JPH08500669A - モニタ装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 個々の人間の女性対象者の現排卵周期の状態を監視する方法であって、排卵周期の状態に関して有意な、尿Ｅ３Ｇなど少なくとも１つの分析物の体液濃度を、個々の対象者の現排卵周期の少なくとも前排卵期中、繰り返し試験することを含み、現排卵周期中の前記分析物濃度の試験を、月経開始の数日（好ましくは少なくとも５日）後、同じ個々の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い日より最低２日前の日から始める、方法。

Description

【発明の詳細な説明】モニタ装置 本発明は、哺乳動物の雌とくに人間の女性の排卵周期のモニタに使用するため の方法、装置および試験キットに関するものである。 本発明はとくに、たとえば家庭において習熟していない人が容易に実施できる 、簡単で実用的な方法を使用することによって、避妊の援助として受精可能状態 （fertilily status）についての信頼できる情報を提供することに関するもので あるが、それのみに関するものではない。本発明の重要な目的は毎排卵周期（ov ulation cycle）全体を通じて頻繁に（たとえば、毎日）試験を行う必要を避け ながら、避妊についての信頼できる情報を提供することである。周期全体を通じ て定期的に、たとえば毎日、試験を行う必要が、従来提案されている多くの排卵 周期モニタシステムの特徴であった。 受精可能状態についての確実な情報を得るために、使用者に周期中の受精期間 （fertile phase）の開始についての適切な警告を与えなければならない。一般 に、提案されている技術は、排卵が接近するにつれて変化する１つまたは複数の パラメータ をモニタすることに依存している。使用される典型的なパラメータは、エストラ ジオールおよびそれの代謝産物、たとえば、エストロン−３−グルクロニド（Ｅ ３Ｇ）などの体液分析物の濃度である。使用されてきた他のパラメータは、基礎 体温、膣粘液特性など種々の生理学的変化である。 多くの優れた学術研究がそのようなパラメータを用いて行われてきた。それら の研究によって、大きい母集団サンプルの平均的な構成員の受精可能状態に、そ れらのパラメータをどのようにして相関づけるかが確立された。 しかし、個人が使用するのに適した実用的モニタシステムを開発しようとする と、多くの人が、周期の長さ、受精期間の持続期間およびその時期の少なくとも １つに関する平均に合致しないことが判明している。個人のばらつきの範囲、お よび実際に、同じ人の周期ごとのばらつきの範囲からみて、平均的な母集団デー タは実用で使用するには信頼できなさ過ぎる。 信頼できる避妊診断の提供においては、通常よりもはるかに早く起こる受精期 間の開始について適切な警告をモニタ方法が与えなければならないことが、非常 に重要であることは明らかである。この場合に「通常」というのは母集団データ に関して、 または個人々々についての通常ということである。 周期全体にわたって、とくに周期の開始（月経の開始）からすぐ、関連するパ ラメータについて綿密な注意を払い、かつそれらのパラメータについての試験を 必要とするのが従来の傾向であった。個々の使用者の観点からは、そのような常 時試験の必要性を避けることができ、その代わりに、各周期の比較的短い部分だ け試験を行うのであれば明らかに有利である。この利点は使用者にとって単に便 利であるばかりでなく、たとえば、毎月必要とする使い捨て試験器具がより少な くなるならば方法の費用も減少できる。 原則として、母集団情報に基づいて、月経の開始の後の普遍的に定められた数 の日、またはその他の指定された時間間隔まで試験が不要であると判断すること によって試験の回数を減少すべきである。しかし、上記のように、個々のばらつ きのため、そのような普遍的な仮定が安全でなくなる傾向がある。 本明細書においては、エストラジオールおよび測定可能な全てのエストラジオ ール代謝産物を以後まとめて「Ｅ３Ｇ」と呼ぶことにする。前記エストロン−３ −グルクロニドに加えて、本発明の目的で検定することができるエストラジオー ル代謝産 物には、エストラジオール−３−グルクロニド、エストラジオール−１７−グル クロニド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリオール−１６−グルク ロニドおよび（主として人間以外の対象のための）エストロン−３−サルフェイ トを含む。以下の説明からわかるであろうように、排卵周期の状態に関して、重 要な他の分析物の体液濃度の測定から得たデータに本発明を容易に適用できる。 一般に、最も適当な分析物はホルモンおよびそれの代謝産物である。濾胞刺激ホ ルモン（ＦＳＨ）がそれの例である。比較的アクセスできる、別の体液の例が唾 液、クレビキュラー（ｃｒｅｖｉｃｕｌａｒ）液、汗、皮脂、涙および膣液であ る。原則として血液等の体内液を使用できるが、それらの体内液は侵襲技術（in vasive techniques）によってしか容易にアクセスできないので、一般的には好 ましくない。 熟練した読者なら、選択した一種または複数の分析物の体液「濃度」を絶対的 な意味で測定する必要がないこともわかるであろう。もちろん、望むならば、絶 対的な意味での濃度測定も可能である。一般に、実際の濃度に関連する数値デー タを周期中の異なる期において得た同様なデータと比較して、実際の濃度に大き な変化が生じたか否かを決定できるように、その数値 データに変換できる信号を生ずる形で分析物を試験するだけで十分である。した がって、この明細書および以下の請求の範囲において分析物の「濃度」について 言及した場合には、この表現を広く解釈すべきである。 本発明は個々の哺乳類の雌、たとえば人間の女性対象者の現排卵周期の状態を 監視する方法であって、排卵周期の状態に関して有意な少なくとも１つの分析物 の体液濃度を、対象者の現排卵周期の少なくとも前排卵期（pre-ovulation phas e）中、繰り返し（すなわち定期的に、たとえば毎日）試験することを含み、現 排卵周期中の前記分析物濃度の試験を、月経開始の数日後（好ましくは最低５日 後）、同じ個々の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に実際に排卵が起 こった最も早い日より最低２日前の日から始める、方法を提供するものである。 好ましくは、同じ個々の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に実際に 排卵が起こった最も早い日より最低３日、好ましくは４日前の日から試験を始め る。 体液を尿とすると便利である。非常に適当な分析物はＥ３Ｇなどのエストラジ オールまたはそれの代謝産物である。 本発明の一実施例においては、同時に試験した２つの分析物 の濃度比などの比較データを得るために、２種以上の分析物を試験する。 連続して最低３回、更に好ましくは最低５回の先行する周期中に集めたデータ から最も早い排卵日を得ることが好ましい。 理想的には、現周期の時間間隔を計算するために用いる最も早い排卵日は、少 なくとも直前の周期中に得たデータから得る。 とくに便利な方法は、現周期の直前の連続した一定数の周期から成る「ローリ ング」基準ベースから得たデータから、最も早い以前の排卵日を決定するもので ある。このローリング基準ベースは直前の４〜１０周期、更に好ましくは直前の ５〜６の周期から構成することが好ましい。そのようなローリング基準ベースを 設けることによって、関連する個人における排卵の発生の漸次的「移動」を拾っ て、次の試験開始日を割り当てる際に考慮することができる。 本発明は、前記時間間隔中に使用者に前記試験を開始することを勧める指示と 共に、前記体液中の少なくとも１つの分析物の（相対的な意味または絶対的な意 味による）濃度を決定するための１つまたは複数の試験器と、最低１回前の排卵 周期中に実際の排卵が起こった日についての知識から、前記時間間隔ま たは正確な試験開始日あるいはこの両方を使用者が得ることを可能にする手段と を備える試験キットを含む。 更に一般的には、排卵周期の状態に関して、実際の排卵日の最低２日、好まし くは最低３日前に発生するその周期の前排卵期中に検出可能な変化を示す重要な パラメータを測定することを含む、個々の哺乳類の雌、たとえば人間の女性、の 現排卵周期の状態をモニタするどのような方法にも本発明は適用できる。 本発明の好適な実施例においては、試験開始日の選択は、月経の開始と実際の 排卵が以前に起こった最も早い日との間の時間間隔によって影響される。ある個 体においては、月経の開始と排卵の最初の発生との間に比較的長い時間間隔があ ることがある。これは、しばしばまたは常に「２８日」の母集団平均より長い周 期を持つ人間の個体において一般に観察される。そのような個体においては、た またま排卵が例外的に早く（その個体にとって）起こるかなりの危険が存在し、 これを考慮するために試験開始日を早めにしなければならない。好ましくは試験 開始日は以下の関係に従って計算する。 排卵が切迫していることを警告するためにどのパラメータを選択するかは（こ こで決定された）試験の開始と現周期における実際の排卵に先立つ安全時間との 間の時間間隔内に検出可能な変化を示す限り、本発明にとっては重要ではない。 しかし一般に、最も適当なパラメータは体液中の分析物、とくにホルモンおよ びそれの代謝産物の（絶対または相対）濃度の変化である。最も適切な体液は、 通常は尿である。 Ｉｎｔ． Ｊ． Ｇｙｎｅｃｏｌ． Ｏｂｓｔｅｔ． １９８９Ｓｕｐｐｌ． １ ，１１１〜１２２ページ所載のＢｒｏｗｎ他に よる「Ｎｅｗ ａｓｓａｙｓ ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｔｈｅ ｆｅ ｒｔｉｌｅ ｐｅｒｉｏｄ」と題する論文に、尿エストロゲンを測定する方法が 記載されており、 「・・・排卵前ピークまでの上昇中のエストラジオール産物の日毎の増加量は 、全ての周期で著しく一定であって、１日当り１．４の係数に非常に近い。」 と記述されている。 所定の基準比が識別される時に排卵が切迫しているという警報を与える、周期 の前排卵段階で検出可能で重要な可変パラメータの（「比率計による」）増分検 定を含む、排卵周期をモニタするどのような方法にも、本発明は有効に適用でき る。実際に、たとえば、「ＣＵＳＵＭ」検定によって連続する分析物濃度、とく に尿Ｅ３Ｇ濃度の数学的分析を含むどのような検定システムにも本発明は有利に 適用できる。通常は、連続分析物濃度（または、本発明に従って関連する任意の パラメータの連続測定）が連日記録される。 以下の説明は、特定の尿ホルモンＥ３Ｇ、性線剌激ホルモン（ＬＨ）、および プレグナンデジール−３−グルクロニド（Ｐ３Ｇ）に関して、例としてのみ行う ものであるが、この方法の 原理を、別の生化学的標識、たとえば血液または唾液中に見られる、たとえばホ ルモン・エストラジオールおよびプロゲステロンに関してこの方法の原理を使用 できることは容易にわかるであろう。本発明の方法は、女性における、彼女が気 付く、あるいは容易に気付くことができる受精可能レベルについての他の生理学 的徴侯たとえば他の体液における標識の観察とに適用でき、またはそれと組み合 わせて使用できる。 既知のどんな化学的または生理学的パラメータによっても排卵日は決定できる が、好適な方法はＬＨのレベルを測定することによるものである。ＬＨ（LH sur ge）の急増が検出されると、使用者の排卵が切迫しているということができる。 また、周期中の排卵が起こった日を将来の参考のために記録できる。ＬＨの急増 が検出され、したがって排卵日が正確に絞られてくると、今から４日の後（排卵 の３日後）はもはや受精可能ではないことを非常に高い確度で使用者に指示でき る。実用上は、尿ＬＨ濃度２０ｍＩＵ／ｍｌを、ほぼあらゆる状況でＬＨ急増を 示す普遍的なしきい値とみなすことができる。 ＬＨ急増の検出がこの目的には最も好適である。「ＬＨ急増」という表現を、 ここでは排卵事象に先行するＬＨ濃度の劇的な 上昇を意味するものとして使用する。当技術分野においては、「ＬＨ最大」、す なわち、ＬＨのピーク濃度も使用する。大部分の個体においては、周期を毎日モ ニタする場合には、この２つは実際には同時である。しかし、少数の個体、おそ らく母集団の２０％においては、主な濃度の上昇の翌日までＬＨの実際のピーク 濃度は観察されない。本発明においては、重要なパラメータとして観察可能な上 昇を選択する。 受精可能な期間の終りを予測する方法（排卵日ほど正確ではないが）は、尿ホ ルモンＰ３Ｇのレベルを測定することである。黄体期が始まるまでは尿中のＰ３ Ｇレベルは比較的低いが、その開始の時点でそれのレベルはかなり急に上昇する 。したがって、Ｐ３Ｇのレベルの上昇を検出すると、周期の黄体期−すなわち、 受精期間の終り−が始まったことを使用者に指示する。尿Ｐ３Ｇのレベル上昇は 、現周期、または１つまたは複数の先行する周期、あるいはその両方の間に得た データに基づいて決定できる。たとえば、検出されたＰ３Ｇのレベルが、同じ月 経周期中にＰ３Ｇの以前に記録した４つのレベルの和より高い、または３５００ ｎｇ／ｍｌより高い時に、たとえ、それら２つのしきい値のどちらが低く、最初 に達成されようとも、「上昇 した」Ｐ３Ｇレベルを記録できる。「上昇した」Ｐ３Ｇレベルがひとたび記録さ れると、使用者はその周期の残りの間受精不能であることになる。 好適な実施例においては、ＬＨまたはＰ３Ｇの検出を、周期が終わるまで使用 者はもはや受精しないことを使用者に指示するための引き金として使用でき、１ つのホルモンが他のホルモンの「バックアップ」として作用する。しかし、排卵 が起こった、または起ころうとしている主な標識としてＬＨの検出を使用するこ とが好ましい。というのは、ＬＨの検出がＰ３Ｇを使用することよりも正確な排 卵日の決定に役立つからである。 この方法のために適当な、尿ホルモン代謝産物などの体液分析物を検出する方 法がこの分野の専門家には周知である。好適な実施例においては、本発明者等の 英国特許ＧＢ２２０４３９８号に記載されている検定法および検定装置によって 分析物は検出される。参照によりその特許の内容をここに含める。 本発明の方法が尿成分の測定に依存する場合には、これを尿試料について行わ なければならない。尿成分の測定を可能にする各種の免疫検定技術を利用できる 。ディップスティックおよびクロマトグラフ・ストリップ等の各種の固相試験装 置が文献 に記載されており、尿分析物の決定に容易に適用できる。この装置はしきい値帯 における分析物、たとえばＥ３Ｇの相対レベルを少なくとも指示できなければな らない。家庭において容易に適合できる簡単な検定技術の例が、たとえば、ヨー ロッパ特許ＥＰ０２２５０５４号、ＥＰ０１８３４４２号、ＥＰ０１８６７９９ 号、英国特許ＧＢ２２０４３９８号およびヨーロッパ特許ＥＰ３８３６１９号に 記載されている。参照により上記各開示を本明細書に合体する。尿に接触するこ とだけを必要とし、かつ検定結果を半定量的な形で、たとえば、尿分析物レベル が高くなるにつれ次第に正になるストリップ上の一連の試験領域によって提供す る、英国特許ＧＢ２２０４３９８号およびヨーロッパ特許ＥＰ３８３６１９号に 記載されている検定ストリップなどの使い捨て検定ストリップを使用できる。単 一のストリップではなくて、種々の分析物しきい値で応答する多数のストリップ も使用できる。あるいは、たとえば酵素で標識を付けた検定を用いて、表面の上 の一連の可視、たとえば着色領域または「先端」の前進に基づく、視覚的に読取 り可能な定量的検定を行うこともできる。 本発明の装置のより高度のものにおいては、たとえば、検定 ストリップからの反射率または蛍光発光を測定することによって、尿検定の結果 を読み取る手段を記録装置に組み込むことができる。これによって分析物レベル のより正確な数値指示を与え、方法の確度を更に高めることができる。 ２種以上の分析物を同時に測定する実施例においては、希望によって単一の体 液測定装置、たとえば、種々の分析物のレベルを独立に検出できる多数の検定ス トリップ、または単一のストリップを用いて測定を行うことができる。 電子装置の専門家なら、記録装置が考慮に入れねばならない要素と、装置が使 用者に提供しなければならない情報とを知らされたならば、分析物濃度データの 同化、記憶および処理ができ、ここで説明する装置の好適な電子的構成を提供で き、かつそのデータに基づいて将来の周期を予測できる記録装置の詳細な電子回 路を容易に提供できるであろう。そのような詳細な電子回路は本発明の構成部分 ではない。しかし、例としてのみであるが、そのような装置において求められる 基本的な機能を添付図面の第３図に概略的に示し、かつ以下に簡単に説明する。 本発明は、本発明の方法に使用するためにプログラムされた電子的手段を含む 。 以下に、本発明の実際的な態様を添付図面を参照して例としてのみ説明する。 第１図は、本発明に従って使用する排卵周期モニタ装置を、関連する尿試料試 験器とともに示す図である。 第２図は、尿試験器を非常に詳しく示す図である。 第３図は、本発明に従って使用する電子的モニタにおいて必要とされる基本的 機能を概略的に示す図である。 第１図を参照すると、尿試料試験器は平たくて細長いケース１００を有する。 このケースの下側表面１０２に位置決め用突起１０１が設けられる。ケースの一 端から吸水性試料受け部材１０３が突き出ている。 このモニタはそれの上側表面１１２に試験器のケース１００を受けるくぼみ１ １１が設けられるケース１１０を備える。くぼみ１１１は、試験器をくぼみの読 み取り窓１１４に対して確実に位置決めするために、試験器のケースの位置決め 用突起１０１を挿入するための位置決め用スロット１１３を含む。ケース１１０ は、試験器を用いて実行される尿分析物濃度検定の結果を測定するための、蛍光 読取り器などの手段（図示せず）を含む。 モニタケースの傾斜している前面１１５に大きい窓１１６が設けられる。この 窓を通じて情報を、たとえば、ＬＥＤ表示器またはその他の視覚的出力によって 使用者に伝えることができる。情報はカレンダーの指示および尿検査を行う必要 、および排卵周期の現在の状態の指示など、様々な形で提供できる。ケースの傾 斜面１１５には、排卵周期の開始を指示するため、およびその周期に関連する情 報のモニタ処理を開始させるために使用者が押すことができるボタン１１７も設 けられる。 たとえば、液晶またはＬＥＤ表示器によって情報を使用者に伝えることができ る。希望によっては、受精能力の状態についての情報を、簡単な視覚的指示、た とえば、緑が受精不能、赤が受精可能、黄が受精の可能性は低いが依然として可 能である任意の中間期をそれぞれ示す、色の組合せによって伝えることができる 。受精が可能であるときは装置が「赤」信号を使用者に常に指示するように、装 置において赤信号と黄信号を組み合わせると便利である。とくに、この装置を主 として避妊の補助として用いることを意図するならば、「受精可能」信号を示す ことによって装置を「フェイルセーフ」にすべきである。 本発明は、上記モニタ装置と、１つまたは複数の尿成分のレ ベルを測定するために使用できる最低１つの試験器とを備えた、哺乳類の雌の排 卵周期をモニタするためのキットも提供する。モニタ装置は一般に比較的耐久性 があり、かなりの回数の周期にわたって使用できるものとする。尿成分を測定す る試験器は個々の使用後は使い捨てであることが好ましく、したがって、このモ ニタ装置の使用者は試験器を補給する必要がある。 本発明の一実施例は、本発明の方法に使用するための説明書を同封した複数の 使い捨て体液（たとえば、尿）試験器である。それらの試験器は、適切な場合に は、そのそれぞれからＥ３ＧとＬＨの尿濃度が決定できる（必要があれば、モニ タ装置または前記電子手段とともに）尿測定器とすることができる。 一般に、モニタは電池を電源とし、ケースの側面１１８に電池を出し入れでき るようにするための取り外し可能なカバー１１９などの入口点を含む。 第２図を参照すると、第１図に対して裏返した試験器が示されている。位置決 め用突起１０１は今度は上側表面２００にある。また、今度は表面２００の一番 上に結果窓２０１がある。試験器の本体に、試料収集部材１０３に加えられた尿 試料中の分析物の存在と濃度を検出する免疫検定の実行を可能にするた めに必要な全ての試薬を含んだ免疫クロマトグラフストリップ（図示せず）を含 めることができる。加えられた尿試料中の分析物の存在下でサンドイッチ反応又 は競合反応を介して、標識を付けた成分が固定化されることによって、検定の結 果を得ることができる。標識を付けた試薬は、結果窓を通じて見える領域に集中 するようになる。試験器を裏返しにしてモニタのケースのくぼみ１１１に入れる と、結果窓はモニタの読取り窓１１４にすぐ隣接して、検定結果を決定できる。 たとえば、標識が蛍光性試薬であるとすると、モニタ内部の読取り手段がストリ ップ上の検出領域内の累積された標識からの蛍光出力を検出し測定して、尿試料 中の分析物の数値的に正確な濃度値を提供することができる。この情報は、使用 者による周期プロセスの開始の結果として行われるカレンダー情報、およびモニ タが以前の周期から保持できる履歴データと一緒にモニタによって処理できる。 第３図を参照すると、電子的モニタ装置において必要とされる基本要素のいく つかが示されている。個々の構成部品は全く通常のものとすることができ、電子 工学の専門家であれば、本発明の目的を達成するために、そのような構成部品の その他の 組合せおよび配置も使用できることがわかるであろう。たとえば、いわゆる「ハ ードワイヤ式」システム、および「ニューラル・ネットワーク」が、「チップ」 技術に基づく従来のマイクロプロセッサの代わりに使用できる。第３図に示すよ うに、組合せは基本的に次のものを含む。 試験棒などの試験器から情報を引き出す読取りユニット３００。読取りユニッ トは照明器３０１と読取り器３０２（ここではフォトダイオードとして表されて いる）を有する。読取りユニットは、光信号を、マイクロプロセッサ３０４が使 用できる形態に変換するための変換器３０３に供給する。希望によって選択でき る構成部品として、読取り器から得た信号を、たとえば、絶対濃度値に対応する データに変換するための較正システム３０５が設けられる。周期内で測定を調整 するために、クロック３０６などのタイマーが必要とされる。マイクロプロセッ サ３０４は、結果を処理し、記憶し、以前の事象とくに以前の周期から記録され た事象に照らして解釈する。使用者インタフェース３０７は通常、少なくとも周 期の開始時に装置全体の動作を開始させるために使用者が操作できる、ボタンな どの手段を有する。電源３０８は、電池交換が必要となった時に履 歴データの喪失を避けるための、メモリ・バックアップ・コンデンサ３０９など の手段を含むべきである。 以下に本発明の実施例を説明する。それらの実施例は人の排卵周期のモニタに 関するものである。 この実施例は２名の女性−１名は低レベルの尿Ｅ３Ｇを持つことが知られてお り、他の１名が比較的高いレベルの尿Ｅ３Ｇを持つことが知られている−のＥ３ Ｇを示す。各表の初めの２行には、各周期の３０日がそれの受精可能性に関して 記されている。最初の期間は不受精期（infertile phase）と名付けられ、その 期間中は避妊せずに性交しても受精する結果とならないことが予測される濾胞期 部分と、それに続く、その期間中に受精状態をもたらす変化が起こって、受精期 の開始を示す確実な信号が必要となる遷移期とから成る。受精期（fertile phas e）は、避妊せずに性交すると受精する公算が最も高い、排卵の前後の期間であ る。排卵の前の受精期の長さは精子の実効寿命によって全面的に規定され、した がって、女性ホルモン、とくに粘液によって制御される要因の影響を受ける。後 受精期（postfertile）の黄体期は、その後で卵が子宮を離れ、現周期における 受精がもはや可能ではない期間である。 各周期の初めの２０日間のＥ３Ｇ値が３行目に与えられている。それらは、毎 日早朝に集めた尿試料についての免疫検定によって得たものである。免疫検定は 酵素で標識をつけた従来の抗原競合検定であった。値の単位はｎｇ／ｍｌである 。 実際の排卵はＬＨ最大値の２４時間に行われる。それらのＬＨ値は同じ試料に ついて従来の免疫検定によって決定されたが、排卵日は基本的な結果であるので 、それらの値は表には含まれていない。 個体の最初の周期に続いて、次の周期について、家庭での使用状況に適用でき る試験開始日を、本明細書の前の方で示した表にした関係に従って選択した。す なわち、たとえば、１８日目に実際の排卵が起こった周期Ａ１の後の周期Ａ２に ついて選択した試験開始日は１２（１８−６）日目であった。 周期Ａ２を調べると、実際には、１２日目の試験開始は、排卵が切迫している ことを示すＥ３Ｇの上昇の開始に一致していることがわかる。実際の排卵は１７ 日目に起こった。表に示した関係を適用すると、周期Ａ３について選択した試験 開始日は１１日目であった。 実際には、周期Ａ３においては、１１日目は、１５日目に起 こった実際の排卵より僅かに４日前であった。周期Ａ４について選択した試験開 始日は９日目であった。 周期Ａ４から９日目は実際の排卵日（１４日目）より５日前であり、以後の周 期について推奨される試験開始日も９日目であったことがわかる。 周期Ａ５においては、実際の排卵が１７日目に起こり、おそらく、この個体の 連続する周期におけるより早い日へ向かう実際の排卵の移動が止み、実際の排卵 がより「正常」なタイミングに戻る。しかし、推奨される試験開始日は、排卵日 の別の早期移動に対処するために、少なくともしばらくの間は、９日目に留まる べきである。 この周期列は、最適の試験開始日を設定するために一連の連続する周期を使用 するという利点を示す。 個体Ｂに対して、周期Ｂ１から推奨される試験開始日は１３日目であった。そ れは周期Ｂ２の後で１１日目に修正され、周期Ｂ４の後で１０日目に修正された 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者 デイビス，ポール・ジエームズ イギリス国、ベツドフオード・エム・ケ イ・43・７・イー・エツクス、フエルマー シヤム、ペイブナム・ロード、“ザ・ホー ソーンズ”（番地なし)

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．個々の哺乳類の雌、たとえば人間の女性、対象者の現排卵周期の状態を監視 する方法であって、排卵周期の状態に関して有意な少なくとも１つの分析物の体 液濃度を、対象者の現排卵周期の少なくとも前排卵期中、繰り返し試験すること を含み、現排卵周期中の前記分析物濃度の試験を、月経開始の数日後、同じ個々 の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に実際に排卵が起こった最も早い 日より最低２日前の日から始める、方法。 ２．同じ個々の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に実際に排卵が起こ った最も早い日より最低３日前の日から試験を始める、請求の範囲第１項に記載 の方法。 ３．同じ個々の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に実際に排卵が起こ った最も早い数値日より最低４日前の日から試験を始める、請求の範囲第１項に 記載の方法。 ４．月経の開始の最低５日後に試験を開始する、先行する請求の範囲のいずれか 一項に記載の方法。 ５．同じ個々の対象者の以前の１回または複数の排卵周期中に 実際に排卵が起こった最も早い日より最低４日前の日から試験を始め、前記試験 開始日を次の関係式 に従って計算する、請求の範囲第１項に記載の方法。 ６．体液が尿である、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。 ７．分析物が、Ｅ３Ｇなどの、エストラジオールまたはそれの代謝産物である、 先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。 ８．２種またはそれ以上の分析物を試験して、同時に試験した ２つの分析物の濃度比などの比較データを供給する、先行する請求の範囲のいず れか一項に記載の方法。 ９．連続する最低３回の先行する周期中に集めたデータから最も早い実際の排卵 日を得る、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。 １０．連続する最低５回の先行する周期中に集めたデータから最も早い実際の排 卵日を得る、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。 １１．少なくとも直前の周期中に得たデータから最も早い排卵日を得る、先行す る請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。 １２．現周期の直前の連続する一定数の周期から成るローリング基準ベースから 得たデータから最も早い排卵日を得る、請求の範囲第１１項に記載の方法。 １３．ローリング基準ベースを直前４〜１０の周期から構成する、請求の範囲第 １２項に記載の方法。 １４．ローリング基準ベースを直前の５〜６の周期から構成する、請求の範囲第 １２項に記載の方法。 １５．尿ＬＨのピーク濃度を検出することによって実際の排卵日を決定する、先 行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方 法。 １６．尿ＬＨの急増を検出することによって実際の排卵を決定する、請求の範囲 第１項から第１４項のいずれか一項に記載の方法。 １７．対象者が人である、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方法。 １８．前記体液中の少なくとも１つの分析物の（相対項または絶対項による）濃 度を決定するための１つまたは複数の試験装置と、最低１つ前の排卵周期中に実 際の排卵が起こった日についての知識から、正確な試験開始日を使用者が得るこ とを可能にする手段とを備える、先行する請求の範囲のいずれか一項に記載の方 法を実施するための試験キット。 １９．請求の範囲第１項から第１７項のいずれか一項に記載の方法に使用するた めのプログラムされた電子的手段。 ２０．請求の範囲第１項から第１７項のいずれか一項に記載の方法に使用するた めの指示と一緒にパッケージされた複数の使い捨て体液試験器。 ２１．Ｅ３ＧおよびＬＨの尿濃度をおのおの決定できる、請求の範囲第１項から 第１７項のいずれか一項に記載の方法に使用 するための、指示と一緒にパッケージされた複数の使い捨て体液試験器。