JPH0892097A

JPH0892097A - ビフォナゾール含有殺真菌組成物

Info

Publication number: JPH0892097A
Application number: JP7078697A
Authority: JP
Inventors: Marcel Zigheboim; ジゲルボイムマーセル; Amnon Sintov; シントフアムノン
Original assignee: Agis Industries 1983 Ltd
Current assignee: Padagis Israel Pharmaceuticals Ltd
Priority date: 1994-04-05
Filing date: 1995-04-04
Publication date: 1996-04-09
Also published as: EP0676198A1; ES2123206T3; EP0676198B1; CN1075722C; DE69505174T2; IL109230A; IL109230A0; CN1111513A; ATE171871T1; DK0676198T3; ZA951799B; DE69505174D1

Abstract

(57)【要約】【目的】本発明は一日一回塗布するだけで効果的な殺
真菌組成物を提供することを目的とする。【構成】本発明は、殺真菌剤としてのビフォナゾール
及び抗炎症ステロイドとしてのフルオシノニドを薬理学
的に許容されている担体の中で含んで成る局所抗真菌／
コルチコステロイド組成物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は新規の局所抗真菌剤搬送系に関す
る。より詳しくは、本発明は疾患皮膚及び粘膜のより効
果的な処置のための抗真菌剤／抗炎症薬剤の組合せを含
んで成る新規、且つ有用な局所薬理組成物に関する。

【０００２】真菌感染症にかかわる皮膚病及び類似の症
状の処置におけるコルチコステロイド及び抗カビ剤の組
合せの有用性は皮膚病学者によって長年認識されてい
る。殺真菌医薬及び局所ステロイドの同時投与は臨床的
な緩和及び抗真菌改善を速めることが臨床研究において
も実証されている（MH Wortzel, Cutis 30:258-261 198
2 ; M Mckay, Am. J. Obstet. Gynecol. 158:991-993,
1988）。現在、局所薬品市販においてコルチコステロイ
ドと抗真菌を組合せた３種の製剤がある。これらは１日
２又は３回局所塗布する２％のミコナゾールニトレート
と１％のヒドロコルチゾンとを含むＤａｋｔａｃｏｒｔ
（商標）；１日２回塗布する１％のイソコノゾールニト
レートと０．１％のジフルコルトロンバレレートとを含
むＴｒａｖｏｃｏｒｔ（商標）；及び１％のクロトリマ
ゾールと１％のヒドロコルチゾンアセテートとを含むＨ
ｙｄｒｏａｇｉｓｔｅｎ（商標）である。

【０００３】ビフォナゾールとフルオシノニドとの組合
せは皮膚病又は症状を処置するために皮膚及び／又は粘
膜組織に塗布するための薬理組成物を製造するのに利用
でき、そしてこの組成物は１日１回塗布したとき、１日
２回塗布する従来技術の組合せと少なくとも同等に有効
であることがこの度驚くべきことに発見された。

【０００４】従って、本発明は、薬理学的に許容される
担体中の、殺真菌剤としてのビフォナゾール及び抗炎症
ステロイドとしてのフルオシノニドを含んで成る局所抗
真菌／コルチコステロイド組成物を提供する。

【０００５】ビフォナゾールは置換化イミダゾール誘導
体であり、これは構造的にその他の薬剤、例えばクロト
リマゾール、エコナゾール、ミコナゾール、スルコナゾ
ール及びオキシコナゾールに迫縁している。ビフォナゾ
ールは広範囲の皮膚糸状菌（例えばトリコフィトン（Ｔ
ｒｉｃｈｏｐｙｈｔｏｎ）、ミコスポラム（Ｍｉｃｏｓ
ｐｏｒｕｍ）、酵母（例えばアスペルギルス（Ａｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ）種）及びその他の真菌（例えばコッシ
ジオイド（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）、ブラストマイ
セス（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）、ヒストプラズマ（Ｈ
ｉｓｔｏｐｌａｓｍａ））の増殖を阻害する。これは一
部のグラム陽性菌（例えばスタフィロコッカス（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、ストレプトコッカス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、等）に対しても活性である。ビ
フォナゾールはエルゴステロール合成を阻害あるものと
推定され、微生物の細胞膜における機能的な不規則性を
もたらし、そして細胞間媒質を維持するその能力を究極
的に破壊する。一部の皮相真菌症であってビフォナゾー
ルの局所調製品により一般に処置されているものは、股
部白癬、足部白癬、手白癬、カンジダ症、でん風及び爪
真菌症である。また、しゅさ、乾癬、皮脂乾癬（ｓｅｂ
ｏｐｓｏｒｉａｓｉｓ）及び脂漏性皮膚炎に苦しむ患者
における改善も認められている (HF Doering, Dermatol
ogica 169(付録１):125-134, 1984 ; GP Ford ら、前掲
169(付録１):135-140, 1984)。

【０００６】フルオシノニド（フルオシノロンアセトニ
ド２１−アセテート）は様々な皮膚障害の処置において
局所的に用いられるコルチコステロイドである。

【０００７】その有用性及び用途にもかかわらず、ビフ
ォナゾールは組合せ抗炎症活性、及び真菌感染症の症状
の迅速軽減を供するように、コルチコステロイドと組合
せることができていなかった。また、有効な量のビフォ
ナゾールとフルオシノニドとを薬理ベースの中に組合せ
て混合することにより、その組成物を１日１回投与した
ときに高度な薬効及び耐毒性が達せられることは考えら
れていなかった。

【０００８】従って、好適な態様において、本発明は、
１日１回の投与のための仕様書を伴う新規組成物を提供
し、ここでその組合せを含む他の市販製品は１日２又は
３回の塗布で有効であると推奨されている。処置につい
ての患者の同意は投与頻度と負の相関関係にあることが
よく知られている。従って、１日１回の投与形態は患者
にとって高い同意率を供し、従って高度な臨床成功率を
供する。残念ながら、市販における大多数の調製品は１
日１回の療法について指示していない。更に、米国及び
イスラエル国においては、１日１回付与する単独の抗真
菌／コルチコステロイド組合せすらない。

【０００９】従って、本発明により、ステロイド系抗炎
症薬剤の組合せを含んで成る、１日１回使用のための抗
真菌局所組成物がこの度はじめて提供される。より詳し
くは、本発明は、局所的に薬理学的に許容されている担
体中の約０．５〜約２％のビフォナゾールと、約０．０
２〜０．１％のフルオシノニドを含む系を提供する。

【００１０】薬理学的に許容されている担体は好ましく
は、水中油又び油中水エマルション、溶液、懸濁物、ゲ
ル、エアゾール、又は粉末より成る群から選ばれる。水
中油又び油中水エマルションは、安定な局所オイントメ
ント、ローション、クリーム、スティック又はフォーム
が得られるように配合する。局所エマルションの安定化
は、水／油界面に適正に整列する親水性及び親油性乳化
剤の好適な組合せを用いることにより達成され、且つ最
適化されうる。乳化剤並びにその濃度及び比率はＷ．
Ｃ．Ｇｒｉｆｆｅｎにより公開された完全に樹立された
Ｈ．Ｌ．Ｂ法の原理に従って選べうる（H.L.B-the hydr
ophilic-lipophilic balance, J. Soc. Cos. Met. Che
m. 5, 249, 1954）。本発明に係る組成物がエマルショ
ンのとき、油相は密蝋、鯨蝋、２−オクチルドデカノー
ル、ラノリン、ナトリウムＣ１２−Ｃ１５アルコールス
ルフェート、脂肪酸と高分子量アルコールとのエステ
ル、例えばセチルパルミテート及びセテアリールオクタ
ノエート、脂肪酸と枝分れアルコール又はポリオールと
のエステル、例えばイソプロピルパルミテート又はミリ
ステート、ココグリセリド、コスビオール、ウールアル
コール、ココアバター、ステアリルアルコール、コレス
テロール、液体パラフィン、軟質パラフィン、硬質パラ
フィン等より成る群から選ばれる。

【００１１】水性相中の上記の脂肪又は油の分散の目的
のために用いる乳化剤は好都合には、ソルビタンセスキ
オレエート、ＰＥＧ−５グリセリルステアレート、ポロ
キサマー、セトステアリルアルコール、ポリソルベート
６０、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオ
レエート又はグリセリンモノステアレートより成る非イ
オン性界面活性剤の群から選ばれる。本発明に係る組成
物がゲル又は溶液のとき、本組成物は、ビフォナゾー
ル、フルオシノニド、１〜４個の炭素を有する低級アル
カノール、水、ゲル化剤（ゲルなら）、１もしくは複数
種の多価アルコール（２〜４個の炭素原子を有する低級
アルキレングリコール、グリセリン及び２００〜２，０
００の平均分子量を有するポリエチレングリコールより
成る群から選ばれる）、及びビフォナゾールを可溶化す
る量の有機酸、好ましくは乳酸を含んで成る。ゲル化剤
は多糖類、例えばセルロース誘導体、アクリル系ポリマ
ー、タンパク質、多価化合物、例えば４００〜２，００
０の平均分子量を有するポリエチレングリコール及びＥ
ｍｕｌｇｉｎＢ３として知られるポリオキシエチレン
−３−セチルステアリルアルコールより成る群から選ば
れる。

【００１２】全ての半固形局所薬理製剤は、安定であ
り、且つ粘稠、非漏出性、非染色性及び非グリース状で
あるべきことが好ましい。本発明に係る組成物が粉末で
あるとき、この組成物はビフォナゾール、フルオシノニ
ド、及び潤滑剤として適当な希釈粉末化合物を含んで成
る。この潤滑剤はタルク、微結晶セルロース、ポリビニ
ルピロリドン、金属ステアレート、ラクトース又はデン
プンであって、非刺激性、非毒性及び不活性の特性を有
するものより成る群から選ばれる。本発明の別の観点に
従うと、このビフォナゾール／フルオシノニドの組合せ
は粘着性スポンジ帯具、又は上層と吸収性下層との間に
置かれている本発明の活性主成分の層を含むガーゼもし
くはスポンジサンドイッチを用いて徐放手法で局所塗布
できうる。

【００１３】本発明のビフォナゾール／フルオシノニド
の組合せは、粘膜の上に塗布できうる、例えば頬用ゲル
又は膣用調製品であってもよい。この目的のため、いく
つかの生体粘着性ポリマーがポリエチレングリコール、
セルロース誘導体、デンプン並びにポリアクリル酸、例
えばポリカルボフィル及びＣａｒｂｏｐｏｌ９３４
（商標）より成る群から選ばれる。

【００１４】本発明に従うと、その担体は、様々な皮膚
領域又は状況の上での、並びに様々なタイプの粘膜の上
でのその利用を可能にするように変えてよい。即ち、上
記した通り、この担体はクリーム、ローション、オイン
トメント、ゲル、スティック、局所溶液、フォーム、ス
プレー、シャンプー又は粉末の形態であってよい。配合
特性に関する観点から、この薬理製剤は油中水又は水中
油エマルション、透明溶液、ゲル溶液、エアゾール、粉
末ミックス、フィルム形成液、生体粘着調製品、清浄剤
含有ゲル、ゲル、液体又はエマルション中の懸濁物等と
して加工されてよい。

【００１５】本発明は以下の実施例の中で一定の好適な
態様に関連づけて説明し、その観点がより完全に理解さ
れるようにするが、本発明はそれらに限定されるわけで
はない。他方、あらゆる変更、改良及び均等物は本発明
の範囲に属するものである。従って、好適な態様を含む
以下の実施例は本発明の例示にすぎない。

【００１６】実施例１油中水オイントメント成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ＤＥＨＹＭＵＬＳＥ７．０４）白密蝋４．０５）白ワセリン３５．０６）重液パラフィン２３．９７）精製水適量ＤＥＨＹＭＵＬＳＥ＝ソルビタンセスキオレエート
（及び）ペンタ−エリスリチルテトココエーテ（及び）
ステアリルシトレート（及び）密蝋（及び）アルミニウ
ムステアレート。

【００１７】乳化は、油相（成分３−６）を８８℃に熱
し、次いで７５℃に予備加熱した水の中に混合しながら
配合することにより行う。混合中、活性成分を７０℃で
徐々に加える。

【００１８】実施例２水中油クリーム成分重量％１）ビフォナゾール１．００２）フルオシノニド０．０５３）ＡＲＬＡＴＯＮＥ９８３Ｓ６．２５４）ＣＵＴＩＮＡＣＢＳ８．７５５）セテアリルオクタノエート３．７５６）プロピレングリコール１５．６０７）グリセリン（８５％）１．９０８）安息香酸０．２５９）精製水適量ＡＲＬＡＴＯＮＥ９８３Ｓ＝ポリオキシエチレン−
５−グリセリルステアレートＣＵＴＩＮＡＣＢＳ＝グリセリルステアレート（及
び）セテアリルアルコール（及び）セチルパルミテート
（及び）ココ−グリセリド

【００１９】油相（成分３−５）を混合しながら８０℃
に熱し、均一な液を得る。次いで、成分６−８をこの熱
い液の中に加え、そして徹底的に混合する。別の槽の中
で、フルオシノニドを８０℃に予備加熱しておいた水の
中に溶かす。次いで油相を混合しながら水性相に加え、
そして８０℃で均質にする。７０℃に冷却後、ビフォナ
ゾールを高剪断で均質化しながらゆっくり加える。

【００２０】実施例３水中油クリーム成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ＡＲＬＡＣＥＬ６０３．０４）ＴＷＥＥＮ６０１．５５）Ｗａｌｒａｔ（鯨蝋）５．０６）ＬＡＮＮＥＴＥＯ１２．０７）ＥＵＴＡＮＯＬＧ１０．０８）ベンジルアルコール１．０９）精製水適量ＡＲＬＡＣＥＬ６０＝ソルビタンモノステアレートＴＷＥＥＮ６０＝ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ステアレートＬＡＮＮＥＴＥＯ＝セテアリルアルコールＥＵＴＡＮＯＬＧ＝２−オクチルドデカノール

【００２１】油相（成分３，５，６，７，８）を撹拌し
ながら８０℃に熱する。次にフルオシノニドを油相に加
え、そして均一に分散させる。この油相を８０℃に予備
加熱しておいた一部の水（９０％）の中に乳化させる。
Ｔｗｅｅｎ６０を残りの水に溶かし、次いでビフォナ
ゾールを懸濁する。この懸濁物をこのエマルションに加
え、そして調製品が完全に冷えるまで混合及び配合を続
ける。

【００２２】実施例４水中油クリーム成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ＡＲＬＡＣＥＬ６０１．０４）ＴＷＥＥＮ６０３．５５）ワセリン１０．０６）ＬＡＮＮＥＴＥＯ５．０７）重液パラフィン１０．０８）精製水適量

【００２３】成分３，４，６，７，８を均一な液が得ら
れるまで８０℃に熱する。一部の水（９０％）の中で８
０℃で乳化を行う。別の槽の中で、成分５を残りの水に
溶かす。ビフォナゾール及びフルオシノニドを清浄剤含
有溶液の中に懸濁する。この懸濁物を７０℃でエマルシ
ョンの中に入れる。

【００２４】実施例５油中水オイントメント成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ワセリン５０．０４）ＬＡＮＮＥＴＥＷＡＸＳＸ７．０５）ラノリン１４．０６）精製水適量ＬＡＮＮＥＴＥＷＡＸＳＸ＝セテアリルアルコール
（及び）ナトリウムＣ１２−１５アルコールスルフェー
ト

【００２５】ビフォナゾール及びフルオシノニドを６０
℃に予備加熱しておいたワセリンに加え、そして均一な
分散体が得られるまで混合する。成分４を８０℃に熱
し、そしてこの分散体に加える。次に水を６０℃に熱
し、そして油相に加える。

【００２６】実施例６ゲル調製品成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ＥＭＵＬＧＩＮＢ３２０．０４）ＣＥＴＩＯＬＨＥ２０．０５）イソプロピルイソステアレート５．０６）エチルアルコール３．０７）乳酸１．５８）ベンジルアルコール１．０９）精製水適量ＥＭＵＬＧＩＮＢ３＝ポリオキシエチレン−３０セチ
ルステアリルアルコールＣＥＴＩＯＬＨＥ＝ポリエチレングリコール７グレセ
リルココエート

【００２７】成分３，４，５及び８を混合しながら８０
℃に熱し、次いでビフォナゾール及びフルオシノニドを
加え、そして完全に溶解させる。別の槽の中で、乳酸を
８０℃に予備加熱しておいた水（全体の約８０％）に溶
かす。この乳酸溶液を前者の溶液に混合及び配合しなが
ら加える。６０℃で、残りの水及びエチルアルコールを
加え、そしてゲル全体を冷やす。

【００２８】実施例７頭皮トリートメントのためのシャンプー調製品成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ＺＯＨＡＲＰＯＮＬＡＳ３０３３．８４）ＥＴＡ２７２４．０５）ＲＥＷＯＭＩＮＯＸＢ−２０４２．５６）ＬＡＵＲＡＭＩＤＥ−Ｒ２．５７）エチルアルコール３．０８）乳酸０．８９）香料０．４ 10）精製水適量ＺＯＨＡＲＰＯＮＬＡＳ３０＝ラウリル硫酸ナトリ
ウム（固形分３０％）ＥＴＡ２７＝ラウレス硫酸ナトリウム（固形分２７
％）ＲＥＷＯＭＩＮＯＸＢ−２０４＝コカミドプロピルア
ミンオキシドＬＡＵＲＡＭＩＤＥ−Ｒ＝コカミドジエチルアミン（固
形分９０％）

【００２９】成分３，４及び９を室温で水に溶かす。別
の槽の中で、ビフォナゾール及びフルオシノニド、並び
に乳酸をエチルアルコールの中で溶かす。これら二つの
溶液を組合せる。成分５及び６をその溶液に加え、そし
て透明な溶液が形成されるまで混合する。

【００３０】実施例８フォーム調製品成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ＣＥＴＩＯＬＨＥ９．０４）トリエタノールアミン０．６５）ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ１７．０６）エチルアルコール１６．７７）防腐剤０．０４８）ＢＲＩＪ３５０．６９）ＡＲＬＡＣＥＬ１８６０．１６ 10）精製水適量プロパン／ブタン／イソブタン１９：２：７７＋５．
０％ＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ＝ジエチレングリコールモノエチ
ルエーテルＢＲＩＪ３５＝ポリオキシエチレン２３ラウリルアル
コールＡＲＬＡＣＥＬ１８６＝グリセリルモノ及びジオレエ
ート

【００３１】ビフォナゾール、フルオシノニド及び防腐
剤（パラベン）をＴＲＡＮＳＣＵＴＯＬ、トリエタノー
ルアミン及びエチルアルコールの混合物の中に３５℃で
溶かす。別の槽の中で、Ｂｒｉｊ３５，Ａｒｌａｃｅ
ｌ１８６及びＣｅｔｉｏｌＨＥを水の中に周囲温度で
溶かす。その二つの溶液を合わせ、そしてエアゾール容
器の中に充填し、そして密閉する。次に噴射ガスを加圧
のもとで加える。

【００３２】実施例９局所溶液成分重量％１）ビフォナゾール１．０２）フルオシノニド０．０５３）ポリエチレングリコール４００適量

【００３３】ビフォナゾール及びフルオシノニドをＰＥ
Ｇ４００の中に撹拌しながら７０℃で溶かす。

【００３４】比較例１０２種のイミダゾール−コルチコステロイド製剤の効果−
二重めかくし臨床試験本発明、詳しくは実施例３の製剤
のビフォナゾール−フルオシノニドの組合せを、２％の
ミコナゾール及び１％のヒドロコルチゾンを含む市販製
品（Ｄａｋｔａｃｏｒｔ（商標）、Ａｂｉｃ）と比べ
た。１％のビフォナゾールを０．０５％のフルオシノニ
ドと組合せた１日に１回塗布する製剤を、以下の通りに
して、確立されている製剤Ｄａｋｔａｃｏｒｔ（商標）
と二重めかくし試験で比較した。

【００３５】患者及び方法：３０人の患者、男性２２
人、女性８人、年１４〜７３才をこの試験に含ませた。
同意は全患者又はその親権者から得ている。その候補者
は、両側性のほぼ対称性の真菌感染症、最も多くとして
股部白癬に苦しむ患者とした（表１）。全患者からサン
プルを採取し、そして陽性ＫＯＨ試験はこの研究に含ま
せる予備事項である。全てのサンプルから更なる培養を
行った。排除臨界は１４才未満、妊婦及び全身的又は局
所的であろうとも過去に任意の抗真菌薬を使用した者と
した。患者には、研究期間の間、他の臨床試験に参加し
ないように注文した。処置の割り当は二重めかくしと
し、そして処置すべき皮膚損傷の両側部の間でランダム
に施した。各患者に２組の同一のチューブを受容させ
た。一組目はミコナゾール−ヒドロコルチゾンを含むも
のであり、朝と夜のラベルが貼ってあり、他の組のチュ
ーブは偽薬クリーム（朝）とビフォナゾール−フルオシ
ノニドとの組合せ（夜）とした。右及び左側とランダム
に割り当てた。患者に、そのクリームを１日に２回、少
なくとも１０日間塗布するように指示した。研究開始時
での臨床検査は、５通りの徴候の真菌感染症にかかわる
患者を評価した：赤味、スケーリング、水腫及び水疱発
生、浸出及びひっかき傷。更なる評価を１１〜１５日後
のフォローアップ来診に基づいて計画し、３点スケール
の反応で行った：良好、中程度、及び変化なし。繰り返
しＫＯＨ試験をフォローアップ来診において両側で行っ
た。感染症の症状に関するアンケート、改善の開始日及
び改善側を患者により記録してもらった。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【表２】

【００３８】結果（表１）：培養による真菌確認は３０
人の患者のうち２６において得た。トリコフィトンルブ
ラム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍ）が２
０人の患者から、Ｔ．メンタグロフィト（Ｔ．ｍｅｎｔ
ａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）が２人から、カンジダシビカ
ン（Ｃａｎｄｉｄａｓｉｂｉｃａｎ）が２人から単離
され、一方、Ｅ．フロッコサム（Ｅ．ｆｌｏｃｃｏｓｕ
ｍ）及びＭ．カニス（Ｍ．ｃａｎｉｓ）がそれぞれ一人
培養物の中で増殖した。臨床応答はほとんど満足たるも
のであり、そして副作用は認められなかった。３０人の
研究患者のうち、１２人が両製剤に同等に満足し、１２
人がビフォナゾール−フルオシノニドにより処置した側
が最初に改善し始めたと記録し、一方６人が逆を報告し
た。最初の改善はビフォナゾール−フルオシノニドを好
んだ患者では処置の２〜６日目（平均３．６日）と受け
とめられ、一方、ミコナゾール−ヒドロコルチゾンの組
合せを好んだ患者は３〜５日と受けとめ、その平均は４
日であった。追加の処置を必要とする者を除き、両側改
善はほとんどの者において既に認められていたが、フォ
ローアップ来診の臨床検査は患者の報告を裏付けた。処
置後の繰り返しＫＯＨ試験を全ての患者において両側で
ネガティブであった。２４人の患者が良好な応答を示
し、一方６人の患者は中程度の応答を示し、そのうちの
２人は両側、そして他の４人はミコナゾール−ヒドロコ
ルチゾン製剤により処置された側で更なる処置を必要と
した。これらの結果を以下の表にまとめる。

【００３９】

【００４０】本表は、２つの薬剤が、対角線上の比率に
より決定される通り（２６／３０＝８６．７％）、患者
を処置するうえで同等に成功／失敗をもたらすことを示
唆する、モデルに関する圧倒的な裏付け証拠を示してい
る。関連の統計原検定（自由度１のカイ二乗として分布
したＭｃＮｅｍｍａｒ検定）は０．００５以下のｐ値を
示した（１０００分の５）。

【００４１】ビフォナゾール＋フルオシノニドに比して
のミコナゾール＋ヒドロコルチゾンにおける高い処置の
失敗により示されるビフォナゾール＋フルオシノニドの
若干良好な性能も、より多くの患者がビフォナゾール＋
フルオシノニドが他方の処置より有効であるという患者
のアンケートを反映する。

【００４２】所見：ビフォナゾール＋フルオシノニド及
びミコナゾール＋ヒドロコルチゾンの両者とも皮膚の真
菌感染症の処置において有効であることが認められた
（ｐ＜０．００５）。２倍の患者が、ビフォナゾール＋
フルオシノニドの処置を好んだ。ビフォナゾール＋フル
オシノニドクリームは少なくともミコナゾール＋ヒドロ
コルチゾンクリームと同等に有効であるが、「１日１
回」の処置である長所は患者のより良い同意の機会を有
する。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）殺真菌剤としてのビフォナゾー
ル；及び（ｂ）抗炎症ステロイドとしてのフルオシノニ
ド；を薬理学的に許容されている担体の中で含んで成
る、局所抗真菌／コルチコステロイド組成物。
【請求項２】０．５〜２重量％のビフォナゾール及び
０．０２〜０．１重量％のフルオシノニドを含んで成
る、請求項１記載の組成物。
【請求項３】前記薬理学的に許容されている担体が水
中油及び油中水エマルションより成る群から選ばれる、
請求項１記載の組成物。
【請求項４】前記薬理学的に許容されている担体が、
クリーム、ローション、オイントメント、スティック、
フォーム、スプレー又はシャンプーとして塗布されるエ
マルションである、請求項１記載の組成物。
【請求項５】前記薬理学的に許容されている担体がゲ
ル化溶液、懸濁物、フォーム及びエマルションより成る
群から選ばれる、請求項１記載の組成物。
【請求項６】前記薬理学的に許容されている担体が、
溶液、懸濁物及びポリマー液より成る群から選ばれる、
請求項１記載の組成物。
【請求項７】前記薬理学的に許容されている担体が、
潤滑性粉末である、請求項１記載の組成物。
【請求項８】前記薬理学的に許容されている担体が生
体粘着特性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項９】前記薬理学的に許容されている担体が吸
収層を有する粘着帯具において適用される、請求項１記
載の組成物。
【請求項１０】１日１回塗布することを特徴とする、
請求項１記載の組成物。