JPH09194372A - 水虫外用薬 - Google Patents

水虫外用薬

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JPH09194372A
JPH09194372A JP8029865A JP2986596A JPH09194372A JP H09194372 A JPH09194372 A JP H09194372A JP 8029865 A JP8029865 A JP 8029865A JP 2986596 A JP2986596 A JP 2986596A JP H09194372 A JPH09194372 A JP H09194372A
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JP
Japan
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concentration
bifonazole
athlete
paraoxybenzoate
foot
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JP8029865A
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English (en)
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Yougo Takaoka
洋五 高岡
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 従来の水虫外用薬を改良して、その抗真菌性
を高める。 【解決手段】 ビホナゾールに助剤としてパラオキシ安
息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ
安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、トリク
ロル酢酸、シクランデラート及びチモールからなる群よ
り選ばれた1種類もしくは2種類以上の薬剤を添加して
水虫外用薬を調製する。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】この発明は、皮膚疾患の一種
類である水虫(汗疱状白癬)の治療薬、特にその外用薬
に関する。
【0002】
【従来の技術】水虫は、白癬菌が角質層の厚い部分、例
えば足の裏や手の平で発育して病変を生じる皮膚の病気
である。この水虫を治療する外用薬としては、従来、ビ
ホナゾール、硝酸ミコナゾールや硝酸エコナゾール、ク
ロトリマゾール、ラノコナゾール、ケトコナゾール等の
イミダゾール系抗真菌剤が広く用いられており、その
他、トリナフテート、ピロールニトリンなどをそれぞれ
主成分としたものなど、多くの種類の薬剤が市販されて
いる。
【0003】ところで、水虫は中々完治しにくい皮膚病
の1つとされており、治癒したように見えても菌は表皮
角質層の深部等に生存していることが往々にしてあり、
夏季になって再び発育してきたり、薬の塗布を止めた後
しばらくして発育してきたりして、水虫が再発するとい
ったことがしばしば起こる。このように水虫が治りにく
い皮膚病とされる理由の1つは、水虫が、白癬菌のうち
でも薬剤に比較的抵抗力の強い菌種による場合が多い、
といった点にある。そして、水虫の治療法としては、原
因菌である白癬菌の種類を証明し、その菌種に最も有効
な薬剤を選定し、それを根気良く塗布し続けるととも
に、常に手足などを清潔に保ち、高温多湿を避けて指間
部等の乾燥に心掛けることが最良とされている。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】従来の水虫治療薬は、
白癬菌の種類によっては余り高い抗真菌性を示さずに、
それほどの治療効果を上げ得ないことがある。そして、
一旦治癒したように見えても後日再発するようなことが
少なからず起こり、治療に長期間を要する場合が多い。
【0005】尚、水虫外用薬の抗真菌性を高める手段と
して、特開平6−9395号公報には、硝酸ミコナゾー
ル又は硝酸エコナゾールにアジ化ナトリウム、乳酸又は
安息香酸といった助剤を添加して水虫外用薬を調製する
ことが開示されている。
【0006】この発明は、以上のような事情に鑑みてな
されたものであり、従来の水虫外用薬、特にビホナゾー
ルを主成分として含有した水虫外用薬を改良し、その抗
真菌性が高められた水虫外用薬を提供することを目的と
する。
【0007】
【課題を解決するための手段】請求項1に係る発明の水
虫外用薬は、従来から水虫外用薬の主成分として使用さ
れているビホナゾールに、助剤としてパラオキシ安息香
酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息
香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、トリクロル
酢酸、シクランデラート及びチモールからなる群より選
ばれた1種類もしくは2種類以上の助剤を添加して調製
されたものである。
【0008】ビホナゾールに特定種類の助剤が添加され
ることにより、ビホナゾールの抗真菌性が向上する。但
し、ビホナゾールに上記助剤を添加したときに、ビホナ
ゾールの抗真菌性が向上する理由については不明であ
る。また、上記した7種類以外の多くの助剤(約160
種類)についても検討してみたが、それらの場合には、
ビホナゾールの抗真菌性の顕著な向上は認められなかっ
た。
【0009】請求項2に係る発明は、請求項1記載の水
虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の1/4以
上の濃度のパラオキシ安息香酸メチルを配合したことを
特徴とする。請求項3に係る発明は、請求項1記載の水
虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の2/5以
上の濃度のパラオキシ安息香酸エチルを配合したことを
特徴とする。請求項4に係る発明は、請求項1記載の水
虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の1/2以
上の濃度のパラオキシ安息香酸プロピルを配合したこと
を特徴とする。請求項5に係る発明は、請求項1記載の
水虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の3/1
0〜1.5倍の濃度のパラオキシ安息香酸ブチルを配合
したことを特徴とする。請求項6に係る発明は、請求項
1記載の水虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度
の1/5以上の濃度のトリクロル酢酸を配合したことを
特徴とする。請求項7に係る発明は、請求項1記載の水
虫外用薬において、ビホナゾールの配合濃度の1〜4倍
の濃度のシクランデラートを配合したことを特徴とす
る。請求項8に係る発明は、請求項1記載の水虫外用薬
において、ビホナゾールの配合濃度の3.4倍以上の濃
度のチモールを配合したことを特徴とする。
【0010】
【発明の実施の形態】以下、この発明の最良の実施形態
について、それぞれの薬剤の抗真菌性能を調べた結果を
示しながら説明する。
【0011】市販のビホナゾール(順成産業(株)製L
ot No.12/1092002)を無水エタノール
(日本薬局方)に溶解させることにより、1.0重量%
の濃度のビホナゾール液を調製した。また、パラオキシ
安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキ
シ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、シク
ランデラート及びチモールをそれぞれ無水エタノールに
溶解させることにより、また、トリクロル酢酸を滅菌蒸
留水に溶解させることにより、それぞれの助剤につい
て、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0重量%
の5種類の濃度の助剤液を調製した。
【0012】薬剤の抗真菌性能を調べる試験は、薬剤感
受性測定法(拡散間接法)により以下のようにして行な
った。まず、シャーレにサブロー寒天を敷き、これを真
菌用培地として、その培地上に真菌を均等に接種した。
真菌は、トリコフィトン・メンタグロフィテス(Tricho
phyton Mentagrophytes,TM)、トリコフィトン・ル
ブルム(Trichophyton Rubrum,TR)及びカンジダ・
アルビカンス(CandidaAlbicans,CA)をそれぞれ真
菌分離し、これらを使用した。培地への真菌接種後、直
径3mmのディスク(ろ紙)に1μlのビホナゾール液を
含浸させた後乾燥させ、さらに各種濃度の助剤液1μl
を前記ディスクに含浸させた後乾燥させ、このビホナゾ
ール及び各助剤を含んだディスクを真菌用培地の表面に
静置し、室温で放置した。また、比較のために、1μl
のビホナゾール液を含浸させた後乾燥させただけのディ
スクを同様に真菌用培地の表面に静置し、室温で10日
間放置した。これにより、ディスク中に含浸された薬剤
が寒天中に拡散していき、その薬剤が上記真菌に対する
発育阻止作用を有しておれば、10日間培養後には、デ
ィスクと真菌の発育域部との間に、真菌が全く発育して
いない阻止環帯が形成されることになる。そこで、この
阻止環帯の幅(上下左右の四方の幅の平均値)を計測
し、この数値を有効阻止帯(mm)として、これにより薬
剤の抗真菌性能の評価を行なった。検体数は、それぞれ
条件について4個とし、それらの平均値をとった。
【0013】パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安
息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキ
シ安息香酸ブチル、トリクロル酢酸、シクランデラート
及びチモールの各助剤について、その濃度と阻止環帯の
幅(mm)との関係を表1〜表7及び図1〜図7にそれぞ
れ示す。
【0014】
【表1】
【0015】
【表2】
【0016】
【表3】
【0017】
【表4】
【0018】
【表5】
【0019】
【表6】
【0020】
【表7】
【0021】表1に示した結果から分かるように、1.
0重量%の濃度のビホナゾール液と共に0.5重量%の
濃度のパラオキシ安息香酸メチル液を含浸させたディス
クでは、助剤を含浸させないディスクに比べて阻止環帯
の幅が2.15倍となっており、また、5.0重量%の
パラオキシ安息香酸メチル液を含浸させたディスクで
は、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が3.15
倍となっている。図1より、ビホナゾールに、その濃度
の1/4以上の濃度のパラオキシ安息香酸メチルを配合
すれば、抗真菌活性の顕著な増大がみられることが分か
った。
【0022】また、表2に示した結果から分かるよう
に、1.0重量%の濃度のビホナゾール液と共に0.5
重量%の濃度のパラオキシ安息香酸エチル液を含浸させ
たディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の
幅が1.68倍であり、2.0重量%のパラオキシ安息
香酸エチル液を含浸させたディスクでは、助剤未使用の
ものに比べて阻止環帯の幅が2.37倍であった。図2
より、ビホナゾールに、その濃度の2/5以上の濃度の
パラオキシ安息香酸エチルを配合すれば、抗真菌活性の
増大が明らかに認められる。
【0023】また、表3に示した結果から分かるよう
に、1.0重量%の濃度のビホナゾール液と共に0.5
重量%の濃度のパラオキシ安息香酸プロピル液を含浸さ
せたディスクでは、助剤を含浸させないディスクに比べ
て阻止環帯の幅が1.51倍となっており、また、5.
0重量%のパラオキシ安息香酸プロピル液を含浸させた
ディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅
が2.00倍となっている。図3より、ビホナゾール
に、その濃度の1/2以上の濃度のパラオキシ安息香酸
プロピルを配合すれば、抗真菌活性の増大が明らかに認
められる。
【0024】また、表4に示した結果から分かるよう
に、1.0重量%の濃度のビホナゾール液と共に0.5
重量%の濃度のパラオキシ安息香酸ブチル液を含浸させ
たディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の
幅が1.81倍であり、1.0重量%のパラオキシ安息
香酸ブチル液を含浸させたディスクでは、助剤未使用の
ものに比べて阻止環帯の幅が1.59倍であり、また、
2.0重量%のパラオキシ安息香酸ブチル液を含浸させ
たディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の
幅が1.40倍であった。図4より、ビホナゾールに、
好ましくはその濃度の3/10〜1.5倍の濃度のパラ
オキシ安息香酸ブチルを配合すればよく、その場合に
は、抗真菌活性の増大が明らかに認められる。
【0025】また、表5に示した結果から分かるよう
に、1.0重量%の濃度のビホナゾール液と共に0.5
重量%の濃度のトリクロル酢酸液を含浸させたディスク
では、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が2.3
3倍であり、1.0重量%のトリクロル酢酸液を含浸さ
せたディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯
の幅が2.45倍であり、また、2.0重量%、5.0
重量%及び10.0重量%のトリクロル酢酸液をそれぞ
れ含浸させた各ディスクでは、助剤未使用のものに比べ
て阻止環帯の幅が何れも2.29倍であった。図5よ
り、ビホナゾールに、その濃度の1/5以上の濃度のト
リクロル酢酸を配合すれば、抗真菌活性の増大が明らか
に認められる。
【0026】また、表6に示した結果から分かるよう
に、1.0重量%の濃度のビホナゾール液と共に0.5
重量%の濃度のシクランデラート液を含浸させたディス
クでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が1.
43倍であり、1.0重量%のシクランデラート液を含
浸させたディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止
環帯の幅が1.48倍であり、2.0重量%のシクラン
デラート液を含浸させたディスクでは、助剤未使用のも
のに比べて阻止環帯の幅が1.80倍であり、また、
5.0重量%のシクランデラート液を含浸させたディス
クでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が1.
33倍であった。図6より、ビホナゾールに、好ましく
はその濃度と同等〜4倍の濃度のシクランデラートを配
合すればよく、その場合には、抗真菌活性の増大が明ら
かに認められる。
【0027】また、表7に示した結果から分かるよう
に、1.0重量%の濃度のビホナゾール液と共に2.0
重量%の濃度のチモール液を含浸させたディスクでは、
助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が1.28倍で
あり、5.0重量%のチモール液を含浸させたディスク
では、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅が1.7
5倍であり、10.0重量%のチモール液を含浸させた
ディスクでは、助剤未使用のものに比べて阻止環帯の幅
が1.74倍であった。図7より、ビホナゾールに、
3.4倍以上の濃度のチモールを配合すれば、抗真菌活
性の増大が明らかに認められる。
【0028】尚、以上の説明において、助剤含有の薬剤
を使用した場合における阻止環帯の幅が助剤未使用のも
のに比べて1.5倍以上であるときに、抗真菌活性の増
大が認められると評価した。
【0029】
【発明の効果】この発明は以上説明したように構成され
かつ作用するので、この発明に係る水虫外用薬は、従来
から抗真菌剤として用いられているビホナゾールの抗真
菌性能が助剤との相乗効果によって高められ、高い抗真
菌性を示す。従って、この発明は、水虫の治療薬として
高い治療効果を期待することができる水虫外用薬を提供
し得るものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】ビホナゾールに助剤として配合されるパラオキ
シ安息香酸メチルの濃度と阻止環帯の幅との関係を示す
グラフである。
【図2】ビホナゾールに助剤として配合されるパラオキ
シ安息香酸エチルの濃度と阻止環帯の幅との関係を示す
グラフである。
【図3】ビホナゾールに助剤として配合されるパラオキ
シ安息香酸プロピルの濃度と阻止環帯の幅との関係を示
すグラフである。
【図4】ビホナゾールに助剤として配合されるパラオキ
シ安息香酸ブチルの濃度と阻止環帯の幅との関係を示す
グラフである。
【図5】ビホナゾールに助剤として配合されるトリクロ
ル酢酸の濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフであ
る。
【図6】ビホナゾールに助剤として配合されるシクラン
デラートの濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフで
ある。
【図7】ビホナゾールに助剤として配合されるチモール
の濃度と阻止環帯の幅との関係を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 //(A61K 31/415 31:235) (A61K 31/415 31:19) (A61K 31/415 31:215) (A61K 31/415 31:045)

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ビホナゾールに、パラオキシ安息香酸メ
    チル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸
    プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、トリクロル酢
    酸、シクランデラート及びチモールからなる群より選ば
    れた1種類もしくは2種類以上の助剤を添加してなる水
    虫外用薬。
  2. 【請求項2】 ビホナゾールの配合濃度の1/4以上の
    濃度のパラオキシ安息香酸メチルが配合された請求項1
    記載の水虫外用薬。
  3. 【請求項3】 ビホナゾールの配合濃度の2/5以上の
    濃度のパラオキシ安息香酸エチルが配合された請求項1
    記載の水虫外用薬。
  4. 【請求項4】 ビホナゾールの配合濃度の1/2以上の
    濃度のパラオキシ安息香酸プロピルが配合された請求項
    1記載の水虫外用薬。
  5. 【請求項5】 ビホナゾールの配合濃度の3/10〜
    1.5倍の濃度のパラオキシ安息香酸ブチルが配合され
    た請求項1記載の水虫外用薬。
  6. 【請求項6】 ビホナゾールの配合濃度の1/5以上の
    濃度のトリクロル酢酸が配合された請求項1記載の水虫
    外用薬。
  7. 【請求項7】 ビホナゾールの配合濃度の1〜4倍の濃
    度のシクランデラートが配合された請求項1記載の水虫
    外用薬。
  8. 【請求項8】 ビホナゾールの配合濃度の3.4倍以上
    の濃度のチモールが配合された請求項1記載の水虫外用
    薬。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2007084496A (ja) * 2005-09-22 2007-04-05 Nippon Nohyaku Co Ltd 抗真菌剤組成物
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