JPH09157253A

JPH09157253A - 新規アミノ酸誘導体

Info

Publication number: JPH09157253A
Application number: JP7323172A
Authority: JP
Inventors: Yu Kondo; 祐近藤; Hirotsune Itahana; 弘恒板鼻; Takahiko Tobe; 貴彦戸部; Junji Togami; 順司戸上; Shinichi Tsukamoto; 紳一塚本
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-12-12
Filing date: 1995-12-12
Publication date: 1997-06-17

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】優れたＮＰＹ受容体親和性を有する新規アミ
ノ酸誘導体の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）で示される新規アミノ酸誘
導体又はその塩。〔式中、Ｒ_１−Ａ−Ｂはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基、２−ナフチルスルホニル基等を；ＸはＣＨ_２，Ｎ
Ｈ，Ｓ又はＯを；Ｒ_２，Ｒ_３は水素原子又は低級アルキ
ル基を；Ｒ_４は、水素原子、シアノ基、ニトロ基等を；
Ｒ_５，Ｒ_６は水素原子、低級アルキル基等を、もしくは
両者一体となって含窒素複素環を；それぞれ意味し、ｎ
は０又は１〜４の整数；ｍは０又は１である〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は，ニューロペプチド
Ｙ（以下，ＮＰＹという）受容体に親和性を有する新規
アミノ酸誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】ＮＰＹは膵ペプチド類に属するアミノ酸
３６残基からなるペプチドで，ヒト及び動物の中枢およ
び末梢組織に広く分布する。中枢神経系においてＮＰＹ
は，摂食促進作用，抗痙攣作用，学習促進作用，抗不安
作用，抗ストレス作用等を有している。

【０００３】また，うつ病，アルツハイマー病およびパ
ーキンソン氏病において脳脊髄中のＮＰＹ量が低下する
ことが，さらに頭部外傷に伴い脳内のＮＰＹ量が増加す
ることが知られている。一方，末梢組織において，ＮＰ
Ｙは血管収縮性ペプチドともいわれ，血管等平滑筋の収
縮調節，心臓収縮性の調節，レニン等の血圧調節ホルモ
ンの分泌調節等を司っている。

【０００４】ＮＰＹ受容体親和性物質（ＮＰＹ受容体ア
ゴニストおよびアンタゴニスト）は，上記ＮＰＹの生理
作用に関連する種々の疾患，すなわち過食症および拒食
症，不安神経症，老人性痴呆症，アルツハイマー病，パ
ーキンソン氏病，うつ病，高血圧症および低血圧症等に
代表される疾患の治療薬として有用であると考えられ
る。

【０００５】ＮＰＹ受容体アンタゴニストとしては，ベ
ネクストラミン，イノシトールリン酸ＰＰ５６，及びグ
アニジノアルキルイミダゾール由来の抗ヒスタミン剤Ｈ
ｅ９０４８１が報告されているが，いずれもＮＰＹ阻害
作用は弱く，特異性のあるアンタゴニストとは言えない
〔ＤｒｕｇｓｏｆｔｈｅＦｕｔｕｒｅ，第１７巻
１号３９−４５頁（１９９２年）参照〕。また，フラ
ンス公開特許公報第２７０１４８０号に記載されたアミ
ジノフェニルアラニンの構造を有する化合物，及びドイ
ツ公開特許公報第４３２６４６５に記載されたアミノ酸
誘導体は，ＮＰＹ受容体親和性を有するとされている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は優れた
ＮＰＹ受容体親和性を有する新規な化合物を提供するこ
とである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者等は，ＮＰＹ受
容体に高い親和性を示す化合物につき，鋭意検討した結
果，従来の化合物とは化学構造を異にする化合物，すな
わち新規アミノ酸誘導体を見出し本発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は，一般式（Ｉ）で示され
る新規アミノ酸誘導体又はその塩に関する。

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中の記号は以下の意味を示す。

【００１１】Ａ：アリール環，ベンゼン環と縮合してい
ても良い５若しくは６員含窒素ヘテロ環，又は低級アル
キレン基Ｂ：式−ＳＯ_２−，−Ｃ（＝Ｏ）−，−ＯＣ（＝Ｏ）−
又は−ＣＨＲ_７Ｃ（＝Ｏ）− Ｒ_７：水素原子，低級アルキル基，又はアリール基Ｘ：低級アルキル基を置換基として有していても良いメ
チレン基，窒素原子，硫黄原子，又は酸素原子Ｒ_１：水素原子，アミノ基，又はモノ若しくはジ低級ア
ルキルアミノ基Ｒ_２及びＲ_３：同一又は異なって水素原子，又は低級ア
ルキル基Ｒ_４：水素原子，シアノ基，ニトロ基，カルバモイル
基，チオカルバモイル基，アミノ基又はモノ若しくはジ
低級アルキルアミノ基，又は

【００１２】

【化５】

【００１３】で示される基Ｙ：ＮＨ，硫黄原子，又は酸素原子Ｒ_８及びＲ_９：同一又は異なって水素原子，低級アルキ
ル基，シクロアルキル基，又はＲ_８とＲ_９とは一体とな
って酸素原子を有していてもよい含窒素ヘテロ環ｐ：０又は１Ｒ_５及びＲ_６：同一又は異なって水素原子，低級アルキ
ル基，置換基を有していてもよいアラルキル基若しくは
アリール基，又はＲ_５とＲ_６とは一体となって酸素原子
を有していてもよく，ベンゼン環と縮合してもよい含窒
素ヘテロ環ｎ：０又は１乃至４の整数ｍ：０又は１）好ましくは、Ｒ_４が

【００１４】

【化６】

【００１５】（式中の記号は以下の意味を示す。

【００１６】Ｙ：ＮＨ，硫黄原子，又は酸素原子Ｒ_８及びＲ_９：同一又は異なって水素原子，低級アルキ
ル基，シクロアルキル基，又はＲ_８とＲ_９とは一体とな
って酸素原子を有していてもよい含窒素ヘテロ環ｐ：０又は１）で示される基である。

【００１７】

【発明の実施の形態】以下，上記一般式（Ｉ）について
詳述する。

【００１８】本明細書の一般式の定義において，特に断
らない限り「低級」なる用語は炭素数が１乃至６個の直
鎖又は分枝状の炭素鎖を意味する。従って「低級アルキ
ル基」とは，炭素数が１乃至６個の直鎖または分枝状の
アルキル基を意味し，具体的には例えば，メチル基，エ
チル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル基，イソ
ブチル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペ
ンチル（アミル）基，イソペンチル基，ネオペンチル
基，ｔｅｒｔ−ペンチル基，ヘキシル基，イソヘキシル
基等が挙げられ，「低級アルキレン基」とは炭素数が１
乃至６個の直鎖又は分枝状のアルキレン基であり，具体
的にはメチレン基，エチレン基，エチリデン基，プロピ
リデン基，イソプロピリデン基，プロピレン基，トリメ
チレン基，テトラメチレン基，１，１−ジメチルエチレ
ン基，１，２−ジメチルエチレン基，エチルエチレン
基，ペンタメチレン基，ヘキサメチレン基等が挙げられ
る。

【００１９】「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基」
としては，メチルアミノ基，エチルアミノ基，ジメチル
アミノ基，ジエチルアミノ基等が挙げられる。

【００２０】Ａの「アリール環」とは，具体的には，炭
素アリール環を意味し，例えばフェニル，トリル，キシ
リル，ナフチル，アントリル，フェナントリル等が挙げ
られ，好ましくはナフチルである。

【００２１】Ａの「ベンゼン環と縮合していても良い５
若しくは６員含窒素ヘテロ環」としては，ピロール，ピ
リジン，インドール，ベンズイミダゾール，イソインド
ール，キノリン，イソキノリン，テトラヒドロキノリ
ン，テトラヒドロイソキノリン等等が挙げられ，好まし
くはインドールである。

【００２２】Ｒ_８又はＲ_９の「シクロアルキル基」とは
環原子３乃至８個の単環系炭化水素環基であり具体的に
は，シクロプロピル基，シクロブチル基，シクロペンチ
ル基，シクロヘキシル基，シクロヘプチル基，シクロオ
クチル基等が挙げられ，好ましくはシクロプロピル基で
ある。

【００２３】「Ｒ_８とＲ_９とは一体となって酸素原子を
有していてもよい含窒素ヘテロ環」とは，３乃至６員の
飽和含窒素ヘテロ環を意味し，具体的にはアジリジン，
アゼチジン，ピロリジン，オキサゾリジン，ピペリジ
ン，モルホリン等が挙げられ，好ましくはピペリジン，
モルホリンである。

【００２４】Ｒ_５又はＲ_６の「アラルキル基」とはアリ
ール基を置換基として有している低級アルキル基であり
具体的には，ベンジル基，フェネチル基，メチルベンジ
ル基，メチルフェネチル基，ジメチルベンジル基，ジメ
チルフェネチル基，ベンズヒドリル基，ナフチルメチル
基，ナフチルエチル基，アントリルメチル基，アントリ
ルエチル基，トリチル基，フェナントリルメチル基，フ
ェナントリルエチル基等が挙げられ，好ましくはベンジ
ル基である。

【００２５】Ｒ_５又はＲ_６の「置換基を有していてもよ
いアラルキル基若しくはアリール基」の「置換基」とし
ては，水素原子，水酸基，低級アルコキシ基等が挙げら
れ，好ましくは水酸基である。

【００２６】「低級アルコキシ基」としては，メトキシ
基，エトキシ基，プロポキシ基，イソプロポキシ基，ブ
トキシ基，イソブトキシ基，ｓｅｃ−ブトキシ基，ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。

【００２７】「Ｒ_５とＲ_６とは一体となって酸素原子を
有していてもよく，ベンゼン環と縮合してもよい含窒素
ヘテロ環」とは，前述の３乃至６員の飽和含窒素ヘテロ
環及び，該ヘテロ環がベンゼン環と縮合した基を意味
し，具体的にはアジリジン，アゼチジン，ピロリジン，
オキサゾリジン，ピペリジン，モルホリン，インドリ
ン，イソインドリン，テトラヒドロキノリン，テトラヒ
ドロイソキノリン，ベンゾモルホリン等が挙げられ，好
ましくはモルホリン，テトラヒドロイソキノリンであ
る。

【００２８】本発明化合物（Ｉ）の具体例としては，後
述の実施例化合物の他に以下のものが挙げられる。

【００２９】（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−アミ
ジノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラ
ン−４’−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキフェニル）−Ｎ
^α−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリ
シンアミド，（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’
−アミジノ−１’−メチル−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロキノリン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２
−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジ
ン，（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジ
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロキノリン−
４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）
グリシル］グリシル］ピペリジン，（２ＲＳ，４’Ｒ
Ｓ）−１−［２−（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒ
ドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−
（Ｎ−ニコチノイルグリシル）グリシル］ピペリジン，
（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジノ−
３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（４−ジメチルアミノベンゾ
イル）グリシル］グリシル］ピペリジン，（２ＲＳ，
４’ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジノ−３’，４’
−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）
−Ｎ−［Ｎ−（ベンゾイミダゾール−５−イル）カルボ
ニルグリシル］グリシル］ピペリジン，（２ＲＳ，４’
ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジノ−３’，４’−ジ
ヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ
−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニルグ
リシル］グリシル］ピペリジン，（２ＲＳ，４’ＲＳ）
−１−［２−（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ
−（２−ナフトイル）グリシル］グリシル］ピペリジ
ン，（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジ
ノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン
−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−８−キノリルスルホニル）グリシル］グリシ
ル］ピペリジン，（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−
（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ−６’−２’
Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（８
−キノリルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジ
ン，（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジ
ノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン
−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（１−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］グリシル］ピペリジン，（２ＲＳ，４’
ＲＳ）−１−［２−（３’，４’−ジヒドロ−６’−グ
アニジノ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−
Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリ
シル］ピペリジン，（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−
（３’，４’−ジヒドロ−７’−グアニジノ−２’Ｈ−
ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナ
フチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジン，
（２ＲＳ，４’ＲＳ）−４−［２−（６’−アミジノ−
３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル)
グリシル］グリシル］モルホリン，（２ＲＳ，４’Ｒ
Ｓ）−２−［２−（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒ
ドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−
［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル)グリシル］グリシ
ル］−１，２，３，４，−テトラヒドロイソキノリン，
（２ＲＳ，１’ＲＳ）−２−（７’−アミジノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−
Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−（２−
ナフチルスルホニル）グリシル］グリシンアミド，（２
ＲＳ，１’ＲＳ）−２−（６’−アミジノ−１’−イン
ダニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−
［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシン
アミド，（２ＲＳ，１’ＲＳ）−２−（２’−アミジノ
−５’，６’，７’，８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−９’−イル）−Ｎ−（４−ヒド
ロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシンアミド，（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−２−（７’−アミジノ−１’，２’，３’，４’
−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−（４−ヒドロ
キシベンジル）−Ｎ^α−（Ｎ−ダンシルグリシル）グリ
シンアミド。

【００３０】本発明化合物（Ｉ）は，不斉炭素を有して
おり，これに基づく光学活性体又はジアステレオマーが
存在し，これら光学活性体又はジアステレオマーの混合
物や単離されたものも包含する。

【００３１】本発明化合物（Ｉ）は酸と塩を形成するこ
とができる。具体的には塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素
酸，硫酸，リン酸等の鉱酸やギ酸，酢酸，プロピオン
酸，シュウ酸，マロン酸，コハク酸，酒石酸，炭酸，ピ
クリン酸，メタンスルホン酸，エタンスルホン酸，グル
タミン酸等の有機酸との酸付加塩を挙げることができ
る。さらに，本発明化合物（Ｉ）は，水和物，エタノー
ル等との溶媒和物や結晶多形を形成することができ，本
発明にはこれらの化合物も含まれる。

【００３２】（製造法）本発明化合物（Ｉ）は，以下の
代表的な方法により製造されるが，これらの製造法に限
定されるものではない。

【００３３】

【化７】

【００３４】（式中，Ｄはハロゲン原子，水酸基等の脱
離基を，Ｅは水酸基，低級アルコキシ基，アミノ基，モ
ノもしくはジ低級アルキルアミノ基，アリ−ルアミノ
基，又は低級アルキルアリ−ルアミノ基を，Ｚ_１，Ｚ_２
は同一又は異なって水素原子又はアミノ基の保護基を表
す。Ｒ_１０はＲ_４またはハロゲン原子を表す。Ｒ_１，Ｒ
_２，Ｒ_３，Ｒ_４，Ｒ_５，Ｒ_６，Ａ，Ｂ，Ｘ，ｎは前記の
意味を有する。）ここで，「ハロゲン原子」としては，塩素原子，フッ素
原子，臭素原子，ヨウ素原子が，「アミノ基の保護基」
としてｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基，ベンンジルオ
キシカルボニル基，ジフェニルメチレンン基等が挙げら
れる。

【００３５】本発明化合物（Ｉ）は，化合物（ＩＩ），
（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）より得られるグリシン誘導体
（Ｖ）にアミン及びＮ−（アリールスルホニル）グリシ
ン，Ｎ−（アシル）グリシン，アリールスルホニルハラ
イド，又はアシルハライド等の酸又は酸ハライドを常法
のアミド化反応で導入することにより製造される。以
下，詳細に説明する。化合物（Ｖ）は，Ｊ．Ｄ．Ｍｉ
ｌｋｏｗｓｋｉｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．，１３，７４１−７４２（１９７０），Ｅ．Ｒｅｉ
ｍａｎｎｅｔａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ，３１
０，１０２−１０９（１９７７）などにその製造法が示
されている。それ以外にも公知のアミノ酸製造法によっ
ても製造できる。例えば化合物（ＩＩ）と，その反応対
応量のアセトアミドマロン酸ジエチル，グリシン誘導体
（例えばイミド酸エステル）あるいはニトロ酢酸エステ
ル等のグリシン等価体を塩基（アルコキシド，水素化ナ
トリウム，ブチルリチウム等）存在下あるいはルイス酸
等の酸触媒存在下，または何も加えずに冷却〜加温下反
応させた後，脱炭酸，加水分解，還元等により置換基変
換して，あるいは化合物（ＩＩＩ）を出発原料としたＳ
ｔｒｅｃｋｅｒ法やＢｕｃｈｅｒｅｒ法に供して，さら
には化合物（ＩＶ）のカルボニル基のα位を前述と同様
の塩基あるいは酸（例えば塩酸等）を用いてまたはハロ
ゲン化することにより活性化してアミノ基を直接導入す
るか，あるいはアジド基またはヒドロキシイミノ基等の
アミノ基に変換可能な置換基を導入後，還元等の処理に
よりアミノ基に変換して得られる。

【００３６】化合物（ＩＩ）〜（Ｖ）のＲ_１０が水素原
子の場合は、通常のニトロ化条件を行うことにより任意
の段階でニトロ化合物を得ることができる。さらにニト
ロ基を公知の方法（還元、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ法等）に
よりアミノ基、シアノ基等の任意の置換基に誘導するこ
とができる。

【００３７】また化合物（ＩＩ）〜（Ｖ）のＲ_１０がハ
ロゲン原子の場合，公知の方法（例えばハロゲン化合物
とＣｕＣＮとの反応等）により任意の段階でシアノ基等
を導入することもできる。

【００３８】化合物（Ｉ）は公知の方法（例えばＭ．
Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，ＰｅｐｔｉｄｅＣｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，５５−７３（１９８８），泉屋信夫ら，
ペプチド合成の基礎と実験，８９−１４２（１９８５）
などが参照される）により，化合物（Ｖ）あるいはその
Ｎ−保護体，又はそれらの任意の塩（例えばナトリウム
塩，カリウム塩，セシウム塩など）と反応対応量のアミ
ンを適当な溶媒（ジメチルホルムアミド，テトラヒドロ
フラン等）を用いて反応させ，上記保護基を例えば酸
（臭化水素酸，塩酸等）処理により除去し，さらに得ら
れたグリシン誘導体のＮ−無保護体とＮ−（アリールス
ルホニル）グリシン、Ｎ−（アシル）グリシン、アリー
ルスルホニルハライド，又はアシルハライド等の酸又は
酸ハライドを反応させることにより，あるいは適当なＮ
−保護基（例えばｔ−ブトキシカルボニル基）で保護さ
れたグリシンを用いて反応後上記と同様な方法により保
護基を除去し，アリールスルホニルハライド又はアシル
ハライド等の酸ハライドを塩基（トリエチルアミン，炭
酸カリウム，水酸化ナトリウム等）存在下反応させるこ
とにより製造できる。また化合物（Ｖ）をエステル化あ
るいは固体担体（メルフィールド樹脂等）に導入後Ｎ−
（アリールスルホニル）グリシン、Ｎ−（アシル）グリ
シン、アリールスルホニルハライド，又はアシルハライ
ド等の酸又は酸ハライドと反応後，得られた化合物をカ
ルボン酸へ変換後アミンと反応させることによっても製
造することができる。

【００３９】化合物（Ｉ）のＲ_１０がシアノ基である場
合は公知の方法（例えばＧ．Ｄ．Ｎｅｌｓｏｎ，Ｔ
ｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆａｍｉｄｉｎｅｓ
ａｎｄｉｍｉｄａｔｅｓ，ＰａｔａｉａｎｄＲ
ａｐｐｏｐｏｒｔ，Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙａｎｄ
Ｓｏｎｓ，Ｖｏｌ．１，２３８−３４８（１９
７５），Ｖｏｌ．２，３３９−３６６（１９９
１）；Ｒ．Ｓ．Ｇａｒｉｇｉｐａｔｉ，Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３１，１９６９−１９
７２（１９９０）などが参照される）によりシアノ
基をアミジノ基に変換させることができる。

【００４０】化合物（Ｉ）のＲ_１０がアミノ基である場
合はアミノイミノメチルクロリド，Ｓ−メチルイソチオ
ウレア，１−アミジノ−３，５−ジメチルピラゾール，
ニトログアニジン等の塩（例えば塩酸塩，硫酸塩，硝酸
塩等）を，そのままあるいは，水酸化ナトリウムやトリ
エチルアミン等の塩基の存在下，無溶媒あるいは，ジメ
チルホルムアミド，ジオキサン，テトラヒドロフランな
どの溶媒中で反応させることでグアニジノ基に変換させ
ることができる。

【００４１】化合物（Ｉ）の光学異性体は化合物（Ｉ）
あるいは中間体における分別再結晶法，酵素法またはシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーあるいは高速液体ク
ロマトグラフィーなどによる光学分割法と化合物（Ｉ
Ｉ）あるいはその光学活性体と光学活性なグリシン等価
体（例えばＳｃｈｏｌｌｋｏｐｆ法，Ｗｉｌｌａｍｓ法
あるいはＯｐｐｏｌｚｅｒ法など）との反応，光学活性
中心を有する化合物（ＩＶ）を用いる方法（例えばＥｖ
ａｎｓ法など），不斉Ｓｔｒｅｃｋｅｒ法などの不斉合
成法によりあるいはそれらの組み合わせにより製造でき
る（例えば，Ｒ．Ｏ．Ｄｕｔｈａｌｅｒ，Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ，５０，１５３９−１６５０（１９９４）が
参照される）。

【００４２】このようにして製造された本発明化合物
（Ｉ）は，遊離化合物，その塩，水和物，各種溶媒和物
などとして単離され，精製される。本発明化合物（Ｉ）
の製薬学的に許容される塩は，常法の造塩反応に付すこ
とにより製造することもできる。

【００４３】

【実施例】以下に実施例により本発明を詳述するが，本
発明は，該実施例に限定されるものではない。なお，原
料化合物が新規なものについては参考例として挙げる。

【００４４】参考例１アセトアミドマロン酸ジエチル６５．２ｇ（０．３ｍｏ
ｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール３５０ｍｌの混液にｔ
ｅｒｔ−ブトキシカリウム３４．８ｇ（０．３１ｍｏ
ｌ）を加え１時間撹拌した後にヨウ化ナトリウム１１ｇ
（７５ｍｍｏｌ），１−クロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン５１．７ｇ（０．３１ｍｏｌ）およ
びｔｅｒｔ−ブタノール１００ｍｌの混液を加え５０℃
で一夜撹拌した。反応液に水４００ｍｌを加え酢酸エチ
ルで２回抽出し，抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し
無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残留
物にヘキサンを加え結晶を濾取し，結晶をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し，２５〜３３％酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出して２−アセチルアミノ−２−
（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）マロン酸ジエチル５９．９ｇ（５６％）を得た。

【００４５】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１４（３Ｈ，ｔ），１．２４（３Ｈ，
ｔ），１．４−２．３（４Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．８−
４．４（５Ｈ，ｍ），７．０−７．４（４Ｈ，ｍ）参考例２２−アセチルアミノ−２−（１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）マロン酸ジエチル５
６．１ｇ（０．１６１ｍｏｌ），無水酢酸３００ｍｌお
よび酢酸２０ｍｌの混液に氷冷撹拌下２０℃以下で濃硝
酸２８ｍｌ（２．５当量）を加え２０℃以下で１．５時
間撹拌した。反応液を氷水１．８ｌに加え析出した結晶
を濾過し，結晶を冷エーテル−ヘキサン（４：１）で洗
浄して２−アセチルアミノ−２−（７’−ニトロ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）マロン酸ジエチルを３３．８ｇ（５３％）得た。ま
た，母液の溶媒を減圧留去し残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し，３３％酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出して２−アセチルアミノ−２−（７’−ニトロ
−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）マロン酸ジエチルを７．５５ｇ（１２％），２−
アセチルアミノ−２−（５’−ニトロ−１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マロン酸
ジエチルを９．１ｇ（１４％）得た。

【００４６】７’−ニトロ体：Ｒｆ＝０．３６（５０％
酢酸エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０２（３Ｈ，ｔ），１．１３（３Ｈ，ｔ），
１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，
ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，
ｔ），３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，
ｔ），４．１３（２Ｈ，ｑ），７．３２（１Ｈ，
ｄ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ），８．３４（１Ｈ，
ｄ），８．４３（１Ｈ，ｓ）５’−ニトロ体：Ｒｆ＝０．４９（５０％酢酸エチル−
ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０２（３Ｈ，ｔ），１．１０（３Ｈ，ｔ），
１．５（１Ｈ，ｍ），１．８−２．０（３Ｈ，ｍ），
１．８１（３Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ），
３．９５（２Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｔ），
４．１０（２Ｈ，ｑ），７．３１（１Ｈ，ｔ），
７．７０（１Ｈ，ｄ），７．７３（１Ｈ，ｄ），
８．４３（１Ｈ，ｓ）参考例３２−アセチルアミノ−２−（７’−ニトロ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マ
ロン酸ジエチル４１ｇ（１０５ｍｍｏｌ），酢酸１００
ｍｌおよびエタノール３００ｍｌの混液に１０％パラジ
ウム−炭素粉末を加え，水素ガス雰囲気下６時間激しく
撹拌した。反応液の触媒を除き溶媒を減圧留去し，残渣
をエーテル−ヘキサンにて結晶化し，２−アセチルアミ
ノ−２−（７’−アミノ−１’，２’，３’，４’−テ
トラヒドロ−１’−ナフチル）マロン酸ジエチル３４．
６ｇ（９１％）を得た。

【００４７】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１７（３Ｈ，ｔ），１．２４（３Ｈ，
ｔ），１．４−３．２（４Ｈ，ｍ），１．９６（３
Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．８−
４．４（５Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄｄ），
６．６５（１Ｈ，ｄ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ−ｄ）参考例４２−アセチルアミノ−２−（７’−アミノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マ
ロン酸ジエチル３４．１ｇ（９４ｍｍｏｌ）および水１
５０ｍｌの混液に濃硫酸１０ｍｌ（２当量）を加え溶解
し，メタノール−氷浴冷却下，亜硝酸ナトリウム７．１
ｇ（１０３ｍｍｏｌ）を水１００ｍｌに溶解した水溶液
を５℃を越えないように滴下し１．５時間撹拌した。反
応液にトルエン１００ｍｌを加え，氷冷撹拌下炭酸水素
ナトリウムにて中和した後に，以下の操作を行った溶液
Ａに一気に加えた。

【００４８】溶液Ａとは塩化第一銅２１ｇ（２３５ｍｍ
ｏｌ）および水１００ｍｌの混液に，メタノール−氷浴
冷却下，シアン化カリウム４０ｇ（６１１ｍｍｏｌ）お
よび水１００ｍｌの混液を５℃以下で加え１．５時間撹
拌した後に，酢酸エチル１００ｍｌを加えた溶液であ
る。

【００４９】続いて３０分間で室温まで昇温後６０℃に
て１．５時間撹拌した。反応液に水１００ｍｌを加え酢
酸エチルにて２回抽出し，抽出液を水および飽和食塩水
で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し，５０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出して原点付近を
除き，エーテル−ヘキサンで再結晶して２−アセチルア
ミノ−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）マロン酸ジエチルを１
７．２ｇ（４９％）得た。さらに，母液を処理して５．
２ｇ（１５％）を得た。

【００５０】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１３（３Ｈ，ｔ），１．３１（３Ｈ，
ｔ），１．５−２．２（４Ｈ，ｍ），１．９８（３
Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｂｒ−ｔ），３．７−
４．４（５Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ−ｄ），
７．４０（１Ｈ，ｄｄ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ−
ｓ）参考例５２−アセチルアミノ−２−（５’−ニトロ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マ
ロン酸ジエチルを参考例３および参考例４と同様に処理
して２−アセチルアミノ−２−（５’−シアノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マ
ロン酸ジエチルを得た（収率７８％）。

【００５１】^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，δｐｐｍ
ｉｎＣＤＣｌ_３）：１．０７（３Ｈ，ｔ），
１．２８（３Ｈ，ｔ），１．７−２．０（４Ｈ，
ｍ），１．９１（３Ｈ，ｓ），２．８−２．９（２
Ｈ，ｍ），３．９（１Ｈ，ｍ），４．１（１
Ｈ，ｍ），４．２−４．３（３Ｈ，ｍ），６．
６２（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ），
７．４９（１Ｈ，ｄ），７．８８（１Ｈ，ｄ）参考例６１−クロロインダンを参考例１と同様に処理して２−ア
セチルアミノ−２−（１’−インダニル）マロン酸ジエ
チルを得た（収率５０％）。

【００５２】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２５（３Ｈ，ｔ），１．２６（３Ｈ，
ｔ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．２−２．９（４
Ｈ，ｍ），４．１−４．５（５Ｈ，ｍ），６．４
（１Ｈ，ｂｒ），７．０−７．４（４Ｈ，ｍ）参考例７２−アセチルアミノ−２−（１’−インダニル）マロン
酸ジエチルを参考例２，参考例３および参考例４と同様
に処理して２−アセチルアミノ−２−（６’−シアノ−
１’−インダニル）マロン酸ジエチルを得た（収率４０
％，３行程）。

【００５３】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２０（３Ｈ，ｔ），１．２７（３Ｈ，
ｔ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．１−２．５（２
Ｈ，ｍ），２．８（２Ｈ，ｍ），４．１−４．３
（４Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ），６．５３
（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ），７．４７
（１Ｈ，ｄ），７．６１（１Ｈ，ｓ）参考例８５−クロロ−５，６，７，８，−テトラヒドロ−９Ｈ−
ベンゾシクロヘプテンを参考例１と同様に処理して２−
アセチルアミノ−２−（５’，６’，７’，８’，−テ
トラヒドロ−９’Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５’−イ
ル）マロン酸ジエチルを得た（収率１９％）。

【００５４】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．０−２．１（５Ｈ，ｍ），１．０６
（３Ｈ，ｔ），１．２７（３Ｈ，ｔ），２．０１
（３Ｈ，ｓ），２．３−３．０（３Ｈ，ｍ），４．
０−４．５（５Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒ），
７．１（４Ｈ，ｍ）参考例９２−アセチルアミノ−２−（５’，６’，７’，８’，
−テトラヒドロ−９’Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５’
−イル）マロン酸ジエチルを参考例２および参考例３と
同様に処理して２−アセチルアミノ−２−（２’−アミ
ノ−５’，６’，７’，８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−９’−イル）マロン酸ジエチ
ルを得た（収率４７％，２行程）。

【００５５】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ
−ｄ_６）：０．９３（３Ｈ，ｔ），１．１−１．
３（２Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｔ），１．５
（１Ｈ，ｂｒ），１．７（２Ｈ，ｂｒ），１．９５
（３Ｈ，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．６（２
Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄ），３．９８（２
Ｈ，ｑ），４．１（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，
ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ），６．４６（１Ｈ，
ｄ），６．７３（１Ｈ，ｄ），８．０４（１Ｈ，
ｓ）参考例１０２−アセチルアミノ−２−（２’−アミノ−５’，
６’，７’，８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−９’−イル）マロン酸ジエチルを参考例
４と同様に処理して２−アセチルアミノ−２−（２’−
シアノ−５’，６’，７’，８’，−テトラヒドロ−
９’Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９’−イル）マロン酸
ジエチルを得た（収率７２％）。

【００５６】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：０．９−２．１（５Ｈ，ｍ），１．０５（３
Ｈ，ｔ），１．２８（３Ｈ，ｔ），２．０３（３
Ｈ，ｓ），２．３−２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−
３．０（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ），４．
２９（２Ｈ，ｑ），４．２−４．５（１Ｈ，ｍ），
６．８（１Ｈ，ｂｒ），７．０−７．３（１Ｈ，
ｍ），７．３−７．６（２Ｈ，ｍ）参考例１１４−クロロ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾピランを参考例１と同様に処理して２−アセチルア
ミノ−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−イル）マロン酸ジエチル
を得た（収率７９％）。

【００５７】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１０（３Ｈ，ｔ），１．２７（３
Ｈ，ｔ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０−
２．１（１Ｈ，ｍ），２．２−２．３（１Ｈ，
ｍ），３．９−４．０（１Ｈ，ｍ），４．１−４．
３（６Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．
８２（１Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ），
７．７７（１Ｈ，ｄ）参考例１２Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエチルエステル
７．７ｇ（２８．８ｍｍｏｌ），テトラヒドロフラン４
８ｍｌおよびヘキサメチルリン酸トリアミド１２ｍｌの
混液に，ドライアイス−アセトン浴冷却下−６８℃以下
で１．６Ｍブチルリチウム−ヘキサン溶液１８ｍｌ（２
８．８ｍｍｏｌ）を滴下し１５分間撹拌した後に，４−
クロロ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ
チオピラン２．９８ｇ（１６ｍｍｏｌ）およびテトラヒ
ドロフラン４ｍｌの混液を−６８℃以下で滴下し，−２
０〜−１０℃で１．５時間，４℃で一夜撹拌した。反応
液を飽和塩化アンモニウム水２００ｍｌに加え，酢酸エ
チルで２回抽出し，抽出液を水および飽和食塩水で洗浄
し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，１
０〜１５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出して（２ＲＳ，
４’ＲＳ）および（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−
シアノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピ
ラン−４’−イル）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリ
シンエチルエステルを３．２２ｇ（４７％）および２．
１４ｇ（３１％）得た。

【００５８】（２ＲＳ，４’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．５７
（３３％酢酸エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．３０（３Ｈ，ｔ），１．９５（１Ｈ，ｂｒ），
２．３（１Ｈ，ｂｒ），２．８０（１Ｈ，ｄｔ），
２．９１（１Ｈ，ｄｔ），３．７２（１Ｈ，ｄｔ），
４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ），
６．４９（２Ｈ，ｂｒ），７．０７（１Ｈ，ｄ），
７．２−７．４（７Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，
Ｓ），７．５６（１Ｈ，Ｓ），７．５７（１Ｈ，
ｄ）（２ＲＳ，４’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．６７（３３％酢酸
エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２４（３Ｈ，ｔ），０．７−１．６（１Ｈ，ｍ），
１．７− ２．３（１Ｈ，ｍ），２．４−３．１（２
Ｈ，ｍ），３．４−３．８（１Ｈ，ｍ），３．９−
４．４（２Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），４．
４１（１Ｈ，ｄ），６．７−６．９（２Ｈ，ｍ），
６．９−７．８（１１Ｈ，ｍ）参考例１３１−クロロ−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレンを参考例１２と同様に処理して２−（７’
−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
１’−ナフチル）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシ
ンエチルエステルを得た（収率３５％）。

【００５９】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２７（３Ｈ，ｔ），１．４５（１Ｈ，ｂ
ｒ），１．６（１Ｈ，ｂｒ），１．８５（２Ｈ，
ｂｒ），２．５（１Ｈ，ｂｒ），３．６５（１
Ｈ，ｂｒ），４．２（３Ｈ，ｍ），６．５（２Ｈ，
ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｄ），７．２−７．４
（８Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，Ｓ），７．６０
（１Ｈ，ｄ）参考例１４１−クロロ−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレンを参考例１２と同様に処理して２−（６’
−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
１’−ナフチル）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシ
ンエチルエステルを得た（収率８８％）。

【００６０】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２−１．３（３Ｈ，ｍ），１．５（１
Ｈ，ｂｒ），１．６５（１Ｈ，ｂｒ），１．８５
（２Ｈ，ｂｒ），２．５（１Ｈ，ｂｒ），２．６５
（１Ｈ，ｂｒ），３．６５（１Ｈ，ｂｒ），４．２
（３Ｈ，ｍ），６．４５（２Ｈ，ｂｒ），７．２−
７．４（９Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ）参考例１５１−クロロ−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレンを参考例１２と同様に処理して（２ＲＳ，
１’ＲＳ）および（２ＲＳ，１’ＳＲ）−２−（７’−
ニトロ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエ
チルエステルを得た（収率３６％および２３％）。

【００６１】（２ＲＳ，１’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．６４
（３３％酢酸エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２８（３Ｈ，ｔ），１．５（１Ｈ，ｂｒ），１．
６５（１Ｈ，ｂｒ），１．８５（２Ｈ，ｂｒ），
２．５５（１Ｈ，ｂｒ），２．７（１Ｈ，ｂｒ），
３．７５（１Ｈ，ｂｒ），４．２２（２Ｈ，ｑ），
４．２６（１Ｈ，ｄ），６．５５（２Ｈ，ｂｒ），
７．１３（１Ｈ，ｄ），７．２−７．４（６Ｈ，
ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，
ｄ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ），８．１４（１Ｈ，
ｄ）（２ＲＳ，１’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．７０（３３％酢酸
エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２８（３Ｈ，ｔ），１．７（１Ｈ，ｂｒ），２．
０（１Ｈ，ｂｒ），２．１（１Ｈ，ｂｒ），２．４５
（１Ｈ，ｂｒ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），
３．６７（１Ｈ，ｄｄ），４．２５（２Ｈ，ｍ），
４．５５（１Ｈ，ｄ），６．８５（２Ｈ，ｄ），
７．１７（１Ｈ，ｄ），７．２６（２Ｈ，ｔ），
７．３−７．５（６Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，
ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ）参考例１６４−クロロ−６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベ
ンゾチオピランおよび１−［Ｎ−（ジフェニルメチレ
ン）グリシル］ピペリジンを参考例１２と同様に処理し
て１−［２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（ジフ
ェニルメチレン）グリシル］ピペリジンを得た（収率８
８％）。

【００６２】ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^−１）：５００，
６９８，７８２，１０１２，１０７０，１１３
６，１２５０，１４４６，１４７６，１５９
８，１６３８，２２２８，２８６４，２８４８参考例１７４−クロロ−６−シアノ−２，２−ジメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾチオピランおよび１−［Ｎ−
（ジフェニルメチレン）グリシル］ピペリジンを参考例
１２と同様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）および（２
ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−（６’−シアノ−２’，
２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベン
ゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（ジフェニルメチレ
ン）グリシル］ピペリジンを得た（収率１８％および４
３％）。

【００６３】（２ＲＳ，４’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．３７
（３３％酢酸エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．０−１．６（１１Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，
ｔ），２．５−２．７（４Ｈ，ｍ），３．３（１
Ｈ，ｂｒ），３．６５（１Ｈ，ｂｒ），５．３１
（１Ｈ，ｓ），６．５５（３Ｈ，ｍ），７．０−
７．５（７Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ），８．６
９８（１Ｈ，ｓ）（２ＲＳ，４’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．３２（３３％酢酸
エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．１５（２Ｈ，ｂｒ），１．３７（３Ｈ，ｓ），
１．４−１．６（４Ｈ，ｍ），１．５１（３Ｈ，
ｓ），２．１０（１Ｈ，ｄｄ），２．７８（１Ｈ，
ｄｄ），３．０（１Ｈ，ｂｒ），３．２（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．４−３．６（３Ｈ，ｍ），４．８６（１
Ｈ，ｄ），７．０９（２Ｈ，ｄｄ），７．１０（１
Ｈ，ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），７．２５（３
Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５（５Ｈ，
ｍ）参考例１８（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イ
ル）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエチルエス
テル３ｇ（６．８ｍｍｏｌ），およびエタノール２１ｍ
ｌの混液に濃塩酸７ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。
反応液の溶媒を減圧留去後，残留物を７５％ジオキサン
水２８ｍｌに溶解し，氷冷下に炭酸水素ナトリウム２．
８６ｇ（３４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
カーボネート１．６３ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を加え室温
で一夜撹拌した。反応液に水５０ｍｌを加え減圧下濃縮
後，酢酸エチルで２回抽出し，抽出液を水および飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し，１５〜２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出して
（２ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）グリシンエチ
ルエステルを２．１２ｇ（８３％）得た。

【００６４】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２４（３Ｈ，ｔ），１．３７（９Ｈ，
ｓ），２．０５（１Ｈ，ｔ），２．２９（１Ｈ，ｄ
ｄ），２．９６（１Ｈ，ｄｔ），３．３０（２Ｈ，
ｄｔ），４．２１（２Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，
ｔ），５．１０（１Ｈ，ｄ），７．２０（１Ｈ，
ｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，
ｓ）参考例１９（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イ
ル）−Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエチルエス
テルを参考例１８と同様に処理して（２ＲＳ，４’Ｓ
Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’
−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオ
ピラン−４’−イル）グリシンエチルエステルを得た
（収率７１％）。

【００６５】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．０３（３Ｈ，ｔ），１．４４（９Ｈ，
ｓ），１．９（１Ｈ，ｂｒ），２．４（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．００（１Ｈ，ｄｔ），３．１３（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．４（１Ｈ，ｂｒ），３．９−４．１（２
Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｔ），５．１４（１
Ｈ，ｂｒ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．２３（１
Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ）参考例２０２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラ
ヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−（ジフェニルメチレ
ン）グリシンエチルエステルを参考例１８と同様に処理
してＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−
シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）グリシンエチルエステルを得た（収率７４
％）。

【００６６】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ），２．８（２Ｈ，ｂ
ｒ），３．３３（１Ｈ，ｑ），４．１（２Ｈ，
ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ），５．１８（１Ｈ，
ｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，
ｄ），７．５４（１Ｈ，ｓ）参考例２１２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラ
ヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−（ジフェニルメチレ
ン）グリシンエチルエステルを参考例１８と同様に処理
して（２ＲＳ，１’ＲＳ）および（２ＲＳ，１’ＳＲ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シ
アノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−
ナフチル）グリシンエチルエステルを得た（収率４４％
および４０％）。

【００６７】（２ＲＳ，１’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．３９
（２０％酢酸エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．０８（３Ｈ，ｔ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．
６−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ），
３．４５（１Ｈ，ｂｒ），４．１（２Ｈ，ｍ），
４．６８（１Ｈ，ｄｄ），５．１７（１Ｈ，ｄ），
７．３−７．５（３Ｈ，ｍ）（２ＲＳ，１’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．３４（２０％酢酸
エチル−ヘキサン）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．１９（３Ｈ，ｔ），１．３６（９Ｈ，ｓ），１．
６−１．９（３Ｈ，ｍ），２．０（１Ｈ，ｂｒ），
２．８（２Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒ），
４．０−４．３（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｂ
ｒ），５．００（１Ｈ，ｄ），７．３−７．４（３
Ｈ，ｍ）参考例２２（２ＲＳ，１’ＲＳ）−２−（７’−ニトロ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−
Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエチルエステルを
参考例１８と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−ニトロ
−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）グリシンエチルエステルを得た（収率７５％）。

【００６８】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１５（３Ｈ，ｔ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，
ｍ），２．８３（２Ｈ，ｂｒ），３．４３（１Ｈ，
ｑ），４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．１５（１Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，
ｄ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ），８．１１（１Ｈ，
ｓ）参考例２３（２ＲＳ，１’ＳＲ）−２−（７’−ニトロ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−
Ｎ−（ジフェニルメチレン）グリシンエチルエステルを
参考例１８と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）−Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−ニトロ
−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）グリシンエチルエステルを得た（収率９１％）。

【００６９】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．１７（３Ｈ，ｔ），１．３７（９Ｈ，
ｓ），１．８（３Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，
ｍ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．３５（１
Ｈ，ｍ），４．０−４．３（２Ｈ，ｍ），４．７９
（１Ｈ，ｔ），５．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．２３
（１Ｈ，ｄ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ），８．１０
（１Ｈ，ｄ）参考例２４２−アセチルアミノ−２−（７’−シアノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マ
ロン酸ジエチル２２．４ｇ（６０ｍｍｏｌ），酢酸８０
ｍｌおよび３Ｎ塩酸１６０ｍｌの混液を３．５時間加熱
還流した。反応液を放冷し，活性炭６ｇを加え撹拌した
後に活性炭を除き溶媒を減圧留去し，残留物にトルエン
１５０ｍｌを加えさらに減圧留去した。残留物にジオキ
サン１５０ｍｌを加え氷冷した後に，１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液１５０ｍｌおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカ
ーボネート１３ｇ（６０ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間
撹拌した。反応液を減圧下濃縮し水１００ｍｌを加えエ
ーテルで洗浄後，水層に１Ｎ塩酸を加え弱酸性とし酢酸
エチルで２回抽出し，抽出液を水および飽和食塩水で洗
浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去して，
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−シア
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシンの粗生成物を１３．２ｇ（６７％）得
た。一部を酢酸エチルより再結晶した。

【００７０】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．３９，１．４２（９Ｈ，ｓ×２），
１．６−２．１（４Ｈ，ｍ），２．８（２Ｈ，ｍ），
３．４（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ−ｔ），
４．９，５．１（１Ｈ，ｂｒ×２），７．１８，
７．２０（１Ｈ，ｄ×２），７．４１，７．４２（１
Ｈ，ｄ×２），７．５３，７．５９（１Ｈ，ｓ×２）参考例２５２−アセチルアミノ−２−（５’−シアノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）マ
ロン酸ジエチルを参考例２４と同様に処理してＮ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（５’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシンを得た（収率６１％）。

【００７１】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２６，１．４１（９Ｈ，ｓ×２），
１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．８−３．５（３
Ｈ，ｍ），４．４−５．１（１Ｈ，ｍ），６．９−
７．５（４Ｈ，ｍ）参考例２６２−アセチルアミノ−２−（６’−シアノ−３’，４’
−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−イル）マロ
ン酸ジエチルを参考例２４と同様に処理してＮ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−イル）
グリシンを得た（収率５５％）。

【００７２】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ
−ｄ_６）：１．２−１．４（９Ｈ，ｍ），１．９
−２．１（２Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，
ｍ），４．１−４．４（３Ｈ，ｍ），６．９（１Ｈ，
ｄ），７．４（１Ｈ，ｄ），７．６（１Ｈ，ｄｄ），
７．７（１Ｈ，ｄ），１２．９（１Ｈ，ｂｒ）参考例２７（２ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）グリシンエチ
ルエステル２ｇ（５．３ｍｍｏｌ）およびメタノール２
４ｍｌの混液に氷冷撹拌下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
８ｍｌを加え室温で一夜撹拌した。反応液を氷冷し１Ｎ
塩酸８ｍｌを加え析出した結晶を濾過して（２ＲＳ，
４’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベン
ゾチオピラン−４’−イル）グリシンを１．８３ｇ（収
率ｑｕａｎｔ．）得た。

【００７３】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，
ｔ），２．１９（１Ｈ，ｄｄ），３．０−３．２
（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄｔ），４．０８
（１Ｈ，ｔ），５．１０（１Ｈ，ｄ），７．２（１
Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ），７．６６（１
Ｈ，ｄ）参考例２８（２ＲＳ，４’ＳＲ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）グリシンエチ
ルエステルを参考例２７と同様に処理して（２ＲＳ，
４’ＳＲ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベン
ゾチオピラン−４’−イル）グリシンを得た（収率８２
％）。

【００７４】^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ
_３）：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．７（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ），３．０（２Ｈ，
ｍ），３．２５（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，
ｔ），７．４２（１Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，
ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ）参考例２９Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−シア
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシンエチルエステルを参考例２７と同様に
処理してＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒド
ロ−１’−ナフチル）グリシンを得た（収率９２％）。

【００７５】参考例３０（２ＲＳ，１’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシンエチルエステ
ルを参考例２７と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シ
アノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−
ナフチル）グリシンを得た（収率８４％）。

【００７６】融点：１８０〜１８２℃ 参考例３１（２ＲＳ，１’ＳＲ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシンエチルエステ
ルを参考例２７と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シ
アノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−
ナフチル）グリシンを得た（収率６０％）。

【００７７】ＦＡＢ−ＭＳ：３３１（Ｍ＋１）参考例３２（２ＲＳ，１’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（７’−ニトロ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシンエチルエステ
ルを参考例２７と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−ニ
トロ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−
ナフチル）グリシンを得た（収率９１％）。

【００７８】融点：１６１〜１６４℃ 参考例３３（２ＲＳ，１’ＳＲ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（７’−ニトロ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシンエチルエステ
ルを参考例２７と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−ニ
トロ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−
ナフチル）グリシンを得た（収率８９％）。

【００７９】融点：１７６〜１７７℃（分解点）実施例１Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−シア
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシン３．３ｇ（１０ｍｍｏｌ），ピペリジ
ン１ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド
２０ｍｌの混液に，氷冷撹拌下ジフェニルリン酸アジド
２．６ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）およびトリエリルアミン
１．７ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を加え氷冷下３時間，室温
で一夜撹拌した。反応液に３３％トルエン−酢酸エチル
１５０ｍｌを加え，１０％クエン酸水溶液，水，飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄し，無水硫
酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し，２５〜３３
％酢酸エチル−ヘキサンで溶出して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）および（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−（７’−シアノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グ
リシル］ピペリジンを２．３３ｇ（５０％）および０．
５２ｇ（２１％）得た。

【００８０】（２ＲＳ，１’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．６３
（５０％酢酸エチル−ヘキサン）融点：１７８〜１８１℃ 元素分析値（Ｃ_２３Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_３０．２５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％理論値６８．７２７．９０１０．４５実測値６８．６７７．８５１０．７４^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２−１．９（１０Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，
ｓ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１−３．
７（５Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｔ），５．４５
（１Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），７．４０
（１Ｈ，ｄｄ），７．５７（１Ｈ，ｓ）（２ＲＳ，１’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．７１（５０％酢酸
エチル−ヘキサン）融点：１８８〜１８９℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
０．７５（１Ｈ，ｍ），１．２−１．９（９Ｈ，ｍ），
１．４２（９Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｍ），
２．８−３．２（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２
Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｔ），５．４９（１
Ｈ，ｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），７．４０（１
Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ）実施例２２−アセチルアミノ−２−（６’−シアノ−１’−イン
ダニル）マロン酸ジエチルを参考例２４および実施例１
と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）および（２Ｒ
Ｓ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−１’−インダニル）グリシ
ル］ピペリジンを得た（収率４６％および２５％）。

【００８１】（２ＲＳ，１’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．３１
（３３％酢酸エチル−ヘキサン）融点：１８０〜１８２℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．３−１．７（６Ｈ，ｍ），１．４０（９Ｈ，
ｓ），２．０５（１Ｈ，ｂｒ），２．３（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．８−３．１（２Ｈ，ｍ），３．４−３．
７（５Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄｄ），５．３
２（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｄ），７．４８
（１Ｈ，ｄ），７．５４（１Ｈ，ｓ）（２ＲＳ，１’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．３８（３３％酢酸
エチル−ヘキサン）ＦＡＢ−ＭＳ：３８４（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．０９（１Ｈ，ｂｒ），１．３−１．７（５Ｈ，
ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），２．１５（２Ｈ，
ｍ），２．９（１Ｈ，ｂｒ），３．１（２Ｈ，
ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．４−３．７（４
Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｔ），５．３９（１
Ｈ，ｄ），７．３１（１Ｈ，ｄ），７．４７（１
Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｓ）実施例３２−アセチルアミノ−２−（２’−シアノ−５’，
６’，７’，８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−９’−イル）マロン酸ジエチルを参考例
２４および実施例１と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２’−シアノ−５’，６’，７’，８’，−テトラヒ
ドロ−９’Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９’−イル）グ
リシル］ピペリジンを得た（収率４６％）融点：１８９〜１９３℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．１−１．８（１２Ｈ，ｍ），１．２７（９Ｈ，
ｓ），２．８−３．１（２Ｈ，ｍ），３．４−３．
８（５Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｄ），５．２１
（１Ｈ，ｔ），７．１７（１Ｈ，ｄ），７．４０
（１Ｈ，ｄ），７．４９（１Ｈ，ｓ）実施例４Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−シア
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシンおよびモルホリンを実施例１と同様に
処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）および（２ＲＳ，１’Ｓ
Ｒ）−４−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−
（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒド
ロ−１’−ナフチル）グリシル］モルホリンを得た（収
率５１％および１８％）。

【００８２】（２ＲＳ，１’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．１１
（３３％酢酸エチル−ヘキサン）融点：１５７〜１５９℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．２−３．８（９
Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｔ），５．４５（１
Ｈ，ｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），７．４２（１
Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，ｓ）（２ＲＳ，１’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．１５（３３％酢酸
エチル−ヘキサン）融点：１６２〜１６３℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．４３（９Ｈ，ｓ），１．７（１Ｈ，ｂｒ），１．
９（１Ｈ，ｂｒ），２．１（２Ｈ，ｂｒ），２．５
（１Ｈ，ｂｒ），２．８−３．７（１０Ｈ，ｍ），
４．８２（１Ｈ，ｔ），５．４３（１Ｈ，ｄ），
７．２０（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｄｄ）実施例５Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−シア
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシンおよび１，２，３，４，−テトラヒド
ロイソキノリンを実施例１と同様に処理して２−［Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］−１，２，３，４，−テトラヒドロイソ
キノリンを得た（収率８２％）。

【００８３】融点：１８４〜１８６℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．３４（９Ｈ，ｓ），１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），
２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．６−４．０（２Ｈ，ｍ），４．５１，
４．７５（２Ｈ，ｄｄ×２），４．８５，４．８７
（１Ｈ，ｔ×２），５．４０，５．４７（１Ｈ，ｄ×
２），６．９−７．３（５Ｈ，ｍ），７．３５，
７．４１（１Ｈ，ｄ×２），７．５９，７．６２（１
Ｈ，ｓ×２）実施例６Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（５’−シア
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシンを実施例１と同様に処理して１−［Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（５’−シアノ
−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）グリシル］ピペリジンを得た（収率ｑｕａｎ
ｔ．）。

【００８４】ＦＡＢ−ＭＳ：３９８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．３−２．１（１０Ｈ），１．３４，１．４１（９
Ｈ，ｓ×２），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），
３．０−３．２（１Ｈ，ｍ），３．２−３．４（２
Ｈ，ｍ），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），４．
８−４．９（１Ｈ，ｍ），５．４−５．５（１Ｈ，
ｍ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），７．３−
７．４（１Ｈ，ｍ），７．５−７．６（１Ｈ，
ｍ）実施例７（２ＲＳ，１’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシンを実施例１と
同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジンを得た（収率８６％）。

【００８５】融点：１５７〜１５８℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２−１．７（６Ｈ，ｍ），１．３５（９Ｈ，
ｓ），１．７−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７−２．
９（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（３Ｈ，ｍ），
３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ
ｄ），５．４６（１Ｈ，ｄ），７．３８（２Ｈ，
ｄ），７．４１（１Ｈ，ｓ）実施例８（２ＲＳ，１’ＳＲ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシンを実施例１と
同様に処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジンを得た（収率７８％）。

【００８６】融点：１８１〜１８３℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
０．８５（１Ｈ，ｂｒ），１．３−２．１（９Ｈ，
ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．６（１Ｈ，
ｍ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０−３．
２（２Ｈ，ｍ），３．３（１Ｈ，ｍ），３．５５
（１Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｔ），５．４２
（１Ｈ，ｄ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．３４
（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｓ）実施例９Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−ニト
ロ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）グリシンを実施例１と同様に処理して（２Ｒ
Ｓ，１’ＲＳ）および（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’−ニトロ
−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）グリシル］ピペリジンを得た（収率４５％および
２５％）。

【００８７】（２ＲＳ，１’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．１９
（２５％酢酸エチル−ヘキサン）融点：１７７〜１７９℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２７（９Ｈ，ｓ），１．４−２．０（１０Ｈ，
ｍ），２．７−３．０（２Ｈ，ｍ），３．４−３．
７（７Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｔ），５．４６
（１Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．９７
（１Ｈ，ｄｄ），８．１２（１Ｈ，ｓ）（２ＲＳ，１’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．２６（２５％酢酸
エチル−ヘキサン）融点：１６２〜１６４℃ 元素分析値（Ｃ_２２Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_５０．１Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％理論値６３．０２７．５０１０．０２実測値６２．７１７．５８１０．３３^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
０．８２（１Ｈ，ｂｒ），１．２−１．６（５Ｈ，
ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．６−１．９（２
Ｈ，ｍ），２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．６−
２．７（１Ｈ，ｍ），２．８−３．０（２Ｈ，ｍ），
３．１−３．２（２Ｈ，ｍ），３．３−３．４（１
Ｈ，ｍ），３．６（１Ｈ，ｂｒ），４．９３（１
Ｈ，ｔ），５．４５（１Ｈ，ｄ），７．２３（１
Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ），７．９９（１
Ｈ，ｓ）実施例１０Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（６’−シア
ノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾピラン−
４’−イル）グリシンを実施例１と同様に処理して（２
ＲＳ，４'ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−イル）グリシル］ピペリ
ジンを得た（収率１５％）。

【００８８】ＡＰＣＩ−ＭＳ：４００（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０６（１Ｈ，ｓ），１．２４（９Ｈ，ｓ），
１．４−１．７（６Ｈ，ｍ），１．９−２．１
（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．
０−３．２（３Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｂ
ｒ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ），４．２８（１
Ｈ，ｄｄ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ），６．９
８（１Ｈ，ｄ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ），８．
１１（１Ｈ，ｄ），８．６６（３Ｈ，ｂｒ）実施例１１（２ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）グリシンおよ
び４−ヒドロキシベンジルアミンを実施例１と同様に処
理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ^α−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒ
ドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを得た（収
率７６％）。

【００８９】融点：２１８〜２１９℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．７５（１Ｈ，ｔ），１．
９６（１Ｈ，ｄｄ），２．９２（１Ｈ，ｄ），３．
１０（１Ｈ，ｄ），３．４２（１Ｈ，ｄｔ），４．
１０（１Ｈ，ｔ），４．２（２Ｈ，ｍ），６．６９
（２Ｈ，ｄ），７．０６（２Ｈ，ｄ），７．１６
（１Ｈ，ｄ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．４５
（１Ｈ，ｄｄ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．６８
（１Ｈ，ｔ），９．２８（１Ｈ，ｓ）実施例１２（２ＲＳ，４’ＳＲ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）グリシンおよ
び４−ヒドロキシベンジルアミンを実施例１と同様に処
理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−Ｎ^α−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒ
ドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを得た（収
率８３％）。

【００９０】融点：２０４〜２０６℃ 元素分析値（Ｃ_２４Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_４Ｓ０．２５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６２．９３６．０５９．１７７．００実測値６３．１８５．９７８．７９６．５６^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．３７（９Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｔ），２．
２９（１Ｈ，ｂｒ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），
３．２５（１Ｈ，ｂｒ），４．０（２Ｈ，ｍ），
４．３３（１Ｈ，ｔ），６．６４（２Ｈ，ｄ），
６．８５（２Ｈ，ｄ），７．１６（１Ｈ，ｄ），
７．２６（１Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｓ），
７．４８（１Ｈ，ｄ），８．２２（１Ｈ，ｔ），
９．２３（１Ｈ，ｓ）実施例１３（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジン１．３９ｇ（３．５ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸−ジオ
キサン１０ｍｌを加え室温で１時間撹拌した。反応液の
溶媒を減圧留去し，残留物をエーテルで洗浄して白色粉
末を１．２ｇ得た。

【００９１】上で得た白色粉末，Ｎ−（２−ナフチルス
ルホニル）グリシン１．１１ｇ（４．２ｍｍｏｌ）およ
びジメチルホルムアミド１０ｍｌの混液に，氷冷撹拌下
ジフェニルリン酸アジド０．９１ｍｌ（４．２ｍｍｏ
ｌ）およびトリエリルアミン１．２ｍｌ（８．４ｍｍｏ
ｌ）ｍｌを加え氷冷下３時間，室温で一夜撹拌した。反
応液に酢酸エチル−水（１：１）の混液１００ｍｌを加
え結晶を濾取し，結晶を水およびエタノールで洗浄して
（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを１．４２ｇ（７４％）得
た。

【００９２】融点：２６１〜２６３℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（２Ｈ，ｂｒ），１．４（３Ｈ，ｂｒ），
１．５（１Ｈ，ｂｒ），１．６５（４Ｈ，ｂｒ），
２．６−２．９（２Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｂ
ｒ），３．２−３．４（１Ｈ，ｍ），３．４−３．
６（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．８１
（１Ｈ，ｔ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．４７
（１Ｈ，ｄｄ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．７
（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ），８．０５
（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ），８．３９
（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ）実施例１４（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｓ
Ｒ）−１−［２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペ
リジンを得た（収率８１％）。

【００９３】融点：２０７〜２１２℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．４（１Ｈ，ｂｒ），１．２（２Ｈ，ｂｒ），
１．４（５Ｈ，ｂｒ），１．７（２Ｈ，ｂｒ），
２．６−３．２（６Ｈ，ｍ），３．５−３．６（３
Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｔ），７．２６（１
Ｈ，ｄ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５５（１
Ｈ，ｄｄ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ），８．１（４Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｄ），８．４２（１Ｈ，ｓ）実施例１５（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（６’−シアノ−１’−インダニル）
グリシル］ピペリジンを実施例１３と同様に処理して
（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（６’−シアノ−
１’−インダニル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを得た（収率９
３％）。

【００９４】元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３０Ｎ_４Ｏ_４Ｓ０．２５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６５．０９５．７４１０．４７５．９９実測値６５．１４５．６２１０．４１６．１２^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．３（２Ｈ，ｂｒ），１．４（２Ｈ，ｂｒ），
１．５（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．
１（１Ｈ，ｍ），２．８（１Ｈ，ｍ），２．９（１
Ｈ，ｍ），３．２−３．６（７Ｈ，ｍ），４．７７
（１Ｈ，ｔ），７．３８（１Ｈ，ｄ），７．５−
７．８（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ），８．
０３（１Ｈ，ｄ），８．０８（２Ｈ，ｄ），８．１
２（１Ｈ，ｄ），８．２８（１Ｈ，ｄ），８．４０
（１Ｈ，ｓ）実施例１６（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（６’−シアノ−１’−インダニル）
グリシル］ピペリジンを実施例１３と同様に処理して
（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（６’−シアノ−
１’−インダニル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを得た（収率９
２％）。

【００９５】ＦＡＢ−ＭＳ：５３１（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．８８（１Ｈ，ｂｒ），１．２−１．６（４Ｈ，
ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９（１Ｈ，
ｍ），２．６−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０−３．
６（６Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｔ），７．３７
（１Ｈ，ｄ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５８（１
Ｈ，ｄ），７．６５（２Ｈ，ｄ），７．８１（１
Ｈ，ｄ），８．０−８．２（４Ｈ，ｍ），８．２９
（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｓ）実施例１７（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（２’−シアノ−５’，６’，７’，
８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−９’−イル）グリシル］ピペリジンを実施例１３と同
様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（２’
−シアノ−５’，６’，７’，８’，−テトラヒドロ−
９’Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９’−イル）−Ｎ−
［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシ
ル］ピペリジンを得た（収率８６％）。

【００９６】融点：２４２〜２４６℃ 元素分析値（Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ０．２５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６６．１１６．１７９．９５５．６９実測値６５．９４６．０２９．７５６．０２^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２−１．７（１２Ｈ，ｍ），２．７−３．１
（３Ｈ，ｍ），３．２−３．６（６Ｈ，ｍ），５．３
３（１Ｈ，ｔ），７．１９（１Ｈ，ｄ），７．４０
（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ），７．７（３
Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ），８．０３（１Ｈ，
ｄ），８．０７（１Ｈ，ｄ），８．１１（１Ｈ，
ｄ），８．１６（１Ｈ，ｄ），８．３４（１Ｈ，ｓ）実施例１８（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンおよびＮ−ダンシルグリシンを実施例１３と同様
に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−
シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）−Ｎ−（Ｎ−ダンシルグリシル）グリシ
ル］ピペリジンを得た（収率８２％）。

【００９７】ＦＡＢ−ＭＳ：５８８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．７（１０Ｈ，ｍ），２．６−２．９
（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．１
（１Ｈ，ｍ），３．２−３．６（６Ｈ，ｍ），
４．８３（１Ｈ，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．５−７．６（４Ｈ，ｍ），８．０８（１
Ｈ，ｄｄ），８．１８（１Ｈ，ｔ），８．２４
（１Ｈ，ｄ），８．３８（１Ｈ，ｄ），８．４４
（１Ｈ，ｄ）実施例１９（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシ
ンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）
−１−［Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリ
シル）−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’
−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペリジ
ンを得た（収率７６％）。

【００９８】融点：２０３〜２０６℃ 元素分析値（Ｃ_２５Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４０．７５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％理論値６４．１４７．６４１１．９７実測値６４．０２７．３６１１．９３^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．２−２．０（１０Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，
ｓ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），３．２−３．
４（３Ｈ，ｍ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），
５．０６（１Ｈ，ｂｒ），５．１７（１Ｈ，ｔ），
７．１６（１Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ），
７．６９（１Ｈ，ｓ）実施例２０（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルグリシル）−２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジンおよびジフェニル酢酸を実施
例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−
［２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−テト
ラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−（Ｎ−ジフェニルア
セチルグリシル）グリシル］ピペリジンを得た（収率８
４％）。

【００９９】融点：２２０〜２２４℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．３−１．８（１０Ｈ，ｍ），２．７−２．９
（２Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．４−３．
５（５Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ），４．９
３（１Ｈ，ｔ），５．００（１Ｈ，ｓ），７．２−
７．３（１１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ），
７．６４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｔ），
８．５６（１Ｈ，ｄ）実施例２１（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルグリシル）−２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジンおよびインドール−３−カル
ボン酸を実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−１−［２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−
（１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニルグリシル］
グリシル］ピペリジンを得た（収率８８％）。

【０１００】融点：１３６〜１３９℃ 元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３１Ｎ_５Ｏ_３１．５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％理論値６６．３９６．５３１３．３５実測値６６．３９６．２５１２．９２^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．３−１．８（１０Ｈ，ｍ），２．７−２．９
（２Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄ），３．４−
３．６（５Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ），
４．９７（１Ｈ，ｔ），７．０−７．２（３Ｈ，
ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ），７．５０（１Ｈ，
ｄ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０（２Ｈ，
ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，
ｄ），１１．５２（１Ｈ，ｂｒ）実施例２２（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］モル
ホリンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−４−［２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］モル
ホリンを得た（収率９１％）。

【０１０１】融点：２６５〜２７０℃（分解点）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．６５（４Ｈ，ｍ），２．６−２．９（２Ｈ，
ｍ），３．１−３．６（１１Ｈ，ｍ），４．８０
（１Ｈ，ｔ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．４７
（１Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７（２
Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ），８．０（２
Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄｄ），８．４０（１
Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ）実施例２３２−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（７’
−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
１’−ナフチル）グリシル］−１，２，３，４，−テト
ラヒドロイソキノリンを実施例１３と同様に処理して２
−［２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−テ
トラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］グリシル］−１，２，３，
４，−テトラヒドロイソキノリンを得た（収率８０
％）。

【０１０２】融点：２４１〜２４５℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．５−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６−２．９（４
Ｈ，ｍ），３．１−３．２（１Ｈ，ｍ），３．４−
３．８（３Ｈ，ｍ），４．５１，４．５９（２Ｈ，ｄ
ｄ×２），４．９２，４．９６（１Ｈ，ｔ×２），
６．９−７．２（５Ｈ，ｍ），７．４４，７．４８
（１Ｈ，ｄ×２），７．６−７．８（４Ｈ，ｍ），
７．９−８．２（４Ｈ，ｍ），８．３−８．５（２
Ｈ，ｍ）実施例２４１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（５’
−シアノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
１’−ナフチル）グリシル］ピペリジンを実施例１３と
同様に処理して１−［２−（５’−シアノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−
Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリ
シル］ピペリジンを得た（収率７６％）。

【０１０３】ＦＡＢ−ＭＳ：５４５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．５−１．８（１０Ｈ），２．７−３．６（９
Ｈ），４．８１，４．９１（１Ｈ，ｔ），７．１−
８．５（１２Ｈ）実施例２５（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−１−［２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペ
リジンを得た（収率６９％）。

【０１０４】融点：２１５〜２２０℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（２Ｈ，ｂｒ），１．４（３Ｈ，ｂｒ），
１．５（１Ｈ，ｂｒ），１．６５（４Ｈ，ｂｒ），
２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），３．０−３．４（５
Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），４．８２
（１Ｈ，ｔ），７．３０（１Ｈ，ｄ），７．４０（１
Ｈ，ｄ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７（２Ｈ，
ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ），７．９９（１Ｈ，
ｔ），８．０３（１Ｈ，ｄ），８．０８（１Ｈ，
ｄ），８．１３（１Ｈ，ｄ），８．３８（１Ｈ，
ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ）実施例２６（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｓ
Ｒ）−１−［２−（６’−シアノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペ
リジンを得た（収率６９％）。

【０１０５】融点：２４４〜２４７℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．５５（１Ｈ，ｂｒ），１．１−１．６（７Ｈ，
ｍ），１．７（２Ｈ，ｍ），２．６−２．８（３
Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０５（１
Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，
ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄ），４．９９（１Ｈ，
ｔ），７．１３（１Ｈ，ｄ），７．４８（１Ｈ，
ｄ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７（２Ｈ，
ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），８．０５（２Ｈ，
ｔ），８．１０（１Ｈ，ｄ），８．１４（１Ｈ，
ｄ），８．２０（１Ｈ，ｄ），８．４１（１Ｈ，
ｓ）実施例２７（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−ニトロ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グ
リシル］−２−（７’−ニトロ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを得た（収率８２％）。

【０１０６】元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_６Ｓとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６１．６９５．７１９．９２５．６８実測値６１．６０５．７２９．９０５．６３^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（２Ｈ，ｂｒ），１．４（３Ｈ，ｂｒ），
１．５（１Ｈ，ｂｒ），１．６５（４Ｈ，ｂｒ），
２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），
３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１−３．４（４Ｈ，
ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，
ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．６−７．７（３
Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄｄ），８．０５（３
Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ），８．３２（１
Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ）実施例２８（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（７’−ニトロ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｓ
Ｒ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グ
リシル］−２−（７’−ニトロ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）グリシル］ピペ
リジンを得た（収率９３％）。

【０１０７】融点：２４１〜２４３℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．４（１Ｈ，ｂｒ），１．０（１Ｈ，ｂｒ），
１．１５（１Ｈ，ｂｒ），１．３（３Ｈ，ｂｒ），
１．５（２Ｈ，ｍ），１．７（２Ｈ，ｂｒ），２．
７−２．９（４Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｍ），
３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ），
４．９６（１Ｈ，ｔ），７．３５（１Ｈ，ｄ），
７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ），
７．８２（１Ｈ，ｄｄ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ），
８．０−８．１（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，
ｄ），８．４２（１Ｈ，ｓ）実施例２９（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒド
ロ−２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−イル）グリシル］ピ
ペリジンを実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，４’
ＲＳ）−１−［２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒ
ドロ−２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ
−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピ
ペリジンを得た（収率５５％）。

【０１０８】ＦＡＢ−ＭＳ：５４７（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．２（２Ｈ，ｍ），１．３−１．５
（４Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｄｄ），１．９
−２．０（１Ｈ，ｍ），３．１−３．２（２Ｈ，
ｍ），３．２−３．４（３Ｈ，ｍ），３．４−
３．５（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ），
４．０８（１Ｈ，ｔ），４．２７（１Ｈ，
ｄ），４．８６（１Ｈ，ｔ），６．８５（１Ｈ，
ｄ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ），７．５６（１
Ｈ，ｄ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．
７７（１Ｈ，ｄｄ），８．０−８．１（３Ｈ，
ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，
ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ）実施例３０（２ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ^α−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４−
ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを実施例１３と同
様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−シア
ノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン
−４’−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ
^α−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリ
シンアミドを得た（収率６７％）。

【０１０９】融点：２６２〜２６５℃ 元素分析値（Ｃ_３１Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_５Ｓ_２０．５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６１．０７４．７９９．１９１０．５２実測値６１．３１４．６４８．９８１０．２４^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．７３（１Ｈ，ｔ），１．９５（１Ｈ，ｍ），
２．８７（１Ｈ，ｄ），３．０９（１Ｈ，ｄ），
３．２８（１Ｈ，ｄｄ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ），
３．５０（１Ｈ，ｄｄ），４．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ），４．４４（１Ｈ，
ｔ），６．６９（２Ｈ，ｄ），７．０２（２Ｈ，
ｄ），７．１８（１Ｈ，ｄ），７．４０（１Ｈ，
ｄ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６−７．８（３
Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｔ），８．０３（２
Ｈ，ｔ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．２６（１
Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．８１（１
Ｈ，ｔ），９．２８（１Ｈ，ｓ）実施例３１（２ＲＳ，４’ＳＲ）−Ｎ^α−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４−
ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを実施例１３と同
様に処理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−シア
ノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン
−４’−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ
^α−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリ
シンアミドを得た（収率７２％）。

【０１１０】ＦＡＢ−ＭＳ：６０１（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．５１（１Ｈ，ｔ），２．０５（１Ｈ，ｍ），
２．６９（１Ｈ，ｄ），３．０３（１Ｈ，ｄｔ），
３．１３（１Ｈ，ｄ），３．５７（２Ｈ，ｄｄ），
３．９３（１Ｈ，ｄｄ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ），
４．５２（１Ｈ，ｔ），６．６２（２Ｈ，ｄ），
６．７５（２Ｈ，ｄ），７．２２（１Ｈ，ｄ），
７．４５（１Ｈ，ｄ），７．７（３Ｈ，ｍ），７．
８３（１Ｈ，ｄ），８．０３（１Ｈ，ｄ），８．０
９（２Ｈ，ｄ），８．１４（１Ｈ，ｄ），８．２０
（１Ｈ，ｄ），８．３３（１Ｈ，ｔ），８．４１
（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ）実施例３２（２ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ^α−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４−
ヒドロキシベンジル）グリシンアミドおよびジフェニル
酢酸を実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，４’Ｒ
Ｓ）−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ^α−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）グリ
シンアミドを得た（収率７５％）。

【０１１１】融点：２６１〜２６５℃ 元素分析値（Ｃ_３３Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_３Ｓ０．５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値７１．２０５．４３７．５５５．７６実測値７１．２６５．３３７．４１５．５２^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．７５（１Ｈ，ｔ），２．０（１Ｈ，ｍ），
２．９４（１Ｈ，ｄ），３．２２（１Ｈ，ｄ），
３．４６（１Ｈ，ｄｔ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ），
４．２５（１Ｈ，ｄｄ），４．５６（１Ｈ，ｔ），
５．０４（１Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ），
６．８９（２Ｈ，ｄ），６．９５（２Ｈ，ｄ），
７．１−７．３（９Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，
ｄ），８．９２（１Ｈ，ｔ），９．２６（１Ｈ，
ｓ）実施例３３（２ＲＳ，４’ＳＲ）−Ｎ^α−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４−
ヒドロキシベンジル）グリシンアミドおよびジフェニル
酢酸を実施例１３と同様に処理して（２ＲＳ，４’Ｓ
Ｒ）−２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ^α−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）グリ
シンアミドを得た（収率７５％）。

【０１１２】融点：２５１〜２５５℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．６６（１Ｈ，ｔ），２．１（１Ｈ，ｍ），
２．８５（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｔ），
３．３（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｄｄ），
４．７３（１Ｈ，ｔ），５．１６（１Ｈ，ｓ），
６．６１（２Ｈ，ｄ），６．７８（２Ｈ，ｄ），
７．２−７．４（１１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，
ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，
ｔ），８．７４（１Ｈ，ｄ），９．２５（１Ｈ，ｂ
ｒ）実施例３４（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’−シアノ−
２’，２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ
−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（ジフェニル
メチレン）グリシル］ピペリジン０．６６ｇ（１．３ｍ
ｍｏｌ）およびメタノール４ｍｌの混液に濃塩酸１．３
ｍｌを加え室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
３０ｍｌを加え水で２回抽出し，抽出液に氷冷下水酸化
ナトリウムを加え中和した後にクロロホルムで２回抽出
し，抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留
した。残留物をジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解しＮ
−（２−ナフチルスルホニル）グリシン０．４ｇ（１．
５ｍｍｏｌ）を加え，氷冷撹拌下ジフェニルリン酸アジ
ド０．３２ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエリルア
ミン０．２１ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）を加え氷冷下３時
間，室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル−水
（１：１）の混液１００ｍｌを加え結晶を濾取し，結晶
を水およびエタノールで洗浄して（２ＲＳ，４’ＲＳ）
−１−［２−（６’−シアノ−２’，２’−ジメチル−
３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）
グリシル］グリシル］ピペリジンを０．４２ｇ（５５
％）得た。融点：２４８〜２５１℃ 元素分析値（Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓ_２０．７５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６１．６２５．９２９．２７１０．６１実測値６１．６６５．７４９．２６１０．４８^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２−１．６（６Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，
ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｄ
ｄ），１．９１（１Ｈ，ｄｄ），３．１−３．５
（５Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｄｄ），５．１６
（１Ｈ，ｔ），７．２４（１Ｈ，ｄ），７．４７（１
Ｈ，ｄｄ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７
８（１Ｈ，ｄｄ），８．０−８．２（４Ｈ，ｍ），
８．３６（１Ｈ，ｄ），８．３８（１Ｈ，ｓ）実施例３５（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−（６’−シアノ−
２’，２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ
−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（ジフェニル
メチレン）グリシル］ピペリジンを実施例３４と同様に
処理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−（６’−シ
アノ−２’，２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペ
リジンを得た（収率８８％）。

【０１１３】融点：２０８〜２０９℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＣＤＣｌ_３）：
１．１（１Ｈ，ｂｒ），１．２−１．３（１Ｈ，ｍ），
１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４０（３Ｈ，ｓ），
１．４９（４Ｈ，ｂｒ），１．８４（１Ｈ，ｄｄ），
２．０４（１Ｈ，ｄｄ），３．１−３．３（４Ｈ，
ｍ），３．５（１Ｈ，ｂｒ），３．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ），５．５８（１Ｈ，
ｔ），６．０４（１Ｈ，ｔ），７．１６（１Ｈ，
ｄ），７．２０（１Ｈ，ｄ），７．３３（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６３（２Ｈ，
ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ），７．９１（１Ｈ，
ｄ），７．９８（２Ｈ，ｄ），８．４３（１Ｈ，
ｓ）実施例３６１−［２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（ジフ
ェニルメチレン）グリシル］ピペリジンを実施例３４と
同様に処理して１−［２−（６’−シアノ−３’，４’
−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）
−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グ
リシル］ピペリジンを得た（収率６２％）。

【０１１４】ＦＡＢ−ＭＳ：５６３（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．２−１．８（７Ｈ，ｍ），２．１−２．２
（１Ｈ，ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），
３．１−３．７（４Ｈ，ｍ），４．８５，４．９９
（１Ｈ，ｔ×２），７．２−７．９（１０Ｈ、
ｍ），８．０−８．４（５Ｈ，ｍ）実施例３７（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジン１．３６ｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ），トリエチルアミン８ｍｌおよびピリジン４０ｍｌ
の混液に，氷冷下１５分間硫化水素ガスを通じた後，室
温で９時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し残留物
をアセトンで洗浄して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ
−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］−２−
（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−７’−チオ
カルバモイル−１’−ナフチル）グリシル］ピペリジン
を１．４３ｇ（９９％）得た。

【０１１５】融点：２４２〜２４５℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０（１Ｈ，ｂｒ），１．１（１Ｈ，ｂｒ），
１．２−１．５（４Ｈ，ｍ），１．６５（４Ｈ，ｂ
ｒ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９２（１
Ｈ，ｔ），３．０−３．２（３Ｈ，ｍ），３．４３
（１Ｈ，ｄｄ），３．５（１Ｈ，ｂｒ），３．６２
（１Ｈ，ｄｄ），４．８９（１Ｈ，ｔ），７．０３
（１Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ），７，６５
（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ），７．７９
（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｔ），８．０２
（１Ｈ，ｄ），８．０７（１Ｈ，ｄ），８．１３
（１Ｈ，ｄ），８．３２（１Ｈ，ｄ），８．３７
（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），９．７１
（１Ｈ，ｓ）実施例３８（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−
１’−ナフチル）グリシル］ピペリジンを得た（収率ｑ
ｕａｎｔ．）。

【０１１６】融点：２６０〜２６３℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．４５（１Ｈ，ｂｒ），１．０−１．６（７Ｈ，
ｍ），１．７（２Ｈ，ｂｒ），２．６−３．２（６
Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，
ｄ），４．９６（１Ｈ，ｔ），７．０７（１Ｈ，
ｄ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７，６１（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．０−８．２（５Ｈ，ｍ），８．４３（１
Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，
ｓ）実施例３９（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（６’−シアノ−
１’−インダニル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と
同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ
−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］−２−（６’
−チオカルバモイル−１’−インダニル）グリシル］ピ
ペリジンを得た（収率８５％）。

【０１１７】融点：２４９〜２５２℃（分解点）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．６（６Ｈ，ｍ），１．８（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．０５（１Ｈ，ｂｒ），２．７（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．８（１Ｈ，ｂｒ），３．０−３．７（７
Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｔ），７．１７（１
Ｈ，ｄ），７．６−７．７（３Ｈ，ｍ），７．８０
（１Ｈ，ｄ），７．８６９（１Ｈ，ｓ），７．９−
８．１（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ），８．
３１（１Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．３
０（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）実施例４０（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（６’−シアノ−
１’−インダニル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と
同様に処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ
−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］−２−（６’
−チオカルバモイル−１’−インダニル）グリシル］ピ
ペリジンを得た（収率７６％）。

【０１１８】融点：２４４〜２４７℃（分解点）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．８５（１Ｈ，ｂｒ），１．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ），１．４（４Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｂ
ｒ），１．８５（１Ｈ，ｂｒ），２．６（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．７（１Ｈ，ｂｒ），２．９−３．６（７
Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｔ），７．１９（１
Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６−７．７
（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），８．０−
８．１（４Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ），８．
４１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ），９．６
７（１Ｈ，ｓ）実施例４１（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（２’−シアノ−
５’，６’，７’，８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−９’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−
ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジン
を実施例３７と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−
１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］−２−（５’，６’，７’，８’，−テトラヒドロ
−２’−チオカルバモイル−９’Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−９’−イル）グリシル］ピペリジンを得た（収率
９１％）。

【０１１９】ＦＡＢ−ＭＳ：５９３（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２−１．８（１２Ｈ，ｍ），２．６−３．１
（３Ｈ，ｍ），３．２−３．６（６Ｈ，ｍ），５．３
０（１Ｈ，ｔ），７．００（１Ｈ，ｄ），７．５５
（１Ｈ，ｄ），７，５６（１Ｈ，ｓ），７．７（３
Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｔ），８．０−８．２
（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．１６
（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）実施例４２（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−（Ｎ−ダンシルグリシル）グリシル］ピペリ
ジンを実施例３７と同様に処理して（２ＲＳ，１’Ｒ
Ｓ）−１−［Ｎ−（Ｎ−ダンシルグリシル）−２−
（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−７’−チオ
カルバモイル−１’−ナフチル）グリシル］ピペリジン
を得た（収率５９％）。

【０１２０】ＦＡＢ−ＭＳ：６２２（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．７（１０Ｈ，ｍ），２．６−２．８
（２Ｈ，ｍ），２．８６（６Ｈ，ｓ），３．１
（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３（３Ｈ，ｍ），
３．４０（１Ｈ，ｄｄ），３．４−３．５（１Ｈ，
ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ），４．９３（１
Ｈ，ｔ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ），７．２３
（１Ｈ，ｄｄ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），
７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ），８．２９（１
Ｈ，ｄｄ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ），９．２４
（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）実施例４３（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−（Ｎ−ジフェニルアセチルグリシル）グリシ
ル］ピペリジンを実施例３７と同様に処理して（２Ｒ
Ｓ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−（Ｎ−ジフェニルアセチル
グリシル）−２−（１’，２’，３’，４’−テトラヒ
ドロ−７’−チオカルバモイル−１’−ナフチル）グリ
シル］ピペリジンを得た（収率ｑｕａｎｔ．）。

【０１２１】融点：１５２〜１５５℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（１Ｈ，ｂｒ），１．３−１．６（５Ｈ，
ｍ），１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６−２．
８（２Ｈ，ｍ），３．２（１Ｈ，ｂｒ），３．３−
３．５（５Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ），
５．００（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｔ），
７．０５（１Ｈ，ｄ），７．２−７．３（１０Ｈ，
ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ），７．８４（１Ｈ，
ｓ），８．２９（１Ｈ，ｔ），８．４３（１Ｈ，
ｄ），９．２５（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，
ｓ）実施例４４（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イル）カル
ボニルグリシル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と
同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ
−（１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニルグリシ
ル］−２−（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
７’−チオカルバモイル−１’−ナフチル）グリシル］
ピペリジンを得た（収率９４％）。

【０１２２】融点：１６１〜１６３℃ 元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_３ＳＨ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６３．３７６．４２１２．７４５．８３実測値６３．２５６．４１１２．６９５．８９^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（１Ｈ，ｂｒ），１．３−１．６（５Ｈ，
ｍ），１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６−２．
８（２Ｈ，ｍ），３．２−３．４（４Ｈ，ｍ），
３．５（１Ｈ，ｂｒ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ），
３．９８（１Ｈ，ｄｄ），５．０７（１Ｈ，ｔ），
７．０４（１Ｈ，ｄ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．
４２（１Ｈ，ｄ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ），７．
８９（１Ｈ，ｄ），８．０（２Ｈ，ｍ），８．３２
（１Ｈ，ｄ），９．３２（１Ｈ，ｓ），９．７６
（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｓ）実施例４５（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−［２−（７’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］モルホリンを実施例３７と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−
１’−ナフチル）グリシル］モルホリンを得た（収率８
６％）。

【０１２３】融点：２６４〜２６９℃ 元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_４Ｏ_５Ｓ_２０．７５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値５８．６１５．６８９．４３１０．７９実測値５８．７２５．５２９．４０１０．４９^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２
Ｈ，ｍ），３．０−３．５（１０Ｈ，ｍ），３．６０
（１Ｈ，ｄｄ），４．８９（１Ｈ，ｔ），７．０５
（１Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，ｄ），７．６−
７．８（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｔ），８．
０８（３Ｈ，ｄｔ），８．３６（１Ｈ，ｄ），８．
３８（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ），９．７
１（１Ｈ，ｓ）実施例４６２−［２−（７’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナ
フチルスルホニル）グリシル］グリシル］−１，２，
３，４，−テトラヒドロイソキノリンを実施例３７と同
様に処理して２−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，４’−テト
ラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−ナフチル）
グリシル］−１，２，３，４，−テトラヒドロイソキノ
リンを得た（収率ｑｕａｎｔ．）。融点：２５０〜２５２℃（分解点）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．４−１．７（４Ｈ，ｍ），２．２−２．８（３
Ｈ，ｍ），３．１５（１Ｈ，ｂｒ），３．２−３．
７（５Ｈ，ｍ），４．３２，４．５４（２Ｈ，ｄｄ×
２），４．９８，５．０５（１Ｈ，ｔ×２），６．
９−７．２（５Ｈ，ｍ），７．６（３Ｈ，ｍ），
７．７−８．１（６Ｈ，ｍ），８．３−８．５（２
Ｈ，ｍ），９．２６，９．３２（１Ｈ，ｓ×２），
９．７２，９．７３（１Ｈ，ｓ×２）実施例４７１−［２−（５’−シアノ−１’，２’，３’，４’−
テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナ
フチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを
実施例３７と同様に処理して１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナ
フチルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−５’−チオカルバモイル−
１’−ナフチル）グリシル］ピペリジンを得た（収率４
８％）。

【０１２４】ＦＡＢ−ＭＳ：５７９（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．７−１．８（１０Ｈ，ｍ），２．６−３．１
（４Ｈ，ｍ），３．２−３．６（５Ｈ，ｍ），
４．８５，４．９６（１Ｈ，ｔ），６．８−７．２
（３Ｈ，ｍ），８．０−８．２（４Ｈ，ｍ），
８．４（１Ｈ，ｍ），９．３２，９．３７（１Ｈ，
ｓ×２），９．７，９．９２（１Ｈ，ｓ×２）実施例４８（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（６’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−６’−チオカルバモイル−
１’−ナフチル）グリシル］ピペリジンを得た（収率ｑ
ｕａｎｔ．）。

【０１２５】ＦＡＢ−ＭＳ：５７９（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．７（１０Ｈ，ｍ），２．６−２．８
（２Ｈ，ｍ），３．０−３．４（５Ｈ，ｍ），３．５
（１Ｈ，ｂｒ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ），４．８
４（１Ｈ，ｔ），７．１９（１Ｈ，ｄ），７．５７
（１Ｈ，ｄ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７（２
Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ），８．０（２
Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ），８．１３（１Ｈ，
ｄ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，
ｄ），９．３４（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，
ｓ）実施例４９（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（６’−シアノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−６’−チオカルバモイル−
１’−ナフチル）グリシル］ピペリジンを得た（収率ｑ
ｕａｎｔ．）。

【０１２６】ＦＡＢ−ＭＳ：５７９（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．６（１Ｈ，ｂｒ），１．０−１．８（９Ｈ，
ｍ），２．６−２．８（３Ｈ，ｍ），３．０（２
Ｈ，ｍ），３．２−３．４（２Ｈ，ｍ），３．５６
（２Ｈ，ｄ），５．００（１Ｈ，ｔ），６．９５
（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．６２
（１Ｈ，ｓ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．８３（１
Ｈ，ｄｄ），８．０−８．２（５Ｈ，ｍ），８．４
２（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．７５
（１Ｈ，ｓ）実施例５０（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’−シアノ−
３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾピラン−４’−
イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを実施例３７と同様に処理し
て（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（３’，４’−ジ
ヒドロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾピラ
ン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］グリシル］ピペリジンを得た（収率８４
％）。

【０１２７】ＦＡＢ−ＭＳ：５８１（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．９−１．５（６Ｈ，ｍ），１．７−２．０
（２Ｈ，ｍ），２．９−３．７（７Ｈ，ｍ），
３．９−４．３（２Ｈ，ｍ），４．８−４．９（１
Ｈ，ｍ），６．７−６．９（１Ｈ，ｍ），７．
５−８．２（９Ｈ，ｍ），８．４−８．５（２Ｈ，
ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．５８（１
Ｈ，ｓ）実施例５１１−［２−（６’−シアノ−３’，４’−ジヒドロ−
２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペ
リジンを実施例３７と同様に処理して（２ＲＳ，４’Ｒ
Ｓ）および（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−（３’，
４’−ジヒドロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベ
ンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを得
た（収率２３および７６％）。

【０１２８】（２ＲＳ，４’ＲＳ）体：Ｒｆ＝０．３１
（６６％酢酸エチル−ヘキサン）ＦＡＢ−ＭＳ：５９７（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１０（１Ｈ，ｂｒ），１．３４（２Ｈ，ｂ
ｒ），１．４７（１Ｈ，ｂｒ），１．７−１．８
（１Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｄｄ），２．
８−３．０（３Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，
ｍ），３．３１（２Ｈ，ｄｄ），３．５−３．７
（２Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ），４．
８７（１Ｈ，ｔ），７．０２（１Ｈ，ｄ），
７．５７（１Ｈ，ｄｄ），７．６−７．７（４Ｈ，
ｍ），７．８（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，
ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ），８．３−８．４
（２Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ），９．６
７（１Ｈ，ｓ）（２ＲＳ，４’ＳＲ）体：Ｒｆ＝０．１５（６６％酢酸
エチル−ヘキサン）ＦＡＢ−ＭＳ：５９７（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．１９（１Ｈ，ｍ），０．９−１．１（２Ｈ，
ｍ），１．２（１Ｈ，ｍ），１．５０（１Ｈ，
ｔ），２．１９（１Ｈ，ｄ），２．６９（１Ｈ，
ｄ），２．８−２．９（４Ｈ，ｍ），３．１８
（１Ｈ，ｄ），３．５２（１Ｈ，ｄ），３．６２
（２Ｈ，ｄｄｄ），４．５０（１Ｈ，ｔ），
７．１１（１Ｈ，ｄ），７．５０（１Ｈ，ｄ），
７．６２（２１Ｈ，ｄｄ），７．７（２Ｈ，
ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ），８．０−８．２
（４Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ），８．４
３（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．
６２（１Ｈ，ｓ）実施例５２（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イ
ル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシンアミド
を実施例３７と同様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−
２−（３’，４’−ジヒドロ−６’−チオカルバモイル
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４
−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−（２−ナフチル
スルホニル）グリシル］グリシンアミドを得た（収率８
７％）。

【０１２９】ＦＡＢ−ＭＳ：６３５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．７２（１Ｈ，ｔ），１．９６（１Ｈ，ｄｄ），
２．８２（１Ｈ，ｄ），３．０８（１Ｈ，ｄ），
３．３−３．４（２Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ），４．２０（１Ｈ，
ｄｄ），４．５３（１Ｈ，ｔ），６．６９（２Ｈ，
ｄ），７．０１（３Ｈ，ｄ），７．６０（１Ｈ，
ｄ），７．６５（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，
ｔ），８．０１（２Ｈ，ｔ），８．１１（１Ｈ，
ｄ），８．１９（１Ｈ，ｄ），８．３５（１Ｈ，
ｓ），８．６９（１Ｈ，ｔ），９．１５（１Ｈ，
ｓ），９．２６（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，
ｓ）実施例５３（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イ
ル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシンアミド
を実施例３７と同様に処理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−
２−（３’，４’−ジヒドロ−６’−チオカルバモイル
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４
−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−（２−ナフチル
スルホニル）グリシル］グリシンアミドを得た（収率６
５％）。

【０１３０】ＦＡＢ−ＭＳ：６３５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．５３（１Ｈ，ｔ），２．１（１Ｈ，ｍ），
２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄｔ），
３．１５（１Ｈ，ｄ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ），
３．６１（１Ｈ，ｄｄ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ），
３．９９（１Ｈ，ｄｄ），４．５２（１Ｈ，ｔ），
６．６１（２Ｈ，ｔ），６．７８（２Ｈ，ｄ），
７．０４（１Ｈ，ｄ），７．６５（４Ｈ，ｍ），
７．８４（１Ｈ，ｄｄ），８．０−８．２（６Ｈ，
ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，
ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，
ｓ）実施例５４（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イ
ル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−（４−ヒドロキ
シベンジル）グリシンアミドを実施例３７と同様に処理
して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（３’，４’−ジヒド
ロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラ
ン−４’−イル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを得た（収
率９２％）。

【０１３１】ＦＡＢ−ＭＳ：５８２（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．７８（１Ｈ，ｔ），２．０３（１Ｈ，ｄ），
２．９２（１Ｈ，ｄ），３．２５（１Ｈ，ｄ），
３．４４（１Ｈ，ｄｔ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ），
４．２３（１Ｈ，ｄｄ），４．６０（１Ｈ，ｔ），
４．９９（１Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ），
６．７４（２Ｈ，ｄ），６．９４（２Ｈ，ｄ），
７．０−７．１（３Ｈ，ｍ），７．２−７．３（５
Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ），７．７６（１
Ｈ，ｄｄ），７．９３（１Ｈ，ｄ），８．５４（１
Ｈ，ｄ），８．５８（１Ｈ，ｄ），８．７９（１
Ｈ，ｔ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．２６（１
Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）実施例５５（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−シアノ−３’，
４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イ
ル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−（４−ヒドロキ
シベンジル）グリシンアミドを実施例３７と同様に処理
して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（３’，４’−ジヒド
ロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラ
ン−４’−イル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを得た（収
率９６％）。

【０１３２】ＦＡＢ−ＭＳ：５８２（Ｍ＋１）実施例５６（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−シアノ−２’，
２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベン
ゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施
例３７と同様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−
［２−（２’，２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ
−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラン
−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］グリシル］ピペリジンを得た（収率ｑｕ
ａｎｔ．）。

【０１３３】ＦＡＢ−ＭＳ：６２５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．６（６Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，
ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，
ｍ），２．９−３．４（４Ｈ，ｍ），３．４−３．
７（３Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｔ），７．０７
（１Ｈ，ｄ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ），７．７（２
Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ），７．８８（１
Ｈ，ｓ），８．０−８．２（４Ｈ，ｍ），８．３８
（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．３３
（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）実施例５７（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−シアノ−２’，
２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベン
ゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施
例３７と同様に処理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−
［２−（２’，２’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ
−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラン
−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］グリシル］ピペリジンを得た（収率７８
％）。

【０１３４】融点：２４３〜２４６℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０５（１Ｈ，ｂｒ），１．１−１．５（５Ｈ，
ｍ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，
ｓ），１．７５（２Ｈ，ｍ），３．０−３．７（７
Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｔ），７．１２（１
Ｈ，ｄ），７．６−７．７（４Ｈ，ｍ），７．８１
（１Ｈ，ｄｄ），８．０−８．２（４Ｈ，ｍ），
８．３１（１Ｈ，ｄ），８．４１（１Ｈ，ｓ），
９．２７（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）実施例５８（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］ピペリジン１．１ｇ（１．９ｍｍ
ｏｌ）およびアセトン３３ｍｌの混液に，ヨウ化メチル
１．１ｍｌ（１０当量）を加え２時間加熱還流した。反
応液の溶媒を減圧留去し，残留物に酢酸アンモニウム
０．２２ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）およびメタノール３３
ｍｌを加え３時間加熱還流した後に，さらに酢酸アンモ
ニウム０．１５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加え一夜加熱還
流した。反応液の溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し，１０％メタノール
−クロロホルムで溶出し，得られた粉末をアセトニトリ
ルで洗浄して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’
−アミジノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸塩
を０．９３ｇ（７１％）得た。

【０１３５】融点：１６９〜１７４℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１（１Ｈ，ｂｒ），１．２（１Ｈ，ｂｒ），
１．４（３Ｈ，ｂｒ），１．５（１Ｈ，ｂｒ），
１．７（４Ｈ，ｂｒ），２．７−２．９（２Ｈ，
ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒ），３．１−３．４
（３Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｄｄ），３．５
（１Ｈ，ｂｒ），４．９４（１Ｈ，ｔ），７．２６
（１Ｈ，ｄ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７，７（５
Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，
ｄ），８．１３（１Ｈ，ｄ），８．２６（１Ｈ，
ｄ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．８（２Ｈ，ｂ
ｒ），９．１（２Ｈ，ｂｒ）実施例５９（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］ピペリジンを実施例５８と同様に
処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（７’−ア
ミジノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）
グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得
た（収率５４％）。

【０１３６】融点：２０５〜２１０℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．５（１Ｈ，ｂｒ），１．０−１．２（２Ｈ，
ｍ），１．３５（３Ｈ，ｂｒ），１．５（２Ｈ，ｂ
ｒ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ），２．７−３．２
（６Ｈ，ｍ），３．４（１Ｈ，ｂｒ），３．５４
（２Ｈ，ｄｄ），５．０５（１Ｈ，ｔ），７．３０
（１Ｈ，ｄ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５４
（１Ｈ，ｄｄ），７，７（３Ｈ，ｍ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ），８．０５（１Ｈ，ｄ），８．１３（１
Ｈ，ｄｄ），８．２０（１Ｈ，ｄ），８．４１（１
Ｈ，ｓ），８．９（４Ｈ，ｂｒ）実施例６０（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（６’−チオカルバモ
イル−１’−インダニル）グリシル］ピペリジンを実施
例５８と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−
［２−（６’−アミジノ−１’−インダニル）−Ｎ−
［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシ
ル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得た（収率６７
％）。

【０１３７】ＦＡＢ−ＭＳ：５４８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２−１．６（６Ｈ，ｍ），１．９（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．１（１Ｈ，ｂｒ），２．７−２．９（２
Ｈ，ｍ），３．１−３．６（９Ｈ，ｍ），４．８８
（１Ｈ，ｔ），７．３６（１Ｈ，ｄ），７．５９（１
Ｈ，ｄ），７，７（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，
ｄ），８．１（４Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ），
８．３９（１Ｈ，ｓ），８．８（２Ｈ，ｂｒ），
９．２（２Ｈ，ｂｒ）実施例６１（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（６’−チオカルバモ
イル−１’−インダニル）グリシル］ピペリジンを実施
例５８と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−
［２−（６’−アミジノ−１’−インダニル）−Ｎ−
［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシ
ル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得た（収率４９
％）。

【０１３８】融点：１６７〜１７０℃ ＦＡＢ−ＭＳ：５４８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．７５（１Ｈ，ｂｒ），１．２（２Ｈ，ｂｒ），
１．４（３Ｈ，ｂｒ），１．７５（１Ｈ，ｂｒ），
１．９５（１Ｈ，ｂｒ），２．７５（１Ｈ，ｂ
ｒ），２．８５（１Ｈ，ｂｒ），，３．０−３．４
（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），３．
５３（２Ｈ，ｄｄ），４．８１（１Ｈ，ｔ），７．
４２（１Ｈ，ｄ），７．４９１Ｈ，ｓ），７，７
（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ），８．０４
（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，ｄ），８．１３（１
Ｈ，ｄ），８．３３（１Ｈ，ｄ），８．４０（１
Ｈ，ｓ），８．６−９．３（４Ｈ，ｂｒ）実施例６２（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（５’，６’，７’，
８’，−テトラヒドロ−２’−チオカルバモイル−９’
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−９’−イル）グリシル］ピ
ペリジンを実施例５８と同様に処理して（２ＲＳ，１’
ＲＳ）−１−［２−（２’−アミジノ−５’，６’，
７’，８’，−テトラヒドロ−９’Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−９’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスル
ホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素
酸塩を得た（収率６５％）。

【０１３９】元素分析値（Ｃ_３１Ｈ_３７Ｎ_５Ｏ_４ＳＨＩＨ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％Ｉ％理論値５１．６０５．５９９．７０４．４４１７．５８実測値５１．４７５．４７９．５１４．４４１７．６８^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２−１．８（１２Ｈ，ｍ），２．７−３．０
（３Ｈ，ｍ），３．１−３．６（６Ｈ，ｍ），５．３
８（１Ｈ，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．４８
（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７，７（３
Ｈ，ｍ），７．８−８．２（５Ｈ，ｍ），８．３０
（１Ｈ，ｓ），８．９（４Ｈ，ｂｒ）実施例６３（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−（Ｎ−ダンシルグリ
シル）−２−（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ
−７’−チオカルバモイル−１’−ナフチル）グリシ
ル］ピペリジンを実施例５８と同様に処理して（２Ｒ
Ｓ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−アミジノ−１’，
２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−
Ｎ−（Ｎ−ダンシルグリシル）グリシル］ピペリジン
ヨウ化水素酸塩を得た（収率７４％）。

【０１４０】ＦＡＢ−ＭＳ：６０５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．３（２Ｈ，ｍ），１．３−１．５
（４Ｈ，ｍ），１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），
２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），２．８２（６Ｈ，
ｓ），３．２−３．５（７Ｈ，ｍ），４．９５
（１Ｈ，ｔ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），
７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，
ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ），８．２１（１
Ｈ，ｄ），８．２５（１Ｈ，ｄ），８．４４
（１Ｈ，ｄ），８．８９（４Ｈ，ｂｒ）実施例６４（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−（Ｎ−ジフェニルア
セチルグリシル）−２−（１’，２’，３’，４’−テ
トラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジンを実施例５８と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−アミジノ
−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフ
チル）−Ｎ−（Ｎ−ジフェニルアセチルグリシル）グリ
シル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得た（収率６９
％）。

【０１４１】融点：１８２〜１８７℃ 元素分析値（Ｃ_３４Ｈ_３９Ｎ_５Ｏ_３ＨＩ０．５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｉ％理論値５８．１２５．８８９．９７１８．０６実測値５７．８８５．８７９．８９１８．４１^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２５（１Ｈ，ｂｒ），１．３−１．６（５Ｈ，
ｍ），１．７−１．８（４Ｈ，ｍ），２．７−２．
９（２Ｈ，ｍ），３．３−３．５（６Ｈ，ｍ），
３．７３（１Ｈ，ｄｄ），５．０１（１Ｈ，ｓ），
５．０４（１Ｈ，ｔ），７．１−７．３（１１Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ），７．７２（１Ｈ，
ｓ），８．３４（１Ｈ，ｔ），８．４１（１Ｈ，
ｄ），８．７８（２Ｈ，ｂｒ），９．０８（２Ｈ，
ｂｒ）実施例６５（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（１Ｈ−イン
ドール−３−イル）カルボニルグリシル］−２−
（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−７’−チオ
カルバモイル−１’−ナフチル）グリシル］ピペリジン
を実施例５８と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−
１−［２−（７’−アミジノ−１’，２’，３’，４’
−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（１Ｈ
−インドール−３−イル）カルボニルグリシル］グリシ
ル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得た（収率４７
％）。

【０１４２】融点：２５４〜２５７℃ 元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_３ＨＩ０．２５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｉ％理論値５３．８３５．５３１２．９９１９．６１実測値５３．５０５．５１１２．８７２０．０４^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２−１．９（１０Ｈ，ｍ），２．７−２．９
（２Ｈ，ｍ），３．３−３．６（５Ｈ，ｍ），３．７
５（２Ｈ，ｄｄ），５．０９（１Ｈ，ｔ），７．１
５（２Ｈ，ｄｔ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．４
４（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｄ），７．８０
（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０５
（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．７−
９．３（４Ｈ，ｂｒ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ）実施例６６（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］モルホリンを実施例５８と同様に
処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−［２−（７’−ア
ミジノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）
グリシル］グリシル］モルホリンヨウ化水素酸塩を得
た（収率３８％）。

【０１４３】融点：１９０〜２００℃ 元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３３Ｎ_５Ｏ_５ＳＨＩ０．５ＣＨ_３ＣＮとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％Ｉ％理論値５０．６０５．０２１０．８２４．５０１７．８２実測値５０．４０５．０３１０．９２４．４２１７．６９^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６−２．９（２
Ｈ，ｍ），３．１−３．６（１１Ｈ，ｍ），４．９４
（１Ｈ，ｔ），７．２８（１Ｈ，ｄ），７．５３
（１Ｈ，ｄ），７．６−７．８（４Ｈ，ｍ），８．０
４（１Ｈ，ｄ），８．１１（２Ｈ，ｄｄ），８．３
１（１Ｈ，ｄ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．７８
（２Ｈ，ｂｒ），９．１０（２Ｈ，ｂｒ）実施例６７２−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］−２−（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
７’−チオカルバモイル−１’−ナフチル）グリシル］
−１，２，３，４，−テトラヒドロイソキノリンを実施
例５８と同様に処理して２−［２−（７’−アミジノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］−１，２，３，４，−テトラヒドロイソ
キノリンヨウ化水素酸塩を得た（収率７８％）。

【０１４４】元素分析値（Ｃ_３４Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４ＳＨＩ０．７５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％Ｉ％理論値５４．３６５．０３９．３２４．２７１６．８９実測値５４．１１５．０２９．０１４．１８１７．２６^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．５−１．８（４Ｈ，ｍ），２．４−２．９（４
Ｈ，ｍ），３．２−３．７（５Ｈ，ｍ），４．３１，
４．５７（２Ｈ，ｄｄ×２），５．０３，５．１１
（１Ｈ，ｔ×２），６．８−７．３（５Ｈ，ｍ），
７．４９，７．５４（１Ｈ，ｄｄ×２），７．６−
７．８（４Ｈ，ｍ），７．９−８．１（４Ｈ，ｍ），
８．２−８．４（２Ｈ，ｍ），８．７−９．２（４
Ｈ，ｂｒ）実施例６８１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］−２−（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−
５’−チオカルバモイル−１’−ナフチル）グリシル］
ピペリジンを実施例５８と同様に処理して１−［２−
（５’−アミジノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒ
ドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルス
ルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水
素酸塩を得た（収率１５％）。

【０１４５】ＦＡＢ−ＭＳ：５６２（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．７−１．８（１０Ｈ，ｍ），２．７−２．８
（２Ｈ，ｍ），３．０−３．６（７Ｈ，ｍ），
４．８５，５．０４（１Ｈ，ｔ×２），７．１６，
７．３８（１Ｈ，ｄ×２），７．５−７．８（５
Ｈ、ｍ），８．０−８．２（３Ｈ，ｍ），８．４
０，８．４７（１Ｈ，ｓ×２），９．０（４Ｈ，ｂ
ｒ）実施例６９（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−６’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］ピペリジンを実施例５８と同様に
処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（６’−ア
ミジノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）
グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得
た（収率４４％）。

【０１４６】融点：＞２９０℃ 元素分析値（Ｃ_３０Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_４ＳＨＩ０．２５Ｈ_２Ｏとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｉ％理論値５１．９１５．３０１０．０９１８．２８実測値５１．８８５．１１９．９９１８．１１^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（２Ｈ，ｂｒ），１．３５（３Ｈ，ｂｒ），
１．５（１Ｈ，ｂｒ），１．７（４Ｈ，ｂｒ），
２．６−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０−３．４（４
Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｄｄ），３．５（１
Ｈ，ｂｒ），４．８６（１Ｈ，ｔ），７．３８（１
Ｈ，ｄ），７．４７（１Ｈ，ｄ），７．５２（１
Ｈ，ｓ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，
ｄｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ），８．０８（２Ｈ，
ｄ），８．１３（１Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，
ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ），８．６−９．２（４
Ｈ，ｂｒ）実施例７０（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−６’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］ピペリジンを実施例５８と同様に
処理して（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（６’−ア
ミジノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’
−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）
グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得
た（収率６０％）。

【０１４７】融点：２８０〜２８２℃（分解点）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．７５（１Ｈ，ｂｒ），１．１−１．６（７Ｈ，
ｍ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ），２．６−２．９
（３Ｈ，ｍ），３．１（２Ｈ，ｂｒ），３．２−
３．４（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ），
５．０５（１Ｈ，ｔ），７．１７（１Ｈ，ｄ），
７．４９（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｓ），
７．７（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ），８．
０４（１Ｈ，ｄ），８．１１（２Ｈ，ｄ），８．１
４（１Ｈ，ｄ），８．１９（１Ｈ，ｄ），８．４２
（１Ｈ，ｓ），８．６−９．３（４Ｈ，ｂｒ）実施例７１（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（３’，４’−ジヒ
ドロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾピラン
−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニ
ル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施例５８と同
様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（６’
−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾピ
ラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸
塩を得た（収率１９％）。

【０１４８】ＦＡＢ−ＭＳ：５６４（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０−１．１（１Ｈ，ｍ），１．１−１．２
（１Ｈ，ｍ），１．２−１．５（４Ｈ，ｍ），
１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），３．０−３．６（７
Ｈ，ｍ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．
２−４．３（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，
ｔ），６．９２（１Ｈ，ｄ），７．５８（１Ｈ，
ｄ），７．６−７．８（４Ｈ，ｍ），８．０−
８．２（３Ｈ，ｍ），８．３−８．４（２Ｈ，
ｍ），８．９（３Ｈ，ｂｒ）実施例７２（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（３’，４’−ジヒ
ドロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピ
ラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施例５８と
同様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−
（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベ
ンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨ
ウ化水素酸塩を得た（収率７４％）。ＦＡＢ−ＭＳ：５８０（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１８（１Ｈ，ｂｒ），１．３−１．４（２Ｈ，
ｍ），１．４８（１Ｈ，ｂｒ），１．８（１
Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｄｄ），３．０
（２Ｈ，ｍ），３．１−３．３（２Ｈ，ｍ），
３．１７（１Ｈ，ｄ），３．３−３．４（３Ｈ，
ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄ），４．９４（１Ｈ，
ｔ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．５０（１Ｈ，
ｄｄ），７．６−７．７（４Ｈ，ｍ），８．０
３（１Ｈ，ｄ），８．０７（１Ｈ，ｄ），８．
１２（１Ｈ，ｄ），８．２６（１Ｈ，ｄ），
８．３３（１Ｈ，ｓ），８．７９（４Ｈ，ｂｒ）実施例７３（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−（３’，４’−ジヒ
ドロ−６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピ
ラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンを実施例５８と
同様に処理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−
（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベ
ンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフ
チルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨ
ウ化水素酸塩を得た（収率５５％）。

【０１４９】ＦＡＢ−ＭＳ：５８０（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．２０（１Ｈ，ｍ），０．８１（１Ｈ，ｍ），
１．１１（１Ｈ，ｍ），１．２９（１Ｈ，
ｍ），１．５３（１Ｈ，ｔ），２．２４（１Ｈ，
ｄ），２．７８（１Ｈ，ｄ），２．８−３．０
（４Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄ），３．３
２（１Ｈ，ｂｒ），３．４８（１Ｈ，ｄ），
３．５８（１Ｈ，ｄ），３．６６（１Ｈ，ｄ），
５．０１（１Ｈ，ｔ），７．３−７．４（２Ｈ，
ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ），７．６−７．
７（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ），
８．０５（１Ｈ，ｄ），８．１−８．２（２Ｈ，
ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ），８．４３（１Ｈ，
ｓ），８．８０（４Ｈ，ｂｒ）実施例７４（２ＲＳ，４’ＲＳ）２−（３’，４’−ジヒドロ−
６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α
−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシ
ンアミドを実施例５８と同様に処理して（２ＲＳ，４’
ＲＳ）−２−（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４
−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−（２−ナフチル
スルホニル）グリシル］グリシンアミドヨウ化水素酸
塩を得た（収率６５％）。

【０１５０】ＦＡＢ−ＭＳ：６１８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．７５（１Ｈ，ｔ），２．００（１Ｈ，ｄ），
２．９１（１Ｈ，ｄ），３．１７（１Ｈ，ｄ），
３．２２（１Ｈ，ｄ），３．４４（１Ｈ，ｄ），
３．４８（１Ｈ，ｄｄ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ），
４．１９（１Ｈ，ｄｄ），４．５１（１Ｈ，ｔ），
６．６９（２Ｈ，ｄ），７．０１（２Ｈ，ｄ），
７．２５（１Ｈ，ｄ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ），
７．６−７．８（４Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，
ｔ），８．１１（２Ｈ，ｄ），８．３２（１Ｈ，
ｄ），８．７５（２Ｈ，ｂｒ），８．７９（１Ｈ，
ｔ），８．９９（２Ｈ，ｂｒ），９．２８（１Ｈ，
ｓ）実施例７５（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（３’，４’−ジヒドロ−
６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α
−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシ
ンアミドを実施例５８と同様に処理して（２ＲＳ，４’
ＳＲ）−２−（６’−アミジノ−３’，４’−ジヒドロ
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−（４
−ヒドロキシベンジル）−Ｎ^α−［Ｎ−（２−ナフチル
スルホニル）グリシル］グリシンアミドヨウ化水素酸
塩を得た（収率３２％）。

【０１５１】ＦＡＢ−ＭＳ：６１８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．５７（１Ｈ，ｔ），２．１４（１Ｈ，ｄ），
２．７４（１Ｈ，ｄ），３．０（１Ｈ，ｂｒ），
３．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．５９（２Ｈ，ｄｄ），
３．７８（１Ｈ，ｄｄ），４．５９（１Ｈ，ｔ），
６．６３（２Ｈ，ｄ），６．７８（２Ｈ，ｄ），
７．２９（１Ｈ，ｄ），７．４６（１Ｈ，ｓ），
７．５３（１Ｈ，ｄ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．
８３（１Ｈ，ｄ），８．０−８．４（６Ｈ，ｍ），
８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６９（２Ｈ，ｂｒ），
９．１０（２Ｈ，ｂｒ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ）実施例７６（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（３’，４’−ジヒドロ−
６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−（４−
ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを実施例５８と同
様に処理して（２ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（６’−アミ
ジノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラ
ン−４’−イル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）グリシンアミドヨウ化水
素酸塩を得た（収率４４％）。

【０１５２】ＦＡＢ−ＭＳ：５６５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．７８（１Ｈ，ｔ），２．０５（１Ｈ，ｄ），
２．９８（１Ｈ，ｄ），３．２７（１Ｈ，ｄ），
３．５３（１Ｈ，ｄｄ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ），
４．２４（１Ｈ，ｄｄ），４．６３（１Ｈ，ｔ），
４．９９（１Ｈ，ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ），
６．７５（２Ｈ，ｔ），６．９５（２Ｈ，ｄ），
７．１−７．３（９Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，
ｄ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，
ｄ），８．７０（２Ｈ，ｂｒ），８．８７（２Ｈ，
ｂｒ），８．９３（１Ｈ，ｔ），９．２７（１Ｈ，
ｓ）実施例７７（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（３’，４’−ジヒドロ−
６’−チオカルバモイル−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−
４’−イル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−（４−
ヒドロキシベンジル）グリシンアミドを実施例５８と同
様に処理して（２ＲＳ，４’ＳＲ）−２−（６’−アミ
ジノ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピラ
ン−４’−イル）−Ｎ^α−ジフェニルアセチル−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）グリシンアミドヨウ化水
素酸塩を得た（収率７％）。

【０１５３】ＦＡＢ−ＭＳ：５６５（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．６９（１Ｈ，ｔ），２．１−２．２（１Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂｒ），３．０５（１Ｈ，
ｂｒ），３．９（１Ｈ，ｂｒ），３．８９（１Ｈ，
ｄｄ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ），４．７９（１
Ｈ，ｔ），５．１７（１Ｈ，ｓ），６．６２（２
Ｈ，ｄ），６．８１（２Ｈ，ｄ），７．１６（２
Ｈ，ｄ），７．１−７．４（９Ｈ，ｍ），７．５２
（１Ｈ，ｄ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１
Ｈ，ｔ），８．７１（２Ｈ，ｂｒ），８．７９（１
Ｈ，ｄ），９．０６（２Ｈ，ｂｒ），９．２５（１
Ｈ，ｂｒ）実施例７８（２ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［２−（２’，２’−ジメ
チル−３’，４’−ジヒドロ−６’−チオカルバモイル
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ
−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピ
ペリジンを実施例５８と同様に処理して（２ＲＳ，４’
ＲＳ）−１−［２−（６’−アミジノ−２’，２’−ジ
メチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピ
ラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸
塩を得た（収率６１％）。

【０１５４】ＦＡＢ−ＭＳ：６０８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．６（６Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，
ｓ），１．３７（３Ｈ，ｓ），２．０（２Ｈ，ｂ
ｒ），３．０−３．６（５Ｈ，ｍ），３．４７（２
Ｈ，ｄｄ），５．３５（１Ｈ，ｔ），７．３１（１
Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．７（３Ｈ，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ），８．０５（１Ｈ，
ｄ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．１３（１Ｈ，
ｄ），８．３−８．４（３Ｈ，ｍ），９．９（４Ｈ，
ｂｒ）実施例７９（２ＲＳ，４’ＳＲ）−１−［２−（２’，２’−ジメ
チル−３’，４’−ジヒドロ−６’−チオカルバモイル
−２’Ｈ−ベンゾチオピラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ
−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピ
ペリジンを実施例５８と同様に処理して（２ＲＳ，４’
ＳＲ）−１−［２−（６’−アミジノ−２’，２’−ジ
メチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−ベンゾチオピ
ラン−４’−イル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホ
ニル）グリシル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸
塩を得た（収率６９％）。

【０１５５】融点：＞２６０℃ ＦＡＢ−ＭＳ：６０８（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．１−１．６（６Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，
ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），１．８（２Ｈ，ｂ
ｒ），３．１−３．７（５Ｈ，ｍ），３．４６（２
Ｈ，ｄｄ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ），７．３０
（１Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｄ），７．７（４
Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ），８．１（３
Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ），８．３７（１
Ｈ，ｓ），８．９（４Ｈ，ｂｒ）実施例８０（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］ピペリジン０．２２ｇ（０．３８
ｍｍｏｌ）およびアセトン７ｍｌの混液に，ヨウ化メチ
ル０．３６ｍｌ（１５当量）を加え３時間加熱還流し
た。反応液の溶媒を減圧留去し，残留物にシクロプロピ
ルアミン０．０５ｍｌ（０．７ｍｍｏｌ），酢酸０．０
５ｍｌおよびメタノール７ｍｌを加え５時間加熱還流し
た。反応液の溶媒を減圧留去し，残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し，３〜６％メタノール−
クロロホルムで溶出し，得られた粉末をクロロホルムで
洗浄して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−［２−［７’−
（Ｎ’−シクロプロピルアミジノ）−１’，２’，
３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−
［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシ
ル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を０．２ｇ（７２％）
得た。

【０１５６】融点：１４７〜１４９℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．７５（２Ｈ，ｂｒ），０．９（２Ｈ，ｂｒ），
１．１−１．６（６Ｈ，ｍ），１．７（４Ｈ，ｂ
ｒ），２．７−２．９（３Ｈ，ｍ），３．１−３．
４（５Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｂｒ），４．９０
（１Ｈ，ｔ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．４６
（１Ｈ，ｄ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７（３
Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒ），８．０５（１
Ｈ，ｄ），８．１１（２Ｈ，ｄｄ），８．３１（１
Ｈ，ｄ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．０１（１
Ｈ，ｂｒ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ），９．６８
（１Ｈ，ｂｒ）実施例８１（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−７’−チオカルバモイル−１’−
ナフチル）グリシル］ピペリジンおよびモルホリンを実
施例８０と同様に処理して（２ＲＳ，１’ＲＳ）−４−
［２−［７’−［（モルホリノ）（イミノ）メチル］−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンヨウ化水素酸塩を得た（収
率４５％）。

【０１５７】ＦＡＢ−ＭＳ：６３２（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．２（２Ｈ，ｂｒ），１．３−１．６（４Ｈ，
ｍ），１．７（４Ｈ，ｂｒ），２．７−２．９（２
Ｈ，ｍ），３．１−３．５（９Ｈ，ｍ），３．６−
３．８（４Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｔ），７．
２９（１Ｈ，ｄ），７．３６（１Ｈ，ｄ），７．４
４（１Ｈ，ｓ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．７９
（１Ｈ，ｄｄ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ），８．０
５（１Ｈ，ｄ），８．１２（２Ｈ，ｄｄ），８．３
５（１Ｈ，ｄ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．１４
（１Ｈ，ｂｒ），９．４２（（１Ｈ，ｂｒ）実施例８２（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（７’−ニトロ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジン０．８ｇ（１．４ｍｍｏ
ｌ），酢酸７ｍｌおよびエタノール７ｍｌの混液に１０
％パラジウム−炭素粉末を加え，水素ガス雰囲気下６時
間激しく撹拌した。反応液の触媒を除き溶媒を減圧留去
し，残留物に飽和炭酸ナトリウム水溶液４０ｍｌを加え
クロロホルムで２回抽出し，無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を減圧留去した。残留物をエーテルで洗浄して
（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−アミノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを０．６８ｇ（９１％）得
た。

【０１５８】融点：１７３〜１７４℃ 元素分析値（Ｃ_２９Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４Ｓとして）Ｃ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％理論値６５．１５６．４１１０．４８６．００実測値６５．０３６．３９１０．３６５．９７^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．９５（１Ｈ，ｂｒ），１．１５（１Ｈ，ｂ
ｒ），１．２５（１Ｈ，ｂｒ），１．３−１．６
（６Ｈ，ｍ），１．７（１Ｈ，ｂｒ），２．４−
２．５（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂｒ），３．
０（１Ｈ，ｂｒ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ），３．
４−３．６（３Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
４．８６（１Ｈ，ｔ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ），
６．４８（１Ｈ，ｄ），６．６６（１Ｈ，ｄ），
７．７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ），
８．０３（１Ｈ，ｄ），８．０９（２Ｈ，ｄ），
８．１３（１Ｈ，ｄ），８．１７（１Ｈ，ｄ），
８．４１（１Ｈ，ｓ）実施例８３（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチ
ルスルホニル）グリシル］−２−（７’−ニトロ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）グリシル］ピペリジンを実施例８２と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（７’−アミノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを得た（収率８５％）。

【０１５９】融点：２４０〜２４４℃^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．５５（１Ｈ，ｂｒ），１．１（１Ｈ，ｂｒ），
１．２−１．５（６Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，
ｍ），２．５（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．１（１Ｈ，ｂｒ），３．５６（３Ｈ，ｂ
ｒ），４．６９（２Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，
ｔ），６．１５（１Ｈ，ｄ），６．３５（１Ｈ，ｄ
ｄ），６．６８（１Ｈ，ｄ），７．７（２Ｈ，
ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ），８．０４（２Ｈ，
ｄ），８．０６（１Ｈ，ｄ），８．１０（１Ｈ，
ｄ），８．１４（１Ｈ，ｄ），８．４３（１Ｈ，
ｓ）実施例８４（２ＲＳ，１’ＲＳ）−１−［２−（７’−アミノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジン０．５９ｇ（１．１ｍｍｏ
ｌ）およびジオキサン６ｍｌの混液にアミノイミノメチ
ルクロリド塩酸塩０．５ｇ（４当量）を加え９０℃で一
夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し，残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し，２〜６％メタ
ノール−クロロホルムで溶出して（２ＲＳ，１’ＲＳ）
−１−［２−（７’−グアニジノ−１’，２’，３’，
４’−テトラヒドロ−１’−ナフチル）−Ｎ−［Ｎ−
（２−ナフチルスルホニル）グリシル］グリシル］ピペ
リジン２塩酸塩を０．４６ｇ（６４％）得た。

【０１６０】ＦＡＢ−ＭＳ：５７７（Ｍ＋１）^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
１．０−１．７（１０Ｈ，ｍ），２．６−２．８
（２Ｈ，ｍ），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ），３．２
−３．６（５Ｈ，ｂｒ），４．８６（１Ｈ，ｔ），
６．９７（１Ｈ，ｄｄ），７．０３（１Ｈ，ｄ），
７．１０（１Ｈ，ｄ），７．３５（４Ｈ，ｍ），
７．７（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ），
８．０３（２Ｈ，ｄ），８．０９（１Ｈ，ｄ），
８．１４（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｓ），
９．８（１Ｈ，ｂｒ）実施例８５（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（７’−アミノ−
１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナフチ
ル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリシ
ル］グリシル］ピペリジンを実施例８４と同様に処理し
て（２ＲＳ，１’ＳＲ）−１−［２−（７’−グアニジ
ノ−１’，２’，３’，４’−テトラヒドロ−１’−ナ
フチル）−Ｎ−［Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）グリ
シル］グリシル］ピペリジン１．５塩酸塩水和物を
得た（収率５５％）。

【０１６１】元素分析値（Ｃ_３０Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_４Ｓ１．５ＨＣｌＨ_２ＯＣ％Ｈ％Ｎ％Ｓ％Ｃｌ％理論値５５．４８６．１３１２．９４４．９４８．１９実測値５５．７０６．１９１３．０８４．８０８．０５^１Ｈ−ＮＭＲ（δｐｐｍｉｎＤＭＳＯ−ｄ_６）：
０．８（１Ｈ，ｂｒ），１．２−１．８（９Ｈ，
ｍ），２．５−２．８（２Ｈ，ｍ），２．９５（１
Ｈ，ｂｒ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２−３．
６（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｔ），６．９５
（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．３８（４
Ｈ，ｂｒ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１
Ｈ，ｄｄ），８．０−８．２（５Ｈ，ｍ），８．０
９（１Ｈ，ｄ），８．４１（１Ｈ，ｓ），９．８１
（１Ｈ，ｓ）以下，実施例で得られた化合物の化学構造式を下表に示
す。

【０１６２】

【化８】

【０１６３】

【表１】

【０１６４】

【化９】

【０１６５】

【表２】

【０１６６】

【表３】

【０１６７】

【化１０】

【０１６８】

【表４】

【０１６９】

【化１１】

【０１７０】

【表５】

【０１７１】

【化１２】

【０１７２】

【表６】

【０１７３】

【表７】

【０１７４】

【化１３】

【０１７５】

【表８】

【０１７６】

【化１４】

【０１７７】

【表９】

【０１７８】

【化１５】

【０１７９】

【表１０】

【０１８０】

【表１１】

【０１８１】

【化１６】

【０１８２】

【表１２】

【０１８３】

【化１７】

【０１８４】

【表１３】

【０１８５】

【化１８】

【０１８６】

【表１４】

【０１８７】

【発明の効果】本発明化合物はＮＰＹの生理機能に関連
する種々の疾患，すなわち過食神経症，拒食神経症，肥
満，てんかん，不安神経症，老人性痴呆症，うつ病，パ
ーキンソン氏病，頭部外傷に伴う脳組織変性，ストレス
に起因する種々の身体症状，高血圧症，低血圧症，心不
全，狭心症，心筋梗塞，クモ膜下出血，冠動脈疾患，シ
ンドロームＸ，腎疾患，喘息，下痢，ホルモン異常等の
治療薬として有用である。本発明化合物は，糖尿病患者
における食事療法の補助薬として，術中，術後，ショッ
ク時あるいは褐色細胞腫の際の血圧管理に用いる薬剤と
して，また免疫調節剤として有用である。

【０１８８】本発明化合物の作用は，以下のような試験
方法によって確認された。

【０１８９】１）結合実験ヒト神経芽細胞種由来のＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞またはブタ
海馬から調製した膜標本を本発明の化合物および５０ｐ
Ｍの［^１２５Ｉ］−ペプチドＹＹ（ＰＹＹ），１０ｍＭ
塩化マグネシウム，１ｍＭフェニルメチルスルホニルフ
ルオリド，１ｍｇ／ｍｌバシトラシン，及び５ｍｇ／ｍ
ｌウシ血清アルブミンを含む２５ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）中で２５℃，１８０分間インキュベート
した後，１０，０００×ｇ，３分間の遠心により膜結合
標識リガンドを分離した。非特異的結合は１μＭのＮＰ
Ｙ存在下で測定した。

【０１９０】２）Ｙ１受容体拮抗作用体重３〜５Ｋｇの日本白色種雄性ウサギを用い，チオペ
ンタール軽麻酔下放血致死させ，左右の伏在静脈を摘出
した。クレブス栄養液中で脂肪組織等を剥離した後，長
さ約５ｍｍのリング標本を８〜１２本作成した。各切片
を１０ｍｌの３７℃クレブス栄養液を満たしたマグヌス
槽に懸垂し，約１ｇの静止張力をかけた。槽内には常時
混合ガス（９５％Ｏ_２＋５％ＣＯ_２）を通気させた。９
０分間放置して標本を安定させた後，１０−８ＭのＮＰ
Ｙを投与し，得られる収縮をＦＤピックアップおよび増
幅器を介してレコーダーに記録した。１時間間隔でＮＰ
Ｙを投与し，収縮高が一定となった後，被験物質の影響
を検討した。被験物質はＮＰＹ投与の３０分前に投与
し，投与後のＮＰＹ収縮を投与前のＮＰＹ収縮と比較す
ることにより抑制率を求め，Ｙ１受容体拮抗作用の指標
とした。

【０１９１】これらの薬理試験において本発明化合物
は，ＮＰＹ受容体に対する高い親和性を示した。

【０１９２】本発明化合物，その非毒性の塩，又はその
溶媒和物，例えば水和物を上記の目的で用いるには，通
常，経口または非経口で投与される。投与量は年令，体
重，症状，治療効果，投与方法，処理時間等により異な
るが，通常成人ひとり当たり，１日につき０．１ｍｇ〜
１００ｍｇ，好ましくは１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲で１日
１回から数回に分け経口投与されるか，若しくは，成人
ひとり当たり，１日につき０．１ｍｇ〜１００ｍｇの範
囲で，１日１回から数回に分け非経口投与されるか，又
は，１日１時間〜２４時間の範囲で静脈内持続投与され
る。投与量は種々の条件で変動するので，上記投与量範
囲より少ない量で十分な場合もある。

【０１９３】本発明による経口投与のための固体組成物
としては，錠剤，散剤，顆粒剤等が用いられる。このよ
うな固体組成物においては，一つまたはそれ以上の活性
物質が，少なくとも一つの不活性な希釈剤，例えば乳
糖，マンニトール，ブドウ糖，ヒドロキシプロピルセル
ロース，微結晶セルロース，デンプン，ポリビニルピロ
リドン，メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等と混合さ
れる。組成物は，常法に従って，不活性な希釈剤以外の
添加剤，例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑
剤や繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤，ラ
クトースのような安定化剤，グルタミン酸またはアスパ
ラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠
剤または丸剤は必要によりショ糖，ゼラチン，ヒドロキ
シプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレートなどの胃溶性又は腸溶性物質のフィル
ムで被膜してもよい。

【０１９４】経口投与のための液体組成物は，薬剤的に
許容される乳濁剤，溶液剤，懸濁剤，シロップ剤，エリ
キシル剤等を含み，一般的に用いられる不活性な希釈
剤，例えば精製水，エタノールを含む。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤，懸濁剤のような補助剤，甘
味剤，風味剤，芳香剤，防腐剤を含有していてもよい。
非経口投与には，舌下，バッカル，気管内，鼻内投与用
形態，皮下，筋肉内または静脈内投与用形態および直腸
投与用形態を含む。非経口投与のための注射剤として
は，無菌の水性又は非水性の，溶液剤，懸濁剤，及び乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤，懸濁剤としては，例え
ば注射剤用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性
の溶液剤，懸濁剤としては，例えばプロピレングリコー
ル，ポリエチレングリコール，オリーブ油の様な植物
油，エタノールのようなアルコール類，ポリソルベート
８０（商品名）の様な界面活性剤等がある。このような
組成物は，さらに防腐剤，湿潤剤，乳化剤，分散剤，安
定剤（例えば，ラクトース），溶解補助剤（例えば，グ
ルタミン酸，アスパラギン酸）のような補助剤を含んで
もよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通
す濾過，殺菌剤の配合，又は照射によって，無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し，使用前に
無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用すること
もできる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/445 ＡＡＥ 31/445 ＡＡＥＡＡＦＡＡＦＡＡＭＡＡＭＡＣＮＡＣＮＡＥＤＡＥＤ 31/47 ＡＢＣ 31/47 ＡＢＣ 31/535 ＡＣＲ 31/535 ＡＣＲ 38/00 ＡＡＢＣ０７Ｄ 217/06 ＡＡＫ 295/18 ＺＡＢＵ 311/58 ＡＢＶ 335/06 Ｃ０７Ｄ 217/06 Ｃ０７Ｋ 5/062 295/18 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＡＢ 311/58 ＡＡＫ 335/06 ＡＢＵＣ０７Ｋ 5/062 ＡＢＶ (72)発明者戸上順司茨城県取手市台宿２−18−43 ＴＯＰ取手第２−103号 (72)発明者塚本紳一茨城県つくば市小野川４−14

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）で示される新規アミノ酸誘
導体又はその塩。【化１】（式中の記号は以下の意味を示す。Ａ：アリール環，ベンゼン環と縮合していても良い５若
しくは６員含窒素ヘテロ環，又は低級アルキレン基Ｂ：式−ＳＯ_２−，−Ｃ（＝Ｏ）−，−ＯＣ（＝Ｏ）−
又は−ＣＨＲ_７Ｃ（＝Ｏ）− Ｒ_７：水素原子，低級アルキル基，又はアリール基Ｘ：低級アルキル基を置換基として有していても良いメ
チレン基若しくは窒素原子，硫黄原子，又は酸素原子Ｒ_１：水素原子，アミノ基，又はモノ若しくはジ低級ア
ルキルアミノ基Ｒ_２及びＲ_３：同一又は異なって水素原子，又は低級ア
ルキル基Ｒ_４：水素原子，シアノ基，ニトロ基，カルバモイル
基，チオカルバモイル基，アミノ基又はモノ若しくはジ
低級アルキルアミノ基，又は【化２】で示される基Ｙ：ＮＨ，硫黄原子，又は酸素原子Ｒ_８及びＲ_９：同一又は異なって水素原子，低級アルキ
ル基，シクロアルキル基，又はＲ_８とＲ_９とは一体とな
って酸素原子を有していてもよい含窒素ヘテロ環ｐ：０又は１Ｒ_５及びＲ_６：同一又は異なって水素原子，低級アルキ
ル基，置換基を有していてもよいアラルキル基若しくは
アリール基，又はＲ_５とＲ_６とは一体となって酸素原子
を有していてもよく，ベンゼン環と縮合してもよい含窒
素ヘテロ環ｎ：０又は１乃至４の整数ｍ：０又は１）
【請求項２】Ｒ_４が【化３】（式中の記号は以下の意味を示す。Ｙ：ＮＨ，硫黄原子，又は酸素原子Ｒ_８及びＲ_９：同一又は異なって水素原子，低級アルキ
ル基，シクロアルキル基，又はＲ_８とＲ_９とは一体とな
って酸素原子を有していてもよい含窒素ヘテロ環ｐ：０又は１）で示される基である請求項１に記載の新規アミノ酸誘導
体又はその塩。