JPH08507298A - 複素環式化合物及びその調製と使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ｚ¹が酸素又は硫黄である下記構造式（１）の治療上活性なアザ二環化合物、それを調製する方法及びこれらの化合物を含む薬学組成物に関する。この新規な化合物は、哺乳動物の前脳及び海馬の認知機能の剌激薬として、特にアルツハイマー病、重症疼痛性状態及び緑内障の治療において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 複素環式化合物及びその調製と使用 本発明は、治療的に活性なアザ環式化合物、これを調製する方法及びこの化合 物を含む薬学組成物に関する。 新規な化合物は、哺乳動物の前脳及び海馬の認知機能の刺激薬として、特にア ルツハイマー病の治療において有用である。 西欧世界における全般的に改善された保健情勢のため、現在、過去に比べて高 齢に関連する疾病がはるかに一般的になっており、将来においではさらに一層一 般的なものとなる可能性が高い。 高齢に関連する症状の１つは、認知機能の減退である。この症状は、アルツハ イマー病として知られている病態生理学的疾患において特に顕著である。この病 気は、無名質の一部である基底核内のムスカリン性コリン作動性神経細胞の最高 90％の変性と組合わされており、これを原因としている可能性が最も高い。これ らの神経単位は、前前頭皮質及び海馬に対し突出し、前脳ならびに海馬の認知機 能、すなわち学習、連想、整理統合、及び認識に対して全体的刺激効果をもつ。 コリン作動性神経細胞が変性するもののそのとき前脳及び海馬内のシナプス後 部ムスカリン性受容体がなおも存在するというのがアルツハイマー病の特徴であ る。従って、アルツハイマー病の治療及び高齢者の認知機能の改善においてはム スカリン性コリン作動性アゴニストが有用である。 アレコリン（メチル１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３ −カルボキシレート）がこのようなコリン作動性アゴニストであることは、周知 のことである。 しかしながら、アレコリンは非常に短かい生物学的半減期及び中枢ムスカリン 性効果と末梢ムスカリン性効果の間の小さい分離しか有していない。その上、ア レコリンは、かなり有毒な化合物である。 EP-A-0307142は、環状炭素原子の１つの上で非芳香族アザ環式又はアザ二環式 環系統によって置換されもう１つの環状炭素原子上で低い親油性をもつ置換基又 は炭化水素置換体で置換され、しかもムスカリン性アゴニストであり従って神経 学的疾患及び精神病及び重症の疼痛性状態の治療において有用である１クラスの チアジアゾールを開示している。 本発明の目的は、新しいムスカリン性コリン作動性化合物を提供することにあ る。 本発明の新規の化合物は、 次式Ｉ を有する複素環式化合物又はその医薬として許容され得る塩である： 上記式Ｉ中、 Ｚ¹は酸素又は硫黄であり； Ｚ²，Ｚ³及びＺ⁴が独立して酸素又は硫黄でありＲ²，Ｒ³及びＲ⁴が独立して直 鎖又は有枝Ｃ_1-15−アルキル、直鎖又は有技Ｃ_2-15アルケニル、直鎖又は有技Ｃ_2-15 −アルキニルであってその各 々が任意にハロゲン（単複）、−OH，−CN，−CF₃，−SH，−COOH，−NH−Ｒ²， −NR²R³，Ｃ_1-6−アルキルエステル、１つ又は２つのフェニル、フェノキシ、ベ ンゾイル又はベンジルオキシカルボニルで置換されておりここで各々の芳香族基 が任意に１つ又は２つのハロゲン、−CN，Ｃ_1-4−アルキル又はＣ_1-4−アルコキ シで置換されており、そしてＸは１〜４個のＮ，Ｏ又はＳ原子（単複）又はその 組合せを含む５〜６個員の複素環基でありこの複素環基は炭素又は窒素原子にお いて直鎖又は有技Ｃ_1-6−アルキル、フェニル、ベンジル又はピリジンで任意に 置換されているか又は複素環基内の炭素原子が酸素原子と共に１つのカルボニル 基を形成しており或いはこの複素環基は任意にフェニル基と縮合されているもの として、Ｒは水素、ハロゲン、アミノ、−NHCO−Ｒ²，Ｃ_3-7−シクロアルキル、 Ｃ_4-10−（シクロアルキルアルキル）、任意にＣ_1-6−アルキルで置換された− Ｚ²−Ｃ_3-7−シクロアルキル、−Ｚ²−Ｃ_4-10−（シクロアルキルアルキル）、 −Ｚ²−Ｃ_4-10−（シクロアルケニルアルキル）、−Ｚ²−Ｃ_4-10−（メチレンシ クロアルキルアルキル）、−NH−Ｒ²，−NR²R³，−NH−OR²，フェニル、フェノ キシ、ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロナフチル、インデ ニル、Ｘ，Ｒ²，−Z²R²，−SOR²，−SO₂R²，−Ｚ²−Ｒ²−Ｚ³−Ｒ³，−Ｚ²−Ｒ² −Ｚ³−Ｒ³−Ｚ⁴−Ｒ⁴，−Ｚ²−R²CO−Ｒ³，−Ｚ²−Ｒ²−CO₂−Ｒ³，−Ｚ²−Ｒ² −O₂C−Ｒ³，−Ｚ²−Ｒ²−CONH−Ｒ³，−Ｚ²−Ｒ²−NHCOR³，−Ｚ²−Ｒ²−Ｘ， −Ｚ²−Ｒ²−Ｚ³−Ｘであり、 Ｒ⁵及びＲ⁶は、チアジアゾール又はオキサジアゾール環の結合点を含むあらゆ る位置で存在することができ、独立して水素、直鎖又は有技Ｃ_1-5−アルキル、 直鎖又は有技Ｃ_2-5−アルケニル、直鎖又は有技Ｃ_2-5−アルキニル、直鎖又は有 技Ｃ_1-10−アルコキシ 、−OHで置換された直鎖又は有技Ｃ_1-5−アルキル、−OH、ハロゲン、−NH₂又は カルボキシであり； Ｒ¹は、水素、直鎖又は有技Ｃ_1-5−アルキル、直鎖又は有技Ｃ_2-5−アルケニ ル又は直鎖又は有技Ｃ_2-5−アルキニルである。 かかる塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、 フマル酸塩、マレイン酸塩、くえん酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、しゅう酸塩といっ た無機及び有機酸付加塩、又は類似の薬学的に受容可能な無機又は有機酸付加塩 が含まれる。 本発明の化合物は同様に、鎮痛作用物質としても有用であり、従って重症の疼 痛性状態の治療において有用である。 さらに、本発明の化合物は、緑内障の治療においても有用である。 本発明は同様に、 ａ）Ｚ¹，Ｒ，Ｒ⁵及びＲ⁶が前述した意味を有するものとして、 という構造式IIの化合物をアルキルハロゲン化物でアルキル化し、かくして形成 された化合物を水素化物イオンで還元させて、Ｚ¹，Ｒ，Ｒ¹，Ｒ⁵及びＲ⁶が上述 の意味をもつものとして、 という構造式（Ｉ）の化合物を形成する段階、又は、 ｂ）Ｚ¹，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ⁵及びＲ⁶が上述の意味を有するものとして、 という構造式（III）の化合物を、標準的な手順によって酸化させて、 という構造式IVの化合物を形成し、 その後適切な求核試薬で−SO₂−Ｒ²を置換して構造式Ｉの化合物 を形成する段階、 を含んで成る、請求の範囲第１項に記載の化合物を調製する方法にも関する。 本発明が、構造式Ｉの化合物の立体異性体形態ならびにラセミ化合物の各々に 拡大されるということを理解すべきである。 本発明の化合物の薬学的特性は、³Ｈ−オキソトレモリン−Ｍ（³Ｈ−0xo）の 特異的結合を阻害するその能力を決定することによって例示することができる。 Birdsdall N．J．M.，Hulme E．C．及びBurgen A．S．V．（1980）。「ラットの 脳の異なる領域内のムスカリン性受容体の特徴」、Proc．Roy．Soc．London（シ リーズＢ）207,１。 ³Ｈ−0xoはCNS内で（好ましくは受容体のアゴニストドメインで）ムスカリン 性受容体を標識付けする。３つの異なる部位が³Ｈ−0xoにより標識付けされる。 これらの部位はそれぞれ１，８，20及び3000nMの親和性をもつ。この実験条件を 使用すると、高い及び中程度の親和性部位のみが決定される。 ³Ｈ−0xo結合に対する化合物の阻害効果は、ムスカリン性アセチルコリン受容 体に対する親和性を反映している。 全ての調製は、相反する指示のないかぎり０〜４℃で行なわれる。雄のウィス ターラット（150〜250ｇ）からの新鮮な皮質（0.1〜１ｇ）をUltra-Turraxホモ ジナイザを用いてpH7.4の10mlの20mM Hepes内で５〜10分間均質化させる。ホモ ジナイザを10mlの緩衝液で洗い流し、組合せた懸濁液を40000xgで15分間遠心分 離させる。緩衝液を用いてペレットを３回洗浄する。各段階において、前の通り ２×10mlの緩衝液中でペレットを均質化し40,000xgで10分間遠心分離させる。 最終ペレットをpH7.4の20mMのHepes（もとの組織１ｇあたり100m l）中で均質化し、結合検定のために使用する。0.5mlのアリコートを付加し、25 μｌの試験溶液及び25μｌの³Ｈ−オキソトレモリン（1.0nM、最終濃度）を混合 し、25℃で30分間インキュベートする。試験物質としてアレコリン（１μｇ／ml 、最終濃度）を用いて非特異的結合を３回で決定する。インキュベーションの後 、試料に５mlの氷のように冷たい緩衝液を加え、試料を吸引しながらWhatman GF /Cグラスファイバーフィルター上に直接注ぎ入れ、直ちに５mlの氷冷緩衝液で２ 回洗う。フィルター上の放射能の量は、従来の液体シンチレーション計数によっ て決定される。特異的結合は、合計結合から非特異的結合を差し引いたものであ る。 試験物質は、2.2mg/mlの濃度で10mlの水中で溶解させられる（必要とあらば、 ５分未満の間蒸気浴上で加熱させる）。IC₅₀の計算の前に、特異的結合の25〜75 ％阻害が得られなくてはならない。 IC₅₀として試験値が与えられることになる（これは、³Ｈ−0xoの特異的結合を 50％阻害する試験物質の濃度（ng／ml）である）。 なお式中、Ｃ_oは対照検定における特異的結合であり、Ｃ_xは試験的検定におけ る特異的結合である（計算には通常の質量作用速度論が仮定される）。 本発明のいくつかの化合物をテストすることによって得られた試験結果が下表 １に示されている。 本発明の化合物は、従来のアジュバント、担体又は希釈材と合わせて、又は望 まれる場合には、その薬学的に受容可能な酸付加塩の形で、薬学組成物又はその 単位用量の形にされてよく、かかる形態で、全て経口使用のためである錠剤又は 充てんカプセルといった固体又は溶液、懸濁液、乳剤、エリキシル剤又はこれら が充てんされたカプセルといった液体として、直腸投与のための座薬の形で又は 非経口使用（皮下投与を含む）のための無菌注入溶液の形で利用することができ る。このような薬学組成物及びその単位用量形態は、付加的な有効化合物又は有 効成分を含む又は含まない従来の比率での従来の成分を含んでいてよく、かかる 単位用量形態は利用されるべき意図された一日用量範囲と釣り合った適当なあら ゆる有効なムスカリン性コリン作動性アゴニスト量の有効成分を含むことができ る。従って10ミリグラムの有効成分、さらに広義には１〜100ミリグラムの有効 成分を一個あたり含んでいる錠剤が、適切な代表的単位用量形態である。 本発明の化合物はかくして従来のガレン製薬法に従って、例えばヒトを含む哺 乳動物に対し経口及び非経口投与するための薬学調製物の製剤のために使用する ことができる。 従来の賦形剤は、活性化合物と有害な形で反応しない非経口又は腸内投与に適 した薬学的に受容可能な有機又は無機担体物質である 。 かかる担体の例としては、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール 、ポリヒドロキシエトキシ化ヒマシ油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ス テアリン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリ ド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース及びポ リビニルピロリドンなどがある。 薬学調製物を殺菌、望ましい場合には、補助作用物質、乳化剤、浸透圧に影響 を及ぼすための塩、緩衝液及び／又は着色物質など、活性化合物と有害な形で反 応しない物質と混合させることができる。 非経口投与のために特に適しているのは、注入できる溶液又は懸濁液、好まし くは、ポリヒドロキシル化されたヒマシ油の中に溶解した活性化合物を含む水溶 液である。アンプルが、便利な単位用量形態である。好ましくはラクトース及び ／又はコーンスターチ及び／又はジャガイモでんぷんを担体として、タルク及び ／又は炭水化物担体又は結合剤を有する錠剤、糖剤が、経口投与に特に適してい る。甘味をつけたビヒクルを利用できる場合には、シロップ、エリキシル剤など を使用することができる。 一般に、本発明の化合物は、単位用量あたり薬学的に受容可能な担体中で１〜 100mgを含む単位形態にて、分配される。 本発明に従った化合物の用量は、薬物としてヒトなどの患者に投与する場合１ 日あたり１〜100mg好ましくは10〜70mg／日である。 従来の錠剤製造方法によって調製できる標準的錠剤は、次のものを含む： 活性化合物 5.0mg Lactosum 67.8mg Ph．Eur Avicel（商標） 31.4mg Amberlite（商標） 1.0mg Magnesii stearas 0.25mg Ph．Eur 高いムスカリン性コリン作動性受容体アゴニスト活性のため、本発明の化合物 は、前脳及び海馬の認知機能を刺激するのに有効な量で投与された場合、哺乳動 物の脳の認知機能の低下に関連する症状の治療においてきわめて有用である。本 発明の化合物の重要な刺激活性には、病態生理学的疾患、アルツハイマー病なら びに脳の機能の正常な変性に対する両方の活性が含まれる。従って本発明の化合 物は、望まれる場合には、通常は薬学的に受容可能な担体又は希釈剤と合わせて 、同時に又はこれと共にその薬学的に受容可能な酸付加塩（例えば、いずれの場 合でも酸と合わせて溶解状態にある遊離基の乾燥に至るまでの蒸発などといった 通常の又は従来の要領で調製された臭化水素酸塩、塩酸塩又は硫酸塩）の形で、 特にそして好ましくはその薬学組成物の形で、前脳及び海馬の認知機能の刺激を 必要としている、ヒトを含む生きた動物の体といった対象に対して、経口、直腸 又は非経口（皮下を含む）投与のいずれによってであれ、有効な前脳及び海馬刺 激量で、又いずれの場合でもそのムスカリン性コリン作動性受容体のアゴニスト 活性により哺乳動物の認知機能を改善するのに有効である量で、投与することが できる。適切な用量範囲は、通常正確な投与様式、投与形態、投与が向けられる 適応症、関与する対象及びその体重、そして担当医又は獣医の好み及び経験に応 じて、一日あたり１〜100ミリグラム、10〜100ミリグラム、特に30〜70ミリグラ ムである。 ここで以下の例を参考にしながら、本発明について詳しく記述していく。例１ Ａ．３（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ml）中の一塩化硫黄（2.4ml，30mmol）の 溶液に対して、アルファーアミノアルファ（３−ピリジル）アセトニトリル（Ar chive der Pharmazie 289（4）（1956））（1.70ｇ，10mmol）をゆっくりと添加 した。反応混合物を18時間室温で撹拌した。水（20ml）を添加し水相をエーテル で抽出し、エーテル相を放出した。pH＞９になるまで水相に対して50％の水酸化 カリウム溶液を添加した。水相をエーテルで数回抽出し、エーテル相を乾燥させ 蒸発させた。カラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／塩化メチレ ン（１：１））により、残留物を精製した。45％（880mg）の収量で、表題の化 合物を収集した。Ｍ⁺：197。 Ｂ．３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン メタノール（10ml）中のナトリウム（460mg，20mmol）の溶液に対して、３（ ３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（750mg，3.8mm ol）を添加した。１時間50℃で混合物を撹拌し、蒸発させた。水中で残留物を溶 解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて、表題 の化合物を得、この化合物は、630mg（86％）の収量で石油エーテルで結晶化し た。 Ｃ．３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチ ル−ピリジニウムヨウ化物 18時間室温で、アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（0.37ml，６mmol）及び３ −（３−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（500mg ，2.5mmol）の混合物を撹拌した。溶液から表題の化合物を沈降させ、ろ過によ り収集した。収量：1.0ｇ（100％）。 Ｄ．１，２，５，６−テトラヒドロ−３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１−メチルピリジウムヨウ化物（1.0ｇ，３mmol）溶液に 対して、水素化ホウ酸ナトリウム（460mg，12mmol）を添加し、１時間室温で反 応混合物を撹拌した。蒸発の後、残留物を水中に溶解させ、塩化メチレンで抽出 した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶 出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））によって精製した。アセトンからし ゅう酸塩として表題化合物を結晶化させた。収量：390mg（M．P（融点）150℃： Ｍ⁺：211；化合物１）。例２ Ａ．３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン エタノール（10ml）中のナトリウム（440mg，17mmol）の溶液に対して、３− （３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（540mg，3.3 mmol）を添加した。混合物を10時間40℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を水中で 溶解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて、表 題化合物を520mg（76％）得た。 Ｂ．３（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチル ピリジウムヨウ化物 アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（0.3ml，５mmol）と３−（３−エトキシ −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（520mg，2.5mmol）の混合 物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によって収集 して0.72ｇ（83％）を得た 。 Ｃ．３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.72ｇ，２mmol）の溶 液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（300mg，８mmol）を添加し、１時間室温 で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、塩化メチレンで抽 出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、 溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をア セトンからしゅう酸塩として結晶化させ、メタノールから再度結晶化させて190m gを得た（融点：137℃；Ｍ⁺：225；化合物２）。例３ Ａ．３−（３−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン １−プロパノール（10ml）中のナトリウム（440mg，17mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（650m g，3.3mmol）を添加した。混合物を２時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ て、表題化合物を700mg（96％）得た。 Ｂ．３−（３−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メ チルピリジニウムヨウ化物 アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（0.37ml，６mmol）と３−（３−プロポキ シ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン（700mg，3.1mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から 沈降させ、ろ過によって収集して0.98ｇ（88％）を得た。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−プロポキシ−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−プロポキシ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（980mg，2.7mmol）の 溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（380mg，10mmol）を添加し、１時間０ ℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽 出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、 溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をア セトンからしゅう酸塩として結晶化させ440mgを得た（融点：148℃；Ｍ⁺：239； 化合物３）。例４ Ａ．３−（３−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン ｎ−ブタノール（10ml）中のナトリウム（290mg，12.5mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490m g，2.5mmol）を添加した。混合物を18時間25℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ て、表題化合物を580mg（100％）得た。 Ｂ．３−（３−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチ ルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.3ml，５mmol）と３−（３ −ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（580mg，2.5mm ol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過に よって収集して0.60ｇ（64％）を得た。 Ｃ．３（３−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ブトキシ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.60ｇ，1.6mmol）の 溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（240mg，6.4mmol）を添加し、１時間０ ℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽 出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、 溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をア セトンからしゅう酸塩として結晶化させて280mgを得た（融点：158℃；Ｍ⁺：253 ：化合物４）。例５ Ａ．３−（３−イソプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン イソプロパノール（10ml）中のナトリウム（290mg，12.5mmol）の溶液に対し て、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（49 0mg，2.5mmol）を添加した。混合物を18時間25℃で撹拌し、蒸発させた。残留物 を水中で溶解させ、酢酸エチルで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ て、表題化合物を540mg（98％）得た。 Ｂ．３−（３−イソプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.3ml，５mmol）と３−（３ −イソプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（540mg ，2.4mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ 、ろ過によって収集して0.68ｇ（77％）を得た。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−３（３−イソプロポキシ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−イソプロポキシ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（650mg，1.8mmol ）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（280mg，7.2mmol）を添加し、１時 間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチル で抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（Si O₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物 をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて280mgを得た（融点：164℃；Ｍ⁺ ：239；化合物５）。例６ Ａ．３−（３−ペンチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン １−ペンタノール（20ml）中のナトリウム（230mg，10mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490m g，2.5mmol）を添加した。混合物を３時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ て、望みの化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ペンチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.3ml，５mmol）と３−（３−ペンチル オキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（620mg，2.5mmol） の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によっ て収集して0.81ｇ（84％）を得た。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−ペンチルオキシ− １，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ペンチルオキシ−３，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.81ｇ，２mmol ）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（300mg，８mmol）を添加し、１時 間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、エーテルで 抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂ 、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物を アセトンからしゅう酸塩として結晶化させ、メタノールから再度結晶化させて22 0mgを得た（融点：150℃；Ｍ⁺：267；化合物６）。例７ Ａ．３−（３−イソブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン イソブタノール（10ml）中のナトリウム（230mg，10mmol）の溶液に対して、 ３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490mg ，2.5mmol）を添加した。混合物を３時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ て、望みの化合物を得た。 Ｂ．３−（３−イソブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１− メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.6ml，10mmol）と３−（３−イソブト キシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（588mg，2.5mmol）の 混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によって 収集して0.88ｇ（87％）を得た。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−３−（３−イソブトキシ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−イソブトキシ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.82ｇ，2.2mmol ）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（160mg，4.3mmol）を添加し、１時 間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチル で抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（Si O₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物 をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて400mgを得た（融点：135℃；Ｍ⁺ ：253；化合物７）。例８ Ａ．３−（３−イソペンチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジン イソペンタノール（20ml）中のナトリウム（230mg，10mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490m g，2.5mmol）を添加した。混合物を２時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、エーテルで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて、 望みの化合物を 得た。 Ｂ．３−（３−イソペンチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，10mmol）と３−（３−イソペン チルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（622mg，2.5mm ol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過に よって収集して0.78ｇ（81％）を得た。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−３−（３−イソペンチルオキシ−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−イソペンチルオキシ−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（780mg，２m mol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol）を添加し、１ 時間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチ ルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（ SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合 物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて350mgを得た（融点：152℃；Ｍ⁺ ：267；化合物８）。例９ Ａ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン １−ヘキサノール（15ml）中のナトリウム（230mg，10mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490m g，2.5mmol）を添加した。混合物を２時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、エーテルで 抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて、望みの化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）と３−（３−ヘキシル オキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（658mg，2.5mmol） の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によっ て収集して0.81ｇ（80％）を得た。 Ｃ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（810mg，２mmol ）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmol）を添加し、１時 間室温で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチル で抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（Si O₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物 をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて350mgを得た（融点：148℃；Ｍ⁺ ：281；化合物９）。例10 Ａ．３−（３−ベンジルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン ベンジルアルコール（15ml）中のナトリウム（490mg，2.5mmol）の溶液に対し て、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（49 0mg，2.5mmol）を添加した。混合物を２ 時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を水中で溶解させ、エーテルで抽出した 。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて、望みの化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ベンジルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）と３−（３−ベンジル オキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（673mg，2.5mmol） の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によっ て収集して0.75ｇ（73％）を得た。 Ｃ．３−（３−ベンジルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ベンジルオキシ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（750mg，1.8mmol ）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmol）を添加し、１時 間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチル で抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（Si O₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物 をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて340mgを得た（融点：149℃；Ｍ⁺ ：287；化合物10）。例11 Ａ．３−（３−（３−ブテニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−ブテン−１−オール（540mg，7.5mmol）と水 素化ナトリウム（180mg，7.5mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中 の３−（３−クロロ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）ピリジン（490mg，2.5mmol）溶液を添加した。反応混合 物を１時間室温で撹拌した。水を加え混合物をエーテルで抽出した。エーテル相 を乾燥させ蒸発させて、表題化合物を650mg得た。 Ｂ．３−（３−（３−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−イル） −１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）と３−（３−ブテニル オキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（583mg，2.5mmol） の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によっ て収集して890ｇ（96％）を得た。 Ｃ．３−（３−（３−ブテニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（３−ブテニルオキシ−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.03ｇ， 2.8mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（210mg，5.5mmol）を添加 し、１時間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢 酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラ フィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表 題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて380mgを得た（融点：141 ℃；Ｍ⁺：251；化合物11）。例12 Ａ．３−（３−（２−ブチニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−ブテン−１−オール（530mg，7 .5mmol）と水素化ナトリウム（180mg，7.5mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒ ドロフラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン（490mg，2.5mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌した。 水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題 化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（２−ブチニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）と３−（３−（２−ブ チニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（578mg，2 .5mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ 過によって収集して0.88ｇ（95％）を得た。 Ｃ．３−（３−（２−ブチニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（２−ブチニルオキシ）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.88ｇ ，2.35mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（180mg，4.7mmol）を添 加し、１時間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、 酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグ ラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。 表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させメタノール中で再度結晶 化させて、140mgを得た（融点：158℃；Ｍ⁺：249：化合物12）。例13 Ａ．３−（３−プロパルギルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のプロパルギルアルコール（420mg，7.5mmol）と水 素化ナトリウム（180mg，7.5mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中 の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490mg ，2.5mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加え、 混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて、表題化合物を 530mg（98％）得た。 Ｂ．３−（３−プロパルギルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.45ml，7.5mmol）と３−（３−プロパ ルギルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（430mg，2.4 mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過 によって収集して0.58ｇ（67％）を得た。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−プロパルギルオキ シ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−プロパルギルオキシ−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.68ｇ，1. 9mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmol）を添加し、 １時間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エ チルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ （SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化 合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて200m gを得た（融点：155℃；Ｍ⁺：235；化合物13）。例14 Ａ．３−（３−シクロプロピルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のシクロプロピルカルビノール（360mg，５mmol） と水素化ナトリウム（110mg，５mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラ ン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（49 0mg，2.5mmol）溶液を添加した。反応混合物を３時間室温で撹拌した。水を加え 、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて、表題化合物 を400mg（69％）得た。 Ｂ．３−（３−シクロプロピルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.25ml，４mmol）と３−（３−シクロプ ロピルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（400mg，1 .7mmol）の混合物を36時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ 過によって収集して0.41ｇ（65％）を得た。 Ｃ．３−（３−シクロプロピルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−シクロプロピルメトキシ−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（410ｇ ，1.1mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（170mg，4.4mmol）を添 加し、１時間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、 酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグ ラフ ィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題 化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて130mgを得た（融点：153℃ ；Ｍ⁺：251；化合物14）。例15 Ａ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチル ピリジニウムヨウ化物 アセトン（10ml）中の３（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジン（1.98ｇ，10mmol）及びヨウ化メチル（4.25ｇ，30mmol）の溶液を 16時間室温で撹拌した。沈殿物をろ過によって収集し、表題化合物を3.40ｇ（10 0％）得た。 Ｂ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（20ml）中の水素化ホウ酸ナトリウム（330mg，8.6mmol）の懸濁液 に対して、０℃で３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.46ｇ，4.3mmol）を添加した。反応混合 物を０℃で一時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。乾燥 後、酢酸エチル相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤 ：酢酸エチル：メタノール（４：１））により精製した。収量：880mg（95％） 。アセトンからのしゅう酸での結晶化により表題化合物が得られた（融点：124 ℃；Ｍ⁺：215及び217；化合物16）。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−１−３−（３−メトキシエトキシ−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジンオキサレート ２−メトキシエタノール（10ml）中のナトリウム溶液（120mg，５mmol）に対 して、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレー ト（310mg，１mmol）を加えた。混合物を18時間50℃で撹拌し蒸発させた。水中 で残留物を溶解させ酢酸エチルで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ た。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて、270mgを得た（ 融点：152.1℃；Ｍ⁺：253；化合物15）。 Ｄ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩 １，２−ジクロロエタン（20ml）中の３−（３−クロロ−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（670mg，3.1mm ol）の溶液に対して、０℃で１，２−ジクロロエタン中の１−クロロエチル−ク ロロホルメート（440mg，3.1mmol）溶液を加えた。反応混合物を２時間40℃まで 加熱し、蒸発させた。残留物をメタノール中で溶解させ、１時間還流するように 加熱した。室温まで冷却した後、沈殿物をろ過によって収集し、320mg（41％） を得た（融点：224℃；Ｍ⁺：201及び203；化合物17）。 Ｅ．３−（３−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート １−ブタノール（15ml）中のナトリウム（150mg，6.5mmol）の溶液に対して、 ３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６ −テトラヒドロピリジン塩酸塩（240mg，１mmol）を添加した。反応混合物を１ 時間50℃で撹拌させた。蒸発後、残留物を水中で溶解させ、酢酸エチルで抽出し た。酢酸エチル相を乾燥させ、蒸発させて、１つの油（200mg）を得た。アセト ンからしゅう酸塩として結晶化させることにより、表題化合物が得られた。収量 ：170mg（52％）。（融点：173〜174℃；Ｍ⁺：239；化 合物18）。例16 Ａ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−エチル ピリジニウムヨウ化物 アセトン（15ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン（1.13ｇ，5.7mmol）及びヨウ化エチル（22.65ｇ，17mmol）の溶 液を40℃で16時間撹拌した。沈殿物をろ過により収集し、表題化合物を得た。収 量：510mg（26％）。 Ｂ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−エチル −１，２，５，６−テトラヒドロピリジンオキサレ−ト エタノール（10ml）中の水素化ホウ酸ナトリウム（170mg，4.5mmol）の懸濁液 に対して、０℃で３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１−エチルピリジニウムヨウ化物（510mg，1.5mmol）を添加した。混合物を１ 時間０℃で撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。乾燥後、酢 酸エチル相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（溶出剤：酢酸エチル ／メタノール（４：１））により精製した。アセトンからのしゅう酸での結晶化 によって、収量70mgで表題化合物が得られた（融点：143℃；Ｍ⁺：229及び231； 化合物19）。例17 Ａ．３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−エチ ルピリジニウムヨウ化物 アセトン（４ml）中の３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.90ｇ，4.3mmol）及びヨウ化エチル（2.03ｇ，13mmol）の 溶液を40℃で16時間撹拌した。沈殿物をろ過により収集し、表題化合物を1.34ｇ （86％）の収量で得た。 Ｂ．３−（：３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−エ チル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート エタノール（10ml）中の水素化ホウ酸ナトリウム（410mg，10.8mmol）の懸濁 液に対して、０℃で３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−エチルピリジニウムヨウ化物（1.32ｇ，3.6mmol）を添加した。混合 物を１時間０℃で撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。乾燥 後、酢酸エチル相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（溶出剤：酢酸 エチル／メタノール（４：１））により精製した。アセトンからのしゅう酸での 結晶化によって、収量0.49ｇの表題化合物が得られた（融点：120〜122℃；Ｍ⁺ ：239；化合物20）。 以下の化合物を、全く同じ要領で調製した。 ・３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン から３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−エチルピリジンオキサレート。融点134〜135℃ 。化合物209。 ・３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンか ら３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−エチルピリジンオキサレート。融点151〜152℃。化 合物210。 ・３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン。融点138〜139℃。化合物211。例18 ３−（３−ヘプチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート １−ヘプタノール（10ml）の中のナトリウム（120mg，５mmol）の溶液に対し て、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（310mg，１mmol）を添 加した。反応混合物を18時間50℃で撹拌した。蒸発後、残留物を水中で溶解させ 酢酸エチルで抽出させた。酢酸エチル相を乾燥させ蒸発させて、油を得た。アセ トンからのしゅう酸塩としての結晶化により、表題化合物が得られた。収量：27 0mg（70％）。（融点：152℃；Ｍ⁺：295；化合物21）。例19 Ａ．３−（３−（３−ペンチニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−ペンチン−１−オール（750mg，９mmol）と 水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン 中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590m g，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加え、 混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得 た。 Ｂ．３−（３−（３−ペンチニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（0.6ml，９mmol）と３−（３−（３−ペ ンチニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mmol ）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によ って収集して0.68ｇ（59％）を得た。 Ｃ．３−（３−（３−ペンチニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノー-ル（99.9％，15ml）中の３−（３−（３−ペンチニルオキシ）−１ ，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0. 68ｇ，1.7mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol）を 添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解さ せ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマ トグラフィ（SiO2、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製し た。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて240mgを得た（融 点：166〜167℃；Ｍ⁺：263；化合物22）。例20 Ａ．３−（３−（４−ペンテニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の４−ペンテン−１−オール（640mg，7.5mmol）と 水素化ナトリウム（260mg，7.5mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン 中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（490m g，2.5mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加え、 混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得 た。 Ｂ．３−（３−（４−ペンテニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）と３−（３−（４−ペ ンテニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（2.5mmol ）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によ って収集して0.67ｇ（69％）を得た。 Ｃ．３−（３−（４−ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，15ml）中の３−（３−（４−ペンテニルオキシ−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.67ｇ ，1.7mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol）を添加 し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、 酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグ ラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。 表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて150mgを得た（融点：1 41〜142℃；Ｍ⁺：265；化合物23）。例21 Ａ．３−（３−（２−プロペニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のアリルアルコール（650mg，９mmol）と水素化ナ トリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中の３− ３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590mg，３mmo l）を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加え、混合物をエー テルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（２−プロペニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.4ml，６mmol）と３−（３−（２−プ ロペニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mmol） の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によっ て収集して0.96ｇ（88％）を 得た。 Ｃ．３−（３−（２−プロペニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，25ml）中の３−（３−（２−プロペニルオキシ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.96 ｇ，2.6mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（210mg，5.5mmol）を 添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解さ せ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマ トグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製し た。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて270mgを得た（融 点：136〜137℃；Ｍ⁺：237；化合物24）。例22 Ａ．３−（３−オクチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン １−オクタノール（10ml）中のナトリウム（350mg，15mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590m g，３mmol）を添加した。混合物を１時間50℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、塩化メチレンで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させ て、表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−オクチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−オクチルオ キシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン（３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降さ せ、ろ過によって収集して0.81ｇ（62％）を得た。 Ｃ．３−（３−オクチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％， ml）中の３−（３−オクチルオキシ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.81ｇ，1.87mm ol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（210mg，5.6mmol）を添加し、１ 時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エ チルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ （SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化 合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて330mgを得た（融点：144〜14 5℃；Ｍ⁺：309；化合物25）。例23 Ａ．３−（３−（３−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−ヘキシン−１−オール（880mg，９mmol）と 水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン 中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590m g，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加え、 混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得 た。 Ｂ．３−（３−（３−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−（３−ヘキ シニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジン（３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液か ら沈降させ、ろ過によって収集して0.85ｇ（71％）を得た。 Ｃ．３−（３−（３−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％， ml）中の３−（３−（３−ヘキシニルオキシ−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.85ｇ ，2.1mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（190mg，５mmol）を添加 し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、 酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグ ラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。 表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて350mgを得た（融点：1 74〜175℃；Ｍ⁺：277；化合物26）。例24 Ａ．３−（３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−メチル−２−ブテン−１−オール（780mg， ９mmol）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒ ドロフラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン（590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を0.3時間室温で撹拌した。 水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題 化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（３−メルチ−２−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（３ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−（３−メチ ル−２−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン （３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、 ろ過によって収集して0.92ｇ（79％）を得た。 Ｃ．３−（３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサ レート エタノール（99.9％， ml）中の３−（３−（３−メチル−２−ブテニルオキ シ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化 物（0.92ｇ，2.3mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（220mg，６mm ol）を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物 を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラ ムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））によ り精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて380mgを 得た（融点：150〜151℃；Ｍ⁺：265；化合物27）。例25 Ａ．３−（３−（３−ブテニル−２−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−ブテン−２−オール（650mg，９mmol）と水 素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中 の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590mg ，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を18時間室温で撹拌した。水を加え、混 合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得た 。 Ｂ．３−（３−（３−ブテニル−２−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（３ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−（３−ブテ ニル−２−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mm ol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過に よって収集して0.73ｇ（65％）を得た。 Ｃ．３−（３−（３−ブテニル−２−オキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，15ml）中の３−（３−（３−ブテニル−２−オキシ）− １，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（ 0.73ｇ，1.9mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（190mg，５mmol） を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶 解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精 製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて270mgを得た （融点：134〜135℃；Ｍ⁺：251；化合物28）。例26 Ａ．３−（３−（４−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の４−ヘキセン−１−オール（900mg，９mmol）と 水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン 中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590m g，３mmol）溶液を添加した。反 応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エ ーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（４−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−（４−ヘキ セニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mmol） の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によっ て収集して0.54ｇ（45％）を得た。 Ｃ．３−（３−（４−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，15ml）中の３−（３−（４−ヘキセニルオキシ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.54 ｇ，1.3mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol）を添 加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解さ せ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマ トグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製し た。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて190mgを得た（融 点：151〜152℃；Ｍ⁺：279；化合物29）。例27 Ａ．トランス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のトランス−３−ヘキセン−１−オール（900mg， ９mmol）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に 対して、乾燥テトラヒドロフラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）ピリジン（590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１ 時間室温で撹拌した。水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾 燥させ蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．トランス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）とトランス−３−（３− （３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン （３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、 ろ過によって収集して0.90ｇ（75％）を得た。 Ｃ．トランス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサ レート エタノール（99.9％，15ml）中のトランス−３−（３−（３−ヘキセニルオキ シ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ 化物（0.90ｇ，2.2mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（190mg，５ mmol）を添加し、0.5時間〜10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留 物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカ ラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））に より精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて420mg を得た（融点：163〜164℃；Ｍ⁺：279；化合物30）。例28 Ａ．シス−３−（３−（２−ペンテニルオキシ）−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のシス−２−ペンテン−１−オール（780mg，９mmo l）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフ ラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ 590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を18時間室温で撹拌した。水を加 え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物 を得た。 Ｂ．シス−３−（３−（２−ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）とシス−３−（３−（２ −ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３ mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過 によって収集して0.53ｇ（46％）を得た。 Ｃ．シス−３−（３−（２−ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレー ト エタノール（99.9％，15ml）中のシス−３−（３−（２−ペンテニルオキシ− １，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（ 0.53ｇ，1.3mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol） を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶 解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精 製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて210mgを得た （融点：143〜144℃；Ｍ⁺：265；化合 物31）。例29 Ａ．シス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ−ル −４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のシス−２−ヘキセン−１−オール（900mg，９mmo l）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフ ラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ 590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加 え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物 を得た。 Ｂ．シス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（４ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）とシス−３−（３−（ ２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ ３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ 過によって収集した。 Ｃ．シス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレー ト エタノール（99.9％，20ml）中のシス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 （0.6ｇ，１mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol） を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶 解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１） ）により精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて15 0mgを得た（融点：122〜123℃；Ｍ⁺：279；化合物32）。例30 Ａ．３−（３−（５−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の５−ヘキセン−１−オール（900mg，９mmol）と 水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン 中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590m g，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を加え混 合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得た 。 Ｂ．３−（３−（５−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）と３−（３−（５−ヘ キセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mmol ）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によ って収集して0.75ｇ（62％）を得た。 Ｃ．３−（３−（５−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（５−ヘキセニルオキシ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（0.75 ｇ，1.8mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150mg，４mmol）を添 加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解さ せ、酢酸エチル で抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（Si O₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物 をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて250mgを得た（融点：137〜138℃ ；Ｍ⁺：279；化合物33）。例31 Ａ．シス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のシス−３−ヘキセン−１−オール（900mg，９mrn ol）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロ フラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン （590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。水を 加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合 物を得た。 Ｂ．シス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）とシス−３−（３−（ ３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ ３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ 過によって収集して0.9ｇ（46％）を得た。 Ｃ．シス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレー ト エタノール（99.9％，15ml）中のシス−３−（３−（３−ヘキセニルオキシ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メ チルピリジニウムヨウ化物（0.90ｇ，2.2mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸 ナトリウム（230mg，６mmol）を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した 。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を 蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタ ノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩とし て結晶化させて300mgを得た（融点：149〜150℃；Ｍ⁺：279；化合物34）。例32 Ａ．トランス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）ビリジン 乾燥テトラヒドロフラン中のトランス−２−ヘキセン−１−オール（900mg， ９mmol）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒ ドロフラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジン（590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌した。 水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題 化合物を得た。 Ｂ．トランス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）とトランス−３−（３ −（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン（３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ 、ろ過によって収集して1.09ｇ（90％）を得た。 Ｃ．トランス−３−（３−（２−ヘキセニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中のトランス−３−（３−（２−ヘキセニルオキ シ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ 化物（1.09ｇ，2.7mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（270mg，４ mmol）を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留 物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカ ラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））に より精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて400mg を得た（融点：130〜131℃；Ｍ⁺：279；化合物35）。例33 Ａ．３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の１−ブタンチオール（2.7ｇ，30mmol）と水素化 ナトリウム（1.2ｇ，30mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中の３ −３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（1.2ｇ，６m mol）溶液を添加した。反応混合物を0.5時間−10℃で撹拌した。水を加え、混合 物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させた。残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／塩化メチレン（１：１））により 精製し表題化合物を得た。 Ｂ．３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）−１−メチルピリジニウム ヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（１，２，５−チ アジアゾール−３−イル）ピリジン（６mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した 。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によって収集して1.2ｇ（74％）を得た 。 Ｃ．３−（１，２，５−シアジアゾール−３−イル）−１，２，５，６−テトラ ヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，2Oml）中の３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イ ル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.2ｇ，4.4mmol）の溶液に対して、水 素化ホウ酸ナトリウム（380mg，10mmol）を添加し、0.5時間−10℃で反応混合物 を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥し た有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エ チル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトンからしゅ う酸塩として結晶化させて430mgを得た（融点：189〜190℃；Ｍ⁺：181；化合物3 6）。例34 Ａ．１，２，５，６−テトラヒドロ−３−（３−ヒドロキシ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート １，２−ジクロロエタン（20ml）中の３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピ リジン（0.7Oｇ，2.4mmol）の溶液に対して、０℃で１，２−ジクロロエタン中 の１−クロロエチル−クロロホルメート（0.35ｇ，24mmol）の溶液を加えた。反 応混合物を２時間40℃まで加熱し、蒸発させた。残留物をメタノール中で溶解さ せ、１時間還流するよう加熱し蒸発させた。残留物を希釈水酸化ナトリウム中で 溶解させ、エーテルで抽出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ蒸発させた。 アセトンからのしゅう酸塩としての結晶化により、72％（620mg）の収量で表題 化合物が得られた（融点：157〜159℃；Ｍ⁺：267；化合物37）。 これと全く同じ要領で、以下の化合物を調製した。 ・３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩。融点217〜218℃。化合物215 。 ・３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩。融点181〜182℃。化合物216。 ・３−（３−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート。融点190〜191℃。化合物217。 ・３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート。融点１82〜183℃。化合物218。 ・３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート。融点181〜182℃。化合物219。 ・３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート。融点173〜175℃。化合物220。 ・３−（３−（４−ペンチニルチオ）−１，２，５−チアジアゾ−ル−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート。融点140〜142℃。化 合物221。 ・３−（３−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩。融点105 〜110℃。化合物222。 ・３−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン塩酸塩。融点149〜1 51℃。化合物223。 ・３−（３−（２−フェノキシエチルチオ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンオキサレート。 融点191〜192℃。化合物224。例35 Ａ．３−（３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）ピリジン ２−（２−メトキシエトキシ）エタノール（10ml）中のナトリウム（210mg， ９mmol）の溶液に対して、３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（590mg，３mmol）を添加した。混合物を４時間50℃で撹拌し 、蒸発させた。残留物を水中で溶解させ、エーテルで抽出した。組合せた有機相 を乾燥させ蒸発させて、表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，９mmol）と３−（３−（２−（ ２−メトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジン（３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈 降させ、ろ過によって収集して0.76ｇ（60％）を得た。 Ｃ．３−（３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン オキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（２−（２−メトキシエトキシ） エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウ ムヨウ化物（0.76ｇ，1.8mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（150 mg，４mmol）を添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に 残留物を溶解さ せ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマ トグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製し た。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて70mgを得た（融点 ：142〜143℃；Ｍ⁺：299；化合物38）。例36 Ａ．３−（３−（３−エトキシ−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−エトキシ−１−プロパノール（940mg，９mmo l）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフ ラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ 590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加 え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物 を得た。 Ｂ．３−（３−（３−エトキシ−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，９mmol）と３−（３−エトキシ −１−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mmol ）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によ って収集した。 Ｃ．３−（３−（３−エトキシ−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレ ート エタノール（99.9％，15ml）中の３−（３−（３−エトキシ−１−プロポキシ ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化 物（３mmol）の溶液に対して、水素化ホ ウ酸ナトリウム（190mg，５mmol）を添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌 した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機 相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／ メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩 として結晶化させて210mgを得た（融点：149〜150℃；Ｍ⁺：283；化合物39）。例37 Ａ．３−（３−（２−エトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の２−エトキシエタノール（1.08ｇ，12mmol）と水 素化ナトリウム（410mg，12mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中 の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（790mg ，４mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加え、混 合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得た 。 Ｂ．３−（３−（２−エトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（３ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，９mmol）と３−（３−（２−エ トキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（４mmol ）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によ って収集して1.45ｇ（92％）を得た。 Ｃ．３−（３−（２−エトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，15ml）中の３−（３−（２−エトキシエト キシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨ ウ化物（1.45ｇ，3.7mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（350mg， ９mmol）を添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留 物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカ ラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））に より精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて640mg を得た（融点：153〜156℃；Ｍ⁺：269：化合物40）。例38 Ａ．３−（３−（２−ブトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の２−ブトキシエタノール（1.06ｇ，９mmol）と水 素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン中 の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（590mg ，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加え、混 合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を得た 。 Ｂ．３−（３−（２−ブトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（４ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，９mmol）と３−（３−（２−ブ トキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（３mmol ）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によ って収集して1.07ｇ（85％）を得た。 Ｃ．３−（３−（２−ブトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジンオキサレート エタノー-ル（99.9％，20ml）中の３−（３−（２−ブトキシエトキシ−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.07 ｇ，2.5mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmol）を添 加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ 、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマト グラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した 。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて490mgを得た（融点 ：152〜153℃；Ｍ⁺：297；化合物41）。例39 Ａ．３−（３−（２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の２−（２−ブトキシエトキシ）エタノール（1.46 ｇ，９mmol）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テト ラヒドロフラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジン（590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を１時間室温で撹拌し た。水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて 表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，９mmol）と３−（３−（２−（ ２−ブトキシエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ ３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ 過によって収集した。 Ｃ．３−（３−（２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン オキサレ−ト エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（２−（２−ブトキシエトキシ） エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウ ムヨウ化物（３mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmo l）を添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を 溶解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラム クロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により 精製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて340mgを得 た（融点：90〜91℃；Ｍ⁺：341；化合物42）。例40 Ａ．３−（３−（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（1.21 ｇ，９mmol）と水素化ナトリウム（310mg，９mmol）の溶液に対して、乾燥テト ラヒドロフラン中の３−３（クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジン（590mg，３mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌し た。水を加え、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて 表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，９mmol）と３−（３ −（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）ピリジン（３mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を 溶液から沈降させ、ろ過によって収集した。 Ｃ．３−（３−（２−（２−エトキシエトキシ）エトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン オキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（２−（２−エトキシエトキシ） エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウム ヨウ化物（３mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmol ）を添加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶 解させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精 製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて290mgを得た （融点：115〜116℃；Ｍ⁺：313；化合物43）。例41 Ａ．３−（３−（４−メチルピペリジノ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン DMF（10ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジン（10.80ｇ，４mmol）及び４−メチルピペリジン（1.96ｇ，20mmol） の溶液を100℃で３時間加熱した。蒸発後、残留物に水を加えエーテルで抽出し た。組合わせた乾燥有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂ 、溶出剤：酢酸エチル／塩化メチレン（１：２））により精製した。収量：0.8 ｇ（77％）。 Ｂ．３−（３−（４−メチルピペリジノ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチルピペリジウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，８mmol）と３−（３−（４−メ チルピペリジノ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（0.8ｇ ，3.1mmol）の混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ 、ろ過によって収集して1.14ｇ（92％）を得た。 Ｃ．３−（３−（４−メチルピペリジノ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（４−メチルピペリジノ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.14 ｇ，2.8mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（270mg，７mmol）を添 加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ 、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマト グラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した 。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて450mgを得た（融点 ：106〜107℃；Ｍ⁺：278；化合物44）。例42 Ａ．３−（３−モルフォリノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン DMF（５ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）及びモルフォリン（1.3ｇ，15mmol）の溶液を100 ℃で３時間加熱した。蒸発後、残留物に水を加えエーテルで抽出した。組合わせ た乾燥有機相を蒸発させ、残 留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／塩化メチレン（１ ：１））により精製した。収量：0.68ｇ（91％）。 Ｂ．３−（３−モルフォリノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１− メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，８mmol）と３−（３−モリフォ リノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（680mg，2.7mmol）の 混合物を18時間室温で撹拌した。表題化合物を溶液から沈降させ、ろ過によって 収集して1.0ｇ（94％）を得た。 Ｃ．３−（３−モルフォリノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，30ml）中の３−（３−モルフォリノ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.53ｇ，39mmol） の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（380mg，10mmol）を添加し、１時間 −10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチル で抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（Si O₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物 をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて470mgを得た（融点：177〜178℃ ；Ｍ⁺：266；化合物45）。例43 Ａ．３−（３−ヘキシルアミノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ビリ ジン DMSO（５ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）及びヘキシルアミン（1.52ｇ，15mmol）の溶液を 100℃で48時間加熱した。蒸発後、残留 物に水を加えエーテルで抽出した。組合わせた有機抽出物を乾燥させ蒸発させて 表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ヘキシルアミノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.6ml，9.6mmol）と３−（３−ヘキシル アミノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（3.2mmol）の混合 物を18時間室温で撹拌し蒸発させた。 Ｃ．３−（３−ヘキシルアミノ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，25ml）中の３−（３−ヘキシルアミノ−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（4.2mmol）の溶 液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（380mg，10mmol）を添加し、１時間−10 ℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽 出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、 溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をア セトンからしゅう酸塩として結晶化させて490mgを得た（融点：102〜103℃；Ｍ⁺ ：280；化合物46）。例44 Ａ．３−（３−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）の溶液に対して、30分にわたり、硫化水素 ナトリウム（220mg，３mmol）を添加した。炭酸カリウム（1.24ｇ，９mmol）及 びヨードプロパン（0.76ｇ，4.5mmol）を添加した。反応混合物を室温で30分間 撹拌した。水を添加 し、混合物をエーテルで抽出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ蒸発させて 表題化合物を89％（0.63ｇ）の収量で得た。 Ｂ．３−（３−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１− メチルピリジウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（0.5ml，８mmol）及び３−（３−プロピ ルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（0.63ｇ，2.6mmol ）を18時間室温で撹拌し、蒸発させた。 Ｃ．３−（３−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，15ml）中の３−（３−プロピルチオ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（2.6mmol）の溶液 に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（200mg，５mmol）を添加し、１時間−10℃ で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出 した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶 出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセ トンからしゅう酸塩として結晶化させて310mgを得た（融点：138〜139℃；Ｍ⁺： 255：化合物47）。例45 Ａ．３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.5ｇ，2.5mmol）の溶液に対して硫化水素ナトリウム（0.5 ｇ，6.8mmol）を添加し、反応混合物を30分間撹拌した。炭酸カリウム（２ｇ，1 4.5mmol）及びヨウ化ブチル（１ml，8.8mmol）を添加し、反応混合物をさらに10 分間撹拌した。水（50 ml）を添加し、エーテルで抽出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発さ せて表題化合物を得た。収量：0.6ｇ。 Ｂ．３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メ チルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ 0.6ｇ，2.3mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml，15mmol）を添加し、反応 混合物を室温で48時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（2.3mmol）の溶液に 対して、水素化ホウ酸ナトリウム（250mg，6.2mmol）を添加し、１時間０℃で反 応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した 。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤 ：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトン からしゅう酸塩として結晶化させて300mgを得た（融点：148〜150℃；Ｍ⁺：269 ；化合物48）。例46 Ａ．３−（３−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.5ｇ，2.5mmol）の溶液に対して硫化水素ナトリウム（0.5 ｇ，6.8mmol）を添加し、反応混合物を30分間撹拌した。炭酸カリウム（２ｇ，1 4.5mmol）及びヨウ化メチル（１ml ，15mmol）を添加し、反応混合物をさらに10分間撹拌した。水（50ml）を添加し 、エーテルで抽出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発させて表題化合 物を得た。収量：0.5ｇ。 Ｂ．３−（３−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メ チルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ 0.5ｇ，2.3mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml，15mmol）を添加し、反応 混合物を室温で48時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−メチルチオ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（2.3mmol）の溶液に 対して、水素化ホウ酸ナトリウム（250mg，6.2mmol）を添加し、１時間０℃で反 応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した 。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤 ：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトン からしゅう酸塩として結晶化させて300mgを得た（融点：169〜170℃；Ｍ⁺：227 ：化合物49）。例47 Ａ．アルファ−オキシミド−３−ピリジルアセトニトリル メタノール（100ml）中の水酸化ナトリウム（16ｇ，400mmol）の溶液中に、３ −ピリジルアセトニトリル（47.2ｇ，400mmol）を溶解させた。水（20ml）及び メタノール（20ml）中の亜硝酸ナトリウム（33.2ｇ，480mmol）の溶液に対して 濃硫酸（12.8ml）及び水（26ml） の溶液を滴下することによって生成された亜硝酸メチルを、０℃で３−ピリジル アセトニトリル溶液を通して60ble（？）させた。反応混合物を１時間０℃で撹 拌し、沈殿物をろ過により収集した。沈殿物を少量のメタノールで洗浄し、70％ （41.1ｇ）の収量で望んだ生成物を得た。Ｍ⁺：147。 Ｂ．アルファ−オキシミド−３−ピリジルアセタミドキシム エタノール（99.9％，500ml）中のアルファ−オキシミド−３−ビリジルアセ トニトリル（41.0ｇ，279mmol）、塩酸ヒドロキシルアミン（21.5ｇ，310mmol） 及び酢酸ナトリウム（50.8ｇ，620mmol）の混合物を、４時間、還流させた。冷 却後、沈殿物をろ過によって収集し、乾燥させた。沈殿物は、望みの生成物と酢 酸ナトリウム（85ｇ，168％）を含んでいた；Ｍ⁺：180。 Ｃ．３−（３−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン 乾燥エーテル（250ml）内で６時間、粗製アルファ−オキシミド−３−ピリジ ルアセタミドキシム（５ｇ）及び五塩化リン（５ｇ）を還流させた。アルカリ性 pHになるまでの炭酸カリウムと水を加え、相を分離した。水相をエーテルで抽出 し、組合わせたエーテル相を乾燥した。エーテル相の蒸発によって850mgの収量 で表題の化合物が得られた；Ｍ⁺：162。 Ｄ．３−（３−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１−メチ ルピリジニウムヨウ化物 アセトン（20ml）中の３−（３−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４ −イル）ピリジン（870mg，5.3mmol）の溶液に対して、ヨウ化メチル（990μｌ ，16mmol）を加え、反応混合物を一晩室温で撹拌した。表題化合物が沈降し、こ れをろ過により収集した（1.1ｇ，69％）。 Ｅ．３−（３−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート ０℃でメタノール（80ml）中の３−（３−アミノ−１，２，５−オキサジアゾ ール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.05ｇ，3.45mmol）の溶 液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（262mg，6.9mmol）を添加した。15分後、 水（40ml）を添加し、エーテルで混合物を抽出した。エーテル相を乾燥させ、蒸 発させ、カラムクロマトグラフィ（溶出剤：酢酸エチル：メタノール（２：１） ）により精製した。しゅう酸でのアセトンからの結晶化により、310mg（50％） の収量で表題化合物が得られた（融点：181〜183℃；Ｍ⁺：180；化合物50）。例48 Ａ．３（３−アチルアミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジ ン 100℃で18時間、粗製ヒドロキシイミノ−３−ピリジルメチルアミドキシム（4 .5ｇ）及びポリリン酸（49ｇ）を撹拌した。室温まで冷却した後pH＞９になるま でアンモニア水（25％）をゆっくりと添加し、ろ過により沈殿物を収集した。沈 殿物を水中で溶解させ、塩化メチレンで抽出させた。有機相を乾燥させ蒸発させ て430mgの収量で表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−アチルアミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン中の３−（３−アセチルアミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４ −イル）ピリジン（490mg，2.4mmol）の溶液にヨウ化メチル（450μｌ，7.2mmol ）を添加した。18時間室温で反応混合物を撹拌し、ろ過により沈殿物を収集した 。収量：640mg（77％）。 Ｃ．３−（３−アチルアミノ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート ０℃でメタノール（15ml）中の３−（３−アセチルアミノ−１，２，５−オキ サジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（640mg，1.85mmo l）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（140mg，3.7mmol）を添加した。1 5分後、水（10ml）を加え、反応混合物をエーテルで抽出した。組合わせたエー テル相を乾燥させ蒸発させた。しゅう酸でのアセトンがらの結晶化により、140m gの収量で表題化合物が得られた（融点：180〜184℃；Ｍ⁺：222；化合物51）。例49 Ａ．３−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン及び３−（３− クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン 氷酢酸（16ml）及び濃塩酸（5.2ml）中の３−（３−アミノ−１，２，５−オ キサジアゾール−４−イル）ピリジン（1.09ｇ，6.2mmol）の溶液に対して、０ ℃でCuCl₂（938mg，７mmol）及び銅コイル（100mg）を添加した。10分後、水（ ３ml）中の亜硝酸ナトリウム（483mg，７mmol）の溶液を５℃で滴下して加えた 。反応混合物をさらに30分、０℃で撹拌した。水酸化ナトリウム水（２Ｎ）をア ルカリ性pHになるまで添加し、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥 させ、蒸発させて、表題化合物の混合物を得た。カラムクロマトグラフィ（SiO₂ 、溶出剤：酢酸エチル）による分離によって、230mgの収量でクロロ化合物（上 スポット）そして60mgの収量で未置換生成物（下スポット）が得られた。 Ｂ．３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル ）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン中の３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル） ピリジン（230mg，1.2mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml，15mmol）を添 加した。反応混合物を18時間室温で撹拌し、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｃ．３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート ０℃でメタノール（５ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾ ール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.2mmol）の溶液に対し て、水素化ホウ酸ナトリウム（119mg，3.2mmol）を添加した。15分後、水を加え 、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させた。しゅう酸で のアセトンからの結晶化及びアセトンからの再結晶化により、60mgの収量で表題 化合物が得られた（融点：126〜129℃；Ｍ⁺：198及び200；化合物52）。例50 Ａ．３−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１−メチルピリジニウ ムヨウ化物 アセトン（20ml）中の３−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）ピリ ジン（430mg，2.9mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml，15mmol）を添加し た。反応混合物を18時間室温で撹拌した。生成物を溶液から沈降させ、ろ過によ り82％（700mg）の収量で表題化合物を収集した。 Ｂ．３−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，５，６−テト ラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート ０℃でメタノール（15ml）及び水（２ml）中の３−（１，２，５ −オキサジアゾール−３−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（640mg，2 .2mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（168mg，4.4mmol）を添加し た。15分後、水を加え、混合物をエーテルで抽出した。組合わせたエーテル相を 乾燥させ蒸発させた。残留物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させ、100m gの収量で表題化合物を得た（融点：238〜240℃；分解点；Ｍ⁺：165；化合物53 ）。例51 Ａ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピ リジン １−ヘキサノール（10ml）中のナトリウム（100mg，4.3mmol）の溶液に対して 、３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン（18 0mg，１mmol）を添加した。混合物を18時間25℃で撹拌し、蒸発させた。残留物 を水中で溶解させ、エーテルで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて 、表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）− １−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−ヘキシルオ キシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン（１mmol）の混合物 を18時間室温で撹拌し、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｃ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート メタノール（５ml）中の３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−オキサジア ゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化 物（１mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（76mg，２mmol）を添加 し、15分間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、エ ーテルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフ ィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題 化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて60mgを得た（融点：143〜1 47℃；Ｍ⁺：265；化合物54）。例52 Ａ．３−（３−ブチルオキシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリ ジン １−ブタノール（５ml）中のナトリウム（150mg，6.5mmol）の溶液に対して、 ３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリシン（350m g，1.9mmol）を添加した。混合物を２時間25℃で撹拌し、蒸発させた。残留物を 水中で溶解させ、エーテルで抽出した。組合せた有機相を乾燥させ蒸発させて、 表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ブチルオキシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１ −メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（10ml）中のヨウ化メチル（１ml，15mmol）と３−（３−ブチルオキ シ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン（1.9mmol）の混合物 を18時間室温で撹拌し、蒸発させた。 Ｃ．３−（３−ブチルオキシ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート メタノール（20ml）中の３−（３−ブチルオキシ−１，２，５−オキサジアゾ ール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（1.9mmol）の溶液に対し て、水素化ホウ酸ナトリウム（148mg，3.8 mmol）を添加し、15分間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を 溶解させ、エーテルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精 製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて120mgを得た （融点：132〜135℃；Ｍ⁺：237；化合物55）。例53 Ａ．３−（３−（２−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール−４ −イル）ピリジン 乾燥テトラヒドロフラン中の３−ヘキシン−１−オール（980mg，10mmol）と 水素化ナトリウム（240mg，10mmol）の溶液に対して、乾燥テトラヒドロフラン 中の３−３（クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン（45 0mg，2.5mmol）溶液を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌した。水を加え 、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ蒸発させて表題化合物を 得た。 Ｂ．３−（３−（３−ヘキシニルオキシジアゾール−４−イル）−１−メチルピ リジニウムヨウ化物 アセトン（20ml）中のヨウ化メチル（1.5ml，2.2mmol）と３−（３−（３−ヘ キシニルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン（2.5m mol）の混合物を18時間室温で撹拌し、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｃ．３−（３−（３−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−オキサジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート メタノール（20ml）中の３−（３−（３−ヘキシニルオキシ）−１，２，５− オキサジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニ ウムヨウ化物（2.5mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（190mg，５ mmol）を添加し、15分間０℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を 溶解させ、エーテルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムク ロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精 製した。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて50mgを得た（ 融点：159〜161℃；Ｍ⁺：261；化合物56）。例54 ３−（３−ペンチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５， ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（450m g，1.5mmol）の溶液に対して、でテトラヒドロフラン中の臭化ペンチルマグネシ ウム（1.5mmol）の溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を10分間撹拌し、水 （20ml）を加えた。生成物をエーテル（３×100ml）で抽出し、乾燥エーテル相 を蒸発させた。残留物をアセトンからしゅう酸塩として300mg（58％）の収量で 結晶化させた。エタノールからの再結晶化により、125mg（25％）の収量で表題 化合物が得られた（融点：156〜157℃；Ｍ⁺：251；化合物57）。例55 ３−（３−ペンチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５， ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジニウムオキサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（450m g，1.5mmol）の溶液に対して、０℃でテ トラヒドロフラン中の臭化ペンチルマグネシウム（1.5mmol）の溶液をゆっくり と添加した。反応混合物を10分間撹拌し、水（20ml）を加えた。生成物をエーテ ル（３×100ml）で抽出し、乾燥エーテル相を蒸発させた。残留物をアセトンか らしゅう酸塩として400mg（73％）の収量で結晶化させた。（融点：151〜152℃ ；Ｍ⁺：274：化合物58）。例56 ３−（３−（５−ヘキセニル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジニウムオギサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（450m g，1.5mmol）の溶液に対して、０℃でテトラヒドロフラン中の臭化５−ヘキセニ ルマグネシウム（1.5mmol）の溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を10分間 撹拌し、水（20ml）を加えた。生成物をエーテル（３×100ml）で抽出し、乾燥 エーテル相を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢 酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。アセトンからしゅう酸塩と して340mg（64％）の収量で表題化合物を結晶化させた。（融点：113〜115℃； Ｍ⁺：263；化合物59）。例57 ３−（３−オクチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５， ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジニウムオキサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（450m g，1.5mmol）の溶液に対して、０℃でテ トラヒドロフラン中の臭化オクチルマグネシウム（1.5mmol）の溶液をゆっくり と添加した。反応混合物を10分間撹拌し、水（20ml）を加えた。生成物をエーテ ル（３×100ml）で抽出し、乾燥エーテル相を蒸発させた。残留物をカラムクロ マトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製 した。アセトンからしゅう酸塩として430mg（75％）の収量で表題化合物を結晶 化させた。（融点：157〜158℃；Ｍ⁺：293；化合物60）。例58 ３−（３−イソブチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジニウムオキサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（300m g，1.5mmol）の溶液に対して、０℃でテトラヒドロフラン中の臭化イソブチルマ グネシウム（1.5mmol）の溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を10分間撹拌 し、水（20ml）を加えた。生成物をエーテル（３×100ml）で抽出し、乾燥エー テル相を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エ チル／メタノール（４：１））により精製した。アセトンからしゅう酸塩として 350mg（76％）の収量で表題化合物を結晶化させた。（融点：148〜149℃；Ｍ⁺： 237；化合物61）。例59 ３−（３−シクロプロピルメチル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジニウムオキサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン（300mg，1.4mmol）の溶液に対して、０℃でテトラヒドロフ ラン中の臭化シクロプロピルメチルマグネシウム（1.5mmol）の溶液をゆっくり と添加した。反応混合物を10分間撹拌し、水（20ml）を加えた。生成物をエーテ ル（３×100ml）で抽出し、乾燥エーテル相を蒸発させた。残留物をカラムクロ マトグラフィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製 した。アセトンからしゅう酸塩として380mg（83％）の収量で表題化合物を結晶 化させた。（融点：147〜148℃；Ｍ⁺：235；化合物62）。例60 ３−（３−プロピル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジニウムオキサレート テトラヒドロフラン（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン（450m g，1.5mmol）の溶液に対して、０℃でテトラヒドロフラン中の臭化プロピルマグ ネシウム（1.5mmol）の溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を10分間撹拌し 、水（20ml）を加えた。生成物をエーテル（３×100ml）で抽出し、乾燥エーテ ル相を蒸発させた。残留物をアセトンからしゅう酸塩として350mg（75％）の収 量で結晶化させた。（融点：141〜142℃；Ｍ⁺：223；化合物63）。例61 Ａ．３−（３−オクチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）の溶液に対して硫 化水素ナトリウム（0.25ｇ，3.3mmol）を添加し、反応混合物を30分間撹拌した 。炭酸カリウム（1.24ｇ，９mmol）及び１−ブロモオクタン（0.80ml，4.5mmol ）を添加し、反応混合物をさらに10分間撹拌した。水（50ml）を添加し、エーテ ルで抽出した。組合せたエーテル相を乾燥させ、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−オクチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１− メチルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−オクチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン （３mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）を添加し、反応混合 物を室温で48時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−オクチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−オクチルチオ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（３mmol）の溶液に 対して、水素化ホウ酸ナトリウム（270mg，７mmol）を添加し、１時間０℃で反 応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した 。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤 ：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトン からしゅう酸塩として結晶化させて400mgを得た（融点：121〜122℃；Ｍ⁺：325 ；化合物64）。例62 Ａ．３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）の溶液に対して硫 化水素ナトリウム（0.25ｇ，3.3mmol）を添加し、反応混合物を30分間撹拌した 。炭酸カリウム（1.24ｇ，９mmol）及びヨウ化エチル（0.36ml，4.5mmol）を添 加し、反応混合物をさらに10分間撹拌した。水（50ml）を添加し、エーテルで抽 出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メ チルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（ ３mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（0.5ml，３mmol）を添加し、反応混合物 を室温で48時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（３mmol）の溶液に対 して、水素化ホウ酸ナトリウム（270mg，７mmol）を添加し、１時間０℃で反応 混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した。 乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤： 酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトンか らしゅう酸塩として結晶化させて490mgを得た（融点：145〜146℃；Ｍ⁺：241； 化合物65）。例63 Ａ．３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）の溶液に対して硫 化水素ナトリウム（0.25ｇ，3.3mmol）を添加し、反応混合物を30分間撹拌した 。炭酸カリウム（1.24ｇ，９mmol）及び臭化ペンチル（700mg，4.5mmol）を添加 し、反応混合物をさらに10分聞撹拌した。水（50ml）を添加し、エーテルで抽出 した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１− メチルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン （３mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（0.5ml，7.5mmol）を添加し、反応混合 物を室温で48時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％．20ml）中の３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（３mmol）の溶液に 対して、水素化ホウ酸ナトリウム（300mg，８mmol）を添加し、１時間０℃で反 応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した 。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤 ：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトン からしゅう酸塩として結晶化させて430mgを得た（融点：136〜138℃；Ｍ⁺：283 ；化合物66）。例64 Ａ．３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）の溶液に対して硫 化水素ナトリウム（0.25ｇ，3.3mmol）を添加し、反応混合物を30分間撹拌した 。炭酸カリウム（1.24ｇ，９mmol）及び臭化ヘキシル（0.63ml，4.5mmol）を添 加し、反応混合物をさらに10分間撹拌した。水（50ml）を添加し、エーテルで抽 出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発させて表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１− メチルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン （３mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml，15mmol）を添加し、反応混合物 を室温で48時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（３mmol）の溶液に 対して、水素化ホウ酸ナトリウム（230mg，６mmol）を添加し、１時間０℃で反 応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸エチルで抽出した 。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出剤 ：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題化合物をアセトン からしゅう酸塩として結晶化させて350mgを得た（融点：126〜127℃；Ｍ⁺：297 ；化合物67）。例65 Ａ．３−（３−５−シアノペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）ピリジン（0.59ｇ，３mmol）の溶液に対して硫 化水素ナトリウム一水化物（0.25ｇ，3.3mmol）を添加し、反応混合物を１時間 撹拌した。炭酸カリウム（1.24ｇ，９mmol）及び６−ブロモカプロニトリル（0. 80ｇ，4.5mmol）を添加し、反応混合物をさらに24分間撹拌した。水（50ml）を 添加し、エーテルで抽出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発させて表 題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−シアノペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１−メチルピリジニウムヨウ化物 ３−（３−５−シアノペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジン（３mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml，15mmol）を添加し 、反応混合物を室温で20時間撹拌して蒸発させた。 Ｃ．３−（３−５−シアノペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（５−シアノペンチルチオ）−１ ，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物（３ mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（290mg，7.5mmol）を添加し、 １時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、酢酸 エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフ ィ（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製した。表題 化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化させて410mgを得た（融点：139〜 140℃；化合物68）。 以下の化合物を、全く同様の要領で適切なハロゲン化アルキルから出発して製 造した： ・３−（３−（３−クロロプロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジンオキサレート。融点136〜138℃。化合物69。 ・３−（３−（３−シアノプロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点117.5〜118℃。化合物70。 ・３−（３−（３−フェニルプロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。 融点110〜110.5℃。化合物71。 ・３−（３−（２−フェノキシエチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。 融点125.5〜126℃。化合物72。 ・３−（３−（４−シアノブチルヂオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点 127〜127.5℃。化合物73。 ・３−（３−（８−ヒドロキシオクチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート 。融点112.5〜113.5℃。化合物74。 ・３−（３−（４−クロロブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点 136〜137℃。化合物75。 ・３−（３−（４，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−ブチルチオ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メ チルピリジンオキサレート。融点117.5〜118℃。化合物76。 ・３−（３−（２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−エチルチオ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メ チルピリジンオキサレート。融点117〜118℃。化合物77。 ・３−（３−（４−シアノベンジルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点138〜140℃。化合物78。 ・３−（３−（２−フェニルエチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点155〜156℃。化合物79。 ・３−（３−（４−ブロモベンジルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点139〜140℃。化合物80。 ・３−（３−（４−メチルベンジルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点162〜165℃。化合物81。 ・３−（３−（４−ピリジルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点140〜142℃。化合物82。 ・３−（３−（２−ベンゾイルエチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。 融点99〜100℃。化合物83。 ・３−（３−（４−オキソ−４−（４−フルオロフェニル）−ブチルチオ）−１ ，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１− メチルピリジンオキサレート。融点131〜132℃。化合物84。 ・３−（３−ベンジルオキシカルボニルメチルチオ−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレ ート。融点179〜180℃。化合物85。 ・３−（３−ベンジルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサ レート。融点195〜197℃。化合物86。 ・３−（３−（４，４，４−トリフルオロブチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点163〜165℃。化合物87。 ・３−（３−（５，５，５−トリフルオロペンチルチオ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオ キサレート。融点134〜136℃。化合物88。 ・３−（３−（６，６，６−トリフルオロヘキシルチオ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオ キサレート。融点128〜129℃。化合物89。 ・３−（３−エトキシカルボニルペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート 。融点78〜81℃。化合物90。 ・３−（３−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点159〜163℃。化合物225。 ・３−（３−イソヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点131〜134 ℃。化合物226。 ・３−（３−エトキシカルボニルプロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン塩酸塩。融点 109〜111℃。化合物227。 ・３−（３−（２−（２−エチニルチオ）エチルチオ）−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジンオキサレート。融点112〜115℃。化合物228。 ・３−（３−（５−エチル−２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点106〜110℃。化合物229。 ・３−（３−（６−ヒドロキシヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート 。融点108〜110℃。化合物230。 ・３−（３−（３−メチル−２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点184〜186℃。化合物231。 ・３−（３−（２−（２−チエニルチオ−プロピルチオ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオ キサレート。融点193〜196℃。化合物232。 ・３−（３−（４−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点173〜174℃ 。化合物233。 ・３−（３−（５−メチル−２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点148〜149℃。化合物234。 ・３−（３−（４−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点187〜189℃。 化合物235。 ・３−（３−（４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジンオキサレート。融点162〜164℃。化合物236。 ・３−（３−（４−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジンオキサレート。融点182〜183℃。化合物237。 ・シス３−（３−（３−ヘキセニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点101〜102℃。化合物238。 ・３−（３−（１−シクロプロピルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレー ト。融点145〜146℃。化合物239。 ・３−（３−（１−エトキシカルボニルペンチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点94〜95℃。化合物240。 ・３−（３−（５−ヘキセニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点11 5〜116℃。化合物241。 ・３−（３−シクロペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点144〜1 45℃。化合物242。 ・３−（３−（２−メトキシエチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジンオキサレート。融点150〜151℃。化合物243。 ・３−（３−（２−（２−エトキシメトキシ）−エチルチオ）−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジ ンオキサレート。融点117〜118℃。化合物244。 ・３−（３−（４−ペンチニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点12 1〜122℃。化合物245。 ・３−（３−ヘプチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点122〜123℃。 化合物246。 ・３−（３−（２−エチルブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点 141〜142℃。化合物247。 ・３−（３−シクロヘキシルメチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点 153〜155℃。化合物248。 ・３−（３−（７−オクテニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点11 5〜116℃。化合物249。 ・３−（３−（３−ブテニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点140 〜141℃。化合物250。 ・３−（３−（４−ペンテニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点13 7〜138℃。化合物251。 ・３−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルチオ）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチ ルピリジンオキサレート。融点131〜135℃。化合物252。 ・３−（３−（１−オキソ−フェニルプロピオチオ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサ レート。融点99〜100℃。化合物253。 ・３−（３−（４−フェニルチオブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート 。融点97〜99℃。化合物254。 ・３−（３−シアノメチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点176〜177 ℃。化合物255。 ・３−（３−（６−クロロヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融 点125〜126℃。化合物256。 ・３−（３−（５−クロロペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルビリジンオキサレート。融 点106〜107℃。化合物257。例66 Ａ．３−（３−（６，６，６−トリフルオロヘキシルオキシ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）ピリジン テトラヒドロフラン（40ml）中の水素化ナトリウム（12.8mmol）と６，６，６ −トリフルオロ−１−ヘキサノール（3.0ｇ，19.2mmol）の混合物に対して、３ （３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（1.3ｇ，6.4 mmol）を添加した。混合物を36時間還流させ蒸発させた。蒸発後、残留物を水中 に溶解させ、次にジエチルエーテルで抽出した。乾燥有機相を蒸発させ、残留物 をカ ラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶出剤：酢酸エチル／ヘキサン）により精 製し、630mg（31％）の表題化合物を得た。 Ｂ．３−（３−（６，６，６−トリフルオロヘキシルオキシ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（25ml）中のヨウ化メチル（852ｇ，6.0mmol）と３−（３−６，６， ６−トリフルオロヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピ リジン（630mg，2.0mmol）の溶液を７時間還流させた。溶液を蒸発させ残留物を 直接次の段階で使用した。 Ｃ．１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（６，６，６−ト リフルオロヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジ ンオキサレート エタノール（15ml）中の３−（３−６，６，６−トリフルオロヘキシルオキシ −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 （2.0mmol）に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（380mg，10mmol）を添加し、一 晩室温で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ、ジエチルエ ーテルで抽出した。乾燥有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィ（ シリカゲル、溶出剤：ヘキサン中の25％酢酸エチル）により残留物を精製した。 アセトンからしゅう酸塩として表題化合物を結晶化させて180mg（21％）を得た 。融点138〜140℃。理論的Ｃ％：45.17，Ｈ％＝5.21，Ｎ％＝9.88。実際のＣ％ −45.13，Ｈ％＝5.18，Ｎ％＝9.62。化合物91。 適切なアルコキシ誘導体を用いて全く同じ要領で以下の化合物を作った。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−（２−チエニ ル）−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）ピリジンオキサレート。融点130〜133℃。Ｍ⁺：321。化合物92。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−（４−メトキ シルフェニル）−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジンオキサレート。融点166〜167℃。Ｍ⁺：345。化合物93。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−（４−メトキ シフェニル）−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリ ジンオキサレート。融点166〜167℃。Ｍ⁺：331。化合物94。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−（２−チエニ ル）−１−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサ レート。融点145〜146℃。Ｍ⁺：306。化合物95。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−（３−チエニ ル）−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキ サレート。融点138〜140℃。Ｍ⁺：306。化合物96。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−ヒドロキシ− １−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレ ート。融点105〜107℃。Ｍ⁺：256。化合物97。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−−フェニル− １−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート 。融点146〜147℃。Ｍ⁺：301。化合物98。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２− −チエニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキ サレート。融点161〜162℃。Ｍ⁺：294。化合物99。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−ヒドロキシ− １−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサ レート。融点147〜148℃。Ｍ⁺：297。化合物100。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−チエニルメト キシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート。融点 175〜176℃。Ｍ⁺：293。化合物101。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−フェニル−１ −プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレー ト。融点136〜138℃。Ｍ⁺：315。化合物102。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−（２−ピロリ ドン−１−イル）−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジンオキサレート。融点160〜161℃。Ｍ⁺：322。化合物103。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（６−アセタミド− １−ヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキ サレート。融点114〜116℃。Ｍ⁺：338。化合物104。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−アセタミド− １−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレー ト。融点145〜148℃。Ｍ⁺：283。化合物105。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−（２−ピロリ ドン−１−イル）−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） ピリジンオキサレート。融点170〜171℃。Ｍ⁺：309。化合物106。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−プロピオンア ミド−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキ サレート。融点142〜14℃。Ｍ⁺：296。化合物107。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−（２−オキサ ゾリドン−３−イル）−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）ピリジンオキサレート。融点157〜159℃。Ｍ⁺：310。化合物108。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−ベンジルチオ −１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレ ート。融点133〜134℃。Ｍ⁺：347。化合物109。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（３−（１−ピロリ ジル）−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン オキサレート。融点141〜142℃。Ｍ⁺：308。化合物110。 ・１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−ウレイド−１ −エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオキサレート 。融点200℃（分解）。Ｍ⁺：265。化合物111。 ３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（２，４−ジメチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（２， ４−ジメチルフェニルプロポキシ）−１ ，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１− メチルピリジンオキサレート。融点159〜162℃。化合物161。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（３，４−ジメチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（３， ４−ジメチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点119 〜121℃。化合物162。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシメチル−５−エチルチオフェンからの、３−（３−（５−エチル− ２−チエニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点146〜148℃。化 合物163。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ピロリジン−１−イル−３−プロパノールからの、３−（３−（ピロリドン− １−イル）プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンジオキサレート。融点141℃。分解。 化合物164。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ （４−フルオロフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（４−フルオ ロフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点143〜146℃。化 合物165。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（４−クロロフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（４−クロロ フェニルプロポキシ）−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジ ンオキサレート。融点154〜155℃。化合物166。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（３−メチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（３−メチル フェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点138〜139℃。化合 物167。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシ−２，３−ジヒドロインデンからの、３−（３−（２，３−ジヒド ロ−１−インデニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点157〜159℃ 。化合物168。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（４−メチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（４−メチル フェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点155〜159℃。化合 物169。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ ，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトールからの、３−（３−（１，２，３ ，４−テトラヒドロ−２−ナフタリルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート 。融点100〜103℃。化合物170。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −フェニル−４−ブタノールからの、３−（３−フェニルブトキシ−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点128〜130℃。 化合物171。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（２−メチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（２−メチル フェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点145〜148℃。化合 物172。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（２，５−ジメチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（２， ５−ジメチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点130 〜134℃。化合物173。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及びメ チルチオエタノールからの、３−（３−メチルチオエトキシ−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン オキサレート。融点146〜147℃。化合物174。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及びジ メチルアミノエタノールからの、３−（３−ジメチルアミノエトキシ−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジンオキサレート。融点148〜150℃。化合物175。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（３，４−ジクロロフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（３， ４−ジクロロフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラ ヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点149〜151℃。化合物176。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ジメチルアミノ−３−プロパノールからの、３−（３−ジメチルアミノプロポ キシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒド ロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点144〜146℃。化合物177。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −エチル−４−ヒドロキシメチルベンゼンからの、３−（３−（４−エチルベン ジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点187〜190℃。化合物178。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（４−メチルフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（４−メチル フェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点147〜149℃。化合 物179。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ブチル−４−ヒドロキシメチルベンゼンからの、３−（３−（４−ブチルベン ジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点187〜190℃。化合物180。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び３ −オクタノールからの、３−（３−（１−エチルペンチルオキシ）−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピ リジンフマレート。融点117〜120℃。化合物181。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び３ −ヘプタノールからの、３−（３−（１−エチルブトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン フマレート。融点139〜140℃。化合物182。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び２ −ヘキサノールからの、３−（３−１−メチルペンチルオキシ）−１，２，５− チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリ ジンフマレート。融点143〜144℃。化合物183。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び６ −ヒドロキシ−１−ヘキシンからの、３−（３−（５−ヘキシニルオキシ）−１ ，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１− メチルピリジンオキサレート。融点120〜122℃。化合物184。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −シクロヘキシル−４−ブタノールからの、３−（３−（４−シクロヘキシルブ トキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラ ヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点145〜147℃。化合物185。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ ，５−ジヒドロキシヘキサンからの、３−（３−（５−ヒドロキシヘキシルオキ シ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒド ロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点128〜129℃。化合物186。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び５ −オキソ−１−ヘキサノールからの、３−（３−（５ −オキシヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点143〜144℃。 化合物187。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシ−３−メチル−４−ペンテンからの、３−（３−（３−メチル−４ −ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点150〜151℃。化合 物188。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシメチル−４−メチレンシクロヘキサンからの、３−（３−（４−メ チレンシクロヘキシルメチル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点160〜161 ℃。化合物189。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシ−２，３−ジメチルペンタンからの、３−（３−（２，３−ジメチ ルペンテルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５， ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点160〜161℃。化合物 190。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシメチル−３−シクロヘキセンからの、３−（３−シクロヘキセニル メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テト ラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点138〜140℃。化合物191。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及びイ ソブチルチオエタノールからの、３−（３−イソブチルチオエトキシ−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点138〜140℃ 。化合物192。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −シクロプロピル−３−プロパノールからの、３−（３−シクロプロピルプロポ キシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒド ロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点151〜153℃。化合物193。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −ヒドロキシメチル−２−メチルシクロプロパンからの、３−（３−（２−メチ ルシクロプロピルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点121〜122℃ 。化合物194。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −シクロペンチル−３−プロパノールからの、３−（３−シクロペンチルプロピ ルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラ ヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点154〜156℃。化合物195。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び４ −メチル−１−ヘキサノールからの、３−（３−（４−メチルヘキシルオキシ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジンオキサレート。融点136〜139℃。化合物196。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び２ −ヘプタノールからの、３−（３−（１−メチルヘキシルオキシ）−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピ リジンオキサレート。融点 118〜119℃。化合物197。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び４ ，４，４−トリフルオロ−１−ブタノールからの、３−（３−（４，４，４−ト リフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点157〜160℃。化合 物198。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び３ −メチル−１−ペンタノールからの、３−（３−（３−メチルペンチルオキシ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジンフマレート。融点133〜134℃。化合物199。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び６ ，６，６−トリフルオロ−１−ヘキサノールからの、３−（３−（６，６，６− トリフルオロヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点144〜146 ℃。化合物200。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び３ −シクロブチル−１−プロパノールからの、３−（３−（３−（シクロブチルプ ロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テト ラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点146〜148℃。化合物201。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及びイ ソプロポキシエタノールからの、３−（３−イソプロポキシエトキシ−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジンオキサレート。融点142〜143℃。化合物202。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及びイ ソヘプタノールからの、３−（３−イソヘプチルオキシ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキ サレート。融点150〜152℃。化合物203。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及びイ ソヘキサノールからの、３−（３−イソヘキシルオキシ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンマレ エート。融点72〜74℃。化合物204。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び２ ，２，２−トリフルオロエタノールからの、３−（３−（２，２，２−トリフル オロエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６− テトラヒドロ−１−メチルピリジンフマレート。融点131〜133℃。化合物205。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −（２−クロロフェニル）−３−プロパノールからの、３−（３−（２−クロロ フェニルプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５， ６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点147〜149℃。化合物 206。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び１ −シクロプロピル−３−プロパノールからの、３−（３−（３−シクロヘキシル プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テ トラヒドロ−１−メチルピリジンフマレート。融点89〜90℃。化合物207。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン及び２ −シクロプロピルエタノールからの、３−（３−（２ −シクロヘキシルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点134〜135℃ 。化合物208。１，２，５，６，−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−エチルスルフ ィニル−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンオ キサレート １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル−３−（３−（２−エチルスルフ ィニル−１−エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−ピリジン オキサレートを、出発アルコールとして２−（エチルチオ）−エタノールを用い て同じ要領で調製した。中間３−（４−（２−エチルチオ−１−エトキシ）−１ ，２，５−チアジアゾール−３−イル）ピリジンを、反応溶剤として水を使用し NaO₄ 1.1等量とMeSO₃H １等量を用いて酸化させた。3.5時間の反応時間後に、 溶液を２ＮのNaOHで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。組合わせた抽出物をMg SO₄上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。結果として得たスルフォキシドを次に 、上述のものと同じ要領で表題化合物に変換した。融点171〜172℃。Ｍ⁺：302。 化合物112。１，２，５，６，−テトラヒドロ−３（３−（５−オキソヘキシル）−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジン １，５−ヘキサンジオールを用いて同じ要領で、１，２，５，６−テトラヒド ロ−３−（３−（５−ヒドロキシヘキシル）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１−メチルピリジンを調製した。この化合物の言及されたケトンへの 酸化は、以下の条件下で行なわれた。25mlのCH₂Cl₂中の塩化オキサリル（420μ ｌ，4.8mmol）の−70℃溶液に対して、−45℃未満の反応温度を維持するような 率で DMSO（750μｌ，10.6mmol）を添加した。添加から２分後に、温度を−45℃未満 に保ちながら、20mlのCH₂Cl₂中の１，２，５，６−テトラヒドロ−３（３−５− ヒドロキシヘキシル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１−メチル ピリジン（1.3ｇ，4.4mmol）をゆっくりと加えた。15分後、Et₃N（３ml，21.8mm ol）を添加し、反応を室温まで暖めた。塩水（50ml）を添加し、混合物を50mlの CH₂Cl₂で３回抽出した。組合せた抽出物をNa₂SO₄上で乾燥させ、真空下で蒸発さ せた。シリカゲル（90％ CHCl₃，２％MeOHを溶出剤として）上で、結果として得 られた油をクロマトグラフィに付し、810mgの油を得、これをMeOH中で溶解させ て、しゅう酸（250mg，2.8mmol）で処理した。結果として得たしゅう酸塩を、Me OH／EtOAcから再結晶化させて860mgを得た。融点143〜144℃。Ｍ⁺：295。化合物 113。例67 Ａ．３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−ピリジン 氷酢酸（16ml）及び濃塩酸（5.2ml）中の３−（３−アミノ−１，２，５−オ キサジアゾール−４−イル）ピリジン（1.0ｇ，6.2mmol）の溶液に対して、０℃ でCuCl₂（938mg，７mmol）及び銅コイル（100mg）を添加した。10分後、水（３m l）中の亜硝酸ナトリウム（483ml，７mmol）の溶液を５℃で滴下して加えた。反 応混合物をさらに30分、０℃で撹拌した。水酸化ナトリウム水（２Ｎ）をアルカ リ性pHになるで添加し、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ、 蒸発させて、表題化合物の混合物を得た。カラムクロマトグラフィ（SiO₂、溶出 剤：酢酸エチル）による分離によって、230mgの収量でクロロ化合物（上スポッ ト）が得られた。 Ｂ．３（３−（３−フェニルプロピルチオ）−１，２，５−オキサ ジアゾール−４−イル）ピリジン 室温でDMF（30ml）の中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）ピリジン（1.27ｇ，7.0mmol）の溶液に対して硫化水素ナトリウム− 水化物（0.74ｇ，10.5mmol）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。炭酸カリ ウム（2.0ｇ、14.5mmol）及び１−ブロモ−３−フェニルプロパン（2.4ｇ，12mm ol）を添加し、反応混合物をさらに24時間撹拌した。水（50ml）を添加し、エー テルで抽出した。組合わせたエーテル相を乾燥させ、蒸発させた。カラムクロマ トグラフィー（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／塩化メチレン（１：１））による精 製によって表題化合物が得られた。 Ｃ．３−（３−（３−フェニルプロピルチオ）−１，２，５−オキサジアゾール −４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化物 アセトン中の３−（３−（３−フェニルプロピルチオ）−１，２，５−オキサ ジアゾール−４−イル）ピリジン（７mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ml ，15mmol）を加え、反応混合物を室温で20時間撹拌して蒸発させた。 Ｄ．３（３−（３−フェニルプロピルチオ−１，２，５−オキサジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート エタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−（３−フェニルプロピルチオ）− １，２，５，−オキサジアゾール−４−イル）−１−メチルピリジニウムヨウ化 物（７mmol）の溶液に対して、水素化ホウ酸ナトリウム（650mg，17mmol）を添 加し、１時間−10℃で反応混合物を撹拌した。蒸発後、水中に残留物を溶解させ 、酢酸エチルで抽出した。乾燥した有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマト グラフィー（SiO₂、溶出剤：酢酸エチル／メタノール（４：１））により精製し た。表題化合物をアセトンからしゅう酸塩として結晶化さ せ再結晶化させて170mgを得た（融点：106〜108℃；化合物114）。 適切なハロゲン化アルキルを用いて全く同じ要領で、以下の化合物を生成した 。 ・３−（３−（２−フェノキシエチルチオ）−１，２，５−オキサジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート 。融点122〜124℃。化合物115。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン、硫 化水素ナトリウム及び１−ブロモペンタンからの、３−（３−ペンチルチオ−１ ，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジンオキサレート。融点123〜124℃。化合物212。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン、硫 化水素ナトリウム及び１−ブロモヘキサンからの、３−（３−ヘキシルチオ−１ ，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジンオキサレート。融点111〜113℃。化合物213。 ・３−（３−クロロ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）ピリジン、硫 化水素ナトリウム及び１−ブロモ−４−ペンテンからの、３−（３−（４−ペン チニルチオ）−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１，２，５，６− テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。融点119〜120℃。化合物214 。例68 １−（３−（３−ピリジル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イルチオ） −４−（３−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ブタンオキサレート。 DMF（30ml）中の３（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン（0.43ｇ，２mmol）の溶 液に対して、硫化水素ナトリウム（0.3ｇ，４mmol）を添加した。反応混合物を １時間室温で撹拌した。炭酸カリウム（１ｇ）及び３−（３−（４−クロロブチ ルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−ピリジンを添加し、反応 混合物を一晩室温で撹拌した。水（200ml）を加え、水相をエーテル（３×100ml ）で抽出した。エーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。 残留物をカラムクロマトグラフィ（溶出剤：酢酸エチル／メタノール９：１）に より精製した。得られた遊離基を、1.9ｇの収量でアセトンからしゅう酸を用い て結晶化させた（化合物116）。融点127〜129℃。例69 １−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）−４−（３−（１−メチル− １，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チオジアゾ ール−４−イルチオ）ブタンオキサレート DMF（30ml）中の３−（３−（４−クロロブチルチオ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン（ 0.30ｇ，１mmol）の溶液に対して、１−メチル−５−メルカプトテトラゾル（0. 35ｇ，３mmol）及び炭酸カリウム（２ｇ）を添加した。60時間室温で反応混合物 を撹拌した。１Ｎの塩酸を加え（200ml）、水相をエーテル（２×100ml）で抽出 した。水相を固体炭酸カリウムで塩基性化し、エーテル（３×100ml）で抽出し た。アルカリ抽出からのエーテル抽出物を組合せ、硫酸マグネシウム上で乾燥さ せた。エーテル相を蒸発させ、残留物をアセトンからしゅう酸を用いて結晶化さ せ、0.4ｇの収量で表題化合物を 得た（化合物117）。融点77〜79℃。例70 指示されている試薬を用いて、例69で記述したものと全く同じ要領で、以下の 化合物を生成した： ・３−（３−（４−クロロブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び２−メチル−５ −メルカプト−１，３，４−チアジアゾールからの１−（２−メチル−１，３， ４−チアジアゾール−５−イルチオ）−４−（３−（１−メチル−１，２，５， ６−テトラヒドロピジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル チオ）ブタンオキサレート。（化合物118）。融点102〜104℃。 ・３−（３−（４−クロロブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び２−チアゾリン −２−チオールからの、１−（２−チアゾリン−２−イルチオ）−４−（３−（ １−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５ −チアジアゾール−４−イルチオ）ブタンオキサレート。（化合物119）。融点1 16〜117℃。 ・３−（３−（４−クロロブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び２−メルカプト ベンゾクサゾールからの、１−（２−ベンゾクサゾリルチオ）−４−（３−（１ −メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５− チアジアゾール−４−イルチオ）ブタンオキサレート。（化合物120）。融点156 〜158℃。 ・３−（３−（３−（５−クロロペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン及び２−メチル−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール からの、１−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ）−５ −（３−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）− １，２，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ペンタンオキサレート。（化合物 121）。融点69〜70℃。 ・３−（３−（５−クロロペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び２−メルカプ トベンズチアゾールからの、１−（２−ベンズチアゾリルチオ）−５−（３−（ １−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５ −チアジアゾール−４−イルチオ）ペンタンオキサレート。（化合物112）。融 点116〜117℃。 ・３−（３−（５−クロロペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び１−メチル− ５−メルカプトテトラゾールからの、１−（１−メチルテトラゾール−５−イル チオ）−５−（３−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３ −イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ペンタンオキサレート 。（化合物123）。融点96〜97℃。 ・３−（３−（６−クロロヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び２−メチル− ５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾールからの、１−（２−メチル−１， ３，４−チアジアゾール−５−イルチオ）−６−（３−（１−メチル−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イルチオ）ヘキサンオキサレート。（化合物124）。融点85〜86℃ 。 ・３−（３−（６−クロロヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び１−メチル− ５−メルカプト−テトラゾールからの、１−（１−メチルテトラゾール−５−イ ルチオ）−６−（３−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン− ３−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ヘキサンオキサレー ト。（化合物125）。融点65〜66℃。 ・３−（３−（６−クロロヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン及び２−チアゾリ ン−２−チオールからの、１−（２−チアゾリン−２−イルチオ）−６−（３− （１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２， ５−チアジアゾール−４−イルチオ）ヘキサンオキサレート。（化合物126）。 融点61〜62℃。例71 ３−（３−メチルスルフォニル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレートヘミアセトン H₂O（10ml）中の３−（３−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（0. 25ｇ，0.0079mol）の溶液を、H₂O（５ml）中のオクソン（0.7ｇ，0.00114mol） 溶液が滴下にて添加されるに従って、氷水浴の中で冷却した。冷却をとり除き、 ５時間後に余剰のNaHSO₃を添加した。溶液を氷水溶中で冷却し、溶液を塩基性に し、混合物をCH₂Cl₂（３×25ml）で抽出した。抽出物を乾燥させた。溶剤を蒸発 し、残留物をラジアルクロマトグラフィ（５％，EtOH−0.5 ％NH₄OH−CHCl₃）で精製して白色結晶質固体（0.2ｇ）を得た。しゅう酸塩をア セトンから再結晶化させて無色の結晶を得た。融点96〜97.5℃。（化合物27）。 分析及びNMRにより、塩が0.5モルのアセトンを含むことが確認された。分析C₉H_{1 3} ，N₃O₂S−C₂H₂O₄−0.5C₃H₆O，Ｃ，Ｈ，Ｎ； 理論値Ｃ．39.68：Ｈ．4.79；Ｎ．11.10； 実際値Ｃ．39.52：Ｈ．4.85；Ｎ．11.19。３−（３−〔２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンジオキサ レート THF（25ml）中のNaH（0.0075mol）の懸濁液を２−ヒドロキシエチルピロリド ン（１ml，0.0086mol）で処理し、30分後、（化合物27）の遊離塩基（0.6ｇ，0. 0023mol）を添加した。さらに１時間後、H₂O（２ml）を添加し、溶剤を蒸発させ た。残留物をH₂O中で懸濁させ、CH₂Cl₂（３×25ml）で抽出した。抽出物を乾燥 させ、溶剤を蒸発させ、残留物をラジアルクロマトグラフィ（20％，EtOH−２％ ，NH₄OH−CHCl₃）により精製して、麦ワラ色の液体（0.4ｇ）を得た。EtOHから 二しゅう酸塩を再結晶化させて白色固体を得た。融点186〜188℃。分析C₁₄H₂₂， N₄OS−2C₂H₂O₄，Ｃ，Ｈ，Ｎ； 理論値Ｃ．45.57：Ｈ．5.52；Ｎ．11.81； 実際値Ｃ．45.53：Ｈ．5.50；Ｎ．11.61。例72 ３−（３−（３−（５−メチル−２−チエニル）−１−プロポキシ）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチ ルピリジンオキサレート THF（40ml）中の３−（５−メチル−２−チエニル）−１−プロパノール（4.0 ｇ，25.5mmol）の溶液に対して水素化ナトリウム（10.2 mmol）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、この時点でTHF（10ml）中の ３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジン（1.0ｇ ，5.1mmol）を反応混合物に対し滴下にて添加した。一晩室温で撹拌した後、反 応を水で急冷し、次にジエチルエーテルで抽出した。有機相をNaCl／Na₂SO₄上で 乾燥させ、次に蒸発させて粗製３−（３−（５−メチル−２−チエニル）プロポ キシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンを得た。３−１−３− （５−メチル−２−チエニル）プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）ピリジンを得た。60mlのアセトン中の３−（３−（５−メチル−２−チエ ニル）プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−ピリジン（1.0 ｇ，3.2mmol）及びヨードメタン（2.3ｇ，16.0mmol）の溶液を一晩還流させた。 溶液を蒸発させて1.5ｇの四元化生成物を得た。水素化ホウ酸ナトリウム（0.6ｇ ，16.0mmol）を、エタノール（30ml）中の四元化生成物（1.5ｇ）の溶液に対し て入念に添加した。反応を蒸発させ、結果として得られた残留物を水中にとり込 み、塩化メチレン（３×100ml）で抽出した。有機相をNaCl／Na₂SO₄上で乾燥さ せ、次に蒸発させた。CHCl₃中0.5％のNH₄OH／5.0％のEtOHで溶出するラジアルク ロマトグラフィによって、残留物を精製した。しゅう酸塩を作り、表題化合物を 337ml得た。融点134〜137℃（化合物129）。 ３−（５−メチル−２−チエニル）−１−プロパノールの代わりに指示された アルコールを用いて上述のとおりの要領で以下の化合物を作った： （５−プロピル−２−チエニル）−メタノールからの３−（３−（（５−プロ ピル−２−チエニル）メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物130 ）。融点134〜135℃。 ３−（５−ペンチル−２−チエニル）−１−プロパノールからの３−（３−（ ３−（５−ペンチル−２−チエニル）−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオ キサレート（化合物131）。融点138〜140℃。 ３−（２−チエニルチオ）−１−プロパノールからの３−（３−（３−（２− チエニルチオ）−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物13 2）。融点102〜110℃。例73 ３−（３−（３−（２−チエニル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン オキサレート DMF（10ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）ピリジン（2.0ｇ，10.1mmol）の溶液を５℃まで冷却し、その時点で炭酸カリ ウム（2.8ｇ，20.2mmol）と硫化水素ナトリウム−水化物（1.5ｇ，20.2mmol）を 反応に添加した。１時間撹拌して、次に炭酸カリウム（1.4ｇ，10.1mmol）及びD MF（５ml）中の３−（２−チエニル）−１−クロロ−プロパン（1.8ｇ，11.2mmo l）の溶液を反応に添加し、室温で１時間撹拌した。反応を水で急冷し、次に塩 化メチレン（３×75ml）で抽出した。NaCl／Na₂SO₄上で有機相を乾燥させ、次に 蒸発させた。残留物を、１：１の酢酸エチル／ヘキサンで溶出するフラッシュク ロマトグラフィによって精製し、1.0ｇの３−（３−（３−（２−チエニル）− １−プロピルチオ）−（１，２，５−チアジアゾール−４−イル）ピリジンを得 た。例72に記述されているとおりに四元化及び還元を行なった。（化合物133） 。融点98〜100℃。 指示されたハロゲン化アルキルを用いて上述のものと全く同じ要領で以下の化 合物を作った： ・（２−チエニル）−クロロメタンを用いた、３（３−（２−チエニルメチルチ オ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒド ロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物134）。融点131〜135℃。 ・３−（２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−クロロ−プロパンを用いた３ −（３−（３−（２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ）−１ ，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１− メチルピリジンオキサレート（化合物135）。融点104〜109℃。 ・３−（２−チアゾリジノン−３−イル）−１−クロロプロパンを用いた、３− （３−（３−（２−チアゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチ ルピリジンオキサレート（化合物136）。融点75〜81℃。 ・（５−ペンチル−２−チエニル）クロロメタンを用いた３−（３−（５−ペン チル−２−チエニル）−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物13 7）。融点143〜146℃。 ・（Ｒ）３−（４−ベンジル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−クロロ プロパンを用いた、（Ｒ）−（＋）３−（３−（３−（４−ベンジル−２−オキ サゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート （化合物138）。融点124〜133℃。 ・（Ｓ）−３−（４−ベンジル−２−オキサゾリジノン−３−イル ）−１−クロロプロパンを用いた（Ｓ）−（−）３−（３−（３−（４−ベンジ ル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジ ンオキサレート（化合物139）。融点132〜135℃。 ・（４Ｒ，５Ｓ）−３−（４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン− ３−イル）−１−クロロプロパンを用いた、（４Ｒ，５Ｓ）−３−（３−（３− （４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−プロピ ルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラ ヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物140）。融点102〜106℃。 ・（Ｓ）−３−（４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１− クロロプロパンを用いた（Ｓ）−３−（３−（３−（４−イソプロピル−２−オ キサゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレー ト（化合物141）。融点75〜79℃。 ・（Ｓ）−３−（４−エチル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−クロロ プロパンを用いた、（Ｓ）−３−（３−（３−（４−エチル−２−オキサゾリジ ノン−３−イル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合 物142）。融点69〜71℃。 ・（Ｓ）−３−（４−（２−ブチル）−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１ −クロロプロパンを用いた、（Ｓ）−３−（３−（３−（４−（２−ブチル）− ２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物143）。 融点77〜80℃。 ・３−（４−プロピル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−クロロプロパ ンを用いた、３−（３−（３−（４−プロピル−２−オキサゾリジノン−３−イ ル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート（化合物144）。融 点65〜68℃。例74 Ａ．４−メチル−１−（フェノキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン 乾燥した500ml入りの窒素下の３口フラスコの中で、乾燥したTHF30ml中のヨウ 化第一銅（0.28ｇ，1.5mmol）と硫化ジメチル（８ml）の溶液を、室温で10分間 撹拌した。乾燥THF120ml中のピリジン（2.43ml，30mmol）を反応に添加し、次に −25℃まで冷却した。10mlの乾燥THF中のフェニルクロロホルメート（3.9ml，30 mmol）を、添加漏斗を介して反応に添加した（添加直後に濃い褐色沈殿物が形成 した）。混合物を15分間撹拌し、塩化メチルマグネシウム（10ml，30mmol）を注 射器を介して混合物に添加し、その時点で褐色沈殿物は溶解した。反応を20分間 −25℃で撹拌し次に20分間室温で撹拌した。反応に20％のNH₄Cl_(aq)（70ml）を 添加した。次に混合物を150mlのジエチルエーテルで抽出した。次に40ml分量の2 0％NH₄Cl_(aq)／NH₄OH（１：１）、水、10％HCl_(aq)、水及び塩水を用いて有機抽 出物を洗浄した。次に有機層をNaCl／Na₂SO₄上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して5. 9ｇの黄色油を得た。Kugelrohr蒸留（沸点150〜170℃，１mmHg）を行ない、望ん だ化合物（Ａ）を4.9ｇ（77％）得た。 Ｂ．３−ホルミル−４−メチル−１−（フェノキシカルボニル）− １，４−ジヒドロピリジン 窒素下の乾燥した50ml入りフラスコの中で、ジクロロメタン10ml中のDMF（7.4 4ml，97mmol）を０℃まで冷却した。溶液に対しオキシ塩化リン（4.5ml，48mmol ）をゆっくりと添加した。30分間室温で溶液を撹拌した。ジクロロメタン40ml中 の（Ａ）（4.7ｇ，22mmol）を０℃で窒素下の100ml入り２口フラスコの中で撹拌 した。カニューレを介してDMF／オキシ塩化リン溶液を添加漏斗に移し、次に（ Ａ）／ジクロロメタン溶液にゆっくりと添加した。その後氷浴をとり除き、20時 間室温で撹拌した。反応を０℃まで冷却し、その時点で水50ml中の酢酸カリウム （15ｇ）の溶液を添加漏斗を介して入念に添加した。次に、20分間、混合物を還 流させた。塩化メチレン層を分離し、次にもう一度100mlの塩化メチレンで抽出 した。有機相を組合せ、次に40ml分量の水、K₂CO_3(aq)、水及び塩水を用いて洗 浄し、その後NaCl／Na₂SO₄上で乾燥した。有機質を回転蒸発器で濃縮して４ｇの 褐色油を得た。酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上でのフラッシュク ロマトグラフィにより精製した。望んだ化合物（Ｂ）の収量は2.0ｇ（37％）で あった。 Ｃ．４−メチル−３−ピリジンカルボキサルデヒド 窒素上で250ml入りフラスコ内にメタノール（85ml）、トリエチルアミン（1.4 ｇ）及び（Ｂ）（5.0ｇ，20.6mmol）を入れた。溶液を３時間還流させた。次に 、反応を濃縮し、フラスコに５％のPd／Ｃ（0.5ｇ）及びトルエン（85ml）を添 加した。この混合物を２時間還流させ、次に室温まで冷却させた。ろ過により５ ％のPd／Ｃを除去しろ液を濃縮した。 結果として得られた油を、酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲル上のフ ラッシュクロマトグラフィにより、精製した。（Ｃ）の収量は、1.3ｇ（47％） であった。 Ｄ．アルファ−アミノ−アルファ（３−４−メチルピリジル）アセトニトリル 窒素下で250ml入りフラスコの中で、水（150ml）中にシアン化カリウム（7.3 ｇ，112.6mmol）及び塩化アンモニウム（6.0ｇ，112.6mmol）を溶解させた。反 応に（Ｃ）（10.9mg，90.1mmol）を添加し、これを一晩室温で撹拌した。酢酸エ チル（３×300ml）を反応混合物で抽出した。有機抽出物を組合せ、NaCl／Na₂SO₄ 上で乾燥させ、次に濃縮させて褐色油（Ｄ）を11ｇ得た。これを次の段階で直 接使用した。 Ｅ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−４−メチル ピリジン 窒素下で250ml入りフラスコ内にDMF（90ml）中の一塩化硫黄（73.5mmol，5.9m l）を入れ、−25℃まで冷却した。添加漏斗を介して、DMF（10ml）中の（Ｄ）（ 3.6ｇ，24.5mmol）を反応に添加した。反応を一晩撹拌させた。室温で暖めた後 、反応に水（30ml）及びジエチルエーテル（60ml）を添加しエーテル層を分離し てそれを廃棄した。次に反応を50％のNaOH_(aq)で塩基性し、その後ジエチルエー テル（４×90ml）で抽出した。有機抽出物を組合せ、NaCl／Na₂SO₄上で乾燥させ 、濃縮して褐色油を得た。クロロホルム中の0.05％のNH₄OH／0.5％のエタノール で溶出する100ｇのシリカ上のフラッシュクロマトグラフィにより、油を精製し た。（Ｅ）の収量は２ｇ（38％）であった。 Ｆ．３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−４−メチ ルピリジン メタノール（10ml）中のナトリウム溶液（0.32ｇ，14mmol）を、窒素下で25ml 入りフラスコ内で調製した。（Ｅ）（0.6ｇ，2.8mmol）を反応に添加し、３時間 50℃で加熱し、次に室温で一晩撹拌した。 回転蒸発器で濃縮し、次に結果として得られた固体を１ＮのHCl_(aq)中で溶解し 、ジエチルエーテルで洗浄した。５ＮのNaOH_(aq)で水性層を塩基性化し、次に塩 化メチレン（４×50ml）で抽出した。NaCl／Na₂SO₄上で組合わせた有機抽出物を 乾燥させ濃縮して344mgの油（Ｆ）を得た（60％）。 Ｇ．３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−４−メチ ルピリジニウムヨウ化物 窒素下で250ml入りフラスコの中で（Ｆ）（335mg，1.6mmol）、ヨードメタン （1.14ｇ，8.0mmol）及びアセトン（100ml）の混合物を一晩室温で撹拌した。回 転蒸発器上で反応を濃縮して500mgの黄色固体（Ｇ）を得た。次の段階で直接こ れを使用した。 Ｈ．１，２，５，６−テトラヒドロ−３−（３−メトキシ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，４−ジメチルピリジンフマレート 窒素下で50mlのフラスコの中で（Ｇ）（1.6mmol）とエタノール（15ml）の溶 液に対して水素化ホウ酸ナトリウム（300mg，8.0mmol）を添加した。反応を室温 で一晩撹拌させた。回転蒸発器上で反応を濃縮した。結果として得られた固体を １ＮのHCl_(aq)（75ml）中で溶解し、次にジエチルエーテルで洗浄した。水性層 を塩基性化し、次に塩化メチレン（４×75ml）で抽出した。NaCl／Na₂SO₄上で組 合わせた有機抽出物を乾燥させ濃縮して油を得、この油をフラッシュクロマトグ ラフィ（クロロホルム中のNH₄OH／エタノールで溶出するシリカゲル）により精 製した。収量は91mgであった。フマル酸塩として130.4mgを分離した。融点99〜1 05℃。C₁₄H₁₉N₃O₅Sについて計算された分析：Ｃ：49.26；Ｈ：5.61；Ｎ：12.31 。実際値Ｃ：49.11；Ｈ：5.53；Ｎ：12.03。化合物145。例75 メタノールの代りにヘキサノールを用いて例74Ｆ〜Ｈに記述したものと全く同 じ要領で以下の化合物を作った： ３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１，４−ジメチルピリジンオキサレート。融点109〜1 11℃。C₁₇H₂₇N₃O₅Sについて計算上の分析：Ｃ：52.97；Ｈ：7.06；Ｎ：10.76。 実際値Ｃ：53.17；Ｈ：6.88；Ｎ：10.98。化合物146。例76 Ａ．アルファ−アミノ−アルファ−（６−メチル−３−ピリジニル）アセトニト リル 水（５ml）中のシアン化カリウム（6.69ｇ，107mmol）及び塩化アンモニウム （5.72ｇ，107mmol）の溶液に対して、６−メチル−３−リジン−カルボキサル デヒド（8.68ｇ，71.5mmol）を添加し、反応混合物を18時間室温で撹拌した。反 応混合物を50％のNaOHで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ （MgSO₄）蒸発させて７ｇの収量で粗製の望んだ生成物を得た。生成物を、さら に精製することなく使用した。 Ｂ．３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−６−メチル ピリジン DMF（50ml）中の一塩化硫黄（11.7ml，142mmol）の溶液を室温でアルファ−ア ミノ−アルファ−（６−メチル−３−ピリジニル）アセトニトリル（７ｇ，47mm ol）の溶液に対してゆっくりと添加した。反応混合物を18時間撹拌し、その後50 ％のNaOHで塩基性化し、エーテルで抽出した。エーテル相を乾燥させ（MgSO₄） 蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィ（溶出剤、EtAOc：CH₂Cl₂（１： １））により精製して5.30ｇ（54％）の収量で望んだ生成物を得た。 Ｃ．３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−６−メチルピリジン 室温でDMF（20ml）中の３−（３−クロロ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−６−メチルピリジン（0.85ｇ，４mmol）の溶液に対して硫化水素ナト リウム−水化物（0.33ｇ，4.4mmol）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。炭 酸カリウム（1.65ｇ，12mmol）及び１−臭化ヘキシル（0.99ｇ，６mmol）を添加 し、反応混合物をさらに24時間撹拌した。１ＮのHClを添加し、反応混合物をエ ーテルで一回抽出した。水性相を50％のNaOHで塩基性化し、エーテルで抽出した 。エーテル相を乾燥させ蒸発させて粗製の表題化合物を得た。 Ｄ．３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ６−ジメチルピリジニウムヨウ化物 アセトン（５ml）中の３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−６−メチルピリジン（４mmol）の溶液に対してヨウ化メチル（１ ml，15mmol）を添加し、反応混合物を20時間室温で撹拌した。反応混合物の蒸発 により粗製生成物が得られ、これをさらに精製することなく使用した。 Ｅ．３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート −10℃でエタノール（99.9％，20ml）中の３−（３−ヘキシルチオ−１，２， ５−チアジアゾール−４−イル）−１，６−ジメチルピリジニウムヨウ化物（４ mmol）の溶液に対して、窒素下で水素化ホウ酸ナトリウム（380mg，10mmol）を 添加した。反応混合物を１時間−10℃で撹拌した。蒸発後、残留物を水中で溶解 させ、酢酸エチルで抽出した。乾燥有機相を蒸発させ、残留物をカラムクロマト グラフィ（溶出剤：EtOAc：MeOH（４：１））により精製した。アセト ンからしゅう酸塩として表題化合物を結晶化させた。アセトンからの再結晶化に より、700mgの収量で望みの生成物が得られた。融点127〜128℃。（化合物147） 。例77 １−臭化ヘキシルの代りに適切な臭化アルキルを使用して、例76Ｃ〜Ｅに記述 したものと同じ要領で以下の化合物を作った： ・３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート。融点112〜1 13℃。（化合物148）。 ・３−（３−（４−シアノベンジルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレー ト。融点74〜76℃。（化合物149）。 ・３−（３−（４−シアノブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート 。融点99〜101℃（化合物150）。 ・３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート。融点119〜120 ℃（化合物151）。 ・３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート。融点154〜155 ℃（化合物152）。 ・３−（３−（４−ペンチニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート。 融点111〜113℃（化合物153）。 ・３−（３−（３−フェニルプロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレ ート。融点125〜126℃（化合物154）。例78 Ａ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）６− メチルピリジン 乾燥THF（20ml）及び１−ヘキサノール（1.53ｇ，15mmol）の中に水素化ナト リウム（0.72ｇ，15mmol）を溶解させ、乾燥THF（15ml）中の３−（３−クロロ −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−６−メチルピリジン（1.06ｇ，５ mmol）の溶液を加えた。反応混合物を２時間撹拌した。水を添加した後、混合物 をエーテルで抽出し、エーテル相を乾燥させ蒸発させた。残留物は粗製の表題化 合物から成り、これをさらに精製することなく使用した。 Ｂ．３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート 融点99〜100℃。（化合物155）を例76Ｄ〜Ｅで記述したものと同じ要領で作っ た。例79 以下の化合物を、１−ヘキサノールの代りに適切なアルコールを用いて例78に 記述されているものと同じ要領で調製した。 ・３−（３−ペンチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート。融点122 〜123℃。（化合物156）。 ・３−（３−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート。融点133〜134℃ 。（化合物157）。 ・３−（３−（４−ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート 。融点133〜134℃。（化合物158）。 ・３−（３−（３−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオキサレート 。融点126〜128℃。（化合物159）。 ・３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピリジンオギサレート。融点128〜129℃ 。（化合物160）。例80 ３−（３−（３−カルボキシプロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン 濃塩酸（10ml）中の３−（３−（３−カルボキシプロピルチオ）−１，２，５ −チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピ リジン塩酸塩（0.70ｇ，２mmol）の溶液を６時間還流で加熱した。反応混合物を 低い圧力にて蒸発させた。残留物を水中で溶解させ、水酸化ナトリウム溶液で中 和させて、80％の収量で表題化合物を得た。融点99〜101℃。化合物258。 全く同じ要領で以下の化合物を調製した： ・３−（３−（３−カルボキシプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン。融点113〜116 ℃。化合物259。 ・３−（３−（５−カルボキシペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン。化合物260 。例81 ３−（３−（５−メルカプトペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート ジメチルホルムアミド（５ml）中の３−（３−（５−クロロペンチルチオ）− １，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジン（0.31ｇ，１mmol）の溶液に対して、硫化水素ナトリウム（0. 35ｇ，５mmol）を添加し、混合物を48時間室温で撹拌した。水を添加し、遊離塩 基をエーテルで抽出した。遊離塩基を、アセトンからしゅう酸塩として結晶化さ せた。収量50％。融点106〜107℃。化合物261。 全く同じ要領で、以下の化合物を調製した： ・３−（３−（６−メルカプトヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−.メチルピリジンオキサレー ト。融点105〜106℃。化合物262。 ・３−（３−（４−メルカプトブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジンオキサレート。 融点142〜144℃。化合物263。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 413/14 7602−4Ｃ 417/04 ２１１ 7602−4Ｃ 417/14 ２０７ 7602−4Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，Ｂ Ｒ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ ，ＶＮ (72)発明者 ミッチ，チャールズ エイチ. アメリカ合衆国，インディアナ 47203, コロンブス，グローブ パークウェイ 3210

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．下記式ＩにおいてＺ¹は酸素又は硫黄であり； Ｚ²，Ｚ³及びＺ⁴が独立して酸素又は硫黄であり、Ｒ²，Ｒ³及びＲ⁴が独立して 直鎖又は有枝Ｃ_1-15−アルキル、直鎖又は有枝Ｃ_2-15アルケニル、直鎖又は有枝 Ｃ_2-15−アルキニルであってその各々が任意にハロゲン（単複）、−0H，−CN， −CF₃，−SH，−COOH，−NH−R²，−NR²R³，Ｃ_1-6−アルキルエステル、１つ又 は２つのフェニル、フェノキシ、ベンゾイル又はベンジルオキシカルボニルで置 換されておりここで各々の芳香族基が任意に１つ又は２つのハロゲン、−CN，Ｃ_1-4 −アルキル又はＣ_1-4−アルコキシで置換されており、そしてＸは１〜４個の Ｎ，Ｏ又はＳ原子（単複）又はその組合せを含む５〜６員の複素環基でありこの 複素環基は炭素又は窒素原子において直鎖又は有枝Ｃ_1-6−アルキル、フェニル 、ベンジル又はピリジンで任意に置換されているか又は複素環基内の炭素原子が 酸素原子と共に１つのカルボニル基を形成しており或いはこの複素環基は任意に フェニル基と縮合されているものとして、Ｒは水素、ハロゲン、アミノ、−NHCO −R²，Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_4-10−（シクロアルキルアルキル）、任意に Ｃ_1-6−アルキルで置換された−Ｚ²−Ｃ_3-7−シクロアルキル、−Ｚ²−Ｃ_4-10− （シクロアルキルアルキル）、−Ｚ²−Ｃ_4-10−（シクロアルケニルアルキル） 、−Ｚ²−Ｃ_4-10−（メチレンシクロアルキルアルキル）、−NH−R²，−NR²R³， −NH−OR²、フェニル、フェノキシ、ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニル、 テトラヒドロナフチル、インデニル、Ｘ，Ｒ²，−Z²R²，−SOR²，−SO₂R²，−Z² −R²−Z³−R³，−Z²−R²−Z³−R³−Z⁴−R⁴，−Z²−R²CO−R³，−Z²−R²−CO₂−R³ ，−Z²−R²−O₂C−R³，−Z²−R²−CONH−R³，−Z²−R²− COR³，−Z²−R²−Ｘ，−Z²−R²−Z³−Ｘであり、 Ｒ⁵及びＲ⁶は、チアジアゾール又はオキサジアゾール環の結合点を含むあらゆ る位置で存在することができ、そして独立して水素、直鎖又は有枝Ｃ_1-5−アル キル、直鎖又は有枝Ｃ_2-5−アルケニル、直鎖又は有枝Ｃ_2-5−アルキニル、直鎖 又は有枝Ｃ_1-10−アルコキシ、−OHで置換された直鎖又は有枝Ｃ_1-5アルキル、 −OH、ハロゲン、−NH₂又はカルボキシであり； Ｒ¹は、水素、直鎖又は有枝Ｃ_1-5−アルキル、直鎖又は有枝Ｃ_2-5−アルケニ ル又は直鎖又は有枝Ｃ_2-5−アルキニルである、 という構造式の化合物又は薬学的に受容可能なその塩。 ２．１−（３−（３−ピリジル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イルチ オ）−４−（３−（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３− イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ブタン； １−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）−４−（３−（１−メチル− １，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イルチオ）ブタン； １−（２−チアゾリン−２−イルチオ）−４−（３−（１−メチル−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イルチオ）ブタン； １−（２−ベンゾキサゾリルチオ）−４−（３−（１−メチル− １，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イルチオ）ブタン； １−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ）−５−（３ −（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ペンタン； １−（２−ベンズチアゾリルチオ）−５−（３−（１−メチル−１，２，５， ６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ルチオ）ペンタン； １−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）−５−（３−１−メチル−１ ，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イルチオ）ペンタン； １−（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イルチオ）−６−（３ −（１−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イルチオ）ヘキサン； １−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）−６−（３−（１−メチル− １，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イルチオ）ヘキサン； １−（２−チアゾリン−２−イルチオ）−６−（３−（１−メチル−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−１，２，５−チアゾール−４−イ ルチオ）ヘキサン； ３−（３−メチルスルフォニル−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−〔２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン； ３−（３−（３−（５−メチル−２−チエニル）−１−プロポキシ）−１，２ ，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチ ルピリジン； ３−（３−（（５−プロピル−２−チエニル）メトキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン ； ３−（３−（３−（５−ペンチル−２−チエニル）−１−プロポキシ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メ チルピリジン； ３−（３−（３−（２−チエニルチオ）−１−プロポキシ）−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジ ン； ３−（３−（３−（２−チエニルチオ）−１−プロピルチオ）−１，２，５− チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリ ジン； ３−（３−（２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−オキサゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メ チルピリジン； ３−（３−（３−（２−チアゾリジノン−３−イル）−１−プロピルチオ）− １，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジン； ３−（３−（５−ペンテル−２−チエニル）メチルチオ−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒド ロ−１−メチルピリジン； （Ｒ）−（＋）３−（３−（３−４−ベンジル−２−オキサゾリジジノン−３ −イル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； （Ｓ）−（−）３−（３−（３−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン−３− イル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； （４Ｒ，５Ｓ）−３−（３−（３−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾ リジノン−３−イル）−１プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； （Ｓ）−３−（３−（３−（４−イソプロピル−２オキサゾリジジノン−３− イル）−１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； （Ｓ）−３−（３−（３−（４−エチル−２−オキサゾリジノン−３−イル） −１−プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； （Ｓ）−３−（３−（３−（４−（２−ブチル）−２−オキサゾリジノン−３ −イル）−１−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−（４−プロピル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−１− プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２，４−ジメチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３，４−ジメチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−エチル−２−チエニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−フルオロフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−クロロフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−メチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２，３−ジヒドロ−１−インデニルオキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン ； ３−（３−（４−メチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１− メチルピリジン； ３−（３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタリルオキシ）−１， ２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メ チルピリジン； ３−（３−フェニルブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−メチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２，５−ジメチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−メチルチオエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−ジメチルアミノエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３，４−ジクロロフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−ジメチルアミノプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−エチルベンジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−メチルフェニルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−ブチルベンジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（１−エチルペンチルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（１−エチルブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−ヘキシニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−シクロヘキシルブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−ヒドロキシヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−オキシヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−メチル−４−ペンテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−メチレンシクロヘキシルメチル）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２，３−ジメチルペンチルオキシ）−１，２，５−チアジアゾー ル−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−シクロヘキセニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−イソブチルチオエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−シクプロピルプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−メチルシクロプロピルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−シクロペンチルプロピルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−メチルヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（１−メチルヘキシルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−メチルペンチルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（６，６，６−トリフルオロヘキシルオキシ）−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン ； ３−（３−（３−シクロブチルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−イソプロポキシエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−イソヘプチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−イソヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−クロロフェニルプロポキシ−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−シクロヘキシルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−エチルピリジン； ３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロ−１−エチルピリジン； ３−（３−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−エチルピリジン； ３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）−１， ２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−ペンチニルチオ）−１，２，５−オキサジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロピリジン； ３−（３−エチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン； ３−（３−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロピリジン； ３−（３−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン； ３−（３−ペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン； ３−（３−ヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロピリジン）； ３−（３−（４−ペンチニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン）； ３−（３−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン）； ３−（３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，２，５−チアジアゾ ール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン）； ３−（３−（２−フェノキシエチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン； ３−（３−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−イソヘキシルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−エトキシカルボニルプロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−（２−チエニルチオ）エチルチオ））−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−エチル−２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ −１−メチルピリジン； ３−（３−（６−ヒドロキシヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−メチル−２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−（２−チエニルチオ）プロピルチオ））−１，２，５−チア ジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン ； ３−（３−（４−エトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ）− １，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１ −メチルピリジン； ３−（３−（５−メチル−２−チエニルメチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−メチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン； ３−（３−（４−ブチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン； ３−（３−（４−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−メチルピリジン； シス３−（３−（３−ヘキセニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチル ピリジン； ３−（３−（１−シクロプロピルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール −４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（１−エトキシカルボニルベンチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−ヘキセニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−シクロペンチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）− １，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−メトキシエチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−（２−エトキシメトキシ）−エチルチオ）−１，２，５−チ アジアゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジ ン； ３−（３−（４−ペンチニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−ヘプチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１，２ ，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（２−エチルブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−シクロヘキシルメチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イ ル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（７−オクテニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−ブテニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル） −１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−ペンテニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４−イル ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３，３，３−トリフルオロプロピルチオ）−１，２，５−チアジ アゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（１−オクソ−１−フェニルプロピルチオ−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−フェニルブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−シアノメチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−４−イル）−１ ，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（６−クロロヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４− イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−クロロペンチルチオ）−１，２，５−チアジア ゾール−４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−カルボキシプロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（３−カルボキシプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−カルボキシペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（５−メルカプトペンチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（６−メルカプトヘキシルチオ）−１，２，５−チアジアゾール− ４−イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； ３−（３−（４−メルカプトブチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−４ −イル）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−メチルピリジン； の中から選択された、請求の範囲第１項に記載の化合物、又は薬学的に受容可能 なその塩。 ３．ａ）Ｚ¹，Ｒ，Ｒ⁵及びＲ⁶が前述した意味を有するものとして、 という構造式IIの化合物をアルキルハロゲン化物でアルキル化し、かくして形成 された化合物を水素化物イオンで還元させて、Ｚ¹，Ｒ，Ｒ¹，Ｒ⁵及びＲ⁶が上述 の意味をもつものとして という構造式（Ｉ）の化合物を形成するか、又は ｂ）Ｚ¹，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ⁵及びＲ⁶が上述の意味を有するものとして という構造式（III）の化合物を、標準的な手順によって酸化させて という構造式（IV）の化合物を形成し、 その後適切な求核試薬で−SO₂−Ｒ²を置換して構造式Ｉの化合物を形成すること を含んで成る、請求の範囲第１項に記載の化合物を調製する方法。 ４．請求の範囲第１項に記載の化合物と共に薬学的に受容可能な担体又は希釈 剤を含んで成る薬学組成物。 ５．経口用量単位又は非経口用量単位の形態にある、請求の範囲第４項に記載 の薬学組成物。 ６．前記用量単位には請求の範囲第１項に記載の化合物が約１mg〜約100mg含 まれている、請求の範囲第５項に記載の薬学組成物。 ７．必要としている患者に対して請求の範囲第１項に記載の化合物を有効量投 与することを含む、前脳及び海馬の認知機能を剌激する方法。 ８．必要としている患者に対して請求の範囲第１項に記載の化合物を有効量投 与することを含んで成る、アルツハイマー病を治療する方法。 ９．必要としている患者に対して請求の範囲第１項に記載の化合物を有効量投 与することを含んで成る緑内障を治療する方法。 10．必要としている患者に対して請求の範囲第１項に記載の化合物を有効量投 与することを含んで成る、鎮痛効果を提供する方法。 11．必要としている患者に対して、請求の範囲第４項に記載の薬学組成物を投 与することを含んで成る、前脳及び海馬の認知機能を剌激する方法。 12．必要としている患者に対して、請求の範囲第４項に記載の薬学組成物を投 与することを含んで成る、アルツハイマー病を治療する方法。 13．必要としている患者に対して、請求の範囲第４項に記載の薬学組成物を投 与することを含んで成る緑内障の治療方法。 14．必要としている患者に対して、請求の範囲第４項に記載の薬学組成物を投 与することを含んで成る、鎮痛効果を提供する方法。 15．前脳及び海馬の認知機能を剌激するための薬剤の調製のための、請求の範 囲第１項に記載の化合物の使用。 16．アルツハイマー病の治療のための薬剤の調製のための、請求の範囲第１項 に記載の化合物の使用。 17．緑内障治療のための薬剤の調製のための、請求の範囲第１項に記載の化合 物の使用。 18．鎮痛効果を提供するための薬剤の調製のための、請求の範囲第１項に記載 の化合物の使用。