JPH0881483A - アスコルビン酸−イノシトール結合体またはその塩、ならびにその製造方法 - Google Patents
アスコルビン酸−イノシトール結合体またはその塩、ならびにその製造方法Info
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- JPH0881483A JPH0881483A JP6216135A JP21613594A JPH0881483A JP H0881483 A JPH0881483 A JP H0881483A JP 6216135 A JP6216135 A JP 6216135A JP 21613594 A JP21613594 A JP 21613594A JP H0881483 A JPH0881483 A JP H0881483A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 アスコルビン酸の生理・薬理作用、抗酸化作
用等の本来の有用特性を実質的に損うことなくアスコル
ビン酸の保存安定性を向上させること。 【構成】 下記式（１） 【化１】
用等の本来の有用特性を実質的に損うことなくアスコル
ビン酸の保存安定性を向上させること。 【構成】 下記式（１） 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＣの保存安定
性に優れた化粧品および医薬品等に適用可能な新規なア
スコルビン酸−イノシトール結合体及びその製造法およ
び用途に関する。
性に優れた化粧品および医薬品等に適用可能な新規なア
スコルビン酸−イノシトール結合体及びその製造法およ
び用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、各種ビタミン類は生体に必須
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸は、抗酸化作用を始めとし
て、広範囲の生理・薬理作用を有するので、化粧品，医
薬品，食品等に広く用いられている。しかし、ビタミン
Ｃは熱や光に対して不安定で、長期間にわたって上記効
果を奏することは困難である。そのため、例えば化粧品
として使用した混合皮膚上での安定性に欠ける性質があ
り、その使用形態に制約を受けているのが実情である。
の栄養であることはよく知られている。その内ビタミン
ＣであるＬ−アスコルビン酸は、抗酸化作用を始めとし
て、広範囲の生理・薬理作用を有するので、化粧品，医
薬品，食品等に広く用いられている。しかし、ビタミン
Ｃは熱や光に対して不安定で、長期間にわたって上記効
果を奏することは困難である。そのため、例えば化粧品
として使用した混合皮膚上での安定性に欠ける性質があ
り、その使用形態に制約を受けているのが実情である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、ビタミンＣの持つ活性が保存によっても失われな
い、きわめて安定なビタミンＣ誘導体を提供するもので
ある。本発明は該誘導体の製造法も提供する。
は、ビタミンＣの持つ活性が保存によっても失われな
い、きわめて安定なビタミンＣ誘導体を提供するもので
ある。本発明は該誘導体の製造法も提供する。
【０００４】一方、（ミオ）イノシトールは、多くの生
物の細胞で合成されている化合物で、動物では脱毛症や
脂肪肝、発育不全等の欠乏症も認められるビタミンＢ群
の一つであり、保湿剤、抗脂肝剤として化粧品、医薬品
等に用いられている。さらに、ｌＰ3 ｌＰ4 に代表され
るイノシトールリン酸およびＰｌＰ2 に代表されるイノ
シトールリン脂質は、細胞内セカンドメッセンジャーと
して生体内情報伝達機能に重要な役割を演じる化合物で
ある。６分子のリン酸が結合したフィチン酸は、化粧品
分野でキレート剤として用いられている。
物の細胞で合成されている化合物で、動物では脱毛症や
脂肪肝、発育不全等の欠乏症も認められるビタミンＢ群
の一つであり、保湿剤、抗脂肝剤として化粧品、医薬品
等に用いられている。さらに、ｌＰ3 ｌＰ4 に代表され
るイノシトールリン酸およびＰｌＰ2 に代表されるイノ
シトールリン脂質は、細胞内セカンドメッセンジャーと
して生体内情報伝達機能に重要な役割を演じる化合物で
ある。６分子のリン酸が結合したフィチン酸は、化粧品
分野でキレート剤として用いられている。
【０００５】本化合物は、生体内においてビタミンＣ及
びイノシトールに酵素的に分解されて、薬理的にはビタ
ミンＣ作用及びイノシトール作用を同時に併せ有し、さ
らに皮膚への吸収の優れた化合物であるため、医薬品、
化粧品、食品および飼料等への適用が可能である。
びイノシトールに酵素的に分解されて、薬理的にはビタ
ミンＣ作用及びイノシトール作用を同時に併せ有し、さ
らに皮膚への吸収の優れた化合物であるため、医薬品、
化粧品、食品および飼料等への適用が可能である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
種々のアスコルビン酸−イノシトール結合誘導体を合成
し、その安定性を試験した結果、下記式（Ｉ）：
種々のアスコルビン酸−イノシトール結合誘導体を合成
し、その安定性を試験した結果、下記式（Ｉ）：
【化１４】 で表される新規なアスコルビン酸−イノシトール結合体
が優れた安定性を有し、医薬品および化粧品等に適用で
きることを見出した。
が優れた安定性を有し、医薬品および化粧品等に適用で
きることを見出した。
【０００７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、下
記式（ＩＩ）：
記式（ＩＩ）：
【化１５】 で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）：
【化１６】 で表される化合物とを縮合剤存在下で反応させ、一般式
（ＩＶ）：
（ＩＶ）：
【化１７】 で表される化合物を得、当該式（ＩＶ）の化合物で表さ
れる化合物と一般式（Ｖ）：
れる化合物と一般式（Ｖ）：
【化１８】 で表される化合物とを縮合剤存在下で反応させた後酸化
して、一般式（ＶＩ）：
して、一般式（ＶＩ）：
【化１９】 で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）のＲ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
【０００８】もしくは、下記式（ＩＩ）：
【化２０】 で表される化合物と、一般式（Ｖ）：
【化２１】 で表される化合物とを縮合剤存在下で反応させ、一般式
（ＶＩＩ）：
（ＶＩＩ）：
【化２２】 で表される化合物を得、当該式（ＶＩＩ）の化合物で表
される化合物と一般式（ＩＩＩ）：
される化合物と一般式（ＩＩＩ）：
【化２３】 で表される化合物とを縮合剤存在下で反応させた後酸化
して、一般式（ＶＩ）：
して、一般式（ＶＩ）：
【化２４】 で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）のＲ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
Ｒ4 及びＲ5 基を酸性条件下又は還元条件下で脱離させ
ることにより製造することができる。
【０００９】式（ＩＩ）で示されるホスホロアミダイト
は、例えば次のようにして調製することができる。
は、例えば次のようにして調製することができる。
【００１０】三ハロゲン化リンと４等量の２級アミン
（例：ジイソプロピルアミン）とを有機溶媒中−１０〜
７０℃で２〜３０時間反応させ、ビスアミノモノハロゲ
ノホスフィンを得、これとアルコール（例：ベンジルア
ルコール）とを有機溶媒中、塩基触媒存在下−１０〜３
５℃で２〜１０時間反応させることにより製造すること
ができる。
（例：ジイソプロピルアミン）とを有機溶媒中−１０〜
７０℃で２〜３０時間反応させ、ビスアミノモノハロゲ
ノホスフィンを得、これとアルコール（例：ベンジルア
ルコール）とを有機溶媒中、塩基触媒存在下−１０〜３
５℃で２〜１０時間反応させることにより製造すること
ができる。
【００１１】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００１２】
【化２５】 本発明において化合物（ＩＩ）の製造に用いられる２級
アミンとしては、例えばジイソプロピルアミン，ジ−ｔ
−ブチルアミン，モルホリン，チオモルホリン，ピロリ
ジン，ピペリジン，２，６−ジメチルピロリジン，ピペ
ラジン，トリメチルシリルジイソプロピルアミン，トリ
メチルシリルジイソプロピルアミン，トリメチルシリル
ジ−ｔ−ブチルアミン等が挙げられるが、これらに限定
されるものではない。
アミンとしては、例えばジイソプロピルアミン，ジ−ｔ
−ブチルアミン，モルホリン，チオモルホリン，ピロリ
ジン，ピペリジン，２，６−ジメチルピロリジン，ピペ
ラジン，トリメチルシリルジイソプロピルアミン，トリ
メチルシリルジイソプロピルアミン，トリメチルシリル
ジ−ｔ−ブチルアミン等が挙げられるが、これらに限定
されるものではない。
【００１３】上記反応に用いられるアルコールとして
は、リン酸トリエステルを形成した際に水酸基の保護基
として作用するものであればいずれでもよいが、実用
上、メタノール，アリルアルコール，β−シクロプロピ
ルエタノール，ｔ−ブタノール，ベンジルアルコール，
トリクロロエタノール，トリブロモエタノール，フェノ
ール等が好適なものとして挙げられる。
は、リン酸トリエステルを形成した際に水酸基の保護基
として作用するものであればいずれでもよいが、実用
上、メタノール，アリルアルコール，β−シクロプロピ
ルエタノール，ｔ−ブタノール，ベンジルアルコール，
トリクロロエタノール，トリブロモエタノール，フェノ
ール等が好適なものとして挙げられる。
【００１４】上記反応において用いられる有機溶媒とし
ては、反応工程中で原料、生成物、及び触媒と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、例えば、ジエチルエーテル，
テトラヒドロフラン，ベンゼン，トルエン，キシレン，
ヘキサン等が好適なものとして挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
ては、反応工程中で原料、生成物、及び触媒と反応しな
い不活性溶媒が好ましく、例えば、ジエチルエーテル，
テトラヒドロフラン，ベンゼン，トルエン，キシレン，
ヘキサン等が好適なものとして挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
【００１５】式（ＩＩＩ）で示されるイノシトール誘導
体は、例えば次のようにして調製することができる。
体は、例えば次のようにして調製することができる。
【００１６】酸触媒存在下、イノシトールとケトン又は
アルデヒドをジメチルホルムアミド溶媒中、トルエンで
共沸脱水しながら反応させた後、エタノール溶媒中ｐ−
トルエンスルホン酸存在下室温で反応させ、トランス型
の保護基のみを選択的に加溶媒分解する。
アルデヒドをジメチルホルムアミド溶媒中、トルエンで
共沸脱水しながら反応させた後、エタノール溶媒中ｐ−
トルエンスルホン酸存在下室温で反応させ、トランス型
の保護基のみを選択的に加溶媒分解する。
【００１７】得られた１，２−Ｏ−ケタール又はアセタ
ール体とハロゲン化ベンジルとを水酸化カリウム存在
下、沸騰還流下で反応させた後、８０％酢酸水溶液中、
沸騰還流下で反応させ、１，２−Ｏ−保護基を加水分解
する。
ール体とハロゲン化ベンジルとを水酸化カリウム存在
下、沸騰還流下で反応させた後、８０％酢酸水溶液中、
沸騰還流下で反応させ、１，２−Ｏ−保護基を加水分解
する。
【００１８】得られた１，４，５，６−Ｏ−テトラ保護
体をハロゲン化ベンジルと共にベンゼン溶媒中、水酸化
ナトリウム存在下、沸騰還流下で反応させることにより
製造することができる。
体をハロゲン化ベンジルと共にベンゼン溶媒中、水酸化
ナトリウム存在下、沸騰還流下で反応させることにより
製造することができる。
【００１９】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００２０】
【化２６】 本発明において化合物（ＩＩＩ）の製造に用いられるケ
トン及びアルデヒドとしては、例えばアセトン，シクロ
ペンタノン，シクロヘキサノン，ベンズアルデヒド，４
−メトキシベンズアルデヒド，２，４−ジメトキシベン
ズアルデヒド，４−ジメチルアミノベンズアルデヒド，
２−ニトロベンズアルデヒド等が好適なものとして挙げ
られる。
トン及びアルデヒドとしては、例えばアセトン，シクロ
ペンタノン，シクロヘキサノン，ベンズアルデヒド，４
−メトキシベンズアルデヒド，２，４−ジメトキシベン
ズアルデヒド，４−ジメチルアミノベンズアルデヒド，
２−ニトロベンズアルデヒド等が好適なものとして挙げ
られる。
【００２１】式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体
は、例えば次のようにして調製することができる。
は、例えば次のようにして調製することができる。
【００２２】触媒量の無水塩化水素又は塩化アセチル存
在下で、アスコルビン酸をアセトン溶媒中室温下で反応
させる。
在下で、アスコルビン酸をアセトン溶媒中室温下で反応
させる。
【００２３】得られた５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸をハロゲン化ベンジル又はモノハロ
ゲン化ジメチルエーテルと共にジメチルホルムアミド溶
媒中、重炭酸カリウム又は炭酸カリウム存在下で反応さ
せることにより調製することができる。
Ｌ−アスコルビン酸をハロゲン化ベンジル又はモノハロ
ゲン化ジメチルエーテルと共にジメチルホルムアミド溶
媒中、重炭酸カリウム又は炭酸カリウム存在下で反応さ
せることにより調製することができる。
【００２４】即ち、これを反応式で示せば次の通りであ
る。
る。
【００２５】
【化２７】 〔式中Ｘは、塩素，臭素，沃素を、Ｒは、ベンジル基又
はメトキシメチル基を表す。〕本発明に用いられる化合
物（ＩＶ）は、例えば次のようして製造することができ
る。
はメトキシメチル基を表す。〕本発明に用いられる化合
物（ＩＶ）は、例えば次のようして製造することができ
る。
【００２６】式（ＩＩ）で示されるホスホロアミダイト
と式（ＩＩＩ）で示されるイノシトール誘導体とを有機
溶媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で２０〜８０時間、好
ましくは６０〜８０時間反応させることにより得る。
と式（ＩＩＩ）で示されるイノシトール誘導体とを有機
溶媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で２０〜８０時間、好
ましくは６０〜８０時間反応させることにより得る。
【００２７】本発明に用いられる化合物（ＶＩＩ）は、
例えば次のようにして製造することができる。
例えば次のようにして製造することができる。
【００２８】式（ＩＩ）で示されるホスホロアミダイト
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せることにより得る。
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せることにより得る。
【００２９】本発明に用いられる化合物（ＶＩ）は、例
えば次のようにして製造することができる。
えば次のようにして製造することができる。
【００３０】式（ＩＶ）で示されるホスホロアミダイト
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤を添加し、１〜
５時間反応させることにより得る。
と式（Ｖ）で示されるアスコルビン酸誘導体とを有機溶
媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で０．５〜５時間反応さ
せた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤を添加し、１〜
５時間反応させることにより得る。
【００３１】あるいは、式（ＶＩＩ）で示されるホスホ
ロアミダイトと式（ＩＩＩ）で示されるイノシトール誘
導体とを有機溶媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で３０〜
５０時間反応させた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤
を添加し、１〜５時間反応させることにより得る。
ロアミダイトと式（ＩＩＩ）で示されるイノシトール誘
導体とを有機溶媒中、縮合剤存在下０〜３０℃で３０〜
５０時間反応させた後、引き続き−２０〜０℃で酸化剤
を添加し、１〜５時間反応させることにより得る。
【００３２】本発明において化合物（ＩＶ），（ＶＩ
Ｉ）及び（ＶＩ）の製造に用いられる有機溶媒として
は、反応工程中で原料、生成物及び触媒等と反応しない
不活性溶媒が好ましく、実用上、ジクロロメタン，アセ
トニトリル等が好適なものとして挙げられるが、これら
に限定されるものではない。
Ｉ）及び（ＶＩ）の製造に用いられる有機溶媒として
は、反応工程中で原料、生成物及び触媒等と反応しない
不活性溶媒が好ましく、実用上、ジクロロメタン，アセ
トニトリル等が好適なものとして挙げられるが、これら
に限定されるものではない。
【００３３】上記反応において用いられる縮合触媒とし
ては、１Ｈ−テトラゾール，ジイソプロピルアンモニウ
ムテトラゾリド等が好適なものとして挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。
ては、１Ｈ−テトラゾール，ジイソプロピルアンモニウ
ムテトラゾリド等が好適なものとして挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。
【００３４】本発明において化合物（ＶＩ）の製造に用
いられる酸化剤としては、過酸化水素，１−ブチルヒド
ロペルオキシド，ｍ−クロロ過安息香酸，ジベンゾイル
ペルオキシド等の過酸化物，ヨウ素及びイオウ等が好適
なものとして挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。
いられる酸化剤としては、過酸化水素，１−ブチルヒド
ロペルオキシド，ｍ−クロロ過安息香酸，ジベンゾイル
ペルオキシド等の過酸化物，ヨウ素及びイオウ等が好適
なものとして挙げられるが、これらに限定されるもので
はない。
【００３５】本発明の化合物（Ｉ）は、式（ＶＩ）で表
される結合体のアスコルビン酸側の５，６−Ｏ−保護基
を常法にしたがい、例えば化合物（ＶＩ）を有機溶媒に
溶解し濃塩酸を添加する等により酸性条件下で脱離さ
せ、引き続き３−Ｏ−保護基及びイノシトール側の保護
基を常法にしたがい、例えば有機溶媒に溶解し活性炭に
担持したパラジウム触媒存在下で接触水素添加する等に
より、還元条件下で脱離させることにより製造する。
される結合体のアスコルビン酸側の５，６−Ｏ−保護基
を常法にしたがい、例えば化合物（ＶＩ）を有機溶媒に
溶解し濃塩酸を添加する等により酸性条件下で脱離さ
せ、引き続き３−Ｏ−保護基及びイノシトール側の保護
基を常法にしたがい、例えば有機溶媒に溶解し活性炭に
担持したパラジウム触媒存在下で接触水素添加する等に
より、還元条件下で脱離させることにより製造する。
【００３６】又は、式（ＶＩ）で表される結合体のアス
コルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基を常法にしたが
い、例えは化合物（ＶＩ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を
添加する等により酸性条件下で脱離させ、引き続きイノ
シトール側の保護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒
に溶解し活性炭に担持したパラジウム触媒存在下で接触
水素添加する等により、還元条件下で脱離させることに
より製造する。
コルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基を常法にしたが
い、例えは化合物（ＶＩ）を有機溶媒に溶解し濃塩酸を
添加する等により酸性条件下で脱離させ、引き続きイノ
シトール側の保護基を常法にしたがい、例えば有機溶媒
に溶解し活性炭に担持したパラジウム触媒存在下で接触
水素添加する等により、還元条件下で脱離させることに
より製造する。
【００３７】あるいは、式（ＶＩ）で表される結合体の
アスコルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基及びイノシ
トール側の保護基を常法にしたがい、例えば化合物（Ｉ
Ｖ）を有機溶媒に溶解し活性炭に担持したパラジウム触
媒存在下で接触水素添加する等により、還元条件下で脱
離させることにより製造する。
アスコルビン酸側の３，５，６−Ｏ−保護基及びイノシ
トール側の保護基を常法にしたがい、例えば化合物（Ｉ
Ｖ）を有機溶媒に溶解し活性炭に担持したパラジウム触
媒存在下で接触水素添加する等により、還元条件下で脱
離させることにより製造する。
【００３８】以下に参考例及び実施例によって、本発明
を更に詳細に説明する。
を更に詳細に説明する。
【００３９】
〔参考例１〕 ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホ
スフィンの製法 三塩化リン８０ｇをｎ−ヘキサン１００ｍｌに溶解し氷
浴で０℃に冷却した。これにｎ−ヘキサン１リットルに
溶解したジイソプロピルアミン３２５ｍｌを２時間かけ
て滴下した。その後、ゆっくりと室温まで温度を上げ、
さらに沸騰還流下３０時間攪拌を行った。
スフィンの製法 三塩化リン８０ｇをｎ−ヘキサン１００ｍｌに溶解し氷
浴で０℃に冷却した。これにｎ−ヘキサン１リットルに
溶解したジイソプロピルアミン３２５ｍｌを２時間かけ
て滴下した。その後、ゆっくりと室温まで温度を上げ、
さらに沸騰還流下３０時間攪拌を行った。
【００４０】冷却後、晶析したジイソプロピルアミン塩
酸塩を濾別し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減圧蒸
留するとビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィ
ンの白色結晶が８５ｇ（収率５５％）得られた。
酸塩を濾別し、ｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減圧蒸
留するとビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィ
ンの白色結晶が８５ｇ（収率５５％）得られた。
【００４１】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００４２】融点：９８〜１００℃ 沸点：９５〜１００℃／０．１ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．２８（ｄｄ，２
４Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．８〜
４．５（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４０．８ ＭＳ；（ｉ−Ｐｒ2 Ｎ）2 ＰＣｌ+ （１８），（ｉ−Ｐ
ｒ2 Ｎ）2 Ｐ+ （４１），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＣｌ+ （１０
０），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＨ+ （７６），ｉ−ＰｒＮＰ+
（８２），ｉ−ＰｒＮＰＨＣｌ+ （４６） 〔参考例２〕 化合物（ＩＩ）の製法 ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィン３．０
ｇをジエチルエーテル３０ｍｌに溶解し−１０℃に冷却
した。これにベンジルアルコール１．０ｇ及びトリエチ
ルアミン１．１ｇをジエチルエーテル５ｍｌで希釈した
溶液を０℃を越えないように５分間で滴下した。その
後、ゆっくりと温度を上げ、さらに室温下で２時間攪拌
を行った。
４Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．８〜
４．５（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１４０．８ ＭＳ；（ｉ−Ｐｒ2 Ｎ）2 ＰＣｌ+ （１８），（ｉ−Ｐ
ｒ2 Ｎ）2 Ｐ+ （４１），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＣｌ+ （１０
０），ｉ−Ｐｒ2 ＮＰＨ+ （７６），ｉ−ＰｒＮＰ+
（８２），ｉ−ＰｒＮＰＨＣｌ+ （４６） 〔参考例２〕 化合物（ＩＩ）の製法 ビス（ジイソプロピルアミノ）クロロホスフィン３．０
ｇをジエチルエーテル３０ｍｌに溶解し−１０℃に冷却
した。これにベンジルアルコール１．０ｇ及びトリエチ
ルアミン１．１ｇをジエチルエーテル５ｍｌで希釈した
溶液を０℃を越えないように５分間で滴下した。その
後、ゆっくりと温度を上げ、さらに室温下で２時間攪拌
を行った。
【００４３】晶析したトリエチルアミン塩酸塩を濾別
し、０℃に冷却したｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減
圧蒸留するとベンジルオキシビス（ジイソプロピルアミ
ノ）ホスフィンの透明油状物が３．４ｇ（収率１００
％）得られた。
し、０℃に冷却したｎ−ヘキサンで洗浄した。濾液を減
圧蒸留するとベンジルオキシビス（ジイソプロピルアミ
ノ）ホスフィンの透明油状物が３．４ｇ（収率１００
％）得られた。
【００４４】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００４５】融点：１４〜１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１５（ｄ，２４
Ｈ，−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９〜４．
１（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．６
７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
７．３０（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔参考例３〕 ＤＬ−１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン
−ｍｙｏ−イノシトール製法 ジィーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）を付した
反応器にｍｙｏ−イノシトール４７．０ｇおよびシクロ
ヘキサノン４１０ｍｌをジメチルホルムアミド４６０ｍ
ｌおよびトルエン１００ｍｌに懸濁させた後、１０％パ
ラトルエンスルホン酸／ジメチルホルムアミド溶液１２
ｍｌを添加し、沸騰還流下で１１時間攪拌した。途中、
２時間おきに１０％パラトルエンスルホン酸／ジメチル
ホルムアミド溶液を１２ｍｌづつ４回添加し、生成水
（２６．５ｍｌ）を分離除去した。
Ｈ，−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．９〜４．
１（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ−，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．６
７（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
７．３０（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔参考例３〕 ＤＬ−１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン
−ｍｙｏ−イノシトール製法 ジィーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）を付した
反応器にｍｙｏ−イノシトール４７．０ｇおよびシクロ
ヘキサノン４１０ｍｌをジメチルホルムアミド４６０ｍ
ｌおよびトルエン１００ｍｌに懸濁させた後、１０％パ
ラトルエンスルホン酸／ジメチルホルムアミド溶液１２
ｍｌを添加し、沸騰還流下で１１時間攪拌した。途中、
２時間おきに１０％パラトルエンスルホン酸／ジメチル
ホルムアミド溶液を１２ｍｌづつ４回添加し、生成水
（２６．５ｍｌ）を分離除去した。
【００４６】減圧下溶媒を留去した後、残差をエタノー
ル１リットルに溶解し、不溶物を濾去した。濾液から晶
析した結晶を濾別し、１％トリエチルアミン／エタノー
ル溶液で洗浄した後乾燥すると、ＤＬ−１，２−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−ｍｙｏ−イノシトールの綿状白色結
晶が６６．６ｇ（収率９８％）得られた。
ル１リットルに溶解し、不溶物を濾去した。濾液から晶
析した結晶を濾別し、１％トリエチルアミン／エタノー
ル溶液で洗浄した後乾燥すると、ＤＬ−１，２−Ｏ−シ
クロヘキシリデン−ｍｙｏ−イノシトールの綿状白色結
晶が６６．６ｇ（収率９８％）得られた。
【００４７】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００４８】融点：１７６〜１７７℃1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：１．２〜１．７（ｍ，１
０Ｈ，＞ＣＣ5 Ｈ10）、３．２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ12＝
２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５Ｈｚ）、３．３（ｔ，１
Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝９．４５Ｈｚ）、３．４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ34＝９．４５Ｈｚ）、３．
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．４５Ｈｚ）、３．８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５Ｈｚ）、４．２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈｚ） 〔参考例４〕 ＤＬ−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−ベ
ンジル−ｍｙｏ−イノシトールの製法 ＤＬ−１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−ｍｙｏ−イノ
シトール６．３ｇおよび水酸化カリウム１７．９ｇを塩
化ベンジル３１．５ｍｌに懸濁させ、沸騰還流下で２時
間攪拌した。反応終了後、水５０ｍｌを添加し、塩化メ
チレンで３回抽出した。減圧下溶媒を留去すると、山吹
色油状物が２１．６ｇ得られた。
０Ｈ，＞ＣＣ5 Ｈ10）、３．２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ12＝
２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５Ｈｚ）、３．３（ｔ，１
Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝９．４５Ｈｚ）、３．４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ34＝９．４５Ｈｚ）、３．
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．４５Ｈｚ）、３．８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５Ｈｚ）、４．２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈｚ） 〔参考例４〕 ＤＬ−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−ベ
ンジル−ｍｙｏ−イノシトールの製法 ＤＬ−１，２−Ｏ−シクロヘキシリデン−ｍｙｏ−イノ
シトール６．３ｇおよび水酸化カリウム１７．９ｇを塩
化ベンジル３１．５ｍｌに懸濁させ、沸騰還流下で２時
間攪拌した。反応終了後、水５０ｍｌを添加し、塩化メ
チレンで３回抽出した。減圧下溶媒を留去すると、山吹
色油状物が２１．６ｇ得られた。
【００４９】この油状物を８０％酢酸水溶液に溶解し、
沸騰還流下４時間還流した。減圧下溶媒を留去した後、
残差をトルエン１７．５ｍｌに溶解し、攪拌しながらｎ
−ヘキサン５０ｍｌを滴下した。晶析した結晶を濾別
し、トルエン／ｎ−ヘキサンの混合溶媒で洗浄した後乾
燥すると、ＤＬ−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−ベンジ
ル−ｍｙｏ−イノシトールの白色粉末結晶が５．４ｇ
（収率８３％）得られた。
沸騰還流下４時間還流した。減圧下溶媒を留去した後、
残差をトルエン１７．５ｍｌに溶解し、攪拌しながらｎ
−ヘキサン５０ｍｌを滴下した。晶析した結晶を濾別
し、トルエン／ｎ−ヘキサンの混合溶媒で洗浄した後乾
燥すると、ＤＬ−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−ベンジ
ル−ｍｙｏ−イノシトールの白色粉末結晶が５．４ｇ
（収率８３％）得られた。
【００５０】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５１】融点：１２７〜１２８℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ12＝２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５Ｈｚ）、３．
４（ｔ，１Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝９．４５Ｈｚ）、３．５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ34＝９．４５Ｈ
ｚ）、３．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈ
ｚ）、４．６〜５．０（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 Ｏ）、
７．１（ｓ，２０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔参考例５〕 化合物（ＩＩＩ）の製法 ＤＬ−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ
−イノシトール１０．８ｇおよび塩化ベンジル３．８ｇ
をベンゼン２００ｍｌに溶解した後、水酸化ナトリウム
１０．８ｇを添加し、沸騰還流下で５時間攪拌した。
Ｈ，Ｊ12＝２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５Ｈｚ）、３．
４（ｔ，１Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝９．４５Ｈｚ）、３．５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ34＝９．４５Ｈ
ｚ）、３．８（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈ
ｚ）、４．６〜５．０（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 Ｏ）、
７．１（ｓ，２０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔参考例５〕 化合物（ＩＩＩ）の製法 ＤＬ−１，４，５，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ
−イノシトール１０．８ｇおよび塩化ベンジル３．８ｇ
をベンゼン２００ｍｌに溶解した後、水酸化ナトリウム
１０．８ｇを添加し、沸騰還流下で５時間攪拌した。
【００５２】反応液に水５００ｍｌを加え、ジエチルエ
ーテルで抽出した。飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去すると淡黄色
結晶が１３．１ｇ得られた。
ーテルで抽出した。飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去すると淡黄色
結晶が１３．１ｇ得られた。
【００５３】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、１，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトールの白色
粉末結晶が１０．０ｇ（収率７９％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０：１）の混液
で溶出することにより精製すると、１，３，４，５，６
−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトールの白色
粉末結晶が１０．０ｇ（収率７９％）得られた。
【００５４】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５５】融点：１２８〜１２９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ12＝２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５Ｈｚ）、３．
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ34＝９．４５
Ｈｚ）、３．５（ｔ，１Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈ
ｚ）、４．６〜５．０（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．１（ｓ，２５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔参考例６〕 化合物（Ｖ）の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２
１．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、重
炭酸カリウム１０．２ｇ及び１８−クラウン−６−エー
テル１．５ｇを加えた。これに臭化ベンジル１７．１ｇ
を加え、室温下で４５時間攪拌を行った。
Ｈ，Ｊ12＝２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５Ｈｚ）、３．
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ34＝９．４５
Ｈｚ）、３．５（ｔ，１Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５Ｈ
ｚ）、４．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈ
ｚ）、４．６〜５．０（ｍ，１０Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．１（ｓ，２５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔参考例６〕 化合物（Ｖ）の製法 ５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸２
１．６ｇをジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、重
炭酸カリウム１０．２ｇ及び１８−クラウン−６−エー
テル１．５ｇを加えた。これに臭化ベンジル１７．１ｇ
を加え、室温下で４５時間攪拌を行った。
【００５６】反応終了後、反応液に酢酸エチル１００ｍ
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をイソプロピルエーテルから再結晶す
ると、３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が１５．５ｇ
（収率５１％）得られた。
ｌを加え、水及び飽和食塩水で３回づつ洗浄した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。残留物をイソプロピルエーテルから再結晶す
ると、３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が１５．５ｇ
（収率５１％）得られた。
【００５７】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００５８】融点：１０５〜１０６℃ ＩＲ：１６９５，１７６４ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３７（ｄ，６
Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、３．２６
（ｄ，１Ｈ，−ＯＨ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ）、４．０６
（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．５４
Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ）、４．２５（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ
56b ＝９．９６Ｈｚ）、４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝
３．６６Ｈｚ）、５．５１（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．２（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔α〕20 D ：＋２２°（Ｃ＝１，メタノール）
Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝８．２４Ｈｚ）、３．２６
（ｄ，１Ｈ，−ＯＨ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ）、４．０６
（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．５４
Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ）、４．２５（ｄｄｄ，１
Ｈ，Ｊ54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ
56b ＝９．９６Ｈｚ）、４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝
３．６６Ｈｚ）、５．５１（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．２（ｓ，５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔α〕20 D ：＋２２°（Ｃ＝１，メタノール）
【００５９】
〔実施例１〕 化合物（ＩＶ）の合成 １，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−
イノシトール３．１５ｇおよび１Ｈ−テトラゾール０．
３９ｇを秤り取り十分に窒素置換を行った後、乾燥塩化
メチレン３０ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオキシ
ビス（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン２．１ｍｌを
添加し、室温下で３日間攪拌を行った。
イノシトール３．１５ｇおよび１Ｈ−テトラゾール０．
３９ｇを秤り取り十分に窒素置換を行った後、乾燥塩化
メチレン３０ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオキシ
ビス（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン２．１ｍｌを
添加し、室温下で３日間攪拌を行った。
【００６０】反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水で
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００６１】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／トリエチルアミン（５０：１）
の混液で溶出することにより精製すると、２−Ｏ−ベン
ジルオキシジイソプロピルアミノホスフィン−１，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシト
ールの白色粉末結晶が２．６０ｇ（収率６０％）得られ
た。
に付し、ｎ−ヘキサン／トリエチルアミン（５０：１）
の混液で溶出することにより精製すると、２−Ｏ−ベン
ジルオキシジイソプロピルアミノホスフィン−１，３，
４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシト
ールの白色粉末結晶が２．６０ｇ（収率６０％）得られ
た。
【００６２】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、３．２〜３．８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ−）、３．
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ12＝２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５
Ｈｚ）、３．４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ
34＝９．４５Ｈｚ）、３．５（ｔ，１Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝
９．４５Ｈｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．
４５Ｈｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５
Ｈｚ）、４．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈ
ｚ）、４．６〜５．０（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ〜ＣＨ2 −
Ｏ）、５．１５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝
７．６０Ｈｚ）、５．４８（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．３０（ｓ，３０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔実施例２〕 化合物（ＶＩ）の合成 ２−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピルアミノホスフィ
ン−１，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙ
ｏ−イノシトール２．６０ｇ，１Ｈ−テトラゾール０．
９５ｇおよび３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１．０５ｇを秤り取り十
分に窒素置換を行った。乾燥塩化メチレン３０ｍｌに溶
解した後、室温下で４日間攪拌を行った。
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）、３．２〜３．８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ−）、３．
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ12＝２．７５Ｈｚ，Ｊ16＝９．４５
Ｈｚ）、３．４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５Ｈｚ，Ｊ
34＝９．４５Ｈｚ）、３．５（ｔ，１Ｈ，Ｊ54＝Ｊ56＝
９．４５Ｈｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．
４５Ｈｚ）、４．０（ｔ，１Ｈ，Ｊ45＝Ｊ43＝９．４５
Ｈｚ）、４．２（ｔ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．７５Ｈ
ｚ）、４．６〜５．０（ｍ，８Ｈ，Ｐｈ〜ＣＨ2 −
Ｏ）、５．１５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝
７．６０Ｈｚ）、５．４８（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、７．３０（ｓ，３０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔実施例２〕 化合物（ＶＩ）の合成 ２−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロピルアミノホスフィ
ン−１，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙ
ｏ−イノシトール２．６０ｇ，１Ｈ−テトラゾール０．
９５ｇおよび３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１．０５ｇを秤り取り十
分に窒素置換を行った。乾燥塩化メチレン３０ｍｌに溶
解した後、室温下で４日間攪拌を行った。
【００６４】反応液を氷浴で０℃に冷却した後、ｍ−ク
ロロ過安息香酸３．７０ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
ロロ過安息香酸３．７０ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
【００６５】反応液に酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸
ナトリウム水溶液、飽和重曹水でおよび飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。
ナトリウム水溶液、飽和重曹水でおよび飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。
【００６６】残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−（１，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトール
−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の白色結
晶が２．０５ｇ（収率６４％）得られた。
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−（１，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトール
−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の白色結
晶が２．０５ｇ（収率６４％）得られた。
【００６７】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３
４（ｄ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝６．４１Ｈ
ｚ）、３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１’２’＝２．４４Ｈ
ｚ，Ｊ１’６’＝９．４６Ｈｚ）、３．５２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ５’４’＝Ｊ５’６’＝９．４６Ｈｚ）、３．５
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３’２’＝２．４４Ｈｚ，Ｊ３’
４’＝９．４６Ｈｚ）、３．８９（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝
６．７Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．６４Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３
Ｈｚ）、３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ６’１’＝Ｊ６’５’
＝９．４６Ｈｚ）、４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ54＝
３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ56b ＝８．９
６Ｈｚ）、４．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ４’５’＝Ｊ４’
３’＝９．４６Ｈｚ）、４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝
３．６６Ｈｚ）、４．５８，４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ，
Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，ＪPH＝１０．６８Ｈｚ）、４．７９
（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝１１．６０Ｈ
ｚ）、４．８４，４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ
2 −Ｏ，ＪPH＝１０．６８Ｈｚ）、４．８７，４．９２
（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，ＪPH＝１０．６８
Ｈｚ）、４．８〜５．０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、５．４９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ２’１’＝Ｊ２’
３’＝２．７５Ｈｚ，ＪPH＝１１．２９Ｈｚ）、５．８
１（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝１１．６０Ｈ
ｚ）、７．２〜７．５（ｍ，３５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）11 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：−４．３４ 〔実施例３〕 化合物（ＶＩＩ）の合成 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸１．５３ｇおよび１Ｈ−テトラゾール
０．４０ｇを秤り取り十分に窒素置換を行った後、乾燥
塩化メチレン３０ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオ
キシビス（ジイソプロピルアミン）ホスフィン２．１ｍ
ｌを添加し、室温下で１時間攪拌を行った。
４（ｄ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2，Ｊ＝６．４１Ｈ
ｚ）、３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１’２’＝２．４４Ｈ
ｚ，Ｊ１’６’＝９．４６Ｈｚ）、３．５２（ｔ，１
Ｈ，Ｊ５’４’＝Ｊ５’６’＝９．４６Ｈｚ）、３．５
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３’２’＝２．４４Ｈｚ，Ｊ３’
４’＝９．４６Ｈｚ）、３．８９（ｍ，２Ｈ，Ｊ6a5 ＝
６．７Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．６４Ｈｚ，Ｊ6a6b＝２４．３
Ｈｚ）、３．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ６’１’＝Ｊ６’５’
＝９．４６Ｈｚ）、４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ54＝
３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ56b ＝８．９
６Ｈｚ）、４．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ４’５’＝Ｊ４’
３’＝９．４６Ｈｚ）、４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝
３．６６Ｈｚ）、４．５８，４．６４（ＡＢｑ，２Ｈ，
Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，ＪPH＝１０．６８Ｈｚ）、４．７９
（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝１１．６０Ｈ
ｚ）、４．８４，４．８６（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ
2 −Ｏ，ＪPH＝１０．６８Ｈｚ）、４．８７，４．９２
（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，ＪPH＝１０．６８
Ｈｚ）、４．８〜５．０（ｍ，４Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ）、５．４９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ２’１’＝Ｊ２’
３’＝２．７５Ｈｚ，ＪPH＝１１．２９Ｈｚ）、５．８
１（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝１１．６０Ｈ
ｚ）、７．２〜７．５（ｍ，３５Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ）11 Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：−４．３４ 〔実施例３〕 化合物（ＶＩＩ）の合成 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸１．５３ｇおよび１Ｈ−テトラゾール
０．４０ｇを秤り取り十分に窒素置換を行った後、乾燥
塩化メチレン３０ｍｌに溶解した。これに、ベンジルオ
キシビス（ジイソプロピルアミン）ホスフィン２．１ｍ
ｌを添加し、室温下で１時間攪拌を行った。
【００６９】反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水で
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００７０】これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（５０：２：１）の混液で溶出することにより精製する
と、３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソ
プロピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が２．６１ｇ
（収率９６％）得られた。
に付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン
（５０：２：１）の混液で溶出することにより精製する
と、３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソ
プロピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸の透明油状物が２．６１ｇ
（収率９６％）得られた。
【００７１】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．３９（ｓ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2 ）、３．
２〜３．８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ−）、３．８９（ｍ，
２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７１Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．６４Ｈｚ，
Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ）、４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ56b ＝
８．９６Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．６６
Ｈｚ），５．１５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝
７．６０Ｈｚ）、５．５０（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ），７．２〜７．５（ｍ，１０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔実施例４〕 化合物（ＶＩ）の合成 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロ
ピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸２．６１ｇ，１Ｈ−テトラゾール
１．７５ｇおよび１，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベ
ンジル−ｍｙｏ−イノシトール２．５２ｇを秤り取り十
分に窒素置換を行った。乾燥塩化メチレン３０ｍｌに溶
解した後、室温下で４日間攪拌を行った。
５（ｄｄ，１２Ｈ，−（ＣＨ3 ）2 ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、１．３９（ｓ，６Ｈ，Ｃ−（ＣＨ3 ）2 ）、３．
２〜３．８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ−）、３．８９（ｍ，
２Ｈ，Ｊ6a5 ＝６．７１Ｈｚ，Ｊ6b5 ＝８．６４Ｈｚ，
Ｊ6a6b＝２４．３Ｈｚ）、４．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ
54＝３．６６Ｈｚ，Ｊ56a ＝６．７２Ｈｚ，Ｊ56b ＝
８．９６Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ45＝３．６６
Ｈｚ），５．１５（ｄ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −Ｏ，Ｊ＝
７．６０Ｈｚ）、５．５０（ｓ，２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ2 −
Ｏ），７．２〜７．５（ｍ，１０Ｈ，−Ｃ6 Ｈ5 ） 〔実施例４〕 化合物（ＶＩ）の合成 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−ベンジルオキシジイソプロ
ピルアミノホスフィン−５，６−Ｏ−イソプロピリデン
−Ｌ−アスコルビン酸２．６１ｇ，１Ｈ−テトラゾール
１．７５ｇおよび１，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベ
ンジル−ｍｙｏ−イノシトール２．５２ｇを秤り取り十
分に窒素置換を行った。乾燥塩化メチレン３０ｍｌに溶
解した後、室温下で４日間攪拌を行った。
【００７３】反応液を氷浴で０℃に冷却した後、ｍ−ク
ロロ過安息香酸３．７０ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
ロロ過安息香酸３．７０ｇを添加した。氷浴を除き、引
き続き１時間攪拌を行った。
【００７４】反応液に酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸
ナトリウム水溶液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。
ナトリウム水溶液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄
した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。
【００７５】残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−（１，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトール
−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の白色結
晶が２．１１ｇ（収率４９％）得られた。
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
５，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−（１，３，４，
５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトール
−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸の白色結
晶が２．１１ｇ（収率４９％）得られた。
【００７６】〔実施例５〕 化合物（Ｉ）の製法 ３−Ｏ−ベンジル−５，６−イソプロピリデン−２−
（１，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ
−イノシトール−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコル
ビン酸２．０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解
した後、濃塩酸１０ｍｌを添加し室温下で２３時間攪拌
した。
（１，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ
−イノシトール−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコル
ビン酸２．０ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解
した後、濃塩酸１０ｍｌを添加し室温下で２３時間攪拌
した。
【００７７】減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エ
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
チルに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
【００７８】残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
２−Ｏ−（１′，３′，４′，５′，６′−ペンタ−Ｏ
−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトール−２−リン酸ベンジ
ル）−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が１．５６ｇ
（収率８１％）得られた。
ィに付し、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１）の混液
で溶出することにより精製すると、３−Ｏ−ベンジル−
２−Ｏ−（１′，３′，４′，５′，６′−ペンタ−Ｏ
−ベンジル−ｍｙｏ−イノシトール−２−リン酸ベンジ
ル）−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が１．５６ｇ
（収率８１％）得られた。
【００７９】これをメタノール１００ｍｌに溶解した
後、５％パラジウム−炭素０．４ｇを添加した。反応器
内を水素置換した後、室温下で１．５時間攪拌した。
後、５％パラジウム−炭素０．４ｇを添加した。反応器
内を水素置換した後、室温下で１．５時間攪拌した。
【００８０】Ｐｄ／Ｃ触媒を濾別した後、減圧下溶媒を
留去すると、２−Ｏ−（ｍｙｏ−イノシトール−２−リ
ン酸）−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が０．６０
ｇ（収率１００％）得られた。
留去すると、２−Ｏ−（ｍｙｏ−イノシトール−２−リ
ン酸）−Ｌ−アスコルビン酸の白色粉末結晶が０．６０
ｇ（収率１００％）得られた。
【００８１】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００８２】13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：４
８．５８，６１．７４，６１．９４（６位），６８．３
８（５位），６８．７０，７２．７４，７４．５６，７
５．０７（４位），９５．４０，１１７．９６（２
位），１５２．７９（３位），１７０．５８（１位）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：−４．０１ 〔実施例６〕 化合物（Ｉ）−ナトリウム塩の製法 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１′，３′，４′，
５′，６′−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシト
ール−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸１．
７２ｇを純水１０ｍｌに溶解し、陽イオン交換樹脂ＤＩ
ＡＩＯＮ ＳＫＩＢ−Ｎａ型（三菱化成製）を充填した
カラムを通し、純水で溶出させた。減圧下水を留去する
と、白色結晶の表題化合物１．７７ｇを得た。
８．５８，６１．７４，６１．９４（６位），６８．３
８（５位），６８．７０，７２．７４，７４．５６，７
５．０７（４位），９５．４０，１１７．９６（２
位），１５２．７９（３位），１７０．５８（１位）31 Ｐ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：−４．０１ 〔実施例６〕 化合物（Ｉ）−ナトリウム塩の製法 ３−Ｏ−ベンジル−２−Ｏ−（１′，３′，４′，
５′，６′−ペンタ−Ｏ−ベンジル−ｍｙｏ−イノシト
ール−２−リン酸ベンジル）−Ｌ−アスコルビン酸１．
７２ｇを純水１０ｍｌに溶解し、陽イオン交換樹脂ＤＩ
ＡＩＯＮ ＳＫＩＢ−Ｎａ型（三菱化成製）を充填した
カラムを通し、純水で溶出させた。減圧下水を留去する
と、白色結晶の表題化合物１．７７ｇを得た。
【００８３】得られた物質の物性値は以下の通りであっ
た。
た。
【００８４】13Ｃ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：５０．０
１，６２．７３，６２．０２（６位），６９．１２（５
位），６９．７６，７３．９９，７５．３１，７５．９
８（４位），９６．３１，１１８．２９（２位），１５
５．７４（３位），１６９．７５（１位）31 Ｐ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：−２．７４ 〔実施例７〕本発明の化合物の安定性を以下の如くして
評価した。
１，６２．７３，６２．０２（６位），６９．１２（５
位），６９．７６，７３．９９，７５．３１，７５．９
８（４位），９６．３１，１１８．２９（２位），１５
５．７４（３位），１６９．７５（１位）31 Ｐ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ，δ）：−２．７４ 〔実施例７〕本発明の化合物の安定性を以下の如くして
評価した。
【００８５】すなわち、各種のアスコルビン酸誘導体を
５０％エタノール水溶液に溶かして１％濃度に調製し、
その溶液を５０℃、１４日間保存後ならびに１４日間光
暴露した試料のＵＶスペクトルの吸光度より残存率を求
めた。その結果を表１に示す。
５０％エタノール水溶液に溶かして１％濃度に調製し、
その溶液を５０℃、１４日間保存後ならびに１４日間光
暴露した試料のＵＶスペクトルの吸光度より残存率を求
めた。その結果を表１に示す。
【００８６】
【表１】 〔応用例〕 美白効果試験例 被験者２０名のパネラー（女子）の顔面に１日２回、表
２記載の処方の化粧水を２カ月間連続塗布し、美白効果
を調べた。効果は、パネラー本人が“有効”，“やや有
効”，“無効”のいずれかで判定した。比較例として
は、当該化合物の代わりにアスコルビン酸を配合したも
のを用いた。その結果を表３に示す。
２記載の処方の化粧水を２カ月間連続塗布し、美白効果
を調べた。効果は、パネラー本人が“有効”，“やや有
効”，“無効”のいずれかで判定した。比較例として
は、当該化合物の代わりにアスコルビン酸を配合したも
のを用いた。その結果を表３に示す。
【００８７】
【表２】
【表３】 〔毒性試験〕本発明の化合物の毒性試験を以下の如くし
て行った。
て行った。
【００８８】すなわち、体重１５〜２０ｇのｄｄ系マウ
ス１群１０匹を用いて経口投与での急性毒性試験を行っ
た。試料は、実施例５および６のアスコルビン酸−イノ
シトールリン酸結合体を用い、通常の試料に１０％添加
したものを１０ｇ／ｋｇ経口投与して７２時間後の生死
を判定したところ、急性致死毒性を示さなかった。さら
に、その後１週間引き続き観察を行ったが、正常動物群
との差異は認められなかった。
ス１群１０匹を用いて経口投与での急性毒性試験を行っ
た。試料は、実施例５および６のアスコルビン酸−イノ
シトールリン酸結合体を用い、通常の試料に１０％添加
したものを１０ｇ／ｋｇ経口投与して７２時間後の生死
を判定したところ、急性致死毒性を示さなかった。さら
に、その後１週間引き続き観察を行ったが、正常動物群
との差異は認められなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 渡辺 裕 愛媛県松山市文京町３ 愛媛大学工学部内
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）で表される、アスコルビン
酸−イノシトール結合体またはその塩 【化１】 - 【請求項２】 下記式（Ｉ）： 【化２】 で表さる化合物の製造法であって、一般式（ＩＩ）： 【化３】 〔式中Ｒ1 は２級もしくは３級アルキル基または両者が
結合して複素環アミンを形成する残基を残し、Ｒ2 はリ
ン酸トリエステルにおける水酸基の保護基を表す。〕で
表される化合物と、一般式（ＩＩＩ）： 【化４】 〔式中Ｒ3 はベンジル、メトキシベンジル、ニトロベン
ジル、シアノベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニ
ルメチル、メトキシフェニルジフェニルメチル、ジメト
キシフェニルフェニルメチル基等の還元反応により脱離
し得る基を表す。〕で表される化合物との縮合剤存在下
で反応させ、一般式（ＩＶ）： 【化５】 〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記定義の通りである。〕で
表される化合物を得、当該式（ＩＶ）で表される化合物
と一般式（Ｖ）： 【化６】 〔式中Ｒ4 はメチレン、エチリデン、トリクロロエチリ
デン、イソプロピリデン，フェニルエチリデン、シクロ
ペンチリデン、シクロヘキシリデン等の加水分解により
脱離し得る基又は、ベンジリデン等の還元反応または加
水分解反応により脱離し得る基を、Ｒ5 はベンジル、メ
トキシベンジル、ニトロベンジル、シアノベンジル等の
還元反応により脱離し得る基又はメトキシメチル、テト
ラヒドロピラニル、メトキシテトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロフラニル、エトキシエチル、メチルメトキシ
エチル、イソプロポキシエチル、ｔ−ブチル等の加水分
解により脱離し得る基を表す。〕で表される化合物とを
縮合剤存在下で反応させた後、酸化して、一般式（Ｖ
Ｉ）： 【化７】 〔式中Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りであ
る。〕で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）の化合物
のＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 基を酸性条件下または還
元条件下で脱離させることにより式（Ｉ）の化合物を得
ることからなる前記製造法。 - 【請求項３】 下記式（Ｉ）： 【化８】 で表される化合物の製造法であって、一般式（ＩＩ）： 【化９】 〔式中Ｒ1 、Ｒ2 は前記定義の通りである。〕で表され
る化合物と、一般式（Ｖ）： 【化１０】 〔式中Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りである。〕で表され
る化合物とを縮合剤存在下で反応させ、一般式（ＶＩ
Ｉ）： 【化１１】 〔式中Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りであ
る。〕で表される化合物を得、当該式（ＶＩＩ）で表さ
れる化合物と一般式（ＩＩＩ）： 【化１２】 〔式中Ｒ3 は前記定義の通りである。〕で表される化合
物とを縮合剤存在下で反応させた後、酸化して、一般式
（ＶＩ）： 【化１３】 〔式中Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記定義の通りであ
る。〕で表される化合物を得、当該式（ＶＩ）の化合物
のＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 基を酸性条件下または還
元条件下で脱離させることにより式（Ｉ）の化合物を得
ることからなる前記製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21613594A JP3619265B2 (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | アスコルビン酸−イノシトール結合体またはその塩、ならびにその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21613594A JP3619265B2 (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | アスコルビン酸−イノシトール結合体またはその塩、ならびにその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0881483A true JPH0881483A (ja) | 1996-03-26 |
| JP3619265B2 JP3619265B2 (ja) | 2005-02-09 |
Family
ID=16683820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21613594A Expired - Lifetime JP3619265B2 (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | アスコルビン酸−イノシトール結合体またはその塩、ならびにその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3619265B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059580A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Showa Denko K.K. | Preventives/remedies for skin diseases |
-
1994
- 1994-09-09 JP JP21613594A patent/JP3619265B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999059580A1 (en) * | 1998-05-15 | 1999-11-25 | Showa Denko K.K. | Preventives/remedies for skin diseases |
| EP1077066A4 (en) * | 1998-05-15 | 2005-06-29 | Showa Denko Kk | PREVENTIVE / THERAPEUTIC AGENTS FOR SKIN DISEASES |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3619265B2 (ja) | 2005-02-09 |
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