JPH08503084A - コンタクトレンズの洗浄および滅菌方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 単一の溶液によるコンタクトレンズを洗浄および滅菌するための改良された方法が述べられる。その方法は、水の溶媒作用とレンズの物理的攪拌（即ち、こすり付けによる）と組み合わせた洗浄剤の効果を利用して、従来の界面活性洗浄剤を使用する方法に匹敵するかまたはより良い程度の洗浄を達成する。前記の洗浄剤はポリカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩およびポリリン酸塩より選択される。特に好ましい洗浄剤はクエン酸塩である。この方法はまたコンタクトレンズの洗浄と滅菌のための多くの従来のシステムに比較して、レンズを洗浄するため追加の製品を使用する必要が除かれるので、より大きな便宜を与える。

Description

【発明の詳細な説明】 コンタクトレンズの洗浄および滅菌方法発明の背景 本発明はコンタクトレンズを処理する製品の分野に関する。さらに詳細には、 本発明は、一種または数種のポリカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩またはポリリ ン酸塩を含む単一の製品によりコンタクトレンズを洗浄および滅菌することがで きる改良され製品に関する。これらの薬剤はタンパク質およびその他の物質の沈 着物をコンタクトレンズから有効に除くことが発見された。 コンタクトレンズを処理する製品は一般にそれらの製品の意図された用途また は機能に基づいて従来分類されている。大抵の製品は洗浄剤かまたは滅菌剤のい ずれかに分類された。しかし、また多数の仲間に入れられた製品もあり、それら は一般に再湿潤滴剤または状態調節液として分類されることができる。これまで 単一の製品により二つ以上の機能を達成しようという試みがなされたことがある が、そのような試みは一般に限られた成功を得たに過ぎなかった。何故ならば単 一の製品において多種の機能を果たさせるために必要な成分を組み合わせるとそ れらの成分の効果を減少する傾向があるからである。例えば、コンタクトレンズ を洗浄するために一般に使用される界面活性剤を、コンタクトレンズを滅菌する ために一般に使用される抗菌剤と組み合わせるとこれらの薬剤の一方または両方 の有効性を減少させることがある。従って、純粋に科学的見地から、二つ以上の 機能を単一の製品において組み合わせることは希望を失わされていた。 コンタクトレンズ使用者の見方は科学者のそれと大いに異なる。使用者の第一 の関心は通例として効果と便利さである。後者の関心は使い捨てのコンタクトレ ンズ使用者の間に特に重要である。彼らは便利さに高い動機を持つ傾向がある。 使用者が便利さに置く強調は、毎日かまたは長期間の着用を支持することのでき る使い捨てコンタクトレンズの人気の急速な上昇に導いた。計画された交換と着 用の予定により、これらのレンズは大抵毎日、そして時には毎週または隔週に、 洗浄と滅菌をなされる。その結果は、本来レンズの世話の難儀さからの助けを求 めている多くの便利さに動かされる使用者は、厳しさのやや少ない程度だが、毎 日一回の世話を必要とするレンズに適合しつつある。そのような使用者は使用す るために簡単かつ容易な製品を重んじる。それらの本質そのものにより、一日の 着用の間にすり減る頻繁に交換するレンズはより少数のまたは効力のよりゆるや かな洗浄用製品を必要とするものと推定される。従って、便利さへの使用者の好 みと毎日着用のための頻繁に交換するレンズの適合の両方が、レンズを洗浄し、 浸し、そしてすすぎ洗いするためにもまた使用できる使い易い滅菌剤に対する要 望を生み出した。 もし使用者のコンタクトレンズの世話が余りに複雑になると、使用者は彼らの 医師により与えられた洗浄および滅菌の指示に従うことができないことがある。 そのような不服従は眼科医および検眼士の主要な関心事である。コンタクトレン ズを適当に洗浄および／または滅菌することを繰り返し失敗すると、例えば、角 膜の擦過傷、感染、結膜の炎症などのような重大な視力の問題に導くことがある 。 コンタクトレンズの洗浄もまたするために滅菌液を使用することは以前に提案 されたことがある。しかし、そのような滅菌液は通例として一種または数種の界 面活性剤を有効洗浄成分として含んでいた。この種類の製品は現在Ｂａｕｓｃｈ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（多目的液）として市販されている。 上記の事情を考慮すると、有効であるが便利な方法でコンタクトレンズを洗浄 および滅菌するための改良された製品と方法の必要性が存在する。発明の要約 本発明は、ポリカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩およびポリリン酸塩より選択 される滅菌剤および洗浄剤を含む単一の水溶液を、もしこの水溶液がここに述べ られる方法に従って使用されるならば、コンタクトレンズの洗浄と滅菌の両方と も行うために有効に利用することができるという驚くべき発見に基づく。その方 法は、少量の前記の溶液をレンズの両面にこすり付けること、前記の溶液でレン ズをゆすぎ洗いすること、そして次に滅菌を達成するために十分な時間の間前記 の溶液の中にレンズを浸しておくこと、という決定的に重要な操作段階を含む。 この方法によりコンタクトレンズを有効に洗浄する能力は驚くべきことである 。 何故ならばコンタクトレンズを洗浄するための従来の製品は通例として一種また は数種の界面活性剤を含んでいたからである。本発明の方法において使用される 溶液は界面活性剤を一つも含んでいない。軽く沈着されたレンズの上で著しい程 度の洗浄を達成するために界面活性剤は必要ないことが発見された。さらに詳細 には、ポリカルボン酸塩（例えば、クエン酸塩）、ポリスルホン酸塩および／ま たはポリリン酸塩を含む、しかし界面活性剤を含まない、溶液は本発明の方法に 従って使用されるとき著しい程度の洗浄を達成することが発見された。 いろいろな種類の洗浄剤製品の成分としてクエン酸塩の使用は知られている。 例えば、それは従来洗濯および皿洗い用洗剤中のビルダーとして使用されたが、 その場合それは一般に洗浄を達成するために界面活性剤と組み合わされた。それ はまた入れ歯クレンザー、練り歯磨きおよびうがい薬の中に使用された。コンタ クトレンズを滅菌するための溶液の中にクエン酸塩を使用することは米国特許第 ５，０３７，６４７号に記載されている。しかし、この特許は前記のポリマーの 第四級アンモニウム塩とコンタクトレンズの間の結合を防ぐように、錯化剤とし てクエン酸塩の使用を記載している。それはここに記載されかつ請求されている 型の方法における洗浄剤としてのクエン酸塩の使用を記載していない。 り市販されている）として知られているコンタクトレンズのためのゆすぎ洗い、 滅菌および貯蔵液はクエン酸／クエン酸ナトリウム緩衝系を含んでいるが、この 製品はコンタクトレンズを洗浄しかつ滅菌するための方法において使用されたこ とはない。同様に、次の特許公報はクエン酸および／またはその塩をコンタクト レンズを処理するための製品の可能性ある成分として述べているが、しかし単一 の、界面活性剤を含まない溶液によりコンタクトレンズを洗浄および滅菌する方 法と結び付けてこれらの物質の使用を開示していない。日本特許公開第５９ ４ ５，３９９号（公開特許公報）、フランス特許第２，５４４，８８０号、および 米国特許第４，５９９，１９５号、第４，６０９，４９３号、および第４，６１ ４，５４９号。 クエン酸塩はタンパク質およびその他の沈着物の除去を錯体化／可溶化作用に より容易にすると信じられている。さらに詳細には、クエン酸塩はある生体分子 と錯体を作ることおよびそのような会合のためにそれらをより水溶性にすること が知られている。例えば、クエン酸塩と陽イオン性有機分子との相互作用はよく 文献に立証されている。これは、生理的ｐＨにおいて陽イオン性である、リゾチ ームを含む。クエン酸塩はまたリゾチーム結合をポリマーにより置換する能力を 有することが示された。ソフトコンタクトレンズの洗浄に関して、クエン酸塩は レンズによるリゾチームの結合を妨げると信じられているが、それはそのタンパ ク質を錯体（即ち、イオン対）または塩の形成を経由して洗浄液の水性媒体の中 により可溶性になし、それによりレンズがこすり付けられそしてゆすぎ洗いされ るときレンズからその除去を容易にすることによる。それに加えてリゾチームを 除去することはまた、レンズが引き続いてその方法の滅菌段階の間その溶液中に 浸されているとき起こることもあり得る。 カルシウムはソフトレンズ沈着物の他の一つの普通の成分であり、無機塩とし ておよび／または混合沈着物の一要素として生じる。後者の場合に、カルシウム イオンはイオン結合を通じて「交差橋」の役を勤めることができ、そして表面を 汚すタンパク質、脂質または粘液型汚染物並びに微生物の細胞を連結することが できる。クエン酸塩によるカルシウムのキレート化は不連続の無機沈着物の除去 を達成するが、それはまた分子間架橋を破壊することにより混合した沈着物に衝 撃を与えることができ、それにより沈着物の構造の完全な状態を弱め、そしてそ れらがレンズ上で溶液をこすり付けることの剪断／分散／可溶化の効果を受け易 くすると信じられている。 上記の溶液により達成される洗浄効果は、（１）少量の前記の洗浄かつ滅菌用 溶液と共に汚れたレンズを摩擦する機械的効果、（２）溶液中に含まれる水の溶 媒作用、および（３）ここに記載のクエン酸塩またはその他のポリカルボン酸塩 、ポリスルホン酸塩およびポリリン酸塩の上記の化学的洗浄機構、を組み合わせ ることにより完成される。好ましい実施態様の説明 本発明のコンタクトレンズを洗浄かつ滅菌する改良された方法は抗菌剤と、ポ リカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩およびポリリン酸塩より選択される洗浄剤と を含む水溶液を使用する。本発明の方法においていろいろな抗菌剤を使用しても よいが、特に好ましい抗菌剤は「ポリクオテルニウム−１」（“ｐｏｌｙｑｕａ ｔｅｒｎｉｕｍ−１”）として知られているポリマーの第四 （Ｍｉｌｌｍａｓｔｅｒ Ｏｎｙｘ Ｇｒｏｕｐの登録商標）および 登録商標）としても知られている。コンタクトレンズを滅菌するために抗菌剤を 使用することは米国特許第４，４０７，７９１号、第４，５２５，３４６号、お よび第５，０３７，６４７号に記載されている。上記に引用された特許の全体の 内容はここに引用により本明細書の中に組み込まれる。 本発明において使用される溶液は一種または数種の抗菌剤を、米国食品医薬品 局およびその他の国における相当する健康当局により確立された規準に従って、 処理されるコンタクトレンズ上に存在する生育可能な微生物を絶滅するかまたは 実質的にその数を減少させるために有効な量に含むであろう。そのような量はこ こでは「滅菌有効量」と呼ばれる。この目的に必要な抗菌剤の量は選択された特 定の抗菌剤の相対的活性度および例えば、溶液の張度のような、当業者に周知の その他の因子によって変わることがある。上記の特に好ましいポリマー第四級ア ンモニウム化合物は、その溶液の全容量に基づき、約０．００００１から約３． ０重量％（“ｗ／ｖ”）、好ましくは約０．０００１から０．１ｗ／ｖ％、の濃 度で使用される。 本発明の方法において使用される溶液は、（１）ポリカルボン酸塩、ポリスル ホン酸塩およびポリリン酸塩、（２）これらの塩に対応する酸、および（３）そ れらの組み合わせ、より選択される洗浄剤をコンタクトレンズからタンパク質、 カルシウムおよびその他の物質の除去を可能にするため有効な量に含む。ここで 使用される時、接頭辞「ポリ」は、その分子が一つより多くの酸／塩基を含むこ とを意味する。本発明において使用されることのあるポリカルボン酸塩、ポリス ルホン酸塩およびポリリン酸塩は、例えば、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩 、マロン酸塩、マレイン酸塩、エタノールジグリシナート、ジエタノールグリシ ナート、ポリスチレンスルホナートおよびヘキサメタホスファート、およびその 他の約９０から６００までの分子量を有するそのような化合物を含む。ここで使 用 されるとき、用語「ポリカルボン酸塩」、「ポリスルホン酸塩」および「ポリリ ン酸塩」はこれらの化合物の酸と塩の両者の形のもの、並びにそれらの混合物、 を含む。同様に、用語「クエン酸塩」、「コハク酸塩」などはこれらの化合物の 酸と塩の両者の形のもの、並びにそれらの混合物、を含む。ナトリウム、カリウ ムおよびアンモニウム塩が特に好ましい。最も好ましいポリカルボン酸塩はクエ ン酸塩である。 上記のポリカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩およびポリリン酸塩はレンズを洗 浄するために有効な量に使用される。この量は一般にそれらの化合物の塩の形に ついて０．０１３から０．１３モル／リットルまでの範囲のモル濃度であり、そ して化合物の酸の形についてはその範囲に相当するモル濃度となろう。この範囲 内の濃度の使用は、ここに記載のように、コンタクトレンズの洗浄を達成するた めに必要であると信ぜられる。 本発明の洗浄と滅菌の方法は次の三段階、即ち、滅菌する量の抗菌剤および一 種または数種の前記の洗浄剤を含む、少量の（例えば、１滴から４滴までの）、 界面活性剤を含まない水溶液を少なくとも１０秒間レンズの表面上にこすりつけ ることによりレンズを洗浄すること、レンズをゆすぎ洗いして完全にすべての漂 積物を除くこと、およびレンズを完全に覆うため十分な量の同じ溶液の中にレン ズを少なくとも４時間から一晩までの期間浸すこと、を含む。それらのレンズは 、例えばコンタクトレンズケースのような、密閉された容器の中で浸されること が好ましく、そしてまた眼の中に再び入れられる前にゆすぎ洗いされることが好 ましい。上記の方法は毎日一回の基準で繰り返されねばならない。 本発明は次の例によりさらに説明されるが、これらの例は説明の目的のために のみ提供されるものであって、いかなる限定を加えるものではない。 例 １ 次の配合は本発明の方法において使用のため特に好ましい界面活性剤を含まな い洗浄かつ滅菌用の溶液である。 ｗ／ｖ％ 塩化ナトリウム ０．５２ エチレンジアミン四酢酸 二ナトリウム ０．０５ クエン酸一水化物 ０．０２１ クエン酸ナトリウム二水化物 ０．５６ 精製水 十分量 この溶液は次のようにして調製されることができる。精製水、クエン酸ナトリ ウム二水化物、クエン酸一水化物、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、塩化 ナトリウムおよびＰｏｌｙｑｕａｄ８を配合してから、次にミキサーで攪拌する ことにより溶解させる。それから追加の精製水を加えて溶液を１００％にする。 次にｐＨを（もし必要ならば）ｐＨ７．０に調整する。 次の各例は本発明において使用されるクエン酸を含む配合物の洗浄効果を証明 するものである。 例 ２ 蔵用溶液）の洗浄効果を四つのＦＤＡソフトレンズグループ分けからのレンズに おいて測定するために試験管内実験が行われた。この実験は厚く沈着物のついた ソフトコンタクトレンズにおいて溶液の洗浄能力をＢａｕｓｃｈ ＆ アミン四酢酸二ナトリウム、ポロキサミン（ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ）、ホウ酸ナ トリウムおよび塩化ナトリウムを含む無菌の、等張の溶液である。それはＤＹＭ ＥＤ（ポリアミノプロピルビグアニド）０．００００５％と共に保存される。 この実験において新しい（即ち、いたんでいない）次の種類のコンタクトレン ズが使用された。 ＊グループＩ ＝ 低含水率の、非イオン性ポリマー グループII ＝ 高含水率の、非イオン性ポリマー グループIII ＝ 低含水率の、イオン性ポリマー グループIV ＝ 高含水率の、イオン性ポリマー これらのレンズは、普通のレンズ沈着物をまねるために調製された人工涙液で 沈着させられた。この人工涙液は容積の９０％の精製水をいれたビーカーの中で リン酸ナトリウムと重リン酸ナトリウムを溶解することにより調製された。溶解 は磁気攪拌板の上で磁気攪拌棒により１０−１５分間攪拌することにより達成さ れた。最終濃度０．０５重量％に等しくなる量のリゾチームを加えて溶解させ、 それに続いて溶液を精製水、ＵＳＰ、で１００％容量にした。溶液のｐＨは調製 なしで約７．４であった。 試験レンズは滅菌した０．９％塩化ナトリウム溶液でゆすぎ洗いしてから、リ ントを含まないタオルで拭って乾かし、その後レンズを清潔なガラスの小瓶の中 にいれた。５ミリリットル（ｍＬ）の人工涙液をそれぞれの小瓶へ加えた。それ らの小瓶に栓をして閉じ込め、予め加熱してあった水浴の中に置き、そして９０ ℃に１５分間加熱した。水浴処理に続いて、それらの小瓶を取り出して室温にま で冷却させた。それからレンズを小瓶から取り出し、ぬぐい、そして０．９％塩 化ナトリウム溶液てゆすぎ洗いして緩く結合したタンパク質を除いた。それらの て栓をした。 試験手順はＦＤＡにより推薦されたＲｕｄｋｏ法に従って二人の訓練された評 価者による試験管内で沈着されたレンズの最初の評価から成っていた。最初の評 価の後、レンズは第三者に渡されたが、その人は人間に着用されたレンズの毎日 の洗浄に通常推薦されるものと同様の手順に従うことにより洗浄を行った。レン ズは手のひらに置かれて二滴の洗浄液がコード化された瓶から各レンズの表面に かけられた。レンズはそれから４０秒間やさしくこすられ、その後試験液で完全 にゆすぎ洗いされた。沈着されたグループIVのレンズは両液について３回の洗浄 サイクルを受けさせられたが、それはただ１サイクルの洗浄の後にいずれも著し い洗浄結果をもたらさなかったからである。レンズ沈着物はそれから再びＲｕｄ ｋｏ法を用いて、洗浄操作段階には参加しなかった二人の評価者により評価され た。 試験管内で沈着されたレンズはこすり付けとゆすぎ洗いの前と後に二人の技術 者により評価されたが、彼らは使用された溶液に関して知らされなかった。評価 は数値採点に変換された。一組のすべてのレンズについての数値採点を次に累積 点数を得るために加算し、そしてその点数をその組のレンズの数により割ってそ の組のレンズについて平均点を得た。各溶液の総合的洗浄有効性を洗浄されたレ ンズの平均評価値および洗浄前の沈着されたレンズのそれを用いて百分率として 計算した。それらの結果は下の表に示されている。 ＊注： ここに記載のそれと同じ手順を用いるグループＩによる先の実験におい それぞれ５８と９０であった。これら二つの実験に基づくグループＩの たソフトコンタクトレンズからかなりの量のタンパク質を除いたことを示す。こ れら二つの溶液の洗浄有効性はクループIIとIIIについてレンズの銘柄に依存す ることが判った。 例 ３ グループIVのコンタクトレンズ（即ち、Ｄｕｒａｓｏｆｔ ３）の洗浄におけ るクエン酸塩の役割を評価するために実験を行った。この実験は上記の例１に記 その実験に使用された溶液の組成を次の表に示す。 実験に用いられた手順を下記に説明する。 １．沈着溶液の調製 Ａ．リン酸塩緩衝食塩水（“ＰＢＳ”） １．３１１ｇのリン酸ナトリウム（一塩基性、一水化物）、５．７４９ ｇのリン酸ナトリウム（二塩基性、無水物）、および０．９ｇの塩化ナトリウム を蒸留水に溶解させてから、その溶液を蒸留水で体積（１０００ｍＬ）にした。 溶液中の各成分の最終の濃度は、リン酸ナトリウム、０．０５Ｍ、塩化ナトリウ ム、０．１４Ｍであった。最終のｐＨは７．４（もしｐＨの調整が必要ならば数 滴の５Ｎ ＮａＯＨまたはリン酸を加えることもある）であった。 Ｂ．ダンシル−リゾチーム溶液 ７５０ｍｇのダンシルーリゾチームを５００ｍＬのリン酸塩緩衝食塩水 に溶解させた。ダンシル−リゾチームの最終濃度は１．５ｍｇ／ｍＬであった。 II．レンズ沈着手順 各レンズを５ｍＬのダンシル−リゾチーム溶液（ＰＢＳ中１．５ｍｇ／ｍＬ） を含むホイートン（Ｗｈｅａｔｏｎ）ガラス小瓶（８ｍＬ容量）の中に浸した。 それらの小瓶をプラスチックのスナップキャップで閉じてから恒温水浴内で３７ ℃に２４時間加温放置した。加温放置の後、沈着された各レンズを５０ｍＬの蒸 留水を含む３つの連続したビーカーの中に浸すことにより濯ぎ洗いしてすべての 過剰の沈着溶液および緩く結合したダンシル−リゾチームを除き、そして実験室 用タオル（ＫａｙＰｅｅｓ）で軽く拭った。これらのレンズは全タンパク質測定 のための（対照レンズ）並びに洗浄有効性の評価のための汚れたレンズとして役 立った。 III．対照レンズ上のタンパク質測定 ５つの沈着されたレンズをそれらのレンズ上の全ダンシル−リゾチーム沈着量 を測定するために対照レンズとして使用した。この目的で、各沈着されたレンズ を、スクリュー栓をしたシンチレーション瓶（２０ｍＬ容量）の中で１０ｍＬの ＳＤＳ抽出液（０．１Ｍトリス−ＨＣｌ、ｐＨ８．０、２％のＳＤＳ、０．１％ のジチオトレイトール、および０．１ｍＭのＥＤＴＡを含む）で抽出した。この 抽出は瓶を回転振り混ぜ機（Ｒｅｄ Ｒｏｔｏｒ）と共に室温で少なくとも４８ 時間振ることにより行われた。各レンズから抽出されたダンシル−リゾチームの 量は蛍光分光光度計での蛍光測定により評価された。全タンバク質はダンシル− リゾチーム溶液について確立された標準曲線に基づいて計算された。 IV．洗浄手順 レンズを５ｍＬの試験溶液を含むホイートンガラス小瓶の中にいれたが、各試 験溶液につき５つのレンズを使用した。それらの小瓶はプラスチックのスナップ キャップをかぶせられ、そして室温で回転ふりまぜ機の上で６または２４時間ゆ るやかに攪拌された。レンズを浸漬の後それぞれの試験溶液から取り出し、そし て前記「レンズ沈着手順」に記載のように蒸留水で濯ぎ洗いした。次にレンズは 「対照レンズ上のタンパク質測定」に記載のような抽出手順を受けさせられた。 試験浸漬溶液とレンズ抽出溶液の両者共タンパク質測定のための蛍光測定を受け させられた。 Ｖ．タンパク質測定 浸漬溶液およびレンズ抽出液についてタンパク質の定量的測定は蛍光分光光度 計の使用により行われた。２ｍＬの溶液が各測定のため要求された。蛍光強度は ２．０ｎｍ／８．５ｎｍの励起／発光スリットで２５２ｎｍ／５３０ｎｍに励起 ／発光波長を定めることにより測定された。各溶液および抽出液についてダンシ ル−リゾチーム濃度は、ＳＤＳ−抽出緩衝液およびリン酸塩緩衝食塩水それぞれ について同一の機器条件の下で展開された直線状の標準ダンシル−リゾチーム曲 線から確立された傾斜に基づいて計算された。 次の表は各試験溶液につき６および２４時間の洗浄結果の要約を示す。 クエン酸塩を含む）が溶液９２−２６０３、９２−２６００、および９２−２６ ０１（すべてこれらはクエン酸塩を含まない）よりも多くのダンシル−リゾチー ムを除いたことを示す。これらの差は統計的分析に基づいて有意のものであった ムを沈着されたレンズから除いた。これらの結果もまた統計的に有意であった（ ｐ＜０．０５）。 同じ溶液と手順を含む先の実験の間に観察された洗浄結果は上記の結果と実質 的に同様であった。先の実験の間に観察された結果は次の表に示されている。 例 ４ 上記の例３に記載の実験と同様だが、いくらか異なった手順を含む他の一つの 実験もまたグループIVコンタクトレンズ（即ち、Ｄｒａｓｏｆｔ ３）の洗浄に おけるクエン酸塩の役割をさらに評価するために行われた。その実験は例３にお いて試験された同じ四種の溶液（即ち、９２−２５４５；９２−２６００；９２ −２６０１；および９２−２６０３）の洗浄効果を評価した。この実験に使用さ れた手順は下に記載されている。 Ｉ．沈着溶液の調製 Ａ．組成 成分 ％ｗ／ｖ リゾチーム ０．１５ リン酸ナトリウム、塩基性 ０．６８９ 塩化ナトリウム ０．９ 水酸化ナトリウム、５Ｎ ｐＨ７．４ 十分量 精製水 １００十分量 Ｂ．手順 精製水の全必要容量の８０％を含むビーカーの中に塩化ナトリウムを溶 解させた。リン酸ナトリウムを加えて、攪拌しながら溶解させた。溶液のｐＨを 水酸化ナトリウムで７．４に調整してから、溶液の体積を水で調整した。 II．実験手順 Ａ．実験設計 レンズに１より９０までの番号をつけた。沈着の後、１０枚のレンズ は洗浄されないで、レンズ毎の平均リゾチーム付着量を測定するために対照レン ズとして使用された。残りの８０枚のレンズを２０レンズの４グループに分けて 、各グループをそれぞれの試験溶液で洗浄した。各グループから１０の洗浄液試 料を６時間の後に分析のために採取し、そして残りの１０を各グループから２４ 時間後に採取した。 Ｂ．レンズ沈着手順 各レンズを５ｍＬの沈着溶液を含むガラス小瓶の中に浸した。沈着溶 液とレンズをいれた小瓶を２４時間３７℃に加温放置した。沈着された各レンズ を５０ｍＬの精製水を含む３つの連続したビーカーの中に浸すことにより濯ぎ洗 いしてすべての過剰の沈着溶液および緩く結合したタンパク質除いた。 Ｃ．対照 １０枚のレンズを対照レンズとしてレンズ上のリゾチーム沈着量を測 定するために用いた。上記のようにして濯ぎ洗いした後、これらを軽く拭ってす べて過剰の水を除いてから、スクリューキャップ付きのガラス培養管の中に入れ た。各管を冷凍庫の中に分析まで保存した。さらに、５枚の新しいレンズが下記 のニンヒドリン法のために沈着されないレンズを提供するため仲間に入れられた 。 Ｄ．洗浄手順 ６時間試料 試験溶液毎に１０枚のレンズを濯ぎ洗いの後軽く拭って過剰の水を除 いた。それらのレンズを５ｍＬの試験溶液を含むプラスチック小瓶の中れた。そ れらの小瓶とその内容物を６時間軽くゆり動かした。洗浄の後レンズを各自の試 験溶液から取り出し、そして溶液を分析まで冷蔵した。 ２４時間試料 試験溶液毎に１０枚のレンズを濯ぎ洗いの後軽く拭って過剰の水を除 いた。それらのレンズを５ｍＬの試験溶液を含むプラスチック小瓶の中にいれた 。それらの小瓶とその内容物を２４時間軽くゆり動かした。洗浄の後レンズを各 自の試験溶液から取り出し、そして対照レンズと共に２４時間洗浄溶液および６ 時間洗浄溶液をニンヒドリン法を用いてタンパク質につき評価分析した。 Ｅ．溶液および対照レンズのタンパク質分析 試料はニンヒドリン評価分析法により評価された。この方法において 、タンパク質はアルカリ性条件下でそれらのアミノ酸成分に加水分解され、それ らの成分はニンヒドリンと反応して着色した錯体を形成する。後者は５７０ｎｍ における吸収を測定することにより定量することができる。この実験のために標 準曲線が５．００から１５．００μｇまでのリゾチームの範囲を含んで作成され た。その曲線は０．０５０ＡＵ／μｇの傾斜、０．０２１ＡＵのｙ切片および０ ．９８１１のＲ−二乗値を有していた。試料中のタンパク質の量はこの標準曲線 を用いそして適当な希釈因子を乗じることにより決定された。 次の表は６時間および２４時間の洗浄について洗浄データの要約を示す。評価された溶液により除かれたダンシル−リゾチーム（μｇ／レンズ±ＳＤ） この実験は、クエン酸塩が存在するときは、それが不在のときよりも、著しく （ｐ＜０．０５）多くのリゾチームがレンズから洗浄されることを示す。従って 、これらの結果はクエン酸塩がコンタクトレンズからリゾチームを除くことに有 効である洗浄特性を有することを証明する。 他の実験において、その場合上記のニンヒドリン法の代わりにＨＰＬＣ評価分 析法が使用されたが、次の表に示されるように、同様の結果が得られた。評価された溶液により除かれたダンシル−リゾチーム（μｇ／レンズ±ＳＤ） これら二つの実験の間にすべての溶液について絶対的な一致はないが（一つに は大きなブランク値の控除およびニンヒドリン評価分析法に伴うより少ない正確 さのために）、両実験共明らかに、９２−２５４５溶液が他のものよりも著しく 高い水準のリゾチームを含むことを示している。従って、タンバク質沈着物を除 くことにおけるクエン酸塩の重要さがこれらの実験により証明される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ビルボウルト，シェリー アメリカ合衆国 07801 ニュージャージ ー州ドーバー，マウント ホープ アベニ ュー 289，アパートメント ユー ― 21 (72)発明者 クィンタナ，ロナルド ピー. アメリカ合衆国 76016 テキサス州アー リントン，レイク タホウ ドライブ 3624

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．単一の溶液によりコンタクトレンズを洗浄および滅菌する方法であって、 レンズの表面上に少量の前記の溶液をこすり付けること、前記のこすり付けによ り緩められた沈着物を除くためにレンズを濯ぎ洗うこと、およびレンズを滅菌す るために十分な時間の間前記の溶液の中にレンズを浸しておくこと、から成る前 記の方法において前記の溶液が、レンズを滅菌するため有効な量の眼科医学的に 許容される抗菌剤剤、レンズを洗浄するため有効な量のポリカルボン酸塩、ポリ スルホン酸塩およびポリリン酸塩から成る群より選択される洗浄剤、およびそれ らのための水性媒体から成る前記のコンタクトレンズを洗浄および滅菌する方法 。 ２．レンズは少なくとも１０秒間該溶液と共にこすり付けられ、そしてそのこ すり付けはレンズを片手の手のひらに置き、約１より４滴の該溶液をレンズにふ りかけ、それから他の手の指でレンズの両面に該溶液をこすり付けることにより 行われる請求項１に記載の方法。 ３．レンズは該溶液中に少なくとも４時間浸される請求項１に記載の方法。 ４．該洗浄剤は９０より６００までの分子量を有する請求項１に記載の方法。 ５．該洗浄剤はクエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、マレイン酸 塩、エタノールジグリシナート、ジエタノールグリシナート、ポリスチレンスル ホナートおよびヘキサメタホスファートから成る群より選択される請求項１に記 載の方法。 ６．該洗浄剤はクエン酸塩から成る請求項１に記載の方法。 ７．該抗菌剤剤はポリクオテルニウム−１（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ− １）から成る請求項６に記載の方法。 ８．該溶液は界面活性剤を含まない請求項１に記載の方法。 ９．コンタクトレンズからタンパク質沈着物を除く方法であって、レンズの表 面上に少量の洗浄溶液をこすり付けること、 前記のこすり付けにより緩められた沈着物を除くためにレンズを濯ぎ洗うこと、 およびレンズを滅菌するために十分な時間の間前記の洗浄溶液の中にレンズを浸 しておくこと、から成る前記の方法において前記の洗浄溶液が、レンズを洗浄す るため有効な量のポリカルボン酸塩、ポリスルホン酸塩およびポリリン酸塩から 成る群より選択される化合物から本質的に成る洗浄剤、およびそのための水性媒 体から成る前記のコンタクトレンズからタンパク質沈着物を除く方法。 10．レンズは少なくとも１０秒間該洗浄溶液と共にこすり付けられ、そしてそ のこすり付けはレンズを片手の手のひらに置き、約１より４滴の該洗浄溶液をレ ンズにふりかけ、それから他の手の指でレンズの両面に該洗浄溶液をこすり付け ることにより行われる請求項９に記載の方法。 11．レンズは該洗浄溶液中に少なくとも４時間浸される請求項９に記載の方法 。 12．該化合物は９０より６００までの分子量を有する請求項１に記載の方法。 13．該化合物はクエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、マロン酸塩、マレイン酸 塩、エタノールジグリシナート、ジエタノールグリシナート、ポリスチレンスル ホナートおよびヘキサメタホスファートから成る群より選択される請求項９に記 載の方法。 14．該化合物はクエン酸塩から成る請求項１３に記載の方法。