JPH08507289A

JPH08507289A - まだら皮膚色素沈着を減少するため若しくは皮膚の保護機能を増強するため又は皮膚細胞培地の調製のためのシマバ抽出物の使用及びこのようにして得られた組成物

Info

Publication number: JPH08507289A
Application number: JP6513875A
Authority: JP
Inventors: ボント，フレデリク; メーブック，アラン; デュマ，マール
Original assignee: エルヴェーエムアシュ・ルシャーシュ
Priority date: 1992-12-11
Filing date: 1993-12-10
Publication date: 1996-08-06
Also published as: WO1994013259A3; EP0797982A1; US5676949A; WO1994013259A2; FR2699081B1; FR2699081A1; EP0673237A1

Abstract

(57)【要約】シマバ抽出物を使用して化粧若しくは医薬及び特に外皮用組成物又は皮膚細胞培地を製造する。得られた組成物も開示される。シマバ抽出物は、顕著な皮膚色素脱失活性を有し、そして皮膚の保護機能、特にその水バリア機能を増強できるだけでなく、顕著なケラチノサイト分化活性も有する。

Description

【発明の詳細な説明】まだら皮膚色素沈着を減少するため若しくは皮膚の保護機能を増強するため又は皮膚細胞培地の調製のためのシマバ抽出物の使用及びこのようにして得られた組成物本発明は、とりわけ色素脱失活性及びケラチノサイト分化促進活性を有し、且つ特にまだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の減少、白斑の治療、皮膚の保護機能の増強又は毛の外観の向上を意図する化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物の製造、又は皮膚細胞培地の調製のためのシマバ（ｓｉｍａｂａ）抽出物の使用及びこのようにして得られた組成物に関する。より詳細には、本発明は、とりわけ色素脱失活性だけでなくケラチノサイト分化促進活性を有し、特にまだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の治療、白斑及び乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能、及び表皮細胞の凝集の回復、保持及び／又は増強、さもなければ毛質の向上を意図する化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物の製造、又は細胞若しくは組織培地の調製、とりわけ皮膚細胞、特にケラチノサイトの大量培養のためのシマバ抽出物の使用に関する。シマバ植物は、ニガキ科（Ｓｉｍａｒｏｕｂａｃｅａｅ）に属する植物である。シマバ植物には、シマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈｏｎ）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈｏｎ））、シマバカスピダタ（Ｓｐｒｕｃｅ）（Ｓｉｍａｂａｃｕｓｐｉｄａｔａ（Ｓｐｒｕｃｅ））、シマバモレティ（Ｓｉｍａｂａｍｏｒｅｔｉｉ）、シマバマルチフローラ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．）（Ｓｉｍａｂａｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．））及びシマバギヤネンシス（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．）（Ｓｉｍａｂａｇｕｙａｎｅｎｓｉｓ（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．））が含まれる。これらの植物は、類似の性質を有することが知られている（「ＰｈａｒｍａｃｏｐｅｅｓｔｒａｄｉｔｉｏｎｎｅｌｌｅｓｅｎＧｕｙａｎｅ」（「ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｓｉｎＧｕｉａｎａ」）、ＰｉｅｒｒｅＧＲＥＮＡＮＤ等、ＯＲＳＴＯＭ社発行、パリ、１９８７年、第４００〜４０１頁及び５０８〜５０９頁及び「ＡＭｏｄｅｒｎＨｅｒｂａｌ」、Ｍ．ＧＲＩＥＶＥ、Ｃ．Ｆ．ＬＥＹＥＬ編、ＰＥＮＧＵＩＮＢＯＯＫＳ、第１７８頁参照）。特にシマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈｏｎ）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））は、中央アメリカ、とりわけギアナの森林の木である。現地人は、この木の根を駆虫薬又は抗マラリア治療薬として使用している。また、現地人は、樹皮を、種々の原因の皮膚発疹の治療を意図した浴の調製のための煎剤として使用している。最後に、この木の種子は、ヘビに噛まれた場合の創傷への局所投与及び経口摂取の両方による治療薬として長年使用されてきた。この度、本発明者等は、シマバ抽出物がメラニン形成の抑制に関してメラノサイトに対して特に活性があることを見出し、そして下記するメラノサイト培養についての生体外試験によりこの活性を示すことができた。さらに、シマバ抽出物は、ケラチノサイト分化を促進するのにも特に活性があり、したがって、ケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療に使用できることも見出した。表皮においては、この分化は、特に細胞凝集の増加、核の損失及び細胞の角質化の増加によるケラチノサイトの角質細胞への転換の制御及び角質層を形成している角質細胞層の数の増加を生起し、これらの現象が一緒になって外部環境に対する皮膚の保護機能の増強及び水バリアの増強がなされ、それにより表皮を介して過剰の水が損失するのが防止される；毛嚢ては、この分化が、ケラチノサイトによるケラチン合成プロセスの制御を生起し、これらのタンパク質が毛幹の主要成分であり、その質が良好な毛の状態に必須である。さらに、本発明者等は、これらの抽出物を培地で培養すると、皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速及び向上できることを見出した。したがって、本発明の目的は、化粧又は医薬組成物、とりわけ良好な色素脱失能を有する外皮用組成物の新規な製剤を提供するに伴う新規な技術的課題を解決し、それにより前記組成物をまだらな皮膚色素沈着、特に肝斑の治療及び、白斑の治療においては、白斑に冒されている領域とそれを取り巻く領域との間のコントラストの減少に使用できるようにすることである。これに関して、肝斑は、一般的に色素過剰症に関連し、局部角化症を伴うことのある局所染色過剰を含む複合現象の結果である。本発明のさらに主要な目的は、ケラチノサイト分化促進活性を有し、且つ特にまだらな皮膚色素沈着、乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能を回復、保持及び／又は増強し、それにより特に表皮を介して過剰の水が損失するのを防止することにより保湿効果が得られ、魚鱗癬皮膚の治療及び乾癬性皮膚の治療に有利に使用でき、そして毛質を向上して毛をより魅力的にすることを意図する化粧又は医薬組成物、とりわけ外皮用組成物の新規な製剤の提供に伴う新規な技術的課題を解決することである。本発明のさらに主要な目的は、培養における皮膚細胞、とりわけケラチノサイトの分化を促進、加速及び向上することのできる溶液を提供するのに伴う新規な技術的課題を解決することである。本発明は、これらの技術的課題を、化粧又は外皮用組成物の調製又はとりわけ大量培養用皮膚細胞培地の調製に工業的規模で使用することのできる満足できる方法によりはじめて解決する。即ち、第一の特徴によれば、本発明は、とりわけ色素脱失活性だけでなくケラチノサイト分化促進活性を有し、特にまだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の治療、白斑及び乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能、及び表皮細胞の凝集の回復、保持及び／又は増強、さもなければ毛質の向上を意図する化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物の製造、又は細胞若しくは組織培地の調製、とりわけ皮膚細胞、特にケラチノサイトの大量培養のためのシマバ抽出物の使用に関する。特定の特徴によれば、前記抽出物は、シマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈｏｎ）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈｏｎ））、シマバカスピダタ（Ｓｐｒｕｃｅ）（Ｓｉｍａｂａｃｕｓｐｉｄａｔａ（Ｓｐｒｕｃｅ）、シマバモレティ（Ｓｉｍａｂａｍｏｒｅｔｉｉ）、シマバマルチフローラ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．）（Ｓｉｍａｂａｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．））又はシマバギヤネンシス（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．）（Ｓｉｍａｂａｇｕｙａｎｅｎｓｉｓ（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．）、とりわけ前記植物の幹、茎又は根の皮から得られる。別の特定の特徴によれば、前記抽出物は、水、アルコール、好ましくはメタノール若しくはエタノール等の低級アルコール、グリコール、特にプロピレングリコール、又はいずれかの割合の水−アルコール混合物等の少なくとも一種の極性溶媒による抽出により得られる抽出物である。別の特定の特徴によれば、前記抽出物は、乾燥抽出物として組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは０．１〜０．５重量％の濃度で組成物に存在する。別の特定の特徴によれば、前記組成物は、さらにコウジ酸及びその塩又はエステル類、カフェー酸及びその塩又はエステル、ヒドロキノン及びその誘導体、クワ抽出物、トレチノイン、ビタミンＡ又はその誘導体若しくはエステル、カロチノイド、とりわけβ−カロチン、ビタミンＣ、コルチコイド、グルタチオン、システイン並びにパラヒドロキシ桂皮酸又はその塩若しくはエステルからなる群から選択され、前記物質の塩、エステル及び誘導体が化粧品学的又は薬学的に許容されるものから選択されるる活性剤を含有する。さらに別の特徴によれば、前記組成物は、さらにヒアルロン酸等の少なくとも一種の保湿剤を含有している。別の特定の特徴によれば、前記クワ抽出物が、組成物の総重量に対して、０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは、０．１〜０．８重量％で存在する。さらに別の特定の特徴によれば、前記コウジ酸又はその塩若しくはエステルが、組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜２重量％で存在する。別の特定の特徴によれば、前記シマバ抽出物は、それ自体又は組成物に存在する少なくとも一種の他の活性物質と組み合わせて水和脂質ラメラ相又はリポソームに少なくとも部分的に取り込まれている。前記シマバ抽出物を少なくとも部分的に含有しているリポソームは、公知の活性物質のリポソームへの取り込み方法の一つにより調製できる。本発明に係る好ましい一実施態様では、使用されるプロセスには、例えば、ＵＳ−Ａ−４５０８７０３に記載の方法により脂質相の成分の微粒化を行い水溶液に容易に分散してリポソームを形成できる脂質粉末を得ることを可能とする工程が含まれる。得られたリポソーム懸濁液は、超音波又は大量生産の場合にはＵＳ−Ａ−４６２１０２３に記載されている方法により加圧下で均質化できる。上記シマバ抽出物は、リポソームの脂質相又はリポソームの水相に、特に上記した方法を用いることにより組み込むことができる。リポソームの脂質相への取り込みの場合には、下記の方法が使用できる。シマバ抽出物と脂質相の成分を、微粒化の前に、大豆レシチン等の少なくとも一種の両親媒性脂質及び任意にステロール、特にコレステロール又はβ−シトステロール等の親油性疎水性化合物を含有する有機溶液に溶解する。この溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール又はそれらの混合物から選択するのが好ましい。有機溶液は、α−トコフェノール等の抗酸化剤を含有するのが有利である。得られた脂質粉末を、適当な水性媒体、例えば、ＰＢＳ溶液、グルコース溶液又は塩化ナトリウム溶液に分散してリポソーム懸濁液を得る。有利な一実施態様及びとりわけリポソーム組成物の場合においては、得られた組成物を均質化した後、もし適当であれば、リポソーム組成物を、ビニル系ポリマーゲル等のゲル、特にＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９４０の商品名で販売されているゲルと混合することによりゲル化する。このゲル化法は、ＵＳ−Ａ−４５０８７０３、特にその実施例にも記載されている。本発明の有利な一実施態様では、前記シマバ抽出物の濃度は、前記リポソームの脂質相の０．００１〜３０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％である。第二の特徴によれば、本発明は、さらに、とりわけ色素脱失活性だけでなくケラチノサイト分化促進活性を有し、且つ特にまだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の治療、白斑及び乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能を回復、保持及び／又は増強し、それにより表皮を介して過剰の水が損失するのを防止することにより保湿効果を得、したがって、とりわけ魚鱗癬皮膚及び乾癬性皮膚を含む乾燥度とは無関係に乾燥皮膚の治療に使用することができ、そして毛質を向上して毛をより魅力的にすることを意図する好ましくは局所施用するための化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物であって、前記組成物が、シマバ抽出物を化粧品学的又は薬学的に効果的な量、とりわけ皮膚科学的に効果的な量を含んでなることを特徴とする好ましくは局所施用のための化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物に関する。化粧又は医薬組成物、とりわけ外皮用組成物の他の特定の特徴は、使用についての種々の特定の特徴に関する前記説明から明白であり、またとりわけ以下の実施例に示されている本発明の完全な説明からも当業者には明らかである。任意に少なくとも部分的に水和化脂質ラメラ相又はリポソームに取り込んだ形態でもよいシマバ抽出物を含有する上記した本発明の組成物は、化粧品又は皮膚科学に使用できる種々の形態で提供できる。例えば、これらの組成物は、ゲル、クリーム、ミルク又はローションであることができる。これらの組成物の効果は、皮膚又は頭皮の処置すべき領域に施用したときに、分化の効果及び利点に関連して上記で説明したように、ケラチノサイト分化を制御し、それによりとりわけ角質層において良質の表皮の形成及び回復を促進すること、表皮を保護する皮膚のバリア機能、特に水バリア機能を増強すること、並びに毛をより魅力的にすることである。即ち、特定の一実施態様では、本発明の化粧又は外皮用組成物は、とりわけ過剰の水分が表皮を介して損失するのを防止することによる保湿能を有し、乾燥皮膚、とりわけ魚鱗癖皮膚の治療に使用することができる。別の特定の実施態様では、本発明の化粧又は外皮用組成物により、核の損失及び細胞の角質化を伴う角質細胞への転換中のケラチノサイトの正常な分化を回復することができる。したがって、この組成物は、乾癬皮膚の治療に用いることができる。これに関連して、シマバ抽出物は、通常化粧品学的又は皮膚科学的に許容される賦形剤に含有される。また、シマバ抽出物は、第一の特徴に関して上記したように、水和化脂質ラメラ相又はリポソームに含有せしめることもできる。第三の特徴によれば、本発明は、さらに皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速及び向上させることのできるとりわけ皮膚細胞のための細胞又は組織培地であって、前記培地が、前記分化を達成するのに効果的な量のシマバ抽出物を含んでなることを特徴とする細胞又は組織培地に関する。第四の特徴によれば、本発明は、さらに人工皮膚の製造又は再構成皮膚のモデルの調製用皮膚細胞の大量培養にとりわけ関連して皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速又は向上させる方法であって、使用する培地が、前記で定義した培地又は以下の説明全体で定義される培地であることを特徴とする皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速又は向上させる方法に関する。本発明のいわゆる細胞分化法は、特に工業的に非常に重要である。その例としては、以下のものが挙げられる： ─バイオリアクターにおけるケラチノサイトの大量培養処理による生化学的媒介体の製造； ─皮膚移植片を製造するための人工皮膚の調製であって、本発明の方法は、人工皮膚の調製において時間が節約できるので、大やけどの際の自己増殖の場合に特に有利である。特に、ケラチノサイト分化の加速及び向上は、良質の角質層のより迅速な形成を生起する； ─特に局所治療又はとりわけ全身（トランスダーマル）治療を意図するときには、例えば、局所施用される物質又は組成物の皮膚浸透性又は毒性評価を意図する再構成皮膚を含んでなる皮膚モデルの製造。特定の一変更態様では、この培養法は、一般的に、ヒトケラチノサイトの成長用培地であって、ＤＭＥＭ栄養基本培地（Ｇｉｂｃｏ（登録商標））、表皮成長因子（ＥＧＦ）、ウシ胎児血清１０％、イソプロテレノール及び／又はフォルスコリン並びにヒドロコルチゾンを含んでなる前記培地を調製することを含んでなる。また、この培地が前記又は以下で記載のようなシマバ抽出物を、一般的に濃度０．０１〜０．５重量％で含有するものも本発明の範囲内である。この発明の方法では、皮膚細胞の大量培養は、上記の培地を用いて、中空繊維、ミクロビーズ又は微小孔マトリックス等の支持体にケラチノサイトを固定化するようにしてケラチノサイトを接種することにより製造する。バイオマスがかなりの割合を占めるときであっても成長及び分化に十分な供給が確保されるように培地を潅流することができる。本発明の培地は、人工皮膚の製造又は再構成皮膚のモデルの調製用皮膚細胞、特にケラチノサイトの大量培養に有利に使用できる。第五の特徴によれば、本発明は、さらに特に肝斑及び他のまだらな皮膚色素沈着を含む皮膚色素過剰症の化粧品学的又は皮膚科学的治療方法であって、シマバ抽出物を、少なくとも治療すべきまだらの皮膚色素沈着に、前記皮膚色素沈着を減少させるのに効果的な量施用することを特徴とする皮膚色素過剰症の化粧品学的又は皮膚科学的治療方法をも含む。有利なことに、この抽出物は、植物シマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））、とりわけその皮から得られる。具体的抽出物は前記した通りである。別の実施態様では、本発明は、さらに白斑の化粧品学的又は皮膚科学的治療方法であって、シマバ抽出物を、少なくとも白斑により色素脱失した領域に隣接した皮膚の色素沈着した領域に、前記色素沈着を減少させるのに効果的な量施用することにより、白斑に冒されている領域とそれを取り巻く領域との間のコントラストを減少し、患者の美観を向上することを特徴とする白斑の化粧品学的又は皮膚科学的治療方法に関する。上記特徴の一つ又は他のものについて、抽出物は、乾燥抽出物として組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは０．１〜０．５重量％の濃度でシマバ抽出物を含有する組成物の形態で適用することができる。培地における使用の場合には、特定の一変更態様では、シマバ抽出物を最終培地の総重量に対して０．０１〜０．５重量％使用できる。さらに、特に有利な一実施態様では、補足有効成分、特にヒアルロン酸等の保湿剤を、化粧又は外皮用組成物に導入することができる。また、もし組成物が化粧用組成物であるならば、上記シマバ抽出物を化粧品学的に許容される賦形剤に配合するのが有利であることも本発明の範囲内である。また、もしこの組成物が医薬組成物、とりわけ外皮用組成物であるならば、上記シマバ抽出物を、薬学的に許容される賦形剤、とりわけ皮膚科学的に許容される賦形剤に配合できる。このような賦形剤は、当業者に周知であり、また以下の幾つかの組成物例の記載にも準じる。特定の一変更態様では、化粧組成物又は医薬組成物の賦形剤は、少なくとも部分的に極めて小さな寸法、特に０．０５μｍ〜１００μｍのオーダーの固体粒子からなり、そして活性物質としてのシマバ抽出物が、フランス特許出願ＦＲ−Ａ −２６８５６３５に記載されているように、前記粒子の表面上に少なくとも部分的に分布している。本発明の他の目的、特徴及び利点は、以下の本発明の幾つかの実施例に言及している説明から明白であろう。これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。実施例を含む本明細書の記載において、％は、特記のない限りは重量基準である。本発明例１シマバ皮の水抽出物ギアナ産の木シマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））の根皮の抽出物を、具体的には還流下で数時間水でソックスレー型抽出する。溶媒／皮比は、一般的に重量比で１０／１である。抽出後、この抽出物を、一般的に濃縮して化粧又は医薬に使用する。得られた濃抽出物を、生成物Ｉ１と称する。当業者により容易に理解できるように、溶媒（この場合水）の除去を、減圧蒸発又は凍結乾燥により、乾燥抽出物が得られるまで継続できることは勿論である。本発明例２ギアナ産の木シマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））の根皮１００ｇを、メタノール１リットルでソックスレー法により還流下で数時間抽出する。抽出後、メタノール抽出物を濃縮して、微量のメタノールを含有する生成物（生成物１２と称する）を得る。実施例３本発明による抽出物の色素脱失活性の実証本発明による抽出物の色素脱失活性を、ＡＴＣＣから入手した基準ＣＣＬ５３．１クローンＭ−３を担持しているＣｌｏｕｄｍａｎＳ９１系メラニン細胞の培養について、異なる非細胞障害濃度で測定する。各抽出物濃度を、３個の培養皿について試験する。培養皿は、１皿当たり２００，０００Ｓ９１細胞をウシ胎児血清２％（ｖ／ｖ）とマイトマイシンＣ０．０８μｇ／ｍｌとを含有する完全ＥＭＥＭからなる培地に導入することにより調製する。湿り雰囲気下３７℃で２４時間インキュベーションした後、培地を、試験生成物を含有するがマイトマイシンＣを含有しない同一培地で置き換える。培地交換後５日間インキュベーションした後、メラニン細胞をＣｏｕｎｔｅｒＣｏｕｌｔｅｒ（登録商標）等の計数装置でカウント、そして４０５ｎｍでの吸光度を測定後、この値を標準曲線（ＳＩＧＭＡ社製合成メラニンを用いて作成したもので既知量のメラニンと４０５ｎｍでの吸光度との間に直線関係がある）によりメラニンの量に換算して細胞のメラニン含量を求める。次に、メラニン量を１０⁶メラニン細胞に換算する。並行して、インキュベーション開始２４時間後に導入する交換培地が本発明による試験生成物を含有しない以外は同じ細胞系を用いて同じ培養条件下で、メラニン細胞の対照培養を３皿に調製した。使用した３皿についての各抽出濃度の平均を算出することにより得た結果を、実施例１及び２の生成物１１及び１２ごとに表Ｉ及びＩＩに示す。結果の有意性を、統計的スチューデントのｔ試験（水準０．０５）により生成物処理培養と未処理対照培養とを比較することにより求める。表Ｉから、生成物Ｉ１が、極めて低い投与量１μｇ／ｍｌでさえ対照に対して少なくとも１９％の色素脱失活性を生じ、この活性が投与量１０μｇ／ｍｌで５４％まで増加することが分かる。表ＩＩについても、生成物Ｉ２が、低投与量２．８μｇ／ｍｌで少なくとも２４３％の色素脱失活性を生じることが分かる。即ち、生成物Ｉ１及びＩ２はかなりの色素脱失活性を有している。さらに、生成物Ｉ１及びＩ２の活性は、最初の試験投与量０．１μｇ／ｍｌから顕著である。実施例４シマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）ケラチノサイト分化活性試験本実験は、乳房形成手術中の２０歳の女性から採取した皮膚試料を用いて行う。日数Ｄ＝−２に、マルチウエル培養プレートの１２ウエルに、当業者に周知の通常のケラチノサイト培地に本試料から分離したケラチノサイトを添加したものをケラチノサイト３００，０００個／ウエル接種する。有利なことに、この培地は、２ｍＭＬ−グルタミン、１０％ウシ胎児血清、コレラトキシン、ヒドロコーチゾン及びＥＧＦを添加したＭ１９９培地で構成できる。日数Ｄ＝１、Ｄ＝５、Ｄ＝８及びＤ＝１１に、培地を、未処理ウエルである１２ウエルのうちの６ウエルにおいては同一培地で交換し；処理対照ウエルである残りの６ウエルにおいては、培地を、同一培地であるが実施例２で得たシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物、即ち、生成物１２、２．５μ ｇ／ｍｌを溶解した培地で交換し；これらのウエルを、例えば０．２２μｍフィルターで滅菌濾過する。日数Ｄ＝１２に、細胞をカウントし、細胞構造体を酢酸ウラニルで固定及び標識後エポキシ樹脂に含ませる。極薄切片を、得られた各樹脂ブロックから、例えば、ミクロトームとして知られている装置を用いて切断して得て、この切片を透過型電子顕微鏡で観察する。次に、一方では対照培養の６切片、他方ではシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物で処理した６培養切片を観察する。本発明のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物、例えは実施例２で得た抽出物１２で処理した細胞は、対照よりも細胞分化が著しく大きい。即ち： ─細胞層５〜１０層であるのに対して、対照は平均３〜６細胞層である； ─処理培養の上層は、長くて十分に形成された角質細胞を有するが細胞間隙がほとんどない規則性角質化を示すのに対して、対照培養の上層は、一般的に非分化角質細胞を有し、層形成が不均一である； ─処理培養の中間層のデスモゾームは大きく且つ十分に分化しているのに対して、対照培養のデスモゾームは初発分化の段階でしかない； ─また、処理培養の上層は、対照培養の同じ上層で観察されるよりもケラチン密度がはるかに大きい。本発明によるシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物を用いて得られた細胞分化に関するこれらの優れた結果から、シマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物を化粧又は医薬組成物、とりわけ外皮用組成物及び特に以下の組成物への適用の検討が可能となる： ─十分に分化した表皮の形成を促進する、即ち、快いきめと感触を有する「美しい」皮膚とする組成物； ─とりわけ老化で生じる表皮分化障害に抗する組成物； ─皮膚のバリアを増強し、したがって、一方では、例えば、アレルゲン又は界面活性剤による外部からの攻撃から皮膚を保護し、他方では、表皮を介して過剰の水が損失するのを抑制する組成物； ─とりわけ、毛の基部から分化する濾胞ケラチノサイトの活性に由来して毛幹におけるケラチンの質を向上することにより毛の質を向上させるための組成物。また、これらの抽出物を細胞培地、特にケラチノサイトの大量培養を意図する細胞培地、又はケラチノサイト培養の速度及び／又は構造品質に有利に作用するケラチノサイト培養の処理を意図する組成物（特に、移植用人工皮膚若しくはいわゆる代替皮膚（特にやけどについて）の製造又は種々の試験物質の毒性若しくは皮膚浸透を評価することを意図するモデルの調製を意図するとき）の調製に適用することを検討することもできる。シマバ抽出物を用いた本発明による化粧又は医薬組成物、とりわけ本発明による皮膚用組成物の種々の例を、以下に示す。実施例５化粧又は皮膚用色素脱失ゲル状組成物 ─実施例１のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）皮の凍結乾燥水抽出物・・・・・・・・・・・・・０．３ｇ ─プロピレングリコール・・・・・・・・４ｇ ─エタノール・・・・・・・・・・・・・３ｇ ─２％Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０（登録商標） ─ゲル＋防腐剤・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量このゲルを、色素脱失すべき皮膚の領域に１日２回６週間局部施用する。実施例６リポソームにシマバ抽出物を含有する化粧又は皮膚用ゲル組成物実施例２の生成物１２０．３ｇをジクロロメタン／メタノール８／２（ｖ／ｖ）混合物５０ｍｌに溶解し、それに大豆レシチン９ｇとコレステロール１ｇを添加する。得られた溶液は、周知の回転蒸発法により処理してリポソーム懸濁液とすることができる。この方法は、溶媒を蒸発させることによりロータリーエバポレータの丸底フラスコに脂質層を付着させた後、水又は当業者に周知の防腐剤を含有する適当な水溶液を添加して、水性リポソーム懸濁液１００ｇを得ることからなる。この懸濁液は、超音波により出力１５０Ｗ、４℃、１０分間で均質化できる。その後、得られた均質化リポソーム懸濁液を、トリエタノールアミンで中和した２％Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０（登録商標）ゲルを等重量添加することによりゲル化できる。これにより、少なくとも部分的にリポソームの脂質二層に組み込まれた生成物Ｉ２０．１５重量％（組成物の総重量基準）を含有するゲル化組成物が得られる。この組成物は、例えば、１日１回４週間局部施用して肝斑を減少させる。実施例７色素脱失ゲル ─実施例１のシアバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））根皮の水抽出物・・・・・・０．２ ─クワ抽出物・・・・・・・・・・・・・０．３５ ─アスコルビン酸・・・・・・・・・・・０．６ ─Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０（登録商標）・２．０ ─水＋防腐剤・・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量このゲルを、斑に局所施用する。実施例８皮膚を軽減感するための漂白クリーム ─実施例２のシマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））根皮のメタノール抽出物・・・・・・・・・・・０．３ ─Ｈｅｌｉｏｃａｒｏｔｔｅ（登録商標）・・・・・・・・・・・１．５ ─鉱油・・・・・・・・・・・・・・・・４．０ ─コウジ酸・・・・・・・・・・・・・・０．５ ─ステアリン酸グリセリル・・・・・・・４．０ ─ＰＥＧ３０ステアリン酸グリセリル・・３ ─水＋防腐剤・・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量Ｈｅｌｉｏｃａｒｏｔｔｅ（登録商標）は、β−カロチンを０．０５％含有する油状物である。これは、フランス国ＣｏｕｒｂｅｖｏｉｅにあるＢＥＲＴＩＮ社から市販されている。このクリームを、４週間治療コースにおいて１日２回局所適用する。実施例９皮膚用色素脱失ゲル ─シマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））根皮のエタノール抽出物・・・・・・・０．４５ ─レチノイン酸・・・・・・・・・・・・０．０２ ─アルコール・・・・・・・・・・・・・３０．０ ─Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０（登録商標）・２．５ ─水＋防腐剤・・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量上記エタノール抽出物は、メタノールに代えてエタノールを使用した以外は実施例２に記載の方法で得た。このゲルを、暗領域に１日２回３週間施用する。実施例１０皮膚を明化するための乳液 ─実施例１に記載の抽出法により調製したシマバギヤネンシス（ＡｕｂｌＥｎｇｌ．）（Ｓｉｍａｂａｇｕｙａｎｅｎｓｉｓ（Ａｕｂｌ．Ｅｎｇ１．））根皮の水抽出物・・・・・・・・・・・・・・１．５ ─ヒドロキノン・・・・・・・・・・・・１．５ ─Ｈｅｌｉｏｃａｒｏｔｔｅ（登録商標）・・・・・・・・・・・２ ─麦芽油・・・・・・・・・・・・・・・３ ─トコフェノールリノレート・・・・・・０．５ ─グリセロール・・・・・・・・・・・・２ ─Ｃａｒｂｏｐｏｌ・・・・・・・・・・０．５ ─ステアリン酸グリセリル・・・・・・・２．０ ─ＰＥＧ３０ステアリン酸グリセリル・・３．０ ─香料＋可溶化剤・・・・・・・・・・・０．１５ ─水＋防腐剤・・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量この乳液を、２〜３週間治療コースにおいて１日１回シャワーを浴びた後に治療すべき体の部分に施用する。このクリームは、４週間治療コースにおいて１日２回局所施用する。実施例１１表皮水バリアを回復するための皮膚用組成物 ─実施例１のシマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈ．）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈ．））根皮水抽出物・・・・０．５ｇ ─ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０（登録商標）・・・・・・・・・・・１ｇ ─Ｃａｒｂｏｍｅｒ９８０（登録商標）・０．２ｇ ─トリエタノールアミン・・・・・・・・０．１８ｇ ─ステアレートのＰＥＧ６〜３０・・・・７ｇ ─セチルアルコール・・・・・・・・・・２ｇ ─植物油・・・・・・・・・・・・・・・２５ｇ ─香料添加賦形剤・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量成分を通常の方法で混合して治療用乳剤を得る。これを、朝晩治療領域に穏やかにマッサージ施用する。この乳剤を、デイクリーム及び／又はナイトクリームとして使用する。実施例１２乾癬皮膚治療のための外皮用組成物 ─実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）メタノール抽出物・・・・・・・・・・０．３ｇ ─２％Ｃａｒｂｏｐｏｌ９８０（登録商標）ゲル・・・・・・・・・・・・・・・・３５ｇ ─香料添加水性賦形剤・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量シマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏ）抽出物を水性賦形剤に導入して分散後、Ｃａｒｂｏｐｏｌゲルを添加してゲル化組成物を得る。この組成物を損傷部に６週間局所施用する。実施例１３表皮の十分な水分補給状態を維持するための化粧用組成物 ─実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）メタノール抽出物・・・・・・・・・・０．１８ｇ ─α−ビスアボロール・・・・・・・・・０．１ｇ ─ヒアルロン酸・・・・・・・・・・・・１ｇ ─尿素・・・・・・・・・・・・・・・・３ｇ ─化粧品学的に許容されるボディミルク状賦形剤・・・・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量処置すべき領域、特に脱毛後の脚に適用する。この組成物により、表皮細胞間の凝集を向上させることにより表皮の水バリア機能を増強することが可能となる。したがって、皮膚が十分な水分補給状態を保持することができる。実施例１４表皮の角質層の剥離を再平衡化するためのリポソーム化粧用組成物 ─実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物・・・・・・・・・・・・・・・０．１ｇ ─大豆レシチン・・・・・・・・・・・・２ｇ ─β−シトステロール０．２ｇ ─水中油型乳剤・・・・・・・・・・・・全量１００ｇとするに必要な量第一工程では、実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）メタノール抽出物をリポソームの脂質相にカプセル化した水性リポソーム懸濁液を調製する。これは、以下の方法により行われる。実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）メタノール抽出物０．１ｇと、大豆レシチン２ｇと、βシトステロール０．２ｇとを、ジクロロメタンとメタノールの４：１混合物５０ｍｌに溶解する。この溶液を、４５℃に加熱した回転式丸底フラスコで減圧下（水銀柱約２００ｍｍ）で蒸発させる。得られた脂質フィルムを、リン酸一カリウム０．２ｇ／リットルとリン酸二ナトリウム１．４４ｇ／リットルとを含有する水溶液２５ｍｌとを１時間振とうしながら混合した。これにより、シマバ抽出物をカプセル化したリポソーム懸濁液約２５ｍｌが得られる。この懸濁液を、次に超音波で均質化する（１５分間、１５０Ｗ、４℃）。第２工程で、得られたリポソーム懸濁液を、常法で乳化賦形剤に配合して本発明のクリームを得る。皮膚が荒れてうろこ状に剥離する場合に、このクリームを毎日顔に施用する。この組成物により、角質層の凝集が高まり、死滅細胞の解離が正常化する。実施例１５乾燥皮膚の予防処置のためのシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）抽出物含有化粧用組成物 ─実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）メタノール抽出物・・・・・・・・・・０．５ｇ ─水中油型クリーム乳剤賦形剤・・・・・全量１００ｇとするに必要な量実施例２のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）メタノール抽出物を常法でクリーム乳剤賦形剤に配合して、本発明のクリームを得る。このクリームは、処置しようとしている体の部分に毎日施用できる。実施例１６魚鱗癬状皮膚治療用シマバ抽出物含有化粧組成物 ─グリセロール・・・・・・・・・・・・３ｇ ─ヒアルロン酸・・・・・・・・・・・・１ｇ ─実施例１のシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）水抽出物・・・・・・・・・・・・・・０．２ｇ ─水中油型クリーム乳剤賦形剤・・・・・全量１００ｇとするに必要な量実施例１で得られたシマバセドロン（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ）水抽出物と、グリセロールと、ヒアルロン酸とを、常法でクリーム乳剤賦形剤に配合して、本発明のクリームを得る。このクリームを、皮膚の所望の領域に、角質層の規則性蘇生により非常にすべすべした皮膚が得られるまで毎日施用する。実施例１７培地の調製及び皮膚細胞の大量培養のためのこの培地の使用培地の調製と皮膚細胞の大量培養のためのこの培地の使用については、当業者は、とりわけＰｈｉｌｉｐＣ．Ｆａｍｉｌｌｅｔｔｉ等、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第６巻、１９８８年１月、第４１〜４４頁に記載の論文及びそこに引用されている文献、特にＡｒａｔｈｏｏｎ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８６）、２３２、第１３９０頁〜並びにＫｕＫ．等、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｉｏｅｎｇ．（１９８０）、２３、第７９頁〜の論文を参照できる。即ち、ＤＭＥＭ栄養基本培地（Ｇｉｂｃｏ（登録商標））、ＥＧＦ、ウシ胎児血清１０％イソプロテレノール及び／又はフォルスコリン並びにヒドロコルチゾンを含んでなるヒトケラチノサイトの成長に最適な培地を調製する。この培地は、本発明によるシマバ抽出物を、好ましくは最終培地の総重量に対して０．０１〜０．５重量％の濃度で含む。皮膚細胞を主成分とする培養は、上記培地を用いて、中空繊維、ミクロビーズ又は微小孔マトリックス等の支持体にケラチノサイトを固定化するようにしてケラチノサイトを接種することにより製造される。ＳｙｌｖｉｅＧＵＩＣＨＡＲＤ−ＢＡＬＥＳＴＲＩＮＩ、Ｂｉｏｆｕｔｕｒ、補遺Ｎｏ．５６、１９８７年４月、第２〜１４頁に記載されている種類の潅流系における培地の潅流により、バイオマスがかなりの割合を占めるときであっても、成長及び分化に十分な供給が確保される。培養が終了したとき、ケラチノサイトにより分泌された物質を回収する。これらには、表皮又は頭皮への局所施用のための化粧又は医薬用組成物の製剤用原料である脂質が主に含有されている。本発明の生成物により、再構成皮膚培養、特にコラーゲン支持体等の適当な支持体（必要に応じて線維芽細胞を含有する）、例えば、ＬａＲｅｃｈｅｒｃｈｅ（１９８７）、Ｎｏ．１８５、第１４９〜１５９頁及びＢｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．（１９８６）、１１４、第９１〜１０１頁に記載のもの又は切除した真皮からなる支持体上で培養したケラチノサイト又は他の表皮細胞の培養を処理することが可能となる。本発明による組成物を使用することにより、より迅速でより完全な表皮形成が得られるであろう。これにより、医師が、例えば、大やけどの場合に一種の自己移植用生物学的修正材である再構成皮膚をより迅速に提供することが可能となろう。また、本発明により、浸透又は許容試験を実施するために良質の再構成皮膚を工業的且つ競争的に製造することも可能であろう。本発明は、記載の手段と技術的に等価の構成手段だけでなくそれらの組み合わせも含むことは勿論である。また、本発明は、本発明の記載全体を基準として現在の技術に対して新規であると思われるいずれの特徴をも含む。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年１月２６日【補正内容】請求の範囲１．色素脱失活性だけでなくケラチノサイト分化促進活性を有し、まだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の治療、白斑及び乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能、及び表皮細胞の凝集の回復、保持及び／又は増強、さもなければ毛質の向上を意図する化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物の製造、又は細胞若しくは組織培地の調製、とりわけ皮膚細胞、特にケラチノサイトの大量培養のためのシマバ抽出物の使用。２．前記抽出物がシマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈｏｎ）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈｏｎ））、シマバカスピダタ（Ｓｐｒｕｃｅ）（Ｓｉｍａｂａｃｕｓｐｉｄａｔａ（Ｓｐｒｕｃｅ））、シマバモレティ（Ｓｉｍａｂａｍｏｒｅｔｉｉ）、シマバマルチフローラ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．）（Ｓｉｍａｂａｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．））又はシマバシヤネンシス（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．）（Ｓｉｍａｂａｇｕｙａｎｅｎｓｉｓ（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．））、とりわけ前記植物の幹、茎又は根の皮から得られることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の使用。３．前記抽出物が、水、アルコール、好ましくはメタノール若しくはエタノール等の低級アルコール、グリコール、特にプロピレン、又はいずれかの割合の水 −アルコール混合物等の少なくとも一種の極性溶媒による抽出により得られる抽出物であることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項に記載の使用。４．前記抽出物が、乾燥抽出物として組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは０．１〜０５重量％の濃度で組成物に存在することを特徴とする請求の範囲第１〜第３項の何れか一項に記載の使用。５．前記組成物が、さらにコウジ酸及びその塩又はエステル類、カフェー酸及びその塩又はエステル、ヒドロキノン及びその誘導体、クワ抽出物、トレチノイン、ビタミンＡ又はその誘導体若しくはエステル、カロチノイド、

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＪＰ，ＵＳ (72)発明者デュマ，マールフランス国コロンブス、リュ・ドゥ・リンデュストリエ 54

Claims

【特許請求の範囲】１．とりわけ色素脱失活性だけでなくケラチノサイト分化促進活性を有し、特にまだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の治療、白斑及び乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能、及び表皮細胞の凝集の回復、保持及び／又は増強、さもなければ毛質の向上を意図する化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物の製造、又は細胞若しくは組織培地の調製、とりわけ皮膚細胞、特にケラチノサイトの大量培養のためのシマバ抽出物の使用。２．前記抽出物がシマバセドロン（Ｐｌａｎｃｈｏｎ）（Ｓｉｍａｂａｃｅｄｒｏｎ（Ｐｌａｎｃｈｏｎ））、シマバカスピダタ（Ｓｐｒｕｃｅ）（Ｓｉｍａｂａｃｕｓｐｉｄａｔａ（Ｓｐｒｕｃｅ））、シマバモレティ（Ｓｉｍａｂａｍｏｒｅｔｉｉ）、シマバマルチフローラ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．）（Ｓｉｍａｂａｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ（Ａｄｒ．Ｊｕｓｓ．））又はシマバギヤネンシス（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．）（Ｓｉｍａｂａｇｕｙａｎｅｎｓｉｓ（ＡｕｂｌｅｔＥｎｇｌ．））、とりわけ前記植物の幹、茎又は根の皮から得られることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の使用。３．前記抽出物が、水、アルコール、好ましくはメタノール若しくはエタノール等の低級アルコール、グリコール、特にプロピレン、又はいずれかの割合の水 −アルコール混合物等の少なくとも一種の極性溶媒による抽出により得られる抽出物であることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項に記載の使用。４．前記抽出物が、乾燥抽出物として組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは０．１〜０．５重量％の濃度で組成物に存在することを特徴とする請求の範囲第１〜第３項の何れか一項に記載の使用。５．前記組成物が、さらにコウジ酸及びその塩又はエステル類、カフェー酸及びその塩又はエステル、ヒドロキノン及びその誘導体、クワ抽出物、トレチノイン、ビタミンＡ又はその誘導体若しくはエステル、カロチノイド、とりわけβ−カロチン、ビタミンＣ、コルチコイド、グルタチオン、システイン並びにパラヒドロキシ桂皮酸又はその塩若しくはエステルからなる群から選択され、前記物質の塩、エステル及び誘導体が化粧品学的又は薬学的に許容されるものから選択されるる活性剤を含有していることを特徴とする請求の範囲第１〜第４項の何れか一項に記載の使用。６．前記組成物が、さらにヒアルロン酸等の少なくとも一種の保湿剤を含有している請求の範囲第１〜第５項の何れか一項に記載の使用。７．前記クワ抽出物が、組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは０．１〜０．８重量％で存在することを特徴とする請求の範囲第５項又は第６項に記載の使用。８．前記コウジ酸又はその塩若しくはエステルが、組成物の総重量に対して０．００１〜５重量％、好ましくは０．０１〜２重量％で存在することを特徴とする請求の範囲第５項又は第６項に記載の使用。９．前記シマバ抽出物が、それ自体又は組成物に存在する少なくとも一種の他の活性物質と組み合わせて水和脂質ラメラ相又はリポソームに少なくとも部分的に取り込まれていることを特徴とする請求の範囲第１〜第８項の何れか一項に記載の使用。１０．前記シマバ抽出物の濃度が、前記リポソームの脂質相の０．００１〜３０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％であることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の使用。１１．とりわけ色素脱失活性だけでなくケラチノサイト分化促進活性を有し、且つ特にまだらな皮膚色素沈着、とりわけ肝斑の治療、白斑及び乾癬等のケラチノサイト分化疾患を伴う皮膚疾患の治療、皮膚の保護機能、とりわけ水バリア機能を回復、保持及び／又は増強し、それにより表皮を介して過剰の水が損失するのを防止することにより保湿効果を得、したがって、とりわけ魚鱗癬皮膚及び乾癬性皮膚を含む乾燥度とは無関係に乾燥皮膚の治療に使用することができ、そして毛質を向上して毛をより魅力的にすることを意図する好ましくは局所施用するための化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物であって、前記組成物が、任意に化粧品学的又は皮膚科学的に許容される賦形剤、とりわけ皮膚化学的に許容されるに含有されたシマバ抽出物を化粧品学的又は薬学的に効果的な量、とりわけ皮膚科学的に効果的な量含んでなることを特徴とする化粧又は医薬用組成物、とりわけ外皮用組成物。１２．前記賦形剤が少なくとも部分的に極めて小さな寸法、特に０．０５μｍ〜１００μｍのオーダーの固体粒子からなること、及び活性物質としてのシマバ抽出物が前記粒子の表面上に少なくとも部分的に分布していることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載の化粧用組成物。１３．請求の範囲第２〜第９項の何れか一項と同様に定義されることを特徴とする請求の範囲第１１項又は第１２項に記載の組成物。１４．皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速及び向上させることのできるとりわけ前記皮膚細胞のための培養細胞又は組織培地であって、前記培地が、前記分化を達成するのに効果的な量のシマバ抽出物を含んでなることを特徴とする細胞又は組織培地。１５．シマバ抽出物を最終培地の総重量に対して０．０１〜０．５重量％含んでなる請求の範囲第１４項に記載の培地。１６．人工皮膚の製造又は再構成皮膚のモデルの調製用皮膚細胞、特にケラチノサイトの大量培養に使用されることを特徴とする請求の範囲第１４項又は第１５項に記載の培地。１７．人工皮膚の製造又は再構成皮膚のモデルの調製用皮膚細胞の大量培養にとりわけ関連して皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速又は向上させる方法であって、請求の範囲第１４〜第１６項の何れか一項に記載のような培地を使用することを特徴とする皮膚細胞、特にケラチノサイトの分化を促進、加速又は向上させる方法。１８．ＤＭＥＭ栄養基本培地、表皮成長因子、ＥＧＦ、ウシ胎児血清１０％、イソプロテレノール及び／又はフォルスコリン並びにヒドロコルチゾンを含んでなるヒトケラチノサイトの成長用培地を調製することを特徴とする請求の範囲第１７項に記載の方法。１９．皮膚細胞の大量培養を、中空繊維、ミクロビーズ又は微小孔マトリックス等の支持体にケラチノサイトを固定化するようにしてケラチノサイトを接種し、必要に応じてバイオマスがかなりの割合を占めるときであっても成長及び分化に十分な供給が確保されるように培地を潅流することにより製造することを特徴とする請求の範囲第１７項又は第１８項に記載の培養法。２０．特に肝斑及び他のまだらな皮膚色素沈着を含む皮膚色素過剰症の化粧的治療方法であって、シマバ抽出物を、少なくとも治療すべきまだらの皮膚色素沈着に、前記皮膚色素沈着を減少させるのに効果的な量施用するが、この抽出物が請求の範囲第２項に記載のシマバ植物、とりわけ皮から有利に得られることを特徴とする皮膚色素過剰症の化粧的治療方法。２１．白斑の化粧的治療方法であって、シマバ抽出物を、少なくとも白斑により色素脱失した領域に隣接した皮膚の色素沈着した領域に、前記色素沈着を減少させるのに効果的な量施用するが、このシマバ抽出物が請求の範囲第２項に記載のシマバ植物、とりわけ樹皮から有利に得られることを特徴とする白斑の化粧的治療方法。