JPH08505410A

JPH08505410A - ２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物及び５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の製造におけるそれらの利用

Info

Publication number: JPH08505410A
Application number: JP7513337A
Authority: JP
Inventors: オービク，ジヨン・エイ; シアング，ドーン・エル
Original assignee: ダウエランコ
Priority date: 1993-11-05
Filing date: 1994-10-31
Publication date: 1996-06-11
Anticipated expiration: 2019-04-05
Also published as: DE69424274T2; EP0678094B1; US5461153A; DE69424274D1; CA2153242C; JP3516064B2; CA2153242A1; US5563269A; AU683326B2; WO1995012597A1; BR9406062A; EP0678094A1; AU1085395A

Abstract

(57)【要約】５−エトキシ−８−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンなどの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物（Ｉ）を、２−エトキシ−５−フルオロ−４−ヒドラジノピリミジンなどの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物（ＩＩ）の、二硫化炭素及び過酸化水素を用いた環化により製造した。反応はトリエチルアミンなどのトリアルキルアミンの存在下で行うことができ、その場合はトリアルキルアンモニウム塩が得られる。生成物は５−アルコキシ（１，２，４）トリアゾロ（１，５−ｃ）ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤の製造の中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物及び５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の製造におけるそれらの利用本発明は２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物及び５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の製造におけるそれらの利用に関する。有力な除草剤である５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物は米国特許第５，１６３，９９５号に記載されており、適当に置換された２−アルキルチオ−４−ヒドラジノピリミジン化合物から多段階法において製造されることがそこに開示されている。製造は二硫化炭素を用いた環化、転位及び置換されたアルカンチオールと反応して除去することができるエレチン性非置換化合物の存在下でアルキルチオ部分がアルコキシ部分で置換される置換反応を必要とする。この方法は冗長で所望の生成物を中程度の収率でしか与えず、副生成物であるアルキルチオエチル部分−含有化合物を生じ、これは廃棄物として処理しなければならない。除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造のための改良法は、その製造に有用な中間体の製造のための改良法も含めて非常に価値があり、改良法の実行に必要であろう出発材料及び中間体も同様である。いくつかの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物は当該技術分野において既知であり、化学的中間体として有用であることが知られている（例えばＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１７，１４６７−７８（１９６９）及びＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７０，２６６１−６６）。しかし除草性Ｎ−（置換フェニル）−５−アルコキシ（７−もしくは８−ハロ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造に必要なハロゲン化２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物は記載されたことがない。５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ−［４，３− ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物は当該技術分野において記載されたことがない。以前には未知であった２−アルコキシ−（５−もしくは６−ハロ）−４−ヒドラジノピリミジン化合物が今回製造され、これらの化合物は他の置換２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物と共に、以前には未知であった置換５− アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）− チオン化合物の製造に有用であることが見いだされた。後者の製造は置換２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物の二硫化炭素及び酸化剤を用いた環化により行われた。２−アルコキシ−（５もしくは６−ハロ）−４−ヒドラジノピリミジン化合物及びそれらから製造される５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物は除草性５−アルコキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造の中間体として有用であることが見いだされた。その結果としての、これらの除草剤の製造のための方法は以前に記載の方法より経済的であり、容易に行われる。本発明は式Ｉ：［式中、ＲはＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方はＨを示す］の２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を含む。Ｙ及びＺの一方がＦを示し、他方がＨを示す式Ｉの化合物が最も多くの場合に好ましい。他の場合にはＹ及びＺの一方がＣｌを示し、他方がＨを示す化合物が好ましい。本発明はさらに式Ｉ：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれそれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物の、式ＩＩ：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは上記で定義された通りである］の対応する５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン −３（２Ｈ）−チオン化合物の製造のための利用の方法を含み、その方法は該２ −アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を少なくとも１モルの二硫炭素及び場合によりｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物と、適した不活性液体媒体中で、０℃〜４０℃の温度で合わせ、次いで０℃〜４０℃の温度で少なくとも１当量の適した酸化剤を加えて該５−アルコキシ−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物を、あるいはトリアルキルアミン化合物を用いる場合、そのトリアルキルアンモニウム塩を形成することを特徴とする。トリアルキルアミン化合物が用いられる場合、式ＩＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれそれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄−、− （ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］のトリアルキルアミンが一般的に好ましく、トリエチルアミンが通常用いられる。酸化剤として過酸化水素を用いるのが典型的に好ましい。方法において場合により得られるトリアルキルアンモニウム塩誘導体は式ＩＩの化合物と、式ＩＩＩの化合物のようなｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物の付加物である。これらの塩を有機又は無機酸を用いて酸性化し、式１１の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３− ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物を得ることができる。トリアルキルアンモニウム塩誘導体をベンジルハライド又はＣ₂−Ｃ₄アルキルハライドで直接処理し、式ＩＶ：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは上記で定義された通りであり、Ｒ₄はベンジル又はＣ₂− Ｃ₄アルキルを示す］の３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン化合物を得ることもできる。本発明の利用法により製造される化合物は式ＩＩ：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物及びそれらのトリアルキルアンモニウム塩であり、その塩は該化合物とｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物の付加物である。Ｙ及びＺの一方がＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方がＨを示す式ＩＩの化合物が一般に好ましく、通常フッ素化化合物がより好ましく、塩素化化合物が好ましい場合もある。式ＩＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄−、− （ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］のアミンの付加物であるトリアルキルアンモニウム塩が一般に好ましく、トリエチルアミンの付加物である塩がより好ましい。本発明のハロゲン化２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物は式Ｉ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフッ素、塩素又は臭素を示し、他方は水素を示す］の化合物である。これらの化合物はアルコキシ部分がメトキシ又はエトキシであり、１つの臭素、塩素又はフッ素置換基が５−もしくは６−位にある２ −アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物として記述することができる。この記述の化合物は２−エトキシ−５−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）− ４−ヒドラジノピリミジン、２−メトキシ−５−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）−４−ヒドラジノピリミジン、２−エトキシ−６−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）−４−ヒドラジノピリミジン及び２−メトキシ−６−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）−４−ヒドラジノピリミジンである。通常フッ素化化合物が好ましいが、塩素化化合物が好ましい場合もある。いくつかの場合、ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓは式Ｉの化合物を４ −ヒドラジノ化合物ではなく６−ヒドラジノ化合物と命名している。ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓｔｒａｃｔｓ名にかかわらず本発明の化合物は式Ｉの化合物であるが、本明細書では化合物を一般的記載において４−ヒドラジノ化合物と呼ぶ。いくつかの特に好ましい化合物には５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン、５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン、２− エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジン、及び４−クロロ−２−エトキシ−６−ヒドラジノピリミジンが含まれる。式Ｉの２−アルコキシ−５−ハロ−４−ヒドラジノピリミジン化合物は２，４ −ジメトキシ−５−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）ピリミシン又は２，４ −ジエトキシ−５−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）ピリミジンから、ヒドラジンハイドルート及びトリエチルアミンを用いた処理により製造することができる。同様にして２−アルコキシ−６−（フルオロ、クロロもしくはブロモ）− ４−ヒドラジノピリミジン化合物は対応する４，６−ジハロ−２−メトキシピリミジン又は４，６−ジハロ −２−エトキシピリミジン化合物からヒドラジンハイドレート及びトリエチルアミンを用いた処理により製造することができる。反応は、水、あるいはアセトニトリルなどの溶媒中で、０℃〜４０℃の温度において、１モルのトリエチルアミン及び１モルよりわずかに過剰のヒドラジンハイドレートを用いて最も良く行われる。所望の式Ｉの２−アルコキシ−５−ハロ−４−ヒドラジノピリミジン及び２−アルコキシ−６−ハロ−４−ヒドラジノピリミジン化合物は、水を添加して沈澱を促進し、濾過、遠心又は抽出により沈澱を回収することにより回収することができる。しかし多くの場合にこれらの化合物は回収及び／又は精製をせずに中間体として用いることができる。式Ｉの他の化合物は当該技術分野において既知の出発材料から同様にして製造することができる。式Ｉの置換２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン類は、式ＩＩ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］の対応して置換された５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物ならびにそれらのトリアルキルアンモニウム塩の製造に有用であることが見いだされた。トリアルキルアンモニウム塩は式ＩＩの化合物、及び式ＩＩＩ：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立して炭素数が１〜４のアルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はＮ−メチルピペラジンを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが窒素原子と一緒になって１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンを示す］のトリアルキルアミン化合物を含むがそれだけに限定されることはない、ｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物の付加物とみなすことができる。方法は多くの場合、Ｙ及びＺの一方がフッ素を示し、他方が水素を示す式ＩＩの化合物及びそれらのトリアルキルアンモニウム塩の製造のために特に興味深い。通常最終生成物として式ＩＩの化合物を得るのが好ましい。トリアルキルアンモニウム塩誘導体が得られる場合、式ＩＩＩのＲ¹、Ｒ²及びＲ³のそれぞれがエチルを示す誘導体（トリエチルアンモニウム塩）を得るのが典型的に好ましい。式ＩＩの化合物は本明細書において３（２Ｈ）−チオン化合物として命名され、描かれている。それらは２つの構造がケト−エノール型異性体であり、それらは動的平衡にあるので、式ＩＩＡの３−チオール化合物として同様に命名され、描かれることができる。この利用法に含まれる方法は、Ｒがメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他が水素を示す式Ｉの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を少なくとも１モルの二硫化炭素と合わせることにより行うことができる。これらの試薬はいずれの順序で合わせることもでき、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³がそれぞれ独立して炭素数が１〜４のアルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジン、モルホリン又はＮ−メチルピペラジンを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが窒素原子と一緒になって１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタンを示す式ＩＩＩのトリアルキルアミン化合物のような、ｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミンの不在下又は存在下で合わせることができる。反応物及び場合によりトリアルキルアミン化合物は適した不活性液体媒体中で、０℃〜４０℃の温度で合わせる。他の強塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、アルコキシド及びフェノキシドが式Ｉの化合物の１モル当たり最高１モルまで存在することができる。１モルより多くを用いると、所望の式ＩＩの生成物が転位し、高収率で回収することができない。短時間の反応時間の後、過酸化水素などの酸化剤を０℃〜４０℃の温度で混合物に加える。典型的には、得られる混合物を撹拌し、確実に十分混合する。反応は迅速に進行して所望の式ＩＩの５−アルコキシ−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、又はトリアルキルアミン化合物が用いられる場合はそれらのトリアルキルアンモニウム塩が形成される。異なる強塩基が存在する場合、式ＩＩの化合物の少なくとも一部が対応する塩の形態で得られ、式ＩＩの化合物を回収するために混合物を酸性化しなければならない。式Ｉの化合物から式ＩＩの化合物への変換は、３つの別々の化学反応段階で起こることが仮定される。式：のジチオカルバゾン酸（ｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｚｏｉｃａｃｉｄ）化合物又はジチオカルバゾン酸化合物のトリアルキルアンモニウム塩が最初に中間体として形成される。ジチオカルバゾン酸化合物又はその塩は、次いで酸化剤と反応し、硫黄元素及び式：のイソチオシアナート化合物を形成し、その化合物が所望の式ＩＩの化合物に環化する。トリアルキルアミン化合物が存在する場合、それは得られる式ＩＩの化合物と反応し、トリアルキルアンモニウム塩を与える。アルカリ金属水酸化物又はアルコキシドが存在すると、式ＩＩの化合物の少なくともいくらかはアルカリ金属塩の形態である。しかし特許請求する利用法の作業性は、記載の仮定の真実性に依存しない。利用法をトリアルキルアミン化合物を添加せずに行うのが多くの場合に好ましく、その場合生成物は式ＩＩの化合物である。しかし１モルの式Ｉの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物当たり少なくとも１モル量の、式ＩＩＩのトリアルキルアミンのようなｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミンの存在下で方法を行うのが好ましい場合もある。トリエチルアミンが好ましいトリアルキルアミンである。トリアルキルアミンが用いられる場合、一般に式ＩＩの化合物のトリアルキルアンモニウム塩の形態が生成物として得られる。一般に１〜２モルのトリアルキルアミンが用いられる。ジチオカルバミン酸化合物をイソチオシアナート化合物に変換することができるいずれの酸化剤も用いることができる。適した酸化剤には過酸化水素、臭素などのハロゲン、過酢酸などの過酸、アセチルパーオキシドなどのジアシルパーオキシド、ｔ−ブチルパーオキシドなどのアルキルパーオキシドなどが含まれる。しかし過酸化水素が優れていることが見いだされ、非常に好ましい。１モルの２ −アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物当たり少なくとも１モル（１当量）の過酸化水素が必要であり、典型的に最高３モルが用いられる。大過剰の過酸化水素は副生成物の形成を促進し、避けなければならない。一般に１〜２モルを用いるのが好ましく、１．１〜１．５モルを用いるのがより好ましい。一般に二硫化炭素は１モルの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物当たり少なくとも１モルの量で用いられる。典型的には１〜５モルが用いられる。多くの場合、１〜３モルを用いるのが好ましく、１．１〜２モルを用いるのがより好ましい。適した不活性液体媒体は、方法の出発材料、中間体又は生成物と認められる程の反応をせず、反応物及び中間体の少なくとも一部が可溶性である媒体である。溶媒はいくらかの割合で水と混和性であるのが通常望ましい。適した溶媒にはアセトニトリル、ジオキサン、メタノール、エタノール、２−プロパノール、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなどが含まれ、単独で用いられるか、又は水で希釈される。多くの場合にアセトニトリルが好ましく、アセトニトリルと水の混合物がより好ましい。メタノール及びエタノールが好ましいこともある。水が用いられる場合、１：１０〜２０：１の溶媒：水の比率を用いることができる。一般に１：３〜１０：１の溶媒：水の比率が好ましく、多くの場合１：１〜４：１の比率がより好ましい。いくつかの場合には２：１の比率が最も好ましい。水は二硫化炭素を含む反応と関連して、及び／又は酸化剤を含む反応と関連して加えることができる。本発明の利用法は周囲温度で十分に進行し、一般に０℃〜４０℃の温度で行われる。多くの場合２０℃〜３０℃の温度が好ましい。そのような低温及び便利な温度で方法を行うことができるという事実は、二硫化炭素が非常に引火性の材料なので、重要な特徴である。トリアルキルアミン化合物が用いられない場合に方法により製造される式ＩＩの化合物は典型的に、それらが形成された時に反応混合物から沈澱する。それらは、必要なら確実に完全に沈澱させるために水を加え、式ＩＩの化合物と硫黄元素の混合物である固体を濾過又は遠心により回収することにより回収することができる。混合物を乾燥溶媒（ｄｒｙｓｏｌｖｅｎｔ）を用いた抽出及び空気乾燥を含む従来の方法で乾燥することができる。硫黄及び他の不純物は、二硫化炭素を用いた抽出、再結晶、液体クロマトグラフィーなどの従来の方法により除去することができる。本発明の方法をトリアルキルアミン化合物の存在下で行う場合に製造される式ＩＩの化合物のトリアルキルアンモニウム塩誘導体は、多様な手段で回収することができる。例えばそれらを完全に溶解するのに十分な水を加え（必要なら）、濾過して硫黄元素を除去し、次いで水及び溶媒を蒸発させることにより塩を回収することができる。別の場合、溶媒を濾過又は蒸発により除去し、塩と硫黄元素の混合物を得、二硫化炭素を用いた抽出により硫黄を除去することができる。最初に得られる生成物を抽出又は溶媒からの再結晶などの従来の方法により精製することができる。式ＩＩの化合物又はそれらのトリアルキルアンモニウム塩の製造のために、２ −アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を、さらにそれらの製造を含む方法において用いるのが多くの場合便利である。本発明のこの実施態様の場合、最初に式Ｉの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を適した２，４ −ジ（メトキシもしくはエトキシ）−５−（置換）ピリミジン、２−（メトキシもしくはエトキシ）−４−ハロ−６−（置換）ピリミジン化合物、又は他の適した２−（メトキシもしくはエトキシ）ピリミジン中間体から、ヒドラジン及び式ＩＩＩのトリアルキルアミン化合物のようなトリアルキルアミン化合物で処理することにより製造する。一般に反応はアセトニトリルなどの有機溶媒中で、又は水と有機溶媒の混合物中で、０℃〜４０℃の温度で行われる。１モルの２−（メトキシもしくはエトキシ）ピリミジン化合物当たり１モルのトリアルキルアミン及び１モルよりわずかに過剰のヒドラジンが一般に用いられる。得られる生成物及び副生成物が少なくとも部分的に溶液に残るように、アセトニトリルと水の混合物を用いるのが多くの場合に好ましい。得られる式Ｉの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を含む生成物混合物を次いで、さらに回収又は単離することなく二硫化炭素及び過酸化水素で処理して式１１の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物を得る。反応は本質的に上文に記載の通りに行われる。少なくとも１モルの二硫化炭素及び少なくとも１モルの酸化剤、好ましくは過酸化水素を用い、反応は式ＩＩＩの化合物のようなトリアルキルアミン化合物の不在下又は存在下で、０〜４０℃の温度で行う。反応は単離された固体の形態の式Ｉの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を用いて出発する対応する反応と同様に進行し、所望の式ＩＩの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、又はトリアルキルアミンが用いられる場合はそれらのトリアルキルアンモニウム塩が得られる。トリアルキルアミンが用いられる場合に得られる式ＩＩの化合物のトリアルキルアンモニウム塩は、多くの場合に式ＩＩの対応する化合物に変換するのが望ましい。これは有機又は無機酸の添加により行うことができる。本質的にｐＫａが８より低いいずれの酸も用いることができ、塩酸又は酢酸などの安価で容易に入手できる酸が典型的に用いられる。反応は典型的に水中で、又は有機溶媒と水の混合物中で行われる。一般に式ＩＩの化合物はそれが形成された時に沈澱する。確実に完全に沈澱させるために必要な場合は追加の水を加えることができる。塩が製造された媒体中で反応を行うのが便利な場合が多く、その媒体は通常アセトニトリル及び水の混合物であるのが好ましい。いずれの硫黄元素も典型的に酸性化の前に濾過又は二硫化炭素を用いた抽出により除去する。沈澱する式ＩＩの化合物は濾過又は遠心などの従来の方法により回収することができ、従来の方法により乾燥することができる。それらは抽出又は溶媒からの再結晶などの従来の方法により精製することができる。式ＩＩの化合物をトリアルキルアンモニウム塩誘導体に変換するのが望ましい場合もある。これは化合物をアセトニトリルなどの有機溶媒に溶解し、少なくとも１モルの式ＩＩＩのトリアルキルアミン化合物のようなｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミンを加えることにより容易に行われる。式ＩＩの化合物が可溶性であるがトリアルキルアンモニウム塩が不溶性の溶媒を選ぶと、塩は沈澱し、濾過又は遠心により回収することができる。塩は従来の方法により乾燥することができる。アセトニトリルと水の１：１の混合物などの塩が可溶性の溶媒を選ぶと、塩は溶液中に残り、その形態で用いることができる。さらにトリアルキルアンモニウム塩形成は、式ＩＩの化合物から副生成物である硫黄元素を除去するために用いることができる。これを行うために、上文に記載したような硫黄元素との混合物の形態の式ＩＩの化合物を、トリアルキルアンモニウム塩が可溶性の反応媒体中でトリアルキルアンモニウム塩に変換し、得られる混合物を濾過して硫黄元素を除去し、酸の添加により式ＩＩの化合物を回収する。式ＩＩの化合物のトリアルキルアンモニウム塩誘導体は多くの場合、回収して、又は回収せずに、さらに反応させるための中間体として用いられる。これらの化合物は多くの場合、例えば式ＩＶ：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは上文で式ＩＩの化合物の場合に定義された通りであり、Ｒ⁴はベンジル又は炭素数が２〜４のアルキルを示す］の３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン誘導体に変換される。これは塩をベンジルハライド又は炭素数が２〜４のアルキルハライド、例えばベンジルクロリド又はエチルブロミド、あるいは実質的に同等のベンジル化又はアルキル化剤を用い、当該技術分野における通常の熟練者に周知の関連アルキル化反応に関して報告されている条件と本質的に同じ反応条件下で処理することにより行われる。かくして塩及びヒドロカルビルハライドを、塩が少なくとも部分的に溶解性の溶媒、例えばアセトニトリル／水、メタノール又はエタノール中で合わせ、混合物を放置するか、又は４０℃ 〜８０℃に加熱する。過剰の加熱及び大過剰のトリアルキルアミン化合物は望ましくない副反応に導く。得られる式ＩＶの化合物は濾過又は溶媒の蒸発などの従来の方法により回収することができ、液体クロマトグラフィー、溶媒からの再結晶又は抽出などの従来の方法により容易に精製することができる。同様に式ＩＩの化合物は、それらを式ＩＩＩのトリアルキルアミン化合物のようなトリアルキルアミン化合物で、又は他の弱い求核性塩基で処理し、得られる塩をベンジルハライド又は炭素数が２〜４のアルキルハライド、あるいはそれらの実質的同等物を用いて上文に記載の条件と本質的に同じ反応条件下で処理することにより式ＩＶの化合物に変換することができる。本発明の利用法に含まれる方法により製造されるＲがメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つがフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他が水素を示す式ＩＩの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに式ＩＩの化合物と式ＩＩの化合物のようなｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物の付加物であるトリアルキルアンモニウム塩は、新規である。そのような化合物は、アルコキシ基がメトキシ又はエトキシであり、７−又は８−位にハロゲン、アルキル又はアルコキシ置換基が１つある５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびにこれらの化合物とトリアルキルアミン化合物の反応生成物として特徴づけられる。多くの場合に５−アルコキシ−（７−もしくは８−フルオロ、クロロもしくはブロモ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物が好ましい。この好ましい種類の式ＩＩの化合物には５−エトキシ−７−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン −３（２Ｈ）−チオン、５−メトキシ−７−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン、５−エトキシ−８−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン及び５−メトキシ−８−（フルオロもしくはクロロ）−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンが含まれる。フルオロ化合物が一般に最も興味深いが、クロロ化合物が好ましい場合もある。式ＩＩＩのトリアルキルアミンから誘導されるトリアルキルアンモニウム塩が好ましい塩であり、トリエチルアンモニウム塩が最も好ましい。式ＩＩの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン −３（２Ｈ）−チオン化合物は非常に安定というわけではなく、固体の状態においても放置すると分解する傾向がある。これらの化合物を製造の直後に他のもっと安定な化合物の合成における中間体として用いるのが好ましい。本発明の方法で製造される５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物は式Ｖ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（Ｈ）−チオン化合物に変換することができる。（これらの化合物は別の場合５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−チオール化合物として描き、命名することができる。）変換は式ＩＶの化合物を少なくとも１モルの強塩基、例えばナトリウムエトキシド又はカリウムメトキシドで処理することにより行われる。反応は典型的にアルコール溶媒中で、周囲温度において、確実に混合するために撹拌しながら行われる。Ｒがメチルを示す場合、強塩基はナトリウム又はカリウムメトキシドが好ましく、溶媒はメタノールが好ましく、Ｒがエチルを示す場合、強塩基はナトリウム又はカリウムエトキシドが好ましく、溶媒はエタノールが好ましい。大過剰の強塩基、高温及び過剰に長い反応時間は望ましくない副反応に導き、避けるべきである。同様に式ＩＶの化合物は、ナトリウムエトキシド又はカリウムメトキシドなどの強塩基で処理することにより式ＶＩ：［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示し、Ｒ⁴はベンジル又はＣ₂−Ｃ₄アルキルを示す］の２−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５ −ｃ］ピリミジン化合物に変換することができる。反応は典型的にアルコール溶媒中で、周囲温度において、確実に混合するために撹拌しながら行われる。Ｒがメチルを示す場合、強塩基はナトリウム又はカリウムメトキシドが好ましく、溶媒はメタノールが好ましく、Ｒがエチルを示す場合、強塩基はナトリウム又はカリウムエトキシドが好ましく、溶媒はエタノールが好ましい。式ＶＩの同じ化合物を、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド又はトリアルキルアミン化合物、例えば式ＩＩＩの化合物などの塩基の存在下でベンジルハライド又はＣ₂−Ｃ₄アルキルハライド、あるいは実質的同等物を用いたアルキル化により式Ｖの化合物から製造することができる。ベンジルクロリド及びエチルブロミドが典型的アルキル化剤である。式Ｖの化合物、塩基及びヒドロカルビルハライドを典型的に、塩が少なくとも部分的に溶解性の溶媒、例えばアセトニトリル／水、メタノール又はエタノール中で合わせ、混合物を放置するか、又は４０℃〜８０℃に加熱する。Ｒがメチルを示す場合、塩基はナトリウムメトキシド又はトリアルキルアミン化合物が好ましく、溶媒はメタノールが好ましく、Ｒがエチルを示す場合、塩基はナトリウムエトキシド又はトリアルキルアミン化合物が好ましく、溶媒はエタノールが好ましい。過剰の加熱及び大過剰の塩基は望ましくない副反応に導く。得られる式ＶＩの化合物は濾過又は溶媒の蒸発などの従来の方法で回収することができ、液体クロマトグラフィー、溶媒からの再結晶又は抽出などの従来の方法で容易に精製することができる。式Ｖ及びＶＩの化合物は米国特許第５，１６３，９９５号及び第５，１７７，２０６号から、除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造に有用であることが既知であり、その適した部分は引用することにより本明細書の内容となる。式Ｖ及びＶＩの化合物を、クロロホルム水溶液などの水性媒体中で塩素で処理することにより対応する２−クロロースルホニル化合物に変換し、得られる２−クロロスルホニル化合物をアセトニトリルなどの不活性溶媒中で、第３アミン化合物及び／又は触媒量のジメチルスルホキシドの存在下において、適当に置換されたアニリン又はＮ −トリアルキルシリルアニリン化合物とカップリングさせることができる。実施例１．５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジンの製造５−フルオロ−２，４−ジメトキシピリジン（１５８ｇ（グラム）、１．００モル）、１５０ｇ（３．００モル）のヒドラジンハイドレート及び２３７ｇのメタノールを１Ｌ（リットル）のフラスコに入れ、撹拌しながら３．５時間加熱還流した（約７０℃）。均一になり、再度不均一になった混合物を次いで０〜５゜ Cに冷却し、存在する固体を真空濾過により回収し、１５０ｍＬ（ミリリットル）の冷メタノールで洗浄し、一定の重量まで乾燥した。融点が１８８〜１８９℃ の無色の針状結晶として得られた標題化合物は１５１．５ｇ（理論値の９６％）の量であった。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３８（２Ｈ），７．８３（ｄ（Ｊ＝３．６Ｈｚ），１Ｈ），８．８７（１Ｈ）；¹³Ｃ：５４．２，１３７．９（ｄ（Ｊ_CF＝１９．６Ｈｚ）），１４１．５（ｄ（Ｊ_CF＝２４４．８Ｈｚ）），１５４．３（ｄ（Ｊ_CF＝１３．７Ｈｚ）），１６０．６。２．２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンの製造１００ｇの純度が９４％の（０．５９モル）２−エトキシ−４，６−ジメトキシピリミジン、２７５ｍＬのアセトニトリル及び１０７ｇの水の混合物を調製し、１０℃に冷却した。これに６８ｇ（０．６７モル）のトリエチルアミン及び次いで３４ｇ（０．６８モル）のヒドラジンハイドレートを、ゆっくり撹拌し、冷却しながら（５〜１０℃で）加えた。ヒドラジンをすべて加えた後、混合物を冷却しながらさらに１５分間撹拌し、次いで加温した。合計１時間の後、形成された固体を真空濾過により回収し、１００ｍＬづつの水で２回、及び次いで５０ｍＬのエタノールで洗浄した。融点が１４１〜１４３℃の白色の固体として得られた標題化合物は７９．７ｇ（理論値の８０％）の量であった。Ｃ₆Ｈ₉ＦＮ₄Ｏに関する元素分析：計算値：％Ｃ，４１．９：％Ｈ，５．２７；％Ｎ，３２．５測定値：％Ｃ，４２．２；％Ｈ，５．１２；％Ｎ，３２．６代わりに、２−エトキシ−４，６−ジフルオロピリミジン（１６．０ｇ、１００ミリモル）、水（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（１１．１ｇ、１１０ミリモル）を反応容器中で合わせ、混合物を窒素下で撹拌し、氷浴を用いて０℃に冷却した。２０ｍＬの水中のヒドラジンハイドレート（５．００ｇ、１００ミリモル）の溶液を、撹拌及び冷却しながら２５分かけて加えた。ヒドラジンハイドレートのすべてを加えた後、反応が完了するまで混合物を撹拌した。沈澱の形成のために反応混合物は粘度の高いスラリとなった。沈澱を真空濾過により回収し、冷水で洗浄し、減圧下で４０℃において乾燥し、１６．０ｇの標題化合物（理論値の９３％）を白色の固体として得た。３．４−クロロ−２−エトキシ−６−ヒドラジノピリミジンの製造５０．０ｇの純度が９５パーセント（０．２４６モル）の４，６−ジクロロ− ２−エトキシピリミジン、２６．９ｇ（０．２６６モル）のトリエチルアミン、２００ｍＬのエタノール及び２００ｇの水の混合物を調製し、５℃に冷却した。これに１３．４ｇ（０．２６６モル）のヒドラジンハイドレートを撹拌及び約５ ℃に冷却しながら１５分かけて加えた。混合物を終夜撹拌し、周囲温度まで加温した。それは高粘度になったが約１０パーセントの出発材料が残った。さらに１．３ｇ（０．０２６モル）のヒドラジンハイドルートを加え、さらに４時間撹拌を続けた。形成された固体を真空濾過により回収し、１００ｍＬづつの水で２回、及び次いで１００ｍＬのアセトニトリルで洗浄した。融点が１７０〜１７３℃の白色の粉末として得られた標題化合物は４３．９ｇ（理論値の８８％）の量であった。Ｃ₆Ｈ₉ＣｌＮ₄Ｏに関する元素分析：計算値：％Ｃ，３８．２；％Ｈ，４．８１；％Ｎ，２９．７測定値：％Ｃ，３８．５；％Ｈ，４．７４：％Ｎ，２９．６４．５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジンの製造２．９ｇのメタノール中に０．３５ｇ（２．０ミリル）の５−クロロ−２，４ −ジメトキシピリミジン及び０．３５ｇ（７．０ミリモル）のヒドラジンハイドレートを含む溶液を撹拌しながら８時間加熱還流した。次いで混合物を冷却して沈澱を形成させた。現れる沈澱が完全になるまで水を加え、次いで沈澱を真空濾過により回収し、終夜空気乾燥して０．２３ｇ（理論値の６６パーセント）の標題化合物を白色の固体として得た。昇華を含むと思われる現象で結晶形態が針状から立方様形に変化した後、生成物は１７２〜１７３℃で融解した。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５０（２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．７（１Ｈ）；¹³Ｃ：５４．１７，１０５．４０，１５２．７７，１５９．３９及び１６３．３９。ヒドラジン対５−クロロ−２，４−ジメトキシピリミジンの１５：１のモル比及び５時間の反応時間を用い、温度を５０〜６０℃に保持すると純度が９７％の生成物が９１％の収率で得られた。５．８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（１５．８１ｇ、０．１００モル）、４７ｇのメタノール、１０．２ｇ（０．１００モル）のトリエチルアミン及び１１．４ｇ（０．１５モル）の二硫化炭素を２５０ｍＬのフラスコ中で窒素下において、周囲温度で撹拌しながら合わせ、黄色の均一な混合物を得た。混合物を氷浴を用いて１５℃に冷却した。次いで過酸化水素（１２．５ｇの３０％水溶液、０．１１モル）を、シリンジポンプを用い、そのシリンジを隔壁を介してフラスコ中に挿入して加えた。添加は撹拌しながら、及び冷却して約１５℃の温度を保持しながら１時間かけて行った。混合物を反応させ、１時間加温し、得られる不均一なオレンジ色の混合物を真空濾過して固体の硫黄を除去した。濾液を氷浴中で冷却し、１２５．ｍＬの水で希釈した１７６ｍＬ（０．１１モル）の６．２５Ｎ塩酸を用いて酸性化した。得られる沈澱を真空濾過により回収し、減圧下において乾燥して１８．８１ｇ（理論値の９４パーセント）の標題化合物を分解を伴う融点が１６６℃のオフホワイト色の固体として得た。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．０１（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ（Ｊ＝２．８Ｈｚ），１Ｈ），１４．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；¹³Ｃ：５６．００，１２５．６（ｄ（Ｊ_CF＝２２．ＯＨｚ）），１４１．６，１４１．７（ｄ（Ｊ_CF ＝４１．７Ｈｚ）），１４６．０（ｄ（Ｊ_CF＝１９1．ＯＨｚ））及び１６１．２。６．５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造方法Ａ：５０ｍＬのアセトニトリル及び１５ｍＬの水から成る溶媒中に約５．２ｇ（３０ミリモル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンを含む混合物を調製し、これに６．４ｍＬ（１０７ミリモル）の二硫化炭素を周囲温度で撹拌しながら加えた。不均一な白色の混合物が約１０分後に淡黄色の溶液となり、次いで撹拌及び冷却して約２５℃の温度を保持しながら３．８ｍＬの３０パーセント過酸化水素水溶液（３７ミリモル）及び３．２ｍＬの水を３０分かけて加えた。混合物をさらに１０分間反応させ、次いで３．２２ｇ（３２ミリモル）のトリエチルアミンを加え、得られる混合物を濾過して硫黄を除去した。濾液を１０ｍＬの３．７５Ｎ塩酸（３８ミリモル）を用いて酸性化し、得られる混合物を濾過して形成された沈澱を回収した。これを水で洗浄し、乾燥して４．４ｇ（理論値の６６パーセント）の純度が９７パーセントの標題化合物をわずかにベージュ色の融点が１７０℃の固体として得た。かなりの生成物が濾液中に残った。Ｃ₇Ｈ₇ＦＮ₄ＯＳに関する元素分析：計算値：％Ｃ，３９．２；％Ｈ，３．２９：％Ｎ，２６．２測定値：％Ｃ，３９．３：％Ｈ，３．０７；％Ｎ，２５．９。方法Ｂ：８３．７ｍＬのアセトニトリル及び３３．３ｍＬの水から成る溶媒中に３２．６ｇ（０．１８６モル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジン及び２１．１ｇ（０．２７７モル）の二硫化炭素を含む混合物を、窒素下でコンデンサー及びシリンジポンプのシリンジを挿入する隔壁で覆われた開口部を備えた５００ｍＬのフラスコ中に調製した。混合物を周囲温度で撹拌しながら１５分間反応させ、次いで２２．２ｇの３０パーセント過酸化水素水溶液（０．１９６モル）を、撹拌及び冷却して約２５℃の温度を保持しながらシリンジを用い、１時間かけて加えた。混合物をさらに１時間反応させ、次いで約０℃に冷却した。沈澱する生成物及び硫黄副生成物を真空濾過により回収し、１５０ｍＬの水、１５０ｍＬの水とアセトニトリルの１：１混合物、及び最後に７５ｍＬづつのアセトニトリルで２回洗浄し、次いで空気乾燥して４５．１ｇの明かるいベージュ色の生成物を得、それは７４．８パーセントの標題化合物（理論的収量の８５パーセント）、１３．９パーセントの硫黄及び０．５パーセントの水であった。７．２−エトキシ−４，６−ジフルオロピリミジンからの５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造１．４２部のアセトニトリル、２．６６部の水及び１．６０部の２−エトキシ −４，６−ジフルオロピリミジンから成る混合物を調製し、５℃に冷却する。ヒドラジンハイドレート（０．５２６部）及び１．０６部のトリエチルアミンを窒素下で冷却及び撹拌しながら温度が１０℃以上に上昇しない速度で加える。添加が完了したら、混合物を周囲温度に加温し、反応が完了するまで撹拌する。次いで二硫化炭素（１．１４部）を撹拌しながら加え、混合物を１５分間反応させる。次いで過酸化水素を水中の３０パーセント溶液として（１．２０部）、撹拌及び冷却して２５〜３０℃の温度を保持しながら加え、混合物をさらに１時間２５ ℃で反応させる。混合物を０℃に冷却し、減圧装置で濾過し、不溶性物質を除去する。この物質を順に３．２０部の水及び４．００部の冷アセトニトリルで洗浄し、副生成物の硫黄と混合され、最高２パーセントの水及びいくらかのアセトニトリルを含む標題化合物を得る。８．７−クロロ−５−エトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造９０ｍＬのアセトニトリル及び２６ｍＬの水から成る溶媒中に２０ｇの純度が９３パーセント（９９ミリモル）の４−クロロ−２−エトキシ−６−ヒドラジノピリミジンを含む混合物を、窒素下でコンデンサー及びシリンジポンプのシリンジを挿入する隔壁で覆われた開口部を備えた５００ｍＬのフラスコ中に調製した。これに１１．３ｇ（１４８ミリモル）の二硫化炭素及び、１５分の反応時間の後に１６．７ｇの３０パーセント過酸化水素水溶液（１４７ミリモル）を１５分かけ、シリンジを用い、撹拌及び冷却して温度を約２５℃に保ちながら加えた。混合物をさらに４時間反応させ、次いで約０℃に冷却した。沈澱する生成物及び硫黄副生成物を真空濾過により回収し、水、水とアセトニトリルの１：１混合物、及び最後にアセトニトリルで洗浄した。湿ったケークを１Ｌの水において７０ ℃でスラリ化し、約６００ｍＬのアセトニトリルを加えて固体を溶解した。得られる混合物を重力濾過し、濾液を週末をかけて冷却した。混合物を冷蔵庫でさらに冷却し、形成される結晶を真空濾過により回収し、アセトニトリルで洗浄し、一定の重量まで乾燥し、１４．１ｇ（理論値の６２パーセント）の標題化合物を琥珀色の固体として得、それは１８７℃以上に加熱すると分解した。Ｃ₇Ｈ₇ＣｌＮ₄ＯＳに関する元素分析：計算値：％Ｃ，３６．４；％Ｈ，３．０６；％Ｎ，２４．３測定値：％Ｃ，３６．４：％Ｈ，２．７９；％Ｎ，２４．１。９．８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（１７．４５ｇ、０．１０モル）及び２５ｇ（．０３３モル）の二硫化炭素を周囲温度で撹拌しながら１２０ｍＬのアセトニトリル及び３０ｍＬの水中で合わせ、得られる混合物中に撹拌しながら２時間かけて１１．４ｇ（０．１０モル）の３０パーセント過酸化水素を加えた。温度は２０℃から４８℃に上昇した。高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による混合物の分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物の７９．８ｇ（全体の４７．２パーセント）の部分を５０ｍＬの水で希釈し、混合物を塩酸で酸性化した。次いで存在する固体を真空濾過により回収し、乾燥して１０．１５ｇの標題化合物と硫黄の混合物を得た。次いで４５ｇの二硫化炭素を用いて固体を抽出することにより硫黄を除去し、８．０８ｇ（理論値の８０パーセント）の標題化合物を淡褐色の粉末として得た。この物質はＨＰＬＣにより純度が９２パーセントであり、加熱すると分解した。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ．４．０４（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），１４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）；¹³Ｃ：５６．１８，１１０．０８，１４０．４６，１４５．７６，１５０．１１及び１６１．３２。１０．３−ベンジルチオ−８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン及び２−ベンジルチオ−８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（２９．７ｇ、０．１８８モル）、１００ｇのメタノール、１９．２ｇ（０．１８８モル）のトリエチルアミン及び２８．９ｇ（０．３８モル）の二硫化炭素を窒素下で周囲温度において５００ｍＬのフラスコ中で合わせた。次いで過酸化水素（２７ｇの３０パーセント水溶液、０．２４モル）を、シリンジが隔壁を介してフラスコ中に挿入されているシリンジポンプを用い、冷却して温度を１７〜２２ ℃に保ち、撹拌しながら加えた。添加は１．６時間かけて行った。混合物をさらに１．５時間反応させ、得られる不均一なオレンジ色の混合物を真空濾過して固体の硫黄を除去した。固体を１００ｇのメタノールで洗浄し、８−フルオロ−５ −メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）− チオンのトリエチルアンモニウム塩を含む濾液（洗浄メタノールを含む）を反応フラスコに移した。ベンジルクロリド（２４．１ｇ、０．１９モル）を２１℃で撹拌しながら加えた。穏やかな発熱があり、それにより温度が２７℃に上昇し、約３０分後、沈澱が形成され始めた。１時間後、１３０ｇのメタノールを約６００パスカルの圧力下の蒸留により除去し、不均一な残留物を続いて約５℃に冷却し、真空濾過して不溶性の固体を除去した。約２５ｇのメタノールを、混合物を移すのを助け、沈澱を洗浄するために用いた。得られる湿ったケークは５５．８ｇの量であり、約４２ｇ（０．１４モル、理論値の約９５パーセント）の３−ベンジルチオ−８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３− ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンを含んだ。ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）δ：¹Ｈ：４．１１（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），７．３（ｍ，４Ｈ）及び７．４（ｍ，２Ｈ）；¹³Ｃ：３６．７，５６．５，１２３．３，１２３．６，１２７．８，１２８．６，１２９．３，１３５．９，１４２．３，１４４．２，１４４．５，１４５．７，１４５．８及び１４６．２。上記からの湿ったケークを１２５ｇのメタノールで希釈し、メタノール中の２５重量パーセントのナトリウムメトキシドの２．９ｇ（０．０１３モル）を周囲温度で撹拌しながら数回にわけて加えた。混合物は粘度が上昇した。１．５時間後、１２５ｍＬの水中の２．４ｍＬの６．２５Ｎ塩酸水溶液の溶液を撹拌し、氷浴を用いて冷却しながら加えた。混合物を約５℃に冷却し、８０ｇの水で希釈し、真空濾過して不溶性の固体を回収し、減圧下で乾燥して４０．３ｇ（理論値の９５パーセント）の標題［１，５−ｃ］化合物を無色の固体として得た。この化合物は米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物とスペクトル分析的及びクロマトグラフィー的に同一であった。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．１７（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ（Ｊ＝７．２Ｈｚ），２Ｈ），及び８．１３（ｄ（Ｊ＝４．ＯＨｚ），１Ｈ）；¹³Ｃ：３４．８，５６．４，１２７．３，１２８．４，１２８．６，１２８．８，１３６．７，１４１．４，１４４．７，１４５．４，１４７．１，１４７．５及び１６１．６。１１．８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造８．６ｇのメタノール中の１０．０１ｇ（０．０５０モル）の８−フルオロ− ５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ） −チオンの混合物を調製し、氷水浴で冷却した。メタノール中のナトリウムメトキシド（３２．４ｇの２５パーセント、０．１５モル）を窒素下で撹拌及び冷却しながら加えた。２．５時間後、得られる粘度の高いスラリに２５．６ｍＬの氷冷６．２５Ｎ塩酸水溶液を撹拌しながら加えた。得られる混合物を少量の水で希釈し、固体を真空濾過により回収し、減圧下で乾燥して８．２６ｇ（理論値の８３パーセント）の標題化合物を無色の粉末として得た。化合物は１５５〜１６０℃で融解し、次いで再固化し、２３０℃まで融解しない。ＮＭＲデータ（ＣＤ₃ＣＮ）δ：¹Ｈ：２．５〜３．５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），７．９２（ｄ（Ｊ＝２．１Ｈｚ），１Ｈ），；¹³Ｃ：５７．４，１１８．２，１２９．２，１２９．５，１４３．０，１４６．４，１４６．７，１４８．７，１４９．１及び１６３．８。１２．５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造５０ｍＬの無水エタノール中の５．８ｇ（２６ミリモル）の５−エトキシ−７ −フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）− チオンの混合物を調製し、これに０℃で激しく撹拌及び冷却しながらエタノール中の２１重量パーセントのナトリウムエトキシドを１２．２ｍＬ（３３ミリモル）加えた。穏やかな発熱反応が起こり、混合物は懸濁液からプラム色の溶液に変化した。混合物を１０℃以下で２．２５時間撹拌し、反応を完了させた。次いで２５ｍＬの１．２５Ｎ塩酸を用いてそれを酸性化し、−１０℃で３０分撹拌し、濾過して形成する沈澱を回収した。沈澱を１０ｍＬの冷水で洗浄し、乾燥して３．３ｇ（理論値の６０パーセント）の標題化合物を９８パーセントの純度で得た。１．７ｇの量の純度が６０パーセントの第２の収穫（理論値の１９パーセント）が濾液から得られた。標題化合物は８３．５〜８６．５℃で融解し、白色の固体である。ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）δ：¹Ｈ：１．５８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｑ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。化合物をベンジルクロリドで処理して７８〜８２℃で融解する２−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンに変換することにより、さらに化合物の同定を示した。１３．８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン（０．２１５ｇ、１．００ミリモル）を２．０ｇの乾燥メタノールと混合し、周囲温度で撹拌を増大させながらこの混合物に０．２６ｇ（１．２ミリモル）の市販のメタノール中２５パーセントのナトリウムメトキシドを加えた。３５分間の反応時間の後、混合物を塩酸水溶液で酸性化し、水で希釈した。形成される沈澱を濾過により回収し、乾燥し、０．１６８ｇの標題化合物をＨＰＬＣにより決定して９７パーセントの純度（理論値の７６パーセント）でクリーム色の固体として得た。化合物はメタノール及び水の混合物から再結晶でき、２５０℃まで分解するが融解しない。ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ₃）δ：¹Ｈ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１４以上（観察せず）；¹³Ｃ：５６．０，１１２．０，１４２．１，１４８．０，１５３．５及び１６３．０。生成物をベンジルクロリドで処理して生成物を米国特許第５，１６３，９９５号において既知の化合物である２−ベンジルチオ−８−クロロ− ５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンに変換することにより、さらに生成物の同定を示した。１４．２，２ −ジチオビス（８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造７６．０ｇ（０．３８０モル）の８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び４００ｇのメタノールから成る不均一な混合物を２４℃で調製し、４５．３ｇ（０．４００モル）の３０重量％の氷冷過酸化水素溶液を撹拌しながら加えた。発熱反応が起こり、温度が４３℃に上昇した。混合物を約７５分間反応させ、次いでさらに１３．０ｇ（０．１１５モル）の３０重量％の氷冷過酸化水素溶液を撹拌しながら加えた。混合物をさらに３０分反応させ、次いで存在する固体を真空濾過により回収した。これらの固体を乾燥し、次いでメタノールでスラリ化した。スラリを加熱還流し、３５〜４５℃に冷却し、濾過して不溶性固体を回収した。固体を減圧下において４０℃で乾燥し、６１．９ｇの標題化合物（理論値の８０パーセント）をオフホワイト色の固体として得た。化合物は融点が２０１〜２０８℃（分解）の白色の粉末である。ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：¹Ｈ：４．１６（ｓ，３Ｈ），８．２１（ｄ（Ｊ＝２．１Ｈｚ），１Ｈ）。１５．２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロー［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造３０ｍＬのアセトニトリル中の２．９ｇ（１３．５ミリモル）の５−エトキシ −７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの溶液を調製し、０．８０ｍＬ（７．８ミリモル）の３０パーセント過酸化水素を周囲温度において、窒素下で撹拌しながら加えた。温度は２１℃から３４℃に上昇した。混合物を約１時間反応させ、次いで１５ｍＬの水を加え、混合物を−５℃に冷却した。形成される沈澱を真空濾過により回収し、５℃において１０ｍＬづつの水とアセトニトリルの１：１の混合物で２回洗浄し、乾燥し、２．７ｇ（理論値の９３パーセント）の標題化合物を融点が２１５〜２１６℃の明かるいベージュ色の粉末として得た。Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｆ₂Ｎ₈Ｏ₂Ｓ₂に関する元素分析：計算値：％Ｃ，３９．４；％Ｈ，２．８３；％Ｎ，２６．３測定値：％Ｃ，３９．６；％Ｈ，２．７５；％Ｎ，２５．９。１６．４，６−ジフルオロ−２−エトキシピリミジンからの２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造３２．７ｇ（０．２０２モル）の２−エトキシ−４，６−ジフルオロエトキシピリミジン、５９ｇのアセトニトリル及び３６ｇの水から成る混合物を反応容器中で調製し、混合物を窒素下で撹拌し、約５℃に冷却した。これに２１．３ｇ（０．２０８モル）のトリエチルアミン及び次いで１０．６ｇ（０．２０８モル）のヒドラジンハイドレートを、撹拌及び冷却しながら反応温度が１５℃より低く保たれる速度で加えた。すべてのヒドラジンモノハイドレートが加えられ、発熱がおさまった後、混合物を周囲温度に加温して反応を完了させた。約９５ｇのアセトニトリル水溶液中に約３２．７ｇ（０．２０２モル）の２−エトキシ−４− フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンを含む溶液が得られた。得られたアセトニトリル水溶液中の２−エトキシ−４−フルオロ−６ −ヒドラジノピリミジンの溶液を反応容器に入れ、窒素下で撹拌しながら２３．１ｇ（０．３０３モル）の二硫化炭素を加えた。約１５分後、２３．８ｇ（０．２１０モル）の３０重量パーセントの過酸化水素水溶液を、撹拌及び冷却して温度を約２５〜３０℃に保持しながら加えた。沈澱が形成された。混合物を約１時間反応させ、次いで０℃に冷却した。次いでそれを濾過して沈澱を回収した。沈澱を最初に７５ｍＬづつの冷水を用いて２回洗浄して不純物を除去し、次いで５０ｍＬづつの冷アセトニトリルを用いて２回洗浄して水を除去した。得られる４８．７ｇの固体物質はＨＰＬＣにより７１パーセントの５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン（３５ｇ）理論値の８０パーセント）であることが決定され、ＫａｒｌＦｉｓｃｈｅｒ滴定により２パーセントより少量の水を含むことが決定された。硫黄元素副生成物が主要な汚染物であった。上記で得られた硫黄及びアセトニトリルとの７１パーセント混合物としての４８．７ｇ（０．１６モル）の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンを１５０ｇの乾燥エタノールと合わせ、混合物を約０℃に冷却した。これにエタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド６７．７ｇ（０．２１モル）を、冷却及び撹拌して温度が５〜１５℃に保持されるようにして加えた。混合物のｐＨは約１２であった。混合物を濾過して固体、不溶性硫黄を除去し、それを２０ｇの乾燥エタノールで洗浄した。濾液（洗浄エタノールを含む）を約７℃でさらに約２時間反応させ、次いで２１．７ｇ（０．２２モル）の濃塩酸を加え、５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）ーチオンを、明かるいベージュ色の固体のエタノール中の粘度の低いスラリとして得た。上記で得られたエタノール中の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの混合物を、周囲温度で撹拌しながら２２．６ｇ（０．１９９モル）の３０パーセント過酸化水素で処理した。穏やかな発熱があった。４０分の反応時間の後、得られる混合物を濾過して沈澱を回収した。これを１００ｍＬづつのエタノールで２回及び１００ｍＬづつの水で２回洗浄し、減圧下で３７℃において乾燥し、３０．９ｇ（２−エトキシ−４，６−ジフルオロピリミジンからの理論値の６５パーセント）の標題化合物を、純度が９０パーセントの明かるい淡褐色の固体として得た。１７．２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン）からの２−クロロスルホニル−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造５３．３ｇの純度が８８パーセント（０．１１モル）の２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、４８３ｇのジクロロメタン及び１２．０ｇの水を含む混合物を調製し、約５℃に冷却した。塩素（４２．５ｇ、０．６０ル）をこの混合物中に、温度が約１５℃以上に上昇しないように冷却及び撹拌しながら２．５時間かけて散布した。塩素の添加の経過中にさらに３７．１ｇの水を加えた。最初に存在した固体は最初は濃度が高くなり、次いで本質的にすべてが溶液となった。得られる混合物を約２００ｍＬの水で希釈し、相を分離した。金色の有機相を４００ｍＬづつの水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で最高３８℃の浴温を用いて蒸発させることにより濃縮した。標題化合物が残留物中に得られ、それは５９．５ｇ（理論値の９６パーセント）の量であり、ワックス状の黄金色の固体であった。これの１２．６６ｇの部分を約３０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、約３０ｍＬのヘキサンを加え、冷却することにより精製した。形成される沈澱を濾過により回収し、乾燥して８．１５ｇの標題化合物を白色の固体として得た。３．１６ｇの第２の収穫も得られた。生成物はスペクトル分析により米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物と同一の化合物であると同定された。１８．５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンからの２−クロロスルホニル−５−エトキシ− ７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造３．７ｇ（１７．３ミリモル）の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、４５ｍＬのジクロロメタン及び１５ｍＬの水を含む混合物を、機械撹拌機、苛性スクラバー（ｃａｕｓｔｉｃｓｃｒｕｂｂｅｒ）に連結した排出管、塩素送入散布管、及び冷却浴を備えた３つ口フラスコに入れた。完全な溶液は得られなかった。０℃において撹拌及び冷却しながら、溶液中に塩素を、７．０ｇ（９９ミリモル）が加えられるまで散布した。固体はすべて溶解した。水相及ひ有機相を分離し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させることにより濃縮し、標題化合物を残留物として得た。回収された生成物は純度が約８８パーセントのオレンジ色の固体であり、３．６ｇ（理論値の７５パーセント）の量であった。化合物はスペクトル分析により米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物と同一であることが同定された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、ＲはＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示し、Ｙ及びＺの一方はＦ，Ｃｌ又はＢｒを示し、他方はＨを示す］の２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物。２．Ｙ及びＺの一方がＦ又はＣｌを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１項に記載の化合物。３．２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジン、５−フルオロ −４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン及び５−クロロ−４−ヒドラジノ− ２−メトキシピリジンの１つである請求の範囲第２項に記載の化合物。４．２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を適した不活性液体媒体中で、０℃〜４０℃の温度において少なくとも１モルの二硫化炭素及び場合によりｐＫａが９．４〜１１．４のトリアルキルアミン化合物と合わせ、次いで０ ℃〜４０℃の温度で少なくとも１当量の適した酸化剤を加え、式：［式中、Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ₃又はＣ₂Ｈ₅を示す］の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、あるいはトリアルキルアミン化合物を用いる場合、それらのトリアルキルアンモニウム塩を形成することを特徴とする式：［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは上記で定義された通りである］の２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物の利用法。５．トリアルキルアミン化合物を用いず、生成物が５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物である請求の範囲第４項に記載の方法。６．少なくとも１モルの式：［式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の２つが一緒になって式−（ＣＨ₂）₄−、− （ＣＨ₂）₅−、Ｏ（Ｃ₂Ｈ₄−）₂又はＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄ −）₂の部分を示すか、あるいはＲ¹、Ｒ²及びＲ³の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄−）₃の部分を示す］のトリアルキルアミン化合物を用い、生成物が５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の対応するトリアルキルアンモニウム塩である請求の範囲第４項に記載の方法。７．トリアルキルアミン化合物がトリエチルアミン（Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³がそれぞれＣ₂Ｈ₅を示す）である請求の範囲第６項に記載の方法。８．酸化剤が過酸化水素、ハロゲン、過酸、ジアシルパーオキシド及びアルキルパーオキシドの１つである請求の範囲第４項に記載の方法。９．１モルの２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物当たり１〜２モルの過酸化水素を用いる請求の範囲第８項に記載の方法。１０．溶媒がアセトニトリルと水の混合物であるか、あるいはメタノール又はエタノールである請求の範囲第４項に記載の方法。１１．Ｙ及びＺの一方がＦ又はＣｌを示し、他方がＨを示す５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物が製造される請求の範囲第４項に記載の方法。１２．製造される化合物が５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン、８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン及び８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの１つであるか、あるいはそれらのトリアルキルアンモニウム塩である請求の範囲第１１項に記載の方法。