JPH08504816A - 抗歯垢、抗歯石剤を含有した口内組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、（a）酸化亜鉛又は硝酸亜鉛；クエン酸イオン源；及びピロリン酸、ホスホン酸、ジホスホン酸及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)-（ｎは２〜２１の整数である）の薬学上許容される直鎖縮合ポリリン酸からなる群より選択される１以上のリン含有抗歯石剤（亜鉛イオン：クエン酸イオンのモル比は約１：０．１〜約１：２０であり、亜鉛イオン：リン含有抗歯石剤のモル比は約１：１〜約１：２０である）；及び（b）製薬上許容される局所口内キャリアを含んだ口内ケア組成物に関する。本発明はこのような組成物の安全有効量をヒト又は他の動物の口腔に投与することからなる、口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療又は予防方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 抗歯垢、抗歯石剤を含有した口内組成物 本発明は、歯垢、歯石、歯肉炎及び口臭の治療又は予防用の、歯磨剤及び口内 溶液のような口内組成物に関する。 発明の背景 口は微生物増殖及びコロニー形成の場である。口内において、歯肉、唇、口内 粘膜（頬）、口蓋、舌及び歯は細菌のコロニー形成及び蓄積のための表面を与え る。歯は口腔に独特であり、その理由は細菌及びそれらの産物（歯垢）が特に隣 接領域と歯肉溝に沿ってかなり蓄積しうる硬質の非脱落性表面を有しているから である。 歯垢は、不規則又は不連続な箇所で歯に強固に付着する唾液、細菌及び食物粒 子からなる歯上の粗い粘着性膜である。歯磨きから数時間以内に、主にタンパク 質からなる唾液ムチンの膜が歯上に形成される。様々な口内細菌がムチンを群集 化させ、増殖して、プラーク層を形成する。炭水化物食物砕片はムチンに付着し て、あるタイプのプラーク形成細菌により消化される。その消化はプラークに加 わる副産物を生産し、しかも歯エナメル質を腐蝕する酸を生産する。口腔で生産 された細菌副産物には、口腔の悪臭を生じうる臭いガスも含んでいる。 予防又は除去されないならば、プラークはカルシウム及びリン酸を含めた無機 塩と共に定着して、硬質外皮沈着物、歯石又はタータル（歯石）を歯に形成する ようになる。歯石は白色又は黄色っぽいか、あるいは外来物質により染色又は変 色される。歯石は歯垢よりも目障りで、歯から除去することがかなり困難になり やすい。歯垢及び歯石中の毒素は覆われた歯の周囲にある歯肉組織を刺激し、歯 肉の炎症及び破壊を起こして、他の合併症を招くことがある。 亜鉛は抗歯石剤である；しかしながら、亜鉛を含有した組成物は通常収斂性で 、不快な苦味を呈する。化学的及び生物学的活性と同様に、亜鉛カチオンの否定 的な審美性も用量依存性である：高濃度の亜鉛ほど乏しい審美性を示す；しかし ながら、遊離亜鉛の濃度を増加させると、審美性を犠牲にして効力を増加させが ちである。効力と審美性とで合わさったこの働きは、口内組成物で亜鉛の有用性 を制限していた。ピロリン酸も抗歯石剤であり、同様にピロリン酸濃度の増加に 従い悪化する不快な味を有する。亜鉛及びピロリン酸含有組成物を慎重に処方す ることにより、口内組成物中における亜鉛のレベルが増加され、このため組成物 の否定的な審美性をあまり増加させずに対応する抗歯石効果を増加させうること を本発明者らは意外にも発見した。本発明者らは、ある処方成分と組み合わされ た亜鉛：クエン酸：ピロリン酸の ある比率が予想外に他の処方よりも長期間にわたり安定である口内組成物を与え ることを意外にも発見したのである。 発明の要旨 本発明は： （a）酸化亜鉛又は硝酸亜鉛；クエン酸イオン源；ピロリン酸、ホスホン酸、 ジホスホン酸及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)-（ｎは２〜２１の整数である ）の薬学上許容される直鎖縮合ポリリン酸からなる群より選択される１以上のリ ン含有抗歯石剤； （亜鉛イオン：クエン酸イオンのモル比は約１：０．１〜約１：２０であり、亜 鉛イオン：リン含有抗歯石剤のモル比は約１：１〜約１：２０である）；及び （b）製薬上許容される局所口内キャリア； を含んだ口内ケア組成物に関する。 発明の具体的な説明 本発明は歯垢形成、歯石形成、歯肉炎及び口臭に対して有効な組成物を提供す る。このような組成物は、製薬上許容されるキャリア中に、ある亜鉛塩と、亜鉛 に対してあるモル比量のクエン酸及びピロを含んでいる。 本明細書で用いられる“ピロ”とは、ピロリン酸（pyrophosphate）、ホスホ ン酸（phosphonate）、ジホスホン酸（diphosphontate）と、限定されないが一 般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)-（ｎは２〜２１の整数であ る）の直鎖縮合ポリリン酸を含めた薬学上許容されるポリリン酸（polyphosphat e）に関する。 本明細書で用いられる“製薬上許容される局所口内キャリア”とは、過度の毒 性、不適合、不安定、刺激、アレルギー反応等なしに、妥当な利益／危険比で釣 り合った、ヒト及び他の動物の口内組織と接触した使用に適する固体又は液体充 填希釈剤を含んだ、本発明の活性化合物（以下“活性剤”）のためのキャリアを 表す。このような局所口内キャリアは、本発明の活性剤と組み合わされたとき、 口腔に局所投与される組成物になる。好ましくは、このような組成物はしばらく 口腔内に保たれ、その後嚥下されるよりもむしろたいてい吐出される。このよう な組成物には洗口液、マウスリンス、マウススプレー、歯処置溶液、練歯磨剤、 液体歯磨剤等があり、以下で更に十分に記載されている。歯磨剤及び洗口液が好 ましい組成物である。 本明細書で用いられる“遊離ピロ”とは、遷移金属、亜鉛と結合又はキレート 化していないピロに関する。 本明細書で用いられる“遊離亜鉛”とは、Ｚｎ（Ｈ₂Ｏ）₆ ²⁺のような水和亜鉛 カチオン種に関する。 本明細書で用いられる“安全有効量”とは、健全な医学的判断の範囲内におい て、（妥当な利益／危険比で）治療される症状で有意の改善を誘導する上で十分 だが、重度の副作用を避ける上で十分に低い化合物又は組成物 の量を意味する。化合物又は組成物の安全有効量は、治療される具体的症状、治 療される患者の年齢及び身体条件、症状の程度、治療の期間、併用療法の性質、 用いられる具体的な化合物又は組成物、利用される具体的な製薬上許容されるキ ャリアと、類似したファクターに応じて変わる。 本明細書で用いられる“含む”という用語は、様々な追加成分が本発明の組成 物中で一緒に用いうることを意味する。 本明細書で用いられる、示されたパーセンテージは他で指摘されないかぎり組 成物の重量パーセンテージである。亜鉛：クエン酸及び亜鉛：ピロ比 ピロ及びクエン酸の量は、口内組成物中における亜鉛の量との比率で表示され る。モルベースで、亜鉛に対するクエン酸の量は亜鉛の量が“１”のとき少くと も０．１である（即ち、亜鉛：クエン酸の比率は多くて１：０．１である）。同 様に、亜鉛の量に対するピロの量は亜鉛が１のとき少くとも１である（即ち、亜 鉛：ピロの比率は多くて１：１である）。好ましい亜鉛：クエン酸比は約１：０ ．１〜約１：２０、更に好ましくは約１：０．５〜約１：４、更に好ましくは約 １：１〜約１：３である。好ましい亜鉛：ピロ比は約１：１〜約１：２０、更に 好ましくは約１：２〜約１：６、更に好ましくは約１： ３〜約１：５である。亜鉛の比率量が１であるとき、クエン酸及びピロの比率量 の合計が約３〜約９、更に好ましくは約４：約７である亜鉛：クエン酸：ピロ比 も好ましい。 本発明の目的に適した亜鉛の量は約０．００５〜約５％Ｚｎ、更に好ましくは 約０．０５〜約２％Ｚｎ、更に一層好ましくは約０．１〜約０．６％Ｚｎである 。歯磨剤組成物において、亜鉛の好ましい量は約０．１〜約２％、更に好ましく は約０．３〜約０．６％である。洗口液、マウスリンス、マウススプレー及び歯 用溶液において、亜鉛の好ましい量は約０．００５〜約１％、更に好ましくは約 ０．０１〜約０．７５％、更に一層好ましくは約０．０５〜約０．５％である。 本発明の目的に適したクエン酸アニオンの量は約０．０１５〜約１５％クエン 酸である。歯磨剤組成物において、クエン酸アニオンの好ましい量は約０．２〜 約８％、更に好ましくは約０．４〜約７％、更に一層好ましくは約０．６〜約６ ％である。洗口液、マウスリンス、マウススプレー及び歯用溶液において、クエ ン酸アニオンの好ましい量は約０．０１〜約１２％、更に好ましくは約０．１〜 約６％、更に一層好ましくは約０．１５〜約１％である。 本発明の目的に適したピロアニオンの量は約０．５〜約１５％ピロである。歯 磨剤組成物において、ピロイオ ンの好ましい量は約１〜約９％、更に好ましくは約２．５〜約５％である。洗口 液、マウスリンス、マウススプレー及び歯用溶液において、ピロアニオンの好ま しい量は約０．０１〜約２５％、更に好ましくは約０．１〜約５％である。 適切な亜鉛イオン源には酸化亜鉛及びＺｎ（ＮＯ₃）₂がある。適さない亜鉛源 はエチレンジアミン四酢酸亜鉛（ＺｎＥＤＴＡ）及びニトリロ三酢酸亜鉛（Ｚｎ ＮＴＡ）である。好ましい亜鉛イオン源はＺｎＯである。 適切なクエン酸イオン源にはクエン酸、クエン酸のアルカリ金属塩、特にクエ ン酸ナトリウム及びクエン酸カリウム；上記いずれかの薬学上許容される水和及 び脱水塩；上記いずれかの混合物がある。 適切なピロイオン源は１９８９年１２月５日付でParran & Sakkabに発行され た米国特許第４，８８５，１５５号；１９７２年７月１８日付でWidderらに発行 された米国特許第３，６７８，１５４号；１９７３年６月５日付でFrancisらに 発行された米国特許第３，７３７，５２２号；１９８６年１２月９日付でGaffar らに発行された米国特許第４，６２７，９７７号明細書で開示されており、各々 参考のため本明細書に組み込まれる。適切なピロイオン源にはピロリン酸四ナト リウム、ピロリン酸ナトリウム酸（Ｎａ₂Ｈ₂Ｐ₂Ｏ₇）、ピロリン酸四カリウム（ Ｋ₄Ｐ₂Ｏ₇）；限定されないが、一般式： Ｍ_(n+2)Ｐ_nＯ_(3n+1)（ＭはＮａ又はＫであり、ｎは２〜２１の整数である）の直 鎖縮合ポリリン酸を含めたリン酸；ＥＨＤＰ（エタン‐１‐ヒドロキシ‐１，１ ‐ジホスホン酸）及びＡＨＰ（アザシクロヘプタン‐２，２‐ジホスホン酸）の ようなホスホン酸及びジホスホン酸；ピロリン酸、ポリリン酸、ホスホン酸及び ジホスホン酸の薬学上許容されるアルカリ金属塩；上記いずれかの混合物がある 。好ましいポリリン酸イオンは、ｎが６、１３及び２１である上記式の場合であ る。好ましいピロイオンはピロリン酸イオンである。好ましいアルカリ金属はナ トリウム及びカリウムである；アルカリ金属塩の混合物が許容される。更に好ま しいピロイオン源はピロイオンのカリウム塩である。 組成物 局所口内キャリアの成分はヒト又は他の動物の口腔への投与に適していて、か つお互に適合し、また、本発明の口内組成物で用いられる他の成分、特に活性剤 と互いに適合する。本明細書で用いられる“適合”という用語は、通常の使用状 況下で口内組成物の効力を実質上減少させる相互作用がないように諸成分が互い に混合されうることを意味する。 好ましい局所口内キャリアは洗口液、マウスリンス、マウススプレー、歯処置 溶液、練歯磨剤、歯用ゲル、歯磨粉、予防用ペースト等にとり望ましい特徴を付 与する。 本発明の局所口内キャリアは、熟練した実施者に周知である、このような組成物 で典型的に用いられる成分を含んでいる。このような成分には抗虫歯剤、抗歯垢 剤、抗歯石剤、歯科研磨剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤、結合剤、保湿剤、増 粘剤、緩衝剤、保存剤、着色剤、顔料、エタノール及び水があるが、それらに制 限されない。 本発明の口内組成物のｐＨは重要であるが、ある程度まで変えることができる 。組成物は口腔の組織との接触上安全なｐＨ、即ちヒトの場合約９のｐＨ以下、 好ましくは約８．５のｐＨ以下でなければならない。または、組成物のｐＨは好 ましくはｐＨ６以上、更に好ましくはｐＨ７以上、更に一層好ましくはｐＨ７． ５以上である。 本発明の組成物の製造に際して、各成分の添加条件は混合物のｐＨが諸成分の 混合中に常に処方ｐＨ以下に下がらないように最適化すべきである。最終組成物 の安定性を最適にするため、少くとも約７．５のｐＨにいつも維持されねばなら ない。 水は本発明の組成物の局所口内キャリアの成分である。商業的に適した組成物 の製造に用いられる水は、低イオン含有率で、有機不純物を含まないことが好ま しい。水は、好ましくは本発明の組成物の約２〜約９９％、更に好ましくは約２ ０〜約９５％である。練歯磨剤の形態の場合、組成物は好ましくは約２０〜約９ ９．５％、更に好ましくは約３０〜約９９％、更に一層好ましくは約３ ５〜約９８％、更に一層好ましくは約４０〜約９７％の水を含んでいる。洗口液 は好ましくは約２〜約９９．５％、更に好ましくは約４５〜約９９％、更に一層 好ましくは約７５〜約９８％の水を含んでいる。 本発明の口内組成物を製造する場合には、特に望ましい粘稠性を示すため練歯 磨組成物に結合剤及び／又は増粘剤を加えることが望ましい。これらの組成物に 適した結合剤は組成物の処方ｐＨでノニオン性のものである。“ノニオン性”と は約１０％以下のイオン化を意味する。本明細書で用いられる“処方ｐＨ”とは 最終組成物のｐＨを意味する。適切な結合剤にはカラヤガム、アラビアガム及び トラガカントガムのような天然ガム；キサンタンガムのような多糖ガム；カラゲ ナンのような他の天然産物；セルロースエステルに基づくもの、即ちカルボキシ メチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）及びヒド ロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のような化学的修飾天然産物；ポリビニル ピロリドンのような合成結合剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム及びカ ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエー テルの水溶性塩があるが、それらに制限されない。カルボキシビニルポリマー結 合剤はさほど望ましくないが、用いてもよい。コロイド性ケイ酸マグネシウムア ルミニウム又は微粉砕シリカも、更にテクスチャーを改善するために増 粘剤の一部として使用できる。適切な結合剤のブレンド及び混合物もそれで作ら れた組成物の特徴を有意に改善するかもしれない。好ましい結合剤はＣＭＣ又は ＨＥＣのような化学的修飾セルロースであり、更に好ましくはＨＥＣである。結 合剤及び増粘剤は通常約０．１〜１０％、好ましくは約０．２５〜約７．５％、 更に好ましくは約０．５〜約３．５％の組合せ量で本発明の組成物中に存在する 。任意成分 本発明の組成物の局所口内キャリアで有用な歯科研磨剤には多くの異なる物質 がある。選択される物質は、意図する組成物と適合して、象牙質を過度に磨耗さ せない物質でなければならない。これらには、例えばゲル及び沈降物を含めたシ リカ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシ ウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸 ナトリウム、水和アルミナと、尿素及びホルムアルデヒドの粒状縮合生成物のよ うな樹脂研磨物質、参考のため本明細書に組み込まれる１９６２年１２月２５日 付発行の米国特許第３，０７０，５１０号明細書でCoo1eyらにより開示されたよ うな他の物質がある。研磨剤の混合物も用いてよい。 様々なタイプのシリカ歯科研磨剤が、歯エナメル質又は象牙質を過度に研磨せ ずに、例外的な歯科クリーニン グ及び磨き性能の独特な効果を発揮することができる。この理由から、それらは 本発明で使用上好ましい。 本発明で有用なシリカ研磨物質と他の研磨剤は、通常約０．１〜３０ミクロン 、好ましくは約５〜１５ミクロン範囲の平均粒度を有している。シリカ研磨剤に は沈降シリカ又はシリカゲル、例えば双方とも参考のため本明細書に組み込まれ る１９７０年３月２日付で発行されたPaderらの米国特許第３，５３８，２３０ 号と１９７５年６月２１日付で発行されたDiGiulioの米国特許第３，８６２，３ ０７号明細書で記載されたシリカキセロゲルがある。Ｗ．Ｒ．グレース＆カンパ ニー、デビッドソン・ケミカル・ディビジョン（W.R.Grace & Company,Davidson Chemical Division）により商品名サイロイド（Sylo い。好ましい沈降シリカ物質には、Ｊ．Ｍ．ヒューバー社（J.M.Huber Corporat ion）から商品名ゼオデント（Zeo 剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９８２年７月２０日付で発行され たWasonの米国特許第４，３４０，５８３号明細書で記載されている。 研磨剤の混合物も用いてよい。本明細書で記載された組成物中における研磨剤 の量は、歯磨剤が練歯磨剤であるとき、約６〜約７０％、好ましくは約１５〜約 ５０％、 更に好ましくは約１５〜約３０％の範囲である。それより高い９０％程のレベル であっても、組成物が歯磨粉であるときには用いてよい。 香味剤も本発明の口内組成物に加えて、それらをもっと嗜好的にすることがで きる。適切な香味剤にはメントール、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油 、サッサフラス油及びクローブ油がある。香味剤は通常本組成物中に０〜約３重 量％、好ましくは約０．０４〜約２％の量で含有される。 着色剤も外観を改善するために本発明の組成物に加えてよい。存在するならば 、着色剤は典型的には約０．００１〜約０．５重量％のレベルで含有される。 甘味剤も本発明の組成物で好ましく、それらをもっと嗜好的にする。使用でき る甘味剤にはアスパルテーム、アセスルフェーム、サッカリン塩、デキストロー ス、グルコース、レブロース、タウマチン、Ｄ‐トリプトファン、ジヒドロカル コン及びシクラメート塩がある。サッカリン塩が好ましい。甘味剤は通常０〜約 ６重量％、好ましくは約０．００５〜約５％の量で本組成物中に用いられる。 口内組成物は界面活性剤も含有することができる。適切な界面活性剤は、本発 明の組成物に適したｐＨ範囲にわたり適度に安定であって起泡するものであり、 それには非石鹸アニオン系、ノニオン系、カチオン系、双極性 及び両性有機合成洗剤とそれらの適合性混合物がある。これらの適切な界面活性 剤の多くは、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる、１９７７年９月２７ 日付でGieskeらに発行された米国特許第４，０５１，２３４号及び１９７６年５ 月２５日付でAgricola、 Briner、 Granger及びWidderに発行された米国特許第 ３，９５９，４５８号明細書で開示されている。界面活性剤は、典型的には本発 明の組成物中に０〜約２０重量％、好ましくは約０．１〜約 ％、更に好まし くは約１〜約４％のレベルで存在する。界面活性剤は難溶性成分、例えば一部の 香味剤を溶解状態に保つ上で役立つ溶解剤として用いてもよい。この目的に適し た界面活性剤にはポリソルベート及びポロキサマーがある。 本発明の組成物の口内キャリアのもう１つの任意成分は保湿剤である。保湿剤 は練歯磨剤組成物を空気への暴露で硬化することから防ぎ、洗口液及び練歯磨剤 組成物に口内湿潤感を与えるように働く。ある保湿剤は洗口液及び練歯磨剤組成 物にフレーバーの望ましい甘味も付与できる。保湿剤は、純粋な保湿剤ベースで 、通常本組成物の０〜約７０重量％、好ましくは約２〜約５５％である。本発明 の組成物で使用に適した保湿剤にはグリセリン、ソルビトール、キシリトール、 ポリエチレングリコール及びプロピレングリコール、特にソルビトール及びグリ セリンのような食用多価アルコールがある。好まし い保湿剤はソルビトール及びグリセリンであり、更に好ましくはソルビトールで ある。 不透明剤も練歯磨剤を不透明にするために本発明の練歯磨剤で用いてよい。適 切な不透明剤には二酸化チタンと、例えばケイ酸マグネシウムアルミニウムを含 めた一部の研磨剤がある。不透明剤は通常本組成物の０〜約４重量％、好ましく は約０．５〜約３％である。 本発明の組成物の他の任意成分は保存剤である。保存剤は組成物中で微生物増 殖を防ぐ。適切な保存剤にはメチルパラベン、プロピルパラベン、ベンゾエート 及びエタノールがある。保存剤がエタノールであるならば、それは通常本組成物 の０〜約３５重量％、好ましくは約５〜約１５％である。他の保存剤は通常本組 成物の０〜約５重量％、好ましくは約０．０８〜約２％である。 抗菌性抗歯垢剤も、それらが活性剤と適合するという条件付きで、本発明の口 内組成物中に場合により存在できる。このような剤には、限定されないが、The Merck Index,11th Ed.（1989）,p.1520（エントリーNo.9573）に記載のようなト リクロサン、２，４，４´‐トリクロロ‐２´‐ヒドロキシジフェニルエーテル ；クロルヘキシジン（Merck Index,No.2090）；アレキシジン（Merck Index,No. 222）；ヘキセチジン（Merck Index,No.4624）；サンギナリン（Merck Index,No .8320）；塩化ベンザルコニウム（Merck Index,No.1066）；サリチルアニリド（ Merck Index,No.8299）；臭化ドミフェン（Merck Index,No.3411）；塩化セチルピリジ ニウム（ＣＰＣ）（Merck Index,No.2024）；塩化テトラデシルピリジニウム（ ＴＰＣ）；Ｎ‐テトラデシル‐４‐エチルピリジニウムクロリド（ＴＤＥＰＣ） ；オクテニジン；デルモピノール、オクタピノール及び他のピペリジノ誘導体； ナイシン（nicin）製剤；アウグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン 、ドキシサイクリン、ミノサイクリン及びメトロニダゾールのような抗生物質； 米国特許第４，６７０，２５２号明細書で記載されたような、過酸化サイリウム 、過酸化水素のような過酸化物と、モノフタル酸マグネシウム及びそのアナログ ；上記抗菌性抗歯垢剤のアナログ及び塩がある。存在するとすれば、抗菌性抗歯 垢剤は本発明の組成物の０〜約６重量％、好ましくは約０．１〜約５％である。 漂白剤も本発明の口内組成物中に存在できる。適切な漂白剤には過酸化水素、 過酸化アルカリ金属及びスーパーオキシドのような有機及び無機酸化剤と、モノ ペルオキシフタレート及び過安息香酸誘導体のような有機過酸化物がある。存在 するとすれば、このような漂白剤は本発明の組成物の０〜約６重量％、好ましく は約１〜約５％である。 栄養素も、それらが活性剤と適合するという条件付きで、本発明の口内組成物 中に存在できる。このような剤 には葉酸、レチノイド類（ビタミンＡ）、ビタミンＣ、ビタミンＥがある。存在 するとすれぱ、栄養素は通常本発明の組成物の０．００１〜約１０重量％である 。 他の任意成分には安全有効量のフッ化物イオン源も含み、これは典型的には水 溶性フッ化化合物の形をしている。この水溶性フッ化化合物は、典型的には約０ ．００２５〜約５．０重量％、好ましくは約０．００５〜約２．０重量％のフッ 化物濃度を示すために十分な量で本発明の組成物中に存在する。好ましいフッ化 物源はフッ化ナトリウム、酸味のあるリン酸フッ化物及びモノフルオロリン酸ナ トリウムである。１９７２年７月１８日付でWidderらに発行された米国特許第３ ，６７８，１５４号明細書はこのような塩とその他について開示しており、参考 のため本明細書に組み込まれる。 他の任意成分には合成又は天然アニオン系ポリマーポリカルボキシレート、多 糖及びポリサルフェートがある。ポリマーは約０．０５〜約３％、更に好ましく は約０．０５〜約２％、更に一層好ましくは約０．１〜約２％の重量で存在する 。適切なポリマーには無水マレイン酸又は酸と他の重合性エチレン不飽和モノマ ーとのコポリマー、直鎖ポリカルボキシレート、アルギネート、ペクチン、カラ ゲナンがあるが、それらに制限されない。無水マレイン酸又は酸と他の重合性エ チレン不飽和モノマーとの１：４〜４：１コポリマーが最も好ましく、好まし くは約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（ＭＷ）を有するメチルビ ニルエーテル（メトキシエチレン）である。これらのコポリマーは、例えばガン トレ Ｎ１１９（ＭＷ２５０，０００）、好ましくはＧＡＦ社のＳ‐９７ファーマキュ ーティカル・グレード（Pharmaceutical Grade）（ＭＷ７０，０００）として入 手できる。 他の機能性ポリマーポリカルボキシレートには、無水マレイン酸とアクリル酸 エチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ‐ビニル‐２‐ピロリドン又はエチ レンとの１：１コポリマー（後者は例えばモンサント（Monsanto）ＥＭＡ No. １１０３、ＭＷ１０，０００及びＥＭＡグレード６１として入手できる）と、ア クリル酸とメタクリル酸メチルもしくはヒドロキシエチル、アクリル酸メチルも しくはエチル、イソブチルビニルエーテル又はＮ‐ビニル‐２‐ピロリドンとの ：１：１コポリマーのような、米国特許第３，９５６，４８０号明細書に開示さ れたものがある。好ましい組成物 本発明の好ましい組成物は歯磨剤、特に練歯磨剤の形態である。練歯磨剤の成 分には、通常歯科研磨剤（約１０〜約５０％）、界面活性剤（約０．５〜約１０ ％）、増粘剤（約０．１〜約５％）、保湿剤（約１０〜約７０％）、香味剤（約 ０．０４〜約２％）、甘味剤（約０． １〜約３％）、着色剤（約０．０１〜約０．５％）及び水（約２〜約４５％）を 含んでいる。 本発明の他の好ましい組成物は洗口液、マウススプレー及び歯用溶液である。 このような洗口液及びマウススプレーの成分には、水（約４５〜約９９％）、エ タノール（０〜約２５％）、保湿剤（０〜約５０％）、界面活性剤（約０．０１ 〜約７％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）及び 着色剤（約０．００１〜約０．５％）を含んでいる。このような洗口液及びマウ ススプレーは抗歯垢剤（約０．１〜約５％）も含有してよい。使用方法 本発明の他の面は、安全有効量の活性剤を含んだ組成物の口腔の組織への適用 による、口臭、歯垢、歯石及び歯肉炎の治療又は予防方法に関する。このような 組成物は前記されている。 これらの方法では、好ましくは前記のような本発明の口内組成物を口腔に投与 することにより、安全有効量の活性剤を投与する。好ましくは、本発明の方法で は少くとも約０．００１ｇの活性剤を含んだ組成物の量を投与する。歯及び他の 口腔組織は活性剤に暴露される。 口内組成物が練歯磨剤である場合、好ましくは約０．３〜約１５ｇ、好ましく は約０．５〜約５ｇ、更に好ましくは約１〜約２ｇの練歯磨剤が適用具、例えば 歯ブラ シに塗布される。次いで適用具は口内組成物が口腔の組織、特に歯及び歯肉と接 触するように口腔表面と接触させられる。適用具は、例えばブラッシングにより 歯表面への口内組成物の均一な分布を行うために更に用いられる。適用は好まし くは約１５秒間〜約１０分間、更に好ましくは約３０秒間〜約３分間、更に一層 好ましくは約１〜約２分間にわたり続ける。適用後、典型的には、練歯磨剤残留 物は口腔に許容される液体、典型的には水を用いてすすぐことにより歯表面から 除去され、口腔から吐出される。 口内組成物が洗口液である場合、典型的には約１〜約２０ml、好ましくは約２ 〜約１５ml、最も好ましくは約１０〜約１５mlの抗歯垢活性剤を含有した液体洗 口剤が口腔に導入される。次いで液体洗口剤は、口腔の組織中にわたり洗口液の 改善された分布を得るために、約１０秒間〜約１０分間、好ましくは約１５秒間 〜約３分間、更に好ましくは約３０秒間〜約２分間にわたり口腔内ですすがれる 。すすぎ後、洗口液は典型的には口腔から吐出される。 適用頻度は、好ましくは約３回／週〜約４回／日、更に好ましくは約１〜約３ 回／日、更に一層好ましくは約１〜約２回／日である。処置期間は典型的には約 １日〜生涯にわたる。 例 下記非制限例は本発明の範囲内にある好ましい態様について更に記載及び説明 している。例は単に説明目的であって、本発明の制限として解釈されてはならず 、その多数のバリエーションが本発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である 。 本発明の組成物は口内ケア製品を作るために常用される方法を用いて製造でき る。 例Ｉ〜VI 以下は本発明の歯磨剤組成物の例であり、慣用的プロセスを用いて製造する。 示された数値は組成物の重量％である。製造中、ｐＨは最低ｐＨ７．５で維持す る。 例VII 歯科予防処置後に、人はフッ化物無抗歯石剤の練歯磨剤１ｇを用いて１日２回 ６０秒間にわたり歯をブラッシングする。８週間後、彼は歯科医により行われる 歯科予防処置をうける。次の８週間にわたり、その人は例Ｉの組成物１ｇで１日 ２回６０秒間にわたり歯をブラッシングする。８週間後、その人は最初の８週間 後よりも有意に少ない歯石を歯に有している。 例VIII 歯科予防処置後に、人はフッ化物無抗歯石剤の練歯磨剤１ｇを用いて１日２回 ６０秒間にわたり歯をブラッシングする。１週間後、彼は歯科医により行われる 歯科予防処置をうける。翌週、その人は例IVの組成物１ｇで１日２回６０秒間に わたり歯をブラッシングする。１週間後、その人は最初の週の後よりも有意に少 ない歯垢を歯に有している。 例IX 歯科予防処置後に、人はフッ化物無抗歯石剤の練歯磨剤１．５ｇを用いて１日 ２回６０秒間にわたり歯をブラッシングする。９週間後、彼は歯科医により行わ れる歯科予防処置をうける。次の９週間にわたり、その人は例IIIの組成物１． ５ｇで１日２回６０秒間にわたり歯をブラッシングする。９週間後、その人は最 初の９週間後よりも有意に少ない歯石を歯に有している。 例Ｘ〜XIV 以下は本発明の洗口液及びデンタルリンス組成物の例であり、慣用的プロセス を用いて製造する。示された量は組成物の重量％である。製造中、下記組成物の ｐＨは最低ｐＨ７．５で維持する。 例XV 歯科予防処置後に、人は無抗歯石剤マウスリンス１０mlを用いて８週間にわた り１日２回２０秒間にわたり彼女の口をすすぐ。８週間後にその人は歯科予防処 置をうけ、例XIの組成物１０mlで１日２回２０秒間にわたりすすぐ。８週間後、 その人は無抗歯石剤マウスリンスを用いた最初の８週間後よりも有意に少ない歯 石を歯に有している。 例XVI 歯科予防処置後に、人は無抗歯垢剤マウスリンス１２mlを用いて１週間にわた り１日２回３０秒間にわたり彼女の口をすすぐ。この週の間、その人は歯をブラ ッシングしない。１週間後にその人は歯科予防処置をうけ、例XIIIの組成物１２ mlで１日２回３０秒間にわたりすすぐ。この週の間、その人は歯をブラッシング しない。１週間後、その人は無抗歯垢剤マウスリンスを用いた最初の週後よりも 有意に少ない歯垢を歯に有している。 例XVII 歯科予防処置後に、人は無抗歯石剤マウスリンス１５mlを用いて９週間にわた り１日２回４５秒間にわたり彼女の口をすすぐ。９週間後にその人は歯科予防処 置をうけ、例XIVの組成物１５mlで１日２回４５秒間にわたりすすぐ。９週間後 、その人は無抗歯石剤の練歯磨剤を用いた最初の９週間の後よりも有意に少ない 歯石を歯に有 している。 本発明の特定の態様が記載されてきたが、これら例の様々な変更及び修正が本 発明の精神及び範囲から逸脱せずに行えることは当業者にとり明らかであろう。 添付された請求の範囲では、本発明の範囲内に属するすべてのこのような修正を カバーしているつもりである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｌ Ｖ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ボルペンハイン，マシュー エドワード アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 ガリア、ドライブ、2771 (72)発明者 シャンブハグ，ブリンダ ラムシャンドラ アメリカ合衆国オハイオ州、メインビル、 キャンドルメーカーズ、レイン、2255

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ａ）（i）酸化亜鉛又は硝酸亜鉛； （ii）クエン酸イオン源；及び （iii）ピロリン酸、ホスホン酸、ジホスホン酸及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)- （ｎは２〜２１の整数である）の薬学上許容される直鎖縮合ポリリン酸か ら選択される１以上のリン含有抗歯石剤； （亜鉛イオン：クエン酸イオンのモル比は１：０．１〜１：２０、好ましくは１ ：０．５〜１：４、更に好ましくは１：１〜１：３であり、亜鉛イオン：リン含 有抗歯石剤のモル比は１：１〜１：２０、好ましくは１：１〜１：６、更に好ま しくは１：３〜１：５である）；及び （b）製薬上許容される局所口内キャリア； を含んだ口内ケア組成物。 ２． 歯磨剤の形態であって、製薬上許容される局所口内キャリアが歯科研磨 剤を含んでいる、請求項１に記載の組成物。 ３． 組成物の処方ｐＨでノニオン性である結合剤を含んでいる、請求項１又 は２に記載の組成物。 ４． 洗口液、マウスリンス、歯用溶液及びマウススプレーから選択される溶 液の形態であって、製薬キャリアが保湿剤、エタノール及びノニオン系界面活性 剤から選択される物質を含んでいる、請求項１に記載の組成物。 ５． 組成物のｐＨがｐＨ７以上、好ましくはｐＨ７．５以上である、請求項 １〜４のいずれか一項に記載の組成物。 ６． ０．０１〜０．７５％の亜鉛を含んでいる、請求項１〜５のいずれか一 項に記載の組成物。 ７． 抗歯石剤がピロリン酸、ＥＨＤＰ、ＡＨＰ及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1) ）^(n+2)-（ｎは６，１３又は２１である）の直鎖縮合ポリリン酸から選択され、 好ましくは抗歯石剤がピロリン酸、好ましくはピロリン酸のカリウム塩である、 請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。 ８． ３５〜９９．５％の水を含んでいる、請求項１〜７のいずれか一項に記 載の組成物。 ９． ０．００２５〜５重量％のフッ化物イオンを与えるフッ化物イオン源を 含んでいる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。 １０． 請求項１〜９から選択される組成物の安全有効量をヒト又は他の哺乳 動物の口腔に投与することからなる、口腔の歯垢、歯石又は口臭の治療又は予防 方法。