JPH08508249A - 循環系疾患の治療のための１−フェニル−イミダゾール−２−オンビフェニルメチル化合物 - Google Patents

循環系疾患の治療のための１−フェニル−イミダゾール−２−オンビフェニルメチル化合物

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JPH08508249A JP6521052A JP52105294A JPH08508249A JP H08508249 A JPH08508249 A JP H08508249A JP 6521052 A JP6521052 A JP 6521052A JP 52105294 A JP52105294 A JP 52105294A JP H08508249 A JPH08508249 A JP H08508249A
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イー． マンニング，ロバート
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ジー．ディー．サール アンド カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 循環系疾患の治療に使用するための１−フェニルイミダゾール−２−オンビフェニルメチル化合物のクラスが記載される。特に関係のある化合物は、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ホルミル、およびアセチル；アルキルカルボニルおよびハロアルキルカルボニルから独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以外の置換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4は、ヒドリドであり；Ｒ5は、アルキルであり；Ｒ6は、テトラゾリルである）のアンギオテンシンIIアンタゴニスト、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容されるそれらの塩である。これらの化合物は、高血圧やうっ血性心不全の治療や制御に特に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】 循環系疾患の治療のための１−フェニル−イミダゾール−２− オンビフェニルメチル化合物 発明の分野 高血圧またはうっ血性心不全などの循環系疾患の治療のための非ペプチド性１ −フェニル−イミダゾール−２−オンビフェニルメチル化合物が記載される。特 に関係のあるのは、イミダゾール−２−オン核の窒素原子に結合したモノ−また はポリ−置換フェニル分子を有し、イミダゾール−２−オン核の別の窒素原子に 結合したビフェニルメチル分子を有するイミダゾール−２−オンにより提供され るアンギオテンシンIIアンタゴニスト化合物である。発明の背景 レニン−アンギオテンシン系は、圧力／体積ホメオスタシスの調節や高血圧の 発現に関与しているホルモン機構の１つである。レニン−アンギオテンシンカス ケードの活性化は、腎の傍糸球体装置からのレニンの放出で始まり、アンギオテ ンシンII（この系の最も活性な分子種）の生成で頂点に達する。このオクタペプ チドであるアンギオテンシンIIは、強力な血管収縮物質であり、アルドステロン 分泌の促進、ナトリウムと体液保持の促進、レニン分泌の阻害、交感神経活性の 上昇、バソプレシン分泌の増加、陽性の心筋収縮作用の誘発および他のホルモン 系の調節などの、他の生理的作用も引き起こす。 これまでの研究では、種々の組織リセプターとの相互作用を介してレニン−ア ンギオテンシン系の作用を媒介する、このオクタペプチドの中心的役割を考える と、そのリセプターでアンギオテンシンIIに拮抗（アンタゴナイズ）することは 、レニン−アンギオテンシン系を阻害するための有効なアプローチであることが 示されている。公知のアンギオテンシンIIアンタゴニストがいくつかあり、その ほとんどはペプチド性である。このようなペプチドは、経口でのバイオアベイラ ビリティがないことや、作用の持続時間が短いことから、その使用が限定されて いる。また、市販のペプチドであるアンギオテンシンIIアンタゴニスト（例えば 、 サララシン (Saralasin)）は、アゴニスト活性がかなり持続するため、治療上の 用途はさらに限られる。 アンギオテンシンIIアンタゴニストとしての性質を有する非ペプチド性化合物 は公知である。例えば、一連の結合実験、機能測定法およびインビボでの実験〔 ピー・シー・ウォン（P．C．Wong）ら、J．Pharmacol．Exp．Ther.、２４７（１ ）、１−７（１９８８）〕に示されるように、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１ −（２−クロロベンジル）イミダゾール−５−酢酸のナトリウム塩は、特異的な 競合的アンギオテンシンIIアンタゴニスト活性を有する。また、例えば、一連の 結合実験、機能測定法およびインビボでの実験〔エー・ティー・チウ（A．T．Ch iu）ら、European J．Pharmacol.、１５７、３１−２１（１９８８）〕に示され るように、２−ブチル-４−クロロ−１−（２−ニトロベンジル）イミダゾール −５−酢酸のナトリウム塩は、特異的な競合的アンギオテンシンIIアンタゴニス ト活性を有する。一群の１−ベンジルイミダゾール−５−酢酸誘導体は、競合的 アンギオテンシンIIアンタゴニストとしての性質を有することが証明されている 〔エー・ティー・チウ（A．T．Chiu）ら、J．Pharmacol．Exp．Ther.、２５０（ ３）、８６７−８７４（１９８９）〕。ブランキー（Blanky）らの米国特許第４ ，８１６，４６３号は、抗高血圧剤として有用な１群の４，５，６，７−テトラ ヒドロ−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ−）−テトラヒドロ−ピリジン誘導体につ いて記載しており、そのいくつかはラットの副腎リセプター調製物への標識アン ギオテンシンIIの結合に拮抗し、従って意識のある高血圧ラットの動脈血圧を有 意に低下させることが報告されている。ヨーロッパ特許第２５３，３１０号（１ ９８８年１月２０日公告）は、アンギオテンシンIIリセプターに対するアンタゴ ニストとしての一連のアラルキルイミダゾール化合物（特に、一群のビフェニル メチル置換イミダゾールを含む）について記載している。ヨーロッパ特許第３２ ３，８４１号（１９８９年７月１２日公告）は、４つのクラスのアンギオテンシ ンIIアンタゴニスト、すなわちビフェニルメチルピロール、ビフェニルメチルピ ラゾール、ビフェニルメチル−１，２，３−トリアゾールおよびビフェニルメチ ル４−置換−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（化合物３，５−ジブチル−４− 〔（２’−カルボキシルビフェニル−４−イル）メチル〕−４Ｈ−１，２， ４−トリアゾールを含む）について記載している。カリニ（Carini）らの米国特 許第４，８８０，８０４号は、高血圧やうっ血性心不全の治療に使用するための アンギオテンシンIIリセプターブロッカーとしての一群のビフェニルメチルベン ズイミダゾール化合物について記載している。 トリアゾール環に１つまたは２つのオキソ置換基を有するいくつかの群の公知 の化合物がある。例えば、東ドイツ特許第１６０，４４７号（１９８３年８月３ 日公告）は、除草剤として使用するための一群の１，２，４−トリアゾリン−５ −オン化合物（具体的には２，４−ジヒドロ−４，５−ビス（フェニルメチル） −３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン）について記載している。ベルギ ー特許第８０６，１４６号（１９７２年１０月１６日公告）は、トランキライザ ー活性、降圧活性および鎮痛活性を有する、一群のトリアゾリノン化合物（化合 物（３−（４−ｍ−クロロフェニル−１−ピペラジニル）−プロピル）−３，４ −ジエチル−１，２，４−トリアゾリン−５−オンを含む）について記載してい る。ベルギー特許第６３１，８４２号（１９６３年２月２８日公告）は、催眠活 性、トランキライザー活性、麻薬活性、鎮静活性および鎮痛活性を有する、一群 の１，２，４−トリアゾロン（一群の４−Ｎ−アラルキル−１，２，４−トリア ゾール−５−オン化合物を含む）について記載している。ヨーロッパ特許第７， １８０号（１９７８年６月１５日公告）は、例えば、抗潰瘍性、気管支拡張性、 受精阻止性および心血管関連活性（例えば、抗高血圧、抗不整脈、血小板凝集阻 止および平滑筋活性）などの広範囲の活性を有する、１，２−ジ置換−４−アル キル−１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン化合物について記載してい る。ヨーロッパ特許第２８３，３１０号（１９８７年３月１８日公告）は、脳血 管および虚血性疾患の治療や酸素欠乏症に対して保護するための、一群のＮ1− ジアリールメチル−Ｎ2−アミノアルキル−ジアザ−複素環誘導体について記載 している。 イミダゾールビフェニルメチル核に結合したオキソ基を有するいくつかの群の 化合物が公知である。例えばポス（Poss）の米国特許第５，１７７，０９７号は 、アンギオテンシンIIアンタゴニストとしてアシルアミジンおよびアシルグアニ ジンビフェニルメチル化合物（４’−〔〔４．５−ジヒドロ−５−メチル−４− オ キソ−２−（プロピルアミノ）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル〕−〔 １，１−ビフェニル〕−２−カルボン酸トリフルオロ酢酸（１：１）塩のような イミダゾール−４−オン−型のビフェニルメチル化合物を含む）を記載している 。ライツ（Reitz）らの米国特許第５，０８７，６３４号は、アンギオテンシンI Iアンタゴニストとして一群のＮ−置換イミダゾール−２−オンビフェニルメチ ル化合物（化合物１−フェニル-４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを含む）を記載している。ＰＣＴ出願ＷＯ９ １／１４６７９（１９９１年１０月３日公開）では、アンギオテンシンIIアンタ ゴニストとして一群のイミダゾール−４−オンビフェニルメチル化合物（イミダ ゾール−４−オン分子の５位がスピロシクロペンチルまたはジエチル、または他 のアルキル基で置換されている化合物を含む）が記載されている。ヨーロッパ特 許第４７５，８９８号（１９９２年３月１８日公告）は、アンギオテンシンIIア ンタゴニストとして一群のイミダゾール−４−オンおよびトリアゾール−３−オ ンビフェニルメチル化合物（化合物２−（ｎ−ブチル）−４−エチル−５−オキ ソ−１−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメチ ル〕−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールを含む）について記載している。 ＰＣＴ出願ＷＯ９２／０７８３４（１９９２年５月１４日公開）では、アンギオ テンシンIIアンタゴニストとして一群のＮ−置換イミダゾール−２−オンビフェ ニルメチル化合物（化合物４−ブチル−１−（２−クロロフェニル）−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１−ビフェニル〕−４−イル〕メ チル−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを含む）が記載されている。発明の説明 循環系疾患、特に心血管系疾患の治療に有用な１つのクラスのモノ−またはポ リ置換１−フェニル−イミダゾール−２−オンビフェニルメチル化合物は、式Ｉ ： （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルコキシ、シ アノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ア ルコキシカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルカルボ ニルから独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒド リド以外の置換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、 Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロアルキル、 ホルミル、カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され；Ｒ5は、アル キル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアル キルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、 またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容されるそれらの 塩で定義される。 式Ｉの化合物のレギオ異性体、特にイミダゾール環の炭素原子上の置換に対し てイミダゾール環の窒素原子上の種々の置換により生成するレギオ異性体もまた 本発明の一部に包含される。命名のためのイミダゾール環の番号付けは、以下の 式Ｉの本発明の化合物の好適なセットについて示してある： （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ前記で定義したものと 同義である）。 式Ｉの化合物は、種々の循環系疾患や循環系関連疾患（高血圧、うっ血性心不 全および動脈硬化などの心血管系疾患を含む）の治療や、緑内障のような他の疾 患の治療に有用であろう。これらの化合物はまた、補助療法として有用であろう 。例えば式Ｉの化合物は高血圧の治療に、他の薬剤（例えば、利尿剤）とともに 使用することができる。また式Ｉの化合物は、いくつかの外科的処置と組合せて 使用することができる。例えば、これらの化合物は、血管形成術後の再狭窄の防 止や、または大動脈弁狭窄症に起因する冠動脈肥大の治療に使用することができ る。式Ｉの化合物は、アンギオテンシンII（ＡII）リセプターのアンタゴニスト またはブロッカーとして作用することにより、心血管系疾患の治療に有効である 。式Ｉの化合物は上記の循環系および心血管系疾患の治療に治療的に有効である か、または治療的に有効な化合物の前駆体またはプロドラッグとなるであろう。 好適なクラスの化合物は、式Ｉの化合物の中で、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞ れ、ヒドリド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチ ル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、 シアノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ −メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチ ルアミノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル 、メチルカルボニル、エチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルか ら独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以 外の置換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2 はクロロではあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、メチル、フルオロ、クロロ、モノフ ルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ホルミル、カルボキシ ルおよびジメトキシメチルから選択され；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピ ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチ ル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、フェニル、ベンジル、フェネ チル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク ロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチル エチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル およびシクロヘキシルエチルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である化合物、またはその立体異性体または互変異性体、 またはそれらの薬剤として許容される塩よりなる。 最初の群のさらに好適な化合物は、式Ｉの化合物の中で、Ｒ1は、メチル、エ チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ 、フルオロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホルミル、メチ ルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから選択され；Ｒ2、Ｒ3およ びＲ4のそれぞれは、ヒドリドであり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、 およびｎ−ペンチルから選択され；Ｒ6は、 である化合物、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容 されるそれらの塩よりなる。 最初の群のさらに好適な式Ｉの化合物の中で特に興味のある一群の具体的な化 合物は、 １−（２−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３− 〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヨードフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−シアノフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−トリフルオロアセチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヨードフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−シアノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−トリフルオロアセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３− 〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヨードフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−シアノフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−トリフルオロアセチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる、モノ−置換−フェノール型化合物、またはその立体異性体および互変 異性体、および薬剤として許容されるそれらの塩よりなる。 最初の群のさらに好適な式Ｉの化合物の中で特に興味のある一群の具体的な化 合物は、 １−（２−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロフェニル）−４−ブチル-１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヨードフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−シアノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−トリフルオロアセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる、モノ−置換−フェノール型化合物、またはその立体異性体および互変 異性体、および薬剤として許容されるそれらの塩よりなる。 第２の群のさらに好適な化合物は、式Ｉの化合物の中で、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3 はそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブ チル、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシ ル、アミノ、シアノ、ホルミル、メチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカ ルボニルから独立に選択され；Ｒ3はさらにヒドリドでもよく；Ｒ4は、ヒドリド であり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、 ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびｎ−ペンチルから選択 され；Ｒ6は、 である化合物、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容 されるそれらの塩よりなる。 この第２の群のさらに好適な式Ｉの化合物の中で特に興味のある一群の具体的 な化合物は、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−エチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１， ３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビ フェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−イソプロピルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール-２−オン、 １−（２−エチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１， ３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビ フェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒトロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジフルオロフエニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３− 〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−フルオロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジクロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−クロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メトキシフェニル）−４−プロピル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジクロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−エチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１， ３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビ フェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１， ３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビ フェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３− 〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−フルオロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジクロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−クロロフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−アセチル−６−メトキシフェニル）−４−ペンチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる、ポリ−置換−フェノール型化合物、またはその立体異性体および互変 異性体、および薬剤として許容されるそれらの塩よりなる。 この第２の群のさらに好適な式Ｉの化合物の中でさらに特に興味のある一群の 具体的な化合物は、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ エニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル］−４−イルメチル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル-１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジクロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−アセチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる、ポリ−置換−フェノール型化合物、またはその立体異性体および互変 異性体、および薬剤として許容されるそれらの塩よりなる。 用語「ヒドリド」は、単一の水素原子（Ｈ）を表す。このヒドリド基は、例え ば酸素原子に結合してヒドロキシ基を形成してもよい。または別の例では、１つ のヒドリド基が炭素原子に結合して＞ＣＨ−基を形成してもよい。また別の例で は、２つのヒドリド基が１つの炭素原子に結合して、−ＣＨ2−基を形成しても よい。用語「アルキル」が単独で、または「ハロアルキル」のような他の用語の 中で使用される時、用語「アルキル」は１から約２０個（好ましくは１から約１ ２個）の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の基を包含する。さらに好適なアル キル基は、１から約１０個の炭素原子を有する「低級アルキル」基である。１か ら約５個の炭素原子を有する低級アルキル基が最も好ましい。用語「シクロアル キル」は、３から約１０個（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シク ロペンチルおよびシクロヘキシルのように３から約６個）の環状炭素原子を有す る環状の基を包含する。用語「ハロアルキル」は、任意の１つ以上のアルキル炭 素原子が１つ以上のハロ基（好ましくはブロモ、クロロおよびフルオロより選択 される）で置換されている基を包含する。具体的に用語「ハロアルキル」に包含 されるのは、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基であ る。モノハロアルキル基は、例えばその基の中にブロモ、クロロまたはフルオロ 原子を有していてもよい。ジハロアルキル基とポリハロアルキル基は、２つ以上 の同じハロ基で置換されているか、または異なるハロ原子の組合せを有していて もよい。ジハロアルキル基は例えば、２つのフルオロ原子（例えばジフルオロメ チルやジフルオロブチル基）、または２つのクロロ原子（例えばジクロロメチル 基）、または１つのフルオロ原子と１つのクロロ原子（例えば、フルオロ−クロ ロメチル基）を有していてもよい。ポリハロアルキルの例は、トリフルオロメチ ル、１，１−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオ ロエチルおよび２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基がある。用語「ジフ ルオロアルキル」は、任意の１つまたは２つのアルキル基炭素原子上で置換され た２つのフルオロ原子を有するアルキル基を包含する。用語「アルコキシ」は、 １から約１０個の炭素原子を有するアルキル部分（例えばメトキシ基）を有する 、直鎖または分岐鎖のオキシ−含有基を包含する。用語「アルコキシアルキル」 は、アルキル基に結合して２つ以上のアルコキシ基を有してモノアルコキシアル キルやジアルコキシアルキル基を形成するアルキル基を包含する。用語「アルキ ルカルボニル」と「アシル」は相互に交換可能である。「アルキルカルボニル」 の例は「アセチル」である。用語「ベンジル」と「フェニルメチル」は相互に交 換可能である。前記で定義した任意の基について、好適な基は１から約１０個の 炭素原子を含有するものである。 アルキル基の具体例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ− ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ ペンチル、メチルブチル、ジメチルブチルおよびネオペンチルがある。 式Ｉの化合物は哺乳動物において、アンギオテンシンIIの作用を阻害すること が見いだされた。アンギオテンシンIIは強力な血管収縮物質であり、哺乳動物の ナトリウムと水のバランスを制御するアルドステロンの生成に参加する。すなわ ち、高血圧患者に治療上有効量の式Ｉの化合物を投与することによる高血圧の治 療法において、式Ｉの化合物は治療的に有用である。用語「高血圧性患者」は、 本明細書中においては、高血圧の影響を患っているか、またはこのような高血圧 の治療や調節の処置がなされない場合高血圧症状に陥りやすい哺乳動物を意味す る。 式Ｉの化合物の群には、それらのジアステレオ異性体や薬剤として許容される 塩を含む異性体型がある。用語「薬剤として許容される塩」は、アルカリ金属塩 を形成するのに通常使用され、遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成する塩を包 含する。この塩が薬剤として許容されるものならば、この塩の性質は決定的に重 要ではない。式Ｉの化合物の適切な薬剤として許容される酸付加塩は、無機酸ま たは有機酸から調製される。このような無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸 、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸がある。適切な有機酸は、脂肪 族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸、スルホン酸クラスの 有機酸から選択され、例えば、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコー ル酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グル クロン酸、マレイン酸、フマール酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン 酸、安息香酸、アントラニル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、フェニ ル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（embonic acid）（パモイン酸 (pamoic acid) ）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、 パントテン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、メ シル酸（mesylic acid）、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、ア ルギン酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸、マロン酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸があ る。式Ｉの化合物の適切な薬剤として許容される塩基付加塩は、アルミニウム、 カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作 られる金属塩、またはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイ ン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチル グルカミン）およびプロカインから作られる有機塩がある。これらのすべての塩 は、例えば式Ｉの化合物を適切な酸または塩基と反応させることにより、式Ｉの 対応する化合物から従来法により調製することができる。 一般的な合成方法 式Ｉに包含される化合物は、更に記載がある場合を除き、Ｒ置換基が上記式Ｉ と同義である、以下の反応概略図Ｉ−VIIIにより調製される。 合成反応概略図Ｉは、対応するメチルエステル２（Ｒ5＝ＣＯ2ＣＨ3）からの 、Ｒ5がＣＮ4Ｃ（Ｃ6Ｈ5）3であるアルキル化剤１の調製を示す。工程１で、水 酸化ナトリウム／塩酸の作用により、メチルエステルを対応する酸（Ｒ5＝ＣＯ2 Ｈ）に変換する。工程２で、塩化オキサリルの作用により、酸を対応する酸塩化 物（Ｒ5＝ＣＯＣｌ）に変換する。工程３で、アンモニアの作用により、酸塩化 物を対応する第一級アミド（Ｒ5＝ＣＯＮＨ2）に変換する。工程４で、還流しな がら塩化チオニルの作用により、アミドを対応するニトリル３に変換する。工程 ５で、ニトリル３を還流しながらキシレン中でトリメチルスズアジドと反応させ て、対応するトリメチルスズ保護テトラゾール４を得る。工程５、６、および７ で、酢酸／水で脱保護し、塩化トリフェニルメチル／トリエチルアミンで再保護 して、Ｎ−トリチルテトラゾール５（Ｒ5＝ＣＮ4Ｃ（Ｃ6Ｈ5）3）を得る。工程 ８で、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）でブロム化して、Ｎ−トリチルテト ラゾールアルキル化剤１を得る。 合成反応概略図IIは、対応するＮ−Ｂｏｃ−アミノ酸７からの、Ｎ−Ｂｏｃ− アミノケトン６（またはＲ4＝Ｈの時にはアルデヒド）の調製を示す。工程１で 、アミノ酸７を、トリエチルアミンの存在下でクロロギ酸イソブチルと、続いて Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと反応させて、対応するＮ−メトキシ−Ｎ −メチルアミド８を得る。工程２で、アミド８を有機リチウム試薬Ｒ4−Ｌｉ（ またはＲ4＝Ｈの時には水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ））と反応させて 、目的のケトン６（またはＲ4＝Ｈの時にはアルデヒド）を得る。 合成反応概略図IIIは、方法Ａによる対応するアミド８からの、イミダゾール −２−オン９の調製を示す。工程１で、保護アミド８（反応概略図IIで調製）を トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と反応させて、遊離アミンのＴＦＡ塩１０を得る。 工程２で、トリエチルアミンの存在下で、塩１０を適切なイソシアン酸エステル１１ と反応させて、尿素１２を得る。工程３で、尿素１２を有機リチウム試薬 Ｒ4−Ｌｉ（またはＲ4＝Ｈの時には水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ））と 反応させて、続いて処理工程で希酸の処理により環化してイミダゾール−２−オ ン９を得る。 合成反応概略図IVは、方法Ｂによる対応するＮ−Ｂｏｃ−保護アミノケトン６ （またはＲ4＝Ｈの時にはアルデヒド）からの、イミダゾール−２−オン９の調 製を示す。工程１で、カルボニル化合物６（反応概略図IIで調製）をジオキサン 中で無水塩化水素と反応させて、ＨＣｌ塩１３を得る。工程２で、塩１３をクロ ロホルム中で適切なイソシアン酸エステル１１と反応させて、直接イミダゾール −２−オン９を得る。 合成反応概略図Ｖは、方法Ｃによる対応するＮ−Ｂｏｃ−保護アミノケトン６ （またはＲ4＝Ｈの時にはアルデヒド）からの、イミダゾール−２−オン９の調 製を示す。工程１で、カルボニル化合物６（反応概略図IIで調製）を２，２−ジ メチル−１，３−プロパンジオールと反応させて、環状ケタール１４を得る。工 程２で、ケタール１４をＴＦＡと反応させて、遊離アミンのＴＦＡ塩１５を得る 。工程３で、トリエチルアミンの存在下で塩１５を適切なイソシアン酸エステル１１ と反応させて、尿素ケタール１６を得る。工程４で、尿素ケタール１６を６ Ｎ塩酸と６０℃で反応させて、直接目的のイミダゾール−２−オン９を得る。 合成反応概略図VIは、親化合物であるイミダゾール−２−オン９（反応概略図 III、反応概略図IV、または反応概略図Ｖで調製）からの、ビフェニルメチルイ ミダゾール−２−オン１７の調製を示す。工程１で、イミダゾール−２−オン９ を最初に塩基（例えば、カリウムｔ−ブトキシド）で処理して、続いてアルキル 化剤１（反応概略図Ｉで調製）で処理して、保護されたカップリンク化たイミダ ゾール−２−オン１８を得る。工程２で、Ｎ−トリチル（トリフェニルメチル） 保護された１８を酢酸／水で脱保護して、目的のアンギオテンシンIIアンタゴニ スト１７を得る。 合成反応概略図VIIは、アミノアミドのＴＦＡ塩１０（反応概略図IIで調製） からの、置換ベンジルイミダゾール−２−オン１９の調製を示す。工程１で、ト リエチルアミンと無水硫酸マグネシウムの存在下で、ＴＦＡ塩１０を置換ベンズ アルデヒド２０と反応させて、イミン２１を得る。工程２で、イミン２１を水素 化ホウ素ナトリウムと反応させて、置換ベンジルアミン２２を得る。工程３で、 ベンジルアミン２２を適切なイソシアン酸エステル１１と反応させて、置換ベン ジル尿素２３を得る。工程４で、尿素２３を最初に有機リチウム試薬Ｒ4−Ｌｉ （またはＲ4＝Ｈの時には水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ））と反応させ て、続いて希酸と反応させて、目的の置換ベンジルイミダゾール−２−オン１９ を得る。 合成反応概略図VIIIは、４−ブロモベンジルイミダゾール−２−オン１９（反 応概略図VIIで調製）からの、ビフェニルメチルイミダゾール−２−オン１７の 調製を示す。工程１で、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホ スフィン）パラジウム）の存在下で、ブロモベンジルイミダゾール−２−オン１ ９ をホウ酸アミド２４（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルベンズアミドからオルト金 属化（ortho metalation）により調製することができる）と反応させて、ビフェ ニルメチルイミダゾール−２−オンアミド２５を得る。工程２で、Ｎ−ｔ−ブチ ル−Ｎ−メチルアミド２５をＴＦＡと反応させてＮ−メチルアミドを得て、亜硝 酸ナトリウムと反応させてＮ−ニトロソアミドを得て、そしてエタノール性水酸 化カリウムと反応させてビフェニルメチルイミダゾール−２−オンカルボン酸２ ６ を得る。工程３で、酸２６を塩化オキサリルと反応させて酸塩化物を得て、無 水アンモニアと反応させて第一級アミドを得て、トリフェニルホスフィン／四塩 化炭素と反応させてニトリルを得て、そして酢酸／水と反応させて、目的のアン ギオテンシンIIアンタゴニスト１７を得る。 以下の実施例１−９は、式Ｉの化合物の調製方法の詳細な説明を含む。これら の詳細な説明は、本発明の一部を構成する上述した一般的な合成方法の範囲内で あり、これを例証するものである。これらの詳細な説明は、説明の目的でのみ与 えられるものであり、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。他 に記載がなければ、全ての部は重量部で、温度は摂氏度で表されている。 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：Ｎ−トリフェニルメチル−５−〔２−（４’−ブロモメチルビフェン− ２−イル〕テトラゾールの調製 ５４２．５ｇ（２．４mol）の２−（ｐ−トリル）安息香酸メチル（ケモ・ダ イナミックス社（Chemo Dynamics Inc．）試料を５．５Ｌのエタノールに溶解し て、３Ｌ（７．５mol）の２．５Ｎ水酸化ナトリウムで処理した。周囲温度で一 晩反応物を撹拌して、更に４８０ml（６．０mol）の水酸化ナトリウムで処理し て；更に２４時間撹拌を続けて、真空下でエタノールを除去した。残った溶液を 氷中で冷却して、塩酸でpH１に酸性化して、生成物を沈殿させて；濾過し真空下 で乾燥して、５１０ｇ（１００％）の粗生成物である２−（ｐ−トリル）安息香 酸を得た：融点１４５．０−１４７．５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．４０（ ｓ，３Ｈ）、７．１７−７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ ）、７．５１−７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．９０−７．９７（ｍ，１Ｈ）。この 粗生成物の酸を１Ｌのトルエンに懸濁して、窒素下で４００ｇ（３．１５mol） の塩化オキサリルでゆっくり処理した。反応物を周囲温度で４．５時間撹拌して 、真空下で 濃縮して過剰の塩化オキサリルを除去した。残渣を２Ｌのトルエンに再溶解して 、９２．８ｇ（５．４６mol）の無水アンモニアで処理した。反応物を濾過して 、瀘液を真空下で濃縮して、４２４ｇ（８４％）の粗生成物の２−（ｐ−トリル ）ベンズアミドを得た：融点１２８−１３０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．４ ０（ｓ，３Ｈ）、５．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、 ７．２１−７．５３（ｍ，７Ｈ）、７．７６−７．８３（ｍ，１Ｈ）。還流下で ３．５時間、この粗生成物のアミドを１４２０ml（１９．５mol）の塩化チオニ ルで処理した。反応物を濾過して、真空下で塩化チオニルを除去した。残渣を８ ００mlのトルエンに溶解して、真空下で再濃縮した。一晩静置して、残渣を結晶 化させた。この結晶を回収して、ヘキサンで洗浄して、２９６ｇ（６４％）の２ −（ｐ−トリル）ベンゾニトリルを得た：融点５０．５−５２．０℃；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ２．４２（ｓ，３Ｈ）、７．２２−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７． ３７−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７ ．７８（ｍ，１Ｈ）。２８６ｇ（１．４８mol）のこの粗生成物のニトリル試料 を１６３０mLのトルエンに溶解して、還流下で２４時間３７７ｇ（１．８mol） のトリメチルスズアジドで処理した。反応物を冷却して；濾過して、６００ｇの 粗生成物のＮ−トリメチルスタニル−５−〔２−（４’−メチルビフェン−２− イル〕テトラゾールを得た：融点２７１−２７２℃（分解）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ6）δ０．３６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝３４Ｈｚ，９Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ） 、６．８９−７．０６（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．５５（ｍ，４Ｈ）。この粗 生成物のＮ−トリメチルスタニルテトラゾールを４２７０mLのトルエンに懸濁し て、窒素下で周囲温度で撹拌しながら、６．３４ｇ（１７３mol）の無水塩化水 素で処理した。反応物を一晩静置して、濾過して；トルエンから再結晶して、固 体として２１７ｇ（６２％）の５−〔２−（４’−メチルビフェン−２−イル） 〕テトラゾールを得た：融点１４９−１５２℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ２ ．２８（ｓ，３Ｈ）、６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．１５（ ｍ，２Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ ）。２００ｇ（０．８５mol）のこのテトラゾール試料を３．３Ｌのジクロロメ タンに懸濁して、２６２ｇ（０．９１mol）の塩化トリフェニルメチルと１４１m L（１．０ mol）の無水トリエチルアミンで処理した。反応物を還流しながら窒素下で３時 間撹拌し、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空下で濃縮した。再結晶によ り、無色の固体として３３８ｇ（８３％）のＮ−トリフェニルメチル−５−〔２ −４’−メチルビフェン−２−イル〕テトラゾールを得た：融点１７０−１７３ ℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．２７（ｓ，３Ｈ）、６．８６−６．９６（ｍ， ８Ｈ）、６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．５２（ｍ，１２Ｈ） 、７．８６−７．９４（ｍ，１Ｈ）。このＮ−トリフェニルメチルテトラゾール を４２６０mLの四塩化炭素に溶解して、還流しながら３．５時間、１２６．４ｇ （０．７１mol）のＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）と１１．９ｇ（49mmol ）の過酸化ベンゾイルで処理した。反応物を濾過して、溶媒を真空下で除去した 。トルエンから再結晶して、無色の固体として２７７ｇ（５９％）のＮ−トリフ ェニルメチル−５−〔２−４’−ブロモメチルビフェン−２−イル）〕テトラゾ ールを得た：融点１４０−１４２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．３９（ｓ，２ Ｈ）、６．８５−６．９５（ｍ，７Ｈ）、７．０６−７．１５（ｍ，４Ｈ）、７ ．２２−７．４３（ｍ，９Ｈ）、７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．９４− ８．０１（ｍ，１Ｈ）。ＮＭＲは、この物質がわずか８５％の純度であり、７％ の対応するジブロモ化合物（δ６．５０）と８％の出発物質（δ２．２７）を含 有することが示したが；更に精製する試みはせずに、この混合物を次のアルキル 化反応に使用した。 工程２：Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−ノルロイシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド の調製。 窒素下で、−１５℃の７５０mLのジクロロメタン（ＤＣＭ）中の７０．２５ｇ （０．３mol）のＮ−ｔ−Ｂｏｃ−ノルロイシンと３０．８ｇ（０．３mol）のト リエチルアミン（ＴＥＡ）の撹拌溶液を、４４．２ｇ（０．３２mol）のクロロ ギ酸イソブチルで処理した。１５分後、１００mLのＤＣＭ中の３２．６ｇ（０． ３３mol）のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンのスラリーを、続いて３３． ８ｇ（０．３３mol）のＴＥＡを、反応温度を−５℃に維持するような速度で添 加した。反応物を−１０℃で１時間撹拌して、次に周囲温度に加温して一晩撹拌 した。反応物を１Ｌのクロロホルムで希釈して、１Ｍクエン酸、ＮａＨＣＯ3（ 飽和）、 および食塩水で洗浄した。この溶液を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）して、真空下で濃縮し て、黄色の油状物として８０．２ｇの粗生成物を得た。酢酸エチル／ヘキサン（ ７５：２５）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィー（ウォーターズ・プレ ップ−５００Ａ（Waters Prep−５００Ａ））により精製して、油状物として５ ８．１ｇ（７４％）の無色の生成物を得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８８（ ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２８−１．３８（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｓ，９ Ｈ）、１．４９−１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．６３−１．７５（ｍ，１Ｈ）、３ ．２０（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、４．６０−４．７２（ｍ，１Ｈ） 、５．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。工程３ ：Ｌ−ノルロイシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドの調製 窒素下で、工程２からの５０ｇ（１８２mol）のＮ−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−ノルロ イシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドを２５mLの塩化メチレンに溶解して、 ７5mLの無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理した。この混合物を周囲温度で 一晩撹拌して、真空下で濃縮した。残渣を１ＭのＮａ2ＣＯ3に溶解して、エーテ ルで連続的に抽出して、無色の油状物として２９．１ｇ（６６％）のＬ−ノルロ イシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０． ７５（ｓ，３Ｈ）、１．１０−１．３５（ｍ，４Ｈ）、１．７４−１．８５（ｍ ，２Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、３．７０−３．７９ （ｍ，１Ｈ）。工程４ ：１−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ− イミダゾール−２−オンの調製 窒素下で、５０mLの塩化メチレン中の４．８６ｇ（３０mmol）のカルボニルジ イミダゾールの溶液を、３．６３ｇ（３０mmol）の２−エチルアニリン（アルド リッチ (Aldrich)）で処理した。工程３からの４．８０ｇ（３０mmol）のＬ−ノ ルロイシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドの添加の前に、反応物を周囲温度 で９０分間撹拌した。反応物を一晩撹拌して、濾過し、真空下で濃縮した。酢酸 エチル／ヘキサン（４０：６０）を使用するシリカゲルのクロマトグラフィー（ ウォーターズ・プレップ−５００Ａ）により精製して、無色の固体として２．４ ５ｇ（２５％）のＬ−ノルロイシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドの２− エチルフェニル尿素を得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８８（t，Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０−１．３８（ｍ，２Ｈ） 、１．３８−１．６０（ｍ，２Ｈ）、１．６３−１．８０（ｍ，２Ｈ）、２．４ ９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０（ ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、４．１８−４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．９ ６（５，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０５−７．２ ２（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ，１Ｈ）。エーテル中で周囲温度で、５０mLの無水ＴＨＦ／エーテル（１：１） 中の２．３７ｇ（７．４mmol）のこの尿素を９．２mL（９．２mmol）の１ＭのＬ ＡＨで処理した。反応物を９０分間撹拌して、４５mLの水中の１．７７ｇ（１３ mmol）のＫＨＳＯ4の溶液でゆっくり処理した。この混合物を急速に３時間撹拌 して、次に相を分離した。水相をエーテルで３回抽出して、抽出物を有機相に合 わせた。エーテル性溶液を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃 縮した。残渣を３０mLの塩化メチレンに溶解して、０．５mLのＴＦＡで処理し、 還流しながら３時間撹拌した。反応物を周囲温度まで冷却し、ＮａＨＣＯ3（飽 和）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、無色の油状物として １．８ｇ（１００％）の１−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９ ２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．３８（ ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、１．５８（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．４６（ｔ，Ｊ ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、６．０６（s，１Ｈ ）、７．１６−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ，２Ｈ）。工程５ ：１−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 窒素下で、７５mLの無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の工程４からの１ ．８ｇ（７．４mmol）のイミダゾール−２−オンの溶液を−６３℃（ＣＨＣｌ3 ／ＣＯ2）に冷却して、ＴＨＦ中で７．４mL（７．４mmol）の１Ｍのカリウムｔ ｅｒｔ−ブトキシドで処理した。次にこの陰イオン溶液を、反応温度を−５５℃ 未 満に維持するような速度で、工程１からの５．１７ｇ（７．４mmol）の固体Ｎ− トリフェニルメチル−５−〔２−（４’−ブロモメチルビフェン−２−イル〕テ トラゾールで処理した。添加が完了した後、反応物を一晩ゆっくり周囲温度まで 加温し、１０mLの水で反応を停止して、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに 溶解し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で再濃縮して、粗生成物を 得た。酢酸エチル／ヘキサン（３０：７０）を使用するシリカゲルのクロマトグ ラフィー（ウォーターズ・プレップ−５００Ａ）により精製して、１．１０ｇ（ １５％）の純粋なトリチル保護されたカップリング生成物を得て、これを２０mL の酢酸／水（９０：１０）中で３日間撹拌した。揮発成分を全て真空下で除去し て、残渣をアセトニトリルから再結晶して、無色の固体として５３５mg（７３％ ）の１−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを得た：融点１８８−１８９℃；ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ ，３Ｈ）、１．２３−１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．４８（ｍ，２Ｈ） 、２．２６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４ ．７５（ｓ，２Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、６．９８−７．１５（ｍ，７Ｈ） 、７．３６−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９および２Ｈｚ，１ Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）４７９（１２）、２７７（８）、 ２４３（１８）、１８５（１００）、１４９（８）；高解像度質量分析Ｍ＋Ｈの 計算値：４７９．２５６０。実測値：４７９．２５９０。 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２−イソプロピルフェニル）−４ −ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した：ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７ Ｈｚ，６Ｈ）、１．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．４８−１．６０（ｍ，２ Ｈ）、２．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ） 、５．９３−５．９６（ｍ，１Ｈ）、７．１７−７．４２（ｍ，４Ｈ）、１０． ６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）２５９（１０ ０）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：２５９．１８１０。実測値：２５９ ．１７９９。工程２ ：１−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点１６７− １６８℃；ＮＭＲ（CＤＣｌ3）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０．９９ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ）、１．３５−１． ４９（ｍ，２Ｈ）、２．２７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，Ｊ＝８ Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（d，Ｊ＝ ８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．５６（ｍ， ４Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対 強度）４９３（１８）、２０７（１００）、１７８（１９）、１３０（５）；高 解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：４９３．２７１６。実測値：４９３．２６８ ４。 １−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２，６−ジメチルフェニル）−４ −ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した：ＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７−１．４ ０（ｍ，２Ｈ）、１．４２−１．５７（ｍ，２Ｈ）、２．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，６Ｈ）、５．９１（ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７ ２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、９．８５（ ｂｒ ｓ，１Ｈ）。工程２ ：１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点１８９ −１９１℃（分解）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）、１．２０−１．４４（ｍ，４Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ） 、３．７４（ｓ，６Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、６． ７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７ ．６１（ｍ，２Ｈ）、７．６２−７．７３（ｍ，２Ｈ）。質量分析（ＦＡＢ）ｍ ／ｅ（相対強度）５１１（２０）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：５１１ ．２４５８。実測値：５１１．２５２７。 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２−クロロ−６−メチルフェニル ）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した ：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｍ，Ｊ ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、１．５５（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．８５−５．８８（ｍ，１Ｈ）、７ ．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７および２Ｈｚ，１Ｈ） 、１０．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）２６ ５（１００）、２４９（３）、２２１（１０）、２０１（２）、１８７（８）； 高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：２６５．１１０８。実測値：２６５．１１ ２６。工程２ ：１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点１ ６３−１６４℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、 １．２１−１．３５（ｍ，２Ｈ）、１．３６−１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．０３ （ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈ ｚ，１Ｈ）、４．８７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝７お よび２Ｈｚ，１Ｈ）、７．００−７．０８（ｍ，４Ｈ）、７．１２−７．１７（ ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ ）、７．５４−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８および１Ｈｚ， １Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）４９９（１５）、４５６（３） 、２６５（４）、２０７（１００）、１９２（２４）、１７８（２１）；高解像 度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：４９９．２０１３。実測値：４９９．２０１１。 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２，６−ジメチルフェニル）−４ −ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した：ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９−１．３２（ ｍ，２Ｈ）、１．４９−１．６１（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，６Ｈ）、２．４ １（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．８３−５．８６（ｍ，１Ｈ）、７．０７−７ ．２１（ｍ，３Ｈ）、９．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ （相対強度）２４５（１００）、２１５（４）、１１８（９）；高解像度質量分 析 Ｍ＋Ｈの計算値：２４５．１６５４。実測値：２４５．１６６８。工程２ ：１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点１７７− １７８℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ） 、１．２２−１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．３４−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．９ ２（ｓ，６Ｈ）、２．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、 ５．８２（ｓ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９６（t，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８およ び２Ｈｚ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）４７９（２３）、２ ０７（６０）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：４７９．２５５９。実測値 ：４７９．２５００。 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２，６−ジエチルフェニル）−４ −ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した：ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（t，Ｊ＝７Ｈ ｚ，６Ｈ）、１．３３（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ， ２Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．５０（q，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ ）、２．５２（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、５．８２−５．８４（ｍ，１Ｈ）、７ ．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６−７．３３（ｍ，１Ｈ）、１０．７ １（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）２７３（１００ ）、２５５（１５）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：２７３．１９６７。 実測値：２７３．１９８０。工程２ ：１−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点１９８− ２００℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ） 、０．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ）、１． ３５−１．４８（ｍ，２Ｈ）、２．２０−２．３２（ｍ，６Ｈ）、４．７５（ｓ ，２Ｈ）、５．８５（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０ ２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１− ７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）５０７（１００）、４ ７９（６）、４６４（１０）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：５０７．２ ８７２。実測値：５０７．２８５３。 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２，６−ジイソプロピルフェニル ）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した ：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２９−１．４４ （ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．６１（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ， ２Ｈ）、２．７５−２．９１（ｍ，２Ｈ）、５．８５（ｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ） 、７．２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。工程２ ：１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点２ ０２−２０３℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）、０．９９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）、１．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ ）、１．２５−１．５２（ｍ，４Ｈ）、２．３２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２ ．６３（ｍ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ ）、７．０１−７．１２（ｍ，６Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７ ．３７−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｄｔ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，１Ｈ） 、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，１Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（ 相対強度）５３５（２２）、２０７（１００）、１７８（３３）；高解像度質量 分析 Ｍ＋Ｈの計算値：５３５．３１８５。実測値：５３５．３１６８。 １−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ：１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２，４，６−トリメチルフェニル ）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンを調製した ：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、１．２８−１． ４２（ｍ，２Ｈ）、１．４７−１．６０（ｍ，２Ｈ）、２．１４（ｓ，６Ｈ）、 ２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、５．８０−５．８ ３（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｓ，２Ｈ）、１０．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。工程２ ：１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変換した：融点１ ８７−１８８℃（分解）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ， ３Ｈ）、１．２１−１．３４（ｍ，２Ｈ）、１．３５−１．４６（ｍ，２Ｈ）、 １．８７（ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２ Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｓ，２Ｈ）、 ７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７． ４４−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８および２Ｈｚ，１Ｈ）； 質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）４９３（１５）、２０７（１００）、１ ７８（１８）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：４９３．２７１６。実測値 ：４９３．２６９４。 １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン工程１ ： １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチ ル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図IIIにより、１−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ ブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２− オンを調製した：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、 １．２６−１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）、１．４８−１．６０ （ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，６Ｈ）、２．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、５ ．８３（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，２Ｈ）、１０．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。工程２ ： １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチ ル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１， １’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの調製 一般的な合成反応概略図VIにより、工程１からのイミダゾール−２−オンを、 無色の固体の１−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブ チル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１ ，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンに変 換した：融点１３４−１３５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７ Ｈｚ，３Ｈ）、１．２３−１．５１（ｍ，４Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）、１． ９４（ｓ，６Ｈ）、２．３０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ） 、５．８７（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４７−７．５３（ ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１ Ｈ）；質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）５３５（１９）、２０７（１００ ）、１７８（３１）；高解像度質量分析 Ｍ＋Ｈの計算値：５３５．３１８５。 実測値：５３５．３１９２。 生物学的評価 測定Ａ： アンギオテンシンII結合活性 ラット子宮膜調製物を使用して平滑筋アンギオテンシンIIリセプターに結合す る能力について、本発明の化合物を試験した。アンギオテンシンII（ＡII）はペ ニンスラ・ラボ（Peninsula Labs.）から購入した。125Ｉ−アンギオテンシンII （比活性２２００Ci／mmol）はデュポン−ニューイングランド・ヌクレアー（Du Pont-New England Nuclear）から購入した。他の化学物質は、シグマ・ケミカ ル社（Sigma Chemical Co.）から入手した。本測定は、ダグラス（Douglas）ら の方法〔Endocrinology, １０６，１２０−１２４（１９８０）〕により行った 。 ラット子宮膜を新鮮組織から調製した。全ての操作は４℃で行った。子宮は脂肪 を取り除き、５mMのＥＤＴＡを含有するpH７．４のリン酸緩衝化生理食塩水中で ホモゲナイズした。このホモジネートを１５００×ｇで２０分間遠心分離して、 上清を１００，０００×ｇで６０分間再遠心分離した。ペレットを、２mMのＥＤ ＴＡと５０mMのトリス−ＨＣｌ（pH７．５）からなる緩衝液に再懸濁して、最終 蛋白濃度を４mg／mlにした。未標識のリガンドが存在しないか、または存在する 、5mMのＭｇＣｌ2、２mMのＥＤＴＡ、０．５％ウシ血清アルブミン、５０mMのト リス−ＨＣｌ（pH７．５）および125Ｉ−ＡII（約１０5cpm）を含有する０．２5 mlの溶液を、測定試験管に充填した。膜タンパクの添加により反応を開始させて 、この混合物を２５℃で６０分間インキュベートした。このインキュベーション を氷冷５０mMのトリス−ＨＣｌ（pH７．５）で停止して、膜結合標識ペプチドを 遊離のリガンドから分離するために混合物を濾過した。インキュベーション試験 管とフィルターを氷冷緩衝液で洗浄した。マイクロメディック（Micromedic）の ガンマカウンターで、フィルターの放射活性を測定した。非特異的結合を１０μ Mの未標識ＡIIの存在下における結合として定義した。特異的結合＝全結合−非 特異的結合として計算した。高親和性ＡIIリセプターから特異的に結合した全12 5 Ｉ−ＡIIの５０％の置換を与える試験ＡIIアンタゴニストの濃度（ＩＣ50）に より、ＡIIアンタゴニスト化合物のリセプター結合親和性を示した。非線形最小 二乗曲線フィッティングプログラムにより、結合データを解析した。結果を表Ｉ に示す。測定Ｂ： ＡIIについてのインビトロの血管平滑筋応答 ウサギ大動脈環でのアンタゴニスト活性について本発明の化合物を試験した。 過量のペントバルビタールを使用してオスのニュージーランド白ウサギ（２−２ ．５kg）を屠殺して、頚動脈から放血した。胸部大動脈を取り出し、付着した脂 肪と結合組織を取り去って、次に３mm環の切片にメスで切断した。血管腔中にフ ィルター紙の巻いた断片をゆっくりスライドさせることにより、環から内皮を取 り除いた。次にこの環を、３７℃に維持した水ジャケットを取り付けた組織浴で 、ステンレス線の可動末端と固定末端の間に固定した。可動末端は、等力応答（ isometric force responses）を記録するためのモデル７Ｄグラスポリグラフ （Model ７Ｄ Grass Polygraph）に結合したＦＴ０３グラスポリグラフ（ＦＴ０ ３ Grass transducer）につないだ）。この浴を、２０mlの酸素化（９５％酸素 ／５％二酸化炭素）した以下の組成（mM）のクレブス溶液で満たした：ＮａＣｌ １３０、ＮａＨＣＯ3 １５、ＫＣｌ １５、ＮａＨ2ＰＯ4 １．２、ＭｇＳ Ｏ4１．２、ＣａＣｌ2 ２．５、およびグルコース １１．４。約１グラムの受 動張力をこの環にかける前に、この調製物を１時間平衡化した。次にアンギオテ ンシンII濃度−応答曲線を記録した（３×１０-10から１×１０-5Ｍ）。ＡIIの 各濃度で最大の収縮を引き出し、次に、３０分間ＡIIを繰り返し洗浄し、より高 濃度のＡIIを再投与した。ＡIIの投与前に、１０-5Ｍの試験アンタゴニストに、 大動脈環を５分間暴露した。試験アンタゴニストの存在下または非存在下で、全 ての濃度−応答曲線に、同一大動脈環の隣接する切片を使用した。試験化合物の 有効性は、ｐＡ2値によって表し、エイチ・オー・シルド（H．O．Schild）〔Br ．J．Pharmacol．Chemother．，２，１８９−２０６（１９４７）〕により計算 した。ｐＡ2値は、ＡIIのＥＣ50値を２倍に増大させるアンタゴニストの濃度で ある。各試験アンタゴニストは、２匹のウサギからの大動脈環を用いて評価した 。結果を表Ｉに示す。測定Ｃ： 全てのアンタゴニストについてのインビボの胃内昇圧測定応答 体重２２５−３００グラムのオスのスプラーグ−ドーリー（Sprague-Dawley） ラットをメトヘキシタール（３０mg／kg、腹腔内）で麻酔し、大腿動脈と静脈中 にカテーテルを移植した。このカテーテルを皮下を通して、頭の後方と両肩甲骨 の間に、背側に出した。カテーテルを皮下に通してヘパリン（１０００単位／ml 生理食塩水）で満たした。ラットをケージに戻して、通常のラットの餌と水を自 由に与えた。手術から完全に回復後（３−４日）、ラットをルーサイトホルダー にのせて、動脈の線を圧力変換器につないだ。動脈圧をグールドポリグラフ（Go uld polygraph）（mmHg）で記録した。静脈カテーテルを通して、３０ng／kgの アンギオテンシンIIの濃縮塊５０μｌを、０．２mlの生理食塩水と共に流して投 与した。注入前の動脈圧と到達した最大圧との差により、昇圧応答をmmHgで測定 した。連続３回の注入による応答が相互に４mmHg以内になるまで、ＡIIの注入を １０分毎に繰り返した。次にこれら３回の応答を平均して、ＡIIへの対照の応 答とした。試験化合物を０．５％メチルセルロース水に懸濁して、胃管栄養法に より投与した。投与した容量は２ml／kg体重であった。標準的用量は３mg／kgで あった。胃管栄養法の３０、４５、６０、７５、１２０、１５０、および１８０ 分後に、アンギオテンシンIIの濃縮塊注入を行った。ＡIIに対する昇圧応答を各 時点で測定した。次に以後の試験のためにラットをケージに戻した。試験間隔は 最短で３日であった。次式により、阻害百分率を胃管栄養後の各時点について計 算した：〔（対照の応答−その時点の応答）／対照の応答〕×１００。結果を表 Ｉに示した。 本発明には、１つ以上の非毒性で、薬剤として許容される担体および／または 希釈剤および／またはアジュバント（本明細書では集合的に「担体」物質と呼ぶ ）、および必要であれば他の活性成分と組合せて、１つ以上の式Ｉの化合物より なる一群の薬剤組成物も包含される。本発明の化合物は、任意の適切な経路によ り、好ましくはそのような経路に適合した薬剤組成物の形で、そして企図される 治療に有効な用量で投与されてよい。病態の進行を予防または阻止するのに要す る本発明の化合物の治療的に有効な用量は、当業者は容易に確認することができ る。本化合物および組成物は、例えば、血管内、腹腔内、皮下、筋肉内または局 所的に投与されてよい。 経口投与のためには、本薬剤組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤ま たは液剤の形であってよい。好ましくは本薬剤組成物は、特定量の活性成分を含 有する用量単位の形である。このような用量単位の例は、錠剤またはカプセル剤 である。これらは有利には約１から２５０mg、好ましくは２５から１５０mgの量 の活性成分を含有する。哺乳動物の適切な１日用量は、その病状や他の要因に依 存して広く変化する。しかし、約０．１から３０００mg／kg体重、特に約１から １００mg／kg体重の用量が適切であろう。 活性成分はまた、例えば、生理食塩水、デキストロースまたは水が適切な担体 として使用される組成物として注射により投与されてもよい。複数回投与で１日 に約０．１から１００mg／kg体重である適切な１日用量が、治療される疾患に依 存して注射される。好ましい１日用量は、約１から３０mg／kg体重であろう。予 防的治療に必要な化合物は、好ましくは一般に約０．１mgから１００mg／kgの体 重／日の範囲で１日用量で投与される。更に好ましい用量は、約１mgから約１０ ０mg／kgの体重であろう。最も好ましい用量は、約１から約５０mg／kgの体重／ 日である。適切な用量を、複数回のサブ用量／日で投与することができる。これ らサブ用量は、単位用量形で投与されてよい。典型的には、用量またはサブ用量 は、約１mgから約１００mgの活性化合物／単位用量形を含有する。更に好ましい 用量は、約２mgから約５０mgの活性化合物／単位用量形を含有する。最も好まし い投薬形は、約３mgから約２５mgの活性化合物／単位用量を含有する。 本発明の化合物および／または組成物で疾患を治療するための投薬法は、患者 のタイプ、年齢、体重、性別および病態、疾患の重篤度、投与の経路、および使 用される特定の化合物などの、種々の要因に従い選択され、従って広く変化する 。 治療の目的のために、本発明の化合物はふつう、必要な投与経路に適した普通 １つ以上のアジュバントと組合せられる。経口投与される場合は、本化合物は、 乳糖、蔗糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアル キルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネ シウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アラビ アゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビ ニルアルコールと混合されて、次に便利な投与のために錠剤化またはカプセル化 される。このようなカプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロ ース中の活性化合物の分散物に与えられるように制御放出処方を含有してもよい 。非経口投与のための処方は、水性または非水性の等張性無菌注射溶液または懸 濁液の形であってよい。これらの溶液および懸濁液は、経口投与のための処方に 使用するために言及した１つ以上の担体または希釈剤を含む無菌粉末または顆粒 から調製してもよい。本化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレング リコール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコ ール、塩化ナトリウム、および／または種々の緩衝液に溶解してもよい。他のア ジュバントと投与の形式は、薬剤学の分野で充分に広く公知である。 本発明は、具体的な実施態様で記載されているが、これらの実施態様の詳細は 本発明を制限するものではない。
【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９４年１２月１４日 【補正内容】 請求の範囲 １．式Ｉの化合物： （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ20−アルキル、Ｃ1−Ｃ1 0 −アルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ20−アル キルアミノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1 −Ｃ20−アルキルカルボニルおよびハロ−Ｃ1−Ｃ20−アルキルカルボニルから 独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置 換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロでは あり得ず；Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ20−アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ1−Ｃ20−アル キル、ホルミル、カルボキシルおよびＣ1−Ｃ20−アルコキシアルキルから選択 され；Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ20−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1−Ｃ20−アルキ ル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルおよびＣ3−Ｃ10−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ20 −アルキルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、 またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容されるそれらの 塩。 ２．式Ｉの化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、水素、メチル、エ チル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、 プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シアノ、フルオロ、クロロ 、 ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、カルボキシル、メ トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、メチルカルボニル、エチル カルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選択され；ただしＲ1 、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置換基でなければならず、か つＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4は、水素、メ チル、フルオロ、クロロ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオ ロメチル、ホルミル、カルボキシルおよびジメトキシメチルから選択され；Ｒ5 は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ ル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ ペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シ クロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチ ルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルから選択され；Ｒ6 は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、またはその立体異性体または互変異性体、また は薬剤として許容されるそれらの塩。 ３．請求項２記載の化合物（式中、Ｒ1は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、ブロモ、 ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホルミル、メチルカルボニルおよびト リフルオロメチル−カルボニルから選択され；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のそれぞれは 、ヒドリドであり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびｎ−ペンチ ルから選択され；Ｒ6は、 である）、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容され るそれらの塩。 ４．１−（２−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヨードフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−シアノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−トリフルオロアセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる化合物、およびその立体異性体および互変異性体、および薬剤として許 容されるそれらの塩、から選択される請求項３記載の化合物。 ５．請求項２記載の化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、メチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキ シ、フルオロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホルミル、メ チルカルボニルおよびトリフルオロメチル−カルボニルから独立に選択され；Ｒ3 はさらに水素でもよく；Ｒ4は、水素であり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ −プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル、およびｎ−ペンチルから選択され；Ｒ6は、 である）、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容され るそれらの塩。 16．式Ｉ： （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、水素、Ｃ1−Ｃ20−アルキル、Ｃ1−Ｃ1 0 −アルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ20−アル キルアミノ、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1 −Ｃ20−アルキルカルボニルおよびハロ−Ｃ1−Ｃ20−アルキルカルボニルから 独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置 換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロでは あり得ず；Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ20−アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ1−Ｃ20−アル キル、ホルミル、カルボキシルおよびＣ1−Ｃ20−アルコキシアルキルから選択 され；Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ20−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1−Ｃ20−アルキ ル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルおよびＣ3−Ｃ10−シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ20 −アルキルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）の化合物の群から選択される、治療的に有効量の アンギオテンシンIIアンタゴニスト化合物、および薬剤として許容される担体ま たは希釈物よりなる薬剤組成物、またはその立体異性体または互変異性体、また は薬剤として許容されるそれらの塩。 17．請求項１６記載の組成物（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、水素 、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ 、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シアノ、フル オロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ−メチルアミ ノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、カ ルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、メチルカル ボニル、エチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選択 され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置換基でなけ ればならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロではあり得ず； Ｒ4は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、モノフルオロメチル、ジフルオロメ チル、トリフルオロメチル、ホルミル、カルボキシルおよびジメトキシメチルか ら選択され；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ ル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペン チル、ネオペンチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロプロピル、シク ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロプ ロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチ ル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチル から選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、またはその立体異性体または互変異性体、また は薬剤として許容されるそれらの塩。 18．請求項１７記載の組成物（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、メ チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、 メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ 、ホルミル、メチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に 選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置換基で なければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロではあり得 ず；Ｒ4は、水素であり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル 、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびｎ−ペ ンチルから選択され；Ｒ6は、 である）、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容され るそれらの塩。 19．アンタゴニスト化合物は １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 ２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる化合物、およびそれらの立体異性体および互変異性体、および薬剤とし て許容されるそれらの塩、から選択される請求項１８記載の組成物。 20．循環系疾患、または循環系関連疾患の治療用の薬剤を調製するための、請 求項１記載の化合物の使用。 21．請求項２０記載の使用であって、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、水素、 メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、 エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シアノ、フルオ ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ 、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、カル ボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、メチルカルボ ニル、エチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選択さ れ；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置換基でなけれ ばならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4 は、水素、メチル、フルオロ、クロロ、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル 、トリフルオロメチル、ホルミル、カルボキシルおよびジメトキシメチルから選 択され；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ− ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ ペンチル、ネオペンチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロプロピル、 シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シク ロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチル メチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエ チルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である、またはその立体異性体または互変異性体、または 薬剤として許容されるそれらの塩である、上記使用。 22．請求項２１記載の使用であって、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、メチル 、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メト キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホ ルミル、メチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選択 され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、水素以外の置換基でなけ ればならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれが水素の時、Ｒ2はクロロではあり得ず； Ｒ4は、水素であり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびｎ−ペンチ ルから選択され；Ｒ6は、 である、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容される それらの塩である、上記使用。 23．請求項２２記載の使用であって、化合物は、 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 の群から選択される、上記使用。 24．循環系疾患は心血管系疾患である、請求項２０記載の使用。 25．心血管系疾患は高血圧である、請求項２４記載の使用。 26．心血管系疾患はうっ血性心不全である、請求項２４記載の使用。 27．循環系関連疾患は緑内障である、請求項２０記載の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 403/10 ２３３ 7602−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 403/10 ２３３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ (72)発明者 マンニング，ロバート イー. アメリカ合衆国 63019 ミズーリ州セン ト ルイス，サウス メイソン ロード 1298

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉの化合物： （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルコキシ、シ アノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ア ルコキシカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルカルボ ニルから独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒド リド以外の置換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、 Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロアルキル、 ホルミル、カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され；Ｒ5は、アル キル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアル キルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、 またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容されるそれらの 塩。 ２．式Ｉの化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリド、メチル 、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキ シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シアノ、フルオロ、ク ロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ， Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、カルボキシ ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、メチルカルボニル、 エチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選択され；た だしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以外の置換基でなければ ならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2はクロロではあり得ず； Ｒ4は、ヒドリド、メチル、フルオロ、クロロ、モノフルオロメチル、ジフルオ ロメチル、トリフルオロメチル、ホルミル、カルボキシルおよびジメトキシメチ ルから選択され；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ− ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ ペンチル、ネオペンチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロプロピル、 シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シク ロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチル メチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエ チルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、またはその立体異性体または互変異性体、また は薬剤として許容されるそれらの塩。 ３．請求項２記載の化合物（式中、Ｒ1は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、ブロモ、 ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホルミル、メチルカルボニルおよびト リフルオロメチル−カルボニルから選択され；Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のそれぞれは 、ヒドリドであり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびｎ−ペンチ ルから選択され；Ｒ6は、 である）、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容され るそれらの塩。 ４．１−（２−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール-２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−［２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヨードフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ヒドロキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−シアノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アミノフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 −２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−トリフルオロアセチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる化合物、およびその立体異性体および互変異性体、および薬剤として許 容されるそれらの塩、から選択される請求項３記載の化合物。 ５．請求項２記載の化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、メチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メトキ シ、フルオロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホルミル、メ チルカルボニルおよびトリフルオロメチル−カルボニルから独立に選択され；Ｒ3 はさらにヒドリドでもよく；Ｒ4は、ヒドリドであり；Ｒ5は、メチル、エチル 、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、およびｎ−ペンチルから選択され；Ｒ6は、 である）、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容され るそれらの塩。 ６．１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−メチルフエニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３− ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェ ニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール-２−オン、 １−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−フルオロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジクロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メトキシ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−アセチル−６−クロロフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−メチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−エチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−プロピル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒ ドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル 〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ｔｅｒｔブチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジ ヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−ブロモ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−カルボキシ−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２−アセチル−６−メトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ −３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール-２−オン、 よりなる化合物から選択される請求項５記載の化合物、およびその立体異性体お よび互変異性体、および薬剤として許容されるそれらの塩。 ７．１−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項４記載の化合物、または薬 剤として許容されるその塩。 ８．１−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項４記載の化合物、ま たは薬剤として許容されるその塩。 ９．１−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ− ３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項６記載の化合物、 または薬剤として許容されるその塩。 10．１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項６記載の化合 物、または薬剤として許容されるその塩。 11．１−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項６記載の化合物、ま たは薬剤として許容されるその塩。 12．１−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項６記載の化合物、ま たは薬剤として許容されるその塩。 13．１−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項６記載の化合 物、または薬剤として許容されるその塩。 14．１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒド ロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求項６記載の化合 物、または薬剤として許容されるその塩。 15．１−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル− １，３−ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’ −ビフェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求 項６記載の化合物、または薬剤として許容されるその塩。 16．治療的に有効量のアンギオテンシンIIアンタゴニスト化合物、および薬剤 として許容される担体または希釈物よりなる薬剤組成物であって、該アンタゴニ スト化合物は、式Ｉ： （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルコキシ、シ アノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ア ルコキシカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルカルボ ニルから独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒド リド以外の置換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、 Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロア ルキル、ホルミル、カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され；Ｒ5 は、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルおよびシクロアル キルアルキルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）の化合物の群、またはその立体異性体または互変 異性体、または薬剤として許容されるそれらの塩から選択される、上記組成物。 17．請求項１６記載の組成物（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒド リド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メト キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シアノ、 フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ−メチル アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ 、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、メチル カルボニル、エチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に 選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以外の置換 基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2はクロロで はあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、メチル、フルオロ、クロロ、モノフルオロメチ ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ホルミル、カルボキシルおよびジ メトキシメチルから選択され；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ ロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シク ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル メチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シ クロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシク ロヘキシルエチルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、またはその立体異性体または互変異性体、また は薬剤として許容されるそれらの塩。 18．請求項１７記載の組成物（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メ トキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、 ホルミル、メチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選 択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以外の置換基 でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2はクロロでは あり得ず；Ｒ4は、ヒドリドであり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ ソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、お よびｎ−ペンチルから選択され；Ｒ6は、 である）、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容され るそれらの塩。 19．アンタゴニスト化合物は １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 ２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３− 〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる化合物、その立体異性体および互変異性体、および薬剤として許容され るそれらの塩、から選択される請求項１８記載の組成物。 20．循環系疾患、または循環系関連疾患の治療のための方法であって、このよ うな疾患に罹患し易いかまたは罹患している患者に、治療的に有効量の式Ｉの活 性化合物： （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルコキシ、シ アノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシル、ア ルコキシカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルカルボ ニルから独立に選択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒド リド以外の置換基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、 Ｒ2はクロロではあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロアルキル、 ホルミル、カルボキシルおよびアルコキシアルキルから選択され；Ｒ5は、アル キル、フェニル、フェニルアルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアル キルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である）、 またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容されるそれらの 塩を投与することよりなる、上記方法。 21．請求項２０記載の方法であって、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、ヒドリ ド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキ シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、シアノ、フ ルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ−メチルア ミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、 カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、メチルカ ルボニル、エチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選 択され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以外の置換 基でなければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2はクロロで はあり得ず；Ｒ4は、ヒドリド、メチル、フルオロ、クロロ、モノフルオロメチ ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ホルミル、カルボキシルおよびジ メトキシメチルから選択され；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ ロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペ ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シク ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピル メチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シ クロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシク ロヘキシルエチルから選択され；Ｒ6は、ＣＯＯＨおよび から選択される酸性基である、またはその立体異性体または互変異性体、または 薬剤として許容されるそれらの塩である、上記方法。 22．請求項２１記載の方法であって、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ、メチル 、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ、メト キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、カルボキシル、アミノ、シアノ、ホ ルミル、メチルカルボニルおよびトリフルオロメチルカルボニルから独立に選択 され；ただしＲ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも１つは、ヒドリド以外の置換基で なければならず、かつＲ1とＲ3のそれぞれがヒドリドの時、Ｒ2はクロロではあ り得ず；Ｒ4は、ヒドリドであり；Ｒ5は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およ びｎ−ペンチルから選択され；Ｒ6は、 である、またはその立体異性体または互変異性体、または薬剤として許容される それらの塩である、上記方法。 23．請求項２２記載の方法であって、化合物は、 １−（２−エチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２’−（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメチル〕 ２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−イソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔 ２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジエチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３−〔２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 １−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ブチル−１，３−ジヒドロ−３ −〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、および １−（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔブチルフェニル）−４−ブチル−１，３ −ジヒドロ−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１’−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−２Ｈ−イミダゾール−２−オン、 よりなる化合物、およびその立体異性体および互変異性体、および薬剤として許 容されるそれらの塩から選択される化合物である、上記方法。 24．循環系疾患は心血管系疾患である、請求項２０記載の方法。 25．心血管系疾患は高血圧である、請求項２４記載の方法。 26．心血管系疾患はうっ血性心不全である、請求項２４記載の方法。 27．循環系関連疾患は緑内障である、請求項２０記載の方法。
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