JPH09194358A - 多価フェノール誘導体含有抗ｍｒｓａ活性医薬組成物 - Google Patents

多価フェノール誘導体含有抗ｍｒｓａ活性医薬組成物

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JPH09194358A
JPH09194358A JP906696A JP906696A JPH09194358A JP H09194358 A JPH09194358 A JP H09194358A JP 906696 A JP906696 A JP 906696A JP 906696 A JP906696 A JP 906696A JP H09194358 A JPH09194358 A JP H09194358A
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JP
Japan
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gallate
polyhydric phenol
pharmaceutical composition
phenol derivative
mrsa
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Application number
JP906696A
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English (en)
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Yoichi Sato
陽一 佐藤
Tetsuya Otsubo
徹也 大坪
Tomihiko Higuchi
富彦 樋口
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ALPS YAKUHIN KOGYO KK
Original Assignee
ALPS YAKUHIN KOGYO KK
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 多価フェノール誘導体含有抗ＭＲＳＡ活性医
薬組成物を提供する。 【解決手段】 式： 【化１】 ［式中、Ｒは、低級アルキル、ＯＲ1（ここで、Ｒ1はＨ
または低級アルキルである）、または（−）エピガロカ
テキンアニオンである］で示される多価フェノール誘導
体を有効成分として含有する抗ＭＲＳＡ活性医薬組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は多価フェノール誘導
体を有効成分として含有する抗ＭＲＳＡ活性医薬組成物
に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】最初
の抗生物質であるペニシリンはβラクタム環を有し、ブ
ドウ球菌に対して優れた効力を発揮する。しかし、ブド
ウ球菌に比較的容易にペニシリナーゼ(βラクタマーゼ)
産生能が誘導され、βラクタム環が開裂され、不活性化
されてしまう。ペニシリン耐性菌と称されるものであ
る。このペニシリン耐性菌については、例えば、メチシ
リンなどのペニシリナーゼ抵抗性ペニシリンおよびセフ
ェム系抗生物質の研究開発により臨床的にはほとんど解
決されたかに見えたが、すべてのβラクタム剤が無効の
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus：ＭＲＳＡ)が出現した。すな
わち、ＭＲＳＡは、ペニシリン系だけでなく、セフェム
系抗生物質、アミノ配糖体抗生物質にも広く耐性を持っ
た多剤耐性の黄色ブドウ球菌である。近年、ブドウ球菌
に対して抗菌力の弱い第３世代セフェム系抗生物質が乱
用された結果、この耐性菌が選択的に増殖し、病院内で
伝幡するようになり、主要な院内感染菌として重大な社
会問題になってきている。現在用いられているＭＲＳＡ
感染症に対する抗菌薬としてバンコマイシン(ＶＣＭ)等
があるが、ＶＣＭの短時間殺菌作用は決して強力ではな
く聴毒性や腎毒性等の重篤な副作用の問題がある。
【０００３】本発明者らは副作用がないかあっても非常
に低い漢方薬中の成分中に抗ＭＲＳＡ活性を有する化合
物を検索するうちに、訶子（かし）に含まれる成分であ
る没食子酸および類似の構造を有する多価フェノール誘
導体に抗ＭＲＳＡ活性が存在することを知った。
【０００４】没食子酸は植物の葉、茎、根などに広く存
在するが、漢方薬の１種である訶子には多量のタンニン
が含まれ、これを加水分解することによって没食子酸が
得られる。訶子はインド、ビルマ原産のシクンシ科（Co
mbretaceae）のミロバラン（Terminalia chebula
RETZ.）の成熟果実を乾燥したものである。原植物は落
葉高木で、夏に花を咲かせ、卵球形、褐色で光沢のある
果実を結ぶ。これを乾燥させると５本の縦線ができる。
収斂、止瀉、鎭咳、止血作用がある。訶子は皮なめしに
も用いられる。しかし、訶子が抗ＭＲＳＡ活性を有する
との報告はかってなく、また没食子酸が抗ＭＲＳＡ活性
を有するとの報告もない。本発明は上記のような知見に
基づいて完成されたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は多価フェノール
誘導体を有効成分として含有する抗ＭＲＳＡ活性医薬組
成物を提供する。
【０００６】具体的には、式：
【化４】 ［式中、Ｒは、低級アルキル、ＯＲ1（ここで、Ｒ1はＨ
または低級アルキルである）、または（−）エピガロカ
テキンアニオンである］で示される多価フェノール誘導
体を有効成分として含有する抗ＭＲＳＡ活性医薬組成物
であり、上記多価フェノール誘導体として、より具体的
には、式：
【化５】 ［式中、Ｒは、ＯＲ1（ここで、Ｒ1はＨまたは低級アル
キルである）、または（−）エピガロカテキンアニオン
である］で示される多価フェノール誘導体および、式：
【化６】 ［式中、Ｒは低級アルキルである］で示される多価フェ
ノール誘導体である。
【０００７】
【発明の実施の形態】この明細書で用いられる「低級ア
ルキル」は、飽和の直鎖または分枝状の、炭素原子１〜
６個、好ましくは１〜５個、より好ましくは１〜４個を
含む炭化水素残基をいう。例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルをい
う。また、ベンゼン環の２、５および６位を選び得る−
ＯＨは、Ｒが、ＯＲ１（ここで、Ｒ1はＨまたは低級ア
ルキルである）または（−）エピガロカテキンアニオン
であるときは、好ましくは５位であり、Ｒが、低級アル
キルであるときは、好ましくは２位または６位である。
【０００８】本発明の多価フェノール誘導体は、好まし
くは、没食子酸、没食子酸メチル、没食子酸エチル、没
食子酸ｎ−プロピル、(−)エピガロカテキンガラート、
２',３',４'−トリヒドロキシ−アセトフェノンおよび
２',４',５'−トリヒドロキシ−ブチロフェノンであ
る。
【０００９】本発明の多価フェノール誘導体には一般に
生体内において遊離形と実質的に同様の生理活性または
薬理活性を発揮するもの、例えば、本発明の化合物の誘
導体および医薬的に許容される塩、付加塩、水和物など
は本発明の技術的範囲に含まれるものである。
【００１０】没食子酸の精製 粉砕した訶子(Terminalia chebula)の果実(５kg)を、５
０％エタノールで２時間還流し、温時に吸引濾過後、濾
液は減圧下に濃縮した。濃縮したエタノール抽出物にエ
ーテルを加えて液々分配抽出した。エーテル層を７０℃
で減圧濃縮乾固し、茶色の粘稠物質(６７.７３g)を得
た。これを無水エタノールに溶解し、エーテル抽出画分
とした。水層は、さらに水飽和ｎ−ブタノールを加えて
液々分配抽出を行い、得られたｎ−ブタノール層を減圧
濃縮乾固後、無水エタノールに溶解し、ｎ−ブタノール
抽出画分とした。水層画分は、減圧濃縮後、蒸発乾固し
水に溶解し、水抽出画分とした。エーテル抽出物は、シ
リカゲル(Ｗakogel Ｃ−２００)を充填したガラスカラ
ム(５０×６５０mm)に重層し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ルで分画し、抗菌活性を有する画分を得た。これら活性
画分をＯＤＳ−Ｑ３(wako)を充填したガラスカラム(４
０×７５mm)に重層し、５０％メタノールで分画したの
ち、さらにＤevelosil ＯＤＳ １０(２０×２５０mm)を
使用し、３５％メタノールで精製した結果、没食子酸エ
チル（ＴＣ−１）１１４３mg、没食子酸（ＴＣ−２）８
６３mgの収量で単離した。
【００１１】 ＴＣ−１およびＴＣ−２における1Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ 位置 ＴＣ−１ ＴＣ−２ ２，６ ７.０５(２Ｈ,s) ７.０９(s) ＣＨ2 ４.２４(２Ｈ,q,Ｊ＝７.０)ＣＨ3 １.３２(３Ｈ,t,Ｊ＝７.０)
【００１２】 ＴＣ−１およびＴＣ−２における13Ｃ−ＮＭＲスペクトルデータ 位置 ＴＣ−１ ＴＣ−２ １ １２１.５３ １２２.００ ２，６ １１０.０５ １１０.３５ ３，５ １４６.５０ １４６.４３ ４ １３９.７２ １３９.６３ ＣＯ １６８.５９ １７０.４３ ＣＨ2 ６１.７０ＣＨ3 １４.６６ なお、没食子酸は市販のものを用いてもよい。
【００１３】没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子
酸ｎ−プロピルなどの没食子酸の低級アルキルエステル
は、通常の方法に従って没食子酸をエステル化するか、
または市販されているものを用いる。(−)エピガロカテ
キンガラート、２',４',５’−トリヒドロキシアセトフ
ェノンおよび２’，３',４'−トリヒドロキシブチロフ
ェノンも市販されているものを用い得る。
【００１４】ＭＲＳＡに対する抗菌活性 供試菌としてＭＲＳＡ（メチシリン耐性株）２０株、Ｍ
ＳＳＡ（メチシリン感受性株）７株、他のグラム陽性菌
３株、グラム陰性菌１１株を用いた。活性成分の単離抽
出に際して指標とした、ＭＲＳＡに対する抗菌活性の測
定はディスク拡散法により行った。ＭＲＳＡの菌液約１
０5ＣＦＵ(コロニーホーミングユニット：colony formi
ng unit)を寒天平板に塗抹し、種々の濃度の被検試料１
００μlを吸収させたディスク(直径１３mm)を置き、３
７℃で２０時間培養後、阻止帯形成の有無を確認した。
精製標品の抗菌活性は日本化学療法学会の定める寒天平
板希釈法に従ってＭＩＣを判定した。なお、完全に発育
が阻止された最小濃度をもってＭＩＣ値とした。
【００１５】結果 訶子のエーテル抽出画分のＭＲＳＡ２０株、ＭＳＳＡ７
株に対するＭＩＣの値は３１.３〜２５０μg／mlであっ
たのに対し、没食子酸（ＴＣ−２：Ｇallic Ａcid）と
没食子酸エチル（ＴＣ−１：Ｅthyl Ｇallate）のＭＩ
Ｃ値はそれぞれ６２.５〜１２５μg／ml，７.９〜６２.
５μg／mlであり、約２倍の抗菌活性を示した(表１参
照)。
【００１６】
【表１】 スタフィロコッカス・アウレウスのメチシリン耐性およびメチシリン感受性株に対するＥt2Ｏ抽出エキス、ＴＣ−１およびＴＣ−２の抗菌活性 ＭＩＣ(μg／ml) ＭＩＣ(μg／ml) 株Ｎo. Et2O抽出エキス TC-1 TC-2 株Ｎo. Et2O抽出エキス TC-1 TC-2 １ 125 62.5 31.3 １５ 62.5 62.5 62.5 ２ 125 62.5 31.3 １６ 250 62.5 62.5 ３ 125 62.5 31.3 １７ 250 125 31.3 ４ 125 62.5 31.3 １８ 250 125 31.3 ５ 125 62.5 62.5 １９ 250 125 62.5 ６ 125 62.5 62.5 ２０ 250 62.5 31.3 ７ 62.5 62.5 31.3 ２１ 125 62.5 31.3 ８ 125 125 62.5 ２２ 31.3 62.5 7.9 ９ 125 62.5 31.3 ２３ 31.3 62.5 15.7 １０ 62.5 62.5 62.5 ２４ 62.5 62.5 15.7 １１ 125 125 62.5 ２５ 31.3 31.3 7.9 １２ 125 125 62.5 ２６ 31.3 31.3 7.9 １３ 125 125 62.5 ２７ 62.5 62.5 15.7 １４ 125 62.5 31.3 株Ｎｏ.１〜２０はメチシリン耐性株であり株Ｎｏ.２１
〜２７はメチシリン感受性株である。
【００１７】また、他のグラム陽性菌３株、グラム陰性
菌９株に対する抗菌活性はＴＣ−２（Ｇallic Ａcid）
とＴＣ−１（Ｅthyl Ｇallate）共にグラム陽性菌に対
しては特に強い抗菌活性を示さなかった。グラム陰性菌
に対しては没食子酸エチルのほうが没食子酸より若干強
い活性を示したが、それほど強い活性ではなかった(表
２参照)。
【００１８】１．スタフィロコッカス・エピデルミディ
ス(Ｓ.epidermidis) ２．バチルス・セレウス(Ｂ.cereus) ３．エンテロコッカス・フェカリス(Ｅ.faecalis) ４．アシネトバクター・カルコアセチカス(Ａ.calcoace
ticus) ５．シトロバクター・フロインディイ(Ｃ.freundii) ６．エンテロバクター・クロアケ(Ｅ.cloacae) ７．エシェリキア・コリ(Ｅ.coli) ８．クレブジーラ・ニューモニア(Ｋ.pneumoniae) 9.シュート゛モナス・アエルキ゛ノーサ(Ｐ.aeruginosa) １０．プロテウス・ミラビリス(Ｐ.mirabilis) １１．プロテウス・ブルガリス(Ｐ.vulgaris) １２．セラチア・マルセッセンス(Ｓ.marcescens)
【表２】 グラム陽性菌およびグラム陰性菌に対するエーテル抽出エキス、ＴＣ−１ およびＴＣ−２の抗菌活性 ＭＩＣ(μg／ml) 株 Et2O−抽出エキス TC-1 TC-2 グラム陽性 1.スタフィロコッカス・エピデルミディス >500 500 500 2.バチルス・セレウス 250 500 500 3.エンテロコッカス・フェカリス >500 1000 1000 グラム陰性 4.アシネトバクター・カルコアセチカス 500 250 250 5.シトロバクター・フロインディイ 500 250 >1000 6.エンテロバクター・クロアケ >500 250 >1000 7.エシェリキア・コリ 500 250 >1000 8.クレブジーラ・ニューモニア 250 250 250 9.シュードモナス・アエルギノーサ 500 250 1000 10.プロテウス・ミラビリス 500 250 250 11.プロテウス・ブルガリス 250 500 250 12.セラチア・マルセッセンス 250 500 250
【００１９】次に没食子酸の化学構造と抗菌活性との関
係について検討した。没食子酸のカルボルニル基を置換
した、没食子酸ｎ−プロピル（ｎ−Ｐropyl Ｇallat
e）、没食子酸メチル（Ｍethyl Ｇallate）、没食子酸
ラウリル（Ｌauryl Ｇallate）、(−)エピガロカテキン
ガラート（(−)Ｅpigallocatechin Ｇallate）、水酸基
１個の位置を変えたまたは２',４',５'−トリヒドロキ
シ−ブチロフェノン（２',4',５'−Ｔrihydroxy-butyro
phenone）、２',３',４'−トリヒドロキシ−アセトフェ
ノン（２',３',４'−Ｔrihydroxy-acetophenone）、水
酸基をメチル基に変えた没食子酸トリメチルエーテル
（Ｔrimethylether Ｇallate）、水酸基の数を減らした
５−ビロキシイソフタル酸（５−Ｈydroxyisophthalic
Ａcid）、２,５−ジヒドロキシ安息香酸（２，５−Ｄih
ydroxybenzoic Ａcid）について抗菌活性を測定した。
【００２０】
【化７】
【００２１】結果 カルボルニル基を置換したエピガロカテキンガラート、
没食子酸ｎ−プロピル及び没食子酸メチルはＭＲＳＡ抗
菌活性を示したが、没食子酸ラウリルは抗菌活性を示さ
なかった。水酸基の位置を変えた２',４',５'−トリヒ
ドロキシ−ブチロフェノン、２',３',４'−トリヒドロ
キシ−アセトフェノンは強い活性を示した。尚、没食子
酸トリメチルエーテル、５−ヒドロキシイソフタル酸、
２，５−ジヒドロキシ安息香酸はいずれも抗菌活性を示
さなかった（表３参照)。また、これら化合物はグラム
陽性菌２株、グラム陰性菌９株に対してはいずれも強い
抗菌活性は示さなかった（表４参照）。
【００２２】
【表３】 ＭＩＣ(μg／ml) 株Ｎo. １ 62.5 62.5 62.5 31.3 31.3 ２ 62.5 62.5 62.5 31.3 31.3 ３ 62.5 62.5 62.5 31.3 31.3 ４ 62.5 31.3 62.5 31.3 31.3 ５ 62.5 62.5 125 31.3 31.3 ６ 62.5 62.5 62.5 31.3 31.3 ７ 62.5 62.5 31.3 31.3 31.3 ８ 62.5 62.5 31.3 31.3 31.3 ９ 62.5 31.3 62.5 31.3 31.3 １０ 31.3 62.5 62.5 31.3 31.3 １１ 62.5 62.5 125 62.5 62.5 １２ 62.5 62.5 125 62.5 62.5 １３ 62.5 62.5 125 62.5 31.3 １４ 62.5 62.5 62.5 62.5 31.3 １５ 62.5 31.3 62.5 31.3 31.3 １６ 62.5 62.5 62.5 62.5 31.3 １７ 62.5 62.5 125 62.5 62.5 １８ 31.3 62.5 62.5 31.3 31.3 １９ 62.5 62.5 62.5 62.5 31.3 ２０ 62.5 31.3 125 62.5 62.5 ２１ 31.3 62.5 62.5 31.3 31.3 ２２ 15.7 31.3 62.5 31.3 7.9 ２３ 15.7 31.3 31.3 31.3 15.7 ２４ 15.7 31.3 31.3 31.3 15.7 ２５ 3.9 31.3 31.3 3.9 7.9 ２６ 3.9 31.3 31.3 3.9 7.9２７ 15.7 31.3 31.3 31.3 15.7 株Ｎｏ.１〜２０はメチシリン耐性株であり株Ｎｏ.２１
〜２７はメチシリン感受性株である。
【００２３】
【表４】菌株名は表２の場合と同じである。 ＭＩＣ(μg／ml) 株 グラム陽性 1．スタフィロコッカス・エヒ゜テ゛ルミテ゛ィス 250 500 1000 125 250 2．エンテロコッカス・フェカリス 500 500 >1000 250 250 グラム陰性 4．アシネトハ゛クター・カルコアセチカス 250 250 250 62.5 62.5 5．シトロハ゛クター・フロインテ゛ィイ 250 250 250 62.5 125 6．エンテロハ゛クター・クロアケ 500 500 250 62.5 250 7．エシェリキア・コリ 1000 250 250 250 500 8．クレフ゛シ゛ーラ・ニューモニア 250 250 250 62.5 62.5 9．シュート゛モナス・アエルキ゛ノーサ 250 500 250 62.5 62.5 10．フ゜ロテウス・ミラヒ゛リス 250 250 500 62.5 125 11．フ゜ロテウス・フ゛ルカ゛リス 125 125 250 62.5 62.5 12．セラチア・マルセッセンス ２５０ ５０
０ ５００ ６２．５ ６２．５
【００２４】以上より没食子酸、及びその類似化合物で
ある、没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子酸ｎ−
プロピル、エピガロカテキンガラート、２’，４',５'
−トリヒドロキシ−ブチロフェノンおよび２',３',４'
−トリヒドロキシ−アセトフェノンはスタフィロコッカ
ス・アウレウスに対して強い抗菌活性があることが明ら
かとなった
【００２５】有効な投与量および投与方法 本発明の多価フェノール誘導体はＭＲＳＡ抗菌作用を有
する外用剤として調製することができる。本発明の多価
フェノール誘導体のための抗菌剤または殺菌剤は通常の
方法を用いて調製するが、市販の消毒液、例えば、クレ
ゾール水、クレゾール石鹸液、消毒用フェノール水など
に添加することによって使用することができる。これら
の抗菌剤または殺菌剤は０.１〜１０（重量または容
量）％程度の濃度で、器具、患者の排泄物の消毒、皮
膚、粘膜、創傷の洗浄に用いる。
【００２６】また、本発明の多価フェノール誘導体は様
々な投薬型で経口投与することができる。例えば、錠
剤、カプセル、糖などで被覆した錠剤、液状溶液または
懸濁液の形態である。
【００２７】投与量は、年令、体重、患者の症状および
投与経路によって変えることができ、例えば、成人（体
重約７０kg）に対して投与する場合は、１回投与当た
り、１０mgから１００mgを１日に１回から３回経口投与
する。これらの投与量および投与経路を変えることによ
って最良の治療効果をあげるようにする。
【００２８】本発明の医薬組成物は、通常、常法に従っ
て調製され、医薬的に適切な形態で投与される。例え
ば、固体経口形態は、活性化合物と共に、ラクトース、
デキストロース、サッカロース、セルロース、トウモロ
コシ澱粉およびジャガイモ澱粉などの希釈剤、シリカ、
タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまた
はステアリン酸カルシウムおよび／またはポリエチレン
グリコールなどの滑沢剤、デンプン、アラビアゴム、ゼ
ラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリジンなどの結合剤、デンプン、ア
ルギン酸、アルギン酸塩、グリコール酸デンプンナトリ
ウムなどの崩壊剤、発泡剤、色素、甘味料、例えばレシ
チン、ポリソルベート、ラウリル硫酸塩などの湿潤剤、
および一般に、非毒性および医薬的処方に用いられる薬
学的に非活性な物質を含んでいてもよい。
【００２９】上記医薬調製物は、既知の方法、例えば混
合、粒状化、錠剤化、糖衣、または被覆方法などにより
製造される。経口投与のための液状分散剤は、例えばシ
ロップ、乳化液、懸濁液および溶液などである。
【００３０】シロップは、担体として、例えばサッカロ
ースまたはグリセリンおよび／またはマンニトールおよ
び／またはソルビトールとともにサッカロースを含む場
合があり、特に糖尿病患者に投与されるシロップは、担
体として、代謝されてグルコースにならないもの、また
は代謝されてソルビトールのような極少量のグルコース
を生じるもののみを含有し得る。懸濁液および乳化液
は、担体として例えば、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナ
トリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースまたはポリビニルアルコールなどを含
む。
【００３１】経口投与のための液剤は、担体として例え
ば、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリ
ン、サッカロースおよび、場合により、医薬的に許容さ
れ得る塩を含有し得る。
【００３２】
【実施例】
実施例１（消毒液） 没食子酸０.５gを常水１０００mlに溶解して消毒液とし
て用いる。
【００３３】実施例２〜７（消毒液） 没食子酸に替えて、没食子酸メチル、没食子酸エチル、
没食子酸ｎ−プロピル、(−)エピガロカテキンガラー
ト、２',３',４'−トリヒドロキシ−アセトフェノン
（以上いずれも和光純薬工業から購入）および２',４',
５'−トリヒドロキシ−ブチロフェノン（関東化学から
購入）を用いて実施例１と同様にして消毒液を調製し
た。
【００３４】実施例８（錠剤） 常法により、没食子酸１００mg、乳糖１g、デンプン３
００mg、メチルセルロース５０mg、タルク３０mgを１０
錠の錠剤に調製して白糖で糖衣する。
【００３５】実施例９〜１４（錠剤） 没食子酸に替えて、没食子酸メチル、没食子酸エチル、
没食子酸ｎ−プロピル、(−)エピガロカテキンガラー
ト、２',４',５'−トリヒドロキシ−ブチロフェノンお
よび２',３',４'−トリヒドロキシ−アセトフェノンを
用いて実施例８と同様にして錠剤を調製した。
【００３６】実施例１５（シロップ剤） 没食子酸０.０５gに単シロップ１０gを加え水適量を添
加して５０mlのシロップ剤を調製する。
【００３７】実施例１６〜２１（シロップ剤） 没食子酸に替えて、没食子酸メチル、没食子酸エチル、
没食子酸ｎ−プロピル、(−)エピガロカテキンガラー
ト、２',４',５'−トリヒドロキシ−ブチロフェノンお
よび２',３',４'−トリヒドロキシ−アセトフェノンを
用いて、実施例１５と同様にしてシロップ剤を調製し
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/84 Ｃ０７Ｃ 69/84 Ｃ０７Ｄ 311/62 Ｃ０７Ｄ 311/62 // Ｃ０７Ｃ 49/825 9049−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 49/825

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｒは、低級アルキル、ＯＲ1（ここで、Ｒ1はＨ
    または低級アルキルである）、または（−）エピガロカ
    テキンアニオンである］で示される多価フェノール誘導
    体を有効成分として含有する抗ＭＲＳＡ活性医薬組成
    物。
  2. 【請求項２】 式： 【化２】 ［式中、Ｒは、ＯＲ1（ここで、Ｒ1はＨまたは低級アル
    キルである）、または（−）エピガロカテキンアニオン
    である］で示される多価フェノール誘導体を有効成分と
    して含有する抗ＭＲＳＡ活性医薬組成物。
  3. 【請求項３】 上記多価フェノール誘導体が、没食子
    酸、没食子酸メチル、没食子酸エチル、没食子酸ｎ−プ
    ロピルまたは（−）エピガロカテキンガラートである請
    求項１または２記載の医薬組成物。
  4. 【請求項４】 式： 【化３】 ［式中、Ｒは、低級アルキルである］で示される多価フ
    ェノール誘導体を有効成分として含有する抗ＭＲＳＡ活
    性医薬組成物。
  5. 【請求項５】 上記多価フェノール誘導体が、２',３',
    ４'−トリヒドロキシ−アセトフェノンまたは２',４',
    ５'−トリヒドロキシ−ブチロフェノンである請求項１
    または４記載の医薬組成物。
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