JPH0898697A - 光学活性２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方法 - Google Patents

光学活性２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方法

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JPH0898697A
JPH0898697A JP30280594A JP30280594A JPH0898697A JP H0898697 A JPH0898697 A JP H0898697A JP 30280594 A JP30280594 A JP 30280594A JP 30280594 A JP30280594 A JP 30280594A JP H0898697 A JPH0898697 A JP H0898697A
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和明 古川
Takayuki Abe
隆之 阿部
Noritsugu Yamazaki
則次 山崎
Sei Ikura
聖 以倉
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Takeshi Ishiguro
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 抗肥満薬などの合成中間体として有用な
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
を、簡易に、高い光学純度で収率よく得る。 【構成】 一般式（ＩＩａ） 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ5 は水素原子などを示し、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 はハロゲン原子等を示す）で表される（Ｒ）
−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体またはそ
の塩は、対応する（Ｒ）体と（Ｓ）体のエナンチオマー
の混合物にRhodosporidium属、Comamonas 属に属する微
生物等を作用させて不斉資化したり、対応するアミノケ
トン誘導体に、Lodderomyces属、Pilimelia 属に属する
微生物等を作用させて不斉還元する方法等により容易に
製造できる。一般式（ＩＩａ）の化合物またはその塩か
ら、光学純度の高い（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタ
ノール誘導体を簡易に製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬又はその中間体と
して有用な（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フ
ェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導
体の合成中間体などとして有用な２−アミノ−１−フェ
ニルエタノール誘導体とその光学活性体の製造方法、お
よび前記（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェ
ニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体
の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】１−フェニル−２−［（２−フェニル−
１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体は、生
体内のβ3 受容体に選択的に作用することから、副作用
が極めて低く、インシュリンによらない新しいタイプの
抗肥満薬、糖尿病治療薬として注目されている。そし
て、前記１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−ア
ルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体の薬理学的な
研究から、上記のβ3 作用は、実質的に（Ｒ，Ｒ）−エ
ナンチオマーに因るものであることが判明している［ジ
ャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J.Med.
Chem.)、第３５巻、第３０８１頁（１９９２年）、及び
米国特許第５０６１７２７号明細書等参照］。例えば、
前記米国特許明細書には、（Ｒ，Ｒ）−５−［２−
［［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
ル］アミノ］プロピル］−１，３−ベンゾジオキソール
−２，２−ジカルボン酸ジナトリウム塩は、対応する
（Ｓ，Ｓ）−エナンチオマーと比較して４７倍もの高い
活性を示すことが記載されている。
【０００３】従来、光学活性（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル
−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体の製造方法として、ラセミ体の光
学分割による方法と不斉合成による方法が知られてい
る。
【０００４】例えば、前記米国特許第５０６１７２７号
明細書に対応する特開平５−３２０１５３号、米国特許
第５１０６８６７号明細書および特開昭５８−１８３４
０号公報には、フェニルエタノール誘導体のラセミ体、
フェニルアセトン誘導体、及びシアノ水素化ホウ素ナト
リウムなどの還元剤を反応させて、１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタ
ノール誘導体の４種の光学異性体の混合物を得、このう
ち（Ｒ，Ｒ）体と（Ｓ，Ｒ）体とを分離除去し、次いで
ジアステレオマー法により（Ｒ，Ｒ）体と（Ｓ，Ｓ）体
とを光学分割することにより、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニ
ル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体を製造する方法が開示されてい
る。しかし、上記方法では、完全な４種の光学異性体の
混合物から１種の光学異性体である（Ｒ，Ｒ）体のみを
分離精製する必要があるため、工程が煩雑となり、収率
も低下する。また、多量の原料が必要となるため、経済
的にも不利である。
【０００５】同米国特許明細書及び前記ジャーナル オ
ブ メディシナル ケミストリーには、（Ｒ）−３−ク
ロロスチレンオキサイド誘導体と（Ｒ）−１−メチル−
２−フェニルエチルアミン誘導体とを反応させる方法が
開示されている。しかし、この方法において反応原料と
して用いる（Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエチルア
ミン誘導体は強い覚醒作用を示すため、取扱いには格別
の注意が必要であり、工業的スケールでの使用には適し
ていない。また、上記（Ｒ）−１−メチル−２−フェニ
ルエチルアミン誘導体を得るために、多くの工程を必要
とする。例えば、前記（Ｒ）−１−メチル−２−フェニ
ルエチルアミン誘導体は、Ｌ−ドーパ（Ｌ−ＤＯＰＡ）
から、アミノ基への保護基の導入、エステル化、エステ
ルの還元、ヒドロキシル基のメシルオキシ化、脱保護、
還元の６工程を経て製造される。
【０００６】一方、本発明において、前記１−フェニル
−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体の反応原料として用いる光学活性
な２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を製造す
る方法として、対応するラセミ体を光学分割剤を用いて
光学分割する方法が知られている。例えば、特開昭６４
−９９７９号公報（特公平４−４８７９１号）には、２
−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノールのラ
セミ体をＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｄ−アラニ
ンを用いて光学分割し、光学活性な（Ｒ）体を得る方法
が開示されている。
【０００７】また、特開平２−８５２４７号公報には、
２−アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタノールの
ラセミ体を、Ｄ−酒石酸を用いて光学分割する方法が開
示されている。さらに、日本化学会誌、１９８５、
（５）、第９１０頁〜第９１３頁には、２−アミノ−１
−フェニルエタノールのラセミ体を、３−アミノ安息香
酸を光学分割剤として光学分割する方法が開示されてい
る。
【０００８】しかし、光学分割に供する前記２−アミノ
−１−フェニルエタノール誘導体のラセミ体を簡単な操
作で収率よく得ることが困難なため、上記方法では、目
的の光学活性２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
体を簡便に、効率よく製造することができない。
【０００９】例えば、前記２−アミノ−１−フェニルエ
タノール誘導体の製造法として、窒素含有化合物の還元
による方法、およびアンモニアの付加反応を利用する方
法が知られている。
【００１０】前記窒素含有化合物の還元による方法とし
て、（ａ）マンデロニトリルを還元する方法［J. Org.
Chem.,45(14), 2785 (1980) 、特開昭４６−２７号公報
等参照］、（ｂ）マンデル酸アミドを還元する方法［J.
Appl. Chem., 1 (1951) 469参照］および（ｃ）ニトロ
化合物を還元する方法［Coll. Czech. Chem. Comm.,43
(7), 1917 (1978)参照］が知られている。
【００１１】しかし、前記（ａ）の方法では、マンデロ
ニトリルが不安定であるため、高収率で目的物を得るた
めには、ヒドロキシル基を保護する必要がある。また、
多量のＬｉＡｌＨ4 やＮａＢＨ4 などの還元剤と活性化
触媒の存在下で反応が行われるため、経済的でなく、し
かも取扱いに注意が必要である。さらに、得られる２−
アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の純度が９５％
程度と低い。また、前記（ｂ）、（ｃ）の方法において
も、還元剤としてＬｉＡｌＨ4 などを多量に用いるた
め、前記と同様の問題を有する。さらに前記（ｃ）の方
法では、溶媒としてニトロメタンを用いるため、危険性
が高く、取扱いには十分の注意が必要である。
【００１２】前記アンモニアの付加反応を利用する方法
として、（ｄ）エポキシ化合物にアンモニアを反応させ
る方法［Syn. Com., 3(3), 177,(1973) 参照］、および
（ｅ）ハロヒドリン化合物にアンモニアを反応させる方
法［Indian. J. Chem., SECT. B, 31B, 821(1992) 参
照］が知られている。しかし、これらの方法では、反応
操作は簡易であるものの、２−アミノ−１−フェニルエ
タノール誘導体の位置異性体である１−アミノ−２−フ
ェニルエタノール誘導体が副生しやすい。この位置異性
体は、蒸溜、再結晶、抽出等の通常の分離精製方法では
除去しにくく、純度の高い２−アミノ−１−フェニルエ
タノール誘導体を得るためには、カラム精製などの煩雑
な操作を必要とする。
【００１３】また、一方、微生物を利用して、光学活性
な２−アミノ−１−フェニルエタノールを得る方法が知
られている。すなわち、ケミストリー・エクスプレス
（Chemistry Express）、第４巻、第９号、第６２１頁
〜第６２４頁、（１９８９年）には、スタフィロコッカ
ス属、ミクロコッカス属、ロードコッカス属およびナイ
セリア属に属する微生物が、２−アミノ−１−フェニル
エタノールおよびα−アミノアセトフェノンから、それ
ぞれ、光学活性な２−アミノ−１−フェニルエタノール
を生成させることが開示されている。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル
−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体を選
択的に高い収率で効率よく製造するために有用な光学活
性化合物（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体を、効率よく、しかも高い光学純度で製造できる
方法を提供することにある。
【００１５】本発明の他の目的は、前記（Ｒ，Ｒ）体を
製造する上で有用であり、しかも入手および取り扱いの
容易な光学活性化合物を、効率よく高い光学純度で製造
できる方法を提供することにある。
【００１６】本発明の他の目的は、前記光学活性化合物
を効率よく得るために有用な２−アミノ−１−フェニル
エタノール誘導体を、簡単な操作で収率よく、しかも高
純度で得ることのできる方法を提供することにある。
【００１７】また、本発明のさらに他の目的は、光学純
度の高い（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェ
ニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体
を高い収率で効率よく製造できる方法を提供することに
ある。
【００１８】本発明の他の目的は、前記光学活性化合物
を効率よく製造するのに有用な（Ｓ）体を、効率よく製
造する方法を提供することにある。
【００１９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するため、鋭意検討した結果、（ｉ）特定の分離
精製法により、純度の高い２−アミノ−１−フェニルエ
タノール誘導体が効率よく得られること、（ｉｉ）特定
の微生物を用いる方法により、光学純度の高い（Ｒ）又
は（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
が効率よく得られること、（ｉｉｉ）前記（Ｒ）体とフ
ェニルアセトン誘導体との反応、および前記反応の反応
生成物と還元剤との反応とにより、容易に、しかも高い
収率及び光学純度で選択的に、光学活性な（Ｒ，Ｒ）−
２−アミノ−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１
−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体を製造で
きることを見出し、本発明を完成した。
【００２０】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【００２１】
【化２４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
カルボニル基、ニトロ基または置換基を有していてもよ
いアミノ基を示す）で表される２−アミノ−１−フェニ
ルエタノール化合物またはその塩のエナンチオマー混合
物に、前記エナンチオマー混合物に作用して、対応する
一般式（ＩＩａ）
【００２２】
【化２５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
じ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール化合物またはその塩を生成しうる能力を有する微
生物又はその処理物を作用させ、生成する一般式（ＩＩ
ａ）で表される（Ｒ）体またはその塩を採取する（Ｒ）
−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方
法を提供する。
【００２３】なお、前記一般式（Ｉ）で表される２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール誘導体において、ヒドロ
キシル基は保護基で保護されていてもよい。このような
誘導体、すなわち一般式（ＶＩ）
【００２４】
【化２６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
じ；Ｚは、水素原子又はヒドロキシル基の保護基を示
す）で表される化合物は、種々の方法、例えば、一般式
（ＩＩＩ）
【００２５】
【化２７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
じ）で表される化合物、または式（ＩＶ）
【００２６】
【化２８】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＺは、前
記に同じ、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される化合物
と、一般式（Ｖ） Ｙ−ＮＨ2 （Ｖ） （式中、Ｙは、水素原子または反応において脱離しうる
基を示す）で表される化合物とを反応させ、さらにＹが
反応において脱離しうる基である場合にはＹを脱離させ
て、得られた反応生成物に、酸を添加して、一般式（Ｖ
Ｉ）で表される化合物を塩として析出させて分離精製す
ることにより得ることができる。
【００２７】また、前記一般式（ＩＩａ）で表される
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体ま
たはその塩は、例えば、一般式（ＶＩＩ）
【００２８】
【化２９】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記に同
じ）で表される化合物またはその塩に、前記化合物また
はその塩に作用して、対応する一般式（ＩＩａ）で表わ
される光学活性化合物またはその塩を生成する能力を有
する微生物またはその処理物を作用させ、生成した一般
式（ＩＩａ）で表わされる光学活性化合物またはその塩
を採取することにより得ることができる。
【００２９】前記一般式（ＩＩａ）で表される光学活性
化合物およびその塩は、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２
−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタ
ノール誘導体の合成中間体として有用である。
【００３０】本発明はまた、一般式（ＩＩ）
【００３１】
【化３０】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＺは、前
記と同じ）で表される化合物またはその塩と、一般式
（ＶＩＩＩ）
【００３２】
【化３１】 （式中、Ｒ7 、Ｒ8 は、（Ａ）同一または異なって、水
素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置
換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有
していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよ
いアリール基、置換基を有していてもよいアシル基、保
護基で保護されていてもよいカルボキシル基、置換基を
有していてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基
を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよ
いアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいア
リールスルホニル基又は保護基で保護されていてもよい
ヒドロキシル基を示すか、または、（Ｂ）Ｒ7 は、式
（ＩＸ）：−Ｏ−Ｒ7aで示される基、Ｒ8 は、式
（Ｘ）：−Ｏ−Ｒ8aで示される基であって、Ｒ7aとＲ8a
は一緒に、隣接する酸素原子と共に置換基を有していて
もよい環を形成していてもよく、Ｒ6 、Ｒ9 、Ｒ10は、
同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を
有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していて
もよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、保
護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、置換基を
有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していても
よいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよ
いアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリ
ールオキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル
チオ基、置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
置換基を有していてもよいアシル基、保護基で保護され
ていてもよいカルボキシル基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基又は置換基を
有していてもよいアミノ基を示し、Ｒ11は、低級アルキ
ル基を示す）で表される化合物との反応、および前記反
応の反応生成物を還元する反応を含む、一般式（ＸＩ）
【００３３】
【化３２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11及びＺは前記と同じ）で表され
る（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−
１−アルキルエチル）アミノ］エタノールまたはその塩
の製造方法を提供する。
【００３４】また、前記一般式（ＩＩａ）で表される
（Ｒ）体に対応する（Ｓ）体またはその塩は、例えば、
前記一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニル
エタノール誘導体またはその塩のエナンチオマー混合物
に、前記エナンチオマー混合物に作用して対応する一般
式（ＸＶ）
【００３５】
【化３３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
じ）で表される（Ｓ）体またはその塩を生成しうる能力
を有する微生物またはその処理物を作用させ、生成した
（Ｓ）体またはその塩を採取することにより得ることが
できる。
【００３６】前記一般式（ＸＶ）で表される光学活性化
合物またはその塩は、また、一般式（ＶＩＩ）で表され
る化合物またはその塩に、前記化合物またはその塩に作
用して、対応する一般式（ＸＶ）で表される光学活性化
合物またはその塩を生成しうる能力を有する微生物また
はその処理物を作用させ、生成した一般式（ＸＶ）の光
学活性体またはその塩を採取することにより得ることが
できる。
【００３７】以下、本発明をより詳細に説明する。
【００３８】前記一般式（ＩＩ）、（ＩＩａ）などのＲ
1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 におけるハロゲン原子に
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子
が含まれる。置換基を有していてもよい低級アルキル基
には、例えば、（ａ）置換基を有していてもよいＣ1-4
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル基、ｔ−ブ
チル基等）が含まれる。Ｃ1-4 アルキル基が有していて
もよい置換基としては、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基、ベンゾイル基、置換基（例えば、Ｃ1-4 アルコ
キシ基など）で置換されていてもよいＣ6-12アリール基
（例えばフェニル基など）、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハ
ロゲン原子等が挙げられる。このような置換基を有する
アルキル基としては、例えば、（ｂ）ヒドロキシル基で
置換された炭素数１〜４のアルキル基（例えば、ヒドロ
キシメチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロ
キシエチル、２，２−ジヒドロキシエチル、３，３−ジ
ヒドロキシプロピル基など）、（ｃ）Ｃ1-4 アルコキシ
−Ｃ1-4 アルキル基（例えば、メトキシメチル、エトキ
シメチル、ｔ−ブトキシメチル、１−メトキシエチル、
１−エトキシエチル、２−メトキシエチル基など）、
（ｄ）フェナシル基、（ｅ）Ｃ1-4 アルキルチオ−Ｃ
1-4 アルキル基（例えば、メチルチオメチル、エチルチ
オメチル基などのＣ1-4 アルキルチオメチル基等）、
（ｆ）１または２以上のハロゲン原子を有するＣ1-4 ハ
ロアルキル基（例えば、クロロメチル、２−クロロエチ
ル、３−クロロプロピル、４−クロロブチル、ジクロロ
メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、２，
２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基
など）などが含まれる。
【００３９】ヒドロキシル基の保護基としては、有機合
成の分野で通常用いられるヒドロキシル基の保護基、例
えば、（Ａ）酸素原子と共にエーテル結合を形成する
基、（Ｂ）酸素原子と共にエステル結合を形成する基、
（Ｃ）酸素原子と共にカーボネートを形成する基、
（Ｄ）酸素原子と共にスルホン酸エステルを形成する基
などが挙げられる。
【００４０】酸素原子と共にエーテル結合を形成する基
（Ａ）には、（１）置換基を有していてもよい低級アル
キル基、（２）置換基を有していてもよいアリル基、
（３）置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
（４）置換基を有していてもよい複素環基、（５）置換
基を有していてもよいアラルキル基、（６）置換基を有
していてもよいシリル基などが含まれる。
【００４１】置換基を有していてもよい低級アルキル基
（１）には、（ａ）置換基を有していてもよいＣ1-4 ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル
基など）などが含まれる。Ｃ1-4 アルキル基の置換基と
して、例えば、Ｃ1-4 アルコキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ
−Ｃ1-4 アルコキシ基、Ｃ7-20アラルキルオキシ基、ベ
ンゾイル基、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子など
が例示できる。このような置換基を有するアルキル基に
は、（ｂ）Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4 アルキル基（例え
ば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｔ−ブトキシメ
チル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、２−
メトキシエチルなどのＣ1-4 アルコキシ−Ｃ1-2 アルキ
ル基など）、（ｃ）Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4 アルコキ
シ−Ｃ1-4 アルキル基（例えば、２−メトキシエトキシ
メチル、２−エトキシメトキシメチルなどのＣ1-4 アル
コキシ−Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-2 アルキル基など）、
（ｄ）Ｃ7-20アラルキルオキシ−Ｃ1-4 アルキル基（例
えば、ベンジルオキシメチルなどのＣ7-20アラルキルオ
キシメチル基など）、（ｅ）フェナシル基、（ｆ）Ｃ
1-4 アルキルチオ−Ｃ1-4 アルキル基（例えば、メチル
チオメチル、エチルチオメチルなどのＣ1-4 アルキルチ
オメチル基など）、（ｇ）１又は２以上のハロゲン原子
を有するＣ1-4ハロアルキル基（例えば、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリクロロエ
チル、２，２，２−トリフルオロエチルなど）などが含
まれる。
【００４２】アリル基（２）の置換基としては、例えば
前記低級アルキル基（１）で例示した置換基等が含まれ
る。
【００４３】置換基を有していてもよいシクロアルキル
基（３）には、シクロプロピル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロ
ノニル、シクロデシルなどのＣ3-10シクロアルキル基な
どが含まれる。シクロアルキル基の置換基としては、例
えば、ハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル
基等が挙げられる。
【００４４】置換基を有していてもよい複素環基（４）
には、炭素原子以外に、ヘテロ原子として酸素原子又は
イオウ原子を有する、置換基を有していてもよい５〜６
員の複素環基などが含まれる。置換基を有していてもよ
い複素環基は、非芳香族性の複素環基であることが多
い。前記５〜６員の複素環基には、例えば、テトラヒド
ロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロ
ピラニル、テトラヒドロチオピラニル基などが含まれ
る。前記複素環基の置換基としては、例えば、ハロゲン
原子、Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシなど）及び前記低級アルキル基（１）の説明箇所に
例示の置換基などが含まれる。
【００４５】置換基を有する複素環基の例として、置換
基を有していてもよいテトラヒドロピラニル基（例え
ば、テトラヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピ
ラニル、４−メトキシテトラヒドロピラニルなど）、置
換基を有していてもよいテトラヒドロチオピラニル基
（例えば、テトラヒドロチオピラニル、３−ブロモテト
ラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオ
ピラニルなど）、置換基を有していてもよいテトラヒド
ロフラニル基（例えば、テトラヒドロフラニルなど）、
置換基を有していてもよいテトラヒドロチオフラニル基
（例えば、テトラヒドロチオフラニルなど）などが例示
できる。
【００４６】置換基を有していてもよいアラルキル基
（５）には、置換基を有していてもよいＣ7-20アラルキ
ル基（ベンジルなど）などが含まれる。アラルキル基の
置換基として、Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基
（フェニルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ
基、ニトロ基、ハロゲン原子などが挙げられる。そのよ
うな置換基の例として、前記（４）で例示したものが挙
げられる。置換基を有していてもよいアラルキル基の例
として、ベンジル、ｏ−クロロベンジル、ｏ−ニトロベ
ンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、
ｐ−メチルベンジル、ｐ−ニトロベンジル、２，６−ジ
クロロベンジル、ジフェニルメチル、トリチルなどが挙
げられる。
【００４７】シリル基（６）の置換基には、ベンジルな
どのＣ7-20アラルキル基及び前記アラルキル基（５）で
記載した置換基などが含まれる。置換基を有していても
よいシリル基（６）として、トリメチルシリル、トリエ
チルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリベンジル
シリル、トリフェニルシリル基などが挙げられる。
【００４８】酸素原子と共にエステル結合を形成する基
（Ｂ）としては、例えば、置換基を有していてもよいア
シル基などが挙げられる。前記アシル基には、（１）ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、Ｃ1-4 アルキルチ
オ基、ハロゲン原子等で置換されていてもよいＣ1-6 ア
シル基（例えば、ホルミル、アセチル、クロロアセチ
ル、トリフルオロアセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、ピバロイルなど）、（２）Ｃ1-4 アルキル基、ヒ
ドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲ
ン原子などで置換されていてもよい芳香環を有するＣ
7-16アシル基（例えば、ベンゾイル、ｐ−フェニルベン
ゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）、（３）Ｃ1-4
アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニ
トロ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよい複素
環を有するアシル基（例えば、フロイル、テノイル、ニ
コチノイル、イソニコチノイルなど）などが含まれる。
【００４９】酸素原子と共にカーボネートを形成する基
（Ｃ）には、（１）例えば、Ｃ1-4アルコキシ基などの
置換基で置換されていてもよいＣ1-4 アルコキシ基、Ｃ
7-20アラルキルオキシ基、ベンゾイル基、Ｃ1-4 アルキ
ルチオ基、ハロゲン原子などの置換基を有していてもよ
いＣ2-5 アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニルなど）、（２）例えば、Ｃ1-4 ア
ルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニト
ロ基、ハロゲン原子などの置換基を有していてもよいＣ
8-20アラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジル
オキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−メチルベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロ
ロベンジルオキシカルボニル、ｏ−ニトロベンジルオキ
シカルボニルなど）、（３）例えば、Ｃ1-4 アルキル
基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基、
ハロゲン原子などの置換基を有していてもよいＣ7-20ア
リールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボ
ニル、４−メチルフェニルオキシカルボニル、４−ニト
ロフェニルオキシカルボニル、４−クロロフェニルオキ
シカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなど）などが
含まれる。
【００５０】酸素原子と共にスルホン酸エステルを形成
する基（Ｄ）には、（１）例えば、Ｃ1-4 アルコキシ
基、Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4 アルコキシ基、Ｃ7-20ア
ラルキルオキシ基、ベンゾイル基、Ｃ1-4 アルキルチオ
基、ハロゲン原子などの置換基を有していてもよいＣ
1-4 アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンス
ルホニル、トリクロロメタンスルホニル、トリフルオロ
メタンスルホニルなど）、（２）例えば、Ｃ1-4 アルキ
ル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ
基、ハロゲン原子などの置換基を有していてもよいＣ
6-20アリールスルホニル基（例えば、ベンゼンスルホニ
ル、ｍ−ニトロベンゼンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼ
ンスルホニル、ｐ−クロロベンゼンスルホニル、ｐ−ブ
ロモベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ナ
フタレンスルホニルなど）等が含まれる。
【００５１】置換基を有していてもよいアルコキシ基に
は、置換基を有していてもよい炭素数１〜４のアルコキ
シ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、
ｔ−ブトキシ基など）等が含まれる。Ｃ1-4 アルコキシ
基の置換基としては、例えば、ヒドロキシル基、Ｃ1-4
アルコキシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。このよう
な置換基を有するアルコキシ基には、例えば、ヒドロキ
シ−Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、ヒドロキシメトキ
シ、２−ヒドロキシエトキシ、１，２−ジヒドロキシエ
トキシ、２，２−ジヒドロキシエトキシ、３，３−ジヒ
ドロキシプロポキシ基など）、Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ
1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシメトキシ、エトキ
シメトキシ、１−エトキシエトキシ基など）等が含まれ
る。
【００５２】シクロアルキルオキシ基の置換基として
は、例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロ
キシル基等が含まれる。シクロアルキルオキシ基には、
例えば、Ｃ3-10シクロアルキルオキシ基（例えば、シク
ロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチ
ルオキシ、シキロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキ
シ、シクロオクチルオキシ、シクロノニルオキシ、シク
ロデシルオキシ基等）が含まれる。
【００５３】置換基を有していてもよいアラルキルオキ
シ基には、例えば、Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール
基（フェニルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキ
シ基、ニトロ基、ハロゲン原子などの置換基で置換され
ていてもよいＣ7-20アラルキルオキシ基（例えば、ベン
ジルオキシ、ｍ−ブロモベンジルオキシ、ｍ−クロロベ
ンジルオキシ基など）が含まれる。
【００５４】置換基を有していてもよいアリールオキシ
基には、例えば、Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、
Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子などの置
換基で置換されていてもよいＣ6-16アリールオキシ基
（例えば、フェノキシ基等）等が含まれる。
【００５５】低級アルキルチオ基には、例えば、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブ
チルチオ基などの炭素数１〜４のアルキルチオ基が含ま
れる。低級アルキルチオ基の置換基としては、例えば、
ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ハロゲン原子な
どが挙げられる。
【００５６】置換基を有していてもよいアシル基には、
例えば、（１）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、
Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子等で置換されてい
てもよいＣ1-6 アシル基（例えば、ホルミル、アセチ
ル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、プロピオ
ニル、イソプロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイルなど）、（２）Ｃ
1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ
基、ニトロ基、ハロゲン原子などで置換されていてもよ
い芳香環を有するＣ7-16アシル基（例えば、ベンゾイ
ル、ｐ−フェニルベンゾイル、トルオイル、ナフトイル
など）、（３）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ
1-4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子などで置換
されていてもよい複素環を有するアシル基（例えば、フ
ロイル、テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイルな
ど）などが含まれる。
【００５７】カルボキシル基の保護基には、例えば、前
記例示の置換基を有していてもよいＣ1-4 アルキル基、
置換基を有していてもよいＣ6-16アリール基、置換基を
有していてもよいＣ7-20アラルキル基、置換基を有して
いてもよいＣ1-4 アルコキシ基、置換基を有していても
よいＣ6-16アリールオキシ基、置換基を有していてもよ
いＣ7-20アラルキルオキシ基、置換基を有していてもよ
いアミノ基などが含まれる。このような置換基を有して
いてもよいＣ1-4 アルキル基等としては、前記例示の置
換基を有していてもよいＣ1-4 アルキル基等が含まれ
る。置換基を有していてもよいアミノ基としては、後記
で例示する置換基を有していてもよいアミノ基やＣ7-20
アラルキル基で置換されたアミノ基等が用いられる。
【００５８】具体的には保護基で保護されていてもよい
カルボキシル基には、例えば、（ａ）ヒドロキシル基、
Ｃ1-4 アルコキシ基等の置換基を有していてもよいＣ
1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、メトキ
シメトキシカルボニル、メトキシエトキシカルボニル基
など）、（ｂ）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ
1-4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子などの置換
基を有していてもよいＣ6-16アリールオキシ−カルボニ
ル基（例えば、フェノキシカルボニル、４−メチルフェ
ニルオキシカルボニル、４−メトキシフェニルオキシカ
ルボニル、４−ニトロフェニルオキシカルボニル、４−
クロロフェニルオキシカルボニル、ナフチルカルボニル
基など）、（ｃ）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基
（フェニルなど）、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ
基、ニトロ基、ハロゲン原子などの置換基を有していて
もよいＣ7-20アラルキルオキシ−カルボニル基（例え
ば、ベンジルオキシカルボニル、ｍ−クロロベンジルオ
キシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル基など）、（ｄ）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ7-20アラルキ
ル基、Ｃ1-6 アシル基、芳香環を有するＣ7-16アシル基
等の置換基で置換されていてもよいカルバモイル基（例
えば、カルバモイル、ベンジルアミノカルボニル基な
ど）等が含まれる。
【００５９】このようなカルボキシル基は、塩を形成し
てもよい。このような塩としては、特に限定されず、例
えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウ
ム塩、カルシウム塩、バリウム塩など）、その他の金属
塩（例えば亜鉛塩、アルミニウム塩など）、アンモニウ
ム塩等の無機塩基との塩；ピリジン、トリ−Ｃ1-4 アル
キルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルア
ミンなど）等の有機塩基との塩などが挙げられる。
【００６０】低級アルコキシカルボニル基としては、例
えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ2-5 アル
コキシカルボニル基などが含まれる。低級アルコキシカ
ルボニル基の置換基としては、前記アルコキシ基の置換
基として例示した置換基などが含まれる。
【００６１】アミノ基の置換基としては、例えば、前記
例示の置換基を有していてもよいＣ1-4 アルキル基、置
換基を有していてもよいＣ7-20アラルキル基、置換基を
有していてもよいＣ1-6 アシル基、置換基を有していて
もよい芳香環を有するＣ7-16アシル基、置換基を有して
いてもよい複素環を有するアシル基、置換カルボニル基
（例えば前記例示の置換基を有していてもよいアシル
基、保護基で保護されていてもよいカルボキシル基な
ど）等が挙げられる。
【００６２】具体的には置換基を有していてもよいアミ
ノ基には、（ａ）アミノ基、（ｂ）置換基を有していて
もよいＣ1-4 アルキル基で置換されたアミノ基（例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔ
−ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ
プロピルアミノ、ジブチルアミノ基など）、（ｃ）置換
基を有していてもよいＣ7-20アラルキル基で置換された
アミノ基（例えば、ベンジルアミノ基等）、（ｄ）置換
基を有していてもよいＣ1-6 アシル基で置換されたアミ
ノ基（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイル
アミノ基等）（ｅ）置換基を有していてもよい芳香環を
有するＣ7-16アシル基で置換されたアミノ基（例えば、
ベンゾイルアミノ基など）、（ｆ）置換基を有していて
もよい複素環を有するアシル基で置換されたアミノ基
（例えば、ニコチノイルアミノ基等）、（ｇ）置換カル
ボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノメチルカルボ
ニルアミノ、アセチルアミノエチルカルボニルアミノ、
ヒドロキシメチルカルボニルアミノ、ヒドロキシエチル
カルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキ
シカルボニルアミノ基など）等が含まれる。
【００６３】このうち、Ｒ1 、Ｒ5 としては、水素原
子、Ｃ1-4 アルキル基等、特に水素原子が好ましい。
【００６４】また、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 としては、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
いＣ1-4 アルキル基（例えば、Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ
1-4 ハロアルキル基等）、Ｃ1-4 アルコキシ基、置換基
を有していてもよいアミノ基（特にＣ1-6 アシル基で置
換されたていてもよいアミノ基等）、ニトロ基等が好ま
しく、特にハロゲン原子が好ましい。
【００６５】Ｚにおけるヒドロキシル基の保護基として
は、有機合成の分野で通常用いられるヒドロキシル基の
保護基、例えば、前記Ｒ1 〜Ｒ5 の説明箇所で例示の保
護基（Ａ）〜（Ｄ）などが挙げられる。Ｚとして、水素
原子、Ｃ1-4 アルキル基などで置換されたシリル基、Ｃ
1-6 アシル基など、特に水素原子を用いる場合が多い。
【００６６】一般式（ＩＩ）で表される化合物の具体例
としては、例えば、（ａ）（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノールのほか、（ｂ）ヒドロキシル基が保護
された（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘
導体、（ｃ）フェニル基がヒドロキシル基で置換された
誘導体、（ｄ）フェニル基が２個のヒドロキシル基で置
換された誘導体、（ｅ）フェニル基がハロゲン原子で置
換された誘導体、（ｆ）フェニル基が２個のハロゲン原
子で置換された誘導体、（ｇ）フェニル基が３個のハロ
ゲン原子で置換された誘導体、（ｈ）フェニル基が４個
のハロゲン原子で置換された誘導体、（ｉ）フェニル基
が５個のハロゲン原子で置換された誘導体、（ｊ）フェ
ニル基が置換基を有していてもよい低級アルキル基で置
換された誘導体、（ｋ）フェニル基が置換基を有してい
てもよい低級アルコキシ基で置換された誘導体、（ｌ）
フェニル基がニトロ基で置換された誘導体、（ｍ）フェ
ニル基が置換基を有していてもよいアミノ基で置換され
た誘導体、（ｎ）フェニル基が、保護基で保護されてい
てもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよいシ
クロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアラ
ルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリールオ
キシ基、置換基を有していてもよいアシル基、又は保護
基で保護されていてもよいカルボキシル基で置換されて
いてもよい誘導体などが挙げられる。
【００６７】（ｂ）ヒドロキシル基が保護された（Ｒ）
−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体には、例
えば、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−Ｏ−トリメ
チルシリルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルエタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−Ｏ−テトラヒドロ
ピラニルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニ
ル−Ｏ−アセチルエタノールなどが含まれる。
【００６８】（ｃ）フェニル基がヒドロキシル基で置換
された誘導体としては、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２
−ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ヒドロキシフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−メチルチ
オ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２
−アミノ−１−（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキ
シフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキ
シエトキシ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−エトキシメチル−４−
ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−［（３−ヒドロキシ−５−（１，２−ジヒドロキ
シプロピル）フェニル］エタノールなどが挙げられる。
【００６９】（ｄ）フェニル基が２個のヒドロキシル基
で置換された誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（２，３−ジヒドロキシフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４−ジヒドロキシ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，５−ジヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）
−２−アミノ−１−（２，６−ジヒドロキシフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３，５−ジヒドロキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４，５−ジヒドロキシ−３
−メチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３，４−ジヒドロキシ−２−メチルフェニル）エ
タノールなどが挙げられる。
【００７０】（ｅ）フェニル基がハロゲン原子で置換さ
れた誘導体としては、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−
フルオロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２−クロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（２−ブロモフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−ヨードフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−クロロ−３−
ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノ
ール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−クロロ−４−ベ
ンジルオキシフェニル）エタノール等の（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（２−ハロフェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）−Ｏ
−トリメチルシリルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３−クロロフェニル）−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ク
ロロフェニル）−Ｏ−アセチルエタノール、（Ｒ）−２
−アミノ−１−（３−フルオロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ブロモフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヨー
ドフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−４−メトキシ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４
−ベンジルオキシ−３−クロロ−５−メトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（５−エト
キシ−４−ベンジルオキシ−３−クロロフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−４−
メチルチオフェニル）エタノール等の（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（３−ハロフェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）エ
タノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−クロロフェ
ニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ブ
ロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（４−ヨードフェニル）エタノール等の（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（４−ハロフェニル）エタノール誘導体など
が挙げられる。
【００７１】（ｆ）フェニル基が２個のハロゲン原子で
置換された誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，３−ジフルオロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジクロロフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−
ジブロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２，３−ジヨードフェニル）エタノール、（Ｒ）
−２−アミノ−１−（２−フルオロ−３−クロロフェニ
ル）エタノール等の（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３
−ジハロフェニル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４−ジクロロフェ
ニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４
−ジブロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（２，４−ジヨ−ドフェニル）エタノール等の
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４−ジハロフェニル）
エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，５
−ジフルオロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，５−ジクロロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，５−ジブロモフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，５−
ジヨードフェニル）エタノールなどの（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，５−ジハロフェニル）エタノール誘導
体；（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，
６−ジクロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，６−ジブロモフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，６−ジヨードフェニ
ル）エタノールなど（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，６
−ジハロフェニル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３，４−ジフルオロフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジクロロフェ
ニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４
−ジブロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３，４−ジヨードフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−４−ブロモフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，
４−ジクロロフェニル）−Ｏ−トリメチルシリルエタノ
ール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジクロロフ
ェニル）−Ｏ−アセチルエタノールなどの（Ｒ）−２−
アミノ−１−（３，４−ジハロフェニル）エタノール誘
導体；（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５−ジフルオロ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３，５−ジクロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２
−アミノ−１−（３，５−ジブロモフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５−ジヨードフェ
ニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５
−ジフルオロ−４−メチルアミノフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５−ジクロロ−４
−メチルアミノフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３，５−ジブロモ−４−メチルアミノフェ
ニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５
−ジクロロ−４−アミノフェニル）エタノール、（Ｒ）
−２−アミノ−１−（３，５−ジクロロ−４−メチルフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，
５−ジクロロ−４−エトキシカルボニルアミノフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−アミ
ノ−３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−アミノ−３−ブロモ−
５−クロロフェニル）エタノールなどの（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３，５−ジハロフェニル）エタノール誘導
体などが挙げられる。
【００７２】（ｇ）フェニル基が３個のハロゲン原子で
置換された誘導体としては、例えば、、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４−トリ
クロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１
−（２，３，４−トリブロモフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４−トリヨードフ
ェニル）エタノールなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，３，４−トリハロフェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，５−トリフルオロ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，３，５−トリクロロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，５−トリブロモフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，
３，５−トリヨードフェニル）エタノールなどの（Ｒ）
−２−アミノ−１−（２，３，５−トリハロフェニル）
エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，
３，６−トリフルオロフェニル）エタノール、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（２，３，６−トリクロロフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，６−
トリブロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（２，３，６−トリヨードフェニル）エタノール
などの（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，６−トリハ
ロフェニル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４，５−トリクロ
ロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，４，５−トリブロモフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４，５−トリヨードフ
ェニル）エタノールなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，４，５−トリハロフェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，４，６−トリクロロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４，６−トリブロモフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，
４，６−トリヨードフェニル）エタノールなどの（Ｒ）
−２−アミノ−１−（２，４，６−トリハロフェニル）
エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，
４，５−トリフルオロフェニル）エタノール、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（３，４，５−トリクロロフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４，５−
トリブロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３，４，５−トリヨードフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ−４，５−
ジフルオロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３−フルオロ−４，５−ジクロロフェニル）エ
タノールなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４，５
−トリハロフェニル）エタノール誘導体等が含まれる。
【００７３】（ｈ）フェニル基が４個のハロゲン原子で
置換された誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４，
５−テトラクロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（２，３，４，５−テトラブロモフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，
４，５−テトラヨードフェニル）エタノールなどの
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４，５−テトラハ
ロフェニル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２，３，４，６−テトラフルオロフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４，６−
テトラクロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，３，４，６−テトラブロモフェニル）エ
タノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４，６
−テトラヨードフェニル）エタノールなどの（Ｒ）−２
−アミノ−１−（２，３，４，６−テトラハロフェニ
ル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，５，６−テト
ラクロロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２，３，５，６−テトラブロモフェニル）エタノ
ール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，５，６−テ
トラヨードフェニル）エタノールなどの（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（２，３，５，６−テトラハロフェニル）エ
タノール誘導体等が挙げられる。
【００７４】（ｉ）５個のハロゲン原子でフェニル基が
置換された誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，
４，５，６−ペンタクロロフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３，４，５，６−ペン
タブロモフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２，３，４，５，６−ペンタヨードフェニル基等
が例示される。
【００７５】（ｊ）フェニル基が置換基を有していても
よい低級アルキル基で置換された誘導体としては、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−メチルフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−エチルフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−プロ
ピルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２−ｔ−ブチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（２−メチルフェニル）−Ｏ−トリメチル
シリルエタノ−ルなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−（２
−Ｃ1-4 アルキル−フェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−メチルフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−エチルフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−プロ
ピルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−ｔ−ブチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（３−メチルフェニル）−Ｏ−トリメチル
シリルエタノ−ルなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−Ｃ1-4 アルキル−フェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メチルフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−エチルフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−プロ
ピルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（４−ｔ−ブチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（４−メチルフェニル）−Ｏ−トリメチル
シリルエタノ−ルなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−（４
−Ｃ1-4 アルキル−フェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−クロロメチルフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−［２−（２
−クロロエチル）フェニル］エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−［２−（３−クロロプロピル）フェニル］
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−［２−（４−ク
ロロブチル）フェニル］エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（２−トリクロロメチルフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２−クロロメチルフェニル）−Ｏ−トリメチルシリル
エタノ−ルなどの（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−Ｃ
1-4 ハロアルキル−フェニル）エタノール誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロメチルフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−［３−（２
−クロロエチル）フェニル］エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−［３−（３−クロロプロピル）フェニル］
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−［３−（４−ク
ロロブチル）フェニル］エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（３−トリクロロメチルフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−Ｏ−トリメチル
シリルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−Ｏ−アセチルエタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−［３−（１，１，２，
２，２−ペンタフルオロエチルフェニル）］−Ｏ−アセ
チルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロ
ロメチルフェニル）−Ｏ−トリメチルシリルエタノ−ル
などの（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−Ｃ1-4 ハロアル
キル−フェニル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（４−クロロメチルフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−［４−（２−クロロエチル）
フェニル］エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−［４
−（３−クロロプロピル）フェニル］エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−［４−（４−クロロブチル）
フェニル］エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４
−トリクロロメチルフェニル）エタノール、（Ｒ）−２
−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エ
タノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−クロロメチ
ルフェニル）−Ｏ−トリメチルシリルエタノ−ルなどの
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−Ｃ1-4 ハロアルキル−
フェニル）エタノール誘導体；（Ｒ）−２−アミノ−１
−（３−ヒドロキシメチルフェニル）エタノールなどの
（Ｒ）−２−アミノ−１−［３−（ヒドロキシ−Ｃ1-4
アルキル−フェニル）］エタノール誘導体などが含まれ
る。
【００７６】（ｋ）フェニル基が低級アルコキシ基で置
換された誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（３−メトキシフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−エト
キシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−エトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（４−エトキシフェニル）エタノール等のフ
ェニル基に低級アルコキシ基を１個有する誘導体；
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−
ジエトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，４−ジエトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，５−
ジメトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（２，５−ジエトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，６−ジメトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２，６−
ジエトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３，４−ジメトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジエトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５−
ジメトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３，５−ジエトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキシエトキシ−
４−ｔ−ブトキシフェニル）エタノール等のフェニル基
が２個の低級アルコキシ基で置換された誘導体：（Ｒ）
−２−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−
ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−５−メト
キシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−２−
メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）エタノ
ール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−５
−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−
２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）エ
タノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（５−ヒドロキシ
−２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（５−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（６−ヒドロキ
シ−２−メトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（６−ヒドロキシ−３−メトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−ヒド
ロキシ−３−エトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−４−エトキシフェ
ニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−ヒ
ドロキシ−５−エトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）
−２−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−６−エトキシフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−
ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−４−エト
キシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−ヒドロキシ−５−エトキシフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキシ−６−
エトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（４−ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）エタノ
ール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ヒドロキシ−３
−エトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（５−ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（５−ヒドロキシ−
３−エトキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（６−ヒドロキシ−２−エトキシフェニル）エ
タノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（６−ヒドロキシ
−３−エトキシフェニル）エタノール等の、フェニル基
がアルコキシ基とヒドロキシル基とで置換された誘導体
などが含まれる。
【００７７】（ｌ）フェニル基がニトロ基で置換された
誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−アミノ−１−
（２−ニトロフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−（３−ニトロフェニル）エタノール、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（２−メチル−３−ニトロフェニル）
エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−ニトロフ
ェニル）エタノール等が例示される。
【００７８】（ｍ）フェニル基が置換基を有していても
よいアミノ基で置換された誘導体としては、（Ｒ）−２
−アミノ−１−（３−アミノフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−アミノ−４−メトキシ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−アセチルアミノフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（４−アセチルアミノフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−アセチルアミノ−
４−ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３−アセチルアミノ−４−メトキシフェニ
ル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−アセ
チルアミノ−４−ベンジルオキシフェニル）エタノー
ル、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−アセチルアミノメ
チルカルボニルアミノ−４−ヒドロキシフェニル）エタ
ノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ホルミルアミ
ノ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２
−アミノ−１−（３−ヒドロキシメチルカルボニルアミ
ノ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２
−アミノ−１−［３−ヒドロキシメチルカルボニルアミ
ノ−４−（ｐ−メトキシフェニル）メチルフェニル）エ
タノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ヒドロキシ
−５−ホルミルアミノフェニル）エタノール、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（３−カルバモイル−４−ヒドロキシ
フェニル）エタノールなどが含まれる。
【００７９】（ｎ）フェニル基が、保護基で保護されて
いてもよいヒドロキシル基、置換基を有していてもよい
シクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいア
ラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリール
オキシ基、置換基を有していてもよいアシル基、又は保
護基で保護されていてもよいカルボキシル基で置換され
ている誘導体としては、例えば、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（２−ベンジルオキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−ベンジルカルボニルフ
ェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（２−
ベンジルカルボニルオキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−メトキシカルボニル−
４−シクロヘキシルオキシフェニル）エタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジベンジルオキシ
フェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−ヒドロキシメチル−４−ベンジルオキシフェニル）エ
タノール（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，５−ジベンジ
ルオキシフェニル）エタノール、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシカルボニルフェニル）
エタノールなどが含まれる。
【００８０】前記例示化合物のうち好ましい化合物とし
て、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール；フ
ェニル基がハロゲン原子で置換された誘導体［例えば、
１〜２個のハロゲン原子で置換された誘導体、特に、フ
ェニル基の２，３，４位が１〜２個のハロゲン原子を有
する誘導体（例えば、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−
ハロフェニル）エタノール誘導体、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（４−ハロフェニル）エタノール誘導体、（Ｒ）
−２−アミノ−１−（３，４−ジハロフェニル）エタノ
ール誘導体など）］；フェニル基が、置換基を有してい
てもよいＣ1-4アルキル基、置換基を有していてもよい
Ｃ1-4 アルコキシ基、置換基を有していてもよいアミノ
基で置換された誘導体（例えば、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３−Ｃ1-4 アルキル−フェニル）エタノール誘導
体、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−Ｃ1-4 ハロアルキ
ル−フェニル）エタノール誘導体、（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３−Ｃ1-4 アルコキシ−フェニル）エタノール
誘導体、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−Ｃ1-6 アシル
アミノ−フェニル）エタノール誘導体、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（４−Ｃ1-4 アルキル−フェニル）エタノー
ル誘導体、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−Ｃ1-4 ハロ
アルキル−フェニル）エタノール誘導体、（Ｒ）−２−
アミノ−１−（４−Ｃ1-4 アルコキシ−フェニル）エタ
ノール誘導体、（Ｒ）−２−アミノ−１−（４−Ｃ1-6
アシルアミノ−フェニル）エタノール等）などが挙げら
れる。
【００８１】前記一般式（ＩＩ）で表される（Ｒ）−２
−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体のうち、Ｚが
水素原子である誘導体、すなわち一般式（ＩＩａ）で表
される化合物は種々の方法、例えば化学的な合成法によ
っても製造できるが、微生物またはその処理物を利用す
る方法により有利に製造できる。
【００８２】一般式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）体の光
学活性化合物は、例えば、（Ａ）前記一般式（Ｉ）で表
される２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体また
はその塩のエナンチオマー混合物に、特定の微生物また
はその処理物を作用させるか、または（Ｂ）前記一般式
（ＶＩＩ）で表される化合物またはその塩に特定の微生
物またはその処理物を作用させ、ついで、生成した
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を
回収する方法により容易に得ることができる。
【００８３】また、前記光学活性化合物は、（Ｃ）光学
活性な式（ＩＩＩ）で表される化合物または光学活性な
式（ＩＶ）で表される化合物にアミノ化剤を作用させ、
反応生成物に酸を添加し、光学活性な式（ＶＩ）で表さ
れる化合物を塩として析出させて分離精製し、さらに、
式（ＶＩ）中のＺがヒドロキシル基の保護基である場合
には保護基を外すことにより得る方法、または（Ｄ）式
（ＩＩＩ）で表される化合物または式（ＩＶ）で表され
る化合物にアミノ化剤を作用させ、反応生成物に光学活
性な酸を添加し、光学活性な式（ＶＩ）で表される化合
物を塩として析出させて分離精製し、さらに、式（Ｖ
Ｉ）中のＺがヒドロキシル基の保護基である場合には保
護基を外すことにより得る方法によっても製造できる。
【００８４】以下、前記（Ａ）の方法について説明す
る。
【００８５】この方法で反応原料として用いる２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール誘導体のエナンチオマー混
合物は、例えば、（ａ）対応するベンズアルデヒド誘導
体に、無水塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下、
トリメチルシリルシアニドなどのトリアルキルシリルシ
アニドを作用させて、Ｏ−トリメチルシリルマンデロニ
トリル誘導体などのＯ−トリアルキルシリルマンデロニ
トリル誘導体とし、ついで、水素化ホウ素ナトリウムな
どの還元剤で処理した後、酸で加水分解する方法（以
下、還元法という；特開昭５６−５４４５号公報、米国
特許第５０６１７２７号明細書参照）、（ｂ）対応する
スチレンオキサイド誘導体に、ＮＨ3 などのアミノ化剤
を作用させ、開環する方法（以下、スチレンオキサイド
−アミノ付加法という）、（ｃ）対応するスチレンハロ
ヒドリン誘導体に、ＮＨ3 などのアミノ化剤を作用させ
る方法（以下、ハロヒドリン−アミノ付加法という）な
どで得ることができる。
【００８６】なお、これらの方法において、一般式
（Ｉ）の化合物のヒドロキシル基は、適当な保護基で保
護されていてもよい。この様なヒドロキシル基が保護基
で保護されていてもよい化合物は一般式（ＶＩ）で表さ
れ、反応終了後に保護基を慣用の手段で外すことによ
り、容易に一般式（Ｉ）の化合物に変換できる。ヒドロ
キシル基の保護基としては一般式（ＩＩ）のＺの説明箇
所で例示したヒドロキシル基の保護基などを用いること
ができる。
【００８７】前記（ｂ）スチレンオキサイド−アミノ付
加法および（ｃ）ハロヒドリン−アミノ付加法によれ
ば、（ａ）の方法とは異なり、高価な還元剤を大量に用
いる必要がなく、アミノ化剤を用いることにより、簡便
に目的化合物が得られる。
【００８８】（ｂ）スチレンオキサイド−アミノ付加法
では、反応原料として用いるスチレンオキサイド誘導体
は、慣用の方法、例えば、対応するスチレン誘導体を酸
化する方法などにより得ることができる。
【００８９】前記アミノ化剤としては、例えば、一般式
（Ｖ） Ｙ−ＮＨ2 （式中、Ｙは水素原子または反応において脱離しうる基
を示す）で表される化合物を用いることができる。前記
Ｙで表される反応において脱離しうる基としては、例え
ば、前記ヒドロキシル基の保護基の項で例示した置換基
を有していてもよいＣ1-4 アルキル基（例えば、アリル
基；フェナシル基；３−アセトキシプロピル基などのＣ
1-6 アシルオキシ−Ｃ1-4 アルキル基；メトキシメチ
ル、２−クロロエトキシメチル基などの置換基を有して
いてもよいＣ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4アルキル基；ベン
ジルオキシメチル基などのＣ7-16アラルキルオキシ−Ｃ
1-4 アルキル基；置換基を有していてもよいＣ7-16アラ
ルキル基（例えば、ベンジル、トリフェニルメチル；
３，４−ジメトキシベンジル、ジ（ｐ−メトキシフェニ
ル）メチル、（ｐ−メトキシフェニル）ジフェニルメチ
ル基などのＣ1-4 アルコキシ−Ｃ7-16アラルキル基な
ど）等が挙げられる。前記Ｃ1-4 アルキル基などとして
は、Ｒ1 〜Ｒ5 の説明において例示したＣ1-4 アルキル
基等が用いられる。好ましいＹには、水素原子などが含
まれる。
【００９０】反応は、反応に不活性な溶媒中で行っても
よい。前記溶媒としては、例えば、低級アルコール（例
えば、メタノール、エタノ−ル、プロパノール、ｔ−ブ
タノールなどのＣ1-4 アルコールなど）等のアルコール
類；ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンな
どの芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類；シクロヘキサ
ン、メチルシクロヘキサンなどの脂環式炭化水素類；四
塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジ
クロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなどのエーテル類；アセトン、メチルエチルケト
ンなどのケトン類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエス
テル類などが挙げられる。溶媒としては、アルコール類
等を用いる場合が多い。
【００９１】前記反応の条件は、用いるアミノ化剤の種
類などに応じて収率などを損なわない範囲で選択でき、
反応温度は、例えば、０〜８０℃、好ましくは２０〜６
０℃程度であり、反応時間は、通常、５分〜２４時間程
度である。
【００９２】Ｙが反応において脱離し得る基の場合に
は、慣用の方法によりＹを脱離することにより、一般式
（Ｉ）で表される化合物を容易に得ることができる。
【００９３】（ｃ）ハロヒドリン−アミノ付加法では、
反応原料として、対応するスチレンハロヒドリン誘導体
を用いる以外は、スチレンオキサイド−アミノ付加法
（ｂ）と同様にして反応を行うことができる。原料とし
て用いるスチレンハロヒドリン誘導体は、慣用の方法、
例えば、対応するアセトフェノン誘導体をハロゲン化
し、還元する方法などにより得ることができる。
【００９４】尚、前記アミノ付加による方法（ｂ）、
（ｃ）では、反応条件によっては、例えば、一般式（Ｘ
ＶＩ）
【００９５】
【化３４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＺは前記
に同じ）で表される目的化合物の位置異性体、一般式
（ＸＶＩＩ）および（ＸＶＩＩ′）
【００９６】
【化３５】
【００９７】
【化３６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＺは前記
に同じ）で表される二量体などの副生物が生成する場合
がある。副生物の生成量は、化合物の種類、反応条件な
どにより異なるが、例えば、（ｂ）スチレンオキサイド
−アミノ付加法では、一般式（Ｉ）の２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体と、式（ＸＶＩ）で表される
位置異性体と、前記二量体などのその他の副生物との割
合は、重量比で７：１：２程度である場合が多い。な
お、反応生成物中に含まれる一般式（Ｉ）の２−アミノ
−１−フェニルエタノール誘導体、その位置異性体およ
び二量体の量は、例えば、高速液体クロマトグラフィー
等により分析できる。
【００９８】前記２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体は、前記副生物との塩基性および／または溶解性
の差を利用して分離精製することができる。すなわち、
前記誘導体は、このような副生物を含む反応生成物に酸
を添加し、目的化合物の塩を形成させることにより、こ
れらの副生物との混合物から容易に分離精製することが
できる。
【００９９】分離精製は、例えば、不活性な溶媒中で行
うことができる。前記溶媒としては、２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体および副生物が溶解し、生成
する２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の塩が
不溶であれば、特に限定されず、例えば、前記例示のア
ルコール類；ケトン類；脂肪族炭化水素類；脂環式炭化
水素類；芳香族炭化水素類；エーテル類；エステル類；
ハロゲン化炭化水素類等の有機溶媒が挙げられる。これ
らの溶媒は一種又は二種以上の混合して用いることがで
きる。
【０１００】溶媒の使用量は、前記反応生成物の全量に
対して、通常、重量比で０．５〜１００倍、好ましくは
１〜２０倍、さらに好ましくは５〜１５倍程度である。
【０１０１】前記誘導体の塩の形成は、無機酸及び有機
酸のいずれを用いても行うことができる。この様な分離
精製方法としては、例えば、（ｉａ）２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体に対して、例えば、酸を添加
して、前記誘導体の塩を選択的に析出させて得る方法、
（ｉｂ）酸を添加して、２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール誘導体だけでなく、他のアミノ基を有する反応生
成物をも対応する塩とした後、塩基を添加し、不純物を
塩交換により遊離化して、２−アミノ−１−フェニルエ
タノール誘導体の塩を選択的に得る方法等が挙げられ
る。
【０１０２】（ｉａ）の方法において、無機酸として
は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、炭酸などの無
機酸類が挙げられる。好ましい無機酸には塩酸等が含ま
れる。
【０１０３】有機酸としては、飽和脂肪族モノカルボン
酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸、吉草酸、ピバル酸、Ｏ−ベンゾイルグリコール酸な
ど）；飽和脂肪族ジカルボン酸（例えば、シュウ酸、マ
ロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン
酸、スベリン酸等）；不飽和脂肪族カルボン酸（例え
ば、アクリル酸、プロピオル酸、メタクリル酸、クロト
ン酸、イソクロトン酸、マレイン酸、フマル酸、シトラ
コン酸、メサコン酸など）；脂肪族オキシカルボン酸
（例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、ヒ
ドロキシ酪酸、ヒドロキシアクリル酸、グリセリン酸、
タルトロン酸、クエン酸等）；炭素環式カルボン酸（例
えば、ショウノウ酸、安息香酸、フタル酸、イソフタル
酸、テレフタル酸、ナフトエ酸、ｏ−クロロ安息香酸、
ｍ−クロロ安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸、ｏ−トルイ
ル酸、ｍ−トルイル酸、ｐ−トルイル酸、２，５−ジメ
チル安息香酸、３，４−ジメチル安息香酸、３，５−ジ
メチル安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、ｏ
−メトキシ安息香酸、ｍ−メトキシ安息香酸、ｐ−メト
キシ安息香酸、ｏ−アミノ安息香酸、ｍ−アミノ安息香
酸、ｐ−アミノ安息香酸、バニリン酸、ベラトルム酸、
ケイ皮酸、３，４−ジヒドロキシケイ皮酸、３，４−ジ
メトキシケイ皮酸、ベンジル酸、３−フェニルプロピオ
ン酸など）；芳香族オキシカルボン酸（例えば、サリチ
ル酸、ｍ−ヒドロキシ安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸、没食子酸、トロパ酸等）；複素環式カルボン酸（例
えば、ニコチン酸、イソニコチン酸等）；アミノ基が保
護基で保護されていてもよいアミノ酸（例えば、グリシ
ン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アラニンなど）；
スルホン酸（例えば、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、２，５−ジメチルベンゼンスルホン酸、
２，４，６−トリメチルベンゼンスルホン酸、メタンス
ルホン酸など）等が例示される。好ましい有機酸には、
ギ酸、酢酸などのＣ1-3 飽和脂肪族モノカルボン酸；シ
ュウ酸、コハク酸などのＣ1-6 飽和脂肪族ジカルボン
酸；安息香酸などのＣ6-15炭素環式カルボン酸などが含
まれる。
【０１０４】酸の使用量は、酸の種類等に応じて広い範
囲から選択できるが、無機酸を使用する場合、一般式
（ＶＩ）の化合物１モルに対し、１グラム当量以下、好
ましくは０．８〜１グラム当量程度である。前記酸の使
用量が少なすぎると塩の生成が不十分であり、収率が低
下し易く、多すぎると位置異性体などの副生物が塩にな
り純度が低下し易い。有機酸を使用する場合には、一般
式（ＶＩ）の化合物の有機酸塩の溶解性が小さいのに対
し、前記位置異性体などの副生物の有機酸塩の溶解性が
極めて高いためか、過剰の酸を用いても、一般式（Ｖ
Ｉ）の化合物の有機酸塩が選択的に析出する。有機酸を
使用する場合の酸の使用量は、例えば、一般式（ＶＩ）
の化合物１モルに対し、通常０．８グラム当量以上（例
えば、０．８〜８グラム当量程度）、好ましくは、１〜
３グラム当量、更に好ましくは、１〜２グラム当量程度
である。塩を形成する際の反応温度は、通常、０℃〜１
００℃、好ましくは、１０〜８０℃、更に好ましくは、
２０〜７０℃程度である。反応時間は、特に限定され
ず、通常１０分〜１０時間程度である。
【０１０５】塩を形成した後、例えば瀘過などの公知の
方法により、反応液から２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール誘導体の塩を回収することができる。瀘過温度
は、通常０〜５０℃、好ましくは、１０〜３０℃程度で
ある。
【０１０６】上記（ｉａ）の方法によれば、一般式（Ｖ
Ｉ）の化合物の塩基性が位置異性体および二量体などの
副生物の塩基性よりも高く、また、一般式（ＶＩ）の化
合物の塩の溶解性が前記副生物の塩の溶解性と比較して
小さいため、選択的に２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体の塩を析出させることができる。したがっ
て、効率よく２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
体を分離精製できる。このようにして得られる２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール誘導体の塩は、通常不純物
の含有量が２重量％以下程度であり、高い収率、例え
ば、９０％以上の収率で目的化合物である２−アミノ−
１−フェニルエタノール誘導体を得ることができる場合
が多い。
【０１０７】２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
体を分離精製する方法としては、（ｉｂ) 酸を添加し
て、副生した位置異性体も含めて、アミノ基を有する反
応生成物を対応する塩とした後、塩基を添加することに
より、不純物を選択的にフリー化して、一般式（ＶＩ）
で表される２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
の塩を回収する方法も採用できる。
【０１０８】この方法（ｉｂ）において、反応生成物の
塩の形成は、酸の使用量が異なる以外は、前記と同様に
行われる。酸の使用量は、例えば、２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール誘導体とその位置異性体との総量１モ
ルに対して、１グラム当量以上、好ましくは、１〜３グ
ラム当量程度である。酸の添加量が少なすぎると収率が
低下し易く、添加量が多すぎるとコスト高となり経済性
が低下し易い。
【０１０９】前記方法（ｉｂ）により塩を形成した後、
慣用の方法（例えば、瀘過等）により生成した塩を回収
すると、通常、位置異性体以外の不純物が除去され、得
られる塩は、目的化合物の塩とその位置異性体の塩との
混合物である場合が多い。位置異性体と、一般式（Ｖ
Ｉ）で表される化合物との割合は、塩を形成する前と同
程度である場合が多い。
【０１１０】この方法（ｉｂ）では、一般式（ＶＩ）の
化合物の塩基性が対応する位置異性体の塩基性と比較し
て高いことを利用することにより、一般式（ＶＩ）の化
合物を分離精製する。すなわち、前記の操作で得られた
塩に、塩基を作用させることによって位置異性体を選択
的にフリー化し、一般式（ＶＩ）で表される２−アミノ
−１−フェニルエタノール誘導体の塩を選択的に回収す
る。より具体的には、例えば、前記塩を溶媒に分散さ
せ、塩基を添加することにより、位置異性体を選択的に
フリー化できる。塩の分散に使用する溶媒としては、塩
に対する溶解度が低く、しかも位置異性体のフリー体に
対する溶解度が高い溶媒であれば、特に限定されず、例
えば、前記例示の溶媒などを用いることができる。
【０１１１】前記塩基には、無機塩基及び有機塩基が含
まれる。無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金属の水酸化
物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バ
リウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムなどのアルカリ金属
の炭酸塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バ
リウムなどのアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属の炭酸水
素塩などが挙げられる。有機塩基としては、例えば、ア
ルカリ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、
ナトリウムブトキシド、カリウムメトキシド、カリウム
エトキシドなどのナトリウムまたはカリウムのＣ1-4 ア
ルコキシド等）などの金属アルコキシド；モノアルキル
アミン（例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピ
ルアミン、ブチルアミンなどのＣ1-8 アルキルアミン
等）などの脂肪族第１級アミン、芳香族第１級アミン
（例えば、アニリン、トルイジン、ベンジルアミン、ナ
フチルアミン等）等の第１級アミン；ジアルキルアミン
（例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピ
ルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジ
イソブチルアミン、ジ−ｓ−ブチルアミン、ジ−ｔ−ブ
チルアミンなどのジ−Ｃ1-8 アルキルアミン等）、芳香
族第２級アミン（例えば、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エ
チルアニリン、ジベンジルアミン、ジフェニルアミンな
ど）、及びピペコリン、ピペリジン、モルホリン、ピロ
リジンなどの環状アミン等の第２級アミン；トリアルキ
ルアミン（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンなどのトリ
−Ｃ1-8 アルキルアミン等）、Ｎ，Ｎ−ジ置換アルカノ
ールアミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミ
ンなどのＮ，Ｎ−ジ−Ｃ1-4 アルキルアルカノールアミ
ン等）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アニリン、４−ジメチルアミノピリジン、トリフェニル
アミン、トリベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ−メチルピペリジンなどの第３級アミン；ピリジン、
ピコリン、キノリンなどの塩基性含窒素複素環化合物な
どが挙げられる。塩基は、一種または二種以上混合して
用いることができる。
【０１１２】好ましい塩基には、有機塩基、なかでもア
ミン類が含まれる。特に、前記塩基として、その電離指
数ｐＫａ値が、２−アミノ−１−フェニルエタノール誘
導体のｐＫａ値と、その位置異性体等の不純物のｐＫａ
値との間にあるものが好ましい。このような塩基を用い
ることにより、不純物を選択的にフリー化できる。好ま
しい塩基には、ｐＫａ値が９．３〜１１．５程度の塩基
［例えば、エチルアミン（ｐＫａ＝１０．８）等のモノ
−Ｃ1-8 アルキルアミン；ジエチルアミン（ｐＫａ＝１
０．４）等のジ−Ｃ1-8 アルキルアミン；トリエチルア
ミン（ｐＫａ＝１１．０）等のトリ−Ｃ1-8 アルキルア
ミン；ピペリジン（ｐＫａ＝１１．１）等の環状アミン
などの有機塩基］が含まれる。さらに好ましい塩基に
は、ｐＫａ値が１０〜１１．３、なかでも１０．５〜１
１．２程度の塩基が含まれる。
【０１１３】塩基の使用量は、位置異性体１モルに対
し、１グラム当量以上であれば、特に限定されないが、
通常２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の塩と
位置異性体の塩の総量１モルに対し、０．１〜１．０グ
ラム当量、好ましくは０．３〜０．６グラム当量程度で
ある。塩基の添加量が少なすぎると位置異性体の除去が
不十分になり易く、添加量が多すぎると経済性が低下し
やすい。反応時間及び反応温度については、前記塩形成
の条件と同様の範囲から選択できる。
【０１１４】このような塩基の添加により、位置異性体
の塩が、添加された塩基と塩交換され、フリー化するた
め、一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニル
エタノール誘導体が塩として残存する。２−アミノ−１
−フェニルエタノール誘導体の塩は、前記と同様瀘過等
を行うことにより容易に単離できる。このようにして得
られた誘導体の塩は、純度が高く、通常、副生物等の不
純物が２％以下程度である。なお、塩交換が行われた塩
基と塩形成反応に用いた酸との塩を含む場合もあるが、
その様な塩は、フリー化の際容易に除去できる。また、
塩を形成した後、塩を単離することなく塩基を添加する
こともできる。
【０１１５】さらに、２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体の分離精製は、酸と塩基の添加順序をかえて
行うこともできる。すなわち、反応生成物に、塩基を添
加した後に酸を添加して、選択的に２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール誘導体の塩を形成させてもよい。この
方法では、酸の添加量は、式（ＶＩ）で表される化合物
１モルに対し、通常、０．８〜２．０グラム当量、好ま
しくは、１．０〜１．５グラム当量程度である。酸の添
加量が０．８グラム当量未満では収率が低下し易く、
２．０グラム当量を越えると不純物の除去が不十分にな
り、純度が低下し易い。酸の添加量は、式（ＶＩ）で表
される化合物とその位置異性体の総量１モルに対して、
１グラム当量以上用いる場合が多い。
【０１１６】以上の方法によって、反応生成物から、２
−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の位置異性体
や他の副生物を除去し、式（ＶＩ）で表される２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール誘導体の塩を選択的に分離
精製できる。
【０１１７】かくして得られた前記２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール誘導体の塩を、従来公知な方法によっ
て、フリー体とすることにより、高純度の２−アミノ−
１−フェニルエタノール誘導体を得ることができる。フ
リー化は、前記２−アミノ−１−フェニルエタノール誘
導体の塩と塩基とを反応させることにより行うことがで
きる。例えば、前記塩を水又は有機溶媒に溶解または分
散し、塩基を、例えば水溶液として添加して、フリー化
した後、有機溶媒で抽出し、必要に応じて水洗し、脱溶
媒することにより行うことができる。
【０１１８】前記有機溶媒としては、疎水性有機溶媒、
例えば、前記例示の溶媒のうち、脂肪族炭化水素類、芳
香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、
エステル類を用いることができる。これらの溶媒は一種
又は二種以上混合して用いることができる。好ましい溶
媒には、ハロゲン化炭化水素類、エステル類が含まれ
る。フリー化した２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体を抽出する際の有機溶媒の使用量は、塩の総量に
対し、重量比で０．５〜４０倍、好ましくは１〜２０倍
程度である。
【０１１９】前記塩基としては、無機塩基、例えば、水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
のアルカリ金属の水酸化物；炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属の炭酸塩；炭酸
水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
などのアルカリ金属の炭酸水素塩；水酸化マグネシウム
などのアルカリ土類金属の水酸化物などが挙げられる。
塩基の量は、塩の総量１モルに対して、通常、０．８〜
１０グラム当量、好ましくは１〜８グラム当量程度であ
る。フリー化した２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体を抽出する際の水の使用量は、塩の総量に対し
て、例えば、重量比で１〜５０倍、好ましくは５〜２０
倍程度である。
【０１２０】一般式（ＶＩ）で表される化合物は、慣用
の方法でヒドロキシル基の保護基を外すことにより、容
易に一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニル
エタノール誘導体に変換でき、例えば、下記の微生物を
用いた光学活性体の製造などに供することができる。
【０１２１】前記微生物は、前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体またはそ
の塩のエナンチオマー混合物に作用して、対応する一般
式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノール誘導体を生成させうる能力を有する微生
物であればよい。このような微生物には、前記２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール誘導体の両エナンチオマー
のうち、（Ｓ）体のエナンチオマーを選択的に資化する
微生物、および（Ｓ）体のエンチオマーを選択的に他の
化合物（（Ｒ）体のエナンチオマーを含む）に変換する
微生物が含まれる。
【０１２２】前記能力を有する微生物には、例えば、ハ
ンセヌラ（Hansenula）属、ゲオトリカム（Geotrichu
m）属、キャンディダ（Candida）属、クリプトコッカス
（Cryptococcus）属、ロドスポリディウム（Rhodospori
dium）属、ロドトルラ（Rhodotorula）属、サッカロマ
イセス（Saccharomyces）属、スポロボロマイセス（Spo
robolomyces）属、クルイベロマイセス（Kluyveromyce
s）属、イサチェンキア（Issatchenkia）属、ピキア（P
ichia）属、ボトリオアスカス（Botryoascus）属、デバ
リオマイセス（Debaryomyces）属、リポマイセス（Lipo
myces）属、メトシュニコビア（Metschnikowia）属、サ
ッカロマイコデス（Saccharomycodes）属、シゾブラス
トスポリオン（Schizoblastosporion）属、ステパノア
スカス（Stepahnoascus）属、ステリグマトマイセス（S
terigmatomyces）属、ジゴサッカロマイセス（Zygosacc
haromyces）属、スポリディオボラス（Sporidiobolus）
属、マラッセジア（Malassezia）属、トルラスポラ（To
rulaspora）属、コリネバクテリウム（Corynebacteriu
m）属、グルコノバクター（Gluconobacter）属、プロミ
クロモノスポラ（Promicromonospora）属、シュードモ
ナス（Pseudomonas）属、ボーデテラ（Bordetella）
属、アセトバクター（Acetobacter）属、バチラス（Bac
illus）属、アグロバクテリウム（Agrobacterium）属、
アルスロバクター（Arthrobacter）属、アマウロアスカ
ス（Amauroascus）属、ブレビバクテリウム（Brevibact
erium）属、ミクロコッカス（Micrococcus）属、アウレ
オバクテリウム（Aureobacterium）属、アゾトバクター
（Azotobacter）属、キサンソモナス（Xanthomonas）
属、クレブシエラ（Klebsiella）属、コマモナス（Coma
monas）属、ミコバクテリウム（Mycobacterium）属、テ
ルラバクター（Terrabacter）属、アグロシベ（Agrocyb
e）属、トリコデルマ（Trichoderma）属、アルテルナリ
ア（Alternaria）属、ハミゲラ（Hamigera）属、モニリ
エラ（Moniliella）属、フォリオタ（Pholiota）属、ポ
ドスポラ（Podospora）属、アエゲリタ（Aegerita）
属、ストレプトマイセス（Streptomyces）属、サッカロ
マイコプシス（Saccharomycopsis）属、ロイコスポリデ
ィウム（Leucosporidium）属に属する微生物群またはロ
ドコッカス アミドフィリス（Rhodococcus amidophili
s）およびロドコッカス エクイ（Rhodococcus equi）
などに属する微生物群から選択された微生物などが含ま
れる。
【０１２３】具体的には、一般式（Ｉ）で表される２−
アミノ−１−フェニルエタノール誘導体のエナンチオマ
ー混合物に作用し、対応する（Ｒ）−２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体を生成させうる能力を有する
微生物として、例えば、次のような微生物が挙げられ
る。
【０１２４】（１）ハンセヌラ（Hansenula）属：ハン
セヌラ アノマラ（Hansenula anomala）ＩＦＯ ０７
０７など、 （２）ゲオトリカム（Geotrichum）属：ゲオトリカム
カンディダム（Geotrichum candidum）ＩＦＯ ４６０
１、ゲオトリカム カンディダム（Geotrichum candidu
m）ＩＦＯ ４５９８など、 （３）キャンディダ（Candida）属：キャンディダ ア
ルビカンス（Candidaalbicans）ＩＦＯ １５９４、キ
ャンディダ アルビカンス（Candida albicans）ＩＦＯ
１８５６、キャンディダ パラプシロシス（Candida
parapsilosis）ＩＦＯ １０２２、キャンディダ グロ
ペンギエセリ（Candida gropengiesseri）ＩＦＯ ０６
５９、キャンディダ アセリ（Candida aaseri）ＩＦＯ
１０４０４、キャンディダ ビーチー（Candida beec
hii）ＩＦＯ １０２２９、キャンディダ アトモスフ
ェリカ（Candida atmospherica）ＩＦＯ １９６９、キ
ャンディダ ナタレンシス（Candida natalensis）ＩＦ
Ｏ １９８１、キャンディダ パルディゲナ（Candida
paludigena）ＩＦＯ １０３３０、キャンディダサケ
（Candida sake）ＩＦＯ １１４９、キャンディダ ピ
ントロペシイ バライティ ピントロペシイ（Candida
pintolopesii var. pintolopesii）ＩＦＯ０７２９な
ど、 （４）クリプトコッカス（Cryptococcus）属：クリプト
コッカス ネオフォルマンス（Cryptococcus neoforman
s）ＩＡＭ ４７８８など、 （５）ロドスポリディウム（Rhodosporidium）属：ロド
スポリディウム スパエロカルプム（Rhodosporidium s
paerocarpum）ＩＦＯ １４３８、ロドスポリディウム
ディオボヴァタム（Rhodosporidium diobovatum）Ｉ
ＦＯ ０６８８など、 （６）ロドトルラ（Rhodotorula）属：ロドトルラ ル
ブラ（Rhodotorula rubra）ＩＦＯ ０４０６、ロドト
ルラ ルブラ（Rhodotorula rubra）ＡＨＵ３９４８、
ロドトルラ グルチニス バライティ ダイレネンシス
（Rhodotorula glutinis var. dairenensis）ＩＦＯ
０４１５など、 （７）サッカロマイセス（Saccharomyces）属：サッカ
ロマイセス モンタナス（Saccharomyces montanus）Ｉ
ＦＯ ００２１など、 （８）スポロボロマイセス（Sporobolomyces）属：スポ
ロボロマイセス ロゼウス（Sporobolomyces roseus）
ＩＦＯ １０４０など、 （９）クルイベロマイセス（Kluyveromyces）属：クル
イベロマイセス マルキアナス バライティ ブルガリ
カス（Kluyveromyces marxianus var. bulgaricus）Ｉ
ＡＭ ４８２９、クルイベロマイセス ラクティス（Kl
uyveromyces lactis）ＩＦＯ １２６７など、 （１０）イサチェンキア（Issatchenkia）属：イサチェ
ンキア スクツラタバライティ スクツラタ（Issatche
nkia scutulata var. scutulata）ＩＦＯ１００６９、
イサチェンキア スクツラタ バライティ スクツラタ
（Issatchenkia scutulata var. scutulata）ＩＦＯ
１００７０など。
【０１２５】（１１）ピキア（Pichia）属：ピキア サ
ーモトレランス（Pichia thermotolerans）ＩＦＯ １
００２４、ピキア ファリノサ（Pichia farinosa）Ｉ
ＦＯ１１６３など、 （１２）ボトリオアスカス（Botryoascus）属：ボトリ
オアスカス シンナエデンドラス（Botryoascus synnae
dendrus）ＩＦＯ １６０４など、 （１３）デバリオマイセス（Debaryomyces）属：デバリ
オマイセス ハンセニイ（Debaryomyces hansenii）Ｉ
ＦＯ ００８３など、 （１４）リポマイセス（Lipomyces）属：リポマイセス
スタルキイ（Lipomyces starkeyi）ＩＦＯ １２８９
など、 （１５）メトシュニコビア（Metschnikowia）属：メト
シュニコビア ビカスピダタ（Metschnikowia bicuspid
ata）ＩＦＯ １４０８、 （１６）サッカロマイコデス（Saccharomycodes）属：
サッカロマイコデスラドブィギィ（Saccharomycodes lu
dwigii）ＩＦＯ ０７９８など、 （１７）シゾブラストスポリオン（Schizoblastosporio
n）属：シゾブラストスポリオン コバヤシ（Schizobla
stosporion kobayasii）ＩＦＯ １６４４など、 （１８）ステパノアスカス（Stepahnoascus）属：ステ
パノアスカス シフェリイ（Stepahnoascus ciferrii）
ＩＦＯ １８５４など、 （１９）ステリグマトマイセス（Sterigmatomyces）
属：ステリグマトマイセス ハロフィラス（Sterigmato
myces halophilus）ＩＦＯ １４８８など、 （２０）ジゴサッカロマイセス（Zygosaccharomyces）
属：ジゴサッカロマイセス ルーシー（Zygosaccharomy
ces rouxii）ＩＦＯ ０５１０、ジゴサッカロマイセス
ルーシー（Zygosaccharomyces rouxii）ＩＡＭ ４１
１４、ジゴサッカロマイセス ファメンタティ（Zygosa
ccharomyces fermentati）ＩＦＯ ００２１など。
【０１２６】（２１）スポリディオボラス（Sporidiobo
lus）属：スポリディオボラスサルモニカラー（Sporidi
obolus salmonicolor）ＩＦＯ １８４５、スポリディ
オボラス パラロゼウス（Sporidiobolus pararoseus）
ＩＦＯ １１０７など、 （２２）マラッセジア（Malassezia）属：マラッセジア
フルフル（Malassezia furfur）ＩＦＯ ０６５６な
ど、 （２３）トルラスポラ（Torulaspora）属：トルラスポ
ラ デルブルッキイ（Torulaspora delbrueckii）ＩＦ
Ｏ ０９５５など、 （２４）コリネバクテリウム（Corynebacterium）属：
コリネバクテリウムアクアチカム（Corynebacterium aq
uaticum）ＩＦＯ １２１５４、コリネバクテリウム
メディオラナム（Corynebacterium mediolanum）ＪＣＭ
３３４６など、 （２５）グルコノバクター（Gluconobacter）属：グル
コノバクター アサイ（Gluconobacter asaii）ＩＦＯ
３２６５、グルコノバクター オキシダンス（Glucon
obacter oxydans）ＩＦＯ ３２５５、グルコノバクタ
ー オキシダンス（Gluconobacter oxydans）ＩＦＯ
３１３０、グルコノバクター オキシダンス（Gluconob
acter oxydans）ＩＦＯ ３２８９、グルコノバクター
フラテウリ（Gluconobacter frateurii）ＩＦＯ ３
２７１など、 （２６）プロミクロモノスポラ（Promicromonospora）
属：プロミクロモノスポラ シトレア（Promicromonosp
ora citrea）ＩＦＯ １２３９７など、 （２７）シュードモナス（Pseudomonas）属：シュード
モナス アエルギノサ（Pseudomonas aeruginosa）ＩＦ
Ｏ ３８９９、シュードモナス リボフラヴィナ（Pseu
domonas riboflavina）ＩＦＯ １３５８４、シュード
モナス フルオレセンス（Pseudomonas fluorescens）
ＩＦＯ ３９２５、シュードモナスプチダ（Pseudomona
s putida）ＩＦＯ １２９９６、シュードモナス シン
シアネア（Pseudomonas syncyanea）ＩＦＯ ３７５
７、シュードモナス ディミヌタ（Pseudomonas diminu
ta）ＩＦＯ １２６９７、シュードモナス クロロラフ
ィス（Pseudomonas chlororaphis）ＩＦＯ ３５２２、
シュードモナス フラギ（Pseudomonas fragi）ＩＦＯ
３４５８、シュードモナス スピーシーズ（Pseudomo
nas sp.）ＡＴＣＣ １４６７６など、 （２８）ボーデテラ（Bordetella）属：ボーデテラ ブ
ロンチセプチカ（Bordetella bronchiseptica）ＩＦＯ
１３６９１など、 （２９）アセトバクター（Acetobacter）属：アセトバ
クター スピーシーズ（Acetobacter sp.）ＩＦＯ ３
２４８、アセトバクター スピーシーズ（Acetobacter
sp.）ＩＦＯ ３２９７、アセトバクター パステウリ
アナス（Acetobacter pasteurianus）ＡＴＣＣ １０２
４５、アセトバクター パステウリアナス（Acetobacte
r pasteurianus）ＩＦＯ ３２５９、アセトバクター
パステウリアナス（Acetobacter pasteurianus）ＩＦＯ
３２７７など、 （３０）バチラス（Bacillus）属：バチラス ズブチル
ス（Bacillus subtilis）ＩＦＯ ３０１３、バチラス
ズブチルス（Bacillus subtilis）ＩＦＯ３００９、
バチラス セレウス（Bacillus cereus）ＡＨＵ １３
５５、バチラス セレウス（Bacillus cereus）ＡＨＵ
１７０７、バチラス セレウス（Bacillus cereus）
ＩＦＯ ３００１、バチラス コアグランス（Bacillus
coagulans）ＩＡＭ １１１５、バチラス ブレビス
（Bacillus brevis）ＩＦＯ ３３３１、バチラス ス
ファエリカス（Bacillus sphaericus）ＩＦＯ ３５２
５など。
【０１２７】（３１）アグロバクテリウム（Agrobacter
ium）属：アグロバクテリウムラジオバクター（Agrobac
terium radiobacter）ＩＦＯ １２６６４など、 （３２）アルスロバクター（Arthrobacter）属：アルス
ロバクター ウレアファシエンス（Arthrobacter ureaf
aciens）ＩＦＯ １２１４０など、 （３３）アマウロアスカス（Amauroascus）属：アマウ
ロアスカス レチクラタス（Amauroascus reticulatu
s）ＩＦＯ ９１９６など、 （３４）ブレビバクテリウム（Brevibacterium）属：ブ
レビバクテリウムリーネンス（Brevibacterium linen
s）ＩＦＯ １２１４１など、 （３５）ミクロコッカス（Micrococcus）属：ミクロコ
ッカス ロゼウス（Micrococcus roseus）ＩＦＯ ３７
６４など、 （３６）アウレオバクテリウム（Aureobacterium）属：
アウレオバクテリウム テスタセウム（Aureobacterium
testaceum）ＩＦＯ １２６７５など、 （３７）アゾトバクター（Azotobacter）属：アゾトバ
クター ブィネランディ（Azotobacter vinelandii）Ｉ
ＦＯ １３５８１など、 （３８）キサンソモナス（Xanthomonas）属：キサンソ
モナス キャンペストリス ピーブイ オリゼエ（Xamt
homonas campestris pv oryzae）ＩＡＭ １６５７な
ど、 （３９）クレブシエラ（Klebsiella）属：クレブシエラ
ニューモニエ（Klebsiella pneumoniae）ＩＦＯ ３
３１７など、 （４０）コマモナス（Comamonas）属：コマモナス テ
ストステロニ（Comamonas testosteroni）ＩＦＯ １２
０４８、コマモナス テストステロニ（Comamonas test
osteroni）ＩＡＭ １０４８など。
【０１２８】（４１）ミコバクテリウム（Mycobacteriu
m）属：ミコバクテリウム ディエルンホフェリ（Mycob
acterium diernhoferi）ＩＦＯ ３７０７など、 （４２）テルラバクター（Terrabacter）属：テルラバ
クター ツメセンス（Terrabacter tumescens）ＩＦＯ
１２９６０など、 （４３）アグロシベ（Agrocybe）属：アグロシベ シリ
ンドラセア（Agrocybe cylindracea）ＩＦＯ ３０２９
９など、 （４４）トリコデルマ（Trichoderma）属：トリコデル
マ ブィリデ（Trichoderma viride）ＩＦＯ ５７２
０など、 （４５）アルテルナリア（Alternaria）属：アルテルナ
リア キクチアナ（Alternaria kikuchiana）ＩＦＯ
５７７８など、 （４６）ハミゲラ（Hamigera）属：ハミゲラ アベラネ
ア（Hamigera avellanea）ＩＦＯ ７７２１など、 （４７）モニリエラ（Moniliella）属：モニリエラ ア
セトアブタンス（Moniliella acetoabutans）ＩＦＯ
９４８１など、 （４８）フォリオタ（Pholiota）属：フォリオタ ナメ
コ（Pholiota nameko）ＩＦＯ ６１４１など、 （４９）ポドスポラ（Podospora）属：ポドスポラ カ
ルドナリア（Podospora cardonaria）ＩＦＯ ３０２９
４など、 （５０）アエゲリタ（Aegerita）属：アエゲリタ キャ
ンディダ（Aegeritacandida）ＩＦＯ ６９８８など。
【０１２９】（５１）ストレプトマイセス（Streptomyc
es）属：ストレプトマイセス シネレオルバー（Strept
omyces cinereoruber）ＨＵＴ ６１４２など、 （５２）サッカロマイコプシス（Saccharomycopsis）
属：サッカロマイコプシス キャプスラリス（Saccharo
mycopsis capsularis）ＩＦＯ ０６７２など、
（５３）ロイコスポリディウム（Leucosporidium）属：
ロイコスポリディウム スコッティ（Leucosporidium s
cottii）ＩＦＯ １９２３、ロイコスポリディウム ス
コッティ（Leucosporidium scottii）ＩＦＯ １９２４
など （５４）ロドコッカス アミドフィリス（Rhodococcus
amidophilis）：ロドコッカス アミドフィリス（Rhodo
coccus amidophilis）ＩＦＯ ０１４４など、 （５５）ロドコッカス エクイ（Rhodococcus equi）：
ロドコッカス エクイ（Rhodococcus equi）ＪＣＭ １
３１３など、 これらの微生物は少なくとも一種使用される。これらの
微生物またはその処理物を、前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体のエナン
チオマー混合物に作用させると、両エナンチオマーのう
ち（Ｒ）体の存在比率が向上する。
【０１３０】なお、ＩＦＯ番号の付された微生物は、
（財）発酵研究所（ＩＦＯ）が発行した「List of Cult
ures、第９版（１９９２）」に記載されており、該ＩＦ
Ｏから入手することができる。ＪＣＭ番号の付された微
生物は、理化学研究所微生物系保存施設が発行した「微
生物株カタログ、第５版（１９９２）」に記載されてお
り、該保存施設から入手することができる。ＡＴＣＣ番
号の付された微生物は、American Type Culture Collec
tion（ＡＴＣＣ）が発行した「Catalogue of Bacteria
and Bacteria Phages 、第１８版（１９９２）」、「Ca
talogue of Yeasts 、第１８版（１９９０）」及び「Ca
talogue of Filamentous Fungi、第１８版（１９９
０）」に記載されており、該ＡＴＣＣから入手すること
ができる。ＤＳＭ番号の付された微生物は、German Col
lection of Microorganisms and Cell Cultures が発行
した「Catalogue of Strains（１９８９）」に記載され
ており、該保存施設から入手することができる。ＩＡＭ
番号の付された微生物は、東京大学分子細胞生物学研究
所、細胞・機能高分子総合センターが発行した「Catalo
gue of Strains」に記載されており、該保存施設から入
手することができる。ＢＧＳＣ番号の付された微生物
は、Batillus Genetic Stock Center （ＢＧＳＣ）が発
行した「Strains and Data」に記載されており、該保存
施設から入手することができる。ＡＨＵ番号の付された
微生物は、日本微生物株保存連盟（ＪＦＣＣ）が発行し
た「Catalogue of Cultures 、第５版（１９９２）」に
記載されており、北海道大学農学部から入手することが
できる。また、ＩＦＭ番号の付された微生物は千葉大学
から、ＨＵＴ番号の付された微生物は広島大学から入手
することができる。
【０１３１】本発明で使用する微生物は、前記一般式
（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体のエナンチオマー混合物に作用して、対応する
（Ｒ）体のエナンチオマーを生成させうる能力を有する
限り、野生株、変異株、または細胞融合もしくは遺伝子
操作法等の遺伝子的手法により誘導される組換え株など
の何れの株でも用いることができる。
【０１３２】微生物は、通常、培地で培養して前記一般
式（Ｉ）で表される化合物のエナンチオマー混合物との
反応に供される。
【０１３３】本発明に用いる微生物を培養するための培
地は、微生物が増殖し得る培地であれば特に制限はな
い。培地は、通常、炭素源、窒素源、その他の養分など
を含む液体培地が使用される。培地の炭素源としては、
上記微生物が利用可能であればいずれも使用でき、具体
的には、例えば、グルコース、フルクトース、シュクロ
ース、デキストリン、デンプンなどの糖類；ソルビトー
ル、メタノール、エタノール、グリセロールなどのアル
コール類；フマル酸、クエン酸、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸類及びその塩類；パラフィンなどの炭化水素
類；これらの混合物などが使用できる。窒素源として
は、例えば、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、リ
ン酸アンモニウムなどの無機酸のアンモニウム塩；フマ
ル酸アンモニウム、クエン酸アンモニウムなどの有機酸
のアンモニウム塩；肉エキス、酵母エキス、麦芽エキ
ス、ペプトン、コーンスティープリカー、カゼイン加水
分解物、尿素などの無機又は有機含窒素化合物；これら
の混合物が使用できる。培地には、無機塩、微量金属
塩、ビタミン類などの通常の培養に用いられる栄養源を
適宜添加してもよい。また、必要に応じて、培地には、
微生物の増殖を促進する因子、培地のｐＨ保持に有効な
緩衝物質、本発明の目的化合物の生成能力を高める因
子、例えば前記一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１
−フェニルエタノール誘導体などを添加してもよい。
【０１３４】微生物の培養は、生育に適した条件下、例
えば、培地のｐＨ２．０〜９．５、好ましくは３〜８、
温度２０〜４５℃、好ましくは２５〜３７℃で行うこと
ができる。微生物の培養は、嫌気的又は好気的条件下で
行うことができる。培養時間は、例えば、５〜１２０時
間、好ましくは１２〜７２時間程度である。
【０１３５】前記一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−
１−フェニルエタノール誘導体のエナンチオマー混合物
における（Ｒ）体と（Ｓ）体との割合は特に制限されな
いが、一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニ
ルエタノール誘導体のラセミ体を用いるのが工業的に有
利である。
【０１３６】不斉資化の方法としては、微生物またはそ
の処理物が、一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体のエナンチオマー混合物に作
用して、対応する一般式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）−
２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体が生成する
方法であれば特に限定されず、例えば、(1) 培養液に前
記２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体のエナン
チオマー混合物を添加して反応させる方法、(2) 培養液
から遠心分離などにより分離した菌体を、そのまま又は
洗浄した後、緩衝液、水などに再懸濁し、得られた菌体
を含む懸濁液に、前記２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体のエナンチオマー混合物を添加し反応させる
方法、(3) 生菌体ではなく、菌体処理物、例えば、菌体
破砕物、アセトン処理、凍結乾燥などの処理を施した処
理物と前記２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
のエナンチオマー混合物とを反応させる方法、(4) 前記
菌体または菌体処理物を、例えば、ポリアクリルアミド
ゲル法、含硫多糖ゲル法（カラギーナンゲル法など）、
アルギン酸ゲル法、寒天ゲル法などの慣用の方法で固定
化し、前記２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
のエナンチオマー混合物と反応させる方法などが挙げら
れる。さらに、菌体処理物から取得した酵素も使用でき
る。前記酵素は、慣用の方法を適宜組み合わせて精製す
ることにより得ることができる。
【０１３７】反応の際、エネルギー源として、グルコー
ス、シュクロース、エタノール、メタノール、パラフィ
ンなどの炭素源；燐酸；酵母エキス、コーンスチープリ
カーなどの窒素源などを添加すると、目的の光学活性化
合物の収率が向上する場合がある。
【０１３８】前記２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体のエナンチオマー混合物は、そのまま使用しても
よく、溶媒を含む溶液、懸濁又は分散液として使用して
もよい。前記溶媒としては、水、反応に悪影響を及ぼさ
ない有機溶媒が使用できる。懸濁又は分散液では、界面
活性剤などを必要に応じて使用できる。２−アミノ−１
−フェニルエタノール誘導体のエナンチオマー混合物
は、反応当初から反応系に一括して存在させてもよく、
反応系に分割して添加してもよい。
【０１３９】菌体量は、目的化合物の光学純度、生成速
度が低下しない範囲で適宜選択できる。菌体濃度は、乾
燥菌体基準で例えば、０．１〜５００ｇ／Ｌ、好ましく
は１〜３００ｇ／Ｌ程度である。基質である前記２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール誘導体のエナンチオマー
混合物の使用濃度は、特に制限されないが、例えば０．
０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％程度
である。
【０１４０】反応条件は、目的化合物の生成を損なわな
い範囲で選択できる。反応系のｐＨは、例えば、ｐＨ２
〜１０、好ましくはｐＨ３〜８程度、反応温度は、例え
ば、１０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃、より好ま
しくは２０〜３５℃程度である。前記反応は、攪拌下ま
たは静置下、１〜１２０時間程度行うことができる。反
応時間が長いと、目的化合物の光学純度が高くなる場合
が多い。
【０１４１】このように特定の微生物又はその処理物を
前記エナンチオマー混合物に作用させると、不斉資化が
円滑に行われ、対応する（Ｒ）の絶対配置を有する２−
アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を高い選択率で
得ることができる。
【０１４２】反応によって生成した一般式（ＩＩａ）の
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
は、慣用の分離精製手段により採取できる。例えば、反
応液から直接又は菌体を分離した後、膜分離、有機溶媒
（例えば、ヘキサン、クロロホルム、酢酸エチルなど）
による抽出、カラムクロマトグラフィー、減圧濃縮、蒸
溜、晶析、再結晶などの通常の精製方法に供することに
より、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘
導体を容易に得ることができる。なお、（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール誘導体の光学純度は、例
えば、光学異性体分離カラムを用いた高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬＣ）により測定できる。
【０１４３】次に、（Ｂ）一般式（ＶＩＩ）で表される
化合物から、微生物を用いて一般式（ＩＩａ）で表され
る化合物を得る方法について説明する。
【０１４４】この方法では、一般式（ＶＩＩ）で表され
る化合物に、特定の微生物またはその処理物を作用させ
て不斉還元し、生成した（Ｒ）体の光学活性化合物を回
収することにより、容易に（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール誘導体を得ることができる。
【０１４５】この方法において原料として用いる一般式
（ＶＩＩ）で表されるアミノケトン誘導体としては、前
記一般式（ＩＩ）の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル
エタノール誘導体の具体例として例示した化合物に対応
するアミノケトン誘導体等が挙げられる。
【０１４６】前記アミノケトン誘導体は、フリーのアミ
ン体として用いてもよいが、無機酸または有機酸の塩と
して用いてもよい。前記無機酸としては、例えば、塩
酸、硫酸、燐酸等が例示される。前記有機酸としては、
例えば、前記２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
体の分離精製の説明箇所で例示した脂肪族モノカルボン
酸、脂肪族ポリカルボン酸などが挙げられる。
【０１４７】前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物
は、公知の方法、例えば、一般式（ＸＶＩＩＩ）
【０１４８】
【化３７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記に同じ、
Ｘはハロゲン原子を示す）で表される化合物をアミノ化
剤と反応させることにより得ることができる。アミノ化
剤としては、前記例示のアミノ化剤のほか、ヘキサメチ
レンテトラミンなどを用いることができる。Ｘで表され
るハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【０１４９】この方法（Ｂ）に使用する微生物は、前記
一般式（ＶＩＩ）で表わされるアミノケトン誘導体に作
用して、一般式（ＩＩａ）で表わされる（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール誘導体を生成させ得る微
生物であれば、いずれも使用できる。
【０１５０】前記能力を有する微生物としては、例え
ば、カンジダ（Candida)属、ロデロミセス（Lodderomyc
es) 属、カテヌロプラネス（Catenuloplanes) 属、ピリ
メリア（Pilimelia)属、サッカロスリクス（Saccharoth
rix)属、セラチア（Seratia）属、エンテロコックス（E
nterococcus) 属、ラクトバシルス（Lactobacillus）
属、ペディオコックス（Pediococcus）属およびラクト
コックス（Lactococcus）属に属する微生物が例示でき
る。
【０１５１】具体的には、一般式（ＶＩＩ）で表される
アミノケトン誘導体に作用し、対応する（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール誘導体を生成させうる能
力を有する微生物としては、例えば、次のような微生物
が挙げられる。
【０１５２】（５６）カンジダ（Candida)属：カンジダ
マルトサ （Candida maltosa）ＩＦＯ １９７７，
カンジダ マルトサ （Candida maltosa）ＩＦＯ １
９７８など、 （５７）ロデロミセス（Lodderomyces) 属：ロデロミセ
ス エロンギスポルス（Lodderomyces elongisporus）
ＩＦＯ １６７６など、 （５８）カテヌロプラネス（Catenuloplanes) 属：カテ
ヌロプラネス ジャポニクス（Catenuloplanes japonic
us) ＩＦＯ １４１７６など、 （５９）ピリメリア（Pilimelia)属：ピリメリア テレ
バサ（Pilimelia terevasa） ＩＦＯ １４５５６な
ど、 （６０）サッカロスリクス（Saccharothrix)属：サッカ
ロスリクス アウストラリエンシス（Saccharothrix au
straliensis) ＩＦＯ １４４４４など、 （６１）セラチア（Seratia）属：セラチア マルセッ
センス（Seratia marcescens） ＩＦＯ ３７３５な
ど、 （６２）エンテロコックス（Enterococcus) 属：エンテ
ロコックス ファエカリス（Enterococcus faecalis）
ＩＦＯ １２９６４など、 （６３）ラクトバシルス（Lactobacillus）属：ラクト
バシルス カセイ サブエスピー カセイ（Lactobacil
lus casei subsp. casei）ＮＲＩＣ １０４２など、 （６４）ペディオコックス（Pediococcus）属：ペディ
オコックス アシディラクチシ（Pediococcus acidilac
tici）ＮＲＩＣ １０８９など、 （６５）ラクトコックス（Lactococcus）属：ラクトコ
ックス ラクチス サブエスピー ラクチス（Lactococ
cus lactis subsp. lactis）ＡＨＵ １０８９など これらの微生物は、少なくとも一種用いられる。上記の
微生物は、前記能力を有する限り、野生株、変異株、ま
たは細胞融合もしくは遺伝子操作等の遺伝子的手法によ
り誘導される組み換え株等、いずれの株でも好適に用い
ることができる。
【０１５３】なお、ＩＦＯ番号、ＡＨＵ番号の付された
微生物は、前記の各施設などから入手することができ
る。ＮＲＩＣ番号の付された微生物は、東京農業大学菌
株保存室発行の菌株カタログ第２版（１９９２）に記載
されており、該施設から入手することができる。
【０１５４】前記微生物の培養、反応、および反応生成
物の回収は、前記一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−
１−フェニルエタノール誘導体のエナンチオマー混合物
を用いる方法（Ａ）と同様にして行うことができる。
【０１５５】次に、前記（Ｃ）および（Ｄ）の方法につ
いて説明する。
【０１５６】前記（Ｃ）の方法は、前記（Ａ）の方法に
おいて、前記アミノ付加による方法（ｂ）、（ｃ）で得
られた反応生成物から２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体を塩として析出させて分離精製するに際し、
反応成分として用いる式（ＩＩＩ）で表される化合物ま
たは式（ＩＶ）で表される化合物として、それぞれ光学
活性な（Ｒ）体を用いることにより、容易に行うことが
できる。
【０１５７】この方法により、光学純度の高い（Ｒ）−
２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を簡易な操
作で収率よく得ることができる。
【０１５８】前記（Ｄ）の方法は、前記（Ａ）の方法に
おいて、前記アミノ付加による方法（ｂ）、（ｃ）で得
られた反応生成物から２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体を塩として析出させて分離精製するに際し、
塩を形成するために使用する酸として、光学分割能を有
する酸、例えば光学活性な有機酸などの酸を用いること
により容易に行うことができる。光学活性な酸を用いる
と、位置異性体および二量体などの副生物から分離精製
できると共に、前記酸が光学分割剤として作用し、前記
酸によりジアステレオマー塩が形成されるため、容易に
２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の（Ｓ）体
と（Ｒ）体とを分離することができる。
【０１５９】光学活性な有機酸としては、例えば、Ｄ−
乳酸、Ｌ−乳酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−酒
石酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−ジ−ｐ−トルオイル酒石酸、Ｌ
−ジ−ｐ−トルオイル酒石酸などの脂肪族オキシカルボ
ン酸；（Ｒ）−２−フェニルプロピオン酸、（Ｓ）−イ
ブプロフェン、（Ｒ）−２−（２，５−ジメチルフェニ
ル）プロピオン酸、（Ｓ）−２−（２，５−ジメチルフ
ェニル）プロピオン酸、（Ｒ）−（−）−２−（２，
４，６−トリメチルフェニル）プロピオン酸、（Ｓ）−
（＋）−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）プロ
ピオン酸などの炭素環式カルボン酸；Ｄ−マンデル酸、
Ｌ−マンデル酸などの芳香族オキシカルボン酸；Ｄ−シ
ョウノウスルホン酸、Ｌ−ショウノウスルホン酸などの
スルホン酸；およびアミノ基が保護基で保護されていて
もよい光学活性なＤまたはＬ−アミノ酸などが挙げられ
る。
【０１６０】前記アミノ酸としては、例えば、アラニ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、プ
ロリン等の脂肪族非極性アミノ酸、トリプトファン、フ
ェニルアラニン、アントラニル酸等の芳香族非極性アミ
ノ酸などの側鎖に非極性基を有するアミノ酸；セリン、
トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グ
ルタミン等の極性無電荷のアミノ酸、リジン、ヒスチジ
ン、アルギニン等の極性正電荷のアミノ酸、アスパラギ
ン酸、グルタミン酸等の極性負電荷のアミノ酸等の側鎖
に極性基を有するアミノ酸が含まれる。
【０１６１】アミノ基の保護基としては、慣用の保護
基、例えば、置換基を有していてもよいＣ1-6 アシル基
（ホルミル、アセチル基など）、置換基を有していても
よい芳香環を有するＣ7-16アシル基（ベンゾイル、フタ
ロイル基など）、置換基を有していてもよいＣ1-4 アル
コキシ−カルボニル基（ｔ−ブトキシカルボニル基な
ど）、Ｃ6-16アリールオキシ−カルボニル基、置換基を
有していてもよいＣ7-20アラルキルオキシ−カルボニル
基（ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル基など）、置換基を有していてもよいＣ
7-20アラルキル基（ベンジル、トリフェニルメチル基な
ど）等が挙げられる。好ましいアミノ基の保護基には、
ｔ−ブトキシカルボニル基などの置換基を有していても
よいＣ1-4 アルコキシ−カルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基などの置換基を有していてもよいＣ7-20ア
ラルキルオキシ−カルボニル基などが含まれる。
【０１６２】また、前記アミノ酸の側鎖の官能基、例え
ば、ヒドロキシル基、メルカプト基、カルボキシル基、
アミノ基などは、慣用の保護基、例えば前記例示の保護
基などで保護されていてもよい。
【０１６３】これらの光学活性な酸のなかから、目的化
合物の種類に応じて適当な酸を選択することにより、
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を
効率よく得ることができる。
【０１６４】好ましい光学活性な有機酸には、ヒドロキ
シル基が保護基で保護されていてもよい光学活性な脂肪
族または芳香族オキシカルボン酸、アミノ基が保護基で
保護されていてもよい光学活性なアミノ酸などが含まれ
る。前記光学活性なオキシカルボン酸のなかでも、Ｄ
（またはＬ）−酒石酸、Ｄ（またはＬ）−ジ−ｐ−トル
オイル酒石酸などのヒドロキシ基が保護基で保護されて
いてもよい光学活性な酒石酸などが好ましい。また、前
記光学活性なアミノ酸のなかでも、Ｎ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｌ（またはＤ）−アラニンなどのアミノ
基が保護基で保護されていてもよい光学活性な脂肪族非
極性アミノ酸のほか、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−Ｏ−ベンジル−Ｌ（またはＤ）−トレオニン、Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｓ−ベンジル−Ｌ（また
はＤ）−システイン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−Ｌ（またはＤ）−チロシンなどのアミノ基および／ま
たは側鎖の官能基が保護基で保護されていてもよい光学
活性な極性無電荷のアミノ酸などの側鎖に極性基を有す
るアミノ酸等が好ましい。
【０１６５】塩の形成および単離は、前記（Ａ）の方法
において有機酸を用いて塩を形成する場合に準じて行う
ことができる。
【０１６６】この方法（Ｄ）により、例えば、不純物含
有量が２％程度以下、光学純度９９％ｅｅ程度以上の極
めて高純度の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体を効率よく得ることができる。
【０１６７】前記一般式（ＩＩａ）の化合物は、必要に
応じて、ヒドロキシル基に適当な保護基を導入すること
により、容易に一般式（ＩＩ）で表される化合物に変換
できる。この様な一般式（ＩＩ）で表される化合物は、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１
−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製造に
おいて有用である。
【０１６８】次に、一般式（ＸＩ）で表される（Ｒ，
Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アル
キルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製造方法につ
いて説明する。
【０１６９】一般式（ＸＩ）のＲ7 、Ｒ8 において、置
換基を有していてもよい低級アルキル基、保護基で保護
されていてもよいカルボキシル基、置換基を有していて
もよい低級アルコキシカルボニル基、置換基を有してい
てもよいアミノ基、置換基を有していてもよいアルキル
スルホニル基、置換基を有していてもよいアリールスル
ホニル基としては、それぞれ前記Ｒ1 〜Ｒ5 の説明箇所
で例示した低級アルキル基などが挙げられる。
【０１７０】Ｒ7 、Ｒ8 における置換基を有していても
よいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル
基、置換基を有していてもよいアシル基としては、それ
ぞれ、前記ヒドロキシル基の保護基の箇所で例示した置
換基を有していてもよいＣ6-16アリール基、置換基を有
していてもよいＣ7-20アラルキル基、置換基を有してい
てもよいアシル基等を用いることができる。置換基を有
していてもよいシクロアルキル基としては、Ｃ1-4 アル
キル基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子などで置換され
ていてもよいＣ3-10シクロアルキル基（例えば、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニ
ル、シクロデシル基など）が例示される。
【０１７１】Ｒ7 、Ｒ8 におけるヒドロキシル基の保護
基としては、有機合成の分野で通常用いられるヒドロキ
シル基の保護基、例えば、前記Ｒ1 〜Ｒ5 の説明箇所で
例示したヒドロキシル基の保護基（Ａ）〜（Ｄ）等が挙
げられる。
【０１７２】Ｒ7 、Ｒ8 がそれぞれ、式（ＩＸ）：−Ｏ
−Ｒ7a、式（Ｘ）：−Ｏ−Ｒ8aで表される基であって、
Ｒ7a、Ｒ8aが一緒になって隣接する酸素原子と共に置換
基を有していてもよい環を形成する場合、環は、例えば
５〜１０員環、好ましくは５〜８員環、さらに好ましく
は５又は６員環である。そのようなＲ7a、Ｒ8aには、例
えば、置換基を有していてもよいアルキレン基、カルボ
ニル基及びチオカルボニル基などが含まれる。
【０１７３】前記アルキレン基として、例えば、メチレ
ン、エチレン、トリメチレンなどの炭素数１〜４のアル
キレン基などが挙げられる。好ましいアルキレン基に
は、メチレン基などが含まれる。
【０１７４】置換基を有していてもよいメチレン基に
は、例えば、下記式（ＸＩＩ）
【０１７５】
【化３８】 （式中、Ｒa 、Ｒb は、（ｉ）同一又は異なって、水素
原子、Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ1-4 ハロアルキル基、置換
基を有していてもよいＣ6-20アリール基、Ｃ1-4 アルコ
キシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、カルボキ
シル基もしくはその塩、置換基を有していてもよいアル
コキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基、又は置換基
を有していてもよいアルコキシメチル基であるか、又は
（ii）Ｒa とＲb とが隣接する炭素原子と共にＣ5-7 シ
クロアルキル基を形成してもよい）で表される基などが
含まれる。
【０１７６】Ｒa 、Ｒb におけるＣ1-4 アルキル基、Ｃ
1-4 ハロアルキル基、Ｃ1-4 アルコキシ基には、Ｒ1 〜
Ｒ5 において例示した基などが含まれる。Ｒa 、Ｒb に
おける置換基を有していてもよいＣ6-20アリール基に
は、例えば、フェニル、４−メトキシフェニル、２−ニ
トロフェニルなどが含まれる。置換基を有するアミノ基
には、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、
ジエチルアミノなどのモノ又はジ−Ｃ1-4 アルキルアミ
ノ基などが含まれる。これらのＣ6-16アリール基、アミ
ノ基の置換基としては、それぞれ、Ｒ1 〜Ｒ5 において
対応する基の置換基として例示した置換基などが用いら
れる。
【０１７７】Ｒa 、Ｒb におけるカルボキシル基の塩と
しては、特に限定されないが、生理学的に許容できる塩
を用いる場合が多い。前記塩として、アルカリ金属塩
（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ
土類金属塩（例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩、
バリウム塩など）、その他の金属塩（例えば亜鉛塩、ア
ルミニウム塩など）、アンモニウム塩等の無機塩基との
塩；ピリジン、トリ−Ｃ1-3 アルキルアミン（例えば、
トリメチルアミン、トリエチルアミンなど）等の有機塩
基との塩などが挙げられる。
【０１７８】Ｒa 、Ｒb における置換基を有していても
よいアルコキシカルボニル基には、例えば、Ｒ1 〜Ｒ5
において例示した置換基を有していてもよいＣ1-4 アル
コキシ−カルボニル基などが含まれる。
【０１７９】Ｒa 、Ｒb における置換基を有していても
よいアルコキシメチル基には、アルキル部分に置換基を
有していてもよいＣ1-4 アルコキシ−メチル基などが含
まれる。前記置換基として、例えば、カルボキシル基、
Ｃ2-5 アルコキシカルボニル基、ヒドロキシル基、Ｃ
1-4 アルコキシ基などが挙げられる。前記Ｃ1-4 アルコ
キシ−メチル基におけるＣ1-4 アルコキシ、Ｃ2-5 アル
コキシカルボニル基、Ｃ1-4 アルコキシ基としては、前
記で例示した基などが使用できる。置換基を有していて
もよいアルコキシメチル基には、（ａ）Ｃ1-4 アルコキ
シ−メチル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキ
シメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、
ｔ−ブトキシメチルなど）、（ｂ）カルボキシ−Ｃ1-4
アルコキシ−メチル基（例えば、カルボキシメトキシメ
チル、カルボキシエトキシメチル、カルボキシプロポキ
シメチル、カルボキシブトキシメチルなど）、（ｃ）Ｃ
1-4 アルコキシ−カルボニル−Ｃ1-4 アルコキシ−メチ
ル基（例えば、メトキシカルボニルメトキシメチル、エ
トキシカルボニルメトキシメチル、イソプロポキシカル
ボニルメトキシメチル、２−ブトキシカルボニルエトキ
シメチルなど）、（ｄ）ヒドロキシ−Ｃ1-4 アルコキシ
−メチル基（例えば、２−ヒドロキシエトキシメチル、
３−ヒドロキシプロポキシメチルなど）、（ｅ）Ｃ1-4
アルコキシ−Ｃ1-4 アルコキシ−メチル基（例えば、２
−メトキシエトキシメチル、２−エトキシエトキシメチ
ル、３−メトキシプロポキシメチルなど）等が例示でき
る。
【０１８０】Ｃ5-7 シクロアルキル基には、例えば、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル基など
が含まれる。
【０１８１】前記式（ＸＩＩ）で表わされる置換基を有
していてもよいメチレン基の好ましい例として、（ａ）
式（ＸＩＩ）において、Ｒa 、Ｒb が、同一又は異なっ
て、水素原子、Ｃ1-4 アルキル基、又はＲa とＲb が隣
接する炭素原子と共に形成されるＣ5-7 シクロアルキル
基である基（例えば、メチレン基；エチリデン基、イソ
プロピリデン基などのＣ2-4 アルキリデン基；シクロペ
ンチリデン、シクロヘキシリデンなどのＣ5-7 シクロア
ルキリデン基など）、（ｂ）式（ＸＩＩ）において、Ｒ
a 、Ｒb が、同一又は異なって、カルボキシル基又はそ
の塩、置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル
基、ヒドロキシメチル基、又は置換基を有していてもよ
いアルコキシメチル基である基などが挙げられる。
【０１８２】好ましいＲ7 、Ｒ8 には、水素原子、保護
基で保護されていてもよいヒドロキシル基、および
Ｒ7 、Ｒ8 がそれぞれ式−Ｏ−Ｒ7a、式−Ｏ−Ｒ8aで表
される基の場合が含まれる。特に好ましいＲ7 、Ｒ8 に
は、水素原子；Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ7-20アラルキル基
およびＣ1-6 アシル基から選ばれた保護基で保護されて
いてもよいヒドロキシル基；Ｒ7 、Ｒ8 がそれぞれ、式
（ＩＸ）−Ｏ−Ｒ7a、式（Ｘ）−Ｏ−Ｒ8aで表される基
であって、Ｒ7a、Ｒ8aが一体となって形成される前記式
（ＸＩＩ）で表される置換基を有していてもよいメチレ
ン基において、Ｒa、Ｒb が同一または異なってカルボ
キシル基またはその塩、またはＣ2-5 アルコキシカルボ
ニル基である基等が含まれる。
【０１８３】前記Ｒ6 、Ｒ9 、Ｒ10におけるハロゲン原
子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基
を有していてもよいシクロアルキル基、ヒドロキシル基
の保護基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置
換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ基、置換
基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有
していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していて
もよいカルボニルオキシ基、置換基を有していてもよい
低級アルキルチオ基、置換基を有していてもよいアシル
基、カルボキシル基の保護基、置換基を有していてもよ
い低級アルコキシカルボニル基、置換基を有していても
よいアミノ基としては、それぞれ前記Ｒ1 〜Ｒ5 または
Ｒ7 、Ｒ8 において例示したハロゲン原子などが挙げら
れる。置換基を有していてもよいアラルキルチオ基に
は、例えば、Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ
1-4 アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子などで置換
されていてもよいＣ7-20アラルキルチオ基（例えば、ベ
ンジルチオ、ナフチルチオ基など）が含まれる。置換基
を有していてもよいアリール基、置換基を有していても
よいアラルキル基としては、それぞれ、前記ヒドロキシ
ル基の保護基の説明箇所で例示した置換基を有していて
もよいＣ6-16アリール基、置換基を有していてもよいＣ
7-20アラルキル基等が例示される。
【０１８４】なお、前記Ｒ6 〜Ｒ10における低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基の置換基としては前記例示の置
換基を有していてもよいアミノ基等も含まれる。
【０１８５】好ましいＲ6 、Ｒ9 、Ｒ10には、水素原
子、Ｃ1-4 アルキル基、特に水素原子などが挙げられ
る。
【０１８６】Ｒ11における低級アルキル基としては、前
記例示の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。好ま
しいＲ11には、メチル基、エチル基等、特にメチル基等
が含まれる。
【０１８７】一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物の具
体例としては、例えば、メチル＝フェニルメチル＝ケト
ン［フェニルアセトン］、エチル＝フェニルメチル＝ケ
トン、プロピル＝フェニルメチル＝ケトン、イソプロピ
ル＝フェニルメチル＝ケトン、ブチル＝フェニルメチル
＝ケトン、イソブチル＝フェニルメチル＝ケトン、ｓ−
ブチル＝フェニルメチル＝ケトン、ｔ−ブチル＝フェニ
ルメチル＝ケトンなどのフェニルアセトン誘導体；メチ
ル＝２−メチルフェニルメチル＝ケトン、エチル＝２−
クロロフェニルメチル＝ケトン、メチル＝２−エチルフ
ェニルメチル＝ケトン、エチル＝２−メチルフェニルメ
チル＝ケトン、メチル＝２−メトキシフェニルメチル＝
ケトン、メチル＝２−ベンジルオキシフェニルメチル＝
ケトン、エチル＝２−ベンジルオキシフェニルメチル＝
ケトンなどのフェニル基の２位に置換基を有する誘導
体；メチル＝３−メチルフェニルメチル＝ケトン、エチ
ル＝３−クロロフェニルメチル＝ケトン、メチル＝３−
メトキシカルボニル−２−メトキシフェニルメチル＝ケ
トン、エチル＝３−メトキシカルボニル−２−メトキシ
フェニルメチル＝ケトン、メチル＝２−メチル−３−ア
ミノエトキシフェニルメチル＝ケトンなどのフェニル基
の３位に置換基を有する誘導体；メチル＝４−メチルフ
ェニルメチル＝ケトン、エチル＝４−メチルフェニルメ
チル＝ケトン、メチル＝４−エチルフェニルメチル＝ケ
トン、エチル＝４−エチルフェニルメチル＝ケトン、メ
チル＝４−ヒドロキシフェニルメチル＝ケトン、エチル
＝４−ヒドロキシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４
−メトキシフェニルメチル＝ケトン、エチル＝４−メト
キシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−ベンジルオ
キシフェニルメチル＝ケトン、エチル＝４−ベンジルオ
キシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−ヒドロキシ
エトキシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−（２−
エトキシエトキシ）フェニルメチル＝ケトン、メチル＝
４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニルメチル＝
ケトン、メチル＝４−メチルチオフェニルメチル＝ケト
ン、メチル＝４−ベンジルチオフェニルメチル＝ケト
ン、メチル＝４−ヒドロキシカルボニルフェニルメチル
＝ケトン、メチル＝４−メトキシカルボニルフェニルメ
チル＝ケトン、メチル＝４−カルバモイルフェニルメチ
ル＝ケトン、メチル＝４−ジメチルアミノカルボニルフ
ェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−ベンジルアミノカ
ルボニルフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−アミノ
フェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−アセチルアミノ
フェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−アセチルアミノ
メチルフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−エトキシ
カルボニルアミノフェニルメチル＝ケトン、メチル＝４
−メトキシカルボニルメチルアミノフェニルメチル＝ケ
トン、メチル＝４−アセチルフェニルメチル＝ケトン、
メチル＝４−（ｏ−メトキシフェニル）フェニルメチル
＝ケトン、メチル＝４−（ｍ−メトキシカルボニルフェ
ニル）フェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−（ｐ−ク
ロロフェニル）フェニルメチル＝ケトン、メチル＝４−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）フェニルメチル＝ケトン、
メチル＝４−（ｐ−クロロフェニルメチル）フェニルメ
チル＝ケトン、メチル＝４−（ｐ−メトキシフェニルメ
チル）フェニルメチル＝ケトンなどのフェニル基の４位
に置換基を有する誘導体；メチル＝２−メトキシ−４−
メトキシカルボニルフェニルメチル＝ケトン、メチル＝
３，４−ジメトキシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝
３，４−ジヒドロキシフェニルメチル＝ケトン、エチル
＝３，４−ジヒドロキシフェニルメチル＝ケトン、メチ
ル＝３，４−ジメトキシカルボニルフェニルメチル＝ケ
トン、エチル＝３，４−ジメトキシカルボニルフェニル
メチル＝ケトン、メチル＝３−メトキシ−４−メトキシ
カルボニルフェニルメチル＝ケトン、メチル＝３−メチ
ル−４−メトキシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝３
−メチルアミノ−４−ベンジルオキシフェニルメチル＝
ケトン、メチル＝３−メトキシカルボニル−４−ヒドロ
キシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝３−クロロ−４
−ヒドロキシフェニルメチル＝ケトン、メチル＝３−フ
ルオロ−４−メトキシカルボニルフェニルメチル＝ケト
ン、メチル＝３−フルオロ−４−メチルアミノエトキシ
フェニルメチル＝ケトン、メチル＝２−ヨード−５−メ
トキシフェニルメチル＝ケトンなどのフェニル基の２，
４位、２，５位または３，４位に置換基を有する誘導
体；メチル＝２，３，４−トリメトキシフェニルメチル
＝ケトン、メチル＝３，４，５−トリメトキシフェニル
メチル＝ケトン、メチル＝３，５−ジフルオロ−４−メ
トキシフェニルメチル＝ケトンなどのフェニル基の２，
３，４位、または２，４，５位に置換基を有する誘導
体；メチル＝（１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル）メチル＝ケトンなどのＣ1-4 アルキル＝（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）メチル＝ケトン誘導
体；メチル＝（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル）メチル＝ケトンなどのＣ1-4 アル
キル＝（２，２−ジ−Ｃ1-4 アルキル−１，３−ベンゾ
ジオキソール−５−イル）メチル＝ケトン誘導体；５−
（２−オキソプロピル）−１，３−ベンゾジオキソール
−２，２−ジカルボン酸ジメチル、５−（２−オキソプ
ロピル）−１，３−ベンゾジオキソール−２，２−ジカ
ルボン酸ジエチル、メチル＝［２，２−ジメトキシカル
ボニル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチ
ル＝ケトン、エチル＝［２，２−ジメトキシカルボニル
−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチル＝ケ
トン、メチル＝［２，２−ビス（エトキシカルボニル）
−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチル＝ケ
トンなどのＣ1-4 アルキル＝［２，２−ビス（Ｃ2- 5 ア
ルコキシカルボニル）−１，３−ベンゾジオキソール−
５−イル］メチル＝ケトン誘導体；メチル＝［２，２−
ジ（ヒドロキシエトキシメチル）−１，３−ベンゾジオ
キソール−５−イル］メチル＝ケトンなどのＣ1-4 アル
キル＝［２，２−ジ（ヒドロキシ−Ｃ1-4 アルコキシ−
Ｃ1-4 アルキル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−
イル］メチル＝ケトン誘導体；メチル＝［２，２−ジ
（メトキシカルボニルメトキシメチル）−１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル］メチル＝ケトン、エチル＝
［２，２−ジ（メトキシカルボニルメトキシメチル）−
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチル＝ケト
ンなどのＣ1-4 アルキル＝［２，２−ジ（Ｃ2-5 アルコ
キシカルボニル−Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4 アルキル）
−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチル＝ケ
トン誘導体；メチル＝（１，４−ベンゾジオキシン−６
−イル）メチル＝ケトンなどのＣ1-4 アルキル＝（１，
４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル＝ケトン誘導
体等が含まれる。
【０１８８】前記例示化合物のうち好ましい化合物とし
て、Ｃ1-4 アルキル＝フェニルメチル＝ケトン誘導体；
Ｃ1-4 アルキル＝３，４−ジＣ1-4 アルコキシフェニル
メチル＝ケトン誘導体；Ｃ1-4 アルキル＝３，４−ジヒ
ドロキシフェニルメチル＝ケトン誘導体；Ｃ1-4 アルキ
ル＝［２，２−ビス（Ｃ2-5 アルコキシカルボニル）−
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチル＝ケト
ン誘導体；Ｃ1-4 アルキル＝［２，２−ジ（Ｃ2-5 アル
コキシカルボニル−Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4アルキ
ル）−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル］メチル
＝ケトン誘導体等が挙げられる。
【０１８９】一般式（ＸＩ）で表される化合物は、前記
一般式（ＩＩ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール誘導体と前記一般式（ＶＩＩＩ）で表
されるフェニルアセトン誘導体との組み合わせで得られ
る化合物であるが、具体例としては、例えば、（ａ）
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１
−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導
体、（ｂ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−
（２−置換フェニル）−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル］
アミノ］エタノール誘導体、（ｃ）（Ｒ，Ｒ）−１−フ
ェニル−２−［［２−（３−置換フェニル）−１−Ｃ
1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導体、
（ｄ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−
置換フェニル）−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル］アミ
ノ］エタノール誘導体、（ｅ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニ
ル−２−［［２−（３，４−ジ置換フェニル）−１−Ｃ
1-4 アルキル−エチル］アミノ］エタノール誘導体、
（ｆ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ハロフェニル）−２−
［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミ
ノ］エタノール誘導体、（ｇ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２−
置換フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 ア
ルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導体、（ｈ）
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ハロフェニル）−２−［（２−
フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタ
ノール誘導体、（ｉ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３−置換フェ
ニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−
エチル）アミノ］エタノール誘導体、（ｊ）（Ｒ，Ｒ）
−１−（４−ハロフェニル）−２−［（２−フェニル−
１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導
体、（ｋ）（Ｒ，Ｒ）−１−（４−置換フェニル）−２
−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）ア
ミノ］エタノール誘導体、（ｌ）（Ｒ，Ｒ）−１−
（２，３−ジ置換フェニル）−２−［（２−フェニル−
１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導
体、（ｍ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２，４−ジ置換フェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体、（ｎ）（Ｒ，Ｒ）−
１−（３，４−ジハロフェニル）−２−［（２−フェニ
ル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール
誘導体、（ｏ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジ置換フェ
ニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−
エチル）アミノ］エタノール誘導体、（ｐ）（Ｒ，Ｒ）
−１−（３，５−ジ置換フェニル）−２−［（２−フェ
ニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノー
ル誘導体、（ｑ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４，５−トリ
置換フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 ア
ルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導体等が含まれ
る。
【０１９０】（ａ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミ
ノ］エタノール誘導体には、例えば、（Ｒ，Ｒ）−１−
フェニル−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−エチルエチル）アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニ
ル−１−プロピルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−イソ
プロピルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１
−フェニル−２−［（２−フェニル−１−ブチルエチ
ル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−
２−［（２−フェニル−１−イソブチルエチル）アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−ｓ−ブチルエチル）アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フ
ェニル−１−ｔ−ブチルエチル）アミノ］エタノール等
が含まれる。
【０１９１】（ｂ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（２−置換フェニル）−１−Ｃ1-4 アルキル−
エチル］アミノ］エタノール誘導体としては、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（２−クロロ
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（２−メチル
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（２−メトキ
シフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（２−ベ
ンジルオキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］
エタノールなどが挙げられる。
【０１９２】（ｃ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（３−置換フェニル）−１−Ｃ1-4 アルキル−
エチル）アミノ］エタノール誘導体には、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（３−メチル
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（３−メトキ
シフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（３−メ
チルアミノエトキシフェニル）−１−メチルエチル］ア
ミノ］エタノールなどが含まれる。
【０１９３】（ｄ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（４−置換フェニル）−１−Ｃ1-4 アルキル−
エチル］アミノ］エタノール誘導体には、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−ビフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−メチル
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−エチル
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−メ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−
ベンジルオキシフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（４−ヒドロキシエトキシフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フ
ェニル−２−［［２−（４−ジメチルアミノメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−メチル
チオフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−ベ
ンジルチオフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−
（４−ヒドロキシカルボニルフェニル）−１−メチルエ
チル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル
−２−［［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−フェニル−２−［［２−（４−カルバモイルフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−ジメチルアミ
ノカルボニルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］
エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−
（４−ベンジルアミノカルボニルフェニル）−１−メチ
ルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェ
ニル−２−［［２−（４−アセチルアミノカルボニルフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（４−アセチ
ルアミノメチルフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（４−アセチルフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノールなどが含まれる。
【０１９４】（ｅ）（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（３，４−ジ置換フェニル）−１−Ｃ1-4 アル
キル−エチル］アミノ］エタノール誘導体としては、例
えば、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−エチル
エチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニ
ル−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１
−プロピルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−フェニル−２−［［２−［３，４−（ビスメトキシ
カルボニルメトキシ）メチレンジオキシフェニル］−１
−メチルエチル］アミノ］エタノール等が挙げられる。
【０１９５】（ｆ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ハロフェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体としては、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−［（２
−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−［［２
−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチ
ルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２
−クロロフェニル）−２−［［２−（２−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−２−［［２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フル
オロフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエ
チル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フ
ルオロフェニル）−２−［［２−（２−クロロフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−［［２−
（２−メチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］
エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（２−フルオロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタ
ノール等が含まれる。
【０１９６】（ｇ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２−置換フェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体としては、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メチルフェニル）−２−［（２
−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メチルフェニル）−２−［［２
−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メチルフェニ
ル）−２−［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチ
ルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２
−メチルフェニル）−２−［［２−（２−メトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メチルフェニル）−２−［［２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチル
エチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−
ヒドロキシフェニル）−２−［［２−（２−クロロフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−
［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ヒドロキ
シフェニル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メトキシ
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチ
ル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メト
キシフェニル）−２−［［２−（２−クロロフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−（２−メトキシフェニル）−２−［［２−（２−
メチルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メトキシフェニル）−２
−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−メト
キシフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）−２
−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタ
ノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ベンジルオキシフェニ
ル）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−１−メチ
ルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２
−ベンジルオキシフェニル）−２−［［２−（２−メチ
ルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）
−２−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチル
エチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−
ベンジルオキシフェニル）−２−［［２−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタ
ノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−ベンジルカルボニルフ
ェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）
アミノ］エタノール等が例示される。
【０１９７】（ｈ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ハロフェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体には、例えば、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［（２−フェ
ニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（２
−クロロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタ
ノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２
−［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（２−ベ
ンジルオキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］
エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）
−２−［［２−（３−メチルフェニル）−１−メチルエ
チル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ク
ロロフェニル）−２−［［２−（３−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３
−メチルアミノエトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（４−メチルフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（４−エチ
ルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［［２−（４−ビフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−
メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３−クロロフェニル）−２−［［２−（４−ヒドロキ
シフェニル）−１−エチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（４−ベンジルオキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２
−（４−ヒドロキシエトキシフェニル）−１−メチルエ
チル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ク
ロロフェニル）−２−［［２−（４−ジメチルアミノメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［［２−（４−メチルチオフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（４−ベンジルチオフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（４
−ヒドロキシカルボニルフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（４−メトキシカルボニル
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２
−（４−カルバモイルフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフ
ェニル）−２−［［２−（４−ジメチルアミノカルボニ
ルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［［２−（４−ベンジルアミノカルボニルフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（４−アセ
チルアミノカルボニルフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフ
ェニル）−２−［［２−（４−アセチルアミノメチルフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２
−（４−アセチルフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル−）２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１−エチルエチル］アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−
２−［［２−［３，４−（ビスメトキシカルボニルメト
キシ）メチレンジオキシフェニル］−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−［３，４−（ビスメトキシ
カルボニルメトキシ）メチレンジオキシフェニル］−１
−エチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１
−（３−フルオロフェニル）−２−［［２−フェニル−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール等が含まれる。
【０１９８】（ｉ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３−置換フェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体としては、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）−２−［（２
−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）−２−［［２
−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メチルフェニ
ル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３−メチルフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−
２−［［２−フェニル−１−メチルエチル］アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチル
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチ
ル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−２−［［２−（２−クロロ
フェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−２−［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチルエ
チル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ト
リフルオロメチルフェニル）−２−［［２−（２−メト
キシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２−［［２−（４−ベンジルフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−［［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１−エチルエチル］アミノ］エタノー
ル等が例示される。
【０１９９】（ｊ）（Ｒ，Ｒ）−１−（４−ハロフェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体には、例えば、（Ｒ，
Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［（２−フェ
ニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−［［２−（２
−クロロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタ
ノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２
−［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−（４−クロロフェニル）−２−［［２−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エ
タノール等が含まれる。
【０２００】（ｋ）（Ｒ，Ｒ）−１−（４−置換フェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体としては、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）−２−［（２
−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）−２−［［２
−（２−クロロフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−メチルフェニ
ル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（４−メチルフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−［（２
−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−２−［［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルエ
チル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−２−［［２−（２−メチ
ルフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−［［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−メトキシ
フェニル）−２−［［２−（４−メトキシフェニル−１
−メチルエチル］アミノ］エタノール等が挙げられる。
【０２０１】（ｌ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２，３−ジ置換
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキ
ル−エチル）アミノ］エタノール誘導体には、例えば、
（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−クロロフェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フルオロ−３
−クロロフェニル）−２−［［２−（２−クロロフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，
Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−クロロフェニル）−２
−［［２−（２−メチルフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フル
オロ−３−クロロフェニル）−２−［［２−（２−メト
キシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−フルオロ−３−クロロフェ
ニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−（２−フルオロ−３−クロロフェニル）−２−
［［２−［３，４−（ビスメトキシカルボニルメトキ
シ）メチレンジオキシフェニル］−１−メチルエチル］
アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロ−
３−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−フェニル−１
−メチルエチル）アミノ］エタノール等が含まれる。
（ｍ）（Ｒ，Ｒ）−１−（２，４−ジ置換フェニル）−
２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）
アミノ］エタノール誘導体としては、例えば、（Ｒ，
Ｒ）−１−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−
２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロ−４−ベンジ
ルオキシフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチ
ルエチル）アミノ］エタノール等が挙げられる。
【０２０２】（ｎ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジハロ
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキ
ル−エチル）アミノ］エタノール誘導体としては、例え
ば、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−
２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−２−［［２−（２−クロロフェニル）−１−メチ
ルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３，４−ジクロロフェニル）−２−［［２−（２−メ
チルフェニル−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−
２−［［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエ
チル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４
−ジクロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノー
ル、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−
２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−エ
チルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３，４−ジクロロフェニル）−２−［［２−［３，４
−（ビスメトキシカルボニルメトキシ）メチレンジオキ
シフェニル］−１−メチルエチル］アミノ］エタノール
等が例示される。
【０２０３】（ｏ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジ置換
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキ
ル−エチル）アミノ］エタノール誘導体には、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−
［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノ
ール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−［（２
−フェニル−１−エチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタ
ノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メトキ
シフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチ
ル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−［３−（２
−ヒドロキシエトキシ）−４−（ｔ−ブトキシ）フェニ
ル］−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−アセチルアミ
ノ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−フェニル
−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−（３−アセチルアミノ−４−メトキシフェニル）
−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］
エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メチルチオ−４−
ヒドロキシフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メ
チルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシフェニル）−
２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エ
タノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メトキシカルボニル
−４−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−フェニル−
１−メチルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−
１−（３−メトキシカルボニル−４−シクロヘキシルオ
キシフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエ
チル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−カ
ルバモイル−４−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−
フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−［３−ヒドロキシメチルカルボニルア
ミノ−４−（４−メトキシフェニルメチル）フェニル］
−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］
エタノール等が含まれる。
【０２０４】（ｐ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３，５−ジ置換
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキ
ル−エチル）アミノ］エタノール誘導体としては、例え
ば、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，５−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミ
ノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，５−ジベンジ
ルオキシフェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチ
ルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３，５−ジ−ｔ−ブトキシカルボニルフェニル）−２
−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタ
ノール等が挙げられる。
【０２０５】（ｑ）（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４，５−ト
リ置換フェニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4
アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導体として
は、例えば、（Ｒ，Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−４
−メチルアミノフェニル）−２−［（２−フェニル−１
−メチルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１
−（４−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロフェニル）
−２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］
エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（４−ベンジルオキシ−
３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２−［（２−フ
ェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、
（Ｒ，Ｒ）−１−（４，５−ジヒドロキシ−３−メチル
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチ
ル）アミノ］エタノールなどが挙げられる。
【０２０６】前記例示化合物のうち好ましい化合物とし
て、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル
−１−メチルエチル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）
−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−エチルエ
チル）アミノ］エタノールなどの（Ｒ，Ｒ）−１−フェ
ニル−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エ
チル）アミノ］エタノール誘導体；（Ｒ，Ｒ）−１−フ
ェニル−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノールなどの（Ｒ，
Ｒ）−１−フェニル−２−［［２−［３，４−ジ置換
（例えば３，４−ジＣ1-4 アルコキシ）フェニル］−１
−Ｃ1-4 アルキル−エチル］アミノ］エタノール誘導
体；（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノ
ールなどの（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ハロフェニル）−２
−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）ア
ミノ］エタノール誘導体；（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロ
ロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノールなどの
（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ハロフェニル）−２−［［２−
［３，４−ジ置換（例えば３，４−ジＣ1-4 アルコキ
シ）フェニル］−１−Ｃ1-4 アルキル−エチル］アミ
ノ］エタノール誘導体；（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メチル
フェニル）−２−［（２−フェニル−１−メチルエチ
ル）アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−２−［（２−フェニル−１
−メチルエチル）アミノ］エタノールなどの（Ｒ，Ｒ）
−１−（３−置換フェニル）−２−［（２−フェニル−
１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導
体；（Ｒ，Ｒ）−１−（３−メチルフェニル）−２−
［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル
エチル］アミノ］エタノール、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−
トリフルオロメチルフェニル）−２−［［２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］
エタノールなどの（Ｒ，Ｒ）−１−（３−置換フェニ
ル）−２−［［２−［３，４−ジ置換（例えば３，４−
ジＣ1-4 アルコキシ）フェニル］−１−Ｃ1-4 アルキル
−エチル］アミノ］エタノール誘導体；（Ｒ，Ｒ）−１
−（４−クロロフェニル）−２−［（２−フェニル−１
−メチルエチル）アミノ］エタノールなどの（Ｒ，Ｒ）
−１−（４−ハロフェニル）−２−［（２−フェニル−
１−Ｃ1-4 アルキル−エチル）アミノ］エタノール誘導
体；（Ｒ，Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−２−
［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル
エチル］アミノ］エタノールなどの（Ｒ，Ｒ）−１−
（４−ハロフェニル）−２−［［２−［３，４−ジ置換
（例えば３，４−ジＣ1-4 アルコキシ）フェニル］−１
−Ｃ1-4 アルキル−エチル］アミノ］エタノール誘導
体；（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）−
２−［（２−フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エ
タノールなどの（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジハロフェ
ニル）−２−［（２−フェニル−１−Ｃ1-4 アルキルエ
チル）アミノ］エタノール誘導体；（Ｒ，Ｒ）−１−
（３，４−ジクロロフェニル）−２−［［２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］
エタノールなどの（Ｒ，Ｒ）−１−（３，４−ジハロフ
ェニル）−２−［［２−［３，４−ジ置換（例えば３，
４−ジＣ1-4 アルコキシ）フェニル］−１−Ｃ1-4 アル
キル−エチル］アミノ］エタノール誘導体などが挙げら
れる。
【０２０７】この方法において、反応原料として用いら
れる前記一般式（ＶＩＩＩ）で表されるフェニルアセト
ン誘導体は、慣用の方法、例えば、酢酸のアルカリ土類
金属塩（例えば、酢酸カルシウム、酢酸バリウムなど）
などの酢酸塩と、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物に対応す
るフェニル酢酸のアルカリ土類金属塩（例えば、フェニ
ル酢酸カルシウム、フェニル酢酸バリウムなど）などの
フェニル酢酸塩との混合物を乾留する方法等により容易
に製造することができる［オーガニック シンセシス
コレクティブ ボリューム ＩＩ（Org.Synth.,Coll.Vo
l.II）、第３８９頁（１９４３年）等参照］。
【０２０８】本発明の方法においては、一般式（ＩＩ）
で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノー
ル化合物またはその塩と、一般式（ＶＩＩＩ）で表され
る化合物（フェニルアセトン誘導体）との反応、および
前記反応の反応生成物を還元する反応を含む点に特色が
ある。なお、この方法で得られる一般式（ＸＩ）で表さ
れる（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル
−１−メチルエチル）アミノ］エタノール誘導体には対
応する塩も含まれる。
【０２０９】前記還元反応は、例えば、還元剤を用いて
行うことができる。この反応はまた、接触還元触媒の存
在下に行うことができる。前記反応は、例えば、（１）
一般式（ＩＩ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール化合物またはその塩と、一般式（ＶＩ
ＩＩ）で表される化合物とを、脱水縮合させた後、水素
添加する方法（以下、ステップワイズ法という）、
（２）接触還元触媒の存在下、一般式（ＩＩ）で表され
る（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール化合物
またはその塩と、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物
と、水素とを反応させる方法（以下、ワンポット法とい
う）等で行うことができる。
【０２１０】このように、原料として前記光学活性な２
−アミノ−１−フェニルエタノール化合物またはその塩
と、フェニルアセトン誘導体とを用いた還元的アミノ化
法では、生成物は２種の光学異性体のみである。しか
も、接触還元触媒存在下に、水素による水素添加反応に
供すると、ジアステレオマー比が著しく向上し、目的と
する光学異性体を優先的に得ることができる。また、こ
の様な接触還元触媒を用いる方法では、接触還元触媒を
濾過後溶媒を留去するだけで目的物が単離できることか
ら、後処理が容易であり工業的に適している。
【０２１１】以下、（１）ステップワイズ法について説
明する。
【０２１２】この方法（１）では、水素添加作用をさせ
る前に脱水縮合を行うことにより、確実に脱水縮合物で
あるイミン体またはエナミン体が得られ、原料の目的物
への転化率が向上し、精製が容易になるという特色があ
る。
【０２１３】一般式（ＩＩ）で表される（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール化合物またはその塩と、
一般式（ＶＩＩＩ）で表されるフェニルアセトン誘導体
との脱水縮合は、慣用の方法、例えば、反応に不活性で
水と共沸する溶媒を用い、ディーン・スターク・トラッ
プ等のトラップを用いて、共沸されてくる水を系外に除
去する方法等により行うことができる。前記溶媒として
は、反応に不活性で水と共沸可能な溶媒であれば特に限
定されず、例えば、前記一般式（ＩＩａ）の化合物の製
法において例示した溶媒のうち、芳香族炭化水素類（例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、リグロイン、石
油エーテルなど）、脂肪族炭化水素類（ペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、オクタンなど）等の有機溶媒を用いる
ことができる。
【０２１４】脱水縮合反応は、反応に不活性で水と共沸
する溶媒などを用い、溶媒を留去しながら水を系外に除
去する方法によっても行うことができる。このような溶
媒としては、例えば、低級アルコ−ル類（例えば、メタ
ノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、ブタノール、ｔ−ブタノールなどのＣ
1-4 アルコール等）や前記例示の芳香族炭化水素類及び
脂肪族炭化水素類等の有機溶媒が挙げられる。
【０２１５】前記反応は、酸触媒の存在下に行ってもよ
い。酸としては、下記（２）ワンポット法で用いる酸な
どを使用できる。
【０２１６】この反応において、前記一般式（ＩＩ）で
表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール
化合物またはその塩と、一般式（ＶＩＩＩ）で表される
フェニルアセトン誘導体との割合は、通常、前者／後者
＝０．５〜２．０（モル比）、好ましくは０．８〜１．
２（モル比）程度である。
【０２１７】還元剤としては、水素化硼素ナトリウム、
シアノ水素化硼素ナトリウムなどの金属水素化物のほ
か、水素等を用いることができる。水素は通常、接触還
元触媒と共に用いられる。還元剤として水素を用いる
と、不斉誘起により、二種のジアステレオマーのうち、
目的化合物である（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタ
ノール誘導体が優先して生成する。接触還元触媒として
は、例えば、ニッケル触媒（例えば、ラネーニッケル触
媒など）；白金触媒（例えば、白金炭素、白金黒、酸化
白金（アダムス触媒）など）、パラジウム触媒、ロジウ
ム触媒、ルテニウム触媒（ルテニウム炭素、酸化ルテニ
ウム、ルテニウム黒など）などの白金族触媒；レニウム
触媒等が挙げられる。これらの触媒は、単独でまたは二
種以上混合して使用できる。好ましい触媒には、白金触
媒及びルテニウム触媒が含まれる。なかでも、白金触
媒、特に酸化白金などが好ましい。
【０２１８】接触還元触媒の使用量は、反応速度および
経済性を考慮して適宜選択できるが、通常、一般式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物またはその塩１００重量部に対し
て、０．０１〜２０重量部、好ましくは０．０１〜１０
重量部、より好ましくは０．０１〜５重量部（例えば、
０．５〜５重量部）、特に０．５〜３重量部程度であ
る。
【０２１９】反応温度は、原料化合物の種類や量、触媒
の種類、加圧条件等によって異なるが、通常０〜１００
℃、好ましくは１０〜８０℃、より好ましくは１０〜６
０℃である。反応は、常圧で行ってもよく、加圧下で行
ってもよい。なお、反応圧力は、通常、１〜１００ａｔ
ｍ、好ましくは１〜２０ａｔｍ程度である。反応時間
は、加圧下では比較的短時間（例えば、１０分〜１０時
間程度）、常圧では通常１〜４８時間程度である。
【０２２０】水素添加反応は、反応に不活性な溶媒中で
行なうことができる。前記溶媒としては、例えば、アル
コール類（例えば、メタノール、エタノール、プロピル
アルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ｔ
−ブタノールなどのＣ1-4 アルコール等）；芳香族炭化
水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチ
ルベンゼン、石油エーテルなど）；脂肪族炭化水素類
（ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなど）；脂
環式炭化水素類（シクロヘキサン、メチルシクロヘキサ
ン、シクロヘプタンなど）；ハロゲン化炭化水素類（ク
ロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン
など）；エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフランなど）；エステル類（酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸イソプロピルなど）等の有機溶媒が挙げられ
る。前記溶媒は一種または二種以上混合して用いること
ができる。
【０２２１】次に、（２）ワンポット法について説明す
る。
【０２２２】このワンポット法（２）では、一般式（Ｉ
Ｉ）であらわされる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル
エタノール化合物またはその塩と、一般式（ＶＩＩＩ）
で表されるフェニルアセトン誘導体と水素とを、接触還
元触媒の存在下、反応させることにより、一般式（Ｘ
Ｉ）で表される（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２
−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール
誘導体を得ることができる。
【０２２３】前記反応は、酸の不存在下で行ってもよい
が、酸の存在下で行うことが好ましい。酸の存在下で水
素付加を行うと、酸が触媒として作用し、原料の目的化
合物への転化率が向上する為、目的化合物の精製が容易
になる。ここで用いる酸としては、無機酸、有機酸の何
れであってもよい。無機酸、有機酸としては、前記一般
式（ＩＩａ）の化合物の製法の説明箇所で例示した無機
酸および有機酸（光学活性な有機酸を含む）などを使用
できる。
【０２２４】酸としては、前記のうち、使用する溶媒の
種類に応じて、反応中において使用溶媒に対して溶解度
が高い付加体を生じる酸を適宜選択すればよいが、通
常、無機酸の場合は、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、
リン酸及びホウ酸であり、特に好ましくは、塩酸、硫酸
及び硝酸等が挙げられ、更に塩酸が好ましい。有機酸の
場合は、飽和脂肪族モノカルボン酸、飽和脂肪族ジカル
ボン酸、不飽和脂肪族カルボン酸、スルホン酸等が好ま
しく、特に飽和脂肪族モノカルボン酸、飽和脂肪族ジカ
ルボン酸、不飽和脂肪族カルボン酸等が好ましい。更に
飽和脂肪族モノカルボン酸が好ましく、このうち、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸などのＣ1-4 カルボン酸が特に
好ましい。
【０２２５】前記酸の使用量は、反応速度等を考慮して
広い範囲から選択でき、通常一般式（ＩＩ）で表される
化合物１００重量部に対して、０．１〜８０重量部、好
ましくは０．１〜５０重量部（例えば、０．１〜１０重
量部程度）、より好ましくは０．５〜１０重量部（例え
ば、０．５〜５重量部程度）である。
【０２２６】ワンポット法（２）の反応は、前記（１）
ステップワイズ法における水素添加反応と同様の還元
剤、接触還元触媒、反応溶媒等を用い、同様の反応条件
下で行うことができる。
【０２２７】上記一般式（ＩＩ）の化合物またはその塩
と、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応、および前記
反応の反応生成物を還元する反応とを含む前記方法によ
れば、目的化合物である（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２
−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エ
タノール誘導体を収率よく、選択的に製造することがで
きる。しかも、原料として用いる一般式（ＩＩ）で表さ
れる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール化合
物と、一般式（ＶＩＩＩ）で表されるフェニルアセトン
誘導体は、何れも取り扱いが容易であり、簡便に入手で
きる。さらに、二種類の反応原料のうち、一方の原料と
して用いる前記フェニルアセトン誘導体は、光学活性体
である必要がないので、簡便な工程で製造できる。
【０２２８】前記の反応により生成した一般式（ＸＩ）
で表される（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フ
ェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導
体を、例えば、必要に応じて反応液の液性を調整したの
ち、有機溶媒による抽出、減圧濃縮、カラムクロマトグ
ラフィー、蒸留、晶析、再結晶などの精製手段に供する
ことにより、光学純度の高い（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル
−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体を容易に得ることができる。
【０２２９】尚、前記反応において対応する一般式（Ｘ
ＩＩＩ）
【０２３０】
【化３９】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11およびＺは前記と同じ）で表さ
れる（Ｒ，Ｓ）体が副生した場合には、反応生成物に、
酸を添加し、生成した塩を分別結晶させることにより、
目的化合物である（Ｒ，Ｒ）体を選択的に効率よく回収
できる。
【０２３１】前記酸としては、無機酸、有機酸の何れで
あってもよく、前記一般式（ＩＩａ）の化合物の製法の
説明箇所で例示した無機酸および有機酸（光学活性な有
機酸を含む）などを使用できる。これらの酸は、一種ま
たは二種以上混合して用いることができる。
【０２３２】好ましい無機酸には、塩酸が含まれ、好ま
しい有機酸には、炭素環式カルボン酸、アミノ基が保護
基で保護されていてもよいアミノ酸、スルホン酸等が挙
げられる。これらの酸を用いると、不純物の含有量を著
しく低下することができ、さらに純度の高い（Ｒ，Ｒ）
体を得ることができる。
【０２３３】特に、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ
9 、Ｒ10が水素原子であり、Ｒ11がメチル基であり、Ｒ
4 が塩素原子であり、Ｒ7 、Ｒ8 がメトキシ基である一
般式（ＸＩ）で表される（Ｒ，Ｒ）体と、対応する一般
式（ＸＩＩＩ）で表される（Ｒ，Ｓ）体との混合物の場
合、前記酸のうち、有機酸、特に（Ｒ）または（Ｓ）−
２−（２，５−ジメチルフェニル）プロピオン酸または
これらのエナンチオマーの混合物、（Ｒ）−（−）−ま
たは（Ｓ）−（＋）−２−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）プロピオン酸またはこれらのエナンチオマーの
混合物などの置換基を有していてもよい２−アルキルフ
ェニルプロピオン酸誘導体等が好適に用いられる。これ
らの酸を用いると、前記（Ｒ，Ｒ）体を選択的に効率よ
く回収できる。
【０２３４】前記酸の使用量は、酸の種類などに応じ
て、広い範囲から選択でき、通常、一般式（ＸＩ）で表
される（Ｒ，Ｒ）体と、一般式（ＸＩＩＩ）で表される
（Ｒ，Ｓ）体との総量１モルに対して、通常、０．５〜
２グラム当量、好ましくは０．５〜１．５グラム当量、
特に好ましくは０．５〜１．３グラム当量程度である。
前記酸は、通常、前記混合物１モルに対して、０．８〜
１．２グラム当量、好ましくは０．９〜１．１グラム当
量程度使用する場合が多い。
【０２３５】前記塩を形成したのち、必要に応じて、塩
基を添加してもよい。前記塩基としては、前記一般式
（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニルエタノール
誘導体の分離精製の説明箇所で例示した塩基等を用いる
ことができる。好ましい塩基には、第３級アミン、特に
脂肪族第３級アミンが含まれる。なかでも、トリＣ1-8
アルキルアミンが好適に用いられる。
【０２３６】塩基の添加量は、一般式（ＸＩ）で表され
る（Ｒ，Ｒ）体の量等に応じて適宜選択できるが、一般
式（ＸＩ）で表される（Ｒ，Ｒ）体と一般式（ＸＩＩ
Ｉ）で表される（Ｒ，Ｓ）体との総量１モルに対して、
０．０５〜０．８グラム当量、好ましくは０．０５〜
０．６グラム当量（例えば、０．０５〜０．５グラム当
量程度）、更に好ましくは０．１〜０．５グラム当量程
度である。
【０２３７】塩基を添加すると、（Ｒ，Ｒ）体が（Ｒ，
Ｓ）体と比較して塩基性が高いためか、（Ｒ，Ｓ）体が
選択的にフリー化し、光学純度の高い（Ｒ，Ｒ）体を効
率よく得ることができる。
【０２３８】反応温度は、前記（Ｒ，Ｒ）体、（Ｒ，
Ｓ）体の種類や使用溶媒の種類によって異なるが、例え
ば、溶媒の沸点付近まで加熱し、前記混合物を溶解させ
た後、自然放冷により室温まで冷却するか、又は、オイ
ルが生じないようにしながら室温或いは−１０℃程度ま
で冷却させることにより、目的化合物の結晶を得ること
ができる。但し、前記化合物の融点が使用溶媒の沸点よ
りも低いときは、塩の形成は、前記化合物の融点以下の
温度で行うことが望ましい。
【０２３９】塩の形成、分別結晶は、反応に不活性な溶
媒中で行うことができる。前記溶媒としては、水素添加
反応で例示した低級アルコール類、芳香族炭化水素類、
脂肪族炭化水素類、環式脂肪族炭化水素類、ハロゲン化
炭化水素類、エーテル類及びエステル類等が挙げられ
る。これらの溶媒は一種または二種以上混合して使用で
きる。好ましい溶媒には、エステル類（例えば、酢酸エ
チル等）、低級アルコール類（例えば、メタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコール等）、エステル類と
低級アルコール類との混合溶媒（例えば、酢酸エチル−
メタノール混合溶媒、酢酸エチル−エタノール混合溶媒
等）、低級アルコール類とエーテル類との混合溶媒（例
えば、イソプロピルアルコール−ジイソプロピルエーテ
ル混合溶媒など）等が挙げられる。なかでも、酢酸エチ
ル、イソプロピルアルコール、イソプロピルアルコール
−ジイソプロピルエーテル混合溶媒等が好適に使用でき
る。
【０２４０】こうして得られる（Ｒ，Ｒ）−１−フェニ
ル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体及びその塩は、生体内のβ3 受容
体に選択的に作用し、血糖値を大幅に低下させると共に
肥満を著しく抑制する。（Ｒ，Ｒ）体に見られるこの薬
理活性は、他の光学異性体と比較して著しく高い。例え
ば、（Ｒ，Ｒ）−５−［２−［［２−（３−クロロフェ
ニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−
１，３−ベンゾジオキソール−２，２−ジカルボン酸ジ
ナトリウム塩は、対応する（Ｓ，Ｓ）−エナンチオマー
と比較して４７倍もの高い活性を示す（前記米国特許明
細書参照）。
【０２４１】なお、上記反応において、前記（Ｒ）−２
−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体に代えて、対
応する（Ｓ）体を使用した場合には、目的化合物である
（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１
−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体はほとん
ど生成しない。また、２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体のラセミ体を用いた場合には、目的化合物の
収率が低く、しかも４種類の光学異性体が生成するの
で、分離精製工程が煩雑になる。
【０２４２】このように、本発明で用いる一般式（Ｉ
Ｉ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール誘導体は、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタ
ノール誘導体を選択的に高収率でしかも簡易に得るため
の極めて有効な合成中間体であり、対応する（Ｓ）体及
びラセミ体と比較してその有用性は著しく高い。
【０２４３】さらに、前記（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニルエタノール誘導体は、従来の合成中間体である
（Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエチルアミン誘導体
と異なり、覚醒作用を示さないため、取扱いが容易であ
り、工業的スケールの生産にも適している。
【０２４４】前記一般式（ＸＩ）で表される化合物のＲ
7 、Ｒ8 は、慣用の方法により、ある１つの置換基から
別の置換基に変換することができる。例えば、下記式の
方法により、Ｒ7 、Ｒ8 が共にメトキシ基である（Ｒ，
Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アル
キルエチル）アミノ］エタノール誘導体を、Ｒ7aとＲ8a
とが一体となって式（ＸＩＩ）で表わされる基を形成し
た誘導体に容易に誘導できる。なお、下記式において、
簡便のため、Ｒ7 、Ｒ8 が置換したフェニル基の部分の
みを表す。
【０２４５】
【化４０】 上記式において、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14はそれぞれ置換基を
有していてもよいアルキル基を示し、Ｘa 、Ｘb はそれ
ぞれハロゲン原子を示し、Ｒ6 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11はそ
れぞれ前記と同意義を示す。
【０２４６】すなわち、Ｒ7 とＲ8 が共にメトキシ基で
ある式（ＸＩ'a）の化合物に、ＢＢｒ3 などの脱メチル
化剤を作用させて脱メチル化し、次いで、炭酸カリウム
などの塩基の存在下、ジブロモマロン酸ジエチルなどの
ジハロマロン酸エステル（ＸＩＸ）を反応させると、Ｒ
a 、Ｒb が置換基を有していてもよいアルコキシカルボ
ニル基である前記式（ＸＩＩ）で表わされる基を有する
化合物が得られる。この化合物は、水素化ホウ素リチウ
ムなどの還元剤により、Ｒa 、Ｒb がヒドロキシメチル
基である前記式（ＸＩ'd）で表わされる基を有する化合
物に誘導できる。さらに、得られた化合物に、水素化ナ
トリウムなどの塩基の存在下、式（ＸＸ）で表わされる
ハロゲン化アルキルを反応させると、Ｒa 、Ｒb が置換
基を有していてもよいアルコキシメチル基である前記式
（ＸＩＩ）で表わされる基を有する化合物に変換でき
る。また、前記Ｒa 、Ｒb が置換基を有していてもよい
アルコキシカルボニル基である式（ＸＩＩ）で表わされ
る基を有する化合物（ＸＩ'c）を、慣用の加水分解法、
例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリ
ウムなど）などのアルカリを用いたアルカリ加水分解な
どに供すると、Ｒa 、Ｒb がカルボキシル基またはその
塩である前記式（ＸＩＩ）で表わされる基を有する化合
物を得ることができる。この方法に関しては、上記米国
特許第５０６１７２７号明細書およびJ. Med. Chem.,3
5,3081(1992) の記載を参照できる。
【０２４７】こうして得られた（Ｒ，Ｒ）−１−フェニ
ル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体またはその塩は、そのまま、ある
いは必要に応じて適当な化学的修飾を施すことにより、
抗肥満薬、糖尿病治療薬などの医薬等として好適に使用
できる。上記化学的修飾の方法は、例えば、前記ジャー
ナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J. Med. Ch
em.）、第３５巻、第３０８１ページ（１９９２年）、
米国特許第５０６１７２７号明細書および「有機合成に
おける保護基」（T.W.Green, "Protective groups in O
rganic Synthesis" A.Wiley Intersience Publication,
John Wiley & Sons (1981))の記載を参照できる。
【０２４８】次に、前記一般式（ＸＶ）で表される
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の
製造方法について説明する。
【０２４９】前記一般式（ＸＶ）のＲ1 〜Ｒ5 の好まし
い例としては、前記一般式（ＩＩａ）について例示した
置換基等が挙げられる。
【０２５０】一般式（ＸＶ）で表される化合物の具体例
およびその好ましい例としては、対応する一般式（ＩＩ
ａ）で表される（Ｒ）体について例示した化合物のエナ
ンチオマーなどが挙げられる。
【０２５１】前記一般式（ＸＶ）で表される（Ｓ）−２
−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体は、種々の方
法、例えば、前記一般式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）−
２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方法
に準じた方法で製造できる。例えば、前記一般式（Ｘ
Ｖ）で表される（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール誘導体は、化学的合成法などによっても製造でき
るが、微生物又はその処理物を用いる方法により有利に
製造できる。すなわち、一般式（ＸＶ）で表される
（Ｓ）体は、（Ｅ）一般式（Ｉ）で表される２−アミノ
−１−フェニルエタノール誘導体又はその塩のエナンチ
オマー混合物に、特定の微生物またはその処理物を作用
させ、ついで、生成した（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノール誘導体を回収する方法（以下、不斉資化
法という）により、あるいは、（Ｆ）前記一般式（ＶＩ
Ｉ）で表される化合物又はその塩に、特定の微生物また
はその処理物を作用させて不斉還元し、ついで生成した
（Ｓ）体の光学活性化合物を回収すること（以下、不斉
還元法という）により、容易かつ簡便に得ることができ
る。
【０２５２】以下、（Ｅ）不斉資化法について説明す
る。
【０２５３】この方法において使用する微生物は、一般
式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニルエタノー
ル誘導体又はその塩のエナンチオマー混合物に作用し、
対応する（Ｓ）体の光学活性体を生成させうる能力を有
する微生物であればよい。このような微生物には、前記
両エナンチオマーのうち、（Ｒ）体を選択的に資化する
微生物、および（Ｒ）体を選択的に他の化合物（（Ｓ）
体を含む）に変換する微生物等が含まれる。
【０２５４】前記能力を有する微生物には、例えば、サ
ッカロマイセス（Saccharomyces）属、ピキア（Pichi
a）属、シゾサッカロマイセス（Schizosaccharomyces）
属、キャンディダ（Candida）属、ハンセヌラ（Hansenu
la）属、ヤロウビア（Yarrowia）属、ゲオトリカム（Ge
otrichum）属、ミクロコッカス ルテウス（Micrococcu
s luteus）、ブレビバクテリウム（Brevibacterium）
属、コリネバクテリウム（Corynebacterim）属、キサン
ソモナス（Xanthomonas）属、アクチノマキュラ（Actin
omaqura）属、エンテロバクター（Enterobacter）属、
シュードモナス（Pseudomonas）属、ハフニア（Hafni
a）属、アクチノプラネス（Actinoplanes）属、エシェ
リヒア（Escherichia）属、バチラス（Bacillus）属、
リストネラ（Listonella）属、ノサルディオイデス（No
sardioides）属、アミコラタ（Amycolata）属、アスペ
ルギルス（Aspergillus）属、ペニシリウム（Penicilli
um）属、コリネスポラ（Corynespora）属、フザリウム
（Fusarium）属、ゲラシノスポラ（Gelasinospora）
属、ヘルミンソスポリウム（Helminthosporium）属、モ
ルチエレリア（Mortierelia）属、ネオサルトルヤ（Neo
sartorya）属、フィトフソラ（Phytophthora）属、タラ
ロマイセス（Talaromyces）属、スコレコバシディウム
（Scolecobasidium）属およびロドコッカス（Rhodococc
us）属に属する微生物群から選択された微生物などが含
まれる。
【０２５５】具体的には、一般式（Ｉ）で表される化合
物のエナンチオマー混合物に作用し、対応する（Ｓ）体
を生成させうる能力を有する微生物として、例えば、次
のような微生物が挙げられる。
【０２５６】（６６）サッカロマイセス（Saccharomyce
s）属：サッカロマイセス セレビシェ（Saccharomyces
cerevisiae）ＩＦＯ ０７１８、サッカロマイセス
セレビシェ（Saccharomyces cerevisiae）ＩＦＯ ０７
３５、サッカロマイセスセレビシェ（Saccharomyces ce
revisiae）ＩＦＯ ０２０６など、 （６７）ピキア（Pichia）属：ピキア ファビアニイ
（Pichia fabianii）ＩＦＯ １２５４など、 （６８）シゾサッカロマイセス（Schizosaccharomyce
s）属：シゾサッカロマイセス ポンベ（Schizosacchar
omyces pombe）ＩＡＭ ４８９０など、 （６９）キャンディダ（Candida）属：キャンディダ
ギリエルモンディ（Candida guilliermondii）ＩＦＯ
０５６６、キャンディダ メリビオシカ（Candida meli
biosica）ＩＦＯ １０２３８など、 （７０）ハンセヌラ（Hansenula）属：ハンセヌラ ポ
リモルファ（Hansenula polymorpha）ＤＳＭ ７０２７
７など。
【０２５７】（７１）ヤロウビア（Yarrowia）属：ヤロ
ウビア リポリチカ（Yarrowia lipolytica）ＩＦＯ
０７４６など、 （７２）ゲオトリカム（Geotrichum）属：ゲオトリカム
カピタタム（Geotrichum capitatum）ＩＦＯ ０７４
３、ゲオトリカム カピタタム（Geotrichumcapitatu
m）ＩＦＯ １１９７など、 （７３）ミクロコッカス ルテウス（Micrococcus lute
us）：ミクロコッカス ルテウス（Micrococcus luteu
s）ＩＡＭ １２００９、ミクロコッカス ルテウス（M
icrococcus luteus）ＩＡＭ １２１４４、ミクロコッ
カス ルテウス（Micrococcus luteus）ＩＡＭ １１５
７、ミクロコッカス ルテウス（Micrococcus luteus）
ＩＦＯ ３３３３など、 （７４）ブレビバクテリウム（Brevibacterium）属：ブ
レビバクテリウムイオジナム（Brevibacterium iodinu
m）ＩＦＯ ３５５８など、 （７５）コリネバクテリウム（Corynebacterim）属：コ
リネバクテリウムセペドニカム（Corynebacterim seped
onicum）ＩＦＯ ３３０６など、 （７６）キサンソモナス（Xanthomonas）属：キサンソ
モナス スピーシーズ（Xanthomonas sp.）ＩＦＯ １
２９９７など、 （７７）アクチノマキュラ（Actinomaqura）属：アクチ
ノマキュラ クレメア サブスピーシーズ クレメア
（Actinomaqura cremea subsp. cremea）ＩＦＯ １４
１８２など、 （７８）エンテロバクター（Enterobacter）属：エンテ
ロバクター アエロゲネス（Enterobacter aerogenes）
ＩＦＯ １２０１０など、 （７９）シュードモナス（Pseudomonas）属：シュード
モナス アエルギノサ（Pseudomonas aeruginosa）ＩＦ
Ｏ ３４４５など、 （８０）ハフニア（Hafnia）属：ハフニア アルベイ
（Hafnia alvei）ＩＦＯ ３７３１など。
【０２５８】（８１）アクチノプラネス（Actinoplane
s）属：アクチノプラネス ロバタス（Actinoplanes lo
batus）ＩＦＯ １２５１３など、 （８２）エシェリヒア（Escherichia）属：エシェリヒ
ア コリ（Escherichia coli）ＩＡＭ １２３９など、 （８３）バチラス（Bacillus）属：バチラス リシェニ
フォルミス（Bacillus licheniformis）ＢＧＳＣ ５Ａ
１８など、 （８４）リストネラ（Listonella）属：リストネラ ア
ングイルラルム（Listonella anguillarum）ＩＦＯ １
２７１０など、 （８５）ノサルディオイデス（Nosardioides）属：ノサ
ルディオイデス フラバス（Nosardioides flavus）Ｉ
ＦＯ １４３９６など、 （８６）アミコラタ（Amycolata）属：アミコラタ オ
ートトロフィカ（Amycolata autotrophica）ＩＦＯ １
２７４３など、 （８７）アスペルギルス（Aspergillus）属：アスペル
ギルス ニガー（Aspergillus niger）ＩＦＯ ４４１
５、アスペルギルス ニガー（Aspergillus niger）Ａ
ＨＵ ７１１５、アスペルギルス フィカム（Aspergil
lus ficuum）ＩＦＯ ４３１８、アスペルギルス カウ
ディダス（Aspergillus cavdidus）ＩＦＯ ４３８９、
アスペルギルス オリゼエ（Aspergillus oryzae）ＩＦ
Ｏ ４３９０、アスペルギルス オリゼエ バライティ
ブルンネウス（Aspergillus oryzae var. brunneus）
ＪＣＭ ２２４０、アスペルギルス タマリ（Aspergil
lus tamarii）ＩＡＭ ２１３８など、 （８８）ペニシリウム（Penicillium）属：ペニシリウ
ム クリソゲナム（Penicillium chrysogenum）ＩＡＭ
７１４２など、 （８９）コリネスポラ（Corynespora）属：コリネスポ
ラ キャシコラ（Corynespora cassiicola）ＩＦＯ ６
７２４など、 （９０）フザリウム（Fusarium）属：フザリウム ソラ
ニィ（Fusarium solani）ＩＦＯ ５２３２など。
【０２５９】（９１）ゲラシノスポラ（Gelasinospor
a）属：ゲラシノスポラ セレアリス（Gelasinospora c
erealis）ＩＦＯ ６７５９など、 （９２）ヘルミンソスポリウム（Helminthosporium）
属：ヘルミンソスポリウム シグモイデウム バライテ
ィ イレアウル（Helminthosporium sigmoideum var. i
rreavl）ＩＦＯ ５２７３など、 （９３）モルチエレリア（Mortierelia）属：モルチエ
レリア イサベリイナ（Mortierelia isabellina）ＩＦ
Ｏ ６３３６、モルチエレリア ラマニアナバライティ
ラマニアナ（Mortierelia ramanniana var. ramannia
na）ＩＦＯ７８２５など、 （９４）ネオサルトルヤ（Neosartorya）属：ネオサル
トルヤ フィシェリバライティ スピノザ（Neosartory
a fischeri var. spinosa）ＩＦＯ ５９５５など、 （９５）フィトフソラ（Phytophthora）属：フィトフソ
ラ キャプシシ（Phytophthora capsici）ＩＦＯ ８３
８６など、 （９６）タラロマイセス（Talaromyces）属：タラロマ
イセス フラバスバライティ フラバス（Talaromyces
flavus var. flavus）ＩＦＯ ７２３１など、 （９７）スコレコバシディウム（Scolecobasidium）
属：スコレコバシディウム テレウム（Scolecobasidiu
m terreum）ＩＦＯ ８８５４など、 （９８）ロドコッカス（Rhodococcus）属：ロドコッカ
ス ルテウス（Rhodococcus luteus）ＪＣＭ ６１６
２、ロドコッカス エリスロポリス（Rhodococcus eryt
hropolis）ＪＣＭ ６８２１、ロドコッカス エリスロ
ポリス（Rhodococcus erythropolis）ＪＣＭ ６８２
７、ロドコッカス グロベルラス（Rhodococcus glober
rulus）ＩＦＯ １４５３１など これらの微生物は少なくとも一種用いられる。これらの
微生物またはその処理物を、前記一般式（Ｉ）で表され
る２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体のエナン
チオマー混合物に作用させると、両エナンチオマーのう
ち（Ｓ）体の存在比率が向上する。
【０２６０】なお、ＩＦＯ、ＪＣＭ、ＡＴＣＣ、ＤＳ
Ｍ、ＩＡＭ、ＢＧＳＣ、ＡＨＵの各番号の付された微生
物は前記施設等から入手することができる。
【０２６１】上記の微生物は、前記能力を有する限り、
野生株、変異株、または細胞融合もしくは遺伝子操作法
等の遺伝子的手法により誘導される組換え株など、何れ
の株であっても好適に使用できる。
【０２６２】前記微生物の培養、反応、および反応生成
物の回収は、前記一般式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）−
２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を製造する
方法と同様にして行うことができる。
【０２６３】次に、（Ｆ）不斉還元方法について説明す
る。
【０２６４】この方法では、前記一般式（ＶＩＩ）で表
される化合物を不斉還元し、対応する光学活性な一般式
（ＸＶ）で表される化合物を生成する能力を有する微生
物であれば、何れの微生物も使用することができる。
【０２６５】この様な能力を有する微生物としては、例
えばボトリオアスクス(Botryoascus) 属、ブレタノミセ
ス(Brettanomyces) 属、カンジダ(Candida) 属、シテロ
ミセス(Citeromyces) 属、クラビスポラ(Clavispora)
属、デバリオミセス(Debaryomyces)属、ディポダスクス
(Dipodascus)属、エレマスクス（Eremascus)属、ガラク
トミセス(Galactomyces)属、ゲオトリクム(Geotrichum)
属、イサチェンキア(Issatchenkia)属、クルイベロミセ
ス(Kluyveromyces) 属、コンドア(Kondoa)属、リポミセ
ス(Lipomyces) 属、マラセジア(Malassezia)属、オオス
ポリジウム(Oosporidium) 属、パチソレン(Pachysolen)
属、ピチア(Pichia)属、ロドスポリジウム(Rhodosporid
ium)属、ロドトルラ(Rhodotorula) 属、サッカロミセス
(Saccharomyces) 属、サッカロミコデス(Saccharomycod
es) 属、サッカロミコプシス(Saccharomycopsis)属、シ
ゾブラストスポリオン(Schizoblastosporion) 属、シゾ
サッカロミセス(Schizosaccharomyces) 属、スポリジオ
ボルス(Sporidiobolus) 属、スポロボロミセス(Sporobo
lomyces)属、ウイッケルハミエラ(Wickerhamiella)属、
ウインゲア(Wingea)属、ジゴサッカロミセス(Zygosacch
aromyces) 属、バシルス(Bacillus)属、コマモナス(Com
amonas) 属、ロドバクター(Rhodobacter) 属、エンテロ
コックス(Enterococcus)属、ラクトバシルス(Lactobaci
llus) 属、ペディオコックス(Pediococcus) 属、ロイコ
ノストク (Leuconostoc)属及びストレプトコックス(Str
eptococcus) 属に属する微生物が例示される。
【０２６６】具体的には、一般式（ＶＩＩ）で表される
アミノケトン誘導体に作用して、対応する一般式（Ｘ
Ｖ）で表される（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール誘導体を生成させうる微生物として、例えば、次
のような微生物が挙げられる。
【０２６７】（９９）ボトリオアスクス(Botryoascus)
属：ボトリオアスクス シンナエデンドルス(Botryoasc
us synnaedendrus) ＩＦＯ １６０４など、 （１００）ブレタノミセス(Brettanomyces) 属：ブレタ
ノミセス アノマルス(Brettanomyces anomalus) ＩＦ
Ｏ ０６４２など、 （１０１）カンジダ(Candida) 属：カンジダ アルビカ
ンス(Candida albicans) ＩＦＯ １８５６，カンジダ
ビイチイ(Candida beechii) ＩＦＯ １０２２９、カ
ンジダ エルガテンシス(Candida ergatensis) ＩＦＯ
１０２３３、カンジダ フシホルマタ(Candida fusif
ormata) ＩＦＯ １０２２５、カンジダ ギリエルモン
デイ(Candida guilliermondii) ＩＦＯ ０５６６、カ
ンジダハロニトラトフィラ(Candida halonitratophila)
ＩＦＯ １５９５、カンジダ オレゴネンシス(Candi
da oregonensis) ＩＦＯ １９８０、カンジダ ペル
タタ(Candida peltata) ＩＦＯ １８５３、カンジダ
パラプシロシス(Candida parapsilosis) ＩＦＯ １０
３０５、カンジダ ソルボキシロサ(Candida sorboxylo
sa) ＩＦＯ １５７８など、 （１０２）シテロミセス(Citeromyces) 属：シテロミセ
ス マトリテンシス(Citeromyces matritensis) ＩＦＯ
０９５４など、 （１０３）クラビスポラ(Clavispora)属：クラビスポラ
ルシタニアエ(Clavispora lusitaniae) ＩＦＯ １０
１９など、 （１０４）デバリオミセス(Debaryomyces)属：デバリオ
ミセス ハンセニイバライティ ハンセニイ(Debaryomy
ces hansenii var. hansenii) ＩＦＯ ００８３など、 （１０５）ディポダスクス(Dipodascus)属：ディポダス
クス オベテンシス(Dipodascus ovetensis)ＩＦＯ １
２０１など、 （１０６）エレマスクス（Eremascus)属：エレマスクス
ファーチリス(Eremascus fertilis) ＩＦＯ ０６９
１など、 （１０７）ガラクトミセス(Galactomyces)属：ガラクト
ミセス レッシイ(Galactomyces reessii) ＩＦＯ １
１１２など、 （１０８）ゲオトリクム(Geotrichum)属：ゲオトリクム
ファーメンタンス(Geotrichum fermentans) ＣＢＳ
４５２．８３、ゲオトリクム カンジドゥム(Geotrichu
m candidum) ＩＦＯ ４６０１、ゲオトリクム カピタ
トゥム(Geotrichum capitatum) ＩＦＯ １１９７、ゲ
オトリクム クレバニイ(Geotrichumklebahnii) ＪＣ
Ｍ ２１７１など、 （１０９）イサチェンキア(Issatchenkia)属：イサチェ
ンキア スクツラタバライティ スクツラタ(Issatchen
kia scutulata var. scutulata) ＩＦＯ１００６９な
ど、 （１１０）クルイベロミセス(Kluyveromyces) 属：クル
イベロミセス ラクチス(Kluyveromyces lactis) ＩＦ
Ｏ １２６７、クルイベロミセス マルキシアヌス バ
ライティ ブルガリクス(Kluyveromyces marxianus va
r. bulgaricus) ＩＡＭ ４８２９など。
【０２６８】（１１１）コンドア(Kondoa)属：コンドア
マルビネラ(Kondoa malvinella) ＩＦＯ １９３５な
ど、 （１１２）リポミセス(Lipomyces) 属：リポミセス ス
タルキイ(Lipomycesstarkeyi) ＩＦＯ １２８９な
ど、 （１１３）マラセジア(Malassezia)属：マラセジア フ
ルフル(Malasseziafurfur) ＩＦＯ ０６５６など、 （１１４）オオスポリジウム(Oosporidium) 属：オオス
ポリジウム マルガリチフェルム(Oosporidium margari
tiferum) ＩＦＯ １２０８など、 （１１５）パチソレン(Pachysolen)属：パチソレン タ
ンノフィルス(Pachysolen tannophilus) ＩＦＯ １０
０７など、 （１１６）ピチア(Pichia)属：ピチア ファリノサ(Pic
hia farinosa) ＩＦＯ １１６３、ピチア ホルスチイ
(Pichia holstii) ＩＦＯ ０９８６、ピチア スブ
ペリクロサ(Pichia subpelliculosa) ＩＦＯ ０８０
８、ピチア トレタナ(Pichia toletana) ＩＦＯ ０９
５０など、 （１１７）ロドスポリジウム(Rhodosporidium)属：ロド
スポリジウム ジオボバトゥム(Rhodosporidium diobov
atum) ＩＦＯ ０６８８など、 （１１８）ロドトルラ(Rhodotorula) 属：ロドトルラ
グルチニス(Rhodotorula glutinis) ＩＦＯ ０３８
９、ロドトルラ グルチニス バライティ ダイレネン
シス(Rhodotorula glutinis var. dairenensis) ＩＦＯ
０４１５など、 （１１９）サッカロミセス(Saccharomyces) 属：サッカ
ロミセス クルイベリ(Saccharomyces kluyveri) ＩＦ
Ｏ １８９４、サッカロミセス パラドクス(Saccharom
yces paradoxus) ＩＦＯ ０２５９など、 （１２０）サッカロミコデス(Saccharomycodes) 属：サ
ッカロミコデス ルドウィギィ(Saccharomycodes ludwi
gii) ＩＦＯ ０７９８など。
【０２６９】（１２１）サッカロミコプシス(Saccharom
ycopsis)属：サッカロミコプシスカプスラリス(Sacchar
omycopsis capsularis) ＩＦＯ ０６７２など、 （１２２）シゾブラストスポリオン(Schizoblastospori
on) 属：シゾブラストスポリオン コバヤシイ(Schizob
lastosporion kobayasii) ＩＦＯ １６４４など、 （１２３）シゾサッカロミセス(Schizosaccharomyces)
属：シゾサッカロミセス ポンベ(Schizosaccharomyces
pombe) ＩＦＯ ０３５８など、 （１２４）スポリジオボルス(Sporidiobolus) 属：スポ
リジオボルス パラロセウス(Sporidiobolus pararoseu
s) ＪＣＭ ５３５０など、 （１２５）スポロボロミセス(Sporobolomyces)属：スポ
ロボロミセス パラロセウス(Sporobolomyces pararose
us) ＩＦＯ ０４７１、スポロボロミセスサルモニコロ
(Sporobolomyces salmonicolor) ＡＨＵ ３９８２な
ど、 （１２６）ウイッケルハミエラ(Wickerhamiella)属：ウ
イッケルハミエラドメルックイ(Wickerhamiella domerc
quii) ＩＦＯ １８５７など、 （１２７）ウインゲア(Wingea)属：ウインゲア ロベル
ツイ(Wingea robertsii) ＩＦＯ １２７７など、 （１２８）ジゴサッカロミセス(Zygosaccharomyces)
属：ジゴサッカロミセス バイリイ(Zygosaccharomyces
bailii) ＤＳＭ ７０４９２、ジゴサッカロミセス
ファーメンタチ(Zygosaccharomyces fermentati) ＩＦ
Ｏ ００２１など、 （１２９）バシルス(Bacillus)属：バチルス スブチリ
ス(Bacillus subtilis) ＩＦＯ ３０３７など、 （１３０）コマモナス(Comamonas) 属：コマモナス テ
リゲナ(Comamonas terrigena) ＩＦＯ １３２９９な
ど。
【０２７０】（１３１）ロドバクター(Rhodobacter)
属：ロドバクター スファエロイデス(Rhodobacter sph
aeroides) ＩＦＯ １２２０３など、 （１３２）エンテロコックス(Enterococcus)属：エンテ
ロコックス フェカリス(Enterococcus faecalis) ＮＲ
ＩＣ １１４２など、 （１３３）ラクトバシルス(Lactobacillus) 属：ラクト
バシルス ラクチス(Lactobacillus lactis) ＡＨＵ
１０５９など、 （１３４）ペディオコックス(Pediococcus) 属：ペディ
オコックス アシディラクチシ(Pediococcus acidilact
ici) ＩＦＯ ３０７６など、 （１３５）ロイコノストク (Leuconostoc)属：ロイコノ
ストク メセンテロイデス サブエスピー デキストラ
ニクム(Leuconostoc mesenteroides subsp.dextranicu
m) ＮＲＩＣ １０８５、ロイコノストク メセンテロ
イデス(Leuconostoc mesenteroides) ＡＨＵ １０７
１、ロイコノストク オエノス(Leuconostoc oenos) Ｄ
ＳＭ ２０２５２など、 （１３６）ストレプトコックス(Streptococcus) 属：ス
トレプトコックスウベリス(Streptococcus uberis) Ｎ
ＲＩＣ １１５３等が含まれる。
【０２７１】この方法では、前記能力を有する限り、野
生株、変異株、または細胞融合もしくは遺伝子操作等の
遺伝子的手法により誘導される組み換え株等、いずれの
株でも好適に用いることができる。
【０２７２】なお、ＩＦＯ、ＡＨＵ、ＤＳＭ、ＪＣＭの
各番号の付された微生物は、前記施設などから入手でき
る。ＩＡＭ番号の付された微生物は、（財）応用微生物
学研究奨励会発行のＩＡＭ Catalogue of strains 第
１版（１９９３）に記載されており、東京大学応用微生
物研究所微細藻類総合センターから入手できる。
【０２７３】ＣＢＳ番号の付された微生物は、CENTRAAL
BUREAU VOOR SCHIMMELCULTURES（ＣＢＳ）発行のList o
f cultures FUNGI and YEAST 第３２版（１９９０）に
記載されており、該施設から入手できる。
【０２７４】ＮＲＩＣ番号の付された微生物は、東京農
業大学菌株保存室発行の菌株カタログ第２版（１９９
２）に記載されており、該施設から入手することができ
る。
【０２７５】前記微生物の培養、不斉還元反応、および
反応生成物の回収は、一般式（ＩＩａ）で表される
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体を
製造する場合と同様にして行うことができる。
【０２７６】さらに、一般式（ＸＶ）で表される（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体は、前記
一般式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体の製法（Ｃ）および（Ｄ）に
準じて製造することもできる。すなわち、一般式（Ｘ
Ｖ）で表される（Ｓ）体は、前記製法（Ｃ）において、
反応成分として用いる式（ＩＩＩ）で表される化合物ま
たは式（ＩＶ）で表される化合物として、それぞれ光学
活性な（Ｓ）体を用いることにより、容易に得ることが
できる。また、前記（Ｓ）体は、前記製法（Ｄ）におい
て、分別結晶等により、対応する（Ｒ）体から容易に分
離することができる。
【０２７７】一般式（ＸＶ）で表される（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニルエタノール誘導体は、例えば、立体
反転を伴う求核置換反応に供することにより、一般式
（ＩＩａ）で表わされる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノール誘導体に変換することができる。この反
応は、求核試薬を用いることによって行うことができ
る。
【０２７８】例えば、一般式（ＸＶ）で表される（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体は、反応
を立体反転で進行させる試薬、触媒、反応条件等を選択
することにより、下記式に従い、容易に、一般式（ＩＩ
ａ）で表わされ（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール誘導体に変換することができる。
【０２７９】
【化４１】 一般式（ＸＶ）中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前
記と同意義を示す。
【０２８０】一般式（ＸＶ）で表される化合物から、一
般式（ＩＩａ）で表される化合物への転換は、より具体
的には、例えば、光延反応を利用した以下の方法で行う
ことができる。
【０２８１】すなわち、トリアリールホスフィン（例え
ば、トリフェニルホスフィンなど）及びアゾジカルボン
酸エチルなどのアゾジカルボン酸エステルの存在下、一
般式（ＸＶ）の化合物に有機酸を反応させ、立体反転し
た対応する有機酸エステルとした後、加水分解すること
により、前記一般式（ＩＩａ）で表される化合物を得る
ことができる。前記有機酸としては、ギ酸、酢酸、トリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸等が挙げられ
る。上記の有機酸エステル生成反応は、例えば−６０〜
６０℃程度の温度で行うことができる。反応は、例え
ば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類など、反応に不活性な溶
媒中で行うこともできる。
【０２８２】トリアリールホスフィン、有機酸、及びア
ゾジカルボン酸エステルの使用量は、一般式（ＸＶ）で
表される化合物１モルに対して、それぞれ、０．７〜
２．０モル程度である。また、前記有機酸エステルの加
水分解は、慣用の酸又はアルカリ加水分解法等により行
うことができる（Synthesis, 1 (1981) ；TetrahedronL
ett., 1619 (1973)；Bull. Chem. Soc. Jpn.,44, 3427
(1971) 参照）。
【０２８３】光学活性なアルコールを立体反転した対応
するエナンチオマーに変換する方法として、次の方法も
本発明に適用できる。すなわち、光学活性アルコール
を、トリクロロ酢酸エステルなどのカルボン酸エステル
にした後、例えば７５％水−ジオキサンなどの水−エー
テル系溶媒中で加水分解することにより、立体反転した
対応する光学活性アルコールを得ることができる（Che
m. Lett.,1976, 893 参照）。また、光学活性なアルコ
ールをｐ−トルエンスルホン酸エステルなどのスルホン
酸エステルとし、このスルホン酸エステルにテトラエチ
ルアンモニウムアセテート、酢酸ナトリウム（及び酢
酸）などの有機酸塩を反応させて、立体的に反転した対
応する有機酸エステルに変換し、次いで加水分解するこ
とによっても、対応する反転した光学活性アルコールを
得ることができる（J. Am. Chem. Soc.,87, 3682, (196
5)；J. Chem. Soc.,1954, 965 参照）。
【０２８４】こうして得られる一般式（ＩＩａ）で表さ
れる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
体は、前記のように（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタ
ノール誘導体の極めて重要な合成中間体である。従っ
て、前記一般式（ＸＶ）で表される（Ｓ）−２−アミノ
−１−フェニルエタノール誘導体は、上記の合成中間体
の中間原料として非常に有用である。
【０２８５】なお、前記の一般式（ＸＶ）で表される
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体か
ら一般式（ＩＩａ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１
−フェニルエタノール誘導体への変換方法は、また、対
応する（Ｒ）体のエナンチオマーから（Ｓ）体のエナン
チオマーへの変換にも適用できる。
【０２８６】なお、前記各製造、分離製製法において、
原料化合物がヒドロキシル基又はアミノ基を有する時
は、必要に応じて、これらのヒドロキシル基などを適当
な保護基で保護して反応に供してもよい。この様な保護
基としては、例えば、前記例示のヒドロキシル基の保護
基やアミノ基の保護基等を適宜使用できる。
【０２８７】
【発明の効果】本発明の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノール誘導体および（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体の製造方法によれば、それぞ
れ、光学活性な目的化合物を、簡便にしかも高い光学純
度で収率よく得ることができる。前記（Ｒ）−２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール誘導体は、（Ｒ，Ｒ）−１
−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチ
ル）アミノ］エタノール誘導体を良好な収率で効率よく
製造するための合成中間体として極めて有用であり、入
手および取り扱いも容易である。また、前記（Ｓ）−２
−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体は、前記
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の
中間原料として好適に用いることができる。
【０２８８】本発明の２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール誘導体の製造方法によれば、光学活性な（Ｒ）また
は（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
を効率よく得るために有用な２−アミノ−１−フェニル
エタノール誘導体を簡単な操作で収率よく、しかも高い
純度で得ることができる。
【０２８９】また、本発明の（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル
−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミ
ノ］エタノール誘導体の製造法によれば、光学純度の高
い（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−
１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体を、簡
便な方法により、高い収率で製造することができる。
【０２９０】
【実施例】以下に、実施例に基いて本発明をより詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定される
ものではない。
【０２９１】なお、下記実施例において、２−アミノ−
１−フェニルエタノール誘導体の定量および光学純度の
測定は、特に断らないかぎり、反応生成物を光学分割カ
ラムを用いた高速液体クロマトグラフィー［カラム：ダ
イセル化学工業（株）製、商品名クラウンパックＣＲ、
移動相：過塩素酸緩衝液（ｐＨ２．０）、波長：２２０
ｎｍ、流速：１ｍｌ／分、カラム温度：４０℃］に付す
ことにより行った。上記測定条件において、例えば、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタ
ノールの保持時間は１６．８分、（Ｓ）−２−アミノ−
１−（３−クロロフェニル）エタノールの保持時間は１
８．５分である。
【０２９２】実施例１〜１００［（Ｒ）−２−アミノ−
（３−クロロフェニル）エタノールの製造］ 下記組成の菌体調製用培地（１）及び（２）を調製し
た。
【０２９３】 ［菌体調製用培地（１）：酵母・糸状菌用］ グルコース ２．０重量％ 酵母エキス ０．３重量％ 麦芽エキス ０．３重量％ ポリペプトン ０．５重量％ 脱イオン水 ９６．９重量％ （ｐＨ６．０） ［菌体調製用培地（２）：細菌・放線菌用］ グルコース ２．０重量％ 酵母エキス ０．５重量％ 肉エキス ０．３重量％ ポリペプトン ０．３重量％ 硫酸アンモニウム ０．２重量％ リン酸二水素一カリウム ０．１重量％ 脱イオン水 ９６．６重量％ （ｐＨ７．０） 上記の菌体調製用培地５ｍｌを内径２１ｍｍφの試験管
に入れ、滅菌後、下記の微生物を、酵母・糸状菌につい
ては前記培地（１）、細菌・放線菌については前記培地
（２）にそれぞれ植菌し、３０℃で４８時間振盪培養を
行った。続いて遠心分離により菌体を分離し、生菌体を
得た。
【０２９４】［酵母］ 実施例１：ハンセヌラ アノマラ（Hansenula anomal
a）ＩＦＯ ０７０７ 実施例２：ゲオトリカム カンディダム（Geotrichum c
andidum）ＩＦＯ ４６０１ 実施例３：ゲオトリカム カンディダム（Geotrichum c
andidum）ＩＦＯ ４５９８ 実施例４：キャンディダ アルビカンス（Candida albi
cans）ＩＦＯ １５９４ 実施例５：キャンディダ アルビカンス（Candida albi
cans）ＩＦＯ １８５６ 実施例６：キャンディダ パラプシロシス（Candida pa
rapsilosis）ＩＦＯ１０２２ 実施例７：キャンディダ グロペンギェセリ（Candida
gropengiesseri）ＩＦＯ ０６５９ 実施例８：キャンディダ アセリ（Candida aaseri）Ｉ
ＦＯ １０４０４ 実施例９：キャンディダ ビーチー（Candida beechi
i）ＩＦＯ １０２２９ 実施例１０：キャンディダ アトモスフェリカ（Candid
a atmospherica）ＩＦＯ １９６９。
【０２９５】実施例１１：キャンディダ ナタレンシス
（Candida natalensis）ＩＦＯ １９８１ 実施例１２：キャンディダ パルディゲナ（Candida pa
ludigena）ＩＦＯ １０３３０ 実施例１３：キャンディダ サケ（Candida sake）ＩＦ
Ｏ １１４９ 実施例１４：キャンディダ ピントロペシイ バライテ
ィ ピントロペシイ（Candida pintolopesii var. pint
olopesii）ＩＦＯ ０７２９ 実施例１５：クリプトコッカス ネオフォルマンス（Cr
yptococcus neoformans）ＩＡＭ ４７８８ 実施例１６：ロドスポリディウム スパエロカルプム
（Rhodosporidium spaerocarpum）ＩＦＯ １４３８ 実施例１７：ロドスポリディウム ディオボヴァタム
（Rhodosporidium diobovatum）ＩＦＯ ０６８８ 実施例１８：ロドトルラ ルブラ（Rhodotorula rubr
a）ＩＦＯ ０４０６ 実施例１９：ロドトルラ ルブラ（Rhodotorula rubr
a）ＡＨＵ ３９４８ 実施例２０：ロドトルラ グルチニス バライティ ダ
イレネンシス（Rhodotorula glutinis var. dairenensi
s）ＩＦＯ ０４１５ 実施例２１：スポロボロマイセス ロゼウス（Sporobol
omyces roseus）ＩＦＯ １０４０ 実施例２２：クルイベロマイセス マルキアナス バラ
イティ ブルガリカス（Kluyveromyces marxianus var.
bulgaricus）ＩＡＭ ４８２９ 実施例２３：クルイベロマイセス ラクティス（Kluyve
romyces lactis）ＩＦＯ １２６７ 実施例２４：イサチェンキア スクツラタ バライティ
スクツラタ（Issatchenkia scutulata var. scutulat
a）ＩＦＯ １００６９ 実施例２５：イサチェンキア スクツラタ バライティ
スクツラタ（Issatchenkia scutulata var. scutulat
a）ＩＦＯ １００７０ 実施例２６：ピキア サーモトレランス（Pichia therm
otolerans）ＩＦＯ１００２４ 実施例２７：ピキア ファリノサ（Pichia farinosa）
ＩＦＯ １１６３ 実施例２８：ボトリオアスカス シンナエデンドラス
（Botryoascus synnaedendrus）ＩＦＯ １６０４ 実施例２９：デバリオマイセス ハンセニイ（Debaryom
yces hansenii）ＩＦＯ ００８３ 実施例３０：リポマイセス スタルキイ（Lipomyces st
arkeyi）ＩＦＯ １２８９。
【０２９６】実施例３１：メトシュニコビア ビカスピ
ダタ（Metschnikowia bicuspidata）ＩＦＯ １４０８ 実施例３２：サッカロマイコデス ラドブィギィ（Sacc
haromycodes ludwigii）ＩＦＯ ０７９８ 実施例３３：シゾブラストスポリオン コバヤシ（Schi
zoblastosporion kobayasii）ＩＦＯ １６４４ 実施例３４：ステパノアスカス シフェリイ（Stepahno
ascus ciferrii）ＩＦＯ １８５４ 実施例３５：ステリグマトマイセス ハロフィラス（St
erigmatomyces halophilus）ＩＦＯ １４８８ 実施例３６：ジゴサッカロマイセス ルーシー（Zygosa
ccharomyces rouxii）ＩＦＯ ０５１０ 実施例３７：ジゴサッカロマイセス ルーシー（Zygosa
ccharomyces rouxii）ＩＡＭ ４１１４ 実施例３８：ジゴサッカロマイセス ファメンタティ
（Zygosaccharomyces fermentati）ＩＦＯ ００２１ 実施例３９：スポリディオボラス サルモニカラー（Sp
oridiobolus salmonicolor）ＩＦＯ １８４５ 実施例４０：スポリディオボラス パラロゼウス（Spor
idiobolus pararoseus）ＩＦＯ １１０７ 実施例４１：マラッセジア フルフル（Malassezia fur
fur）ＩＦＯ ０６５６ 実施例４２：トルラスポラ デルブルッキイ（Torulasp
ora delbrueckii）ＩＦＯ ０９５５ 実施例４３：サッカロマイコプシス キャプスラリス
（Saccharomycopsis capsularis）ＩＦＯ ０６７２ 実施例４４：ロイコスポリディウム スコッティ（Leuc
osporidium scottii）ＩＦＯ １９２３ 実施例４５：ロイコスポリディウム スコッティ（Leuc
osporidium scottii）ＩＦＯ １９２４。
【０２９７】［糸状菌］ 実施例４６：アグロシベ シリンドラセア（Agrocybe c
ylindracea）ＩＦＯ３０２９９ 実施例４７：トリコデルマ ブィリデ（Trichoderma v
iride）ＩＦＯ ５７２０ 実施例４８：アルテルナリア キクチアナ（Alternaria
kikuchiana）ＩＦＯ５７７８ 実施例４９：ハミゲラ アベラネア（Hamigera avellan
ea）ＩＦＯ ７７２１ 実施例５０：モニリエラ アセトアブタンス（Moniliel
la acetoabutans）ＩＦＯ ９４８１ 実施例５１：フォリオタ ナメコ（Pholiota nameko）
ＩＦＯ ６１４１ 実施例５２：ポドスポラ カルドナリア（Podospora ca
rdonaria）ＩＦＯ ３０２９４ 実施例５３：アエゲリタ キャンディダ（Aegerita can
dida）ＩＦＯ ６９８８ ［細菌・放線菌］ 実施例５４：コリネバクテリウム アクアチカム（Cory
nebacterium aquaticum）ＩＦＯ １２１５４ 実施例５５：コリネバクテリウム メディオラナム（Co
rynebacterium mediolanum）ＪＣＭ ３３４６ 実施例５６：グルコノバクター アサイ（Gluconobacte
r asaii）ＩＦＯ ３２６５ 実施例５７：グルコノバクター オキシダンス（Glucon
obacter oxydans）ＩＦＯ ３２５５ 実施例５８：グルコノバクター オキシダンス（Glucon
obacter oxydans）ＩＦＯ ３１３０ 実施例５９：グルコノバクター オキシダンス（Glucon
obacter oxydans）ＩＦＯ ３２８９ 実施例６０：グルコノバクター フラテウリ（Gluconob
acter frateurii）ＩＦＯ ３２７１。
【０２９８】実施例６１：プロミクロモノスポラ シト
レア（Promicromonospora citrea）ＩＦＯ １２３９７ 実施例６２：シュードモナス アエルギノサ（Pseudomo
nas aeruginosa）ＩＦＯ ３８９９ 実施例６３：シュードモナス リボフラヴィナ（Pseudo
monas riboflavina）ＩＦＯ １３５８４ 実施例６４：シュードモナス フルオレセンス（Pseudo
monas fluorescens）ＩＦＯ ３９２５ 実施例６５：シュードモナス プチダ（Pseudomonas pu
tida）ＩＦＯ １２９９６ 実施例６６：シュードモナス シンシアネア（Pseudomo
nas syncyanea）ＩＦＯ ３７５７ 実施例６７：シュードモナス ディミヌタ（Pseudomona
s diminuta）ＩＦＯ１２６９７ 実施例６８：シュードモナス クロロラフィス（Pseudo
monas chlororaphis）ＩＦＯ ３５２２ 実施例６９：シュードモナス フラギ（Pseudomonas fr
agi）ＩＦＯ ３４５８ 実施例７０：シュードモナス スピーシーズ（Pseudomo
nas sp.）ＡＴＣＣ１４６７６。
【０２９９】実施例７１：ボーデテラ ブロンチセプチ
カ（Bordetella bronchiseptica）ＩＦＯ １３６９１ 実施例７２：アセトバクター スピーシーズ（Acetobac
ter sp.）ＩＦＯ ３２４８ 実施例７３：アセトバクター スピーシーズ（Acetobac
ter sp.）ＩＦＯ ３２９７ 実施例７４：アセトバクター パステウリアナス（Acet
obacter pasteurianus）ＡＴＣＣ １０２４５ 実施例７５：アセトバクター パステウリアナス（Acet
obacter pasteurianus）ＩＦＯ ３２５９ 実施例７６：アセトバクター パステウリアナス（Acet
obacter pasteurianus）ＩＦＯ ３２７７ 実施例７７：バチラス ズブチルス（Bacillus subtili
s）ＩＦＯ ３０１３ 実施例７８：バチラス ズブチルス（Bacillus subtili
s）ＩＦＯ ３００９ 実施例７９：バチラス セレウス（Bacillus cereus）
ＡＨＵ １３５５ 実施例８０：バチラス セレウス（Bacillus cereus）
ＡＨＵ １７０７ 実施例８１：バチラス セレウス（Bacillus cereus）
ＩＦＯ ３００１ 実施例８２：バチラス コアグランス（Bacillus coagu
lans）ＩＡＭ １１１５ 実施例８３：バチラス ブレビス（Bacillus brevis）
ＩＦＯ ３３３１ 実施例８４：バチラス スファエリカス（Bacillus sph
aericus）ＩＦＯ ３５２５ 実施例８５：アグロバクテリウム ラジオバクター（Ag
robacterium radiobacter）ＩＦＯ １２６６４ 実施例８６：アルスロバクター ウレアファシエンス
（Arthrobacter ureafaciens）ＩＦＯ １２１４０ 実施例８７：アマウロアスカス レチクラタス（Amauro
ascus reticulatus）ＩＦＯ ９１９６ 実施例８８：ブレビバクテリウム リーネンス（Brevib
acterium linens）ＩＦＯ １２１４１ 実施例８９：ミクロコッカス ロゼウス（Micrococcus
roseus）ＩＦＯ ３７６４ 実施例９０：アウレオバクテリウム テスタセウム（Au
reobacterium testaceum）ＩＦＯ １２６７５。
【０３００】実施例９１：アゾトバクター ブィネラン
ディ（Azotobacter vinelandii）ＩＦＯ １３５８１ 実施例９２：キサンソモナス キャンペストリス ピー
ブイ オリゼエ（Xanthomonas campestris pv oryzae）
ＩＡＭ １６５７ 実施例９３：クレブシエラ ニューモニエ（Klebsiella
pneumoniae）ＩＦＯ３３１７ 実施例９４：コマモナス テストステロニ（Comamonas
testosteroni）ＩＦＯ１２０４８ 実施例９５：コマモナス テストステロニ（Comamonas
testosteroni）ＩＡＭ１０４８ 実施例９６：ミコバクテリウム ディエルンホフェリ
（Mycobacterium diernhoferi）ＩＦＯ ３７０７ 実施例９７：テルラバクター ツメセンス（Terrabacte
r tumescens）ＩＦＯ１２９６０ 実施例９８：ストレプトマイセス シネレオルバー（St
reptomyces cinereoruber）ＨＵＴ ６１４２ 実施例９９：ロドコッカス アミドフィリス（Rhodococ
cus amidophilis）ＩＦＯ ０１４４ 実施例１００：ロドコッカス エクイ（Rhodococcus eq
ui）ＪＣＭ １３１３。
【０３０１】次に、内径２１ｍｍφの試験管に、０．１
Ｍリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．０）１ｍｌを入れ、
これに上記で得られた生菌体を懸濁した後、２−アミノ
−１−（３−クロロフェニル）エタノールのラセミ体５
μｌを添加し、３０℃で４８時間往復振盪して反応させ
た。
【０３０２】反応終了後、反応液を遠心分離機で除菌
し、上清を高速液体クロマトグラフィーに付して、得ら
れた光学活性２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）
エタノールの量、絶対配置及び光学純度を測定した。結
果を表１〜５に示す。なお、表中、「量」は、反応液中
に含まれる光学活性２−アミノ−１−（３−クロロフェ
ニル）エタノールの量（ｍｇ／ｍｌ）を示す。
【０３０３】
【表１】
【０３０４】
【表２】
【０３０５】
【表３】
【０３０６】
【表４】
【０３０７】
【表５】 実施例１０１〜１１１［（Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノールの製造］ 下記組成の菌体調製用培地（３）を調製した。尚、酵母
・糸状菌については、前記実施例１〜１００において用
いた菌体調製用培地（１）を用いた。
【０３０８】［菌体調製用培地（３）：細菌用］ グルコース ２．０重量％ 酵母エキス ０．５重量％ 肉エキス ０．３重量％ ポリペプトン ０．３重量％ 硫酸アンモニウム ０．２重量％ リン酸一カリウム ０．１重量％ 硫酸マグネシウム ０．０５重量％ 脱イオン水 ９６．５５重量％ （ｐＨ７．０） 上記の菌体調製用培地５ｍｌを、内径２１ｍｍの試験管
に入れ、滅菌後、下記の微生物を、酵母 糸状菌につい
ては、前記培地（１）、細菌については、前記培地
（３）にそれぞれ植菌し、３０℃で４８時間往復振盪培
養を行った。
【０３０９】実施例１０１：カンジダ マルトサ （Ca
ndida maltosa）ＩＦＯ １９７７ 実施例１０２：カンジダ マルトサ （Candida maltos
a）ＩＦＯ １９７８ 実施例１０３：ロデロミセス エロンギスポルス（Lodd
eromyces elongisporus）ＩＦＯ １６７６ 実施例１０４：カテヌロプラネス ジャポニクス（Cate
nuloplanes japonicus) ＩＦＯ １４１７６ 実施例１０５：ピリメリア テレバサ（Pilimelia tere
vasa）ＩＦＯ １４５５６ 実施例１０６：サッカロスリクス アウストラリエンシ
ス（Saccharothrix australiensis) ＩＦＯ １４４４
４ 実施例１０７：セラチア マルセッセンス（Seratia ma
rcescens）ＩＦＯ ３７３５ 実施例１０８：エンテロコックス ファエカリス（Ente
rococcus faecalis）ＩＦＯ １２９６４ 実施例１０９：ラクトバシルス カセイ サブエスピー
カセイ（Lactobacillus casei subsr.casei）ＮＲＩ
Ｃ １０４２ 実施例１１０：ペディオコックス アシディラクチシ
（Pediococcus acidilactici）ＮＲＩＣ １０８９ 実施例１１１：ストレプトコックス ラクチス（Strept
coccus lactis）ＡＨＵ １０８９。
【０３１０】次いで、菌体を遠心分離により採取し、ア
ミノメチル＝フェニル＝ケトン塩酸塩０．５％、および
クルコースを５％含有する０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ
７．０）１ｍｌに懸濁し、直径２１ｍｍの試験管中、３
０℃で４８時間往復振盪し、反応させた。反応終了後、
反応液を遠心分離で除菌し、上清を高速液体クロマトグ
ラフィーで分析し、生成した（Ｒ）−２−アミノ−１−
フェニルエタノールの量、絶対配置および光学純度を測
定した。結果を表６に示す。なお、表中「量」とは、反
応液中に含まれる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエ
タノールの量（ｍｇ／ｍｌ）を示す。
【０３１１】
【表６】 実施例１１２〜１１５［（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−クロロフェニル）エタノールの製造］ 下記に示した微生物を用い、アミノメチル＝フェニル＝
ケトン塩酸塩をアミノメチル＝３−クロロフェニル＝ケ
トン塩酸塩に代えた以外は、実施例１０１と同様にして
培養、反応および分析を行い、生成した（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノールの量、絶
対配置および光学純度を測定した。結果を表７に示す。
表中、「量」とは、反応液中の（Ｒ）−２−アミノ−１
−（３−クロロフェニル）エタノールの量（ｍｇ／ｍ
ｌ）を示す。
【０３１２】実施例１１２：ロデロミセス エロンギス
ポルス（Lodderomyces elongisporus）ＩＦＯ １６７
６ 実施例１１３：カンジダ マルトサ（Candidamaltosa）
ＩＦＯ １９７８ 実施例１１４：カンジダ マルトサ（Candidamaltosa）
ＩＦＯ １９７７ 実施例１１５：ピリメリア テレバサ（Pilimelia tere
vasa）ＩＦＯ １４５５６
【０３１３】
【表７】 実施例１１６〜１１８［（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エタノールの製造］ 下記に示した微生物を用い、アミノメチル＝フェニル＝
ケトン塩酸塩をアミノメチル＝３，４−ジヒドロキシフ
ェニル＝ケトン塩酸塩に代えた以外は、実施例１０１と
同様にして培養、反応および分析を行い、生成した
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジヒドロキシフェ
ニル）エタノールの量、絶対配置および光学純度を測定
した。結果を表８に示す。表８中、「量」とは、反応液
中の（Ｒ）−２−アミノ−１−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）エタノールの量（ｍｇ／ｍｌ）を示す。
【０３１４】実施例１１６：ロデロミセス エロンギス
ポルス（Lodderomyces elongisporus）ＩＦＯ １６７
６ 実施例１１７：カンジダ マルトサ（Candidamaltosa）
ＩＦＯ １９７７ 実施例１１８：カンジダ マルトサ（Candidamaltosa）
ＩＦＯ １９７８
【０３１５】
【表８】 実施例１１９［（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロ
フェニル）エタノールの製造］ ２．６リットル容のジャーファーメンターにＧＹ培地
（グルコース２．４重量％、酵母エキス１．８重量％、
硫酸アンモニウム０．２重量％、リン酸一カリウム０．
１重量％、硫酸第一鉄７水塩１５ｐｐｍ、硫酸亜鉛７水
塩１５ｐｐｍ）１．５リットルを入れ、オートクレーブ
を用いて滅菌した後、カンジダ マルトサ（Candida ma
ltosa）ＩＦＯ １９７８を植菌し、ｐＨ６、３０℃、
通気１ｖｖｍ、攪拌速度４００ｒｐｍの条件で２４時間
培養した。
【０３１６】培養終了後、菌体を集め、０．１Ｍリン酸
緩衝液（ｐＨ６．５）１リットルに懸濁し、アミノメチ
ル＝３−クロロフェニル＝ケトン塩酸塩２０ｇ、および
グルコース５０ｇを添加し、３０℃、無通気、攪拌速度
２００ｒｐｍの条件で４８時間反応させた。反応中、２
０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応液のｐＨを
６．５にコントロールした。反応の途中、反応液を分析
したところ、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフ
ェニル）エタノールが１３．２ｇ／ｌの濃度で生成して
いた。
【０３１７】反応終了後、濃塩酸でｐＨ２以下に酸性化
した後、遠心分離により、菌体を除去し、得られた上清
を減圧ロータリーエバポレーターを用いて、バス温５０
℃で脱水濃縮を行った。得られた濃縮物に、２０％水酸
化ナトリウム水溶液を加えｐＨ９．０にした後、食塩を
５０ｇ添加し、３００ｍｌの塩化メチレンで３回抽出し
た。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下溶媒し、油状物質９．８ｇを得た。光学分割
カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー［カラム：
ダイセル化学工業（株）製、商品名クラウンパックＣＲ
（＋）］により分析した結果、得られた（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノールの光学純
度は１００％ｅｅであった。
【０３１８】下記実施例１２０〜１７２において、得ら
れた（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル
−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体又は
その塩の光学純度の測定は、光学分割カラムを用いた高
速液体クロマトグラフィー［カラム：ダイセル化学工業
（株）製キラルパックＡＤ（商品名）、溶媒：ｎ−ヘキ
サン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９０／１０
／０．１、流速：０．５ｍｌ／分、温度：２５℃、検出
波長：２３０ｎｍ］により行った。
【０３１９】実施例１２０［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ク
ロロフェニル）−２−［［（２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１−メチルエチル）アミノ］エタノールの
製造］ メチル＝３，４−ジメトキシフェニルメチル＝ケトン
（５．８３ｇ）、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロ
ロフェニル）エタノール（５．１５ｇ）及び酸化白金
（５０ｍｇ）にイソプロピルアルコール（１５ｍｌ）と
ジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ）、酢酸２滴を加
え、室温常圧下水素雰囲気中２４時間還元反応に付し
た。酸化白金を濾過後、減圧下溶媒を留去することによ
り、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−
［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル
エチル］アミノ］エタノールの白色オイル８．４３ｇ
（収率８０．３％）を得た。得られた（Ｒ，Ｒ）体の光
学純度は８０％であった。
【０３２０】実施例１２１〜１２８［（Ｒ，Ｒ）−１−
（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ールの製造］ メチル＝３，４−ジメトキシフェニルメチル＝ケトン
（０．３４４ｇ）、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ク
ロロフェニル）エタノール（０．３０４ｇ）、酸化白金
（５０ｍｇ）、１０ｍｌの溶媒を用い、実施例１２０と
同様の方法で（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）
−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−
メチルエチル］アミノ］エタノールを得た。表９に、使
用溶媒と収率、（Ｒ，Ｒ）体光学純度を示す。なお、下
記表９〜１３において、「ＯＭｅ」はメトキシ基、「Ｍ
ｅ」はメチル基、「ＮＨＡｃ」はアセチル基で置換され
たアミノ基、「ＰＴｓＯＨ」はｐ−トルエンスルホン酸
を示す。また「光学純度」とは、得られた（Ｒ，Ｒ）体
の光学純度を示す。
【０３２１】
【表９】 実施例１２９〜１４１［１−フェニル−２−［（２−フ
ェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導
体の製造］ 接触還元触媒として酸化白金、溶媒としてイソプロピル
アルコール−ジイソプロピルエーテル（１：２）、およ
び酸として酢酸を用い、反応原料として表１０記載の化
合物を用いた以外は、実施例１２０と同様にして（Ｒ，
Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アル
キルエチル）アミノ］エタノール誘導体を製造した。原
料と収率、得られた（Ｒ，Ｒ）体の光学純度を表１０に
示す。
【０３２２】
【表１０】 実施例１４２［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製造］ メチル＝３，４−ジメトキシフェニルメチル＝ケトン
（０．３４４ｇ）を、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−
クロロフェニル）エタノール（０．３０４ｇ）のベンゼ
ン（４０ｍｌ）溶液に加え、水−トラップを備えた装置
中で１時間還流させ、生成する水を系中より除去した。
反応液を冷却し、減圧下溶媒を留去し、残滓をメタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、酸化白金を添加して、室温常
圧下水素雰囲気中、２４時間還元反応に付した。酸化白
金を濾過後、減圧下溶媒を留去することにより、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノールの白色オイル０．５０１ｇ（収率８
１．０％）を得た。得られた（Ｒ，Ｒ）体の光学純度は
８０％であった。
【０３２３】実施例１４３〜１５０［（Ｒ，Ｒ）−１−
フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチ
ル）アミノ］エタノール誘導体の製造］ 溶媒としてイソプロピルアルコール−ジイソプロピルエ
ーテル（１：２）を用い、表１１に示す原料および接触
還元触媒を用いた以外は、実施例１４２と同様にして、
１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエ
チル）アミノ］エタノール誘導体を製造した。原料と、
接触還元触媒、収率、得られた（Ｒ，Ｒ）体の光学純度
を表１１に示す。
【０３２４】
【表１１】 実施例１５１［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製造］ 光学純度８９％の（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール（１２．３６
ｇ）を塩化水素を溶解したトルエンにて塩酸塩とした
後、溶媒を減圧下留去した。得られたオイルをイソプロ
ピルアルコール−ジイソプロピルエーテルの混液で再結
晶したところ、白色粉末が７．５７ｇ得られた。前記粉
末に１０％ＮａＯＨ／酢酸エチルを添加し、溶媒を留去
することにより、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール（７．５８ｇ、
光学純度９８％）を得た。
【０３２５】実施例１５２［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ク
ロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製
造］ 光学純度６４％の（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール（０．１０３
ｇ）をイソプロピルアルコール１ｍＬに溶解させ、
（Ｒ）−（−）−２−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）プロピオン酸（０．０５７ｇ）を加え、次いでジイ
ソプロピルエーテル２ｍＬを加えて、白色粉末０．１０
２ｇを得た。前記粉末に１０％ＮａＯＨ／酢酸エチルを
添加し、溶媒を留去することにより、（Ｒ，Ｒ）−１−
（３−クロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノ
ール（０．０６５ｇ、光学純度９２％）が得られた。
【０３２６】実施例１５３［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ク
ロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製
造］ 光学純度６４％の（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール（０．１０７
ｇ）をイソプロピルアルコール１ｍＬに溶解させ、
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチルフェニル）プロピオン
酸（０．０５６ｇ）を加え、次いでジイソプロピルエー
テル４ｍＬを添加して、白色粉末（０．０４６ｇ）を得
た。得られた粉末に１０％ＮａＯＨ／酢酸エチルを添加
し、溶媒を留去することにより、（Ｒ，Ｒ）−１−（３
−クロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノール
（０．０３０ｇ、光学純度９９．４％）を得た。
【０３２７】実施例１５４〜１６８［（Ｒ，Ｒ）−１−
フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチ
ル）アミノ］エタノール誘導体の製造］ 溶媒としてイソプロピルアルコール−ジイソプロピルエ
ーテル（１：２）を用い、表１２に示す原料および酸を
用いた以外は実施例１５３と同様にして、（Ｒ，Ｒ）−
１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエ
チル）アミノ］エタノール誘導体を製造した。尚、原料
における（Ｒ，Ｒ）体光学純度は６５％であった。得ら
れた（Ｒ，Ｒ）体の光学純度を表１２に示す。
【０３２８】
【表１２】 実施例１６９［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製造］ 光学純度６５％の（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノール（１．０５ｇ）
を塩化水素を溶解したトルエンにより塩酸塩とした後、
溶媒を減圧下留去してオイル状物質を得た。得られたオ
イル状物質にトリエチルアミン（０．１５ｇ）を加え、
イソプロピルアルコール−イソプロピルエーテルの混液
で再結晶したところ、白色粉末が０．８０ｇ得られた。
これに１０％ＮａＯＨ／酢酸エチルを添加し、溶媒を留
去することにより、（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェ
ニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］アミノ］エタノール（０．７０
ｇ、光学純度９０％）を得た。
【０３２９】実施例１７０〜１７１［（Ｒ，Ｒ）−１−
フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエチ
ル）アミノ］エタノール誘導体の製造］ 溶媒にイソプロピルアルコール−ジイソプロピルエーテ
ル（１：２）を用い、酸、塩基としてそれぞれ表１３に
示す酸および塩基を用いた以外は実施例１６９と同様に
して、（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニ
ル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体を
製造した。原料及び酸、塩基、得られた（Ｒ，Ｒ）体の
光学純度を表１３に示す。尚、原料中の（Ｒ，Ｒ）体の
光学純度は６５％であった。
【０３３０】
【表１３】 実施例１７２［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−クロロフェニ
ル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）−
１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製造］ メチル＝３，４−ジメトキシフェニルメチル＝ケトン
（５．８３ｇ）、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロ
ロフェニル）エタノール（５．１５ｇ）及び酸化白金
（５０ｍｇ）に、イソプロピルアルコール（１５ｍｌ）
とジイソプロピルエーテル（３０ｍｌ）を加え、室温常
圧下水素雰囲気中２４時間還元反応に付した。酸化白金
を濾過後、減圧下溶媒を留去することにより、（Ｒ，
Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ］エタノールの白色オイル６．５１ｇ（収率６２
％）を得た。得られた（Ｒ，Ｒ）体の光学純度は６５％
であった。
【０３３１】実施例１７３〜２２２［（Ｓ）−２−アミ
ノ−（３−クロロフェニル）エタノールの製造］ 下記の微生物を用いた以外は実施例１〜１００と同様に
して（Ｓ）−２−アミノ−（３−クロロフェニル）エタ
ノールを製造した。（Ｓ）体の光学活性２−アミノ−１
−（３−クロロフェニル）エタノールの量、絶対配置お
よび光学純度を測定した結果を表１４〜１６に示す。な
お、表中、「量」とは、反応液中の（Ｓ）−２−アミノ
−（３−クロロフェニル）エタノールの量（ｍｇ／ｍ
ｌ）を示す。 ［糸状菌］ 実施例１７３：サッカロマイセス セレビシェ（Saccha
romyces cerevisiae）ＩＦＯ ０７１８ 実施例１７４：サッカロマイセス セレビシェ（Saccha
romyces cerevisiae）ＩＦＯ ０７３５ 実施例１７５：サッカロマイセス セレビシェ（Saccha
romyces cerevisiae）ＩＦＯ ０２０６ 実施例１７６：ピキア ファビアニイ（Pichia fabiani
i）ＩＦＯ １２５４ 実施例１７７：シゾサッカロマイセス ポンベ（Schizo
saccharomyces pombe）ＩＡＭ ４８９０ 実施例１７８：キャンディダ ギリエルモンディ（Cand
ida guilliermondii）ＩＦＯ ０５６６ 実施例１７９：キャンディダ メリビオシカ（Candida
melibiosica）ＩＦＯ１０２３８ 実施例１８０：ハンセヌラ ポリモルファ（Hansenula
polymorpha）ＤＳＭ７０２７７。
【０３３２】実施例１８１：ヤロウビア リポリチカ
（Yarrowia lipolytica）ＩＦＯ ０７４６ 実施例１８２：ゲオトリカム カピタタム（Geotrichum
capitatum）ＩＦＯ０７４３ 実施例１８３：ゲオトリカム カピタタム（Geotrichum
capitatum）ＩＦＯ１１９７ ［糸状菌］ 実施例１８４：アスペルギルス ニガー（Aspergillus
niger）ＩＦＯ ４４１５ 実施例１８５：アスペルギルス ニガー（Aspergillus
niger）ＡＨＵ ７１１５ 実施例１８６：アスペルギルス フィカム（Aspergillu
s ficuum）ＩＦＯ ４３１８ 実施例１８７：アスペルギルス カウディダス（Asperg
illus cavdidus）ＩＦＯ ４３８９ 実施例１８８：アスペルギルス オリゼエ（Aspergillu
s oryzae）ＩＦＯ ４３９０ 実施例１８９：アスペルギルス オリゼエ バライティ
ブルンネウス（Aspergillus oryzae var. brunneus）
ＪＣＭ ２２４０ 実施例１９０：アスペルギルス タマリ（Aspergillus
tamarii）ＩＡＭ ２１３８。
【０３３３】実施例１９１：ペニシリウム クリソゲナ
ム（Penicillium chrysogenum）ＩＡＭ ７１４２ 実施例１９２：コリネスポラ キャシコラ（Corynespor
a cassiicola）ＩＦＯ６７２４ 実施例１９３：フザリウム ソラニィ（Fusarium solan
i）ＩＦＯ ５２３２ 実施例１９４：ゲラシノスポラ セレアリス（Gelasino
spora cerealis）ＩＦＯ ６７５９ 実施例１９５：ヘルミンソスポリウム シグモイデウム
バライティ イレアウル（Helminthosporium sigmoid
eum var. irreavl）ＩＦＯ ５２７３ 実施例１９６：モルチエレリア イサベリイナ（Mortie
relia isabellina）ＩＦＯ ６３３６ 実施例１９７：モルチエレリア ラマニアナ バライテ
ィ ラマニアナ（Mortierelia ramanniana var. ramann
iana）ＩＦＯ ７８２５ 実施例１９８：ネオサルトルヤ フィシェリ バライテ
ィ スピノザ（Neosartorya fischeri var. spinosa）
ＩＦＯ ５９５５ 実施例１９９：フィトフソラ キャプシシ（Phytophtho
ra capsici）ＩＦＯ８３８６ 実施例２００：タラロマイセス フラバス バライティ
フラバス（Talaromyces flavus var. flavus）ＩＦＯ
７２３１ 実施例２０１：スコレコバシディウム テレウム（Scol
ecobasidium terreum）ＩＦＯ ８８５４。 ［細菌・放線菌］ 実施例２０２：ミクロコッカス ルテウス（Micrococcu
s luteus）ＩＡＭ １２００９ 実施例２０３：ミクロコッカス ルテウス（Micrococcu
s luteus）ＩＡＭ １２１４４ 実施例２０４：ミクロコッカス ルテウス（Micrococcu
s luteus）ＩＡＭ １１５７ 実施例２０５：ミクロコッカス ルテウス（Micrococcu
s luteus）ＩＦＯ ３３３３ 実施例２０６：ブレビバクテリウム イオジナム（Brev
ibacterium iodinum）ＩＦＯ ３５５８ 実施例２０７：コリネバクテリウム セペドニカム（Co
rynebacterim sepedonicum）ＩＦＯ ３３０６ 実施例２０８：キサンソモナス スピーシーズ（Xantho
monas sp.）ＩＦＯ１２９９７ 実施例２０９：アクチノマキュラ クレメア サブスピ
ーシーズ クレメア（Actinomaqura cremea subsp. cre
mea）ＩＦＯ １４１８２ 実施例２１０：エンテロバクター アエロゲネス（Ente
robacter aerogenes）ＩＦＯ １２０１０。
【０３３４】実施例２１１：シュードモナス アエルギ
ノサ（Pseudomonas aeruginosa）ＩＦＯ ３４４５ 実施例２１２：ハフニア アルベイ（Hafnia alvei）Ｉ
ＦＯ ３７３１ 実施例２１３：アクチノプラネス ロバタス（Actinopl
anes lobatus）ＩＦＯ１２５１３ 実施例２１４：エシェリヒア コリ（Escherichia col
i）ＩＡＭ １２３９ 実施例２１５：バチラス リシェニフォルミス（Bacill
us licheniformis）ＢＧＳＣ ５Ａ１８ 実施例２１６：リストネラ アングイルラルム（Liston
ella anguillarum）ＩＦＯ １２７１０ 実施例２１７：ノサルディオイデス フラバス（Nosard
ioides flavus）ＩＦＯ １４３９６ 実施例２１８：アミコラタ オートトロフィカ（Amycol
ata autotrophica）ＩＦＯ １２７４３ 実施例２１９：ロドコッカス ルテウス（Rhodococcus
luteus）ＪＣＭ ６１６２ 実施例２２０：ロドコッカス エリスロポリス（Rhodoc
occus erythropolis）ＪＣＭ ６８２１ 実施例２２１：ロドコッカス エリスロポリス（Rhodoc
occus erythropolis）ＪＣＭ ６８２７ 実施例２２２：ロドコッカス グロベルラス（Rhodococ
cus globerrulus）ＩＦＯ １４５３１
【０３３５】
【表１４】
【０３３６】
【表１５】
【０３３７】
【表１６】 実施例２２３〜２８２［（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノールの製造］ 酵母・糸状菌についてはＹＭ培地（グルコース２．０重
量％、酵母エキス０．３重量％、麦芽エキス０．３重量
％、ポリペプトン０．５重量％、pH６．０）５ｍｌを、
細菌についてはＰＭ培地（グルコース２．０重量％、酵
母エキス０．５重量％、肉エキス０．３重量％、ポリペ
プトン０．３重量％、硫酸アンモニウム０．２重量％、
リン酸カリウム０．１重量％、硫酸マグネシウム０．０
５重量％、pH７．０）５ｍｌを、それぞれ内径２１ｍｍ
試験管に入れ、滅菌後、下記の菌株を植菌し、３０℃で
４８時間振盪培養を行った。 ［酵母・糸状菌］ 実施例２２３：ボトリオアスクス シンナエデンドルス
(Botryoascus synnaedendrus) ＩＦＯ １６０４ 実施例２２４：ブレタノミセス アノマルス(Brettanom
yces anomalus) ＩＦＯ ０６４２ 実施例２２５：カンジダ アルビカンス(Candida albic
ans) ＩＦＯ １８５６ 実施例２２６：カンジダ ビイチイ(Candida beechii)
ＩＦＯ １０２２９ 実施例２２７：カンジダ エルガテンシス(Candida erg
atensis) ＩＦＯ １０２３３ 実施例２２８：カンジダ フシホルマタ(Candida fusif
ormata) ＩＦＯ １０２２５ 実施例２２９：カンジダ ギリエルモンデイ(Candida g
uilliermondii) ＩＦＯ ０５６６ 実施例２３０：カンジダ ハロニトラトフィラ(Candida
halonitratophila)ＩＦＯ １５９５。
【０３３８】実施例２３１：カンジダ オレゴネンシス
(Candida oregonensis) ＩＦＯ１９８０ 実施例２３２：カンジダ ペルタタ(Candida peltata)
ＩＦＯ １８５３ 実施例２３３：カンジダ パラプシロシス(Candida par
apsilosis) ＩＦＯ１０３０５ 実施例２３４：カンジダ ソルボキシロサ(Candida sor
boxylosa) ＩＦＯ １５７８ 実施例２３５：シテロミセス マトリテンシス(Citerom
yces matritensis) ＩＦＯ ０９５４ 実施例２３６：クラビスポラ ルシタニアエ(Clavispor
a lusitaniae) ＩＦＯ１０１９ 実施例２３７：デバリオミセス ハンセニイ バライテ
ィ ハンセニイ(Debaryomyces hansenii var. hanseni
i) ＩＦＯ ００８３ 実施例２３８：ディポダスクス オベテンシス(Dipodas
cus ovetensis) ＩＦＯ １２０１ 実施例２３９：エレマスクス ファーチリス(Eremascus
fertilis) ＩＦＯ０６９１ 実施例２４０：ガラクトミセス レッシイ(Galactomyce
s reessii) ＩＦＯ１１１２。
【０３３９】実施例２４１：ゲオトリクム ファーメン
タンス(Geotrichum fermentans) ＣＢＳ ４５２．８３ 実施例２４２：ゲオトリクム カンジドゥム(Geotrichu
m candidum) ＩＦＯ４６０１ 実施例２４３：ゲオトリクム カピタトゥム(Geotrichu
m capitatum) ＩＦＯ１１９７ 実施例２４４：ゲオトリクム クレバニイ(Geotrichum
klebahnii) ＪＣＭ２１７１ 実施例２４５：イサチェンキア スクツラタ バライテ
ィ スクツラタ(Issatchenkia scutulata var. scutula
ta) ＩＦＯ １００６９ 実施例２４６：クルイベロミセス ラクチス(Kluyverom
yces lactis) ＩＦＯ１２６７ 実施例２４７：クルイベロミセス マルキシアヌス バ
ライティ ブルガリクス(Kluyveromyces marxianus va
r. bulgaricus) ＩＡＭ ４８２９ 実施例２４８：コンドア マルビネラ(Kondoa malvinel
la) ＩＦＯ １９３５ 実施例２４９：リポミセス スタルキイ(Lipomyces sta
rkeyi) ＩＦＯ １２８９ 実施例２５０：マラセジア フルフル(Malassezia furf
ur) ＩＦＯ ０６５６。
【０３４０】実施例２５１：オオスポリジウム マルガ
リチフェルム(Oosporidium margaritiferum) ＩＦＯ
１２０８ 実施例２５２：パチソレン タンノフィルス(Pachysole
n tannophilus) ＩＦＯ １００７ 実施２５３：ピチア ファリノサ(Pichia farinosa) Ｉ
ＦＯ １１６３ 実施例２５４：ピチア ホルスチイ (Pichia holstii)
ＩＦＯ ０９８６ 実施例２５５：ピチア スブペリクロサ(Pichia subpel
liculosa) ＩＦＯ ０８０８ 実施例２５６：ピチア トレタナ(Pichia toletana) Ｉ
ＦＯ ０９５０ 実施例２５７：ロドスポリジウム ジオボバトゥム(Rho
dosporidium diobovatum) ＩＦＯ ０６８８ 実施例２５８：ロドトルラ グルチニス(Rhodotorula g
lutinis) ＩＦＯ ０３８９ 実施例２５９：ロドトルラ グルチニス バライティ
ダイレネンシス(Rhodotorula glutinis var. dairenens
is) ＩＦＯ ０４１５ 実施例２６０：サッカロミセス クルイベリ(Saccharom
yces kluyveri) ＩＦＯ １８９４。
【０３４１】実施例２６１：サッカロミセス パラドク
ス(Saccharomyces paradoxus) ＩＦＯ ０２５９ 実施例２６２：サッカロミコデス ルドウィギィ(Sacch
aromycodes ludwigii)ＩＦＯ ０７９８ 実施例２６３：サッカロミコプシス カプスラリス(Sac
charomycopsis capsularis) ＩＦＯ ０６７２ 実施例２６４：シゾブラストスポリオン コバヤシイ(S
chizoblastosporion kobayasii) ＩＦＯ １６４４ 実施例２６５：シゾサッカロミセス ポンベ(Schizosac
charomyces pombe) ＩＦＯ ０３５８ 実施例２６６：スポリジオボルス パラロセウス(Spori
diobolus pararoseus)ＪＣＭ ５３５０ 実施例２６７：スポロボロミセス パラロセウス(Sporo
bolomyces pararoseus) ＩＦＯ ０４７１ 実施例２６８：スポロボロミセス サルモニコロ(Sporo
bolomyces salmonicolor) ＡＨＵ ３９８２ 実施例２６９：ウイッケルハミエラ ドメルックイ(Wic
kerhamiella domercquii) ＩＦＯ １８５７ 実施例２７０：ウインゲア ロベルツイ(Wingea robert
sii) ＩＦＯ １２７７。
【０３４２】実施例２７１：ジゴサッカロミセス バイ
リイ(Zygosaccharomyces bailii)ＤＳＭ ７０４９２ 実施例２７２：ジゴサッカロミセス ファーメンタチ(Z
ygosaccharomyces fermentati) ＩＦＯ ００２１ ［細菌］ 実施例２７３：バチルス スブチリス(Bacillus subtil
is) ＩＦＯ ３０３７ 実施例２７４：コマモナス テリゲナ(Comamonas terri
gena) ＩＦＯ １３２９９ 実施例２７５：ロドバクター スファエロイデス(Rhodo
bacter sphaeroides)ＩＦＯ １２２０３ 実施例２７６：エンテロコックス フェカリス(Enteroc
occus faecalis) ＮＲＩＣ １１４２ 実施例２７７：ラクトバシルス ラクチス(Lactobacill
us lactis) ＡＨＵ１０５９ 実施例２７８：ペディオコックス アシディラクチシ(P
ediococcus acidilactici) ＩＦＯ ３０７６ 実施例２７９：ロイコノストク メセンテロイデス サ
ブエスピー デキストラニクム(Leuconostoc mesentero
ides subsp. dextranicum) ＮＲＩＣ １０８５ 実施例２８０：ロイコノストク メセンテロイデス(Leu
conostoc mesenteroides) ＡＨＵ １０７１。
【０３４３】実施例２８１：ロイコノストク オエノス
(Leuconostoc oenos) ＤＳＭ ２０２５２ 実施例２８２：ストレプトコックス ウベリス(Strepto
coccus uberis) ＮＲＩＣ １１５３ 次いで菌体を遠心分離により集め、アミノメチル＝フェ
ニル＝ケトン塩酸塩０．５％、及びグルコース５％を含
有する０．１Ｍリン酸緩衝液（pH７．０）１ｍｌに懸濁
し、内径２ｍｍの試験管中、３０℃で４８時間往復振盪
し、反応させた。
【０３４４】反応終了後、反応液を遠心分離により除菌
し、上清を高速液体クロマトグラフィーで分析し、生成
した（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノールの
量、絶対配置及び光学純度を測定した。結果を表１７〜
１９に示す。表１７〜１９中、「量」とは、反応液中の
（Ｓ）−２−アミノ−１−アミノフェニルエタノールの
量（ｍｇ／ｍｌ）を示す。
【０３４５】
【表１７】
【０３４６】
【表１８】
【０３４７】
【表１９】 尚、下記実施例２８３〜３０３において、化学純度及び
光学純度の測定は、下記カラムによる高速液体クロマト
グラフィーにより行った。また特に断らないかぎり
「％」は重量％を示す。
【０３４８】化学純度：カラム；ジーエルサイエンス社
製 イナートシルＯＤＳ−２（商品名） 光学純度：カラム；ダイセル社製 クラウンパックＣＲ
（商品名） 実施例２８３［２−アミノ−１−フェニルエタノールの
製造］ ２５％ＮＨ3 水溶液３ｋｇ（４４モル）とメタノール１
ｋｇとの混合液を４０℃に加熱し、この混合液にスチレ
ンオキサイド１２０ｇ（１．０モル）を３０分かけて滴
下した。滴下終了後、４０℃で３．５時間熟成を行った
後、減圧下２０℃で脱ＮＨ3 を行い、引き続き４０℃〜
６０℃に昇温して脱低沸を行い、濃縮物１３５ｇを得
た。濃縮物の組成は、２−アミノ−１−フェニルエタノ
ール６７重量％（０．６６モル）、対応する位置異性体
１９重量％、他の副生物１４重量％であった。
【０３４９】得られた濃縮物１３．５ｇをジクロロエタ
ン１３５ｇに溶解し、トリエチルアミン３．８ｇ（０．
０３８モル）を添加した。この溶液を５０℃に加熱し、
塩酸ガス１．６７ＮＬ（０．０７５モル）を１時間かけ
て吹き込んだ。吹き込み終了後３０分熟成を行い、２０
℃に冷却し、減圧濾過によって結晶を分離した。得られ
た湿結晶を減圧乾燥して、塩酸塩１１．４ｇを得た。こ
の結晶の組成は２−アミノ−１−フェニルエタノール塩
酸塩９３．４重量％、対応する位置異性体０．７重量
％、トリエチルアミン塩酸塩６重量％であり、その他の
副生物は不検出であった。この時の反応濃縮物からの収
率は、９３．５％であった。
【０３５０】前記結晶を１０ｇの水に分散し、２５％Ｎ
ａＯＨ水溶液１１ｇ（０．０６８モル）を２５℃で２０
分掛けて添加し、不純物をフリー化した。この混合液を
ジクロロエタン１２０ｇで抽出した後、ジクロロエタン
層を飽和食塩水２０ｇで２回水洗し、減圧下４０℃で脱
溶媒して、純度９９．１％の２−アミノ−１−フェニル
エタノール７．８７ｇの結晶を得た。この時の反応濃縮
物からの収率は８６％であった。
【０３５１】実施例２８４［２−アミノ−１−フェニル
エタノールの製造］ 実施例２８３においてスチレンオキサイドの反応で得ら
れた濃縮物１３．５ｇ（２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール６７％（０．０６６モル）、対応する位置異性体
１９％、２量体１４％からなる混合物）を酢酸エチル１
００ｇに溶解し、この溶液に６０℃で塩酸ガス、１．４
６ＮＬ（０．０６５モル）を２０分掛けて吹き込み、２
０℃に冷却し、結晶を濾過し減圧乾燥して、塩酸塩の結
晶１０．５ｇを得た。この結晶組成は２−アミノ−１−
フェニルエタノール塩酸塩９８％、対応する位置異性体
１．９％、他の副生物は不検出であった。この時の反応
濃縮物からの収率は９０％である。
【０３５２】更に、実施例２８３と同様にしてフリー化
して、純度９８．１％の２−アミノ−１−フェニルエタ
ノール７．６５ｇを得た。この時の反応濃縮物からの収
率は８３％であった。
【０３５３】実施例２８５［２−アミノ−１−フェニル
エタノールの製造］ 実施例２８３においてスチレンオキサイドの反応で得ら
れた濃縮物１３．５ｇを、ジクロロメタン１３５ｇに溶
解し、この溶液に３０℃で塩酸ガス２．２４ＮＬ（０．
１モル）を３０分掛けて吹き込み、２０℃に冷却し、結
晶を濾過し減圧乾燥して、塩酸塩の結晶１４．０ｇを得
た。この時の結晶組成は、２−アミノ−１−フェニルエ
タノール塩酸塩７８％、対応する位置異性体２１．５
％、他の副生物は不検出であった。
【０３５４】前記結晶をジクロロメタン８０ｇに分散
し、４０℃において、トリエチルアミン４．１ｇ（０．
０４モル）を添加し、３０分熟成を行った後、２０℃に
冷却し、得られた結晶を濾過し減圧乾燥して塩酸塩の結
晶、１０．６ｇを得た。前記塩酸塩の組成は、２−アミ
ノ−１−フェニルエタノール塩酸塩９９．２％、対応す
る位置異性体０．６％であり、他の副生物は不検出であ
った。反応濃縮物からの収率は、９２．６％であった。
【０３５５】前記塩酸塩を、実施例２８３と同様の方法
で、フリー化して、純度９９．３％の２−アミノ−１−
フェニルエタノールの結晶７．７８ｇを得た。この時の
反応濃縮物からの収率は、８５．４％であった。
【０３５６】実施例２８６〜２９３［２−アミノ−１−
フェニルエタノール誘導体の製造］ スチレンオキサイドに代えて下記の化合物を用いる以外
は実施例２８３と同様にして、対応する２−アミノ−１
−フェニルエタノール誘導体を製造した。
【０３５７】実施例２８６：３−クロロスチレンオキサ
イド 実施例２８７：３，４−ジクロロスチレンオキサイド 実施例２８８：２−メトキシスチレンオキサイド 実施例２８９：３，４−ジメトキシスチレンオキサイド 実施例２９０：４−ヒドロキシスチレンオキサイド 実施例２９１：３−クロロ−４，５−ジヒドロキシスチ
レンオキサイド 実施例２９２：２−ベンジルカルボニルスチレンオキサ
イド 実施例２９３：３−ヒドロキシメチル−４−ベンジルオ
キシスチレンオキサイド 各ステップでの組成比、および収率を測定した結果を表
２０に示す。尚、表２０において、「Ａ」は２−アミノ
−１−フェニルエタノール誘導体、「Ｂ」は対応する位
置異性体、「Ｃ」は他の副生物を表し、表中の数字はそ
の組成比（重量比）を表わす。また、収率は反応濃縮物
からの収率（％）で表わす。
【０３５８】
【表２０】 実施例２９４［２−アミノ−１−フェニルエタノールの
製造］ ２５％ＮＨ3 水溶液２６５ｇ（３．９モル）とメタノー
ル９０ｇの混合液を４０℃に加熱し、スチレンクロロヒ
ドリン１３．４ｇ（０．０８６モル）を３０分掛けて滴
下した。滴下終了後、４時間熟成を行い２０℃に冷却し
て減圧下脱ＮＨ3 を行い、引き続き昇温し、濃縮物が５
０ｇになるまで脱溶媒を行った。この濃縮物から１００
ｇの酢酸エチルで２回で抽出を行い、２−アミノ−１−
フェニルエタノール及び対応する副生物を有機層に移行
させた。この時の酢酸エチル層の全量は２１０ｇであ
り、２−アミノ−１−フェニルエタノール３．５３％
（０．０５４モル）、対応する位置異性体０．３％，他
の副生物０．７％であった。
【０３５９】前記酢酸エチル層を硫酸ナトリウム１０ｇ
を用いて脱水を行った後、５０℃に昇温し、塩酸ガス
１．１２ＮＬ（０．０５モル）を１時間かけて吹き込
み、２０℃に冷却後、濾過し、乾燥して、塩酸塩８．４
ｇを得た。この塩の組成は、２−アミノ−１−フェニル
エタノールの塩９８．５％、対応する位置異性体の塩
１．３％、他の副生物は不検出であり、反応抽出有機層
からの収率が８９％であった。
【０３６０】この塩酸塩を実施例２８３と同様にしてフ
リー化し、純度９８．６％の２−アミノ−１−フェニル
エタノール６．２ｇを得た。この時の反応抽出有機層か
らの収率は８３％であった。
【０３６１】実施例２９５［（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノールの製造］ ２５％ＮＨ3 水溶液７１２ｇ（１０．４７モル）とメタ
ノール２４２ｇの混合物を４０℃に加熱後、ｍ−クロロ
スチレンオキサイド３６ｇ（０．２３モル）を１時間か
けて滴下した。滴下終了後３．５時間熟成を行い２０℃
に冷却し減圧下脱ＮＨ3 を行い、引き続き昇温して脱溶
媒を行って、濃縮物４０ｇを得た。この時の組成は、２
−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール７６
％（０．１７５モル）、対応する位置異性体１１％、他
の副生物１３％であった。
【０３６２】この濃縮物を酢酸エチル６５ｇに溶解し、
７０℃に昇温した後、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ
−アラニン６７ｇ（０．３５モル）（以下、Ｂｏｃ−Ｄ
−アラニンという）を酢酸エチル３２０ｇで溶解した溶
液を、３０分掛けて滴下した。滴下終了後、３０分間熟
成を行い、徐々に５℃まで冷却し、結晶を濾過して分離
した。この湿結晶の組成比は、（Ｒ）−２−アミノ−１
−（３−クロロフェニル）エタノール塩９９．９％に対
し、対応する位置異性体０．１％以下であり、他の副生
物は不検出であった。
【０３６３】この湿結晶を、ジクロロエタン６２０ｇに
分散させ、８％ＮａＯＨ水溶液２７２ｇ（０．５４モ
ル）を３０分かけて滴下し、フリー化させた。この液を
分液により、水層を分離した後、飽和食塩水２４７ｇで
２回水洗を行った。更に、硫酸ナトリウム１０ｇで脱水
を行い、減圧下、脱溶媒を行い、（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３−クロロフェニル）エタノール１１ｇを得た。
この組成は、化学純度９９．５％、光学純度１００％e
e であり、対応する位置異性体は検出されず、その他の
不純物も不検出であった。
【０３６４】実施例２９６［（Ｒ）−２−アミノ−１−
フェニルエタノールの製造］ ３−クロロスチレンオキサイドを、スチレンオキサイド
２７．７ｇ（０．２３モル）に代えた以外は実施例２９
５と同様にして、化学純度９９．２％、光学純度１００
％e e の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール
７．３ｇを得た。尚、位置異性体及び他の副生物は不検
出であった。
【０３６５】実施例２９７［２−アミノ−１−フェニル
エタノールの製造］ Ｂｏｃ−Ｄ−アラニン６７ｇ（０．３５モル）をＤ，Ｌ
−マンデル酸３０．４ｇ（０．２モル）に代えた以外は
実施例２９５と同様にして、化学純度９９％の２−アミ
ノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール２６．８ｇ
を得た。対応する位置異性体の生成量は生成物の総量に
対して０．９％であり、他の副生物は不検出であった。
【０３６６】実施例２９８［（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノ−ルの製造］ 実施例２９５と同様の方法で得られた反応混合物の濃縮
物３．３８ｇ（２−アミノ−１−（３−クロロフェニ
ル）エタノ−ルを２．５７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ含む）
を、ｎ−ブタノール２０ｍｌに添加し、５０℃にて溶解
した。前記溶液を緩やかに撹拌しながら、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｌ−チロシン（以下Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙ
ｒと略記する）２．１０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を溶解し
たｎ−ブタノール２０ｍｌを添加し、結晶を析出させ
た。室温まで冷却後、結晶を瀘過することにより、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタ
ノ−ル・Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ塩１．９５ｇ（４．３１ｍ
ｍｏｌ）を得た。用いた混合物中の（Ｒ）−２−アミノ
−１−（３−クロロフェニル）エタノールに対する収率
は５８．２％であった。
【０３６７】このものの物性は次の通りであった。
【０３６８】融点１８８．８℃ 比旋光度 ［α］D 25＋１２．９５（ｃ＝０．９２６，
メタノール） この塩に、１規定の水酸化ナトリウム５ｍｌを加え、
１，２−ジクロロエタン１０ｍｌで抽出した。有機層を
減圧下にて溶媒を留去することにより、０．７３ｇ
（４．２５ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−クロロフェニル）エタノ−ルを得た。これをダイセル
化学工業（株）製の光学分割カラム「クラウンパックＣ
Ｒ（＋）」で分析した結果、光学純度は８７．２％ｅｅ
であった。
【０３６９】実施例２９９［（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノ−ルの製造］ 実施例２９５と同様にして得られた反応生成物の濃縮物
３．３８ｇ（２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）
エタノ−ル２．５７ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）含有する）
を、１規定の塩酸水溶液１５ｍｌに溶解し、得られた溶
液に、緩やかに撹拌しながら、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ２．
１０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を１規定の水酸化ナトリウム
水溶液７．５ｍｌにて溶解した溶液を加えることによ
り、結晶を析出させた。これを瀘過することにより、
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタ
ノ−ル・Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ塩２．４９ｇ（５．５ｍｍ
ｏｌ）を得た。用いた濃縮物中の（Ｒ）−２−アミノ−
１−（３−クロロフェニル）エタノールに対する収率は
７３．４％であった。
【０３７０】このものの物性は次の通りであった。
【０３７１】融点１８７．２℃ 比旋光度 ［α］D 25＋１４．２８（ｃ＝０．８０５，
メタノール） この塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加
え、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌで抽出した。有機
層を減圧下にて溶媒を留去することにより、０．９２ｇ
（５．３７ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−クロロフェニル）エタノールを得た。これを実施例２
９８と同様に分析した結果、光学純度は８１．９％ｅｅ
であった。
【０３７２】実施例３００［（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノ−ルの製造］ ４−メチル−２−ペンタノン４０ｍｌに、実施例２９５
と同様にして得られた反応濃縮物３．３８ｇ（２−アミ
ノ−１−（３−クロロフェニル）エタノ−ル２．５７ｇ
（１５．０ｍｍｏｌ）を含有する）およびＮ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−トレオニン［以下
Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）と略記する］４．６７ｇ
（１５．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱溶解した後室温まで
冷却し、１晩放置した。析出した結晶を瀘過することに
より、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニ
ル）エタノール・Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）塩３．
０６ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）を得た。用いた濃縮物中の
（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタ
ノールに対する収率は８３．９％であった。
【０３７３】このものの物性は次の通りであった。
【０３７４】融点１４４．６℃ 比旋光度 ［α］D 25＋９．０４（ｃ＝０．８６２，メ
タノール） 前記塩に１規定の水酸化ナトリウム水溶液７ｍｌを加
え、１，２−ジクロロエタン１０ｍｌで抽出した。有機
層を減圧下にて溶媒を留去することにより、１．０５ｇ
（６．１５ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−２−アミノ−１−（３
−クロロフェニル）エタノールを得た。これを実施例２
９８と同様に分析した結果、光学純度は８１．６％ｅｅ
であった。
【０３７５】実施例３０１［（Ｓ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノ−ルの製造］ 酢酸エチル１５ｍｌとエタノール１０ｍｌの混合溶液
に、実施例２９５と同様にして得られた濃縮物１．６９
ｇ（２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノ−
ル１．２９ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）を含有する）およ
び、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−
システイン［以下Ｂｏｃ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｂｚｌ）と略記
する］１．１６ｇ（３．７５ｍｍｏｌ）を加え、加熱溶
解し室温まで冷却後１晩放置した。析出した結晶を瀘過
することにより、（Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロ
ロフェニル）エタノ−ル・Ｂｏｃ−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｂｚ
ｌ）塩１．３０ｇ（２．６９ｍｍｏｌ）を得た。用いた
反応濃縮物中の（Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロロ
フェニル）エタノ−ルに対する収率は７１．６％であっ
た。
【０３７６】この塩に１規定の水酸化ナトリウム５ｍｌ
を加え、１，２−ジクロロエタン５ｍｌで抽出した。有
機層を減圧下にて溶媒を留去することにより、０．６９
ｇ（２．６９ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノ−ルを得た。これを実施
例２９８と同様に分析した結果、光学純度は９５．１％
ｅｅであった。
【０３７７】実施例３０２［（Ｒ）−２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノ−ルの製造］ メタノール２０ｍｌに、実施例２９５と同様にして得ら
れた反応生成物の濃縮物１．７０ｇ［２−アミノ−１−
（３−クロロフェニル）エタノール１．２９ｇ（７．５
０ｍｍｏｌ）を含有）および、Ｌ−ジ−ｐ−トルオイル
酒石酸（以下Ｌ−ＰＴＴＡと略する）２．８８ｇ（７．
５０ｍｍｏｌ）を加え、加熱溶解し、４−メチル−２−
ペンタノン２０ｍｌを加えた後室温まで冷却し、１晩放
置した。析出した結晶を瀘過することにより、（Ｒ）−
２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール・
Ｌ−ＰＴＴＡ塩１．６９ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）を得
た。前記化合物の、濃縮物中の（Ｒ）−２−アミノ−１
−（３−クロロフェニル）エタノールに対する収率は７
０．１％であった。
【０３７８】前記で得られた塩に１規定の水酸化ナトリ
ウム３ｍｌを加え、１，２−ジクロロエタン５ｍｌで抽
出した。有機層を減圧下にて溶媒を留去することによ
り、０．６４ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−２−ア
ミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノールを得た。
これを実施例２９８と同様に分析した結果、光学純度は
７５．７％ｅｅであった。
【０３７９】実施例３０３［（Ｒ）−２−アミノ−１−
フェニルエタノ−ルの製造］ ｎ−ブタノ−ル２０ｍｌに、実施例２９６と同様の方法
で得られた反応生成物の濃縮物２．１９ｇ［２−アミノ
−１−フェニルエタノール１．６７ｇ（７．５０ｍｍｏ
ｌ）を含有する］および、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ２．１１
ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）を加え加熱溶解し、室温まで冷
却後１晩放置した。析出した結晶を瀘過することによ
り、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノ−ル・Ｂ
ｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ塩１．０６ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）を
得た。用いた濃縮物中の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェ
ニルエタノ−ルに対する収率は５６．０％であった。
【０３８０】またこの塩に１規定の水酸化ナトリウム３
ｍｌを加え、１，２−ジクロロエタン５ｍｌで抽出し
た。有機層を減圧下にて溶媒を留去することにより、
０．４６ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−２−アミノ
−１−フェニルエタノールを得た。これを実施例２９８
と同様にして分析した結果、光学純度は８１．７％ｅｅ
であった。
【０３８１】実施例３０４［（Ｒ，Ｒ）−１−（３−ク
ロロフェニル）−２−［［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−１−メチルエチル］アミノ］エタノールの製
造］ メチル＝３，４−ジメトキシフェニルメチル＝ケトン
（０．５８ｇ）を、（Ｒ）−２−アミノ−１−（３−ク
ロロフェニル）エタノール（０．５２ｇ）のベンゼン
（１０ｍｌ）溶液に加え、水−トラップを備えた装置中
で１時間還流させ、生成する水を系中より除去した。反
応液を冷却し、減圧下溶媒を留去、残滓をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、１０℃より低い温度に冷却し、
攪拌しながら、３０分間にわたって水素化ホウ素ナトリ
ウム（０．１４ｇ）で少しずつ処理した。さらに、混合
物を室温で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残滓
を酢酸エチルに溶解し、水洗、硫酸マグネシウム上で乾
燥させた後、濾過、蒸発乾燥させ黄色オイル１．０９ｇ
を得た。この一部を、シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーに付し、得られた化合物を光学分割カラムを用いた高
速液体クロマトグラフィー［カラム：ダイセル化学工業
（株）製キラルパックＡＤ］により分析した結果、ジア
ステレオマーの分割、再結晶により得られた（Ｒ，
Ｒ）：（Ｒ，Ｓ）比は、４８：５２であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:385） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:39） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:40） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:02） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:125） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:085） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:07） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:08） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:06） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:13） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:78） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:725） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:72） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:84） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:15） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:265） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:065） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:22） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:32） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:425） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:225） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:46） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:865） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:685） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:66） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:69） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:82） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:77） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:64） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:03） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｊ Ｃ１２Ｒ 1:10） (31)優先権主張番号 特願平6−83014 (32)優先日 平６(1994)４月21日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平6−183217 (32)優先日 平６(1994)８月４日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 阿部 隆之 新潟県新井市長沢原635 (72)発明者 山崎 則次 茨城県つくば市千現１−14−14 (72)発明者 以倉 聖 茨城県つくば市花畑２−13−12−401 (72)発明者 赤松 秀和 新潟県新井市白山町２−５−３−６ (72)発明者 石黒 武 新潟県中頸城郡板倉町下田屋14−１

Claims (36)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
    異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
    いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
    換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
    していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
    てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
    ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
    カルボニル基、ニトロ基または置換基を有していてもよ
    いアミノ基を示す）で表される２−アミノ−１−フェニ
    ルエタノール化合物またはその塩のエナンチオマー混合
    物に、前記エナンチオマー混合物に作用して、対応する
    一般式（ＩＩａ） 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
    じ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
    ノール化合物またはその塩を生成しうる能力を有する微
    生物またはその処理物を作用させ、生成する一般式（Ｉ
    Ｉａ）で表される（Ｒ）体またはその塩を採取する
    （Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の
    製造方法。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）において、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｒ4 、Ｒ5 が、それぞれ、 （１）水素原子； （２）ハロゲン原子； （３）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ベンゾイ
    ル基、置換基を有していてもよいＣ6-12アリール基、Ｃ
    1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子からなる群から選択
    された置換基で置換されていてもよいＣ1-4 アルキル
    基； （４）保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基； （５）ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはＣ1-4 アル
    コキシ基で置換されていてもよいＣ1-4 アルコキシ基； （６）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基を有していてもよ
    いＣ3-10シクロアルキルオキシ基； （７）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群から選ばれた置換基で置換されていても
    よいＣ7-20アラルキルオキシ基； （８）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アル
    コキシ基、ニトロ基およびハロゲン原子からなる群から
    選ばれた置換基で置換されていてもよいＣ6-16アリール
    オキシ基； （９）ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはＣ1-4 アル
    コキシ基で置換されていてもよいＣ1-4 アルキルチオ
    基； （１０）（ａ）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、
    Ｃ1-4 アルキルチオ基およびハロゲン原子からなる群よ
    り選ばれた置換基で置換されていてもよいＣ1-6アシル
    基、（ｂ）置換基で置換されていてもよい芳香環を有す
    るＣ7-20アシル基および（ｃ）置換基で置換されていて
    もよい複素環を有するアシル基からなる群から選ばれた
    アシル基； （１１）保護基で保護されていてもよいカルボキシル
    基； （１２）置換基を有していてもよいＣ2-5 アルコキシカ
    ルボニル基； （１３）ニトロ基；および （１４）（ａ）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、
    ベンゾイル基、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子か
    らなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
    Ｃ1-4 アルキル基、（ｂ）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群から選択された置換基で置換されていて
    もよいＣ7-20アラルキル基、（ｃ）ヒドロキシル基、Ｃ
    1-4 アルコキシ基、Ｃ1-4 アルキルチオ基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていて
    もよいＣ1-6 アシル基、（ｄ）Ｃ1-4 アルキル基、ヒド
    ロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロ
    ゲン原子からなる群から選択された置換基で置換されて
    いてもよい、芳香環を有するＣ7-20アシル基、（ｅ）Ｃ
    1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ
    基、ニトロ基およびハロゲン原子からなる群から選択さ
    れた置換基で置換されていてもよい、複素環を有するア
    シル基、および（ｆ）保護基で保護されていてもよいカ
    ルボキシル基；からなる群より選ばれた置換基を有して
    いてもよいアミノ基；からなる群より選択された基であ
    る化合物を用いる請求項１記載の（Ｒ）−２−アミノ−
    １−フェニルエタノール誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、Ｒ1 およびＲ5
    が、それぞれ、水素原子またはＣ1-4 アルキル基であ
    り、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 が、それぞれ、水素原子、ハロゲ
    ン原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基で置換され
    ていてもよいＣ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ
    1-4 アルコキシ基、Ｃ7-20アラルキルオキシ基、芳香環
    を有するＣ7-20アシル基、ニトロ基、またはＣ1-6 アシ
    ル基で置換されていてもよいアミノ基である化合物を用
    いる請求項１記載の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル
    エタノール誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】 微生物が、ハンセヌラ（Hansenula）
    属、ゲオトリカム（Geotrichum）属、キャンディダ（Ca
    ndida）属、クリプトコッカス（Cryptococcus）属、ロ
    ドスポリディウム（Rhodosporidium）属、ロドトルラ
    （Rhodotorula）属、サッカロマイセス（Saccharomyce
    s）属、スポロボロマイセス（Sporobolomyces）属、ク
    ルイベロマイセス（Kluyveromyces）属、イサチェンキ
    ア（Issatchenkia）属、ピキア（Pichia）属、ボトリオ
    アスカス（Botryoascus）属、デバリオマイセス（Debar
    yomyces）属、リポマイセス（Lipomyces）属、メトシュ
    ニコビア（Metschnikowia）属、サッカロマイコデス（S
    accharomycodes）属、シゾブラストスポリオン（Schizo
    blastosporion）属、ステパノアスカス（Stepahnoascu
    s）属、ステリグマトマイセス（Sterigmatomyces）属、
    ジゴサッカロマイセス（Zygosaccharomyces）属、スポ
    リディオボラス（Sporidiobolus）属、マラッセジア（M
    alassezia）属、トルラスポラ（Torulaspora）属、コリ
    ネバクテリウム（Corynebacterium）属、グルコノバク
    ター（Gluconobacter）属、プロミクロモノスポラ（Pro
    micromonospora）属、シュードモナス（Pseudomonas）
    属、ボーデテラ（Bordetella）属、アセトバクター（Ac
    etobacter）属、バチラス（Bacillus）属、アグロバク
    テリウム（Agrobacterium）属、アルスロバクター（Art
    hrobacter）属、アマウロアスカス（Amauroascus）属、
    ブレビバクテリウム（Brevibacterium）属、ミクロコッ
    カス（Micrococcus）属、アウレオバクテリウム（Aureo
    bacterium）属、アゾトバクター（Azotobacter）属、キ
    サンソモナス（Xanthomonas）属、クレブシエラ（Klebs
    iella）属、コマモナス（Comamonas）属、ミコバクテリ
    ウム（Mycobacterium）属、テルラバクター（Terrabact
    er）属、アグロシベ（Agrocybe）属、トリコデルマ（Tr
    ichoderma）属、アルテルナリア（Alternaria）属、ハ
    ミゲラ（Hamigera）属、モニリエラ（Moniliella）属、
    フォリオタ（Pholiota）属、ポドスポラ（Podospora）
    属、アエゲリタ（Aegerita）属、ストレプトマイセス
    （Streptomyces）属、サッカロマイコプシス（Saccharo
    mycopsis）属およびロイコスポリディウム（Leucospori
    dium）属に属する微生物群から選ばれた微生物である請
    求項１記載の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノ
    ール誘導体の製造方法。
  5. 【請求項５】 微生物が、ハンセヌラ アノマラ（Hans
    enula anomala）、ゲオトリカム カンディダム（Geotr
    ichum candidum）、キャンディダ アルビカンス（Cand
    ida albicans）、キャンディダ パラプシロシス（Cand
    ida parapsilosis）、キャンディダ グロペンギェセリ
    （Candida gropengiesseri）、キャンディダ アセリ
    （Candida aaseri）、キャンディダ ビーチー（Candid
    a beechii)、キャンディダ アトモスフェリカ（Candid
    a atmospherica）、キャンディダ ナタレンシス（Cand
    ida natalensis）、キャンディダ パルディゲナ（Cand
    ida paludigena）、キャンディダ サケ（Candida sak
    e）、キャンディダ ピントロペシイ バライティ ピ
    ントロペシイ（Candida pintolopesii var. pintolopes
    ii）、クリプトコッカス ネオフォルマンス（Cryptoco
    ccus neoformans ）、ロドスポリディウム スパエロカ
    ルプム（Rhodosporidium spaerocarpum）、ロドスポリ
    ディウム ディオボヴァタム（Rhodosporidium diobova
    tum）、ロドトルラ ルブラ（Rhodotorula rubra）、ロ
    ドトルラ グルチニス バライティダイレネンシス（Rh
    odotorula glutinis var. dairenensis）、サッカロマ
    イセス モンタナス（Saccharomyces montanus）、スポ
    ロボロマイセス ロゼウス（Sporobolomyces roseu
    s）、クルイベロマイセス マルキアナス バライティ
    ブルガリカス（Kluyveromyces marxianus var. bulgari
    cus）、クルイベロマイセス ラクティス（Kluyveromyc
    es lactis）、イサチェンキア スクツラタバライティ
    スクツラタ（Issatchenkia scutulata var. scutulat
    a）、ピキアサーモトレランス（Pichia thermotoleran
    s）、ピキア ファリノサ（Pichiafarinosa）、ボトリ
    オアスカス シンナエデンドラス（Botryoascus synnae
    dendrus）、デバリオマイセス ハンセニイ（Debaryomy
    ces hansenii）、リポマイセス スタルキイ（Lipomyce
    s starkeyi）、メトシュニコビア ビカスピダタ（Mets
    chnikowia bicuspidata）、サッカロマイコデス ラド
    ブィギィ（Saccharomycodes ludwigii）、シゾブラスト
    スポリオン コバヤシ（Schizoblastosporion kobayasi
    i）、ステパノアスカス シフェリイ（Stepahnoascus c
    iferrii）、ステリグマトマイセス ハロフィラス（Ste
    rigmatomyces halophilus）、ジゴサッカロマイセス
    ルーシー（Zygosaccharomyces rouxii）、ジゴサッカロ
    マイセスファメンタティ（Zygosaccharomyces fermenta
    ti）、スポリデオボラス サルモニカラー（Sporidiobo
    lus salmonicolor）、スポリデオボラス パラロゼウス
    （Sporidiobolus pararoseus）、マラッセジア フルフ
    ル（Malassezia furfur）、トルラスポラ デルブルッ
    キイ（Torulaspora delbrueckii）、コリネバクテリウ
    ム アクアチカム（Corynebacterium aquaticum）、コ
    リネバクテリウムメディオラナム（Corynebacterium me
    diolanum）、グルコノバクター アサイ（Gluconobacte
    r asaii）、グルコノバクター オキシダンス（Glucono
    bacter oxydans）、グルコノバクター フラテウリ（Gl
    uconobacter frateurii）、プロミクロモノスポラ シ
    トレア（Promicromonospora citrea）、シュードモナス
    アエルギノサ（Pseudomonas aeruginosa）、シュード
    モナス リボフラヴィナ（Pseudomonas riboflavin
    a）、シュードモナス フルオレセンス（Pseudomonas f
    luorescens）、シュードモナス プチダ（Pseudomonas
    putida）、シュードモナスシンシアネア（Pseudomonas
    syncyanea）、シュードモナス ディミヌタ（Pseudomon
    as diminuta）、シュードモナス クロロラフィス（Pse
    udomonas chlororaphis）、シュードモナス フラギ（P
    seudomonas fragi）、シュードモナス スピーシーズ
    （Pseudomonas sp.）ＡＴＣＣ １４６７６、ボーデテ
    ラ ブロンチセプチカ（Bordetella bronchiseptic
    a）、アセトバクター スピーシーズ（Acetobacter s
    p.）ＩＦＯ ３２４８、アセトバクター スピーシーズ
    （Acetobacter sp.）ＩＦＯ ３２９７、アセトバクタ
    ー パステウリアナス（Acetobacter pasteurianus）、
    バチラス ズブチルス（Bacillus subtilis）、バチラ
    ス セレウス（Bacillus cereus）、バチラス コアグ
    ランス（Bacillus coagulans）、バチラス ブレビス
    （Bacillus brevis）、バチラス スファエリカス（Bac
    illus sphaericus）、アグロバクテリウム ラジオバク
    ター（Agrobacterium radiobacter）、アルスロバクタ
    ー ウレアファシエンス（Arthrobacter ureafacien
    s）、アマウロアスカス レチクラタス（Amauroascus r
    eticulatus）、ブレビバクテリウム リーネンス（Brev
    ibacterium linens）、ミクロコッカス ロゼウス（Mic
    rococcus roseus）、アウレオバクテリウム テスタセ
    ウム（Aureobacterium testaceum）、アゾトバクター
    ブィネランディ（Azotobacter vinelandii）、キサンソ
    モナス キャンペストリス ピーブイ オリゼエ（Xamt
    homonas campestris pv oryzae）、クレブシエラ ニュ
    ーモニエ（Klebsiella pneumoniae）、コマモナス テ
    ストステロニ（Comamonas testosteroni）、ミコバクテ
    リウム ディエルンホフェリ（Mycobacterium diernhof
    eri）、テルラバクター ツメセンス（Terrabacter tum
    escens）、アグロシベ シリンドラセア（Agrocybecyli
    ndracea）、トリコデルマ ブィリデ（Trichoderma vi
    ride）、アルテルナリア キクチアナ（Alternaria kik
    uchiana）、ハミゲラ アベラネア（Hamigera avellane
    a）、モニリエラ アセトアブタンス（Moniliella acet
    oabutans）、フォリオタ ナメコ（Pholiota namek
    o）、ポドスポラ カルドナリア（Podospora cardonari
    a）、アエゲリタ キャンディダ（Aegerita candid
    a）、ストレプトマイセス シネレオルバー（Streptomy
    ces cinereoruber）、ロドコッカスアミドフィリス（Rh
    odococcus amidophilis）、ロドコッカス エクイ（Rho
    dococcus equi）、サッカロマイコプシス キャプスラ
    リス（Saccharomycopsis capsularis）およびロイコス
    ポリディウム スコッティ（Leucosporidium scottii）
    に属する微生物群から選ばれた微生物である請求項１記
    載の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
    体の製造方法。
  6. 【請求項６】 一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
    異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
    いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
    換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
    していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
    てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
    ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
    カルボニル基；ニトロ基または置換基を有していてもよ
    いアミノ基を示す）で表される化合物、または一般式
    （ＩＶ） 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記に同
    じ、Ｚは水素原子またはヒドロキシル基の保護基を示
    し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される化合物と、一
    般式（Ｖ） Ｙ−ＮＨ2 （Ｖ） （式中、Ｙは、水素原子または反応において脱離しうる
    基を示す）で表される化合物とを反応させ、さらにＹが
    反応において脱離しうる基である場合にはＹを脱離させ
    て、一般式（ＶＩ） 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＺは、前
    記に同じ）で表される化合物を得る方法であって、一般
    式（ＶＩ）で表される化合物を含む反応生成物に、酸を
    添加し、一般式（ＶＩ）で表わされる化合物を塩として
    析出させて分離精製する２−アミノ−１−フェニルエタ
    ノール誘導体の製造方法。
  7. 【請求項７】 有機溶媒中で、塩を形成する請求項６記
    載の２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造
    方法。
  8. 【請求項８】 酸として光学活性な有機酸を用いて、光
    学活性な式（ＶＩ）で表される化合物を得る請求項６記
    載の２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造
    方法。
  9. 【請求項９】 光学活性な有機酸として、光学活性なオ
    キシカルボン酸、または極性基を有する側鎖をもち、ア
    ミノ基が保護基で保護されていてもよい光学活性なアミ
    ノ酸を用いる請求項８記載の２−アミノ−１−フェニル
    エタノール誘導体の製造方法。
  10. 【請求項１０】 式（ＶＩ）で表される化合物１モルに
    対して、１グラム当量以下の無機酸を添加する請求項６
    記載の２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製
    造方法。
  11. 【請求項１１】 式（ＶＩ）で表される化合物１モルに
    対して、０．８グラム当量以上の有機酸を添加する請求
    項６記載の２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
    の製造方法。
  12. 【請求項１２】 式（ＶＩ）で表される２−アミノ−１
    −フェニルエタノール化合物とその位置異性体の総量１
    モルに対して、１グラム当量以上の酸および塩基を添加
    することにより、位置異性体を遊離化し、式（ＶＩ）で
    表される化合物を塩として析出させて分離精製する請求
    項６記載の２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
    の製造方法。
  13. 【請求項１３】 塩基として有機塩基を用いる請求項１
    ２記載の２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の
    製造方法。
  14. 【請求項１４】 電離指数ｐＫａの値が９．３〜１１．
    ５である有機塩基を用いる請求項１３記載の２−アミノ
    −１−フェニルエタノール誘導体の製造方法。
  15. 【請求項１５】 光学活性な一般式（ＩＩＩ）で表され
    る化合物または光学活性な一般式（ＩＶ）で表される化
    合物を用いて、光学活性な一般式（ＶＩ）で表される化
    合物を得る請求項６記載の２−アミノ−１−フェニルエ
    タノール誘導体の製造方法。
  16. 【請求項１６】 一般式（ＶＩＩ） 【化６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
    異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
    いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
    換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
    していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
    てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
    ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
    カルボニル基、ニトロ基または置換基を有していてもよ
    いアミノ基を示す）で表わされる化合物またはその塩
    に、前記化合物またはその塩に作用して、対応する一般
    式（ＩＩａ） 【化７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記に同
    じ）で表わされる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエ
    タノール化合物またはその塩を生成する能力を有する微
    生物またはその処理物を作用させ、生成した光学活性な
    前記化合物またはその塩を採取する（Ｒ）−２−アミノ
    −１−フェニルエタノール誘導体の製造方法。
  17. 【請求項１７】 微生物が、カンジダ（Candida)属、ロ
    デロミセス（Lodderomyces) 属、カテヌロプラネス（Ca
    tenuloplanes) 属、ピリメリア（Pilimelia)属、サッカ
    ロスリクス（Saccharothrix)属、セラチア（Seratia）
    属、エンテロコックス（Enterococcus) 属、ラクトバシ
    ルス（Lactobacillus）属、ペディオコックス（Pedioco
    ccus）属およびラクトコックス（Lactococcus）属に属
    する微生物群から選ばれた微生物である請求項１６記載
    の（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体
    の製造方法。
  18. 【請求項１８】 微生物が、カンジダ マルトサ（Cand
    ida maltosa）、ロデロミセス エロンギスポルス（Lod
    deromyces elongisporus）、カテヌロプラネス ジャポ
    ニクス（Catenuloplanes japonicus) 、ピリメリア テ
    レバサ（Pilimelia terevasa）、サッカロスリクス ア
    ウストラリエンシス（Saccharothrix australiensis)、
    セラチア マルセッセンス（Seratia marcescens）、エ
    ンテロコックス ファエカリス（Enterococcus faecali
    s）、ラクトバシルス カセイ サブエスピー カセイ
    （Lactobacillus casei subsp.casei）、ペディオコッ
    クス アシディラクチシ（Pediococcus acidilactici）
    およびラクトコックスラクチス サブエスピー ラクチ
    ス（Lactococcus lactis subsp.lactis）に属する微生
    物群から選ばれた微生物である請求項１６記載の（Ｒ）
    −２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方
    法。
  19. 【請求項１９】 一般式（ＩＩ） 【化８】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
    異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
    いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
    換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
    していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
    てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
    ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
    カルボニル基、ニトロ基または置換基を有していてもよ
    いアミノ基を示し、Ｚは、水素原子又はヒドロキシル基
    の保護基を示す）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−
    フェニルエタノール化合物またはその塩と、一般式（Ｖ
    ＩＩＩ） 【化９】 （式中、Ｒ7 、Ｒ8 は、（Ａ）同一または異なって、水
    素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置
    換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有
    していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよ
    いアリール基、置換基を有していてもよいアシル基、保
    護基で保護されていてもよいカルボキシル基、置換基を
    有していてもよい低級アルコキシカルボニル基、置換基
    を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよ
    いアルキルスルホニル基、置換基を有していてもよいア
    リールスルホニル基又は保護基で保護されていてもよい
    ヒドロキシル基を示すか、または、（Ｂ）Ｒ7 は、式
    （ＩＸ）：−Ｏ−Ｒ7aで示される基、Ｒ8 は、式
    （Ｘ）：−Ｏ−Ｒ8aで示される基であって、Ｒ7aとＲ8a
    は一緒に、隣接する酸素原子と共に置換基を有していて
    もよい環を形成していてもよく、Ｒ6 、Ｒ9 、Ｒ10は、
    同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を
    有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していて
    もよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいア
    ラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、保
    護基で保護されていてもよいヒドロキシル基、置換基を
    有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していても
    よいシクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよ
    いアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアリ
    ールオキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル
    チオ基、置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、
    置換基を有していてもよいアシル基、保護基で保護され
    ていてもよいカルボキシル基、置換基を有していてもよ
    い低級アルコキシカルボニル基、ニトロ基又は置換基を
    有していてもよいアミノ基を示し、Ｒ11は、低級アルキ
    ル基を示す）で表される化合物との反応、および前記反
    応の反応生成物を還元する反応を含む、一般式（ＸＩ） 【化１０】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
    Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11及びＺは前記と同じ）で表され
    る（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−
    １−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製造
    方法。
  20. 【請求項２０】 一般式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ7 、
    Ｒ8 が、（Ａ）同一または異なって： （１）水素原子； （２）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ベンゾイ
    ル基、アルキルチオ基、ハロゲン原子、および置換基を
    有していてもよいアミノ基；からなる群から選択された
    置換基で置換されていてもよいＣ1-4 アルキル基； （３）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基を有していてもよ
    いＣ3-10シクロアルキル基； （４）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていても
    よいＣ7-20アラルキル基； （５）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていても
    よいＣ6-16アリール基； （６）（ａ）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、Ｃ
    1-4 アルキルチオ基およびハロゲン原子からなる群より
    選ばれた置換基で置換されていてもよいＣ1-6 アシル
    基、（ｂ）置換基で置換されていてもよい芳香環を有す
    るＣ7-20アシル基、および（ｃ）置換基で置換されてい
    てもよい複素環を有するアシル基からなる群より選ばれ
    たアシル基； （７）保護基で保護されていてもよいカルボキシル基； （８）置換基を有していてもよいＣ2-5 アルコキシカル
    ボニル基； （９）（ａ）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ベ
    ンゾイル基、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子から
    なる群から選択された置換基で置換されていてもよいＣ
    1-4 アルキル基、（ｂ）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシ
    ル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン原
    子からなる群から選択された置換基で置換されていても
    よいＣ7-20アラルキル基、（ｃ）ヒドロキシル基、Ｃ
    1-4 アルコキシ基、Ｃ1-4 アルキルチオ基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていて
    もよいＣ1-6 アシル基、（ｄ）置換基で置換されていて
    もよい芳香環を有するＣ7-20アシル基、（ｅ）置換基で
    置換されていてもよい複素環を有するアシル基、および
    （ｆ）保護基で保護されていてもよいカルボキシル基；
    からなる群より選ばれた置換基を有していてもよいアミ
    ノ基； （１０）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ベンゾ
    イル基、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子からなる
    群から選択された置換基で置換されていてもよいＣ1-4
    アルキルスルホニル基； （１１）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 ア
    ルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン原子からなる群か
    ら選択された置換基で置換されていてもよいＣ6-20アリ
    ールスルホニル基；および （１２）保護基で保護されていてもよいヒドロキシル
    基； からなる群より選ばれた基であるか、または、 （Ｂ）Ｒ7 が式（ＩＸ）：−Ｏ−Ｒ7a、Ｒ8 が式
    （Ｘ）：−Ｏ−Ｒ8aで表される基であって、Ｒ7aとＲ8a
    とが一緒になって、置換基を有していてもよいＣ1-4ア
    ルキレン基、カルボニル基またはチオカルボニル基を形
    成し、 Ｒ6 、Ｒ9 、Ｒ10が、それぞれ、 （１）水素原子； （２）ハロゲン原子； （３）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ベンゾイ
    ル基、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子、および置
    換基を有していてもよいアミノ基からなる群から選択さ
    れた置換基で置換されていてもよいＣ1-4 アルキル基； （４）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基を有していてもよ
    いＣ3-10シクロアルキル基； （５）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていても
    よいＣ7-20アラルキル基； （６）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていても
    よいＣ6-16アリール基； （７）保護基で保護されていてもよいヒドロキシル基； （８）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ハロゲン
    原子および置換基を有していてもよいアミノ基からなる
    群より選ばれた置換基で置換されていてもよいＣ1-4 ア
    ルコキシ基； （９）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基を有していてもよ
    いＣ3-10シクロアルキルオキシ基； （１０）Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリール基、ヒドロ
    キシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲ
    ン原子からなる群から選ばれた置換基で置換されていて
    もよいＣ7-20アラルキルオキシ基； （１１）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 ア
    ルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン原子からなる群か
    ら選ばれた置換基で置換されていてもよい置換基を有し
    ていてもよいＣ6-16アリールオキシ基； （１２）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基およびハ
    ロゲン原子からなる群より選ばれた置換基で置換されて
    いてもよいＣ1-4 アルキルチオ基； （１３）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 ア
    ルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン原子からなる群か
    ら選択された置換基で置換されていてもよいＣ7-20アラ
    ルキルチオ基； （１４）（ａ）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、
    Ｃ1-4 アルキルチオ基およびハロゲン原子からなる群よ
    り選ばれた置換基で置換されていてもよいＣ1-6アシル
    基、（ｂ）置換基で置換されていてもよい芳香環を有す
    るＣ7-20アシル基および（ｃ）置換基で置換されていて
    もよい複素環を有するアシル基からなる群から選ばれた
    アシル基； （１５）保護基で保護されていてもよいカルボキシル
    基； （１６）置換基を有していてもよいＣ2-5 アルコキシカ
    ルボニル基； （１７）ニトロ基；および （１８）（ａ）ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、
    ベンゾイル基、Ｃ1-4 アルキルチオ基、ハロゲン原子か
    らなる群から選択された置換基で置換されていてもよい
    Ｃ1-4 アルキル基、（ｂ）Ｃ1-4 アルキル基、ヒドロキ
    シル基、Ｃ1-4 アルコキシ基、ニトロ基およびハロゲン
    原子からなる群から選択された置換基で置換されていて
    もよいＣ7-20アラルキル基、（ｃ）ヒドロキシル基、Ｃ
    1-4 アルコキシ基、Ｃ1-4 アルキルチオ基およびハロゲ
    ン原子からなる群より選ばれた置換基で置換されていて
    もよいＣ1-6 アシル基、（ｄ）置換基で置換されていて
    もよい芳香環を有するＣ7-20アシル基、（ｅ）置換基で
    置換されていてもよい複素環を有するアシル基、および
    （ｆ）保護基で保護されていてもよいカルボキシル基；
    からなる群より選ばれた置換基を有していてもよいアミ
    ノ基；からなる群より選択された基を示し、 Ｒ11は、Ｃ1-4 アルキル基を示し、 式（ＩＩ）において、Ｚは、（Ａ）水素原子、又は
    （Ｂ）（ａ）置換基で置換されていてもよいＣ1-4 アル
    キル基、（ｂ）置換基で置換されていてもよいアリル
    基、（ｃ）置換基で置換されていてもよいＣ3-10シクロ
    アルキル基、（ｄ）置換基で置換されていてもよい、炭
    素原子以外に、酸素原子又は硫黄原子をヘテロ原子とし
    て有する５又は６員環の複素環基、（ｅ）置換基で置換
    されていてもよいＣ7-20アラルキル基、（ｆ）置換基で
    置換されていてもよいシリル基、（ｇ）置換基で置換さ
    れていてもよいＣ1-6 アシル基、（ｈ）置換基で置換さ
    れていてもよい芳香環を有するＣ7-20アシル基、（ｉ）
    置換基で置換されていてもよい複素環を有するアシル
    基、（ｊ）置換基で置換されていてもよいＣ2-5 アルコ
    キシカルボニル基、（ｋ）置換基で置換されていてもよ
    いＣ8-20アラルキルオキシカルボニル基、（ｌ）置換基
    で置換されていてもよいＣ7-20アリールオキシカルボニ
    ル基、（ｍ）置換基で置換されていてもよいＣ1-4 アル
    キルスルホニル基、および（ｎ）置換基で置換されてい
    てもよいＣ6-20アリールスルホニル基からなる群より選
    択されたヒドロキシル基の保護基；である化合物を用い
    る請求項１９記載の（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−
    ［（２−フェニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタ
    ノール誘導体の製造方法。
  21. 【請求項２１】 Ｒ7aとＲ8aで形成される置換基を有し
    ていてもよいＣ1-4アルキレン基が、下記式（ＸＩＩ） 【化１１】 （式中、Ｒa 、Ｒb は、（Ａ）同一又は異なって、 （１）水素原子； （２）Ｃ1-4 アルキル基； （３）Ｃ1-4 ハロアルキル基； （４）ハロゲン原子、Ｃ1-4 アルキル基、Ｃ6-12アリー
    ル基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4 アルコキシ基およびニト
    ロ基からなる群より選ばれた置換基で置換されていても
    よいＣ6-20アリール基； （５）Ｃ1-4 アルコキシ基； （６）置換基を有していてもよいアミノ基； （７）カルボキシル基又はその塩； （８）Ｃ1-4 アルコキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ−Ｃ1-4
    アルコキシ基、Ｃ7-20アラルキルオキシ基、ベンゾイル
    基、Ｃ1-4 アルキルチオ基およびハロゲン原子からなる
    群より選択された置換基を有していてもよいＣ2-5 アル
    コキシカルボニル基； （９）ヒドロキシメチル基；および （１０）カルボキシル基、Ｃ2-5 アルコキシカルボニル
    基、ヒドロキシル基、およびＣ1-4 アルコキシ基からな
    る群より選ばれた置換基で置換されていてもよいＣ1-4
    アルコキシ−メチル基であるか、又は （Ｂ）Ｒa とＲb とが隣接する炭素原子と共にＣ5-7 シ
    クロアルキル基を形成してもよい）で表される置換基を
    有していてもよいメチレン基である請求項２０記載の
    （Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１
    −アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製造方
    法。
  22. 【請求項２２】 式（ＶＩＩＩ）に於いて、Ｒ7 、Ｒ8
    が、 （Ａ）同一または異なって、水素原子、またはＣ1-4 ア
    ルキル基、Ｃ7-20アラルキル基およびＣ1-6 アシル基か
    らなる群より選択された保護基で保護されていてもよい
    ヒドロキシル基であるか、または （Ｂ）Ｒ7 が式（ＩＸ）：−Ｏ−Ｒ7a、Ｒ8 が式
    （Ｘ）：−Ｏ−Ｒ8aで表される基であって、Ｒ7aとＲ8a
    とが一緒になって形成する一般式（ＸＩＩ）で表される
    メチレン基において、Ｒa 、Ｒb は、（ｉ）それぞれ、
    （ａ）水素原子、（ｂ）Ｃ1-4 アルキル基、（ｃ）カル
    ボキシル基もしくはその塩、（ｄ）置換基で置換されて
    いてもよいＣ2-5 アルコキシカルボニル基、（ｅ）ヒド
    ロキシメチル基、又は（ｆ）置換基で置換されていても
    よいＣ1-4 アルコキシ−メチル基であるか、又は（ii）
    Ｒa とＲb とが隣接する炭素原子と共にＣ5-7 シクロア
    ルキル基を形成してもよく、 Ｒ6 、Ｒ9 、Ｒ10は、同一又は異なって、水素原子、又
    はＣ1-4 アルキル基であり、Ｒ11は、メチル基又はエチ
    ル基であり、 式（ＩＩ）において、Ｚは、水素原子である請求項２０
    記載の（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニ
    ル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体の
    製造方法。
  23. 【請求項２３】 接触還元触媒の存在下、一般式（Ｉ
    Ｉ）で表される光学活性化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）
    で表される化合物と、水素とを反応させる請求項１９記
    載の（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル
    −１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製
    造方法。
  24. 【請求項２４】 一般式（ＩＩ）で表される光学活性化
    合物と、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物とを反応
    させた後、水素添加する請求項１９記載の（Ｒ，Ｒ）−
    １−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエ
    チル）アミノ］エタノール誘導体の製造方法。
  25. 【請求項２５】 酸触媒の存在下で反応を行う請求項２
    ３記載の（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェ
    ニル−１−アルキルエチル）アミノ］エタノール誘導体
    の製造方法。
  26. 【請求項２６】 反応生成物に酸を添加し、生成した塩
    を分別結晶させることにより一般式（ＸＩ）で表される
    （Ｒ，Ｒ）体を分離精製する請求項１９記載の（Ｒ，
    Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アル
    キルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製造方法。
  27. 【請求項２７】 一般式（ＸＩ）で表される（Ｒ，Ｒ）
    体の塩と一般式（ＸＩＩＩ） 【化１２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
    Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11及びＺは前記と同じ）で表され
    る（Ｒ，Ｓ）体の塩との総量１モルに対して、塩基を
    ０．０５〜０．９グラム当量添加し、前記（Ｒ，Ｓ）体
    を遊離化し、前記（Ｒ，Ｒ）体を塩として析出させる請
    求項２６記載の（Ｒ，Ｒ）−１−フェニル−２−［（２
    −フェニル−１−メチルエチル）アミノ］エタノール誘
    導体の製造方法。
  28. 【請求項２８】 さらに、（１）一般式（Ｉ） 【化１３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
    じ）で表される２−アミノ−１−フェニルエタノール化
    合物またはその塩のエナンチオマー混合物に、前記エナ
    ンチオマー混合物に作用して一般式（ＩＩａ） 【化１４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
    じ）で表される（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエタ
    ノール化合物またはその塩を生成させ得る能力を有する
    微生物またはその処理物を作用させて、一般式（ＩＩ）
    で表される光学活性化合物（但し、Ｚは水素原子を示
    す）またはその塩を生成させる工程、または（２）前記
    工程（１）に加えて、さらに前記工程（１）で生成した
    一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物（但し、Ｚは
    水素原子を示す）またはその塩のヒドロキシル基に保護
    基を導入して一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物
    （但し、Ｚはヒドロキシル基の保護基を示す）またはそ
    の塩を生成させる工程を含む請求項１９記載の（Ｒ，
    Ｒ）−１−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アル
    キルエチル）アミノ］エタノール誘導体の製造方法。
  29. 【請求項２９】 さらに、（１）一般式（ＶＩＩ） 【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
    じ）で表わされる化合物またはその塩に、前記化合物に
    作用して、対応する一般式（ＩＩａ） 【化１６】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記に同
    じ）で表わされる（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルエ
    タノール化合物またはその塩を生成する能力を有する微
    生物またはその処理物を作用させて、一般式（ＩＩ）で
    表される光学活性化合物（但し、Ｚは水素原子を示す）
    またはその塩を生成させる工程、または（２）前記工程
    （１）に加えて、さらに前記工程（１）で生成した一般
    式（ＩＩ）で表される光学活性化合物（但し、Ｚは水素
    原子を示す）またはその塩のヒドロキシル基に保護基を
    導入して一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物（但
    し、Ｚはヒドロキシル基の保護基を示す）またはその塩
    を生成させる工程を含む請求項１９記載の（Ｒ，Ｒ）−
    １−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエ
    チル）アミノ］エタノール誘導体の製造方法。
  30. 【請求項３０】 さらに、式（ＩＩＩ） 【化１７】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記と同
    じ）で表される化合物、または式（ＩＶ） 【化１８】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記に同
    じ、Ｚは水素原子またはヒドロキシル基の保護基を示
    し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表される化合物と、一
    般式（Ｖ） Ｙ−ＮＨ2 （式中、Ｙは、水素原子又は反応において脱離しうる基
    を示す）で表される化合物とを反応させ、さらにＹが反
    応において脱離しうる基である場合にはＹを脱離させ、
    一般式（ＶＩ）で表される化合物を含む反応生成物に酸
    を添加して、一般式（ＶＩ） 【化１９】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｚは、前記に
    同じ）で表される２−アミノ−１−フェニルエタノール
    化合物を塩として析出させて分離し、さらにＺがヒドロ
    キシル基の保護基である場合には前記保護基を脱離し
    て、一般式（Ｉ）で表される２−アミノ−１−フェニル
    エタノール化合物またはその塩のエナンチオマー混合物
    を生成させる工程を含む請求項２８記載の（Ｒ，Ｒ）−
    １−フェニル−２−［（２−フェニル−１−アルキルエ
    チル）アミノ］エタノール誘導体の製造方法。
  31. 【請求項３１】 一般式（Ｉ） 【化２０】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
    異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
    いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
    換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
    していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
    てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
    ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ
    カルボニル基、ニトロ基または置換基を有していてもよ
    いアミノ基を示す）で表される２−アミノ−１−フェニ
    ルエタノール化合物またはその塩のエナンチオマー混合
    物に、前記エナンチオマー混合物に作用して、対応する
    一般式（ＸＶ） 【化２１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は前記と同じ）
    で表される（Ｓ）体またはその塩を生成し得る能力を有
    する微生物またはその処理物を作用させ、生成する一般
    式（ＸＶ）で表される光学活性化合物またはその塩を採
    取する（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘
    導体の製造方法。
  32. 【請求項３２】 微生物が、サッカロマイセス（Saccha
    romyces）属、ピキア（Pichia）属、シゾサッカロマイ
    セス（Schizosaccharomyces）属、キャンディダ（Candi
    da）属、ハンセヌラ（Hansenula）属、ヤロウビア（Yar
    rowia）属、ゲオトリカム（Geotrichum）属、ブレビバ
    クテリウム（Brevibacterium）属、コリネバクテリウム
    （Corynebacterim）属、キサンソモナス（Xanthomona
    s）属、アクチノマキュラ（Actinomaqura）属、エンテ
    ロバクター（Enterobacter）属、シュードモナス（Pseu
    domonas）属、ハフニア（Hafnia）属、アクチノプラネ
    ス（Actinoplanes）属、エシェリヒア（Escherichia）
    属、バチラス（Bacillus）属、リストネラ（Listonell
    a）属、ノサルディオイデス（Nosardioides）属、アミ
    コラタ（Amycolata）属、アスペルギルス（Aspergillu
    s）属、ペニシリウム（Penicillium）属、コリネスポラ
    （Corynespora）属、フザリウム（Fusarium）属、ゲラ
    シノスポラ（Gelasinospora）属、ヘルミンソスポリウ
    ム（Helminthosporium）属、モルチエレリア（Mortiere
    lia）属、ネオサルトルヤ（Neosartorya）属、フィトフ
    ソラ（Phytophthora）属、タラロマイセス（Talaromyce
    s）属、スコレコバシディウム（Scolecobasidium）属お
    よびロドコッカス（Rhodococcus）に属する微生物から
    なる群より選ばれた微生物である請求項３１記載の
    （Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の
    製造方法。
  33. 【請求項３３】 微生物が、サッカロマイセス セレビ
    シェ（Saccharomyces cerevisiae）、ピキア ファビア
    ニイ（Pichia fabianii）、シゾサッカロマイセス ポ
    ンベ（Schizosaccharomyces pombe）、キャンディダ
    ギリエルモンディ（Candida guilliermondii）、キャン
    ディダ メリビオシカ（Candida melibiosica）、ハン
    セヌラ ポリモルファ（Hansenula polymorpha）、ヤロ
    ウビアリポリチカ（Yarrowia lipolytica）、ゲオトリ
    カム カピタタム（Geotrichum capitatum）、ミクロコ
    ッカス ルテウス（Micrococcus luteus）、ブレビバク
    テリウム イオジナム（Brevibacterium iodinum）、コ
    リネバクテリウム セペドニカム（Corynebacterim sep
    edonicum）、キサンソモナス スピーシーズ（Xanthomo
    nas sp.）ＩＦＯ １２９９７、アクチノマキュラ ク
    レメア サブスピーシーズ クレメア（Actinomaqura c
    remea subsp. cremea）、エンテロバクター アエロゲ
    ネス（Enterobacter aerogenes）、シュードモナス ア
    エルギノサ（Pseudomonas aeruginosa）、ハフニア ア
    ルベイ（Hafnia alvei）、アクチノプラネス ロバタス
    （Actinoplanes lobatus）、エシェリヒア コリ（Esch
    erichia coli）、バチラス リシェニフォルミス（Baci
    llus licheniformis）、リストネラ アングイルラルム
    （Listonella anguillarum）、ノサルディオイデスフラ
    バス（Nosardioides flavus）、アミコラタ オートト
    ロフィカ（Amycolata autotrophica）、アスペルギルス
    ニガー（Aspergillus niger）、アスペルギルス フ
    ィカム（Aspergillus ficuum）、アスペルギルス カウ
    ディダス（Aspergillus cavdidus）、アスペルギルス
    オリゼエ（Aspergillus oryzae）、アスペルギルス オ
    リゼエ バライティ ブルンネウス（Aspergillus oryz
    ae var. brunneus）、アスペルギルス タマリ（Asperg
    illus tamarii）、ペニシリウム クリソゲナム（Penic
    illium chrysogenum）、コリネスポラ キャシコラ（Co
    rynespora cassiicola）、フザリウム ソラニィ（Fusa
    rium solani）、ゲラシノスポラ セレアリス（Gelasin
    ospora cerealis）、ヘルミンソスポリウム シグモイ
    デウム バライティ イレアウル（Helminthosporium s
    igmoideum var. irreavl）、モルチエレリア イサベリ
    イナ（Mortierelia isabellina）、モルチエレリア ラ
    マニアナ バライティ ラマニアナ（Mortierelia rama
    nniana var. ramanniana）、ネオサルトルヤ フィシェ
    リ バライティ スピノザ（Neosartorya fischeri va
    r. spinosa）、フィトフソラ キャプシシ（Phytophtho
    ra capsici）、タラロマイセス フラバス バライティ
    フラバス（Talaromyces flavus var. flavus）、スコ
    レコバシディウム テレウム（Scolecobasidium terreu
    m）、ロドコッカス ルテウス（Rhodococcus luteu
    s）、ロドコッカス エリスロポリス（Rhodococcus ery
    thropolis）およびロドコッカス グロベルラス（Rhodo
    coccus globerrulus）に属する微生物からなる群より選
    ばれた微生物である請求項３１記載の（Ｓ）−２−アミ
    ノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方法。
  34. 【請求項３４】 一般式（ＶＩＩ） 【化２２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、同一または
    異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい低級アルキル基、保護基で保護されていてもよ
    いヒドロキシル基、置換基を有していてもよいアルコキ
    シ基、置換基を有していてもよいシクロアルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置
    換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有
    していてもよい低級アルキルチオ基、置換基を有してい
    てもよいアシル基、保護基で保護されていてもよいカル
    ボキシル基、置換基を有していてもよい低級アルキルカ
    ルボニル基、ニトロ基または置換基を有していてもよい
    アミノ基を示す）で表わされる化合物またはその塩に、
    前記化合物またはその塩に作用して、対応する一般式
    （ＸＶ） 【化２３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 は、前記に同
    じ）で表わされる光学活性化合物またはその塩を生成し
    得る能力を有する微生物またはその処理物を作用させ、
    生成する一般式（ＸＶ）で表される光学活性化合物また
    はその塩を採取する（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
    エタノール誘導体の製造方法。
  35. 【請求項３５】 微生物が、ボトリオアスクス(Botryoa
    scus)属、ブレタノミセス(Brettanomyces)属、カンジダ
    (Candida)属、シテロミセス(Citeromyces)属、クラビス
    ポラ(Clavispora)属、デバリオミセス(Debaryomyces)
    属、ディポダスクス(Dipodascus)属、エレマスクス（Er
    emascus)属、ガラクトミセス(Galactomyces)属、ゲオト
    リクム(Geotrichum)属、イサチェンキア(Issatchenkia)
    属、クルイベロミセス(Kluyveromyces)属、コンドア(Ko
    ndoa)属、リポミセス(Lipomyces)属、マラセジア(Malas
    sezia)属、オオスポリジウム(Oosporidium)属、パチソ
    レン(Pachysolen)属、ピチア(Pichia)属、ロドスポリジ
    ウム(Rhodosporidium)属、ロドトルラ(Rhodotorula)
    属、サッカロミセス(Saccharomyces)属、サッカロミコ
    デス(Saccharomycodes)属、サッカロミコプシス(Saccha
    romycopsis)属、シゾブラストスポリオン(Schizoblasto
    sporion)属、シゾサッカロミセス(Schizosaccharomyce
    s) 属、スポリジオボルス(Sporidiobolus)属、スポロボ
    ロミセス(Sporobolomyces)属、ウイッケルハミエラ(Wic
    kerhamiella)属、ウインゲア(Wingea)属、ジゴサッカロ
    ミセス(Zygosaccharomyces)属、バシルス(Bacillus)
    属、コマモナス(Comamonas)属、ロドバクター(Rhodobac
    ter)属、エンテロコックス(Enterococcus)属、ラクトバ
    シルス(Lactobacillus)属、ペディオコックス(Pediococ
    cus)属、ロイコノストク(Leuconostoc)属及びストレプ
    トコックス(Streptococcus)属に属する微生物からなる
    群より選ばれた微生物である請求項３４記載の（Ｓ）−
    ２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導体の製造方
    法。
  36. 【請求項３６】 微生物が、ボトリオアスクス シンナ
    エデンドルス(Botryoascus synnaedendrus) 、ブレタノ
    ミセス アノマルス(Brettanomyces anomalus)、カンジ
    ダ アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ ビイ
    チイ(Candidabeechii) 、カンジダ エルガテンシス(Ca
    ndida ergatensis)、カンジダ フシホルマタ(Candida
    fusiformata)、カンジダ ギリエルモンデイ(Candida g
    uilliermondii)、カンジダ ハロニトラトフィラ(Candi
    da halonitratophila)、カンジダ オレゴネンシス(Can
    dida oregonensis)、カンジダ ペルタタ(Candida pelt
    ata)、カンジダ パラプシロシス(Candida parapsilosi
    s)、カンジダ ソルボキシロサ(Candida sorboxylos
    a)、シテロミセス マトリテンシス(Citeromycesmatrit
    ensis)、クラビスポラ ルシタニアエ(Clavispora lusi
    taniae) 、デバリオミセス ハンセニイ バライティ
    ハンセニイ(Debaryomyces hansenii var.hansenii)、デ
    ィポダスクス オベテンシス(Dipodascus ovetensis)、
    エレマスクス ファーチリス(Eremascus fertilis)、ガ
    ラクトミセス レッシイ(Galactomyces reessii)、ゲオ
    トリクム ファーメンタンス(Geotrichum fermentan
    s)、ゲオトリクム カンジドゥム(Geotrichum candidu
    m)、ゲオトリクム カピタトゥム(Geotrichum capitatu
    m)、ゲオトリクム クレバニイ(Geotrichum klebahni
    i)、イサチェンキア スクツラタ バライティ スクツ
    ラタ(Issatchenkia scutulata var. scutulata) 、クル
    イベロミセス ラクチス(Kluyveromyces lactis)、クル
    イベロミセス マルキシアヌス バライティ ブルガリ
    クス(Kluyveromyces marxianus var. bulgaricus) 、コ
    ンドア マルビネラ(Kondoa malvinella)、リポミセス
    スタルキイ(Lipomyces starkeyi)、マラセジア フル
    フル(Malassezia furfur) 、オオスポリジウム マルガ
    リチフェルム(Oosporidium margaritiferum)、パチソレ
    ン タンノフィルス(Pachysolen tannophilus)、ピチア
    ファリノサ(Pichia farinosa)、ピチア ホルスチイ
    (Pichia holstii)、ピチアスブペリクロサ(Pichia subp
    elliculosa) 、ピチア トレタナ(Pichia toletana)、
    ロドスポリジウム ジオボバトゥム(Rhodosporidium di
    obovatum)、ロドトルラ グルチニス(Rhodotorula glut
    inis)、ロドトルラ グルチニス バライティダイレネ
    ンシス(Rhodotorula glutinis var. dairenensis) 、サ
    ッカロミセスクルイベリ(Saccharomyces kluyveri)、サ
    ッカロミセス パラドクス(Saccharomyces paradoxu
    s)、サッカロミコデス ルドウィギィ(Saccharomycodes
    ludwigii)、サッカロミコプシス カプスラリス(Sacch
    aromycopsis capsularis)、シゾブラストスポリオン
    コバヤシイ(Schizoblastosporion kobayasii)、シゾサ
    ッカロミセス ポンベ(Schizosaccharomyces pombe)、
    スポリジオボルス パラロセウス(Sporidiobolus parar
    oseus)、スポロボロミセス パラロセウス(Sporobolomy
    ces pararoseus) 、スポロボロミセス サルモニコロ(S
    porobolomyces salmonicolor) 、ウイッケルハミエラ
    ドメルックイ(Wickerhamiella domercquii)、ウインゲ
    ア ロベルツイ(Wingea robertsii)、ジゴサッカロミセ
    ス バイリイ(Zygosaccharomyces bailii)、ジゴサッカ
    ロミセス ファーメンタチ(Zygosaccharomyces ferment
    ati)、バチルス スブチリス(Bacillus subtilis) 、コ
    マモナス テリゲナ(Comamonas terrigena) 、ロドバク
    ター スファエロイデス(Rhodobacter sphaeroides) 、
    エンテロコックス フェカリス(Enterococcus faecali
    s) 、ラクトバシルス ラクチス(Lactobacillus lacti
    s)、ペディオコックス アシディラクチシ(Pediococcus
    acidilactici)、ロイコノストク メセンテロイデス
    サブエスピー デキストラニクム(Leuconostoc mesente
    roides subsp. dextranicum)、ロイコノストク メセン
    テロイデス(Leuconostoc mesenteroides)、ロイコノス
    トク オエノス(Leuconostoc oenos)、およびストレプ
    トコックスウベリス(Streptococcus uberis)に属する微
    生物からなる群より選ばれた微生物である請求項３４記
    載の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール誘導
    体の製造方法。
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