JPH08506030A

JPH08506030A - 新規な双性イオン材料

Info

Publication number: JPH08506030A
Application number: JP6516843A
Authority: JP
Inventors: ジエレミー・コリンラツセル，; チヤールズ，スチーブン・アレクサンダー; リチヤード・ニール・テンプラーフリーマン，
Original assignee: バイオコンパテイブルズ・リミテツド
Priority date: 1993-01-28
Filing date: 1994-01-28
Publication date: 1996-07-02
Also published as: EP0681486A1; US5645883A; GB9301701D0; WO1994016749A1

Abstract

(57)【要約】本発明はアニオンとしてホスフェート、スルホネート、カルボキシレート又はリン酸−エステル基、或いは１個以上のエステル酸素原子が−Ｓ−、−ＮＨ−又は１価の結合で置換されているリン酸エステル基を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム部分を含むが、但しアニオンがリン酸−エステル基又はその誘導体或いはスルホネートでありそしてカチオンがトリアルキル第４級アンモニウム基であり（該アルキル基は各々１〜４個の炭素原子を含む）そしてアニオン部分とカチオン部分を連結する基がアルキレン基である場合、該アルキレン基は少なくとも５個、好ましくは少なくとも６個、より好ましくは少なくとも７個の炭素原子を有する、双性イオン側基Ｚを有する表面を含んでなる材料を提供する。例えば低減されたタンパク質堆積及び低減された血小板活性化で例証されるように、材料は改良された生物適合性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】新規な双性イオン材料本発明は双性イオン側基を有する表面を含む新規な材料、材料の製造方法、そのような材料を供給しそして生物適合性を改良するための化合物の使用並びにそのような表面を有する装置に関する。また本発明はそのような材料を提供するのに有用な新規な化合物にも関する。使用時にタンパク質含有体液又は生物学的体液に接触する装置の製造に使用される材料は、望ましい物理的及び／又は機械的性質だけでなくタンパク質含有体液又は生物学的体液に対して良好な適合性を有しなければならない。そのような適合性を有しない材料は例えばタンパク質の堆積や、血液と接触した場合に血小板の活性化を促進し、血液凝固（血餅）の開始などのような望ましくない重大な結果を生ずる。例えば、コンタクトレンズを製造するために用いられる材料は、接触の際のタンパク質の堆積を低減するために、それらが接触する目中の体液に対する適合性を有することが望ましい。同様に、例えば外科用移植片及び人工補綴物のような血液−接触装置は血小板の活性化をもたらすべきではない。良好な生物適合性を有する材料の開発において数種類の方策が採られてきている。そのような方策の１つでは細胞表面外に見出されるリン脂質双性イオン基を模倣する、側基を有する表面が提供されている。例えば国際公開第９２／０６７１９号パンフレット及び欧州特許出願公開第３２６２２号明細書には改良された生物適合性、特に血液適合性を与えるために表面上にコーティングし得る天然及び合成のリン脂質が開示されている。そのようなリン脂質はホスホリルコリン・ヘッド基又はその近縁類似体を含む。そのようなヘッド基をその表面に含む材料のさらなる例は、欧州特許出願公開第１５７４６９号、国際公開第８６／０２９３３号、同第８８／００９５６号、同第９１／１３６３９号、同第９２／０７８８５号、同第９２／０７８５８号、同第９２／２１３８６号及び同第９３／０１２２１号並びに我々の未だ公開されていない国際出願第ＰＣＴ／ＧＢ９２／０１５８０号明細書に見出される。また我々はそのようなホスホリルコリン・ヘッド基又はその近縁類似体を含む化合物が表面へ微生物が付着しそして増殖する傾向を低減できることも見出した。またそれらは表面における細胞付着を低減するためにもより一般的に使用できる。従って、その表面にそのような基を含む材料は、細菌、藻類、酵母及び糸状菌類のような微生物、特に細菌、の増殖が生じそして該増殖が望ましくないあらゆる場合に潜在的に幅広い有用性を有している。従って、そのような化合物を、そのような微生物の増殖防ぐことが望まれるあらゆる場合における、医療分野及び工業もしくは家庭における他の用途の両方に用いることができる。我々は今回自然界に生じるホスホリルコリン・ヘッド基又はその近縁類似体以外の双性イオン基を含む化合物もまた表面の生物適合性を改良するために使用できることを見出した。加えて、そのような化合物はホスホリルコリン・ヘッド基又はその近縁類似体を含む化合物に比べてさらなる利点を有し得る。例えば、そのような化合物は改良された溶解度を有することができ、それらで表面を処理することが容易になる。従って、本発明は、アニオンとしてホスフェート、スルホネート、カルボキシレート又はリン酸−エステル基、或いは１個以上のエステル酸素原子が−Ｓ−、−ＮＨ−又は１価の結合で置換されているリン酸エステル基を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム部分を含むが、但しアニオンがリン酸−エステル基又はその誘導基或いはスルホネートでありそしてカチオンがトリアルキル第４級アンモニウム基であり（該アルキル基は各々１〜４個の炭素原子を含む）そしてアニオン部分とカチオン部分を連結する基がアルキレン基である場合、該アルキレン基は少なくとも５個、好ましくは少なくとも６個、より好ましくは少なくとも７個の炭素原子を有する、双性イオン側基Ｚを有する表面を含んでなる材料［なお式（Ｉ）式中、−Ｂ基は同一であるか又は相異なりそして各々が−ＣＨ₂−又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ¹は水素又は１〜１２個の炭素原子を有するアルキル又はリガンドに結合し得るもしくは結合され得る基であるか、或いはＲ1は重合性基であり、そしてＺはそのような双性イオン基である、の基を含む化合物は除かれたものである］を提供する。式（Ｉ）基を含む除かれた化合物は本願と同日に我々の名前で「新規な材料（ＮｅｗＭａｔｅｒｉａｌ）」という名称で出願された別の特許出願（その内容は引用することにより本明細書に組み込まれる）の主題を形成するので、それらを除いたのである。本発明はまた表面の生物適合性を改良するためのそのような双性イオン基を含む化合物の使用を提供する。従って、本発明はそのような双性イオン側基を有する表面を提供することを含む表面の生物適合性を改良する方法に関する。本発明はさらにそのような双性イオン基を含む特定の新規な化合物を提供する。特に、本発明は双性イオン基Ｚを含む重合性化合物の残基を含む重合化合物並びにそのようなポリマーを製造するためにモノマーとして有用なそのような基を含む重合性化合物を提供する。そのバルク（ｂｕｌｋ）又は表面がそのような双性イオン側基を含む材料を用いることにより、そのような双性イオン側基を有する表面を含む材料が提供できる。或いは、そのような基を含む１種以上の化合物で基材を処理、例えばコーティングすることにより双性イオン基が提供できる。このような表面処理剤は例えば物理吸着、表面における反応性基への共有結合又はイオン引力で表面に結合できる。好ましくは、双性イオン基を含むバルク材料の形成によるよりはむしろ双性イオン基を含む１種以上の化合物で基材を処理することにより側基を提供する。そのような双性イオン側基を有する表面を含む材料は良好な生物適合性を有する表面が望まれるどのような用途においても使用できる。これには血液−接触表面、コンタクトレンズ並びにタンパク質含有体液及び／又は生物学的体液に接触する他の表面並びに微生物、特に細菌の増殖の回避が望まれる表面が含まれる。さらに、そのような表面を含む材料は種々のリガンドを材料に結合する手段を提供するために使用できる。術語「リガンド」は、限定されるものではないが、例えばアフィニティ分離及び診断的用途に有用であるような免疫グロブリン及びその会合断片のような特異的な結合剤、例えば検出器及びセンサーの用途に有用であるような感光性及び化学感受性部分、並びに例えば臨床的用途に有用なペプチド断片のような治療薬剤を包含する。他のリガンドは、例えば細胞付着を誘発し結果として細胞を表面に接種するのに使用できる断片のような、表面に化学的に結合され得るペプチド断片を包含する。そのようなリガンドの結合手段は双性イオン基を含む化合物により提供できるか、或いはそれらは双性イオン基を含む化合物と同様に表面に結合されたさらなる化合物により提供できる。特に、そのようなリガンドの結合手段はアミン、ヒドロキシル又はカルボン酸基、或いはその活性化誘導体を含む基により提供され得る。そのような基は場合により適当な塩の形態であることができ、そして必要な場合には反応性基がリガンド上のその結合パートナーと相互作用するのに十分な長さの、例えば１個〜１２個の炭素原子を有するアルキレンのようなスペーサー基に結合することができる。表面に対するそのようなリガンドの結合部位数を制御することが望ましい場合には、リガンドに対する結合に適する双性イオン基Ｚを含む化合物及びそのような結合に適しない双性イオン基Ｚを含む化合物の混合物が使用できることが認められる。あるいは、１つが双性イオン基Ｚを含みそして１つがリガンドの結合部位を提供するような２つの重合性化合物のコポリマーが使用できる。双性イオン基Ｚ好適には、双性イオン基のアニオン部分とカチオン部分を連結する基は少なくとも２個、好ましくは少なくとも５個そして最高２０個までの炭素原子、より好ましくは最高１０個までの炭素原子を含む。双性イオン基が双性イオン基のアニオン部分とカチオン部分を連結するアルキレン基を含む場合には、好ましくはそのような基は少なくとも６個、そして例えば少なくとも７個の炭素原子を含む。例えばそのような基は少なくとも８個の炭素原子を含む。本発明の方法に使用できる双性イオン基（以下、「Ｚ基」と表示する）の例としては以下のＡ〜Ｄタイプの基が挙げられる。それらの中で、Ａタイプの基が好ましい：Ａタイプ１つの具体的態様において、双性イオン基Ｚは、アニオンとしてリン酸エステル或いは１個以上のエステル酸素原子が−Ｓ−、−ＮＨ−又は１価の結合で置換されているリン酸エステル基を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム部分、好ましくは第４級アンモニウム部分を含み、そしてアニオン部分とカチオン部分を連結する基を含み、該連結する基がアルキレン基である場合には該連結する基は少なくとも５個、好ましくは少なくとも６個、例えば少なくとも７個の炭素原子を含む。そのような基は好ましくは式（II）である。式中、Ｘ¹及びＸ²部分は同一であるか又は相異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ −又は１価の結合であり、好ましくは−Ｏ−であり、そしてＷ⁺はアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムカチオン基並びにアニオン部分とカチオン部分を連結する基を含む基であり、該連結する基は、カチオンがアンモニウムカチオンでありそして該連結する基がアルキレン基である場合には少なくとも６個、例えば少なくとも７個の炭素原子を含む。好ましくはＷはカチオン基としてアンモニウム基、より好ましくは第４級アンモニウム基を含む。Ｗ⁺基は例えば式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ^3a ₂又は− Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺の基であってもよい：式中、Ｗ¹は１個以上のエチレン性不飽和二重又は三重結合、二置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン又はアルキレンアリールアルキレン、二置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレン又はアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合により含み、そして５個以上、好ましくは少なくとも６個、例えば少なくとも７個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｗ¹基は１個以上のフッ素置換基及び／又は１個以上の官能基を場合により含み；そしてＲ³基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチル、又はフェニルのようなアリールであるか、或いは２個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成するか、或いは３個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成し、そしてＲ³基の１個以上が親水性官能基で場合により置換され、そしてＲ^3a基は同一であるか又は相異なり、そして各々がＲ³又はＯＲ³基であり、式中Ｒ³は上記の通りであり；或いはＨｅｔは窒素−、燐−又は硫黄−、好ましくは窒素−含有芳香環、例えばピリジンである。表面に増大された水含量を与えるためには１個以上のＲ³基が親水基で置換されている化合物が特に好適である。好適な官能基にはヒドロキシ、アミン及びカルボキシ基が含まれる。しかしながらＲ³がそのような基で置換されていないことが好ましい。あるいは、Ｗ⁺自体が窒素、燐又は硫黄原子を含む複素環基、例えば５個〜７個の原子を含む、好ましくは第４級化した窒素原子を含む複素環であってもよい。Ｗ⁺が−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ^3a ₂又は−Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺ 基である場合には、好ましくはＷ⁺基は最高２０個までの炭素原子、より好ましくは最高１２個までの炭素原子を含む。カチオンが−ＮＲ³³基である場合には、好ましくはＷ¹は６個以上の炭素原子を含み、そしてそうでない場合には好ましくはＷ¹は２個以上の炭素原子を含む。好ましくはＷ¹は直鎖のアルキレン基である。Ｗ¹がシクロアルキル基を含む場合には、シクロアルキル基は環中に好ましくは５個〜７個、より好ましくは６個の炭素原子を含む。Ｗ¹がアリール基を含む場合には、これは未置換の又は例えば１個〜４個の炭素原子を有する１個以上のアルキル基で置換されたフェニルであってもよい。式（II）の基を含む化合物は式（IIA）の基を含む類似化合物の反応で得ることができる。式中、Ｗ¹、Ｘ¹及びＸ²は上記の通りであり、Ｌは式ＮＲ³ ₃、ＰＲ^3a、ＳＲ³ ₂ 又はＨｅｔ（式中Ｒ³及びＨｅｔは上記の通りである）で置換可能な離脱基、例えばハロゲン、アルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニルオキシである。反応は、一般にクロロホルム又はアセトニトリルのような有機溶媒中でそして室温乃至１２０℃の温度で、例えば密封容器中で実施される。式（IIA）の基を含む化合物は公知方法を改変して得ることができる。あるいは、Ｗ⁺が−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃又は-Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ^3a ₂である式（II）の基を含む化合物は、誘導により、例えばＷの代わりに−Ｗ¹−ＮＲ³ ₂ 、−Ｗ¹−ＰＲ^3a ₂又は−Ｗ¹−ＳＲ³基を含む対応する化合物とハロゲン化アルキルとの反応で得ることができる。反応は、例えば炭酸カリウムのような塩基の存在下でジクロロメタンのような有機溶媒中で０〜５０℃の温度で実施できる。 −Ｗ¹−ＮＲ³ ₂、−Ｗ¹−ＰＲ^3a ₂又は−Ｗ¹−ＳＲ³基を含む化合物は公知方法を改変して得ることができる。Ｂタイプ本発明の方法に用いられる双性イオン基Ｚのさらなる例は式（III）の基である。 −Ｘ³−Ｒ⁴−Ｎ⁺（Ｒ⁵）₂−Ｒ⁶−Ｖ（III）式中、Ｘ³は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｖはカルボキシレート、スルホネート又はホスフェートアニオンであり；Ｒ⁴は１価の結合（Ｘ³と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくはアルキレン鎖中に１個〜６個の炭素原子を含むものであり；Ｒ⁵基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキルであるか、或いはＲ⁵基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成し；そしてＲ⁶は１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個、より好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するアルキレンであるが、但しＶがスルホネートアニオンである場合にはＲ⁶は６個以上の炭素原子を有するアルキレンである。Ｒ⁴及びＸ³がともに１価の結合である式（III）の基を含む化合物は式Ｒ⁵ ₂ＮＲ⁶Ｖの化合物と適当な誘導体との反応で得ることができる。Ｒ⁴が１価の結合以外のものである式（III）の基を含む化合物は標準方法に従いスペーサーケミストリーを使用して、エーテル（又はスルフィド又は第２級アミン）、エステル（チオエステル又はアミド）或いはカーボネート（チオカーボネート又は尿素誘導体）を用いて得ることができる。これにはミカエル（Michael）アクセプター（例えばアクリレート）の使用を含むことができ、これが第２級アミン（例えばＮ −メチルグリシン）と反応して第３級アミンが得られ、次いでアルキル化されて最終生成物が得られる。Ｃタイプ本発明の方法に用いられる双性イオン基Ｚのさらなる例は式（IV）の基である。式中、Ｘ⁴は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｒ⁷は１価の結合（場合によりＸ⁴と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくは１個〜６個の炭素原子を含むものであり；そしてＲ⁸基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチルであるか、或いは２個のＲ⁸基がそれらが結合する窒素と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成するか、或いは３個のＲ⁸基がそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環中に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成する。式（IV）の基を含む化合物は適当な誘導体を式（IVA）の化合物と反応させて得ることができる。Ｌ¹−Ｘ⁴−Ｒ⁷−ＣＨ（Ｎ⁺ＲＲ⁸ ₃）ＣＯ₂ ^- （IVA）式中、Ｘ⁴、Ｒ⁷及びＲ⁸は式（IV）に関して規定された通りであり、そしてＬ₁ はカルボン酸又はその活性誘導体である。Ｄタイプ本発明の方法に用いられる双性イオン基Ｚのさらなる例は式（Ｖ）の基である。 −Ｘ⁵−Ｒ⁹−Ｃ（Ｕ^-）−Ｒ¹⁰−Ｗ²⁺ （Ｖ）式中、Ｘ⁵は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）− 又は−ＳＣ（Ｏ）−であり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一であるか又は相異なり、そして各々が１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｕはカルボキシレート、ホスフェート、スルフェート又はオキシムであり、そしてＷ²はアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムであり、好ましくはアンモニウム基である。好ましくはＸ⁵は−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＳＣ（Ｏ）−であり、より好ましくは−ＯＣ（Ｏ）−である。式（Ｖ）の基を含む化合物はアミン、ホスフィン又はスルフィドＷ²と式（VA ）の基を含む対応する化合物との反応で得ることができる。 −Ｘ⁵−Ｒ⁹−Ｃ（Ｕ^-）−Ｒ¹⁰−Ｈａｌ（VA）式中、Ｘ⁵、Ｕ、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は上記の通りであり、そしてＨａｌはハロゲンである。Ｕがオキシムである式（VA）の基を含む化合物はＵの代わりにカルボニル基を含む対応する化合物から得ることができ、そしてＵがホスフェート又はスルフェートである化合物はＵの代わりにヒドロキシル基を含む対応する化合物とオキシ塩化リン又はスルホニルクロリドとの反応、並びにその後の加水分解で得ることができる。Ｕ基の代わりにヒドロキシル又はカルボニルを含む化合物は公知方法を改変して得ることができる。双性イオン基Ｚを含む化合物以下、双性イオン基Ｚを含む特定のタイプの化合物を説明する。そのような化合物は本発明のさらなる特徴として提供される。Ａ．１双性イオン基Ｚを含むリン脂質類似体Ａ．１．１本発明により提供される１つのタイプの化合物は式（VI）の基を含む、ホスファチジルコリンの脂肪酸ジエステルの類似体である：これら類似体は飽和及び不飽和の脂肪酸のエステル及びエーテル誘導体を包含する。混合エステル類又はエーテル類を使用できる。好ましくは脂肪側鎖は分枝ではなく直鎖であり、そして好ましくは１２個〜２０個の炭素原子を含む。好ましくは伸長双性イオンホスフェートアミン基Ｚを含むジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）及びジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）の類似体並びにその混合物が好適である。式（VI）の基を含むリン脂質類似体は例えばＰＶＣ、ポリエチレン又はポリプロピレンのような疎水性基材をコーティングするために使用できる。有機溶媒に溶解したリン脂質類似体の溶液を用いてコーティングを施すことができ、そして引き続き溶液が除去され、リン脂質類似体のコーティングが得られるが、該リン脂質類似体は物理吸着で基材に付着するものと信じられている。この技術は我々の特許出願である国際公開第９２／０６７１９号パンフレットにより詳細に記載され、該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。Ａ．１．２本発明は式（VII）のジアセチレン性リン脂質をさらに提供する。式中、Ｚは上記の双性イオン基であり、そしてＱ¹及びＱ²のうちの少なくとも１つは式（VIII）の基であり、 −（ＣＯ）_k−Ｘ^2A−Ｃ≡Ｃ−≡Ｃ−Ｙ^2A （VIII）式中、ｋは０又は１であり、Ｘ^2Aは脂肪族又は脂環式基であり、Ｙ^2AはＨ又は一価の脂肪族又は脂環式基であり、Ｑ¹及び／又はＱ²の各々におけるＸ^2A及びＹ^2A 中の炭素原子の総数は８個〜２６個、好ましくは２０個〜２６個であり、Ｑ¹ 及びＱ₂のうちの他方は（a）式（VIII）の同一であるか又は相異なる基であるか或いは（b）少なくとも８個の炭素原子を含む脂肪族又は脂環式基である。好ましくはＱ¹及びＱ²は同一であり、そして両方が式（VIII）の基である。式（VII）の最も好ましい化合物は、ホスホリルコリン基が双性イオン基Ｚ、好ましくは伸長ホスフェート−アミン基で置換されている、１，２−ジペンタコサノイル−１０，１２−ジイン−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルコリン（ＤＡＰＣ）である。式（VII）の化合物は我々の最先の特許出願である欧州特許出願公開第３２６２２号明細書に記載された方法を改変して得ることができ、該明細書の内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。それらは疎水性基材をコーティングするのに適し、そして後に、欧州特許出願公開第３２６２２号明細書の記載のようにコーティングは例えば照射により分子内又は分子間架橋される。あるいは、式（VII）の化合物は分子間架橋で予備重合され、式（VII）の化合物のオリゴマーが基材を処理するために用いられる。我々の最先の出願である国際公開第９２／２１３８６号パンフレットに記載されている方法に類似する方法でこの予備重合が実施できる。該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。Ａ．２双性イオン基Ｚを含む非重合化合物本発明により提供される他の化合物は式（IX）のものである：８Ｙ^A − Ｚ（IX）式中、Ｙ^Aは材料の表面の反応性基と共有結合を形成できる反応性基であり、そしてＺは上記の双性イオン基である。反応性基Ｙ^Aの具体例としては材料の表面ヒドロキシル基と反応する基、例えばハロゲン、ハロアルキル、ハロージアルキルシリル、ハロ（ジアルキル）シリルアルキル、アミノアルキル及び活性アミノアルキル基が挙げられる。ホスホリルコリン双性イオン基を含む化合物は欧州特許出願公開第１５７４６９号パンフレット（引用することにより本明細書に組み込まれる）により詳細に記載されている；式（IX）の化合物はそれに記載されている方法と類似の方法で得ることができる。Ａ２．１式（IX）の化合物の中で、特に好ましい化合物の基は式（Ｘ）のもの又はその酸付加塩又はその水和物である：Ｗ^AＨＮ−Ｘ^A−Ｚ（Ｘ）式中、Ｚは上記の通りであり、Ｗ^Aは水素であるか、或いは−ＮＨＷ^Aは表面と反応できる活性アミン基であり、そしてＸ^Aは直鎖又は分枝のＣ_1-20アルキレン基、好ましくは式−（ＣＨ₂）_b−の基であるか、或いはＸ^Aは式−（ＣＨ₂ＣＨ₂ Ｏ）_c−又は−（ＣＨ₂）_d−Ａｒ−（ＣＨ₂）_c−の基であり、式中ｂは１〜２０であり、ｃは１〜２０であり、ｄ及びｅは同一であるか或いは相異なりそして各々が０〜５であり、そしてＡｒはパラ −又はメタ−二置換フェニル基（好ましくはパラ−二置換フェニル基）でありこれはさらに１個以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基で場合により置換されている。 −ＮＨＷ^Aが表面と反応できる活性アミン基である場合には、好ましくはＷ^Aは：Ｂ−Ｃ（Ｏ）一基、式中、Ｂはハロゲン、好ましくは１個〜４個の炭素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換されたアルキル基、さらなるフェニル環で場合により融合された１個〜３個の窒素原子を含む５−又は６−員の芳香族複素環、或いは１個〜３個の窒素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換された５−又は６−員の芳香族複素環である；Ｂ¹−ＯＣ（Ｏ）−基、式中、Ｂ¹は好ましくは１個〜４個の炭素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換されたアルキル基であるか、或いはフェニル、或いはさらなるフェニル環で場合により融合された１個〜３個の窒素原子を含みそして５−又は６−員の芳香族複素環、或いは１個〜３個の窒素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換された５−又は６−員の芳香族複素環である；或いはフェニル、又はさらなるフェニル環で場合により融合された１個〜３個の窒素原子を含む５−又は６−員の芳香族複素環、或いは１個〜３個の窒素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換された５−又は６ −員の芳香族複素環である、である。Ｗ^A基中に存在し得る好適な電子吸引性置換基はハロゲン、ニトロ及びシアノを包含する。Ｗ^A基が芳香族複素環を包含する場合には、好ましくは芳香族複素環はイミダゾール又は１，３，５−ベンゾトリアゾールである。式（Ｘ）の基を含む特に好ましい化合物はＸ^Aが−（ＣＨ₂）_b−であり、そしてｂが１〜８、特に２〜６のものである。他の好ましい化合物はＸ^Aが−（ＣＨ₂ ＣＨ₂Ｏ）_c−であり、そしてｃが１〜７のものである。式（Ｘ）の化合物の１つの特定の態様においては、Ｚが上記の通りの式（II）の基であり、カチオン部分がアンモニウムイオンでありそしてカチオン部分とアニオン部分を連結する基がアルキレン基である場合にはアルキレンは少なくとも７個、好ましくは少なくとも８個の炭素原子を含む。式（Ｘ）の基を含む化合物は我々の最先の特許出願である国際公開第９２／０７８５８号パンフレットに記載されている方法を改変して調製できる。該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。該化合物は表面に反応性基、例えばカルボキシル、ヒドロキシル、アミノ又はチオール基を有する基材を、必要であれば基材を先に活性化して、処理するために適する。該化合物は国際公開第９２／０７８５８号パンフレットに開示されている方法に類似の方法で使用できる。Ａ２．２合成ポリマーの表面を処理するために使用できる式（IX）の好ましいさらなる化合物は、Ｙ^A基が−（ＣＨ₂）_eＶ^A、−（ＣＨ₂）_f−Ａｒ−（ＣＨ₂ ）_gＶ^A、−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_hＶ^A又はＣＨ₂−ＣＨＶ^A−ＣＨ₂Ｖ^A基であるものであり、式中ｅは１〜３０であり、Ａｒはパラ−又はメタ−二置換アリール又はヘテロアリール基であり；ｆ及びｇは同一であるか又は相異なりそして各々が０〜５であり、そしてｆ＋ｇは１〜１０であり；ｈは１〜２０でありそしてＶ^Aはポリマーの官能基と反応する基である。そのような化合物において好ましくはＶ^Aは：エポキシ基；された直鎖又は分枝のＣ_1-4アルキルであるか、或いはＡは場合により置換された芳香環系又は芳香族複素環系である；Ｔ¹−ＳＯ₃−基式中Ｔ¹は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はアルコキシ或いはハロゲンで場合により置換された１個〜４個の炭素原子を有する直鎖アルキルであるか、或いは場合により置換された芳香環系又は芳香族複素環系である；複素環系であるか或いはＮ−置換イミド誘導体である；有芳香族複素環系である、或いは式Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−の基、式中Ｒ’はＺ−（ＣＨ₂）_e−、Ｚ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_h−又はＺ−（ＣＨ₂）_f −Ａｒ−（ＣＨ₂）_gであり、式中Ｚは上記の通りの双性イオン基であり、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは上記の通りであるか、或いはＲ’は好ましくは１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はアルコキシ或いはハロゲンで場合により置換された１個〜４個の炭素原子を有するアルキル基、或いは場合により置換された芳香環系又は芳香族複素環系である。これら化合物は我々の最先の特許出願である国際公開第９１／１３６３９号パンフレットに記載されている方法を改変して調製できる。該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。これら化合物は遊離の反応性ヒドロキシル、カルボキシル又はアミノを有するポリマー基材を処理するために特に好適である。他の場合にはこれら化合物との反応に先立ち、公知のエッチング又は誘導技術を用いて基材を活性化することが必要となるかもしれない。また特定の場合にはポリマーと式（II）の化合物の残基との間にスペーサー基を提供することが望ましい。該化合物は国際公開第９１／１３６３９号パンフレットに記載されている方法に類似の方法で使用できる。Ａ２．３挙げられる式（IX）のさらなる化合物は、Ｙ^Aが式（XI）の基であり、Ｕ^A−Ｓ−Ｔ^A−Ｘ^1A− （XI）式中、Ｘ^1Aは直鎖又は分枝のＣ_1-20アルキレン基、好ましくは式−（ＣＨ₂）_b _a −の基であるか、或いはＸ^1Aは式−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_ca−、又は−（ＣＨ₂）_da −Ａｒ−（ＣＨ₂）_ca−の基であり、式中ｂａは１〜２０であり、ｃａは１〜２０であり、ｄａ及びａｅは同一であるか又は相異なりそして各々が０〜５であり、そしてＡｒは１個以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基で場合によりさらに置換されたパラ−又はメタ− 二置換のアリール基、例えばフェニル、ビフェニル又はナフチル基（好ましくはパラ−二置換ビフェニル基）である；そしてＴ^Aは１価の結合或いは二価の官能基又は複素環基であり；そしてＵ^Aは水素或いは−ＳＵ^1A基であり、式中Ｕ^1Aはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環基、或いは−Ｔ^A−Ｘ^1A−Ｚであり、式中Ｚは上記の通りの双性イオン基である；或いはＴ^Aは三価のアルキレン基であり、そしてＵ^Aは−ＳＵ^1A基であり、そしてＵ^1Aは未置換であるか或いはアルキル、アリール、アルキルアリール、シクロアルキル又はアルキルシクロアルキル基で置換されたアルキレン基であり、そしてＴ^A基に結合して、−Ｔ^A−Ｓ−Ｓ−Ｕ^1Aがジスルフィド結合を含む５〜８員、好ましくは５又は６員の環を形成するアルキレン基である；のいずれかである、チオール及びジスルフィド化合物或いはその水和物である。Ｙ^Aが式（XI）の基である化合物は金属、例えば銀の基材の処理のために特に有用である。それらの使用は１９９２年、１１月１６日に出願された英国特許出願第９２２４０３１．６号明細書により詳細に記載され、該明細書の内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。Ｂ．双性イオン基Ｚを含む重合化合物さらなる特徴として、本発明は双性イオン基Ｚを含む重合性化合物の残基を含む重合化合物を提供する。本発明は特に、双性イオン基Ｚを含む重合性化合物を重合又は共重合させて得られるポリマー、並びにポリマー基材に双性イオン基Ｚを含む化合物、例えば重合性化合物をグラフト、例えば重合グラフトさせて得られるポリマーに関する。該ポリマーは双性イオン基Ｚを含む重合性化合物のホモポリマー又はコポリマーであってもよい。或いは、そのような基を含む重合化合物はそれに双性イオン基Ｚがグラフトされたポリマーであってもよい。そのようなポリマーは例えばポリエステル、ポリウレタンのような縮合ポリマー、又はポリオレフィン、ポリ（アルク）アクリレート、例えばポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリスチレン又はポリビニルポリマーのようなエチレン性不飽和化合物であってもよい。本発明はまた双性イオン基Ｚを含む重合性の、好ましくはエチレン性不飽和の化合物に関する。Ｂ１重合化合物のそのようなタイプの１つは、双性イオン基Ｚを含む重合性の、好ましくはエチレン性不飽和のコモノマー及び表面にコポリマーを結合できる基を含むコモノマーを共重合させて得られるか、或いは双性イオン基Ｚ及び表面にポリマーを結合できる基の両方を含む重合性の、好ましくはエチレン性不飽和のモノマーを重合させて得られるポリマーである。そのようなポリマーは基材の表面をコーティングするために使用できる。従って、そのようなポリマーは：双性イオン基Ｚを含む重合性の、好ましくはエチレン性不飽和のコモノマー及び表面にポリマーを結合できる基を含むコモノマーの残基；或いは双性イオン基Ｚ及び表面にポリマーを結合できる基の両方を含むモノマーの残基；のいずれかを含む。好ましくはそのようなコポリマーは式（XII）又は（XIII）のアクリル酸、アルクアクリル酸又はスチレンの１種以上のコモノマー誘導体の残基を含む。式中Ｒ¹¹水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であり；Ｌは−Ｏ−又は−ＮＲ¹²−であり、式中Ｒ¹²は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか、或いはＲ¹²は−Ｂ−Ｚ^B（式中Ｂ及びＺ^Bは下記の通りである）である；Ｋは−（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_pＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_pＣ（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³−（式中Ｒ¹³は同一であるか又は相異なる）、−（ＣＨ２）_pＯ−、−（ＣＨ₂）_pＳＯ₁₃−基、或いは場合によりＢと組合わされた１価の結合であり、そしてｐは１〜１２であり、そしてＲ¹³は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である；Ｂは好ましくは最高１２個の炭素原子を含み、場合により最高パーフッ素化鎖までを含む１個以上のフッ素原子を含む直鎖又は分枝のアルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン鎖であるか、或いはＺ^BがＢと永久陽電荷の中心との間に炭素−炭素鎖を含む場合又はＬもしくはＫがＢに結合した末端炭素原子を含む場合には１価の結合であり；そしてＺ^Bは双性イオン基Ｚである。特にＺ^Bは式（XIV）、（XV）又は（XVI）の基であり得る。式（XIV）、（XV）及び（XVI）の基は下記の通りである：式中Ｚは上記の通りであり、Ｒ¹⁴は水素又は式−Ｃ（Ｏ）Ｂ¹Ｒ^14aであり、式中Ｒ¹⁴は水素又はメチルであり、好ましくはメチルであり、Ｂ¹は１価の結合、或いは好ましくは最高１２個の炭素原子を含む直鎖又は分枝のアルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルクアリーエン基である；そして式（XIV）、（XV）又は（XVI）の基が酸素又は窒素原子に直接結合している場合であって、Ｂが１価の結合以外のものである場合にはＺは１であり、そしてＢが１価の結合である場合にはＺは０であり、そしてそうでない場合にあってはＺは１である。Ｂが１価の結合であるかどうかという条件により、式（Ｉ）の基がヘテロ原子価、例えば酸素又は窒素原子に直接結合していないことが確保される。しかしながら、より好ましくはＺ^Bは上記のＺ基である。そのようなコポリマーは、物理吸着によるか或いは表面における反応性基への共有結合によりコポリマーを表面に結合できる基を含むコポリマーの残基をさらに含む。これらコポリマーの具体例は式（XVIIA）及び（XVIIB）の化合物である：式中、Ｒ¹⁵は水素又はＣ_1-4アルキル基であり；Ｌ¹は−Ｏ−又は−ＮＲ¹⁶−であり、式中Ｒ¹⁶は水素又はＣ_1-4アルキル基であるか或いはＲ¹⁶は下記の通りの−Ｇである；Ｋ¹は−（ＣＨ₂）_qＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_qＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_qＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁷−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_qＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁷−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁷−、（式中Ｒ¹⁷は同一であるか又は相異なる）、−（ＣＨ₂）_qＯ−、−（ＣＨ₂）_qＳＯ₃−基、或いは場合によりＢと組合わされた１価の結合であり、そしてｑは１〜１２であり、そしてＲ¹⁷は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であり、そしてＧはａ）表面に共有結合できる反応性基；ｂ）物理吸着により表面に結合できる基；又はｃ）イオン相互作用により表面に結合できるイオン基である。ａ）の場合には、Ｇは例えばアルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン鎖であり、好ましくは最高１２個の炭素原子を含み、例えばアルデヒド、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、エポキシ、−ＣＨＯＨＣＨ₂Ｈａｌ（式中Ｈａｌはハロゲン原子、例えば塩素、臭素又はヨウ素である）、スクシンイミド、トシレート、例えば２−（メチルピリジニウムトシレート）、トリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）、イミダゾールカルボニル−アミノ又は場合により置換されたトリアジンのような反応性基を末端基とする。あるいは、式（XVIIA）の化合物において、−Ｌ¹−Ｇはヒドロキシル基であってもよく；そのような化合物はアクリル酸又はアルクアクリル酸である。さらに、そのようなコモノマーの残基はポリマーに架橋性基を提供するために使用できる。そのようなコモノマーは、表面を処理するためにポリマーを用いる前後のいずれかに、好ましくは後に、リガンドをポリマーに結合する手段を提供する。ｂ）の場合には、Ｇは例えば６個以上、好ましくは６個〜２４個の炭素原子を含むアルキル、アルコキシ−アルキル又は（オリゴ−アルコキシ）アルキル基であるか、或いは好ましくは６個以上、より好ましくは６個〜２４個の炭素原子を含みそして１個以上のフッ素原子で置換されたアルキル、アルコキシ−アルキル又は（オリゴ−アルコキシ）−アルキル基であってもよく、或いはＧは典型的には１個〜５０個、好ましくは５個〜３０個の珪素原子を含むシロキシ基であってもよい。ｃ）の場合には、Ｇは表面がカチオン表面電荷を有する場合には例えばカルボキシレート、スルホネート、リン酸水素又はホスフェート基であってよく、或いはＧは表面がアニオン表面電荷を有する場合には第４級アンモニウム又はホスホニウム基であってもよい。そのようなコモノマーは１種以上の希釈コモノマーの残基をさらに含んでいてもよい。希釈コモノマーの具体例には、好ましくはエステル部分のアルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含むアルキル（アルク）アクリレート、例えばメチル（アルク）アクリレート；好ましくはアミンの各アルキル部分中に１個〜４個の炭素原子を含みそしてアルキレン鎖中に１個〜４個の炭素原子を含むジアルキルアミノアルキル（アルク）アクリレート、例えば２−（ジメチルアミノ）エチル（アルク）アクリレート；好ましくはアミド部分のアルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含むアルキル（アルク）アクリルアミド；好ましくはヒドロキシアルキル部分中に１個〜４個の炭素原子を含むヒドロキシアルキル（アルク）アクリレート、例えば２−ヒドロキシエチル（アルク）アクリレート；或いは好ましくはラクタム環中に５個〜７個の原子を含むＮ−ビニルラクタムのようなビニルモノマー、例えばビニルピロリドン；例えばフェニル環上が１個〜６個、好ましくは１個〜４個の炭素原子を含む１個以上のアルキル基で及び／又は１個以上のハロゲン、例えばフッ素原子で置換されたスチレン又はスチレン誘導体、例えば（ペンタフルオロフェニル）スチレンが含まれる。他の好適な希釈コモノマーには、アルキル基が１個〜４個の炭素原子を含むポリヒドロキシル、例えば糖の（アルク）アクリレート及び（アルク）アクリルアミド、例えば糖アクリレート、メタクリレート、エタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド及びエタクリルアミドが含まれる。好適な糖にはグルコース及びソルビトールが含まれる。特に好適な希釈コモノマーにはメタクリロイルグルコース又はソルビトールメタクリレートが含まれる。本明細書を通じて、（アルク）アクリレート、（アルク）アクリル及び（アルク）アクリルアミドは各々アクリレート又はアルクアクリレート、アクリル又はアルクアクリル並びにアクリルアミド又はアルクアクリルアミドを意味するものと理解すべきである。好ましくは、特記しない限り、アルクアクリレート、アルクアクリル及びアルクアクリルアミド基はそのアルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含み、そして最も好ましくはメタクリレート、メタクリル及びメタクリルアミドである。同様に、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル及び（メタ）アクリルアミドはそれぞれアクリレート又はメタクリレート、アクリル又はメタクリル並びにアクリルアミド又はメタクリルアミドを意味するものと理解すべきである。あるいは、−Ｚ¹が式（XIV）、（XV）又は（XVI）の基であるが、−Ｂ¹が物理吸着により表面に結合できる基、例えば好ましくは最高２４個、より好ましくは６個〜１８個の炭素原子又はシロキサン基を含みそして１個以上のフッ素原子で場合により置換されたアルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレンである、式（XII）又は（XIII）の化合物の残基を含むポリマーを使用してもよい。そのようなモノマーは、双性イオン基Ｚ及び物理吸着により表面に結合できる基の両方を含み、そして例えば式（XII）又は（XIII ）のような双性イオン基Ｚを含むか或いは式（XVIIA）又は（XVIIB）のような物理吸着を提供できるかのいずれかの他のコモノマー及び／又は１種以上の希釈コモノマーと一緒に、ホモポリマー又はコポリマーに使用してもよい。物理吸着により表面に結合できる基を含むポリマー又はコポリマーは疎水性表面を処理するために特に好適であることが認められる。同様に、表面に共有結合できる基を含むコポリマーは反応性基、例えばヒドロキシル、カルボキシル又はアミノ基を有する表面に結合するために好適であり；そのような表面は一般に親水性である。双性イオン基Ｚを含む重合性化合物の残基を含むポリマー及びコポリマーは常用の重合技術で得ることができる。そのような技術は例えば我々の先の特許出願である国際公開第９３／０１２２１号パンフレットに記載されており、該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。ポリマーが架橋性基の残基を含む場合には架橋を生じないような条件下で重合が実施される。ポリマーは上記出願に記載されている方法で表面を処理するために使用でき、そしてポリマーがそのような架橋性基を含む場合にはそれは次いで常法で架橋され得る。式（XII）及び（XIII）のモノマーは常法を改変して得ることができる。本発明はさらに双性イオン基Ｚを含む化合物の残基を含むそのようなポリマーと所望の物理的及び／又は機械的性質を有するポリマーとを含むポリマーブレンドを提供する。そのようなブレンドでは双性イオンポリマーからの改良された生物適合性を他のポリマーの所望の物理的及び／又は機械的性質と組み合わせることができる。そのようなブレンド材料は常法を用いて製造でき、そして改良された生物適合性を有する装置を製造するために表面コーティングとしてよりはむしろバルク材料として使用できる。Ｂ２本発明のさらなるポリマーは双性イオン基Ｚを含む化合物をポリマー基材にグラフトして得られるポリマーである。必要であれば、最初にポリマー上にグラフトされ次に双性イオン基を含む化合物と反応する中間結合基を使用できる。双性イオン基Ｚをポリマーにグラフトさせるために用いることができる化合物は式（XVIII）の化合物を包含する。Ｙ^3B−Ｘ^3B−Ｚ（XVIII）式中Ｚは上記の通りであり、Ｘ^3Bはアリール或いは直鎖又は分枝のＣ₁〜Ｃ₂₀ アルキレン基であり、１個以上の炭素−炭素二重又は三重結合、エーテル結合又はアリール基を場合により含み；該アリール基は未置換であるか或いは１個以上のＣ_1-4アルキル基で置換されており；そしてＹ^3Bは反応性基である。例えばＹ^3Bはアミノ又はヒドロキシル基、ＨＯＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）−基（この場合Ｘ^3Bは好ましくは−ＣＨ₂−であり、双性イオン基Ｚを含む化合物はグリセロール−誘導体である）或いはイミダゾール基であってもよい。あるいは、Ｙ^3Bはポリマーに結合したラジカル形成性結合基により開始される重合可能な重合性基であってもよい。Ｙ^3Bがそのような基である場合には式（XVIII）の化合物は式（XIX）又は（XX）の化合物であってもよい：式中Ｚは上記の通りであり、Ｘ^3Bは式（XVIII）に関して定義した通りであり、そしてＲ¹⁸は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であり；Ｌ²は−Ｏ−又は−ＮＲ¹⁹−であり、式中Ｒ¹⁹は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか或いはＲ¹⁹は−Ｘ^3B−Ｚ（式中Ｘ^3B及びＺは上記の通りである）である；Ｋ^2Bは−（ＣＨ₂）_rＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_r ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ²⁰−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_rＣ（Ｏ）ＮＲ²⁰−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_rＣＯ（Ｏ）ＮＲ²⁰−、−（ＣＨ₂）_rＮＲ²⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ³−（式中Ｒ²⁰は同一であるか又は相異なる）、−（ＣＨ₂）_rＯ−、−（ＣＨ₂）_rＳＯ₃−基、或いは１価の結合であり、そしてｒは１〜１２であり、そしてＲ²⁰は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である。式（XVIII）のような化合物はポリマー、例えばポリウレタン、ヒドロキシエチルメタクリレート及びヒドロキシエチルメタクリレート／メタクリル酸ヒドロゲル、セルロース及びセルロース誘導体、ポリビニルジフルオリド、ポリプロピレン、ポリアミド並びにポリイミドを処理するために使用できる。最も特にこの技術は式（Ｉ）の基をポリウレタンにグラフトするために使用できる。そのようなグラフトポリマーは例えば我々の先の特許出願であるＰＣＴ／ＧＢ９２／０１５８０号明細書に記載されているような常用のグラフト法で得ることができ、該明細書の内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。次にこのようにして製造されたグラフトポリマーは本発明に従い基材を処理し又は基材にコーティングするために使用できる。あるいは、幾つかの場合には、表面を処理するために用いるよりはむしろそのようなポリマーを成形してバルク材料を形成してもよい。そのようなグラフトポリマーは我々の先の特許出願であるＰＣＴ／ＧＢ９２／０１５８０号に記載されている方法で使用できる。Ｂ３本発明のさらなるポリマーは、中性希釈モノマーもしくはモノマー類、双性イオン基Ｚを含む重合性モノマーもしくはモノマー類並びに二官能性もしくは三官能性架橋剤を共重合させて得られる架橋コポリマーである。式（Ｉ）の基を含む好ましいモノマーは上記の式（XII）又は（XIII）のものである。好ましい希釈モノマーには、アルキル（アルク）アクリレート、ジアルキルアミノアルキル（アルク）アクリレート、アルキル（アルク）アクリルアミド、ヒドロキシアルキル（アルク）アクリレート、Ｎ−ビニルラクタム、スチレン、置換スチレン誘導体；及びそれらの混合物が含まれ、好ましくは該アルキル基及び部分中に１個〜４個の炭素原子を有するものが含まれる。希釈モノマーとしてより特に好ましいのはビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレート及びそれらの混合物である。常用の架橋剤が使用できる。好適な架橋コモノマーの例としては、好ましくはジオール又はトリオール残基中に１個〜８個の炭素原子を含むアルカンジオール又はトリオールジ−又はトリ（アルク）アクリレート、例えば（メタ）アクリレート；好ましくはアルキレン基中に１個〜６個の炭素原子を含むアルキレンジ−又はトリ（アルク）アクリルアミド、例えば（メタ）アクリルアミド並びにジ−又はトリビニル化合物、例えばジ−又はトリビニルベンゼン化合物が挙げられる。架橋剤の具体例にはエチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート及びＮ，Ｎ−エチレンビスアクリルアミドが含まれる。そのようなコポリマーは、例えば我々の先の特許出願である国際公開第９２／０７８８５号パンフレットに記載されているような架橋コポリマーを製造するための常用の重合技術により得ることができる。コポリマーは、タンパク質堆積の低減を必要とするコンタクトレンズの製造のためにヒドロゲルの形態で有用であり得る。Ｂ４本発明のさらなるポリマーは、脂肪族又は芳香族ジ−又はポリイソシアネートを、イソシアネート基と反応できる少なくとも２個のヒドロキシル基を有するとともに双性イオン基Ｚとして存在する少なくとも１個のさらなるヒドロキシル基の残基を有するジオール又はポリオールと反応させて得られるポリウレタンである。そのようなポリウレタンポリマーは例えば成形のような常用技術を用いて、改良された生物適合性を有する材料の製造に使用できる。これらポリマーは例えば我々の先の特許出願である国際公開第８６／０２９３３号パンフレットに記載されているような常法で得ることができる。該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。Ｂ５本発明のさらなるポリマーは双性イオン基Ｚとして存在するヒドロキシル基のうちの１個の残基を有するグリセロール並びに１個のジ−又はポリ−官能性酸又はその誘導体から誘導されるポリエステルである。好ましいポリエステルは式（XXI）の繰返し単位を包含する。式中Ｚは上記の通りであり、そしてＸ^4Bは直鎖又は分枝のＣ_1-15アルキレン又はＣ_2-15アルケニレン基である。好ましくはそのようなポリマーは線状である。そのようなポリエステルは例えば成形のような常用技術を用いて材料を形成するために使用できる。ポリマーは例えば我々の先の特許出願である国際公開第８８／００９５６号パンフレットに記載されているような常法で得ることができる。該パンフレットの内容は引用することにより本明細書に組み込まれる。Ｂ６本発明はさらにポリマー及び双性イオン基Ｚを含む脂質を含むプラスチック材料を提供する。そのような材料において、脂質はポリマーに対する添加剤として使用でき、そしてさらにそれはポリマーの生物適合性を改良するために役立つことができる。広範な種々のポリマーが使用できる。好ましくはそのような脂質は双性イオン基Ｚを含むリン脂質であり、そして最も好ましくは式（VI）のホスファチジルコリンの脂肪酸ジエステルの類似体である。そのような材料は国際公開第８７／０２６８４号パンフレットに記載されている方法に類似する方法で製造できる。それらは常法でそれらを含む成形品を提供するために使用できる。双性イオン側基Ｚを有する表面を含む種々の材料は、改良された生物適合性、血液適合性及び／又は目適合性を有する表面を提供するために使用できる。特にそのような材料は例えば血液、尿、涙液膜又は組織流体のような生物系と最小の相互作用を示すことができる。そのような表面は、タンパク質付着或いは例えば表面における血小板のような血液細胞又は例えば細菌のような微生物との相互作用が低減する傾向を示す。そのような表面は、表面を双性イオン基Ｚを含む化合物で処理、例えばコーティングすることにより、或いは双性イオン基Ｚを含むバルク材料を提供することにより提供できる。具体的な態様においては、本発明は、（a）基材の表面を双性イオン基Ｚを含む化合物で処理するか、或いは双性イオン基Ｚを含む化合物を用いて、材料の表面において及びバルク中に側基Ｚを含む材料を製造することを含む本発明の材料の製造方法を提供する。基材を双性イオン基Ｚを含む化合物で処理する場合には、用いる処理の性質は基材の性質に依存する。物理吸着により基材に結合する双性イオン基Ｚを含む化合物は、疎水性表面、例えばポリエチレン、ポリプロピレン及びポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）表面をコーティングするために特に好適である。親水性表面は、疎水性にすることができそして公知の方法（例えば”ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＰｏｌｙｍｅｒｓ”Ｅｄ．Ｅ．Ｍ．Ｆｅｔｔｅｓ，１９６４，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｌｏｎｄｏｎ参照）によりそのような化合物でコーティングするために好適である。一般にアルコール、水性、有機又はハロゲン化溶媒或いはその混合液、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン又は他のハロアルカン類に溶解した又は分散した化合物の溶液又は分散液で表面をコーティングすることにより、そのような化合物を用いる処理が一般に行われる。周囲温度又は高温で、例えば５〜１５０℃、好ましくは２５〜７５℃で処理が一般に行われる。双性イオン基Ｚ及び表面に共有結合できる基を含む化合物は、官能基、例えばヒドロキシル、カルボキシル又はアミノを有する基材を処理するために特に好適である。必要な場合には処理に先立ち、基材の表面を官能化してもよい。官能基を有しない表面に関しては、処理前にこれら基を導入する必要があるかもしれない。適当な表面官能性を導入する公知のエッチング又は誘導技術、例えばプラズマ放電（例えば”ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅａｃｔｉｏｎｓｏｆＰｏｌｙｍｅｒｓ” Ｅｄ．Ｅ．Ｍ．Ｆｅｔｔｅｓ，１９６４，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｌｏｎｄｏｎ参照）でこれが遂行できる。また特定の場合には、基材の表面における官能基及び／又は本発明のポリマーの反応性基を活性化することも必要である。公知の活性剤、例えば１− エチル−３−（３−ジメチルーアミノプロピル）カルボジイミドのようなカルボジイミドを用いる公知の手段でこれが達成できる。他の好適な活性剤は”ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，ｖｏｌｕｍｅ１３５，ＩｍｍｏｂｉｌｉｓｅｄＥｎｚｙｍｅｓａｎｄＣｅｌｌｓ，ｐａｒｔＢ”，Ｅｄ．Ｋ．Ｍｏｓｂａｃｈ，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓＩｎｃ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８７，に開示されている。表面を化合物の溶液、一般にアルコール、水性アルコール又は水性溶液で処理することでそのような化合物を用いる処理が一般に行われる。−５〜５０℃の温度で、０．１〜２４時間そしてｐＨ２〜１３で処理が一般に行われる。双性イオン側基Ｚを含む表面を有する材料は、微生物付着が問題となる多くの用途において装置の構築材料として使用できる。１つの特定の用途は人体又は動物体用の移植片又は人工補綴物、特に移植片又は人工補綴物が微生物に物理的に直接接触する場合に関する。生物分離膜並びに生体外で微生物を含む流体と接触する他の装置の構築にそれらを用いることもできる。材料の表面及びバルクの両方に双性イオン基Ｚを含む材料を製造する場合には、そのような材料の製造のための公知の常法を用いて、例えば双性イオン基Ｚを含む重合性化合物の重合又は共重合によりそして場合により公知の成形又は造形技術を用いて、これが達成できる。本発明はまた双性イオン側基Ｚを有する表面を含む材料から製品を成形することを含む成形品の製造方法に関する。本発明はさらに双性イオン基Ｚを含む側基を有する表面を含む成形品にも関する。さらに、本発明は例えば移植片、人工補綴物、膜、カテーテル、コンタクトレンズのような完成装置及び改良された生物適合性を有する多くの他の成形品を提供するために使用できる。従って、本発明はまた双性イオン側基Ｚを有する表面を有する完成装置を提供する。本発明が完成装置の構築に用いられる材料を提供する場合には、表面が傷つかないようなそして完成装置が製造される前に処理の有効性が低減されないような予防策を採る必要があるかもしれない。そのような装置は公知の常法で製造できる。以下、本発明を下記の実施例により具体的に説明する。実施例本発明に従う化合物のコーティングを評価するために以下のアッセイを用いた。酵素イムノアッセイを用いるタンパク質吸着アッセイにより表面におけるヒト・フィブリノーゲンの吸着を測定する。このタンパク質は表面に典型的に吸着されるタンパク質の典型である。他のタンパク質の吸着を測定するためにこのアッセイは容易に改変できる。ポリエチレンチューブをサンプルでコーティングし、そしてヒト血漿（５ｍｌ）をワトソン−マーロー（Ｗａｔｓｏｎ−Ｍａｒｌｏｗ）多頭蠕動ポンプ（最低に設定）を用いてチューブを通してポンプ輸送した。次いでリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ）（ｘ２）をポンプ輸送してチューブを洗浄した。次いでヒト・フィブリノーゲンに特異的な抗体（５ｍｌ）を含む溶液をポンプ輸送し、その後さらにＰＢＳ（ｘ２）で洗浄した。セイヨウワサビ・ペルオキシダーゼと第１のフィブリノーゲン−特異的抗体に特異的な第２の抗体（５ｍｌ）とのコンジュゲートを通過させ、その後さらにＰＢＳ（ｘ２）で洗浄した。リン酸−クエン酸緩衝溶液（５ｍｌ）中のｏ−フェニレンジアミン（０．８ｍｇ／ｍｌ）を通過させて、そして４５０ｎｍにおける吸着をマイクロプレートリーダーで読取った。ポリエチレンチューブの未処理サンプルと比較した場合の４５０ｎｍにおける吸着の低減率として結果を算出する。サンプルに対する抗体の非特異的結合に関する対照として、各サンプルをまた非特異的抗体と一緒にインキュベートした。活性化血小板研究血液の最初の５ｍｌを捨てる二重注射針法（ｄｏｕｂｌｅｓｙｒｉｎｇｅｍｅｔｈｏｄ）を用いて健康な成人志願者から血液を採取した。クエン酸三ナトリウム（３２ｇ／ｌ）が入っているプラスチックチューブ中にクエン酸塩１容量に対して９容量の割合となるように血液を採取した。使用時までサンプルをリボンブレンダー上に室温で保持した。ポリエチレンリボンのサンプルを下記のようなサンプル化合物で処理し、そして未処理ポリエチレンリボンを対照として用いた。試験サンプルの半分をクエン酸処理血液（２００μｌ）を用いてインキュベートし、残りをフェーズ（ｐｈａｓｅ）振盪機上で３０分間ＥＤＴＡ−処理血液を用いてインキュベートし、その後にＰＢＳで４回洗浄した。生物材料の表面上のこの血小板活性化マーカーの存在を検出するために、ＧＭＰ１４０に対する抗体を用いて、酵素イムノアッセイでタンパク質を検出する上記の方法と同様の方法で血小板活性を測定した。血小板内部からカルシウムを抽出するＥＤＴＡの存在下では、活性化が阻害されるので、ＥＤＴＡ−処理血液を用いるインキュベーションが活性化に関して非特異的な対照として働き、非特異的な抗体中でのインキュベーションの必要性が回避される。実施例１１，２−ジヘキサデシル−３−｛［ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ,Ｎ,Ｎ −トリメチルヘキサアミニウムヒドロキシド、内部塩｝−グリセロール１，２−ジヘキサデシルグリセロール（０．５０ｇ、０．９２４ミリモル）［後述の参考例１の記載の通りに調製］を無水エーテル（１０ｍｌ）に溶解し、そしてトリエチルアミン（０．１９０ｇ、１．８８ミリモル）を添加した。室温で窒素下３０分間溶液を攪拌した。無水エーテル（５ｍｌ）中の粗製６−（ブロモヘキシル）−１−ジクロロホスフェート（０．５０２ｇ、１．８８ミリモル）［後述の参考例２の記載の通りに調製］を滴下した。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミン（０．１９０ｇ、１．８８ミリモル）及び水（１ｍｌ）を添加し、次にこれを３時間還流した。冷却後、水性層をエーテル（３ｍｌｘ３）で抽出した。併合したエーテル層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そしてロータリー蒸発させて固体を得て、これを減圧下乾燥した。固体を乾燥クロロホルム（４０ｍｌ）に溶解し、そしてアセトニトリル（２０ｍｌ）中のトリエチルアミン（１．５０ｇ、２５．４ミリモル）を添加し、そして８０℃で窒素雰囲気下密封容器中で４８時間、反応混合物を攪拌した。冷却後、溶媒をロータリー蒸発させて除去し、そしてクロロホルム：メタノール：２５％アンモニア水（６９０：２７０：６４）を用いて溶離するカラムクロマトグラフィー処理で残渣を精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固させて、１，２−ジヘキサデシル−３−｛［ヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ −トリメチルヘキサアミニウムヒドロキシド、内部塩｝−グリセロール（３６２ｍｇ、０．４７５ミリモル）を収率５１％で得た。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），０．８８（６Ｈ，ｔ），１．２６（５２Ｈ，ｍ），１．４８（８Ｈ，ｍ），１．５９（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），３．２５（９Ｈ，ｓ），３．４３（５Ｈ，ｍ），３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８１（４Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）Ｍ＋１＝７６３．この化合物は実施例７に従いポリエチレンチューブ上に塗布された場合にフィブリノーゲン吸着低減率９２％を示した。参考例１（a）１−トリチルグリセロール乾燥ジクロロメタン（１００ｍｌ）及び乾燥ピリジン（１００ｍｌ）中の臭化トリチル（２０．０ｇ、６１．９ミリモル）の溶液にグリセロール（５．７ｇ、６１．９ミリモル）を添加した。反応混合物を不活性雰囲気下室温で１７時間攪拌した。次いで反応混合物を水（１００ｍｌｘ３）及びブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒をロータリー蒸発させて無定型固体を得た。固体を熱ベンゼン（１５０ｍｌ）に溶解し、ヘキサン（１５０ｍｌ）を添加し、そして溶液を室温で１２時間静置した。得られた結晶を集めてそして乾燥した（９．２０ｇ、４４％）。母液を蒸発させそして得られた固体を熱ベンゼン（１００ｍｌ）及びヘキサン（１００ｍｌ）から再結晶してさらなる生成物（５．０ｇ）２４％）を得た。全収量（１４．２ｇ、６９％）． ¹Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），３．２１（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），７．４（１５Ｈ，ｍ）．（b）１，２−ジヘキサデシル−３−トリチルグリセロール水素化ナトリウム（ヘキサンで予備洗浄、６０％油分散液、０．７９ｇ、３２．８９ミリモル）を窒素流下乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中で攪拌した。乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の１−トリチルグリセロール（５．０ｇ、１４．９５ミリモル）を注意深く添加した。１−ブロモヘキサデカン（９．１３ｇ）２９．９０ミリモル）を添加するのに先立ち、反応混合物を室温で３０分間攪拌し、そして反応混合物を室温で窒素雰囲気下１２時間攪拌した。反応混合液をジクロロメタン（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌｘ３）との間に注意深く分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃（１００ｍｌ）及びブライン（１００ｍｌ）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして蒸発させて粗製生成物を得た。これを（４０−６０）軽油：酢酸エチル（２３０：２０）で溶離するカラムクロマトグラフィー処理で精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固させ、１，２− ジヘキサデシル−３−トリチルグリセロール（８．００ｇ、１０．２１ミリモル）を収率６８％で得た。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），０．８８（６Ｈ，ｔ），１．２６（５２Ｈ，ｍ），１．５０（４Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｄ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５１（５Ｈ，ｍ），７．２６（１０Ｈ，ｍ），７．４７（５Ｈ，ｍ）．質量スペクトル（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）Ｍ＋１＝７８２．（c）１，２−ジヘキサデシルグリセロール１，２−ジヘキサデシル、３−トリチルグリセロール（８．００ｇ、１０．２１ミリモル）をメタノール：テトラヒドロフラン２：１（１５０ｍｌ）に溶解した。ｐ−トルエンスルホン酸（約０．６ｇ）を添加し、そして反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒をロータリー蒸発にて除去し、そして残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌｘ３）との間に分配させた。有機層をブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そしてロータリー蒸発させて粗製生成物を得、これを（４０−６０）軽油から（４０−６０）軽油に変動する溶媒：酢酸エチル（２３０：２０）で溶離するカラムクロマトグラフィー処理で精製した。生成物を含む画分を併合し、そしてロータリー蒸発させて、１，２−ジヘキサデシルグリセロール（３．００ｇ、５．５４ミリモル）を収率５４％で得た。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），０．８８（６Ｈ，ｔ），１．２６（５２Ｈ，ｍ），１．５６（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．７４（９Ｈ，ｍ）． ¹³Ｃ−ｎｍｒ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），１４．１，２２．７，２５．８，２６．１，２９．７，３１．９，６３．０，７０．４，７０．９，７１．８，７８．４．質量スペクトル（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）Ｍ＋１＝５４２．実施例２２−（メタクリロイルオキシエチル）−６’−（トリメチルアンモニウムヘキシル）ホスフェート、内部塩無水エーテル（２０ｍｌ）中の６−（ブロモヘキシル）−１−ジクロロホスフェート（７．２２ｇ、２４．３３ミリモル）［参考例２の記載の通りに調製］を無水エーテル（４０ｍｌ）及びトリエチルアミン（２．４５ｇ、２４．２３ミリモル）中のヒドロキシエチルメタクリレート（３．０ｇ、２３．００ミリモル）に２０℃で添加した。反応混合物を −２０℃で窒素雰囲気下３時間攪拌した。反応混合物を室温まで温め、そしてトリエチルアミン（２．４５ｇ）２４．２３ミリモル）、水（２０ｍｌ）及びジ− ｔ−ブチルクレゾール（約１０ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。水性層をエーテル（５ｍｌｘ３）で抽出し、そして併合したエーテル層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして溶媒をロータリー蒸発にて除去し、油状体を得て、これを減圧乾燥した。残渣を乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、そして乾燥アセトニトリル（３０ｍｌ）中のトリメチルアミン（３．０ｇ、５０．８ミリモル）をジ−ｔ−ブチルクレゾール（約１０ｍｇ）と一緒に添加した。４０℃で窒素雰囲気下密封容器中で４８時間、反応混合物を攪拌した。冷却後、溶媒をロータリー蒸発で除去し、そしてメタノール：水（９：１）を用いて溶離するカラムクロマトグラフィー処理で残渣を精製した。生成物を含む画分を蒸発乾固させて、２−（メタクリロイルオキシエチル）−６’−（トリメチルアンモニウムヘキシル）ホスフェート、内部塩（２．９ｇ、８．６５ミリモル）３７％を得た。以下の実施例ではこの化合物を化合物Ａという。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，痕跡量のＣＤ₃ＯＤを伴うＣＤＣｌ₃），１．４６（４Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｓ），３．１７（９Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｑ），４．０７（２Ｈ，ｑ），４．３４（２Ｈ，ｔ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ）．参考例２６−ブロモヘキシル−１−ジクロロホスフェート乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の６−ブロモヘキサン−１−オール（５．９０ｇ、３２．６ミリモル）を乾燥ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のオキシ塩化リン（５．０ｇ、３２．６ミリモル）に滴下した。窒素を４時間反応混合物を通して泡立てた。溶媒をロータリー蒸発で除去し、６−ブロモヘキシル− １−ジクロロホスフェート、９．７０ｇ，３２．６ミリモルを収率１００％で得た。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），１．４８（４Ｈ，ｍ），１．８５（４Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ），４．３１，４．３８（２Ｈ，ｄｔ）．実施例３１１−［（２−ヒドロキシエトキシヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルウンデシルアミニウムヒドロキシド、内部塩ジエチルエーテル（４０ｍｌ）中の１１−ブロモウンデカン−１−オールにトリエチルアミン（１．２１ｇ）１１．９ミリモル）を添加し、２−クロロ−２− オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（１．７ｇ）１１．９ミリモル）を１分間にわたって添加した。３時間周囲温度で攪拌した後、さらなる２−クロロ− ２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（１．７ｇ、１１．９ミリモル）を添加しそして材料をさらに３時間放置した。固体を瀘過にて除去しそして溶媒を蒸発させた。残渣に水／アセトン（１：１、１０ｍｌ）を添加し、そして２時間後に、溶媒を蒸発させ、そして残渣をベンゼンと共沸させて白色粉末を得た。過剰のトリメチルアミン／アセトニトリル（４０ｍｌ）を添加しそして混合物を密封容器中に入れそして７０℃で５日間加熱した。冷却により、反応容器の側面に固体が沈殿した。液体をデカントし、蒸発させて粗製固体を得、そしてメタノールを用いて溶離するシリカ（３０ｇ）によりクロマトグラフ処理した。生成物を含む画分を併合して蒸発させて、１１−［（２−ヒドロキシエトキシヒドロキシホスフィニル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルウンデシルアミニウムヒドロキシド、内部塩、２７０ｍｇ、０．７６ミリモルを収率７％で得た。Ｔｌｃ（メタノール：水９：１）で単一のスポットがドラーゲンドルフ及びモリブデン噴霧によりポジティブに噴霧された。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ），１．３５（１４Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），３．１１（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｔ），３．８７（４Ｈ，ｍ）．実施例４１，２−ジパルミトイル３−［（ヒドロキシホスホリル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ，トリメチルウンデシルアミニウムヒドロキシド、内部塩｝グリセロールジクロロメタン（２０ｍｌ）中の窒素下で蒸留したばかりのオキシ塩化リン（８１ｍｇ、０．５３ミリモル）の溶液中に、乾燥ジクロロメタン（８０ｍｌ）中の１，２−ジパルミトイルグリセロール（３００ｍｇ、０．５３ミリモル）及びトリエチルアミン（５３ｍｇ、０．５３ミリモル）を滴下した。混合物を３０分間６５℃に加熱し、周囲温度まで冷却させ、そしてピリジン（０．２７ｍｌ）及び１１−ブロモウンデカン−１−オール（１３２ｍｇ、０．５３ミリモル）を添加した。混合物を周囲温度で５時間攪拌した。水（２ｍｌ）を添加し、そして混合物を１０分間攪拌した。水性層を除去し、そして有機相を等容量の水、塩酸（１Ｍ、ｘ２）及びブラインで連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させて蝋質固体を得、これをジクロロメタン：メタノール（９：１）を用いて溶離するシリカゲル（３５ｇ）によるカラムクロマトグラフィー処理で部分的に精製した。粗製生成物（４１０ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、そして密封容器中で７０℃１８時間、ジクロロメタン（４０ｍｌ）中のトリメチルアミン（１ｇ、１７ミリモル）と一緒に加熱した。冷却後、白色沈殿が認められた。これを瀘過にて単離し、クロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、そして水（５０ｍｌ）及びブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、粗製生成物をクロロホルム：メタノール：アンモニア（２５％）（６９０：２７０：４９）を用いて溶離するシリカゲル（３０ｇ）によりクロマトグラフ処理した。関連する画分を蒸発させて純粋な１，２−ジパルミトイル３−［（ヒドロキシホスホリル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ，トリメチルウンデシルアミニウムヒドロキシド、内部塩｝グリセロール、１５ｍｇ、０．０２ミリモルを収率４％で得たが、これはモリブデン及びドラーゲンドルフ噴霧試薬でポジティブ染色を示した。質量スペクトル：（ＦＡＢ＋ｖｅイオンｍ−ニトロベンジルアルコール・マトリックス）Ｍ＋１＝８６１．粗製材料（０．４ｇ）のさらなるバッチをカラムから単離した。実施例５ポリエチレンチューブの試験片（１．６ｘ３００ｍｍ）をエタノールで（２μｍフィルターを通して、６０℃で４００μｌ）１分間洗浄した。エタノールをデカントした後、エタノール（０．３０ｍｌ）中の実施例１で調製した化合物の溶液を６０℃でチューブに入れた。１分間放置後、溶液を除去し、そしてチューブを窒素下乾燥させた。上述したアッセイ法を用いたところ、塗布サンプルは未塗布チューブに比較してフィブリノーゲン吸着低減率９２％を示した。実施例６ポリエチレン・リボン・ストリップ（１０２ｘ２５．５ｍｍ）を２０℃でエタノールで洗浄した。これらストリップをＰＶＣチューブ（１０ｍｍｘ６０ｍｍ）の試験片に接着させ、これを６５℃で、エタノール（１２．９ｍｌ）中の実施例４で調製した化合物を含む浴中に機械的に下降させ（２５ｍｍ秒^-1）、１分間放置し、次に４ｍｍ／秒の速度で除去した。サンプルを層流テント中で乾燥した。Ｅ．Ｊ．Ｃａｍｐｂｅｌｌｅｔａｌ，Ｍ．Ｒ．Ｓ．ｓｙｍｐ．ｐｒｏｃ．２５２巻、２２９〜２３６頁、１９９２年、に記載のアッセイ法を用いたところ、塗布サンプルは未塗布サンプルに比較して血小板活性化低減率９０％を示した。実施例７２−（メタクリロイルオキシエチル）−６’−（トリメチルアンモニウムヘキシル）ホスフェート、内部塩及びラウリルメタクリレートのコポリマー乾燥イソプロパノール（６０ｍｌ）中のメタクリレートモノマー（化合物Ａ）（４．９２ｇ、１２．７ミリモル）の溶液を、乾燥酢酸エチル（１６ｍｌ）中の蒸留したばかりのラウリルメタクリレート（６．４７ｇ、２５．４ミリモル）の溶液で処理した。酢酸エチル（２．５ｍｌ）中のＡＩＢＮ（２０ｍｇ）を添加するのに先立ち、窒素を５分間混合物に通して泡立て、そして窒素下攪拌されている混合物を６２℃に４０時間加熱した。混合物を４０℃に冷却し、瀘紙を通して瀘過し、そしてイソプロパノール（８ｍｌ）で洗浄した。溶媒を蒸発させて除去し、そして着色残渣をジクロロメタン（３７ｍｌ）及びメタノール（４ｍｌ）に溶解し、そして激しく攪拌されているアセトン（５３０ｍｌ）を含むビーカー中にゆっくりと（約１時間かけて）滴下した。ガム質の堆積物が容器の表面上に形成された。溶媒をデカントした後、さらなるアセトン（１５０ｍｌ）で残渣を洗浄し、そして１６時間減圧乾燥した。これをジクロロメタン（３０ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、そして攪拌されているアセトン（約６００ｍｌ）溶液中にゆっくりと滴下した。ガム状物がゆっくりと堆積した。これを４℃で６４時間放置した後、アセトンでデカントし、残渣をアセトン（１５０ｍｌ）で洗浄した後、それをメタノール／ジクロロメタンに溶解し、そして蒸発させ次いで減圧乾燥してポリマー２．８６ｇを得た。 ¹Ｈ−ｎｍｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ＣＤ₃ＯＤ、１：１），０．７５〜１．１５（１５Ｈ，ｍ），１．１５〜１．５５（４６Ｈ，ｍ），１．５５〜２．１０（１０Ｈ，ｍ），３．２０（９Ｈ，ｓ），３．２５〜４．４０（１２，ｍ）¹³ Ｃ−ｎｍｒ．実施例５に従って（但し３ｍｇ／ｍｌ及び１０ｍｇ／ｍｌの溶液から）ポリマーをポリエチレン・リボン上に塗布した。これらサンプルはそれぞれフィブリノーゲン吸着低減率７４％及び８５％を示した。実施例６に従って（但し３ｍｇ／ｍｌ及び１０ｍｇ／ｍｌの溶液から）ポリマーをポリエチレン・リボン上に塗布した。これらサンプルはそれぞれ血小板活性化低減率４１％及び５０％を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０８Ｆ 20/26 ＭＭＬ 8619−4Ｊ 20/34 ＭＭＲ 8619−4Ｊ 20/56 ＭＮＣ 8619−4Ｊ 26/10 ＭＮＮ 8619−4ＪＣ０８Ｇ 18/30 ＮＤＱ 8620−4Ｊ (72)発明者チヤールズ，スチーブン・アレクサンダーイギリス国オクソンオーエツクス６０ワイキユー・ビセスター・ローンズウツド・ラベンクロフト54 (72)発明者フリーマン，リチヤード・ニール・テンプラーイギリス国ミドルセツクスユービー８３ピーキユー・アクスブリツジ・キングストンレイン・ブルネルサイエンスパーク（番地なし）・バイオコンパテイブルズリミテツド内

Claims

【特許請求の範囲】１．アニオンとしてホスフェート、スルホネート、カルボキシレート又はリン酸−エステル基、或いは１個以上のエステル酸素原子が−Ｓ−、−ＮＨ−又は１価の結合で置換されているリン酸エステル基を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウム部分を含むが、但しアニオンがリン酸−エステル基又はその誘導体或いはスルホネートでありそしてカチオンがトリアルキル第４級アンモニウム基であり（該アルキル基は各々１個〜４個の炭素原子を含む）そしてアニオン部分とカチオン部分を連結する基がアルキレン基である場合、該アルキレン基は少なくとも５個、好ましくは少なくとも６個、より好ましくは少なくとも７個の炭素原子を有する、双性イオン側基Ｚを有する表面を含んでなる材料［なお式（Ｉ）式中、−Ｂ基は同一であるか又は相異なりそして各々が−ＣＨ₂−又は−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｒ¹は水素又は１〜１２個の炭素原子を有するアルキル又はリガンドに結合し得るもしくは結合され得る基であるか或いはＲ¹は重合性基であり、そしてＺはそのような双性イオン基である、の基を含む化合物は除かれる］。２．物理吸着、共有結合又はイオン引力により双性イオン基Ｚが表面に結合している請求の範囲第１項記載の材料。３．Ｚ基が基材の表面にコーティングの形態で存在する請求の範囲第１項又は第２項記載の材料。４．表面に結合したリガンドを有し、該リガンドが特異的な結合剤、感光性及び化学感受性部分、好ましくはペプチドから選択される請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。５．双性イオン基のアニオン部分とカチオン部分を連結する基が少なくとも２個、好ましくは少なくとも５個そして最高２０個までの炭素原子、より好ましくは最高１０個までの炭素原子を含む請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。６．双性イオン基が、好ましくは少なくとも６個、より好ましくは少なくとも７個の、最も好ましくは少なくとも８個の炭素原子を含む該双性イオン基のアニオン部分とカチオン部分を連結するアルキレン基を含む請求の範囲第５項記載の材料。７．双性イオン基Ｚが、アニオンとしてリン酸エステル或いは１個以上のエステル酸素原子が−Ｓ−、−ＮＨ−又は１価の結合で置換されているリン酸エステル基を含み、そしてカチオンとしてアンモニウム部分、好ましくは第４級アンモニウム部分を含み、そしてアニオン部分とカチオン部分を連結する基を含み、該連結する基がアルキレン基である場合には該連結する基は少なくとも５個、好ましくは少なくとも６個、例えば少なくとも７個の炭素原子を含む請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料。８．Ｚ基が式（II）を有する式中、Ｘ¹及びＸ²部分は同一であるか又は相異なり、−Ｏ−、−Ｓ−、一ＮＨ −又は１価の結合であり、好ましくは−Ｏ−であり、そしてＷ⁺はアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムカチオン基並びにアニオン部分とカチオン部分を連結する基を含む基であり、該連結する基は、カチオンがアンモニウムカチオンでありそして該連結する基がアルキレン基である場合には少なくとも６個、例えば少なくとも７個の炭素原子を含む、請求の範囲第７項記載の材料。９．Ｗがカチオン基としてアンモニウム基、好ましくは第４級アンモニウム基を含み、より好ましくは式−Ｗ¹−Ｎ⁺Ｒ³ ₃、−Ｗ¹−Ｐ⁺Ｒ^3a ₃、−Ｗ¹−Ｓ⁺Ｒ^3a ₂又は−Ｗ¹−Ｈｅｔ⁺の基である：式中、Ｗ¹は１個以上のエチレン性不飽和二重又は三重結合、二置換アリール、アルキレンアリール、アリールアルキレン又はアルキレンアリールアルキレン、二置換シクロアルキル、アルキレンシクロアルキル、シクロアルキルアルキレン又はアルキレンシクロアルキルアルキレンを場合により含み、そして５個以上、好ましくは少なくとも６個、例えば少なくとも７個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｗ¹基は１個以上のフッ素置換基及び／又は１個以上の官能基を場合により含み；そしてＲ³基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチル、又はフェニルのようなアリールであるか、或いは２個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成するか、或いは３個のＲ³基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成し、そしてＲ³基の１個以上が親水性官能基で場合により置換され、そしてＲ^3a基は同一であるか又は相異なり、そして各々がＲ³又はＯＲ³基であり、式中Ｒ³は上記の通りであり；或いはＨｅｔは窒素−、燐−又は硫黄−、好ましくは窒素−含有芳香環、例えばピリジンである、請求の範囲第８項記載の材料。１０．Ｒ³が置換されていない請求の範囲第９項記載の材料。１１．Ｚ基が下記の基から選択される請求の範囲の先行する項のいずれかに記載の材料：ａ）式（III）の基 −Ｘ³−Ｒ⁴−Ｎ⁺（Ｒ⁵）₂−Ｒ⁶−Ｖ（III）式中、Ｘ³は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｖはカルボキシレート、スルホネート又はホスフェートアニオンであり；Ｒ⁴は１価の結合（Ｘ³と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくはアルキレン鎖中に１個〜６個の炭素原子を含むものであり；Ｒ⁵基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキルであるか、或いはＲ⁵基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成し；そしてＲ⁶は１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個、より好ましくは１個〜６個の炭素原子を有するアルキレンであるが、但しＶがスルホネートアニオンである場合にはＲ⁶は６個以上の炭素原子を有するアルキレンである；ｂ）式（IV）の基式中、Ｘ⁴は１価の結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、好ましくは− Ｏ−であり；Ｒ⁷は１価の結合（場合によりＸ⁴と一緒になって）又はアルキレン、−Ｃ（Ｏ）アルキレン−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキレンであり、好ましくはアルキレンであり、そして好ましくはアルキレン鎖中に１個〜６個の炭素原子を含むものであり；そしてＲ⁸基は同一であるか又は相異なり、そして各々が水素又は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル、好ましくはメチルであるか、或いは２個のＲ⁸基がそれらが結合する窒素と一緒になって５個〜７個の原子を含む複素環を形成するか、或いは３個のＲ⁸基がそれらが結合する窒素原子と一緒になって各環中に５個〜７個の原子を含む融合環構造を形成する；並びにｃ）式（Ｖ）の基 −Ｘ⁵−Ｒ⁹−Ｃ（Ｕ^-）−Ｒ¹⁰−Ｗ²⁺ （Ｖ）式中、Ｘ⁵は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）− 又は−ＳＣ（Ｏ）−であり、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一であるか又は相異なり、そして各々が１個〜２０個、好ましくは１個〜１０個の炭素原子を有するアルキレンであり、Ｕはカルボキシレート、ホスフェート、スルフェート又はオキシムであり、そしてＷ²はアンモニウム、ホスホニウム又はスルホニウムであり、好ましくはアンモニウム基であり、該式（Ｖ）の基において、好ましくはＸ⁵は−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ） −又は−ＳＣ（Ｏ）−であり、より好ましくは−ＯＣ（Ｏ）−である。１２．下記のホスファチジルコリンの類似体から選択される化合物：ａ）式（VI）の基を含む脂肪酸ジエステル：該ジエステルは好ましくは飽和及び不飽和の脂肪酸のエステル及びエーテル誘導体並びに混合物から選択され、脂肪側鎖は好ましくは分枝ではなく直鎖であり、そして好ましくは１２個〜２０個の炭素原子を含み、該ジエステルは好ましくはジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）及びジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）の類似体である；並びにｂ）式（VII）の類似体：式中、Ｚは上記の双性イオン基であり、そしてＱ¹及びＱ²のうちの少なくとも１つは式（VIII）の基であり、 −（ＣＯ）_k−Ｘ^2A−Ｃ≡Ｃ−≡Ｃ−Ｙ^2A （VIII）式中、ｋは０又は１であり、Ｘ^2Aは脂肪族又は脂環式基であり、Ｙ^2AはＨ又は一価の脂肪族又は脂環式基であり、Ｑ¹及び／又はＱ²の各々におけるＸ^2A及びＹ^2A 中の炭素原子の総数は８個〜２６個、好ましくは２０個〜２６個であり、Ｑ¹ 及びＱ²のうちの他方は（a）式（VIII）の同一であるか又は相異なる基であるか或いは（b）少なくとも８個の炭素原子を含む脂肪族又は脂環式基であり、Ｑ¹及びＱ²は好ましくは同一であり、そして両方が式（VIII）の基であり、式（VII）の最も好ましい化合物は１，２−ジペンタコサノイル−１０，１２−ジイン−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルコリン（ＤＡＰＣ）の類似体である。１３．式（IX）の化合物：Ｙ^A − Ｚ（IX）式中、Ｙ^Aは材料の表面の反応性基と共有結合を形成できる反応性基であり、そしてＺは請求の範囲第１項記載の双性イオン基である。１４．反応性基Ｙ^Aが材料の表面ヒドロキシル基と反応する基であり、そして好ましくはハロゲン、ハロアルキル、ハロージアルキルシリル、ハロ（ジアルキル）シリルアルキル、アミノアルキル及び活性アミノアルキル基から選択される、請求の範囲第１３項記載の化合物。１５．式（Ｘ）：Ｗ^AＨＮ−Ｘ^A−Ｚ（Ｘ）式中、Ｚは双性イオン基であり、Ｗ^Aは水素であるか、或いは−ＮＨＷ^Aは表面と反応できる活性アミン基であり、そしてＸ^Aは直鎖又は分枝のＣ_1-20 アルキレン基、好ましくは式−（ＣＨ₂）_b−の基であるか、或いはＸ^Aは式−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_c−又は−（ＣＨ₂）_d−Ａｒ−（ＣＨ₂）_e−の基であり、式中ｂは１〜２０であり、ｃは１〜２０であり、ｄ及びｅは同一であるか或いは相異なりそして各々が０〜５であり、そしてＡｒはパラ−又はメタ−二置換フェニル基（好ましくはパラ−二置換フェニル基）でありこれはさらに１個以上のＣ₁〜Ｃ₄ アルキル基で場合により置換されている、を有する請求の範囲第１３項記載の化合物又はその酸付加塩又はその水和物。１６．−ＮＨＷ^Aが表面と反応できる活性アミン基であり、式中、Ｗ^Aがａ）Ｂ−Ｃ（Ｏ）−基、式中、Ｂはハロゲン、好ましくは１個〜４個の炭素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換されたアルキル基、さらなるフェニル環で場合により融合された１個〜３個の窒素原子を含む５−又は６−員の芳香族複素環、或いは１個〜３個の窒素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換された５−又は６−員の芳香族複素環である；ｂ）Ｂ¹−ＯＣ（Ｏ）−基、式中Ｂ¹は好ましくは１個〜４個の炭素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換されたアルキル基であるか、或いはフェニル、或いはさらなるフェニル環で場合により融合された１個〜３個の窒素原子を含みそして５−又は６−員の芳香族複素環、或いは１個〜３個の窒素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換された５−又は６−員の芳香族複素環である；並びにｃ）フェニル、又はさらなるフェニル環で場合により融合された１個〜３個の窒素原子を含む５−又は６−員の芳香族複素環、或いは１個〜３個の窒素原子を含みそして未置換であるか又は１個以上の電子吸引性置換基で置換された５− 又は６−員の芳香族複素環である；から選択され、いずれの基においても電子吸引性置換基がハロゲン、ニトロ及びシアノから選択される、請求の範囲第１５項記載の化合物。１７．Ｘ^Aが−（ＣＨ₂）_b−であり、そしてｂが１〜８、特に２〜６であるか、或いはＸ^Aが−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_c−であり、そしてｃが１〜７である請求の範囲第１６項記載の化合物。１８．Ｚが請求の範囲第８〜１０項のいずれかに記載の式（II）の基であり、カチオン部分とアニオン部分を連結する基が少なくとも７個、好ましくは少なくとも８個の炭素原子を含むアルキレン基である請求の範囲第１５項記載の化合物。１９．Ｙ^A基が−（ＣＨ₂）_cＶ^A、−（ＣＨ₂）_f−Ａｒ−（ＣＨ₂）_gＶ^A、−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_hＶ^A又はＣＨ₂−ＣＨＶ^A−ＣＨ₂Ｖ^A基である請求の範囲第１３項記載の化合物：式中、ｅは１〜３０であり、Ａｒはパラ−又はメタ−二置換アリール又はヘテロアリール基であり；ｆ及びｇは同一であるか又は相異なりそして各々が０〜５であり、そしてｆ＋ｇは１〜１０であり；ｈは１〜２０でありそしてＶ^Aはポリマーの官能基と反応する基であり、好ましくは下記の基から選択される：ａ）エポキシ基；り置換された直鎖又は分枝のＣ_1-4アルキルであるか、或いはＡは場合により置換された芳香環系又は芳香族複素環系である；ｃ）Ｔ¹−ＳＯ₃−基式中Ｔ¹は１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はアルコキシ又はハロゲンで場合により置換された１個〜４個の炭素原子を有する直鎖アルキルであるか、或いは場合により置換された芳香環系又は芳香族複素環系である；芳香族複素環系であるか、或いはＮ−置換イミド誘導体である；並びに窒素含有芳香族複素環系である；或いは式Ｒ’Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−の基であり、式中Ｒ’はＺ−（ＣＨ₂）_eｅ−、Ｚ −（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_h−又はＺ−（ＣＨ₂）_f−Ａｒ−（ＣＨ₂）_gであり、式中Ｚは双性イオン基であり、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは上記の通りであるか、或いはＲ’は好ましくは１個〜４個の炭素原子を有するアルキル又はアルコキシ或いはハロゲンで場合により置換された１個〜４個の炭素原子を有するアルキル基、或いは場合により置換された芳香環系又は芳香族複素環系である。２０．反応性基Ｙ^Aが式（XI）の基である請求の範囲第１３項記載の化合物又はその水和物：Ｕ^A−Ｓ−Ｔ^A−Ｘ^1A− （XI）式中、Ｘ^1Aは直鎖又は分枝のＣ_1-20アルキレン基、好ましくは式−（ＣＨ₂）_b _a −の基であるか、或いはＸ^1Aは式 −（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_ca−、又は−（ＣＨ₂）_da−Ａｒ−（ＣＨ₂）_ca−の基であり、式中ｂａは１〜２０であり、ｃａは１〜２０であり、ｄａ及びａｅは同一であるか又は相異なりそして各々が０〜５であり、そしてＡｒは１個以上のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基で場合によりさらに置換されたパラ−又はメタ−二置換のアリール基、例えばフェニル、ビフェニル又はナフチル基（好ましくはパラ−二置換ビフェニル基）である；そしてＴ^Aは１価の結合或いは二価の官能基又は複素環基であり；そしてＵ^Aは水素或いは−ＳＵ^1A基であり、式中Ｕ^1Aはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、複素環、アルキル複素環基、或いは−Ｔ^A−Ｘ^1A−Ｚであり、式中Ｚは上記の双性イオン基である；或いはＴ^Aは三価のアルキレン基であり、そしてＵ^Aは−ＳＵ^1A基であり、そしてＵ^1Aは未置換であるか或いはアルキル、アリール、アルキルアリール、シクロアルキル又はアルキルシクロアルキル基で置換され、そしてＴ^A基に結合して、−Ｔ^A−Ｓ−Ｓ−Ｕ^1Aがジスルフィド結合を含む５〜８員、好ましくは５又は６員の環を形成するアルキレン基である；のいずれかである。２１．請求の範囲第１項記載の双性イオン基Ｚを含む重合性モノマーから形成されたポリマー。２２．ポリマーがポリエステル、ポリウレタンから選択される縮合ポリマーであるか、或いはポリ（アルク）アクリレート、ポリスチレン又はポリビニルポリマーのようなエチレン性不飽和化合物である請求の範囲第２１項記載のポリマー。２３．双性イオン基Ｚを含む重合性の、好ましくはエチレン性不飽和の、コモノマー及び表面にコポリマーを結合できる基を含むコモノマーを共重合させて得られるか、或いは双性イオン基Ｚ及び表面にポリマーを結合できる基の両方を含む重合性の、好ましくはエチレン性不飽和のモノマーを重合させて得られる請求の範囲第２２項記載のポリマー。２４．式（XII）又は（XIII）のアクリル酸、アルクアクリル酸又はスチレンの１種以上のコモノマー誘導体の残基を含む請求の範囲第２３項記載のポリマー。式中、Ｒ¹¹は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であり；Ｌは−Ｏ−又は−ＮＲ¹²−であり、式中Ｒ¹²は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であるか或いはＲ¹²は−Ｂ−Ｚ^B（式中Ｂ及びＺ^Bは下記の通りである）である；Ｋは−（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_pＣ（Ｏ）Ｏ−、 −（ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_pＣ（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）Ｏ−、− （ＣＨ₂）_pＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹³−、−（ＣＨ₂）_pＮＲ¹³Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹³−（式中Ｒ¹³ は同一であるか又は相異なる）、−（ＣＨ₂）_pＯ−、−（ＣＨ₂）_PＳＯ₁₃−基、或いは場合によりＢと組合わされた１価の結合であり、そしてｐは１〜１２であり、そしてＲ¹³は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基である；Ｂは好ましくは最高１２個の炭素原子を含み、場合により最高パーフッ素化鎖までを含む１個以上のフッ素原子を含む直鎖又は分枝のアルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン鎖であるか、或いはＺ^BがＢと永久陽電荷の中心との間に炭素−炭素鎖を含む場合又はＬもしくはＫがＢに結合した末端炭素原子を含む場合には１価の結合であり；そしてＺ^Bは双性イオン基Ｚである。２５．Ｚ^B基が式（XIV）、（XV）又は（XVI）式中、Ｒ¹⁴は水素又は式−Ｃ（Ｏ）Ｂ¹ＲＨ^14aであり、式中ＲＨ^14aは水素又はメチルであり、好ましくはメチルであり、Ｂ¹は１価の結合、或いは好ましくは最高１２個の炭素原子を含む直鎖又は分枝のアルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルカリエン基である；そして式（XIV）、（XV）又は（XVI）の基が酸素又は窒素原子に直接結合している場合であって、Ｂが１価の結合以外のものである場合にはＺは１であり、そしてＢが１価の結合である場合にはＺは０であり、そしてそうでない場合にあってはＺは１である、の基である請求の範囲第２４項記載のポリマー。２６．物理吸着によるか或いは表面の反応性基への共有結合によりコポリマーを表面に結合できる基を含むコポリマーの残基をさらに含み、好ましくは式（XVII A）及び（XVIIB）式中Ｒ¹⁵は水素又はＣ_1-4アルキル基であり；Ｌ¹は−Ｏ−又は−ＮＲ¹⁶−であり、式中Ｒ¹⁶は水素又はＣ_1-4アルキル基であるか或いはＲ¹⁶は下記の通りの−Ｇである；Ｋ¹は−（ＣＨ₂）_qＯＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_qＣ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_qＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ₂）_qＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁷−、−（ＣＨ₂）_q ＮＲ¹⁷Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−（ＣＨ₂）_qＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁷−、−（ＣＨ₂）_qＮＲ¹⁷Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁷−、（式中Ｒ¹⁷は同一であるか又は相異なる）、−（ＣＨ₂）_qＯ− 、−（ＣＨ₂）_qＳＯ₃−基、或いは場合によりＢと組合わされた１価の結合であり、そしてｑは１〜１２であり、そしてＲ¹⁷は水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル基であり、そしてＧはａ）表面に共有結合できる反応性基；ｂ）物理吸着により表面に結合できる基；又はｃ）イオン相互作用により表面に結合できるイオン基である、の化合物から選択される請求の範囲第２３〜２５項のいずれかに記載のポリマー。２７．ａ）において、Ｇが、好ましくは最高１２個の炭素原子を含み、アルデヒド、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、エポキシ、−ＣＨＯＨＣＨ₂Ｈａｌ（式中Ｈａｌはハロゲン原子、例えば塩素、臭素又はヨウ素である）、スクシンイミド、トシレート、例えば２−（メチルピリジニウムトシレート）、トリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）、イミダゾールカルボニル−アミノ及び場合により置換されたトリアジンから選択される反応性基を末端基とする、アルキレン、オキサアルキレン又はオリゴ−オキサアルキレン鎖から選択され；或いは式（XVIIA）の化合物において、−Ｌ¹−Ｇがヒドロキシル基であり；そのような化合物がアクリル酸又はアルクアクリル酸である、ようにＧが定義される請求の範囲第２６項記載のポリマー。２８．コモノマーの残基がポリマー中に架橋性基を含む請求の範囲第２７項記載のポリマー。２９．コモノマーがリガンドをポリマーに結合する手段を提供する請求の範囲第２７項又は第２８項記載のポリマー。３０．ｂ）において、Ｇが６個以上、好ましくは６個〜２４個の炭素原子を含むアルキル、アルコキシ−アルキル又は（オリゴ−アルコキシ）アルキル基であるか、或いは好ましくは６個以上、より好ましくは６個〜２４個の炭素原子を含みそして１個以上のフッ素原子で置換されたアルキル、アルコキシ−アルキル又は（オリゴ−アルコキシ）−アルキル基であるように規定される基であるか、或いはＧが典型的には１個〜５０個、好ましくは５個〜３０個の珪素原子を含むシロキシ基である請求の範囲第２６項記載のポリマー。３１．Ｇが、ｃ）において、カルボキシレート、スルホネート、リン酸水素及びホスフェート基から選択されるアニオン基であるか、或いは第４級アンモニウム及びホスホニウム基から選択されるカチオン基である請求の範囲第２６項記載のポリマー。３２．好ましくはエステル部分のアルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含むアルキル（アルク）アクリレート、例えばメチル（アルク）アクリレート；好ましくはアミンの各アルキル部分中に１個〜４個の炭素原子を含みそしてアルキレン鎖中に１個〜４個の炭素原子を含むジアルキルアミノアルキル（アルク）アクリレート、例えば２−（ジメチルアミノ）エチル（アルク）アクリレート；好ましくはアミド部分のアルキル基中に１個〜４個の炭素原子を含むアルキル（アルク）アクリルアミド；好ましくはヒドロキシアルキル部分中に１個〜４個の炭素原子を含むヒドロキシアルキル（アルク）アクリレート、例えば２−ヒドロキシエチル（アルク）アクリレート；或いは好ましくはラクタム環中に５個〜７個の原子を含むＮ−ビニルラクタムのようなビニルモノマー、例えばビニルピロリドン；スチレン及びスチレン誘導体から好ましくは選択される１種以上の希釈コモノマーの残基をさらに含む請求の範囲第２６〜３１項のいずれかに記載のポリマー。３３．請求の範囲第２１〜３２項のいずれかに記載のポリマー及び所望の物理的又は機械的性質を有するポリマーを含むポリマーブレンド。３４．双性イオン基Ｚ及び重合性部分、好ましくはエチレン性不飽和基を含み、請求の範囲第２１〜３２項のいずれかに記載のポリマーに形成され得るモノマー。３５．基材の表面を双性イオン基Ｚを含む化合物で処理するか、或いは双性イオン基Ｚを含む化合物を用いて、材料の表面にそしてバルク中に側基Ｚを含む材料を製造してなる請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載の材料の製造方法。３６．ポリエチレン、ポリプロピレン及びポリテトラフルオロエチレンで形成されている表面を双性イオン基Ｚを含む化合物でコーティングする請求の範囲第３５項記載の方法。３７．ヒドロキシル、カルボキシル又はアミノ基を有する表面を双性イオン基Ｚ及び反応性基を含む化合物でコーティングし、そして次に該化合物を表面に共有結合させる請求の範囲第３５項記載の方法。３８．表面を生物学的流体、好ましくはタンパク質を含む液体、より好ましくは血液又は涙液膜に接触させる請求の範囲第１〜１１項のいずれかに記載の材料又は請求の範囲第３５〜３７項のいずれかに記載の生成物の使用。