JPH0859508A - サイトメガロウイルス網膜炎予防または治療剤 - Google Patents
サイトメガロウイルス網膜炎予防または治療剤Info
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- JPH0859508A JPH0859508A JP19242094A JP19242094A JPH0859508A JP H0859508 A JPH0859508 A JP H0859508A JP 19242094 A JP19242094 A JP 19242094A JP 19242094 A JP19242094 A JP 19242094A JP H0859508 A JPH0859508 A JP H0859508A
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- Japan
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- cmv
- therapeutic agent
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- retinitis
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 副作用の少ない安全性の高いＣＭＶ網膜炎の
予防または治療剤を提供すること 【構成】 ＣＭＶのエンベロープ糖蛋白を認識し、ＣＭ
Ｖを中和する抗ＣＭＶヒト型モノクローナル抗体、例え
ばレガビルマブを活性成分とする。
予防または治療剤を提供すること 【構成】 ＣＭＶのエンベロープ糖蛋白を認識し、ＣＭ
Ｖを中和する抗ＣＭＶヒト型モノクローナル抗体、例え
ばレガビルマブを活性成分とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＣＭＶ網膜炎予防または
治療剤に関する。
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】サイトメガロウイルス（以下、ＣＭＶと
略記する）は、ヒトに常在的に感染しているウイルス
で、種々の臓器に潜伏し、しばしば再活性化し日和見感
染症を引き起こすことが知られている。ＣＭＶの病原性
は弱く、通常は不顕性感染であるが、免疫不全状態の患
者、例えば種々の臓器移植手術後の患者、免疫抑制療法
を受けた癌患者、ＡＩＤＳ患者などにおいては、日和見
感染の第一因子として挙げられている。ＣＭＶ感染症と
しては、肺炎、肝炎、胃腸炎、網膜炎、腎炎などが知ら
れているが、なかでもＣＭＶ網膜炎は難治性であり、最
終的には失明に至る可能性の高い重篤な眼疾患である。
略記する）は、ヒトに常在的に感染しているウイルス
で、種々の臓器に潜伏し、しばしば再活性化し日和見感
染症を引き起こすことが知られている。ＣＭＶの病原性
は弱く、通常は不顕性感染であるが、免疫不全状態の患
者、例えば種々の臓器移植手術後の患者、免疫抑制療法
を受けた癌患者、ＡＩＤＳ患者などにおいては、日和見
感染の第一因子として挙げられている。ＣＭＶ感染症と
しては、肺炎、肝炎、胃腸炎、網膜炎、腎炎などが知ら
れているが、なかでもＣＭＶ網膜炎は難治性であり、最
終的には失明に至る可能性の高い重篤な眼疾患である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来、ＣＭＶ感染症治
療剤としては、ガンシクロビルが市販されている。ガン
シクロビルは核酸類縁体であり、ＣＭＶ感染細胞内で活
性化され、ウイルスのＤＮＡポリメラーゼを阻害し、ウ
イルスの複製を阻害し、ＣＭＶ網膜炎に対する有効率は
７１％と高いことが報告されている（正岡徹他，サイト
メガロウイルス感染症に対する抗ウイルス剤ガンシクロ
ビルの治療成績，臨床とウイルス，20, 59-70, 1992
）。
療剤としては、ガンシクロビルが市販されている。ガン
シクロビルは核酸類縁体であり、ＣＭＶ感染細胞内で活
性化され、ウイルスのＤＮＡポリメラーゼを阻害し、ウ
イルスの複製を阻害し、ＣＭＶ網膜炎に対する有効率は
７１％と高いことが報告されている（正岡徹他，サイト
メガロウイルス感染症に対する抗ウイルス剤ガンシクロ
ビルの治療成績，臨床とウイルス，20, 59-70, 1992
）。
【０００４】しかし、前記報告には、ガンシクロビルに
は白血球減少、血小板減少、汎血球減少、肝機能障害な
どの重篤な副作用が、投与例の３５％に認められ、副作
用のため投与中止となった例が１１％にのぼったことが
記載されている。ＣＭＶ感染症は全身状態の悪化した患
者に発生することが多いこと、および患者が乳幼児の場
合もあることを考慮すると、その治療薬は、特に、副作
用の少ないものであることが望ましい。
は白血球減少、血小板減少、汎血球減少、肝機能障害な
どの重篤な副作用が、投与例の３５％に認められ、副作
用のため投与中止となった例が１１％にのぼったことが
記載されている。ＣＭＶ感染症は全身状態の悪化した患
者に発生することが多いこと、および患者が乳幼児の場
合もあることを考慮すると、その治療薬は、特に、副作
用の少ないものであることが望ましい。
【０００５】また、ガンシクロビルには耐性ウイルスの
出現が報告されており（A. Erice et al., PROGRESSIVE
DISEASE DUE TO GANCICLOVIR-RESISTANT CYTOMEGALOVI
RUSIN IMMUNOCOMPROMISED PATIENTS, THE NEW ENGLAND
JOURNAL OF MEDICINE 320,289-300, 1989 ）、長期継続
投与の可能性が危ぶまれる。
出現が報告されており（A. Erice et al., PROGRESSIVE
DISEASE DUE TO GANCICLOVIR-RESISTANT CYTOMEGALOVI
RUSIN IMMUNOCOMPROMISED PATIENTS, THE NEW ENGLAND
JOURNAL OF MEDICINE 320,289-300, 1989 ）、長期継続
投与の可能性が危ぶまれる。
【０００６】そこで、本発明においては、重篤な副作用
がなく、長期継続投与が可能なＣＭＶ網膜炎治療剤を提
供することを目的とする。
がなく、長期継続投与が可能なＣＭＶ網膜炎治療剤を提
供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、サ
イトメガロウイルス（ＣＭＶ）のエンベロープ糖蛋白を
認識し、ＣＭＶを中和する抗ＣＭＶヒト型モノクローナ
ル抗体を活性成分とするＣＭＶ網膜炎予防または治療剤
を提供するものである。
イトメガロウイルス（ＣＭＶ）のエンベロープ糖蛋白を
認識し、ＣＭＶを中和する抗ＣＭＶヒト型モノクローナ
ル抗体を活性成分とするＣＭＶ網膜炎予防または治療剤
を提供するものである。
【０００８】本発明の治療剤の活性成分である抗ＣＭＶ
ヒト型モノクローナル抗体としてはＣＭＶのエンベロー
プ糖蛋白により免疫感作したヒトの抗体産生細胞とマウ
スのミエローマ細胞を用いるハイブリドーマ法、または
ＥＢウイルスを用いる形質転換法により得られるヒトモ
ノクローナル抗体を用いることができる。ハイブリドー
マ法によるヒトモノクローナル抗体としては、例えばｉ
ｎ ｖｉｔｒｏでマイトジエンの存在下にＣＭＶまたは
それ由来の糖蛋白で感作したヒトの抗体産生細胞と、マ
ウスのミエローマ細胞とを融合させて得られるマウス−
ヒトハイブリドーマおよび／またはそれに由来する細胞
株の産生する抗ＣＭＶヒトモノクローナル抗体を挙げる
ことができる。
ヒト型モノクローナル抗体としてはＣＭＶのエンベロー
プ糖蛋白により免疫感作したヒトの抗体産生細胞とマウ
スのミエローマ細胞を用いるハイブリドーマ法、または
ＥＢウイルスを用いる形質転換法により得られるヒトモ
ノクローナル抗体を用いることができる。ハイブリドー
マ法によるヒトモノクローナル抗体としては、例えばｉ
ｎ ｖｉｔｒｏでマイトジエンの存在下にＣＭＶまたは
それ由来の糖蛋白で感作したヒトの抗体産生細胞と、マ
ウスのミエローマ細胞とを融合させて得られるマウス−
ヒトハイブリドーマおよび／またはそれに由来する細胞
株の産生する抗ＣＭＶヒトモノクローナル抗体を挙げる
ことができる。
【０００９】このような抗ＣＭＶヒトモノクローナル抗
体としては、分子量１３万ダルトンおよび５．５万ダル
トンのサブユニットの複合体よりなるＣＭＶのエンベロ
ープ糖蛋白Ｂ（Glycoprotein B) を認識するものが好ま
しい。
体としては、分子量１３万ダルトンおよび５．５万ダル
トンのサブユニットの複合体よりなるＣＭＶのエンベロ
ープ糖蛋白Ｂ（Glycoprotein B) を認識するものが好ま
しい。
【００１０】このような抗ＣＭＶヒト型モノクローナル
抗体として、国際公開ＷＯ８７／０３６０２号明細書に
記載されたハイブリドーマＣ２３、またはこのハイブリ
ドーマと同様な糖蛋白を認識するハイブリドーマによっ
て産生されるヒトモノクローナル抗体であるレガビルマ
ブを挙げることができる。このモノクローナル抗体は、
ＣＭＶ感染細胞と反応し、非感染細胞とはほとんど反応
しない。また、他のヘルペス群ウイルスである単純ヘル
ペスウイルス、ＥＢウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスに
は反応せず、ＣＭＶに特異的である。
抗体として、国際公開ＷＯ８７／０３６０２号明細書に
記載されたハイブリドーマＣ２３、またはこのハイブリ
ドーマと同様な糖蛋白を認識するハイブリドーマによっ
て産生されるヒトモノクローナル抗体であるレガビルマ
ブを挙げることができる。このモノクローナル抗体は、
ＣＭＶ感染細胞と反応し、非感染細胞とはほとんど反応
しない。また、他のヘルペス群ウイルスである単純ヘル
ペスウイルス、ＥＢウイルス、水痘帯状疱疹ウイルスに
は反応せず、ＣＭＶに特異的である。
【００１１】レガビルマブは、ＩｇＧ１抗体であり、Ｃ
ＭＶ中和能力を有し、その中和能力は、ＣＭＶのプラー
ク形成を５０％制御するのに必要な抗体量は、０．５μ
ｇ／ｍｌである。また、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの細胞間Ｃ
ＭＶ感染拡大を抑制することから、ＣＭＶ抗原血症の段
階の患者に投与されるとＣＭＶ感染症の発症を抑制する
ことができるものと推察され、網膜炎においても、ＣＭ
Ｖ性であることが診断された場合、レガビルマブを投与
することにより炎症の拡大抑制、縮小さらには治癒に有
効である。
ＭＶ中和能力を有し、その中和能力は、ＣＭＶのプラー
ク形成を５０％制御するのに必要な抗体量は、０．５μ
ｇ／ｍｌである。また、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの細胞間Ｃ
ＭＶ感染拡大を抑制することから、ＣＭＶ抗原血症の段
階の患者に投与されるとＣＭＶ感染症の発症を抑制する
ことができるものと推察され、網膜炎においても、ＣＭ
Ｖ性であることが診断された場合、レガビルマブを投与
することにより炎症の拡大抑制、縮小さらには治癒に有
効である。
【００１２】本発明のＣＭＶ網膜炎予防または治療剤
は、注射剤として投与されることが好ましく、好ましく
は点滴により静脈内投与用として用いられる。その投与
量は、０．４〜５０ｍｇ／ｋｇ／週が望ましく、通常、
２．４〜８ｍｇ／ｋｇ／週投与する。ただし、初回投与
は若干多量にすることが好ましい。
は、注射剤として投与されることが好ましく、好ましく
は点滴により静脈内投与用として用いられる。その投与
量は、０．４〜５０ｍｇ／ｋｇ／週が望ましく、通常、
２．４〜８ｍｇ／ｋｇ／週投与する。ただし、初回投与
は若干多量にすることが好ましい。
【００１３】注射剤は、通常の組成および方法で製造す
ることができ、組成物中に、ヒト血清アルブミンやアミ
ノ酢酸のようなレガビルマブの安定化のための化合物を
添加することが好ましい。
ることができ、組成物中に、ヒト血清アルブミンやアミ
ノ酢酸のようなレガビルマブの安定化のための化合物を
添加することが好ましい。
【００１４】
【発明の効果】このようにして得られる本発明のＣＭＶ
網膜炎予防または治療剤は、副作用が一過性の軽度の発
熱のように軽微であり、その出現も少なく安全性の高い
治療剤であるから、免疫不全状態の患者に投与されＣＭ
Ｖ網膜炎の拡大を抑制、縮小または治癒させることがで
きる。また、抗ＣＭＶヒト型モノクローナル抗体として
レガビルマブを用いると、長期投与においてもレガビル
マブに対する抗体の出現はみられず継続投与も可能であ
る。
網膜炎予防または治療剤は、副作用が一過性の軽度の発
熱のように軽微であり、その出現も少なく安全性の高い
治療剤であるから、免疫不全状態の患者に投与されＣＭ
Ｖ網膜炎の拡大を抑制、縮小または治癒させることがで
きる。また、抗ＣＭＶヒト型モノクローナル抗体として
レガビルマブを用いると、長期投与においてもレガビル
マブに対する抗体の出現はみられず継続投与も可能であ
る。
【００１５】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。なお、実施例において用いた治療剤、投与
量、投与方法、ＣＭＶ網膜炎の診断、ＣＭＶ抗原陽性細
胞の検出、評価方法などは下記のように行った。
説明する。なお、実施例において用いた治療剤、投与
量、投与方法、ＣＭＶ網膜炎の診断、ＣＭＶ抗原陽性細
胞の検出、評価方法などは下記のように行った。
【００１６】治療剤：ＴＩ−２３ 後述の実施例１で得たレガビルマブの凍結乾燥品（１バ
イアル中、レガビルマブ４０ｍｇを含む）を用い、添付
の溶解用注射用蒸留水２０ｍｌにて溶解し、１５分以上
かけて点滴静脈内投与した。
イアル中、レガビルマブ４０ｍｇを含む）を用い、添付
の溶解用注射用蒸留水２０ｍｌにて溶解し、１５分以上
かけて点滴静脈内投与した。
【００１７】投与量および投与間隔 初回投与量２００ｍｇ／日を２４時間間隔で１日１回、
３日間連続投与し、以降維持投与として、投与開始日の
１週後より１週間間隔で、１２０ｍｇ／日を４週間投与
した。治験担当医師が５週目以降も維持投与が必要であ
ると判断した場合、さらに週１回１２０ｍｇを４週間追
加投与することにした。効果が不十分でかつレガビルマ
ブ血中濃度が１００μｇ／ｍｌよりかなり低い場合に
は、週１回４００ｍｇを上限として投与量を増量し、そ
の後の維持投与は週１回２４０ｍｇを上限として投与量
を増量した。
３日間連続投与し、以降維持投与として、投与開始日の
１週後より１週間間隔で、１２０ｍｇ／日を４週間投与
した。治験担当医師が５週目以降も維持投与が必要であ
ると判断した場合、さらに週１回１２０ｍｇを４週間追
加投与することにした。効果が不十分でかつレガビルマ
ブ血中濃度が１００μｇ／ｍｌよりかなり低い場合に
は、週１回４００ｍｇを上限として投与量を増量し、そ
の後の維持投与は週１回２４０ｍｇを上限として投与量
を増量した。
【００１８】ＣＭＶ網膜炎の診断 免疫不全患者におけるＣＭＶに特徴的な網膜炎像（滲出
斑、出血斑、血管炎、白斑など）を精密眼底検査により
確認し、下記ウイルス学的検査によりＣＭＶが検出され
た症例をＣＭＶ網膜炎と診断した。初期投与開始前、投
与開始後１週目より投与終了まで１週間毎に、および投
与終了後２週目に検査し、眼底所見を主にＴＩ−２３の
有効性を判定した。
斑、出血斑、血管炎、白斑など）を精密眼底検査により
確認し、下記ウイルス学的検査によりＣＭＶが検出され
た症例をＣＭＶ網膜炎と診断した。初期投与開始前、投
与開始後１週目より投与終了まで１週間毎に、および投
与終了後２週目に検査し、眼底所見を主にＴＩ−２３の
有効性を判定した。
【００１９】ＣＭＶ抗原血症の検出（ウイルス学的検
査） Van der Bij らの方法〔Comparison between viremia a
nd antigenemia for detection of cytomegalovirus in
blood, Journal of Clinical Microbiology ,26(12),
2531-2535, 1988 参照〕に従った。すなわち、ＣＭＶ網
膜炎の診断と同日に採血し、ＥＤＴＡ血液よりデキスト
ランを用いて白血球を分離し、サイトスピン後アセトン
固定し、ＣＭＶのＰ６５抗原を認識するモノクローナル
抗体（Ｃ１０＋Ｃ１１）を反応させ、間接免疫ペルオキ
シダーゼ法により、光顕的に検討し、核が染まった白血
球の検出された症例をＣＭＶ抗原血症陽性とした。
査） Van der Bij らの方法〔Comparison between viremia a
nd antigenemia for detection of cytomegalovirus in
blood, Journal of Clinical Microbiology ,26(12),
2531-2535, 1988 参照〕に従った。すなわち、ＣＭＶ網
膜炎の診断と同日に採血し、ＥＤＴＡ血液よりデキスト
ランを用いて白血球を分離し、サイトスピン後アセトン
固定し、ＣＭＶのＰ６５抗原を認識するモノクローナル
抗体（Ｃ１０＋Ｃ１１）を反応させ、間接免疫ペルオキ
シダーゼ法により、光顕的に検討し、核が染まった白血
球の検出された症例をＣＭＶ抗原血症陽性とした。
【００２０】尿中ＣＭＶの検出（ウイルス学的検査） シェルバイアル法〔紺野謙治他，Micro Track 法による
サイトメガロウイルス感染の迅速診断，臨床とウイルス
別刷，17(1), 89-95, 1989〕にて測定した。前記項目
の検査と同日に尿３ｍｌを採取し、シェルバイアル内で
単層培養した細胞に加え、４８時間培養した。その後、
ＣＭＶ初期抗原に対するモノクローナル抗体を用いた蛍
光抗体法にて尿１ｍｌ中に含まれるウイルス数を測定し
た。
サイトメガロウイルス感染の迅速診断，臨床とウイルス
別刷，17(1), 89-95, 1989〕にて測定した。前記項目
の検査と同日に尿３ｍｌを採取し、シェルバイアル内で
単層培養した細胞に加え、４８時間培養した。その後、
ＣＭＶ初期抗原に対するモノクローナル抗体を用いた蛍
光抗体法にて尿１ｍｌ中に含まれるウイルス数を測定し
た。
【００２１】免疫学的検査 リンパ球サブセットＴ4 ・Ｔ8 、ＰＨＡによるリンパ球
幼若化反応、ＮＫ活性、ＣＭＶ抗体価およびＣＭＶ中和
価について、初期投与開始前および初期投与開始後２週
間毎に投与終了後２週目まで検査した。
幼若化反応、ＮＫ活性、ＣＭＶ抗体価およびＣＭＶ中和
価について、初期投与開始前および初期投与開始後２週
間毎に投与終了後２週目まで検査した。
【００２２】血中抗レガビルマブ抗体濃度の測定 ＴＩ−２３投与終了２週間後の非動化血清中の抗レガビ
ルマブ抗体濃度をビオチン化レガビルマブを用いたサン
ドイッチＥＬＩＳＡ法により測定した。
ルマブ抗体濃度をビオチン化レガビルマブを用いたサン
ドイッチＥＬＩＳＡ法により測定した。
【００２３】総合評価 （１）全般改善度 眼底所見の改善度（７５％以上の縮小を著明改善、５０
〜７５％の縮小を改善、２５〜５０％の縮小をやや改
善、０〜２５％の縮小を不変、炎症の増加を悪化）を主
とし、他の眼科学的所見（視力、硝子体混濁、視野）、
自覚症状、ウイルス学的検査および免疫学的検査から総
合的に判断して下記の５段階で判定した。 著明改善 改善 やや改善 不変
悪化
〜７５％の縮小を改善、２５〜５０％の縮小をやや改
善、０〜２５％の縮小を不変、炎症の増加を悪化）を主
とし、他の眼科学的所見（視力、硝子体混濁、視野）、
自覚症状、ウイルス学的検査および免疫学的検査から総
合的に判断して下記の５段階で判定した。 著明改善 改善 やや改善 不変
悪化
【００２４】（２）概括安全度 副作用の内容および程度ならびに臨床検査値異常によ
り、下記３段階に評価した。 安全性に問題なし（副作用なし） 安全性にほぼ問題なし（軽度の副作用で継続投与可
能） 安全性に問題あり（副作用のため投与中止）
り、下記３段階に評価した。 安全性に問題なし（副作用なし） 安全性にほぼ問題なし（軽度の副作用で継続投与可
能） 安全性に問題あり（副作用のため投与中止）
【００２５】（３）有用度 全般改善度および概括安全度を考慮して、下記３段階に
評価した。 きわめて有用 有用 やや有用 どちら
ともいえない 好ましくない
評価した。 きわめて有用 有用 やや有用 どちら
ともいえない 好ましくない
【００２６】［実施例１］国際公開第８７／０３６０２
号明細書に記載された方法で得たヒト型モノクローナル
抗体、レガビルマブ０．２重量部、アミノ酢酸２重量
部、ヒト血清アルブミン０．２重量部、塩化ナトリウム
０．９重量部、蒸留水９６．７重量部の組成の溶液を作
成し、無菌濾過後、２０ｍｌずつ無菌的にガラスバイア
ルに分注し、凍結乾燥して、１バイアル当たり４０ｍｇ
のレガビルマブの凍結乾燥品を得た。
号明細書に記載された方法で得たヒト型モノクローナル
抗体、レガビルマブ０．２重量部、アミノ酢酸２重量
部、ヒト血清アルブミン０．２重量部、塩化ナトリウム
０．９重量部、蒸留水９６．７重量部の組成の溶液を作
成し、無菌濾過後、２０ｍｌずつ無菌的にガラスバイア
ルに分注し、凍結乾燥して、１バイアル当たり４０ｍｇ
のレガビルマブの凍結乾燥品を得た。
【００２７】［実施例２］種々の基礎疾患をもつＣＭＶ
網膜炎患者１０名にＴＩ−２３を前記要領で点滴静脈内
投与した後、所定の時期に前記項目の他、各種の検査を
行い、治験担当医師が、投与開始前、および投与終了後
に観察した眼科学的所見、ウイルス学的所見、免疫学的
検査のほか、臨床検査、血清中レガビルマブ濃度、抗レ
ガビルマブ抗体濃度、副作用を総合的に判断し、前記の
方法に従い、総合評価を行った。その結果を評価項目毎
に表１〜４に示す。表２には基礎疾患別の全般改善度
（不変以上を有効とし、有効例数を例数とする）を示し
た。なお、参考にため、ガンシクロビルを併用した例
（８例）についても併せて示した。なお、ガンシクロビ
ル併用例はガンシクロビル無効または効果不十分および
副作用のため投与量減量例であった。
網膜炎患者１０名にＴＩ−２３を前記要領で点滴静脈内
投与した後、所定の時期に前記項目の他、各種の検査を
行い、治験担当医師が、投与開始前、および投与終了後
に観察した眼科学的所見、ウイルス学的所見、免疫学的
検査のほか、臨床検査、血清中レガビルマブ濃度、抗レ
ガビルマブ抗体濃度、副作用を総合的に判断し、前記の
方法に従い、総合評価を行った。その結果を評価項目毎
に表１〜４に示す。表２には基礎疾患別の全般改善度
（不変以上を有効とし、有効例数を例数とする）を示し
た。なお、参考にため、ガンシクロビルを併用した例
（８例）についても併せて示した。なお、ガンシクロビ
ル併用例はガンシクロビル無効または効果不十分および
副作用のため投与量減量例であった。
【００２８】さらに、血清中レガビルマブ濃度は、平均
濃度９０．１±３８．４μｇ／ｍｌであり、投与終了時
に抗レガビルマブ抗体は検出されなかった。抗レガビル
マブ抗体については、本治験終了後に約１年半の長期間
継続投与を行った症例においても、投与終了後に、その
出現は認められなかった。また、副作用（表３の２例）
は因果関係不明の一過性の軽度の発熱であって、処置す
ることなく継続投与可能であった。
濃度９０．１±３８．４μｇ／ｍｌであり、投与終了時
に抗レガビルマブ抗体は検出されなかった。抗レガビル
マブ抗体については、本治験終了後に約１年半の長期間
継続投与を行った症例においても、投与終了後に、その
出現は認められなかった。また、副作用（表３の２例）
は因果関係不明の一過性の軽度の発熱であって、処置す
ることなく継続投与可能であった。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【表２】
【００３１】
【表３】
【００３２】
【表４】
【００３３】このように、不変以上を有効とするとＴＩ
−２３の有効率は、単独で９０％、ガンシクロビル併用
を含めると９４．４％（１７／１８）であり、Courtney
U.[DICP, The Annals of Pharmacotherapy 23, 5-12
(1989)]らの報告によるガンシクロビルの有効率８６％
（１１９／１３８）と同等以上の効果を示しており（表
１、２）、副作用も少なく、軽微で、継続投与可能で安
全性の高い（表３、４）ものである。またレガビルマブ
に対する抗体の出現がみられない点でも継続投与が可能
である。
−２３の有効率は、単独で９０％、ガンシクロビル併用
を含めると９４．４％（１７／１８）であり、Courtney
U.[DICP, The Annals of Pharmacotherapy 23, 5-12
(1989)]らの報告によるガンシクロビルの有効率８６％
（１１９／１３８）と同等以上の効果を示しており（表
１、２）、副作用も少なく、軽微で、継続投与可能で安
全性の高い（表３、４）ものである。またレガビルマブ
に対する抗体の出現がみられない点でも継続投与が可能
である。
Claims (4)
- 【請求項１】 サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）のエン
ベロープ糖蛋白を認識し、ＣＭＶを中和する抗ＣＭＶヒ
ト型モノクローナル抗体を活性成分とするＣＭＶ網膜炎
予防または治療剤。 - 【請求項２】 ＣＭＶのエンベロープ糖蛋白がGlycopro
tein Bである請求項１記載のＣＭＶ網膜炎予防または治
療剤。 - 【請求項３】 抗ＣＭＶヒト型モノクローナル抗体がＩ
ｇＧ１抗体である請求項１または２記載のＣＭＶ網膜炎
予防または治療剤。 - 【請求項４】 抗ＣＭＶヒト型モノクローナル抗体がレ
ガビルマブである請求項１〜３のいずれか１項記載のＣ
ＭＶ網膜炎予防または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19242094A JPH0859508A (ja) | 1994-08-16 | 1994-08-16 | サイトメガロウイルス網膜炎予防または治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19242094A JPH0859508A (ja) | 1994-08-16 | 1994-08-16 | サイトメガロウイルス網膜炎予防または治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859508A true JPH0859508A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=16291026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19242094A Pending JPH0859508A (ja) | 1994-08-16 | 1994-08-16 | サイトメガロウイルス網膜炎予防または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0859508A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9346874B2 (en) | 2009-12-23 | 2016-05-24 | 4-Antibody Ag | Binding members for human cytomegalovirus |
| JP2017525681A (ja) * | 2014-07-22 | 2017-09-07 | アリオス バイオファーマ インク． | パラミクソウイルスの治療方法 |
-
1994
- 1994-08-16 JP JP19242094A patent/JPH0859508A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9346874B2 (en) | 2009-12-23 | 2016-05-24 | 4-Antibody Ag | Binding members for human cytomegalovirus |
| JP2017525681A (ja) * | 2014-07-22 | 2017-09-07 | アリオス バイオファーマ インク． | パラミクソウイルスの治療方法 |
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