JPH0892249A - スルホンアミド誘導体 - Google Patents

スルホンアミド誘導体

Info

Publication number
JPH0892249A
JPH0892249A JP7179767A JP17976795A JPH0892249A JP H0892249 A JPH0892249 A JP H0892249A JP 7179767 A JP7179767 A JP 7179767A JP 17976795 A JP17976795 A JP 17976795A JP H0892249 A JPH0892249 A JP H0892249A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
carbon atoms
linear
atom
branched
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP7179767A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroaki Yanagisawa
宏明 柳沢
Takeshi Fujita
岳 藤田
Koichi Fujimoto
光一 藤本
Kunio Wada
邦雄 和田
Minoru Oguchi
実 小口
Takao Yoshioka
孝雄 吉岡
Toshihiko Fujiwara
俊彦 藤原
Hiroyoshi Horikoshi
大能 掘越
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP7179767A priority Critical patent/JPH0892249A/ja
Publication of JPH0892249A publication Critical patent/JPH0892249A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】高脂血症、高血糖症、肥満症および耐糖能不全
等に起因する疾病、高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、糖尿
病合併症等の予防薬および／または治療薬として有用な
化合物を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 はアルキレン基を示し、Ｒ2 は水素原子な
どを示し、ＸはＮ−（４−トルエンスルホニル）メチル
アミノ基などを示し、Ｙは酸素原子などを示し、Ｚは
２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基など
を示す。］を有するスルホンアミド誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は高脂血症、高血糖
症、肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性および
糖尿病合併症等を改善し、更にアルドース還元酵素阻害
作用を有し、高脂血症、高血糖症、肥満症および耐糖能
不全等に起因する疾病、高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、
糖尿病合併症たとえば網膜症、腎症、神経症、白内障、
冠動脈疾患、動脈硬化症、等の予防薬および／または治
療薬として有用な新規スルホンアミド誘導体またはその
塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、糖尿病、高血糖症治療薬として、
インシュリンおよびトリブタミド、グリピジド等のスル
ホニル尿素化合物が使用されているが、最近、インシュ
リン非依存性糖尿病治療薬として、チアゾリジンジオン
誘導体［例えば、Ｙ．ＫＡＷＡＭＡＴＳＵ等、Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３０巻，３５８０−３６
００頁（１９８２年）；特開昭５５−２２６３６号（特
公昭６２−４２９０３号）；特開昭６０−５１１８９号
（特公平２−３１０７９号）；特開昭６１−８５３７２
号；特開昭６１−２８６３７６号；特開平１−１３１１
６９号；特開平２−８３３８４；特開平５−２１３９１
３号；ヨーロッパ特許公開第０４４１６０５号；ＷＯ９
２／０７８３９Ａ号（＝特表平６−５０２１４６
号）］、オキサゾリジン−２、４−ジオン誘導体（例え
ば特開平３−１７０４７８号，ＷＯ９２／０２５２０Ａ
号）、Ｎ−ヒドロキシウレイド基または３、５−ジオキ
ソオキサジアゾリジン−２−イル基を有する化合物［例
えば、ＷＯ９２／０３４２５Ａ号（＝特表平５−５０８
０５４号）］が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは強い活性
と安全性の極めて高い抗高脂血症薬、抗糖尿病薬、抗肥
満薬、耐糖能不全改善薬、インスリン抵抗性改善薬、糖
尿病合併症治療薬等の開発を目的として鋭意研究を行っ
た結果、新規なスルホンアミド誘導体が優れた上記作用
を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００４】本発明の目的は上記スルホンアミド誘導体
を提供することにある。
【０００５】更に、本発明の他の目的は、上記スルホン
アミド誘導体を有効成分とする医薬、特にアルドース還
元酵素阻害剤、抗高血糖剤、インスリン抵抗性改善剤、
抗糖尿病合併症剤としての予防薬および／または治療薬
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化５】
【０００８】を有するスルホンアミド誘導体またはその
薬理上許容される塩に関する。
【０００９】上記式中、Ｒ1 は炭素数１乃至６個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す。
【００１０】Ｒ2 は水素原子、炭素数１乃至６個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至
４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、
炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭
素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノ
アルキルアミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが
炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジ
アルキルアミノ基、１乃至３個の置換分（ａ）を有して
いてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリール基、１
乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい複素環基ま
たは１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素
数７乃至１２個を有するアラルキル基を示す。
【００１１】Ｘは、
【００１２】
【化６】
【００１３】（式中、Ａは１乃至３個の置換分（ａ）を
有していてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリール
基または１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい
複素環基を示し、Ｒ3 は炭素数１乃至６個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。）または
【００１４】
【化７】
【００１５】（式中、Ｂは１乃至３個の置換分（ａ）を
有していてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリーレ
ン基または１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよ
い二価の複素環基を示し、Ｒ4 は炭素数１乃至６個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す。）
を示す。
【００１６】ここに、置換分（ａ）としては １）炭素
数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基、 ２）炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、 ３）ヒドロキシ
基、 ４）炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアシルオキシ基、 ５）炭素数１乃至４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、 ６）炭
素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キレンジオキシ基、 ７）炭素数７乃至１２個を有する
アラルキルオキシ基、 ８）炭素数１乃至４個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、 ９）炭素
数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルスルホニル基、 １０）ハロゲン原子、 １１）ニト
ロ基、１２）アミノ基、 １３）炭素数１乃至４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、
１４）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１乃
至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルア
ミノ基、 １５）炭素数７乃至１２個を有するアラルキ
ル基、 １６）炭素数６乃至１０個を有するアリール基
（該アリール基は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１
乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ、ハロゲンまたは炭素数１乃至４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていて
もよい）、 １７）炭素数６乃至１０個を有するアリー
ルオキシ基（該アリール基は炭素数１乃至６個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキ
ル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換
されていてもよい）、 １８）炭素数６乃至１０個を有
するアリールチオ基（該アリール基は炭素数１乃至６個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１
乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化
アルキル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ
で置換されていてもよい）、 １９）炭素数６乃至１０
個を有するアリールスルホニル基（該アリール基は炭素
数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のハロゲン化アルキル、炭素数１乃至４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素
数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
レンジオキシで置換されていてもよい）、 ２０）炭素
数６乃至１０個を有するアリールスルホニルアミノ基
（該アリール基は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１
乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ、ハロゲンまたは炭素数１乃至４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていて
もよい。窒素原子は炭素数１乃至６個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい）、
２１）窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
１乃至３個有する５員または６員の複素環基、２２）窒
素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個
有する５員または６員の複素環オキシ基、 ２３）窒素
原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有
する５員または６員の複素環チオ基、 ２４）窒素原
子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有す
る５員または６員の複素環スルホニル基、並びに ２
５）窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃
至３個有する５員または６員の複素環スルホニルアミノ
基（窒素原子は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい）を示
す。
【００１７】Ｙは酸素原子、硫黄原子または ＞Ｎ−Ｒ
5 （式中、Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至６個を有するア
ルキル基または炭素数１乃至８個を有するアシル基を示
す。）を示す。
【００１８】Ｚは基
【００１９】
【化８】
【００２０】を示す。
【００２１】ここに、Ｒ1 およびＲ4 が炭素数１乃至６
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示
す場合、該アルキレン基としては、例えばメチレン、エ
チリデン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレ
ン、１、１−ジメチルエチレン、１、２−ジメチルエチ
レン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エ
チルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１、１−
ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレ
ン、ヘキサメチレンなどをあげることができる。
【００２２】Ｒ1 は好適には炭素数２乃至５個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基である。Ｒ1 は
最適にはエチレン基、メチルエチレン基、エチルエチレ
ン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１
−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基で
ある。
【００２３】Ｒ4 は好適には炭素数１乃至３個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基である。Ｒ4 は
最適にはメチレン基、エチリデン基、エチレン基、メチ
ルエチレン基、トリメチレン基である。
【００２４】Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 および置換分（ａ）が炭
素数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基を示す場合、該アルキル基としては、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３
−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、
１、１−ジメチルプロピル、１、２−ジメチルプロピ
ル、２、２−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−ヘキシ
ル、３−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペ
ンチル、４−メチルペンチル、１、１−ジメチルブチ
ル、１、２−ジメチルブチル、１、３−ジメチルブチ
ル、２、２−ジメチルブチル、２、３−ジメチルブチ
ル、３、３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、１、
１、２−トリメチルプロピル、１、２、２−トリメチル
プロピルなどをあげることができる。好適には炭素数１
乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
であり、最適にはメチル基、エチル基である。
【００２５】Ｒ2 および置換分（ａ）が炭素数１乃至４
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示
す場合、該アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−
ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシなどをあげるこ
とができる。好適にはメトキシ基である。
【００２６】Ｒ2 および置換分（ａ）が炭素数１乃至４
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を
示す場合、該アルキルチオ基としては、例えばメチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、イソブチ
ルチオなどをあげることができる。好適にはメチルチオ
基である。
【００２７】Ｒ2 および置換分（ａ）がハロゲン原子を
示す場合、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子、沃素原子をあげることができる。好適
にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。最適には
フッ素原子、塩素原子である。
【００２８】Ｒ2 および置換分（ａ）が炭素数１乃至４
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミ
ノ基を示す場合、該モノアルキルアミノ基としては、例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミ
ノ、ｔ−ブチルアミノ、イソブチルアミノなどをあげる
ことができる。好適にはメチルアミノ基、エチルアミノ
基である。
【００２９】Ｒ2 および置換分（ａ）が同一もしくは異
なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、該ジ
アルキルアミノ基としては、例えばジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ（イソプロピル）
アミノ、ジブチルアミノ、エチルイソプロピルアミノな
どをあげることができる。好適にはジメチルアミノ基、
ジエチルアミノ基である。
【００３０】Ｒ2 および置換分（ａ）が炭素数７乃至１
２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基
としては、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、
２−ナフチルメチルなどをあげることができる。好適に
はベンジル基、フェネチル基である。最適にはベンジル
基である。
【００３１】Ｒ2 およびＡが炭素数６乃至１０個を有す
るアリール基を示す場合、該アリール基としては、例え
ばフェニル基、ナフチル基をあげることができる。好適
にはフェニル基、ナフチル基である。最適にはフェニル
基である。
【００３２】Ｒ2 およびＡが複素環基を示す場合、該複
素環基としては窒素原子、酸素原子および／または硫黄
原子を１乃至４個含有する単環性複素環基または二環性
複素環基のことであり、該複素環基としては例えば２−
ピロリル、３−ピロリルなどのピロリル基、２−フリ
ル、３−フリルなどのフリル基、２−チエニル、３−チ
エニルなどのチエニル基、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジルなどのピリジル基、２−イミダゾリ
ル、４−イミダゾリルなどのイミダゾリル基、３−ピラ
ゾリル、４−ピラゾリルなどのピラゾリル基、２−オキ
サゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリルなどの
オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル、４−イソオキ
サゾリル、５−イソオキサゾリルなどのイソオキサゾリ
ル基、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリ
ルなどのチアゾリル基、３−イソチアゾリル、４−イソ
チアゾリル、５−イソチアゾリルなどのイソチアゾリル
基、１、２、３−トリアゾル−４−イル、１、２、４−
トリアゾル−３−イルなどのトリアゾリル基、１、３、
４−チアジアゾール−２−イルなどのチアジアゾール
基、１、３、４−オキサジアゾール−２−イルなどのオ
キサジアゾール基、５−テトラゾリルなどのテトラゾリ
ル基、３−ピリダジニル、４−ピリダジニルなどのピリ
ダジニル基、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピ
リミジルなどのピリミジル基、ピラジニルなどのピラジ
ニル基、１、４−オキサジン−２−イル、１、４−オキ
サジン−３−イルなどのオキサジニル基、１、４−チア
ジン−２−イル、１、４−チアジン−３−イルなどのチ
アジニル基、インドール−２−イル、インドール−３−
イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、
インドール−６−イル、インドール−７−イルなどのイ
ンドリル基、インダゾール−２−イル、インダゾール−
３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５
−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール−７−
イルなどのインダゾリル基、ベンゾフラン−２−イル、
ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イル、ベ
ンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、ベン
ゾフラン−７−イルなどのベンゾフラニル基、ベンゾチ
オフェン−２−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、ベ
ンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イ
ル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフェン−
７−イルなどのベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾ
ール−２−イル、ベンゾイミダゾール−４−イル、ベン
ゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−
イル、ベンゾイミダゾール−７−イルなどのベンゾイミ
ダゾリル基、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオ
キサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イ
ル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキサゾー
ル−７−イルなどのベンゾオキサゾリル基、ベンゾチア
ゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、ベン
ゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イ
ル、ベンゾチアゾール−７−イルなどのベンゾチアゾリ
ル基、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５
−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリ
ルなどのキノリル基、１−イソキノリル、３−イソキノ
リル、４−イソキノリル、８−イソキノリルなどのイソ
キノリル基、１、４−ベンゾオキサジン−２−イル、
１、４−ベンゾオキサジン−３−イルなどのベンゾオキ
サジニル基、１、４−ベンゾチアジン−２−イル、１、
４−ベンゾチアジン−３−イルなどのベンゾチアジニル
基、ピロロ［２、３−ｂ］ピリジン−２−イル、ピロロ
［２、３−ｂ］ピリジン−３−イルなどのピロロ［２、
３−ｂ］ピリジニル基、フロ［２、３−ｂ］ピリジン−
２−イル、フロ［２、３−ｂ］ピリジン−３−イルなど
のフロ［２、３−ｂ］ピリジニル基、チエノ［２、３−
ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２、３−ｂ］ピリジ
ン−３−イルなどのチエノ［２、３−ｂ］ピリジニル
基、１、８−ナフチリジン−２−イル、１、８−ナフチ
リジン−３−イル、１、５−ナフチリジン−２−イル、
１、５−ナフチリジン−３−イルなどのナフチリジニル
基、イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−２−イル、イミ
ダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−５−イルなどのイミダゾ
ピリジニル基、オキサゾロ［４、５−ｂ］ピリジン−２
−イル、オキサゾロ［５、４−ｂ］ピリジン−２−イル
などのオキサゾロピリジニル基、チアゾロ［４、５−
ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［４、５−ｃ］ピリ
ジン−２−イルなどのチアゾロピリジニル基等をあげる
ことができる。
【００３３】好適には、窒素原子、酸素原子および／ま
たは硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環基また
は二環性複素環基であり、該複素環基としては例えば２
−ピロリル、３−ピロリルなどのピロリル基、２−フリ
ル、３−フリルなどのフリル基、２−チエニル、３−チ
エニルなどのチエニル基、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジルなどのピリジル基、２−イミダゾリ
ル、４−イミダゾリルなどのイミダゾリル基、３−ピラ
ゾリル、４−ピラゾリルなどのピラゾリル基、インドー
ル−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４
−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イ
ル、インドール−７−イルなどのインドリル基、ベンゾ
フラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフ
ラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラ
ン−６−イル、ベンゾフラン−７−イルなどのベンゾフ
ラニル基、ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフ
ェン−３−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾ
チオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、
ベンゾチオフェン−７−イルなどのベンゾチオフェニル
基、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾー
ル−４−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾ
イミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イ
ルなどのベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾール−
２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキ
サゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、
ベンゾオキサゾール−７−イルなどのベンゾオキサゾリ
ル基、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール
−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチア
ゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルなどの
ベンゾチアゾリル基、２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリ
ル、８−キノリルなどのキノリル基、１−イソキノリ
ル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキ
ノリルなどのイソキノリル基、ピロロ［２、３−ｂ］ピ
リジン−２−イル、ピロロ［２、３−ｂ］ピリジン−３
−イルなどのピロロ［２、３−ｂ］ピリジニル基、１、
８−ナフチリジン−２−イル、１、８−ナフチリジン−
３−イル、１、５−ナフチリジン−２−イル、１、５−
ナフチリジン−３−イルなどのナフチリジニル基、イミ
ダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−２−イル、イミダゾ
［４、５−ｂ］ピリジン−５−イルなどのイミダゾピリ
ジニル基等をあげることができる。
【００３４】更に好適には、窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１乃至２個含有する単環性複素環基
あるいは窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
１乃至３個含有する二環性複素環基であり、該複素環基
としては例えば２−ピロリル、３−ピロリル、２−フリ
ル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−イミダゾリ
ル、４−イミダゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリ
ル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、ベ
ンゾフラン−２−イル、ベンゾチオフェン−２−イル、
ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−
２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、２−キノリ
ル、３−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−
イソキノリル、３−イソキノリル、ピロロ［２、３−
ｂ］ピリジン−２−イル、１、８−ナフチリジン−２−
イル、イミダゾ［４、５−ｂ］ピリジン−２−イル等を
あげることができる。
【００３５】Ｂが炭素数６乃至１０個を有するアリーレ
ン基を示す場合、該アリーレン基としては、例えばフェ
ニレン基、ナフチレン基をあげることができる。好適に
はフェニレン基、ナフチレン基である。最適にはフェニ
レン基である。
【００３６】Ｂが二価の複素環基を示す場合、該複素環
基としては窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子
を１乃至４個含有する単環性複素環基または二環性複素
環基のことであり、該複素環基としては、例えば２、３
−ピリジンジイル、３、４−ピリジンジイルなどのピリ
ジンジイル基、４、５−ピリミジンジイルなどのピリミ
ジンジイル基、３、４−ピリダジンジイルなどのピリダ
ジンジイル基、２、３−ピラジンジイルなどのピラジン
ジイル基、２、３−キノリンジイル、３、４−キノリン
ジイルなどのキノリンジイル基、３、４−イソキノリン
ジイルなどのイソキノリンジイル基等をあげることがで
きる。
【００３７】好適には、窒素原子、酸素原子および／ま
たは硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環基また
は二環性複素環基であり、該複素環基としては例えば
２、３−ピリジンジイル、３、４−ピリジンジイルなど
のピリジンジイル基、４、５−ピリミジンジイルなどの
ピリミジンジイル基、２、３−キノリンジイル、３、４
−キノリンジイルなどのキノリンジイル基等をあげるこ
とができる。
【００３８】更に好適には、窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１乃至２個含有する単環性複素環基
あるいは窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
１乃至３個含有する二環性複素環基であり、該複素環基
としては例えば２、３−ピリジンジイル、３、４−ピリ
ジンジイル、４、５−ピリミジンジイル、３、４−キノ
リンジイル等をあげることができる。
【００３９】Ｙが ＞Ｎ−Ｒ5 であり、Ｒ5 が炭素数１
乃至８個を有するアシル基を示す場合、該アシル基とし
ては、脂肪族アシル基または芳香族アシル基であり、脂
肪族アシル基としては例えば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル
などであり、芳香族アシル基としては例えば、ベンゾイ
ル、トルオイルなどをあげることができる。好適にはア
セチル基、プロピオニル基である。
【００４０】Ｚは好適には２、４−ジオキソチアゾリジ
ン−５−イルメチル（Ｚｂ）、２、４−ジオキソオキサ
ゾリジン−５−イルメチル（Ｚｃ）、３、５−ジオキソ
オキサジアゾリジン−２−イルメチル（Ｚｄ）である。
更に好適には２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イル
メチル（Ｚｂ）、２、４−ジオキソオキサゾリジン−５
−イルメチル（Ｚｃ）である。最適には２、４−ジオキ
ソチアゾリジン−５−イルメチル（Ｚｂ）である。
【００４１】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基を示
す場合、該ハロゲン化アルキル基としては、例えばクロ
ロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフ
ルオロエチル、トリクロロメチルなどをあげることがで
きる。
【００４２】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルオキシ基を示す場
合、該アシルオキシ基としては、例えばホルミルオキ
シ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
などをあげることができる。
【００４３】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基を示
す場合、該アルキレンジオキシ基としては、例えばメチ
レンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキ
シ、テトラメチレンジオキシ、プロピレンジオキシなど
をあげることができる。
【００４４】置換分（ａ）が炭素数７ないし１２個を有
するアラルキルオキシ基を示す場合、該アラルキルオキ
シ基としては、例えば例えばベンジルオキシ、フェネチ
ルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニル
ブチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチ
ルメチルオキシなどをあげることができる。好適にはベ
ンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、１−ナフチルメ
チルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基である。
【００４５】置換分（ａ）が炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基を示
す場合、該アルキルスルホニル基としては、例えばメチ
ルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソ
ブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニルおよびｔ−ブ
チルスルホニルなどをあげることができる。好適にはメ
チルスルホニル基、エチルスルホニル基およびイソプロ
ピルスルホニル基である。
【００４６】置換分（ａ）が炭素数６ないし１０個を有
するアリール基（該アリール基は炭素数１ないし６個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化
アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし
４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオ
キシで置換されていてもよい）を示す場合、該アルキ
ル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、アル
キレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００４７】該アリール基としては、例えば４−メチル
フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メト
キシフェニル、３−エトキシフェニル、４−クロロフェ
ニル、３−ブロムフェニル、３、４−メチレンジオキシ
フェニルなどをあげることができる。好適には４−メト
キシフェニルおよび３、４−メチレンジオキシフェニル
である。
【００４８】置換分（ａ）が炭素数６ないし１０個を有
するアリールオキシ基（該アリール基は炭素数１ないし
６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素
数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロ
ゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレ
ンジオキシで置換されていてもよい）を示す場合、該ア
ルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、
アルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００４９】該アリールオキシ基としては、例えば４−
メチルフェノキシ、４−トリフルオロメチルフェノキ
シ、４−メトキシフェノキシ、３−エトキシフェノキ
シ、４−クロロフェノキシ、３−ブロムフェノキシ、
３、４−メチレンジオキシフェノキシ、ナフチルオキシ
などをあげることができる。好適にはフェノキシであ
る。
【００５０】置換分（ａ）が炭素数６ないし１０個を有
するアリールチオ基（該アリール基は炭素数１ないし６
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数
１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲ
ン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１な
いし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン
ジオキシで置換されていてもよい）を示す場合、該アル
キル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ア
ルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００５１】該アリールチオ基としては、例えばフェニ
ルチオ、４−メチルフェニルチオ、４−トリフルオロメ
チルフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ、３−エ
トキシフェニルチオ、４−クロロフェニルチオ、３−ブ
ロムフェニルチオ、３、４−メチレンジオキシフェニル
チオ、ナフチルチオなどをあげることができる。好適に
はフェニルチオである。
【００５２】置換分（ａ）が炭素数６ないし１０個を有
するアリールスルホニル基（該アリール基は炭素数１な
いし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、
炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
ハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素
数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キレンジオキシで置換されていてもよい）を示す場合、
該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、アルキレンジオキシは前述したものと同意義を示
す。
【００５３】該アリールスルホニル基としては、例えば
フェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、
４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル、４−メト
キシフェニルスルホニル、３−エトキシフェニルスルホ
ニル、４−クロロフェニルスルホニル、３−ブロムフェ
ニルスルホニル、３、４−メチレンジオキシフェニルス
ルホニル、ナフチルスルホニルなどをあげることができ
る。好適にはフェニルスルホニルである。
【００５４】置換分（ａ）が炭素数６ないし１０個を有
するアリールスルホニルアミノ基（該アリール基は炭素
数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまた
は炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。窒素原
子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルで置換されていてもよい）を示す場合、該
アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲ
ン、アルキレンジオキシは前述したものと同意義を示
す。
【００５５】該アリールスルホニルアミノ基としては、
例えばフェニルスルホニルアミノ、４−メチルフェニル
スルホニルアミノ、４−トリフルオロメチルフェニルス
ルホニルアミノ、４−メトキシフェニルスルホニルアミ
ノ、３−エトキシフェニルスルホニルアミノ、４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ、３−ブロムフェニルスル
ホニルアミノ、３、４−メチレンジオキシフェニルスル
ホニルアミノ、Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ、
ナフチルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルナフチルスルホ
ニルアミノなどをあげることができる。好適にはフェニ
ルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルフェニルスルホニルア
ミノである。
【００５６】置換分（ａ）が窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１ないし３個有する５員または６員
の複素芳香環基を示す場合、該複素芳香環基としては、
例えばフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、イミダゾリル、キノリル、イソキノ
リル、インドリルおよびピリジルなどをあげることがで
きる。
【００５７】置換分（ａ）が窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１ないし３個有する５員または６員
の複素芳香環オキシ基を示す場合、該複素芳香環オキシ
基としては、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、オ
キサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリ
ルオキシ、イミダゾリルオキシ、キノリルオキシ、イソ
キノリルオキシ、インドリルオキシおよびピリジルオキ
シなどをあげることができる。好適にはイソオキサゾリ
ルオキシ、ピリジルオキシである。
【００５８】置換分（ａ）が窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１ないし３個有する５員または６員
の複素芳香環チオ基を示す場合、該複素芳香環チオ基と
しては、例えばフリルチオ、チエニルチオ、オキサゾリ
ルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イミ
ダゾリルチオ、キノリルチオ、イソキノリルチオ、イン
ドリルチオおよびピリジルチオなどをあげることができ
る。好適にはイソオキサゾリルチオ、ピリジルチオであ
る。
【００５９】置換分（ａ）が窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１ないし３個有する５員または６員
の複素芳香環スルホニル基を示す場合、該複素芳香環ス
ルホニル基としては、例えばフリルスルホニル、チエニ
ルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、イソオキサゾ
リルスルホニル、チアゾリルスルホニル、イミダゾリル
スルホニル、キノリルスルホニル、イソキノリルスルホ
ニル、インドリルスルホニルおよびピリジルスルホニル
などをあげることができる。好適にはイミダゾリルスル
ホニル、イソオキサゾリルスルホニル、ピリジルスルホ
ニルである。
【００６０】置換分（ａ）が窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１ないし３個有する５員または６員
の複素芳香環スルホニルアミノ基（窒素原子は炭素数１
ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
で置換されていてもよい）を示す場合、該複素芳香環ス
ルホニルアミノ基としては、例えばフリルスルホニルア
ミノ、チエニルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホ
ニルアミノ、イソオキサゾリルスルホニルアミノ、チア
ゾリルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミ
ノ、Ｎ−メチルイミダゾリルスルホニルアミノ、キノリ
ルスルホニルアミノ、イソキノリルスルホニルアミノ、
インドリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミ
ノおよびＮ−メチルピリジルスルホニルアミノなどをあ
げることができる。好適にはイミダゾリルスルホニルア
ミノ、Ｎ−メチルイミダゾリルスルホニルアミノ、ピリ
ジルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルピリジルスルホニル
アミノである。
【００６１】従って、ここにＡが置換分（ａ）を有する
基としては、例えば４−メチルフェニル、３−メチルフ
ェニル、４−エチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニ
ル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−ブ
ロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−フルオロフェ
ニル、３−フルオロフェニル、４−ニトロフェニル、３
−ニトロフェニル、２−ニトロフェニル、４−メトキシ
フェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−フェニル
フェニル、３−フェニルフェニル、２−フェニルフェニ
ル、４−（２−ピリジル）フェニル、３−（２−ピリジ
ル）フェニル、５−ジメチルアミノナフチル、１−メチ
ル−２−ピリジル、５−クロロ−３−ピリジル、５−ブ
ロモ−３−ピリジル、５−フェニル−３−ピリジル、６
−フェニル−３−ピリジル、５−メチル−２−フリル、
５−フェニル−２−フリル、５−メチル−２−チエニ
ル、５−フェニル−２−チエニル、１−メチル−２−イ
ンドリル、１−メチル−３−インドリル、１、３−ジメ
チル−２−インドリル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−ベンジルフ
ェニル、４−ベンジルフェニル、３−ベンジルオキシフ
ェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−フェニルチ
オフェニル、４−フェニルチオフェニル、３−フェニル
スルホニルフェニル、４−フェニルスルホニルフェニ
ル、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、４−
（フェニルスルホニルアミノ）フェニルなどをあげるこ
とができる。
【００６２】Ｂが置換分（ａ）を有する基としては、例
えば３−フェニル−１、２−フェニレン、４−フェニル
−１、２−フェニレン、３−クロロ−１、２−フェニレ
ン、４−クロロ−１、２−フェニレン、３−ブロモ−
１、２−フェニレン、４−ブロモ−１、２−フェニレ
ン、３−ベンジル−１、２−フェニレン、４−ベンジル
−１、２−フェニレン、３−メトキシ−１、２−フェニ
レン、４−メトキシ−１、２−フェニレン、３−ベンジ
ルオキシ−１、２−フェニレン、４−ベンジルオキシ−
１、２−フェニレン、３−フェニルスルホニル−１、２
−フェニレン、４−フェニルスルホニル−１、２−フェ
ニレンなどをあげることができる。
【００６３】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、常法に従って塩にすることができる。そのような塩
として例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化
水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素
酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩またはメタンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン
酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスル
ホン酸の塩；グリシン、リジン、アルギニン、オルニチ
ン、グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の
塩；酢酸、りんご酸、フマール酸、コハク酸、クエン
酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸のようなカルボン酸の
塩；等の有機酸塩を挙げることができる。好適には薬理
上許容しうる塩である。
【００６４】更に、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、常法に従って金属塩にすることができる。そのよう
な塩としては例えばリチウム、ナトリウム、カリウムの
ようなアルカリ金属の塩；カルシウム、バリウムのよう
なアルカリ土類金属の塩；マグネシウム塩；アルミニウ
ム塩；鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等
の無機塩を挙げることができる。好適には薬理上許容し
うる塩である。
【００６５】なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。
【００６６】例えばＺが２、４−ジオキソチアゾリジン
−５−イルメチル基または２、４−ジオキソオキサゾリ
ジン−５−イルメチル基を示す場合、該チアゾリジン環
の５位およびオキサゾリジン環の５位は不斉炭素原子で
ある。前記一般式（Ｉ）においては、これら不斉炭素原
子に基づく立体異性体およびこれら異性体の等量および
非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従っ
て、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異
性体の混合物をもすべて含むものである。
【００６７】更に、前記一般式（Ｉ）を有する化合物に
おいて、Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イル
メチル（Ｚｂ）、２、４−ジオキソオキサゾリジン−５
−イルメチル（Ｚｃ）、２、４−ジオキソチアゾリジン
−５−イリデニルメチル（Ｚａ）、３、５−ジオキソオ
キサジアゾリジン−２−イルメチル（Ｚｄ）を示す場
合、種々の互変異性体の存在が考えられる。例えば次に
示す通りである。
【００６８】
【化９】
【００６９】
【化１０】
【００７０】
【化１１】
【００７１】
【化１２】
【００７２】前記一般式（Ｉ）においては、これらに基
づく互変異性体およびこれらの異性体の等量および非等
量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本
発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の
混合物をもすべて含むものである。
【００７３】更に本発明において、前記一般式（Ｉ）を
有する化合物またはその塩が溶剤和物（例えば水和物）
を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
【００７４】例えば、本発明の前記一般式（Ｉ）を有す
る化合物が、大気中に放置されたり、または再結晶をす
ることにより、水分を吸収し、吸着水が付着したり、水
和物を形成する場合がある。本発明にはこのような塩も
含まれる。
【００７５】更に本発明において、生体内において代謝
されて前記一般式（Ｉ）を有する化合物またはその塩に
変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて含む
ものである。
【００７６】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、（１）好適には、Ｒ1 は炭素数２乃至５個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し；Ｒ2 は
水素原子、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至２個を有するアルコ
キシ基、炭素数１乃至２個を有するアルキルチオ基、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１乃至２個を
有するモノアルキルアミノ基、同一もしくは異なって各
アルキルが炭素数１乃至２個を有するジアルキルアミノ
基、１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素
数６乃至１０個を有するアリール基、１乃至３個の置換
分（ａ）を有していてもよい窒素原子、酸素原子および
／または硫黄原子を１乃至３個有する単環性複素環基も
しくは二環性複素環基または１乃至３個の置換分（ａ）
を有していてもよい炭素数７乃至１２個を有するアラル
キル基を示し；Ａは１乃至３個の置換分（ａ）を有して
いてもよい炭素数６乃至１０個を有するアリール基また
は１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい窒素原
子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有す
る単環性複素環基もしくは二環性複素環基を示し；Ｒ3
は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル基を示し；またはＢは１乃至３個の置換分
（ａ）を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有する
アリーレン基または１乃至３個の置換分（ａ）を有して
いてもよい二価の窒素原子、酸素原子および／または硫
黄原子を１乃至３個有する単環性複素環基もしくは二環
性複素環基を示し；Ｒ4 は炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し；置換分
（ａ）としては １）炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基、 ２）炭素数１乃至２
個を有するハロゲン化アルキル基、 ３）ヒドロキシ
基、 ４）炭素数１乃至２個を有するアシルオキシ基、
５）炭素数１乃至２個を有するアルコキシ基、 ６）
炭素数１乃至２個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキレンジオキシ基、 ７）炭素数７乃至１２個を有す
るアラルキルオキシ基、 ８）炭素数１乃至２個を有す
るアルキルチオ基、 ９）炭素数１乃至２個を有するア
ルキルスルホニル基、 １０）ハロゲン原子、１１）ニ
トロ基、 １２）アミノ基、 １３）炭素数１乃至２個
を有するモノアルキルアミノ基、 １４）同一もしくは
異なって各アルキルが炭素数１乃至２個を有するジアル
キルアミノ基、 １５）炭素数７乃至１２個を有するア
ラルキル基、 １６）炭素数６乃至１０個を有するアリ
ール基（該アリール基は炭素数１乃至４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個を有
するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個を有するア
ルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有するア
ルキレンジオキシで置換されていてもよい）、１７）炭
素数６乃至１０個を有するアリールオキシ基（該アリー
ル基は炭素数１乃至４個を有するアルキル、炭素数１乃
至２個を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個
を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個
を有するアルキレンジオキシで置換されていてもよ
い）、 １８）炭素数６乃至１０個を有するアリールチ
オ基（該アリール基は炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個を有す
るハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個を有するアル
コキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有するアル
キレンジオキシで置換されていてもよい）、 １９）炭
素数６乃至１０個を有するアリールスルホニル基（該ア
リール基は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個を有するハロゲン
化アルキル、炭素数１乃至２個を有するアルコキシ、ハ
ロゲンまたは炭素数１乃至２個を有するアルキレンジオ
キシで置換されていてもよい）、 ２０）炭素数６乃至
１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリー
ル基は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、炭素数１乃至２個を有するハロゲン化ア
ルキル、炭素数１乃至２個を有するアルコキシ、ハロゲ
ンまたは炭素数１乃至２個を有するアルキレンジオキシ
で置換されていてもよい。窒素原子は炭素数１乃至４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換され
ていてもよい）、２１）窒素原子、酸素原子および／ま
たは硫黄原子を１乃至３個有する５員または６員の複素
環基、 ２２）窒素原子、酸素原子および／または硫黄
原子を１乃至３個有する５員または６員の複素環オキシ
基、 ２３）窒素原子、酸素原子および／または硫黄原
子を１乃至３個有する５員または６員の複素環チオ基、
２４）窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１
乃至３個有する５員または６員の複素環スルホニル基、
並びに ２５）窒素原子、酸素原子および／または硫黄
原子を１乃至３個有する５員または６員の複素環スルホ
ニルアミノ基（窒素原子は炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよ
い）を示し；Ｙは酸素原子、硫黄原子または ＞Ｎ−Ｒ
5 （式中、Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至３個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数２乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル基を示
す。）を示し；Ｚは２、４−ジオキソチアゾリジン−５
−イルメチル基、２、４−ジオキソオキサゾリジン−５
−イルメチル基または３、５−ジオキソオキサジアゾリ
ジン−５−イルメチル基を示す；化合物またはその塩で
ある。
【００７７】（２）好適には、Ｒ1 は炭素数２乃至５個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示
し；Ｒ2 は水素原子、炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１乃至２個を有
するアルコキシ基、炭素数１乃至２個を有するアルキル
チオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１
乃至２個を有するモノアルキルアミノ基、同一もしくは
異なって各アルキルが炭素数１乃至２個を有するジアル
キルアミノ基、１乃至３個の置換分（ａ）を有していて
もよい炭素数６乃至１０個を有するアリール基、１乃至
３個の置換分（ａ）を有していてもよい窒素原子、酸素
原子および／または硫黄原子を１乃至３個有する単環性
複素環基もしくは二環性複素環基または１乃至３個の置
換分（ａ）を有していてもよい炭素数７乃至１２個を有
するアラルキル基を示し；Ａは１乃至３個の置換分
（ａ）を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有する
アリール基または１乃至３個の置換分（ａ）を有してい
てもよい窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
１乃至３個有する単環性複素環基もしくは二環性複素環
基を示し；Ｒ3 は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル基を示し；またはＢは１乃至３
個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素数６乃至１０
個を有するアリーレン基または１乃至３個の置換分
（ａ）を有していてもよい二価の窒素原子、酸素原子お
よび／または硫黄原子を１乃至３個有する単環性複素環
基もしくは二環性複素環基を示し；Ｒ4 は炭素数１乃至
４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を
示し；置換分（ａ）としては １）炭素数１乃至４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、 ２）炭
素数１乃至２個を有するアルコキシ基、 ３）炭素数１
乃至２個を有するアルキルチオ基、 ４）ハロゲン原
子、 ５）ニトロ基、６）アミノ基、 ７）炭素数１乃
至２個を有するモノアルキルアミノ基、 ８）同一もし
くは異なって各アルキルが炭素数１乃至２個を有するジ
アルキルアミノ基、 ９）炭素数７乃至１２個を有する
アラルキル基、 １０）炭素数６乃至１０個を有するア
リール基（該アリール基は炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個を
有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個を有する
アルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有する
アルキレンジオキシで置換されていてもよい）、 １
１）炭素数６乃至１０個を有するアリールオキシ基（該
アリール基は炭素数１乃至４個を有するアルキル、炭素
数１乃至２個を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃
至２個を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃
至２個を有するアルキレンジオキシで置換されていても
よい）、 １２）炭素数６乃至１０個を有するアリール
チオ基（該アリール基は炭素数１乃至４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個を有
するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個を有するア
ルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有するア
ルキレンジオキシで置換されていてもよい）、 １３）
炭素数６乃至１０個を有するアリールスルホニル基（該
アリール基は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個を有するハロゲ
ン化アルキル、炭素数１乃至２個を有するアルコキシ、
ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有するアルキレンジ
オキシで置換されていてもよい）、 １４）窒素原
子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有す
る５員または６員の複素環基、を示し；Ｙは酸素原子、
硫黄原子または ＞Ｎ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至３個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数２乃至
５個を有するアシル基を示す。）を示し；Ｚは２、４−
ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基、２、４−ジ
オキソオキサゾリジン−５−イルメチル基または３、５
−ジオキソオキサジアゾリジン−５−イルメチル基を示
す；化合物またはその塩である。
【００７８】（３）好適には、Ｒ1 が炭素数２乃至５個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示
し；Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基、メトキシ基、メチルチ
オ基、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、アミノ基、メ
チルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジ
エチルアミノ基、フェニル基、窒素原子、酸素原子およ
び／または硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環
基もしくは二環性複素環基、ベンジル基またはフェネチ
ル基を示し；Ａがフェニル基、ナフチル基、窒素原子、
酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個含有する
単環性複素環基もしくは二環性複素環基を示し；Ｒ3 が
炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基を示し；Ｙが酸素原子、硫黄原子、＞Ｎ−Ｒ5
（Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至３個を有するアルキル
基または炭素数２乃至５個を有するアシル基を示す。）
を示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イル
メチル基、２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イル
メチル基または３、５−ジオキソオキサジアゾリジン−
２−イルメチル基を示し；あるいはＲ1 が炭素数２乃至
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を
示し；Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基、メトキシ基、メチル
チオ基、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、アミノ基、
メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、
ジエチルアミノ基、フェニル基、窒素原子、酸素原子お
よび／または硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素
環基もしくは二環性複素環基、ベンジル基またはフェネ
チル基を示し、Ｂがフェニレン基、ナフチレン基、二価
の窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至
３個含有する単環性複素環基もしくは二環性複素環基を
示し；Ｒ4 が炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキレン基を示し；Ｙが酸素原子、硫黄原
子、＞Ｎ−Ｒ5 （Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至３個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素
数２乃至５個を有するアシル基を示す。）を示し；Ｚが
２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基、
２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基ま
たは３、５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメ
チル基を示し；Ａおよび／またはＲ2 がフェニル基、ナ
フチル基、または複素環基を示す場合、あるいはＢがフ
ェニレン基、ナフチレン基または二価の複素環基を示す
場合、該基は置換分として炭素数１乃至４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、メトキシ、メチルチ
オ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、アミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、フェニル、窒素原子、酸素原子および／
または硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環もし
くは二環性複素環、ベンジル、フェネチル、フェニルオ
キシ、フェニルチオ、フェニルスルホニルを１乃至２個
有していてもよい；化合物またはその塩である。
【００７９】（４）好適には、Ｒ1 が炭素数２乃至５個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示
し；Ｒ2 が水素原子、メチル基、メトキシ基、フッ素原
子または塩素原子を示し；Ａが置換分として炭素数１乃
至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニル、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ベンジル、
フェノキシ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ピリ
ジルを１乃至２個有していてもよいフェニル基、ナフチ
ル基、ピリジル基、キノリル基またはインドリル基を示
し；Ｒ3 が炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキル基を示し；Ｙが酸素原子、硫黄原子、
＞ＮＨ、＞ＮＣＨ3 または ＞ＮＣＯＣＨ3 を示し；Ｚ
が２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基、
２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル基ま
たは３、５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イルメ
チル基を示し；あるいはＲ1 が炭素数２乃至５個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し；Ｒ2
が水素原子、メチル基、メトキシ基、フッ素原子または
塩素原子を示し；Ｂが置換分として炭素数１乃至４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニル、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ベンジル、フェノキ
シ、フェニルチオ、フェニルスルホニル、ピリジルを１
乃至２個有していてもよい１、２−フェニレン基、１、
２−ナフチレン基、２、３−ナフチレン基、２、３−ピ
リジンジイル基、３、４−ピリジンジイル基、４、５−
ピリミジンジイル基または３、４−キノリンジイル基を
示し；Ｒ4 がメチレン基、エチレン基またはエチリデン
基を示し；Ｙが酸素原子、硫黄原子、＞ＮＨ、＞ＮＣＨ
3 または ＞ＮＣＯＣＨ3 を示し；Ｚが２、４−ジオキ
ソチアゾリジン−５−イルメチル基、２、４−ジオキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル基または３、５−ジオ
キソオキサジアゾリジン−２−イルメチル基を示す；化
合物またはその塩である。
【００８０】（５）好適には、Ｒ1 がエチレン基、メチ
ルエチレン基、エチルエチレン基、トリメチレン基、１
−メチルトリメチレン基または１−エチルトリメチレン
基を示し；Ｒ2 が水素原子を示し；Ａがフェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−ト
リル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル
基、４−ｔ−ブチルフェニル基、３−フェニルフェニル
基、４−フェニルフェニル基、３−クロロフェニル基、
４−クロロフェニル基、３、４−ジクロロフェニル基、
２、５−ジクロロフェニル基、３−ベンジルフェニル
基、４−ベンジルフェニル基、３−フェノキシフェニル
基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェ
ニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルス
ルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル
基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル
基、５−メチル−３−ピリジル基、６−メチル−３−ピ
リジル基、５−フェニル−３−ピリジル基、６−フェニ
ル−３−ピリジル基、２−キノリル基、３−キノリル
基、５−キノリル基または８−キノリル基を示し；Ｒ3
がメチル基、エチル基を示し；Ｙが酸素原子を示し；Ｚ
が２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基ま
たは２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチル
基を示し；あるいはＲ1 がエチレン基、メチルエチレン
基、エチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルト
リメチレン基または１−エチルトリメチレン基を示し；
Ｒ2 が水素原子を示し；Ｂが１、２−フェニレン基、
１、２−ナフチレン基、２、３−ナフチレン基または
２、３−ピリジンジイル基を示し；Ｒ4 がメチレン基、
エチレン基またはエチリデン基を示し；Ｙが酸素原子を
示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメ
チル基または２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イ
ルメチル基を示す；化合物またはその塩である。
【００８１】（６）好適には、Ｒ1 がエチレン基、メチ
ルエチレン基、トリメチレン基または１−メチルトリメ
チレン基を示し；Ｒ2 が水素原子を示し；Ａがフェニル
基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｐ−トリル基、
４−エチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４
−フェニルフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ピ
リジル基、３−ピリジル基、２−キノリル基または３−
キノリル基を示し；Ｒ3 がメチル基、エチル基を示し；
Ｙが酸素原子を示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジ
ン−５−イルメチル基を示し；あるいはＲ1 がエチレン
基、メチルエチレン基、トリメチレン基または１−メチ
ルトリメチレン基を示し；Ｒ2 が水素原子を示し；Ｂが
１、２−フェニレン基、１、２−ナフチレン基または
２、３−ナフチレン基を示し；Ｒ4 がメチレン基または
エチリデン基を示し；Ｙが酸素原子を示し；Ｚが２、４
−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基を示す；化
合物またはその塩である。
【００８２】本発明の新規な用途は上記より選択される
化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬であ
り、その用途として高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖
能不全状態、インスリン抵抗性および糖尿病合併症等を
改善し、更にアルドース還元酵素阻害作用を有し、高脂
血症、高血糖症、肥満症および耐糖能不全等に起因する
疾病、高血圧症、骨粗鬆症、悪液質、糖尿病合併症たと
えば網膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾患、動脈
硬化症、等の予防薬および／または治療薬に関する。
【００８３】特に、アルドース還元酵素阻害剤、抗高血
糖剤、インスリン抵抗性改善剤、抗糖尿病合併症剤とし
ての予防薬および／または治療薬に関する。
【００８４】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
の具体例としては、例えば下記の表に記載する化合物を
あげることができる。
【００８５】
【表１】
【００８６】
【化１３】
【００８７】 ──────────────────────────────────── 例示 化合物 Ａ Ｒ3 Ｒ1 Ｒ2 Ｙ Ｚ 番号 ──────────────────────────────────── 1- 1 Ph Me (CH2)2 H O 4-Za 1- 2 Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 3 Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 4 Ph Me (CH2)2 H O 4-Zd 1- 5 Ph Me (CH2)2 H O 4-Ze 1- 6 4-Me-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 7 4-Me-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 8 3-Me-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 9 3-Me-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 10 4-Et-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 11 4-Et-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 12 4-tBu-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 13 4-tBu-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 14 4-Cl-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 15 4-Cl-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 16 3-Cl-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 17 3-Cl-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 18 4-Br-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 19 4-Br-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 20 3-Br-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 21 3-Br-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 22 4-F-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 23 4-F-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 24 3-F-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 25 3-F-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 26 4-NO2-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 27 4-NO2-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 28 3-NO2-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 29 3-NO2-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 30 2-NO2-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 31 2-NO2-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 32 4-MeO-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 33 4-MeO-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 34 4-(Me)2N-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 35 4-(Me)2N-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 36 4-Ph-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 37 4-Ph-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 38 3-Ph-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 39 3-Ph-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 40 2-Ph-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 41 2-Ph-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 42 2-Np Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 43 2-Np Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 44 1-Np Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 45 1-Np Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 46 5-(Me)2N-Np Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 47 5-(Me)2N-Np Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 48 3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Za 1- 49 3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 50 3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 51 3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zd 1- 52 3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Ze 1- 53 5-Cl-3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 54 5-Cl-3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 55 5-Br-3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 56 5-Br-3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 57 2-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Za 1- 58 2-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 59 2-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 60 2-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zd 1- 61 2-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Ze 1- 62 4-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 63 4-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 64 2-Fur Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 65 2-Fur Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 66 5-Me-2-Fur Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 67 5-Ph-2-Fur Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 68 2-Thi Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 69 2-Thi Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 70 5-Me-2-Thi Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 71 5-Ph-2-Thi Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 72 1-Me-2-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 73 2-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 74 2-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 75 3-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 76 3-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 77 4-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 78 4-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 79 5-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 80 5-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 81 6-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 82 6-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 83 8-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 84 8-Quin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 85 5-iQuin Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 86 5-iQuin Me (CH2)2 H O 4-Zc 1- 87 1-Me-2-Ind Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 88 1-Me-3-Ind Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 89 1,3-(Me)2-2-Ind Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 90 5-Ph-3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 91 6-Ph-3-Pyr Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 92 4-(2-Pyr)-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 93 3-(2-Pyr)-Ph Me (CH2)2 H O 4-Zb 1- 94 Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1- 95 4-Me-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1- 96 4-Cl-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1- 97 3-Cl-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1- 98 4-Br-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1- 99 3-Br-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-100 4-Ph-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-101 3-Ph-Ph Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-102 2-Np Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-103 1-Np Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-104 3-Pyr Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-105 5-Cl-3-Pyr Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-106 5-Br-3-Pyr Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-107 2-Pyr Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-108 4-Pyr Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-109 2-Quin Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-110 3-Quin Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-111 5-Quin Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-112 5-iQuin Et (CH2)2 H O 4-Zb 1-113 Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-114 4-Me-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-115 4-Cl-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-116 3-Cl-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-117 4-Br-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-118 3-Br-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-119 4-Ph-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-120 3-Ph-Ph iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-121 2-Np iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-122 1-Np iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-123 3-Pyr iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-124 5-Cl-3-Pyr iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-125 5-Br-3-Pyr iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-126 2-Pyr iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-127 4-Pyr iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-128 2-Quin iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-129 3-Quin iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-130 5-Quin iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-131 5-iQuin iPr (CH2)2 H O 4-Zb 1-132 Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-133 4-Me-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-134 4-Cl-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-135 3-Cl-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-136 4-Br-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-137 3-Br-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-138 4-Ph-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-139 3-Ph-Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-140 2-Np Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-141 1-Np Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-142 3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-143 5-Cl-3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-144 5-Br-3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-145 2-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-146 4-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-147 2-Quin Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-148 3-Quin Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-149 5-Quin Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-150 5-iQuin Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-151 Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-152 4-Me-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-153 4-Cl-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-154 3-Cl-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-155 4-Br-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-156 3-Br-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-157 4-Ph-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-158 3-Ph-Ph Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-159 2-Np Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-160 1-Np Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-161 3-Pyr Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-162 5-Cl-3-Pyr Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-163 5-Br-3-Pyr Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-164 2-Pyr Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-165 4-Pyr Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-166 2-Quin Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-167 3-Quin Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-168 5-Quin Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-169 5-iQuin Me CH(Me)CH2 H O 4-Zb 1-170 Ph Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-171 4-Cl-Ph Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-172 3-Cl-Ph Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-173 4-Ph-Ph Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-174 3-Ph-Ph Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-175 2-Np Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-176 1-Np Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-177 3-Pyr Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-178 2-Pyr Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-179 3-Quin Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-180 5-Quin Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-181 5-iQuin Me C(Me)2CH2 H O 4-Zb 1-182 Ph Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-183 4-Cl-Ph Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-184 3-Cl-Ph Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-185 4-Ph-Ph Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-186 3-Ph-Ph Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-187 2-Np Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-188 1-Np Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-189 3-Pyr Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-190 2-Pyr Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-191 3-Quin Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-192 5-Quin Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-193 5-iQuin Me CH2CH(Me) H O 4-Zb 1-194 Ph Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-195 4-Cl-Ph Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-196 3-Cl-Ph Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-197 4-Ph-Ph Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-198 3-Ph-Ph Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-199 2-Np Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-200 1-Np Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-201 3-Pyr Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-202 2-Pyr Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-203 3-Quin Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-204 5-Quin Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-205 5-iQuin Me CH2C(Me)2 H O 4-Zb 1-206 Ph Me CH(Me)CH(Me) H O 4-Zb 1-207 2-Pyr Me CH(Me)CH(Me) H O 4-Zb 1-208 3-Pyr Me CH(Me)CH(Me) H O 4-Zb 1-209 Ph Me (CH2)2 2-Cl O 4-Zb 1-210 Ph Me (CH2)2 3-Cl O 4-Zb 1-211 3-Pyr Me (CH2)2 2-Cl O 4-Zb 1-212 3-Pyr Me (CH2)2 3-Cl O 4-Zb 1-213 Ph Me (CH2)2 2-MeO O 4-Zb 1-214 Ph Me (CH2)2 3-MeO O 4-Zb 1-215 3-Pyr Me (CH2)2 2-MeO O 4-Zb 1-216 3-Pyr Me (CH2)2 3-MeO O 4-Zb 1-217 Ph Me (CH2)2 H S 4-Zb 1-218 Ph Me (CH2)2 H NMe 4-Zb 1-219 Ph Me (CH2)2 H NAc 4-Zb 1-220 3-Pyr Me (CH2)2 H S 4-Zb 1-221 3-Pyr Me (CH2)2 H NMe 4-Zb 1-222 3-Pyr Me (CH2)2 H NAc 4-Zb 1-223 Ph Me (CH2)3 H S 4-Zb 1-224 Ph Me (CH2)3 H NMe 4-Zb 1-225 Ph Me (CH2)3 H NAc 4-Zb 1-226 3-Pyr Me (CH2)3 H S 4-Zb 1-227 3-Pyr Me (CH2)3 H NMe 4-Zb 1-228 3-Pyr Me (CH2)3 H NAc 4-Zb 1-229 Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-230 Ph Me (CH2)3 H O 4-Zc 1-231 3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-232 3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zc 1-233 Ph Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-234 Ph Me (CH2)3 H O 4-Zc 1-235 3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zb 1-236 3-Pyr Me (CH2)3 H O 4-Zc 1-237 5-(2-Pyr)-2-Thi Me (CH2)2 H O 4-Zb 1-238 5-(2-Pyr)-2-Thi Me (CH2)2 H O 4-Zc ──────────────────────────────────。
【００８８】
【表２】
【００８９】
【化１４】
【００９０】 ──────────────────────────────────── 例示 化合物 Ｂ Ｒ1 Ｒ2 Ｒ4 Ｙ Ｚ 番号 ──────────────────────────────────── 2- 1 1,2-C6H4- (CH2)2 H CH2 O 4-Za 2- 2 1,2-C6H4- (CH2)2 H CH2 O 4-Zb 2- 3 1,2-C6H4- (CH2)2 H CH2 O 4-Zc 2- 4 1,2-C6H4- (CH2)2 H CH2 O 4-Zd 2- 5 1,2-C6H4- (CH2)2 H CH2 O 4-Ze 2- 6 1,2-C6H4- (CH2)3 H CH2 O 4-Zb 2- 7 1,2-C6H4- CH(Me)CH2 H CH2 O 4-Zb 2- 8 1,2-C6H4- C(Me)2CH2 H CH2 O 4-Zb 2- 9 1,2-C6H4- CH2CH(Me) H CH2 O 4-Zb 2- 10 1,2-C6H4- CH2C(Me)2 H CH2 O 4-Zb 2- 11 1,2-C6H4- (CH2)2 H (CH2)2 O 4-Zb 2- 12 1,2-C6H4- (CH2)2 H (CH2)2 O 4-Zc 2- 13 1,2-C6H4- (CH2)3 H (CH2)2 O 4-Zb 2- 14 1,2-C6H4- (CH2)3 H (CH2)2 O 4-Zc 2- 15 2,3-C5H3N- (CH2)2 H CH2 O 4-Zb 2- 16 2,3-C5H3N- (CH2)2 H CH2 O 4-Zc 2- 17 2,3-C5H3N- (CH2)2 H (CH2)2 O 4-Zb 2- 18 2,3-C5H3N- (CH2)2 H (CH2)2 O 4-Zc 2- 19 2,3-C5H3N- (CH2)2 H CH2 O 4-Zb 2- 20 2,3-C5H3N- (CH2)2 H CH2 O 4-Zc ──────────────────────────────────。
【００９１】上記表において、略号は以下の基を示す。 Ｍｅ：メチル、 Ｅｔ：エチル、 ｉＰ
ｒ：イソプロピル ｔＢｕ：ｔ−ブチル、 Ａｃ：アセチル、 Ｐｈ：
フェニル、 Ｎｐ：ナフチル、 Ｆｕｒ：フリル、 Ｉｎ
ｄ：インドリル、 Ｐｙｒ：ピリジル、 Ｔｈｉ：チエニル、 Ｑｕｉ
ｎ：キノリル、 ｉＱｕｉｎ：イソキノリル、 １，２−Ｃ6 Ｈ4 ：１，２−フェニレン、 ２，３−Ｃ5 Ｈ3 Ｎ：２，３−ピリジンジイル、 Ｚａ：２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イリデニル
メチル、 Ｚｂ：２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチ
ル、 Ｚｃ：２，４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチ
ル、 Ｚｄ：３，５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−イル
メチル、 Ｚｅ：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−カルバモイルアミノメチ
ル。
【００９２】上記表において、好適には例示化合物番号 １−２、１−３、１−４、１−６、１−７、１−８、１
−９、１−１０、１−１１、１−１２、１−１３、１−
１４、１−１５、１−１６、１−１７、１−１８、１−
１９、１−２０、１−２１、１−３６、１−３７、１−
３８、１−３９、１−４２、１−４３、１−４４、１−
４５、１−４６、１−４９、１−５０、１−５１、１−
５３、１−５４、１−５８、１−５９、１−６０、１−
６２、１−６３、１−６８、１−７３、１−７４、１−
７５、１−７６、１−７９、１−８０、１−８３、１−
８４、１−８５、１−８６、１−９０、１−９１、１−
９２、１−９３、１−９４、１−９５、１−９６、１−
９７、１−９８、１−９９、１−１００、１−１０１、
１−１０２、１−１０３、１−１０４、１−１０５、１
−１０７、１−１０８、１−１０９、１−１１０、１−
１１１、１−１１２、１−１１４、１−１１５、１−１
１９、１−１２３、１−１３２、１−１３３、１−１３
４、１−１３５、１−１３６、１−１３７、１−１３
８、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−１４
２、１−１４３、１−１４５、１−１４６、１−１４
７、１−１４８、１−１４９、１−１５０、１−１５
１、１−１５２、１−１５３、１−１５４、１−１５
５、１−１５６、１−１５７、１−１５８、１−１５
９、１−１６０、１−１６１、１−１６２、１−１６
４、１−１６５、１−１６６、１−１６７、１−１６
８、１−１６９、１−１７１、１−１７３、１−１７
７、１−１８３、１−１８５、１−１８９、１−１９
５、１−１９７、１−２０１、２−２、２−３、２−
４、２−６、２−７、２−８、２−９、２−１０、２−
１１、２−１３、である。
【００９３】更に好適には例示化合物番号 １−２、１−３、１−６、１−７、１−１０、１−１
１、１−１２、１−１４、１−１５、１−１６、１−１
８、１−２０、１−３６、１−３７、１−３８、１−４
２、１−４４、１−４６、１−４９、１−５０、１−５
３、１−５４、１−５８、１−６２、１−６８、１−７
３、１−７４、１−７５、１−７６、１−７９、１−８
３、１−８５、１−９０、１−９１、１−９２、１−９
３、１−９４、１−９５、１−９６、１−９７、１−９
８、１−１００、１−１０１、１−１０２、１−１０
３、１−１０４、１−１０５、１−１０７、１−１０
８、１−１０９、１−１１０、１−１１１、１−１３
２、１−１３３、１−１３４、１−１３５、１−１３
６、１−１３７、１−１３８、１−１３９、１−１４
０、１−１４１、１−１４２、１−１４５、１−１４
６、１−１４７、１−１４８、１−１５２、１−１５
３、１−１５５、１−１５７、１−１５９、１−１６
０、１−１６６、１−１６７、２−２、２−３、２−
６、２−７、である。
【００９４】特に好適には例示化合物番号 １−６、１−７、１−１１、１−１２、１−１４、１−
３６、１−４６、１−４９、１−５３、１−５８、１−
６２、１−６８、１−７３、１−７５、１−８３、１−
８５、１−９０、１−９１、１−９５、１−９６、１−
１００、１−１０４、１−１３３、１−１３４、１−１
３８、１−１４２、２−２、２−６、である。
【００９５】
【発明の実施の形態】本発明の前記一般式（Ｉ）を有す
る化合物は、以下のＡ法乃至Ｄ法に従って容易に製造さ
れる。
【００９６】《Ａ法》
【００９７】
【化１５】
【００９８】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、ＸおよびＹは、前
述したものと同意義を示す。Ｕは水酸基、ハロゲン原子
（好適には塩素原子、臭素原子、沃素原子）または−Ｏ
−ＳＯ2 −Ｒ6 基（基中、Ｒ6 はメチル、エチルのよう
な炭素数１乃至６個を有するアルキル基、トリフルオロ
メチルのようなハロゲン原子と炭素数１乃至６個を有す
るアルキルとからなるハロゲン化アルキル基、フェニ
ル、ｐ−トリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−ブロモフェ
ニルのような置換分として炭素数１乃至４個を有するア
ルキル、ニトロ、ブロモのようなハロゲン原子を有する
炭素数６乃至１０個を有するアリール基）を示す。
【００９９】Ｚａ−ｄは、Ｚａ、Ｚｂ、ＺｃまたはＺｄ
を示す。
【０１００】Ｚ′ａ−ｄは、Ｚａ、Ｚｂ、ＺｃおよびＺ
ｄにおいて、これらの基に含まれる＞ＮＨ基がトリフェ
ニルメチル基（以下、トリチル基と略す。）で保護され
た基（即ち、＞Ｎ−ＣＰｈ3 ）を示す。
【０１０１】Ａ法は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
のうち、ＺがＺｅではない前記一般式（Ｉａ）を有する
化合物を製法する方法である。
【０１０２】第Ａ１工程 第Ａ１工程は、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＩＩ）を有する化合物
と前記一般式（ＩＩＩ) を有する化合物とを反応させる
ことによって達成される。
【０１０３】Ｕが水酸基である場合は、通常の光延反応
〔Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ）、１頁（１９８１年）〕に準じた反応に付すこ
とによって行なわれる。
【０１０４】反応は通常溶剤の存在下でアゾ化合物類と
ホスフィン類とを接触させることによって達成される。
反応試薬のアゾ化合物類としてはアゾジカルボン酸ジ
エチル、１、１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
などが用いられる。ホスフィン類としてはトリフェニル
ホスフィン、トリブチルホスフィンなどが用いられる。
【０１０５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては本反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用
いられる。
【０１０６】反応温度は１０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には２０℃乃至８０℃で行われる。
【０１０７】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常１時間乃至３日間であり、好適
には５時間ないし３日間である。
【０１０８】Ｕがハロゲン原子または−Ｏ−ＳＯ2 −Ｒ
6 基である場合には、不活性溶剤中、塩基の存在下で、
反応させることにより達成される。
【０１０９】使用される塩基としては、好適には、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウ
ムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、
リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド；ブチルリチウム、メチルリチウムのようなアルキル
リチウム塩；リチウムジエチルアミド、リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）ア
ミドのようなリチウムアミド類；炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素化物；
１、５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エ
ン、１、８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−
７−エン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのよう
な三級有機アミン；であり、好適にはアルカリ金属炭酸
塩、アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキ
シドである。
【０１１０】反応に使用される不活性溶剤は、反応に関
与しなければ特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トル
エンのような炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｔ
−ブタノールのようなアルコール類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン
のようなアミド類；アセトン、２−ブタノンのようなケ
トン類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類またはこれらの混
合溶剤であり、好適にはエーテル類、アミド類、ケトン
類またはスルホキシド類である。
【０１１１】本反応をベンジルトリエチルアンモニウム
ヨーダイド、テトラブチルアンモニウムヨーダイドのよ
うな相移動触媒の存在下で行なう場合には、塩基として
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物を用い、水と塩化メチレン、クロロホルムの
ようなハロゲン化炭化水素の二層系の溶剤中で行なわれ
る。
【０１１２】反応温度は、−１０℃乃至１２０℃で行わ
れ、好適には１０℃乃至１００℃である。
【０１１３】反応時間は、使用される試薬、反応温度等
により異なるが、３０分間乃至４８時間であり、好適に
は１時間乃至１６時間である。
【０１１４】第Ａ２工程 第Ａ２工程は、前記一般式（Ｉａ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＩＶ）を有する化合物
の保護基であるトリチル基を除去することによって達成
される。
【０１１５】本工程は、溶剤の存在下または非存在下で
ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、塩酸、硫酸などのような酸と反応させること
によって行われる。
【０１１６】本反応において、溶剤を使用する場合、使
用される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に限
定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよう
なアミド類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル
類；水；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。
【０１１７】反応温度は、使用される酸により異なる
が、−１０℃乃至１２０℃であり、好適には０℃乃至１
００℃である。
【０１１８】反応時間は、使用される酸、反応温度によ
り異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適に
は３０分間乃至１６時間である。
【０１１９】また、本工程は前記一般式（ＩＶ）を有す
る化合物に接触水素添加反応を行うことによっても達成
される。使用される触媒としては例えばパラジウム−炭
素、パラジウム黒、酸化白金、白金黒などがあげられ、
好適にはパラジウム−炭素である。
【０１２０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；クロロホ
ルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；ギ酸、酢酸のような
カルボン酸類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いら
れる。
【０１２１】反応温度は１０℃乃至１４０℃であり、好
適には２０℃乃至１２０℃である。
【０１２２】本反応においては、ギ酸、酢酸、トリフル
オロ酢酸のようなカルボン酸；塩酸、硫酸のような鉱酸
を加えることにより、反応が促進される場合がある。
【０１２３】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常３０分間乃至３日間であり、好
適には１時間乃至１日間である。
【０１２４】《Ｂ法》
【０１２５】
【化１６】
【０１２６】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ａ、Ｙ、
Ｕ、Ｚａ−ｄおよびＺ′ａ−ｄは、前述したものと同意
義を示す。
【０１２７】Ｖはハロゲン原子（好適にはフッ素原子、
塩素原子、臭素原子）を示す。
【０１２８】Ｒ7 はアミノ基の保護基を示す。
【０１２９】Ｒ7 で表わされるアミノ基の保護基は、有
機合成化学でよく知られている保護基であり、例えばベ
ンジル、ジフェニルメチル、トリチルのようなアラルキ
ル基；ホルミル、トリフルオロアセチルのような脂肪族
アシル基；ｔ−ブトキシカルボニルのようなアルコキシ
カルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのようなアラルキルオキシカ
ルボニル基があげられ、好適にはベンジル、トリチル、
トリフルオロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニルまたは
ベンジルオキシカルボニルである。
【０１３０】Ｂ法は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
のうち、ＸがＡ−ＳＯ2 −ＮＲ3 −基であり、ＺがＺｅ
ではない前記一般式（Ｉｂ）を有する化合物を製造する
方法である。
【０１３１】第Ｂ１工程 第Ｂ１工程は前記一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（Ｖ）を有する化合物と前
記一般式（ＩＩＩ) を有する化合物とを反応させること
によって達成される。
【０１３２】本工程は、Ａ法の第Ａ１工程と同様に行わ
れる。
【０１３３】第Ｂ２工程 第Ｂ２工程は前記一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＶＩ）を有する化合物
中のアミノ基の保護基Ｒ7 を除去することによって達成
される。
【０１３４】保護基Ｒ7 がアラルキル基、アラルキルオ
キシカルボニル基のように接触還元により除去できる
基、またはトリチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基のよ
うに酸により除去できる基の脱保護反応は、Ａ法の第Ａ
２工程と同様の方法により行われるが、Ｚ′ａ−ｄ中の
トリチル基が脱離しない反応条件下で行う必要がある。
保護基Ｒ7 がホルミル、トリフルオロアセチルのような
脂肪族アシル基の場合は、塩基性の条件下で除去され
る。
【０１３５】使用される塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ
金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような
アルカリ金属炭酸塩があげられる。
【０１３６】本反応は、不活性溶剤、例えばメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類；水；テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；またはこれ
らの混合溶剤中で好適に行われる。
【０１３７】反応温度は、０℃乃至１００℃であり、好
適には１０℃乃至８０℃である。
【０１３８】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であ
り、好適には１時間乃至１６時間である。
【０１３９】第Ｂ３工程 第Ｂ３工程は前記一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式（ＶＩＩ) を有するアミノ
化合物と、前記一般式（ＶＩＩＩ) を有するスルホニル
ハライド化合物とを反応させることによって達成され
る。
【０１４０】本工程は不活性溶剤中、塩基の存在下で行
われる。
【０１４１】使用される塩基としては、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有
機アミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
のようなアルカリ金属炭酸水素化物；炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等のようなアルカリ金属炭酸塩；があげら
れるが、好適には有機アミン類である。
【０１４２】使用される不活性溶剤としては、反応に関
与しなければ特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような炭化水素類；塩化メ
チレン、クロロホルム、１、２−ジクロロエタンのよう
なハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルのよ
うなエステル類があげられ、好適にはハロゲン化炭化水
素類またはエーテル類である。
【０１４３】反応温度は、−１０℃乃至１００℃であ
り、好適には１０℃乃至８０℃である。
【０１４４】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であ
り、好適には１時間乃至１６時間である。
【０１４５】第Ｂ４工程 第Ｂ４工程は、前記一般式（Ｉｂ）を有する化合物を製
造する工程であり、前記一般式（ＩＸ）を有する化合物
のトリチル基を除去することによって達成される。
【０１４６】本工程は、Ａ法の第Ａ２工程と同様に行わ
れる。
【０１４７】《Ｃ法》
【０１４８】
【化１７】
【０１４９】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、ＸおよびＹは、前
述したものと同意義を示す。
【０１５０】Ｃ法は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
のうち、ＺがＺａまたはＺｂである前記一般式（Ｉ
ｃ1 ）または前記一般式（Ｉｃ2 ）を有する化合物を製
造する方法である。
【０１５１】第Ｃ１工程 第Ｃ１工程は、前記一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（Ｘ）を有する化合物
と、前記一般式（ＸＩ）を有するフルオロベンズアルデ
ヒドとを、塩基の存在下で反応させることによって達成
される。
【０１５２】本工程は、Ａ法の第Ａ１工程における前記
一般式（ＩＩ）を有する化合物のＵがハロゲン原子また
は−Ｏ−ＳＯ2 −Ｒ6 基である化合物と前記一般式（Ｉ
ＩＩ) を有する化合物との反応と同様に行われる。
【０１５３】第Ｃ２工程 第Ｃ２工程は、前記一般式（Ｉｃ1 ）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（ＸＩＩ) を有する化
合物と２、４−チアゾリジンジオン（ＸＩＩＩ）との縮
合反応により達成される。
【０１５４】反応は触媒の存在下または非存在下で行な
われる。反応を触媒の存在下で行う場合、使用される触
媒としては、例えばピペリジン、ピロリジン、ピリジン
のような有機アミン類；酢酸ナトリウム；ピペリジニウ
ムアセテート、ピペリジニウムベンゾエートのような有
機アミンの塩などがあげられる。
【０１５５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール
のようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよう
なアミド類；塩化メチレン、クロロホルム、１、２−ジ
クロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニ
トリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エ
チル、酢酸エチルのようなエステル類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。
【０１５６】反応温度は、２０℃乃至１５０℃であり、
好適には６０℃乃至１２０℃である。
【０１５７】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常１時間乃至３日間であり、好適
には２時間乃至１６時間である。
【０１５８】第Ｃ３工程 第Ｃ３工程は、前記一般式（Ｉｃ2 ）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（Ｉｃ1 ）を有する化
合物を接触水素添加反応による還元に付すことによって
達成される。
【０１５９】使用される触媒としては、例えばパラジウ
ム−炭素、パラジウム黒であり、好適にはパラジウム−
炭素である。
【０１６０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸の
ような有機酸類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミ
ド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられ、特に
アルコール類、有機酸類が好適に用いられる。
【０１６１】反応は通常、水素常圧下ないし加圧下で行
なわれ、好適には常圧乃至３０気圧で行なわれる。
【０１６２】反応温度は０℃乃至１５０℃であり、好適
には２０℃乃至１２０℃である。
【０１６３】反応時間は圧力、温度、触媒などによって
異なるが通常３０分間乃至３日間であり、好適には１時
間乃至１日間である。
【０１６４】《Ｄ法》
【０１６５】
【化１８】
【０１６６】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、ＸおよびＹは、前
述したものと同意義を示す。
【０１６７】Ｄ法は、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
のうち、ＺがＺｄまたはＺｅである前記一般式（Ｉ
ｄ1 ）または前記一般式（Ｉｄ2 ）を有する化合物を製
造する方法である。
【０１６８】第Ｄ１工程 第Ｄ１工程は、前記一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を
製造する工程であり、前述のＣ法の中間体として製造さ
れる前記一般式（ＸＩＩ) を有する化合物をヒドロキシ
ルアミン（塩酸塩）と反応させることによって達成され
る。
【０１６９】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；塩化メチレン、クロロホルム、１、２−
ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸
エチル、酢酸エチルのようなエステル類；ピリジン、ト
リエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
のようなアミン類；またはこれらの混合溶剤が好適に用
いられる。
【０１７０】反応温度は０℃乃至１２０℃であり、好適
には２０℃乃至１００℃である。
【０１７１】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常１時間乃至２４時間であり、好
適には２時間乃至１６時間である。
【０１７２】第Ｄ２工程 第Ｄ２工程は、前記一般式（ＸＶ）を有するヒドロキシ
アミノ化合物を製造する工程であり、前記一般式（ＸＩ
Ｖ) を有する化合物を還元することによって達成され
る。
【０１７３】反応は還元剤の存在下で水素添加すること
により行われる。使用される還元剤としては、例えば水
素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化シアノホウ素ナトリウムのような金属水素化
物があげられる。
【０１７４】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；メタノール、エタノール、イソプロパノールのよう
なアルコール類；またはこれらの混合溶剤が好適に用い
られる。
【０１７５】反応温度は−７０℃乃至８０℃であり、好
適には−４０℃乃至４０℃である。反応時間は反応試
薬、反応温度、溶剤などによって異なるが、通常１０分
間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１６時間
である。
【０１７６】第Ｄ３工程 第Ｄ３工程は、前記一般式（Ｉｄ1 ）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（ＸＶ）を有する化合
物を、トリメチルシリルイソシアネート（イソシアン酸
トリメチルシリル）と反応させることによって達成され
る。
【０１７７】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；塩化メチレン、クロロホルム、１、２−ジクロロエ
タンなどのようなハロゲン化炭化水素類；またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。
【０１７８】反応温度は−２０℃乃至１００℃であり、
好適には０℃乃至６０℃である。
【０１７９】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
により異なるが、３０分間乃至２４時間であり、好適に
は１時間乃至１６時間である。
【０１８０】第Ｄ４工程 第Ｄ４工程は、前記一般式（Ｉｄ2 ）を有する化合物を
製造する工程であり、前記一般式（Ｉｄ1 ）を有する化
合物をクロロカルボニルイソシアナートと反応させるこ
とによって達成される。
【０１８１】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけ
れば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；塩化メチレン、クロロホルム、１、２−ジクロロエ
タンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、
プロピオニトリルのようなニトリル類；ギ酸エチル、酢
酸エチルのようなエステル類；またはこれらの混合溶剤
が好適に用いられる。
【０１８２】反応温度は−２０℃乃至１００℃であり、
好適には０℃乃至６０℃である。
【０１８３】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、３０分間乃至２４時間であり、好適
には１時間乃至１６時間である。
【０１８４】前記の各工程によって得られた目的化合物
は、反応終了後、必要に応じて常法、例えばカラムクロ
マトグラフィー、再結晶法、再沈殿法などによって精製
することができる。例えば、反応混合物に溶剤を加えて
抽出し、抽出液より溶剤を留去する。得られた残渣をシ
リカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィーに付すこ
とによって精製し、目的化合物の純品を得ることができ
る。
【０１８５】本発明の前記一般式（Ｉ）を有するスルホ
ンアミド誘導体またはその薬理上許容される塩は、血糖
低下作用、肥満改善作用、耐糖能不全改善作用、肝臓で
の糖新生抑制作用、脂質低下作用、アルドース還元酵素
阻害作用を有し、高血糖症、肥満症、高脂血症、糖尿病
合併症たとえば網膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈
疾患、動脈硬化症、更に肥満性高血圧症、骨粗鬆症など
の予防薬および／または治療薬として有用である。
【０１８６】本発明の前記一般式（Ｉ）を有するスルホ
ンアミド誘導体またはその薬理上許容される塩は種々の
形態で投与される。その投与形態としては例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投
与または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、点滴剤、座
剤等による非経口投与をあげることができる。 これらの
各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーテ
ィング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用し
うる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。そ
の投与量は症状、年令、体重、投与方法および剤型等に
よって異なるが、通常は成人に対して 1日 ０．０１ｍ
ｇないし ２０００ｍｇを投与することができる。
【０１８７】
【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１８８】実施例１５−［４−［２−［Ｎ−（４−トルエンスルホニル）メ
チルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２、
４−ジオン （例示化合物番号 １−６） （ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）エタ
ノール １．４７ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）
−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン３．００
ｇおよびトリフェニルホスフィン ２．２０ｇのテトラ
ヒドロフラン６０ｍｌ溶液に、アゾジカルボン酸ジエチ
ル １．２９ｍｌのテトラヒドロフラン溶液を室温で滴
加し、室温で１６時間攪拌した。反応液をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）に付して精製すると、泡状固体の目的化合物 ２．
７８ｇが得られた。
【０１８９】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０１９０】1.46(9H,s), 2.98(3H,s), 3.05(1H,d,
d,J=8.5,14Hz),3.42(1H,d,d,J=3.5,14Hz), 3.60(2H,
m), 4.07(2H,m),4.36(1H,d,d,J=3.5,8.5Hz), 6.82
(2H,d,J=7.5Hz), 7.12(2H,d,J=7.5Hz),7.15-7.34(15H,
m)。
【０１９１】（ｂ）５−［４−［２−（メチルアミノ）
エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−
２、４−ジオン 実施例１（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）メチルアミノ］エトキシ］ベン
ジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
２．７８ｇを４Ｎ塩化水素・ジオキサン溶液 １２ｍｌ
に溶解し、室温で２．５時間攪拌した。反応液にジエチ
ルエーテルを加え、目的化合物の塩酸塩をガム状物質と
して沈澱させた。上澄液を捨て、ガム状物質をジエチル
エーテルで洗浄した後、酢酸エチルおよび炭酸水素ナト
リウム粉末を加え、さらに攪拌しながら炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、中和した。酢酸エチル層を分離し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶剤を留去すると、泡
状固体の目的化合物２．７８ｇが得られた。
【０１９２】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０１９３】2.51(3H,s), 2.97(2H,t,J=5Hz), 3.06(1
H,d,d,J=9,14Hz),3.42(1H,d,d,J=4,14Hz), 4.06(2H,t,
J=5Hz), 4.36(1H,d,d,J=4,9Hz),6.85(2H,d,J=8.5Hz),
7.12(2H,d,J=8.5Hz), 7.15-7.34(15H,m)。
【０１９４】（ｃ）５−［４−［２−［Ｎ−（４−トル
エンスルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］
−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン 実施例１（ｂ）で得られた５−［４−［２−（メチルア
ミノ）エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジ
ン−２、４−ジオン ８３５ｍｇおよびトリエチルアミ
ン ０．４９ｍｌの塩化メチレン １８ｍｌ溶液に、氷
冷下でｐ−トルエンスルホニルクロリド ３０７ｍｇを
加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、反応液を減
圧濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルと水に溶解し
た後、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶剤を減圧留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）に付すと、泡状固体の目的化合物 ８７４ｍ
ｇが得られた。
【０１９５】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０１９６】2.42(3H,s), 2.90(3H,s), 3.06(1H,d,d,
J=9,14Hz),3.42(1H,d,d,J=4,14Hz), 3.43(2H,t,J=5H
z), 4.14(2H,t,J=5Hz),4.37(1H,d,d,J=4,9Hz), 6.78
(2H,d,J=8.5Hz), 7.11(2H,d,J=8.5Hz),7.15-7.34(17H,
m), 7.69(2H,d,J=8.5Hz) 。
【０１９７】（ｄ）５−［４−［２−［Ｎ−（４−トル
エンスルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］
チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例１（ｃ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（４
−トルエンスルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベン
ジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
８６７ｍｇ、ジオキサン ５ｍｌ、酢酸 ５ｍｌおよび
水 １．５ｍｌの混合溶液を７０℃で３時間攪拌した。
反応液を濃縮し、残存する酢酸および水をトルエンとの
共沸留去により除去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）に付すと、泡状固体の目的化合物 ４９７ｍｇ
が得られた。
【０１９８】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０１９９】2.43(3H,s), 2.90(3H,s), 3.12(1H,d,d,
J=9.5,14Hz),3.43(2H,t,J=5.5Hz), 3.44(1H,d,d,J=4,1
4Hz), 4.14(2H,t,J=5.5Hz),4.50(1H,d,d,J=4,9.5Hz),
6.80(2H,d,J=8.5Hz), 7.14(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,
d,J=8Hz), 7.70(2H,d,J=8Hz), 8.08(1H,s)。
【０２００】実施例２５−［４−［２−［Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンゼンスル
ホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリ
ジン−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−１２） （ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンゼ
ンスルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−
３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−［Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンゼンスルホニル）メチ
ルアミノ］エタノール６００ｍｇ、５−（４−ヒドロキ
シベンジル）−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジ
オン ９００ｍｇ、トリフェニルホスフィン ４００ｍ
ｇおよびアゾジカルボン酸ジエチル ５３０ｍｇを用
い、実施例１（ａ）に準じて、反応および後処理を行う
と、泡状固体の目的化合物 １．１１ｇが得られた。
【０２０１】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２０２】1.34(9H,s), 2.98(3H,s), 3.05(1H,d,d,
J=9,14Hz),3.42(1H,d,d,J=4,14Hz), 3.46(2H,t,J=5.5H
z), 4.13(2H,t,J=5.5Hz),4.36(1H,d,d,J=4,9Hz), 6.7
7(2H,d,J=8.5Hz), 7.11(2H,d,J=8.5Hz),7.15-7.33(15
H,m), 7.52(2H,d,J=8.5Hz), 7.73(2H,d,J=8.5Hz)。
【０２０３】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（４−ｔ−
ブチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］エトキシ］
ベンジル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例２（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（４
−ｔ−ブチルベンゼンスルホニル）メチルアミノ］エト
キシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４
−ジオン ０．５４ｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて
反応および後処理を行うと、融点８６−８８℃を有する
結晶性粉末の目的化合物 ０．２９ｇが得られた。
【０２０４】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２０５】1.34(9H,s), 2.92(3H,s), 3.11(1H,d,d,
J=9.5,14Hz),3.41-3.47(3H,m), 4.13(2H,t,J=6Hz),
4.51(1H,d,J=4,9.5Hz),6.79(2H,d,J=8.5Hz), 7.13(2H,
d,J=8.5Hz), 7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.74(2H,d,J=8.5H
z)。
【０２０６】実施例３５−［４−［２−［Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）
メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−
２、４−ジオン （例示化合物番号 １−４９） （ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（ピリジン−３−スルホ
ニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリ
チルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−［Ｎ−（ピリジン−３−スルホニル）メチルアミ
ノ］エタノール ７７２ｍｇ、５−（４−ヒドロキシベ
ンジル）−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
１．６６ｇおよびトリブチルホスフィン ０．９７８
ｍｌのテトラヒドロフラン ２０ｍｌ溶液に、室温で
１、１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジン １．８
９ｇのトルエン ２０ｍｌ溶液を滴加し、混合物を１６
時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）に付すと、泡
状固体の目的化合物 ４５４ｍｇが得られた。
【０２０７】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２０８】2.98(3H,s), 3.06(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.41(1H,d,d,J=4,14Hz),3.53(2H,t,J=5.5Hz), 4.13(2
H,t,J=5.5Hz), 4.37(1H,d,d,J=4,9Hz),6.76(2H,d,J=8.
5Hz), 7.11(2H,d,J=8.5Hz), 7.16-7.34(15H,m),7.43
(1H,d,d,J=5,8Hz), 8.09(1H,d,d,d,J=2,2,8Hz),8.80(1
H,d,d,J=2,5Hz), 9.06(1H,d,J=2Hz) 。
【０２０９】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（ピリジン
−３−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例３（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（ピ
リジン−３−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベ
ンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
４４９ｍｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて、反応お
よび後処理を行うと、融点１７０−１７２℃を有する結
晶性粉末の目的化合物 ２５７ｍｇが得られた。
【０２１０】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重ジメチルスルホキシド中、内部基準にＴＭＳ
（テトラメチルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁
気共鳴スペクトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２１１】2.86(3H,s), 3.05(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.30(1H,d,d,J=4.5,14Hz),3.47(2H,t,J=5.5Hz), 4.08
(2H,t,J=5.5Hz), 4.86(1H,d,d,J=4.5,9Hz),6.81(2H,d,
J=8.5Hz), 7.14(2H,d,J=8.5Hz), 7.65(1H,d,d,J=4.5,
8Hz),8.23(1H,d,d,d,J=2,2,8Hz), 8.86(1H,d,d,J=2,4.
5Hz),8.99(1H,d,J=2Hz)。
【０２１２】実施例４５−［４−［２−［Ｎ−（チオフェン−２−スルホニ
ル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン
−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−６８） （ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（チオフェン−２−スル
ホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−ト
リチルチアゾリジン−２、４−ジオン 実施例１（ｂ）で得られた５−［４−［２−（メチルア
ミノ）エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジ
ン−２、４−ジオン ６００ｍｇとチオフェン−２−ス
ルホニルクロライド ２５２ｍｇを用い、実施例１
（ｃ）に準じて、反応および後処理を行うと、泡状固体
の目的化合物 ７５９ｍｇが得られた。
【０２１３】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２１４】2.97(3H,s), 3.07(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.41(1H,d,d,J=4,14Hz),3.47(2H,t,J=5.5Hz), 4.16(2
H,t,J=5.5Hz), 4.37(1H,d,d,J=4,9Hz),6.80(2H,d,J=8.
5Hz), 7.12(2H,d,J=8.5Hz), 7.16-7.33(16H,m),7.57
(1H,d,J=4.5Hz), 7.58(1H,s) 。
【０２１５】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（チオフェ
ン−２−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例４（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（チ
オフェン−２−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］
ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオ
ン ７５０ｍｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて、反応
および後処理を行うと、融点１２３−１２５℃を有する
結晶性粉末の目的化合物 ３２３ｍｇが得られた。
【０２１６】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２１７】2.97(3H,s), 3.12(1H,d,d,J=9.5,14Hz),
3.45(1H,d,d,J=4,14Hz),3.46(2H,t,J=5.5Hz), 4.16(2
H,t,J=5.5Hz), 4.51(1H,d,d,J=4,9.5Hz),6.82(2H,d,J=
8.5Hz), 7.12-7.17(3H,m), 7.58-7.62(2H,m),8.40(1
H,brs)。
【０２１８】実施例５５−［４−［２−［Ｎ−（イソキノリン−５−スルホニ
ル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン
−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−８５）（ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（イソキノリン−５−ス
ルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−
トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−［Ｎ−（イソキノリン−５−スルホニル）メチルア
ミノ］エタノール５３３ｍｇ、５−（４−ヒドロキシベ
ンジル）−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
９３１ｍｇ、トリブチルホスフィン ０．５４８ｍｌ
および１、１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
１．０６ｇを用い、実施例３（ａ）に準じて、反応およ
び後処理を行うと、泡状固体の目的化合物 ３２５ｍｇ
が得られた。
【０２１９】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２２０】3.03(3H,s), 3.05(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.41(1H,d,d,J=4,14Hz),3.64(2H,t,J=5.5Hz), 4.12(2
H,t,J=5.5Hz), 4.36(1H,d,d,J=4,9Hz),6.68(2H,d,J=8.
5Hz), 7.08(2H,d,J=8.5Hz), 7.15-7.37(15H,m),7.65
(1H,d,d,J=7,8Hz), 8.19(1H,d,J=8Hz), 8.37(1H,d,J=
7Hz),8.47(1H,d,J=6Hz), 8.67(1H,d,J=6Hz), 9.34(1
H,s)。
【０２２１】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（イソキノ
リン−５−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベン
ジル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例５（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（イ
ソキノリン−５−スルホニル）メチルアミノ］エトキ
シ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−
ジオン ３２０ｍｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて、
反応および後処理を行うと、融点１８０−１８２℃を有
する結晶性粉末の目的化合物 １８０ｍｇが得られた。
【０２２２】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重ジメチルスルホキシド中、内部基準にＴＭＳ
（テトラメチルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁
気共鳴スペクトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２２３】2.95(3H,s), 3.04(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.32(1H,d,d,J=4,14Hz),3.58(2H,t,J=5.5Hz), 4.09(2
H,t,J=5.5Hz), 4.85(1H,d,d,J=4,14Hz),6.71(2H,d,J=
8.5Hz), 7.11(2H,d,J=8.5Hz), 7.82(1H,t,J=7Hz),8.3
7(1H,d,J=7Hz), 8.39(1H,d,J=6Hz), 8.46(1H,d,J=7H
z),8.68(1H,d,J=6Hz), 9.48(1H,s) 。
【０２２４】実施例６５−［４−［２−［Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）
メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−
２、４−ジオン （例示化合物番号 １−８３）（ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（キノリン−８−スルホ
ニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリ
チルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−［Ｎ−（キノリン−８−スルホニル）メチルアミ
ノ］エタノール ５３３ｍｇ、５−（４−ヒドロキシベ
ンジル）−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
９３１ｍｇ、トリブチルホスフィン ０．５４８ｍｌ
および１、１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
１．０６ｇを用い、実施例３（ａ）に準じて、反応およ
び後処理を行うと、泡状固体の目的化合物 ３５３ｍｇ
が得られた。
【０２２５】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２２６】3.05(1H,d,d,J=9,14Hz), 3.09(3H,s),
3.42(1H,d,d,J=4,14Hz),3.91(2H,t,J=5.5Hz), 4.19(2
H,t,J=5.5Hz), 4.37(1H,d,d,J=4,14Hz),6.75(2H,d,J=
8.5Hz), 7.09(2H,d,J=8.5Hz), 7.15-7.34(15H,m),7.5
0(1H,d,d,J=4,8Hz), 7.61(1H,d,d,J=7.5,8Hz),8.02(1
H,d,d,J=1.5,8Hz), 8.23(1H,d,d,J=1.5,8Hz),8.51(1H,
d,d,J=1.5,7.5Hz), 9.93(1H,d,d,J=1.5,4Hz) 。
【０２２７】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（キノリン
−８−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例６（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（キ
ノリン−８−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベ
ンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
３５３ｍｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて、反応お
よび後処理を行うと、無定形固体の目的化合物 １５４
ｍｇが得られた。
【０２２８】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２２９】3.08(3H,s), 3.11(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.45(1H,d,d,J=4,14Hz),3.91(2H,t,J=5.5Hz), 4.20(2
H,t,J=5.5Hz), 4.50(1H,d,d,J=4,9Hz),6.78(2H,2H,d,J
=8.5Hz), 7.12(2H,d,J=7.5Hz), 7.52(1H,d,d,J=4,8H
z),7.63(1H,t,J=8Hz), 8.03(1H,d,d,J=1,8Hz), 8.24
(1H,d,d,J=1,8Hz),8.51(1H,d,d,J=1,8Hz), 9.05(1H,d,
d,J=1,4Hz) 。
【０２３０】実施例７５−［４−［２−［Ｎ−（２、３−ジヒドロ−１、１−
ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２−イル）メチ
ルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン −２、４
−ジオン （例示化合物番号 ２−２）（ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（２、３−ジヒドロ−
１、１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−２−イ
ル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−［Ｎ−（２、３−ジヒドロ−１、１−ジオキソベン
ゾ［ｄ］イソチアゾール−２−イル）メチルアミノ］エ
タノール ０．５２ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン ９
９６ｍｇ、トリフェニルホスフィン ６５５ｍｇおよび
アゾジカルボン酸ジエチル ４３５ｍｇを用い、実施例
１（ａ）に準じて、反応および後処理を行うと、粉末状
の目的化合物 ０．９７ｇが得られた。
【０２３１】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２３２】3.08(1H,d,d,J=9,14Hz), 3.42(1H,d,d,J=
4,14Hz), 3.74(2H,t,J=5Hz),4.30(2H,t,J=5Hz), 4.37
(1H,d,d,J=4,9Hz), 4.58(2H,s),6.87(2H,d,J=8.5Hz),
7.14(2H,d,J=8.5Hz), 7.17-7.33(16H,m),7.50-7.61(2
H,m), 7.82(1H,d,J=7Hz)。
【０２３３】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（２、３−
ジヒドロ−１、１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾー
ル−２−イル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チ
アゾリジン−２、４−ジオン 実施例７（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−
（２、２−ジヒドロ−１、１−ジオキソベンゾ［ｄ］イ
ソチアゾール−２−イル）メチルアミノ］エトキシ］ベ
ンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
１．０７ｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて反応およ
び後処理を行うと、泡状固体の目的化合物６１８ｍｇが
得られた。
【０２３４】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２３５】3.20(1H,d,d,J=9.5,14Hz), 3.54(1H,d,d,
J=4,14Hz),3.83(2H,t,J=5.5Hz), 4.39(2H,t,J=5.5Hz),
4.58(1H,d,d,J=4,9.5Hz),4.71(2H,s), 6.99(2H,d,J=
8.5Hz), 7.26(2H,d,J=8.5Hz),7.51(1H,d,J=8Hz), 7.6
0-7.74(2H,m), 7.92(1H,d,J=8Hz) 。
【０２３６】実施例８５−［４−［２−［Ｎ−（ピリジン−２−スルホニル）
メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−
２、４−ジオン （例示化合物番号 １−５８）（ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（ピリジン−２−スルホ
ニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリ
チルチアゾリジン−２、４−ジオン 実施例１（ｂ）で得られた５−［４−［２−（メチルア
ミノ）エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジ
ン−２、４−ジオン ６８０ｍｇと２−ピリジンスルホ
ニルクロライド・塩酸塩 ３３４ｍｇを用い、実施例１
（ｃ）に準じて、反応および後処理を行うと、泡状固体
の目的化合物 ８５７ｍｇが得られた。
【０２３７】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２３８】3.07(1H,d,d,J=9,14Hz), 3.09(3H,s),
3.41(1H,d,d,J=4,14Hz),3.73(2H,t,J=5.5Hz), 4.19(2
H,t,J=5.5Hz), 4.38(1H,d,d,J=4,9Hz),6.77(2H,d,J=8.
5Hz), 7.10(2H,d,J=8.5Hz), 7.16-7.34(15H,m),7.40-
7.43(1H,m), 7.87(1H,d,d,J=2,7.5Hz), 7.96(1H,d,J=
7.5Hz),8.59(1H,d,J=4.5Hz)。
【０２３９】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（ピリジン
−２−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例８（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（ピ
リジン−２−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベ
ンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
８５０ｍｇを用い、実施例１（ｄ）に準じて、反応お
よび後処理を行うと、ガム状の目的化合物 ５００ｍｇ
が得られた。
【０２４０】この内の ２３４ｍｇを１規定水酸化ナト
リウム水溶液 ０．５５ｍｌに溶解した後、減圧濃縮
し、残留する水分をエタノールとの共沸濃縮により除去
すると、融点 ２３０℃以上を有する粉末状の目的化合
物のナトリウム塩 ２４０ｍｇが得られた。
【０２４１】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重ジメチルスルホキシド中、内部基準にＴＭＳ
（テトラメチルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁
気共鳴スペクトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２４２】2.62(1H,d,d,J=8.5,14Hz), 2.95(3H,s),
3.31(1H,d,d,J=4,14Hz),3.58(2H,t,J=5.5Hz), 4.06-
4.12(3H,m), 6.73(2H,d,J=8.5Hz),7.08(2H,d,J=8.5H
z), 7.66(1H,d,d,J=5,8Hz), 7.94(1H,d,J=8Hz),8.09
(1H,t,J=8Hz), 8.68(1H,d,J=5Hz) 。
【０２４３】実施例９５−［４−［２−［Ｎ−（５−ジメチルアミノナフタレ
ン−１−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号
１−４６）（ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（５−ジメチルアミノナ
フタレン−１−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］
ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオ
ン 実施例１（ｂ）で得られた５−［４−［２−（メチルア
ミノ）エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジ
ン−２、４−ジオン ６００ｍｇと５−ジメチルアミノ
ナフタレン−１−スルホニルクロライド ３７２ｍｇを
用い、実施例１（ｃ）に準じて、反応および後処理を行
うと、ガム状の目的化合物 ９１０ｍｇが得られた。
【０２４４】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２４５】2.88(6H,s), 3.02(3H,s), 3.05(1H,d,d,
J=9,14Hz),3.41(1H,d,d,J=4,14Hz), 3.64(2H,t,J=5.5H
z), 4.11(2H,t,J=5.5Hz),4.36(1H,d,d,J=4,9Hz), 6.7
1(2H,d,J=8.5Hz), 7.08(2H,d,J=8.5Hz),7.14-7.33(15
H,m), 7.49(1H,t,J=8Hz), 7.52(1H,t,J=8Hz),8.18(1
H,d,J=7.5Hz), 8.35(1H,d,J=8.5Hz), 8.54(1H,d,J=8.
5Hz)。
【０２４６】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（５−ジメ
チルアミノナフタレン−１−スルホニル）メチルアミ
ノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２、４−ジオ
ン 実施例９（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−（５
−ジメチルアミノナフタレン−１−スルホニル）メチル
アミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリ
ジン−２、４−ジオン ９１０ｍｇを用い、実施例１
（ｄ）に準じて、反応および後処理を行うと、泡状固体
の目的化合物 ５５０ｍｇが得られた。
【０２４７】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２４８】2.89(6H,s), 3.02(3H,s), 3.10(1H,d,d,
J=9.5,14Hz),3.43(1H,d,d,J=4,14Hz), 3.64(2H,t,J=5.
5Hz), 4.11(2H,t,J=5.5Hz),4.49(1H,d,d,J=4,9.5Hz),
6.72(2H,d,J=8.5Hz), 7.10(2H,d,J=8.5Hz),7.18(1H,
d,J=7.5Hz), 7.50(1H,t,J=8Hz), 7.53(1H,t,J=8Hz),
8.18(1H,d,J=7.5Hz), 8.35(1H,d,J=8.5Hz), 8.54(1H,
d,J=8.5Hz)。
【０２４９】実施例１０５−［４−［２−［Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニ
ル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン
−２、４−ジオン （例示化合物番号 １−３６） （ａ）５−［４−［２−［Ｎ−（ビフェニル−４−スル
ホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−ト
リチルチアゾリジン−２、４−ジオン ２−［Ｎ−（ビフェニル−４−スルホニル）メチルアミ
ノ］エタノール５８３ｍｇ、５−（４−ヒドロキシベン
ジル）−３−トリチルチアゾリジン−２、４−ジオン
７１６ｍｇ、トリフェニルホスフィン ５２５ｍｇおよ
びアゾジカルボン酸ジエチル ３４８ｍｇを用い、実施
例１（ａ）に準じて、反応および後処理を行うと、粉末
状の目的化合物 ９６８ｍｇが得られた。
【０２５０】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２５１】2.98(3H,s), 3.04(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.40(1H,d,d,J=4,14Hz),3.51(2H,t,J=5Hz), 4.15(2H,
t,J=5Hz), 4.33(1H,d,d,J=4,9Hz),6.78(2H,d,J=8.5H
z), 7.10(2H,d,J=8.5Hz), 7.18-7.35(15H,m),7.39-7.
46(3H,m), 7.58-7.60(2H,m), 7.70(2H,d,J=8.5Hz),7.
87(2H,d,J=8.5Hz)。
【０２５２】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−（ビフェニ
ル−４−スルホニル）メチルアミノ］エトキシ］ベンジ
ル］チアゾリジン−２、４−ジオン 実施例１０（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−
（ビフェニル−４−スルホニル）メチルアミノ］エトキ
シ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２、４−
ジオン ９６３ｍｇを用いて、実施例１（ｄ）に準じ
て、反応および後処理を行うと、融点１４７−１４９℃
を有する結晶性粉末の目的化合物 ５２０ｍｇが得られ
た。
【０２５３】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２５４】2.97(3H,s), 3.10(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.42(1H,d,d,J=4,14Hz),3.50(2H,t,J=5Hz), 4.15(2H,
t,J=5Hz), 4.47(1H,d,d,J=4,9Hz),6.79(2H,d,J=8.5H
z), 7.13(2H,d,J=8.5Hz), 7.40-7.52(3H,m),7.60(2H,
d,J=7Hz), 7.72(2H,d,J=8.5Hz), 7.88(2H,d,J=8.5H
z),8.04(1H,br.s) 。
【０２５５】実施例１１５−［４−［２−［Ｎ−［５−（２−ピリジル）チオフ
ェン−２−スルホニル］メチルアミノ］エトキシ］ベン
ジル］チアゾリジン−２、４−ジオン （例示化合物番号
１−２３７） （ａ）５−［４−［２−［Ｎ−［５−（２−ピリジル）
チオフェン−２−スルホニル］メチルアミノ］エトキ
シ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジン−２ 、４−
ジオン 実施例１（ｂ）で得られた５−［４−［２−（メチルア
ミノ）エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチアゾリジ
ン−２、４−ジオン ０．６６ｇと５−（２−ピリジ
ル）チオフェン−２−スルホニルクロライド ０．３６
ｇを用い、実施例１（ｃ）に準じて、反応および後処理
を行うと、泡状固体の目的化合物１．００ｇが得られ
た。
【０２５６】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重クロロホルム中、内部基準にＴＭＳ（テトラメ
チルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２５７】3.01(3H,s), 3.05(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.40(1H,d,d,J=4,14Hz),3.51(2H,t,J=5Hz), 4.17(2H,
t,J=5Hz), 4.35(1H,d,d,J=4,9Hz),6.80(2H,d,J=8.5H
z), 7.10(2H,d,J=8.5Hz), 7.15-7.34(16H,m),7.50(1
H,d,J=4.5Hz), 7.55(1H,d,J=4.5Hz), 7.67(1H,d,J=8H
z),7.75(1H,d,t,J=1.5,8Hz), 8.60(1H,d,J=4.5Hz) 。
【０２５８】（ｂ）５−［４−［２−［Ｎ−［５−（２
−ピリジル）チオフェン−２−スルホニル］メチルアミ
ノ］エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２、４−ジオ
ン 実施例１１（ａ）で得られた５−［４−［２−［Ｎ−
［５−（２−ピリジル）チオフェン−２−スルホニル］
メチルアミノ］エトキシ］ベンジル］−３−トリチルチ
アゾリジン−２、４−ジオン １．００ｇを用い、実施
例１（ｄ）に準じて、反応および後処理を行うと、融点
１４８℃で軟化し、１６８℃で溶解する結晶性粉末の目
的化合物 ４９２ｍｇが得られた。
【０２５９】１） 1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ ｐ
ｐｍ：重ジメチルスルホキシド中、内部基準にＴＭＳ
（テトラメチルシラン）を使用して測定した 1Ｈ−核磁
気共鳴スペクトル (270 MHz)は次の通りである。
【０２６０】2.88(3H,s), 3.04(1H,d,d,J=9,14Hz),
3.30(1H,d,d,J=4,14Hz),3.42(2H,t,J=5Hz), 4.14(2H,
t,J=5Hz), 4.87(1H,d,d,J=4,9Hz),6.88(2H,d,J=8.5H
z), 7.14(2H,d,J=8.5Hz), 7.38-7.43(1H,m),7.72(1H,
d,J=4Hz), 7.90-7.96(2H,m), 8.08(1H,d,J=8Hz),8.59
(1H,d,J=4.5Hz)。
【０２６１】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有するスル
ホンアミド誘導体またはその薬理上許容される塩は以下
のような優れた作用を有する。
【０２６２】試験例１ 血糖降下作用 体重４０ｇ以上で高血糖状態を示す雄性ＫＫマウスに各
化合物１ｍｇ／ｋｇをポリエチレングリコール４００：
０．５％Ｗ／Ｖカルボキシメチルセルロース生理食塩水
＝１：１の溶剤に混合して経口投与し、飽食条件下で１
８時間放置した。次いで無麻酔下で尾静脈より採血し、
グルコースアナライザー（ＧＬ−１０１（商品名）、三
菱化成（株）社製）にて血糖値を測定した。
【０２６３】血糖降下率は以下の式より求めた。 血糖降下率（％）＝［（溶剤投与群血糖値−化合物投与
群血糖値）／溶剤投与群血糖値］× 100 得られた結果のうち、好適な化合物の結果を表３に示
す。
【０２６４】
【表３】 表 ３ ─────────────────────────────── 試験化合物 血糖降下率（％） ─────────────────────────────── 実施例 １の化合物 ２０．６ 実施例 ２の化合物 ２０．５ 実施例 ３の化合物 ３２．８ 実施例 ５の化合物 １６．３ 実施例 ８の化合物 １８．０ 実施例１０の化合物 ＊３５．４ ─────────────────────────────── ＊経口投与３時間後の血糖降下率。
【０２６５】以上から、本発明の前記一般式（Ｉ）を有
するスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容される
塩は高血糖症に対して優れた効果を示す。
【０２６６】従って、本発明の前記一般式（Ｉ）を有す
るスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容される塩
は、特にアルドース還元酵素阻害剤、抗高血糖剤、イン
スリン抵抗性改善剤、抗糖尿病合併症剤としての予防薬
および／または治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/12 ３０７ ３３３ Ａ６１Ｋ 31/18 ＡＢＸ 9455−4Ｃ 31/42 ＡＢＪ ＡＢＬ 31/425 ＡＢＵ ＡＤＮ ＡＤＰ 31/44 ＡＣＶ 31/47 ＡＢＳ Ｃ０７Ｃ 311/04 7419−4Ｈ 311/05 7419−4Ｈ 311/16 7419−4Ｈ 311/17 7419−4Ｈ 311/18 7419−4Ｈ 311/29 7419−4Ｈ 311/39 7419−4Ｈ 311/40 7419−4Ｈ 311/41 7419−4Ｈ 323/67 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 265/06 271/06 275/06 277/34 279/02 413/12 ２１３ ２１５ ３０７ ３３３ 513/04 ３４３ ３８３ //(Ｃ０７Ｄ 417/12 213:06 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:34 307:36） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:34 333:10） (Ｃ０７Ｄ 417/12 215:04 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 275:06） (Ｃ０７Ｄ 417/12 277:34 279:02） (72)発明者 和田 邦雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 小口 実 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 吉岡 孝雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、 Ｒ1 は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキレン基を示す。Ｒ2 は水素原子、炭素数１乃
    至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
    炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルコキシ基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ基、
    アミノ基、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
    枝鎖状のモノアルキルアミノ基、同一もしくは異なって
    各アルキルが炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のジアルキルアミノ基、１乃至３個の置換分
    （ａ）を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有する
    アリール基、１乃至３個の置換分（ａ）を有していても
    よい複素環基または１乃至３個の置換分（ａ）を有して
    いてもよい炭素数７乃至１２個を有するアラルキル基を
    示す。Ｘは、 【化２】 （式中、 Ａは１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素
    数６乃至１０個を有するアリール基または１乃至３個の
    置換分（ａ）を有していてもよい複素環基を示し、 Ｒ3 は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキル基を示す。）または 【化３】 （式中、 Ｂは１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素
    数６乃至１０個を有するアリーレン基または１乃至３個
    の置換分（ａ）を有していてもよい二価の複素環基を示
    し、 Ｒ4 は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキレン基を示す。）を示す。ここに、置換分
    （ａ）としては １）炭素数１乃至６個を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキル基、 ２）炭素数１乃至４
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキ
    ル基、 ３）ヒドロキシ基、 ４）炭素数１乃至４個を
    有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルオキシ基、
    ５）炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
    のアルコキシ基、 ６）炭素数１乃至４個を有する直鎖
    状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、 ７）炭
    素数７乃至１２個を有するアラルキルオキシ基、 ８）
    炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルキルチオ基、 ９）炭素数１乃至４個を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、 １０）ハ
    ロゲン原子、 １１）ニトロ基、１２）アミノ基、 １
    ３）炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
    のモノアルキルアミノ基、 １４）同一もしくは異なっ
    て各アルキルが炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしく
    は分枝鎖状のジアルキルアミノ基、 １５）炭素数７乃
    至１２個を有するアラルキル基、 １６）炭素数６乃至
    １０個を有するアリール基（該アリール基は炭素数１乃
    至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭
    素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロ
    ゲン化アルキル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もし
    くは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃
    至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジ
    オキシで置換されていてもよい）、 １７）炭素数６乃
    至１０個を有するアリールオキシ基（該アリール基は炭
    素数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
    キル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のハロゲン化アルキル、炭素数１乃至４個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭
    素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
    キレンジオキシで置換されていてもよい）、 １８）炭
    素数６乃至１０個を有するアリールチオ基（該アリール
    基は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
    のアルキル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１乃至４個を有
    する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンま
    たは炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
    のアルキレンジオキシで置換されていてもよい）、 １
    ９）炭素数６乃至１０個を有するアリールスルホニル基
    （該アリール基は炭素数１乃至６個を有する直鎖状もし
    くは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至４個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１
    乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
    シ、ハロゲンまたは炭素数１乃至４個を有する直鎖状も
    しくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていて
    もよい）、 ２０）炭素数６乃至１０個を有するアリー
    ルスルホニルアミノ基（該アリール基は炭素数１乃至６
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数
    １乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン
    化アルキル、炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至４
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキ
    シで置換されていてもよい。窒素原子は炭素数１乃至６
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換さ
    れていてもよい）、 ２１）窒素原子、酸素原子および
    ／または硫黄原子を１乃至３個有する５員または６員の
    複素環基、２２）窒素原子、酸素原子および／または硫
    黄原子を１乃至３個有する５員または６員の複素環オキ
    シ基、 ２３）窒素原子、酸素原子および／または硫黄
    原子を１乃至３個有する５員または６員の複素環チオ
    基、 ２４）窒素原子、酸素原子および／または硫黄原
    子を１乃至３個有する５員または６員の複素環スルホニ
    ル基、並びに ２５）窒素原子、酸素原子および／また
    は硫黄原子を１乃至３個有する５員または６員の複素環
    スルホニルアミノ基（窒素原子は炭素数１乃至６個を有
    する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されてい
    てもよい）を示す。Ｙは酸素原子、硫黄原子または ＞
    Ｎ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至６個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１乃至
    ８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル基を示
    す。）を示す。 Ｚは基 【化４】 を示す。］を有するスルホンアミド誘導体またはその薬
    理上許容される塩。
  2. 【請求項２】［請求項１］において、 Ｒ1 は炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキレン基を示し；Ｒ2 は水素原子、炭素数１乃
    至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
    炭素数１乃至２個を有するアルコキシ基、炭素数１乃至
    ２個を有するアルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ
    基、アミノ基、炭素数１乃至２個を有するモノアルキル
    アミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１
    乃至２個を有するジアルキルアミノ基、１乃至３個の置
    換分（ａ）を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有
    するアリール基、１乃至３個の置換分（ａ）を有してい
    てもよい窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
    １乃至３個有する単環性複素環基もしくは二環性複素環
    基または１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい
    炭素数７乃至１２個を有するアラルキル基を示し；Ａは
    １乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素数６
    乃至１０個を有するアリール基または１乃至３個の置換
    分（ａ）を有していてもよい窒素原子、酸素原子および
    ／または硫黄原子を１乃至３個有する単環性複素環基も
    しくは二環性複素環基を示し；Ｒ3 は炭素数１乃至４個
    を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し；
    またはＢは１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよ
    い炭素数６乃至１０個を有するアリーレン基または１乃
    至３個の置換分（ａ）を有していてもよい二価の窒素原
    子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有す
    る単環性複素環基もしくは二環性複素環基を示し；Ｒ4
    は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキレン基を示し；置換分（ａ）としては １）炭素
    数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル基、 ２）炭素数１乃至２個を有するハロゲン化アル
    キル基、 ３）ヒドロキシ基、 ４）炭素数１乃至２個
    を有するアシルオキシ基、 ５）炭素数１乃至２個を有
    するアルコキシ基、 ６）炭素数１乃至２個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、 ７）
    炭素数７乃至１２個を有するアラルキルオキシ基、
    ８）炭素数１乃至２個を有するアルキルチオ基、 ９）
    炭素数１乃至２個を有するアルキルスルホニル基、 １
    ０）ハロゲン原子、１１）ニトロ基、 １２）アミノ
    基、 １３）炭素数１乃至２個を有するモノアルキルア
    ミノ基、 １４）同一もしくは異なって各アルキルが炭
    素数１乃至２個を有するジアルキルアミノ基、 １５）
    炭素数７乃至１２個を有するアラルキル基、 １６）炭
    素数６乃至１０個を有するアリール基（該アリール基は
    炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルキル、炭素数１乃至２個を有するハロゲン化アルキ
    ル、炭素数１乃至２個を有するアルコキシ、ハロゲンま
    たは炭素数１乃至２個を有するアルキレンジオキシで置
    換されていてもよい）、１７）炭素数６乃至１０個を有
    するアリールオキシ基（該アリール基は炭素数１乃至４
    個を有するアルキル、炭素数１乃至２個を有するハロゲ
    ン化アルキル、炭素数１乃至２個を有するアルコキシ、
    ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有するアルキレンジ
    オキシで置換されていてもよい）、 １８）炭素数６乃
    至１０個を有するアリールチオ基（該アリール基は炭素
    数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル、炭素数１乃至２個を有するハロゲン化アルキル、炭
    素数１乃至２個を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭
    素数１乃至２個を有するアルキレンジオキシで置換され
    ていてもよい）、 １９）炭素数６乃至１０個を有する
    アリールスルホニル基（該アリール基は炭素数１乃至４
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数
    １乃至２個を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至
    ２個を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至
    ２個を有するアルキレンジオキシで置換されていてもよ
    い）、 ２０）炭素数６乃至１０個を有するアリールス
    ルホニルアミノ基（該アリール基は炭素数１乃至４個を
    有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃
    至２個を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個
    を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個
    を有するアルキレンジオキシで置換されていてもよい。
    窒素原子は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
    枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい）、２１）窒
    素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個
    有する５員または６員の複素環基、 ２２）窒素原子、
    酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有する５
    員または６員の複素環オキシ基、 ２３）窒素原子、酸
    素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有する５員
    または６員の複素環チオ基、２４）窒素原子、酸素原子
    および／または硫黄原子を１乃至３個有する５員または
    ６員の複素環スルホニル基、並びに ２５）窒素原子、
    酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有する５
    員または６員の複素環スルホニルアミノ基（窒素原子は
    炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルキルで置換されていてもよい）を示し；Ｙは酸素原
    子、硫黄原子または ＞Ｎ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至３個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数２乃至
    ５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル基を示
    す。）を示し；Ｚは２、４−ジオキソチアゾリジン−５
    −イルメチル基、２、４−ジオキソオキサゾリジン−５
    −イルメチル基または３、５−ジオキソオキサジアゾリ
    ジン−５−イルメチル基を示す；を有するスルホンアミ
    ド誘導体またはその薬理上許容される塩。
  3. 【請求項３】［請求項１］において、 Ｒ1 は炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキレン基を示し；Ｒ2 は水素原子、炭素数１乃
    至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
    炭素数１乃至２個を有するアルコキシ基、炭素数１乃至
    ２個を有するアルキルチオ基、ハロゲン原子、ニトロ
    基、アミノ基、炭素数１乃至２個を有するモノアルキル
    アミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１
    乃至２個を有するジアルキルアミノ基、１乃至３個の置
    換分（ａ）を有していてもよい炭素数６乃至１０個を有
    するアリール基、１乃至３個の置換分（ａ）を有してい
    てもよい窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
    １乃至３個有する単環性複素環基もしくは二環性複素環
    基または１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい
    炭素数７乃至１２個を有するアラルキル基を示し；Ａは
    １乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよい炭素数６
    乃至１０個を有するアリール基または１乃至３個の置換
    分（ａ）を有していてもよい窒素原子、酸素原子および
    ／または硫黄原子を１乃至３個有する単環性複素環基も
    しくは二環性複素環基を示し；Ｒ3 は炭素数１乃至４個
    を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し；
    またはＢは１乃至３個の置換分（ａ）を有していてもよ
    い炭素数６乃至１０個を有するアリーレン基または１乃
    至３個の置換分（ａ）を有していてもよい二価の窒素原
    子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個有す
    る単環性複素環基もしくは二環性複素環基を示し；Ｒ4
    は炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキレン基を示し；置換分（ａ）としては １）炭素
    数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル基、 ２）炭素数１乃至２個を有するアルコキシ基、
    ３）炭素数１乃至２個を有するアルキルチオ基、
    ４）ハロゲン原子、 ５）ニトロ基、６）アミノ基、
    ７）炭素数１乃至２個を有するモノアルキルアミノ基、
    ８）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１乃至
    ２個を有するジアルキルアミノ基、 ９）炭素数７乃至
    １２個を有するアラルキル基、 １０）炭素数６乃至１
    ０個を有するアリール基（該アリール基は炭素数１乃至
    ４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素
    数１乃至２個を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃
    至２個を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃
    至２個を有するアルキレンジオキシで置換されていても
    よい）、 １１）炭素数６乃至１０個を有するアリール
    オキシ基（該アリール基は炭素数１乃至４個を有するア
    ルキル、炭素数１乃至２個を有するハロゲン化アルキ
    ル、炭素数１乃至２個を有するアルコキシ、ハロゲンま
    たは炭素数１乃至２個を有するアルキレンジオキシで置
    換されていてもよい）、 １２）炭素数６乃至１０個を
    有するアリールチオ基（該アリール基は炭素数１乃至４
    個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数
    １乃至２個を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至
    ２個を有するアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至
    ２個を有するアルキレンジオキシで置換されていてもよ
    い）、 １３）炭素数６乃至１０個を有するアリールス
    ルホニル基（該アリール基は炭素数１乃至４個を有する
    直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１乃至２個
    を有するハロゲン化アルキル、炭素数１乃至２個を有す
    るアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１乃至２個を有す
    るアルキレンジオキシで置換されていてもよい）、
    １４）窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１
    乃至３個有する５員または６員の複素環基、を示し；Ｙ
    は酸素原子、硫黄原子または ＞Ｎ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至３個を有する直
    鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数２乃至
    ５個を有するアシル基を示す。）を示し；Ｚは２、４−
    ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基、２、４−ジ
    オキソオキサゾリジン−５−イルメチル基または３、５
    −ジオキソオキサジアゾリジン−５−イルメチル基を示
    す；を有するスルホンアミド誘導体またはその薬理上許
    容される塩。
  4. 【請求項４】［請求項１］において、 Ｒ1 が炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキレン基を示し；Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃
    至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
    メトキシ基、メチルチオ基、フッ素原子、塩素原子、ニ
    トロ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、
    ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フェニル基、窒
    素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃至３個
    含有する単環性複素環基もしくは二環性複素環基、ベン
    ジル基またはフェネチル基を示し；Ａがフェニル基、ナ
    フチル基、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子
    を１乃至３個含有する単環性複素環基もしくは二環性複
    素環基を示し；Ｒ3 が炭素数１乃至４個を有する直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し；Ｙが酸素原子、
    硫黄原子、＞Ｎ−Ｒ5 （Ｒ5 は水素原子、炭素数１乃至
    ３個を有するアルキル基または炭素数２乃至５個を有す
    るアシル基を示す。）を示し；Ｚが２、４−ジオキソチ
    アゾリジン−５−イルメチル基、２、４−ジオキソオキ
    サゾリジン−５−イルメチル基または３、５−ジオキソ
    オキサジアゾリジン−２−イルメチル基を示し；あるい
    はＲ1 が炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルキレン基を示し；Ｒ2 が水素原子、炭素数１
    乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    基、メトキシ基、メチルチオ基、フッ素原子、塩素原
    子、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミ
    ノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、フェニル
    基、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を１乃
    至３個含有する単環性複素環基もしくは二環性複素環
    基、ベンジル基またはフェネチル基を示し；Ｂがフェニ
    レン基、ナフチレン基、二価の窒素原子、酸素原子およ
    び／または硫黄原子を１乃至３個含有する単環性複素環
    基もしくは二環性複素環基を示し；Ｒ4 が炭素数１乃至
    ３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を
    示し；Ｙが酸素原子、硫黄原子、＞Ｎ−Ｒ5 （Ｒ5 は水
    素原子、炭素数１乃至３個を有する直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルキル基または炭素数２乃至５個を有するアシ
    ル基を示す。）を示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリ
    ジン−５−イルメチル基、２、４−ジオキソオキサゾリ
    ジン−５−イルメチル基または３、５−ジオキソオキサ
    ジアゾリジン−２−イルメチル基を示し、 Ａおよび／またはＲ2 がフェニル基、ナフチル基、また
    は複素環基を示す場合、あるいはＢがフェニレン基、ナ
    フチレン基または二価の複素環基を示す場合、該基は置
    換分として炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
    枝鎖状のアルキル、メトキシ、メチルチオ、フッ素原
    子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、アミノ、メチルアミ
    ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、
    フェニル、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子
    を１乃至３個含有する単環性複素環もしくは二環性複素
    環、ベンジル、フェネチル、フェニルオキシ、フェニル
    チオ、フェニルスルホニルを１乃至２個有していてもよ
    い；を有するスルホンアミド誘導体またはその薬理上許
    容される塩。
  5. 【請求項５】［請求項１］において、 Ｒ1 が炭素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキレン基を示し；Ｒ2 が水素原子、メチル基、
    メトキシ基、フッ素原子または塩素原子を示し；Ａが置
    換分として炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分
    枝鎖状のアルキル、フェニル、フッ素原子、塩素原子、
    臭素原子、ベンジル、フェノキシ、フェニルチオ、フェ
    ニルスルホニル、ピリジルを１乃至２個有していてもよ
    いフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、キノリル基ま
    たはインドリル基を示し；Ｒ3 が炭素数１乃至４個を有
    する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し；Ｙが
    酸素原子、硫黄原子、＞ＮＨ、＞ＮＣＨ3 または ＞Ｎ
    ＣＯＣＨ3 を示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン
    −５−イルメチル基、２、４−ジオキソオキサゾリジン
    −５−イルメチル基または３、５−ジオキソオキサジア
    ゾリジン−２−イルメチル基を示し；あるいはＲ1 が炭
    素数２乃至５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
    キレン基を示し；Ｒ2 が水素原子、メチル基、メトキシ
    基、フッ素原子または塩素原子を示し；Ｂが置換分とし
    て炭素数１乃至４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキル、フェニル、フッ素原子、塩素原子、臭素原
    子、ベンジル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニルス
    ルホニル、ピリジルを１乃至２個有していてもよい１、
    ２−フェニレン基、１、２−ナフチレン基、２、３−ナ
    フチレン基、２、３−ピリジンジイル基、３、４−ピリ
    ジンジイル基、４、５−ピリミジンジイル基または３、
    ４−キノリンジイル基を示し；Ｒ4 がメチレン基、エチ
    レン基またはエチリデン基を示し；Ｙが酸素原子、硫黄
    原子、＞ＮＨ、＞ＮＣＨ3 または ＞ＮＣＯＣＨ3 を示
    し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチ
    ル基、２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチ
    ル基または３、５−ジオキソオキサジアゾリジン−２−
    イルメチル基を示す；を有するスルホンアミド誘導体ま
    たはその薬理上許容される塩。
  6. 【請求項６】［請求項１］において、 Ｒ1 がエチレン基、メチルエチレン基、エチルエチレン
    基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基または
    １−エチルトリメチレン基を示し；Ｒ2 が水素原子を示
    し；Ａがフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル
    基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル
    基、４−エチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル
    基、３−フェニルフェニル基、４−フェニルフェニル
    基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、
    ３、４−ジクロロフェニル基、２、５−ジクロロフェニ
    ル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル
    基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニ
    ル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオ
    フェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−
    フェニルスルホニルフェニル基、２−ピリジル基、３−
    ピリジル基、４−ピリジル基、５−メチル−３−ピリジ
    ル基、６−メチル−３−ピリジル基、５−フェニル−３
    −ピリジル基、６−フェニル−３−ピリジル基、２−キ
    ノリル基、３−キノリル基、５−キノリル基または８−
    キノリル基を示し；Ｒ3 がメチル基、エチル基を示し；
    Ｙが酸素原子を示し、 Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基
    または２、４−ジオキソオキサゾリジン−５−イルメチ
    ル基を示し；あるいはＲ1 がエチレン基、メチルエチレ
    ン基、エチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチル
    トリメチレン基または１−エチルトリメチレン基を示
    し；Ｒ2 が水素原子を示し；Ｂが１、２−フェニレン
    基、１、２−ナフチレン基、２、３−ナフチレン基また
    は２、３−ピリジンジイル基を示し；Ｒ4 がメチレン
    基、エチレン基またはエチリデン基を示し；Ｙが酸素原
    子を示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
    ルメチル基または２、４−ジオキソオキサゾリジン−５
    −イルメチル基を示す；を有するスルホンアミド誘導体
    またはその薬理上許容される塩。
  7. 【請求項７】［請求項１］において、 Ｒ1 がエチレン基、メチルエチレン基、トリメチレン基
    または１−メチルトリメチレン基を示し；Ｒ2 が水素原
    子を示し；Ａがフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフ
    チル基、ｐ−トリル基、４−エチルフェニル基、４−ｔ
    −ブチルフェニル基、４−フェニルフェニル基、４−ク
    ロロフェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、２
    −キノリル基または３−キノリル基を示し；Ｒ3 がメチ
    ル基、エチル基を示し；Ｙが酸素原子を示し；Ｚが２、
    ４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル基を示し；
    あるいはＲ1 がエチレン基、メチルエチレン基、トリメ
    チレン基または１−メチルトリメチレン基を示し；Ｒ2
    が水素原子を示し；Ｂが１、２−フェニレン基、１、２
    −ナフチレン基または２、３−ナフチレン基を示し；Ｒ
    4 がメチレン基またはエチリデン基を示し；Ｙが酸素原
    子を示し；Ｚが２、４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
    ルメチル基を示す；を有するスルホンアミド誘導体また
    はその薬理上許容される塩。
  8. 【請求項８】請求項１乃至７より選択される１項に記載
    されたスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容され
    る塩からなる医薬。
  9. 【請求項９】請求項１乃至７より選択される１項に記載
    されたスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容され
    る塩を有効成分とするアルドース還元酵素阻害剤として
    の予防剤および／または治療剤。
  10. 【請求項１０】請求項１乃至７より選択される１項に記
    載されたスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分とする抗高血糖症剤としての予防剤お
    よび／または治療剤。
  11. 【請求項１１】請求項１乃至７より選択される１項に記
    載されたスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分とするインスリン抵抗性改善剤として
    の予防剤および／または治療剤。
  12. 【請求項１２】請求項１乃至７より選択される１項に記
    載されたスルホンアミド誘導体またはその薬理上許容さ
    れる塩を有効成分とする抗糖尿病合併症剤としての予防
    剤および／または治療剤。
JP7179767A 1994-07-20 1995-07-17 スルホンアミド誘導体 Pending JPH0892249A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7179767A JPH0892249A (ja) 1994-07-20 1995-07-17 スルホンアミド誘導体

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP6-167759 1994-07-20
JP16775994 1994-07-20
JP7179767A JPH0892249A (ja) 1994-07-20 1995-07-17 スルホンアミド誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0892249A true JPH0892249A (ja) 1996-04-09

Family

ID=26491698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7179767A Pending JPH0892249A (ja) 1994-07-20 1995-07-17 スルホンアミド誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0892249A (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5804590A (en) * 1995-12-26 1998-09-08 Sankyo Company, Limited Treatment and prophylaxis of osteoporosis
WO2001024786A1 (en) * 1999-05-13 2001-04-12 Shionogi & Co., Ltd. Preventive or therapeutic drugs for diabetes
WO2001036402A1 (en) * 1998-07-14 2001-05-25 Fujimoto Brothers Co., Ltd. Novel 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
WO2001052849A1 (en) * 2000-01-24 2001-07-26 Fujimoto Brothers Co., Ltd. Remedies for diabetes
US6699891B1 (en) 1999-11-26 2004-03-02 Shionogi & Co., Ltd. Npyy5 antagonists

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5804590A (en) * 1995-12-26 1998-09-08 Sankyo Company, Limited Treatment and prophylaxis of osteoporosis
WO2001036402A1 (en) * 1998-07-14 2001-05-25 Fujimoto Brothers Co., Ltd. Novel 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
WO2001024786A1 (en) * 1999-05-13 2001-04-12 Shionogi & Co., Ltd. Preventive or therapeutic drugs for diabetes
US6380229B1 (en) 1999-11-12 2002-04-30 Fujimoto Co., Ltd. 2-(N-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
US6699891B1 (en) 1999-11-26 2004-03-02 Shionogi & Co., Ltd. Npyy5 antagonists
US7265130B2 (en) 1999-11-26 2007-09-04 Shionogi & Co., Ltd. NPY Y5 antagonist
US7781461B2 (en) 1999-11-26 2010-08-24 Yasuyuki Kawanishi NPY Y5 antagonist
US8115027B2 (en) 1999-11-26 2012-02-14 Shionogi & Co., Ltd. NPY Y5 antagonist
WO2001052849A1 (en) * 2000-01-24 2001-07-26 Fujimoto Brothers Co., Ltd. Remedies for diabetes
US6667328B2 (en) 2000-01-24 2003-12-23 Fujimoto Brothers Co., Ltd. Therapeutic agents for diabetes

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11643399B2 (en) Modulators of mas-related G-protein receptor X4 and related products and methods
KR100250175B1 (ko) 옥심 유도체, 그의 제조방법 및 그의 치료학적 용도
US8222248B2 (en) Organic compounds
TWI320039B (en) Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors
US9156834B2 (en) Derivatives of heteroarylsulfonamides, their preparation and their application in human therapy
US7071208B2 (en) β3 Adrenergic agonists
US6949550B2 (en) Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
US20200131142A1 (en) Farnesoid x receptor agonists and uses thereof
RU2169141C2 (ru) Производные фенилалкилкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе
KR20110018366A (ko) 글루코키나아제 활성제
TW200400027A (en) Compounds that modulate PPAR activity
CN101137660B (zh) 作为抗糖尿病化合物的苯并噻唑、噻唑并吡啶、苯并噁唑和噁唑并吡啶衍生物
WO2002051441A1 (en) Medicinal compositions containing diuretic and insulin resistance-improving agent
US9381191B2 (en) Imidazopyridine derivatives useful in treating diabetes
JPH0892249A (ja) スルホンアミド誘導体
US20090215758A1 (en) Use of 2,5-Disubstituted Thiazol-4-One Derivatives in Drugs
TW201020246A (en) Heterocyclic antiviral compounds
JPH08157461A (ja) スルホン誘導体
JPH08239362A (ja) インドール誘導体
JP2002068977A (ja) ２−メルカプトカルボン酸誘導体を含有する糖尿病予防剤、治療剤
JP2002255854A (ja) 利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する医薬組成物
JP2000309573A (ja) ２−メルカプトカルボン酸誘導体
HK1011974B (en) Oxime derivatives, their preparation and their therapeutic use
JPH08269057A (ja) ヘキサヒドロピラジノキノリン誘導体