JPH0881465A - ピラゾロピリジン化合物の用途 - Google Patents

ピラゾロピリジン化合物の用途

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JPH0881465A
JPH0881465A JP7064422A JP6442295A JPH0881465A JP H0881465 A JPH0881465 A JP H0881465A JP 7064422 A JP7064422 A JP 7064422A JP 6442295 A JP6442295 A JP 6442295A JP H0881465 A JPH0881465 A JP H0881465A
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phenylpyrazolo
pyridine
compound
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Yoichi Shiokawa
洋一 塩川
Atsushi Akaha
厚 赤羽
Hirohito Katayama
博仁 片山
Takafumi Mitsunaga
孝文 光長
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式： 【化１】 （式中、Ｒ1 はアリール基、およびＲ2 は適当な置換基
を１個以上有していてもよい不飽和複素環基を意味す
る）で示されるピラゾロピリジン化合物またはその塩類
を有効成分として含有することを特徴とする腎不全治療
剤、利尿剤ならびに降圧剤。 【効果】 本剤は、腎不全治療剤、利尿剤ならびに降圧
剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は新規ピラゾロピリジン
化合物およびその塩類に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】さらに詳細には、この
発明は、アデノシン拮抗物質であり、認識増強作用、鎮
痛作用、自発運動量、抗うつ作用、脳血管拡張作用、利
尿作用、強心作用、血管拡張作用、腎血流増加作用、脂
肪分解促進作用、抗喘息作用、インシュリン分泌促進作
用等のような種々の薬理作用を有し、従って精神刺激
剤、鎮痛剤、抗うつ剤、脳循環改善剤、心不全治療剤、
強心剤、降圧剤、腎不全治療剤、利尿剤、浮腫治療剤、
抗肥満剤、抗喘息剤、気管支拡張剤、無呼吸治療剤、痛
風治療剤、高尿酸血症治療剤、乳幼児突然死症侯群（SI
DS）治療剤、アデノシンによる免疫抑制の改善剤、抗糖
尿病剤等として有用であり、かつさらに血小板凝集抑制
剤であり、従って血栓症治療剤、心筋梗塞治療剤、塞栓
症治療剤、閉塞性動脈硬化症治療剤、血栓性静脈炎治療
剤、脳梗塞治療剤、一過性脳虚血治療剤、狭心症治療剤
等として有用である新規ピラゾロピリジン化合物および
その塩類、その製造法ならびにそれを有効成分として含
有する上記諸製剤に関する。すなわち、この発明の一つ
の目的は、上述のように有用な新規ピラゾロピリジン化
合物およびその塩類を提供することである。この発明の
もう一つの目的は、新規ピラゾロピリジン化合物または
その塩類の製造法を提供することである。この発明のさ
らにもう一つの目的は、有効成分として前記ピラゾロピ
リジン化合物またはその塩類を含有する製剤を提供する
ことである。
【０００３】
【発明の構成】この発明の新規ピラゾロピリジン化合物
は下記式(Ｉ)で示すことができる。
【化２】 （式中、Ｒ1 はアリール基、およびＲ2 は適当な置換基
を１個以上有していてもよい不飽和複素環基を意味す
る）。
【０００４】目的化合物(Ｉ)またはその塩類は、例え
ば、下記反応式に従って製造することができる。
【０００５】製造法１
【化３】
【０００６】製造法２
【化４】
【０００７】製造法３
【化５】
【０００８】製造法４
【化６】
【０００９】製造法５
【化７】
【００１０】製造法６
【化８】
【００１１】製造法７
【化９】
【００１２】製造法８
【化１０】
【００１３】製造法９
【化１１】
【００１４】製造法１０
【化１２】
【００１５】製造法１１
【化１３】
【００１６】製造法１２
【化１４】
【００１７】製造法１３
【化１５】
【００１８】製造法１４
【化１６】
【００１９】製造法１５
【化１７】
【００２０】製造法１６
【化１８】
【００２１】製造法１７
【化１９】
【００２２】製造法１８
【化２０】
【００２３】製造法１９
【化２１】
【００２４】製造法２０
【化２２】
【００２５】製造法２１
【化２３】
【００２６】製造法２２
【化２４】
【００２７】製造法２３
【化２５】
【００２８】［式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前と同
じ意味であり、Ｒ2 aは適当な置換基を１個以上有してい
てもよい、環中に
【化２６】 部分を有する複素環化合物、Ｒ2 bは適当な置換基を１個
以上有していてもよい、環中に＝Ｎ−部分を有するＮ−
含有不飽和複素環化合物、Ｒ2 cは適当な置換基を１個以
上有していてもよいＮ−含有不飽和複素環基、Ｒ2 dはさ
らに適当な置換基を１個以上有していてもよい、シアノ
基を有する不飽和複素環基、Ｒ2 eはさらに適当な置換基
を１個以上有していてもよい、カルボキシ基を有する不
飽和複素環基、Ｒ2 fはカルボキシ基以外の適当な置換基
を１個以上有していてもよい不飽和複素環基、Ｒ2 gはさ
らに適当な置換基を１個以上有していてもよい、アミノ
基を有する不飽和複素環基、Ｒ2 hはさらに適当な置換基
を１個以上有していてもよい、オキソ基を有する不飽和
複素環基、Ｒ2 iはさらに適当な置換基を１個以上有して
いてもよい、ハロゲンを有する不飽和複素環基、Ｒ2 jは
さらに適当な置換基を１個以上有していてもよい、ジ
（低級）アルキルアミノ基を有する不飽和複素環基、Ｒ
2 kはさらに適当な置換基を１個以上有していてもよい、
低級アルコキシ基を有する不飽和複素環基、式：
【化２７】 で示される基は適当な置換基を１個以上有していてもよ
い不飽和環式アミノ基、Ｒ3 はアシル基、Ｒ4 は適当な
置換基を１個以上有していてもよい低級アルキル基、Ｒ
4 aは保護されたカルボキシ(低級)アルキル基、Ｒ4 bはカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ4 cはアミド化されたカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ5 は保護されたカルボ
キシ基、Ｒ6 は低級アルキル基、Ｒ7 は水素または低級
アルキル基、Ｒ8 は水素、低級アルキル基またはアミノ
基、Ｒ9 は低級アルキル基、Ｒ10は保護されたカルボキ
シ基、およびＸは脱離基を意味する］。
【００２９】原料化合物中、化合物(ＶＩ)、(Ｘ)、(Ｘ
ＩＩ)および(ＸＶ)は新規であり、これらの化合物はこ
の明細書の後述の製造例中に開示した方法に従って、ま
たは、これらの方法と同様にして製造することができ
る。
【００３０】目的化合物(Ｉ)の好適な塩類は常用のもの
であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩および例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等の
アルカリ土金属塩のような金属塩、アンモニウム塩、例
えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,
Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基塩、
例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸
塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫
酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げら
れる。
【００３１】この明細書の以上および以下の記載におい
てこの発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な例
および説明を以下詳細に説明する。
【００３２】「低級」とは、特に指示がなければ炭素原
子１個ないし６個を意味するものとする。
【００３３】好適な「アリール基」としてはフェニル、
トリル、キシリル、ナフチル等の基が挙げられ、それら
の中で好ましいものとしてはフェニル基が挙げられる。
【００３４】好適な「不飽和複素環基」としては、窒
素、酸素、イオウ等のようなヘテロ原子を少なくとも１
個含む不飽和、単環式もしくは多環式複素環基が挙げら
れる。この「不飽和複素環基」の好適な例としては、例
えば１Ｈ−アゼピニル等のアゼピニル基、ピロリル基、
ピロリニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジ
ル基、例えば１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒ
ドロピリジル等のジヒドロピリジル基、例えば１，２，
３，６−テトラヒドロピリジル等のテトラヒドロピリジ
ル基、ピリミジニル基、例えば１，２−ジヒドロピリミ
ジニル等のジヒドロピリミジニル基、ピラジニル基、ピ
リダジニル基、例えば２，３−ジヒドロピリダジニル、
１，４−ジヒドロピリダジニル等のジヒドロピリダジニ
ル基、例えば２，３，４，５−テトラヒドロピリダジニ
ル等のテトラヒドロピリダジニル基、例えば４Ｈ−１，
２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル
基、例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等
のテトラゾリル基等の、窒素原子１個ないし４個を含む
不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員ないし７
員）複素単環基；例えば、インドリル基、イソインドリ
ル基、インドリジニル基、ベンズイミダゾリル基、キノ
リル基、例えば２，３−ジヒドロキノリル等のジヒドロ
キノリル基、イソキノリル基、インダゾリル基、ベンゾ
トリアゾリル基等の窒素原子１個ないし４個を含む不飽
和縮合複素環基；例えば、オキサゾリル基、イソオキサ
ゾリル基、例えば２，５−ジヒドロイソオキサゾリル等
のジヒドロイソオキサゾリル基、例えば１，２，４−オ
キサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，
２，５−オキサジアゾリル等のオキサジアゾリル基等の
酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個
を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員ま
たは６員）複素単環基；例えば、ベンズオキサゾリル
基、ベンズオキサジアゾリル基等の酸素原子１個ないし
２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複
素環基；例えば、チアゾリル基、例えば２，３−ジヒド
ロチアゾリル等のジヒドロチアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、例えば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４
−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，
２，５−チアジアゾリル等のチアジアゾリル基、ジヒド
ロチアジニル基等のイオウ原子１個ないし２個および窒
素原子１個ないし３個を含む不飽和３員ないし８員（さ
らに好ましくは５員または６員）複素単環基；例えば、
ベンゾチアゾリル基、例えばベンゾ［ｄ］［１，２，
３］チアジアゾリル等のベンゾチアジアゾリル基、例え
ば５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジ
アゾリル等のイミダゾチアジアゾリル基等のイオウ原子
１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不
飽和縮合複素環基；例えば、チエニル基、ジヒドロチイ
ニル基等のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和３員
ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素単
環基；例えば、フリル基等の酸素原子１個を含む不飽和
３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複
素単環基；例えば、ジヒドロオキサチイニル等の酸素原
子１個およびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和３
員ないし８員（さらに好ましくは５員または６員）複素
単環基；例えば、ベンゾチエニル、ベンゾジチイニル等
のイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素環
基；例えば、ベンズオキサチイニル等の酸素原子１個お
よびイオウ原子１個ないし２個を含む不飽和縮合複素環
基等が挙げられる。それらの中で好ましいものとして
は、ヘテロ原子として窒素原子を少なくとも１個含む不
飽和複素環基が挙げられ、さらに好ましいものとして
は、窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３員ないし８
員複素単環基ならびにイオウ原子１個ないし２個および
窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素環基が挙
げられ、なおさらに好ましいものとしては、ピリダジニ
ル基、ジヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリダジ
ニル基、ピリミジニル基、ジヒドロピリミジニル基、ピ
リジル基、ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル
基、ピラゾリル基およびイミダゾチアジアゾリル基が挙
げられ、最も好ましいものとしては、ピリダジニル基、
２，３−ジヒドロピリダジニル基、１，４−ジヒドロピ
リダジニル基、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ニル基、ピリミジニル基、１，２−ジヒドロピリミジニ
ル基、ピリジル基、１，２−ジヒドロピリジル基、１，
４−ジヒドロピリジル基、１，２，３，６−テトラヒド
ロピリジル基、ピラゾリル基およびイミダゾ［２，１−
ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル基が挙げられる。
【００３５】前記「不飽和複素環基」は、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等の、後述のような適当な
置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有して
いてもよい低級アルキル基；例えば１−カルボキシビニ
ル、２−カルボキシビニル、１−カルボキシ−２−プロ
ペニル、３−カルボキシ−２−プロペニル、３−カルボ
キシ−２−ブテニル、４−カルボキシ−２−メチル−２
−ブテニル、３−カルボキシ−１−ヘキセニル等のカル
ボキシ（低級）アルケニル基；アミノ基；例えばジメチ
ルアミノ、Ｎ−メチルエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、Ｎ−ブチル−（２−メチルブチル）アミノ、Ｎ−ペ
ンチルヘキシルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ
基；例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド等のハロ
ゲン；例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基；オキソ基；
ヒドロキシ基；シアノ基；下記のようなアシル基等のよ
うな適当な置換基を１個以上（好ましくは１個ないし４
個）有していてもよい。
【００３６】好適な「アシル基」としては、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル等の低級アルカノイル
基、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基等が挙げら
れる。
【００３７】前記「保護されたカルボキシ基」の好適な
例としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボ
ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカル
ボニル等の低級アルコキシカルボニル基等がその好適な
例として挙げられる、エステル化されたカルボキシ基；
カルバモイル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチル−Ｎ−第三級ブチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキ
シルカルバモイル、１−アジリジニルカルボニル、１−
アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニ
ル、ピペリジノカルボニル等の、２個の低級アルキル基
が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していても
よいＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル基等がそ
の好適な例として挙げられる、アミド化されたカルボキ
シ基等が挙げられる。
【００３８】前述の「適当な置換基を１個以上有してい
てもよい低級アルキル基」の「適当な置換基」の好適な
例としてはヒドロキシ基、前記ハロゲン、前記低級アル
コキシ基、前記アシル基等が挙げられる。
【００３９】前記「適当な置換基を１個以上有する低級
アルキル基」の好適な例としては、例えば、１−ヒドロ
キシ−１−クロロメチル、１−ヒドロキシ−２−クロロ
エチル、２−ヒドロキシ−３−フルオロプロピル、２−
ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル、３−ブ
ロモ−４−ヒドロキシ−４−ヨウドブチル、１−クロロ
−２−ヒドロキシ−４−フルオロペンチル、３,４− ジ
ヒドロキシ−６−クロロヘキシル等のヒドロキシ基とハ
ロゲンとを有する低級アルキル基；例えば、ヒドロキシ
メチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピ
ル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル、１−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシメ
チル−１−メチルエチル、３−ヒドロキシペンチル、２
−ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ（低級）アルキル
基；例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、２−エ
トキシエチル、１−プロポキシエチル、３−イソプロポ
キシプロピル、２−ブトキシブチル、１−第三級ブトキ
シメチル−１−メチルエチル、５−ペンチルオキシペン
チル、ヘキシルオキシメチル、３−ヘキシルオキシヘキ
シル等の低級アルコキシ（低級）アルキル基；例えば、
カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、２−カルボ
キシプロピル、３−カルボキシプロピル、２−カルボキ
シ−１−メチルエチル、４−カルボキシブチル、１−カ
ルボキシメチル−１−メチルエチル、３−カルボキシペ
ンチル、２−カルボキシヘキシル等のカルボキシ（低
級）アルキル基、ならびに、好ましいものとしてエステ
ル化されたカルボキシ（低級）アルキル基およびアミド
化されたカルボキシ（低級）アルキル基、さらに好まし
いものとして、例えば、メトキシカルボニルメチル、エ
トキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチ
ル、２−エトキシカルボニルエチル、１−プロポキシカ
ルボニルエチル、３−エトキシカルボニルプロピル、２
−ブトキシカルボニルブチル、４−エトキシカルボニル
ブチル、１−第三級ブトキシカルボニルメチル−１−メ
チルエチル、５−ペンチルオキシカルボニルペンチル、
ヘキシルオキシカルボニルメチル、３−ヘキシルオキシ
カルボニルヘキシル等の低級アルコキシカルボニル（低
級）アルキル基、例えば、カルバモイルメチル、２−カ
ルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル、２−カ
ルバモイル−１−メチルエチル、４−カルバモイルブチ
ル、１−カルバモイルメチル−１−メチルエチル、５−
カルバモイルペンチル、３−カルバモイルヘキシル等の
カルバモイル（低級）アルキル基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカ
ルバモイル）エチル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカ
ルバモイル）プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカル
バモイル）−１−メチルエチル、４−（Ｎ，Ｎ−ジプロ
ピルカルバモイル）ブチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）メチル−１−メチルエチル、５−（Ｎ−ペ
ンチル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ペンチル、３−
（Ｎ−ペンチル−Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ヘキシ
ル、（１−アジリジニルカルボニル）メチル、２−（１
−アゼチジニルカルボニル）エチル、２−（ピペリジノ
カルボニル）エチル、３−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）プロピル、２−（ピペリジノカルボニル）−１−メ
チルエチル、４−（１−アゼチジニルカルボニル）ブチ
ル、１−（１−アジリジニルカルボニル）メチル−１−
メチルエチル、３−（１−ピロリジニルカルボニル）ペ
ンチル、６−（ピペリジノカルボニル）ヘキシル等の、
窒素原子上の２個の低級アルキル基が互いに結合して３
員環ないし６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基が挙げら
れる保護されたカルボキシ（低級）アルキル基がその好
ましい例として挙げられるアシル（低級）アルキル基；
等が挙げられる。
【００４０】「不飽和複素環基」の好ましい置換基とし
ては、低級アルキル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有
する低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
低級アルコキシ（低級）アルキル基、カルボキシ（低
級）アルキル基、低級アルコキシカルボニル（低級）ア
ルキル基、カルバモイル（低級）アルキル基、窒素原子
上の２個の低級アルキル基が互いに結合して３員環ない
し６員環を形成していてもよいＮ，Ｎ−ジ（低級）アル
キルカルバモイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低
級）アルケニル基、ジ（低級）アルキルアミノ基、ハロ
ゲン、低級アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、アミ
ノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げられ、それら
の中でさらに好ましいものとしては（Ｃ1 −Ｃ4 ）アル
キル基、ヒドロキシ基とハロゲンとを有する（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ4 ）−アルキル
基、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルコキシ（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル
基、カルボキシ（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル基、（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルコキシカルボニル（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル基、
カルバモイル（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキルカルバモイル（Ｃ1 −Ｃ4 ）ア
ルキル基、ピペリジノカルボニル（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキ
ル基、カルボキシ（Ｃ2 −Ｃ4 ）アルケニル基、ジ（Ｃ
1 −Ｃ4 ）アルキルアミノ基、ハロゲン、（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルコキシ基、オキソ基、カルボキシ基、（Ｃ1 −
Ｃ4 ）アルコキシカルボニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノ
イル基、アミノ基、シアノ基およびヒドロキシ基が挙げ
られ、最も好ましいものとしてはメチル基、プロピル
基、２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロプロピル
基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル
基、２−エトキシエチル基、２−カルボキシエチル基、
３−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、
メトキシカルボニルメチル基、２−メトキシカルボニル
エチル基、３−エトキシカルボニルプロピル基、４−エ
トキシカルボニルブチル基、２−カルバモイルエチル
基、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル基、
２−（ピペリジノカルボニル）エチル基、２−カルボキ
シビニル基、ジメチルアミノ基、クロロ基、メトキシ
基、オキソ基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、
メトキシカルボニル基、アセチル基、アミノ基、シアノ
基およびヒドロキシ基が挙げられる。
【００４１】好適な「環中に
【化２８】 部分を有する複素環化合物」としては、窒素原子、酸素
原子、イオウ原子等のようなヘテロ原子を少なくとも１
個含み、その環中に
【化２９】 部分を有する飽和または不飽和の単環式または多環式複
素環化合物が挙げられ、それらの好適な例としては、例
えば、２−オキソ−２Ｈ−アゼピン等のオキソ基を有す
るアゼピン、例えば、５−オキソピロリン等のオキソ基
を有するピロール、例えば、２−オキソピロリジン等の
オキソ基を有するピロリン、例えば、４−オキソイミダ
ゾリン等のオキソ基を有するイミダゾール、例えば、５
−オキソピラゾリン等のオキソ基を有するピラゾール、
例えば、４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン等のオ
キソ基を有するピリジン、例えば、２−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン、４−オキソ−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン等のオキソ基を有す
るジヒドロピリジン、例えば、２−オキソピペリジン、
４−オキソピペリジン等のオキソ基を有するテトラヒド
ロピリジン、例えば、２−オキソ−１，２−ジヒドロピ
リミジン等のオキソ基を有するピリミジン、例えば、４
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン等
のオキソ基を有するジヒドロピリミジン、例えば、２−
オキソ−１，２−ジヒドロピラジン等のオキソ基を有す
るピラジン、例えば、３−オキソ−３，４−ジヒドロピ
リダジン等のオキソ基を有するピリダジン、例えば、４
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン、
３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
等のオキソ基を有するジヒドロピリダジン、例えば、３
−オキソ−ペルヒドロピリダジン等のオキソ基を有する
ジヒドロピリダジン、例えば、３−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、４−オキソ
−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル、５−オキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，３
−トリアゾール等のオキソ基を有するトリアゾール、例
えば、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾ
ール、５−オキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−テトラゾ
ール等のオキソ基を有するテトラゾール等が例として挙
げられる窒素原子１個ないし４個を含みその環中に
【化３０】 部分を有する飽和または不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員ないし７員）複素単環化合物；例えば、
２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール等のオキソ基
を有するインドール、例えば、７−オキソ−６，７−ジ
ヒドロイソインドール等のオキソ基を有するイソインド
ール、例えば、３−オキソ−２，３−ジヒドロインドリ
ジン等のオキソ基を有するインドリジン、例えば、２−
オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
等のオキソ基を有するベンズイミダゾール、例えば、４
−オキソ−３，４−ジヒドロキノリン等のオキソ基を有
するキノリン、例えば、５−オキソ−１，４，５，６−
テトラヒドロキノリン等のオキソ基を有するジヒドロキ
ノリン、例えば、４−オキソ−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン等のオキソ基を有するイソキノリン、例えば、３
−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール等の
オキソ基を有するインダゾール、例えば、４−オキソ−
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等のオキ
ソ基を有するベンゾトリアゾール等が例として挙げられ
る窒素原子１個ないし４個を含みその環中に
【化３１】 部分を有する飽和または不飽和縮合複素環化合物；例え
ば、４−オキソ−４，５−ジヒドロオキサゾール等のオ
キソ基を有するオキサゾール、例えば、３−オキソ−
２，３−ジヒドロイソオキサゾール等のオキソ基を有す
るイソオキサゾール、例えば、４−オキソイソオキサゾ
リジン等のオキソ基を有するジヒドロイソオキサゾー
ル、例えば、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２，
４−オキサジアゾール、３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−１，２，５−オキサジアゾール等のオキソ基を有する
オキサジアゾール等が例として挙げれる酸素原子１個な
いし２個および窒素原子１個ないし３個を含みその環中
に
【化３２】 部分を有する飽和または不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員または６員）複素単環化合物；例えば、
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンズオキサゾール等の
オキソ基を有するベンズオキサゾール、例えば、５−オ
キソ−４，５−ジヒドロベンズオキサジアゾール等のオ
キソ基を有するベンズオキサジアゾール等が例として挙
げられる酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個な
いし３個を含みその環中に
【化３３】 部分を有する飽和または不飽和縮合複素環化合物；例え
ば、４−オキソ−４，５−ジヒドロチアゾール等のオキ
ソ基を有するチアゾール、例えば４−オキソチアゾリジ
ン等のオキソ基を有するジヒドロチアゾール、例えば、
３−オキソ−２，３−ジヒドロイソチアゾール等のオキ
ソ基を有するイソチアゾール、例えば、４−オキソ−
４，５−ジヒドロ−１，２，３−チアジアゾール、３−
オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾー
ル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３，４−チア
ジアゾール、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，２，
５−チアジアゾール等のオキソ基を有するチアジアゾー
ル、例えば、４−オキソペルヒドロ−１，３−チアジン
等のオキソ基を有するジヒドロチアジン等が例として挙
げられるイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１個
ないし３個を含みその環中に
【化３４】 部分を有する飽和または不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員または６員）複素単環化合物；例えば、
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール等のオ
キソ基を有するベンゾチアゾール、例えば、６−オキソ
−６，７−ジヒドロベンゾチアジアゾール等のオキソ基
を有するベンゾチアジアゾール、例えば、５−オキソ−
５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジア
ゾール等のオキソ基を有するイミダゾチアジアゾール等
が例として挙げられるイオウ原子１個ないし２個および
窒素原子１個ないし３個を含みその環中に
【化３５】 部分を有する飽和または不飽和縮合複素環化合物；例え
ば、３−オキソ−２，３−ジヒドロチオフェン等のオキ
ソ基を有するチオフェン、例えば、５−オキソチアン等
のオキソ基を有するジヒドロチイン等が例として挙げら
れるイオウ原子１個ないし２個を含みその環中に
【化３６】 部分を有する飽和または不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員または６員）複素単環化合物；例えば、
３−オキソ−２，３−ジヒドロフラン等のオキソ基を有
するフラン、例えば、３−オキソフラン等のオキソ基を
有するジヒドロフラン等が例として挙げられる酸素原子
１個を含みその環中に
【化３７】 部分を有する飽和または不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員または６員）複素単環化合物；例えば、
３−オキソ−１，４−オキサチアン等のオキソ基を有す
るジヒドロオキサチイン、例えば、３−オキソ−２，３
−ジヒドロオキサチイン等のオキソ基を有するオキサチ
イン等が例として挙げられる酸素原子１個およびイオウ
原子１個ないし２個を含みその環中に
【化３８】 部分を有する飽和または不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員または６員）複素単環化合物；例えば、
３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
等のオキソ基を有するベンゾチオフェン、例えば、２−
オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジチ
イン等のオキソ基を有するベンゾジチイン等が例として
挙げられるイオウ原子１個ないし２個を含みその環中に
【化３９】 部分を有する飽和または不飽和縮合複素環化合物；例え
ば、６−オキソ−５，６−ジヒドロベンズ［ｂ］［１，
４］オキサチイン等のオキソ基を有するベンズオキサチ
イン等が例として挙げられる酸素原子１個およびイオウ
原子１個ないし２個を含みその環中に
【化４０】 部分を有する飽和または不飽和縮合複素環化合物等が挙
げられる。上記「環中に
【化４１】 部分を有する複素環化合物」は、「不飽和複素環基」の
「適当な置換基」について前に例示したような適当な置
換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有してい
てもよい。
【００４２】好適な「環中に＝Ｎ−部分を有するＮ−含
有不飽和複素環化合物」としては、窒素原子を少なくと
も１個含み、かつその環中に＝Ｎ−部分を少なくとも１
個含む複素環化合物が挙げられる。上記「環中に＝Ｎ−
部分を有するＮ−含有不飽和複素環化合物」の好適な例
としては、例えば、１Ｈ−アゼピン等のアゼピン、イミ
ダゾール、ピラゾール、ピリジン、例えば、３，４−ジ
ヒドロピリジン、５，６−ジヒドロピリジン等のジヒド
ロピリジン、例えば、３，４，５，６−テトラヒドロピ
リジン等のテトラヒドロピリジン、ピリミジン、例え
ば、１，２−ジヒドロピリミジン等のジヒドロピリミジ
ン、ピラジン、ピリダジン、例えば、２，３−ジヒドロ
ピリダジン、１，４−ジヒドロピリダジン等のジヒドロ
ピリダジン、例えば、２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン等のテトラヒドロピリダジン、例えば、４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾール、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール等のトリアゾ
ール、例えば、１Ｈ−テトラゾール、２Ｈ−テトラゾー
ル等のテトラゾール等の窒素原子１個ないし４個を含み
その環中に＝Ｎ−部分を有する不飽和３員ないし８員
（さらに好ましくは５員ないし７員）複素単環化合物；
例えば、インドール、ベンズイミダゾール、キノリン、
例えば、３，４−ジヒドロキノリン等のジヒドロキノリ
ン、イソキノリン、インダゾール、ベンゾトリアゾール
等の窒素原子１個ないし４個を含みその環中に＝Ｎ−部
分を有する不飽和縮合複素環化合物；例えば、オキサゾ
ール、イソオキサゾール、例えば、４，５−ジヒドロイ
ソオキサゾール等のジヒドロイソオキサゾール、例え
ば、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキ
サジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール等のオキ
サジアゾール等の酸素原子１個ないし２個および窒素原
子１個ないし３個を含みその環中に＝Ｎ−部分を有する
不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６
員）複素単環化合物；例えば、ベンズオキサゾール、ベ
ンズオキサジアゾール等の酸素原子１個ないし２個およ
び窒素原子１個ないし３個を含みその環中に＝Ｎ−部分
を有する不飽和縮合複素環化合物；例えば、チアゾー
ル、例えば、４，５−ジヒドロチアゾール等のジヒドロ
チアゾール、イソチアゾール、例えば、１，２，３−チ
アジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，
４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール等の
チアジアゾール、ジヒドロチアジン等のイオウ原子１個
ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含みその環
中に＝Ｎ−部分を有する不飽和３員ないし８員（さらに
好ましくは５員または６員）複素単環化合物；例えば、
ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、イミダゾチ
アジアゾール等のイオウ原子１個ないし２個および窒素
原子１個ないし３個を含みその環中に＝Ｎ−部分を有す
る不飽和縮合複素環化合物が挙げられる。上記「環中に
＝Ｎ−部分を有するＮ−含有不飽和複素環化合物」は
「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について前に例
示したような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個
ないし４個）有していてもよい。
【００４３】好適な「Ｎ−含有不飽和複素環基」として
は、ヘテロ原子として窒素原子を少なくとも１個含む不
飽和複素環基が挙げられ、その好適な例としては、「不
飽和複素環基」について前に例示された、窒素原子を少
なくとも１個含む不飽和複素環基が挙げられる。上記
「Ｎ−含有不飽和複素環基」は、「不飽和複素環基」の
「適当な置換基」について前に例示したような適当な置
換基を１個以上（好ましくは１個ないし４個）有してい
てもよい。
【００４４】好適な「シアノ基を有する不飽和複素環
基」としては、その置換基としてシアノ基を有する前に
説明したような「不飽和複素環基」が挙げられ、上記
「シアノ基を有する不飽和複素環基」はさらに加えて
「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について前に例
示したような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個
ないし４個）有していてもよい。
【００４５】好適な「カルボキシ基を有する不飽和複素
環基」としては、その置換基としてカルボキシ基を有す
る前に説明したような「不飽和複素環基」が挙げられ、
上記「カルボキシ基を有する不飽和複素環基」はさらに
加えて「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について
前に例示したような適当な置換基を１個以上（好ましく
は１個ないし４個）有していてもよい。好適な「アミノ
基を有する不飽和複素環基」としては、その置換基とし
てアミノ基を有する前に説明したような「不飽和複素環
基」が挙げられ、上記「アミノ基を有する不飽和複素環
基」はさらに加えて「不飽和複素環基」の「適当な置換
基」について前に例示したような適当な置換基を１個以
上（好ましくは１個ないし４個）有していてもよい。
【００４６】好適な「オキソ基を有する不飽和複素環
基」としては、その置換基としてオキソ基を有する前に
説明したような「不飽和複素環基」が挙げられ、上記
「オキソ基を有する不飽和複素環基」はさらに加えて
「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について前に例
示したような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個
ないし４個）有していてもよい。
【００４７】好適な「ハロゲンを有する不飽和複素環
基」としては、その置換基としてハロゲンを有する前に
説明したような「不飽和複素環基」が挙げられ、上記
「ハロゲンを有する不飽和複素環基」はさらに加えて
「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について前に例
示したような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個
ないし４個）有していてもよい。
【００４８】好適な「ジ（低級）アルキルアミノ基を有
する不飽和複素環基」としては、その置換基としてジ
（低級）アルキルアミノ基を有する前に説明したような
「不飽和複素環基」が挙げられ、上記「ジ（低級）アル
キルアミノ基を有する不飽和複素環基」はさらに加えて
「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について前に例
示したような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個
ないし４個）有していてもよい。
【００４９】好適な「低級アルコキシ基を有する不飽和
複素環基」としては、その置換基として低級アルコキシ
基を有する前に説明したような「不飽和複素環基」が挙
げられ、上記「低級アルコキシ基を有する不飽和複素環
基」はさらに加えて「不飽和複素環基」の「適当な置換
基」について前に例示したような適当な置換基を１個以
上（好ましくは１個ないし４個）有していてもよい。
【００５０】好適な「カルボキシ基以外の適当な置換基
を１個以上有していてもよい不飽和複素環基」として
は、「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について例
示したような適当な置換基であって、カルボキシ基以外
のものを１個以上（好ましくは１個ないし４個）有して
いてもよい前に説明したような「不飽和複素環基」が挙
げられる。
【００５１】好適な「不飽和環式アミノ基」としては、
さらに加えて窒素、酸素、イオウ等のようなヘテロ原子
を含んでいてもよい不飽和単環式または多環式アミノ基
が挙げられる。
【００５２】上記「不飽和環式アミノ基」の好適な例と
しては、例えば、１Ｈ−アゼピン−１−イル等のアゼピ
ン−１−イル基、１−ピロリル基、１−ピロリニル基、
１−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、例えば、１，
２−ジヒドロピリジン−１−イル、１，４−ジヒドロピ
リジン−１−イル等のジヒドロピリジン−１−イル基、
例えば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル等のテトラヒドロピリジン−１−イル基、例えば、
１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル等のジヒドロピ
リミジニル基、例えば、２，３−ジヒドロピリダジン−
２−イル、１，４−ジヒドロピリダジン−１−イル等の
ジヒドロピリダジニル基、例えば、２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−２−イル等のテトラヒドロピリ
ダジニル基、例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−４−イル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル等のト
リアゾリル基、例えば、１Ｈ−テトラゾール−１−イ
ル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル等のテトラゾリル基
等の窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３員ないし８
員（さらに好ましくは５員ないし７員）複素単環式アミ
ノ基；例えば、１−インドリル基、２−イソインドリル
基、ベンズイミダゾール−１−イル基、例えば、１，２
−ジヒドロキノリン−１−イル等のジヒドロキノリル
基、例えば、１Ｈ−インダゾール−１−イル等のインダ
ゾリル基、例えば、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イ
ル等のベンゾトリアゾリル基等の窒素原子１個ないし４
個を含む不飽和縮合複素環式アミノ基；例えば、２，３
−ジヒドロオキサゾール−３−イル等のジヒドロオキサ
ゾリル基、例えば、２，５−ジヒドロイソオキサゾール
−２−イル等のジヒドロイソオキサゾリル基等の酸素原
子１個ないし２個および窒素原子１個ないし３個を含む
不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは５員または６
員）複素単環式アミノ基；例えば、２，３−ジヒドロベ
ンズオキサゾール−３−イル基、２，３−ジヒドロベン
ズ［ｄ］［１，２，３］オキサジアゾール−２−イル基
等の酸素原子１個ないし２個および窒素原子１個ないし
３個を含む不飽和縮合複素環式アミノ基；例えば、２，
３−ジヒドロチアゾール−３−イル等のジヒドロチアゾ
リル基、例えば、２，３−ジヒドロ−１，２，３−チア
ジアゾール−２−イル、４，５−ジヒドロ−１，２，４
−チアジアゾール−４−イル、３，４−ジヒドロ−１，
３，４−チアジアゾール−３−イル、２，３−ジヒドロ
−１，２，５−チアジアゾール−２−イル等のジヒドロ
チアジアゾリル基、例えば、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−
１，４−チアジン−４−イル等のジヒドロチアジニル基
等のイオウ原子１個ないし２個および窒素原子１個ない
し３個を含む不飽和３員ないし８員（さらに好ましくは
５員または６員）複素単環式アミノ基；例えば、２，３
−ジヒドロベンゾチアゾール−３−イル等のジヒドロベ
ンゾチアゾリル基、例えば、２，３，４，５−テトラヒ
ドロベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾール−２−
イル等のテトラヒドロベンゾチアジアゾリル基、例え
ば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂ］
［１，３，４］チアジアゾール−３−イル等のジヒドロ
イミダゾチアジアゾリル基等のイオウ原子１個ないし２
個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮合複素
環式アミノ基；が挙げられ、それらの中で好ましいもの
としては、窒素原子１個ないし４個を含む不飽和３員な
いし８員複素単環式アミノ基ならびにイオウ原子１個な
いし２個および窒素原子１個ないし３個を含む不飽和縮
合複素環式アミノ基が挙げられ、さらに好ましいものと
しては、ジヒドロピリダジニル基、テトラヒドロピリダ
ジニル基、ジヒドロピリミジニル基、ジヒドロピリジル
基、テトラヒドロピリジル基およびピラゾリル基が挙げ
られ、最も好ましいものとしては、２，３−ジヒドロピ
リダジン−２−イル基、１，４−ジヒドロピリダジン−
１−イル基、２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−２−イル基、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル
基、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル基、１，４−
ジヒドロビリジン−１−イル基、１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジン−１−イル基およびピラゾール−１−
イル基が挙げられる。前記「不飽和環式アミノ基」は
「不飽和複素環基」の「適当な置換基」について前に例
示したような適当な置換基を１個以上（好ましくは１個
ないし４個）有していてもよい。
【００５３】好適な「脱離基」としては、例えば、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、Ｎ−ペンチルヘキシルアミノ等の
ジ（低級）アルキルアミノ基；前記低級アルコキシ基；
前記ハロゲン；例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
の低級アルキルチオ基；例えば、アセトキシ等の低級ア
ルカノイルオキシ基、並びに、例えば、メシルオキシ、
トシルオキシ等のスルホニルオキシ基等のようなアシル
オキシ基；等が挙げられる。
【００５４】この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以
下詳細に説明する。
【００５５】製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩類は、化合物（ＩＩ）ま
たはその塩類を化合物（ＩＩＩ）またはその塩類と反応
させることにより製造することができる。化合物（Ｉ
Ｉ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示
したような酸付加塩が挙げられる。化合物（ＩＩＩ）の
好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示したよ
うな塩類が挙げられる。この反応は酢酸、ベンゼン、ピ
リジンのような溶媒中で行うのが望ましいが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒
中でも反応を行うことができる。この反応は硫酸、塩
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のような酸の存在下に行
ってもよい。反応温度は特に限定されないが、通常は加
温下ないし加熱下に反応が行われる。
【００５６】製造法２ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩類は、化合物（ＩＩ）
またはその塩類を化合物（ＩＶ）またはその塩類と反応
させることにより製造することができる。化合物（Ｉ
ａ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示
したような塩類が挙げられる。化合物（ＩＩ）の好適な
塩類としては、化合物（Ｉ）について例示したような酸
付加塩が挙げられる。化合物（ＩＶ）の好適な塩類とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したような塩類が挙げ
られる。この反応においては、例えば、クロロギ酸メチ
ル、クロロギ酸エチル等のハロギ酸低級アルキル、例え
ば、アセチルクロライド、プロピオニルブロマイド等の
酸ハロゲン化物のようなアシル化剤の存在下にこの反応
を行うことにより、反応中に基Ｒ3 （すなわち、アシル
基）が化合物（ＩＶ）に導入されてもよい。この反応は
通常、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中で行
われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、そ
の他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。反
応温度は特に限定されないが、通常は室温、加温下ない
し加熱下に反応が行われる。基Ｒ3 が反応中、単離工程
中または精製工程中に脱離することがあるが、この場合
もまたこの発明の範囲内に包含される。
【００５７】製造法３ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物（Ｉａ）
またはその塩類をアシル基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。化合物（Ｉｂ）の好適な塩類と
しては、化合物（Ｉ）について例示したような塩類が挙
げられる。この製造法の脱離反応は、例えば、第三級ブ
タノール中のカリウム第三級ブトキシド、クロロホルム
中の酸化マンガン等の脱水素条件下；水および例えば、
メタノール、エタノール等のアルコール中の例えば、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸
化物を用いるような常用の加水分解条件下等で行うこと
ができる。反応条件は使用すべき化合物（Ｉａ）の種類
に従って選択することができる。反応温度は特に限定さ
れないが、通常は室温、加温下ないし加熱下に反応が行
われる。
【００５８】製造法４ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩類は、化合物（Ｉｃ）
またはその塩類を、適当な置換基を１個以上有していて
もよい低級アルキル基の導入反応に付すことにより製造
することができる。化合物（Ｉｄ）の好適な塩類として
は、化合物（Ｉ）について例示したような塩類が挙げら
れる。この製造法の導入反応は、化合物（Ｉｃ）または
その塩類を、適当な置換基を１個以上有していてもよい
低級アルキル基の導入試薬と反応させることにより行う
ことができる。適当な置換基を１個以上有していてもよ
い低級アルキル基の好適な導入試薬としては、式： Ｒ4 −Ｘ （式中、Ｒ4 は前と同じ意味であり、Ｘは例えば、ホル
ミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリ
ルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキシ等の
低級アルカノイルオキシ基、例えば、メシルオキシ、ト
シルオキシ等のスルホニルオキシ基が例として挙げられ
るアシルオキシ基、例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨウドのようなハロゲンのような脱離基を意味す
る）で示される化合物；アクリル酸および例えば、アク
リル酸メチル、アクリル酸エチル等のその誘導体、クロ
トン酸および例えば、クロトン酸メチル、クロトン酸エ
チル等のその誘導体のような、二重結合がアシル基に隣
接しているアシル（低級）アルケン等を挙げることがで
きる。この反応は通常、ジエチルエーテル、クロロホル
ム、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、例
えば、メタノール、エタノール等のアルコール中で行わ
れるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その
他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。反応
温度は特に限定されず、通常冷却下、室温、加温下ない
し加熱下に反応が行われる。この反応は例えば、水酸化
トリメチルベンジルアンモニウム等の縮合触媒の存在下
に行うことができる。
【００５９】製造法５ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩類は、化合物（Ｉｅ）
またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付すこ
とにより製造することができる。化合物（Ｉｅ）および
（Ｉｆ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について
例示したような塩類が挙げられる。この反応は加水分解
等のような常法に従って行うことができる。加水分解は
塩基またはルイス酸を含めた酸の存在下に行うのが望ま
しい。好適な塩基としては、例えば、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属、例えば、マグネシウム、カルシ
ウム等のアルカリ土金属、それらの金属の水酸化物また
は炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−
エン等のような無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好適な酸としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸およ
び例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水
素等の無機酸が挙げられる。例えば、トリクロロ酢酸、
トリフルオロ酢酸等のトリハロ酢酸等のようなルイス酸
を使用する脱離は、例えば、アニソール、フェノール等
の陽イオン捕捉剤の存在下に行うのが望ましい。反応は
通常、水、例えば、メタノール、エタノール等のアルコ
ール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混
合物のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応
を行うことができる。液状の塩基または酸も溶媒として
使用することができる。反応温度は特に限定されない
が、通常は冷却下ないし加温下に反応が行われる。
【００６０】製造法６ 目的化合物（Ｉｇ）またはその塩類は、化合物（Ｖ）ま
たはその塩類をピリダジノン基の形成反応に付すことに
より製造することができる。化合物（Ｉｇ）および
（Ｖ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例
示したような酸付加塩類が挙げられる。この製造法の形
成反応は、例えば、化合物（Ｖ）またはその塩類をグリ
オキサル酸またはその反応性誘導体またはその塩類およ
びヒドラジンまたはその塩類と反応させることにより行
うことができる。グリオキサル酸の好適な塩類として
は、化合物（Ｉ）について例示したような塩基との塩が
挙げられる。ヒドラジンの好適な塩類については、化合
物（Ｉ）について例示したような酸付加塩が挙げられ
る。グリオキサル酸の好適な反応性誘導体としては、そ
の活性化エステルのような当技術分野で常用されるもの
が挙げられる。反応は溶媒の存在下または溶媒を存在さ
せずに行うことができる。反応温度は特に限定されない
が、通常は加温下ないし加熱下に反応が行われる。
【００６１】製造法７ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩類は、化合物（ＶＩ）
またはその塩類を化合物（ＶＩＩ）またはその塩類と反
応させることにより製造することができる。化合物（Ｉ
ｈ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の好適な塩類として
は、化合物（Ｉ）について例示したような酸付加塩が挙
げられる。この反応は、例えば、実施例１５に開示した
ような方法に従って行うことができる。
【００６２】製造法８ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩類は、化合物（ＶＩＩ
Ｉ）またはその塩類を化合物（ＩＸ）またはメチル基に
おけるその反応性誘導体またはその塩類と反応させるこ
とにより製造することができる。化合物（Ｉｉ）、（Ｖ
ＩＩＩ）および（ＩＸ）の好適な塩類としては、化合物
（Ｉ）について例示したような酸付加塩が挙げられる。
この反応は、例えば、実施例１６に開示したような方法
に従って行うことができる。化合物（ＩＸ）のメチル基
における好適な反応性誘導体としては、そのピリジニウ
ム誘導体等が挙げられる。
【００６３】製造法９ 目的化合物（Ｉｊ）またはその塩類は、化合物（Ｘ）ま
たはその塩類を化合物（ＸＩ）またはその塩類と反応さ
せることにより製造することができる。化合物（Ｉ
ｊ）、（Ｘ）および（ＸＩ）の好適な塩類としては、化
合物（Ｉ）について例示したような酸付加塩が挙げられ
る。この反応は、例えば、実施例１７に開示したような
方法に従って行うことができる。
【００６４】製造法１０ 目的化合物（Ｉｋ）またはその塩類は、化合物（ＸＩ
Ｉ）またはその塩類を化合物（ＸＩ）またはその塩類と
反応させることにより製造することができる。化合物
（Ｉｋ）、（ＸＩＩ）および（ＸＩ）の好適な塩類とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したような酸付加塩が
挙げられる。この反応は、例えば、実施例１８に開示し
たような方法に従って行うことができる。
【００６５】製造法１１ 目的化合物（Ｉｌ）またはその塩類は、化合物（ＸＩＩ
Ｉ）またはその塩類を化合物（ＸＩＶ）またはその塩類
と反応させることにより製造することができる。化合物
（Ｉｌ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＩＶ）の好適な塩類
としては、化合物（Ｉ）について例示したような酸付加
塩が挙げられる。この反応は、例えば、実施例１９に開
示したような方法に従って行うことができる。
【００６６】製造法１２ 目的化合物（Ｉｍ）またはその塩類は、化合物（ＸＶ）
またはその塩類を化合物（ＸＶＩ）またはその塩類と反
応させることにより製造することができる。化合物（Ｉ
ｍ）、（ＸＶ）および（ＸＶＩ）の好適な塩類として
は、化合物（Ｉ）について例示したような酸付加塩が挙
げられる。この反応は、例えば、実施例２０に開示した
ような方法に従って行うことができる。
【００６７】製造法１３ 目的化合物（Ｉｎ）またはその塩類は、化合物（ＸＶ）
またはその塩類を化合物（ＸＶＩＩ）またはその塩類と
反応させることにより製造することができる。化合物
（Ｉｎ）、（ＸＶ）および（ＸＶＩＩ）の好適な塩類と
しては、化合物（Ｉ）について例示したような酸付加塩
が挙げられる。この反応は、例えば、実施例２１に開示
したような方法に従って行うことができる。
【００６８】製造法１４ 目的化合物（Ｉｏ）またはその塩類は、化合物（ＸＶ）
またはその塩類を化合物（ＸＶＩＩＩ）またはその塩類
と反応させることにより製造することができる。化合物
（Ｉｏ）、（ＸＶ）および（ＸＶＩＩＩ）の好適な塩類
としては、化合物（Ｉ）について例示したような酸付加
塩が挙げられる。この反応は、例えば、実施例２３に開
示したような方法に従って行うことができる。
【００６９】製造法１５ 目的化合物（Ｉｑ）またはその塩類は、化合物（Ｉｐ）
またはその塩類をシアノ基の加水分解反応に付すことに
より製造することができる。化合物（Ｉｐ）および（Ｉ
ｑ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示
したような塩類が挙げられる。この加水分解反応は、製
造法５の説明で開示した方法と同様にして行うことがで
きる。
【００７０】製造法１６ 目的化合物（Ｉｒ）またはその塩類は、化合物（Ｉｑ）
またはその塩類をカルボキシ基の脱離反応に付すことに
より製造することができる。化合物（Ｉｑ）および（Ｉ
ｒ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示
したような塩類が挙げられる。この反応は、例えば、実
施例４５に開示したような方法に従って行うことができ
る。
【００７１】製造法１７ 目的化合物（Ｉｓ）またはその塩類は、化合物（Ｉｆ）
またはその塩類をアミド化反応に付すことにより製造す
ることができる。化合物（Ｉｆ）および（Ｉｓ）の好適
な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示したような
塩類が挙げられる。この反応は化合物（Ｉｆ）またはそ
の塩類を、アンモニア、例えば、ジメチルアミン、Ｎ−
メチルエチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミ
ン、Ｎ−ブチル第三級ブチルアミン、ジペンチルアミ
ン、Ｎ−ペンチルヘキシルアミン、アジリジン、アゼチ
ジン、ピロリジン、ピペリジン等の２個の低級アルキル
基が互いに結合して３員環ないし６員環を形成していて
もよいジ（低級）アルキルアミン等のようなアミド化試
薬と反応させることにより行うことができる。反応は通
常、水、例えば、メタノール、エタノール等のアルコー
ル、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホ
ルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジンのような常用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響
を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒
中でも反応を行うことができる。これらの常用の溶媒は
水との混合物として使用してもよい。この反応において
化合物（Ｉｆ）を遊離酸の形またはその塩類の形で使用
する場合には、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド等のような常用の縮合剤の存在下に反応を行うのが
望ましい。反応はまたアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属炭酸水素塩、例えば、トリエチルアミン等のトリ（低
級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル
モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ン等のような無機塩基または有機塩基の存在下に行って
もよい。反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
ないし加温下に反応が行われる。
【００７２】製造法１８ 目的化合物（Ｉｕ）またはその塩類は、化合物（Ｉｔ）
またはその塩類をアミノ基のオキソ基への変換反応に付
すことにより製造することができる。化合物（Ｉｔ）お
よび（Ｉｕ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）につ
いて例示したような塩類が挙げられる。この反応は、例
えば、実施例５２に開示したような方法に従って行うこ
とができる。
【００７３】製造法１９ 目的化合物（Ｉｖ）またはその塩類は、化合物（Ｉｕ）
またはその塩類をハロゲン化反応に付すことにより製造
することができる。化合物（Ｉｕ）および（Ｉｖ）の好
適な塩類としては、化合物（Ｉ）について例示したよう
な塩類が挙げられる。この反応は、例えば、実施例５４
に開示したような方法に従って行うことができる。
【００７４】製造法２０ 目的化合物（Ｉｗ）またはその塩類は、化合物（Ｉｖ）
またはその塩類を化合物（ＸＩＸ）またはその塩類と反
応させることにより製造することができる。化合物（Ｉ
ｖ）および（Ｉｗ）の好適な塩類としては、化合物
（Ｉ）について例示したような塩類が挙げられる。化合
物（ＸＩＸ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）につ
いて例示したような酸付加塩が挙げられる。この反応
は、例えば実施例５７に開示したような方法に従って行
うことができる。
【００７５】製造法２１ 目的化合物（Ｉｘ）またはその塩類は、化合物（Ｉｖ）
またはその塩類を、ハロゲンの低級アルコキシ基への変
換反応に付すことにより製造することができる。化合物
（Ｉｖ）および（Ｉｘ）の好適な塩類としては、化合物
（Ｉ）について例示したような塩類が挙げられる。この
反応は、例えば、実施例５８に開示したような方法に従
って行うことができる。
【００７６】製造法２２ 化合物（Ｉｕ）またはその塩類は、化合物（Ｉｘ）また
はその塩類を、低級アルコキシ基のオキソ基への変換反
応に付すことにより製造することができる。化合物（Ｉ
ｕ）および（Ｉｘ）の好適な塩類としては、化合物
（Ｉ）について例示したような塩類が挙げられる。この
反応は、例えば、実施例６２に開示したような方法に従
って行うことができる。
【００７７】製造法２３ 目的化合物（Ｉｙ）またはその塩類は、化合物（ＸＸ）
またはその塩類と化合物（ＸＸＩ）およびアンモニアと
反応させることにより製造することができる。化合物
（Ｉｙ）および（ＸＸ）の好適な塩類としては、化合物
（Ｉ）について例示したような酸付加塩が挙げられる。
この反応は、例えば、実施例９９に開示したような方法
に従って行うことができる。
【００７８】
【発明の効果】目的化合物（Ｉ）およびその塩類は、前
述のような種々の薬理作用を有し、うつ状態、心不全、
高血圧症（例えば、本態性高血圧症、腎性高血圧症）、
腎不全、浮腫（例えば、心性浮腫、腎性浮腫、肝性浮
腫、特発性浮腫、薬剤性浮腫、急性血管神経性浮腫、遺
伝性血管神経性浮腫、癌性腹水、妊娠性浮腫）、肥満
症、気管支喘息、痛風、高尿酸血症、乳幼児突然死症侯
群、免疫抑制、糖尿病、心筋梗塞、血栓症（例えば、動
脈血栓、脳血栓）、塞栓症、閉塞性動脈硬化症、血栓性
静脈炎、脳梗塞、一過性脳虚血、狭心症等の治療に有用
である。
【００７９】目的化合物（Ｉ）およびその塩類は水に対
する溶解性に優れており、医薬製剤の製造に便利であ
る。
【００８０】目的化合物（Ｉ）の有用性を説明するため
に、この発明の代表的な化合物の利尿作用についての試
験結果を以下に示す。
【００８１】利尿作用の試験（１） １．試験化合物 ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 ２．試験法 生後６週齢、体重約２００ｇのＪＣＬ：ＳＤ系雄性ラッ
トを１８時間絶食後に使用した。０．５％メチルセルロ
ース（０．５％ＭＣ）中に懸濁した試験化合物の経口投
与直後、動物に生理食塩水２０ｍｌ／ｋｇを経口投与し
た。ラットを３匹ずつ代謝ケージに入れた。尿を３時間
採取した。尿中電解質（Ｎａ+ ）をスタート／イオンR
システム（テクニコン社）［Ｓｔａｔ／ＩｏｎR Ｓｙｓ
ｔｅｍ（Ｔｅｃｈｎｉｃｈｏｎ）］により測定した。試
験はそれぞれ３匹の動物の３群について行った。 ３.試験結果 尿中電解質（Ｎａ+）（％、対照＝100％）を下記表に示
す。
【表１】
【００８２】利尿作用の試験（２） １.試験化合物 ３−［２−（３−カルボキシプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ[１，５−ａ]ピリジンのナトリウム塩。 ２.試験法 生後６週齢、体重約２００ｇのＪＣＬ：ＳＤ系雄性ラッ
トを１８時間絶食後に使用した。０．５％メチルセルロ
ース（０．５％ＭＣ）中に懸濁した試験化合物の経口投
与直後、動物に生理食塩水２０ｍｌ／ｋｇを経口投与し
た。ラットを３匹ずつ代謝ケージに入れた。尿を６時間
採取した。尿中電解質（Ｎａ+ ）をスタート／イオンR
システム（テクニコン社）［Ｓｔａｔ／ＩｏｎR Ｓｙｓ
ｔｅｍ（Ｔｅｃｈｎｉｃｈｏｎ）］により測定した。試
験はそれぞれ３匹の動物の３群について行った。 ３．試験結果 ＥＤ100値（ｍｇ／ｋｇ）は下記のとおりであった。Ｅ
Ｄ100＝０．３１
【００８３】治療の目的で投与するために、この発明の
目的化合物（Ｉ）およびその塩類は、経口投与、非経口
投与および外用投与に適した有機もしくは無機固体状も
しくは液状賦形剤のような医薬として許容される担体と
混合して、前記化合物を有効成分として含有する常用の
医薬製剤の形で使用される。医薬製剤は錠剤、顆粒、粉
剤、カプセルのような固体状であっても溶液、懸濁液、
シロップ、エマルジョン、レモネード等のような液状で
あってもよい。必要に応じて上記製剤中に助剤、安定
剤、湿潤剤およびその他、乳糖、クエン酸、酒石酸、ス
テアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、スクロ
ース、とうもろこしでんぷん、タルク、ゼラチン、寒
天、ペクチン、落花生油、オリーブ油、カカオ脂、エチ
レングリコール等のような通常使用される添加剤が含ま
れていてもよい。化合物（Ｉ）の投与量は患者の年齢、
条件、疾患の種類、使用すべき化合物（Ｉ）の種類等に
よって変化するが、一般的には１ｍｇと約１０００ｍｇ
との間の量またはそれ以上の量を１日当り患者に投与す
ればよい。この発明の目的化合物（Ｉ）は平均１回投与
量約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇを使用すれば
よい。
【００８４】
【実施例】以下この発明を実施例に従ってさらに詳細に
説明する。
【００８５】実施例１
【化４２】 クロロギ酸エチル（３．３８ｇ）を２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン（２．５４ｇ）およびピリダ
ジン（５．００ｇ）の塩化メチレン（５．０ｍｌ）溶液
に撹拌下１０℃で滴下する。１０℃で１時間、次いで室
温で２時間撹拌後、反応混合物を氷水（１００ｍｌ）中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を合わせて塩化
ナトリウム飽和水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣を
シリカゲル（１５０ｇ）を使用するクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとｎ−ヘキサンとの混液（１：
１）で溶出する。主生成物［化合物（Ａ）］を含む画分
を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、３−（１−エトキ
シカルボニル−１，４−ジヒドロピリダジン−４−イ
ル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（２．４２ｇ）を得る。 mp : 173−174℃ IR(ヌジョール): 1740, 1700, 1670, 1635, 1615 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (3H,t,J=7.0Hz), 4.43 (2H,q,J
=7.0Hz), 4.48-4.70(1H,m), 5.03 (1H,dt,J=8.5Hz およ
び 3.0Hz), 6.67-7.82 (10H,m),8.50 (1H,dd,J=7.0Hz
および 1.0Hz) 副生成物［化合物（Ｂ）］を含む画分を合わせ、溶媒を
減圧下に留去して、３−（２−エトキシカルボニル−
２，３−ジヒドロピリダジン−３−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３９ｇ）を得
る。 mp : 150−152℃ IR(ヌジョール): 1720, 1635 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.16 (3H,t,J=7.0Hz), 4.18 (2H,q,J
=7.0Hz), 5.67-7.95(12H,m), 8.48 (1H,dd,J=7.0Hz お
よび 1.0Hz)
【００８６】実施例２
【化４３】 ３−（１−エトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリ
ダジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（１．１２ｇ）およびカリウム第三級ブト
キシド（１．８１ｇ）の第三級ブタノール（２５ｍｌ）
中混合物に５０℃で１０分間空気を吹込む。第三級ブタ
ノールを減圧下に留去し、氷水（５０ｍｌ）を残渣に加
える。混合物をクロロホルム（３０ｍｌ）で３回抽出す
る。抽出液を合わせて塩化ナトリウム飽和水溶液（５０
ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧下に留去する。残渣をシリカゲル（２０ｇ）を使用す
るクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧下に留
去して、３−（ピリダジン−４−イル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３５ｇ）を得
る。 mp : 204−205℃ IR(ヌジョール): 1630, 1580, 1515 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.97-8.00 (9H,m), 8.85 (1H,d,J=
7.0Hz), 9.03-9.27(2H,m) 元素分析 : C17H12N4として、 計算値 : C 74.98, H 4.44, N 20.58 実測値 : C 75.27, H 4.63, N 20.38
【００８７】実施例３
【化４４】 実施例１および２と同様にして、３−（ピリジン−４−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
を得る。 mp : 166−167℃ IR(ヌジョール): 1630, 1600, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 6.83 (1H,dt,J=1.5Hz および 7.0H
z), 7.20-7.83 (9H,m),8.45-8.83 (3H,m) 元素分析 : C18H13N3として、 計算値 : C 79.68, H 4.83, N 15.49 実測値 : C 80.20, H 4.86, N 15.56
【００８８】実施例４
【化４５】 ３−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（４０．００ｇ）およびグリオキサル酸・一水和
物（２０．２７ｇ）の混合物を１００℃に２．５時間加
熱、撹拌する。反応混合物を酢酸エチル（２２０ｍｌ）
と水酸化ナトリウム水溶液（１２％、２２０ｍｌ）との
混合物に溶解する。水層をクロロホルム（１００ｍｌ）
で洗浄し、次いで１０％塩酸で酸性にする。これをクロ
ロホルム（１５０ｍｌ）で２回抽出する。抽出液を合わ
せ、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄する。溶媒を留去
し、残渣（３９．８ｇ）をアンモニア水溶液（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、この溶液にヒドラジン・一水和物（４２
ｇ）を加える。この混合物を２時間還流する。沈殿を濾
取して、３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジ
ン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（１４．４５ｇ）を得る。 mp : 212−214℃ IR(ヌジョール): 1660, 1625, 1580, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 6.87 (1H,d,J=11Hz), 7.00 (1H,td,J
=7Hz および 1Hz),7.08 (1H,d,J=11Hz), 7.23-7.73 (6
H,m), 7.83 (1H,d,J=8Hz), 7.77(1H,d,J=7Hz) 元素分析 : C17H12N4Oとして、 計算値 : C 70.82, H 4.20, N 19.43 実測値 : C 70.75, H 4.83, N 19.24
【００８９】実施例５
【化４６】 ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．４３ｇ）、アクリル酸メチル（１．２９ｇ）、４
０％メタノール性水酸化トリメチルベンジルアンモニウ
ム（０．４ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）のクロロ
ホルム（８ｍｌ）中混合物を４０分間還流し、次いで溶
媒を減圧下に留去する。残渣に塩化メチレン（３０ｍ
ｌ）および水（３０ｍｌ）を加え、有機層を分取して硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。結
晶性残渣を酢酸エチルとジエチルエーテルとの混合物か
ら再結晶して、３−［２−（２−メトキシカルボニルエ
チル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（０．３７ｇ）を得る。 mp : 133−133.5℃ IR(ヌジョール): 1730, 1660, 1585 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.90 (2H,t,J=6Hz), 3.67 (3H,s),
4.57 (2H,t,J=6Hz),6.70 (1H,d,J=9Hz), 6.87 (1H,t,J=
7Hz), 7.00 (1H,d,J=9Hz), 7.17-7.73(6H,m), 8.00 (1
H,d,J=9Hz), 8.50 (1H,d,J=7Hz) MS (M+) : 374 元素分析 : C21H18N4O2として、 計算値 : C 67.37, H 4.85, N 14.96 実測値 : C 67.31, H 5.35, N 14.94
【００９０】実施例６
【化４７】 ３−［２−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．９４
ｇ）および２４％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）の
メタノール（８ｍｌ）中混合物を３０分間還流し、次い
で溶媒を減圧下に留去する。残渣を水（３０ｍｌ）に溶
解し、水溶液を塩酸で酸性にしてクロロホルム（２５ｍ
ｌ）で抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧下に留去する。残渣をエタノールとｎ−ヘキ
サンとの混合物から再結晶して、３−［２−（２−カル
ボキシエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダ
ジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（１．２４ｇ）を得る。 mp : 155.5−156℃ IR(ヌジョール): 1835, 1640, 1570, 1520, 1490 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.97 (2H,t,J=7Hz), 4.60 (2H,t,J=7
Hz), 6.15-7.00 (1H,ブロード d), 6.75-7.70 (9H,m),
8.00 (1H,d,J=9Hz), 8.53 (1H,d,J=7Hz)MS (M+) : 360 元素分析 : C20H16N4O3として、 計算値 : C 66.66, H 4.47, N 15.55 実測値 : C 66.61, H 4.61, N 15.50
【００９１】実施例７
【化４８】 ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１０．０ｇ）、エ
タノール（１００ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合物
に水酸化ナトリウム（１．１１ｇ）のエタノール（４０
ｍｌ）−水（１５ｍｌ）溶液を加える。反応混合物を２
時間還流して澄明溶液を得る。この溶液を冷却し、得ら
れた固形物を濾取し、８５％エタノール（８ｍｌ）で洗
浄後、８３％エタノール（４８ｍｌ）で二回再結晶し
て、３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ
−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのナトリウム塩を
結晶（５．１３ｇ）として得る。 融点 : 271−272℃ IR(ヌジョール); 3400, 1670, 1610, 1580, 1530 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 2.45 (2H,t,J=8Hz), 4.29 (2H,t,J
=8Hz), 6.81 (1H,d,J=9Hz), 7.02 (1H,d,J=9Hz), 7.07
(1H,t-d,J=7Hz および 1Hz), 7.40-7.63 (6H,m), 8.02
(1H,d,J=9Hz), 8.80 (1H,d,J=7Hz) MS ; 360 (M+) 元素分析 : C20H15N4O3Na・3/2H2Oとして 計算値(%) : C; 58.67 H; 4.43 N; 13.69 実測値(%) : C; 58.49 H; 4.27 N; 13.96
【００９２】製造例１
【化４９】 グリオキシル酸一水和物（３．５０ｇ）と３−アセチル
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５．
００ｇ）の混合物を撹拌し、１００℃で４時間加熱す
る。温かい反応混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）に溶
解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で抽出
する。水層を塩化メチレン（全量２００ｍｌ）、次いで
酢酸エチル（全量２００ｍｌ）で洗浄する。水溶液を１
０％塩酸でｐＨ４〜５に調整し、分離する油状物をクロ
ロホルムで抽出する。抽出物を減圧下に濃縮し、塩化メ
チレンから結晶化して、４−オキソ−４−（２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）クロト
ン酸（０．４６ｇ）を得る。 融点 : 205−206℃ IR(ヌジョール); 1690, 1650, 1630, 1500 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 2.77-3.63 (1H,ブロード), 6.33
(1H,d,J=16Hz), 6.87(1H,d,J=16Hz), 7.15 (1H,td,J=7H
z および 1Hz), 7.27-7.73 (6H,m),8.18 (1H,d,J=9Hz),
8.80 (1H,d,J=7Hz) MS ; 292 最後の抽出操作で得られた水層を酸性（ｐＨ１）とし、
クロロホルムとメタノールの混合物（１０：１）で抽出
する。有機層を減圧下に濃縮し、メタノールとクロロホ
ルムの混合物を溶離溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで残渣を精製して、４−オキソ−４−（２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イ
ル）−２−ヒドロキシ酪酸（０．０６ｇ）を得る。 融点 : 225℃（分解） IR(ヌジョール); 3350, 1635, 1600, 1495 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 2.53-3.06 (3H,m), 4.06-4.30 (2
H,m), 7.03 (1H,t,J=7Hz), 7.20-7.70 (6H,m), 8.13 (1
H,d,J=9Hz), 8.70 (1H,d,J=7Hz) MS ; 292 (M-18)
【００９３】製造例２
【化５０】 ４−オキソ−４−（２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−３−イル）クロトン酸（３．６１ｇ）、
亜鉛末（５．０ｇ）および酢酸（５０ｍｌ）の、合物を
１００℃で１．５時間加熱する。亜鉛末を濾去し、酢酸
で洗浄する。濾液と洗液を合わせ、減圧下に溶媒を蒸発
させる。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出する。
抽出物を合わせ、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を蒸発させる。
残渣をエタノールから再結晶して、４−オキソ−４−
（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−
イル）酪酸を結晶（１．６５ｇ）として得る。 融点 : 167−168℃ IR(ヌジョール): 1705, 1640, 1620, 1500 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.17-3.87 (4H,m), 7.18 (1H,t,J=
7.0Hz), 7.43-7.80(6H,m), 8.27 (1H,d,J=9.0Hz), 8.85
(1H,d,J=7.0Hz) 元素分析 : C17H14N2O3として 計算値(%) : C 69.37, H 4.80, N 9.52 実測値(%) : C 69.63, H 4.51, N 9.63
【００９４】製造例３
【化５１】 臭素（１３．８６ｇ）を３−（２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリル酸エチル
エステル（トランス異性体）（２５．３０ｇ）の塩化メ
チレン（２５０ｍｌ）溶液に氷冷撹拌下に滴下する。反
応混合物を２時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液お
よび飽和硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を蒸発させる。残渣を酢酸
エチルから再結晶して、２，３−ジブロモ−３−（２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）
プロピオン酸エチルエステルを結晶（２６．３３ｇ）と
して得る。この化合物（１３．８０ｇ）を９５％エタノ
ール（５０ｍｌ）中水酸化カリウム（８５％、９．０９
ｇ）溶液に撹拌下７０℃で加える。反応混合物を６時間
加熱還流する。エタノールを減圧留去し、残渣に水を加
え、混合物を濃塩酸で酸性とする。析出物を濾取し、エ
タノールで洗浄後、乾燥して、３−（２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロピオル酸
を結晶（３．３５ｇ）として得る。 融点 : >250℃ IR(ヌジョール): 2200, 1685, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 7.08-8.43 (8H,m), 8.93(1H,d,J=
7.5Hz) MS : 262 (M+)
【００９５】製造例４
【化５２】 ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）プロピオル酸（１０．３３ｇ）を水酸化ナト
リウム（３．１５ｇ）と９５％エタノール（１０３ｇ）
の混合物に加え、次いでジメチル硫酸（４．９７ｇ）を
加える。反応混合物を６０〜８０℃で３時間２０分加熱
する。エタノールを減圧留去し、残渣に水を加え、クロ
ロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出する。抽出物を合わ
せ、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣を酢酸エチ
ルから再結晶して、３−（２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン−３−イル）プロピオル酸メチルエス
テルを結晶（５．２５ｇ）として得る。 融点 : 145−148℃ IR(ヌジョール): 2190, 1700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.78 (3H,s), 7.13 (1H,t,J=6.5H
z), 7.42-8.25 (7H,m),8.83 (1H,d,J=6.5Hz) 元素分析 : C17H12N2O2として 計算値(%) : C 73.90, H 4.38, N 10.14 実測値(%) : C 73.94, H 4.36, N 10.17
【００９６】製造例５
【化５３】 ３−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（２．３６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ジメチルアセタール（１１．１９ｇ）および１，８−ジ
アザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（１．５
０ｇ）の混合物を１８時間還流後、溶媒を留去する。残
渣に水（３０ｍｌ）を加え、溶液をクロロホルム（３０
ｍｌ）で抽出して、有機層の溶媒を留去する。残渣をア
ルミナ（２５ｇ）を用いるクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムとｎ−ヘキサンの混合物で溶出する。目的
化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮する。残渣をクロ
ロホルムとｎ−ヘキサンから再結晶して、３−（３−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアクリロイル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．９０ｇ）を得
る。 融点 : 102−102.5℃ IR(ヌジョール); 1620, 1585, 1540, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 2.67 (6H,s), 5.02 (1H,d,J=13Hz),
6.75 (1H,t-d,J=7Hzおよび 1Hz), 7.15-7.79 (6H,m),
8.33 (1H,d,J=8Hz), 8.42 (1H,d,J=7Hz) MS (M+) ; 291
【００９７】製造例６
【化５４】 ３−アセチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（５．４０ｇ）、硫黄末（２．２０ｇ）およびモ
ルホリン（１０．８ｍｌ）の混合物を２４時間還流す
る。反応混合物を減圧下に濃縮させ、残渣をｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（２：１）を溶離溶媒とするシリカゲル
（８０ｇ）クロマトグラフィーに付す。目的化合物を含
む画分を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、３−（２−
モルホリノ−２−チオキソエチル）−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。酢酸エチルと２−
プロパノールの混合物から一回再結晶して結晶（５．５
０ｇ）を得る。 融点 : 120−122℃ IR(ヌジョール): 1630, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.05 (t,J=5Hz,2H), 3.28 (t,J=5.0H
z,2H), 3.58 (t,J=5.0Hz,2H), 4.25 (t,J=5.0Hz,2H),
4.53 (s,2H), 6.74 (t,J=7.0Hz,1H), 7.10 (t,J=7.0Hz,
1H), 7.35-7.70 (m,5H), 8.05 (d,J=9.0Hz,1H),8.42
(d,J=7.0Hz,1H) MS : 334 (M+), 203 元素分析 : C19H17N3OSとして 計算値(%) : C 67.63, H 5.68, N 12.45 実測値(%) : C 67.87, H 5.75, N 12.46
【００９８】製造例７
【化５５】 ３−（２−モルホリノ−２−チオキソエチル）−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５．５０
ｇ）、水酸化カリウム（８５％、６．４５ｇ）および水
（４４ｍｌ）の混合物を１４時間還流し、冷後、反応混
合物を氷（１１０ｇ）に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性（ｐＨ約
２）とし生成する析出物を集めて、２−（２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）酢酸
（４．２０ｇ）を得る。 融点 : 202−204℃ IR(ヌジョール): 1695, 1635 cm-1 NMR (DMF-d7,δ) : 3.85 (2H,s), 6.90 (1H,t,J=7.5H
z), 7.23 (1H,t,J=7.5Hz), 7.37-8.00 (6H,m), 8.65 (1
H,d,J=7.5Hz) MS : 252 (M+), 221, 207
【００９９】製造例８
【化５６】 オキシ塩化燐（２７．６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１６．６ｍｌ）に氷冷下２０分間かけて滴下す
る。この溶液に２−（２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−３−イル）酢酸（９．０８ｇ）を加え、
反応混合物を９０〜１００℃で２０時間撹拌する。冷却
後、反応混合物を氷（２０ｇ）に注ぐ。混合物を２４％
水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性（ｐＨ約９）と
し、９０℃で１時間２０分間撹拌する。冷却後、得られ
た混合物を酢酸エチルで三回抽出する。抽出物を合わ
せ、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
し、酢酸エチルと２−イソプロパノールの混合物から再
結晶して、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イ
ル）アクリルアルデヒド（シス／トランス異性体混合
物）（５．００ｇ）を得る。 融点 : 154−155℃ IR(ヌジョール): 2710, 1590, 1580, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.70 (6H,m), 6.70 (1H,t,J=7.5Hz),
6.90-7.47 (6H,m),7.70-7.95 (2H,m), 8.40 (1H,d,J=
7.5Hz), 9.19 (1H,s) MS : 291 (M+), 274, 232, 218
【０１００】製造例９
【化５７】 ２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カ
ルバルデヒド（１５．０ｇ）、ローダニン（９．４４
ｇ）、酢酸ナトリウム（１６．６ｇ）および氷酢酸（９
０ｍｌ）の混合物を１０時間還流する。反応混合物に水
（２００ｍｌ）と酢酸エチル（９０ｍｌ）を加え、生成
する析出物を濾取して、５−（２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチレンローダニ
ン（シス／トランス異性体混合物）（１９．８ｇ）を得
る。 融点 : 312−314℃ IR(ヌジョール); 1685, 1590 cm-1 MS ; 337 (M+), 250, 218 NMR (DMSO-d6,δ) ; 7.20 (t,J=6.8Hz,1H), 7.51-7.68
(m,6H), 7.98 (s,1H),7.95 (d,J=8.9Hz,1H), 8.91 (d,J
=6.9Hz,1H), 13.6 (ブロード,1H) 元素分析 : C17H11N3OS2として 計算値(%) : C 60.52, H 3.29, N 12.45 実測値(%) : C 60.58, H 3.25, N 12.38
【０１０１】製造例１０
【化５８】 ５−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）メチレンローダニン（１３．０ｇ）と１５％
水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）の混合物を３時間
還流する。反応混合物に１０％塩酸（５０ｍｌ）と水
（５０ｍｌ）を加え、氷冷下１時間撹拌する。析出物を
濾取して、３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン−３−イル）−２−チオキソプロピオン酸
（７．８５ｇ）を得る。 融点 : 199−201℃ IR(ヌジョール); 1690, 1625, 1590, 1570 cm-1 MS ; 296 (M+), 250, 219, 194 NMR (DMF-d7,δ) ; 7.02 (t,J=7.5Hz,1H), 6.8-8.3 (m,
10H), 8.68 (d,J=7.5Hz,1H)
【０１０２】製造例１１
【化５９】 ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）−２−チオキソプロピオン酸（３．７４
ｇ）、塩酸ヒドロキシルアミン（２．６３ｇ）、８５％
水酸化カリウム（２．５０ｇ）および８０％エタノール
水溶液（２２．４ｍｌ）の混合物を３時間還流する。冷
却後、反応混合物に水（４０ｍｌ）を加え、生成する析
出物を濾去する。濾液を塩化メチレン（２０ｍｌ）で二
回洗浄し、１０％塩酸で酸性（ｐＨ約２）とし、酢酸エ
チル（２０ｍｌ）で二回抽出する。有機層を水（１０ｍ
ｌ）および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去して、３−（２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−ヒドロキシ
イミノプロピオン酸（２．６０ｇ）を得る。 IR(ヌジョール); 3400-3000, 1680, 1635 cm-1 NMR (DMF-d7,δ) ; 4.00 および 4.20 (each s,total 2
H), 6.70-8.03 (m,9H), 8.55 (d,J=7.5Hz,1H)
【０１０３】製造例１２
【化６０】 ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）−２−ヒドロキシイミノプロピオン酸（０．
２０ｇ）の無水酢酸（１ｍｌ）溶液を８０℃で１時間撹
拌する。冷却後、この混合物に水（１０ｍｌ）を加え、
生成する析出物を濾取して、２−（２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル
（０．１０ｇ）を得る。 融点 : 111−114℃ IR(ヌジョール); 2245, 1630, 1525 cm-1 MS ; 233, 207 NMR (CDCl3,δ) ; 3.93 (s,2H), 6.85 (t,J=7.5Hz,1H),
7.24 (t,J=7.5Hz,1H), 7.37-7.78 (m,6H), 8.50 (d,J=
7.5Hz,1H)
【０１０４】製造例１３
【化６１】 ２−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）アセトニトリル（０．２３ｇ）、８５％水酸
化ナトリウム（０．３３ｇ）および８０％メタノール水
溶液の混合物を１５時間還流する。反応混合物を５％塩
酸で酸性（ｐＨ約１）とし、析出物を濾取して、２−
（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−
イル）酢酸（０．２３ｇ）を得る。 融点 : 197−201℃ IR(ヌジョール); 1700, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.86 (s,2H), 6.88 (t,J=7.5Hz,1
H), 7.21 (t,J=7.0Hz,1H), 7.35-7.83 (m,6H), 8.64
(d,J=7.5Hz,1H), 11.8-12.8 (ブロード s,1H)
【０１０５】実施例８
【化６２】 ３−クロロピリダジン（０．６６ｇ）、２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．１２ｇ）およびク
ロロホルム（６．６ｍｌ）の混合物にクロロギ酸エチル
（１．３８ｇ）を氷冷下に加え、混合物を室温で２時間
撹拌する。反応混合物に塩化メチレン（１０ｍｌ）を加
える。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。有機層か
ら溶媒を減圧下に留去して、酢酸エチルと２−プロパノ
ールの混合物から再結晶して、３−（３−クロロ−１−
エトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリダジン−４
−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（１．６０ｇ）を得る。 融点 : 129.5−131.5℃ IR(ヌジョール); 1715, 1675, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.42 (t,J=7.1Hz,3H), 4.42 (q,J=7.
1Hz,2H), 4.80 (dd,J=1.6 および 3.6Hz,1H), 5.00 (d
d,J=3.6 および 8.2Hz,1H), 6.86(dt,J=1.4 および 6.8
Hz,1H), 7.15-7.69 (m,8H), 8.51 (dd,J=1.0および 7.0
Hz,1H) 元素分析 : C20H17ClN4O2として 計算値(%) : C 63.08, H 4.50, N 14.71 実測値(%) : C 63.04, H 4.52, N 14.50 実施例８と同様にして下記化合物（実施例９および１
０）を得る。
【０１０６】実施例９
【化６３】 ３−（３−アセチル−１−エトキシカルボニル−１，４
−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 151−153℃ IR(ヌジョール); 1735, 1660, 1610 cm-1 MS ; 387 (M+), 344, 314, 300, 269, 241 NMR (CDCl3,δ) ; 1.32 (t,J=7.5Hz,3H), 2.05 (s,3H),
4.32 (q,J=7.5Hz,2H), 4.84 (d,J=4.0Hz,1H), 5.15 (d
d,J=8.0 および 4.0Hz,1H), 6.75(d,J=8.0Hz,1H), 6.80
(t,J=7.5Hz,1H), 7.15 (t,J=7.5Hz,1H), 7.16-7.75
(m,6H), 7.82 (s,1H), 8.58 (d,J=7.5Hz,1H)
【０１０７】実施例１０
【化６４】 ３−（３−シアノ−１−エトキシカルボニル−１，４−
ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 182−183℃ IR(ヌジョール); 2215, 1740, 1680, 1620 cm-1 MS ; 370 (M+), 342, 325, 297, 270 NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (t,J=7.5Hz,3H), 4.29 (q,J=7.
5Hz,2H), 4.75 (m,1H), 5.14 (dd,J=9.0 および 3.0Hz,
1H), 6.80 (d,J=9.0Hz,1H), 6.93(t,J=7.5Hz,1H), 7.27
(t,J=7.5Hz,1H), 7.36-7.70 (m,7H), 8.70(d,J=7.5Hz,
1H)
【０１０８】実施例１１
【化６５】 ２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（５．０
０ｇ）、３−メチルピリダジン（２．９０ｇ）および塩
化メチレン（２０ｍｌ）の混合物にクロロギ酸エチル
（５．５７ｇ）の塩化メチレン中溶液を氷冷下１７分間
かけて加え、混合物を同温で１時間、次いで室温で６時
間４０分間撹拌する。反応混合物に塩化メチレン（２０
ｍｌ）を加え、炭酸カリウム溶液（１０ｍｌ）および飽
和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を留去し、シリカゲル（７０ｇ）クロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶
媒（２：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わ
せ、減圧下に溶媒を留去して、酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ンの混合物から再結晶して、３−（３−メチルピリダジ
ン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン（２．３６ｇ）を得る。 融点 : 209−214℃ IR(ヌジョール); 1630, 1610 cm-1 MS ; 286 (M+), 257, 231, 218 NMR (CDCl3,δ) ; 2.46 (s,3H), 6.98 (t,J=7.5Hz,1H),
7.19-7.58 (m,7H),7.91 (d,J=6.0Hz,1H), 8.58 (d,J=
7.5Hz,1H), 9.32 (d,J=6.0Hz,1H) 実施例１１と同様にして下記化合物（実施例１２および
１３）を得る。
【０１０９】実施例１２
【化６６】 ３−（５−メチルピリダジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 158−159.5℃ IR(ヌジョール); 3080, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.90 (s,3H), 6.80 (t,J=7.5Hz,1H),
7.12-7.50 (m,7H),8.51 (d,J=7.5Hz,1H), 8.99 (s,2H) MS ; 286 (M+), 257, 243, 218 元素分析 : C18H14N4として 計算値(%) : C 75.50, H 4.93, N 19.57 実測値(%) : C 75.22, H 5.09, N 19.26
【０１１０】実施例１３
【化６７】 ３−（ピリミジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 130−131℃ IR(ヌジョール); 1625, 1580 cm-1 MS ; 271 (M+), 244, 217 NMR (CDCl3,δ) ; 6.96-7.06 (m,2H), 7.35-7.64 (m,6
H), 8.40 (d,J=5.4Hz,1H), 8.22-8.61 (m,2H), 9.22
(d,J=1.3Hz,1H) 元素分析 : C17H12N4として 計算値(%) : C 74.98, H 4.44, N 20.57 実測値(%) : C 74.87, H 4.62, N 20.33
【０１１１】実施例１４
【化６８】 ２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５
０ｇ）、２，４−ピペリジンジオン（０．２９２ｇ）、
濃硫酸（１滴）および酢酸（０．５ｍｌ）の混合物を１
３５℃で１３．５時間加熱する。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、混合物をク
ロロホルム（２０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わ
せ、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと酢酸
エチルの混合溶媒（９：１）で溶出し、酢酸エチルから
再結晶して、３−（２−オキソ−１，２，５，６−テト
ラヒドロピリジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンを結晶として得る。 融点 : 188−189℃ IR(ヌジョール): 1655, 1630, 1605 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.44 (2H,t,J=6.5Hz), 3.44 (2H,t,J
=6.5Hz), 6.20 (2H,s), 6.86 (1H,td,J=7.0 および 1.0
Hz), 7.20-7.75 (7H,m), 8.50 (1H,dt,J=7.0 および 1.
0Hz) 元素分析 : C18H15N3Oとして 計算値(%) : C 74.72, H 5.23, N 14.53 実測値(%) : C 75.13, H 5.33, N 14.69
【０１１２】実施例１５
【化６９】 ３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアクリロイル）−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．６３
ｇ）、塩酸グアニジン（０．３１ｇ）、ナトリウムエト
キシド（０．５４ｇ）およびエタノール（９ｍｌ）の混
合物を２時間還流する。反応混合物に水（３０ｍｌ）を
加え、混合物を酢酸エチル（６０ｍｌ）で抽出する。有
機層から溶媒を留去して、残渣をエタノールから再結晶
して、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４０
ｇ）を得る。 融点 : 222.5−223℃ IR(ヌジョール); 3370, 3320, 3180, 1640, 1560 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 6.14 (1H,d,J=4.8Hz), 6.52 (2H,s),
7.05 (1H,t-d,J=7Hzおよび 1Hz), 8.53 (1H,d,J=8Hz),
8.76 (1H,d,J=7Hz) MS ; 286
【０１１３】実施例１６
【化７０】 ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）アクリルアルデヒド（シス／トランス異性体
混合物）（１．１５ｇ）、１−カルバモイルメチルピリ
ジニウムクロライド（０．８０ｇ）、５０％ジメチルア
ミン水溶液（０．４４ｇ）およびメタノール（１０ｍ
ｌ）の混合物を３時間還流する。反応混合物から減圧下
に溶媒を留去し、残渣を２００℃で１０分間加熱する。
混合物をシリカゲル（８０ｇ）クロマトグラフィーに付
し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１００：
１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧
下に溶媒を留去し、エタノールから再結晶して、３−
（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．
３３ｇ）を得る。 IR(ヌジョール); 1655, 1580 cm-1 MS ; 286 (M+-1), 268 NMR (DMSO-d6,δ) : 5.72 (d-d,J=1.8Hz および 6.8Hz,
1H), 6.30 (d,J=1.2Hz,1H), 7.04 (d-t,J=1.3Hz, およ
び 6.8Hz,1H), 7.33-7.62 (m,7H), 7.73 (d,J=9.0Hz,1
H), 8.80 (d,J=7.0Hz,1H), 11.52 (ブロードs,1H) 元素分析 : C18H13N3O・1/3H2Oとして 計算値(%) : C 73.60 H 4.69 N 14.30 実測値(%) : C 73.70 H 4.82 N 14.28
【０１１４】実施例１７
【化７１】 ４−オキソ−４−（２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−３−イル）酪酸（１．７１ｇ）、ヒドラ
ジン一水和物（１．４６ｇ）およびエタノール（１７ｍ
ｌ）の混合物を１時間加熱還流する。エタノールを減圧
留去する。残渣に水（２０ｍｌ）を加え、５％塩酸で酸
性とし、クロロホルム（２５ｍｌ×３）で抽出する。抽
出物を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣をエタノール
から再結晶して、３−（３−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを結晶（１．１９ｇ）と
して得る。 融点 : 187−189℃ IR(ヌジョール): 3325, 1675, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.29-2.51 (4H,m), 7.05 (1H,td,J
=7.0Hz および1.0Hz), 7.37-7.68 (6H,m), 7.96 (1H,d,
J=9.0Hz), 8.78 (1H,d,J=7.0Hz) 元素分析 : C17H14N4Oとして 計算値(%) : C 70.33, H 4.86, N 19.30 実測値(%) : C 70.27, H 4.72, N 19.17
【０１１５】実施例１８
【化７２】 ３−（２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
３−イル）プロピオル酸メチルエステル（１．５０
ｇ）、ヒドラジン一水和物（０．５４４ｇ）とエタノー
ル（１５ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流する。エタノ
ールを減圧留去し、残渣に水（５０ｍｌ）を加え、混合
物を１Ｎ塩酸で酸性とする。生成する析出物を濾取し、
水洗する。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の混合物
から再結晶して、３−（５−ヒドロキシピラゾール−３
−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ンを結晶（０．６４ｇ）として得る。 融点 : >300℃ IR(ヌジョール): 2670, 2570, 1640, 1610 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 5.43 (1H,s), 6.97 (1H,td,J=7.0H
z および 1.0Hz),7.21-7.80 (7H,m), 8.73 (1H,d,J=7.0
Hz) 元素分析 : C16H12N4Oとして 計算値(%) : C 69.55, H 4.38, N 20.28 実測値(%) : C 69.46, H 4.35, N 19.99
【０１１６】実施例１９
【化７３】 ３−（２−ブロモアセチル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（１．８７ｇ）、２−アミノ−
５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（０．６８
ｇ）および１−ブタノール（１９ｍｌ）の混合物を５時
間２０分間還流する。反応混合物から溶媒を減圧下に留
去して、残渣に塩化メチレン（４０ｍｌ）を加える。塩
化メチレン溶液を炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を除去し、残渣をクロロホ
ルムを溶離溶媒とするシリカゲル（２５ｇ）クロマトグ
ラフィーに付す。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧
下に溶媒を留去して、３−（２−メチルイミダゾ［２，
１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル）−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．０
６ｇ）を得る。これをアセトンから再結晶して結晶
（０．６９ｇ）を得る。 融点 : 204℃ IR(ヌジョール): 3130, 3100, 1635, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.65 (s,3H), 6.75 (t,J=7.5Hz,1H),
7.13 (t,J=7.5Hz,1H), 7.25-7.50 (m,4H), 7.55-7.80
(m,2H), 8.14 (d,J=9.0Hz,1H), 8.40(d,J=7.5Hz,1H) MS : 302 (M+), 261, 221, 193 元素分析 : C18H13N3Sとして 計算値(%) : C 62.24, H 3.95, N 21.13 実測値(%) : C 65.58, H 3.98, N 21.25
【０１１７】実施例２０
【化７４】 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリル
アルデヒド（シス／トランス異性体混合物）（４．００
ｇ）、２−シアノアセトアミド（２．３１ｇ）、ナトリ
ウムエトキシド（４．６７ｇ）およびエタノール（４０
ｍｌ）の混合物を２時間還流する。反応混合物を冷却
後、無水酢酸（２４ｍｌ）と水（１２０ｍｌ）を加え、
室温で撹拌する。生成する析出物を集め、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドと水の混合物から再結晶して、３−
（３−シアノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン
−５−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジン（２．０８ｇ）を得る。 融点 : 312−314℃ IR(ヌジョール); 2240, 1670, 1540 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.93 (t,J=7.5Hz,1H), 7.27 (t,J=
7.5Hz,1H), 7.33-7.72(m,8H), 8.03 (d,J=7.5Hz,1H),
8.71 (d,J=7.5Hz,1H) MS ; 312 (M+), 283 元素分析 : C19H12N4Oとして 計算値(%) : C 73.07, H 3.87, N 17.94 実測値(%) : C 72.96, H 4.19, N 17.83
【０１１８】実施例２１
【化７５】 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２−（２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）アクリル
アルデヒド（０．７０ｇ）、ヒドラジン一水和物（０．
１８ｇ）およびエタノール（７ｍｌ）の混合物を４時間
還流する。反応混合物に水（１２ｍｌ）を加え、氷冷下
に撹拌する。析出物を集め、エタノールと水の混合物か
ら再結晶して、３−（４−ピラゾリル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５１ｇ）を得
る。 融点 : 188−190℃ IR(ヌジョール); 3150, 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 6.75 (t,J=7.5Hz,1H), 7.10 (t,J=7.
5Hz,1H), 7.25-7.80(m,9H), 8.57 (d,J=7.5Hz,1H) MS ; 260 (M+), 232, 205 元素分析 : C16H12N4として 計算値(%) : C 73.83, H 4.65, N 21.52 実測値(%) : C 73.49, H 5.01, N 21.18 実施例２１と同様にして下記化合物（実施例２２〜２
５）を得る。
【０１１９】実施例２２
【化７６】 ３−（１−メチルピラゾール−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 100−103℃ IR(ヌジョール); 1630 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 3.90 (s,3H), 6.70 (t,J=7.5Hz,1H),
7.07 (t,J=7.5Hz,1H), 7.21-7.46 (m,5H), 7.48 (s,1
H), 7.60-7.80 (m,2H), 8.43 (d,J=7.5Hz,1H) MS ; 274 (M+), 246 元素分析 : C17H14N4として 計算値(%) : C 74.43, H 5.14, N 20.42 実測値(%) : C 74.64, H 5.46, N 20.36
【０１２０】実施例２３
【化７７】 ３−（５−ピリミジニル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 163−165℃ IR(ヌジョール); 1625 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 6.83 (t,J=7.5Hz,1H), 7.18 (t,J=7.
5Hz,1H), 7.25-7.60(m,6H), 8.51 (d,J=7.5Hz,1H), 8.7
0 (s,2H), 9.10 (s,1H) MS ; 272 (M+), 244, 218 元素分析 : C17H12N4として 計算値(%) : C 74.98, H 4.44, N 20.57 実測値(%) : C 75.14, H 5.04, N 20.42
【０１２１】実施例２４
【化７８】 ３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 152−153℃ IR(ヌジョール); 3030-3100, 1635 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 2.73 (s,3H), 6.80 (t,J=7.5Hz,1H),
7.18 (t,J=7.5Hz,1H), 7.20-7.65 (m,6H), 8.50 (d,J=
7.5Hz,1H), 8.60 (s,2H) MS ; 286 (M+), 244, 218 元素分析 : C18H14N4として 計算値(%) : C 75.51, H 4.93, N 19.57 実測値(%) : C 75.38, H 5.14, N 19.16
【０１２２】実施例２５
【化７９】 ３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 304−305℃ IR (ヌジョール) ; 3400-3050, 1660, 1605 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 6.43 (s,2H), 6.68 (t,J=7.5Hz,1
H), 7.02 (t,J=7.5Hz,1H), 7.07-7.45 (m,6H), 7.93
(s,2H), 8.48 (d,J=7.5Hz,1H) MS : 287 (M+), 246, 218 元素分析 : C17H13N5として 計算値(%) : C 71.07, H 4.56, N 24.37 実測値(%) : C 71.23, H 4.88, N 24.04
【０１２３】実施例２６
【化８０】 ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．４７ｇ）、４−ブロモ酪酸エチルエステル（０．
３２ｇ）、トリトンＢ（０．５ｍｌ）とクロロホルムの
混合物を室温で２日間撹拌する。反応混合物から溶媒を
留去し、残渣をクロロホルムを溶離溶媒とするシリカゲ
ル（２０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付す。目的化
合物を含む画分を合わせ（２０ｍｌ）、減圧濃縮する。
残渣を酢酸エチルに溶解し、濾過する。濾液から溶媒を
留去して、３−［２−（３−エトキシカルボニルプロピ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．４９ｇ）を得る。 融点 : 71−75℃ IR(ヌジョール): 1730, 1660, 1630, 1590, 1525 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=6Hz), 2.00-2.60 (4H,
m), 4.00-4.45 (4H,Hex), 6.77 (1H,d,J=10Hz), 6.92
(1H,t-d,J=7Hz および 1Hz), 7.03(1H,d,J=10Hz), 7.25
-7.80 (6H,m), 8.00 (1H,d,J=9Hz), 8.52 (1H,d,J=7Hz) MS ; 402 実施例２６と同様にして下記化合物（実施例２７〜３
２）を得る。
【０１２４】実施例２７
【化８１】 ３−（２−メトキシカルボニルメチル−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 142.5−143℃ IR(ヌジョール); 1740, 1670, 1630, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 3.82 (3H,s), 4.99 (2H,s), 6.75 (1
H,d,J=10Hz), 6.87(1H,td,J=7Hz および 1Hz), 7.03 (1
H,d,J=10Hz), 7.18-7.75 (6H,m),7.93 (1H,d,J=8Hz),
8.50 (1H,d,J=7Hz) MS : 360 (M+)
【０１２５】実施例２８
【化８２】 ３−（２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン 融点 : 145−145.5℃ IR(ヌジョール); 1675, 1585 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.89 (3H,s), 6.72 (1H,d,J=9Hz),
6.88 (1H,t-d,J=6Hz および 1Hz), 7.00 (1H,d,J=9Hz),
7.15-7.70 (6H,m), 7.97 (1H,d,J=9Hz),8.50 (1H,d,J=
8Hz) MS ; 302
【０１２６】実施例２９
【化８３】 ３−（２−プロピル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピ
リダジン−６−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン 融点 : 110−110.5℃ IR(ヌジョール); 1660, 1590, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.05 (3H,t,J=7Hz), 1.95 (2H,Hex,J
=7Hz), 4.23 (2H,t,J=7Hz), 6.72 (1H,d,J=10Hz), 6.87
(1H,t-d,J=7Hz および 1Hz), 6.97(1H,d,J=10Hz), 7.1
7-7.70 (6H,m), 7.93 (1H,d,J=10Hz), 8.50 (1H,d,J=7H
z) MS ; 330
【０１２７】実施例３０
【化８４】 ３−［２−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 185.5−187℃ IR(ヌジョール); 3350, 1650, 1580, 1520, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 4.05 (2H,m), 4.30 (2H,d,J=4Hz),
6.70 (1H,d,J=10Hz),6.82 (1H,t-d,J=7Hz および 1Hz),
7.00 (1H,d,J=10Hz), 7.15-7.60 (6H,m), 7.87 (1H,d,
J=10Hz), 8.45 (1H,d,J=7Hz) MS (M+) ; 332
【０１２８】実施例３１
【化８５】 ３−［２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル]−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 164.5−165℃ IR(ヌジョール); 1660, 1590, 1540 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 2.11 (2H,q,J=6Hz), 3.46-3.70 (3H,
m), 4.46 (2H,t,J=6Hz), 6.80 (1H,d,J=10Hz), 6.14 (1
H,t-d,J=7Hz および 1Hz), 7.01(1H,d,J=10Hz), 7.26-
7.64 (6H,m), 7.99 (1H,d,J=8Hz) MS (M+) ; 346
【０１２９】実施例３２
【化８６】 ３−［２−（２−エトキシエチル）−３−オキソ−２，
３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 117−118℃ IR(ヌジョール); 1665, 1630, 1590, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.23 (3H,t,J=7Hz), 3.59 (2H,q,J=7
Hz), 3.92 (2H,t,J=6Hz), 4.49 (2H,t,J=6Hz), 6.75 (1
H,d,J=10Hz), 6.94 (1H,t-d,J=6Hzおよび 1Hz), 7.00
(1H,d,J=10Hz), 7.24-7.76 (6H,m), 8.12 (1H,d,J=12H
z), 8.52 (1H,d,J=8Hz) MS (M+) ; 360
【０１３０】実施例３３
【化８７】 実施例５と同様にして３−［１−（２−メトキシカルボ
ニルエチル）−５−ヒドロキシピラゾール−３−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得
る。 融点 : 194−196℃ IR(ヌジョール): 2630, 1730, 1635, 1585 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.49-2.53 (2H,m), 3.38 (3H,s),
5.63 (1H,s), 3.67(2H,ブロード s), 7.03 (1H,td,J=7.
0Hz および 1.5Hz), 7.31-7.62 (7H,m), 8.81 (1H,d,J=
7.0Hz), 9.84 (1H,s) 元素分析 : C20H18N4O3・1/2H2Oとして 計算値(%) : C 64.69, H 5.12, N 15.04 実測値(%) : C 64.99, H 5.29, N 14.77
【０１３１】実施例３４
【化８８】 水素化ナトリウム（６０％、４３．６ｍｇ）を３−（２
−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４
−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（２１０ｍｇ）、アクリル酸メチルエステル（９３．
８ｍｇ）およびテトラヒドロフラン（２．１ｍｌ）の混
合物に氷冷下に加える。反応混合物を室温で１．５時間
撹拌する。反応混合物に飽和食塩水（２０ｍｌ）を加
え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を
合わせ、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
と酢酸エチルの混合溶媒（１０：１）で溶出して、３−
［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−オキソ
−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２１
０．７ｍｇ）を油状物として得る。 IR (薄膜) : 1730, 1640, 1600, 1515 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.41 (2H,t,J=6.5Hz), 2.69 (2H,t,J
=6.5Hz), 3.47 (2H,t,J=6.5Hz), 3.69 (3H,s), 3.72 (2
H,t,J=6.5Hz), 6.20 (1H,s), 6.85 (1H,td,J=7.0Hz お
よび 1.0Hz), 7.19-7.74 (7H,m), 8.48 (1H,d,J=7.0Hz) MS : 375 (M+)
【０１３２】実施例３５
【化８９】 実施例３４と同様にして３−［２−（２−メトキシカル
ボニルエチル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンを得る。 IR (薄膜) : 1730, 1670 cm-1
【０１３３】実施例３６
【化９０】 ３−［２−（３−エトキシカルボニルプロピル）−３−
オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１３．７
ｇ）、水酸化ナトリウム（２．７３ｇ）、水（８．６ｍ
ｌ）およびメタノール（９６ｍｌ）の混合物を２時間還
流後、溶媒を減圧下に留去する。残渣を水に溶解し、塩
酸で酸性とし、クロロホルムで抽出する。抽出物を硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣
をエタノールとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶して、
３−［２−（３−カルボキシプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（９．４８ｇ）を得
る。 融点 : 240−240.5℃（EtOH） IR(ヌジョール); 1710, 1635, 1560, 1530, 1500 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 1.97 (2H,q,J=7Hz), 2.26 (2H,t,J
=7Hz), 3.23 (1H,ブロード), 4.13 (2H,t,J=7Hz), 6.77
(1H,d,J=10Hz), 7.00 (1H,t-d,J=7Hz および 1Hz), 7.
03 (1H,d,J=10Hz), 7.90 (1H,d,J=9Hz), 7.75(1H,d,J=7
Hz) MS (M+) ; 374
【０１３４】実施例３７
【化９１】 ３−［２−（３−カルボキシプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのナトリウム塩をそ
の対応する遊離化合物（実施例３６）から常法により製
造する。 融点 : 114−116℃ IR(ヌジョール); 1660, 1585 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 2.01 (m,4H), 4.15 (t,2H), 6.84
(d,J=9Hz,1H), 7.00-7.09 (m,2H), 7.39-7.62 (m,6H),
7.97 (d,J=8Hz, 1H), 8.79 (d,J=7Hz,1H)
【０１３５】実施例３８
【化９２】 実施例２６と同様にして、３−［２−（４−エトキシカ
ルボニルブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリ
ダジン−６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジンを得る。 IR (薄膜) ; 1725, 1655, 1590 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.25 (t,J=7Hz,3H), 1.74-2.02 (m,4
H), 2.41 (t,J=7Hz,2H), 4.13 (q,J=7Hz,2H), 4.32 (t,
J=7Hz,2H), 6.87 (d,J=8Hz,1H), 7.02-7.07 (m,2H), 7.
40-7.65 (m,6H), 8.05 (d,J=9Hz,1H), 8.74(d,J=7Hz,1
H)
【０１３６】実施例３９
【化９３】 実施例３６と同様にして、３−［２−（４−カルボキシ
ブチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−
６−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジンを得る。 融点 : 182−183℃ IR(ヌジョール); 1710, 1640, 1570, 1530, 1500 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.74-2.04 (m,4H), 2.47 (t,J=6Hz,2
H), 4.31 (t,J=6Hz,2H), 6.79 (d,J=10Hz,1H), 6.91
(t,J=6Hz,1H), 7.01 (d,J=10Hz,1H),7.26-7.63 (m,6H),
7.97 (d,J=9Hz,1H), 8.54 (d,J=7Hz,1H)
【０１３７】実施例４０
【化９４】 ３−［２−（４−カルボキシブチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのナトリウム塩をそ
の対応する遊離化合物（実施例３９）から常法により製
造する。 融点 : 244−245℃ IR(ヌジョール); 1660, 1650, 1570 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 1.38-1.60 (m,2H), 1.62-1.83 (m,
2H), 1.92 (t,J=7Hz,2H), 4.11 (t,J=7Hz,2H), 6.85
(d,J=10Hz,1H), 7.04-7.09 (m,2H), 7.42-7.61 (m,6H),
7.95 (d,J=8Hz,1H), 8.81 (d,J=7Hz,1H)
【０１３８】実施例４１
【化９５】 ３−（３−シアノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン−５−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン（０．６０ｇ）および８５％水酸化カリウ
ム（０．３８ｇ）の６７％のエタノール水溶液（６ｍ
ｌ）中混合物を４時間還流する。冷却後、反応混合物を
氷（１２ｇ）に注ぎ、５％塩酸で酸性とする。析出物を
集め、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水の混合物から
二回再結晶して、３−（３−カルボキシ−２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３６ｇ）を得
る。 融点 : 335−336℃（分解） IR(ヌジョール); 1700, 1630, 1585, 1535 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 6.98 (t,J=7.0Hz,1H), 7.18-7.72
(m,7H), 7.97 (d,J=3.0Hz,1H), 8.17 (d,J=3.0Hz,1H),
8.77 (d,J=7.0Hz,1H), 12.3-13.8(ブロード,2H) MS ; 331 (M+), 287 元素分析 : C19H13N3O3として 計算値(%) : C 68.88, H 3.95, N 12.68 実測値(%) : C 68.58, H 3.99, N 12.63
【０１３９】実施例４２
【化９６】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−オ
キソ−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（４４０ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍ
ｌ）およびメタノール（４ｍｌ）の混合物を１．５時間
加熱還流する。メタノールを減圧下に留去し、残渣に水
（２０ｍｌ）を加える。水溶液を５％塩酸で酸性とし、
析出物を濾取して水、次いで石油エーテル（５ｍｌ）で
洗浄後、９５％エタノールから再結晶して、３−［１−
（２−カルボキシエチル）−２−オキソ−１，２，５，
６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを結晶（２２０ｍｇ）
として得る。 融点 : 182−184℃ IR(ヌジョール): 1735, 1640, 1585 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.42 (2H,t,J=6.5Hz), 2.74 (2H,t,J
=6.5Hz), 3.49 (2H,t,J=6.5Hz), 3.73 (2H,t,J=6.5Hz),
6.22 (1H,s), 7.20-7.74 (8H,m), 8.49(1H,d,J=7.0Hz)
【０１４０】実施例４３
【化９７】 ３−［２−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（４８４ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．１
ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物を室温で１
時間撹拌する。メタノールを減圧下に留去する。残渣に
水（１０ｍｌ）を加え、溶液を５％塩酸で酸性とし、ク
ロロホルム（２０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わ
せ、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメ
タノールの混合溶媒（３０：１）で溶出して、３−［２
−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１９８ｍｇ）
を油状物として得る。この遊離酸を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（０．５４７ｍｇ）とエタノール（３ｍｌ）の
混合物に溶解し、溶媒を減圧下に留去し、残渣を９５％
エタノールで粉末化して濾取し、アセトンで洗浄後、乾
燥して、３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
のナトリウム塩を粉末として得る。 IR(ヌジョール): 1640, 1560, 1510 cm-1 NMR (D2O,δ) : 2.04 (4H,s), 2.25 (2H,t,J=7.5Hz),
3.71 (2H,t,J=7.5Hz),6.71 (1H,t,J=7.0Hz), 7.08-7.23
(6H,m), 7.63 (1H,d,J=9.0Hz), 8.06(1H,d,J=7.0Hz) 元素分析 : C20H17NaN4O3・3H2Oとして 計算値(%) : C 54.79, H 5.25, N 12.99 実測値(%) : C 55.46, H 4.71, N 12.71
【０１４１】実施例４４
【化９８】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−５−ヒ
ドロキシピラゾール−３−イル］−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５０ｇ）、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（３ｍｌ）およびエタノール（５ｍ
ｌ）の混合物を２．５時間加熱還流する。エタノールを
減圧下に留去し、残渣を５％塩酸で酸性とし、クロロホ
ルム（２５ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わせ、飽
和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノー
ルの混合溶媒（３０：１）で溶出し、エタノールから再
結晶して、３−［１−（２−カルボキシエチル）−５−
ヒドロキシピラゾール−３−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１４１ｍｇ）を結晶とし
て得る。 融点 : 211−213℃ IR(ヌジョール): 1705, 1610 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.11 (2H,ブロード s), 3.89 (2H,ブ
ロード s), 5.83 (1H,s), 6.91 (1H,t,J=6.0Hz), 7.23-
7.71 (7H,m), 8.54 (1H,d,J=6.0Hz) 元素分析 : C19H16N4O3として 計算値(%) : C 65.51, H 4.63, N 16.08 実測値(%) : C 65.10, H 4.60, N 16.16
【０１４２】実施例４５
【化９９】 ３−（３−カルボキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ
ピリジン−５−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン（１２０ｍｇ）を電気ホットプレートを
用いて３７０℃で溶解する。これをクロロホルム（２６
ｍｌ）とメタノール（１３ｍｌ）の混合物に溶かし、次
いでシリカゲル（１ｇ）と炭末（０．２ｇ）を加え、混
合物を濾過する。濾液の溶媒を留去し、シリカゲル（３
ｇ）クロマトグラフィーに付し、クロロホルム、メタノ
ールおよびトリエチルアミンの混合溶媒（２００：１
０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合わせ、
減圧下に溶媒を留去し、酢酸エチルから再結晶して、３
−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イ
ル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（３０ｍｇ）を得る。 融点 : 222−224℃ IR(ヌジョール); 1665, 1630 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 6.39 (d,J=9.2Hz,1H), 6.96 (t,J=
6.0Hz,1H), 7.23-7.65(m,9H), 8.73 (d,J=7.0Hz,1H), 1
1.75 (ブロード s,1H) MS ; 287 (M+), 258, 231 元素分析 : C18H13N3O・1/3H2Oとして 計算値(%) : C 73.70, H 4.70, N 14.34 実測値(%) : C 73.88, H 4.53, N 14.16
【０１４３】実施例４６
【化１００】 ３−（３−クロロ−１−エトキシカルボニル−１，４−
ジヒドロピリダジン−４−イル）−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン（１．２６ｇ）、酸化マンガ
ン（ＩＶ）（１２．６ｇ）およびクロロホルム（１２．
６ｍｌ）の混合物を１０時間還流する。濾過後、有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去し、シリカ
ゲル（１２．６ｇ）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘ
キサンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出する。目的化合物
を含む画分を合わせ、減圧下に溶媒を留去し、酢酸エチ
ルとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶して、３−（３−
クロロピリダジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（０．７８ｇ）を得る。 融点 : 208−210℃ IR(ヌジョール); 1635, 1570 cm-1 MS ; 306 (M+), 271, 242, 216 NMR (CDCl3,δ) : 6.94 (d-t,J=1.6Hz および 6.7Hz,1
H), 7.25-7.49 (m,8H),8.58 (d-d-d,J=0.96Hz, 0.96Hz
および 7.0Hz,1H), 9.06 (d,J=4.9Hz,1H) 元素分析 : C17H11ClN4として 計算値(%) : C 66.56, H 3.61, N 18.26 実測値(%) : C 66.96, H 3.63, N 18.31
【０１４４】実施例４７
【化１０１】 ３−（１−エトキシカルボニル−３−アセチル−１，４
−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジン（２．２０ｇ）、カリウムｔ
−ブトキサイド（３．１９ｇ）およびｔ−ブタノール
（２２ｍｌ）の混合物を１．５時間還流する。溶媒を留
去し、残渣を塩化メチレンで抽出する。抽出物を合わ
せ、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル
（１２ｇ）クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと
酢酸エチルの混合溶媒（４：１）で溶出する。目的化合
物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。酢酸
エチルとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶して、３−
（３−アセチルピリジン−４−イル）−２−フェニルピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．５２ｇ）を得る。 融点 : 159−161℃ IR(ヌジョール); 1690, 1630 cm-1 MS ; 313 (M+), 298, 242, 210 NMR (CDCl3,δ) ; 1.94 (s,3H), 6.83 (t,J=7.5Hz,1H),
7.17 (t,J=7.5Hz,1H), 7.20-7.53 (m,7H), 8.50 (d,J=
7.5Hz,1H), 8.65 (d,J=5.0Hz,1H),8.80 (s,1H) 元素分析 : C20H15N3Oとして 計算値(%) : C 76.66, H 4.82, N 13.41 実測値(%) : C 76.34, H 5.48, N 13.17
【０１４５】実施例４８
【化１０２】 実施例４７と同様にして、３−（３−シアノピリジン−
４−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジンを得る。 融点 : 208−210℃ IR(ヌジョール); 2220, 1630, 1585 cm-1 MS ; 296 (M+), 270 NMR (CDCl3,δ) : 6.80 (t,J=7.5Hz,1H), 7.07-7.43
(m,8H), 8.43 (d,J=7.5Hz,1H), 8.53 (d,J=5.0Hz,1H),
8.77 (s,1H) 元素分析 : C19H12N4として 計算値(%) : C 77.01, H 4.08, N 18.91 実測値(%) : C 77.30, H 4.17, N 19.02
【０１４６】実施例４９
【化１０３】 ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３６ｇ）、塩
化メチレン（４ｍｌ）および塩化チオニル（０．０８ｍ
ｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで塩化チオ
ニル（０．０８ｍｌ）をもう一度加え、室温で６０分間
撹拌する。反応混合物から溶媒を留去して、残渣をアセ
トン（３ｍｌ）に溶解する。これをゆっくりとアンモニ
ア水溶液（６ｍｌ）に撹拌下室温で加える。２０分後、
反応混合物から溶媒を留去し、残渣に水（３ｍｌ）を加
える。析出物を濾取し、エタノールから再結晶して、３
−［２−（２−カルバモイルエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２４ｇ）を得
る。 融点 : 215−215.5℃ IR(ヌジョール); 3450, 3330, 3210, 1660, 1595, 1535
cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 2.89 (2H,t,J=7Hz), 4.58 (2H,t,J=7
Hz), 5.20-5.60 (1H,s), 6.00-6.50 (1H,s), 6.70 (1H,
d,J=10Hz), 7.89 (1H,t,J=7Hz), 7.00(1H,d,J=10Hz),
7.20-7.68 (6H,m), 8.03 (1H,d,J=9Hz), 8.50 (1H,d,J=
7Hz) MS (M+) ; 359 実施例４９と同様にして下記化合物（実施例５０および
５１）を得る。
【０１４７】実施例５０
【化１０４】 ３−［２−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 144−145℃ IR(ヌジョール); 1665, 1640, 1590, 1530 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 2.97 (2H,t,J=8Hz), 2.98 (3H,s),
3.03 (3H,s), 4.61(2H,t,J=8Hz), 6.75 (1H,d,J=10Hz),
6.93 (1H,t-d,J=6Hz および 1Hz),7.02 (1H,d,J=10H
z), 7.26-8.64 (6H,m), 8.08 (1H,d,J=8Hz), 8.52(1H,
d,J=7Hz) MS (M+) ; 387
【０１４８】実施例５１
【化１０５】 １−［３−｛６−（２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−３−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロピリダジン−２−イル｝プロピオニル］ピペリジン 融点 : 65−70℃ IR(ヌジョール); 1660, 1630, 1585, 1520 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 1.58-1.76 (6H,m), 2.96 (2H,t,J=8H
z), 3.49 (4H,d,J=32Hz), 4.61 (2H,t,J=8Hz), 6.75 (1
H,d,J=10Hz), 6.94 (1H,t-d,J=7Hzおよび 1Hz), 7.02
(1H,d,J=10Hz), 7.26-7.63 (6H,m), 7.68 (1H,d,J=8H
z), 8.53 (1H,d,J=7Hz) MS (M+) ; 427
【０１４９】実施例５２
【化１０６】 ３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．７０ｇ）と５
０％硫酸（５．６ｍｌ）の混合物に亜硝酸ナトリウム
（１．６８ｇ）水溶液（５．６ｍｌ）を５〜１０℃でゆ
っくりと加え、混合物を同温で３時間、次いで室温で２
時間撹拌する。反応混合物に水（１４ｍｌ）を加える。
析出物を濾取し、シリカゲル（１４ｇ）カラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶
媒（１０：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合
わせ、溶媒を減圧下に留去して、３−（２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリミジン−５−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４４ｇ）を得
る。 融点 : 324−326℃（分解） IR(ヌジョール); 3200-2300, 1720, 1700, 1645, 1625
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) ; 6.93 (t,J=7.5Hz,1H), 7.27 (t,J=
7.5Hz,1H), 7.33-7.70(m,6H), 7.15 (s,2H), 8.75 (d,J
=7.5Hz,1H) MS : 288 (M+), 260, 246, 218
【０１５０】実施例５３
【化１０７】 実施例５２と同様にして、３−（２−オキソ−１，２−
ジヒドロピリミジン−４−イル）−２−フェニルピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリジンを得る。 融点 : 287−289℃ IR(ヌジョール); 1640, 1610 cm-1 MS ; 287 (M+-1), 259, 244 NMR (DMSO-d6,δ) ; 5.91 (d,J=6.6Hz,1H), 7.18 (t,J=
6.4Hz,1H), 7.51-7.69(m,7H), 8.55 (d,J=8.9Hz,1H),
8.86 (d,J=6.8Hz,1H), 11.1-11.9(ブロード s,1H) 元素分析 : C17H12N4O・1/2H2Oとして 計算値(%) : C 68.68, H 4.41, N 18.84 実測値(%) : C 68.48, H 4.24, N 18.51
【０１５１】実施例５４
【化１０８】 ３−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イ
ル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．６ｇ）とオキシ塩化燐（１．８ｍｌ）の混合物を
７０℃で６時間撹拌する。冷却後、反応混合物を氷（３
０ｇ）に注ぎ、２４％水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性（ｐＨ約１０）とし、クロロホルム（１８ｍｌ）で
抽出する。抽出物を合わせ、水および食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、
残渣をシリカゲル（１２ｇ）クロマトグラフィーに付
し、クロロホルムで溶出する。目的化合物を含む画分を
合わせ、溶媒を減圧下に留去し、酢酸エチルとジイソプ
ロピルエーテルの混合物から再結晶して、３−（２−ク
ロロピリジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（０．２１ｇ）を得る。 融点 : 167−168℃ IR(ヌジョール); 1630, 1590, 1530 cm-1 MS ; 305 (M+), 270, 243 NMR (CDCl3,δ) ; 6.91 (t,J=6.8Hz,3H), 7.15 (d-d,J=
1.5Hz および 5.2Hz,1H), 7.25-7.69 (m,6H), 8.32 (d-
d,J=0.5Hz および 5.2Hz,1H), 8.54(d-d,J=1.0Hz およ
び 6.0Hz,1H) 元素分析 : C18H12ClN3として 計算値(%) : C 70.71, H 3.96 N 13.74 実測値(%) : C 70.51, H 3.95 N 13.62
【０１５２】実施例５５
【化１０９】 実施例５４と同様にして、３−（２−クロロピリミジン
−４−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リジンを得る。 融点 : 181−182℃ IR(ヌジョール); 1630, 1570, 1530 cm-1 MS ; 306 (M+), 271, 244, 217 NMR (CDCl3,δ) ; 6.92 (d,J=5.5Hz,1H), 7.02 (d-t,J=
1.3Hz および 6.9Hz,1H), 7.43-7.62 (m,6H), 8.23 (d,
J=5.4Hz,1H), 8.55 (d,J=6.9Hz,1H),8.64 (d,J=9.0Hz,1
H) 元素分析 : C17H11ClN4として 計算値(%) : C 66.56, H 3.61, N 18.26 実測値(%) : C 66.30, H 3.52, N 18.59
【０１５３】実施例５６
【化１１０】 ３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（２．９１ｇ）とオキシ塩化燐（１０ｍｌ）の混合物を
１時間加熱還流する。オキシ塩化燐を減圧下に留去す
る。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ク
ロロホルム（３０ｍｌ×３）で抽出する。抽出物を合わ
せ、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をエタノー
ルで粉末化して濾取し、エタノールで洗浄後、乾燥し
て、３−（３−クロロピリダジン−６−イル）−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを結晶（２．４
２ｇ）として得る。 融点 : 208−211℃ IR(ヌジョール): 1630, 1575, 1530 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 7.14 (1H,td,J=7.0Hz および 1.0H
z), 7.36 (1H,d,J=9.0Hz), 7.47-7.60 (6H,m), 7.78 (1
H,d,J=9.0Hz), 8.16 (1H,d,J=9.0Hz), 8.87 (1H,d,J=7.
0Hz) 元素分析 : C17H11ClN4として 計算値(%) : C 63.65, H 3.53, N 17.22 実測値(%) : C 63.14, H 3.48, N 17.29
【０１５４】実施例５７
【化１１１】 ３−（３−クロロピリダジン−６−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．００ｇ）にジ
メチルアミンのメタノール溶液（３０ｍｌ）を加え、混
合物を８．５時間加熱還流する。メタノールを減圧下に
留去し、残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解する。
クロロホルム溶液を１０％塩酸（５０ｍｌ×２）で抽出
する。水層を炭酸カリウムで中和し、クロロホルム（３
０ｍｌ×２）で抽出する。抽出物を合わせ、飽和食塩水
（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去する。残渣をエタノールから再結晶し
て、３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリダジン−６
−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ンを結晶（４２１ｍｇ）として得る。 融点 : 190−194℃ IR(ヌジョール): 1630, 1605, 1550, 1530 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.13 (6H,s), 6.99-7.07 (3H,m),
7.31-7.59 (6H,m),7.96 (1H,d,J=9.0Hz), 8.79 (1H,d,J
=6.0Hz) 元素分析 : C19H17N5として 計算値(%) : C 72.36, H 5.43, N 22.21 実測値(%) : C 72.50, H 5.33, N 22.16
【０１５５】実施例５８
【化１１２】 ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液（３ｍ
ｌ）に３−（３−クロロピリダジン−４−イル）−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．６１
ｇ）を加える。混合物を１時間還流後、減圧下に溶媒を
留去する。残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解す
る。クロロホルム溶液を水（５ｍｌ）および飽和食塩水
（５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去し、シリカゲル（１０ｇ）クロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、減圧下に溶媒を留
去して、酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合物から再結晶
して、３−（３−メトキシピリダジン−４−イル）−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．３０
ｇ）を得る。 融点 : 180−182℃ IR(ヌジョール); 1630, 1580, 1510 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 3.97 (s,3H), 6.89 (d-t,J=1.4Hz お
よび 6.4Hz,1H), 7.20-7.52 (m,8H), 8.55 (d,J=6.9Hz,
1H), 8.79 (d,J=4.8Hz,1H) MS ; 302 (M+), 279 元素分析 : C18H14N4Oとして 計算値(%) : C 71.51, H 4.67, N 18.53 実測値(%) : C 71.45, H 4.68, N 18.63 実施例５８と同様にして下記化合物（実施例５９および
６０）を得る。
【０１５６】実施例５９
【化１１３】 ３−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 130−132℃ IR(ヌジョール); 1600, 1530 cm-1 MS ; 301 (M+), 270 NMR (CDCl3,δ) ; 3.96 (s,3H), 6.80-6.88 (m,2H), 7.
19 (d-t,J=1.0Hz,および 6.8Hz,1H), 7.36-7.39 (m,3
H), 7.57-7.67 (m,3H), 8.12 (d-d,J=1.2Hz および 4.9
Hz,1H), 8.52 (d-d,J=0.9Hz および 7.0Hz,1H) 元素分析 : C19H15N3Oとして 計算値(%) : C 75.73, H 5.02, N 13.94 実測値(%) : C 75.72, H 4.97, N 13.78
【０１５７】実施例６０
【化１１４】 ３−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 融点 : 156.5−157℃ IR(ヌジョール); 1620, 1570 cm-1 MS ; 301 (M+-1), 271, 243 NMR (CDCl3,δ) ; 4.08 (s,3H), 6.70 (d,J=5.4Hz,1H),
6.96 (d-t,J=1.4Hzおよび 6.8Hz,1H), 7.34-7.64 (m,6
H), 8.22 (d,J=5.4Hz,1H), 7.55(m,2H) 元素分析 : C18H14N4Oとして 計算値(%) : C 71.51, H 4.67, N 18.53 実測値(%) : C 71.44, H 4.68, N 18.47
【０１５８】実施例６１
【化１１５】 ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２８％、４１
１ｍｇ）を３−（３−クロロピリダジン−６−イル）−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（４３６
ｍｇ）とメタノール（４ｍｌ）の混合物に室温で加え
る。反応混合物を３時間加熱還流する。溶媒を減圧下に
留去し、残渣に飽和食塩水（２０ｍｌ）を加え、クロロ
ホルム（２０ｍｌ×３）で抽出する。抽出物を合わせ、
飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
（１０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムで溶出し、９５％エタノールから再結晶して、３−
（３−メトキシピリダジン−６−イル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１６５ｍｇ）を得
る。 融点 : 203−205℃ IR(ヌジョール): 1625, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 4.18 (3H,s), 6.78 (1H,d,J=9.0Hz),
6.90 (1H,td,J=8.0Hzおよび 2.0Hz), 7.15 (1H,d,J=9.
0Hz), 7.25-7.62 (6H,m), 8.36 (1H,dd,J=9.0Hz および
1.0Hz), 8.53 (1H,dd,J=7.0Hz および 1.0Hz) 元素分析 : C18H14N4Oとして 計算値(%) : C 71.51, H 4.67, N 18.53 実測値(%) : C 71.13, H 4.65, N 18.48
【０１５９】実施例６２
【化１１６】 濃塩酸（５ｍｌ）を３−（３−メトキシピリダジン−４
−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン（０．５０ｇ）に加え、混合物を２時間３０分間還流
する。冷却後、反応混合物に水（１０ｍｌ）を加え、析
出物を濾取して、３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ
ピリダジン−４−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン（０．４１ｇ)を得る。 IR(ヌジョール); 1640, 1600, 1530 cm-1 MS ; 288 (M+), 261, 231 NMR (DMSO-d6,δ) ; 7.01 (t,J=6.8Hz,1H), 7.22 (d,J=
4.1Hz,1H), 7.28-7.61(m,7H), 7.84 (d,J=4.1Hz,1H),
8.78 (d,J=6.9Hz,1H), 13.18(ブロード s,1H) 元素分析 : C17H12N4Oとして 計算値(%) : C 70.82, H 4.20, N 19.43 実測値(%) : C 70.87, H 4.15, N 19.88
【０１６０】実施例６４
【化１１７】 ３−（３−メチルピリダジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４２ｇ）のエ
タノール（２１ｍｌ）溶液に塩化水素の２０（ｗ／ｖ）
％エタノール溶液を室温で加え、混合物を１時間撹拌す
る。析出物を濾取して、３−（３−メチルピリダジン−
４−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン塩酸塩（０．２３ｇ）を得る。 融点 : 197−201℃（分解） IR(ヌジョール); 2700-2150, 2080-1980, 1625, 1605 c
m-1 NMR (DMSO-d6/D2O,δ) ; 2.30 (s,3H), 7.10 (t,J=7.5H
z,1H), 7.37 (t,J=7.5Hz,1H), 7.40-7.67 (m,6H), 8.10
(d,J=5.0Hz,1H), 8.82 (d,J=7.5Hz,1H), 9.30 (d,J=5.
0Hz,1H) MS ; 286 (M+-HCl), 257, 242, 218 元素分析 : C18H14N4・HCl 計算値(%) : C 66.98, H 4.68, N 17.36 実測値(%) : C 66.26, H 5.09, N 16.82
【０１６１】実施例64
【化１１８】 ３−（３−メチルピリダジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４０ｇ）、抱
水クロラール（０．７０ｇ）およびピリジン（４ｍｌ）
の混合物を９０〜１００℃で２０時間撹拌する。冷却
後、反応混合物に塩化メチレン（４ｍｌ）と水（４ｍ
ｌ）を室温で加え、３時間撹拌する。析出物を濾取し
て、３−［３−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリク
ロロプロピル）ピリダジン−４−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２６ｇ）を得
る。 融点 : 206−207℃ IR(ヌジョール); 3400-2900, 1625 cm-1 NMR (CDCl3,δ) ; 2.70-3.60 (m,2H), 4.50-5.30 (m,1
H), 6.80 (t,J=7.5Hz,1H), 7.13-7.40 (m,8H), 7.45
(d,J=7.5Hz,1H), 9.02 (d,J=6.0Hz,1H) MS ; 434 (M+), 397, 361, 326, 286
【０１６２】実施例６５
【化１１９】 ３−［３−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリクロロ
プロピル）ピリダジン−４−イル］−２−フェニルピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１．２０ｇ）のエタノー
ル（１２ｍｌ）溶液に２４％水酸化ナトリウム水溶液
（４．８ｍｌ）を加え、混合物を５時間還流する。反応
混合物から溶媒を減圧下に留去して、１０％塩酸（１２
ｍｌ）を加える。析出物を濾取して、３−［３−
｛（Ｅ）−２−カルボキシビニル｝ピリダジン−４−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．６４ｇ）を得る。 融点 : 227−229℃（分解） IR(ヌジョール); 3100, 2550, 1930, 1700, 1630 cm-1 MS ; 342 (M+), 297, 257, 195 NMR (DMSO-d6,δ) ; 6.77 (d,J=16.5Hz,1H), 7.06 (t,J
=7.5Hz,1H), 7.22 (d,J=16.5Hz,1H), 7.34-7.55 (m,7
H), 7.70 (d,J=6.0Hz,1H), 8.33 (d,J=8.5Hz,1H), 9.25
(d,J=6.0Hz,1H), 11.8-12.8 (ブロード s,1H) 実施例１および実施例２と同様にして下記化合物（実施
例６６ないし７４）を得る。
【０１６３】実施例６６ ３−（３−クロロピリダジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 208−210℃ IR(ヌジョール): 1635, 1570 cm-1
【０１６４】実施例６７ ３−（３−アセチルピリジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 159−161℃ IR(ヌジョール): 1690, 1630 cm-1
【０１６５】実施例６８ ３−（３−シアノピリジン−４−イル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 208−210℃ IR(ヌジョール): 2220, 1630, 1585 cm-1
【０１６６】実施例６９ ３−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 167−168℃ IR(ヌジョール): 1630, 1590, 1530 cm-1
【０１６７】実施例７０ ３−（３−クロロピリダジン−６−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 208−211℃ IR(ヌジョール): 1630, 1575, 1530 cm-1
【０１６８】実施例７１ ３−（３−メトキシピリダジン−４−イル）−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 180−182℃ IR(ヌジョール): 1630, 1580, 1510 cm-1
【０１６９】実施例７２ ３−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 130−132℃ IR(ヌジョール): 1600, 1530 cm-1
【０１７０】実施例７３ ３−（３−メトキシピリダジン−６−イル）−２−フェ
ニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 203−205℃ IR(ヌジョール): 1625, 1600 cm-1
【０１７１】実施例７４ ３−（３−メチルピリダジン−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン・塩酸塩。 mp : 197−201℃（分解） IR(ヌジョール): 2700-2150, 2080-1980, 1625, 1605 c
m-1 実施例５と同様にして下記化合物（実施例７５ないし８
９）を得る。
【０１７２】実施例７５ ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 155.5−156℃ IR(ヌジョール): 1835, 1640, 1570, 1520, 1490 cm-1
【０１７３】実施例７６ ３−（１−メチルピラゾール−４−イル）−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 100−103℃ IR(ヌジョール): 1630 cm-1
【０１７４】実施例７７ ３−［２−（３−カルボキシプロピル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 240−240.5℃ IR(ヌジョール): 1710, 1635, 1560, 1530, 1500 cm-1
【０１７５】実施例７８ ３−［２−（４−カルボキシブチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 182−183℃ IR(ヌジョール): 1710, 1640, 1570, 1530, 1500cm-1
【０１７６】実施例７９ ３−［１−（２−カルボキシエチル）−２−オキソ−
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−
２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 182−184℃ IR(ヌジョール): 1735, 1640, 1585 cm-1
【０１７７】実施例８０ ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンのナト
リウム塩。 IR(ヌジョール): 1640, 1560, 1510 cm-1
【０１７８】実施例８１ ３−［１−（２−カルボキシエチル）−５−ヒドロキシ
ピラゾール−３−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン。 mp : 211−213℃ IR(ヌジョール): 1705, 1610 cm-1
【０１７９】実施例８２ ３−［２−（２−カルバモイルエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 215−215.5℃ IR(ヌジョール): 3450, 3330, 3210, 1660, 1595, 1535
cm-1
【０１８０】実施例８３ ３−［２−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチ
ル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−
イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン。 mp : 144−145℃ IR(ヌジョール): 1665, 1640, 1590, 1530 cm-1
【０１８１】実施例８４ １−［３−｛６−（２−フェニルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−３−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒ
ドロピリダジン−２−イル｝プロピオニル］ピペリジ
ン。 mp : 65−70℃ IR(ヌジョール): 1660, 1630, 1585, 1520 cm-1
【０１８２】実施例８５
【化１２０】 ３−［２−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−オ
キソ−２，３−ジヒドロピリダジン−４−イル］−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 136−138℃ IR(ヌジョール); 1730, 1640, 1600 cm-1 MS ; 374 (M+), 315, 287 NMR (CDCl3,δ) ; 2.92 (t,J=6.0Hz,2H), 3.72 (s,3H),
4.57 (t,J=6.0Hz,2H), 6.82 (t,J=7.0Hz,1H), 6.91
(d,J=4.5Hz,1H), 7.1-7.7 (m,8H),8.55 (d,J=7.0Hz,1H)
【０１８３】実施例８６
【化１２１】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−オ
キソ−１，２−ジヒドロピリミジン−５−イル］−２−
フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 115−118℃ IR(ヌジョール); 1730, 1660 cm-1 MS ; 374 (M+), 332, 288, 272 NMR (CDCl3,δ) ; 2.97 (t,J=6.0Hz,2H), 3.66 (s,3H),
4.16 (t,J=6.0Hz,2H), 6.82 (t,J=7.5Hz,1H), 7.21
(t,J=7.5Hz,1H), 7.33-7.73 (m,6H),7.91 (d,J=4.0Hz,1
H), 8.49 (d,J=4.0Hz,1H), 8.52 (s,1H)
【０１８４】実施例８７
【化１２２】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−オ
キソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］−２−フ
ェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 173−174℃ IR(ヌジョール); 1740, 1660, 1590 cm-1 MS ; 373 (M+), 314, 286 NMR (CDCl3,δ) : 2.91 (t,J=6.3Hz,2H), 3.69 (s,3H),
4.21 (t,J=6.3Hz,2H), 5.98 (d-d,J=1.9Hz および 7.1
Hz,1H), 6.72 (d,J=1.8Hz,1H), 6.86(d-t,J=1.4Hz およ
び 6.9Hz,1H), 7.2-7.4 (m,J=7Hz,1H), 7.6-7.7 (m,2
H), 7.74 (d,J=9.0Hz,1H), 8.51 (d,J=7.0Hz,1H)
【０１８５】実施例８８
【化１２３】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−カ
ルボキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５
−イル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン。 mp : 185−186℃ IR(ヌジョール); 1725, 1630, 1560 cm-1 MS ; 373, 314, 287 NMR (CDCl3,δ) ; 2.92 (t,J=6.0Hz,2H), 3.68 (s,3H),
4.31 (t,J=6.0Hz,2H), 6.89 (t,J=7.5Hz,1H), 7.1-7.7
(m,7H), 7.80 (d,J=3.0Hz,1H),8.50 (d,J=7.5Hz,1H),
8.57 (d,J=3.0Hz,1H)
【０１８６】実施例８９
【化１２４】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−シ
アノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 155−157℃ IR(ヌジョール); 2225, 1725, 1660, 1620 cm-1 MS ; 398 (M+), 312 NMR (CDCl3,δ) : 2.90 (t,J=6.0Hz,2H), 2.63 (s,3H),
4.20 (t,J=6.0Hz,2H), 6.81 (t,J=7.5Hz,1H), 7.20
(t,J=7.5Hz,1H), 7.4-7.7 (m,7H),7.78 (d,J=3.0Hz,1
H), 7.49 (d,J=7.5Hz,1H) 実施例６と同様にして下記化合物（実施例９０ないし９
２）を得る。
【０１８７】実施例９０
【化１２５】 ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−４−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 150−152℃ IR(ヌジョール); 1710, 1630, 1590 cm-1 MS ; 360 (M+), 288 NMR (CDCl3,δ) ; 2.97 (t,J=7.0Hz,2H), 4.58 (t,J=7.
0Hz,2H), 6.87 (d-t,J=1.3Hz および 6.9Hz,1H), 6.95
(d,J=4.2Hz,1H), 7.2-7.7 (m,8H),8.53 (d,J=6.9Hz,1H)
【０１８８】実施例９１
【化１２６】 ３−［１−（２−カルボキシエチル）−２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 238−241℃ IR(ヌジョール); 1700, 1640 cm-1 MS ; 358 (M+), 314, 286 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.70 (t,J=7.5Hz,2H), 4.06 (t,J=
7.5Hz,2H), 6.04 (d-d,J=1.9Hz および 7.0Hz,1H), 6.3
7 (d,J=1.9Hz,1H), 7.04 (d-t,J=1.3Hzおよび 6.9Hz,1
H), 7.3 -7.7 (m,7H), 7.74 (d,J=8.8Hz,1H), 8.80(d,J
=6.9Hz,1H), 12.2-12.6 (ブロード,1H)
【０１８９】実施例９２
【化１２７】 ３−［１−（２−カルボキシエチル）−３−カルボキシ
−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 mp : 209−211℃ IR (ヌジョール) ; 1730, 1690, 1630 cm-1 MS ; 403 (M+), 331, 287 NMR (DMSO-d6,δ) ; 2.83 (t,J=6.0Hz,2H), 4.35 (t,J=
6.0Hz,2H), 6.98 (t,J=7.5Hz,1H), 7.2-7.8 (m,7H), 8.
03 (d,J=3.0Hz,1H), 8.44 (d,J=3.0Hz,1H), 8.75 (d,J=
7.5Hz,1H)
【０１９０】実施例９３
【化１２８】 ３−［１−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−シ
アノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
（０．４６ｇ）および炭酸カリウム（０．９２ｇ）の８
０％エタノール水溶液（４．６ｍｌ）中混合物を８０℃
で６時間撹拌する。混合物を５％塩酸で酸性（ｐＨ≒
２）にする。生成する沈殿を濾取、水（１０ｍｌ）で洗
浄し、シリカゲル（１０ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム、メタノールおよび酢
酸の混液（４０：４：１）で溶出する。目的化合物を含
む画分を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、３−［１−
（２−カルボキシエチル）−３−シアノ−２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリジン−５−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．４０ｇ）を得
る。 mp : 196−200℃ IR(ヌジョール) ; 3400, 2230, 1720, 1660, 1600 cm-1 MS ; 384 (M+), 312 NMR (DMSO-d6,δ) ; 2.69 (t,J=6.0Hz,2H),4.18 (t,J=
6.0Hz,2H), 6.99 (t,J=7.8Hz,1H), 7.31 (t,J=7.8Hz,1
H), 7.4-7.7 (m,5H), 7.77 (d,J=9.0Hz,1H), 7.92 (d,J
=3.0Hz,1H), 8.30 (d,J=3.0Hz,1H), 8.76 (d,J=7.8Hz,1
H) 実施例５と同様にして下記化合物（実施例９４ないし９
７）を得る。
【０１９１】実施例９４ ３−［２−（２−カルボキシエチル）−３−オキソ−
２，３−ジヒドロピリダジン−４−イル］−２−フェニ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 IR(ヌジョール): 1710, 1630, 1590 cm-1
【０１９２】実施例９５ ３−［１−（２−カルボキシエチル）−２−オキソ−
１，２−ジヒドロピリジン−４−イル］−２−フェニル
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 IR(ヌジョール): 1700, 1640 cm-1
【０１９３】実施例９６ ３−［１−（２−カルボキシエチル）−３−カルボキシ
−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル］
−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 IR(ヌジョール): 1730, 1690, 1630 cm-1
【０１９４】実施例９７ ３−［１−（２−カルボキシエチル）−３−シアノ−２
−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル］−２
−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン。 IR(ヌジョール): 3400, 2230, 1720, 1660, 1600 cm-1
【０１９５】実施例９８
【化１２９】 ３−（３−カルボキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ
ピリジン−５−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン（０．９２ｇ）および水酸化カリウム粉
末（０．５４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９
ｍｌ）中混合物に、９３％ヨウ化メチル（０．６４ｍ
ｌ）を氷冷下（０〜５℃）に加える。混合物を氷冷下に
３時間撹拌し、次いで室温で１時間撹拌して、水で希釈
する。生成する沈殿を濾去し、濾液を５％塩酸で酸性に
して酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出する。抽出液を水
（５ｍｌ）および塩化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で洗
浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
して残渣をシリカゲル（１２ｇ）を使用するクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムとメタノールとの混液
（１００：１）で溶出する。目的化合物を含む画分を合
わせ、溶媒を減圧下に留去して、３−（１−メチル−３
−メトキシカルボニル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ
ピリジン−５−イル）−２−フェニルピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン（０．３４ｇ）を得る。 mp : 268−270℃ IR(ヌジョール); 1690, 1670, 1620 cm-1 MS ; 359 (M+) NMR (CDCl3,δ) ; 3.54 (s,3H), 3.86 (s,3H), 6.82
(t,J=2.5Hz,1H), 7.18(t,J=7.5Hz,1H), 7.2-7.8 (m,9
H), 8.18 (s,1H), 8.50 (d,J=7.5Hz,1H)
【０１９６】実施例９９
【化１３０】 ２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カ
ルバルデヒド（１．００ｇ）、アセト酢酸メチル（１．
１０ｇ）および１４％メタノール性アンモニア（１８ｍ
ｌ）のメタノール（２０ｍｌ）およびクロロホルム（１
０ｍｌ）混合溶媒中混合物を室温で２４６時間撹拌す
る。溶媒を減圧下に留去し、残渣を塩化メチレン（３０
ｍｌ）に溶解する。溶液を水（１０ｍｌ）および塩化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲ
ル（１５ｇ）を使用するクロマトグラフィーに付し、ｎ
−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（２：１）で溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧下に留
去して、３−［２，６−ジメチル−３，５−ビス（メト
キシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−４−イ
ル］−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを
得る。この化合物を酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混合
物から精製する。 mp : 183−186℃ IR(ヌジョール); 3300, 3250, 3120, 1690 cm-1 MS ; 417 (M+), 358 NMR (CDCl3,δ) ; 2.13 (s,6H), 3.37 (s,6H), 5.19
(ブロード,1H), 5.51 (s,1H), 6.69 (t,J=6.8Hz,1H), 7.
06 (t,J=6.8Hz,1H), 7.3-7.7 (m,6H),8.36 (d,J=6.8Hz,
1H)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＢＰ ＡＢＲ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＣＦ ＡＣＸ ＡＤＮ ＡＥＤ 31/505 ＡＡＨ Ｃ０７Ｄ 513/04 ３２５ 519/00 ３０１ //(Ｃ０７Ｄ 519/00 471:00 513:00）

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 （式中、Ｒ1 はアリール基、およびＲ2 は適当な置換基
    を１個以上有していてもよい不飽和複素環基を意味す
    る）で示されるピラゾロピリジン化合物またはその塩類
    を有効成分として含有することを特徴とする腎不全治療
    剤、利尿剤ならびに降圧剤。
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