JPH09110693A - 抗真菌剤 - Google Patents
抗真菌剤Info
- Publication number
- JPH09110693A JPH09110693A JP8210346A JP21034696A JPH09110693A JP H09110693 A JPH09110693 A JP H09110693A JP 8210346 A JP8210346 A JP 8210346A JP 21034696 A JP21034696 A JP 21034696A JP H09110693 A JPH09110693 A JP H09110693A
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- Japan
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- miconazole nitrate
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- antifungal agent
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Abstract
(57)【要約】
【目的】白癬菌属カンジダ属の双方に効力を有するイミ
ダゾール系抗真菌剤の効力を更に増強し治療効果の高い
薬剤の開発する。 【構成】（Ａ）シクロピロクスオラミン、トルナフテー
ト、ハロプロジン、ウンデシレン酸、木槿皮、２，４，
６−トリブロムフェニルカプロン酸エステル、ヒノキチ
オール、グルコン酸クロルヘキシジン液、および塩酸ク
ロルヘキシジンよりなる群より選ばれた一種または二種
以上および（Ｂ）イミダゾール系抗真菌剤を配合するこ
とを特徴とする抗真菌剤。
ダゾール系抗真菌剤の効力を更に増強し治療効果の高い
薬剤の開発する。 【構成】（Ａ）シクロピロクスオラミン、トルナフテー
ト、ハロプロジン、ウンデシレン酸、木槿皮、２，４，
６−トリブロムフェニルカプロン酸エステル、ヒノキチ
オール、グルコン酸クロルヘキシジン液、および塩酸ク
ロルヘキシジンよりなる群より選ばれた一種または二種
以上および（Ｂ）イミダゾール系抗真菌剤を配合するこ
とを特徴とする抗真菌剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗真菌剤用組成物に関
する。さらに、詳しくは効力が増強されたことを特徴と
する水虫・たむし治療剤に関する。
する。さらに、詳しくは効力が増強されたことを特徴と
する水虫・たむし治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】世界的に抗菌剤の主流であるイミダゾー
ル系抗真菌剤は、白癬菌属、カンジダ属をはじめ、小胞
子菌属、表皮菌属、アスペルギルス属などの諸菌種に対
して強い抗菌力を発揮し、黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球
菌をはじめとするグラム陽性菌に対し強い抗菌作用を有
する。我が国でも現在医薬用として最も繁用されている
抗菌剤の一つである。
ル系抗真菌剤は、白癬菌属、カンジダ属をはじめ、小胞
子菌属、表皮菌属、アスペルギルス属などの諸菌種に対
して強い抗菌力を発揮し、黄色ブドウ球菌、化膿連鎖球
菌をはじめとするグラム陽性菌に対し強い抗菌作用を有
する。我が国でも現在医薬用として最も繁用されている
抗菌剤の一つである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】一般的に治りにくいと
いわれている水虫の治療には、長期に薬を塗布しなけれ
ば成らず、冬場に水虫の症状が治まるのは完治したので
はなく、菌の活動が緩和になっただけであり、治療効果
の高い薬剤の開発が望まれている。更に水虫症状の原因
が、白癬菌属かカンジダ属かという区別は専門医が顕微
鏡でみるか、菌を培養することによってのみ判別できる
ものであり、判別が難しいことから双方に効く薬剤が重
要である。
いわれている水虫の治療には、長期に薬を塗布しなけれ
ば成らず、冬場に水虫の症状が治まるのは完治したので
はなく、菌の活動が緩和になっただけであり、治療効果
の高い薬剤の開発が望まれている。更に水虫症状の原因
が、白癬菌属かカンジダ属かという区別は専門医が顕微
鏡でみるか、菌を培養することによってのみ判別できる
ものであり、判別が難しいことから双方に効く薬剤が重
要である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、白癬菌属
カンジダ属の双方に効力を有する硝酸ミコナゾールの効
力を更に増強すべく種々の添加物を検討した結果、ある
種の抗真菌剤および殺菌剤が有意に硝酸ミコナゾールの
効果を増強することを見いだし、その知見に基づいて本
発明を完成した。
カンジダ属の双方に効力を有する硝酸ミコナゾールの効
力を更に増強すべく種々の添加物を検討した結果、ある
種の抗真菌剤および殺菌剤が有意に硝酸ミコナゾールの
効果を増強することを見いだし、その知見に基づいて本
発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、（Ａ）シクロピロク
スオラミン、トルナフテート、ハロプロジン、ウンデシ
レン酸、木槿皮、２，４，６−トリブロムフェニルカプ
ロン酸エステル、ヒノキチオール、グルコン酸クロルヘ
キシジン液、および塩酸クロルヘキシジンよりなる群よ
り選ばれた一種または二種以上および（Ｂ）イミダゾー
ル系抗真菌剤を配合することを特徴とする抗真菌剤であ
る。
スオラミン、トルナフテート、ハロプロジン、ウンデシ
レン酸、木槿皮、２，４，６−トリブロムフェニルカプ
ロン酸エステル、ヒノキチオール、グルコン酸クロルヘ
キシジン液、および塩酸クロルヘキシジンよりなる群よ
り選ばれた一種または二種以上および（Ｂ）イミダゾー
ル系抗真菌剤を配合することを特徴とする抗真菌剤であ
る。
【０００６】本発明におけるイミダゾール系抗真菌剤と
はミコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾール、ビ
フォナゾールである。またミコナゾール、エコナゾール
はその塩も使用することができる。特に硝酸塩は好まし
い塩の１つである。
はミコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾール、ビ
フォナゾールである。またミコナゾール、エコナゾール
はその塩も使用することができる。特に硝酸塩は好まし
い塩の１つである。
【０００７】イミダゾール系抗真菌剤の有効配合量は、
０．２〜１重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％
である。
０．２〜１重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％
である。
【０００８】シクロピロクスオラミンの有効配合量は、
０．２〜１重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％
である。
０．２〜１重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％
である。
【０００９】トルナフテートの有効配合量は、０．４〜
２重量％であり、好ましくは１〜２重量％である。
２重量％であり、好ましくは１〜２重量％である。
【００１０】ハロプロジンの有効配合量は、０．２〜１
重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％である。
重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％である。
【００１１】ウンデシレン酸の有効配合量は、２〜１０
重量％であり、好ましくは５〜１０重量％である。
重量％であり、好ましくは５〜１０重量％である。
【００１２】木槿皮の有効配合量は、１〜１０重量％で
あり、好ましくは２〜５重量％である。
あり、好ましくは２〜５重量％である。
【００１３】２，４，６−トリブロムフェニルカプロン
酸エステルの有効配合量は、０．４〜２重量％であり、
好ましくは１〜２重量％である。
酸エステルの有効配合量は、０．４〜２重量％であり、
好ましくは１〜２重量％である。
【００１４】ヒノキチオールの有効配合量は、０．０１
〜０．１重量％であり、好ましくは０．０５〜０．１重
量％である。
〜０．１重量％であり、好ましくは０．０５〜０．１重
量％である。
【００１５】グルコン酸クロルヘキシジン液の有効配合
量は、０．２５〜２．５重量％であり、好ましくは１〜
２．５重量％である。
量は、０．２５〜２．５重量％であり、好ましくは１〜
２．５重量％である。
【００１６】塩酸クロルヘキシジンの有効配合量は、
０．１〜１重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％
である。
０．１〜１重量％であり、好ましくは０．５〜１重量％
である。
【００１７】また、配合比を硝酸ミコナゾールを例にす
ると、シクロピロクスオラミンは、硝酸ミコナゾール１
重量部に対し、０．２重量部〜５重量部であり、好まし
くは０．５重量部〜２重量部である。
ると、シクロピロクスオラミンは、硝酸ミコナゾール１
重量部に対し、０．２重量部〜５重量部であり、好まし
くは０．５重量部〜２重量部である。
【００１８】トルナフテートは、硝酸ミコナゾール１重
量部に対し、０．４重量部〜１０重量部であり、好まし
くは１重量部〜４重量部である。
量部に対し、０．４重量部〜１０重量部であり、好まし
くは１重量部〜４重量部である。
【００１９】ハロプロジンは、硝酸ミコナゾール１重量
部に対し、０．２重量部〜５重量部であり、好ましくは
０．５重量部〜２重量部である。
部に対し、０．２重量部〜５重量部であり、好ましくは
０．５重量部〜２重量部である。
【００２０】ウンデシレン酸は、硝酸ミコナゾール１重
量部に対し、２重量部〜５０重量部であり、好ましくは
５重量部〜２０重量部である。
量部に対し、２重量部〜５０重量部であり、好ましくは
５重量部〜２０重量部である。
【００２１】木槿皮は、硝酸ミコナゾール１重量部に対
し、１重量部〜５０重量部であり、好ましくは１重量部
〜２０重量部である。
し、１重量部〜５０重量部であり、好ましくは１重量部
〜２０重量部である。
【００２２】２，４，６−トリブロムフェニルカプロン
酸エステルは、硝酸ミコナゾール１重量部に対し、０．
４重量部〜１０重量部であり、好ましくは０．４重量部
〜４重量部である。
酸エステルは、硝酸ミコナゾール１重量部に対し、０．
４重量部〜１０重量部であり、好ましくは０．４重量部
〜４重量部である。
【００２３】ヒノキチオールは、硝酸ミコナゾール１重
量部に対し、０．０１重量部〜０．５重量部であり、好
ましくは０．０５重量部〜０．２重量部である。
量部に対し、０．０１重量部〜０．５重量部であり、好
ましくは０．０５重量部〜０．２重量部である。
【００２４】グルコン酸クロルヘキシジン液は、硝酸ミ
コナゾール１重量部に対し、０．２５重量部〜１２．５
重量部であり、好ましくは１重量部〜５重量部である。
コナゾール１重量部に対し、０．２５重量部〜１２．５
重量部であり、好ましくは１重量部〜５重量部である。
【００２５】塩酸クロルヘキシジンは、硝酸ミコナゾー
ル１重量部に対し、０．１重量部〜５重量部であり、好
ましくは０．５重量部〜２重量部である。
ル１重量部に対し、０．１重量部〜５重量部であり、好
ましくは０．５重量部〜２重量部である。
【００２６】本発明の有効成分は、必要に応じて公知の
添加剤などを混合して常法により、液剤、ローション
剤、乳剤、チンキ剤、軟膏剤、クリーム剤、水性ゲル
剤、油性ゲル剤、エアゾール剤、パウダー剤などの外用
製剤とすることができる。
添加剤などを混合して常法により、液剤、ローション
剤、乳剤、チンキ剤、軟膏剤、クリーム剤、水性ゲル
剤、油性ゲル剤、エアゾール剤、パウダー剤などの外用
製剤とすることができる。
【００２７】水溶性成分としては、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、エタノ
ール、マクロゴール類などが挙げられる。
ル、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、エタノ
ール、マクロゴール類などが挙げられる。
【００２８】油性成分としては、アジピン酸ジイソプロ
ピル、ステアリルアルコール、セタノール、スクワラ
ン、中鎖トリグリセライドなどが挙げられる。
ピル、ステアリルアルコール、セタノール、スクワラ
ン、中鎖トリグリセライドなどが挙げられる。
【００２９】高分子としては、カルボキシビニルポリマ
ー、メチルセルロース、エチルセルロースなどが挙げら
れる。
ー、メチルセルロース、エチルセルロースなどが挙げら
れる。
【００３０】ｐＨ調整剤としてはクエン酸、水酸化ナト
リウム、また、ジイソプロパノールアミンなどの有機ア
ミン類などが挙げられる。
リウム、また、ジイソプロパノールアミンなどの有機ア
ミン類などが挙げられる。
【００３１】抗酸化剤としては、例えばジブチルヒドロ
キシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール
（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、エリソルビン酸、ピ
ロ亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。
キシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール
（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、エリソルビン酸、ピ
ロ亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。
【００３２】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ソルビタンモノステアレート、ソ
ルビタンモノパルミテート、グリセリンモノステアレー
ト、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベー
ト類、ラウリル硫酸ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステ
ル、レシチン等が挙げられる。
チレン硬化ヒマシ油、ソルビタンモノステアレート、ソ
ルビタンモノパルミテート、グリセリンモノステアレー
ト、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベー
ト類、ラウリル硫酸ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステ
ル、レシチン等が挙げられる。
【００３３】安定化剤としてはＥＤＴＡ−２Ｎａなどが
挙げられる。
挙げられる。
【００３４】これらの医薬品として、許容される添加物
はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用でき
る。
はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用でき
る。
【００３５】
【発明の効果】本発明の薬剤は、抗真菌剤または殺菌剤
により硝酸ミコナゾールの作用が増強され、皮膚糸状菌
に対して極めて効力の強い抗真菌剤である。
により硝酸ミコナゾールの作用が増強され、皮膚糸状菌
に対して極めて効力の強い抗真菌剤である。
【００３６】
【実施例】以下実施例および試験例を挙げ、本発明を具
体的に説明する。
体的に説明する。
【００３７】実施例１ （クリーム処方例） 硝酸ミコナゾール １００ｇ リドカイン ２００ｇ トルナフテート １００ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート ４００ｇ ソルビタンモノステアレート ２００ｇ １，３−ブチレングリコール １５００ｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド １５００ｇ グリセリンモノステアレート ２５０ｇ ＥＤＴＡ−２Ｎａ １０ｇ 精製水 全１０，０００ｇ （製造方法）水相成分（１，３−ブチレングリコール、
ＥＤＴＡ−２Ｎａ、精製水）および油層成分（硝酸ミコ
ナゾール、リドカイン、トルナフテート、ソルビタンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレート、中鎖脂肪酸トリグリセリド、グリセリンモ
ノステアレート）をそれぞれ加温後、通常の方法でクリ
ーム１０，０００ｇを製造した。
ＥＤＴＡ−２Ｎａ、精製水）および油層成分（硝酸ミコ
ナゾール、リドカイン、トルナフテート、ソルビタンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレート、中鎖脂肪酸トリグリセリド、グリセリンモ
ノステアレート）をそれぞれ加温後、通常の方法でクリ
ーム１０，０００ｇを製造した。
【００３８】実施例２ （ゲルクリーム処方例） 硝酸ミコナゾール １００ｇ ヒノキチオール １０ｇ リドカイン ２００ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート １００ｇ プロピレングリコール １０００ｇ 中鎖脂肪酸トリグリセリド ５００ｇ ステアリルアルコール １００ｇ カルボキシビニルポリマー ５０ｇ ジイソプロパノールアミン １００ｇ ＥＤＴＡ−２Ｎａ １０ｇ 精製水 全１０，０００ｇ （製造方法）油相成分（硝酸ミコナゾール、リドカイ
ン、ヒノキチオール、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレート、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ステアリ
ルアルコール）を加温溶解し、室温まで冷却した。つい
で、水、プロピレングリコールにカルボキシビニルポリ
マーを加え、室温で放置し、カルボキシビニルポリマー
を膨潤させた。これに油相成分を加え乳化後、水に溶解
した中和剤およびＥＤＴＡ−Ｎａを添加し、ゲルクリー
ムを製造した。
ン、ヒノキチオール、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレート、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ステアリ
ルアルコール）を加温溶解し、室温まで冷却した。つい
で、水、プロピレングリコールにカルボキシビニルポリ
マーを加え、室温で放置し、カルボキシビニルポリマー
を膨潤させた。これに油相成分を加え乳化後、水に溶解
した中和剤およびＥＤＴＡ−Ｎａを添加し、ゲルクリー
ムを製造した。
【００３９】実施例３ （エアゾール剤処方） 原液：硝酸ミコナゾール ５０ｇ トルナフテート ５０ｇ グリチルリチン酸ジカリウム ２５ｇ エタノール ２５００ｇ 精製水 ５０００ｍｌ 噴射剤；ＬＰＧ ５０００ｍｌ （製造方法）エタノール、精製水の基剤に主薬成分を溶
解した原液を容器に充填後、バルブを装着し、噴射剤を
充填し、エアゾール剤を作成した。
解した原液を容器に充填後、バルブを装着し、噴射剤を
充填し、エアゾール剤を作成した。
【００４０】試験例１ （検体） 検体１：シクロピロクスオラミン 検体２：トルナフテート 検体３：ハロプロジン 検体４：ウンデシレン酸 検体５：木槿皮 検体６：２，４，６−トリブロムフェニルカプロン酸エ
ステル 検体７：ヒノキチオール 検体９：グルコン酸クロルヘキシジン液 検体１０：塩酸クロルヘキシジン 硝酸ミコナゾールと各検体（以下、薬剤と称す）はジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、ＤＭＳＯで２
倍希釈系列を作成した。抗菌力を測定の際、薬剤と培地
とを１：９９の割合で混合した。
ステル 検体７：ヒノキチオール 検体９：グルコン酸クロルヘキシジン液 検体１０：塩酸クロルヘキシジン 硝酸ミコナゾールと各検体（以下、薬剤と称す）はジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、ＤＭＳＯで２
倍希釈系列を作成した。抗菌力を測定の際、薬剤と培地
とを１：９９の割合で混合した。
【００４１】（試験方法）感受性測定用培地として、サ
ブロー寒天培地（栄研）を用いた。薬剤を含むサブロー
寒天培地上に約１０5分生子／ｍｌに調製した菌液を接
種、２８℃、５日間培養した。抗菌力は培養終了時に菌
の発育が認められない最小の薬剤濃度（ＭＩＣ：最小発
育阻止濃度、μｇ／ｍｌ）からＦＩＣインデックス（Fr
actional Inhibitory Concentration index）を算出し
た。
ブロー寒天培地（栄研）を用いた。薬剤を含むサブロー
寒天培地上に約１０5分生子／ｍｌに調製した菌液を接
種、２８℃、５日間培養した。抗菌力は培養終了時に菌
の発育が認められない最小の薬剤濃度（ＭＩＣ：最小発
育阻止濃度、μｇ／ｍｌ）からＦＩＣインデックス（Fr
actional Inhibitory Concentration index）を算出し
た。
【００４２】 算出式； ＦＩＣｉｎｄｅｘ＝ａ／ａ0＋ｂ／ｂ0 ａ：硝酸ミコナゾール，検体併用時での硝酸ミコナゾー
ルのＭＩＣ ａ0：硝酸ミコナゾール単独でのＭＩＣ ｂ：硝酸ミコナゾール，検体併用時での検体のＭＩＣ ｂ0：検体単独でのＭＩＣ 以上の基準により併用効果の有無を判定した。
ルのＭＩＣ ａ0：硝酸ミコナゾール単独でのＭＩＣ ｂ：硝酸ミコナゾール，検体併用時での検体のＭＩＣ ｂ0：検体単独でのＭＩＣ 以上の基準により併用効果の有無を判定した。
【００４３】＞２ ： 拮抗作用 ２以下〜１より大きい ： 相加作用 １以下： 相乗効果 （結果）
【００４４】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/155 Ａ６１Ｋ 31/155 31/20 31/20 31/23 31/23 31/415 31/415 31/62 31/62 35/78 35/78 Ｃ (72)発明者 田中 重男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】（Ａ）シクロピロクスオラミン、トルナフ
テート、ハロプロジン、ウンデシレン酸、木槿皮、２，
４，６−トリブロムフェニルカプロン酸エステル、ヒノ
キチオール、グルコン酸クロルヘキシジン液、および塩
酸クロルヘキシジンよりなる群より選ばれた一種または
二種以上および（Ｂ）イミダゾール系抗真菌剤を配合す
ることを特徴とする抗真菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8210346A JPH09110693A (ja) | 1995-08-10 | 1996-08-09 | 抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20425195 | 1995-08-10 | ||
| JP7-204251 | 1995-08-10 | ||
| JP8210346A JPH09110693A (ja) | 1995-08-10 | 1996-08-09 | 抗真菌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09110693A true JPH09110693A (ja) | 1997-04-28 |
Family
ID=26514366
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8210346A Pending JPH09110693A (ja) | 1995-08-10 | 1996-08-09 | 抗真菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09110693A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO2005032529A1 (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗真菌組成物 |
| JP2005170913A (ja) * | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 抗真菌性外用組成物 |
| JP2006169217A (ja) * | 2004-12-20 | 2006-06-29 | Hatsuichi Shiba | 抗真菌剤 |
| JP2007091661A (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 外用抗真菌剤組成物 |
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-
1996
- 1996-08-09 JP JP8210346A patent/JPH09110693A/ja active Pending
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