JPH0881309A

JPH0881309A - 包接化合物

Info

Publication number: JPH0881309A
Application number: JP21776194A
Authority: JP
Inventors: Hisao Kubota; 尚生窪田; Toshio Endo; 敏夫遠藤
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-09-13
Filing date: 1994-09-13
Publication date: 1996-03-26

Abstract

(57)【要約】【構成】【化１】（式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を示す。）で表される化合物のシクロデキストリン類
包接化合物。【効果】皮膚刺激性、刺激臭がなく、保存中に粉末の固
化が起こることなく取り扱い性に優れ、さらには揮発に
よる酸腐食性がない等、作業性に優れた殺菌剤として有
効。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】殺菌剤として有用なテトラヒドロ
チオフェン−１，１−ジオキシド誘導体のシクロデキス
トリン類包接化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】産業用水の需要の増加に伴い、再循環用
水系の利用が盛んに行われているが、このような利用に
際し微生物の増殖の制御と抑制は重要な問題である。ま
た、これら産業用水以外にも産業資材の多様化に伴い、
微生物の増殖による災害、かび発生について、その災害
は広範にわたっている。とりわけ、製紙工程における用
水、工業用冷却水、あるいは金属加工用潤滑油、水性エ
マルジョン、紙、木材、合板、糊、パルプ、繊維などに
寄生する菌類、細菌類、酵母、藻類などのスライム問
題、微生物災害等についてはその対策が急務とされてい
る。最近、これら微生物の発生を防止し或は除去する目
的で、テトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシド誘
導体を使用することがよく行われている。テトラヒドロ
チオフェン−１、１−ジオキシド誘導体は、広範なｐＨ
領域で広い抗菌スペクトルを持ち、例えばバクテリア、
酵母、かび等に対して優れた抗菌作用を有し、さらには
非常に長い効力持続性があり、殺菌剤として有用である
ためである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、このテトラヒ
ドロチオフェン−１、１−ジオキシド誘導体は、皮膚刺
激性、刺激臭、保存中に粉末の固化が起こることによる
取り扱いの不便さ、さらには、揮発による酸腐食性など
の問題点があり、その改善が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記問題に鑑み、本発明
者らは鋭意研究を行った結果、シクロデキストリン類で
テトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシド誘導体を
包接することにより、皮膚刺激性、刺激臭、保存中に粉
末の固化が起こることによる取り扱いの不便さ、揮発に
よる酸腐食性などの問題点を解決することができ、本発
明を完成するに至った。すなわち、本発明は（１）一般式（１）

【化２】（式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を示す。）で表される化合物のシクロデキストリン類
包接化合物。（２）Ｘのハロゲン原子が塩素原子である（１）記載の
包接化合物。（３）一般式（１）で表される化合物が３、３、４、４
−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオ
キシドである（１）記載の包接化合物。（４）シクロデキストリン類がβ−シクロデキストリン
である（１）記載の包接化合物。（５）請求項１記載の包接化合物を含有する殺菌剤。に
関する。

【０００５】本発明のテトラヒドロチオフェン−１、１
−ジオキシド誘導体は、一般式（１）

【化３】（式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を示す。）で表される。該Ｘのハロゲン原子として
は、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、
好ましくは塩素が挙げられる。具体的には、３、３、
４、４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１、１
−ジオキシド、３、３、４、４−テトラブロモテトラヒ
ドロチオフェン−１、１−ジオキシド、３、４−ジクロ
ロテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシド、３、
３、４−トリクロロテトラヒドロチオフェン−１、１−
ジオキシド、３、３、４−トリブロモテトラヒドロチオ
フェン−１、１−ジオキシド等が挙げられ、３、３、
４、４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１、１
−ジオキシドが好適に用いられる。本発明のシクロデキ
ストリン類としては、シクロデキストリン及び分岐シク
ロデキストリンが挙げられる。該シクロデキストリンと
しては、α−シクロデキストリン、β−シクロデキスト
リン、γ−シクロデキストリン等が挙げられる。好まし
くは、β−シクロデキストリンが挙げられる。該分岐シ
クロデキストリンとしては、シクロデキストリン環にグ
ルトース、マルトース等の枝がついたものであって、シ
クロデキストリン環にブドウ糖１個のグルトースを結合
させたＧ１−β−シクロデキストリン、Ｇ１−γ−シク
ロデキストリン等のグルコシルシクロデキストリン、ブ
ドウ糖２個のマルトースを結合させたＧ２−α−シクロ
デキストリン、Ｇ２−β−シクロデキストリン、Ｇ２−
γ−シクロデキストリン等のマルトシルシクロデキスト
リン、ブドウ糖３個のマルトトリオースを結合させたＧ
３−α−シクロデキストリン、Ｇ３−β−シクロデキス
トリン、Ｇ３−γ−シクロデキストリン等、マルトトリ
オシル基をシクロデキストリンの２位以上に結合させた
Ｇ１−Ｇl−、Ｇl−Ｇ２−、Ｇ２−Ｇ２−等のマルトト
リオシルシクロデキストリン等が挙げられる。好ましく
は、グルコシルシクロデキストリン、マルトシルシクロ
デキストリンが挙げられる。また、上記のほか、シクロ
デキストリン類としては、テトラヒドロチオフェン−
１、１−ジオキシド誘導体が包接される４〜１２オング
ストローム、好ましくは６〜１０オングストロームの大
きさであれば、いずれのものを用いてもよい。

【０００６】本発明の包接化合物は、テトラヒドロチオ
フェン−１、１−ジオキシド誘導体とシクロデキストリ
ン類とを適当な溶媒を用いて溶解させ、混ぜ合わせれば
容易に得られるが、テトラヒドロチオフェン−１、１−
ジオキシド誘導体がシクロデキストリン類に包接され、
皮膚刺激を防止する等の効果を得るためには、シクロデ
キストリン類に対してテトラヒドロチオフェン−１、１
−ジオキシド誘導体がモル比で０．１〜２より好ましく
は０．５〜１の範囲で包接されていることが望ましい。
具体的な調製方法については、飽和水溶液法の直接法、
溶剤法、乾燥法の噴霧乾燥法、凍結乾燥法など公知のい
ずれの方法を用いてもよい。これら公知の調製方法の中
では、テトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシド誘
導体が水に分散しにくいことを考慮すると飽和水溶液
法、混練法、乾燥法が好ましい。例えば、飽和水溶液法
の溶剤法では、シクロデキストリン類に対して１〜５０
重量倍、好ましくは５〜３０重量倍の水を用いて、２０
〜８０℃、好ましくは４０〜６０℃にてシクロデキスト
リン類の飽和水溶液をつくる。次に、シクロデキストリ
ン類に対して０．１〜２倍モル、好ましくは０．５〜１
倍モルのテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシド
誘導体をテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシド
誘導体に対して０．１〜５０重量倍、好ましくは１〜１
５重量倍の溶媒を用いて溶解する。このテトラヒドロチ
オフェン−１、１−ジオキシド誘導体の溶液をシクロデ
キストリン類の飽和水溶液に混合して０．５〜２４時
間、好ましくは１〜１０時間撹拌し、結晶を析出させ
る。この場合、シクロデキストリンの飽和水溶液を調製
した直後にテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシ
ド誘導体の溶液を加え、徐々に室温に戻し、さらには、
−１０〜１０℃程度で冷却し、晶出させることが好まし
い。晶出した結晶は、濾過等により溶液と分離した後、
減圧乾燥等により乾燥し、粉末状のシクロデキストリン
類包接化合物として得ることができる。

【０００７】テトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキ
シド誘導体を溶解させる溶媒としては、テトラヒドロチ
オフェン-1、1-ジオキシド誘導体が溶解し、包接化を阻
害しないものであれば特に限定されず、水、例えば、メ
タノ−ル、エタノ−ル、、n-プロパノ−ル、iso-プロパ
ノ−ル、tert-ブタノ−ル等のアルコール系溶媒、例え
ば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロ
ピレングリコール、１、４−ブタンジオール、１、５−
ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエー
テル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリプ
ロピレングリコールモノメチルエーテル等のグリコール
系溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、例えば、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテ
ル系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソ
ブチル等のエステル系溶媒、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、メチルナフタレン、ソルベントナフサ等
の芳香族系溶媒、例えば、塩化メチレン、四塩化炭素、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ニトリル等の極性溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は
２種類以上混合してもよい。さらに、本発明の包接化合
物は、その目的、用途等において公知の添加剤、例え
ば、殺菌剤、界面活性剤、酸化防止剤等を添加してもよ
い。

【０００８】該殺菌剤としては、イソチアゾリン系化合
物として、例えば、１、２−ベンツイソチアゾリンー３
-オン、５−クロロー２−メチルー４−イソチアゾリン
ー３−オン、２−メチルー４−イソチアゾリンー３−オ
ン、４、５−ジクロロー２−オクチルー４−イソチアゾ
リンー３−オン、２−オクチルー４−イソチアゾリンー
３−オン等が挙げられる。ハロアセトアミド系化合物と
して、例えば、２、２−ジブロモー３−ニトリロプロパ
ンアミド、２、２−ジブロモー３−ニトリローＮ−メチ
ループロパンアミド等が挙げられる。カーバメイト系化
合物として、例えば、３−ヨードー２−プロピニルブチ
ルカーバメイト、メチルー２−ベンツイミダゾールカー
バメイト等が挙げられる。アルコール系化合物として、
例えば、２、２−ジブロモー２−ニトロエタノール、２
−ブロモー２−ニトロプロパンー１、３−ジオール等が
挙げられる。ジチオール系化合物として、例えば、４、
５−ジクロロー１、２−ジチオールー３−オンが挙げら
れる。これら殺菌剤は２種以上併用してもよく、また混
合する割合は、その剤型及び使用目的、用途等によって
異なるが、一般には、製剤中０．１〜９９．９重量％と
なるように混合することが望ましい。具体的には、例え
ば、溶液剤では０．１〜２０重量％、水和剤では１０〜
８０重量％、粉剤では１０〜９９．９重量％とするのが
好ましい。該界面活性剤としては、石鹸類、ノニオン系
界面活性剤、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活
性剤、両イオン界面活性剤、高分子界面活性剤等、公知
の界面活性剤のいずれでもよい。なかでもノニオン系界
面活性剤、アニオン系界面活性剤が好ましく用いられ
る。

【０００９】該ノニオン系界面活性剤としては、ポリオ
キシアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシ
エチレンノニルフェニルエーテル、酸化エチレンと酸化
プロピレンブロック共重合物等が挙げられる。該アニオ
ン系界面活性剤としては、アルキルベンゼンスルホン酸
金属塩、アルキルナフタレンスルホン酸金属塩、ポリカ
ルボン酸型界面活性剤、ジアルキルスルホコハク酸エス
テル金属塩、ポリオキシエチレンジスチレン化フェニル
エーテルサルフェートアンモニウム塩、リグニンスルホ
ン酸金属塩等が挙げられ、金属塩としてはナトリウム
塩、カリウム塩等が挙げられる該酸化防止剤としては、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−
メチルフェノール、２，２’−メチレンビス〔４−メチ
ル−６−ｔ−ブチルフェノール〕等のフェノール系酸化
防止剤、アルキルジフェニルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｓ
−ブチル−ｐ−フェニレンジアミン等のアミン系酸化防
止剤等が挙げられる。これら界面活性剤、酸化防止剤
は、一般に包接化合物１重量部に対して０．０２〜０．
３重量部程度にて用いるか、或いは、製剤全量に対して
５〜８０重量％の割合にて用いることが好ましい。ま
た、これらの添加剤は、包接化合物を調製する際に添加
してもよく、また、調製直後、或い乾燥後のいずれのと
きに添加してもよい。このようにして得られた本発明の
シクロデキストリン類包接化合物は、広範なｐＨ領域で
広い抗菌スペクトルを持ち、例えばバクテリア、酵母、
かび等に対して優れた抗菌作用を有し、さらには非常に
長い効力持続性があるため、殺菌剤として有用である。
具体的には、製紙パルプ工場、冷却水循環工程のスライ
ムコントロール剤、殺菌洗浄剤として、また、金属加工
油剤、カゼイン、澱粉塗工液、水性塗料の防腐剤等の工
業用殺菌剤として使用できる。

【００１０】

【発明の効果】本発明のテトラヒドロチオフェン−１，
１−ジオキシド誘導体のシクロデキストリン類包接化合
物は、皮膚刺激性、刺激臭がなく、保存中に粉末の固化
が起こることなく取り扱い性に優れ、さらには揮発によ
る酸腐食性がない等、作業性に優れた殺菌剤として有効
に用いられる。

【００１１】

【実施例】以下に実施例及び比較例を挙げて本発明を具
体的に説明するが、本発明は実施例に何ら制限されるも
のではない。実施例１ β-シクロデキストリン（和光純薬工業（株）製、以下
同様。）４ｇに水１００ｇを加え、５０℃にて溶解し
た。これに２ｍｌのメタノールに溶かした３、３、４、
４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１、１−ジ
オキシド（武田薬品工業（株）製、以下同様。）０．２
４ｇを加えた。室温に戻しながら約４時間撹拌、更に５
℃にて２時間撹拌した。生じた結晶を吸引ろ過し、減圧
乾燥すると白色結晶が得られた。この白色結晶は、無臭
で、素手で取り扱っても皮膚に対する刺激はなかった。
また、粉末Ｘ線解析で３、３、４、４−テトラクロロテ
トラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドがβ-シク
ロデキストリンで包接されていることを確認した。実施例１で得られた包接化合物の粉末Ｘ線のピーク面間隔（Å）；5.029（I/I₀；100）、5.824（I/I₀；6
5）、6.458（I/I₀；30）、4.422（I/I₀；20）

【００１２】実施例２ γ-シクロデキストリン（和光純薬工業（株）製、以下
同様。）４ｇに水１５ｇを加え、４０℃に加熱して溶解
した。これに２ｍｌのメタノールに溶かした３、３、
４、４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１、１
−ジオキシド０．２ｇを加えた。室温に戻しながら約４
時間撹拌、更に５℃にて２時間撹拌した。生じた結晶を
吸引ろ過し、減圧乾燥すると白色結晶が得られた。この
白色結晶は、無臭で、素手で取り扱っても皮膚に対する
刺激はなかった。実施例２で得られた包接化合物の粉末Ｘ線のピーク面間隔（Å）；5.029（I/I₀；100）、5.824（I/I₀；6
5）、6.458（I/I₀；30）、4.422（I/I₀；20）

【００１３】実施例３ β-シクロデキストリン４ｇに水１００ｇを加え、５０
℃にて溶解した。これに１．５ｍｌの四塩化炭素に溶か
した３、３、４、４−テトラクロロテトラヒドロチオフ
ェン−１、１−ジオキシド０．２４ｇを加えた。室温に
戻しながら約４時間撹拌、更に５℃にて２時間撹拌し
た。生じた結晶を吸引ろ過し、減圧乾燥すると白色結晶
が得られた。この白色結晶は、無臭で、素手で取り扱っ
ても皮膚に対する刺激はなかった。また、実施例１と同
様に粉末Ｘ線解析で３、３、４、４−テトラクロロテト
ラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドがβ-シクロ
デキストリンで包接されていることを確認した。実施例４ γ-シクロデキストリン４ｇに水１５ｇを加え、４０℃
に加熱して溶解した。これに１．５ｍｌの塩化メチレン
に溶かした３、３、４、４−テトラクロロテトラヒドロ
チオフェン−１、１−ジオキシド０．２ｇを加えた。室
温に戻しながら約４時間撹拌、更に５℃にて２時間撹拌
した。生じた結晶を吸引ろ過し、減圧乾燥すると白色結
晶が得られた。この白色結晶は、無臭で、素手で取り扱
っても皮膚に対する刺激はなかった。また、実施例２と
同様に粉末Ｘ線解析で３、３、４、４−テトラクロロテ
トラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドがγ-シク
ロデキストリンで包接されていることを確認した。

【００１４】試験例１（貯蔵安定性試験）試料として実験例１で得られた３、３、４、４−テトラ
クロロテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドの
βーシクロデキストリン包接化合物を含有する白色結晶
と、比較例として未包接の３、３、４、４−テトラクロ
ロテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドを用い
た。上記各試料約５００ｇを各々５００ｍｌ茶褐色瓶に
入れ、室温放置した。調製した日は両試料とも固化しな
かったが、１カ月後に観察すると、実施例１の白色結晶
は何ら変化はなかったが、比較例の未包接の３、３、
４、４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１、１
−ジオキシドは固化していた。試験例２（抗菌力測定）グルコース寒天培地を用いた倍数希釈法で、細菌は３３
℃、１８時間、かび、酵母は２８℃、３日間培養して最
小発育阻止濃度（ＭＩＣ，μｇ／ｍｌ）を求めた。試料
として実験例１で得られた３、３、４、４−テトラクロ
ロテトラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドのβー
シクロデキストリン包接化合物を含有する白色結晶と、
比較例として未包接の３、３、４、４−テトラクロロテ
トラヒドロチオフェン−１、１−ジオキシドを用いた。
なお、両者の３、３、４、４−テトラクロロテトラヒド
ロチオフェン−１、１−ジオキシドの量を同一にして測
定を行った。供試菌及び測定結果を表１に示す。

【００１５】

【表１】包接の有無にかかわらず、抗菌力が同様であることがわ
かる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を示す。）で表される化合物のシクロデキストリン類
包接化合物。
【請求項２】Ｘのハロゲン原子が塩素原子である請求項
１記載の包接化合物。
【請求項３】一般式（１）で表される化合物が３、３、
４、４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１
−ジオキシドである請求項１記載の包接化合物。
【請求項４】シクロデキストリン類がβ−シクロデキス
トリンである請求項１記載の包接化合物。
【請求項５】請求項１記載の包接化合物を含有する殺菌
剤。