JPH08505408A

JPH08505408A - ５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４トリアゾロ［１，５−ｃピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃピリミジンの製造におけるそれらの利用

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Publication number: JPH08505408A
Application number: JP7513335A
Authority: JP
Inventors: オービク，ジヨン・エイ; シアング，ドーン・エル
Original assignee: ダウエランコ
Priority date: 1993-11-05
Filing date: 1994-10-31
Publication date: 1996-06-11
Anticipated expiration: 2020-02-02
Also published as: DE69514271D1; CA2153246C; AU676413B2; EP0678093A1; BR9406060A; DE69514271T2; WO1995012595A1; EP0678093B1; CA2153246A1; AU1085295A; JP3617053B2; US5480991A

Abstract

(57)【要約】５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ｃ）ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物（１１）、例えば５−エトキシ−８−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ｃ）ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンを、５−アルコキシ基、アルコキシド及びアルコールのすべてが同じアルキル基を有するように選ばれるアルコール溶媒中においてアルカリ金属アルコキシドで処理することにより、５−アルコキシ（１，２，４）トリアゾロ（１，５−ｃ）ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物（Ｉ）、例えば５−エトキシ−８−フルオロ（１，２，４）トリアゾロ（１，５−ｃ）ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンを製造した。５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ｃ）ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物のトリアルキルアンモニウム塩は、ベンジルクロリドなどのヒドロカルビルハライドとの反応により３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ（４，３−ｃ）ピリミジン化合物に変換される。生成物は５−アルコキシ（１，２，４）トリアゾロ（１，５−ｃ）ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤の製造の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ −ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの製造におけるそれらの利用本発明は５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン −３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるそれらの利用に関する。有力な除草剤である５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物は米国特許第５，１６３，９９５号に記載されており、適当に置換された２−ヒドロカルビルチオ−５−アルキルチオ− １，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物を中間体として用いた多段階法において製造されることが開示されている。製造は置換されたアルカンチオールと反応して除去することができるエレチン性非置換化合物の存在下でアルキルチオ部分がアルコキシ部分で置換される置換反応を必要とする。この方法は冗長で所望の生成物を中程度の収率でしか与えず、副生成物であるアルキルチオエチル部分−含有化合物を生じ、これは廃棄物として処理しなければならない。除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５− ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造のための改良法は、その製造に有用な中間体の製造のための改良法も含めて非常に価値があり、改良法の実行に必要であろう中間体も同様である。５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物も５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物も当該技術分野において記載されたことがない。３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物も新規である。今回、５−ルアコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン− ３（２Ｈ）−チオン化合物が製造され、転位による５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物の製造に有用であり、結局Ｎ−（置換フェニル）−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤の製造の中間体として用いることができることが見いだされた。得られる方法は、以前に記載されている方法より経済的に、及びより容易に行える方法でＮ−（置換フェニル）−５− アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤を製造することを可能にする。本発明は式Ｉ：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに該化合物とｐＫａが９．４〜１１．４であるトリアルキルアミン化合物との付加物であるそれらのトリアルキルアンモニウム塩を含む。Ｙ及びＺの一方がＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方がＨを示す式Ｉの化合物が一般に好ましい。通常フッ素化化合物がより好ましいが、塩素化化合物がより好ましい場合もある。含まれるトリアルキルアミンが式ＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄−、− （ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］の化合物であるトリアルキルアンモニウム塩が好ましい塩であり、トリエチルアンモニウム塩が特に好ましい。本発明はさらに式Ｉ：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の利用法を含み、その方法は該化合物をＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅ を示す式ＲＯＨのアルコールを含む媒体中で−１０℃〜４０℃の温度において、少なくとも１モル当量のＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｍがアルカリ金属を示す式ＲＯＭのアルカリ金属アルコキシドで処理し、アルカリ金属アルコキシド及びアルコールはＲがアルカリ金属アルコキシド、アルコール及び５−アルコキシ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物において同一であるように選択され、その後混合物を酸性化して式ＩＩＩ：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義された通りである］の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物を得ることを特徴とする。Ｙ及びＺの一方がＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方がＨを示す式ＩＩＩの化合物が好ましい。通常Ｙ及びＺの一方がＦを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましく、Ｙ及びＺの一方がＣｌを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましいこともある。本発明はさらに式Ｉ：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれそれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の化合物とｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物の付加物である５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物のトリアルキルアンモニウム塩の利用法を含み、その方法は不活性溶媒中で該塩を少なくとも等モル量のベンジルハライド又はＣ₂−Ｃ₄アルキルハライドで処理し、式ＩＶ：［式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前記と同義であり、Ｒ⁴はベンジル又はＣ₂−Ｃ₄アルキルを示す］の３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン化合物を得ることを含む。通常Ｙ及びＺの一方がＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方がＨを示す式ＩＶの化合物が好ましい。通常Ｙ及びＺの一方がＦを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましく、Ｙ及びＺの一方がＣｌを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましいこともある。Ｒ⁴がベンジルを示す化合物が典型的に好ましい。式ＩＶの３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物は、ＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₃を示す式ＲＯＨのアルコールを含む媒体中で、ＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す式ＲＯＭのアルカリ金属アルコキシドで処理することにより式Ｖ：の対応する２−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物に変換することができ、アルカリ金属アルコキシド及びアルコールはＲがアルカリ金属アルコキシド、アルコール及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４ートリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物において同一であるように選ばれる。本発明の化合物は、アルコキシ基がメトキシ又はエトキシであり、７−もしくは８−位に１つのハロゲン、アルキル又はアルコキシ置換基がある５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびにこれらの化合物とトリアルキルアミン化合物の反応生成物として特徴づけることができる。それらは式Ｉ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびにそれらのトリアルキルアンモニウム塩を含む。５−アルコキシ −（７−もしくは８−フルオロ、クロロ、もしくはブロモ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物が多くの場合に好ましい。典型的にフッ素化化合物がより好ましいが、塩素化化合物がより好ましいこともある。式Ｉのいくつかの特に好ましい化合物には５−エトキシ−７−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ） −チオン、５−メトキシ−７−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン、５−エトキシ−８−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン −３（２Ｈ）−チオン及び５−メトキシ−８−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンが含まれる。式Ｉの化合物は本明細書において３（２Ｈ）−チオン化合物として命名され、描かれている。それらは２つの構造がケト−エノール型の異性体であり、それらが動的平衡にあるので３−チオール化合物としても同様に命名され、描かれてきた。式Ｉの化合物のケト及びエノール異性体は下記の通りに示される：式Ｉの化合物のトリアルキルアンモニウム塩は、これらの化合物と式ＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して炭素数が１〜４のアルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はＮ−メチルピペラジンを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが窒素原子と一緒になって１，４−ジアゾビシクロ［２，２，２］オクタンを示す］のトリアルキルアミン化合物のようなｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物との付加物とみなすことができる。トリエチルアンモニウム塩が好ましい塩である。式Ｉの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン− ３（２Ｈ）−チオン化合物は非常に安定というわけではなく、固体の状態でも放置すると分解する傾向がある。これらの化合物は、その製造の直後に他のもっと安定な化合物の合成における中間体として用いるのが好ましい。本発明の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン −３（２Ｈ）−チオン化合物は、式ＩＩＩ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］の５− アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン −２（３Ｈ）−チオン化合物の製造法において用いることができる。これらの化合物は５−位のメトキシ又はエトキシ置換基、及び７−もしくは８−位にハロ、アルキル又はアルコキシ置換基を有する１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物として特徴づけることができる。利用法に含まれる方法は、Ｙ及びＺの１つがフルオロ、クロロ又はブロモを示し、他が水素を示す式ＩＩＩの化合物の製造に用いられるのが好ましい。方法は、Ｙ及びＺの一方がフルオロを示し、他方が水素を示す式ＩＩＩの化合物の製造の場合に特に興味深く、Ｙ及びＺの一方がクロロを示し、他方が水素を示す化合物の場合にかなり興味深い。製造することができるいくつかの特に好ましい式ＩＩＩの化合物には８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び７ −クロロ−５−エトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン− ２（３Ｈ）−チオンが含まれる。式ＩＩＩの化合物は本明細書において２（３Ｈ）−チオン化合物として命名され、描かれている。それらは２つの構造がケト−エノール型の異性体であり、それらが動的平衡にあるので２−チオール化合物としても同様に命名され、描かれてきた。式ＩＩＩの化合物のケト及びエノール異性体は下記の通りに示される：式Ｉの化合物が式ＩＩＩの化合物に変換される方法は、式Ｉ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物を、溶媒又は溶媒の１つとしてメタノール又はエタノールを含む媒体中で少なくとも１モル当量のアルカリ金属メトキシド又はエトキシドと合わせることを含む。アルカリ金属アルコキシド及びァルコールは、式Ｉの化合物の５−アルコキシ基、アルコキシド及びアルコールのすべてが同一のアルキル基（メチル又はエチル）を有するように選ばれなければならない。試薬がそのように適合していない場合、交換反応が起こり、それは有意に収率を低下させ、回収法を複雑にする。方法において用いられるアルカリ金属アルコキシドはメタノール及びエタノールのリチウム、ナトリウム及びカリウム誘導体である。少なくとも１モル当量のアルカリ金属アルコキシドが用いられる。アルカリ金属アルコキシド対式Ｉの化合物の比率は１〜２が典型的である。一般に１．０３〜１．３の比率が好ましい。もっと高いアルカリ金属アルコキシドの濃度は方法に不利である。方法の反応媒体は適したアルコールを含まねばならず、他の適合性の溶媒も含むことができる。そのような溶媒は含まれるアルコールと混和性でなければならず、アルカリ金属アルコキシドを過剰に沈澱させてはならず、試薬又は生成物のいずれとも反応性であってはならない。そのような適合性の溶媒にはアセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが含まれる。反応媒体は２パーセントより少ない水を含むのが好ましい。０．２パーセントより少ない水を含むのがより好ましい。水の存在は出発材料、生成物又は両方を破壊する副反応に対して責任がある。可能な限り少量の反応媒体を用いるのが多くの場合に好ましく、媒体における式Ｉ及びＩＩＩの化合物の完全な溶解性は必要でない。異性化は周囲温度で十分に進行し、一般に−１０℃〜４０℃の温度で行われる。多くの場合０℃〜３０℃の温度が好ましい。出発材料及び生成物は高温で分解する傾向がある。方法をそのような低い、便利な温度で行えるという事実は本方法の重要な特徴である。方法は従来の容器で行うことができる。典型的に反応混合物は十分な混合を保証するために撹拌される。転位反応は数分から数時間かけて起こり、式ＩＩＩの化合物のアルカリ金属塩を含む混合物が最初に得られる。所望の式ＩＩＩの化合物の塩は完全に安定というわけではないので、この混合物を長時間放置することは許されない。式ＩＩＩの化合物自身は、媒体の中和に十分な酸を加えることにより得られる。本質的にいずれの有機又は無機プロトン酸も酸性化に用いることができる。典型的に安価で入手の容易なｐＫａが８より低い酸、例えば塩酸、硫酸又は酢酸が用いられる。塩酸が好ましい。典型的に、正確な中和に必要な量より過剰の量の酸が加えられる。所望の式ＩＩＩの化合物は、酸性化すると形成される沈澱を集めることにより回収することができる。酸性化の後の収集の前に典型的に水が加えられ、確実に完全に沈澱させる。回収される生成物は、濾過又は遠心により集めることができ、必要なら従来の方法により乾燥することができ、但し過剰の熱は避ける。これらの化合物は再結晶、液体クロマトグラフィーなどの従来の方法によりさらに精製することができる。しかしそれらは非常に安定というわけではなく、固体の状態においても放置すると分解する傾向がある。これらの化合物は、製造の直後に他のもっと安定な化合物の合成における中間体として用いるのが好ましい。式ＩＩＩの化合物は式Ｖ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｘ及びＹの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示し、Ｒ⁴はベンジル又はＣ₂−Ｃ₄アルキルを示す］の２−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ −ｃ］ピリミジン化合物に変換することができる。変換は、式ＩＩＩの化合物を穏やかな反応条件下でトリエチルアミン化合物、ナトリウムエトキシド又はカリウムメトキシドなどの塩基及びベンジルハライド又はＣ₂−Ｃ₄アルキルハライド、例えばベンジルクロリド又はエチルブロミド、あるいはそれらの実質的同等物で処理することにより行われる。典型的に反応はメタノール又はエタノール溶媒中で周囲温度又は最高５０℃の温度において、確実に混合するために撹拌しながら行われる。式ＩＩＩのＲがメチルを示す場合、メタノール及びアルカリ金属メトキシドをそれぞれ溶媒及び塩基として用いるのが好ましく、Ｒがエチルを示す場合、エタノール及びアルカリ金属エトキシドを用いるのが好ましい。ナトリウムアルコキシドが好ましいアルカリ金属アルコキシドである。反応条件は本質的に、当該技術分野において周知の類似のアルキル化反応の条件と同じである。本発明の式Ｉの化合物の利用法の過程において最初に得られる式ＩＩＩの化合物のアルカリ金属塩を、酸性化するより反応混合物にベンジルハライド又はＣ₂ −Ｃ₄アルキルライド、例えばベンジルクロリド又はエチルブロミド、あるいはそれらの実質的同等物を加えることにより式Ｖの化合物に変換するのが多くの場合に便利である。アルキル化反応は反応容器中にすでに確立されている条件と同一の条件下で行うことができ、あるいは最適の結果のために上記に示されている指針内で変えることができる。得られる式Ｖの化合物は従来の方法で回収することができる。式Ｉ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］の化合物の、式ＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はＮ−メチルピペラジンを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが窒素原子と一緒になって１，４−ジアゾビシクロ［２，２，２］オクタンを示す］の化合物のような、しかしそれに限定されるわけではないｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物との付加物である５−アルコキシ−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物のトリアルキルアンモニウム塩を、式ＩＶ：［式中、Ｘ、Ｙ及びＲは前文と同義であり、Ｒ⁴はベンジル又はＣ₂−Ｃ₄アルキルを示す］の３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン誘導体化合物の製造に用いることができる。Ｙ及びＺの一方がフルオロ、クロロ又はブロモを示し、他方が水素を示す式Ｉの化合物のトリアルキルアンモニウム塩の使用が好ましい。通常Ｙ及びＺの一方がフルオロを示し、他方が水素を示す化合物の使用がより好ましく、Ｙ及びＺの一方がクロロを示し、他方が水素を示す化合物の使用がより好ましいこともある。式ＩＩの化合物から誘導されるトリアルキルアンモニウム塩が通常好ましく、トリエチルアンモニウム塩（Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³がそれぞれエチルを示す）が通常用いられる。塩から３−ベンジルチオ化合物（式ＩＶのＲ⁴がベンジルを示す）への変換が一般に好ましい。方法は、式Ｉの化合物のトリアルキルアンモニウム塩をベンジルハライド又は炭素数が２〜４のアルキルハライド、例えばベンジルクロリド又はエチルブロミド、あるいはそれらの実質的に同等物と、塩が少なくとも部分的に溶解性である溶媒、例えばアセトニトリル／水、メタノール又はエタノール中で合わせ、混合物を周囲温度で放置するか、又はそれを４０℃〜８０℃に加熱することにより行われる。過剰の加熱及び大過剰のトリアルキルアミン化合物は望ましくない副反応に導く。反応条件は本質的に、関連アルキル化反応に関して当該技術分野で既知の条件と同じである。得られる式ＩＶの化合物は濾過又は溶媒の蒸発などの従来の方法により回収することができ、液体クロマトグラフィー、溶媒からの再結晶又は抽出などの従来の方法により容易に精製することができる。この利用法で用いられるトリアルキルアンモニウム塩化合物は、下文に記載する通り２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物、二硫化炭素及び過酸化水素のトリアルキルアミン化合物の存在下における反応により得ることができる。これらの化合物は式Ｉの化合物の、式ＩＩの化合物のようなトリアルキルアミン化合物との反応によっても得ることができる。この製造は、式Ｉの化合物をアセトニトリルなどの有機溶媒に溶解し、少なくとも１モルのトリアルキルアミン化合物を加えることにより容易に行うことができる。式Ｉの化合物が溶解性であるがトリアルキルアンモニウム塩が不溶性の溶媒が選ばれると、塩は沈澱し、濾過又は遠心により回収することができる。回収された塩は従来の方法で乾燥することができる。アセトニトリル及び水の１：１の混合物のような塩が可溶性の溶媒が用いられると、塩は溶液中に残り、その形態で用いることができる。式ＩＶの３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物は、等モル量以下のアルカリ金属アルコキシドが必要であり、生成物が塩ではなく、回収の前に酸を用いた中和が必要でないということを除いて式Ｉの化合物から式ＩＩＩの化合物への変換の場合に上文で記載した条件と類似の反応条件下でアルカリ金属アルコキシドで処理することにより、式Ｖ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］の２−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ −ｃ］ピリミジン化合物に変換することができる。１：１００〜１：１のアルカリ金属アルコキシド：式ＩＶの化合物のモル比が一般に用いられる。通常１：５０〜１：４のモル比が好ましい。異性化は典型的にアルコール溶媒を含む媒体中で行われる。媒体中のアルコール、アルカリ金属アルコキシド及び式ＩＶの化合物のＲのすべてが同一のアルキル基を有することが重要である。かくしてＲがメチルを示す場合、アルカリ金属メトキシド及びメタノールが用いられ、Ｒがエチルを示す場合、アルカリ金属エトキシド及びエタノールが用いられる。０℃〜６０℃の温度が典型的であり、１０℃〜５０℃の温度が通常好ましい。混合物は典型的に反応の間、撹拌され、確実に十分に混合される。式Ｖの化合物は、水を加えて確実に完全に沈澱させ、続いて濾過又は遠心することによるなどの従来の方法により回収することができる。式Ｖの化合物は米国特許第５，１６３，９９５号及び第５，１７７，２０６号から、除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造のために有用であるとして既知であり、これらの文献の適した部分は引用することにより本明細書の内容となる。式Ｖの化合物は水性媒体中で塩素を用いた処理により対応する２−クロロスルホニル化合物に変換することができ、２−クロロスルホニル化合物は、アセトニトリルなどの不活性溶媒中で第３アミン及び／又は触媒量のジメチルスルホキシドの存在下において、適当に置換されたアニリン又はＮ−トリアルキルシリルアニリン化合物とカップリングさせることができる。式ＩＩＩの化合物は除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２− スルホンアミド化合物に同様の方法で直接変換することができる。別の、そして通常好ましい方法として、式ＩＩＩの化合物は、過酸化水素を用いた酸化により式ＶＩ：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義された通りである］の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５− ｃ］ピリミジン中間体化合物を得ることにより除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物に変換することができる。これらの中間体は続いて水性媒体中で塩素を用いてクロロ酸化し（ｃｈｌｏｒｏｘｉｄｉｚｅｄ）、上記の２−クロロスルホニル中間体を得ることができる。酸化は一般に０．５モル（１当量）よりわずかに過剰の過酸化水素を、周囲温度でアセトニトリル水溶液などの水性溶媒中の式ＩＩＩの化合物に加えることにより行われる。典型的に媒体から沈澱する式ＶＩの化合物を回収することができる。それをメチレンクロリド水溶液などの水性媒体中で、周囲温度かそれより低温で塩素を用いて処理することにより２−クロロスルホニル中間体に変換することができる。２ −クロロスルホニル中間体は上記で引用した先行記述に記載の方法により所望の除草剤に変換することができる。式Ｉの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン− ３（２Ｈ）−チオン化合物は、式ＶＩＩ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］の２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を、少なくとも１モルの二硫化炭素及び場合により式ＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄ −、−（ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］の化合物のようなｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物と合わせることにより製造することができる。試薬はアセトニトリル水溶液などの適した不活性液体媒体中で合わされ、少なくとも１モルの過酸化水素などの酸化剤が０℃〜４０℃の温度で加えられる。混合物は確実に十分に混合するために、典型的に撹拌される。反応は迅速に進行し、所望の式Ｉの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、又はトリアルキルアミン化合物が加えられる場合はそのトリアルキルアンモニウム塩が形成される。トリアルキルアンモニウム塩が得られる場合、それは少なくとも１モルの強酸、例えば塩酸を加えることにより式Ｉの化合物に変換することができる。得られる式Ｉの化合物は水を加えて確実に完全に沈澱させ、沈澱を濾過又は遠心により集めることにより回収することができる。副生成物である硫黄元素は従来の方法により除去することができる。塩基水溶液における（式Ｉの化合物が可溶性で硫黄が不溶性）及び二硫化炭素における（反対）硫黄と式Ｉの化合物の溶解度の差が典型的に利用される。式ＶＩＩの２−アルコキシ−５−置換−４−ヒドラジノピリミジン出発材料は、２，４−ジアルコキシ−５−置換−ピリミジン化合物からヒドラジン及びトリエチルアミンを用いた処理により製造することができる。同様に２−アルコキシ −６−置換−４−ヒドラジノピリミジン化合物は対応する２−アルコキシ−４−ハロ−６−置換−ピリミジン化合物からヒドラジン及びトリエチルアミンを用いた処理により製造することができる。反応は水中で、又はアセトニトリルなどの溶媒中で、０℃〜４０℃の温度において、１モルのトリエチルアミン及び１モルよりわずかに過剰のヒドラジンハイドレートを用いて最も良く行われる。所望の式ＶＩＩの２−アルコキシ−（５もしくは６）−置換−４−ヒドラジノピリミジン化合物は、水を加えて沈澱を促進し、濾過、遠心又は抽出により沈澱を回収することにより回収することができる。しかしこれらの化合物は多くの場合、回収及び／又は精製をせずに中間体として用いることができる。実施例１．５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジンの製造５−フルオロ−２，４−ジメトキシピリジン（１５８ｇ（グラム）、１．００モル）、１５０ｇ（３．００モル）のヒドラジンハイドレート及び２３７ｇのメタノールをＩＬ（リットル）のフラスコに入れ、撹拌しながら３．５時間加熱還流した（約７０℃）。均一になり、再度不均一になった混合物を次いで０〜５℃ に冷却し、存在する固体を真空濾過により回収し、１５０ｍＬ（ミリリットル）の冷メタノールで洗浄し、一定の重量まで乾燥した。融点が１８８〜１８９℃の無色の針状結晶として得られた標題化合物は１５１．５ｇ（理論値の９８％）の量であった。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３８（２Ｈ），７．８３（ｄ（Ｊ＝３．６Ｈｚ），１Ｈ），８．８７（１Ｈ）；¹³Ｃ：５４．２，１３７．９（ｄ（Ｊ_CF＝１９．６Ｈｚ）），１４１．５（ｄ（Ｊ_CF＝２４４．８Ｈｚ）），１５４．３（ｄ（Ｊ_CF＝１３．７Ｈｚ）），１６０．６。２．２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンの製造１００ｇの純度が９４％の（０．５９モル）２−エトキシ−４，６−ジメトキシピリミジン、２７５ｍＬのアセトニトリル及び１０７ｇの水の混合物を調製し、１０℃に冷却した。これに６８ｇ（０．６７モル）のトリエチルアミン及び次いで３４ｇ（０．６８モル）のヒドラジンハイドレートを、ゆっくり撹拌し、冷却しながら（５〜１０℃で）加えた。ヒドラジンをすべて加えた後、混合物を冷却しながらさらに１５分間撹拌し、次いで加温した。合計１時間の後、形成された固体を真空濾過により回収し、１００ｍＬづつの水で２回、及び次いで５０ｍＬのエタノールで洗浄した。融点が１４１〜１４３℃の白色の固体として得られた標題化合物は７９．７ｇ（理論値の８０％）の量であった。Ｃ₆Ｈ₉ＦＮ₄Ｏに関する元素分析：計算値：％Ｃ，４１．９；％Ｈ，５．２７；％Ｎ，３２．５測定値：％Ｃ，４２．２；％Ｈ，５．１２；％Ｎ，３２．６３．５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジンの製造２．９ｇのメタノール中に０．３５ｇ（２．０ミリル）の５−クロロ−２，４ −ジメトキシピリミジン及び０．３５ｇ（７．０ミリモル）のヒドラジンハイドレートを含む溶液を撹拌しながら８時間加熱還流した。次いで混合物を冷却して沈澱を形成させた。現れる沈澱が完全になるまで水を加え、次いで沈澱を真空濾過により回収し、終夜空気乾燥して０．２３ｇ（理論値の６６パーセント）の標題化合物を白色の固体として得た。昇華を含むと思われる現象で結晶形態が針状から立方様形に変化した後、生成物は１７２〜１７３℃で融解した。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５０（２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．７（１Ｈ）；¹³Ｃ：５４．１７，１０５．４０，１５２．７７，１５９．３９及び１６３．３９。４．８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（１５．８１ｇ、０．１００モル）、４７ｇのメタノール、１０．２ｇ（０．１００モル）のトリエチルアミン及び１１．４ｇ（０．１５モル）の二硫化炭素を２５０ｍＬのフラスコ中で窒素下において、周囲温度で撹拌しながら合わせ、黄色の均一な混合物を得た。混合物を氷浴を用いて１５℃に冷却した。次いで過酸化水素（１２．５ｇの３０％水溶液、０．１１モル）を、シリンジポンプを用い、そのシリンジを隔壁を介してフラスコ中に挿入して加えた。添加は撹拌しながら、及び冷却して約１５℃の温度を保持しながら１時間かけて行った。混合物を反応させ、１時間加温し、得られる不均一なオレンジ色の混合物を真空濾過して固体の硫黄を除去した。濾液を氷浴中で冷却し、１２５．ｍＬの水で希釈した１７．６ｍＬ（０．１１モル）の６．２５Ｎ塩酸を用いて酸性化した。得られる沈澱を真空濾過により回収し、減圧下において乾燥して１８．８１ｇ（理論値の９４パーセント）の標題化合物を分解を伴う融点が１６６℃のオフホワイト色の固体として得た。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．０１（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ（Ｊ＝２．８Ｈｚ），１Ｈ），１４．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；¹³Ｃ：５６．００，１２５．６（ｄ（Ｊ_CF＝２２．０Ｈｚ）），１４１．６，１４１．７（ｄ（Ｊ_CF＝４１．７Ｈｚ）），１４６．０（ｄ（Ｊ_CF＝１９１．０Ｈｚ））及び１６１．２。５．５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造方法Ａ：５０ｍＬのアセトニトリル及び１５ｍＬの水から成る溶媒中に約５．２ｇ（３０ミリモル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンを含む混合物を調製し、これに６．４ｍＬ（１０７ミリモル）の二硫化炭素を周囲温度で撹拌しながら加えた。不均一な白色の混合物が約１０分後に淡黄色の溶液となり、次いで撹拌及び冷却して約２５℃の温度を保持しながら３．８ｍＬの３０パーセント過酸化水素水溶液（３７ミリモル）及び３．２ｍＬの水を３０分かけて加えた。混合物をさらに１０分間反応させ、次いで３．２２ｇ（３２ミリモル）のトリエチルアミンを加え、得られる混合物を濾過して硫黄を除去した。濾液を１０ｍＬの３．７５Ｎ塩酸（３８ミリモル）を用いて酸性化し、得られる混合物を濾過して形成された沈澱を回収した。これを水で洗浄し、乾燥して４．４ｇ（理論値の６６パーセント）の純度が９７パーセントの標題化合物をわずかにベージュ色の融点が１７０℃の固体として得た。かなりの生成物が濾液中に残った。Ｃ₇Ｈ₇ＦＮ₄ＯＳに関する元素分析：計算値：％Ｃ，３９．２；％Ｈ，３．２９；％Ｎ，２６．２測定値：％Ｃ，３９．３；％Ｈ，３．０７；％Ｎ，２５．９。方法Ｂ：８３．７ｍＬのアセトニトリル及び３３．３ｍＬの水から成る溶媒中に３２．６ｇ（０．１８６モル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジン及び２１．１ｇ（０．２７７モル）の二硫化炭素を含む混合物を、窒素下でコンデンサー及びシリンジポンプのシリンジを挿入する隔壁で覆われた開口部を備えた５００ｍＬのフラスコ中に調製した。混合物を周囲温度で撹拌しながら１５分間反応させ、次いで２２．２ｇの３０パーセント過酸化水素水溶液（０．１９６モル）を、撹拌及び冷却して約２５℃の温度を保持しながらシリンジを用い、１時間かけて加えた。混合物をさらに１時間反応させ、次いで約０℃に冷却した。沈澱する生成物及び硫黄副生成物を真空濾過により回収し、１５０ｍＬの水、１５０ｍＬの水とアセトニトリルの１：１混合物、及び最後に７５ｍＬづつのアセトニトリルで２回洗浄し、次いで空気乾燥して４５．１ｇの明かるいベージュ色の生成物を得、それは７４．８パーセントの標題化合物（理論的収量の８５パーセント）、１３．９パーセントの硫黄及び０．５パーセントの水であった。６．２−エトキシ−４，６−ジフルオロピリミジンからの５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造１．４２部のアセトニトリル、２．６６部の水及び１．６０部の２−エトキシ −４，６−ジフルオロピリミジンから成る混合物を調製し、５℃に冷却する。ヒドラジンハイドレート（０．５２６部）を窒素下で冷却及び撹拌しながら温度が１０℃以上に上昇しない速度で加える。添加が完了したら、混合物を周囲温度に加温し、反応が完了するまで撹拌する。次いで二硫化炭素（１．１４部）を撹拌しながら加え、混合物を１５分間反応させる。次いで過酸化水素を水中の３０パーセント溶液として（１．２０部）、撹拌及び冷却して２５〜３０℃の温度を保持しながら加え、混合物をさらに１時間２５℃で反応させる。混合物を０℃に冷却し、減圧装置で濾過し、不溶性物質を除去する。この物質を順に３．２０部の水及び４．００部の冷アセトニトリルで洗浄し、副生成物の硫黄と混合され、最高２パーセントの水及びいくらかのアセトニトリルを含む標題化合物を得る。７．７−クロロ−５−エトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造９０ｍＬのアセトニトリル及び２６ｍＬの水から成る溶媒中に２０ｇの純度が９３パーセント（９９ミリモル）の４−クロロ−２−エトキシ−６−ヒドラジノピリミジンを含む混合物を、窒素下でコンデンサー及びシリンジポンプのシリンジを挿入する隔壁で覆われた開口部を備えた５００ｍＬのフラスコ中に調製した。これに１１．３ｇ（１４８ミリモル）の二硫化炭素及び、１５分の反応時間の後に１６．７ｇの３０パーセント過酸化水素水溶液（１４７ミリモル）を１５分かけ、シリンジを用い、撹拌及び冷却して温度を約２５℃に保ちながら加えた。混合物をさらに４時間反応させ、次いで約０℃に冷却した。沈澱する生成物及び硫黄副生成物を真空濾過により回収し、水、水とアセトニトリルの１：１混合物、及び最後にアセトニトリルで洗浄した。湿ったケークを１Ｌの水において７０ ℃でスラリ化し、約６００ｍＬのアセトニトリルを加えて固体を溶解した。得られる混合物を重力濾過し、濾液を週末をかけて冷却した。混合物を冷蔵庫でさらに冷却し、形成される結晶を真空濾過により回収し、アセトニトリルで洗浄し、一定の重量まで乾燥し、１４．１ｇ（理論値の６２パーセント）の標題化合物を琥珀色の固体として得、それは１８７℃以上に加熱すると分解した。Ｃ₇Ｈ₇ＣｌＮ₄ＯＳに関する元素分析：計算値：％Ｃ，３６．４；％Ｈ，３．０６；％Ｎ，２４．３測定値：％Ｃ，３６．４；％Ｈ，２．７９；％Ｎ，２４．１。８．８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（１７．４５ｇ、０．１０モル）及び２５ｇ（．０３３モル）の二硫化炭素を周囲温度で撹拌しながら１２０ｍＬのアセトニトリル及び３０ｍＬの水中で合わせ、得られる混合物中に撹拌しながら２時間かけて１１．４ｇ（０．１０モル）の３０パーセント過酸化水素を加えた。温度は２０℃から４８℃に上昇した。高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による混合物の分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物の７９．８ｇ（全体の４７．２パーセント）の部分を５０ｍＬの水で希釈し、混合物を塩酸で酸性化した。次いで存在する固体を真空濾過により回収し、乾燥して１０．１５ｇの標題化合物と硫黄の混合物を得た。次いで４５ｇの二硫化炭素を用いて固体を抽出することにより硫黄を除去し、８．０８ｇ（理論値の８０パーセント）の標題化合物を淡褐色の粉末として得た。この物質はＨＰＬＣにより純度が９２パーセントであり、加熱すると分解した。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．０４（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），１４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）；¹³Ｃ：５６．１８，１１０．０８，１４０．４６，１４５．７６，１５０．１１及び１６１．３２。９．３−ベンジルチオ−８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン及び２−ベンジルチオ−８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（２９．７ｇ、０．１８８モル）、１００ｇのメタノール、１９．２ｇ（０．１８８モル）のトリエチルアミン及び２８．９ｇ（０．３８モル）の二硫化炭素を窒素下で周囲温度において５００ｍＬのフラスコ中で合わせた。次いで過酸化水素（２７ｇの３０パーセント水溶液、０．２４モル）を、シリンジが隔壁を介してフラスコ中に挿入されているシリンジポンプを用い、冷却して温度を１７〜２２℃に保ち、撹拌しながら加えた。添加は１．６時間かけて行った。混合物をさらに１．５時間反応させ、得られる不均一なオレンジ色の混合物を真空濾過して固体の硫黄を除去した。固体を１００ｇのメタノールで洗浄し、８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンのトリエチルアンモニウム塩を含む濾液（洗浄メタノールを含む）を反応フラスコに移した。ベンジルクロリド（２４．１ｇ、０．１９モル）を２１℃で撹拌しながら加えた。穏やかな発熱があり、それにより温度が２７℃に上昇し、約３０分後、沈澱が形成され始めた。１時間後、１３０ｇのメタノールを約６００パスカルの圧力下の蒸留により除去し、不均一な残留物を続いて約５℃に冷却し、真空濾過して不溶性の固体を除去した。約２５ｇのメタノールを、混合物を移すのを助け、沈澱を洗浄するために用いた。得られる湿ったケークは５５．８ｇの量であり、約４２ｇ（０．１４モル、理論値の約９５パーセント）の３−ベンジルチオ−８− フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン− ３（２Ｈ）−チオンを含んだ。ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）δ：¹Ｈ：４．１１（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．３（ｍ，４Ｈ）及び７．４（ｍ，２Ｈ）；¹³Ｃ：３６．７，５６．５，１２３．３，１２３．６，１２７．８，１２８．６，１２９．３，１３５．９，１４２．３，１４４．２，１４４．５，１４５．7，１４５．８及び１４６．２。上記からの湿ったケークを１２５ｇのメタノールで希釈し、メタノール中の２５重量パーセントのナトリウムメトキシドの２．９ｇ（０．０１３モル）を周囲温度で撹拌しながら数回にわけて加えた。混合物は粘度が上昇した。１．５時間後、１２５ｍＬの水中の２．４ｍＬの６．２５Ｎ塩酸水溶液の溶液を、撹拌し、氷浴を用いて冷却しながら加えた。混合物を約５℃に冷却し、８０ｇの水で希釈し、真空濾過して不溶性の固体を回収し、減圧下で乾燥して４０．３ｇ（理論値の９５パーセント）の標題化合物を無色の固体として得た。この化合物は米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物とスペクトル分析及び定量ＨＰＬＣにより同一であった。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．１７（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ（Ｊ＝７．２Ｈｚ），２Ｈ），及び８．１３（ｄ（J＝４．０Ｈｚ），１Ｈ）；¹³Ｃ：３４．８，５６．４，１２７．３，１２８．４，１２８．６，１２８．８，１３６．７，１４１．４，１４４．７，１４５．４，１４７．１，１４７．５及び１６１．６。１０．８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造８．６ｇのメタノール中の１０．０１ｇ（０．０５０モル）の８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの混合物を調製し、氷水浴で冷却した。メタノール中のナトリウムメトキシド（３２．４ｇの２５パーセント、０．１５モル）を窒素下で撹拌及び冷却しながら加えた。２．５時間後、得られる粘度の高いスラリに２５．６ｍＬの氷冷６．２５Ｎ塩酸水溶液を撹拌しながら加えた。得られる混合物を少量の水で希釈し、固体を真空濾過により回収し、減圧下で乾燥して８．２６ｇ（理論値の８３パーセント）の標題化合物を無色の粉末として得た。化合物は１５５〜１６０℃で融解し、次いで再固化し、２３０℃まで融解しない。ＮＭＲデータ（ＣＤ₃ＣＮ）δ：¹Ｈ：２．５〜３．５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），７．９２（ｄ（Ｊ＝２．１Ｈｚ），１Ｈ），；¹³Ｃ：５７．４，１１８．２，１２９．２，１２９．５，１４３．０，１４６．４，１４６．７，１４８．７，１４９．１及び１６３．８。１１．５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造５０ｍＬの無水エタノール中の５．８ｇ（２６ミリモル）の５−エトキシ−７ −フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）− チオンの混合物を調製し、これに０℃で激しく撹拌及び冷却しながらエタノール中の２１重量パーセントのナトリウムエトキシドを１２．２ｍＬ（３３ミリモル）加えた。穏やかな発熱反応が起こり、混合物は懸濁液からプラム色の溶液に変化した。混合物を１０℃以下で２．２５時間撹拌し、反応を完了させた。次いで２５ｍＬの１．２５Ｎ塩酸を用いてそれを酸性化し、−１０℃で３０分撹拌し、濾過して形成される沈澱を回収した。沈澱を１０ｍＬの冷水で洗浄し、乾燥して３．３ｇ（理論値の６０パーセント）の標題化合物を９８パーセントの純度で得た。１．７ｇの量の純度が６０パーセントの第２の収穫（理論値の１９パーセント）が濾液から得られた。標題化合物は８３．５〜８６．５℃で融解し、白色の固体である。ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）δ：¹Ｈ：１．５８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｑ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。化合物をベンジルクロリドで処理して７８〜８２℃で融解する２−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンに変換することにより、さらに化合物の同定を示した。１２．８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン（０．２１５ｇ）１．００ミリモル）を２．０ｇの乾燥メタノールと混合し、周囲温度で撹拌を増大させながらこの混合物に０．２６ｇ（１．２ミリモル）の市販のメタノール中２５パーセントのナトリウムメトキシドを加えた。３５分間の反応時間の後、混合物を塩酸水溶液で酸性化し、水で希釈した。形成される沈澱を濾過により回収し、乾燥し、０．１６８ｇの標題化合物をＨＰＬＣにより決定して９７パーセントの純度（理論値の７６パーセント）でクリーム色の固体として得た。化合物はメタノール及び水の混合物から再結晶でき、２５０℃まで分解するが融解しない。ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）δ：¹Ｈ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１４以上（観察されない）；¹³Ｃ：５６．０，１１２．０，１４２．１，１４８．０，１５３．５及び１６３．０。ベンジルクロリドで処理して生成物を米国特許第５，１６３，９９５号において既知の化合物である２−ベンジルチオ−８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンに変換することにより、さらに生成物の同定を示した。１３．２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンからの３−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの製造２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンの１．７４ｇ（１０ミリモル）の試料を２０ｍＬの無水エタノールに溶解し、２．８４ｇ（３７ミリモル）の二硫化炭素及び３．２０ｇ（１０ミリモル）の２１重量パーセントのナトリウムエトキシドを加えた。混合物を撹拌しながら３時間加熱還流し、次いで２０ｍＬの氷水を加えることにより冷却した。次いで混合物を８ｍＬの水で希釈した２ｍＬの６．２５Ｎ塩酸を加えることにより約２のｐＨに酸性化した。形成される黄色沈澱を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥して０．８５ｇ（理論値の４０パーセント）の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンを得た。この物質のプロトン及びカーボンＮＭＲスペクトルは、指定された構造と一致した。上記で得られた生成物の０．２２ｇの部分を２．５ｇの無水エタノールに溶解し、０．１８ｇのベンジルクロリド及び次いで０．１１４ｇのトリエチルアミンを周囲温度で撹拌しながら加えた。出発材料の消失がＨＰＬＣにより決定されたら、反応混合物を過剰の塩酸希水素溶液にゆっくり加えた。形成されるベージュ色の結晶を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥して０．２７ｇの３−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンを固体として得た。この物質のプロトン及びカーボンＮＭＲはその指定された構造と一致した。１４．３−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの異性化による２−ベンジルチオ−５−エトキシ− ７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造１滴の２１重量パーセントのナトリウムエトキシド（１５ｍｇ、０．０５ミリモル）を十分な量のエタノールに溶解して合計０．１７ｇとすることによりエタノール中のナトリウムエトキシドの溶液を得た。これの１０滴を次いで４ｇの無水エタノール中の０．１５ｇの３−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンに加えた。曇った混合物は透明になり、１時間後に水を加えて生成物を沈澱させた。濾過により沈澱を回収し、水で洗浄し、乾燥して０．１４ｇ（理論値の９３パーセント）の標題化合物を融点が８３．５〜８４℃の白色の固体として得た。１５．２，２’−ジチオビス（８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造７６．０ｇ（０．３８０モル）の８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び４００ｇのメタノールから成る不均一な混合物を２４℃で調製し、４５．３ｇ（０．４００モル）の３０重量％の氷冷過酸化水素溶液を撹拌しながら加えた。発熱反応が起こり、温度が４３℃に上昇した。混合物を約７５分間反応させ、次いでさらに１３．０ｇ（０．１１５モル）の３０重量％の氷冷過酸化水素溶液を撹拌しながら加えた。混合物をさらに３０分反応させ、次いで存在する固体を真空濾過により回収した。これらの固体を乾燥し、次いでメタノールでスラリ化した。スラリを加熱還流し、３５〜４５℃に冷却し、濾過して不溶性固体を回収した。固体を減圧下において４０℃で乾燥し、６１．９ｇの標題化合物（理論値の８０パーセント）をオフホワイト色の固体として得た。化合物は融点が２０１〜２０８℃（分解）の白色の粉末である。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．１６（ｓ，３Ｈ），８．２１（ｄ（Ｊ＝２．１Ｈｚ），１Ｈ）。１６．２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造３０ｍＬのアセトニトリル中の２．９ｇ（１３．５ミリモル）の５−エトキシ −７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの溶液を調製し、０．８０ｍＬ（７．８ミリモル）の３０パーセント過酸化水素を周囲温度において、窒素下で撹拌しながら加えた。温度は２１℃から３４℃に上昇した。混合物を約１時間反応させ、次いで１５ｍＬの水を加え、混合物を−５℃に冷却した。形成される沈澱を真空濾過により回収し、５℃において１０ｍＬづつの水とアセトニトリルの１：１の混合物で２回洗浄し、乾燥し、２．７ｇ（理論値の９３パーセント）の標題化合物を融点が２１５〜２１６℃ の明かるいベージュ色の粉末として得た。Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｆ₂Ｎ₈Ｏ₂Ｓ₂に関する元素分析：計算値：％Ｃ，３９．４；％Ｈ，２．８３；％Ｎ，２６．３測定値：％Ｃ，３９．６；％Ｈ，２．７５；％Ｎ，２５．９。１７．５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンからの２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７ −フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造方法Ａ：１６７ｇ（０．７６モル）の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン及び１．６７Ｌのトルエン変性無水エタノールの混合物を調製し、これにエタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド３３１ｍＬ（０．８８７モル）を、冷却及び撹拌しながら０℃で加えた。反応は少し発熱を伴って進行し、不均一な明るいベージュ色の混合物はプラム色の溶液となった。この溶液を５℃〜１０℃の温度に２．２５時間保ち、次いで６８５ｍＬの水で希釈した１５０ｍＬの６．２５Ｎ塩酸で酸性化した。得られる混合物を周囲温度（２３℃）に加温し、次いで４３．４ｍＬの３０パーセント過酸化水素水溶液（０．４３モル）を撹拌しながら加えた。温度は３３℃に上昇し、３０分後にすべてのチオン出発材料が消費されたことがＨＰＬＣにより決定された。混合物を２０℃に冷却し、沈澱する標題化合物を濾過により回収し、５℃において６００ｍＬづつの水で２回、次いで３５０ｍＬの５０パーセントエタノール水溶液で洗浄した。得られる白色の固体を減圧下で３５℃において乾燥し、１５４ｇの、ＨＰＬＣにより純度が約９０パーセントと見積もられる標題化合物を得た（理論値の８６パーセント）。方法Ｂ：分析により純度が６８パーセントであり、硫黄と共に１．８９部の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン、２パーセント以下の水及びいくらかのアセトニトリルを含む固体混合物を８．６１部の無水エタノールで希釈し、混合物を１０℃ に冷却する。エタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド溶液（３．２１部）を撹拌しながら加え、数分後に混合物を濾過して硫黄を除去し、濾液を保持する。硫黄を０．４８４部の無水エタノールで洗浄し、濾過した洗浄エタノールを濾液に加える。濾液混合物を１０℃において、異性化が完了するまで反応させる。次いで混合物を１．１６部の３７パーセント塩酸水溶液を用い、撹拌及び冷却して温度を２５℃以下に保ちながら酸性化する。水中の過酸化水素の３０重量パーセント溶液（０．６０２部）を、撹拌及び冷却して３０℃以下の温度を保ちながらゆっくり加え、添加の完了後さらに３０分間混合物を撹拌する。形成される沈澱を減圧装置における濾過により回収し、３．４０部のエタノール及び８．７０部の水で洗浄して標題化合物を水で湿った固体として得る。１８．４，６−ジフルオロ−２−エトキシピリミジンからの２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造３２．７ｇ（０．２０２モル）の２−エトキシ−４，５−ジフルオロエトキシピリミジン、５９ｇのアセトニトリル及び３６ｇの水から成る混合物を反応容器中で調製し、混合物を窒素下で撹拌して約５℃に冷却した。これに２１．３ｇ（０．２０８モル）のトリエチルアミン、及び次いで１０．６ｇ（０．２０８モル）のヒドラジンモノハイドレートを、撹拌及び冷却しながら、１５℃より低い反応温度が保たれる速度で加えた。すべてのヒドラジンモノハイドレートが加えられ、発熱がおさまった後、混合物を周囲温度に加温して反応を完了させた。約３２．７ｇ（０．２０２モル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンを約９５ｇのアセトニトリル水溶液中に含む溶液が得られた。上記で得られたアセトニトリル水溶液中の２−エトキシ−４−フルオロ−６− ヒドラジノピリミジンの溶液を反応容器に入れ、窒素下で撹拌しながら２３．１ｇ（０．３０３モル）の二硫化炭素を加えた。約１５分後、２３．８ｇ（０．２１０モル）の３０重量パーセントの過酸化水素水溶液を、撹拌及び冷却して温度を約２５〜３０℃に保持しながら加えた。沈澱が形成された。混合物を約１時間反応させ、次いで０℃に冷却した。次いでそれを濾過して沈澱を回収した。沈澱を最初に７５ｍＬづつの冷水を用いて２回洗浄して不純物を除去し、次いで５０ｍＬづつの冷アセトニトリルを用いて２回洗浄して水を除去した。得られる４８．７ｇの固体物質はＨＰＬＣにより７１パーセントの５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン（３５ｇ）理論値の８０パーセント）であることが決定され、ＫａｒｌＦｉｓｃｈｅｒ滴定により２パーセントより少量の水を含むことが決定された。硫黄元素副生成物が主要な汚染物であった。上記で得られた硫黄及びアセトニトリルとの７１パーセント混合物としての４８．７ｇ（０．１６モル）の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンを１５０ｇの乾燥エタノールと合わせ、混合物を約０℃に冷却した。これにエタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド６７．７ｇ（０．２１モル）を、冷却及び撹拌して温度が５〜１５℃に保持されるようにして加えた。混合物のｐＨは約１２であった。混合物を濾過して固体、不溶性硫黄を除去し、それを２０ｇの乾燥エタノールで洗浄した。濾液（洗浄エタノールを含む）を約７℃でさらに約２時間反応させ、次いで２１．７ｇ（０．２２モル）の濃塩酸を加え、５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンを、明かるいベージュ色の固体のエタノール中の粘度の低いスラリとして得た。上記で得られたエタノール中の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの混合物を、周囲温度で撹拌しながら２２．６ｇ（０．１９９モル）の３０パーセント過酸化水素で処理した。穏やかな発熱があった。４０分の反応時間の後、得られる混合物を濾過して沈澱を回収した。これを１００ｍＬづつのエタノールで２回及び１００ｍＬづつの水で２回洗浄し、減圧下で３７℃において乾燥し、３０．９ｇ（２−エトキシ−４，６−ジフルオロピリミジンからの理論値の６５パーセント）の標題化合物を、純度が９０パーセントの明かるい淡褐色の固体として得た。１９．２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）からの２−クロロスルホニル−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造５３．３ｇの純度が８８パーセント（０．１１モル）の２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、４８３ｇのジクロロメタン及び１２．０ｇの水を含む混合物を調製し、約５℃に冷却した。塩素（４２．５ｇ、０．６０ル）をこの混合物中に、温度が約１５℃以上に上昇しないように冷却及び撹拌しながら２．５時間かけて散布した。塩素の添加の経過中にさらに３７．１ｇの水を加えた。最初に存在した固体は最初は濃度が高くなり、次いで本質的にすべてが溶液となった。得られる混合物を約２００ｍＬの水で希釈し、相を分離した。金色の有機相を４００ｍＬづつの水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で最高３８℃の浴温を用いて蒸発させることにより濃縮した。標題化合物が残留物中に得られ、それは５９．５ｇ（理論値の９６パーセント）の量であり、ワックス状の黄金色の固体であった。これの１２．６６ｇの部分を約３０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、約３０ｍＬのヘキサンを加え、冷却することにより精製した。形成される沈澱を濾過により回収し、乾燥して８．１５ｇの標題化合物を白色の固体として得た。３．１６ｇの第２の収穫も得られた。生成物はスペクトル分析により米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物と同一の化合物であると同定された。２０．５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンからの２−クロロスルホニル−５−エトキシ− ７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造３．７ｇ（１７．３ミリモル）の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、４５ｍＬのジクロロメタン及び１５ｍＬの水を含む混合物を、機械撹拌機、苛性スクラバー（ｃａｕｓｔｉｃｓｃｒｕｂｂｅｒ）に連結した排出管、塩素送入散布管、及び冷却浴を備えた３つ口フラスコに入れた。完全な溶液は得られなかった。０℃において撹拌及び冷却しながら、溶液中に塩素を、７．０ｇ（９９ミリモル）が加えられるまで散布した。固体はすべて溶解した。水相及び有機相を分離し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させることにより濃縮し、標題化合物を残留物として得た。回収された生成物は純度が約８８パーセントのオレンジ色の固体であり、３．６ｇ（理論値の７５パーセント）の量であった。化合物はスペクトル分析により米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物と同一であることが同定された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (54)【発明の名称】５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ) −チオン及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの製造におけるそれらの利用

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに該化合物とｐＫａが９．４〜１１．４であるトリアルキルアミン化合物との付加物であるそれらのトリアルキルアンモニウム塩。２．請求の範囲第１項に記載の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物。３．トリアルキルアミン化合物が式［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄−、− （ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄ −）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］の化合物である請求の範囲第１項に記載の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物のトリアルキルアンモニウム塩。４．トリアルキルアミン化合物がトリエチルアミン（Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³がそれぞれＣ₂Ｈ₅を示す）である請求の範囲第３項に記載の塩。５．Ｙ及びＺの一方がＣｌ又はＦを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１項に記載の化合物。６．５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン、８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン及び８−クロロ−５− メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの１つである請求の範囲第５項に記載の化合物。７．下記の化合物を、ＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す式ＲＯＨのアルコールを含む媒体中で−１００℃〜４０℃の温度において、少なくとも１モル当量のＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｍがアルカリ金属を示す式ＲＯＭのアルカリ金属アルコキシドで処理し、アルカリ金属アルコキシド及びアルコールはＲがアルカリ金属アルコキシド、アルコール及び５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物において同一であるように選択され、その後混合物を酸性化して式：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物を得ることを特徴とする式：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義された通りである］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の利用法。８．Ｙ及びＺの一方がＣｌ又はＦを示し、他方がＨを示す請求の範囲第７項に記載の方法。９．Ｒがエチルを示す請求の範囲第７項に記載の方法。１０．アルカリ金属アルコキシド：５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物のモル比が１．０３〜１．５である請求の範囲第７項に記載の方法。１１．下記の塩を不活性溶媒中で少なくとも等モル量のベンジルハライド又はＣ₂−Ｃ₄アルキルハライドで処理して式：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれそれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｒ⁴はベンジル又はＣ₂−Ｃ₄アルキルを示す］の３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン化合物を得ることを特徴とする式：［式中、Ｙ、Ｚ及びＲは前記と同義である］の化合物の、ｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物との付加物である５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物のトリアルキルアンモニウム塩の利用法。１２．Ｙ及びＺの一方がＣｌ又はＦを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１１項に記載の方法。１３．Ｒ⁴がベンジルを示す請求の範囲第１７項に記載の方法。１４．トリアルキルアミン化合物が式［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄−、− （ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］の化合物である請求の範囲第１７項に記載の方法。１５．トリアルキルアミン化合物がトリエチルアミンである請求の範囲第１４項に記載の方法。１６．Ｒがメチルを示す請求の範囲第１１項に記載の方法。１７．下記の化合物を、ＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す式ＲＯＨのアルコールを含む媒体中でＲがＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｍがアルカリ金属を示す式ＲＯＭのアルカリ金属アルコキシドで処理し、アルカリ金属アルコキシド及びアルコールはＲがアルカリ金属アルコキシド、アルコール及び３−ヒドロカルビルチオ−５ −アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン化合物において同一であるように選択され、式：［式中、Ｘ及びＹの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれそれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｒ⁴はベンジル又はＣ₂−Ｃ₄アルキルを示す］の２−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ −ｃ］ピリミジン化合物を得ることを特徴とする式：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ⁴は前記で定義された通りである］の３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン化合物の利用法。１８．アルカリ金属アルコキシド：３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンのモル比が１：５０〜１：４である請求の範囲第１７項に記載の方法。１９．Ｘ及びＹの一方がＦ又はＣｌを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１７項に記載の方法。２０．Ｒ⁴がベンジルを示す請求の範囲第１９項に記載の方法。２１．Ｒがメチルを示す請求の範囲第１９項に記載の方法。２２．製造される化合物が２−ベンジルチオ−８−クロロ−５−メトキシー［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、２−ベンジルチオ−８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン及び２−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの１つである請求の範囲第２１項に記載の方法。