JPH09110669A - 皮膚病用または化粧品用組成物 - Google Patents

皮膚病用または化粧品用組成物

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JPH09110669A
JPH09110669A JP8227078A JP22707896A JPH09110669A JP H09110669 A JPH09110669 A JP H09110669A JP 8227078 A JP8227078 A JP 8227078A JP 22707896 A JP22707896 A JP 22707896A JP H09110669 A JPH09110669 A JP H09110669A
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クリスティヤン・モンタスティエ
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚病用又は化粧品用として有用な組成物を
提供すること。 【解決手段】 活性成分として、トレチノイン以外のト
レチノイドまたはカロチノイドを皮膚病に有効な量又は
化粧品用として有効な量を含有する、リポソームを包含
する含水脂質ラメラ相を含む皮膚病用又は化粧品用組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術】本発明はレチノイドまたはカロチ
ノイドのようなその構造類似体をリポソームを包含する
含水脂質ラメラ相から成る、皮膚病用または化粧品用
の、組成物に関する。
【０００２】
【従来技術】ある種のレチノイド類が治療、とりわけざ
瘡の治療に使用されることはよく知られている。
【０００３】トレチノイン、または１３−シス−レチノ
イン酸やエトレチネートのようなその同族体は現在ざ瘡
の治療に一般的に使用されている薬物である。カロチノ
イド類の抗ざ瘡作用もまた知られている。各種のガレン
製剤が提案され、その中で最も活性なものは局所投与を
目的としたトレチノインのアルコール溶液である。これ
と関連して、アベレル（ＡＢＥＲＥＬ：登録商標）とい
う商標名の医薬について言及することができる。０.０
２５％、０.０５％および０.１％のトレチノインを含有
する種々のアベレル配合物が存在する。その賦形剤は９
５°のエチルアルコールに基づいている。トレチノイン
の効果は ＶＩＤＡＬ ディクショナリー、特に１９８５
年版の“ Specialites Pharmaceutiques francaises ”
に要約されており、さらに詳しい論評は“ The Journal
of Investigative Dermatology"，vol．７３，ｎｏ.
５，パートＩ，ｐ．３５４〜３５８（１９７９年）に発
表されたロレーネ・クリグマン（Lorraine Kligman）ら
の論文より得られる。この論文は無毛リノマウス（Hair
less Rhinomouse)の皮膚におけるコメド（面皰）抑制の
最適モデル実験に関する。クリグマンはトレチノインが
無毛リノマウスの皮膚からひだやしわを取り除くのにポ
ジティブな効果を有することを強調している。
【０００４】さらに、重いざ瘡、乾癬および他の重症の
角質形成疾患を治療するために、１３−シス−レチノイ
ン酸やエトレチネートのようなレチノイドを含む経口投
与を目的とした医薬品が存在する。
【０００５】トレチノイドの主な欠点は一般経路に対し
てはその全身的毒性（催奇性、およびビタミンＡ過剰症
による望ましくない作用）であり、そして局所経路に対
しては往々にして治療の中止を必要としがちなその刺激
作用である。ＶＩＤＡＬディクショナリーには、主とし
て口のまわり首にできるわずかにひりひり痛む乾いた紅
斑によって特徴づけられるこの作用がその製品の活性と
直接関連するものであるが、この作用は一定の間隔を置
いて適用するときに消失すると記載されている。
【０００６】何人かの著者らによれば、トレチノインの
全身的毒性は局所経路であってさえもその使用を制限す
る要因になっている（前記論文の３５７頁、末尾第３節
を参照されたい）。
【０００７】こうして、トレチノインの刺激作用はその
活性と直接関係があると思われる。
【０００８】さらに、トレチノインが０.２％および０.
３％の量で慣用賦形剤としての溶液中に加えられたアベ
レル製剤はざ瘡に対して禁忌であり、角質形成疾患の治
療に用いられることが述べられている。
【０００９】最後に、０.０２５％のトレチノインを含
むアベレル製剤において使用されるアルコール溶液も刺
激作用を示すことが証明されている。
【００１０】その他の治療用途では、皮膚の色素脱失用
のトレチノイン（ビタミンＡ酸またはトランス−レチノ
イン酸とも呼ばれる）含有組成物に関するアルバート・
クリグマン（Albert Kligman）の米国特許第３,８５６,
９３４号に言及することができる。
【００１１】ロレーネ・クリグマンらはさらに雑誌“結
合組織の研究（Connective TissueResearch）”、vol.
１２，ｐ.１３９〜１５０（１９８４）において、０.０
５％量のトレチノインは５週間および１０週間適用した
ときに線維芽細胞を刺激し、紫外線照射によって引き起
こされた損傷を回復させると報告している。それ故に、
クリグマンはこの論文においてトレチノインが表皮下の
再生面の形成（表皮を“元通りにきれいにする”のに都
合がよいと考えられる）をうながす活性を有すると述べ
ている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
はレチノイド類、カロチノイド類または類似の化学構造
をもつ化合物から成る活性薬剤の毒性作用（特に局所適
用した場合の皮膚面の刺激作用）を減じつつそれらの効
力を増強させるための、前記活性薬剤を含む新しい治療
用組成物を提供することから成る新しい技術上の問題を
解決することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明はこの新しい技術
上の問題を初めて解決するものである。
【００１４】従って、第１の面によれば、本発明は活性
薬剤として十分量のトレチノイン以外のレチノイドまた
はその構造類似体（たとえばカロチノイド）を含む含水
脂質ラメラ相例えばリポソームから成る、特に皮膚病用
または化粧品用の、薬剤組成物を提供する。
【００１５】特定の実施態様によれば、レチノイド類は
有利にはトレチノインまたはその誘導体（特にその塩ま
たはエステル）；１３−シス−レチノイン酸またはその
誘導体（特にその塩またはエステル）；ビタミンＡまた
はアセテート、プロピオネート、パルミテートのような
そのエステル；エトレチネートより成る群から選択され
る。一方、前記のカロチノイドは好ましくはαまたはβ
−カロチン、γ−カロチンまたはδ−カロチンより成る
群から選択される。
【００１６】好適な実施態様によれば、全組成物に対す
るトレチノインの重量含有量は１０-6〜１０-3、好まし
くは５.１０-6〜１０-4である。
【００１７】当然、前記の含水脂質ラメラ相例えばリポ
ソームは慣例通りにまたフランス国特許第２,５２１,５
６５号に記載されるようにステロール類（シトステロー
ル、コレステロール、スチグマステロールなど）のよう
な疎水性物質をさらに含有してもよい。
【００１８】前記活性薬剤はその他の治療用、皮膚病用
または化粧品用活性薬剤と併用することができる。従っ
て、この主活性薬剤を補助活性薬剤または２次薬剤と組
み合わせることが可能であり、その際補助薬剤はそれら
の溶解性に応じてリポソームの脂質相（この場合その量
は全脂質相の４０重量％を超えてはいけない）、または
水相に加えられる。この補助活性薬剤は特にエリスロマ
イシン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、または
他の抗生物質もしくは防腐剤、あるいは前記薬剤の誘導
体から選択することができる。この場合に、補助活性薬
剤の含有量は全組成物に対してエリスロマイシンが４重
量％、クリンダマイシンが２重量％またはメトロニダゾ
ールが２重量％に達してもよい。こうして、一般濃度の
これらの補助活性薬剤は前記の主活性薬剤との組合せで
使用される。特に有効な組合せは５.１０-5濃度のトレ
チノインと１％のエリスロマイシンから成る。
【００１９】いくつかの非常に重要な場合には、通常の
使用割合でα−トコフェロール、ＢＨＴまたはＴＢＨＱ
のような抗酸化剤を脂質相に加えることが有利である。
さらに、通常の使用割合でアスコルビン酸、亜硫酸ナト
リウム、重亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡのような水溶性
抗酸化剤、およびクエン酸やヒスチジンのような安定剤
を水性相に加えることが有利である。また、紫外線フィ
ルター用の化合物を加えてもよい。好ましくは、ラメラ
相またはリポソームの二重層を構成する脂質相に含まれ
るレチノイドまたはその構造類似体（カロチノイド）の
量は限定的でなく、４０重量％に達してもよい。好まし
くは、その量は１０-4％〜１０％、より好ましくは０.
０１％〜５％である。
【００２０】１種または数種の前記成分を含む本発明の
水和された脂質ラメラ相、例えばリポソームは、有利に
は、通常の技術に従って凍結乾燥されて脂質粉末とされ
る。この粉末は変性することなく粉末のままで長期間保
存することができ、使用時に適当な水性媒体に分散させ
て本発明の薬剤組成物（特に皮膚病用または化粧品用）
を調製することができる。
【００２１】本発明組成物は多種多様のざ瘡、角質増殖
症、乾癬および他の角質形成疾患を治療するために、化
学線（例えば太陽に繰り返しさらす）による皮膚の老化
および年代学的皮膚の老化に対抗するために、色素性皮
膚斑を軽減または除去するために、瘢痕形成をうながす
ために、微小血管（特に皮膚の）を回復させるために、
そして髪毛を促進させるために局所に適用すべく処方さ
れる。本組成物はまた特にいろいろなざ瘡、角質増殖
症、乾癬を治療するために経口投与に適する形で処方さ
れる。
【００２２】本発明の目的、特徴および利点は例として
示すいくつかの実施例（それ故に本発明を何ら制限する
ものではない）および表皮肥厚ならびに刺激作用の活性
評価結果の報告に関する以下の説明を考慮することによ
りさらに明らかとなるであろう。特に指定しない限りパ
ーセントは重量基準である。
【００２３】実施例１ トレチノインを含有するリポソーム懸濁液の調製 大豆レシチン２ｇおよびトレチノイン０.１ｇを親油性
抗酸化剤（例えばα−トコフェロール０.００６ｇ）の
存在下でジクロルメタン３０ml中に溶解した。
【００２４】得られた溶液を、溶媒の蒸発により回転蒸
発フラスコ中に脂質層を沈積させることから成る回転容
器中での公知蒸発法、その後の水または適当な水溶液の
添加により処理してリポソーム懸濁体を得た。
【００２５】フランス国特許第２,３９９,２４２号に記
載されるいわゆる逆相法も使用することができる。しか
しながら、フランス国特許第２,５２１,５６５号に記載
されるように得られた溶液を６５℃で噴霧して微細な粉
末を製造することが好ましく、その粉末は約７.５のｐ
Ｈに緩衝化した水溶液２００ml 中に分散される。一般
に、“リン酸緩衝液”と呼ばれる０.８％ NaCl および
１.５％ NaH2PO4を含む溶液は、０.０５％濃度のアスコ
ルビン酸のような抗酸化安定剤と共に使用される。
【００２６】こうして、超音波を用いてあるいは加圧下
にホモジナイザーを用いて（フランス国特許第２,５３
４,４８７号に記載の方法による）ホモジナイズした
後、トレチノイン濃度約５.１０-4およびレシチン濃度
１％のリポソーム懸濁体が得られた。
【００２７】初めに添加するトレチノインの量を変化さ
せるか、または分散溶液の容量を増すことによりいろい
ろな希釈を行うことができ、これらの方法は種々のトレ
チノイン濃度を調製する際の簡単な方法であることに気
づくであろう。
【００２８】実施例２ 実施例１の組成物を使用することによる医薬用または化
粧品用組成物の製造 医薬用または化粧品用組成物としての実施例１の組成物
の使用は、無毛リノマウスにおける次の in vivo 実験
により検査した。
【００２９】Ａ−コメド分解作用 無毛リノマウスにおけるコメド分解作用を試験するため
に、３％のレシチンとそれぞれ１０-6；５.１０-6；１
０-5；５.１０-5；１０-4；１０-3；３.１０-3のトレチ
ノインを含むリポソーム懸濁体を使用した。
【００３０】上記のトレチノイン濃度をもつ溶液は５％
ポリエチレングリコール４００を含む９５°アルコール
中に調製した。
【００３１】さらに、対照溶液、すなわちトレチノイン
を含まない３％レシチンのリポソームのみを含む第１の
対照溶液および５％ポリエチレングリコール４００を含
む９５°アルコールのみを含む第２の組成物を調製し
た。
【００３２】この種の組成物はすべて無毛リノマウスの
肩甲骨のところに０.１ml の用量で毎日、３週間塗布し
た。
【００３３】この期間の最後に動物を殺し、塗布面の生
検を行った。画像解析コンピュータを接続した光学顕微
鏡を使用して、コメドの直径（Ｄ）およびその開口
（ｄ）を測定することにより切り取った小片を定量化し
た。コメド分解作用のこの測定方法はクラウド・ボンネ
(Claude BONNE）らのInternational Journal of Cosmet
ic Science, ３，２３〜２８（１９８１）に記載の方法
による。
【００３４】こうして、あらゆる動物に対して、比ｒ＝
ｄ／Ｄの平均は組成物のコメド分解作用を表している。
それは例のごとくトレチノインがアルコール溶液中に含
まれる対照組成物（組成物Ａ）と、リポソーム中にトレ
チノインを含む本発明組成物（組成物Ｌ）とを比較する
ことにより行われた。対照組成物は３％レシチンのリポ
ソームを含んでいた。得られた結果は添付の図面の曲線
Ａ（組成物Ａ）およびＬ（組成物Ｌ）に記入され、以下
の表１に示される。
【００３５】前記の関係ｒ＝ｄ／Ｄを得るために、この
方法は一定の長さの表皮に対して現存するまたは潜在す
る全てのコメドを数えることにより、クラウド・ボンネ
によって示された方法に関して変更した。従って、観察
したとき消失する傾向がある開口コメドに対してｄ／Ｄ
＝１の値を含めることによって、各コメドのｄ／Ｄをす
べて平均化した。
【００３６】対照溶液には有意なコメド分解作用が観察
されなかった。
【００３７】
【表１】 図１の曲線から、リポソーム中に含まれるトレチノイン
の用量１０-5は最大コメド分解作用をもたらし、一方ア
ルコール溶液中では１０-4トレチノイン用量で達成され
るにすぎないことがわかる。それ故、リポソームのよう
な含水脂質ラメラ相中のトレチノインの配合物は１０倍
以上の活性がある。
【００３８】動物実験（無毛リノマウス）は実質的にヒ
トよりも一層感受性であり、最大活性は相対的に低い濃
度で達成されることに注意すべきである。
【００３９】他方、無毛リノマウスの有効閾値は本発明
のリポソームに含まれるトレチノインの場合が５×１０
-6であるのに対してアルコール溶媒の場合は５×１０-5
であるにすぎない。
【００４０】従って、本発明はリポソームまたは多かれ
少なかれ含水のカメラ脂質相中にトレチノインを含ませ
ることによりその活性を増強させるものである。
【００４１】今や表皮肥厚に関する結果を見てみよう。
【００４２】Ｂ−表皮肥厚 トレチノインは上皮の基底膜細胞の有糸分裂を引き起こ
して、その細胞を角質層へと盛り上がらせ、それにより
表皮肥厚症を生じさせることが知られている。
【００４３】表皮肥厚（Ｈ）はコメド分解作用を評価す
る際に使用した切片について測定した。画像解析コンピ
ュータにより、処理動物の上皮の厚さｅの増加Ｈを対照
動物（対照溶液は３％レシチンのリポソームに基づくも
のであった）と対比させて測定した。
【００４４】表皮肥厚の評価は次の式：
【００４５】
【式１】 （式中ｅt は処理動物の上皮の厚さであり、ｅO は対照
動物の上皮の厚さである）から得られる。
【００４６】得られた結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】 リポソームに含まれるトレチノインは相対的にはやく、
わずか８日で、上皮の肥厚化（コメドの治療にとっては
有益である）をもたらしたが、アルコール溶液中のトレ
チノインはこの種の作用を約１５日後に生じさせるにす
ぎないことが判明した。
【００４８】他方、リポソームの場合は１６日後に上皮
の肥厚が減少する（これもまた有益である）ことがわか
つた。
【００４９】Ｃ刺激作用 刺激作用はこの現象にとってリノマウスよりも適した実
験動物であるウサギを用いて試験した。
【００５０】試験方法は１群６匹の各ウサギの右わき腹
の開いた部分に０.０３mｌ／cm2で毎日塗布し、左わき
腹を対照とした。処理期間は１週間に５日の割合で２週
間であった（すなわち１０日間の処理）。
【００５１】顕微鏡による読み取りは１９８２年２月に
発行された“ Journal Officiel ”に記載の刺激試験に
関するプロトコールに従って毎日行った。紅斑および浮
腫は０から４までの数字で評価した。
【００５２】刺激指数Ｉは適用日数あたりおよび動物数
あたりの紅斑＋浮腫の合計の平均であり、次の式：
【００５３】
【式２】 によって表わされる。
【００５４】得られた刺激指数Ｉが ≦０.５である場合
は、処理組成物または製品は刺激性でないと考えられ；
Ｉが０.５と２の間に含まれる場合は、製品または組成
物はわずかに刺激性であると考えられ；Ｉが２より大き
くかつ≦５である場合は、製品または組成物は刺激性で
あると考えられ；Ｉが５より大きい場合は、製品または
組成物は非常に刺激性であると考えられる。
【００５５】得られた結果を表３に示す。
【００５６】
【表３】 刺激現象はコメド分解作用の試験のときよりも高濃度に
なったときに現われるにすぎないことが観察された。試
験濃度はコメド分解作用の結果に応じて選択し、すなわ
ち１０倍の濃度差で始めることによって等しいコメド分
解作用（医師のために決定されている）での刺激の比較
を実施した。
【００５７】このような条件において、リポソームに対
して得られた刺激値はアルコール溶液に対して得られた
ものよりも著しく低いことがわかった。
【００５８】もちろん、効果−用量の定量化がはっきり
していて正確であるコメド分解作用の試験と違って、刺
激の評価はより変動しやすく、包括的な傾向のみが得ら
れる。
【００５９】それ故に、リポソーム中にトレチノインを
加えると、刺激作用を高めることなく（減少する傾向さ
えある）１０倍少ない製品でコメドを治療する際に同じ
結果が得られると言うことができる。
【００６０】さらに、１０倍少ないトレチノイン用量を
用いてざ瘡のような皮膚病を治療することができるとい
うことは、その用量と往々にして関連があるトレチノイ
ンの毒性の危険性を減少させることになる。実際に、非
常に多くの出版物がトレチノインとその構造類似体の毒
性について述べている〔オーファノス（C.E.Orfanos)
ら、Hautarzt，３２（６），ｐ.２７５〜２８０，１９
８１年６月；ウイスハート（J.M.Wishart）ら、New Zea
land Med.J.，９４（６９４），ｐ.３０７〜３０８，１
９８１年１０月２８日を参照されたい〕。すでに述べた
刺激作用のほかに、ビタミンＡ過剰症は特に全身的なか
ゆみ、抜け毛（オーファノスの上記文献）、骨の腫瘍
（外骨腫症）〔ポチ（P.E.Pochi，New England J,Med.,
３０８（１７），ｐ. １０２４〜１０２５，１９８３年
４月２８日を参照〕、粘膜（特に唇）の乾燥（オーファ
ノスの上記文献）、アレルギー性皮膚病〔ロマグエラ
（C.Romaguera)ら、Contact dermatitis，６（６），
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月；テイラー（I.M.Taylor）ら、Teratology，２１
（２），ｐ.１９３〜１９７，１９８０年４月を参照〕
をもたらすことが知られている。
【００６１】こうして、上記の in vivo 実験の結果か
ら、リポソームや含水脂質ラメラ相中にトレチノインを
含む本発明組成物は、実際に刺激現象を誘発することな
く、アルコール媒体での活性閾値以下の用量でざ瘡を局
所的に治療しうる薬学的もしくは化粧品学的組成物を調
製するために使用することができると推論される。
【００６２】換言すれば、リポソームまたは含水脂質ラ
メラ相へのトレチノインの配合は、その刺激作用がその
活性と直接関連すると考えられたために当業者が予期し
たものに反して、刺激現象を実際に高めることなく５.
１０-6〜１０-4 の極めて低い用量で予期せぬ増強作用
をもたらした。こうして、刺激現象の危険性を大幅に減
少させつつ、同等のコメド分解作用に要する用量を低下
させることが可能である。
【００６３】実施例３ 皮膚病用組成物 実施例１の好適な方法に従って、以下の諸成分を含むリ
ポソームの懸濁液を調製した。
【００６４】 トレチノイン ０.００５ ｇ 水素化大豆レシチン ５ ｇ シトステロール ０.５ ｇ α−トコフェロール ０.００５ ｇ 抗酸化剤および防腐剤を含む緩衝化水溶液を加えて全量
５０ｇとした。
【００６５】上記懸濁液はその後１.２５％のカルボポ
ール（Carbopol）９４０（登録商標）ゲル５０ｇと混合
した。
【００６６】ゲル状のこの最終組成物は治療すべき皮膚
面に毎日塗布することによりざ瘡の治療のために使用さ
れる。
【００６７】実施例４ 皮膚化粧品用組成物 実施例３の方法により以下の組成のゲルを調製した。
【００６８】 トレチノイン ０.００１ ｇ 水素化大豆レシチン １.０ ｇ コレステロール １.０ ｇ α−トコフェロール ０.００３ ｇ 得られたゲルはにきびを治すために使用される。
【００６９】実施例５ 皮膚病用組成物 防腐剤、抗酸化剤および紫外線フイルターＡ＋Ｂを含む
１.２５％のカルボポール９４０（登録商標）ゲルと、
実施例３のリポソーム懸濁液とを通常の濃度で混合し
た。
【００７０】このゲルは太陽光線弾力線維症を治療する
ために使用することができる。
【００７１】実施例６ 皮膚化粧品用組成物 次の諸成分を含むリポソーム懸濁液を実施例１に従って
調製した。
【００７２】 トレチノイン ０.００２ ｇ 水素化大豆レシチン １０.００ ｇ シトステロール １.４ ｇ α−トコフェロール ０.０６ ｇ 抗酸化剤および防腐剤を 含む“リン酸緩衝液” 全量 １００ ｇ この懸濁液は１.２５％のカルボポール９４０（登録商
標）ゲル１２５ ｇと混合した。得られたゲルを、紫外
線Ａ＋Ｂフィルターおよび香料を含むパーヒドロスクア
レンベースの油相５０ ｇで乳化した。
【００７３】得られたゲル化エマルジョンは皮膚再生剤
または治癒剤として、顔や身体の皮膚を再生させるため
に使用される。
【００７４】実施例７ 凍結乾燥皮膚病用組成物 次の組成のリポソーム懸濁液を実施例１に従って調製し
た。
【００７５】 トレチノイン ０.００５ ｇ 水素化大豆レシチン ５ ｇ シトステロール ０.５ ｇ ＢＨＴ ０.００５ ｇ “リン酸緩衝液” 全量 １００ ｇ これに凍結乾燥補助剤としてグルコース５ｇを水相に加
えた。この懸濁液を凍結乾燥した。これを使用するとき
に、凍結乾燥物１ｇは通常の水溶性防腐剤の存在下で滅
菌蒸留水２０mｌと混合する。
【００７６】用時調製した懸濁液はざ瘡、角質増殖症ま
たは太陽光線弾力線維症を治療するために使用される。
【００７７】実施例８ 凍結乾燥皮膚化粧品用組成物 凍結乾燥物は０.００１ ｇのトレチノインのみを使って
実施例７に従って製造した。
【００７８】用時調製した懸濁液はにきびや肌あれを治
すために使用される。
【００７９】実施例９ 皮膚病用組成物 実施例３に従って次の組成のゲルを調製した。
【００８０】 トレチノイン ０.００５ ｇ 大豆レシチン ５.０ ｇ シトステロール ０.５ ｇ エリスロマイシン １.０ ｇ α−トコフェロール ０.００３ ｇ ゲル用賦形剤 全量 １００ ｇ この場合には、エリスロマイシンが噴霧する前に有機ジ
クロルメタン溶液中に導入されることに気づくであろ
う。えられたゲルはざ瘡を治療するために使用される。
【００８１】実施例１０ 皮膚病用組成物 実施例１に従って、次の組成の脂質スプレー粉末を製造
した。
【００８２】 トレチノイン ０.００５ ｇ レシチン １.０ ｇ シトステロール ０.１ ｇ α−トコフェロール ０.００３ ｇ これは１％クリンダマイシン塩酸塩および抗酸化剤を含
む“リン酸緩衝液”中に分散させて全量１００ｇとし
た。カプセル化水相中にクリンダマイシン塩酸塩を含む
リポソーム懸濁液が得られた。この懸濁液は凍結乾燥す
ることができる。その場合、１０％グルコース水溶液１
００mｌを前もって加えておく。使用時に、凍結乾燥物
１ｇは通常の水溶性防腐剤と共に滅菌蒸留水２０mｌと
混合する。用時調製した懸濁液はざ瘡の治療に有効であ
る。
【００８３】実施例１１ 皮膚病用組成物 実施例３に従ってゲルを調製したが、緩衝化水溶液はヒ
ドロキノンを含んでいた。
【００８４】カルボポール９４０（登録商標）と混合す
る前のリポソーム懸濁液は次の組成を有していた。
【００８５】 トレチノイン ０.００５ ｇ 水素化大豆レシチン ５.０ ｇ シトステロール ０.５ ｇ 油溶性抗酸化剤 ０.２ ｇ ヒドロキノン ３.０ ｇ 亜硫酸ナトリウム ０.４ ｇ アスコルビン酸 ０.５ ｇ “リン酸緩衝液” 全量 ５０ ｇ このゲルは色素斑を治療するために局所適用されるであ
ろう。
【００８６】実施例１２ 皮膚化粧品用組成物 本方法は実施例１１の通りであるが、トレチノインおよ
びヒドロキノンの量を減らした。最終ゲル組成は次の通
りである。
【００８７】 トレチノイン ０.００１ ｇ 水素化大豆レシチン ５.０ ｇ シトステロール ０.５ ｇ 油溶性抗酸化剤 ０.２ ｇ ヒドロキノン ２.０ ｇ 亜硫酸ナトリウム ０.４ ｇ アスコルビン酸 ０.５ ｇ １.２５％カルボポール ９４０（登録商標）ゲル 全量 １００ ｇ このゲルはいわゆる老人性しみのような皮膚の色素斑に
適用して、それらを消失させるか、または少なくとも薄
くするために使用される。
【００８８】実施例１３ 皮膚化粧品用組成物 次の組成のリポソーム懸濁液を実施例１に従って調製し
た。
【００８９】 トレチノイン ０.０００５ ｇ 大豆レシチン ０.５ ｇ コレステロール ０.０５ ｇ α−トコフェロール ０.０００３ ｇ 防腐剤、抗酸化剤および香料の水 性抽出物を含む“リン酸緩衝液” から成る水性賦形剤 全量 １００mｌ この懸濁液は髪毛促進に使用されるローションである。
【００９０】実施例１４ 皮膚病用組成物 実施例１の好適な方法に従って、次の組成を有する粉末
Ａを噴霧により作った。
【００９１】 トレチノイン ０.０５ ｇ 水素化大豆レシチン ２０.０ ｇ エリスロマイシンステアレート １０.０ ｇ α−トコフェロール ０.０５ ｇ 他方、次の組成を有する水溶液Ｂを調製した。
【００９２】 アスコルビルアセテート ０.０１ ｇ ＥＤＴＡ ０.０１ ｇ サッカロース ５.０ ｇ グリシン ２.５ ｇ 水 全量 １００.０ ｇ 粉末Ａ１ ｇを電磁撹拌下に室温で２時間溶液Ｂ１００
ｇ中に分散させた。リポソーム懸濁液が形成され、その
後この懸濁液を超音波により４℃で１０分間２００Ｗの
出力でホモジナイズした。ホモジナイゼーション後のリ
ポソームの平均粒径は２００ナノメートルであつた。
【００９３】得られたリポソーム懸濁液を−４０℃で凍
結乾燥し、数年間密閉容器内に保存し得る粉末を得た。
【００９４】凍結乾燥粉末は、皮膚病の治療のためにそ
れを使用する目的で、低粘度（約１００〜１０００セン
チポイズ）のカルボポール９４０（登録商標）ゲルのよ
うな適当な水性媒体と撹拌した。ゲル中の凍結乾燥粉末
の割合は例えば１％であった。
【００９５】このゲルは用時調製で得られ、ざ瘡を治療
するために皮膚に毎日適用される。実施例１５ 皮膚化粧品用組成物 次の組成を有するゲルを実施例３に従って調製した。
【００９６】 ビタミンＡアセテート ０.２ ｇ 水素化大豆レシチン １.８ ｇ ＢＨＴ ０.０２ ｇ ゲル用賦形剤 全量 １００.０ ｇ 本実施例では、噴霧前にビタミンＡアセテートとＢＨＴ
をジクロルメタンの溶液中に加えた。
【００９７】得られたゲルを皮膚に塗布する場合、それ
は上皮を再生させる。
【００９８】実施例１６ 皮膚化粧品用組成物 実施例１５に従ってゲルを調製したが、ビタミンＡアセ
テート０.２ ｇの代わりにビタミンＡパルミテート０.
４ ｇを使用した。レシチンの量は１.６ ｇだけであっ
た。このゲルもまた上皮の再生をうながす。
【００９９】実施例１７ 皮膚化粧品用組成物 実施例３に従って次の組成をもつゲルを調製した。
【０１００】 β−カロチン ０.２ ｇ 大豆レシチン １.８ ｇ α−トコフェロール ０.００２ ｇ ゲル用賦形剤 全量 １００.０ ｇ 得られたゲルは香料を含むパーヒドロスクアレンからな
る油相１００ｇで乳化した。このゲル化エマルジョンは
太陽にさらす前に皮膚を調整する目的で使用される。
【図面の簡単な説明】
【図１】ビタミンＡ酸の濃度に応じたコメド分解作用を
示すものであり、リポソームに含まれるビタミンＡ酸を
曲線Ｌ−○−○−○で、およびアルコールにふくまれる
ものを曲線Ａ−△−△−△で表わす。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｙ 7/06 7/06 7/42 7/42 9/127 9/127 Ｌ Ｔ 31/015 31/015 31/07 ＡＤＡ 31/07 ＡＤＡ (72)発明者 クリスティヤン・モンタスティエ フランス共和国 78600 メゾン−ラフィ ット，リュー・マルグリット 10 (72)発明者 ジェラール・ルドジニアク フランス共和国 45590 サン−シル−ア ン−バル，リュー・デ・フォーベット 101

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性成分として、トレチノイン以外のレ
    チノイドまたはカロチノイドを皮膚病に有効な量または
    化粧品用として有効な量を含有する、リポソームを包含
    する含水脂質ラメラ相を含む皮膚病用または化粧品用組
    成物。
  2. 【請求項２】 特に多種多様のざ瘡、角質増殖症、乾癬
    を治療するために、化学線による老化または年代学的老
    化に対抗するために、色素性皮膚斑を除去または軽減す
    るために、瘢痕形成を支持するために、微小血管（特に
    皮膚の）を再生するために、髪毛育成を刺激するため
    に、局所適用に適する剤形である請求項１に記載の組成
    物。
  3. 【請求項３】 前記レチノイドがビタミンＡアセテート
    またはビタミンＡパルミテートである、上皮を再生させ
    るための請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 前記カロチノイドがβ−カロチンであ
    る、日光にさらす前に皮膚を調製するための請求項１記
    載の組成物。
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