−ト
リクロロエトキシカルボニル、メトキシエトキシメチ
ル、[２−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル、ベンゾ
イル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、
４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイルまたは
４−メトキシベンゾイルよりなる群からの保護基を表
す。アセチル、tert-ブチルジメチルシリルおよびテト
ラヒドロピラニルが好適である。
【００１４】本発明の概念におけるアミノ保護基はペプ
チド化学において使用される一般的なアミノ−保護基で
ある。
チド化学において使用される一般的なアミノ−保護基で
ある。
【００１５】これらには、好適には、ベンジルオキシカ
ルボニル、２,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカル
ボニル、アリルオキシカルボニル、フタロイル、２,２,
２−トリクロロエトキシカルボニル、フルオレニル−９
−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、２−クロ
ロアセチル、２,２,２−トリフルオロアセチル、２,２,
２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロベン
ゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイ
ル、フタルイミド、イソバレロイルまたはベンジルオキ
シメチレン、４−ニトロベンジル、２,４−ジニトロベ
ンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニルも
しくはトリフェニルメチルが包含される。
ルボニル、２,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカル
ボニル、アリルオキシカルボニル、フタロイル、２,２,
２−トリクロロエトキシカルボニル、フルオレニル−９
−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、２−クロ
ロアセチル、２,２,２−トリフルオロアセチル、２,２,
２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロベン
ゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイ
ル、フタルイミド、イソバレロイルまたはベンジルオキ
シメチレン、４−ニトロベンジル、２,４−ジニトロベ
ンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニルも
しくはトリフェニルメチルが包含される。
【００１６】一般式（Ｉ）の好適な化合物は、Ｒ1がア
ジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3
もしく−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、ここでＲ2が炭素数６ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンジルを
示し、Ｒ3が炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、フェニルまたはトルオイルを示し、Ｒ4およ
びＲ5が同一もしくは相異なりそしてシクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニルまた
は各場合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルもしくはアルコキシ、tert-ブトキシカルボニ
ルもしくはベンジルオキシカルボニルを示し、或いはＲ
4またはＲ5が式−ＣＯ−Ｒ6の基を示し、ここでＲ6がシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルまたは各場合とも炭素数６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ、フェニルも
しくは水素を示し、Ａが酸素または硫黄原子を表し、
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは同一もしくは相異なりそして
水素、カルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、メルカプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニト
ロ、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオも
しくはアシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表し、該アルキルはその部分に関して
場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルによりま
たは式
ジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3
もしく−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、ここでＲ2が炭素数６ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたはベンジルを
示し、Ｒ3が炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、フェニルまたはトルオイルを示し、Ｒ4およ
びＲ5が同一もしくは相異なりそしてシクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニルまた
は各場合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルもしくはアルコキシ、tert-ブトキシカルボニ
ルもしくはベンジルオキシカルボニルを示し、或いはＲ
4またはＲ5が式−ＣＯ−Ｒ6の基を示し、ここでＲ6がシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルまたは各場合とも炭素数６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ、フェニルも
しくは水素を示し、Ａが酸素または硫黄原子を表し、
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは同一もしくは相異なりそして
水素、カルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、メルカプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニト
ロ、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオも
しくはアシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを表し、該アルキルはその部分に関して
場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルによりま
たは式
【００１７】
【化５】
【００１８】の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数３までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、場
合によりメチル、エチルまたはアセチルにより置換され
ていてもよく、および／または場合により式−ＮＲ7′
Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7
およびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相
異なり、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ4)−アルケ
ニルフェニル、フェニル、ピリジルまたはチエニルを表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａが数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16が同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12が同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、Ｒ14およびＲ17が同一もしくは相異なりそして上記
のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、メルカプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
キルチオおよびアシルまたは炭素数４までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは
相異なる置換基により置換されていてもよく、該アルキ
ルはその部分に関して場合によりヒドロキシルにより、
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシも
しくはアシルによりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置
換されていてもよく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ
7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異
なるもの並びにそれらの塩およびＳ−酸化物である。
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数３までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、場
合によりメチル、エチルまたはアセチルにより置換され
ていてもよく、および／または場合により式−ＮＲ7′
Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7
およびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相
異なり、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ4)−アルケ
ニルフェニル、フェニル、ピリジルまたはチエニルを表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａが数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16が同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12が同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、Ｒ14およびＲ17が同一もしくは相異なりそして上記
のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、メルカプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
キルチオおよびアシルまたは炭素数４までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは
相異なる置換基により置換されていてもよく、該アルキ
ルはその部分に関して場合によりヒドロキシルにより、
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシも
しくはアシルによりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置
換されていてもよく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ
7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異
なるもの並びにそれらの塩およびＳ−酸化物である。
【００１９】一般式（Ｉ）の特に好適な化合物はＲ1が
アジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ
3もしくは−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、ここでＲ2が炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを示し、Ｒ3が
メチル、エチル、フェニルまたはトルオイルを示し、Ｒ
4およびＲ5が同一もしくは相異なりそしてシクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル
または炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを示し、或いはＲ4またはＲ5が式−ＣＯ−Ｒ6の基を
示し、ここでＲ6がシクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシルまたは各場合とも炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ、水素
もしくはフェニルを示し、Ａが酸素または硫黄原子を表
し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同一もしくは相異なりそ
して水素、カルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、
シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、各場
合とも炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルまたは炭素
数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
該アルキルはその部分に関して場合によりヒドロキシル
により、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシもしくはアシルによりまたは式
アジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ
3もしくは−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、ここでＲ2が炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを示し、Ｒ3が
メチル、エチル、フェニルまたはトルオイルを示し、Ｒ
4およびＲ5が同一もしくは相異なりそしてシクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル
または炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを示し、或いはＲ4またはＲ5が式−ＣＯ−Ｒ6の基を
示し、ここでＲ6がシクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシルまたは各場合とも炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシ、水素
もしくはフェニルを示し、Ａが酸素または硫黄原子を表
し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭが同一もしくは相異なりそ
して水素、カルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、
シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、各場
合とも炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルまたは炭素
数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、
該アルキルはその部分に関して場合によりヒドロキシル
により、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシもしくはアシルによりまたは式
【００２０】
【化６】
【００２１】の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素またはメチルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、メ
チル、エチルまたはアセチルにより置換されていてもよ
く、および／または場合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を
表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7およびＲ8の
意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異なり、およ
び／または場合により２−フェニルビニル、フェニル、
ピリジルまたはチエニルを表し、それらはそれらの部分
に関して場合により式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10または−ＮＲ
11Ｒ12の基により置換されていてもよく、ここでＲ9お
よびＲ10が同一もしくは相異なりそして水素またはメチ
ルを示し、Ｒ11およびＲ12が同一もしくは相異なりそし
て上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一も
しくは相異なり、および／またはそれらの部分に関して
場合により２回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、
ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルおよび
アシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基
により置換されていてもよく、該アルキルはその部分に
関して場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルに
よりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置換されていても
よく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ7およびＲ8の意
味を有しそしてこれと同一もしくは相異なるもの並びに
それらの塩およびＳ−酸化物である。
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素またはメチルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、メ
チル、エチルまたはアセチルにより置換されていてもよ
く、および／または場合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を
表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7およびＲ8の
意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異なり、およ
び／または場合により２−フェニルビニル、フェニル、
ピリジルまたはチエニルを表し、それらはそれらの部分
に関して場合により式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10または−ＮＲ
11Ｒ12の基により置換されていてもよく、ここでＲ9お
よびＲ10が同一もしくは相異なりそして水素またはメチ
ルを示し、Ｒ11およびＲ12が同一もしくは相異なりそし
て上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一も
しくは相異なり、および／またはそれらの部分に関して
場合により２回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、
ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルおよび
アシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基
により置換されていてもよく、該アルキルはその部分に
関して場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルに
よりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置換されていても
よく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ7およびＲ8の意
味を有しそしてこれと同一もしくは相異なるもの並びに
それらの塩およびＳ−酸化物である。
【００２２】一般式（Ｉ）の非常に特に好適な化合物は
Ｇ、ＬおよびＭが水素を表しそしてオキサゾリジノン基
がフェニル環と５または６位置で結合されているもので
ある。
Ｇ、ＬおよびＭが水素を表しそしてオキサゾリジノン基
がフェニル環と５または６位置で結合されているもので
ある。
【００２３】［Ａ］一般式（II）または（III）
【００２４】
【化７】
【００２５】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有する］の化合物を不活性溶媒中で適宜塩基
の存在下で臭化リチウム／(Ｃ4Ｈ9)3Ｐ(Ｏ)および一般
式（IV）
記の意味を有する］の化合物を不活性溶媒中で適宜塩基
の存在下で臭化リチウム／(Ｃ4Ｈ9)3Ｐ(Ｏ)および一般
式（IV）
【００２６】
【化８】
【００２７】［式中、ＴはＣ1−Ｃ6-アシルオキシを表
す］のエポキシドと反応させ、そしてＲ1＝ＯＨである
場合には、ヒドロキシル官能基を典型的なエステル加水
分解によりまたは典型的なエステル交換により遊離させ
るか、或いは［Ｂ］一般式（Ｖ）
す］のエポキシドと反応させ、そしてＲ1＝ＯＨである
場合には、ヒドロキシル官能基を典型的なエステル加水
分解によりまたは典型的なエステル交換により遊離させ
るか、或いは［Ｂ］一般式（Ｖ）
【００２８】
【化９】
【００２９】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有し、そしてＶは典型的な保護基、好適には
ベンジルを表す］の化合物を不活性溶媒中でそして塩
基、例えばリチウムアルキル類またはリチウムＮ−アル
キル−もしくはリチウムＮ−シリルアルキルアミド類、
好適にはＮ−ブチルリチウムの存在下で一般式（IV）の
エポキシドと反応させるか、或いは［Ｃ］Ｒ1＝ＯＨで
あるなら、最初に一般式（III）の化合物をアルコール
中での窒素の除去により一般式（Ｖａ）
記の意味を有し、そしてＶは典型的な保護基、好適には
ベンジルを表す］の化合物を不活性溶媒中でそして塩
基、例えばリチウムアルキル類またはリチウムＮ−アル
キル−もしくはリチウムＮ−シリルアルキルアミド類、
好適にはＮ−ブチルリチウムの存在下で一般式（IV）の
エポキシドと反応させるか、或いは［Ｃ］Ｒ1＝ＯＨで
あるなら、最初に一般式（III）の化合物をアルコール
中での窒素の除去により一般式（Ｖａ）
【００３０】
【化１０】
【００３１】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有し、そしてＸは直鎖状もしくは分枝鎖状の
Ｃ2−Ｃ6-アルキル、好適にはｎ−ブチルを表す］の化
合物に転化させ、そして第二段階において［Ａ］に記載
されている通りに不活性溶媒中でそして塩基、好適には
リチウム−Ｎ−アルキル−もしくはＮ−シリルアルキル
アミド類またはｎ−ブチルリチウムおよび一般式（IV）
のエポキシド類の存在下で反応させるか、或いは［Ｄ］
一般式（VI）
記の意味を有し、そしてＸは直鎖状もしくは分枝鎖状の
Ｃ2−Ｃ6-アルキル、好適にはｎ−ブチルを表す］の化
合物に転化させ、そして第二段階において［Ａ］に記載
されている通りに不活性溶媒中でそして塩基、好適には
リチウム−Ｎ−アルキル−もしくはＮ−シリルアルキル
アミド類またはｎ−ブチルリチウムおよび一般式（IV）
のエポキシド類の存在下で反応させるか、或いは［Ｄ］
一般式（VI）
【００３２】
【化１１】
【００３３】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有する］の化合物を酸および炭酸ジエチルと
直接反応させるか、または最初に一般式（VI）の化合物
と酸の反応により一般式（VII）
記の意味を有する］の化合物を酸および炭酸ジエチルと
直接反応させるか、または最初に一般式（VI）の化合物
と酸の反応により一般式（VII）
【００３４】
【化１２】
【００３５】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有する］の化合物を製造し、そして次に不活
性溶媒中で助剤の存在下で環化するか、或いは［Ｅ］最
初に一般式（Ｉａ）
記の意味を有する］の化合物を製造し、そして次に不活
性溶媒中で助剤の存在下で環化するか、或いは［Ｅ］最
初に一般式（Ｉａ）
【００３６】
【化１３】
【００３７】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有する］の化合物を不活性溶媒中および塩基
の存在下での(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−または塩化フェニ
ルスルホニルとの反応により一般式（Ｉｂ）
記の意味を有する］の化合物を不活性溶媒中および塩基
の存在下での(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−または塩化フェニ
ルスルホニルとの反応により一般式（Ｉｂ）
【００３８】
【化１４】
【００３９】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＲ
3は上記の意味を有する］の対応する化合物に転化さ
せ、次に不活性溶媒中でナトリウムアジドを用いて一般
式（Ｉｃ）
3は上記の意味を有する］の対応する化合物に転化さ
せ、次に不活性溶媒中でナトリウムアジドを用いて一般
式（Ｉｃ）
【００４０】
【化１５】
【００４１】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有する］のアジドを製造し、次の段階におい
てこれらを不活性溶媒中での(Ｃ1−Ｃ4−Ｏ)3−Ｐまた
はＰＰｈ3、好適には(ＣＨ3Ｏ)3Ｐおよび酸との反応に
より一般式（Ｉｄ）
記の意味を有する］のアジドを製造し、次の段階におい
てこれらを不活性溶媒中での(Ｃ1−Ｃ4−Ｏ)3−Ｐまた
はＰＰｈ3、好適には(ＣＨ3Ｏ)3Ｐおよび酸との反応に
より一般式（Ｉｄ）
【００４２】
【化１６】
【００４３】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは上
記の意味を有する］のアミンに転化させ、そして、不活
性溶媒中での無水酢酸または一般式（VIII） Ｙ−ＣＯ−Ｒ6 （VIII） ［式中、Ｒ6は上記の意味を有し、そしてＹはハロゲ
ン、好適には塩素を表すか、または基−ＯＣＯＲ6を表
す］の他のアシル化剤との反応により一般式（Ｉｅ）
記の意味を有する］のアミンに転化させ、そして、不活
性溶媒中での無水酢酸または一般式（VIII） Ｙ−ＣＯ−Ｒ6 （VIII） ［式中、Ｒ6は上記の意味を有し、そしてＹはハロゲ
ン、好適には塩素を表すか、または基−ＯＣＯＲ6を表
す］の他のアシル化剤との反応により一般式（Ｉｅ）
【００４４】
【化１７】
【００４５】［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＲ
6は上記の意味を有する］の化合物を製造するか、或い
は［Ｆ］一般式（Ｉｅ）の化合物をハロゲン化により、
適宜銀触媒の存在下で、一般式（Ｉｆ）
6は上記の意味を有する］の化合物を製造するか、或い
は［Ｆ］一般式（Ｉｅ）の化合物をハロゲン化により、
適宜銀触媒の存在下で、一般式（Ｉｆ）
【００４６】
【化１８】
【００４７】［式中、Ｄ′またはＥ′はハロゲン、好適
には臭素またはヨウ素を表し、そしてＡ、Ｇ、Ｌ、Ｍお
よびＲ6は上記の意味を有する］の化合物に転化させる
か、或いは［Ｇ］一般式（Ｉｆ）の化合物を不活性溶媒
中でそしてパラジウム触媒の存在下で一般式（IX）
には臭素またはヨウ素を表し、そしてＡ、Ｇ、Ｌ、Ｍお
よびＲ6は上記の意味を有する］の化合物に転化させる
か、或いは［Ｇ］一般式（Ｉｆ）の化合物を不活性溶媒
中でそしてパラジウム触媒の存在下で一般式（IX）
【００４８】
【化１９】
【００４９】［式中、Ａは上記の意味を有し、そして
Ｄ″、Ｅ″、Ｇ′、Ｌ′および／またはＭ′は以上の
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭで挙げられている場合により置
換されていてもよい単環式の複素環式基の１つ、フェニ
ルまたは(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニルフェニルを表し、そし
てＲ20はボロン基(boronic acid radical)−Ｂ(ＯＨ)2
を表すか、或いは式−ＳｎＲ21Ｒ22Ｒ23の有機錫基を表
し、ここでＲ21、Ｒ22およびＲ23は同一もしくは相異な
りそしてＣ1−Ｃ4−アルキルを表す］の化合物と反応さ
せるか、或いは［Ｈ］Ａ＝Ｏであるなら、式（Ｘ）
Ｄ″、Ｅ″、Ｇ′、Ｌ′および／またはＭ′は以上の
Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭで挙げられている場合により置
換されていてもよい単環式の複素環式基の１つ、フェニ
ルまたは(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニルフェニルを表し、そし
てＲ20はボロン基(boronic acid radical)−Ｂ(ＯＨ)2
を表すか、或いは式−ＳｎＲ21Ｒ22Ｒ23の有機錫基を表
し、ここでＲ21、Ｒ22およびＲ23は同一もしくは相異な
りそしてＣ1−Ｃ4−アルキルを表す］の化合物と反応さ
せるか、或いは［Ｈ］Ａ＝Ｏであるなら、式（Ｘ）
【００５０】
【化２０】
【００５１】の化合物を不活性溶媒中および系Ｐｄ(Ｐ
(Ｃ6Ｈ5)3)2(ＯＡｃ)2／ＣｕＩ,ＮａＯＡｃ中でのプロ
パルギルアルコールとの反応により環化し、そしてＳ−
オキシドの場合には、酸化を行い、そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ
9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ18および
Ｒ19≠Ｈである場合には、アルキル化を一般的方法によ
り行い、そして適宜、すでに存在する別の置換基または
官能基を加えるか、或いは各々一般的方法により、例え
ばレドックス反応、置換反応および／または加水分解ま
たは保護基の加入および除去により誘導体にする。
(Ｃ6Ｈ5)3)2(ＯＡｃ)2／ＣｕＩ,ＮａＯＡｃ中でのプロ
パルギルアルコールとの反応により環化し、そしてＳ−
オキシドの場合には、酸化を行い、そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ
9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ18および
Ｒ19≠Ｈである場合には、アルキル化を一般的方法によ
り行い、そして適宜、すでに存在する別の置換基または
官能基を加えるか、或いは各々一般的方法により、例え
ばレドックス反応、置換反応および／または加水分解ま
たは保護基の加入および除去により誘導体にする。
【００５２】本発明に従う方法は例えば下記の反応式に
より説明することができる。
より説明することができる。
【００５３】
【化２１】
【００５４】
【化２２】
【００５５】
【化２３】
【００５６】
【化２４】
【００５７】
【化２５】
【００５８】
【化２６】
【００５９】
【化２７】
【００６０】
【化２８】
【００６１】個別の工程段階によるが、適する溶媒は反
応条件下で変化しない一般的溶媒である。これらには、
好適には、アルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールもしくはイソプロパノール、またはエ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、１,
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテルもしくはtert-ブチルメチルエーテ
ル、またはケトン類、例えばアセトンもしくはブタノ
ン、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミドもし
くはヘキサメチルホスホルアミド、または炭化水素類、
例えばヘキサン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、キシレ
ンもしくはトルエン、またはジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、酢酸エチル、またはハロゲン化された炭
化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルムもしくは
四塩化炭素、またはピリジン、ピコリンもしくはＮ−メ
チルピペリジンが包含される。上記の溶媒の混合物を使
用することもできる。
応条件下で変化しない一般的溶媒である。これらには、
好適には、アルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールもしくはイソプロパノール、またはエ
ーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、１,
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテルもしくはtert-ブチルメチルエーテ
ル、またはケトン類、例えばアセトンもしくはブタノ
ン、またはアミド類、例えばジメチルホルムアミドもし
くはヘキサメチルホスホルアミド、または炭化水素類、
例えばヘキサン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、キシレ
ンもしくはトルエン、またはジメチルスルホキシド、ア
セトニトリル、酢酸エチル、またはハロゲン化された炭
化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルムもしくは
四塩化炭素、またはピリジン、ピコリンもしくはＮ−メ
チルピペリジンが包含される。上記の溶媒の混合物を使
用することもできる。
【００６２】個別の工程段階によるが、適する塩基は一
般的な無機または有機塩基である。これらには、好適に
は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムも
しくはカリウム、またはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭
酸ナトリウムもしくはカリウム、またはアルカリ金属ア
ルコキシド類、例えばナトリウムもしくはカリウムメト
キシドまたはナトリウムもしくはカリウムエトキシド、
または有機アミン類、例えばエチルジイソプロピルアミ
ン、トリエチルアミン、ピコリン、ピリジンもしくはＮ
−メチルピペリジン、またはアミド類、例えばナトリウ
ムアミドもしくはリチウムジイソプロピルアミド、また
はリチウムＮ−シリルアルキルアミド類、例えばリチウ
ムＮ−(ビス)トリフェニルシリルアミド、またはリチウ
ムアルキル類、例えばｎ−ブチルリチウムが包含され
る。
般的な無機または有機塩基である。これらには、好適に
は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムも
しくはカリウム、またはアルカリ金属炭酸塩、例えば炭
酸ナトリウムもしくはカリウム、またはアルカリ金属ア
ルコキシド類、例えばナトリウムもしくはカリウムメト
キシドまたはナトリウムもしくはカリウムエトキシド、
または有機アミン類、例えばエチルジイソプロピルアミ
ン、トリエチルアミン、ピコリン、ピリジンもしくはＮ
−メチルピペリジン、またはアミド類、例えばナトリウ
ムアミドもしくはリチウムジイソプロピルアミド、また
はリチウムＮ−シリルアルキルアミド類、例えばリチウ
ムＮ−(ビス)トリフェニルシリルアミド、またはリチウ
ムアルキル類、例えばｎ−ブチルリチウムが包含され
る。
【００６３】塩基は１モルの一般式（II）、（III）、
（IV）および（Ｖａ）の化合物に関して１モル〜１０モ
ルの、好適には１モル〜３モルの量で使用される。
（IV）および（Ｖａ）の化合物に関して１モル〜１０モ
ルの、好適には１モル〜３モルの量で使用される。
【００６４】全ての反応は常圧、加圧または減圧（例え
ば０.５〜５バール）で行われる。反応は一般的に常圧
において行われる。
ば０.５〜５バール）で行われる。反応は一般的に常圧
において行われる。
【００６５】方法［Ａ］は好適にはキシレンまたはジク
ロロホルム中で、適宜トリエチルアミンの存在下で、還
流下で行われる。
ロロホルム中で、適宜トリエチルアミンの存在下で、還
流下で行われる。
【００６６】塩基を触媒とするエステル交換は上記のア
ルコール類の１種、好適にはメタノールを用いて、−１
０℃〜＋４０℃の温度範囲で、好適には室温において行
われる。
ルコール類の１種、好適にはメタノールを用いて、−１
０℃〜＋４０℃の温度範囲で、好適には室温において行
われる。
【００６７】適する塩基は一般的には炭酸水素ナトリウ
ム、ナトリウムメトキシド、ヒドラジン水和物、炭酸カ
リウムまたは炭酸セシウムである。炭酸セシウムが好ま
しい。
ム、ナトリウムメトキシド、ヒドラジン水和物、炭酸カ
リウムまたは炭酸セシウムである。炭酸セシウムが好ま
しい。
【００６８】方法［Ｂ］は上記のエーテル類の１種中で
リチウムアルキル化合物またはリチウムＮ−シリルアミ
ド類、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロ
ピルアミドもしくはリチウムビス−トリメチルシリルア
ミドを用いて、好適にはテトラヒドロフランおよびリチ
ウムビス−トリメチルシリルアミドまたはｎ−ブチルリ
チウム中で、−１００℃〜＋２０℃の、好適には−７５
℃〜＋４０℃の温度範囲で行われる。
リチウムアルキル化合物またはリチウムＮ−シリルアミ
ド類、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロ
ピルアミドもしくはリチウムビス−トリメチルシリルア
ミドを用いて、好適にはテトラヒドロフランおよびリチ
ウムビス−トリメチルシリルアミドまたはｎ−ブチルリ
チウム中で、−１００℃〜＋２０℃の、好適には−７５
℃〜＋４０℃の温度範囲で行われる。
【００６９】方法［Ｃ］に関しては、第１段階用に適す
るアルコールは上記のものであり、その後の環化の場合
にはテトラヒドロフランである。
るアルコールは上記のものであり、その後の環化の場合
にはテトラヒドロフランである。
【００７０】環化用に適する塩基は好適には上記のリチ
ウムＮ−シリルアルキル化合物またはｎ−ブチルリチウ
ムである。ｎ−ブチルリチウムが特に好ましい。
ウムＮ−シリルアルキル化合物またはｎ−ブチルリチウ
ムである。ｎ−ブチルリチウムが特に好ましい。
【００７１】第１の反応段階は対応するアルコールの沸
点において行われ、そして環化は−７０℃〜室温の温度
範囲で行われる。
点において行われ、そして環化は−７０℃〜室温の温度
範囲で行われる。
【００７２】環化［Ｄ］は助剤の存在下でおよび／また
は酸の存在下で行われる。
は酸の存在下で行われる。
【００７３】適する酸は一般的な無機酸、例えば塩酸も
しくは硫酸、または場合により弗素、塩素および／また
は臭素により置換されていてもよい炭素数１−６の有機
カルボン酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロ
ロ酢酸もしくはプロピオン酸、またはＣ1−Ｃ4−アルキ
ル基もしくはアリール基を有するスルホン酸、例えばメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸もしくはトルエンスルホン酸である。塩酸が特に好ま
しい。
しくは硫酸、または場合により弗素、塩素および／また
は臭素により置換されていてもよい炭素数１−６の有機
カルボン酸、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロ
ロ酢酸もしくはプロピオン酸、またはＣ1−Ｃ4−アルキ
ル基もしくはアリール基を有するスルホン酸、例えばメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸もしくはトルエンスルホン酸である。塩酸が特に好ま
しい。
【００７４】酸は１モルの一般式（VI）の化合物を基に
して１モル〜１０モルの、好適には１モル〜２モルの量
で使用される。
して１モル〜１０モルの、好適には１モル〜２モルの量
で使用される。
【００７５】適する助剤は一般的な試薬、例えばホスゲ
ン、カルボニルジイミダゾールまたは炭酸ジエチルもし
くはクロロ蟻酸トリクロロメチルである。カルボニルジ
イミダゾール、炭酸ジエチルまたはクロロ蟻酸トリクロ
ロメチルが好ましい。
ン、カルボニルジイミダゾールまたは炭酸ジエチルもし
くはクロロ蟻酸トリクロロメチルである。カルボニルジ
イミダゾール、炭酸ジエチルまたはクロロ蟻酸トリクロ
ロメチルが好ましい。
【００７６】適する溶媒は上記のハロゲン化された炭化
水素類である。塩化メチレンが好ましい。
水素類である。塩化メチレンが好ましい。
【００７７】環化は一般的に−２０℃〜１００℃の温度
範囲で、好適には−２０℃〜室温において行われる。
範囲で、好適には−２０℃〜室温において行われる。
【００７８】アシル化［Ｅ］は一般的に上記のエーテル
類およびハロゲノ炭化水素類の１種、好適にはテトラヒ
ドロフランまたは塩化メチレン中で、−３０℃〜５０℃
の、好適には−１０℃〜室温の温度範囲で行われる。
類およびハロゲノ炭化水素類の１種、好適にはテトラヒ
ドロフランまたは塩化メチレン中で、−３０℃〜５０℃
の、好適には−１０℃〜室温の温度範囲で行われる。
【００７９】ボロン酸(boronic acid)および錫アリール
化合物とのカップリング反応［Ｇ］も同様に上記のエー
テル類または炭化水素類の１種、好適にはテトラヒドロ
フランまたはトルエン中でそしてパラジウム錯体の存在
下で行われる。
化合物とのカップリング反応［Ｇ］も同様に上記のエー
テル類または炭化水素類の１種、好適にはテトラヒドロ
フランまたはトルエン中でそしてパラジウム錯体の存在
下で行われる。
【００８０】適するパラジウム錯体は、例えば、Ｐｄ
[Ｐ(Ｃ6Ｈ5)3]4、[(Ｃ6Ｈ5)3Ｐ]2ＰｄＣｌ2または(Ｃ6
Ｈ5ＣＮ)2ＰｄＣｌ2である。
[Ｐ(Ｃ6Ｈ5)3]4、[(Ｃ6Ｈ5)3Ｐ]2ＰｄＣｌ2または(Ｃ6
Ｈ5ＣＮ)2ＰｄＣｌ2である。
【００８１】[(Ｃ6Ｈ5)3Ｐ]4Ｐｄが好ましい。
【００８２】反応は室温〜１５０℃の温度範囲で、好適
には各々の溶媒の沸点において行われる。
には各々の溶媒の沸点において行われる。
【００８３】還元は一般的に水素化物を用いて不活性溶
媒中でまたはボラン、ジボランもしくはそれらの錯化合
物を用いて行われる。
媒中でまたはボラン、ジボランもしくはそれらの錯化合
物を用いて行われる。
【００８４】還元は好適には水素化物、例えば複合ホウ
水素化物またはアルミニウム水素化物、並びにボランを
用いて行われる。ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リ
チウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニ
ウムリチウム、水素化ビス−(２−メトキシエトキシ)ア
ルミニウムナトリウムまたはボランテトラヒドロフラン
がここでは特に好適に使用される。
水素化物またはアルミニウム水素化物、並びにボランを
用いて行われる。ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リ
チウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニ
ウムリチウム、水素化ビス−(２−メトキシエトキシ)ア
ルミニウムナトリウムまたはボランテトラヒドロフラン
がここでは特に好適に使用される。
【００８５】還元は一般的に−５０℃から溶媒の各々の
沸点までの、好適には−２０℃〜＋９０℃の温度範囲で
行われる。
沸点までの、好適には−２０℃〜＋９０℃の温度範囲で
行われる。
【００８６】還元は一般的に水中または不活性有機溶
媒、例えばアルコール類、エーテル類もしくはハロゲン
化された炭化水素類、またはそれらの混合物の中で、触
媒、例えばラネーニッケル、パラジウム、活性炭炭上の
パラジウムもしくは白金を用いて水素により、或いは不
活性溶媒中で適宜触媒の存在下で水素化物またはボラン
を用いて行うことができる。
媒、例えばアルコール類、エーテル類もしくはハロゲン
化された炭化水素類、またはそれらの混合物の中で、触
媒、例えばラネーニッケル、パラジウム、活性炭炭上の
パラジウムもしくは白金を用いて水素により、或いは不
活性溶媒中で適宜触媒の存在下で水素化物またはボラン
を用いて行うことができる。
【００８７】反応は好適には水素化物、例えば複合ホウ
水素化物または水素化アルミニウムを用いて行われる。
ホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムま
たはシアノホウ水素化ナトリウムがここでは特に好適に
使用される。
水素化物または水素化アルミニウムを用いて行われる。
ホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムま
たはシアノホウ水素化ナトリウムがここでは特に好適に
使用される。
【００８８】ここで適する溶媒は反応条件下で変化しな
い全ての不活性有機溶媒である。これらには、好適に
は、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールもしくはイソプロパノール、またはエーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、グリコールジメチルエーテルもしくはジエチ
レングリコールジメチルエーテル、またはアミド類、例
えばヘキサメチルホスホルアミドもしくはジメチルホル
ムアミド、または酢酸が包含される。上記の溶媒の混合
物を使用することもできる。
い全ての不活性有機溶媒である。これらには、好適に
は、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールもしくはイソプロパノール、またはエーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、グリコールジメチルエーテルもしくはジエチ
レングリコールジメチルエーテル、またはアミド類、例
えばヘキサメチルホスホルアミドもしくはジメチルホル
ムアミド、または酢酸が包含される。上記の溶媒の混合
物を使用することもできる。
【００８９】Ｓ−酸化物にするための酸化は一般的には
上記の溶媒の１種中で、好適には塩化メチレン中で、酸
化剤、例えばメタクロロ過安息香酸、過酸化水素または
過酢酸を用いて、好適にはメタクロロ過安息香酸を用い
て、０℃〜８０℃の、好適には２０℃〜６０℃の温度範
囲で行われる。
上記の溶媒の１種中で、好適には塩化メチレン中で、酸
化剤、例えばメタクロロ過安息香酸、過酸化水素または
過酢酸を用いて、好適にはメタクロロ過安息香酸を用い
て、０℃〜８０℃の、好適には２０℃〜６０℃の温度範
囲で行われる。
【００９０】ヒドロキシル保護基の除去は一般的には一
般的方法に従い、例えば上記の不活性溶媒中での触媒の
存在下での水素気体を用いるベンジルエーテル類の水素
化分解により分離される。
般的方法に従い、例えば上記の不活性溶媒中での触媒の
存在下での水素気体を用いるベンジルエーテル類の水素
化分解により分離される。
【００９１】アミノ保護基も一般的には同様に一般的方
法により、特に好適にはＢｏｃはジオキサン中で塩酸を
用いて、Ｆｍｏｃはピペリジンを用いて、そしてＺはＨ
Ｂｒ／ＨＯＡｃを用いてまたは水素化分解により除去さ
れる。
法により、特に好適にはＢｏｃはジオキサン中で塩酸を
用いて、Ｆｍｏｃはピペリジンを用いて、そしてＺはＨ
Ｂｒ／ＨＯＡｃを用いてまたは水素化分解により除去さ
れる。
【００９２】上記の他の誘導体生成反応は一般的にComp
endium of Organic Synthetic Methods, T.T. Hrrison
およびS. Harrison, Wiley Interscienceに刊行されて
いる方法に従い行われる。
endium of Organic Synthetic Methods, T.T. Hrrison
およびS. Harrison, Wiley Interscienceに刊行されて
いる方法に従い行われる。
【００９３】レドックス反応、還元的アミノ化、エステ
ル交換およびＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）もし
くはＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を用いるメチ
ル基のハロゲン化が好適に挙げられ、それらは以下で実
施例により説明されている。
ル交換およびＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）もし
くはＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）を用いるメチ
ル基のハロゲン化が好適に挙げられ、それらは以下で実
施例により説明されている。
【００９４】アルキル化用に適する溶媒は反応条件下で
変化しない一般的な有機溶媒である。これらには、エー
テル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル、または炭
化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサンもしくは石油留分、またはハロゲ
ノ炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタ
ン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロ
ロエチレンもしくはクロロベンゼン、または酢酸エチ
ル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ア
セトンもしくはニトロメタンが包含される。上記の溶媒
の混合物を使用することもできる。ジクロロメタン、ジ
メチルスルホキシドおよびおよびホルムアミドが好まし
い。
変化しない一般的な有機溶媒である。これらには、エー
テル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル、または炭
化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、シクロヘキサンもしくは石油留分、またはハロゲ
ノ炭化水素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタ
ン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロ
ロエチレンもしくはクロロベンゼン、または酢酸エチ
ル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ア
セトンもしくはニトロメタンが包含される。上記の溶媒
の混合物を使用することもできる。ジクロロメタン、ジ
メチルスルホキシドおよびおよびホルムアミドが好まし
い。
【００９５】アルキル化は常圧下で上記の溶媒中で０℃
〜＋１５０℃の温度において、好適には室温〜＋１００
℃において行われる。
〜＋１５０℃の温度において、好適には室温〜＋１００
℃において行われる。
【００９６】アミド化およびスルホアミド化は一般的に
は不活性溶媒中で塩基および脱水剤の存在下で行われ
る。
は不活性溶媒中で塩基および脱水剤の存在下で行われ
る。
【００９７】ここで適する溶媒は反応条件下で変化しな
い不活性有機溶媒である。これらには、ハロゲノ炭化水
素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、１,２−ジクロロエタン、トリクロロ
エタン、テトラクロロエタン、１,２−ジクロロエタン
もしくはトリクロロエタン、炭化水素類、例えばベンゼ
ン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンも
しくは石油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリルもしくはテトラヒドロフランが包含
される。溶媒の混合物を使用することもできる。ジクロ
ロメタンおよびテトラヒドロフランが特に好ましい。
い不活性有機溶媒である。これらには、ハロゲノ炭化水
素類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、１,２−ジクロロエタン、トリクロロ
エタン、テトラクロロエタン、１,２−ジクロロエタン
もしくはトリクロロエタン、炭化水素類、例えばベンゼ
ン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンも
しくは石油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリルもしくはテトラヒドロフランが包含
される。溶媒の混合物を使用することもできる。ジクロ
ロメタンおよびテトラヒドロフランが特に好ましい。
【００９８】アミド化およびスルホアミド化用に適する
塩基は一般的な塩基性化合物である。これらには好適に
は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属水酸化物、例
えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムもしくは水酸化バリウム、アルカリ金属水素化物、例
えば水素化ナトリウム、アルカリ金属もしくはアルカリ
土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カ
リウム、またはアルカリ金属アルコキシド類、例えばナ
トリウムメトキシドもしくはエトキシド、カリウムメト
キシドもしくはエトキシドまたはカリウムtert-ブチレ
ート、または有機アミン類、例えば水酸化ベンジルトリ
メチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウ
ム、ピリジン、トリエチルアミンもしくはＮ−メチルピ
ペリジンが包含される。
塩基は一般的な塩基性化合物である。これらには好適に
は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属水酸化物、例
えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムもしくは水酸化バリウム、アルカリ金属水素化物、例
えば水素化ナトリウム、アルカリ金属もしくはアルカリ
土類金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カ
リウム、またはアルカリ金属アルコキシド類、例えばナ
トリウムメトキシドもしくはエトキシド、カリウムメト
キシドもしくはエトキシドまたはカリウムtert-ブチレ
ート、または有機アミン類、例えば水酸化ベンジルトリ
メチルアンモニウム、水酸化テトラブチルアンモニウ
ム、ピリジン、トリエチルアミンもしくはＮ−メチルピ
ペリジンが包含される。
【００９９】アミド化およびスルホアミド化は一般的に
０℃〜１５０℃の温度範囲で、好適には２５℃〜４０℃
において行われる。
０℃〜１５０℃の温度範囲で、好適には２５℃〜４０℃
において行われる。
【０１００】アミド化およびスルホアミド化は一般的に
常圧で行われる。しかしながら、該方法を減圧または加
圧下で（例えば０.５〜５バールの範囲で）行うことも
できる。
常圧で行われる。しかしながら、該方法を減圧または加
圧下で（例えば０.５〜５バールの範囲で）行うことも
できる。
【０１０１】アミド化およびスルホアミド化を行う時に
は、塩基は一般的に１モルの各々のカルボン酸に関して
１〜３モルの、好適には１〜１.５モルの量で使用され
る。
は、塩基は一般的に１モルの各々のカルボン酸に関して
１〜３モルの、好適には１〜１.５モルの量で使用され
る。
【０１０２】適する脱水試薬は、適宜例えばトリエチル
アミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−メチルピ
ペリジンまたは４−ジメチルアミノピリジンの如き塩基
の存在下における、カルボジイミド類、例えばジイソプ
ロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドもしくはＮ−(３−ジメチルアミノプロピル)−Ｎ′−
エチルカルボジイミド塩酸塩、またはカルボニル化合
物、例えばカルボニルジイミダゾール、または１,２−
オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニ
ル−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネート、また
は無水プロパンホスホン酸もしくはクロロ蟻酸イソブチ
ルもしくはヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾリルオキ
シ−トリス−(ジメチルアミノ)ホスホニウムまたはアミ
ド燐酸ジフェニルもしくは塩化メタンスルホニルであ
る。
アミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−メチルピ
ペリジンまたは４−ジメチルアミノピリジンの如き塩基
の存在下における、カルボジイミド類、例えばジイソプ
ロピルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドもしくはＮ−(３−ジメチルアミノプロピル)−Ｎ′−
エチルカルボジイミド塩酸塩、またはカルボニル化合
物、例えばカルボニルジイミダゾール、または１,２−
オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５−フェニ
ル−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネート、また
は無水プロパンホスホン酸もしくはクロロ蟻酸イソブチ
ルもしくはヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾリルオキ
シ−トリス−(ジメチルアミノ)ホスホニウムまたはアミ
ド燐酸ジフェニルもしくは塩化メタンスルホニルであ
る。
【０１０３】加水分解用に適する塩基は一般的な無機塩
基である。これらには好適には、アルカリ金属水酸化物
もしくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、また
はアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムもしくは
炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムが包含され
る。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが特に好ま
しく使用される。
基である。これらには好適には、アルカリ金属水酸化物
もしくはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム、また
はアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムもしくは
炭酸カリウムもしくは炭酸水素ナトリウムが包含され
る。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが特に好ま
しく使用される。
【０１０４】加水分解用に適する溶媒は水または加水分
解用に一般的な有機溶媒である。これらには好適には、
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノールもしくはブタノール、または
エーテル類、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキ
サン、またはジメチルホルムアミドもしくはジメチルス
ルホキシドが包含される。アルコール類、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノー
ルが特に好適に使用される。上記の溶媒の混合物を使用
することもできる。
解用に一般的な有機溶媒である。これらには好適には、
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノールもしくはブタノール、または
エーテル類、例えばテトラヒドロフランもしくはジオキ
サン、またはジメチルホルムアミドもしくはジメチルス
ルホキシドが包含される。アルコール類、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノー
ルが特に好適に使用される。上記の溶媒の混合物を使用
することもできる。
【０１０５】加水分解は一般的には０℃〜＋１００℃
の、好適には＋２０℃〜＋８０℃の温度範囲で行われ
る。
の、好適には＋２０℃〜＋８０℃の温度範囲で行われ
る。
【０１０６】加水分解は一般的には常圧で行われる。し
かしながら、減圧または加圧（例えば０.５〜５バー
ル）において行うこともできる。
かしながら、減圧または加圧（例えば０.５〜５バー
ル）において行うこともできる。
【０１０７】加水分解を行うには、塩基は一般的に１モ
ルのエステルに関して１〜３モルの、好適には１〜１.
５モルの量で使用される。モル量の反応物が特に好適に
使用される。
ルのエステルに関して１〜３モルの、好適には１〜１.
５モルの量で使用される。モル量の反応物が特に好適に
使用される。
【０１０８】エステル化は一般的には適当なアルコール
を用いて酸の、好適には硫酸の存在下で０℃〜１５０℃
の、好適には５０℃〜１００℃の温度範囲でそして常圧
において行われる。
を用いて酸の、好適には硫酸の存在下で０℃〜１５０℃
の、好適には５０℃〜１００℃の温度範囲でそして常圧
において行われる。
【０１０９】一般式（IV）、（VIII）および（IX）の化
合物は既知であるかまたは一般的方法により製造するこ
とができる。
合物は既知であるかまたは一般的方法により製造するこ
とができる。
【０１１０】一般式（VII）の化合物は主として新規で
ありそして例えば上記の如くして製造することができ
る。
ありそして例えば上記の如くして製造することができ
る。
【０１１１】一般式（II）の化合物はある場合には既知
であるかまたは新規であり、そして例えば適当なアミン
類を上記の溶媒の１種、好適にはキシレンの中で還流温
度においてクロロ蟻酸トリクロロエチルと反応させるこ
とにより製造することができる。
であるかまたは新規であり、そして例えば適当なアミン
類を上記の溶媒の１種、好適にはキシレンの中で還流温
度においてクロロ蟻酸トリクロロエチルと反応させるこ
とにより製造することができる。
【０１１２】一般式（III）の化合物はある場合には既
知であるかまたは新規であり、そして例えば適当なカル
ボン酸から出発して、上記の塩基の１種、好適にはトリ
エチルアミンの存在下での−１０℃〜室温におけるクロ
ロ蟻酸イソブチル／アセトンとの、ナトリウムアジド／
水とのまたはジフェニルホスホリルアジド／テトラヒド
ロフランとのまたはキシレンもしくは塩化メチレンとの
反応により製造することができる。
知であるかまたは新規であり、そして例えば適当なカル
ボン酸から出発して、上記の塩基の１種、好適にはトリ
エチルアミンの存在下での−１０℃〜室温におけるクロ
ロ蟻酸イソブチル／アセトンとの、ナトリウムアジド／
水とのまたはジフェニルホスホリルアジド／テトラヒド
ロフランとのまたはキシレンもしくは塩化メチレンとの
反応により製造することができる。
【０１１３】一般式（Ｖ）および（Ｖａ）の化合物はあ
る場合には既知であるかまたは新規であり、そして対応
するカルボン酸アジドからの窒素の除去および適当なア
ルコールとの反応により、または上記の溶媒の１種、好
適にはテトラヒドロフランもしくはジオキサン中での−
１０℃〜２００℃の、好適には０℃〜１５０℃の温度範
囲における対応するアミンとクロロ蟻酸エステル、例え
ばクロロ蟻酸ベンジルとの反応により製造することがで
きる。
る場合には既知であるかまたは新規であり、そして対応
するカルボン酸アジドからの窒素の除去および適当なア
ルコールとの反応により、または上記の溶媒の１種、好
適にはテトラヒドロフランもしくはジオキサン中での−
１０℃〜２００℃の、好適には０℃〜１５０℃の温度範
囲における対応するアミンとクロロ蟻酸エステル、例え
ばクロロ蟻酸ベンジルとの反応により製造することがで
きる。
【０１１４】一般式（VII）の化合物は主として新規で
ありそして上記の如くして製造することができる。
ありそして上記の如くして製造することができる。
【０１１５】一般式（Ｉａ）の化合物は新規でありそし
て例えば［Ａ］、［Ｂ］、［Ｄ］または［Ｅ］に記載さ
れている如くして製造することができる。
て例えば［Ａ］、［Ｂ］、［Ｄ］または［Ｅ］に記載さ
れている如くして製造することができる。
【０１１６】式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉ
ｅ）および（Ｉｆ）の化合物は新規でありそして上記の
如くして製造することができる。
ｅ）および（Ｉｆ）の化合物は新規でありそして上記の
如くして製造することができる。
【０１１７】一般式（VI）の化合物は主として既知であ
るかまたは新規であり、そして例えば遊離アミン（Ｉ
ａ）から出発してメタノール中での酢酸ナトリウム／シ
アノホウ水素化ナトリウムまたはナトリウムボラネート
およびメタノールの存在下での−２０℃〜＋４０℃の、
好適には−１０℃〜２０℃の温度範囲における常圧下で
のグリセルアルデヒドのアセトニドとの反応により製造
することができる。
るかまたは新規であり、そして例えば遊離アミン（Ｉ
ａ）から出発してメタノール中での酢酸ナトリウム／シ
アノホウ水素化ナトリウムまたはナトリウムボラネート
およびメタノールの存在下での−２０℃〜＋４０℃の、
好適には−１０℃〜２０℃の温度範囲における常圧下で
のグリセルアルデヒドのアセトニドとの反応により製造
することができる。
【０１１８】ハロゲン原子Ｙ（一般式（Ｉｆ）の化合
物）の加入は臭素およびヨウ素の場合には元素状臭素も
しくはヨウ素を用いて銀塩の存在下で、上記の溶媒の１
種、好適には塩化メチレン、アセトニトリルもしくはク
ロロホルム中で、−３０℃〜＋６０℃の、好適には０℃
〜＋３０℃の温度範囲でそして常圧下で行われる。
物）の加入は臭素およびヨウ素の場合には元素状臭素も
しくはヨウ素を用いて銀塩の存在下で、上記の溶媒の１
種、好適には塩化メチレン、アセトニトリルもしくはク
ロロホルム中で、−３０℃〜＋６０℃の、好適には０℃
〜＋３０℃の温度範囲でそして常圧下で行われる。
【０１１９】適する銀塩は、例えば、テトラフルオロホ
ウ酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀またはトリフ
ルオロ酢酸銀である。
ウ酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀またはトリフ
ルオロ酢酸銀である。
【０１２０】式（Ｘ）の化合物はこの明細書の意味の範
囲により包括されるが、種類としては新規でありそして
既知の３−メトキシ−置換されたフェニル−２−オキサ
ゾリジノンから出発して、Ａｇ(ＯＡｃ)の存在下でアセ
トニトリルおよびクロロホルム中でＩ2を用いてヨウ素
化を行いそして次にジクロロメタン中でＢＢｒ3を用い
てヒドロキシル官能基を遊離することにより、製造する
ことができる。
囲により包括されるが、種類としては新規でありそして
既知の３−メトキシ−置換されたフェニル−２−オキサ
ゾリジノンから出発して、Ａｇ(ＯＡｃ)の存在下でアセ
トニトリルおよびクロロホルム中でＩ2を用いてヨウ素
化を行いそして次にジクロロメタン中でＢＢｒ3を用い
てヒドロキシル官能基を遊離することにより、製造する
ことができる。
【０１２１】方法［Ｈ］は上記の溶媒中で、好適にはジ
メチルホルムアミド中で、４０℃〜８０℃の温度範囲
で、好適には６０℃において、常圧下で行われる。
メチルホルムアミド中で、４０℃〜８０℃の温度範囲
で、好適には６０℃において、常圧下で行われる。
【０１２２】最少抑制濃度（ＭＩＣ）はイソ−センシテ
スト(Iso-Sensitest)寒天（オキソイド(Oxoid)）上での
一連の希釈方法により測定された。各々の試験物質に関
して、各場合とも２倍の希釈度で減少する濃度の活性化
合物を含有する多数の寒天板を製造した。寒天板をマル
チポイント培養器（デンレイ(Denley)）を用いて接種し
た。接種用には、各々の培養点が約１０4個のコロニー
生成粒子を含有するように予め希釈されている病原体の
一夜培養物を使用した。接種された寒天板を３７℃にお
いて培養し、そして菌の成長を約２０時間後に読み取っ
た。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は成長が肉眼で検出できな
い最低活性化合物濃度を示す。
スト(Iso-Sensitest)寒天（オキソイド(Oxoid)）上での
一連の希釈方法により測定された。各々の試験物質に関
して、各場合とも２倍の希釈度で減少する濃度の活性化
合物を含有する多数の寒天板を製造した。寒天板をマル
チポイント培養器（デンレイ(Denley)）を用いて接種し
た。接種用には、各々の培養点が約１０4個のコロニー
生成粒子を含有するように予め希釈されている病原体の
一夜培養物を使用した。接種された寒天板を３７℃にお
いて培養し、そして菌の成長を約２０時間後に読み取っ
た。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は成長が肉眼で検出できな
い最低活性化合物濃度を示す。
【０１２３】ＭＩＣ値をＢＨ媒体中で微量希釈方法によ
り測定した。各々の試験物質を栄養媒体中に溶解させ
た。微量滴定板中で一連の希釈により一連の濃度の試験
物質を製造した。接種用に、栄養媒体中で予め１：２５
０に希釈されている棹菌の一夜培養物を使用した。１０
０μｌの各々の接種溶液を１００μｌの希釈された活性
化合物を含有する栄養溶液に加えた。微量滴定板を３７
℃において培養しそして約２０時間後に読み取った。Ｍ
ＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は成長が検出できない最低活性化
合物濃度を示す。
り測定した。各々の試験物質を栄養媒体中に溶解させ
た。微量滴定板中で一連の希釈により一連の濃度の試験
物質を製造した。接種用に、栄養媒体中で予め１：２５
０に希釈されている棹菌の一夜培養物を使用した。１０
０μｌの各々の接種溶液を１００μｌの希釈された活性
化合物を含有する栄養溶液に加えた。微量滴定板を３７
℃において培養しそして約２０時間後に読み取った。Ｍ
ＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は成長が検出できない最低活性化
合物濃度を示す。
【０１２４】
【表１】
【０１２５】本発明に従う一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、
（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）および（Ｉ
ｆ）の化合物は、特にグラム−陽性バクテリア並びにマ
イコバクテリア、コリネバクテリア、インフルエンザ菌
および嫌気性微生物に対する、広い抗バクテリア範囲並
びに低い毒性を兼備する。これらの性質によりこれらを
人間および動物用の薬品中での化学療法的に活性な化合
物として使用することができる。
（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）および（Ｉ
ｆ）の化合物は、特にグラム−陽性バクテリア並びにマ
イコバクテリア、コリネバクテリア、インフルエンザ菌
および嫌気性微生物に対する、広い抗バクテリア範囲並
びに低い毒性を兼備する。これらの性質によりこれらを
人間および動物用の薬品中での化学療法的に活性な化合
物として使用することができる。
【０１２６】本発明に従う化合物は広い範囲の微生物に
対して活性である。グラム−陽性バクテリアおよびバク
テリア様微生物、例えばマイコプラズマを抑制すること
ができ、そしてこれらの病原体により引き起こされる疾
病を予防、緩和および／または治療することができる。
対して活性である。グラム−陽性バクテリアおよびバク
テリア様微生物、例えばマイコプラズマを抑制すること
ができ、そしてこれらの病原体により引き起こされる疾
病を予防、緩和および／または治療することができる。
【０１２７】本発明に従う化合物はバクテリアおよびバ
クテリア様微生物に対して特に活性である。それらは従
って人間および動物用薬品においてそのような病原体に
より引き起こされる局部的および全身的感染症の予防お
よび化学療法のために良く適する。
クテリア様微生物に対して特に活性である。それらは従
って人間および動物用薬品においてそのような病原体に
より引き起こされる局部的および全身的感染症の予防お
よび化学療法のために良く適する。
【０１２８】本発明は、無毒の不活性な薬学的に適する
賦形薬の他に１種もしくはそれ以上の本発明に従う化合
物を含むかまたは１種またはそれ以上の本発明に従う化
合物からなる薬学的調合物並びにこれらの調合物の製造
方法も包含する。
賦形薬の他に１種もしくはそれ以上の本発明に従う化合
物を含むかまたは１種またはそれ以上の本発明に従う化
合物からなる薬学的調合物並びにこれらの調合物の製造
方法も包含する。
【０１２９】１種もしくはそれ以上の活性化合物は場合
によりマイクロカプセル形で１種もしくはそれ以上の上
記の賦形薬の中に存在させることができる。
によりマイクロカプセル形で１種もしくはそれ以上の上
記の賦形薬の中に存在させることができる。
【０１３０】治療的に活性な化合物は好適には上記の薬
学的調合物中に全混合物の約０.１〜９９.５、好適には
約０.５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
学的調合物中に全混合物の約０.１〜９９.５、好適には
約０.５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。
【０１３１】本発明に従う化合物の他に、上記の薬学的
調合物は他の薬学的に活性な化合物を含んでなることも
できる。
調合物は他の薬学的に活性な化合物を含んでなることも
できる。
【０１３２】一般的には、希望する結果を得るために
は、１種もしくはそれ以上の本発明に従う活性化合物を
２４時間毎に約０.５〜約５００、好適には５〜１００
ｍｇ／ｋｇの体重の合計量で、適宜数回の個別投与量の
形状で、投与することが人間および動物用薬品の両者で
有利であることが証されている。個別投与量は好適には
１種もしくはそれ以上の本発明に従う活性化合物を約１
〜約８０、特に３〜３０ｍｇ／ｋｇの体重の量で含んで
なる。
は、１種もしくはそれ以上の本発明に従う活性化合物を
２４時間毎に約０.５〜約５００、好適には５〜１００
ｍｇ／ｋｇの体重の合計量で、適宜数回の個別投与量の
形状で、投与することが人間および動物用薬品の両者で
有利であることが証されている。個別投与量は好適には
１種もしくはそれ以上の本発明に従う活性化合物を約１
〜約８０、特に３〜３０ｍｇ／ｋｇの体重の量で含んで
なる。
【０１３３】新規な化合物は一般的な濃縮物および調合
物の中で飼料またはラクタマーゼ抑制剤と、例えば特に
ペニシリナーゼおよびクラブラン酸に対して抵抗性であ
るペニシリンと一緒に組み合わすことができる。この型
の組み合わせ物は例えばオキサシリンまたはジクロキサ
シリンとのものであろう。
物の中で飼料またはラクタマーゼ抑制剤と、例えば特に
ペニシリナーゼおよびクラブラン酸に対して抵抗性であ
るペニシリンと一緒に組み合わすことができる。この型
の組み合わせ物は例えばオキサシリンまたはジクロキサ
シリンとのものであろう。
【０１３４】活性範囲を広げる目的のためおよび活性増
加を得るために、本発明に従う化合物を他の抗生物質と
組み合わせることもできる。
加を得るために、本発明に従う化合物を他の抗生物質と
組み合わせることもできる。
【０１３５】実験部分に関する付記 クロマトグラフィー用に使用される溶離剤混合物のリス
ト Ｉ ジクロロメタン：メタノール II トルエン：酢酸エチル III アセトニトリル：水 IV 酢酸エチル Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル VI ジクロロメタン：エタノール VII トルエン：エタノール VIII トルエン：アセトン略語： Ｚ ベンジルオキシカルボニル Ｂｏｃ tert-ブチルオキシカルボニル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド Ｐｈ フェニル Ｍｅ メチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール ＤＣＥ ジクロロエタン
ト Ｉ ジクロロメタン：メタノール II トルエン：酢酸エチル III アセトニトリル：水 IV 酢酸エチル Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル VI ジクロロメタン：エタノール VII トルエン：エタノール VIII トルエン：アセトン略語： Ｚ ベンジルオキシカルボニル Ｂｏｃ tert-ブチルオキシカルボニル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド Ｐｈ フェニル Ｍｅ メチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール ＤＣＥ ジクロロエタン
【０１３６】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ベンゾ[ｂ]チオ
フェン
フェン
【０１３７】
【化２９】
【０１３８】４４ｍｌ（２９４ミリモル）のクロロ蟻酸
ベンジルを４０ｇ（２６８ミリモル）の５−アミノ−ベ
ンゾ[ｂ]チオフェン（Synthetic Communications, pp.9
59-964(1991)）の４１０ｍｌのＴＨＦ、５３０ｍｌの水
および５３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3中の溶液に滴々添
加した。混合物を撹拌しながら自然に室温とし、ＴＨＦ
を真空中で蒸発させ、そして水素をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽
出し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして濃縮した。残
渣を少量のＣＨ2Ｃｌ2中に加え、溶液をエーテル（約２
００ｍｌ）で希釈しそして撹拌しながら１リットルの低
沸点石油エーテルとゆっくり混合した。沈澱した固体を
吸引濾別しそして５０℃において一夜乾燥した。
ベンジルを４０ｇ（２６８ミリモル）の５−アミノ−ベ
ンゾ[ｂ]チオフェン（Synthetic Communications, pp.9
59-964(1991)）の４１０ｍｌのＴＨＦ、５３０ｍｌの水
および５３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3中の溶液に滴々添
加した。混合物を撹拌しながら自然に室温とし、ＴＨＦ
を真空中で蒸発させ、そして水素をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽
出し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥し、そして濃縮した。残
渣を少量のＣＨ2Ｃｌ2中に加え、溶液をエーテル（約２
００ｍｌ）で希釈しそして撹拌しながら１リットルの低
沸点石油エーテルとゆっくり混合した。沈澱した固体を
吸引濾別しそして５０℃において一夜乾燥した。
【０１３９】収量：５８.１０ｇ（７６.５％）。
【０１４０】融点：１１０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：９.８８（ｓ,
１Ｈ）；８.０９（ｄ,Ｊ＝１Ｈｚ,１Ｈ）；７.９（ｄ,
Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；７.７３（ｄ,Ｊ＝６Ｈｚ,１Ｈ）；
７.３−７.５（ｍ,７Ｈ）；５.２（ｓ,２Ｈ）。
１Ｈ）；８.０９（ｄ,Ｊ＝１Ｈｚ,１Ｈ）；７.９（ｄ,
Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；７.７３（ｄ,Ｊ＝６Ｈｚ,１Ｈ）；
７.３−７.５（ｍ,７Ｈ）；５.２（ｓ,２Ｈ）。
【０１４１】表Ｉに示されている化合物は実施例Ｉの工
程と同様にして製造された。
程と同様にして製造された。
【０１４２】
【表２】
【０１４３】実施例VI ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ベンゾ[ｂ]チオ
フェン−２−カルボン酸tert−ブチル
フェン−２−カルボン酸tert−ブチル
【０１４４】
【化３０】
【０１４５】２５ｇ（７６.４ミリモル）の実施例IVか
らの化合物、１６.５ｇ（２２９ミリモル）のｔ−Ｂｕ
ＯＨおよび１.６７ｇ（１５.２７ミリモル）の４−ジメ
チルアミノピリジンの１５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中溶液を
−１０℃に冷却し、１６.１０ｇ（８４ミリモル）の１
−エチル−３−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]カルボ
ジイミド塩酸塩で処理し、そして撹拌しながら一夜にわ
たり室温とした。溶液を２００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2で希釈
し、希Ｈ2ＳＯ4、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣｌ
溶液で各々１回洗浄し、乾燥しそして濃縮した。このよ
うにして得られた粗製生成物をシリカゲル上でクロマト
グラフィーにかけた（ＰＥ／ＥＡ１：１）。
らの化合物、１６.５ｇ（２２９ミリモル）のｔ−Ｂｕ
ＯＨおよび１.６７ｇ（１５.２７ミリモル）の４−ジメ
チルアミノピリジンの１５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中溶液を
−１０℃に冷却し、１６.１０ｇ（８４ミリモル）の１
−エチル−３−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]カルボ
ジイミド塩酸塩で処理し、そして撹拌しながら一夜にわ
たり室温とした。溶液を２００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2で希釈
し、希Ｈ2ＳＯ4、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣｌ
溶液で各々１回洗浄し、乾燥しそして濃縮した。このよ
うにして得られた粗製生成物をシリカゲル上でクロマト
グラフィーにかけた（ＰＥ／ＥＡ１：１）。
【０１４６】収量：７.５ｇ（２６％）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：１０.０（ｓ,
１Ｈ）、８.２（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）、８.０６（ｓ,
１Ｈ）、７.９３（ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,１Ｈ）、７.５８（ｄ
ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）、７.３２−７.５
（ｍ,５Ｈ）、５.２０（ｓ,２Ｈ）、１.５５（ｓ,９
Ｈ）。
１Ｈ）、８.２（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）、８.０６（ｓ,
１Ｈ）、７.９３（ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,１Ｈ）、７.５８（ｄ
ｄ,Ｊ＝８Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）、７.３２−７.５
（ｍ,５Ｈ）、５.２０（ｓ,２Ｈ）、１.５５（ｓ,９
Ｈ）。
【０１４７】実施例VII (５Ｓ)−(３−メトキシ−４−アイオドフェニル)−５−
アセチルアミノメチル−２−オキサゾリジノン
アセチルアミノメチル−２−オキサゾリジノン
【０１４８】
【化３１】
【０１４９】２５ｍｌのジクロロメタン中の２５４ｍｇ
（１.０ミリモル）のヨウ素を２６４ｍｇ（１.０ミリモ
ル）の(５Ｓ)−(３−メトキシフェニル)−５−アセチル
アミノメチル−２−オキサゾリジノン（J. Med. Chem.
35(1992) 1156-1165）、２５０ｍｇ（１.５ミリモル）
の酢酸銀、３０ｍｌのジクロロメタンおよび２０ｍｌの
アセトニトリルの懸濁液に加えた。１６時間後に、混合
物を水およびジクロロメタンで処理し、水相をジクロロ
メタンで抽出し、一緒にした有機相を飽和ＮａＣｌ溶液
で洗浄し、ＭｇＳＯ4の上で乾燥し、そして溶媒を真空
中でストリッピングさせた。
（１.０ミリモル）のヨウ素を２６４ｍｇ（１.０ミリモ
ル）の(５Ｓ)−(３−メトキシフェニル)−５−アセチル
アミノメチル−２−オキサゾリジノン（J. Med. Chem.
35(1992) 1156-1165）、２５０ｍｇ（１.５ミリモル）
の酢酸銀、３０ｍｌのジクロロメタンおよび２０ｍｌの
アセトニトリルの懸濁液に加えた。１６時間後に、混合
物を水およびジクロロメタンで処理し、水相をジクロロ
メタンで抽出し、一緒にした有機相を飽和ＮａＣｌ溶液
で洗浄し、ＭｇＳＯ4の上で乾燥し、そして溶媒を真空
中でストリッピングさせた。
【０１５０】収量：３７０ｍｇ（９５％）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＣＤＣｌ3,ＴＭＳ）：７.７０（ｄ,
１Ｈ）、７.４２（ｄ,１Ｈ）、６.６０（ｄｄ,１Ｈ）、
６.２５（ｂｔ,１Ｈ）、４.７８（ｍ,１Ｈ）、４.０５
（７,１Ｈ）、３.８９（ｓ,３Ｈ）、３.５０−３.８５
（ｍ,３Ｈ）、２.００（ｓ,３Ｈ）。
１Ｈ）、７.４２（ｄ,１Ｈ）、６.６０（ｄｄ,１Ｈ）、
６.２５（ｂｔ,１Ｈ）、４.７８（ｍ,１Ｈ）、４.０５
（７,１Ｈ）、３.８９（ｓ,３Ｈ）、３.５０−３.８５
（ｍ,３Ｈ）、２.００（ｓ,３Ｈ）。
【０１５１】実施例VIII (５Ｓ)−(３−ヒドロキシ−４−アイオドフェニル)−５
−アセチルアミノメチル−２−オキサゾリジノン
−アセチルアミノメチル−２−オキサゾリジノン
【０１５２】
【化３２】
【０１５３】７７ｍｌ（７７ミリモル）のジクロロメタ
ン中１.０Ｍ ＢＢｒ3溶液を−７８℃において１０.０ｇ
（２５.６ミリモル）の実施例VIIからの化合物の１００
ｍｌのジクロロメタン中溶液に滴々添加した。混合物を
自然に室温にし、さらに３時間撹拌し、−１０℃に冷却
しそして水で処理した。混合物を酢酸エチルで処理し、
沈着した沈澱を吸引濾別しそして乾燥した。
ン中１.０Ｍ ＢＢｒ3溶液を−７８℃において１０.０ｇ
（２５.６ミリモル）の実施例VIIからの化合物の１００
ｍｌのジクロロメタン中溶液に滴々添加した。混合物を
自然に室温にし、さらに３時間撹拌し、−１０℃に冷却
しそして水で処理した。混合物を酢酸エチルで処理し、
沈着した沈澱を吸引濾別しそして乾燥した。
【０１５４】収量：８.０ｇ（８３％） Ｒf＝０.３４（トルエン／アセトン１：１） 融点：２２７−２３０℃ ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ3）：３７７（Ｍ+＋Ｈ） αD 20＝−１８.７６°（ＤＭＳＯ,ｃ＝１.０）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：１０.５（ｂ
ｓ,１Ｈ）、８.２５（ｂｔ,１Ｈ）、７.６２（ｄ,１
Ｈ）、７.３０（ｄ,１Ｈ）、６.６８（ｄｄ,１Ｈ）、
４.７０（ｍ,１Ｈ）、４.０５（ｔ,１Ｈ）；３.７０
（ｄｄ,１Ｈ）、３.４０（ｔ,１Ｈ）、１.８０（ｓ,３
Ｈ）。
ｓ,１Ｈ）、８.２５（ｂｔ,１Ｈ）、７.６２（ｄ,１
Ｈ）、７.３０（ｄ,１Ｈ）、６.６８（ｄｄ,１Ｈ）、
４.７０（ｍ,１Ｈ）、４.０５（ｔ,１Ｈ）；３.７０
（ｄｄ,１Ｈ）、３.４０（ｔ,１Ｈ）、１.８０（ｓ,３
Ｈ）。
【０１５５】製造実施例 実施例１ (５Ｒ)−３−[５−ベンゾ[ｂ]−チオフェニル]−５−ヒ
ドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
ドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１５６】
【化３３】
【０１５７】５６.５５ｇ（２００ミリモル）の実施例
１からの化合物を６００ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、１
０ｍｇの１,１０−フェナンスロリン水和物で処理し、
そして−７０℃に冷却した。約８０ｍｌのヘキサン中
２.５Ｎ ｎ−ブチルリチウム溶液を次に色が赤に変化す
るまでゆっくり滴々添加した。２８ｍｌ（２００ミリモ
ル）の(Ｒ)−酪酸グリシジルを次に滴々添加した。混合
物を自然に室温にし、飽和塩化アンモニウム溶液で処理
し、有機相を分離し、そして水相を酢酸エチルで２回抽
出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）そし
て濃縮した。残渣を１リットルのエーテル中で撹拌し、
吸引濾別しそして乾燥した。
１からの化合物を６００ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、１
０ｍｇの１,１０−フェナンスロリン水和物で処理し、
そして−７０℃に冷却した。約８０ｍｌのヘキサン中
２.５Ｎ ｎ−ブチルリチウム溶液を次に色が赤に変化す
るまでゆっくり滴々添加した。２８ｍｌ（２００ミリモ
ル）の(Ｒ)−酪酸グリシジルを次に滴々添加した。混合
物を自然に室温にし、飽和塩化アンモニウム溶液で処理
し、有機相を分離し、そして水相を酢酸エチルで２回抽
出した。一緒にした有機相を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）そし
て濃縮した。残渣を１リットルのエーテル中で撹拌し、
吸引濾別しそして乾燥した。
【０１５８】収量：４３.４ｇ（８７.０５％） 融点：１４１℃ αD 20＝−５８.９°（ＤＭＳＯ,ｃ＝１.０） ＭＳ（Ｅｌ）：２４９（Ｍ+,１００％）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：７.９５−８.
０７（ｍ,２Ｈ）；７.８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；７.
７（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.４５
（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；５.２３（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,１
Ｈ）；４.６７−４.８（ｍ,１Ｈ）；４.１５（ｔ,Ｊ＝
９Ｈｚ,１Ｈ）；３.９２（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈ
ｚ,１Ｈ）；３.５２−３.７８（ｍ,２Ｈ）。
０７（ｍ,２Ｈ）；７.８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；７.
７（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.４５
（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；５.２３（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,１
Ｈ）；４.６７−４.８（ｍ,１Ｈ）；４.１５（ｔ,Ｊ＝
９Ｈｚ,１Ｈ）；３.９２（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈ
ｚ,１Ｈ）；３.５２−３.７８（ｍ,２Ｈ）。
【０１５９】表１に挙げられている化合物は実施例１の
工程と同様にして製造された。
工程と同様にして製造された。
【０１６０】
【表３】
【０１６１】実施例６ (５Ｓ)−３−[５−ベンゾ[ｂ]−チオフェニル]−５−メ
タンスルホニルメチル−オキサゾリジン−２−オン
タンスルホニルメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１６２】
【化３４】
【０１６３】４２.４ｇ（１７０ミリモル）の実施例１
からの化合物および５９ｍｌ（４２５ミリモル）のトリ
エチルアミンの２リットルのＴＨＦ中溶液を−１０℃に
冷却し、そして２９ｍｌ（３７４ミリモル）の塩化メタ
ンスルホニルでゆっくり処理した。混合物を−１０℃に
おいて２時間撹拌し、固体を吸引濾別しそして残渣をＣ
Ｈ2Ｃｌ2で３〜４回洗浄した。溶媒混合物を回転蒸発器
上でストリッピングさせ、残渣をＣＨ2Ｃｌ2の中に溶解
させ、飽和ＮａＨＣＯ3、希Ｈ2ＳＯ4および希ＮａＣｌ
溶液で各々１回洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）および濃
縮後に、生成物がその後の反応用に十分な純度で得られ
た。
からの化合物および５９ｍｌ（４２５ミリモル）のトリ
エチルアミンの２リットルのＴＨＦ中溶液を−１０℃に
冷却し、そして２９ｍｌ（３７４ミリモル）の塩化メタ
ンスルホニルでゆっくり処理した。混合物を−１０℃に
おいて２時間撹拌し、固体を吸引濾別しそして残渣をＣ
Ｈ2Ｃｌ2で３〜４回洗浄した。溶媒混合物を回転蒸発器
上でストリッピングさせ、残渣をＣＨ2Ｃｌ2の中に溶解
させ、飽和ＮａＨＣＯ3、希Ｈ2ＳＯ4および希ＮａＣｌ
溶液で各々１回洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）および濃
縮後に、生成物がその後の反応用に十分な純度で得られ
た。
【０１６４】収量：５５.６ｇ（１００％）実施例７ (５Ｒ)−３−[５−ベンゾ[ｂ]チオフェニル]−５−アミ
ドメチル−オキサゾリジン−２−オン
ドメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１６５】
【化３５】
【０１６６】５５ｇ（１６８ミリモル）の実施例６から
の化合物を３９０ｍｌのＤＭＦ中に溶解させそして１２
ｇ（１８５ミリモル）のナトリウムアジドで処理した。
このようにして得られた反応混合物を７０℃において１
４時間撹拌した。それを自然に室温にしそして３リット
ルの氷水上に注いだ。沈澱した固体を吸引濾別し、水お
よび石油エーテルで洗浄しそして空気中で乾燥した。
の化合物を３９０ｍｌのＤＭＦ中に溶解させそして１２
ｇ（１８５ミリモル）のナトリウムアジドで処理した。
このようにして得られた反応混合物を７０℃において１
４時間撹拌した。それを自然に室温にしそして３リット
ルの氷水上に注いだ。沈澱した固体を吸引濾別し、水お
よび石油エーテルで洗浄しそして空気中で乾燥した。
【０１６７】収量：４３ｇ（９３％） 融点：１０８℃ αD 20＝−１４４.７°（ＤＭＳＯ,ｃ＝１.０） ＭＳ：２７５（Ｍ+＋１,１００％）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：７.９８−８.
０８（ｍ,２Ｈ）；７.８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；７.
６８（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.４５
（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；４.８５−５.０（ｍ,１
Ｈ）；４.２１（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；３.８６（ｄ
ｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；３.７５（ｔ,Ｊ＝
６Ｈｚ,２Ｈ）。
０８（ｍ,２Ｈ）；７.８（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；７.
６８（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.４５
（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；４.８５−５.０（ｍ,１
Ｈ）；４.２１（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；３.８６（ｄ
ｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；３.７５（ｔ,Ｊ＝
６Ｈｚ,２Ｈ）。
【０１６８】実施例８ (５Ｒ)−３−[５−ベンゾ[ｂ]−チオフェニル]−５−ア
ミノメチル−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
ミノメチル−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
【０１６９】
【化３６】
【０１７０】４３ｇ（１５７ミリモル）の実施例７から
の化合物を１１０ｍｌのエチレングリコールジメチルエ
ーテルの中に溶解させそして溶液を５０℃に加熱した。
２２.２ｍｌ（１８８ミリモル）の亜燐酸トリメチルを
滴々添加し（気体の発生）、そして添加後に混合物を９
０℃に加熱し、そして９０℃において５時間撹拌した。
３０ｍｌ（１８０ミリモル）の６Ｎ ＨＣｌを次に滴々
添加しそして混合物を９０℃において５時間撹拌した。
それを自然に室温としそして沈着した沈澱を吸引濾別
し、１リットルのエーテル中で１時間撹拌し、再び吸引
濾別しそして５０℃において乾燥した。
の化合物を１１０ｍｌのエチレングリコールジメチルエ
ーテルの中に溶解させそして溶液を５０℃に加熱した。
２２.２ｍｌ（１８８ミリモル）の亜燐酸トリメチルを
滴々添加し（気体の発生）、そして添加後に混合物を９
０℃に加熱し、そして９０℃において５時間撹拌した。
３０ｍｌ（１８０ミリモル）の６Ｎ ＨＣｌを次に滴々
添加しそして混合物を９０℃において５時間撹拌した。
それを自然に室温としそして沈着した沈澱を吸引濾別
し、１リットルのエーテル中で１時間撹拌し、再び吸引
濾別しそして５０℃において乾燥した。
【０１７１】収量：４４ｇ（９８％） 融点：１９５℃ ＭＳ（ＤＣＩ）：２４９（Ｍ+＋１,１００％）実施例９ (５Ｓ)−３−[５−ベンゾ[ｂ]チオフェニル]５−アセチ
ルアミノ−メチル−オキサゾリジン−２−オン
ルアミノ−メチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１７２】
【化３７】
【０１７３】４３ｇ（１５１ミリモル）の実施例８から
の化合物を３２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2および５４ｍｌ（４
０７ミリモル）のトリエチルアミンで処理した。このよ
うにして得られた反応溶液を撹拌しながら０℃に冷却し
そして１６.５ｍｌ（２３３ミリモル）の塩化アセチル
でゆっくり処理した。混合物を引き続き０℃において５
時間撹拌しそして４００ｍｌの水および３００ｍｌのＣ
Ｈ2Ｃｌ2で希釈した。有機相を分離しそして希Ｈ2Ｓ
Ｏ4、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣｌ溶液で各々１
回洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）および濃縮後に、不純
な生成物が得られ、それをシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけた（塩化メチレン：メタノール１００：
２）。
の化合物を３２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2および５４ｍｌ（４
０７ミリモル）のトリエチルアミンで処理した。このよ
うにして得られた反応溶液を撹拌しながら０℃に冷却し
そして１６.５ｍｌ（２３３ミリモル）の塩化アセチル
でゆっくり処理した。混合物を引き続き０℃において５
時間撹拌しそして４００ｍｌの水および３００ｍｌのＣ
Ｈ2Ｃｌ2で希釈した。有機相を分離しそして希Ｈ2Ｓ
Ｏ4、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣｌ溶液で各々１
回洗浄した。乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）および濃縮後に、不純
な生成物が得られ、それをシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけた（塩化メチレン：メタノール１００：
２）。
【０１７４】収量：３２.５ｇ（７４.２％） Ｒf＝０.２６（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ＝１００／５） 融点：１６０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：８.２８（ｔ,Ｊ＝７Ｈ
ｚ,１Ｈ）；７.９５−８.０５（ｍ,２Ｈ）；７.８（ｄ,
Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；７.６９（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝
２Ｈｚ,１Ｈ）；７.４５（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；４.
７−４.８３（ｍ,１Ｈ）；４.２（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１
Ｈ）；３.８５（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；
３.４５（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,２Ｈ）；１.８５（ｓ,２
Ｈ）。
ｚ,１Ｈ）；７.９５−８.０５（ｍ,２Ｈ）；７.８（ｄ,
Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；７.６９（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝
２Ｈｚ,１Ｈ）；７.４５（ｄ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；４.
７−４.８３（ｍ,１Ｈ）；４.２（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１
Ｈ）；３.８５（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；
３.４５（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,２Ｈ）；１.８５（ｓ,２
Ｈ）。
【０１７５】表２に挙げられている化合物は実施例５〜
９の工程と同様にして製造された。
９の工程と同様にして製造された。
【０１７６】
【表４】
【０１７７】
【表５】
【０１７８】実施例１７ (５Ｓ)−３−[５−(２−ブロモ−ベンゾ[ｂ]チオフェニ
ル]−５−アセチルアミノ−メチル−オキサゾリジン−
２−オン
ル]−５−アセチルアミノ−メチル−オキサゾリジン−
２−オン
【０１７９】
【化３８】
【０１８０】５ｇ（１７.２ミリモル）の実施例９から
の化合物を５５ｍｌのクロロホルムおよび３５ｍｌのア
セトニトリルの中に溶解させそして０℃に冷却した。
０.８８ｍｌ（１７.２ミリモル）の臭素の１０ｍｌのク
ロロホルム中溶液を次にゆっくり滴々添加しそして混合
物を室温において７２時間撹拌した。沈着した沈澱を吸
引濾別しそして１００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液と共
に１６時間撹拌した。沈澱を吸引濾別し、水およびエー
テルで良く洗浄しそして５０℃において撹拌した。
の化合物を５５ｍｌのクロロホルムおよび３５ｍｌのア
セトニトリルの中に溶解させそして０℃に冷却した。
０.８８ｍｌ（１７.２ミリモル）の臭素の１０ｍｌのク
ロロホルム中溶液を次にゆっくり滴々添加しそして混合
物を室温において７２時間撹拌した。沈着した沈澱を吸
引濾別しそして１００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液と共
に１６時間撹拌した。沈澱を吸引濾別し、水およびエー
テルで良く洗浄しそして５０℃において撹拌した。
【０１８１】収量：４.０１ｇ（６３％） 融点：１３２℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ）：８.２８（ｔ,Ｊ＝７Ｈ
ｚ,１Ｈ）；８.１（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ）；８.０７
（ｓ,１Ｈ）；７.９２（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.７
（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；４.７２−
４.８２（ｍ,１Ｈ）；４.２６（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１
Ｈ）；３.９０（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；
３.４７（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,２Ｈ）；１.８３（ｓ,３
Ｈ）。
ｚ,１Ｈ）；８.１（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ）；８.０７
（ｓ,１Ｈ）；７.９２（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.７
（ｄｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；４.７２−
４.８２（ｍ,１Ｈ）；４.２６（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１
Ｈ）；３.９０（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；
３.４７（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,２Ｈ）；１.８３（ｓ,３
Ｈ）。
【０１８２】表３に挙げられている化合物は実施例１７
の工程と同様にして製造された。
の工程と同様にして製造された。
【０１８３】
【表６】
【０１８４】実施例２０ (５Ｓ)−３−[５−(２−フェニル−３−メチル−ベンゾ
[ｂ]チオフェニル]−５−アセチルアミノメチルオキサ
ゾリジン−２−オン
[ｂ]チオフェニル]−５−アセチルアミノメチルオキサ
ゾリジン−２−オン
【０１８５】
【化３９】
【０１８６】３８３ｍｇ（１ミリモル）の実施例１８か
らの化合物および１５９ｍｇ（１.３ミリモル）のフェ
ニルボロン酸(phenylboronic acid)を８ｍｌのＴＨＦ中
に溶解させ、３４ｍｇ（０.０２９ミリモル）のＰｄ(Ｐ
(Ｃ6Ｈ5)3)4で処理し、溶液を還流下で１時間沸騰させ
た。１.４ｍｌの２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3溶液を加え、混合物を
還流下で１６時間沸騰させ、室温に冷却し、濃縮し、そ
して残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた
（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ １００：１）。
らの化合物および１５９ｍｇ（１.３ミリモル）のフェ
ニルボロン酸(phenylboronic acid)を８ｍｌのＴＨＦ中
に溶解させ、３４ｍｇ（０.０２９ミリモル）のＰｄ(Ｐ
(Ｃ6Ｈ5)3)4で処理し、溶液を還流下で１時間沸騰させ
た。１.４ｍｌの２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3溶液を加え、混合物を
還流下で１６時間沸騰させ、室温に冷却し、濃縮し、そ
して残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた
（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ １００：１）。
【０１８７】収量：３３６ｍｇ（８８％） 融点：２０５℃ Ｒf＝０.２２（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ １００／５） ＭＳ：３８０（Ｍ+,１００％）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：８.２８（ｔ,
Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ）；７.９８（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１
Ｈ）；７.８８（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.７（ｄｄ,
Ｊ＝２Ｈｚ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ）；７.４−７.６２
（ｍ,５Ｈ）；４.７−４.８５（ｍ,１Ｈ）；４.２８
（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；３.８９（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,
Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；３.４５（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,２Ｈ）；
２.４２（ｓ,３Ｈ）；１.８５（ｓ,３Ｈ）。
Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ）；７.９８（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１
Ｈ）；７.８８（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.７（ｄｄ,
Ｊ＝２Ｈｚ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ）；７.４−７.６２
（ｍ,５Ｈ）；４.７−４.８５（ｍ,１Ｈ）；４.２８
（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；３.８９（ｄｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,
Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；３.４５（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,２Ｈ）；
２.４２（ｓ,３Ｈ）；１.８５（ｓ,３Ｈ）。
【０１８８】表４に挙げられている化合物は実施例２０
の工程と同様にして製造された。
の工程と同様にして製造された。
【０１８９】
【表７】
【０１９０】実施例２６ (５Ｓ)−３−{[５−(２−ブロモ−１,１−ジオキソ−３
−メチル)ベンゾ[ｂ]チオフェニル}]−５−アセチルア
ミノメチルオキサゾリジン−２−オン
−メチル)ベンゾ[ｂ]チオフェニル}]−５−アセチルア
ミノメチルオキサゾリジン−２−オン
【０１９１】
【化４０】
【０１９２】１９２ｍｇ（０.５ミリモル）の実施例１
８からの化合物および３４４ｍｇ（１.２ミリモル）の
メタ−クロロ過安息香酸を２.５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2の中
に溶解させ、そして混合物を室温において４８時間にわ
たり撹拌した。バッチを２０ｍｌのエーテルおよび１０
ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液で希釈し、そして混合物を
室温において１時間にわたり撹拌した。沈着した沈澱を
吸引濾別し、エーテルで洗浄しそして５０℃において乾
燥した。
８からの化合物および３４４ｍｇ（１.２ミリモル）の
メタ−クロロ過安息香酸を２.５ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2の中
に溶解させ、そして混合物を室温において４８時間にわ
たり撹拌した。バッチを２０ｍｌのエーテルおよび１０
ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液で希釈し、そして混合物を
室温において１時間にわたり撹拌した。沈着した沈澱を
吸引濾別し、エーテルで洗浄しそして５０℃において乾
燥した。
【０１９３】収量：１４６ｍｇ（７１％） Ｒf＝０.１７（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ １００／３） 融点：２４３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４１５（Ｍ+,１００％）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：８.２５（ｔ,
Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ）；８.０（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ）；
７.８５（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.７３（ｄｄ,Ｊ＝
１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；４.７５−４.８８（ｍ,
１Ｈ）；４.２３（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；３.８４（ｄ
ｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；３.４６（ｔ,Ｊ＝
６Ｈｚ,２Ｈ）；２.２８（ｓ,３Ｈ）；１.８３（ｓ,３
Ｈ）。
Ｊ＝７Ｈｚ,１Ｈ）；８.０（ｄ,Ｊ＝１０Ｈｚ,１Ｈ）；
７.８５（ｄ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；７.７３（ｄｄ,Ｊ＝
１０Ｈｚ,Ｊ＝２Ｈｚ,１Ｈ）；４.７５−４.８８（ｍ,
１Ｈ）；４.２３（ｔ,Ｊ＝９Ｈｚ,１Ｈ）；３.８４（ｄ
ｄ,Ｊ＝９Ｈｚ,Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ）；３.４６（ｔ,Ｊ＝
６Ｈｚ,２Ｈ）；２.２８（ｓ,３Ｈ）；１.８３（ｓ,３
Ｈ）。
【０１９４】表５に挙げられている化合物は実施例２６
の工程と同様にして製造された。
の工程と同様にして製造された。
【０１９５】
【表８】
【０１９６】実施例２８ (５Ｓ)−(２−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−６−
イル)−５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジノン
イル)−５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジノン
【０１９７】
【化４１】
【０１９８】１００ｍｇ（０.２７ミリモル）の実施例V
IIIからの化合物、５５ｍｇ（０.６６ミリモル）の酢酸
ナトリウム、３０ｍｇ（０.５４ミリモル）のプロパル
ギルアルコール、４０ｍｇ（０.０５ミリモル）の酢酸
ビス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム（II）および
２０ｍｇ（０.１ミリモル）のヨウ化銅の２ｍｌのＤＭ
Ｆ中混合物を６０℃において１４時間にわたり撹拌し
た。バッチを氷水に加え、そして酢酸エチルで抽出し、
一緒にした有機相をＮａ2ＳＯ4の上で乾燥し、溶媒を真
空中でストリッピングさせ、そして残渣をクロマトグラ
フィー（トルエン／アセトン）および再結晶化により精
製した。
IIIからの化合物、５５ｍｇ（０.６６ミリモル）の酢酸
ナトリウム、３０ｍｇ（０.５４ミリモル）のプロパル
ギルアルコール、４０ｍｇ（０.０５ミリモル）の酢酸
ビス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム（II）および
２０ｍｇ（０.１ミリモル）のヨウ化銅の２ｍｌのＤＭ
Ｆ中混合物を６０℃において１４時間にわたり撹拌し
た。バッチを氷水に加え、そして酢酸エチルで抽出し、
一緒にした有機相をＮａ2ＳＯ4の上で乾燥し、溶媒を真
空中でストリッピングさせ、そして残渣をクロマトグラ
フィー（トルエン／アセトン）および再結晶化により精
製した。
【０１９９】収量：４０ｍｇ（５８％） Ｒf＝０.２５（トルエン／アセトン １／１） 融点：１４２−１４４℃ ＭＳ（ＥＩ）：３０４（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ,ＴＭＳ）：８.２５（ｂ
ｔ,１Ｈ）、７.７５（ｓ,１Ｈ）；７.５７（ｄ,１
Ｈ）、７.４０（ｄｄ,１Ｈ）、６.７０（ｓ,１Ｈ）、
５.４５（ｔ,１Ｈ）、４.７０（ｍ,１Ｈ）、４.５５
（ｄ,２Ｈ）、４.２０（ｔ,１Ｈ）、３.７５（ｄｄ,１
Ｈ）、３.４５（ｍ,２Ｈ）、１.８５（ｓ,３Ｈ）。
ｔ,１Ｈ）、７.７５（ｓ,１Ｈ）；７.５７（ｄ,１
Ｈ）、７.４０（ｄｄ,１Ｈ）、６.７０（ｓ,１Ｈ）、
５.４５（ｔ,１Ｈ）、４.７０（ｍ,１Ｈ）、４.５５
（ｄ,２Ｈ）、４.２０（ｔ,１Ｈ）、３.７５（ｄｄ,１
Ｈ）、３.４５（ｍ,２Ｈ）、１.８５（ｓ,３Ｈ）。
【０２００】表６に挙げられている化合物は実施例２８
の工程と同様にして製造された。
の工程と同様にして製造された。
【０２０１】
【表９】
【０２０２】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【０２０３】１．一般式（Ｉ）
【０２０４】
【化４２】
【０２０５】［式中、Ｒ1はアジド、ヒドロキシルまた
は式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を
表し、ここでＲ2は炭素数８までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアシルまたはヒドロキシル保護基を示し、Ｒ3は
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
は場合により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルにより置換されていてもよいフェニルを示し、
Ｒ4およびＲ5は同一もしくは相異なりそして炭素数３〜
６のシクロアルキル、水素、フェニルまたは炭素数８ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアミノ保
護基を示し、或いはＲ4またはＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6の基
を示し、ここでＲ6は炭素数３〜６のシクロアルキル、
各場合とも炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシ、フェニルまたは水素を示
し、Ａは酸素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌお
よびＭは同一もしくは相異なりそして水素、カルボキシ
ル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数６までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキル
はその部分に関してヒドロキシルにより、炭素数５まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシル
によりまたは式
は式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を
表し、ここでＲ2は炭素数８までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアシルまたはヒドロキシル保護基を示し、Ｒ3は
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
は場合により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルにより置換されていてもよいフェニルを示し、
Ｒ4およびＲ5は同一もしくは相異なりそして炭素数３〜
６のシクロアルキル、水素、フェニルまたは炭素数８ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアミノ保
護基を示し、或いはＲ4またはＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6の基
を示し、ここでＲ6は炭素数３〜６のシクロアルキル、
各場合とも炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシ、フェニルまたは水素を示
し、Ａは酸素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌお
よびＭは同一もしくは相異なりそして水素、カルボキシ
ル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数６までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキル
はその部分に関してヒドロキシルにより、炭素数５まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシル
によりまたは式
【０２０６】
【化４３】
【０２０７】の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8は同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になって５−〜６−員の飽和複素環式基
を形成し、該基は場合によりＮ、Ｓおよび／またはＯよ
りなる群からの別のヘテロ原子を含有していてもよく、
その部分に関して場合によりまた別の窒素原子上に炭素
数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アシルにより置換されていてもよく、および／または場
合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′お
よびＲ8′は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7およ
びＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異な
り、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル
フェニル、フェニルによりまたはＮ、Ｓおよび／または
Ｏよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−
もしくは６−員の飽和もしくは不飽和の複素環式を表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａは数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16は同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異
なり、Ｒ14およびＲ17は同一もしくは相異なりそして上
記のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回まで同一もしくは相異なる方法でカルボキシル、ハロ
ゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメ
チル、ニトロ、フェニル、各場合とも炭素数６までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルキルチオもしくはアシルによりまたは炭素数
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換
されていてもよく、該アルキルはその部分に関してヒド
ロキシルにより、炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシもしくはアシルによりまたは式−ＮＲ18
Ｒ19の基により置換されていてもよく、ここでＲ18およ
びＲ19は上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと
同一もしくは相異なる］のオキサゾリジノン類並びにそ
れらの塩およびＳ−酸化物。
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8は同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になって５−〜６−員の飽和複素環式基
を形成し、該基は場合によりＮ、Ｓおよび／またはＯよ
りなる群からの別のヘテロ原子を含有していてもよく、
その部分に関して場合によりまた別の窒素原子上に炭素
数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アシルにより置換されていてもよく、および／または場
合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′お
よびＲ8′は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7およ
びＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異な
り、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル
フェニル、フェニルによりまたはＮ、Ｓおよび／または
Ｏよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−
もしくは６−員の飽和もしくは不飽和の複素環式を表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａは数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16は同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12は同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異
なり、Ｒ14およびＲ17は同一もしくは相異なりそして上
記のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回まで同一もしくは相異なる方法でカルボキシル、ハロ
ゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメ
チル、ニトロ、フェニル、各場合とも炭素数６までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アルキルチオもしくはアシルによりまたは炭素数
６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換
されていてもよく、該アルキルはその部分に関してヒド
ロキシルにより、炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシもしくはアシルによりまたは式−ＮＲ18
Ｒ19の基により置換されていてもよく、ここでＲ18およ
びＲ19は上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと
同一もしくは相異なる］のオキサゾリジノン類並びにそ
れらの塩およびＳ−酸化物。
【０２０８】２．Ｒ1がアジド、ヒドロキシルまたは式
−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく−ＮＲ4Ｒ5の基を表
し、ここでＲ2が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアシルまたはベンジルを示し、Ｒ3が炭素数３まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
トルオイルを示し、Ｒ4およびＲ5が同一もしくは相異な
りそしてシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、水素、フェニルまたは各場合とも炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキ
シ、tert-ブトキシカルボニルもしくはベンジルオキシ
カルボニルを示し、或いはＲ4またはＲ5が式−ＣＯ−Ｒ
6の基を示し、ここでＲ6がシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは各場合とも
炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもし
くはアルコキシ、フェニルもしくは水素を示し、Ａが酸
素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは同
一もしくは相異なりそして水素、カルボキシル、弗素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、メルカプト、トリフルオ
ロメチル、ホルミル、ニトロ、各場合とも炭素数４まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカ
ルボニル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該ア
ルキルはその部分に関して場合によりヒドロキシルによ
り、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シもしくはアシルによりまたは式
−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく−ＮＲ4Ｒ5の基を表
し、ここでＲ2が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアシルまたはベンジルを示し、Ｒ3が炭素数３まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
トルオイルを示し、Ｒ4およびＲ5が同一もしくは相異な
りそしてシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、水素、フェニルまたは各場合とも炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキ
シ、tert-ブトキシカルボニルもしくはベンジルオキシ
カルボニルを示し、或いはＲ4またはＲ5が式−ＣＯ−Ｒ
6の基を示し、ここでＲ6がシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは各場合とも
炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもし
くはアルコキシ、フェニルもしくは水素を示し、Ａが酸
素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは同
一もしくは相異なりそして水素、カルボキシル、弗素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、メルカプト、トリフルオ
ロメチル、ホルミル、ニトロ、各場合とも炭素数４まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカ
ルボニル、アルキルチオもしくはアシルまたは炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該ア
ルキルはその部分に関して場合によりヒドロキシルによ
り、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シもしくはアシルによりまたは式
【０２０９】
【化４４】
【０２１０】の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数３までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、場
合によりメチル、エチルまたはアセチルにより置換され
ていてもよく、および／または場合により式−ＮＲ7′
Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7
およびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相
異なり、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ4)−アルケ
ニルフェニル、フェニル、ピリジルまたはチエニルを表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａが数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16が同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12が同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、Ｒ14およびＲ17が同一もしくは相異なりそして上記
のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、メルカプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
キルチオおよびアシルまたは炭素数４までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは
相異なる置換基により置換されていてもよく、該アルキ
ルはその部分に関して場合によりヒドロキシルにより、
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシも
しくはアシルによりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置
換されていてもよく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ
7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異
なる、上記１に記載のオキサゾリジノン類並びにそれら
の塩およびＳ−酸化物。
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素、炭素数３までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、場
合によりメチル、エチルまたはアセチルにより置換され
ていてもよく、および／または場合により式−ＮＲ7′
Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7
およびＲ8の意味を有しそしてこれらと同一もしくは相
異なり、および／または場合により(Ｃ2−Ｃ4)−アルケ
ニルフェニル、フェニル、ピリジルまたはチエニルを表
し、それらはそれらの部分に関して場合により式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−
Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基
により置換されていてもよく、ここでａが数０、１また
は２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16が同一
もしくは相異なりそして水素、炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11
およびＲ12が同一もしくは相異なりそして上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、Ｒ14およびＲ17が同一もしくは相異なりそして上記
のＲ3の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
り、および／またはそれらの部分に関して場合により２
回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、メルカプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アル
キルチオおよびアシルまたは炭素数４までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルよりなる群からの同一もしくは
相異なる置換基により置換されていてもよく、該アルキ
ルはその部分に関して場合によりヒドロキシルにより、
炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシも
しくはアシルによりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置
換されていてもよく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ
7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異
なる、上記１に記載のオキサゾリジノン類並びにそれら
の塩およびＳ−酸化物。
【０２１１】３．Ｒ1がアジド、ヒドロキシルまたは式
−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしくは−ＮＲ4Ｒ5の基を表
し、ここでＲ2が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアシルを示し、Ｒ3がメチル、エチル、フェニルま
たはトルオイルを示し、Ｒ4およびＲ5が同一もしくは相
異なりそしてシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、水素、フェニルまたは炭素数５までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、或いはＲ4または
Ｒ5が式−ＣＯ−Ｒ6の基を示し、ここでＲ6がシクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは各場合
とも炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはアルコキシ、水素もしくはフェニルを示し、Ａ
が酸素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭ
が同一もしくは相異なりそして水素、カルボキシル、弗
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフル
オロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニル
もしくはアシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルはその部分に関し
て場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルにより
または式
−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしくは−ＮＲ4Ｒ5の基を表
し、ここでＲ2が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアシルを示し、Ｒ3がメチル、エチル、フェニルま
たはトルオイルを示し、Ｒ4およびＲ5が同一もしくは相
異なりそしてシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、水素、フェニルまたは炭素数５までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、或いはＲ4または
Ｒ5が式−ＣＯ−Ｒ6の基を示し、ここでＲ6がシクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは各場合
とも炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはアルコキシ、水素もしくはフェニルを示し、Ａ
が酸素または硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭ
が同一もしくは相異なりそして水素、カルボキシル、弗
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフル
オロメチル、ニトロ、各場合とも炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニル
もしくはアシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルはその部分に関し
て場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルにより
または式
【０２１２】
【化４５】
【０２１３】の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素またはメチルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、メ
チル、エチルまたはアセチルにより置換されていてもよ
く、および／または場合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を
表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7およびＲ8の
意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異なり、およ
び／または場合により２−フェニルビニル、フェニル、
ピリジルまたはチエニルを表し、それらはそれらの部分
に関して場合により式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10または−ＮＲ
11Ｒ12の基により置換されていてもよく、ここでＲ9お
よびＲ10が同一もしくは相異なりそして水素またはメチ
ルを示し、Ｒ11およびＲ12が同一もしくは相異なりそし
て上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一も
しくは相異なり、および／またはそれらの部分に関して
場合により２回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、
ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルおよび
アシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基
により置換されていてもよく、該アルキルはその部分に
関して場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルに
よりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置換されていても
よく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ7およびＲ8の意
味を有しそしてこれと同一もしくは相異なる、の上記１
に記載のオキサゾリジノン類並びにそれらの塩およびＳ
−酸化物。
置換されていてもよく、ここでＲ7およびＲ8が同一もし
くは相異なりそして水素またはメチルを示すか、或いは
窒素原子と一緒になってモルホリニル、ピロリジニル、
ピペラジニルまたはピペリジル環を形成し、それらの各
々は場合により遊離Ｎ官能基を介するものを含めて、メ
チル、エチルまたはアセチルにより置換されていてもよ
く、および／または場合により式−ＮＲ7′Ｒ8′の基を
表し、ここでＲ7′およびＲ8′が上記のＲ7およびＲ8の
意味を有しそしてこれらと同一もしくは相異なり、およ
び／または場合により２−フェニルビニル、フェニル、
ピリジルまたはチエニルを表し、それらはそれらの部分
に関して場合により式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10または−ＮＲ
11Ｒ12の基により置換されていてもよく、ここでＲ9お
よびＲ10が同一もしくは相異なりそして水素またはメチ
ルを示し、Ｒ11およびＲ12が同一もしくは相異なりそし
て上記のＲ7およびＲ8の意味を有しそしてこれと同一も
しくは相異なり、および／またはそれらの部分に関して
場合により２回までカルボキシル、弗素、塩素、臭素、
ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニト
ロ、フェニル、各場合とも炭素数４までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルおよび
アシルまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基
により置換されていてもよく、該アルキルはその部分に
関して場合によりヒドロキシルにより、炭素数４までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルに
よりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置換されていても
よく、ここでＲ18およびＲ19が上記のＲ7およびＲ8の意
味を有しそしてこれと同一もしくは相異なる、の上記１
に記載のオキサゾリジノン類並びにそれらの塩およびＳ
−酸化物。
【０２１４】４．Ｇ、ＬおよびＭが水素を表しそしてオ
キサゾリジノン基がフェニル環に５または６位置で結合
されている、上記１に記載のオキサゾリジノン類。
キサゾリジノン基がフェニル環に５または６位置で結合
されている、上記１に記載のオキサゾリジノン類。
【０２１５】５．薬品の製造のための上記１−３に記載
のオキサゾリジノン類の使用。
のオキサゾリジノン類の使用。
【０２１６】６．上記１−３に記載のオキサゾリジノン
類を含んでなる薬品。
類を含んでなる薬品。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/70 (72)発明者 アンドレアス・シユトレ ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ80 (72)発明者 ハンノ・ビルト アメリカ合衆国コネチカツト州06477オレ ンジ・ロングメドウロード397 (72)発明者 ライナー・エンデルマン ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン152アー (72)発明者 クラウス・デイーター・ブレム ドイツ45661レクリングハウゼン・エベル ハルトシユトラーセ20 (72)発明者 ハイン−ペーター・クロル ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ96 (72)発明者 ハラルト・ラビシンスキ ドイツ42109ブツペルタール・アムブレト ヘン80 (72)発明者 クラウス・シヤラー ドイツ42109ブツペルタール・アムゾネン シヤイン38 (72)発明者 ハンス−オツトー・ベルリング ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン92ツエー
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1はアジド、ヒドロキシルまたは式−ＯＲ2、
−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3または−ＮＲ4Ｒ5の基を表し、ここでＲ
2は炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルま
たはヒドロキシル保護基を示し、Ｒ3は炭素数４までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたは場合により炭
素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより
置換されていてもよいフェニルを示し、Ｒ4およびＲ5は
同一もしくは相異なりそして炭素数３〜６のシクロアル
キル、水素、フェニルまたは炭素数８までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルまたはアミノ保護基を示し、或
いはＲ4またはＲ5は式−ＣＯ−Ｒ6の基を示し、ここで
Ｒ6は炭素数３〜６のシクロアルキル、各場合とも炭素
数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくは
アルコキシ、フェニルまたは水素を示し、Ａは酸素また
は硫黄原子を表し、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ＬおよびＭは同一もし
くは相異なりそして水素、カルボキシル、ハロゲン、シ
アノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメチル、ニ
トロ、各場合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ
もしくはアシルまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルはその部分に関し
てヒドロキシルにより、炭素数５までの直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシもしくはアシルによりまたは式 【化２】 の基によりまたは式−ＮＲ7Ｒ8の基により置換されてい
てもよく、ここでＲ7およびＲ8は同一もしくは相異なり
そして水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはフェニルを示すか、或いは窒素原子と一
緒になって５−〜６−員の飽和複素環式基を形成し、該
基は場合によりＮ、Ｓおよび／またはＯよりなる群から
の別のヘテロ原子を含有していてもよく、その部分に関
して場合によりまた別の窒素原子上に炭素数３までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアシルにより
置換されていてもよく、および／または場合により式−
ＮＲ7′Ｒ8′の基を表し、ここでＲ7′およびＲ8′は同
一もしくは相異なりそして上記のＲ7およびＲ8の意味を
有しそしてこれらと同一もしくは相異なり、および／ま
たは場合により(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニルフェニル、フェ
ニルによりまたはＮ、Ｓおよび／またはＯよりなる群か
らの３個までのヘテロ原子を有する５−もしくは６−員
の飽和もしくは不飽和の複素環式を表し、それらはそれ
らの部分に関して場合により式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10、−
ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−Ｓ(Ｏ)2−Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−
ＳＯ2−またはＲ17−Ｓ(Ｏ)a−の基により置換されてい
てもよく、ここでａは数０、１または２を示し、Ｒ9、
Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16は同一もしくは相異なりそ
して水素、炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルまたはフェニルを示し、Ｒ11およびＲ12は同一も
しくは相異なりそして上記のＲ7およびＲ8の意味を有し
そしてこれらと同一もしくは相異なり、Ｒ14およびＲ17
は同一もしくは相異なりそして上記のＲ3の意味を有し
そしてこれと同一もしくは相異なり、および／またはそ
れらの部分に関して場合により２回まで同一もしくは相
異なる方法でカルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカ
プト、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、フェニ
ル、各場合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオも
しくはアシルによりまたは炭素数６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよく、該
アルキルはその部分に関してヒドロキシルにより、炭素
数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしく
はアシルによりまたは式−ＮＲ18Ｒ19の基により置換さ
れていてもよく、ここでＲ18およびＲ19は上記のＲ7お
よびＲ8の意味を有しそしてこれと同一もしくは相異な
る］のオキサゾリジノン類並びにそれらの塩およびＳ−
酸化物。 - 【請求項２】 請求項１に記載のオキサゾリジノン類を
含んでなる薬品。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425609.4 | 1994-07-20 | ||
| DE4425609A DE4425609A1 (de) | 1994-07-20 | 1994-07-20 | Benzofuranyl- und Benzothienyloxazolidinone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0841057A true JPH0841057A (ja) | 1996-02-13 |
Family
ID=6523631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7205247A Pending JPH0841057A (ja) | 1994-07-20 | 1995-07-19 | ベンゾフラニル−およびベンゾチエニルオキサゾリジノン類 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5684023A (ja) |
| EP (1) | EP0694544A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0841057A (ja) |
| CA (1) | CA2154024A1 (ja) |
| DE (1) | DE4425609A1 (ja) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2208603A1 (en) * | 1995-02-03 | 1996-08-08 | The Upjohn Company | Hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinone antimicrobials |
| US6124334A (en) * | 1995-02-03 | 2000-09-26 | Pharmacia & Upjohn Company | Hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinone antimicrobials |
| CA2228647A1 (en) * | 1995-09-01 | 1997-03-13 | Pharmacia & Upjohn Company | Phenyloxazolidinones having a c-c bond to 4-8 membered heterocyclic rings |
| FR2751653B1 (fr) * | 1996-07-25 | 1998-09-04 | Synthelabo | Derives de 3-benzofuranyloxazolidin-2-one, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR2751651B1 (fr) * | 1996-07-25 | 1998-09-04 | Synthelabo | Derives de 3-(benzo[b]thien-3-yl)oxazolidin-2-one, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| AU7135996A (en) * | 1995-10-11 | 1997-04-30 | Synthelabo | Oxazolidin-2-one derivatives, preparation method therefor and therapeutical use thereof |
| FR2741071B1 (fr) * | 1995-11-09 | 1997-12-12 | Synthelabo | Derives de 3-(benzofuran-5-yl)oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
| GB9601666D0 (en) * | 1996-01-27 | 1996-03-27 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| HRP970049A2 (en) * | 1996-02-06 | 1998-04-30 | Bayer Ag | New heteroaryl oxazolidinones |
| DE19604223A1 (de) * | 1996-02-06 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Neue substituierte Oxazolidinone |
| GB9702213D0 (en) | 1996-02-24 | 1997-03-26 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9609919D0 (en) | 1996-05-11 | 1996-07-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US5908939A (en) * | 1996-11-11 | 1999-06-01 | Roche Vitamins Inc. | Method of making D,L-A-tocopherol |
| DE19730847A1 (de) * | 1997-07-18 | 1999-01-28 | Bayer Ag | Tricyclisch substituierte Oxazolidinone |
| GB9717804D0 (en) | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9717807D0 (en) * | 1997-08-22 | 1997-10-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9725244D0 (en) | 1997-11-29 | 1998-01-28 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6562844B2 (en) | 1998-01-23 | 2003-05-13 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation |
| US7002020B1 (en) | 1998-01-23 | 2006-02-21 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation |
| WO1999037630A1 (en) | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Versicor, Inc. | Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation |
| KR20010052615A (ko) | 1998-06-05 | 2001-06-25 | 다비드 에 질레스 | 옥사졸리디논 유도체, 이것의 제조 방법 및 이것을함유하는 약학 조성물 |
| US6420349B1 (en) | 1998-08-24 | 2002-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Isoxazolinone antibacterial agents |
| EP1147422A1 (en) | 1999-01-27 | 2001-10-24 | Pharmacia & Upjohn Company | Assays for modulators of "elongation factor p" activity |
| JP2003501351A (ja) * | 1999-05-27 | 2003-01-14 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 抗菌剤としての二環系オキサゾリジノン |
| US6441005B1 (en) | 1999-07-28 | 2002-08-27 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone compounds and compositions, and methods of using the same |
| GB9928568D0 (en) | 1999-12-03 | 2000-02-02 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| MY127336A (en) | 2000-03-22 | 2006-11-30 | Upjohn Co | Container for linezolid iv solution |
| US6514529B2 (en) | 2000-03-22 | 2003-02-04 | Pharmacia & Upjohn Company | Oxazolidinone tablet formulation |
| PE20011124A1 (es) | 2000-03-31 | 2001-10-28 | Upjohn Co | Nuevos agentes antibacterianos de benzosultam oxazolidinona |
| GB0009803D0 (en) * | 2000-04-25 | 2000-06-07 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US6465456B2 (en) | 2000-06-29 | 2002-10-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Isoxazolinone antibacterial agents |
| PE20030044A1 (es) * | 2000-11-17 | 2003-02-09 | Upjohn Co | Isoxazolinonas biciclicas de formula i |
| ATE319710T1 (de) | 2000-12-21 | 2006-03-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Antimikrobielle chinolonderivate und ihre verwendung zur behandlung bakterieller infektionen |
| TW200302095A (en) * | 2002-01-25 | 2003-08-01 | Upjohn Co | Oxazolidinone cotherapy |
| AR038536A1 (es) * | 2002-02-25 | 2005-01-19 | Upjohn Co | N-aril-2-oxazolidinona-5- carboxamidas y sus derivados |
| US7141588B2 (en) * | 2002-02-25 | 2006-11-28 | Pfizer, Inc. | N-aryl-2-oxazolidinone-5-carboxamides and their derivatives |
| WO2003084534A1 (en) * | 2002-03-29 | 2003-10-16 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Parenteral, intravenous, and oral administration of oxazolidinones for treating diabetic foot infections |
| WO2004014897A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-19 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | N-aryl-2-oxazolidinones and their derivatives |
| AU2002339721A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-08 | Lupin Limited | Oxazolidinone derivatives, process for their preperation and their use as antimycobacterial agents |
| WO2004045616A1 (en) * | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | N-(4-(piperazin-1-yl)-phenyl-2-oxazolidinone-5-carboxamide derivates and related compounds as antibacterial agents |
| EP1594494A1 (en) * | 2003-02-07 | 2005-11-16 | Warner-Lambert Company LLC | Oxazolidinone derivatives n-substituted by a bicyclic ring, for use as antibacterial agents |
| EP1594865A2 (en) * | 2003-02-07 | 2005-11-16 | Warner-Lambert Company LLC | Antibacterial agents |
| US20040204463A1 (en) * | 2003-04-01 | 2004-10-14 | Harris Christina Renee | N-aryl-2-oxazolidinone-5-carboxamides and their derivatives |
| AU2004267007C1 (en) | 2003-06-03 | 2010-04-29 | Melinta Subsidiary Corp. | Biaryl heterocyclic compounds and methods of making and using the same |
| US8324398B2 (en) | 2003-06-03 | 2012-12-04 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of biaryl oxazolidinones |
| BRPI0413838A (pt) * | 2003-08-25 | 2006-10-24 | Warner Lambert Co | compostos de ariloxazolidinona antimicrobianos |
| US7304050B2 (en) * | 2003-09-16 | 2007-12-04 | Pfizer Inc. | Antibacterial agents |
| JP2007514782A (ja) * | 2003-12-17 | 2007-06-07 | リブ−エックス ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | ハロゲン化ビアリール複素環式化合物ならびにその作製方法および使用方法 |
| US8399660B2 (en) | 2005-06-08 | 2013-03-19 | Rib-X Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of triazoles |
| WO2008024725A1 (en) * | 2006-08-21 | 2008-02-28 | Genentech, Inc. | Aza-benzofuranyl compounds and methods of use |
| EP2069359B1 (en) * | 2006-08-21 | 2014-11-12 | Genentech, Inc. | Aza-benzothiophenyl compounds and methods of use |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4705799A (en) * | 1983-06-07 | 1987-11-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aminomethyl oxooxazolidinyl benzenes useful as antibacterial agents |
| US4921869A (en) * | 1987-10-09 | 1990-05-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| US4801600A (en) * | 1987-10-09 | 1989-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| US4965268A (en) * | 1987-10-09 | 1990-10-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| CA1320730C (en) * | 1987-10-16 | 1993-07-27 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Aminomethyl oxooxazolidinyl aroylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| US5254577A (en) * | 1988-07-29 | 1993-10-19 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents |
| ATE112773T1 (de) * | 1988-09-15 | 1994-10-15 | Upjohn Co | 5-indolinyl-5-beta-amidomethyloxazolidin-2-one, 3-(substituierte kondensierte)phenyl-5-beta amidomethyloxazolidin-2-one und 3-(nitrogen- substituierte)phenyl-5-beta-amidomethyloxazolid n-2-one. |
| US5182296A (en) * | 1989-10-26 | 1993-01-26 | Tanabe Seiyaky Co., Ltd. | Naphthyloxazolidone derivatives |
| JP2600644B2 (ja) * | 1991-08-16 | 1997-04-16 | 藤沢薬品工業株式会社 | チアゾリルベンゾフラン誘導体 |
| JP2669579B2 (ja) * | 1991-10-23 | 1997-10-29 | エーザイ株式会社 | オキサゾリドン誘導体 |
| DE4425613A1 (de) * | 1994-07-20 | 1996-01-25 | Bayer Ag | 5-gliedrige Heteroaryl-oxazolidinone |
-
1994
- 1994-07-20 DE DE4425609A patent/DE4425609A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-07-07 EP EP95110628A patent/EP0694544A1/de not_active Withdrawn
- 1995-07-17 US US08/503,116 patent/US5684023A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-17 CA CA002154024A patent/CA2154024A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-19 JP JP7205247A patent/JPH0841057A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0694544A1 (de) | 1996-01-31 |
| DE4425609A1 (de) | 1996-01-25 |
| US5684023A (en) | 1997-11-04 |
| CA2154024A1 (en) | 1996-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5684023A (en) | Benzofuranyl -and benzothienyloxazolidinones | |
| US5827857A (en) | Pyrido-fused thienyl- and furanyl-oxazolidinones | |
| US5698574A (en) | 5-membered heteroaryl-oxazolidinones | |
| JPH09202787A (ja) | ヘテロ原子を含有するシクロペンタノピリジル−オキサゾリジノン類 | |
| AU711924B2 (en) | 2-oxo- and 2-thio-1,2-dihydroquinolinyl-oxazolidinones | |
| JPH0881463A (ja) | ベンゾキサゾリル−およびベンゾチアゾリルオキサゾリジノン類 | |
| JP3967401B2 (ja) | ヘテロ原子−含有ベンゾシクロペンタン−オキサゾリジノン | |
| MXPA97000885A (es) | Nuevas heteroariloxazolidinonas | |
| CZ34197A3 (en) | Heteroaryl-oxazolidinones, process of their preparation, their use and pharmaceutical composition containing thereof | |
| JPH09316073A (ja) | 新規な置換オキサゾリジノン類 | |
| MXPA97000886A (en) | New oxazolidinones sustitui | |
| JPH0841056A (ja) | ６員の窒素含有ヘテロアリール−オキサゾリジノン類 | |
| MXPA97000388A (en) | Ciclopentanopiridil-oxazolidinones that containheteroate | |
| EP1819699A2 (en) | Diazepine oxazolidinones as antibacterial agents | |
| MXPA97000421A (en) | Tienil- and furanil- oxazolidinones piridocondensa |