JPH08507067A - Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤 - Google Patents

Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤

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JPH08507067A
JPH08507067A JP6519119A JP51911994A JPH08507067A JP H08507067 A JPH08507067 A JP H08507067A JP 6519119 A JP6519119 A JP 6519119A JP 51911994 A JP51911994 A JP 51911994A JP H08507067 A JPH08507067 A JP H08507067A
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ウイリアムス，テレサ・エム
シツカローネ，テレンス・エム
サアリ，ウオルフレツド・エス
ウエイ，ジヨン・エス
グリーンリー，ウイリアム・ジエイ
バラーニ，スレツシユ・ケイ
ゴールドマン，マーク・イー
ホフマン，ヤコブ・エム・ジユニア
ルマ，ウイリアム・シー・ジユニア
ハフ，ジヨエル・アール
ルーネイ，クラレンス・エス
サンダーソン，フイリツプ・イー
テオハリデス，アンソニー・デイー
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メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
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Abstract

(57)【要約】 本発明の新規な化合物はＨＩＶ逆転写酵素を阻害し、化合物としても、医薬的に許容可能な塩としても、また医薬組成物成分としても、他の抗ウイルス薬、抗感染薬、免疫調節因子、抗生物質またはワクチンと組み合わせて、もしくは組み合わせずにＨＩＶ感染の予防または治療及びＡＩＤＳの治療に有用である。ＡＩＤＳ治療方法及びＨＩＶ感染予防または治療方法も開示してある。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤 本発明は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）によってコードされる逆転写酵素 を阻害する化合物またはその薬剤学的に許容可能な塩に係わり、このような物質 はＨＩＶ感染の予防及び治療、並びにＨＩＶ感染の結果としての後天性免疫不全 症候群（ＡＩＤＳ）の治療に有益である。本発明はまた、上記化合物を含有する 医薬組成物、並びに本発明の化合物及び他の薬剤をＡＩＤＳ及びＨＩＶウイルス 感染の治療に用いる方法にも係わる。発明の背景 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼称されるレトロウイルスは、進行性免疫 系破壊（後天性免疫不全症候群；ＡＩＤＳ）並びに中枢及び末梢神経系の変性を 含めた複合疾患の病因物質である。このウイルスは以前は、ＬＡＶ、ＨＴＬＶ− IIIまたはＡＲＶとして知られていた。レトロウイルス複製の通常の一特徴に、 ウイルスによってコードされる逆転写酵素がＲＮＡゲノムを逆転写し、それによ ってＨＩＶ配列のＤＮＡコピーが発生することが有り、これはウイルス複製に必 要なステップである。幾つかの化合物、例 えばアジドチミジン即ちＡＺＴは逆転写酵素阻害剤であり、ＡＩＤＳ及び類似疾 患の治療に有効な物質であることが知られている。 ＨＩＶのヌクレオチド配列決定によって、１個の読み取り枠内にｐｏｌ遺伝子 が存在することが判明している（Ｌ．Ｒａｔｎｅｒ等，Ｎａｔｕｒｅ ３１３， ｐ．２７７，１９８５）。アミノ酸配列の相同性から、ｐｏｌ配列が逆転写酵素 、エンドヌクレアーゼ及びＨＩＶプロテアーゼをコードすることが証明されてい る（Ｈ．Ｔｏｈ等，ＥＭＢＯ Ｊ．４，ｐ．１２６７，１９８５；Ｍ．Ｄ．Ｐｏ ｗｅｒ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３１，ｐ．１５６７，１９８６；Ｌ．Ｈ．Ｐｅａ ｒｌ等，Ｎａｔｕｒｅ ３２９，ｐ．３５１， １９８７）。 本発明の化合物はＨＩＶ逆転写酵素の阻害剤である。しかも、本発明の化合物 は生物活性化（ｂｉｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）されなくても有効である。発明の概要 本明細書中に規定したとおりの式Ａ の新規な化合物を開示する。この化合物は、化合物としても、医薬的に許容可能 な塩（適当な場合）としても、また医薬組成物成分としても、他の抗ウイルス薬 、抗感染薬、免疫調節因子、抗生物質またはワクチンと組み合わせて、または組 み合わせずにＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ＨＩＶ感染の予防、ＨＩＶ感染の治療、 並びにＡＩＤＳ及び／またはＡＲＣの治療に有用である。ＡＩＤＳを治療する方 法、ＨＩＶ感染を予防する方法、及びＨＩＶ感染を治療する方法も開示する。発明の詳細な説明及び好ましい具体例 本発明は、下記式Ａの化合物、式Ａの化合物同士の組み合わせ、または式Ａの 化合物の医薬的に許容可能な塩もしくはエステルに係わり、かつＨＩＶ逆転写酵 素の阻害、ＨＩＶ感染の予防または治療、及びＨＩＶ感染の結果としての後天性 免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療に係わる。本発明の化合物は、構造式Ａ 〔式中 Ｘは−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲ2、−ＮＲ2Ｒ2、− ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキルまたは−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキルであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−または−Ｏ−で、前記ｎはＯ、１または２であり、 Ｒは １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、もしくは ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、または ４） Ｙが−Ｓ（Ｏ）n−である時に限り−ＮＲ2Ｒ3であり、 Ｚは １） −Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3〔式中Ｗは＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＣＮまたは＝Ｎ− ＯＲ2である〕、 ２） −ＣＯＲ1a、 ３） −ＣＯＯＲ1b、 ４） −ＣＲ2Ｒ2−Ｓ（Ｏ）n−Ｒ1a〔式中ｎは先に規定したとおり〕、 ５） −ＣＲ2Ｒ2ＮＨＲ4、 ６） −ＣＲ2Ｒ2−ＣＯ−Ｒ5、 ７） １個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ｂ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜3アルキル、または ８） −ＣＮ であり、 Ｒ1は １） 水素、 ２） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、もしくは ｅ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ３） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）−ＣＮ、 ｆ）−ＮＯ2、もしくは ｇ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ４） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 であり、 Ｒ1aは １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以 上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、もしくは ｅ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）−ＣＮ、 ｆ）−ＮＯ2、もしくは ｇ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、または ４） Ｃ3〜6シクロアルキル であり、 Ｒ1bは １） １個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｂ）−ＯＨ、 ｃ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）−ＣＮ、 ｆ）−ＮＯ2、もしくは ｇ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 であり、 Ｒ2は水素またはＣ1〜3アルキルであり、 Ｒ3は １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）置換されていないかまたは−ＯＨで置換された−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、 ｅ）−ＣＯＯＲ2、 ｆ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）置換されていないかまたは１個以上の−ＯＨで置換された−Ｃ1 〜5 アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、 ｖ）−ＮＯ2、 vi）−ＮＲ2Ｒ2、 vii）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、もしくは viii）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換されたアリール、 ｇ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）Ｃ1〜3アルキル−ＮＲ2Ｒ2、 ｖ）ハロゲン、 vi）オキソ、 vii）−ＮＯ2、 viii）−ＮＲ2Ｒ2、 iX）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、もしくは ｘ）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換された複素環、 ｈ）−ＮＲ2Ｒ2、もしくは ｉ）−Ｃ3〜6シクロアルキル で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、 ４） −Ｃ1〜5アルコキシ、 ５） −ＯＨ、 ６） −Ｃ3〜6シクロアルキル、または ７） 水素 であり、 Ｒ4は １） Ｒ1、または ２） −ＣＯＲ1 であり、 Ｒ5は １） Ｒ1、 ２） −Ｃ1〜5アルコキシ、 ３） −ＮＨＲ1、または ４） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 であり、 Ｒ6は １） 水素、 ２） −ＣＯＲ1、または ３） −ＣＯＮＨＲ1 であり、 Ｒ7は １） 置換されていないアリール、または１個以上の−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、 −ＯＣＨ3もしくは−ＣＮで置換されたアリール、または ２） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の−ＯＨもしくは− ＮＲ2Ｒ2で置換された−Ｃ1〜5アルキル であり、 ただし、Ｘが−Ｈであり、Ｙが−Ｓ−であり、Ｒが置換されていないフェニルで あり、かつＲ6が−Ｈである時には、Ｚは−ＣＨ2−ＳＯ−Ｐｈ、−ＣＯＨ、 でない〕を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを包 含する。 本発明の一具体例は、 Ｘが−Ｈ、−Ｃｌまたは−Ｆであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−であり、 Ｒは−Ｐｈ、−トリル、３−Ｃｌ−フェニル、２−ピリジ ルまたは２−チアゾリルであり、 Ｒ6は−Ｈであり、 Ｚは−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＯＯＲ1b、−ＣＯＲ1a、−ＣＲ2Ｒ2−Ｓ（Ｏ ）n−Ｒ1a、または複素環で置換された−Ｃ1〜3アルキルである、 より限定された式Ａの化合物を包含する。 上記第一の具体例の範囲内に有る一化合物群は、 Ｘが−Ｈまたは−Ｃｌであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−であり、 Ｒは−Ｐｈ、一トリル、３−Ｃｌ−フェニルまたは２−チアゾリルであり、 Ｒ6は−Ｈであり、 Ｚは １） −Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3〔式中Ｒ2は−Ｈであり、Ｗは＝Ｏ、＝Ｓまたは ＝ＮＣＮである〕、または ２） −ＣＲ2Ｒ2−ＳＯ−アリール〔式中アリール基は置換されていないか、ま たは１個以上のＣ1〜5アルキルで置換されている〕 である 化合物へと更に限定される。 この化合物群の下位に、 Ｘが−Ｃｌであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−であり、 ｎは１または２であり、 Ｒは−Ｐｈ、３−Ｃｌ−フェニルまたは２−チアゾリルであり、 Ｒ6は−Ｈであり、 Ｚは−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3〔式中Ｒ2は−Ｈであり、Ｗは＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ ＮＣＮである〕であり、 Ｒ3は １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは−ＯＨで置換された−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｂ）−ＯＨ、 ｃ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、 ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）置換されていないかまたは１個以上の−ＯＨで置換された−Ｃ1 〜5 アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ｅ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、もしくは ｆ）Ｃ3〜6シクロアルキル で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、 ３） 水素、または ４） Ｃ3〜6シクロアルキルである、 更に限定された化合物群が存在する。 本発明の第二の具体例は、Ｘが １） −ＮＲ2Ｒ2、 ２） −ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル、及び ３） −ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル の中から選択される式Ａの化合物を包含する。 本発明の第三の具体例は、Ｚが−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3であり、Ｒ3は １） １個以上の ａ）−ＮＯ2、 ｂ）−ＮＲ2Ｒ2、 ｃ）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、または ｄ）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換されたフェニルで置換されたＣ1〜3アルキル、 及び ２） １個以上の ａ）ハロゲン、 ｂ）オキソ、 ｃ）−ＮＯ2、 ｄ）−ＮＲ2Ｒ2、 ｅ）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、または ｆ）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換された複素環で置換されたＣ1〜3アルキル の中から選択される式Ａの化合物を包含する。 本発明の第四の具体例は、Ｙが−Ｓ（Ｏ）n−であり、Ｒは−ＮＲ2Ｒ3である 式Ａの化合物を包含する。 最も好ましい本発明の化合物は、次に示す化合物１〜３９である。化合物１ ： Ｎ−エチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド化合物２ ： Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミド化合物３ ： Ｎ−２−メトキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド化合物４ ： Ｎ−３−メトキシベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミド化合物５ ： Ｎ−４−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド化合物６ ： Ｎ−３−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド化合物７ ： Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド化合物８ ： Ｎ−３−ピリジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサ ミド化合物９ ： Ｎ−［１−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）］−５−クロロ−３−フェニルチ オインドール−２−カルボキサミド化合物１０ ： Ｎ−（２−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミド化合物１１ ： Ｎ−（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオイ ンドール−２−カルボキサミド化合物１２ ： Ｎ−（３−ヒドロキシメチル）ベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインド ール−２−カルボキサミド化合物１３ ： ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド化合物１４ ： Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−５−クロロ−３−フェニルチオインドール− ２−カルボキサミド化合物１５ ： Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオ カルボキサミド化合物１６ ： ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオカルボキサミド化合物１７ ： ５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２−カルボキサミド化合物１８ ： ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド化合物１９ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］− ３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２０ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルスルフィ ニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２１ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］３−フェニルスルホニル −５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２２ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２３ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］３−（３−クロロフェニ ルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２４ ： Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）エチル］−３−フェニルスルホニル−５ −クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２５ ： Ｎ−［２−（１−メチルイミダゾール−４−イル）エチル］−３−フェニルスル ホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２６ ： Ｎ−シクロプロピル−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カ ルボキサミド化合物２７ ： Ｎ−シクロブチル−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カル ボキサミド化合物２８ ： Ｎ−（３−ピリジルメチル）−３−フェニルスルホニル− ５−クロロインドール−２−カルボキサミド化合物２９ ： Ｎ−（４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドー ル−２−カルボキサミド化合物３０ ： Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミド化合物３１ ： Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−クロロ−３−（２− チアゾリル）スルホニルインドール−２−カルボキサミド化合物３２ ： Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］−５−クロロ−３−フェ ニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド化合物３３ ： Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−クロロ−３−フェニルスルホニルイ ンドール−２−カルボキサミド化合物３４ ： Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５− クロロインドール−２−カルボキサミド化合物３５ ： Ｎ−シアノ−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキシ ミドアミド化合物３６ ： ３−フェニルスルホニル−５−メチルスルホニルアミノインドール−２−カルボ キサミド化合物３７ ： ４−［（５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド ）−メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン化合物３８ ： Ｎ−（２−アミノ−４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルホニ ルインドール−２−カルボキサミド化合物３９ ： Ｎ−シクロプロピル−５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２− カルボキサミド 本発明の化合物は不斉中心を有し得、かつラセミ化合物、ラセミ混合物、個々 のジアステレオマー、または鏡像異性体として生成し得、その際いずれの異性体 形態も本発明に包含される。 可変部（例えばアリール、複素環、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3等）が任意の構成要素中、 または本発明の式Ａ中に２個以上存在する場合、その定義は出現の度毎に独立で あるものとする。また、置換基及び／または可変部の組み合わせは安定な化合物 をもたらすもののみが許容され得る。 本明細書中で特に断らずに用いた“アルキル”という語は、特定数の炭素原子 を有する分枝鎖状と直鎖状との両方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものとし 、また“アルコキシ”という語は酸素橋を介して結合した、記した数の炭素原子 を有するアルキル基を意味するものとする。本明 細書中に用いた“ハロゲン”もしくは“ハロ”という語は、フッ素、塩素、臭素 及びヨウ素を意味する。 本明細書中で特に断らずに用いた“アリール”という語は、各環が七員環以下 である任意の安定な単環式、二環式または三環式炭素環であって、少なくとも１ 個の環は芳香族であるものを意味するものとする。そのようなアリール要素には 、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニルなどが含まれる。 本明細書中で特に断らずに用いた“複素環”もしくは“複素環の”という語は 、安定な五〜七員単環、または安定な八〜十一員二環の飽和または不飽和複素環 であって、炭素原子と、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択された１〜３個のヘテロ原子 とから成り、その際窒素及び硫黄ヘテロ原子は場合によっては酸化され得、また 窒素ヘテロ原子は場合によっては四級化され得る複素環を意味し、かつ前記のよ うに定義された複素環がベンゼン環と縮合して成立するあらゆる二員環を包含す る。複素環は、安定な構造の創出を実現する任意のヘテロ原子または炭素原子に 結合し得る。このような複素環要素の例には、ピペリジニル、ピペラジニル、２ −オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２− オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペ リドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダ ゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジ ニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジ ニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリ ジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベン ゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ オキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、ベンゾフラニル、テトラヒドロピ ラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスル ホキシド、チアモルホリニルスルホン及びオキサジアゾリルが含まれる。 本明細書中には更に次のような略号が用いてある。 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル Ｐｈ：フェニル ＢｕＬｉ：ブチルリチウム ｎ−Ｂｕ3Ｐ：トリ−ｎ−ブチルホスフィン ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＴＨＦ：テトラヒドロフラン Ｅｔ3Ｎ：トリエチルアミン ＭＭＰＰ：マグネシウム塩の形態のモノペルオキシフタル酸 ＢＯＰ試薬：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−（ジメチルアミノ ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート ｍｐまたはｍ．ｐ．：融点 （水もしくは油に溶解または分散可能な生成物の形態の）塩を形成し得る本発 明の新規な化合物の医薬的に許容可能な塩には、前記化合物の、例えば無機また は有機の酸または塩基から形成される通常の無毒塩または第四アンモニウム塩が 含まれる。上記酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アス パラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ビス硫酸塩（ｂｉｓｓｕｌ ｆａｔｅ）、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロペンタ ンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フ マル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩 、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタ ンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレン スルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過 硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン 酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩 が含まれる。塩基性の窒素保有基を、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プ ロピル及びブチルなどの低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメチル、ジエチル、 ジブチル及びジアミル等の硫酸ジアルキル；塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウ リル、ミリスチル及びステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジル及びフ ェネチルなどのアラルキルハロゲン化物その他のような物質で四級化することも 可能である。本発明は、例えばＣ1〜4アルキルエステルなどの、当業者に容易に 想起されるものを含めたエステルも包含する。 本発明の新規な化合物の製造図式Ｉ〜VIIIを次に示す。製造図式に続く表Ｉ〜 VIIに、図式Ｉ〜VIIIによって合成し得る化合物を例示するが、製造図式Ｉ〜VII Iは表中の化合物によっても、また説明のために製造図式で用いた特定の置換基 によっても限定されない。以下の製造図式の特定化合物への適用は実施例におい て特定的に説明する。 次の製造図式Ｉは、例えば後出の表Ｉに示した化合物を合成する一般的経路で ある。図式Ｉで用いる置換基（例え ばＸ、Ｒ、Ｒ1等）は表Ｉ中に規定した置換基に対応するが、図式Ｉは表Ｉの特 定の置換基または化合物によって限定されない。 製造図式Ｉに示したように、Ａｔｋｉｎｓｏｎ等がＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｐ ．４８０−４８１，１９８８に述べている通常の操作に従い、市販のインドール −２−カルボン酸（または５−クロロ、５−フルオロもしくは５−メトキシイン ドール−２−カルボン酸）Ｉを０〜６０℃においてジメチルホルムアミド中でフ ェニルジスルフィドな どのアリールジスルフィドの存在下に過剰量の水素化ナトリウムで処理する。得 られた生成物IIを還流クロロホルム中で塩化オキサリルと約３０分から１時間反 応させて対応する酸塩化物を生成させ、これを０〜２０℃においてクロロホルム 中で第一級または第二級アミンと反応させてアミドIIIを得る。あるいは他の場 合には、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で所望の第一級または第二級アミン 及びトリエチルアミンを存在させて行なうＢＯＰ試薬［ベンゾトリアゾール−１ −イルオキシトリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフ ェート］での処理により、アミドIIIを生成物IIから直接生成させ得る。このス テップでは１，１′−カルボニル−ジイミダゾールなど、他のカルボキシル基活 性化試薬を用いることも可能である。（後述のように製造した）５−クロロ−３ −ベンジルインドール−２−カルボン酸エチルを当業者に良く知られた方法で鹸 化すると５−クロロ−３−ベンジルインドール−２−カルボン酸が得られ、この 物質はアミドIIIの合成に関して述べた方法で所望のアミドに変換できる。 後出の表IIに示した化合物は概して製造図式Ｉでのように合成するが、ただし その際次の製造図式IIに述べるよう に、Ｒ2Ｒ3ＮＨに替えてＲ1ＯＨを用いる。図式IIで用いる置換基は表II中に規 定した置換基に対応するが、図式IIは表IIの特定の置換基または化合物によって 限定されない。 製造図式IIに示したように、３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸II を還流クロロホルム中で塩化オキサリルを用いて対応する酸塩化物に変換し、こ れをアルコールと反応させてエステルIVを生成させることができる。（同じく製 造図式IIに示した）別の操作では、触媒として三フッ化ホウ素エーテレートなど のルイス酸を存在させつつ室温においてクロロホルム中でＮ−フェニルチオ−ス ク シンイミドと反応させることにより、ＩａをIVに変換し得る。化合物５−クロロ −３−ベンジルインドール−２−カルボン酸エチルは、Ｉｎａｂａ等がＣｈｅｍ ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２４ ，ｐｐ．１０７６−１０８２，１９７６に述べて いる操作に従って製造した。 次の製造図式IIIは、例えば後出の表IIIに示した化合物を合成する一般的経路 である。図式IIIで用いる置換基は表III中に規定した置換基に対応するが、図式 IIIは表IIIの特定の置換基または化合物によって限定されない。 製造図式IIIに示したように、市販のインドール−２−カルボン酸エチル（Ｘ が−Ｈである化合物Ｖ）または５−クロロインドール−２−カルボン酸エチル（ Ｘが−Ｃｌである化合物Ｖ）を、０℃においてテトラヒドロフラン中で過剰量の 水素化リチウムアルミニウムで還元し、第一級アル コールVIを得た。化合物VIを、０〜２０℃において６〜２４時間テトラヒドロフ ラン中で過剰量のトリ−ｎ−ブチルホスフィン、及びフェニルジスルフィドなど のアリールジスルフィドで処理することによってスルフィドVIIに変換した。ス ルフィドVIIを０〜２０℃において１〜１８時間ジメチルホルムアミド中で水素 化ナトリウム、及びフェニルジスルフィドなどのアリールジスルフィドと反応さ せるとビス−スルフィドVIIIが生成する。市販されていないアリールジスルフィ ドは、Ｏｒｖｉｌｌｅ Ｇ．ＬｏｗｅがＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４０，ｐｐ．２ ０９６−２０９８，１９７５に述べている操作に従い、市販のアリールメルカプ タンをジメチルスルホキシド及びヨウ素で酸化することによって取得した。化合 物VIIIは所望であれば、当業者に良く知られた方法、例えばヨードメタンなどの アルキル化剤の存在下に０℃においてジメチルホルムアミド中で行なう水素化ナ トリウムでの処理によりＮ−アルキル化して化合物IXとし得る。その後、化合物 VIII（またはIX）を０℃において３０分から３時間メタノールまたはクロロホル ム−メタノール中で１当量の、マグネシウム塩の形態のモノペルオキシフタル酸 （ＭＭＰＰ）やｍ−クロロペルオキ シ安息香酸などの過酸で処理すると、主にスルホキシドＸが得られる。 次の製造図式IV−Ａ及びIV−Ｂは、例えば後出の表IV−Ａ及びIV−Ｂに示した 化合物を合成する一般的経路である。図式IV−Ａ及びIV−Ｂでそれぞれ用いる置 換基は表IV−Ａ及びIV−Ｂ中にそれぞれ規定した置換基に対応するが、図式IV− Ａ及びIV−Ｂは表IV−Ａ及びIV−Ｂの特定の置換基または化合物によって限定さ れない。 製造図式IV−Ａに示したように、３−フェニルチオインドール−２−カルボキ サミドXIを６〜２４時間還流テトラ ヒドロフラン中で過剰量のボラン−ジメチルスルフィド錯体と反応させることに より還元して、第一級または第二級アミンXIIとし得る。製造図式IV−Ｂに示し たように、第一級アミンXII−Ａは、クロロホルム中でピリジンの存在下に塩化 ベンゾイルなどの酸塩化物でアシル化してアミドＸIIIとし得る。 次の製造図式Ｖは、例えば後出の表Ｖ−Ａ及びＶ−Ｂに示した化合物を合成す る一般的経路である。図式Ｖで用いる置換基は表Ｖ−Ａ及びＶ−Ｂ中に規定した 置換基に対応するが、図式Ｖは表Ｖ−Ａ及びＶ−Ｂの特定の置換基または化合物 によって限定されない。 製造図式Ｖに示したように、市販の２−メチルインドールＸIVをジメチルホル ムアミド中でフェニルジスルフィドなどのアリールジスルフィドの存在下に水素 化ナトリウムで処理して化合物ＸＶとし得る。化合物ＸＶを−７８℃においてテ トラヒドロフラン中で、ｎ−ブチルリチウムを用いて一価アニオンに変換し、こ れを二酸化炭素と反応させてカルボン酸エステルＸVIを得ることができる。カル ボン酸エステルＸVIとｔ−ブチルリチウムとの反応によって生成する二価アニオ ンは、フェニルイソシアネートなどのイソシアネートと反応させてモノアシル化 生成物とジアシル化生成物との混合物ＸVIIとし得た（表Ｖ−Ｂ参照）。あるい は他の場合には、カルボン酸エステルＸVIとｔ−ブチルリチウムとの反応によっ て生成する二価アニオンを（当業者に良く知られた方法、例えば製造図式Ｉのと ころで述べた方法で製造した）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−フラン−２−カルボ キサミドなどのＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドと反応させることによってケト ンＸVIIIを生成させることができた。上述の方法は実質的に、Ａ．Ｊ．Ｋａｔｒ ｉｔｓｋｙ及びＫ．Ａｋｕｔａｇａｗａが２−インドール酢酸の製造に用いた方 法であり、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ ｍ．Ｓｏｃ．１０８ ，ｐ．６８０８，１９８６に公表されている。 次の製造図式VIは、例えば後出の表VIに示した化合物を合成する一般的経路で ある。図式VIで用いる置換基は表VI中に規定した置換基に対応するが、図式VIは 表VIの特定の置換基または化合物によって限定されない。 製造図式VIに示したように、（製造図式Ｉの方法で製造した）Ｎ−メトキシ− Ｎ−メチル−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミドＸIX（またはＮ −メトキシ−Ｎ−メチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド）を−７８℃から２０℃において１８〜４８時間テトラヒドロフラン 中で塩化フェニルマグネシウムなどのグリニャール試薬（Ｒ1が水素でない）と 反応させるか、または前記ＸIXを当業者に良く知られた他の有機金属試薬と反応 させてケトンＸＸを生成させ得る。 後出の表VIIに示した化合物は概して、製造図式Ｉ〜VIに示した方法によって 当業者に合成可能であるが、２−（２−ベンゾオキサゾール−２−イルエチル） −３−フェニルチオインドール（化合物ＸＸIV）は例外であり、この化合物の合 成を次の製造図式VIIに示す。 製造図式VIIに示したように、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−フェニルチオ インドール−２−カルボキサミドＸXIを、０〜２０℃において２〜４時間テトラ ヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウムで還元してアルデヒドＸXII とし得る。アルデヒドＸXIIを［（ベンゾオキサゾール−２−イル）メチル］ホ スホン酸ジエチルのリチウム塩と反応させることによってオレフィンＸＸIIIを 生成させ得た。生成したオレフィンＸＸIIIを１気圧の水素下にメタノール中で １０％パラジウム−炭の存在下に水素化すると化合物ＸＸIVが得られる。 表VII中の化合物５−クロロ−２−シアノ−３−フェニルチオインドールは、 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオカルボキサミドを例えばＨ ｇ（ＯＡｃ）2でデヒドロスルフリル化することによって製造し得る。 Ｙが−ＳＯ−または−ＳＯ2−である式Ａの化合物は、当業者に良く知られた 方法を用いてＹが−Ｓ−である化合物を、例えばＭｅＯＨ、ＣＨＣｌ3または酢 酸などの適当な溶媒中でｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過ヨウ 素酸ナトリウムまたは過酸化水素、あるいはＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏなどの溶媒中で過 硫酸カリウムといった適当な酸化剤で処理することにより合成することができる 。 Ｙが−ＳＯ−または−ＳＯ2−である式Ａのアミド誘導体を合成する別の方途 を製造図式VIIIに示す。中間体酸IIを［例えばＣＨＣｌ3中でｍ−クロロペルオ キシ安息香酸 （ＭＣＰＢＡ）で］酸化して、Ｙが−ＳＯ−または−ＳＯ2−である酸誘導体Ｘ ＸＶとし得、この酸誘導体ＸＸＶは製造図式Ｉに示したアミド生成条件を用いて 、対応するアミド誘導体ＸＸVIIに変換することができる。別の有用な手順では 中間体エステルIVａを酸化して、Ｙが−ＳＯ−または−ＳＯ2−であるエステル 中間体ＸＸVIとし得、この中間体ＸＸVIをアンモニアまたは第一級アミンと加熱 下に反応させて式ＸＸVIIの化合物に変換する。 本発明の化合物は、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ ）感染の予防や治療、及び前記感染の結果としてのＡＩＤＳなどの病態の治療に 有用である。ＡＩＤＳの治療またはＨＩＶ感染の予防もしくは治療は、ＨＩＶ感 染の様々な状態、即ち症候性と無症候性との両方のＡＩＤＳ及びＡＲＣ（ＡＩＤ Ｓ関連複合症）、並びにＨＩＶに対する実際の、または潜在的な暴露の治療を非 限定的に含むと定義される。例えば、本発明の化合物は、輸血、臓器移植、体液 の交換、咬創、針が刺さる事故、または手術中の患者血液への暴露などにより過 去にＨＩＶに暴露されたかもしれない時のＨＩＶ感染治療に有用である。 本発明の化合物はまた、抗ウイルス性化合物の製造、及び該化合物に関するス クリーニングの実施に有用である。例えば、本発明の化合物は、より強力な抗ウ イルス性化合物のための優れたスクリーニング手段である酵素突然変異体の単離 に有用である。そのうえ、本発明の化合物は、他の抗ウイルス薬のＨＩＶ逆転写 酵素への結合部位を例えば拮抗阻害によって確認または決定するのにも有用であ る。即ち、本発明の化合物はこれらの用途のために販売されるべき商品である。 ＨＩＶ逆転写酵素を阻害し、ＨＩＶ感染を予防または治療し、及びＡＩＤＳま たはＡＲＣを治療するべく、本発明の化合物は通常の無毒でかつ医薬的に許容可 能なキャリヤ、アジュバント及び賦形剤を含有する投与単位製剤の形態で経口的 に、（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術を含め）非経口的 に、吸入噴霧（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ｓｐｒａｙ）によって、または直腸から 投与し得る。 即ち本発明は、ＨＩＶ感染及びＡＩＤＳを治療する方法、並びにＨＩＶ感染及 びＡＩＤＳの治療用の医薬組成物も提供する。本発明による治療方法は、上記の ような治療を必要とする患者に医薬用キャリヤと治療有効量の本発明の化合物と を含有する医薬組成物を投与することを含む。 上記医薬組成物は、経口投与可能な懸濁液剤もしくは錠剤；鼻内噴霧剤；例え ば滅菌注射用水性もしくは油性懸濁液剤として用いる滅菌注射用製剤；または坐 剤の形態とし得る。 懸濁液剤として経口投与する場合は上記組成物を、製剤の分野で良く知られた 技術に従って調製し、その際組成物には増量のための微晶質セルロースと、懸濁 化剤としての アルギン酸またはアルギン酸ナトリウムと、増粘剤としてのメチルセルロースと 、当業者に公知の甘味料／着香料とを含有させ得る。速放出性錠剤としての上記 組成物には微晶質セルロース、リン酸二カルシウム、澱粉、ステアリン酸マグネ シウム及びラクトース、並びに／または当業者に公知の他の賦形剤、結合剤、増 量剤、崩壊剤、稀釈剤及び滑沢剤を含有させ得る。 鼻内噴霧もしくは吸入によって投与する場合の上記組成物は製剤の分野で良く 知られた技術に従って調製し、この場合の組成物は、ベンジルアルコールまたは 他の適当な防腐剤、生物利用性を高める吸収促進剤、フッ化炭素及び／または当 業者に公知の他の可溶化剤もしくは分散剤を用いて食塩液溶液として調製し得る 。 注射用溶液剤または懸濁液剤は、マンニトール、１，３−ブタンジオール、水 、リンゲル液または等張塩化ナトリウム溶液などの、無毒でかつ非経口的に許容 可能である適当な稀釈剤もしくは溶媒か、または合成モノもしくはジグリセリド 及びオレイン酸などの脂肪酸を含めた滅菌無剌激性不揮発油などの適当な分散も しくは湿潤及び懸濁化剤を用いて公知技術に従い調製し得る。 坐剤の形態で直腸内投与する場合の上記組成物は、薬物をココアバター、合成 グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールといった、常温で固体である が直腸窩内では液化及び／または溶解して薬物を放出する適当な非刺激性賦形剤 と混合することにより調製し得る。 本発明の化合物はヒトに、１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の量を分割して経口投与 し得る。分割経口投与する場合の好ましい一投与量範囲は１〜１０ｍｇ／ｋｇ体 重である。分割経口投与では１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲も好ましい。 しかし、任意の特定患者のための特定の投与レベル及び投与頻度は様々であり得 、用いる特定化合物の活性、該化合物の代謝安定性及び作用の持続性、年齢、体 重、全身の健康状態、性別、食餌、投与の方式及び時期、排泄速度、薬物配合、 特定状態の重篤度、並びに被投与者（ｈｏｓｔ）が受けている治療を含めた様々 な要因に左右されると理解される。 本発明は、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤化合物と、ＡＩＤＳの治療に有用である１ 種以上の薬剤との組み合わせも提供する。本発明の化合物はＨＩＶ逆転写酵素阻 害剤である他の化合物と、及び／またはＨＩＶプロテアーゼ阻害剤であ る化合物と組み合わせて投与可能である。例えば、本発明の化合物は有効量の、 後出の表VIIIに示したようなＡＩＤＳ抗ウイルス薬と組み合わせて暴露前及び／ または暴露後の時期に有効に投与し得る。 本発明の化合物と組み合わせて治療に用いる場合のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤 の、先に挙げた状態の治療または予防に有用である投与レベルは１日当たり約０ ．０２ｇから５．０または１０．０ｇであり、経口投与の場合はその２〜５倍で ある。例えば、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を１日に１〜３回、体重１ｋｇ当たり １０〜５０ｍｇの量で投与すればＨＩＶ感染を有効に治療できる。しかし、任意 の特定患者のための特定の投与レベル及び投与頻度は様々であり得、用いる特定 化合物の活性、該化合物の代謝安定性及び作用の持続性、年齢、体重、全身の健 康状態、性別、食餌、投与の方式及び時期、排泄速度、薬物配合、特定状態の重 篤度、並びに被投与者が受けている治療を含めた様々な要因に左右されると理解 される。 ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤の投与量は、本発明の化合物と組み合わせて治療に用 いる場合本発明の化合物に関して先に特定した投与量と同様となる。 本発明の化合物とＡＩＤＳ抗ウイルス薬との組み合わせの範囲は表VIIIによっ て限定されず、原則としてＡＩＤＳの治療に有用ないかなる医薬組成物との組み 合わせも包含すると理解される。 表VIIIの化合物は次のとおりである。Ｌ−６９７，６６１は３−｛［（４，７ −ジクロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−５− エチル−６−メチル−ピリジン−２（１Ｈ）−オンである。Ｌ−６９６，２２９ は３−［２−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）エチル］−５−エチル −６−メチルーピリジン−２（１Ｈ）−オンである。Ｌ−７３５，５２４は、化 学名Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニ ルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−｛１−［４−（３−ピリジル−チル）− ２（Ｓ）−Ｎ′−（ｔ−ブチルカルボキサミド）ピペラジニル］｝ペンタンアミ ドを有するＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である。Ｌ−７３８，３７２は６−クロロ −４（Ｓ）−シクロプロピル−３，４−ジヒドロ−４−［（２−ピリジル）−エ チニル］キナゾリン−２（１Ｈ）−オンである。Ｌ−７３８，８７２はＮ−ｔ− ブチル−１−｛２′−（Ｒ）−ヒドロキシ−４′−フェニル−３′（Ｓ）−［３ ″（Ｒ）−（１′″,１′″−ジオキソ−２′″（Ｒ）−メチルエチル）テトラ ヒドロチエニルオキシカルボニルアミノ］−ブチル｝−４−［４′−（２″−ク ロロ−６″−メチル）ピリジルメチル］ −ピペラジン−２（Ｓ）−カルボキサミドである。逆転写酵素アッセイ このアッセイでは、ｄＧＴＰ及びポリｒ（Ｃ）・オリゴｄ（Ｇ）12〜18のＫｍ 値において、組み換えＨＩＶ逆転写酵素（ＨＩＶ ＲＴR）（または他のＲＴ） により行なわれる三重水素化デオキシグアノシンーリン酸の酸沈澱性ｃＤＮＡへ の組み込みを測定する。本発明の阻害剤はこの組み込みを抑制する。 管に収容した１０μｌの滅菌蒸留Ｈ2Ｏ、２．５μｌの被験阻害剤及び１０μ ｌの５ｎＭ精製ＨＩＶ ＲＴRに、５００ｍＭトリス・ＨＣｌ（ｐＨ８．２）と 、３００ｍＭＭｇＣｌ2と、１２００ｍＭ ＫＣｌと、１０ｍＭ ＤＴＴと、４ ００μｇ／ｍｌポリｒ（Ｃ）・オリゴｄ（Ｇ）［１．５ｍｇ（２５Ｕ）のポリｒ （Ｃ）・オリゴｄ（Ｇ）を１．５ｍｌの滅菌蒸留Ｈ2Ｏに溶解させ、かつ４００ μｇ／ｍｌに稀釈して製造］と、０．１μＣｉ／μｌ［3Ｈ］ｄＧＭＰと、１６ ０μＭ ｄＧＴＰとを等量ずつ含有する反応混合物３０μｌを添加した。混合物 を３７℃で４５分間インキュベートした。 インキュベーション完了後、管を氷中で５分間冷却した。 １０ｍＭ ＮａＰＰiを含有する氷冷１３％ＴＣＡ（２００μｌ）を添加し、混 合物を氷上で３０分間インキュベートする。沈澱したｃＤＮＡを、予め浸漬した ガラスフィルター［ＴＣＡ，ＮａＰＰi］を用いる濾過によって回収する。沈澱 物を１Ｎ ＨＣｌ、１０ｍＭ ＮａＰＰiで洗浄する。 その後、フィルターディスクをシンチレーション計数管で計数する。 上記条件下に、［ｄＧＴＰ］及びポリｒ（Ｃ）・オリゴｄ（Ｇ）12〜18はそれ ぞれ適当なＫｍ値にほぼ等しい値を示す。約５，０００〜６，０００ｃｐｍの［3 Ｈ］ｄＧＭＰが酸沈澱性物質に組み込まれる。ＲＴ反応は濃度及び時間依存性 である。ＤＭＳＯ（５％以下）は酵素活性に影響しない。試験した本発明の化合 物に関して算出したＩＣ50値は、約３ｎＭから３００μＭより大きい値まで様々 である。最も好ましい化合物のＩＣ50値は約３〜約３５ｎＭである。ウイルス拡散の抑制 Ａ．ＨＩＶ感染ＭＴ−４細胞懸濁液の製造 第０日に、濃度２５０，０００個／ｍｌのＭＴ細胞をＨ ＩＶ−１保存株IIIｂの１：２，０００稀釈物（最終ｐ２４濃度１２５ｐｇ／ｍ ｌ；第１日に１％以下、第４日に２５〜１００％の感染細胞を得るのに十分な濃 度）に感染させた。細胞の感染及び増殖は、ＲＰＭＩ １６４０（Ｗｈｉｔｔａ ｋｅｒ ＢｉｏＰｒｏｄｕｃｔｓ）、１０％不活性ウシ胎児血清、４ｍＭグルタ ミン（Ｇｉｂｃｏ Ｌａｂｓ）及び１：１００ペニシリン／ストレプトマイシン （Ｇｉｂｃｏ Ｌａｂｓ）から成る培地中で実現させた。 混合物を５％ＣＯ2雰囲気下に３７℃で一晩インキュベートした。 Ｂ．阻害剤での処理 化合物の段階的２倍稀釈物を細胞培地中に製造した。第１日に、化合物の１２ ５μｌアリコートを９６ウェルマイクロタイター細胞培養プレート内の等量のＨ ＩＶ感染ＭＴ−４細胞（５０，０００個／ウェル）に添加した。５％ＣＯ2雰囲 気下に３７℃でのインキュベーションを３日間継続した。 Ｃ．ウイルス拡散の測定 マルチチャンネルピペッターを用いて沈降細胞を再懸濁させ、１２５μｌを収 穫して別のマイクロタイタープレー ト内に移した。細胞沈降後にプレートを、後で実施する上清のＨＩＶ ｐ２４抗 原に関するアッセイに備えて凍結させた。 ＨＩＶ ｐ２４抗原の濃度を、次に説明するエンザイムイムノアッセイによっ て測定した。測定するべきｐ２４抗原のアリコートを、ＨＩＶ核抗原に特異的な モノクローナル抗体で被覆したマイクロウェルに添加した。この時点で、及び後 続する他の適当ステップにおいてマイクロウェルを洗浄した。次に、ビオチニル 化したＨＩＶ特異的抗体を添加し、続いて複合ストレプタビジン（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ）−セイヨウワサビペルオキシダーゼを添加した。添加した過酸化 水素とテトラメチルベンジジン基質とから発色反応が生起する。色の強さはＨＩ Ｖ ｐ２４抗原の濃度に比例する。 各化合物の細胞培養抑制濃度（ＣＩＣ95）を、ｐ２４抗原の産生が未処理の対 照との比較において９５％より高率で減少することによって評価される、感染の 拡がりの９５％より高率での抑制をもたらした濃度と定義する。試験した本発明 の化合物のＣＩＣ95値は、好ましい種では約３〜約４００ｎＭであり、その他の 種では約４０μＭ以下であ ることが判明した。実施例１ Ｎ−（３−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミドの製造 ステップＡ ： ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸 水素化ナトリウム（３．０ｇ；油中に６０％分散；０．０７６ｍｏｌ）をジメ チルホルムアミド（１２５ｍｌ)中に加えた懸濁液に、５−クロロインドール− ２−カルボン酸（５．０ｇ；０．０２５５ｍｏｌ）及びフェニルジスルフィド（ ６．１ｇ；０．０２８ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素下に５０℃で一晩 加熱した。反応混合物を冷却し、追加の水素化ナトリウム（１．８ｇ）及びフェ ニルジスルフィド（３．６ｇ）を添加し、加熱を１時間継続した。反応混合物を 冷却し、ジメチルホルムアミドを真空下に蒸発させた。残留物を酢酸エチルと水 とに分配した。水性層を分離し、ｐＨを１０％塩酸で１に調節した。水性相を酢 酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグ ネシウムで脱水した。粗生成物をヘキサン中の酢酸エチルから再結晶させて、標 記化合 物をオフホワイトの固体として得た。ステップＢ ： Ｎ−（３−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルチオイ ンドール−２−カルボキサミド ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸（０．５０ｇ；１ ．６ｍｍｏｌ）、３−アミノメチルピリジン（０．３５ｇ；３．２ｍｍｏｌ）及 びトリエチルアミン（０．５０ｍｌ；３．２ｍｍｏｌ）を脱ガスしたジメチルホ ルムアミド（２５ｍｌ）中に加えた溶液にベンゾトリアゾール−１−イルオキシ トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．７３ ｇ；１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。沈澱物を 濾別し、濾過ケークを水で十分に洗浄した。固体をヘキサン中の３０％酢酸エチ ルで粉砕し、濾過し、真空下に６０℃で７２時間乾燥した。標記化合物をｍｐ２ ４０〜２４１℃のオフホワイトの固体として得た。 Ｃ21Ｈ16ＣｌＮ3ＯＳ・０．２５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６３．３１； Ｈ ４．１７； Ｎ １０．５４ 実測値 Ｃ ６３．３４； Ｈ ４．０６； Ｎ １０．７１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）： δ １２．５４（１Ｈ，ｓ）、８．９１（１Ｈ， ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７ ．５８（２Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｍ）、７．２５（４Ｈ，ｍ）、７．１５ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４．５８（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。実施例２ ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸メチルの製造 窒素下に塩化オキサリル（０．７０ｍｌ；９．６ｍｍｏｌ）を、５−クロロ− ３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸（０．９７ｇ；３．２ｍｍｏｌ） をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解させた溶液に添加した。反応混合物を３時間 還流させ、冷却し、真空下に乾固した。得られた固体をクロロホルムに溶解させ 、これを０℃においてメタノールに添加した。メタノールを真空下に除去し、粗 生成物を、ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマトグ ラフィーに掛けた。標記化合物をｍｐ１９３〜１９６℃の固体として得た。 Ｃ16Ｈ12ＣｌＮＯ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６０．４７； Ｈ ３．８１； Ｎ ４．４２ 実測値 Ｃ ６０．０９； Ｈ ３．５０； Ｎ ４．６７実施例３ ５−クロロ−３−ベンジルインドール−２−カルボン酸エチルの製造 標記化合物を、Ｓ．Ｉｎａｂａ等がＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２４， ｐｐ．１０７６−１０８２，１９７６に述べている操作に従って製造した。ベン ゼンからの再結晶によって標記化合物を、ｍｐ１９６〜１９７℃の淡黄色の針状 体として得た。 Ｃ18Ｈ16ＣｌＮＯ2についての分析： 計算値 Ｃ ６８．９０； Ｈ ５．１３； Ｎ ４．４６ 実測値 Ｃ ６８．６４； Ｈ ５．１０； Ｎ ４．５６実施例４ ２−フェニルスルフィニルメチル−３−フェニルチオインドールの製造 ステップＡ ： ２−ヒドロキシメチルインドール 水素化リチウムアルミニウム（２．０ｇ；０．２０ｍｏｌ）をテトラヒドロフ ラン（１００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を窒素下に攪拌しつつ０℃まで冷却し た。インドール−２−カルボン酸エチル（１０．０ｇ；０．０５２ｍｏｌ）のテ トラヒドロフラン溶液を滴下し加え、反応温 度を０〜５℃に維持した。１時間後、反応を飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液 で停止した。反応混合物を濾過し、濾過ケークをテトラヒドロフランで十分に洗 浄した。テトラヒドロフランを真空下に蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水とに 分配した。酢酸エチル溶液を水、飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱 水し、濾過し、溶媒を除去した。標記化合物を帯黄色固体として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ８．１３（１Ｈ，ｂｓ）、７．５７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７ ．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，８Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，８Ｈ ｚ）、６．４１（１Ｈ，ｂｓ）、４．８４（２Ｈ，ｓ）。ステップＢ ： ２−フェニルチオメチルインドール ２−ヒドロキシメチルインドール（６．９４ｇ；０．０４７ｍｏｌ）及びフェ ニルジスルフィド（１０．８ｇ；０．０４９ｍｏｌ）を窒素下にテトラヒドロフ ラン（２００ｍｌ）に溶解させ、これを０℃に冷却した。トリ−ｎ−ブチルホス フィン（１１．７ｍｌ；０．０４７ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間攪拌 した。追加のフェニルジスルフィド（１．５ｇ；０．００７ｍｏｌ）及びトリ− ｎ−ブチルホスフィン（５．１ｍｌ；０．０２０ｍｏ ｌ）を添加し、反応混合物を反応完了まで室温で攪拌した。テトラヒドロフラン を真空下に除去して、残留物をヘキサン中の５％酢酸エチルで溶離するシリカゲ ル上でのクロマトグラフィーに掛けた。標記化合物を、ｍｐ１００〜１０１．５ ℃の無色透明な板状体として得た。 Ｃ15Ｈ13ＮＳについての分析： 計算値 Ｃ ７５．２７； Ｈ ５．４７； Ｎ ５．８５ 実測値 Ｃ ７４．５２； Ｈ ５．３９； Ｎ ５．９５ステップＣ ： ３−フェニルチオ−２−フェニルチオメチルインドール 水素化ナトリウム（０．３７ｇ；油中に６０％分散；９．４ｍｍｏｌ）をジメ チルホルムアミド（５０ｍｌ）中に加えた懸濁液を０℃に冷却した。２−フェニ ルチオメチルインドール（１．５ｇ；６．３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、反応 混合物を０℃で１５分間攪拌した。フェニルジスルフィド（１．５ｇ；６．９ｍ ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２０℃で６時間攪拌した。反応を水で停止し、 酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水、飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシ ウムで脱水した。濾過及び溶媒蒸発後に油が残留し、この油を、ヘキサン中の５ ％酢酸エチル を用いるシリカゲル上での中圧クロマトグラフィーによって精製した。標記化合 物を油として得た。 Ｃ21Ｈ17ＮＳ2・Ｈ2Ｏ・０．１５Ｃ4Ｈ8Ｏ2についての分析： 計算値 Ｃ ６８．５０； Ｈ ５．３３； Ｎ ３．６０ 実測値 Ｃ ６８．４０； Ｈ ４．６５； Ｎ ３．８６ステップＤ ： ２−フェニルスルフィニルメチル−３−フェニルチオインドール ３−フェニルチオ−２−フェニルチオメチルインドール（０．７５０ｇ；２． ９４ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解させた溶液を攪拌しつつ０℃ に冷却した。メタノール（５０ｍｌ）中のモノペルオキシフタル酸マグネシウム 塩（０．９０８ｇ；８０％過酸）をゆっくり滴下し加えた。この添加後、反応混 合物を更に３０分間攪拌してから１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍｌ）で 反応を停止した。メタノールを真空下に除去し、残留物を酢酸エチルと水とに分 配した。有機相を水及び飽和ブラインで順次洗浄し、その後硫酸マグネシウムで 脱水した。濾過を行ない、濾液を真空下に濃縮して油を得、この油を、ヘキサン 中の２０→３０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーによ って精製した。標記化合物を ｍｐ７１〜７４℃の泡として得た。 Ｃ21Ｈ17ＮＯＳ2の精密な質量： 計算値 ３６４．０８２９８２ 実測値 ３６４．０８４５４９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）： δ １１．８２（１Ｈ，ｓ）、７．５０（６Ｈ， ｍ）、７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１５（３Ｈ，ｍ）、７．０５（ ２Ｈ，ｍ）、６．９０（２Ｈ，ｍ）、４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、４ ．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）。実施例５ ２−フェニルカルボキサミドメチル−３−フェニルチオインドールの製造 ステップＡ ： ３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド ジメチルホルムアミド中の３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸（Ｊ ．Ｇ．Ａｔｋｉｎｓｏｎ等がＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｐ．４８０−４８１，１９ ８８に述べている操作に従い製造）（４．０１ｇ；０．０１５ｍｏｌ）、アンモ ニア（大過剰量）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルア ミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（７．２ｇ；０．０１６ｍｏｌ ）から、標記化合物をＮ−（３−ピリジルメチル） −５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミドの製造に関し て実施例１に述べた一般的操作に従い製造した。標記化合物は淡黄色の固体とし て得られた。ステップＢ ： ２−アミノメチル−３−フェニルチオインドール ３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド（１．９ｇ；７．１ｍｍｏ ｌ）のテトラヒドロフラン溶液を窒素下に０℃まで冷却し、ボランジメチルスル フィド錯体（７．１ｍｌ；０．０７０ｍｏｌ）そのままで処理した。反応混合物 を７時間還流させ、０℃に冷却し、１０％塩酸で反応を停止した。溶液のｐＨを ２０％水酸化ナトリウム水溶液で８に調節した。反応混合物を酢酸エチルで抽出 し、有機抽出物を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。標記化 合物を淡黄色の油として得た。ステップＣ ： ２−フェニルカルボキサミドメチル−３−フェニルチオインドー ル ２−アミノメチル−３−フェニルチオインドール（０．８５ｇ；３．３ｍｍｏ ｌ）をクロロホルム（１５ｍｌ）に溶解させ、これを窒素下に０℃に冷却した。 ピリジン（２．７ｍｌ；３３ｍｍｏ１）、次いで塩化ベンゾイル （１．１ｍｌ；１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で１時間攪拌し 、１０％塩酸を添加した。層を分離し、有機相を水、飽和重炭酸ナトリウム及び 飽和ブラインで順次洗浄した。クロロホルム溶液を硫酸マグネシウムで脱水し、 濾過し、蒸発乾固させた。得られた油を、塩化メチレン中の５％酢酸エチルを用 いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛けた。標記化合物をｍｐ６４〜６ ５℃の固体として得た。 Ｃ22Ｈ18Ｎ2ＯＳ・０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ７３．００； Ｈ ５．０８； Ｎ ７．７４ 実測値 Ｃ ７２．９３； Ｈ ５．０２； Ｎ ７．６６実施例６ ２−（Ｎ−フェニルアセトアミド）−３−フェニルチオインドール及び２−（Ｎ −フェニルアセトアミド）−１−（フェニルカルバモイル）−３−フェニルチオ インドールの製造 ２−メチル−３−フェニルチオインドール（Ｊ．Ｇ．Ａｔｋｉｎｓｏｎ等がＳ ｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｐ．４８０−４８１，１９８８に述べている操作に従い製 造）（０．５０ｇ；２．１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフ ランに溶解させ、これを窒素下に−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウムの２ ．５Ｍヘキサン溶液（０．８３ｍｌ）を、注射器を介して添加した。二酸化炭素 で数分間にわたり反応混合物中に通気した。反応しない二酸化炭素は、反応混合 物を高真空下に液体窒素温度で凍結させ、かつ−７８℃に加温することによって 除去した。ｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍヘキサン溶液（１．３５ｍｌ）を添加 し、反応混合物を２０分間攪拌した。テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中のフ ェニルイソシアネート（０．２３ｍｌ；２．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物 を２０℃で一晩攪拌した。反応混合物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。有 機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。濾過及び溶媒蒸発 後に黄褐色の油が残留した。この粗生成物を、ヘキサン中の１５％、２０％及び ４０％エーテルで順次溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛けた。 ２−（Ｎ−フェニルアセトアミド）−３−フェニルチオインドールをｍｐ６６〜 ６８℃の固体として単離した。 Ｃ22Ｈ18Ｎ2ＯＳについての分析： 計算値 Ｃ ７２．９８； Ｈ ５．０１； Ｎ ７．７３ 実測値 Ｃ ７２．９９； Ｈ ４．８７； Ｎ ７．５２ 比較的後の画分は、ｍｐ１２３〜１２５℃の２−（Ｎ−フェニルアセトアミド ）−１−（フェニルカルバモイル）−３−フェニルチオインドールを含有した。 Ｃ29Ｈ23Ｎ3Ｏ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ７０．２８； Ｈ ４．６７； Ｎ ８．４７ 実測値 Ｃ ７０．３７； Ｈ ４．６１； Ｎ ８．３４実施例７ ２−（２−オキソ−２−フラン−３−イル）エチル−３−フェニルチオインドー ルの製造 ステップＡ ： Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド フラン−３−カルボン酸（３．４ｇ；０．０３０ｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチル ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．９ｇ；０．０３０ｍｏｌ）、トリエチルアミン （８．３ｍｌ；０．０６０ｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシト リス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１３．３ｇ ；０．０３０ｍｏｌ）から、標記化合物をＮ−（３−ピリジルメチル）−５−ク ロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサ ミドに関して実施例１に述べた一般的操作に従い製造した。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）： δ ８．２５（１Ｈ，ｓ）、７．７５（１Ｈ，ｓ ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）。ステップＢ ： ２−（２−オキソ−２−フラン−３−イル）エチル−３−フェニ ルチオインドール Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルフラン−３−カルボキサミド（０．３２ｇ；２．１ ｍｍｏｌ）及び２−メチル−３−フェニルチオインドール（０．５０ｇ；２．１ ｍｍｏｌ）から、標記化合物を２−（Ｎ−フェニルアセトアミド）−３−フェニ ルチオインドールの製造に関して実施例６に述べた一般的操作に従い製造した。 粗生成物を、クロロホルムを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛け た。標記化合物をｍｐ１２７〜１２９℃の淡黄色の固体として得た。 Ｃ20Ｈ15ＮＯ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ７２．０５； Ｈ ４．５４； Ｎ ４．２０ 実測値 Ｃ ７２．０８； Ｈ ４．５７； Ｎ ４．２４実施例８ ２−ベンゾイル−５−クロロ−３−フェニルチオインドールの製造 ステッブ Ａ： Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−クロロ−３−フェニルチオイン ドール−２−カルボキサミド ジメチルホルムアミド中の５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボン酸（１．０ｇ；３．３０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミ ン塩酸塩（０．６４ｇ；６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ；７ ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ） ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．６４ｇ；３．６ｍｍｏｌ）から 、標記化合物をＮ−（３−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルチオイ ンドール−２−カルボキサミドの製造に関して実施例１に述べた一般的操作に従 い製造した。ステップＢ ： ２−ベンゾイル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミド（０．２４ｇ；０．６９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（ ５ｍｌ）に溶解させ、これを窒素下に−７８℃に冷却した。塩化フェニ ルマグネシウムの２Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．８１ｍｌ）を注射器を介し て添加し、反応混合物を一晩２０℃に加温した。反応混合物に水及び酢酸エチル を添加し、その後分離した。有機相を水、５％塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、飽 和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。濾過及び溶媒蒸発後に粗生 成物が残留し、この粗生成物を、ヘキサン中の１０％エーテルを用いるシリカゲ ル上でのクロマトグラフィーに掛けた。標記化合物をｍｐ１５４〜１５５℃の固 体として得た。 Ｃ21Ｈ14ＣｌＮＯＳについての分析： 計算値 Ｃ ６９．３２； Ｈ ３．８８； Ｎ ３．８５ 実測値 Ｃ ６８．６１； Ｈ ３．８３； Ｎ ３．８３実施例９ ２−（２−ベンゾオキサゾール−２−イルエチル）−３−フェニルチオインドー ルの製造 ステップＡ ： Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミド ３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸（１．０ｇ；３．７ｍｍｏｌ） 、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．５４ｇ；５．５ｍｍｏｌ） 、トリエ チルアミン（１．５ｍｌ；１１ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール−１−イルオ キシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１． ６４ｇ；３．７ｍｍｏｌ）から、標記化合物をＮ−（３−ピリジルメチル）−５ −クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミドに関して実施例１ に述べた操作に従い製造した。ステップＢ ： ３−フェニルチオインドール−２−カルボキサルデヒド Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミ ド（１．５７ｇ；５．２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶 解させ、これを窒素下に０℃に冷却した。水素化リチウムアルミニウムの１Ｍテ トラヒドロフラン溶液（５．７６ｍｌ）を、注射器を介してゆっくり添加し、反 応混合物を合計１．５時間攪拌した。酢酸エチル（３０ｍｌ）を添加し、続いて 飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液を添加した。層を分離し、有機相を飽和ブラ インで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。濾過及び溶媒蒸発後に標記化合物 を黄色の固体として得た。ステップＣ ： トランス−２−（２−ベンゾオキサゾール−２−イルエテニル） −３−フェニルチオインドール 窒素下に−７８℃において、［（ベンゾオキサル−２−イル）−メチル］ジエ チルホスホネート（２．３４ｇ；８．６８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ ０ｍｌ）に溶解させた溶液にｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍヘキサン溶液（３． ４７ｍｌ）を添加した。反応混合物を２０分間攪拌し、−２０℃に加温した。３ −フェニルチオインドール−２−カルボキサルデヒド（１．１０ｇ；４．３４ｍ ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解させた溶液を添加し、反応混 合物を２０℃で一晩攪拌した。酢酸エチル及び水を添加し、層を分離した。有機 層を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。粗生成物を１：１の ヘキサン−酢酸エチルで粉砕し、これを濾過によって回収した。標記化合物をｍ ｐ２６０℃の黄色の固体として得た。 Ｃ23Ｈ16Ｎ2ＯＳについての分析： 計算値 Ｃ ７２．３２； Ｈ ４．５８； Ｎ ７．３３ 実測値 Ｃ ７２．４１； Ｈ ４．５０； Ｎ ７．４４ステップＤ ： ２−（２−ベンゾオキサゾール−２−イルエチル）−３−フェニ ルチオインドール トランス−２−（２−ベンゾオキサゾール−２−イルエテニル）−３−フェニ ルチオインドール（０．４２０ｇ；１．１４ｍｍｏｌ）を１：１のメタノール− テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）に溶解させた溶液を１０％パラジウム−炭（ １００ｍｇ）の存在下に、１気圧の水素の下で攪拌した。反応を完了させるのに 必要なだけ追加の触媒を添加した。触媒を濾過によって除去し、濾液を真空下に 濃縮した。得られた固体をヘキサン中の１０％酢酸エチルで粉砕し、これを濾過 によって回収してｍｐ１９２〜１９３℃の標記化合物を得た。 Ｃ23Ｈ18Ｎ2ＯＳについての分析： 計算値 Ｃ ７２．８０； Ｈ ５．０４； Ｎ ７．３８ 実測値 Ｃ ７２．７８； Ｈ ４．９５； Ｎ ７．４５実施例１０ Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を２−アミノメチルフランに替えて 標記化合物を製造した。ジメチルホルムアミドを真空下に除去し、残留物を１： １の酢酸エチル−ヘキサンで粉砕し、これを濾過した。アセトニトリルからの再 結晶によってｍｐ２１４℃の標記化合物を得た。 Ｃ20Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６２．７４； Ｈ ３．９５； Ｎ ７．３２ 実測値 Ｃ ６２．２７； Ｈ ３．８８； Ｎ ７．４１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５５（１Ｈ，ｓ）、８．７２（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７，１Ｈｚ） 、７．０８（１Ｈ，ｓ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ ，ｍ）、６．１８（１Ｈ，ｍ）、４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。実施例１１ Ｎ−３−ピリジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサ ミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を３−アミノピリジンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホルムアミドを 真空下に除去し、残留物を１：１の酢酸エチル−ヘキサンで粉砕し、これを濾過 した。ヘキサン中の４０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフ ィーによって、ｍｐ２５５〜２５６℃の標記化合物を得た。 Ｃ20Ｈ15ＣｌＮ3ＯＳについての分析： 計算値 Ｃ ６３．２４； Ｈ ３．９８； Ｎ １０．７４ 実測値 Ｃ ６２．５９； Ｈ ３．８６； Ｎ １１．０６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．７２（１Ｈ，ｓ）、１０．５５（１Ｈ， ｓ）、８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１ Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｄｍ，Ｊd＝８Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９， ２Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｍ）、７．１ １（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）。実施例１２ Ｎ−エチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミドの 製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン をエチルアミンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホルムアミドを真空下 に除去し、残留物を１：１の酢酸エチル−ヘキサンで粉砕し、これを濾過した。 酢酸エチル中の２％メタノールからの再結晶によってｍｐ２１０〜２１１℃の標 記化合物を得た。 Ｃ17Ｈ15ＣｌＮ2ＯＳ・−０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６０．０８； Ｈ ４．７４； Ｎ ８．２４ 実測値 Ｃ ６０．００； Ｈ ４．１８； Ｎ ８．５２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．４９（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝２Ｈｚ）、７．２７（３Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７，２Ｈｚ） 、７． ０７（２Ｈ，ｍ）、３．３５（４Ｈ，ｍ）、１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） 。実施例１３ Ｎ−３−メトキシベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を３−メトキシベンジルアミンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホルム アミドを真空下に除去し、残留物を１：１の酢酸エチル−ヘキサンで粉砕し、こ れを濾過した。アセトニトリルからの再結晶によってｍｐ１７２℃の標記化合物 を得た。 Ｃ23Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ・０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６４．４８； Ｈ ４．６１； Ｎ ６．５４ 実測値 Ｃ ６４．４１； Ｈ ４．３８； Ｎ ６．７５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５５（１Ｈ，ｓ）、８．８０（１Ｈ，ｍ ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．２５（３ Ｈ，ｍ）、７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８ ０（３Ｈ，ｍ）、４．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。実施例１４ Ｎ−２−メトキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３− アミノメチルピリジンを２−メトキシエチルアミンに替えて標記化合物を製造し た。ジメチルホルムアミドを真空下に除去し、残留物を１：１の酢酸エチル−ヘ キサンで粉砕し、これを濾過してｍｐ２１６〜２１７℃の標記化合物を得た。 Ｃ18Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ−０．２５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５９．１７； Ｈ ４．８３； Ｎ ７．６７ 実測値 Ｃ ５９．１１； Ｈ ４．７５； Ｎ ７．８２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５４（１Ｈ，ｓ）、８．４４（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝２Ｈｚ）、７．２８（３Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７． １０（２Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３７（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ）、３．１６（３Ｈ，ｓ）。実施例１５ Ｎ−４−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を４−アミノメチルピリジンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホルムア ミドを真空下に除去し、残留物を１：１の酢酸エチル−ヘキサンで粉砕し、これ を濾過した。アセトニトリルからの再結晶によってｍｐ２２８〜２２９℃の標記 化合物を得た。 Ｃ21Ｈ16ＣｌＮ3ＯＳ・０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６３．４５； Ｈ ４．１６； Ｎ １０．５７ 実測値 Ｃ ６３．３３； Ｈ ４．０２； Ｎ １０．５０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５６（１Ｈ，ｓ）、８．９２（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ） 、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。実施例１６ Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を２−ヒドロキシエチルアミンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホルム アミドを真空下に除去し、残留物を１：１の酢酸エチル−ヘキサンで粉砕し、こ れを濾過した。クロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲル上でのクロ マトグラフィーによって、ｍｐ２２２〜２２３℃の標記化合物を得た。 Ｃ17Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ・０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５７．９６； Ｈ ４．４６； Ｎ ７．９５ 実測値 Ｃ ５７．９９； Ｈ ４．２６； Ｎ ７．９０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５０（１Ｈ，ｓ）、８．４６（１Ｈ，ｍ ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、 ７．２ ８（３Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．１３（２Ｈ，ｍ）、 ４８５（１Ｈ，ｔ）、３．４９（１Ｈ，ｍ）、３．４３（１Ｈ，ｍ）。実施例１７ ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン 及びトリエチルアミンを過剰量のアンモニアガスに替えて標記化合物を製造した 。ジメチルホルムアミド及び過剰のアンモニアを真空下に除去し、残留物を酢酸 エチルと１０％塩酸とに分配した。有機相を水、５％水酸化ナトリウム及び飽和 ブラインで洗浄し、その後硫酸マグネシウムで脱水した。濾過及び蒸発後に粗生 成物が得られ、この粗生成物を、ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いるシリカ ゲル上でのクロマトグラフィーに掛けた。 標記化合物をｍｐ２１３〜２１５℃の白色の固体として得た。 Ｃ15Ｈ11ＣｌＮ2ＯＳ・１／３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５８．３５； Ｈ ３．８１； Ｎ ９．０７ 実測値 Ｃ ５８．３３； Ｈ ３．６４； Ｎ ９．１１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５２（１Ｈ，ｂｓ）、８．０６（１Ｈ， ｓ）、７．７６（１Ｈ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４４（ １ Ｈ，ｓ）、７．２８（３Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０ ６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ＨＺ）。実施例１８ ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオカルボキサミドの製造 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド（３．８ｇ； １２．５ｍｍｏｌ）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチ ア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬） （５．０ｇ；１２．５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１１０ｍｌ）に溶解させた溶液 を窒素下に１６時間還流させた。溶媒を真空下に除去し、残留物を、ヘキサン中 の１０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛けた。前 記クロマトグラフィーによって得られた生成物をヘキサンで粉砕し、帯黄色固体 を回収し、乾燥してｍｐ２１７℃（分解）の標記化合物を得た。 Ｃ15Ｈ11ＣｌＮ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．５０； Ｈ ３．４８； Ｎ ８．７９ 実測値 Ｃ ５６．７５； Ｈ ３．６４； Ｎ ８．５９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．２２（１Ｈ，ｓ）、１０．３１（１Ｈ， ｓ）、９．４８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（ １ Ｈ，ｓ）、７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０ １（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。実施例１９ Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオ カルボキサミドの製造 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオカルボキサミドに関して 述べた操作に従い、ただし５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミドをＮ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドー ル−２−カルボキサミドに替えて標記化合物を製造した。粗生成物を、ヘキサン 中の３％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛けた。標 記化合物をｍｐ１４３〜１４４℃の鮮黄色の固体として得た。 Ｃ20Ｈ15ＣｌＮ2ＯＳ2・Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５７．６１； Ｈ ３．６２； Ｎ ６．７２ 実測値 Ｃ ５７．５６； Ｈ ３．５８； Ｎ ６．５２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．２７（１Ｈ，ｓ）、１０．７３（１Ｈ， ｓ）、７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｓ）、７．２１（４Ｈ，ｍ）、 ６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．３６（２Ｈ，ｓ）、４．９６（２Ｈ， ｓ）。実施例２０ Ｎ−［１−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）］−５−ク ロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を２（Ｒ）−ヒドロキシ−１−プロピルアミンに替えて標記化合物を製造した。 ジメチルホルムアミドを真空下に除去し、残留物をまずヘキサン中の２０％酢酸 エチル、次いでアセトニトリルで粉砕した。標記化合物をｍｐ２０２〜２０３℃ のオフホワイトの固体として得た。 Ｃ18Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ・０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５９．０１； Ｈ ４．６７； Ｎ ７．６５ 実測値 Ｃ ５８．９１； Ｈ ４．５９； Ｎ ７．５０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５２（１Ｈ，ｓ）、８．４５（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ，ｓ）、 ７．２５（３Ｈ，ｍ）、７．１５（３Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ ｚ）、３．７４（１Ｈ，ｍ）、３．３８（１Ｈ，ｍ）、３．２３（１Ｈ，ｍ）、 １．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６ＨＺ）。実施例２１ Ｎ−（２−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を２−ピリジルメチルアミンに替え て標記化合物を製造した。ジメチルホルムアミドを真空下に除去し、残留物をま ずヘキサン中の３０％酢酸エチル、次いでアセトニトリルで粉砕した。標記化合 物をｍｐ２０９〜２１０℃の白色の固体として得た。 Ｃ21Ｈ16ＣｌＮ3ＯＳについての分析： 計算値 Ｃ ６４．０３； Ｈ ４．１０； Ｎ １０．６７ 実測値 Ｃ ６３．５１； Ｈ ３．９７； Ｎ １０．４１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５８（１Ｈ，ｓ）、９．１５（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝５Ｈｚ）、８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）、７． ２５（５Ｈ，ｍ）、７．１２（３Ｈ，ｍ）、４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ） 。実施例２２ Ｎ−（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオイ ンドール−２−カルボキサミドの製造 ステップ１ ： ４−シアノ−２−メトキシピリジンの製造 Ｄ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ、Ｎ．Ｒｉｓｔ、Ｆ．Ｇｒｕｍｂａｃｈ、Ｓ．Ｃａ ｌｓ、Ｍ．Ｍｏｙｅｕｘ及びＡ．ＲｏｕａｉｘがＢｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ． Ｆｒａｎｃｅ ６９４ ，１９５８に述べているように製造した２−クロロ−４− シアノピリジン（１．２５ ｇ；９．１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液をナトリウムメトキシド（０．５８ｇ； １０．９ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間還流させた。反応混合物を冷却し、濾過 し、かつ濾液を真空下に濃縮して、オフホワイトの固体状の粗生成物を得た。こ の粗生成物を、ヘサン中の２０％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマト グラフィーに掛けた。標記化合物を白色の粉末として得た。ステップ２ ： ４−アミノメチル−２−メトキシピリジンの製造 ４−シアノ−２−メトキシピリジン（０．５５ｇ；４．１ｍｍｏｌ）のエタノ ール溶液を１０％パラジウム−炭（１００ｍｇ）の存在下にＨ2圧６０ｐｓｉに おいて水素化した。３．５時間後、触媒をＳｕｐｅｒ−Ｃｅｌでの濾過によって 除去し、濾液を蒸発させて標記化合物を泡として得た。ステップ３ ： Ｎ−（３−メトキシ−４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３− フェニルチオインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を４−アミノメチル−２−メトキシ ピリジンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホルムアミドを真空下に除去 し、得られた粗生成物を、ヘキサン中の２０→４０％酢酸エチルを用いるシリカ ゲル上でのクロマトグラフィーによって精製した。標記化合物をｍｐ２２７〜２ ２８℃の白色の固体として得た。 Ｃ22Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６２．３３； Ｈ ４．２８； Ｎ ９．９１ 実測値 Ｃ ６２．６３； Ｈ ４．２１； Ｎ ９．９２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５８（１Ｈ，ｓ）、８．９３（１Ｈ）、 ８．３７（２Ｈ，ｄ）、７．５６（１Ｈ，ｄ）、７．４７（１Ｈ，ｓ）、７．２ ７（３Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．０５（２Ｈ，ｄ）、４．５９（２ Ｈ，ｄ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）。実施例２３ Ｎ−（３−ヒドロキシメチル）ベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインド ール−２−カルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を３−ヒドロキシメチルベンジルアミンに替えて標記化合物を製造した。ジメチ ルホルムアミドを真空下に除去し、得られた粗生成物をアセトニトリルから再結 晶させた。標記化合物をｍｐ２２９〜２３０℃の白色の固体として得た。 Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６４．６１； Ｈ ４．１９； Ｎ ６．８５ 実測値 Ｃ ６４．２０； Ｈ ４．０９； Ｎ ６．８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．６９（１Ｈ，ｓ）、１０．３３（１Ｈ， ｓ）、７．６０（３Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｓ）、７．３０（４Ｈ，ｍ）、 ７．１５（４Ｈ，ｍ）、５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５０（２Ｈ， ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。実施例２４ Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−５−クロロ−３−フェニルチオインドール− ２−カルボキサミドの製造 実施例１のステップＢに述べた操作に従い、ただし３−アミノメチルピリジン を３−ヒドロキシベンジルアミンに替えて標記化合物を製造した。ジメチルホル ムアミドを真空下に除去し、得られた粗生成物を、クロロホルム中の１０％メタ ノールを用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛けた。標記化合物をｍ ｐ２１４〜２１６℃の白色の固体として得た。 Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ・０．３Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６３．７７； Ｈ ４．０４； Ｎ ６．７６ 実測値 Ｃ ６３．９２； Ｈ ３．８８； Ｎ ６．４９ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．５５（１Ｈ，ｓ）、９．３４（１Ｈ，ｓ ）、８．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．４５（１Ｈ，ｓ）、７．１〜７．６５（４Ｈ，ｍ）、７．０６（２Ｈ，ｄ， Ｊ＝７Ｈ ｚ）、７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｓ）、６．６２（ ２Ｈ，ｍ）、４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。実施例２５ ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド（化合物 １８）の製造 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド（０．１７７ ｇ；０．５８４ｍｍｏｌ）を２５ｍｌのクロロホルムに溶解させ、これを０℃に 冷却した。５０重量％のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（５０３ｍｇ；１．４６ ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２００℃で６時間攪拌した。チオ硫酸ナトリ ウムの１０％水溶液を添加し、反応混合物を１０分間激しく攪拌した。層を分離 し、有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、その後硫酸マグネシウムで脱水した 。得られた粗生成物を、ヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶離するシリカゲル上 でのクロマトグラフィーに掛けた。標記化合物をｍｐ２５５〜２５７℃の白色の 粉末として得た。 ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １３．０５（１Ｈ，ｓ）、８． ４８（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｓ）、８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．９５（１Ｈ，ｓ）、７．６０（４Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）。 Ｃ15Ｈ11ＣｌＮ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５３．８２； Ｈ ３．３１； Ｎ ８．３７ 実測値 Ｃ ５３．７４； Ｈ ３．２９； Ｎ ８．３４実施例２６ ５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２−カルボキサミド（化合 物１７）の製造 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド（１４．５ｍ ｇ；０．０４８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解させた溶液に０℃にお いて、マグネシウムモノペルオキシフタル酸（８５％過酸）（１１．８ｍｇ；０ ．０２４ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶解させた溶液を滴下し加えた。 反応混合物を２０℃で４時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウムの１０％水溶液を添 加し、反応混合物を１０分間激しく攪拌した。メタノールを真空下に除去し、残 留物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫 酸マグネシウムで脱水した。得られた粗生成物を、ヘキサン中の３０→４０％酢 酸エチルを用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製した 。標記化合物を白色の固体として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6；３００ＭＨｚ）：δ １２．５３（１Ｈ，ｓ）、８． ３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．８３（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（４Ｈ，ｍ）、７ ．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）。実施例２７ Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−クロロ−３−フェニルスルホニルイ ンドール−２−カルボキサミドの製造 ステップＡ ： ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボン 酸 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸（４．８４ｇ；０ ．０１６ｍｏｌ）をクロロホルム（１，２００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に５ ５％のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１２．５ｇ；０．０４ｍｏｌ）を添加し た。混合物を室温で４０時間攪拌した。濾過を行ない、標記化合物をｍｐ２７７ 〜２８０℃（分解）の無色の固体として得た。部分蒸発の際に第二の回収生成物 を得た。ステップＢ ： ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボン 酸と塩化オキサリル との反応の生成物 ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボン酸（５．０４ ｇ：０．０１５ｍｏｌ）をクロロホルム（２００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に 塩化オキサリル（３．８１ｇ；０．０３ｍｏｌ）を添加した。触媒量のジメチル ホルムアミド（０．１ｍｌ）の添加後、混合物を６０℃の浴温度で５０分間加熱 した。冷却後に得られたｍｐ＞３００℃の固体生成物を、更に精製することなく 直接利用した。この生成物は、質量スペクトル及びＮＭＲのデータに基づき対称 な二量体であると考えられる一方で、第一級アミンとの反応においては典型的酸 塩化物として挙動する。ステップＣ ： Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−クロロ−３−フェニ ルスルホニルインドール−２−カルボキサミド ステップＢで得た“酸塩化物等価物”（０．３５４ｇ；１．０ｍｍｏｌ）をテ トラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させた溶液を氷−アセトン浴中で冷却し、 これに２，６−ジフルオロベンジルアミン（０．４３０ｇ；３．０ｍｍｏｌ）を 滴下し加えた。反応混合物を、その温度を室 温まで上昇させて一晩放置した。後処理のために酢酸エチル及び水を添加した。 酢酸エチル相を稀塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで十分に洗浄 した。硫酸マグネシウムで脱水し、かつ溶媒を蒸発させた後に残留物を酢酸エチ ルでスラリー化し、これを濾過してｍｐ２７４〜２８０℃の標記化合物を得た。 Ｃ22Ｈ15ＣｌＦ2Ｎ2Ｏ3Ｓ・０．５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５６．２４； Ｈ ３．４３； Ｎ ５．９６ 実測値 Ｃ ５６．１２； Ｈ ３．３１； Ｎ ５．９７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １３．０６（１Ｈ，ｓ）、９．４１（１Ｈ，ｔ ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．９５（３Ｈ，ｍ）、７．４１〜７．６７（ｍ，５Ｈ） 、７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）。実施例２８ Ｎ−（４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドー ル−２−カルボキサミド（化合物２９）の製造 ステップＡ ： ５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２−カルボ ン酸の製造 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボン酸（２．１４ｇ；０ ．００７ｍｏｌ）をクロロホルム （６００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に５５％のｍ−クロロペルオキシ安息香酸 （２．３２ｇ；０．００７４ｍｏｌ）を添加した。混合物は暫時透明となり、そ の後固体が現われた。室温で一晩攪拌後、濾過によって標記化合物を、ｍｐ１８ ３〜１８５℃の純粋形態で得た。ステップＢ ： Ｎ−（４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルフ ィニルインドール−２−カルボキサミド 無水ジメチルホルムアミド中の５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインド ール−２−カルボン酸（０．０９６ｇ；０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（ ０．０６１ｇ；０．６ｍｍｏｌ）及び４−アミノメチルピリジン（０．０４３ｇ ；０．４ｍｍｏｌ）の混合物にベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジ メチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ試薬）（０． １５５ｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素下に室温で３日間攪拌 した。蒸発後、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル相を分離し、 稀塩酸で洗浄した。酸性抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、生成物を酢 酸エチル中に抽出した。酢酸エチル抽出 物を重炭酸ナトリウム水溶液、次いでブラインで十分に洗浄し、硫酸マグネシウ ムで脱水した。蒸発後に固体残留物が得られ、これを酢酸エチルから再結晶させ てｍｐ２３３〜２３５℃の標記化合物を得た。 Ｃ21Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ2Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６１．５４； Ｈ ３．９３； Ｎ １０．２５ 実測値 Ｃ ６１．３９； Ｈ ３．９５； Ｎ １０．３６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８．５３ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６７（２ Ｈ，ｍ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４４〜７．５４（３Ｈ，ｍ ）、７．３３（３Ｈ，ｍ）、４．６０（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝９，６Ｈｚ）。実施例２９ Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］−５−クロロ−３−フェ ニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド（化合物３２）の製造 氷−アセトン浴中で冷却した、実施例２７のステップＢで得た酸塩化物二量体 生成物（０．３５４ｇ；１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に 溶解させた溶液に（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノール（０．３４３ｇ； ２．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を、室温まで徐々に加温した後一晩 放置した。酢酸エチル 及び水を添加した。酢酸エチル相を稀塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム及びブラ インで順次洗浄した。硫酸マグネシウムでの脱水及び蒸発後、生成物を、６イン チの２３０〜４００メッシュシリカゲルを収容した２０ｍｍカラム上でのクロマ トグラフィーに掛けた。塩化メチレン中の４０％酢酸エチルでの溶離によって純 粋な標記化合物を得、これを蒸発後に酢酸エチル−ヘキサンから晶出させてｍｐ １５５〜１６０℃の標記化合物を得た。 Ｃ23Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６０．７２； Ｈ ４．２１； Ｎ ６．１６ 実測値 Ｃ ６０．３３； Ｈ ４．１３； Ｎ ６．１６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １３．０５（１Ｈ，ｓ）、９．５２（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．９５〜８．４８（３Ｈ，ｍ）、７．２６〜７．６８（ １０Ｈ，ｍ）、５．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．０７（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。実施例３０ Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−クロロ−３−（２−チアゾリル）スルホニ ルインドール−２−カルボキサミド（化合物３１） ステップＡ ： ５−クロロ−３−（２−チアゾリル）チオインドール−２−カル ボン酸の製造 実施例１のステップＡの操作を用い、ただしフェニルジスルフィドをジ−（２ −チアゾリル）ジスルフィドに替えてｍｐ２４２〜２４４℃の標記化合物を得た 。ステップＢ ：５−クロロ−３−（２−チアゾリル）スルホニルインドール−２− カルボン酸の製造 実施例２７のステップＡの操作を用い、ただし５−クロロ−３−フェニルチオ インドール−２−カルボン酸を５−クロロ−３−（２−チアゾリル）チオインド ール−２−カルボン酸に替えてｍｐ２６０〜２６１℃の標記化合物を得た。ステップＣ ： ５−クロロ−３−（２−チアゾリル）スルホニルインドール−２ −カルボン酸と塩化オキサリルとの反応の生成物 実施例２７のステップＢの操作を用い、ただし５−クロロ−３−フェニルスル ホニルインドール−２−カルボン酸を５−クロロ−３−（２−チアゾリル）スル ホニルインドール−２−カルボン酸に替えてｍｐ＞２９０℃の固体生成物を得、 これを次のステップで直接利用した。ステップＤ ： Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−クロロ−３−（２−チアゾ リルスルホニル）− インドール−２−カルボキサミド 氷−アセトン浴中で冷却した、ステップＣで得た“酸塩化物”生成物（０．１ ８１ｇ；０．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させた溶液に ３−メトキシベンジルアミン（０．２０５ｇ；１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混 合物を、その温度を室温まで上昇させてから攪拌しつつ一晩放置した。酢酸エチ ル及び水を添加した。分離した酢酸エチル層を稀塩酸、飽和重炭酸ナトリウム及 びブラインで洗浄した。脱水（硫酸マグネシウム）及び蒸発後、固体残留物を少 量の酢酸エチル中に置いた。濾過によってｍｐ２０５〜２０９℃の標記化合物を 得た。 Ｃ20Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2についての分析： 計算値 Ｃ ５２．００； Ｈ ３．４９； Ｎ ９．１０ 実測値 Ｃ ５１．８８； Ｈ ３．４２； Ｎ ９．０７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８．１８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８．００（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４０（１ Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９ ８〜７．０５（２Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２．５Ｈｚ）、４ ．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７６Ｈｚ）。実施例３１ ５−クロロ−３−（２−チアゾリル）スルホニルインドー ル−２−カルボキサミド 実施例３０のステップＣの“酸塩化物”生成物（０．５０ｇ；１．４ｍｍｏｌ ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解させた溶液を、−１０℃においてア ンモニアで飽和させたテトラヒドロフラン溶液にゆっくり添加した。反応混合物 を、その温度を室温まで徐々に上昇させてから一晩攪拌した。溶媒を蒸発させた 後、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル抽出物を飽和重炭酸ナト リウム及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒蒸発後、残留 物を酢酸エチルでスラリー化し、これを濾過してｍｐ２９２〜２９４℃（分解） の標記化合物を得た。 Ｃ12Ｈ8ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ2についての分析： 計算値 Ｃ ４２．１７； Ｈ ２．３６； Ｎ １２．２９ 実測値 Ｃ ４２．２３； Ｈ ２．３５； Ｎ １１．８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、８．３４（１Ｈ ，ｂｒ ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ３Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，０．６Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝９，０．６Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）。実施例３２ ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−チ オカルボキサミド ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミドを２， ４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン （Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬）と、実施例１８の操作に従い反応させて標記化合物を 得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィー精製を、塩化メチレン中の３０％酢 酸エチル、次いで塩化メチレン中の５０％酢酸エチルを用いて行なった。純粋な 生成物は２０７〜２１０℃のｍｐを有した。 Ｃ15Ｈ11ＣｌＮ2Ｏ2Ｓ2についての分析： 計算値 Ｃ ５１．３５； Ｈ ３．１６； Ｎ ７．９８ 実測値 Ｃ ５０．８４； Ｈ ３．０８； Ｎ ８．０４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２．９０（１Ｈ，ｓ）、１０．７１（１Ｈ， ｓ）、１０．７０（１Ｈ，ｓ）、８．０〜８．６（２Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５４〜７．６６（３Ｈ，ｍ）、７．４６（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈｚ）。実施例３３ ３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 ステップＡ ： Ｎ−（フェニルチオ）スクシンイミド 不活性雰囲気下に氷浴中で冷却した、Ｎ−クロロスクシ ンイミド（３．３４ｇ；２５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３０ｍｌ）中の部 分溶液に、チオフェノール（２．０５ｍｌ；２０ｍｍｏｌ）を、注射器を介して 添加した。１時間攪拌後、追加のＮ−クロロスクシンイミド（０．４０ｇ；３ｍ ｍｏｌ）を添加した。合計で２．５時間後にトリエチルアミン（３．９ｍｌ；２ ８ｍｍｏｌ）を滴下し加えた。１５分以内に反応混合物を塩化メチレンで稀釈し 、溶媒を稀塩酸で洗浄し、その後溶媒を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、木炭パッドで濾 過し、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、生成物を濾過によって 回収してｍｐ１１５〜１１６℃（文献Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３４，ｐ．５１， １９６９でもｍｐ１１５〜１１６℃）の標記化合物を得た。この物質をそのまま 利用した。ステップＢ ： ３−フェニルチオ−５−クロロインドール−２−カルボン酸エチ ル 不活性ガス雰囲気下に周囲温度において、５−クロロインドール−２−カルボ ン酸エチル（６９８ｍｇ；３．１ｍｍｏｌ）及びＮ−（フェニルチオ）スクシン イミド（６８３ｍｇ；３．３ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２０ｍｌ）中に懸 濁させた部分懸濁液に三フッ化ホウ素エーテ ル化物（０．１２ｍｌ；１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応を、完了するまでｔ ｌｃ（薄層クロマトグラフィー）によって監視した。２時間後、反応混合物をク ロロホルムで稀釈し、かつＮａＨＣＯ3水溶液で中和した。有機層を脱水し（Ｎ ａ2ＳＯ4）、木炭パッドで濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサンで粉砕 し、生成物を晶出させると、ｍｐ１６０〜１６２℃（表IIではｍｐ１６３〜１６ ４℃）の標記化合物が晶出した。この物質をそのまま利用した。ステップＣ ： ３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボン 酸エチル ３−フェニルチオ−５−クロロインドール−２−カルボン酸エチル（６４２ｍ ｇ；１．９４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３５ｍｌ）に溶解させ、これに、ｍ− クロロペルオキシ安息香酸（５５％純度；１．３０ｇ；４．１ｍｍｏｌ）をクロ ロホルム（２０ｍｌ）に溶解させて（Ｎａ2ＳＯ4で）脱水した溶液を滴下し加え た。酸化の進行を完了までｔｌｃによって監視した。５時間後、反応混合物をク ロロホルム及び幾分かのメタノールで稀釈し、溶液をＮａＨＣＯ3水溶液及びＮ ａ2ＣＯ3水溶液で洗浄した。（Ｎ ａ2ＳＯ4で）脱水した有機層を木炭パッドで濾過し、溶媒を減圧下に除去した。 残留物をジエチルエーテルで粉砕して標記化合物を得た。塩化メチレン及びジエ チルエーテルからの晶出によって、ｍｐ２０１〜２０２℃の分析上純粋な物質が 得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｔ， １Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）、８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４６〜７． ５６（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）、１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｃ17Ｈ14ＣｌＮＯ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．１２； Ｈ ３．８８； Ｎ ３．８５ 実測値 Ｃ ５５．９１； Ｈ ３．９５； Ｎ ３．９１ステップＤ ： ３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキ サミド（化合物１８） ３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボン酸エチル（５ ９６ｍｇ；１．６４ｍｍｏｌ）を、塩化アンモニウム（２８ｍｇ）を含有する水 酸化アンモニウム濃縮水溶液（１０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を、捩じ蓋付き 封管内で１００℃で３時間加熱した。封管を氷浴中で冷却し、それによって生成 物を晶出させた。生成物を濾過によって回収し、氷水で濯ぎ、かつ乾燥してｍｐ ２５ ３〜２５４℃の標記化合物を得た。実施例３４ Ｎ−［（イミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルスルホニル−５−ク ロロインドール−２−カルボキサミドの製造 ２−アミノメチルイミダゾール二塩酸塩（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３，ｐ． １６０３，１９７８に述べてあるように製造）（２５６ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ） を、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ；３．０ｍｍｏｌ）を含有する無水テトラ ヒドロフラン（６ｍｌ）中に懸濁させ、不活性雰囲気下に室温で１時間攪拌した 。二量体酸塩化物（実施例２７のステップＢ参照）（１７９ｍｇ；０．２５ｍｍ ｏｌ）、次いで追加のトリエチルアミン（０．０７ｍｌ；０．５ｍｍｏｌ）を添 加し、混合物を１２〜２０時間攪拌した。混合物を水で稀釈し、生成物を酢酸エ チル中に抽出した。この有機層を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を蒸発さ せた。残留物を酢酸エチルで粉砕して標記化合物を得た。熱酢酸エチルからの再 結晶によって、ｍｐ２７６〜２７８℃の分析上純粋な生成物が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．５０（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈ ｚ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１．２Ｈｚ）、７．５２〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１．５，９Ｈｚ）、７．０３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝ ５．４Ｈｚ）。 Ｃ19Ｈ15ＣｌＮ4Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５５．００； Ｈ ３．６４； Ｎ １３．５０ 実測値 Ｃ ５４．６７； Ｈ ３．３６； Ｎ １３．３７ 実施例３５Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（化合物１９）の製造 ステップＡ ： ２−アミノメチル−１−メチルイミダゾール 不活性雰囲気下に室温において、水素化リチウムアルミニウム（１１４ｍｇ； ３．０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中に懸濁させ、固体の １−メチルイミダゾール−２−カルボキサミド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２， ｐ．４３７９，１９８７に従い製造）（１８５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）を少しず つ添加した。反応混合物を０．５時間攪拌した後、その温度を３．５時間５０℃ に高めた。このようにした反応混合物を冷却後、 飽和Ｎａ2ＳＯ4水溶液（２ｍｌ）を添加して反応を停止し、その後粉末状の無水 Ｎａ2ＳＯ4を添加した。得られた混合物を濾過して塩を除去することにより、２ −アミノメチル−１−メチルイミダゾールがテトラヒドロフラン（約２５ｍｌ） に溶解した無水溶液が得られ、この溶液をそのまま利用した。ステップＢ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フ ェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド 氷浴中で冷却した、上記２−アミノメチル−１−メチルイミダゾールのテトラ ヒドロフラン溶液に、二量体インドール酸塩化物（実施例２７のステップＢ参照 ）（３５８ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解 させた溶液を滴下し加えた。１５分後にトリエチルアミン（０．２ｍｌ；１．４ ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２〜２０時間掛けてゆっくり室温まで加温 した。反応混合物を水で稀釈し、生成物を酢酸エチル中の１０％メタノール中に 抽出した。抽出物を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、木炭で濾過し、溶媒を蒸発させた。 残留物を酢 酸エチルで粉砕し、濾過によって標記化合物を回収した。熱メタノール−酢酸エ チルからの再結晶によって、ｍｐ２７３〜２７５℃の分析上純粋な物質が得られ た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４８（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ） 、８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７ ．５２〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）、７ ．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）、６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ）、４．６ ６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）。 Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．００； Ｈ ４．００； Ｎ １３．０６ 実測値 Ｃ ５５．７７； Ｈ ３．９７； Ｎ １３．４１ 上記遊離塩基に１当量のＨＣｌエタノール溶液を添加することによって、分解 を伴う２８４〜２８５℃のｍｐを有する塩酸塩を得た。 Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ3Ｓ・ＨＣｌについての分析： 計算値 Ｃ ５１．６２； Ｈ ３．９０； Ｎ １２．０４ 実測値 Ｃ ５１．２１； Ｈ ３．９２； Ｎ １１．５５実施例３６ 別の方法によるＮ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フ ェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 Ｎ−［（イミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェ ニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（実施例３５）（ ４２ｍｇ；０．１ｍｍｏｌ）を１：１のメタノール−テトラヒドロフラン（４ｍ ｌ）中に懸濁させた部分懸濁液にヨードメタン（０．０５ｍｌ；０．８ｍｍｏｌ ）を添加した。反応混合物を室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、Ｎ ａＨＣＯ3水溶液を添加し、生成物を酢酸エチルーメタノール中に抽出した。有 機層を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物をクロマトグ ラフィーによって精製し、生成物をクロロホルム中の３％メタノールで溶離した 。適当な画分同士を組み合わせ、溶媒を蒸発させ、残留物を塩化メチレンで粉砕 して純粋な生成物を得た。実施例３７ Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）エチル］−３−フェニルスルホニル−５ −クロロインドール−２−カルボキサミド（化合物２４）の製造 不活性雰囲気下に氷浴中で冷却した５−クロロ−３−フェニルスルホニルイン ドール−２−カルボン酸（実施例２７のステップＡ参照）（３３６ｍｇ；０．５ ｍｍｏｌ）の溶液にカルボニルジイミダゾール（１８０ｍｇ；１．１ １ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間後、黄色の溶液にヒスタミン（１２５ｍｇ ；１．１２ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応混合物を水で稀釈し、生成物 を酢酸エチル中に抽出した。この有機層をＮａＨＣＯ3稀釈水溶液で洗浄し、脱 水し（Ｎａ2ＳＯ4）、木炭で濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた残留物を塩化 メチレンで粉砕して粗生成物を得た。熱酢酸エチルからの晶出によって、ｍｐ２ ２０〜２２１．５℃の分析上純粋な標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．１１（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈ ｚ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝２．１Ｈｚ）、７．５２〜７．６７（ｍ，５Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝２．１，８．７Ｈｚ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７ ．２Ｈｚ）、２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。 Ｃ20Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．００； Ｈ ４．００； Ｎ １３．０５ 実測値 Ｃ ５５．７４； Ｈ ４．０４； Ｎ １３．３５実施例３８ Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドー ル−２−カルボキサミドの製造 氷−アセトン浴で冷却した、３−メトキシベンジルアミン（１．３ｍｌ；１０ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させた溶液に、二量体 酸塩化物 （実施例２７のステップＢ参照）（１．７７ｇ；２．５ｍｍｏｌ）を無水テトラ ヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解させた溶液を滴下し加えた。反応混合物を１２ 〜２０時間攪拌し、その後酢酸エチル中の１０％メタノールで稀釈した。得られ た有機層を稀塩酸で洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を蒸発させた 。残留物をジエチルエーテルで粉砕して綿状（ｆｌｏｃｃｕｌｅｎｔ）の白色生 成物を得た。熱メタノール−酢酸エチルからの再結晶によって、ｍｐ２０３〜２ ０４℃の分析上純粋な標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４７（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２ ．１Ｈｚ）、７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５２〜７．５８（ｍ ，３Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ）、７．２９（ｔ， １Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６ ．６Ｈｚ）、６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，７．５Ｈｚ）、４．５７（ｑ ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）。 Ｃ23Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６０．７２； Ｈ ４．２１； Ｎ ６．１６ 実測値 Ｃ ６０．６０； Ｈ ４．１７； Ｎ ６．１２実施例３９ Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 不活性雰囲気下に、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−フェニルスルホニル −５−クロロインドール−２−カルボキサミド（１．３７ｇ；３．０ｍｍｏｌ） を無水塩化メチレン（１４０ｍｌ）に溶解させた飽和溶液に、ヘキサン中の三臭 化ホウ素（１Ｍ；１０ｍｌ；１０ｍｍｏｌ）を添加した。１２〜２０時間攪拌後 、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液の添加によって中和した。２時間後、溶液を 稀塩酸の添加によって弱酸性とした。沈澱物を濾過によって回収し、その後水性 の濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒 を蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで粉砕して追加の生成物を得た。固体 を一つに合わせて高温のメタノール−酢酸エチルから晶出させ、ｍｐ２７３．５ 〜２７４．５℃の分析上純粋な標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８． ０１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈ ｚ）、７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．５２〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、 ７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，９Ｈｚ）、７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７． ８Ｈｚ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ ）、６．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ）、４．５０（ｄ，２Ｈ， Ｊ＝６Ｈｚ）。 Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５９．９３； Ｈ ３．８９； Ｎ ６．３６ 実測値 Ｃ ５９．９１； Ｈ ３．８６； Ｎ ６．５１実施例４０ Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミドの製造 実施例３４に述べた操作を用い、ただし２−アミノメチルイミダゾール二塩酸 塩を３−ニトロベンジルアミン塩酸塩に替え、従ってトリエチルアミンの量も調 節してｍｐ２５３〜２５４℃の標記化合物を得た。 Ｃ22Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ5Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．２３； Ｈ ３．４３； Ｎ ８．９４ 実測値 Ｃ ５５．９８； Ｈ ３．３７； Ｎ ８．８５実施例４１ Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミド（化合物３０）の製造 酸化白金（７０ｍｇ）を含有する、Ｎ−（３−ニトロベンジル）−３−フェニ ルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（３５３ｍｇ；０． ７５ｍｍｏ ｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）及びメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ た溶液を大気圧の水素で３時間水素化した。脱ガスした溶液を濾過して触媒を除 去し、溶媒を蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで粉砕して標記化合物を得 た。アセトニトリルからの晶出によって、ｍｐ２４７〜２４９℃の分析上純粋な 生成物が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７． ９８（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．５３〜７．６ ０（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，９Ｈｚ）、７．０２（ｔ ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ６Ｈｚ）、６．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ）、４．４３（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。 Ｃ22Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ3Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５９．４５； Ｈ ４．２０； Ｎ ９．４６ 実測値 Ｃ ５９．４３； Ｈ ４．０８； Ｎ ９．５４実施例４２ Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドー ル−２−カルボキサミドの製造 実施例３８に述べた操作を用い、ただし３−メトキシベンジルアミンを２−メ トキシベンジルアミンに替えてｍｐ２３５〜２３７℃の標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７． ９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１ Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５０〜７．５７（ｍ，３Ｈ ）、７．２９〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、６．９７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，７．２Ｈｚ）、４．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ＝５．７Ｈｚ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）。 Ｃ23Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ4Ｓ・０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６０．２４； Ｈ ４．２６； Ｎ ６．１１ 実測値 Ｃ ６０．１９； Ｈ ４．４０； Ｎ ６．１１実施例４３ Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインド ール−２−カルボキサミドの製造 実施例３９に述べた操作を用い、ただし上記３−メトキシ異性体を２−メトキ シ異性体（実施例４２）に替えてｍｐ２４３〜２４４．５℃の標記化合物を得た 。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７． ９８（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、７．５１〜７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１ ４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）、６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２ Ｈｚ）、６．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）。 Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ4Ｓ・０．２Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ５９．４４； Ｈ ３．９５； Ｎ ６．３０ 実測値 Ｃ ５９．３８； Ｈ ３．７０； Ｎ ６．３９実施例４４ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドー ル−２−カルボキサミドの製造 実施例３８に述べた操作を用い、ただし３−メトキシベンジルアミンを４−メ トキシベンジルアミンに替えてｍｐ２０５〜２０６℃の標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４２（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ．８Ｈｚ）、７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５２〜７．５８（ｍ ，３Ｈ）、７．３３〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ）、４．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）。 Ｃ23Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６０．７２； Ｈ ４．２１； Ｎ ６．１６ 実測値 Ｃ ６０．５９； Ｈ ４．１４； Ｎ ６．１１実施例４５ Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインド ール−２−カルボキサミドの製造 実施例３９に述べた操作を用い、ただし上記メトキシ異性体を４−メトキシ異 性体（実施例４４）に替えてｍｐ２４９〜２５０℃の標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７． ９５〜７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．５ ２〜７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ） 、７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ ｚ）、４． ４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。 Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５９．９３； Ｈ ３．８９； Ｎ ６．３６ 実測値 Ｃ ５９．３７； Ｈ ３．８５； Ｎ ６．２５実施例４６ Ｎ−（３−アセチルアミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロイ ンドール−２−カルボキサミドの製造 無水酢酸（０．０５ｍｌ；０．５ｍｍｏｌ）を含有する、Ｎ−（３−アミノベ ンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミ ド（実施例４１）（１７６ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（ ７ｍｌ）に溶解させた溶液を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水で稀釈し 、酢酸エチルで抽出した。有機層を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、木炭で濾過し、溶媒 を蒸発させた。残留物を塩化メチレンで粉砕し、固体を濾過によって回収してｍ ｐ２４９〜２５０℃の標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．３９（ ｖ ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９６〜８．００（ｍ，３Ｈ）、７．５１〜７．６２ （ｍ，６Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ８ Ｈｚ）、４．５３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。 Ｃ24Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５９．８１； Ｈ ４．１８； Ｎ ８．７２ 実測値 Ｃ ５９．４１； Ｈ ４．０９； Ｎ ８．６２実施例４７ Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５− クロロインドール−２−カルボキサミド（化合物３４）の製造 不活性雰囲気下に室温において、Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−フェニル スルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（１７４ｍｇ；０．４ ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解させた溶液にメタンスル ホニルクロリド（０．０３５ｍｌ；０．４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（ ０．７ｍｌ；０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。２０時間にわたり、反応過程をｔ ｌｃによって監視した。この間に２回同量のメタンスルホニルクロリド及びトリ エチルアミンを追加して、カルボキサミドとの反応を完了させた。反応混合物を 水で稀釈し、稀塩酸で酸性化し、生成物をクロロホルム中に抽出した。この有機 層を脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、溶媒を蒸発 させた。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製した。クロ ロホルム中の１％メタノールでの溶離によってビス−スルホニル化生成物が得ら れ、このことはＮＭＲのδ３．４７及び２．９８における二つのメチル基共鳴に よって証明された。 上記物質をジメトキシエーテル（３ｍｌ）及び水（２ｍｌ）に溶解させ、これ に水酸化リチウム一水和物（６６ｍｇ；１．５７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を ６０℃で２時間加熱した。冷却した反応混合物を稀塩酸で酸性化した。２〜３時 間攪拌して標記化合物を晶出させ、これを濾過により回収し、乾燥した。熱メタ ノール−酢酸エチルからの再結晶によって、ｍｐ２５２〜２５３℃の分析上純粋 な生成物が得られた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４８（ｂｒ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈ ｚ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１．８Ｈｚ）、７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５２〜７．５８ （ｍ，３Ｈ）、７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 、７．２３（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７ ．８Ｈｚ）、４．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）、３．００（ｓ，３Ｈ）。 Ｃ23Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ5Ｓ2についての分析： 計算値 Ｃ ５３．３３； Ｈ ３．８９； Ｎ ８．１１ 実測値 Ｃ ５３．２６； Ｈ ３．８６； Ｎ ８．１２実施例４８ Ｎ−ベンジル−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 氷−アセトン浴中で冷却した、ベンジルアミン（０．２８ｍｌ；２．５ｍｍｏ ｌ）を無水テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に加えた溶液に、二量体酸塩化物（実 施例２７のステップＢ）（１７０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロ フラン（２ｍｌ）に溶解させた溶液を滴下し加えた。反応混合物を１２〜２０時 間攪拌しつつ放置し、その間に温度は周囲温度まで上昇した。溶媒を真空下に除 去し、残留物を酢酸エチルと水とに分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し 、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチル−メタノール から晶出させて、ｍｐ２４９〜２５１℃の分析上純粋な標記化合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８． ０２（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈ ｚ）、７．３３〜７．５７（ｍ，１０Ｈ）、４．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ） 。 Ｃ22Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６２．１９； Ｈ ４．０３； Ｎ ６．５９ 実測値 Ｃ ６２．１４； Ｈ ４．１３； Ｎ ６．６２実施例４９ Ｎ−（３−ピリジルメチル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミド（化合物２８）の製造 実施例４８の操作を用い、ただしベンジルアミンを３−アミノメチルピリジン に替えてｍｐ２６３〜２６４℃の標記化合物を得た。 Ｃ21Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５９．２２； Ｈ ３．７９； Ｎ ９．８７ 実測値 Ｃ ５９．０１； Ｈ ３．７９； Ｎ ９．８７実施例５０ Ｎ−（２−ピリジルメチル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミドの製造 実施例４８に述べた操作を用い、ただしベンジルアミンを２−アミノメチルピ リジンに替えてｍｐ２５０〜２５１℃の標記化合物を得た。 Ｃ21Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５９．２２； Ｈ ３．７９； Ｎ ９．８７ 実測値 Ｃ ５９．０４； Ｈ ３．７３； Ｎ １０．０６実施例５１ Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−３−フェニルスルホニル−５−ク ロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例４８に述べた操作を用い、ただしベンジルアミンを４−（２−アミノエ チル）ピリジンに替えてｍｐ２５８〜２６０℃の標記化合物を得た。 Ｃ22Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ６０．０７； Ｈ ４．１２； Ｎ ９．５５ 実測値 Ｃ ５９．６８； Ｈ ３．８４； Ｎ ９．３０実施例５２ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドー ル−２−カルボキサミドの製造 実施例４８に述べた操作を用い、ただしベンジルアミンを２−ヒドロキシエチ ルアミンに替えてｍｐ１９８〜２００℃の標記化合物を得た。 Ｃ17Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５３．９０； Ｈ ３．９９； Ｎ ７．３９ 実測値 Ｃ ５４．０９； Ｈ ３．９４； Ｎ ７．２５実施例５３ Ｎ−エチル−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサ ミドの製造 実施例４８に述べた操作を用い、ただしベンジルアミンをエチルアミンに替え てｍｐ２５９〜２６０℃の標記化合物を得た。 Ｃ17Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．２８； Ｈ ４．１７； Ｎ ７．７２ 実測値 Ｃ ５６．０７； Ｈ ４．１１； Ｎ ７．７３実施例５４ Ｎ−［（２−クロロピリジン−４−イル）メチル］−３−フェニルスルホニル− ５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３５のステップＢに述べた操作を用い、ただし２−アミノメチル−１− メチルイミダゾールを２−クロロ−４−アミノメチルピリジンに替えてｍｐ２６ ３〜２６５℃の標記化合物を得た。 Ｃ21Ｈ15Ｃｌ2Ｎ3Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５４．７９； Ｈ ３．２８； Ｎ ９．１３ 実測値 Ｃ ５４．３８； Ｈ ３．１８； Ｎ ９．０３実施例５５ Ｎ−シクロプロピル−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カ ルボキサミド（化合物２６）の製造 実施例４８に述べた操作を用い、ただしベンジルアミンをシクロプロピルアミ ンに替えてｍｐ２４２〜２４３℃の標記化合物を得た。 Ｃ18Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５７．６８； Ｈ ４．０３； Ｎ ７．４７ 実測値 Ｃ ５７．４０； Ｈ ３．９４； Ｎ ７．４３実施例５６ Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドー ル−２−カルボキサミドの製造 実施例４８に述べた操作を用い、ただしベンジルアミンをシクロプロピルメチ ルアミンに替えてｍｐ２３２〜２３４℃の標記化合物を得た。 Ｃ19Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５７．８８； Ｈ ４．５０； Ｎ ７．１１ 実測値 Ｃ ５７．９２； Ｈ ４．３４； Ｎ ７．０９実施例５７ ３−（４−クロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２−チアゾリル）ジスル フィドをビス（４−クロロフェニル）ジスルフィドに替えてｍｐ２７５〜２７７ ℃の標記化合物を得た。 Ｃ15Ｈ10Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ４８．７９； Ｈ ２．７３； Ｎ ７．５９ 実測値 Ｃ ４８．２３； Ｈ ２．８４； Ｎ ７．９１実施例５８ ３−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２−チアゾリル）ジスル フィドをビス（３−クロロフェニル）ジスルフィドに替えてｍｐ２７２〜２７３ ℃の標記化合物を得た。 Ｃ15Ｈ10Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ４８．７９； Ｈ ２．７３； Ｎ ７．５９ 実測値 Ｃ ４８．３９； Ｈ ２．７０； Ｎ ７．４４実施例５９ ３−（３，５−ジクロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カ ルボキサミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２−チアゾリル）ジスル フィドをビス（３，５−ジクロロフェニル）ジスルフィドに替えてｍｐ２５８〜 ２６０℃の標記化合物を得た。 Ｃ15Ｈ9Ｃｌ3Ｎ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ４４．６３； Ｈ ２．２５； Ｎ ６．９４ 実測値 Ｃ ４４．４９； Ｈ ２．２４； Ｎ ７．０４実施例６０ ３−（２−クロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 実施例３３に述べた操作を用い、ただしチオフェノールを２−クロロチオフェ ノールに替えてｍｐ２６７℃の標記化合物を得た。 Ｃ15Ｈ10Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ４８．７９； Ｈ ２．７３； Ｎ ７．５９ 実測値 Ｃ ４８．６９； Ｈ ２．７３； Ｎ ７．６２実施例６１ ３−（ピリジン−２−イルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２ −チアゾリル）ジスルフィドをビス（ピリジン−２−イル）ジスルフィドに替え てｍｐ２４４〜２４６℃の標記化合物を得た。 Ｃ14Ｈ10ＣｌＮ3Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５０．０８； Ｈ ３．００； Ｎ １２．５１ 実測値 Ｃ ５０．３１； Ｈ ３．００； Ｎ １２．５５実施例６２ ３−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２−チアゾリル）ジスル フィドをビス（ピリジン−３−イル）ジスルフィドに替えてｍｐ３００℃（分解 ）の標記化合物を得た。 ＦＡＢ質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３３６（Ｍ＋１）実施例６３ ３−（ピリジン−４−イルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２−チアゾリル）ジスル フィドをビス（ピリジン−４−イル） ジスルフィドに替えてｍｐ＞２６０℃（分解）の標記化合物を得た。 ＦＡＢ質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３３６（Ｍ＋１）実施例６４ ３−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルホニル］−５−クロロインド ール−２−カルボキサミドの製造 実施例３０及び３１に述べた操作を用い、ただしジ（２−チアゾリル）ジスル フィドをビス（１−メチルイミダゾール−２−イル）ジスルフィドに替えてｍｐ ２５５〜２５６℃（分解）の標記化合物を得た。 Ｃ13Ｈ11ＣｌＮ4Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ４６．０９； Ｈ ３．２７； Ｎ １６．５４ 実測値 Ｃ ４６．０２； Ｈ ３．２８； Ｎ １６．２７実施例６５ Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−５− クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３８に述べた操作を用い、ただし３−（フェニルスルホニル）−５−ク ロロインドール−２−カルボン酸由 来の二量体酸塩化物を３−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−クロロイン ドール−２−カルボン酸由来の二量体酸塩化物に替えてｍｐ２２５〜２２６．５ ℃の標記化合物を得た。 Ｃ23Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５６．４５； Ｈ ３．７１； Ｎ ５．７３ 実測値 Ｃ ５６．５２； Ｈ ３．７０； Ｎ ５．８３実施例６６ Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−３−（３−クロロフェニルスルホニル）−５ −クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３９に述べた操作を用いてＮ−（３−メトキシベンジル）−３−（３− クロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキサミドを脱 メチル化し、ｍｐ２３０〜２３１℃の標記化合物を得た。 Ｃ22Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５５．５８； Ｈ ３．３９； Ｎ ５．８９ 実測値 Ｃ ５５．５９； Ｈ ３．３６； Ｎ ５．６６実施例６７ Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］− ３−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミド（化合物２３）の製造 実施例３５に述べた操作を用い、ただし３−（フェニルスルホニル）−５−ク ロロインドール−２−カルボン酸由来の二量体酸塩化物を３−（３−クロロフェ ニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボン酸由来の二量体酸塩化 物に替えてｍｐ２３２〜２３４℃の標記化合物を得た。 Ｃ20Ｈ16Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3Ｓについての分析： 計算値 Ｃ ５１．８４； Ｈ ３．４８； Ｎ １２．０９ 実測値 Ｃ ５１．４６； Ｈ ３．３８； Ｎ １１．７８実施例６８ ２−カルボキサミド−５−クロロインドール−３−シクロプロピルスルホンアミ ドの製造 ステップＡ ： ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルイン ドール−３−スルホン酸 ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール（７． ２８ｇ；２０．０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１０ｍｌ）及び無水ジクロロメタン（ ５０ｍｌ） に溶解させた溶液を攪拌し、これに濃硫酸（２．５０ｍｌ；９０ｍｍｏ１）を、 ０℃において５分掛けて滴下し加えた。得られた黄褐色の溶液をＲＴ（室温）に 加温し、３時間後に氷上へ注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層 をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下に蒸発させてシロップを得 た。残留する無水酢酸をトルエン（３×５０ｍｌ）と共沸して除去し、残留物を ジクロロメタンから晶出させた。ジクロロメタンを真空下に蒸発させて、標記化 合物を黄褐色の粉末として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、 ４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．９及び２． ２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｔ，Ｊ＝ ７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ， Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ステップＢ ： ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルイン ドール−３−シクロプロピルスルホンアミド ０℃において、２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルイ ンドール−３−スルホン酸（１．５０５ｇ；３．３９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロ メタン（１５ｍｌ）に溶解させた溶液を攪拌し、これに塩化オキサリ ル（０．９０ｍｌ；１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＦ（２滴）を添加し、 溶液を室温に加温した。更にＤＭＦ（１滴）を添加し、反応混合物を加熱して還 流させた。２時間後に溶液を冷却し、真空下に蒸発させて黄褐色固体状の塩化ス ルホニルを得た。この物質をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解させ、これにシ クロプロピルアミン（０．９４ｍｌ；１３．５６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０． ５ｍｌ）を添加した。溶液を加熱して還流させ、１５分後に冷却し、酢酸エチル で稀釈し、１Ｍ ＨＣｌ溶液、炭酸水素ナトリウム溶液及びブラインで洗浄し、 脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下に蒸発させてガムを得た。メタノール（５ｍｌ） を添加して無色の固体を生じさせ、混合物を攪拌し、かつ加熱して５分間還流さ せた。固体を低温で濾別し、冷メタノール（３×５ｍｌ）で洗浄し、かつ真空乾 燥して、標記化合物をｍｐ１８９〜１９１℃の無色の結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ０．６１（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｔ，Ｊ＝７ ．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．２６（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２ Ｈ）、５．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０及び２．０Ｈ ｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝７． ５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝ ２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ステップＣ ： ２−カルボキサミド−５−クロロインドール−３−シクロプロピ ルスルホンアミド ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−３− シクロプロピルスルホンアミド（０．４２ｇ；０．８７０ｍｍｏｌ）と２：１： １の１０％水酸化カリウム溶液−メタノール−ＴＨＦ（２０ｍｌ）との混合物を 加熱して還流させ、透明な黄褐色の溶液を得た。０．５時間の還流後、溶液を冷 却し、真空下に体積が１／２となるまで濃縮した。溶液を１Ｍ ＨＣｌで酸性化 し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ2 ＳＯ4）、真空下に蒸発させてガムを得た。この粗生成物を２％水酸化ナトリウ ム溶液に溶解させ、１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。固体物質を濾過によって回収し 、１Ｍ ＨＣｌ溶液で洗浄し、かつ真空乾燥して３−シクロプロピルスルホンア ミド−５−クロロインドール−２−カルボン酸を得た。この酸を無水ジクロロメ タン（１０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を攪拌し、これに塩化オキサリル（０． ５８ｍｌ；６．６５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１滴）を添加した。室温で１時間経 過後、混合物を加熱して１時 間還流させ、冷却し、真空下に蒸発させて黄褐色の固体を得た。固体をアセトン （１０ｍｌ）中に懸濁させ、これに９：１の水酸化アンモニウムーアセトン溶液 （２０ｍｌ）を添加した。１５分後、溶液を真空下に蒸発させてその体積を２ｍ ｌとし、残留物を１Ｍ ＨＣｌ溶液で酸性化し、混合物を酢酸エチルで抽出した 。酢酸エチル層を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、真 空下に蒸発させた。得られた黄褐色の固体をシリカ上でのフラッシュクロマトグ ラフィー（乾式装填；メタノール濃度勾配２→１０％のメタノール−クロロホル ムで溶離）によって精製して、標記化合物をｍｐ２３６〜２３８℃の無色の結晶 （酢酸エチル−ヘキサンから晶出）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ０．４０（ｍ，４Ｈ）、２．０７（ｍ，１ Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．７及び２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｂｒ ｓ ，１Ｈ）。実施例６９ ２−カルボキサミド−５−クロロインドール−３−フェニルスルホンアミドの製 造 ステップＡ ： ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェ ニルスルホニルインドール−３−フェニルスルホンアミド 実施例６８のステップＢに概説した方法において２−カルボエトキシ−５−ク ロロ−１−フェニルスルホニルインドール−３−スルホニルクロリドにアニリン （０．６３ｍｌ；６．９１ｍｍｏｌ）を添加し、シリカ上でのフラッシュカラム クロマトグラフィー（乾式装填；酢酸エチル濃度勾配２０→３０％の酢酸エチル −ヘキサンで溶離）の後に標記化合物を無色の結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、４． ５８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．１１（ ｍ，５Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．０及び２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６ ５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７，８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７ ．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ステップＢ ： ５−クロロ−３−フェニルスルホンアミドインドール−２−カル ボン酸 ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−３− フェニルスルホンアミド（０．３９ｇ；０．７５ｍｍｏｌ）を２：１：１の１０ ％水酸化ナトリウム溶液−メタノール−ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ せ、２時間後に溶液を１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、得られた混合物を酢酸エチルで 抽出し、ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下に蒸発させてガラス を得た。ジクロロメタン（５ｍｌ）を添加して無色の固体を生じさせ、混合物を 攪拌し、かつ加熱して５分間還流させた。固体を低温で濾別し、冷ジクロロメタ ンで洗浄し、かつ真空乾燥して、標記化合物を無色の結晶として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ７．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、 ７．４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ） 、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８ ．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１０．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ステップＣ ： ２−カルボキサミド−５−クロロインドール−３−フェニルスル ホンアミド ０℃において、５−クロロ−３−フェニルスルホンアミドインドール−２−カ ルボン酸（１２３ｍｇ；０．３５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ た溶液を攪拌し、これに塩化オキサリル（０．０８７ｍｌ；１．００ｍｍｏｌ） 及びＤＭＦ（１滴）を添加した。室温で１時間経過後、溶液を真空下に蒸発させ て黄褐色の固体を得た。固体をアセトン（１ｍｌ）に溶解させ、これに９：１の 水 酸化アンモニウム−アセトン溶液（２ｍｌ）を添加した。０．５時間後、溶液を 真空下に蒸発させてガムを得、これを酢酸エチルに溶解させ、１Ｍ ＨＣｌ及び ブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下に蒸発させた。得られた黄褐 色の固体をシリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（乾式装填；酢酸 エチル濃度勾配２０→７０％の酢酸エチル−ヘキサンで溶離）によって精製して 、標記化合物をｍｐ２２５〜２２７℃の無色の結晶（ジクロロメタンから晶出） として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ７．００（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び２．０Ｈｚ，１Ｈ）、 ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ ）、８．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１０．３４（ ｂｒ ｓ，１Ｈ）。実施例７０ ２−カルボキサミド−５−クロロインドール−３−メチル（フェニル）スルホン アミドの製造 ステップＡ ： ２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルイン ドール−３−メチル（フェニル）スルホンアミド 実施例６８のステップＢに概説した方法において２−カ ルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−３−スルホニ ルクロリドにＮ−メチルアニリンを添加し、シリカ上でのフラッシュカラムクロ マトグラフィー（乾式装填；酢酸エチル濃度勾配１０→３０％の酢酸エチル−ヘ キサンで溶離）の後に標記化合物を無色の結晶（ジクロロメタン−ヘキサンから 晶出）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、３ ．３０（ｓ，３Ｈ）、４．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．６９（ｄ， Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ ｍ，４Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｔ，Ｊ＝７． ４Ｈｚ，１Ｈ）、７，８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝ ７．６Ｈｚ，２Ｈ）。ステップＢ ： ５−クロロ−３−メチル（フェニル）スルホンアミドインドール −２−カルボン酸 実施例６９のステップＢに概説した方法において２：１：１の１０％水酸化ナ トリウム溶液−メタノール−ＴＨＦ［２０ｍｌ；１４時間ＲＴ（室温）とし、そ の後５分間還流温度とする］中で２−カルボエトキシ−５−クロロ−１−フェニ ルスルホニルインドール−３−メチル（フェニル）スルホンアミド（０．３９ｇ ；０．７５ｍｍｏｌ）を加水分解させ、それによって標記化合物（酢酸エチルか ら晶出）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ３．２６（ｓ，３Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，６Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ ，１Ｈ）。ステップＣ ： ２−カルボキサミド−５−クロロインドール−３−メチル（フェ ニル）スルホンアミド 実施例６９のステップＣに概説した方法において５−クロロ−３−メチル（フ ェニル）スルホンアミドインドール−２−カルボン酸から出発し、シリカ上での フラッシュカラムクロマトグラフィー（乾式装填；クロロホルム中の２％メタノ ールで溶離）による精製後に標記化合物をｍｐ２４０〜２４２℃の無色の結晶（ 酢酸エチルから晶出）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ３．１３（ｓ，３Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８及 び２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。実施例７１ Ｎ−［２−（１−メチルイミダゾール−４−イル）エチル］ −３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（化合 物２５）の製造 実施例３７の諸条件下に３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２ −カルボン酸を１−メチルヒスタミンと反応させると標記化合物が得られる。実施例７２ Ｎ−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチル］−３−フェニルスル ホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３７の諸条件下に３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２ −カルボン酸を３−メチルヒスタミンと反応させてｍｐ２５７〜２５８．５℃の 標記化合物を得た。実施例７３ Ｎ−［（イミダゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルスルホニル−５−ク ロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３４の諸条件下に二量体酸塩化物（実施例２７のステップＢ）を４−ア ミノメチルイミダゾールと反応させると標記化合物が得られる。実施例７４ Ｎ−［３−（イミダゾール−１−イル）プロピル］−３−フェニルスルホニル− ５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３７の諸条件下に３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２ −カルボン酸を１−（３−アミノプロピル）イミダゾールと反応させてｍｐ２１ ６〜２１７．５℃の標記化合物を得た。実施例７５ ３−フェニルスルホニル−５−メチルスルホニルアミノインドール−２−カルボ キサミド（化合物３６）の製造 ステップＡ ： ３−フェニルスルホニル−５−ニトロインドール−２−カルボキ サミド 実施例３３のステップＢの諸条件下に５−ニトロインドール−２−カルボン酸 エチル（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８０，ｐ．４６２１，１９５８）を Ｎ−（フェニルチオ）スクシンイミドと反応させ、その後スルホニル生成物をも たらすよう酸化（ステップＣ）を行なうと生成物が得られ、これは昇温加圧下に 水酸化アンモニウムで標記化合物に変換できる。ステップＢ ： ３−フェニルスルホニル−５−アミノインドール−２−カルボキ サミド 実施例４１の諸条件下に３−フェニルスルホニル−５−ニトロインドール−２ −カルボキサミドを水素と反応させると標記化合物が得られる。ステップＣ ： ３−フェニルスルホニル−５−メチルスルホニルアミノインドー ル−２−カルボキサミド 実施例４７の諸条件下に３−フェニルスルホニル−５−アミノインドール−２ −カルボキサミドをメタンスルホニルクロリドと反応させると標記化合物が得ら れる。実施例７６ ４−［（５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド ）メチル］−ピリジン−２（１Ｈ）−オン（化合物３７）の製造 ステップＡ ： Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３− フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド 実施例２７のステップＣの諸条件下に実施例２７のステップＢの“酸塩化物二 量体”生成物を２−メトキシ−４−ピ リジルメチルアミンと反応させると標記化合物が得られる。ステップＢ ： ４−［（５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２− カルボキサミド）メチル］−ピリジン−２（１Ｈ）−オン ０℃から室温までの温度においてＮ−（２−メトキシ−４−ピリジルメチル） −５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミドを塩化 メチレン中の三臭化ホウ素と、実施例３９に述べた操作に従い反応させると標記 化合物が得られる。実施例７７ Ｎ−（２−アミノ−４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルホニ ルインドール−２−カルボキサミドの製造 ステップＡ ： ２−アミノ−４−アミノメチルピリジン ２−アミノピリジン−４−カルボニトリル（Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ等，Ａｕｓｔ ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３５ ，ｐ．２０２５，１９８２）を、２−アミノ−３−アミノ メチルピリジン製造のためのＤ．Ｅ．Ｂｅａｔｔｉｅ等の操作（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ ｈｅｍ．２０ ，ｐ．７１８，１９７７）に従い接触還元して標記化合物を得る。ステップＢ ： Ｎ−（２−アミノ−４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フ ェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド ２−アミノ−４−アミノメチルピリジンを実施例２７のステップＢで得られた 二量体酸塩化物と、実施例２７のステップＣの操作に従い反応させると標記化合 物が得られる。実施例７８ Ｎ−（２−アミノチアゾール−４−イルメチル）−５−クロロ−３−フェニルス ルホニルインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例２７のステップＢで得られた二量体酸塩化物を２−アミノチアゾール− ４−イルメチルアミン（Ｃｈｅｍ．Ａｂ．５８，４５３４，１９６２）と、実施 例２７のステップＣの諸条件下に反応させると標記化合物が得られる。実施例７９ Ｎ−シアノ−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキシ ミド−アミド（化合物３５）の製造 ステップＡ ： ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボニ トリル ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミドを、Ｄ ．Ａ．Ｃｌａｒｅｍｏｎ及びＢ．Ｔ．Ｐｈｉｌｌｉｐｓが（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ ｏｎ Ｌｅｔｔ．２９ ，ｐ．２１５５，１９８８に）述べているテトラヒドロフ ラン（ＴＨＦ）溶媒中のメチル（カルボキシスルファモイル）トリエチルアンモ ニウムヒドロキシド分子内塩（Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）と反応させて標記化合物を 得る。ステップＢ ： エチル５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カ ルボキシミデート ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボニトリルを、塩 化水素で飽和させたエタノールと０〜１０℃で７日間反応させる。蒸発乾固によ り標記化合物を塩酸塩として得る。反応混合物を過剰量の炭酸カリウムの氷冷溶 液に添加し、生成物をクロロホルムで抽出すれば遊離塩基の形態の標記化合物が 得られる。ステップＣ ： Ｎ−シアノ−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール− ２−カルボキシミド−アミド エチル５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール −２−カルボキシミデートを無水メタノール中の等モル量のシアナミドと（Ｋ． Ｒ．Ｈｕｆｆｍａｎ及びＦ．Ｃ．Ｓｃｈａｅｆｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２ ８ ，ｐ．１８１２，１９６３の操作に従い）反応させる。３０〜６０分後に溶媒 を除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して標記化合物を 得る。実施例８０ Ｎ−シクロブチル−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カル ボキサミド（化合物２７）の製造 実施例４８の操作を用い、ただしベンジルアミンをシクロブチルアミンに替え て標記化合物を得る。実施例８１ Ｎ−シクロプロピル−５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２− カルボキサミド（化合物３９）の製造 実施例２８のステップＢの操作を用い、ただし４−アミノメチルピリジンをシ クロプロピルアミンに替えて標記化合物を得る。実施例８２ Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルスルフィニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（化合 物２０）の製造 実施例２８のステップＢの操作を用い、ただし４−アミノメチルピリジンを２ −アミノメチル−１−メチルイミダゾールに替えて標記化合物を得る。実施例８３ Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド（化合物２１）及びＮ−［（１ −メチルイミダゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルスルホニル−５−ク ロロインドール−２−カルボキサミド（化合物２２）の製造 ステップＡ ： Ｎ−［（イミダゾール−４（または５）−イル）メチル］−３− フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド 実施例３４の操作を用い、ただし２−アミノメチルイミダゾール二塩酸塩を４ （または５）−アミノメチルイミダゾール二塩酸塩に替えて標記化合物を得る。ステップＢ ： Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イ ル）メチル］−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキ サミド；Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−５−イル）メチル］−３−フェニル スルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド 実施例３６の操作を用い、ただしＮ−［（イミダゾール−２−イル）メチル］ −３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドをＮ− ［（イミダゾール−４（または５）−イル）メチル］−３−フェニルスルホニル −５−クロロインドール−２−カルボキサミドに替えて標記各化合物を得る。こ れらの化合物はシリカゲル上でのクロマトグラフィーに掛ければ純粋形態で得ら れる。実施例８４ Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−クロロ−３−フェニルスルホニルイ ンドール−２−カルボキサミド（化合物３３）の製造 実施例２９の操作を用い、ただし（Ｓ）−（＋）−２−フェニルグリシノール を（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンに替えてｍｐ１４９℃の標記化合 物を得た。 Ｃ23Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ・０．１５Ｃ2Ｈ4Ｏ2・０．１５Ｈ2Ｏについての分析： 計算値 Ｃ ６２．３２； Ｈ ４．５４； Ｎ ６．１６ 実測値 Ｃ ６２．３９； Ｈ ４．５４； Ｎ ６．０１1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ３．０６（１Ｈ，ｓ）、９．４３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９４〜８．０２（３Ｈ，ｍ）、７．４６〜７．６７（６ Ｈ，ｍ）、７．２５〜７．４２（４Ｈ，ｍ）、５．２１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ ）、１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。実施例８５ Ｎ−［（１−エチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドの製造 実施例３５に述べた操作を用い、ただし２−アミノメチル−１−メチルイミダ ゾール（ステップＡ）を２−アミノメチル−１−エチルイミダゾールに替えてｍ ｐ２０４〜２０５．５℃の標記化合物を得た。 ここまでの本明細書には本発明の原理を教示し、かつ説明のための実施例も提 示したが、本発明の実施は次の請求の範囲を逸脱しないあらゆる普通の変動、適 応化及び変形並びにその均等物を包含すると理解される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/44 9454−4Ｃ 31/535 ＡＤＹ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 209/30 8217−4Ｃ 209/42 8217−4Ｃ 401/06 ２０９ 7602−4Ｃ 401/12 ２０９ 7602−4Ｃ 403/12 ２０９ 7602−4Ｃ 405/06 ２０９ 7602−4Ｃ 405/12 ２０７ 7602−4Ｃ 413/06 ２０９ 7602−4Ｃ 417/12 ２０９ 7602−4Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｌ Ｖ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ (72)発明者 シツカローネ，テレンス・エム アメリカ合衆国、ペンシルバニア・18041、 イースト・グリーンビル、タウンシツプ・ ウツズ・ロード・3124 (72)発明者 サアリ，ウオルフレツド・エス アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、 ランスデール、ワゴン・ホイール・レー ン・1740 (72)発明者 ウエイ，ジヨン・エス アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19438、 ハーレイスビル、タングルウツド・ウエ イ・208 (72)発明者 グリーンリー，ウイリアム・ジエイ アメリカ合衆国、ニユージヤーシイ・ 07666、テイーネツク、ヘリツク・アベニ ユー・115 (72)発明者 バラーニ，スレツシユ・ケイ アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19440、 ハツトフイールド、デンベイ・ドライブ・ 2813 (72)発明者 ゴールドマン，マーク・イー アメリカ合衆国、カリフオルニア・92130、 サン・デイエゴ、コルテ・デ・ラ・フオン ダ・4372 (72)発明者 ホフマン，ヤコブ・エム・ジユニア アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、 ランスデール、キプリング・コート・1160 (72)発明者 ルマ，ウイリアム・シー・ジユニア アメリカ合衆国、ペンシルバニア・18073、 ペンスバーグ、ニユーマン・ロード・エ ム・アール・１・1447 (72)発明者 ハフ，ジヨエル・アール アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19437、 グイネツド・バレー、スレー・ドライブ・ 825 (72)発明者 ルーネイ，クラレンス・エス アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19490、 ウスター、ヒツコリー・ヒル・ドライブ・ 2902 (72)発明者 サンダーソン，フイリツプ・イー アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19118、 フイラデルフイア、ウエスト・グラバー ズ・レーン・129 (72)発明者 テオハリデス，アンソニー・デイー アメリカ合衆国、ペンシルバニア・19446、 ランスデール、シツプライター・ウエイ・ 417

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ａ 〔式中 Ｘは−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＲ2、−ＮＲ2Ｒ2、− ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキルまたは−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキルであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−または−Ｏ−で、前記ｎは０、１または２であり、 Ｒは １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、もしくは ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、または ４） Ｙが−Ｓ（Ｏ）n−である時に限り−ＮＲ2Ｒ3であり、 Ｚは １） −Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3〔式中Ｗは＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＣＮまたは＝Ｎ− ＯＲ2である〕、 ２） −ＣＯＲ1a、 ３） −ＣＯＯＲ1b、 ４） −ＣＲ2Ｒ2−Ｓ（Ｏ）n−Ｒ1a〔式中ｎは先に規定したとおり〕、 ５） −ＣＲ2Ｒ2ＮＨＲ4、 ６） −ＣＲ2Ｒ2−ＣＯ−Ｒ5、 ７） １個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ｂ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜3アルキル、または ８） −ＣＮ であり、 Ｒ1は １） 水素、 ２） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、もしくは ｅ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ３） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）−ＣＮ、 ｆ）−ＮＯ2、もしくは ｇ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ４） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 であり、 Ｒ1aは １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、もしくは ｅ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）−ＣＮ、 ｆ）−ＮＯ2、もしくは ｇ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、または ４） Ｃ3〜6シクロアルキルであり、 Ｒ1bは １） １個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｂ）−ＯＨ、 ｃ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、 ｅ）−ＣＮ、 ｆ）−ＮＯ2、もしくは ｇ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、または ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−ＯＨ、もしくは ii）−Ｃ1〜5アルコキシ で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 であり、 Ｒ2は水素またはＣ1〜3アルキルであり、 Ｒ3は １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）置換されていないかまたは−ＯＨで置換された−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、 ｅ）−ＣＯＯＲ2、 ｆ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）置換されていないかまたは１個以上の−ＯＨで置換された−Ｃ1 〜5 アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、 ｖ）−ＮＯ2、 vi）−ＮＲ2Ｒ2、 vii）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、もしくは viii）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換されたアリール、 ｇ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）Ｃ1〜3アルキル−ＮＲ2Ｒ2、 ｖ）ハロゲン、 vi）オキソ、 vii）−ＮＯ2、 viii）−ＮＲ2Ｒ2、 ix）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、もしくは ｘ）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換された複素環、 ｈ）−ＮＲ2Ｒ2、もしくは ｉ）−Ｃ3〜6シクロアルキル で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていないアリール、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ３） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、 ４） −Ｃ1〜5アルコキシ、 ５） −ＯＨ、 ６） −Ｃ3〜6シクロアルキル、または ７） 水素 であり、 Ｒ4は １） Ｒ1、または ２） −ＣＯＲ1 であり、 Ｒ5は １） Ｒ1、 ２） −Ｃ1〜5アルコキシ、 ３） −ＮＨＲ1、または ４） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環 であり、 Ｒ6は １） 水素、 ２） −ＣＯＲ1、または ３） −ＣＯＮＨＲ1 であり、 Ｒ7は １） 置換されていないアリール、または１個以上の−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、 −ＯＣＨ3もしくは−ＣＮで置換されたアリール、または ２） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の−ＯＨもしくは− ＮＲ2Ｒ2で置換された−Ｃ1〜5アルキル であり、 ただし、Ｘが−Ｈであり、Ｙが−Ｓ−であり、Ｒが置換されていないフェニルで あり、かつＲ6が−Ｈである時には、Ｚは−ＣＨ2−ＳＯ−Ｐｈ、−ＣＯＨ、 でない〕の化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。 ２．Ｘが−Ｈ、−Ｃｌまたは−Ｆであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−であり、 Ｒは−Ｐｈ、−トリル、３−Ｃｌ−フェニル、２−ピリジ ルまたは２−チアゾリルであり、 Ｒ6は−Ｈであり、 Ｚは−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＯＯＲ1b、−ＣＯＲ1a、−ＣＲ2Ｒ2−Ｓ（Ｏ ）n−Ｒ1a、または複素環で置換された−Ｃ1〜3アルキルであることを特徴とす る請求項１に記載の化合物。 ３．Ｘが−Ｈまたは−Ｃｌであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−であり、 Ｒは−Ｐｈ、−トリル、３−Ｃｌ−フェニルまたは２−チアゾリルであり、 Ｒ6は−Ｈであり、 Ｚは １） −Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3〔式中Ｒ2は−Ｈであり、Ｗは＝Ｏ、＝Ｓまたは ＝ＮＣＮである〕、または ２） −ＣＲ2Ｒ2−ＳＯ−アリール〔式中アリール基は置換されていないか、ま たは１個以上のＣ1〜5アルキルで置換されている〕 であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。 ４．Ｘが−Ｃｌであり、 Ｙは−Ｓ（Ｏ）n−であり、 ｎは１または２であり、 Ｒは−Ｐｈ、３−Ｃｌ−フェニルまたは２−チアゾリルであり、 Ｒ6は−Ｈであり、 Ｚは−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3〔式中Ｒ2は−Ｈであり、Ｗは＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ ＮＣＮである〕であり、 Ｒ3は １） 置換されていない−Ｃ1〜5アルキル、または１個以上の ａ）置換されていないかまたは−ＯＨで置換された−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｂ）−ＯＨ、 ｃ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ7、 ｄ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）置換されていないかまたは１個以上の−ＯＨで置換された−Ｃ1 〜5 アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換されたアリール、 ｅ）置換されていないかまたは１個以上の ｉ）−Ｃ1〜5アルキル、 ii）−Ｃ1〜5アルコキシ、 iii）−ＯＨ、 iv）ハロゲン、もしくは ｖ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、もしくは ｆ）Ｃ3〜6シクロアルキル で置換された−Ｃ1〜5アルキル、 ２） 置換されていない複素環、または１個以上の ａ）−Ｃ1〜5アルキル、 ｂ）−Ｃ1〜5アルコキシ、 ｃ）−ＯＨ、 ｄ）ハロゲン、もしくは ｅ）−ＮＲ2Ｒ2 で置換された複素環、 ３） 水素、または ４） Ｃ3〜6シクロアルキル であることを特徴とする請求項３に記載の化合物。 ５．Ｘが １） −ＮＲ2Ｒ2、 ２） −ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル、及び ３） −ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル の中から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 ６．Ｚが−Ｃ（＝Ｗ）−ＮＲ2Ｒ3であり、Ｒ3は １） １個以上の ａ）−ＮＯ2、 ｂ）−ＮＲ2Ｒ2、 ｃ）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、または ｄ）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換されたフェニルで置換されたＣ1〜3アルキル、及び ２） １個以上の ａ）ハロゲン、 ｂ）オキソ、 ｃ）−ＮＯ2、 ｄ）−ＮＲ2Ｒ2、 ｅ）−ＮＨＣＯ−Ｃ1〜3アルキル、または ｆ）−ＮＨＳＯ2−Ｃ1〜3アルキル で置換された複素環で置換されたＣ1〜3アルキル の中から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 ７．Ｙが−Ｓ（Ｏ）n−であり、Ｒは−ＮＲ2Ｒ3であることを特徴とする請求項 １に記載の化合物。 ８．Ｎ−エチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミ ド、 Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミド、 Ｎ−２−メトキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−３−メトキシベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミド、 Ｎ−４−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−３−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−３−ピリジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサ ミド、 Ｎ−［１−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）］−５−クロロ−３−フェニルチ オインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（２−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミド、 Ｎ−（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオイ ンドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−ヒドロキシメチル）ベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインド ール−２−カルボキサミド、 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−５−クロロ−３−フェニルチオインドール− ２−カルボキサミド、 Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオ カルボキサミド、 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオカルボキサミド、 ５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２−カルボキサミド、及び ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド の中から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。 ９．Ｎ−エチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミ ド、 Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミド、 Ｎ−２−メトキシエチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−３−メトキシベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カ ルボキサミド、 Ｎ−４−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−３−ピリジルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カル ボキサミド、及び Ｎ−３−ピリジル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサ ミド の中から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。 １０．Ｎ−［１−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）］−５−クロロ−３−フェ ニルチオインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（２−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２− カルボキサミド、 Ｎ−（３−メトキシ−４−ピリジル）メチル−５−クロロ−３−フェニルチオイ ンドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−ヒドロキシメチル）ベンジル−５−クロロ−３−フェニルチオインド ール−２−カルボキサミド、 ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−５−クロロ−３−フェニルチオインドール− ２−カルボキサミド、 Ｎ−２−フラニルメチル−５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオ カルボキサミド、及び ５−クロロ−３−フェニルチオインドール−２−チオカルボキサミド の中から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な 塩もしくはエステル。 １１．５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドール−２−カルボキサミド 、及び ５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド の中から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩。 １２．Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルス ルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルスルフィ ニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルスルホニ ル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］− ３−（３−クロロフェニルスルホニル）−５−クロロインドール−２−カルボキ サミド、 Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）エチル］−３−フェニルスルホニル−５ −クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−（１−メチルイミダゾール−４−イル）エチル］−３−フェニルスル ホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−シクロプロピル−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カ ルボキサミド、 Ｎ−シクロブチル−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カル ボキサミド、 Ｎ−（３−ピリジルメチル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミド、 Ｎ−（４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルフィニルインドー ル−２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−アミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５−クロロインドール −２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−メトキシベンジル）−５−クロロ−３−（２−チアゾリル）−スルホ ニルインドール−２−カルボキサミ ド、 Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチル］−５−クロロ−３−フェ ニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−５−クロロ−３−フェニルスルホニルイ ンドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノベンジル）−３−フェニルスルホニル−５− クロロインドール−２−カルボキサミド、 Ｎ−シアノ−５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキシ ミドアミド、 ３−フェニルスルホニル−５−メチルスルホニルアミノインドール−２−カルボ キサミド、 ４−［（５−クロロ−３−フェニルスルホニルインドール−２−カルボキサミド ）−メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、 Ｎ−（２−アミノ−４−ピリジルメチル）−５−クロロ−３−フェニルスルホニ ルインドール−２−カルボキサミド、 及び Ｎ−シクロプロピル−５−クロロ−３−フェニルスルフィ ニルインドール−２−カルボキサミド の中から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。 １３．化合物Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−フェ ニルスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボキサミドまたはその医薬的 に許容可能な塩。 １４．有効量の請求項１に記載の化合物、及び医薬的に許容可能なキャリヤを含 有する、ＨＩＶ逆転写酵素の阻害に有用な医薬組成物。 １５．有効量の請求項１に記載の化合物、及び医薬的に許容可能なキャリヤを含 有する、ＨＩＶ感染の予防もしくは治療、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの治療 に有用な医薬組成物。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002536362A (ja) * 1999-02-05 2002-10-29 アストラゼネカ アクチボラグ 抗炎症剤としてのインドール誘導体
JP2007513950A (ja) * 2003-12-11 2007-05-31 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド カゼインキナーゼＩεの阻害剤としての置換１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ，３，２−ｃ，及び２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド及び関連類似物
JP2009221205A (ja) * 2002-08-09 2009-10-01 Merck & Co Inc チロシンキナーゼ阻害薬
JP2009235072A (ja) * 2002-08-09 2009-10-15 Merck & Co Inc チロシンキナーゼ阻害薬
JP2010504978A (ja) * 2006-09-29 2010-02-18 アイデニクス ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド Ｈｉｖ阻害剤としての鏡像異性的に純粋なホスホインドール
JP2011513234A (ja) * 2008-02-22 2011-04-28 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｇｐｒ１１９活性モジュレーターとしての化合物および組成物
JP2013525490A (ja) * 2010-05-06 2013-06-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈのモジュレータとして有用なアザインドール誘導体

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6989263B1 (en) * 1994-09-23 2006-01-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for identifying and using compounds that inactivate HIV-1 and other retroviruses by attacking highly conserved zinc fingers in the viral nucleocapsid protein
US5811425A (en) * 1997-03-04 1998-09-22 Abbott Laboratories Heterocyclic compounds as COX-2 inhibitors
AU7962200A (en) * 1999-10-29 2001-05-14 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd Novel indole derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
BR0208790A (pt) 2001-04-11 2004-03-30 Idenix Cayman Ltd Fenilindoìs para o tratamento de hiv
SE0201635D0 (sv) * 2002-05-30 2002-05-30 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200307542A (en) 2002-05-30 2003-12-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0202241D0 (sv) 2002-07-17 2002-07-17 Astrazeneca Ab Novel Compounds
EP1545510A4 (en) * 2002-08-07 2006-11-15 Idenix Cayman Ltd SUBSTITUTED PHENYLINDOLE FOR THE TREATMENT OF HIV
US7642277B2 (en) 2002-12-04 2010-01-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
SE0301569D0 (sv) 2003-05-27 2003-05-27 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302232D0 (sv) 2003-08-18 2003-08-18 Astrazeneca Ab Novel Compounds
ES2334927T3 (es) 2004-08-19 2010-03-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Derivados de 3-ariltioindol-2-carboxamida y sus analogos como imhibidores de caseina quinasa i.
AU2005305609B2 (en) 2004-09-17 2011-10-06 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Phosphoindoles as HIV inhibitors
GB0500604D0 (en) 2005-01-13 2005-02-16 Astrazeneca Ab Novel process
US7741360B2 (en) 2006-05-26 2010-06-22 Astrazeneca Ab Bi-aryl or aryl-heteroaryl substituted indoles
CN106892854B (zh) * 2015-12-21 2019-04-30 中国海洋大学 一种吲哚生物碱类化合物及其制备方法和用途
CN107151223B (zh) * 2016-03-10 2020-03-31 中国医学科学院药物研究所 一类n-烷基吲哚类化合物在制备抗流感病毒药物中的用途
CN106995400B (zh) * 2017-04-10 2019-08-06 湘潭大学 一种化合物及其盐及其合成方法
CN112375027B (zh) * 2020-12-07 2023-03-31 中国药科大学 吲哚磺酰胺类衍生物及其医药用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1935671C3 (de) * 1968-04-26 1975-01-09 Sumitomo Chemical Co 2-Aminomethylindole und ihre Salze
US4255442A (en) * 1977-08-29 1981-03-10 Schering Corporation 2-[(Methylsulfinyl)]-3-phenylindoles
IT1098266B (it) * 1977-08-29 1985-09-07 Scherico Ltd 2-sostituti-3-fenilindoli,procedimento per la loro preparazione e per il loro impiego come immunosoppresori
IL84796A (en) * 1986-12-17 1992-03-29 Merck Frosst Canada Inc Substituted n-benzyl-indoles and pharmaceutical compositions containing them
CA1338012C (en) * 1987-04-27 1996-01-30 John Michael Mccall Pharmaceutically active amines
US5268389A (en) * 1989-10-16 1993-12-07 Uniroyal Chemical Company, Inc. Thiocarboxylate ester compounds compositions containing the same
MX9203454A (es) * 1989-12-28 1992-08-01 Upjohn Co Compuestos anti sida diaromaticos substituidos.
WO1993005020A1 (en) * 1991-09-06 1993-03-18 Merck & Co., Inc. Indoles as inhibitors of hiv reverse transcriptase

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002536362A (ja) * 1999-02-05 2002-10-29 アストラゼネカ アクチボラグ 抗炎症剤としてのインドール誘導体
JP2009221205A (ja) * 2002-08-09 2009-10-01 Merck & Co Inc チロシンキナーゼ阻害薬
JP2009235072A (ja) * 2002-08-09 2009-10-15 Merck & Co Inc チロシンキナーゼ阻害薬
JP2007513950A (ja) * 2003-12-11 2007-05-31 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド カゼインキナーゼＩεの阻害剤としての置換１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ，３，２−ｃ，及び２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド及び関連類似物
JP2010504978A (ja) * 2006-09-29 2010-02-18 アイデニクス ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド Ｈｉｖ阻害剤としての鏡像異性的に純粋なホスホインドール
JP2011513234A (ja) * 2008-02-22 2011-04-28 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｇｐｒ１１９活性モジュレーターとしての化合物および組成物
JP2013525490A (ja) * 2010-05-06 2013-06-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ｆａａｈのモジュレータとして有用なアザインドール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP0686148A1 (en) 1995-12-13
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PL175788B1 (pl) 1999-02-26
FI953954L (fi) 1995-08-23
CN1119856A (zh) 1996-04-03

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