JPH0859468A - １，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル類を含有する薬剤 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル類を含有する薬剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高伝導性のカルシウム−依存性カリウムチャ
ネルに対して選択的な調節作用を有する薬剤を提供す
る。 【解決手段】 特に中枢神経系の処置のための薬品とし
ての一般式 【化１】 ［式中、Ａは場合により置換されていてもよいアリール
またはピリジルを表し、Ｒ1およびＲ2はシクロアルキル
を表すか、或いは場合により置換されていてもよいアル
キルを表し、そしてＲ3はシクロアルキルを表すか、或
いは場合により置換されていてもよいアルキルを表す］
の、一部は既知である、１,４−ジヒドロピリジン−３,
５−ジカルボン酸エステル類の使用。
ネルに対して選択的な調節作用を有する薬剤を提供す
る。 【解決手段】 特に中枢神経系の処置のための薬品とし
ての一般式 【化１】 ［式中、Ａは場合により置換されていてもよいアリール
またはピリジルを表し、Ｒ1およびＲ2はシクロアルキル
を表すか、或いは場合により置換されていてもよいアル
キルを表し、そしてＲ3はシクロアルキルを表すか、或
いは場合により置換されていてもよいアルキルを表す］
の、一部は既知である、１,４−ジヒドロピリジン−３,
５−ジカルボン酸エステル類の使用。
Description
【０００１】本発明は、一部は既知である、１,４−ジ
ヒドロピリジン−３,５−ジカルボン酸エステル類の特
に中枢神経系の処置のための薬剤としての使用、および
新規な選択される活性化合物に関する。
ヒドロピリジン−３,５−ジカルボン酸エステル類の特
に中枢神経系の処置のための薬剤としての使用、および
新規な選択される活性化合物に関する。
【０００２】レオロジー活性を有する１−アルキル−お
よび１−シクロアルキル−(１,４−ジヒドロピリジン)
−３,５−ジカルボン酸エステル類はＤＯＳ ４０ １１
６９５からすでに知られている。循環系の脈管に影響を
与える冠状および循環活性を有する１−Ｎ−置換された
ジヒドロピリジン類もＤＯＳ １ ８１３ ４３６および
ＤＯＳ １ ９２３ ９９０から知られている。特殊なジ
ヒドロピリジンであるニモピジン(nimopidine)の大脳活
性はＤＯＳ ２ ８１５ ５７８に記載されている。
よび１−シクロアルキル−(１,４−ジヒドロピリジン)
−３,５−ジカルボン酸エステル類はＤＯＳ ４０ １１
６９５からすでに知られている。循環系の脈管に影響を
与える冠状および循環活性を有する１−Ｎ−置換された
ジヒドロピリジン類もＤＯＳ １ ８１３ ４３６および
ＤＯＳ １ ９２３ ９９０から知られている。特殊なジ
ヒドロピリジンであるニモピジン(nimopidine)の大脳活
性はＤＯＳ ２ ８１５ ５７８に記載されている。
【０００３】一般式（Ｉ）
【０００４】
【化２】
【０００５】［式中、Ａは炭素数６〜１０のアリールま
たはピリジルを表し、それらは場合によりニトロ、シア
ノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオにより３回ま
で同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は同一もしくは相異なり、そして炭素数３
〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数８までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合
により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、ハロゲンによりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２
回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよ
く、ここでＲ4およびＲ5は同一もしくは相異なり、そし
て水素、ベンジル、フェニルまたは炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そしてＲ3は炭
素数３〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それ
は場合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場
合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されてい
てもよい］の１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカル
ボン酸エステル類およびそれらの塩が、驚くべきこと
に、高伝導性(high conductivity)のカルシウム−依存
性カリウムチャネル(calcium-dependent potassium cha
nnels)に対して選択的な調節作用(modulating action)
を有しており、従って中枢神経系の処置における使用
に、特に神経性疾患の闘病のために並びに痴呆、鬱病お
よび鎌状赤血球貧血の処置のために適することが今回見
いだされた。
たはピリジルを表し、それらは場合によりニトロ、シア
ノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオにより３回ま
で同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は同一もしくは相異なり、そして炭素数３
〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数８までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合
により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、ハロゲンによりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２
回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよ
く、ここでＲ4およびＲ5は同一もしくは相異なり、そし
て水素、ベンジル、フェニルまたは炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そしてＲ3は炭
素数３〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それ
は場合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場
合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されてい
てもよい］の１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカル
ボン酸エステル類およびそれらの塩が、驚くべきこと
に、高伝導性(high conductivity)のカルシウム−依存
性カリウムチャネル(calcium-dependent potassium cha
nnels)に対して選択的な調節作用(modulating action)
を有しており、従って中枢神経系の処置における使用
に、特に神経性疾患の闘病のために並びに痴呆、鬱病お
よび鎌状赤血球貧血の処置のために適することが今回見
いだされた。
【０００６】本発明は好適には、関連のあるカルシウム
−作用薬またはカルシウム拮抗薬活性を一般的投与量で
は事実上有していないがカリウムチャネルに対する特別
な調節作用を有する式（Ｉ）のジヒドロピリジン類の使
用に関する。
−作用薬またはカルシウム拮抗薬活性を一般的投与量で
は事実上有していないがカリウムチャネルに対する特別
な調節作用を有する式（Ｉ）のジヒドロピリジン類の使
用に関する。
【０００７】少なくとも１０の値の選択係数(selectivi
ty quotient)Ｑselを有する化合物を特筆すべきであ
る。この選択係数は試験１に従うカリウムチャネル作用
のデータおよび試験２に従うカルシウムチャネル作用か
らのデータの商として測定される。
ty quotient)Ｑselを有する化合物を特筆すべきであ
る。この選択係数は試験１に従うカリウムチャネル作用
のデータおよび試験２に従うカルシウムチャネル作用か
らのデータの商として測定される。
【０００８】試験１（カリウムチャネル作用）：Ｃ６−ＢＵ１神経膠腫細胞からの86ルビジウム流出 Tasらにより記載されている方法（Neurosci. Lett. 94,
279-284, (1988)）に従いそれを僅かに変更して実験を
行った。ラットのＣ６−ＢＵ１神経膠腫細胞培養物をこ
れらのために使用した。イオノマイシン(ionomycin)に
より引き起こされた基礎的流出に対する86Ｒｂ流出にお
ける増加をデータから計算しそしてそれを１００％と設
定する。試験物質の存在下における刺激はこの値を基礎
にする。
279-284, (1988)）に従いそれを僅かに変更して実験を
行った。ラットのＣ６−ＢＵ１神経膠腫細胞培養物をこ
れらのために使用した。イオノマイシン(ionomycin)に
より引き起こされた基礎的流出に対する86Ｒｂ流出にお
ける増加をデータから計算しそしてそれを１００％と設
定する。試験物質の存在下における刺激はこの値を基礎
にする。
【０００９】試験２（カルシウムチャネル作用）：D.J.
Triggleの方法（Molecular Pharmacol. 35, 541-52 (1
989)）によりそえを僅かに変更して実験を行う。ここで
はラットの大脳膜ホモジェネートに対する放射標識の付
いた3(＋)−ＰＮ−２００−１１０の置き換えによりＬ
−Ｃａチャネルに対する物質の結合を測定する。結果は
Ｋｉ値として表示される。
Triggleの方法（Molecular Pharmacol. 35, 541-52 (1
989)）によりそえを僅かに変更して実験を行う。ここで
はラットの大脳膜ホモジェネートに対する放射標識の付
いた3(＋)−ＰＮ−２００−１１０の置き換えによりＬ
−Ｃａチャネルに対する物質の結合を測定する。結果は
Ｋｉ値として表示される。
【００１０】物理的に許容可能な塩は一般的には本発明
に従う化合物と無機または有機酸との塩である。好適な
塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸もしくは
硫酸とのもの、或いは有機カルボン酸もしくはスルホン
酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、ク
エン酸、酒石酸、乳酸もしくは安息香酸、またはメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、
トルエンスルホン酸もしくはナフタレンジスルホン酸と
のものである。
に従う化合物と無機または有機酸との塩である。好適な
塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸もしくは
硫酸とのもの、或いは有機カルボン酸もしくはスルホン
酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、ク
エン酸、酒石酸、乳酸もしくは安息香酸、またはメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、
トルエンスルホン酸もしくはナフタレンジスルホン酸と
のものである。
【００１１】本発明に従う化合物は鏡像として行動する
（鏡像異性体）かまたは鏡像として行動しない（ジアス
テレオマー）立体異性体形で存在することができる。本
発明は対掌体およびラセミ形の両者並びにジアステレオ
マー混合物に関する。ラセミ形は、ジアステレオマー類
と同様に、既知の方法で立体異性体的に均一な成分に分
離することができる。
（鏡像異性体）かまたは鏡像として行動しない（ジアス
テレオマー）立体異性体形で存在することができる。本
発明は対掌体およびラセミ形の両者並びにジアステレオ
マー混合物に関する。ラセミ形は、ジアステレオマー類
と同様に、既知の方法で立体異性体的に均一な成分に分
離することができる。
【００１２】好適に使用される一般式（Ｉ）の化合物
は、Ａがフェニル、ナフチルまたはピリジルを表し、そ
れらは場合によりニトロ、シアノ、弗素、塩素、臭素、
ヨウ素、トリフルオロメチルまたは炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルチオにより３回まで同一
もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、Ｒ1お
よびＲ2が同一もしくは相異なり、そしてシクロプロピ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表すか、或
いは炭素数７までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表し、それは場合により炭素数３までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、弗素、塩素、臭素によりまた
は式−ＮＲ4Ｒ5の基により２回まで同一もしくは相異な
る方法で置換されていてもよく、ここでＲ4およびＲ5が
同一もしくは相異なり、そして水素、ベンジル、フェニ
ルまたは炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルを示し、そしてＲ3がシクロプロピル、シクロペン
チルまたはシクロヘキシルを表すか、或いは炭素数５ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは
場合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場合
とも炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルにより置換されていて
もよいものおよびそれらの塩である。
は、Ａがフェニル、ナフチルまたはピリジルを表し、そ
れらは場合によりニトロ、シアノ、弗素、塩素、臭素、
ヨウ素、トリフルオロメチルまたは炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルチオにより３回まで同一
もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、Ｒ1お
よびＲ2が同一もしくは相異なり、そしてシクロプロピ
ル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表すか、或
いは炭素数７までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表し、それは場合により炭素数３までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ、弗素、塩素、臭素によりまた
は式−ＮＲ4Ｒ5の基により２回まで同一もしくは相異な
る方法で置換されていてもよく、ここでＲ4およびＲ5が
同一もしくは相異なり、そして水素、ベンジル、フェニ
ルまたは炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルを示し、そしてＲ3がシクロプロピル、シクロペン
チルまたはシクロヘキシルを表すか、或いは炭素数５ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは
場合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場合
とも炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルにより置換されていて
もよいものおよびそれらの塩である。
【００１３】特に好適に使用される一般式（Ｉ）の化合
物は、Ａがフェニル、ナフチルまたはピリジルを表し、
それらは場合によりニトロ、シアノ、弗素、塩素、臭
素、トリフルオロメチルによりまたはメチルチオにより
２回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていても
よく、Ｒ1およびＲ2が同一もしくは相異なり、そしてシ
クロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを
表すか、或いは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表し、それは場合によりメトキシ、弗素、
塩素、臭素によりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２回ま
で同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、
ここでＲ4およびＲ5が同一もしくは相異なり、そして水
素、ベンジル、フェニル、メチルまたはエチルを示し、
そしてＲ3がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを表すか、或いは炭素数５までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合によりヒ
ドロキシル、フェニルによりまたは各場合とも炭素数３
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルにより置換されていてもよいものお
よびそれらの塩である。
物は、Ａがフェニル、ナフチルまたはピリジルを表し、
それらは場合によりニトロ、シアノ、弗素、塩素、臭
素、トリフルオロメチルによりまたはメチルチオにより
２回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていても
よく、Ｒ1およびＲ2が同一もしくは相異なり、そしてシ
クロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを
表すか、或いは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表し、それは場合によりメトキシ、弗素、
塩素、臭素によりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２回ま
で同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、
ここでＲ4およびＲ5が同一もしくは相異なり、そして水
素、ベンジル、フェニル、メチルまたはエチルを示し、
そしてＲ3がシクロプロピル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを表すか、或いは炭素数５までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合によりヒ
ドロキシル、フェニルによりまたは各場合とも炭素数３
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはア
ルコキシカルボニルにより置換されていてもよいものお
よびそれらの塩である。
【００１４】本発明はさらに、下表に示されている置換
基の意味を有する一般式（Ｉ）の新規な選択される化合
物およびそれらの塩にも関する。
基の意味を有する一般式（Ｉ）の新規な選択される化合
物およびそれらの塩にも関する。
【００１５】
【表１】
【００１６】一般式（Ｉ）の化合物は一般的方法によ
り、例えばＤＯＳ ４０ １１ ６９５に記載されている
方法により製造することができる。
り、例えばＤＯＳ ４０ １１ ６９５に記載されている
方法により製造することができる。
【００１７】本発明に従う一般式（Ｉ）の既知のおよび
新規な化合物は予期せぬ作用範囲を示す。
新規な化合物は予期せぬ作用範囲を示す。
【００１８】それらは、特に中枢神経系の、高伝導性の
カルシウム−依存性カリウムチャネル（ＢＫ(Ｃａ)チャ
ネル)に関する選択性を有する特別に選択されるチャネ
ル調節剤である。
カルシウム−依存性カリウムチャネル（ＢＫ(Ｃａ)チャ
ネル)に関する選択性を有する特別に選択されるチャネ
ル調節剤である。
【００１９】それらの薬学的性質に基づき、それらは中
枢変性疾患、例えば、痴呆（多−梗塞性痴呆（ＭＩ
Ｄ）、初期変性痴呆（ＰＤＤ）、早老性および老年性ア
ルツハイマー病、ＨＩＶ痴呆および他の痴呆形）の発生
を伴うもの、パーキンソン病または筋萎縮性外側硬化
症、並びに多発性硬化症の処置のための薬品の製造に使
用することができる。
枢変性疾患、例えば、痴呆（多−梗塞性痴呆（ＭＩ
Ｄ）、初期変性痴呆（ＰＤＤ）、早老性および老年性ア
ルツハイマー病、ＨＩＶ痴呆および他の痴呆形）の発生
を伴うもの、パーキンソン病または筋萎縮性外側硬化
症、並びに多発性硬化症の処置のための薬品の製造に使
用することができる。
【００２０】この活性化合物はさらに、大脳動作におけ
る年令−関連性障害、器質性脳症候群（ＯＢＳ）および
年令−関連性記憶障害（ＡＡＭＩ）の処置にも適する。
る年令−関連性障害、器質性脳症候群（ＯＢＳ）および
年令−関連性記憶障害（ＡＡＭＩ）の処置にも適する。
【００２１】それらは大脳循環障害、例えば脳虚血、卒
中、頭蓋脳腫瘍およびクモ膜下出血の後遺症の予防およ
び処置並びに闘病に適する。
中、頭蓋脳腫瘍およびクモ膜下出血の後遺症の予防およ
び処置並びに闘病に適する。
【００２２】それらは鬱病および精神病、例えば分裂病
の処置に関して価値がある。それらはさらに神経内分泌
および神経伝達物質分泌における障害、並びに関連する
健康障害、例えば躁病、アルコール中毒、薬物乱用、嗜
癖または病理学的飲食行動の処置にも適する。他の使用
分野は、片頭痛、睡眠障害および神経障害の処置であ
る。それらはさらに鎮痛薬としても適する。
の処置に関して価値がある。それらはさらに神経内分泌
および神経伝達物質分泌における障害、並びに関連する
健康障害、例えば躁病、アルコール中毒、薬物乱用、嗜
癖または病理学的飲食行動の処置にも適する。他の使用
分野は、片頭痛、睡眠障害および神経障害の処置であ
る。それらはさらに鎮痛薬としても適する。
【００２３】さらに、活性化合物は免疫系における障
害、特にＴリンパ球増殖の処置にも適する。
害、特にＴリンパ球増殖の処置にも適する。
【００２４】本発明は、不活性な無毒の薬学的に適する
助剤および賦形薬の他に１種もしくはそれ以上の一般式
（Ｉ）の化合物を含んでなるかまたは１種もしくはそれ
以上の式（Ｉ）の化合物からなる薬学的調合物、並びに
これらの調合物の製造方法にも関する。
助剤および賦形薬の他に１種もしくはそれ以上の一般式
（Ｉ）の化合物を含んでなるかまたは１種もしくはそれ
以上の式（Ｉ）の化合物からなる薬学的調合物、並びに
これらの調合物の製造方法にも関する。
【００２５】式（Ｉ）の活性化合物は調合物中に全混合
物の０.１〜９９.５重量％、好適には０.５〜９５重量
％の濃度で存在すべきである。
物の０.１〜９９.５重量％、好適には０.５〜９５重量
％の濃度で存在すべきである。
【００２６】式（Ｉ）の活性化合物の他に、薬学的調合
物は他の薬学的に活性な化合物を含んでなることもでき
る。
物は他の薬学的に活性な化合物を含んでなることもでき
る。
【００２７】上記の薬学的調合物は一般的なやり方で既
知の方法により、例えば１種もしくはそれ以上の助剤ま
たは賦形薬を用いて製造することができる。
知の方法により、例えば１種もしくはそれ以上の助剤ま
たは賦形薬を用いて製造することができる。
【００２８】一般的には、希望する結果を得るには、１
種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の活性化合物を２４時間
毎に約０.０１〜約１００ｍｇ／ｋｇの体重の合計量
で、好適には約１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの体重の
合計量で、適宜数回の個別投与の形で、投与することが
有利であると証明されている。
種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の活性化合物を２４時間
毎に約０.０１〜約１００ｍｇ／ｋｇの体重の合計量
で、好適には約１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの体重の
合計量で、適宜数回の個別投与の形で、投与することが
有利であると証明されている。
【００２９】しかしながら、適宜、特に処置しようとす
る患者の性質および体重、薬品に対する個人の反応、疾
病の性質および重症度、調合物および投与の性質、並び
に投与を行う時間または間隔の関数として、上記の量か
ら逸脱することも有利である。
る患者の性質および体重、薬品に対する個人の反応、疾
病の性質および重症度、調合物および投与の性質、並び
に投与を行う時間または間隔の関数として、上記の量か
ら逸脱することも有利である。
【００３０】
【実施例】製造実施例 実施例１〜１８の新規化合物はＤＯＳ ４０ １１ ６９
５からの方法と同様にして製造された。
５からの方法と同様にして製造された。
【００３１】
【表２】
【００３２】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００３３】１．高伝導性のカルシウム−依存性カリウ
ムチャネルに対して選択的な調節作用を有する薬品とし
ての、一般式（Ｉ）
ムチャネルに対して選択的な調節作用を有する薬品とし
ての、一般式（Ｉ）
【００３４】
【化３】
【００３５】［式中、Ａは炭素数６〜１０のアリールま
たはピリジルを表し、それらは場合によりニトロ、シア
ノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオにより３回ま
で同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は同一もしくは相異なり、そして炭素数３
〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数８までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合
により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、ハロゲンによりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２
回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよ
く、ここでＲ4およびＲ5は同一もしくは相異なり、そし
て水素、ベンジル、フェニルまたは炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そしてＲ3は炭
素数３〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それ
は場合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場
合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されてい
てもよい］の１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカル
ボン酸エステル類およびそれらの塩の使用。
たはピリジルを表し、それらは場合によりニトロ、シア
ノ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオにより３回ま
で同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよく、
Ｒ1およびＲ2は同一もしくは相異なり、そして炭素数３
〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数８までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合
により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、ハロゲンによりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２
回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよ
く、ここでＲ4およびＲ5は同一もしくは相異なり、そし
て水素、ベンジル、フェニルまたは炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、そしてＲ3は炭
素数３〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それ
は場合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場
合とも炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されてい
てもよい］の１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカル
ボン酸エステル類およびそれらの塩の使用。
【００３６】２．中枢神経の処置のための薬品の製造に
おける、上記１に従う一般式（Ｉ）の化合物の使用。
おける、上記１に従う一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【００３７】３．少なくとも１０の選択係数Ｑselを有
する中枢神経系の処置のための、上記１に従う一般式
（Ｉ）の化合物の使用。
する中枢神経系の処置のための、上記１に従う一般式
（Ｉ）の化合物の使用。
【００３８】４．実施例１〜１８から選択される、上記
１に従う一般式（Ｉ）の新規化合物。
１に従う一般式（Ｉ）の新規化合物。
【００３９】５．少なくとも１種の上記１に従う一般式
（Ｉ）のジヒドロピリジンを含んでなる、選択的なカリ
ウムチャネル−調節活性を有する薬品。
（Ｉ）のジヒドロピリジンを含んでなる、選択的なカリ
ウムチャネル−調節活性を有する薬品。
【００４０】６．少なくとも１種の上記１に従う一般式
（Ｉ）の化合物を、適宜一般的助剤を用いて、適当な投
与形にすることを特徴とする、中枢神経系の処置のため
の選択的なカリウムチャネル−調節活性を有する薬品の
製造方法。
（Ｉ）の化合物を、適宜一般的助剤を用いて、適当な投
与形にすることを特徴とする、中枢神経系の処置のため
の選択的なカリウムチャネル−調節活性を有する薬品の
製造方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジークフリート・ゴルトマン ドイツ42327ブツペルタール・アムオステ ルホルツ91 (72)発明者 ハンス−ゲオルク・ハイネ ドイツ47800クレーフエルト・アムヘツケ ルホフ14 (72)発明者 ボド・ユンゲ ドイツ42399ブツペルタール・シユピーケ ルン46 (72)発明者 ルドルフ・シヨーエ−ロープ ドイツ42327ブツペルタール・アルントシ ユトラーセ10アー (72)発明者 エクベルト・ベーインガー ドイツ42115ブツペルタール・ゲレルトベ ーク33 (72)発明者 ハルトムント・ボルベバー ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン73 (72)発明者 ヘニング・ゾマーマイヤー ドイツ51061ケルン・サルバトールシユト ラーセ25 (72)発明者 トーマス・グラザー ドイツ51491オフエラート・ビーデンホフ ８ (72)発明者 ライリンデ・ビツトカ ドイツ51069ケルン・ハイデシユトラーセ 21 (72)発明者 ジヤン−マリー−ビクトル・ド・ブリ ドイツ51503レスラト・アデレンホフ36
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ａは炭素数６〜１０のアリールまたはピリジルを表し、
それらは場合によりニトロ、シアノ、ハロゲン、トリフ
ルオロメチルまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルチオにより３回まで同一もしくは相異な
る方法で置換されていてもよく、 Ｒ1およびＲ2は同一もしくは相異なり、そして炭素数３
〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数８までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場合
により炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ、ハロゲンによりまたは式−ＮＲ4Ｒ5の基により２
回まで同一もしくは相異なる方法で置換されていてもよ
く、 ここでＲ4およびＲ5は同一もしくは相異なり、そして水
素、ベンジル、フェニルまたは炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを示し、そしてＲ3は炭素数
３〜６のシクロアルキルを表すか、或いは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、それは場
合によりヒドロキシル、フェニルによりまたは各場合と
も炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
もしくはアルコキシカルボニルにより置換されていても
よい］の１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボン
酸エステルまたはその塩の少なくとも１種を有効成分と
して含有することを特徴とする、高伝導性のカルシウム
−依存性カリウムチャネルに対して選択的な調節作用を
有する薬剤。 - 【請求項２】 実施例１〜１８から選択される、請求項
１に従う一般式（Ｉ）の新規化合物。 - 【請求項３】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
（Ｉ）のジヒドロピリジンを含んでなる、選択的なカリ
ウムチャネル−調節作用を有する薬品。 - 【請求項４】 少なくとも１種の請求項１に従う一般式
（Ｉ）の化合物を、適宜一般的助剤を用いて、適当な投
与形にすることを特徴とする、中枢神経系の処置のため
の選択的なカリウムチャネル−調節作用を有する薬剤の
製造方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4430094A DE4430094A1 (de) | 1994-08-25 | 1994-08-25 | Verwendung von 3,5-Dicarbonsäureester-1,4-Dihydropyridinen als Arzneimittel |
| DE4430094.8 | 1994-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859468A true JPH0859468A (ja) | 1996-03-05 |
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| IL (1) | IL115030A0 (ja) |
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| PL (1) | PL310146A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2024503571A (ja) * | 2020-11-30 | 2024-01-26 | カニアンタラ チャンディ，ジョージ | プラットフォーム治療薬として使用するための、カルシウム活性化カリウムチャネルＫＣａ３．１の強力かつ選択的阻害剤 |
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