JPH09176121A

JPH09176121A - クロロ−（アミノメチル）ピリジン類の製法

Info

Publication number: JPH09176121A
Application number: JP7353161A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Akemasa; 裕之明正; Tomoko Uno; 知子宇野
Original assignee: Koei Chemical Co Ltd
Current assignee: Koei Chemical Co Ltd
Priority date: 1995-12-28
Filing date: 1995-12-28
Publication date: 1997-07-08

Abstract

(57)【要約】【課題】工業的入手及び取扱いが容易な原料を用いて
クロロ−（アミノメチル）ピリジン類を製造する方法を
提供する。【解決手段】式（１）：【化１】で表されるクロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
［２−クロロ−５−（トリクロロメチル）ピリジンは除
く］と式（２）：【化２】（Ｒ₁は水素原子、アルキル基又はアミノアルキル基、
Ｒ₂は水素原子又はアルキル基）で表されるアミン類と
水素を、水素化触媒の存在下で反応させて式（３）：【化３】（Ｒ₁及びＲ₂は上記と同じ）で表されるクロロ−（アミ
ノメチル）ピリジン類［２−クロロ−５−（アミノメチ
ル）ピリジン類は除く］を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する分野】本発明は、クロロ−（アミノメチ
ル）ピリジン類［ただし、２−クロロ−５−（アミノメ
チル）ピリジン類は除く。以下、同様。］の製造方法に
関する。さらに詳しくは、クロロ−（トリクロロメチ
ル）ピリジン類［ただし、２−クロロ−５−（トリクロ
ロメチル）ピリジンは除く。以下、同様。］とアミン類
と水素を水素化触媒の存在下で反応させることによるク
ロロ−（アミノメチル）ピリジン類の製造方法に関す
る。クロロ−（アミノメチル）ピリジン類は医薬、農薬
等の合成原料として有用な化合物である。

【０００２】

【従来の技術】クロロ−（アミノメチル）ピリジン類の
製造方法としては、例えば、クロロ−（モノクロロメチ
ル）ピリジン類をアミン類と反応させる方法（ヨーロッ
パ特許公開公報第３０２３８９号、ヨーロッパ特許公開
公報第１６３８５５号など）が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながらこれらの
方法に用いられる原料のクロロ−（モノクロロメチル）
ピリジン類は、例えば、高圧でメチルピリジン類とソー
ダアミドを反応させてアミノ化してアミノ−メチルピリ
ジン類とし、これをジアゾ分解、クロロ化し、そして得
られたクロロ−メチルピリジン類をクロロ化して製造さ
れる。このようにクロロ−（モノクロロメチル）ピリジ
ン類を得るには、工業的入手が容易なメチルピリジンか
ら出発した場合、長い工程を必要とする。またクロロ−
（モノクロロメチル）ピリジン類は皮膚刺激性の強い化
合物である。これらのことよりクロロ−（モノクロロメ
チル）ピリジン類を原料とする方法は工業的に有利な方
法とは言い難い。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
欠点を有さない製造方法を見出すべく検討を重ねた結
果、メチルピリジン類からクロロ化によって１工程で製
造することのできるクロロ−（トリクロロメチル）ピリ
ジン類を出発原料として用い、これとアミン類と水素を
水素化触媒の存在下で反応させるだけで、クロロ−（ア
ミノメチル）ピリジン類が製造できることを見出し本発
明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、一般式（１）：

【化４】で表されるクロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
［以下、クロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
（１）という。］と一般式（２）：

【化５】（式中、Ｒ₁は水素原子、アルキル基又はアミノアルキ
ル基を、Ｒ₂は水素原子又はアルキル基を示す。）で表
されるアミン類［以下、アミン類（２）という。］と水
素を、水素化触媒の存在下で反応させることを特徴とす
る一般式（３）：

【化６】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は上記に同じ。）で表されるクロロ
−（アミノメチル）ピリジン類［以下、クロロ−（アミ
ノメチル）ピリジン類（３）という。］の製法に関する
ものである。

【０００６】本発明に用いる原料のクロロ−（トリクロ
ロメチル）ピリジン類（１）は、入手が容易なメチルピ
リジン類から１工程で製造することができ、しかもクロ
ロ−（モノクロロメチル）ピリジン類のように強い皮膚
刺激性を有さないので、本発明の方法は従来法に比べて
工業的に優れた方法である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明において原料として用いる
クロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類（１）は、２
−クロロ−５−（トリクロロメチル）ピリジンを除くも
のであり、具体的には２−クロロ−３−（トリクロロメ
チル）ピリジン、２−クロロ−４−（トリクロロメチ
ル）ピリジン、２−クロロ−６−（トリクロロメチル）
ピリジン、３−クロロ−２−（トリクロロメチル）ピリ
ジン、３−クロロ−４−（トリクロロメチル）ピリジ
ン、３−クロロ−５−（トリクロロメチル）ピリジン、
４−クロロ−２−（トリクロロメチル）ピリジン、４−
クロロ−３−（トリクロロメチル）ピリジン、５−クロ
ロ−２−（トリクロロメチル）ピリジンである。

【０００８】アミン類（２）及びクロロ−（アミノメチ
ル）ピリジン類（３）において、式中、Ｒ₁は水素原
子、アルキル基又はアミノアルキル基を、Ｒ₂は水素原
子又はアルキル基を示す。Ｒ₁及びＲ₂で示されるアルキ
ル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基等が挙げられる。またＲ₁で示されるアミノアルキ
ル基としては、２−アミノエチル基、２−アミノプロピ
ル基、３−アミノプロピル基、２−アミノブチル基、３
−アミノブチル基、４−アミノブチル基等が挙げられ
る。

【０００９】アミン類（２）としては、アンモニア、メ
チルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルア
ミン等のモノアルキルアミン類、エチレンジアミン、
１，２−ジアミノプロパン、１，４−ジアミノブタン等
のジアミン類、及びジメチルアミン、ジエチルアミン等
のジアルキルアミン類等が挙げられる。またこれらのア
ミン類は、副生成物の生成を抑えるため、適当な保護基
を付けて反応することも可能である。アミン類（２）の
使用量はクロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
（１）に対して１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍
モルである。

【００１０】本発明の方法では、反応によって脱離した
塩素原子が水素と反応して副生成物である塩化水素が生
じる。塩化水素を過剰のアミン類（２）で中和すること
ができ、また塩化水素の中和のために反応系内に３級ア
ミンを共存させてもよい。３級アミンとしては、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン等のトリアルキルアミ
ン、ピリジン、ピコリン等のピリジン塩基類等を挙げる
ことができる。

【００１１】本発明の方法によって得られるクロロ−
（アミノメチル）ピリジン類（３）は、２−クロロ−５
−（アミノメチル）ピリジン類を除くものであり、２−
クロロ−３−（アミノメチル）ピリジン類、２−クロロ
−４−（アミノメチル）ピリジン類、２−クロロ−６−
（アミノメチル）ピリジン類、３−クロロ−２−（アミ
ノメチル）ピリジン類、３−クロロ−４−（アミノメチ
ル）ピリジン類、３−クロロ−５−（アミノメチル）ピ
リジン類、４−クロロ−２−（アミノメチル）ピリジン
類、４−クロロ−３−（アミノメチル）ピリジン類、５
−クロロ−２−（アミノメチル）ピリジン類である。

【００１２】具体的には、例えば、アミン類（２）とし
てエチルアミンを使用したときには、次式で表されるク
ロロ−（エチルアミノメチル）ピリジン類を得ることが
できる。

【００１３】

【化７】

【００１４】上記の式で表されるクロロ−（エチルアミ
ノメチル）ピリジン類とは、即ち、２−クロロ−３−
（エチルアミノメチル）ピリジン、２−クロロ−４−
（エチルアミノメチル）ピリジン、２−クロロ−６−
（エチルアミノメチル）ピリジン、３−クロロ−２−
（エチルアミノメチル）ピリジン、３−クロロ−４−
（エチルアミノメチル）ピリジン、３−クロロ−５−
（エチルアミノメチル）ピリジン、４−クロロ−２−
（エチルアミノメチル）ピリジン、４−クロロ−３−
（エチルアミノメチル）ピリジン、５−クロロ−２−
（エチルアミノメチル）ピリジンである。

【００１５】アミン類（２）としてエチルアミンに代え
て他のものを使用すれば、上記クロロ−（エチルアミノ
メチル）ピリジン類におけるエチルアミノ基がそれぞれ
使用したアミン類（２）に由来するアミノ基に代わった
クロロ−（アミノメチル）ピリジン類（３）を得ること
ができる。

【００１６】本発明の方法に使用できる水素化触媒とし
ては、ラネーニッケル、ラネーコバルト等のラネー触
媒、ニッケルを硅藻土、アルミナ、シリカ−アルミナ、
軽石、酸性白土等の担体に担持した担持型ニッケル触
媒、或は、パラジウムカーボン、ルテニウムカーボン、
ロジウムカーボン、プラチナカーボン等の貴金属触媒が
挙げられるが、好ましくはラネーニッケルである。ラネ
ーニッケルを使用すると、クロロ−（トリクロロメチ
ル）ピリジン類（１）のピリジン核に置換した塩素原子
の水素還元（脱クロロ化）が生じ難く、実質的にトリク
ロロメチル基の塩素原子のみが脱クロロ化される。水素
化触媒の使用量はクロロ−（トリクロロメチル）ピリジ
ン類（１）に対して１〜２０重量％、好ましくは２〜１
０重量％である。水素化触媒の使用量が、上記範囲より
も多いと副生成物が多くなり、また少な過ぎると反応に
長時間を要する。

【００１７】本発明の方法は、通常溶媒を使用する。使
用できる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソ
プロパノール等のアルコール類、水などの極性溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の非極性溶媒が挙げられ
る。溶媒の使用量は原料であるクロロ−（トリクロロメ
チル）ピリジン類（１）に対して１〜２０重量倍、好ま
しくは１〜５重量倍である。

【００１８】本発明の方法を実施するには、例えば、反
応器にクロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
（１）、アミン類（２）、溶媒及び水素化触媒を仕込ん
だ後、加熱撹拌下、水素を供給しながら反応を行えばよ
い。また、まず反応器にアミン類（２）、溶媒及び水素
化触媒を仕込み、加熱撹拌下、水素及びクロロ−（トリ
クロロメチル）ピリジン類（１）を供給しながら反応を
行い、次いでクロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
（１）の供給終了後、水素の吸収がなくなるまでさらに
水素の供給を続けて反応を完結させてもよい。

【００１９】水素圧は常圧〜１００Ｋｇ／ｃｍ² （１．
０×１０⁶Ｐａ）、好ましくは常圧〜３０Ｋｇ／ｃｍ
² （３．０×１０⁵Ｐａ）であり、反応温度は０〜１００
℃、好ましくは１０〜６０℃である。

【００２０】反応液からのクロロ−（アミノメチル）ピ
リジン類（３）の単離、精製は、中和、抽出、蒸留等の
一般に公知の方法を組合せて行うことができる。例え
ば、反応終了後、水素化触媒を濾別し、得られた濾液を
水−トルエン系で抽出し、トルエン層を濃縮した後、残
渣を蒸留すれば容易にクロロ−（アミノメチル）ピリジ
ン類（３）を単離、精製することができる。

【００２１】

【実施例】以下に実施例を示しさらに詳細に本発明を説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。

【００２２】実施例１容量１００ｍｌの電磁攪拌式オ−トクレーブに２−クロ
ロ−３−（トリクロロメチル）ピリジン９．０ｇ、トル
エン９．０ｇ、ラネーニッケル０．４５ｇ及び７０％エ
チルアミン水溶液１７．５４ｇを仕込み、水素で３Ｋｇ
／ｃｍ² （３．０×１０⁵Ｐａ）に加圧し、３５℃に昇温
した。当該温度を保ちながら水素圧１〜４Ｋｇ／ｃｍ²
（１．０×１０⁵〜４．０×１０⁵Ｐａ）で水素の導入を
続けて反応を行った。水素吸収は水素導入開始後４時間
３０分で終了し、反応が終了した。反応終了後オ−トク
レーブを室温まで冷却し、反応液から触媒を濾別した。
濾液はオイル層と水層に分離したので両者を分液し、水
層をトルエン９．０ｇで２回抽出した。得られたトルエ
ン層とオイル層とを一緒にしてトルエンを留去して濃縮
した後、濃縮物をガラスチューブオーブンで蒸留して、
２−クロロ−３−（エチルアミノメチル）ピリジンを収
率５３．６％で得た。

【００２３】得られた２−クロロ−３−（エチルアミノ
メチル）ピリジンは、ｍ．ｓ．（質量スペクトル）及び
ＮＭＲにて構造確認を行った。ｍ．ｓ．：ｍ／ｚ１７０（Ｍ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準）δ：１．１
５（ｔ、３Ｈ）、１．３４〜１．５９（ｂｒｏａｄ、１
Ｈ）２．６９（ｑ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）７．１〜７．３（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２〜７．８８
（ｄｄ、１Ｈ）８．２０〜８．３１（ｄｄ、１Ｈ）

【００２４】実施例２２−クロロ−３−（トリクロロメチル）ピリジンに代え
て２−クロロ−４−（トリクロロメチル）ピリジン９．
０ｇを用い、５０℃に昇温した以外は、実施例１と同様
にして、２−クロロ−４−（エチルアミノメチル）ピリ
ジンを収率６３．６％で得た。

【００２５】得られた２−クロロ−４−（エチルアミノ
メチル）ピリジンは、ｍ．ｓ．（質量スペクトル）及び
ＮＭＲにて構造確認を行った。ｍ．ｓ．：ｍ／ｚ１７０（Ｍ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準）δ：１．１
２（ｔ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、１Ｈ）、２．６８
（ｑ、２Ｈ）３．８０（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．３
２（ｓ、１Ｈ）８．３０（ｄ、１Ｈ）

【００２６】実施例３２−クロロ−３−（トリクロロメチル）ピリジンに代え
て２−クロロ−６−（トリクロロメチル）ピリジン９．
０ｇを用い、４５℃に昇温した以外は、実施例１と同様
にして、２−クロロ−６−（エチルアミノメチル）ピリ
ジンを収率７２．３％で得た。

【００２７】得られた２−クロロ−６−（エチルアミノ
メチル）ピリジンは、ｍ．ｓ．（質量スペクトル）及び
ＮＭＲにて構造確認を行った。ｍ．ｓ．：ｍ／ｚ１７０（Ｍ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準）δ：１．１
５（ｔ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、１Ｈ）、２．７０
（ｑ、２Ｈ）３．８８（ｓ、２Ｈ）、７．１２〜７．３２（ｍ、２
Ｈ）７．５７（ｄ、１Ｈ）

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）：【化１】で表されるクロロ−（トリクロロメチル）ピリジン類
［ただし、２−クロロ−５−（トリクロロメチル）ピリ
ジンは除く。］と一般式（２）：【化２】（式中、Ｒ₁は水素原子、アルキル基又はアミノアルキ
ル基を、Ｒ₂は水素原子又はアルキル基を示す。）で表
されるアミン類と水素を、水素化触媒の存在下で反応さ
せることを特徴とする一般式（３）：【化３】（式中、Ｒ₁及びＲ₂は上記に同じ。）で表されるクロロ
−（アミノメチル）ピリジン類［ただし、２−クロロ−
５−（アミノメチル）ピリジン類は除く。］の製法。
【請求項２】水素化触媒がラネーニッケルである請求
項１記載の方法。