JPH09202730A - 発ガン抑制作用剤 - Google Patents
発ガン抑制作用剤Info
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- JPH09202730A JPH09202730A JP2984096A JP2984096A JPH09202730A JP H09202730 A JPH09202730 A JP H09202730A JP 2984096 A JP2984096 A JP 2984096A JP 2984096 A JP2984096 A JP 2984096A JP H09202730 A JPH09202730 A JP H09202730A
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- carcinogenesis
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 天然物であるサフランなどから単離されるカ
ロテノイド化合物の誘導体であって、副作用の点で殆ん
ど心配のない発ガン抑制作用剤を提供する。 【解決手段】 一般式 (ここで、R1，R2はゲンチオビオース基またはグルコー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルを有効成分とする
発ガン抑制作用剤。
ロテノイド化合物の誘導体であって、副作用の点で殆ん
ど心配のない発ガン抑制作用剤を提供する。 【解決手段】 一般式 (ここで、R1，R2はゲンチオビオース基またはグルコー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルを有効成分とする
発ガン抑制作用剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、発ガン抑制作用剤
に関する。更に詳しくは、副作用の点で殆んど心配のな
い発ガン抑制作用剤に関する。
に関する。更に詳しくは、副作用の点で殆んど心配のな
い発ガン抑制作用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】日本人の死亡原因の一位を占めるガン
は、現在も増加の一途をたどっており、従って有効な発
ガン抑制作用剤の開発は社会的急務となっている。現在
迄、種々の合成薬物が抗ガン剤として臨床に供されてい
るが、これらの薬物はその性質上、重篤な副作用を避け
ることができないのが実情である。
は、現在も増加の一途をたどっており、従って有効な発
ガン抑制作用剤の開発は社会的急務となっている。現在
迄、種々の合成薬物が抗ガン剤として臨床に供されてい
るが、これらの薬物はその性質上、重篤な副作用を避け
ることができないのが実情である。
【０００３】これ迄、本発明者らは天然物による発ガン
予防を目的として、生薬あるいは植物中の抗発ガンプロ
モーター作用成分の検索を多く行っている。即ち、強力
な発ガンプロモーターである12-O-テトラデカノイルホ
ルボール-13-アセテート(TPA)により誘発される Epstei
n-Barr virus (EBV)の活性化に対する抑制効果を指標と
する一次スクリーニングを行い、顕著な抑制効果を示す
化合物についてはマウスを用いた皮膚２段階発ガン抑制
実験を実施し、種々の天然物における抗発ガンプロモー
ター作用を検討してきている。
予防を目的として、生薬あるいは植物中の抗発ガンプロ
モーター作用成分の検索を多く行っている。即ち、強力
な発ガンプロモーターである12-O-テトラデカノイルホ
ルボール-13-アセテート(TPA)により誘発される Epstei
n-Barr virus (EBV)の活性化に対する抑制効果を指標と
する一次スクリーニングを行い、顕著な抑制効果を示す
化合物についてはマウスを用いた皮膚２段階発ガン抑制
実験を実施し、種々の天然物における抗発ガンプロモー
ター作用を検討してきている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、天然
物であるサフランなどから単離されるカロテノイド化合
物の誘導体であって、副作用の点で殆んど心配のない発
ガン抑制作用剤を提供することにある。
物であるサフランなどから単離されるカロテノイド化合
物の誘導体であって、副作用の点で殆んど心配のない発
ガン抑制作用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】かかる本発明の目的は、
一般式 (ここで、R1，R2はゲンチオビオース基またはグルコー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルを有効成分とする
発ガン抑制作用剤によって達成される。
一般式 (ここで、R1，R2はゲンチオビオース基またはグルコー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルを有効成分とする
発ガン抑制作用剤によって達成される。
【０００６】クロセチン(上記一般式でR1，R2＝Hの化合
物である8,8´-ジアポカロテン二酸)は、サフランなど
から単離されるカロテノイド化合物(赤色結晶)であり、
本発明においては、それのジゲンチオビオースエステル
(クロシン)、モノグルコースモノゲンチオビオースエス
テルまたはジグルコースエステルが発ガン抑制作用剤の
有効成分として用いられる。なお、ここでエステル化さ
れるゲンチオビオースは、2分子のD-グルコースがβ1→
6で結合した還元性二糖である。
物である8,8´-ジアポカロテン二酸)は、サフランなど
から単離されるカロテノイド化合物(赤色結晶)であり、
本発明においては、それのジゲンチオビオースエステル
(クロシン)、モノグルコースモノゲンチオビオースエス
テルまたはジグルコースエステルが発ガン抑制作用剤の
有効成分として用いられる。なお、ここでエステル化さ
れるゲンチオビオースは、2分子のD-グルコースがβ1→
6で結合した還元性二糖である。
【０００７】このように、クロセチンは主に植物中に含
まれている数百種類のカロテノイド系色素の一種類であ
って、これらのカロテノイド系色素は、医薬品(βカロ
チンなど)、食物着色料、抗酸化剤などとして実際に用
いられており、副作用の点で殆んど心配のない化合物と
いうことができる。
まれている数百種類のカロテノイド系色素の一種類であ
って、これらのカロテノイド系色素は、医薬品(βカロ
チンなど)、食物着色料、抗酸化剤などとして実際に用
いられており、副作用の点で殆んど心配のない化合物と
いうことができる。
【０００８】かかるクロセチンジ糖エステルについて
は、既にエタノールによる海馬長期増強抑制作用を用量
依存的に改善する効果を発揮することが見出され、脳機
能改善剤としての有効性が本出願人によって確認されて
いるが(特開平7-223,960号公報)、今回は更にこれらの
糖エステル類が発ガン抑制作用をも示すことを見出した
ものである。
は、既にエタノールによる海馬長期増強抑制作用を用量
依存的に改善する効果を発揮することが見出され、脳機
能改善剤としての有効性が本出願人によって確認されて
いるが(特開平7-223,960号公報)、今回は更にこれらの
糖エステル類が発ガン抑制作用をも示すことを見出した
ものである。
【０００９】これらの化合物は、医薬または食品の形態
で提供される。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディー、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医
薬として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、
吸入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非
経口投与には、皮下注射、側脳室投与、静脈内投与、筋
肉内投与、鼻孔内投与または注入などが含まれる。用い
られる量は、一般に一回当たり約10-500mg/kg体重の範
囲内であり、通常１日に１-５回投与される。ただし、
正確な用量は、患者の年齢、体重、症状、投与経路など
を考慮して、前記範囲内から決められる。
で提供される。医薬として用いる場合には、散剤、顆
粒、錠剤、糖衣錠、カプセル、液剤などの形で提供さ
れ、また食品として用いられる場合には、ガム、キャン
ディー、ゼリー、錠菓、飲料などの形で提供される。医
薬として用いられる場合には、経口投与、非経口投与、
吸入、経直腸投与、局所投与などにより投与される。非
経口投与には、皮下注射、側脳室投与、静脈内投与、筋
肉内投与、鼻孔内投与または注入などが含まれる。用い
られる量は、一般に一回当たり約10-500mg/kg体重の範
囲内であり、通常１日に１-５回投与される。ただし、
正確な用量は、患者の年齢、体重、症状、投与経路など
を考慮して、前記範囲内から決められる。
【００１０】また、その毒性は低く、経口投与での急性
毒性をウィスター系雄性ラットについて調べたところ、
3000mg/kg(p.o.)でも死亡例はなかった。
毒性をウィスター系雄性ラットについて調べたところ、
3000mg/kg(p.o.)でも死亡例はなかった。
【００１１】
【発明の効果】生薬としてまた食品として広く利用され
ているサフラン中に含有されている色素成分の抗発ガン
プロモーター作用を検討する目的で、サフラン柱頭の粗
エキスおよびクロセチン配糖体数種のEBV活性化抑制効
果を検討した結果、サフラン柱頭の熱水抽出エキスは、
低濃度においても抑制効果が認められ、クロセチン配糖
体の中では上記３種類のクロセチンジ糖エステルが有効
であって、特にクロセチンジゲンチオビオースエステル
(クロシン)にあっては、TPAに対して100倍モル濃度にお
いても抑制効果が認められ、in vivo における抗発ガン
プロモーター作用を有する発ガン抑制作用剤としての有
効性が認められた。
ているサフラン中に含有されている色素成分の抗発ガン
プロモーター作用を検討する目的で、サフラン柱頭の粗
エキスおよびクロセチン配糖体数種のEBV活性化抑制効
果を検討した結果、サフラン柱頭の熱水抽出エキスは、
低濃度においても抑制効果が認められ、クロセチン配糖
体の中では上記３種類のクロセチンジ糖エステルが有効
であって、特にクロセチンジゲンチオビオースエステル
(クロシン)にあっては、TPAに対して100倍モル濃度にお
いても抑制効果が認められ、in vivo における抗発ガン
プロモーター作用を有する発ガン抑制作用剤としての有
効性が認められた。
【００１２】
【実施例】次に、実施例について本発明の効果を説明す
る。
る。
【００１３】実施例 (EBV活性化抑制試験)試験には、Epstein-Barr virus が
感染したリンパ芽球腫瘍細胞(Raji cell)であって、通
常培養時に Epstein-Barr early antigen (EBV-EA)を発
現している細胞が0.1%以下の系統化細胞が用いられた。
培養は、酪酸(4m mol)、TPA(32p mol)および所定濃度の
試験薬物を含む日水RPMI-1640培地１mlを用い、37℃で4
8時間行われた。
感染したリンパ芽球腫瘍細胞(Raji cell)であって、通
常培養時に Epstein-Barr early antigen (EBV-EA)を発
現している細胞が0.1%以下の系統化細胞が用いられた。
培養は、酪酸(4m mol)、TPA(32p mol)および所定濃度の
試験薬物を含む日水RPMI-1640培地１mlを用い、37℃で4
8時間行われた。
【００１４】培養後、Henle らの方法(J. Bacteriol.
第91巻第1248頁、1966年)に従って、全培養細胞中のEBV
-EAを産生した細胞の割合を、免疫蛍光法によって算出
した。その際、酪酸とTPAのみを加えて培養した対照区
のEBV-EA産生量を100%とし、即ちEBV活性化抑制作用0%
としたときの試験薬物の発ガン抑制作用を検討し、次の
表に示されるような結果を得た。 薬物１：クロセチンジゲンチオビオースエステル(クロ
シン) 薬物２：クロセチンモノグルコースモノゲンチオビオー
スエステル 薬物３：クロセチンジグルコースエステル 表 薬物濃度 EBV-EA産生量(%) (TPAに対するモル比) 薬物１ 薬物２ 薬物３ 1×103 19.5 30.1 37.6 5×102 58.4 67.5 80.6 1×102 82.7 100 100 1×101 100 100 100 1×100 100 100 100
第91巻第1248頁、1966年)に従って、全培養細胞中のEBV
-EAを産生した細胞の割合を、免疫蛍光法によって算出
した。その際、酪酸とTPAのみを加えて培養した対照区
のEBV-EA産生量を100%とし、即ちEBV活性化抑制作用0%
としたときの試験薬物の発ガン抑制作用を検討し、次の
表に示されるような結果を得た。 薬物１：クロセチンジゲンチオビオースエステル(クロ
シン) 薬物２：クロセチンモノグルコースモノゲンチオビオー
スエステル 薬物３：クロセチンジグルコースエステル 表 薬物濃度 EBV-EA産生量(%) (TPAに対するモル比) 薬物１ 薬物２ 薬物３ 1×103 19.5 30.1 37.6 5×102 58.4 67.5 80.6 1×102 82.7 100 100 1×101 100 100 100 1×100 100 100 100
【００１５】(マウス皮膚２段階発ガン抑制試験)6週令I
CR雌性マウスを使用し、7,12-ジメチルベンズ(a)アント
ラセン(DMBA，390n mol)を背部皮膚に塗布してイニシエ
ーションを行い、その１週間後より同部位に週２回の割
合でTPA(1.7n mol)を塗布し、プロモーション処理を行
った。
CR雌性マウスを使用し、7,12-ジメチルベンズ(a)アント
ラセン(DMBA，390n mol)を背部皮膚に塗布してイニシエ
ーションを行い、その１週間後より同部位に週２回の割
合でTPA(1.7n mol)を塗布し、プロモーション処理を行
った。
【００１６】クロシンについては、TPAの50倍モル(85n
mol)をTPA塗布の60分前に塗布し、20週間にわたって腫
瘍の発生率と１匹当りの腫瘍数を観察した結果、対照群
では10週間後にすべてのマウスに腫瘍の発生が認めら
れ、20週間後には１匹当り約10個の腫瘍が認められたの
に対し、クロシン塗布群では腫瘍の発生を明らかに遅延
させ、20週間後でも腫瘍の発生率は80%、また１匹当り
の腫瘍数でも約５個と約半分の抑制効果を示した。これ
らの結果は、図１〜２のグラフに示される(○：対照
群、●：薬物１投与群)。
mol)をTPA塗布の60分前に塗布し、20週間にわたって腫
瘍の発生率と１匹当りの腫瘍数を観察した結果、対照群
では10週間後にすべてのマウスに腫瘍の発生が認めら
れ、20週間後には１匹当り約10個の腫瘍が認められたの
に対し、クロシン塗布群では腫瘍の発生を明らかに遅延
させ、20週間後でも腫瘍の発生率は80%、また１匹当り
の腫瘍数でも約５個と約半分の抑制効果を示した。これ
らの結果は、図１〜２のグラフに示される(○：対照
群、●：薬物１投与群)。
【図１】皮膚２段階発ガン抑制試験における腫瘍発生率
を示すグラフである。
を示すグラフである。
【図２】皮膚２段階発ガン抑制試験におけるマウス１匹
当りの腫瘍数を示すグラフである。
当りの腫瘍数を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高崎 みどり 大阪府茨木市西駅前町10−1118 (72)発明者 徳田 春邦 京都府京都市左京区下鴨北園町３ (72)発明者 西野 輔翼 大阪府枚方市牧野本町１−25−２ (72)発明者 田中 宏幸 福岡県福岡市東区馬出４−５−12
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 (ここで、R1，R2はゲンチオビオース基またはグルコー
ス基であり、互いに同一または異なった基であり得る)
で表わされるクロセチンジ糖エステルを有効成分として
なる発ガン抑制作用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2984096A JPH09202730A (ja) | 1996-01-24 | 1996-01-24 | 発ガン抑制作用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2984096A JPH09202730A (ja) | 1996-01-24 | 1996-01-24 | 発ガン抑制作用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09202730A true JPH09202730A (ja) | 1997-08-05 |
Family
ID=12287218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2984096A Pending JPH09202730A (ja) | 1996-01-24 | 1996-01-24 | 発ガン抑制作用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09202730A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004011423A3 (en) * | 2002-07-29 | 2004-05-06 | Hawaii Biotech Inc | Structural carotenoid analogs for the inhibition and amelioration of disease |
| US7247752B2 (en) | 2004-10-01 | 2007-07-24 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the synthesis of astaxanthin |
| US7320997B2 (en) | 2002-07-29 | 2008-01-22 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions including carotenoid ester analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US7345091B2 (en) | 2002-07-29 | 2008-03-18 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US7375133B2 (en) | 2002-07-29 | 2008-05-20 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions including carotenoid ether analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US7521584B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-04-21 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US7691901B2 (en) | 2004-04-14 | 2010-04-06 | Cardax Pharmaceuticals Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation |
| CN103641866A (zh) * | 2013-12-24 | 2014-03-19 | 江苏诚泰生物科技有限公司 | 一种栀子中提取高纯度藏红花素的方法 |
| US9833489B2 (en) * | 2006-04-25 | 2017-12-05 | Cedric Bourges | Use of saffron and/or safranal and/or crocin and/or picrocrocin and/or derivatives thereof as a sateity agent for treatment of obesity |
-
1996
- 1996-01-24 JP JP2984096A patent/JPH09202730A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US7521584B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-04-21 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of disease |
| US7592449B2 (en) | 2002-07-29 | 2009-09-22 | Cardax Pharmaceuticals, Inc. | Structural carotenoid analogs for the inhibition and amelioration of disease |
| US7691901B2 (en) | 2004-04-14 | 2010-04-06 | Cardax Pharmaceuticals Inc. | Carotenoid analogs or derivatives for the inhibition and amelioration of inflammation |
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| CN103641866A (zh) * | 2013-12-24 | 2014-03-19 | 江苏诚泰生物科技有限公司 | 一种栀子中提取高纯度藏红花素的方法 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050329 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20050927 |