JPH08500846A - 抗エイズ免疫調節剤複合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 免疫調節によって作用し、生物体の天然防御作用の制御を可能とする、非特異的治療用ワクチン複合体。この医薬は、特にエイズＰ２４抗原の陰性化を可能にする。本品は基本的にＲＮＡ、微生物菌体膜の選択フラクション、アミノ酸の特定配列、塩化ナトリウムおよびステロイド抗炎症剤を所定割合で含む。本発明の医薬は、特に後天性免疫不全疾患の処置を目的とする。

Description

【発明の詳細な説明】 抗エイズ免疫調節剤複合体 本発明は、非特異的抗原の存在に関係して免疫化する能力をもつ抗エイズ性治 療用ワクチン複合体に関する。 細菌学において、細胞壁、膜または莢膜の表面の（結合したまたは培養媒質に 可溶性の形で遊離した）抗原が糖蛋白、ポリペプチドまたは多糖類の性質をもつ ことはよく知られている。 病原体から抽出されたこのようなプロテオグリカン性または多糖類性膜物質の （リボソーム由来）ＲＮＡに関連して、最新のワクチンが多数発表されている。 このようなワクチンは、特異的に決定された微生物疾患に対応する特異的抗原 を使用する。 ところで、抗原性はとりわけ微生物細胞の（特にリボソーム）ＲＮＡの次元で 基本的に関係している。ＩＣＣ（免疫適格細胞）はこのＲＮＡを能動輸送体とし て利用する。 細菌性血液型抗原を使用しないで我々の新規なワクチン複合体を構築するため に、我々は（好ましくはリボソーム由来の） ＲＮＡをIII型コラーゲン中に存 在する糖蛋白性のアミノ酸配列（ひとの場合、コラーゲンは生体蛋白質のほぼ３ 分の１を占める。III型は、そのアミノ酸配列のため、またそれが基本的に皮膚 と血管壁に存在するという理由で、選ばれた。）に（好ましくは共有結合により ）カップルした。 他方、ＲＮＡは既に無細胞性ワクチンの製造に使用されている（インフェクシ ョン・アンド・イミュニティ、１巻、５７４−８２頁（１９７０年）参照）。こ のＲＮＡは連合因子により安定化された。 我々の複合体では、我々は安定剤としてリボソームＲＮＡの生成に役立つもの である同じ菌由来の細胞膜フラクションを使用する。この膜フラクションは、ペ プチドグリカン物質全体を含み、免疫アジュバントとしても知られている。 慣習とは逆に、リボソームの抽出によるＲＮＡの供給に役立つものである同じ 微生物由来の同じ（グルコ多糖またはプロテオグリカン性）膜フラクションを有 する必要はない。 本発明が目的とするワクチン複合体の構成成分Ａ．使用し得るリボソーム由来ＲＮＡは下記の株から抽出することができるが、 このリストは限定を意図するものではない。 ・クレブシエラ・ニューモニアエ ・ストレプトコッカス（ニューモニアエおよびピオゲネス） ・スタフィロコッカス・アウレウス ・セラティア・マルセセンス ・エスエリキア・コリ ・サルモレラ・ティフィムリウム ・コリネバクテリウム（グラヌロスム、パルブム、アクネス） ・ミコバクテリウム（ツベルコロシス、スメグマティス、ケロネイ） ・ヘモフィルス・インフルエンザエ ・ニューモコック・タイプII ・ロチア・デント・カリオスス ・バクテリウム・コリ ・シゲラ・ディセンタリアエ ・エンテロコッカス ・ノカルディア（アステロイデス、ブラシリエンシス、ロドクランス、オパカ 、ルブラ） ・カルネットおよびグエリンの菌 このＲＮＡの平均分子量は５１０４と１０８ダルトンの間にある。 ＲＮＡの製造について多数の工業的方法が存在する。我々は、インフェクショ ン・アンド・イミュニティ、１巻、５７４−８２頁、１９７０年、に記載された ＲＮＡ抽出法を例として引用する。細菌を破砕し、ついで分別沈澱に付し、リボ ソーム蛋白質を可溶化し、沈澱したＲＮＡをプロナーゼ処理し、最後にイオン交 換クロマトグラフィーで精製する。 ＲＮＡを酵素法で得た場合、最終精製は分子ふるいクロマトグラフィーにより 行うことができる。特に、下記参照。 ・セ・エーレスマン（１９７２年）、ビオシミー、５４巻、９０１頁 ・エイチ・カガワ（１９７２年）、ジャーナル・オブ・バイオケミストリー、 （１９７２年）、８２７頁 ・エム・サンター（１９７３年）、ジャーナル・オブ・バクテリオロジー、１ １６巻、１３０４頁 ・ノムラ（１９７４年）、リボソームス、コールド・スプリング・ハーバー ・ラボラトリー版Ｂ．使用し得る細菌細胞の膜フラクションは下記の株から抽出することができる が、 ここに示すリストは限定を意図するものではない。１．莢膜多糖類について ・クレブシエラ・ニューモニアエ ・ストレプトコッカス・ニューモニアエ ・ヘモフィルス・インフルエンザエ ・エシエリキア・コリクレブシエラ・ニューモニアエ ・シー ・アービング、エル・ケンヌ、ビー ・リンバーグ、ジェイ・ロングレ ン（１９７６年）、クレブシエラ・ニューモニアエＩ型莢膜多糖類の構造研究（ カーボハイドレート・リサーチ５０巻（１９７６年）、１１５−２０頁） ・べー・ニンミッヒ（１９６８年）、クレブシエラＫ抗原の分離と定性的構造分 析（メディカル・ミクロバイオロジー ・ウント・イムノロジー１５４巻、１１ ７、１３１頁 ・セ・リシャール（１９７３年）、クレブシエラ５００株の抗原的および生化学 的研究（アナル・ド・ビオロジ・クリニック、１９７３年）ストレプトコッカス・ニューモニアエ ・エフ・カウフマンおよびイー・ランド（１９５４年）（インターナショナル・ ビュルタン・オブ・バクテリアル・ノメンクレチャー、４巻、１２５−２８頁） ・フェルトンおよびオッティンガー（ジャーナル・オブ・バクテリオロジー、１ ９４２年、４３、９４、１０５頁） ・エム・コリン・エム・ディー ・マクレオードおよび協力者、特異的莢膜多糖 類を用いた免疫による肺炎性ニューモニアエの防御（ジャーナル・オブ・エクス ペリメンタル・メディシン、１９４５年、８２巻、４４５−６５頁） ・エー・アール・ドシエおよびオー・ティー・アベリー、成長中のニューモコッ カスによる特異的可溶性物質の生成（１９７１年）（ジャーナル・オブ・エクス ペリメンタル・メディシン、２６巻、４７７−９３頁） ・ウェストファルおよびルデリッツ（１９５２年）（ツアイトシュリフト・フュ ール・ナツールフォルシュンク、７Ｂ巻、１４８頁） ・シー・ピー・ジェイ・グラウドマンスおよびエイチ・ピー・トレファース、デ ィプロコッカス・ニューモニアエ莢膜多糖類の改良製造法（カーボハイドレート ・リサーチ、１９６７年、４巻、１８１−８４頁）ヘモフィルス・インフルエンザエ （ポリリボースホスフェート型の莢膜多糖類） ・ピー・アンダーソンおよび協力者（１９７２年）、ポリリボースホスフェート によるひとの免疫。ヘモフィルス・インフルエンザエＢ型の莢膜抗原（ジャーナ ル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション、５１巻、１９７２年、３９− ４４頁 ・ピー・アンダーソンおよび協力者（１９７７年）、ヘモフィルス・インフルエ ンザエＢ型の上清からの莢膜多糖類の分離（インフェクション・アンド・イミュ ニティ、１９７７年、１５巻（２号）４７２−７７頁）エシエリキア・コリ （莢膜多糖類） ・ルデリッツおよび協力者（１９７７年）、グラム陰性菌の細胞および莢膜抗原 （コンプレヘンシブ・バイオケミストリー、２６Ａ巻、１０５−２２８頁）２．細胞膜性リポポリサッカライド（ＬＰＳ）について ・コリネバクテリウム（アビドウム、ボビス、ディフテリアエ、エンチミクム 、エクイ、ファシアンス、フラクム、ファシエンス、フラビドウム、フシホルメ 、グラヌロスム、ヘルボルム、ヒペルトロフィカンス、インシディオスム、リク エファシエンス、パルブム、パウロメタボルム、ピオゲネス、トウメセンンス、 ゼロシス） ・およびグラムマイナス菌： ・クレブシエラ（ニューモニアエおよびリノシエロマティス） ・サルモネラ・ティフィムリウム ・セラティア（マルセセンス、コラリナ、インディカ、プリムチカ、キルエア ） ・ナイセリア・メニンギティディス ・エシエリキア・コリ ・シー・アービンおよび協力者（１９７７年）、クレブシエラＬＰＳの構造研 究（カーボハイドレート・リサーチ、５６巻、３７７−８１頁） ・シー・ビー・カスターおよび協力者（１９７１年）、クレブシエラ・ニュー モニアエの高度精製発熱性ＬＰＳの確認 ・ケイ・フクシ（１９６４年）、エンテロバクテリアケアエのエンドトキシン の抽出と精製。選択方法および原料の比較（ジャーナル・オブ・バクテリオロジ ー、８７巻（２号）、３９１−４００頁） ・ジー・エイ・リムジュコ、ナイセリア・メニンギティディスＢ群ＬＰＳの化 学組成に関する研究（ジャーナル・オブ・ゼネラル・マイクロバイオロジー、１ ９７８年、１０４巻、１８７−９１頁） ・ジー・エイ・アダムス（１９６７年）、ＤＭＳＯによるグラム陰性菌からの ＬＰＳの抽出（カナディアン・ジャーナル・オブ・バイオケミストリー、４５巻 、４２２−２６頁） ・ケイ・ジー・ジョンソン（１９７６年）、細菌ＬＰＳ製造の改良技術（カナ ディアン・ジャーナル・オブ・マイクロバイオロジー、（２２巻）、２９−３４ 頁） ・ワイ・ビー・キムおよび協力者（１９６７年）、サルモネラ変異株からの生 物活性エンドトキシン（ジャーナル・オブ・バクテリオロジー、９４巻（５号） 、１３２０−２６頁）３．紬胞膜蛋白質について ・エシエリキア・コリ ・セラティア・マルセセンス ・ストレプトコッカス・ピオゲネス ・サルモネラ・ティフィムリウムエシエリキア・コリ ・エス・エフ・スタームおよび協力者（１９６７年）、エピソーム、それがもつ エシエリキア・コリ表面抗原Ｋ８８（ジャーナル・オブ・バクテリオロジー、９ ３巻（２号）、７３１−３９頁） ・エス・ジェイ・べッツおよび協力者（１９７７年）、細菌ＬＰＳ蛋白質高含量 フラクションの化学的および生物学的性質（ジャーナル・オブ・イムノロジー、 １１９巻（４号）、１４７５−８１頁）セラテイア・マルセセンス ・ダブリュウ・ウォーバー（１９７１年）、グラム陰性菌エンドトキシン蛋白部 分の研究。セラティア・マルセセンスのエンドトキシン酢酸加水分解により分離 された蛋白部分の確認ストレプトコッカス・ピオゲネス ・エム・ケイ・ウィットナー（１９７７年）、Ａ群ストレプトコッカス・Ｍ蛋白 ワクチンによるマウスの同種および異種防御（インフェクション・アンド・イミ ュニティ、１９７７年、１５巻（１号）、１０４−８頁）サルモネラ・ティフィムリウム ・エヌ・クウシおよび協力者（１９７９年）、マウスの実験的サルモネラ症にお ける主要外部膜蛋白による免疫（インフェクション・アンド・イミュニティ、１ ９７９年、２５巻（３号）、８５７−６２頁） ・シー・バーバーおよび協力者（１９７２年）、天然発熱性物質によるマウス感 染におけるサルモネラ・ティフィムリウム蛋白の保護作用 ・ジー・デロード（１９７９年）、サルモネラ・ティフィムリウムＭ−２０６株 培養浮上物中に含まれるワクチン抗原の研究、リオン医学論文４２８号、１９７ ９年 ・ジーダブリュウ・グッドマン（１９７９年）、新規Ｂリンパ球活性化エンドト キシン蛋白の化学的および物理的性質の確認（インフェクション・アンド ・イ ミュニティ、１９７９年、２４巻（３号）、６８５−９６頁）４．テイコ酸およびリポテイコ酸について ストレプトコッカス、スタフィロコッカスおよびラクトバチルス（グラム陽性菌 の表面は、ホスホジエステル橋により結合したグリセリンポリマーであるテイコ 酸から作られている） 下記文献が取得法を記載する。 ・エム・エム・バージャー（１９６６年）、テイコ酸：抗原決定基、鎖分離およ び細胞壁中における所在（マイクロバイオロジー、５６巻、９１０−１７頁） ・ケイ・ダブリュウ・ノックス（１９７３年）、テイコ酸の免疫学的性質（バク テリオロジカル・レビュース、３７巻、２１、２１５−５７頁） ・ジー・エイ・ミラー（１９７６年）、マウスにおけるホスト反応に対するスト レプトコッカスリポテイコ酸の効果（インフェクション・アンド・イミュニティ 、１９７６年、１３巻（５号）、１４０８−１７頁） ・エイ・ジェイ・ウィックンおよび協力者（１９７５年）、リポテイコ酸：細菌 抗原の新しい群（サイエンス、１８７巻、１１６１−６７頁） 可能な種々の処方ＲＮＡ ＊フイスクおよびサブバロウ、燐の処方。品質管理のためのイオン交換カラム上 のＨＰＬＣクロマトグラフィー（ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミスト リー（１９２６年）、６６巻、３７５頁）蛋白質 ＊ロウリー（ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（１９５１年） 、１９３巻、２６５−７５頁）へキソース ＊ティー・エイ・スコット、アンスロン比色処方（アナリティカル・ケミストリ ー（１９５３年）、２５巻、１９５６−６１頁）ヘキソサミン ＊エル・エイ・エルソン（バイオケミカル・ジャーナル（１９５３年）、２７巻 、１８２４−２８頁）リポポリサッカライド ＊ジェイ・ジャンダおよびイー・ワーク（フェブス・レタース、１９７１年、１ ６巻（４号）、３４３−４５頁）ｃ．他の免疫用アジュバント因子 は、膜フラクション以外に、 ・III型コラーゲン ・塩化ナトリウム III型コラーゲンを使用するものは下記特徴をもつ。 ａ．アミノ酸配列 配列の近似値は下記の通り（濃度はｇ／ｋｇで示す） ・アスパラギン酸 ＡＡ ５１．５ ・ヒドロキシプロリン ＨＰ １０７．０ ・スレオニン ＴＨ １６．１ ・セリン ＳＥ ２７．８ ・グルタミン酸 ＡＧ ９５．９ ・プロリン ＰＲ １２４．０ ・グリシン ＧＬ １４９．０ ・アラニン ＡＬ ８７．９ ・バリン ＶＡ ２３．３ ・メチオニン ＭＥ ７．５ ・イソロイシン ＩＬ １４．４ ・ロイシン ＬＥ ２７．８ ・チロシン ＴＹ ６．７ ・フェニルアラニン ＰＡ １４．４ ・リジン ＬＹ ２８．６ ・ヒスチジン ＨＩ ５．５ ・アルギニン ＡＲ ７３．０ ｂ．分析型は下記の通り。 ・色 帯黄白色 ・見かけの密度 ２５０g/l ・水分 ６％ ・１０％溶液のｐＨ ６．９ ・４０℃エングラー粘度 ２．５ （１７．７５％溶液） ・脂質 ０．９％ ・灰分 ２．２％ ・鉄・銅・カルシウム ４６２mg/kg ・重金属 アーク放射スペクトログラフィーで検出せず ・元素分析 Ｃ ４６．８０％ Ｈ ７．１０％ Ｎ １４．９６％ 本発明の目的とするワクチン複合体の組成は、リボソームＲＮＡまたはＲＮＡ フラグメント、膜フラクション（例えばクレブシエラ・ニューモニアエのプロテ オグリカン）およびIII型コラーゲンを合わせ、塩化ナトリウムおよび抗炎症剤 で完成するが、急性毒性を伴わない小用量の投与で高レベルの保護と治療を可能 にする。 好ましい供与形態は上記組成の注射用剤形であるが、他の供与形態および／ま たは他の医薬用途に許容される基剤もしくは添加剤も使用することができる。 ワクチン複合体の作用機構 ここに記載した治療用ワクチン複合体は、リンホカイン様特性を示し、マクロ ファージを定着しウイルスの細胞内成長を抑制する。 １９７４−７５年（エイ・エスおよびジー・ピー・ユーマンス）以来、ＲＮＡ に対する免疫反応の阻害作用が種々の阻害剤により起こることが確認されている 。 我々は、レトロウイルスＨＩＶの複製を同様に阻害する本発明の目的ワクチン 複合体を発明するに至った。 ユーマンスは単一の細菌株（ミコバクテリウム・ツベルクロシス）で研究して いるが、この場合「寄生」はもっぱら細胞内である。 ベンネマンおよび協力者は、１９７２年に、真の抗原がＲＮＡと結合し得ると 考えたが、この場合役割はアジュバントのものである。彼らは、マウスを、サル モネラ・ティフィムリウム株リボソームを６５℃でフェノール抽出して得たリボ ソームＲＮＡでワクチン接種した。このワクチン接種３０日後、動物が生ワクチ ン（減毒）より良好に保護されることが証明された。 特に、保護レベルは注射したＲＮＡ量の関数であることが確認された。 現在では、ストレプトコッカス・ニューモニアエから抽出したリボソームＲＮ Ａは自然液性保護を誘導し、クレブシエラ・ニューモニアエから抽出したリボソ ームＲＮＡは自然細胞性保護を誘導することが判明している。 デュスール・ダンテルラン、フォンタンジェおよび協力者（フランス国、サン トル・ド・ルシエルシュ・デュ・セルビス・ド・サンテ・ミリテール・ド・リヨ ンの微生物学部門）が行った予備実験は、事実、マウスおよびモルモットにイン ビボ注射したこの混合物が肺胞マクロファージに作用を発揮することを示した。 この「一過性」作用は、マウス脾臓細胞と接触して直接溶血域の酸性ホスファ ターゼの量を決めて元にもどる。 リボソームワクチンに基づいてデュスール・ダンテルランが実施した免疫学的 研究は、それをフロイント（不完全）アジュバントまたはクレブシエラ膜プロテ オグリカンの存在下に動物に投与すると雌性ＯＦマウスに特異抗体の産生をもた らした。 我々のワクチン複合体による処理は、細胞性および液性免疫刺激作用と、ＨＩ Ｖに対する非特異性だが顕著な作用が続く。感染細胞の排除のために刺激される のは患者自身の生体であるから、この作用を「ＶＮＦ」 （ウイルス壊死因子） の産出になぞらえることができる（したがってＰ２４抗原血はこの場合のほぼ全 部でゼロに下がる）。 エス・ローゼンバーグの治療手法は、我々のものと同一ではなく、近く類似し てもいない。「ＴＮＦ」（腫瘍壊死因子）を産生する遺伝子がひとＤＮＡ上に突 きとめられた。エシエリキア・コリにクローン化および再生産した後、ウイルス ベクターを用いて腫瘍中にみられるＴリンパ球（殺細胞性）中に導入された。我 々の治療機構は、アジュバント仕上げ（膜プロテオグリカン、III型コラーゲン 、塩化ナトリウムの組み合わせ）でオプソニン化したＲＮＡ（非特異的細菌リボ ソーム）の助けで自然クローン化の生産を可能にする。 このクローン化は、抗ＨＩＶ抗体イディオタイプに対するワクチン化と、特に ＣＤ４分子上へのウイルスの結合部位に対する抗体の産生を誘導する。抗ＣＤ４ 自己免疫反応（ＣＤ４リンパ球減少症に関与する）を減少または抑制するため、 ワクチン複合体処理の際、燐酸２ナトリウム塩の形のコルチコイド（ベタメタゾ ン型）を２０−６０ｍｇの用量で静注または筋注により使用する必要がある。 この作用は、同時に内因性インターフェロンの産生およびナチュラルキラー細 胞の活性化を伴う。 それ故、我々の免疫調節ワクチン複合体の目的は、生体に侵入した場合により ウイルス性の病原体の増殖を阻止するかまたは少なくとも（可能な自己防衛の境 目まで）減少させる免疫反応を誘導することである。 我々の治療の独自性は、特に、感染前作用を行なう「抑制細胞」の存在を緩和 または消滅させることからなる。 我々の処理は、細胞性および／または体液性防衛反応による抗エイズ反応をひ き起こす。 結論として、我々の治療複合体は、ウイルス蛋白に結合してエイズレトロウイ ルスの感染を阻止するＲＮＡ分子を産生する指向性の経過により作用する。 ワクチン複合体投与技術 ワクチン複合体は経口投与も可能であるが、好ましい方法は非経口法である： ＊直接静脈内注射、または ＊遅速注入、または ＊皮下注射 この種々な方法は実験により成功した。 日用量および回数は患者の状態により著しく異なる。複合体の毒性が極めて少 ないことから考えると、過剰投与は急性の危険を招くものではない。 静脈内経路の場合、月に１週のシーケンスを用い、その処理週の各日は、下記 のものを含む溶液５００ｍｌの遅速注入からなるようにすることができる。 ・塩化ナトリウム ０．９％ ・膜の多糖類フラクション（クレブシエラ・ニューモニアエのプロテオグリカン ４０μｇ ・ＲＮＡ（リボソーム性）２２μｇ、下記のものから ＊ディプロコッカス・ニューモニエ ７μｇ ＊ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ａ１２） ７μｇ ＊クレブシエラ・ニューモニアエ ７μｇ ＊ヘモフィルス・インフルエンザエ １μｇ ・上記III型コラーゲン １０μｇ ・べタメタゾン燐酸２ナトリウム ８ｍｇ（または注射溶液２ｍｌ） この静脈内遅速注入処理に、歩行可能な状態が継続し得る患者に皮下注射処理 を続けることができ、各注射は下記のものを含む。 ・膜の多糖類フラクション（クレブシエラ・ニューモニアエのプロテオグリカン ４０μｇ ・ＲＮＡ（リボソーム性） ２２μｇ、下記のものから ＊ディプロコッカス・ニューモニエ ７μｇ ＊ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ａ１２） ７μｇ ＊クレブシエラ・ニューモニアエ ７μｇ ＊へモフィルス・インフルエンザエ １μｇ ・上記III型コラーゲン １０μｇ ・０．９％塩化ナトリウム ０．５ｍｌ ・ベタメタゾン燐酸２ナトリウム ４ｍｇ （または注射溶液１ｍｌ） この処理は、数カ月にわたって、血液陽性が完全陰性化（すなわちＡｇＰ２４ ＝０）するまで続行することができる。 下記の実施例は、限定を意図するものではなく、我々の治療用ワクチン複合体 の具体的結果を説明するために提示するものである。実施例１ ６５歳の血友病患者Ｊ．Ａ氏は、８年前に輸血を受けた後で、エイズと肝（IV 群Ｃ２）に汚染された。重い代謝傷害が１９９１年９月に宣告された。入院後、 衰弱、体重減少、腸管傷害、鼻洞炎等にかかった。ＡＺＴによる治療は失敗に終 わった。 １９９２年９月に我々のワクチン複合体による治療開始。数連の注入（静脈） 後、１９９２年１２月に皮下注射のシリーズを行なった。 現在、次のことが確認される。 ・一般状態良好 ・体重回復 ・ＡｇＰ２４血清陰性化実施例２ 先の患者と結婚している５９歳のＡ．Ａ夫人は、１９９２年５月に、衰弱およ び体重減少（IV群Ａ）と共に、重い代謝障害になった。 １９９２年９月に我々のワクチン複合体による治療開始。数連の注入（静脈） 後、１９９２年１２月に皮下注射のシリーズを行なった。 現在、次のことが確認される。 ・一般状態良好 ・当初の体重回復 ・ＡｇＰ２４血清陰性化実施例３ ３０歳のＥ．Ｃ氏は６年前に性行為により汚染された。エイズの診断は１９８ ８年にあった（IV群Ｃ１）。１９９２年に、患者は衰弱に陥り、その後ニューモ システィス症が始まった（ＡＺＴ＋バクトリムホルテで治療）。 １９９２年９月に我々のワクチン複合体による治療開始。数連の皮下注射のみ を行ない、他のすべての治療を休止。 現在、次のことが確認される。 ・一般状態優秀 ・ＡｇＰ２４血清陰性化 このワクチン複合体による治療は、種々の患者に、当時受けている治療の無効 が明白になったとの理由で表明された要請に応じて実施された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/74 Ｄ 7431−4Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．選択された細菌リボ核酸、選択された細菌膜フラクションーグリコペプチド およびリポ多糖−およびIII型コラーゲンアミノ酸の混合物からなる抗エイズ免 疫調節複合体。 ２．標的への結合を確実にするアミノ酸の機能的な腕と、機能的な腕の組成を暗 号化する記述に対応するＲＮＡの遺伝学的な腕のカップルにより構成される２元 分子を含むことを特徴とする請求項１記載の免疫調節複合体。 ３．（特にＣＤ４分子への）ウイルス結合部位に対して指向する抗体の産生およ び内因性インターフェロンの産生を特徴とする請求項１又は２記載の免疫調節複 合体。 ４．抗ＨＩＶ抗体のイディオタイプに対する抗イディオタイプワクチン化を血清 陽性患者にもたらし、結果としてＰ２４抗原血症を陰性化する請求項１ないし３ のいずれか１項記載の免疫調節複合体。 ５．種々の手段、すなわち注入、静脈注射、皮下注射、経皮装置等により塩化ナ トリウムを添加して投与し得る形態の調製を特徴とする請求項１ないし４のいず れか１項記載の免疫調節複合体。 ６．ＣＤ４リンパ球減少症に寄与する抗ＣＤ４自己免疫反応を阻止または軽減す るための免疫抑制剤を目的とした主要抗炎症剤（コルチコイド型）との同時投与 が可能な形態の調製を特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項記載の免疫調 節剤複合体。