JPH09202781A - ラディシコール誘導体 - Google Patents
ラディシコール誘導体Info
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- JPH09202781A JPH09202781A JP8010499A JP1049996A JPH09202781A JP H09202781 A JPH09202781 A JP H09202781A JP 8010499 A JP8010499 A JP 8010499A JP 1049996 A JP1049996 A JP 1049996A JP H09202781 A JPH09202781 A JP H09202781A
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】優れた抗腫瘍活性を有する化合物を提供するこ
とを目的とする。 【解決手段】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は水素原子又はアシル基を示し、
Ｘはハロゲノ基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を
示す。）で示される化合物。
とを目的とする。 【解決手段】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は水素原子又はアシル基を示し、
Ｘはハロゲノ基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を
示す。）で示される化合物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は優れた抗腫瘍活性を
有する新規なラディシコール誘導体に関する。
有する新規なラディシコール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ラディシコールはin vitroで抗腫瘍活性
を示すことが知られており（特公昭43-8718 ）、また、
そのフェノール性水酸基を種々のアシル基で修飾した誘
導体がin vivo においても抗腫瘍活性を示すことが知ら
れている（特開平4-226991）。
を示すことが知られており（特公昭43-8718 ）、また、
そのフェノール性水酸基を種々のアシル基で修飾した誘
導体がin vivo においても抗腫瘍活性を示すことが知ら
れている（特開平4-226991）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ラディシコールのエポ
キシ基を開環した誘導体については知られていなかっ
た。
キシ基を開環した誘導体については知られていなかっ
た。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ラディシ
コールのエポキシ基を開環すべく検討を重ねた結果、酸
の存在下、求核剤でエポキシ基を開環した化合物が得ら
れ、該化合物が優れた抗腫瘍活性を有することを見出
し、本発明を完成した。
コールのエポキシ基を開環すべく検討を重ねた結果、酸
の存在下、求核剤でエポキシ基を開環した化合物が得ら
れ、該化合物が優れた抗腫瘍活性を有することを見出
し、本発明を完成した。
【０００５】本発明の優れた抗腫瘍活性を有する新規な
ラディシコール誘導体は、一般式（１）
ラディシコール誘導体は、一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】を有する化合物である。
【０００８】上記一般式（１）において、Ｒ1 及びＲ2
は水素原子又はアシル基を示し、Ｘはハロゲノ基、ヒド
ロキシ基又は低級アルコキシ基を示す。
は水素原子又はアシル基を示し、Ｘはハロゲノ基、ヒド
ロキシ基又は低級アルコキシ基を示す。
【０００９】前述したＲ1 及びＲ2 のアシル基として
は、アセチル基、ヘプタノイル基、パルミトイル基、ベ
ンゾイル基等があげられ、好適にはパルミトイル基であ
る。
は、アセチル基、ヘプタノイル基、パルミトイル基、ベ
ンゾイル基等があげられ、好適にはパルミトイル基であ
る。
【００１０】前述したＸのハロゲノ基としては、クロロ
基、ブロモ基等があげられ、好適にはクロロ基である。
基、ブロモ基等があげられ、好適にはクロロ基である。
【００１１】前述したＸの低級アルコキシ基としては、
メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基等があげられ、好適には、メトキシ基である。
メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基等があげられ、好適には、メトキシ基である。
【００１２】本発明の化合物（１）には、置換基Ｘが結
合する炭素の立体化学により２種の異性体が存在する
が、本発明においては、そのいずれも含有する。
合する炭素の立体化学により２種の異性体が存在する
が、本発明においては、そのいずれも含有する。
【００１３】本発明に含まれる具体的な化合物を以下に
例示するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
例示するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００１４】なお、表中、Ｍｅはメトキシ基を、Ａｃは
アセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を示す。
アセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を示す。
【００１５】
【化３】
【００１６】
【表１】 ──────────────────────────── 番号 Ｒ1 Ｒ2 Ｘ ──────────────────────────── 1 H H Cl 2 H H OMe 3 H H OH 4 H H Br 5 n-C15H31CO n-C15H31CO Cl 6 Ac Ac Cl 7 n-C6H13CO n-C6H13CO Cl 8 Bz Bz Cl 9 n-C15H31CO H Cl 10 H n-C15H31CO Cl 11 n-C6H13CO n-C15H31CO Cl ──────────────────────────── 上記例示化合物のうち、好適なものとしては、１及び５
番の化合物があげられる。
番の化合物があげられる。
【００１７】
【発明の実施の形態】次に、本発明の化合物（１）の製
造方法について説明する。
造方法について説明する。
【００１８】
【化４】
【００１９】本発明の化合物（１）は、公知化合物
（２）であるラディシコール又はジアシルラディシコー
ルを酸の存在下、求核剤で処理することにより製造する
ことができる。
（２）であるラディシコール又はジアシルラディシコー
ルを酸の存在下、求核剤で処理することにより製造する
ことができる。
【００２０】使用される酸としては、塩酸、臭化水素
酸、過塩素酸等があげられ、好適には、塩酸、過塩素酸
があげられる。
酸、過塩素酸等があげられ、好適には、塩酸、過塩素酸
があげられる。
【００２１】使用される求核剤としては、塩酸、水、メ
タノール等があげられる。
タノール等があげられる。
【００２２】反応温度は−１０℃乃至４０℃であり、好
適には、０℃乃至室温である。
適には、０℃乃至室温である。
【００２３】反応時間は化合物、反応温度等により変化
するが、通常、３０分乃至１２時間であり、好適には１
時間乃至８時間である。
するが、通常、３０分乃至１２時間であり、好適には１
時間乃至８時間である。
【００２４】反応終了後、目的化合物は、常法、例えば
反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤例えば酢酸エチ
ル等で抽出し、抽出液より溶剤を留去した残渣をクロマ
トグラフィー及び再結晶の組合せにより精製することに
より得られる。
反応液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤例えば酢酸エチ
ル等で抽出し、抽出液より溶剤を留去した残渣をクロマ
トグラフィー及び再結晶の組合せにより精製することに
より得られる。
【００２５】本発明の化合物（１）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与をあげることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが１日１〜２００mg
体重、好適には１日１〜１００mg体重を通常成人に対し
て、１日１回又は数回に分けて投与することができる。
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与をあげることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが１日１〜２００mg
体重、好適には１日１〜１００mg体重を通常成人に対し
て、１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【００２６】以下に実施例をあげ、本発明を更に具体的
に説明する。
に説明する。
【００２７】
（実施例１）５−クロロ−６−（７−クロロ−８，１０−ジヒドロキ
シ−２−オキソ−３，５−ウンデカジエニル）−β−レ
ゾルシン酸−μ−ラクトン ラディシコール(5.50g) の１，４−ジオキサン(165ml)
溶液に１規定塩酸(45.3ml)を加え室温で４時間攪拌した
後、溶媒を減圧留去し水を加えて酢酸エチルにて抽出し
た。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた後に酢酸エチルを減圧留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（230〜400 meshシリ
カゲル２５ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２にて溶
出）により粗精製した。得られた粗精製物を逆相カラム
クロマトグラフィー（ナカライテスク社製、Cosmosil 7
5 C18-OPN 、水＝メタノール８：２〜７：３で溶出）に
より精製し、更に水−メタノールより再結晶を行うこと
により、目的化合物(319mg)を得た。（融点１１５〜１
１７℃） NMR スペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm ：1.37(3H,d,J=
6.4Hz),1.79-1.95(2H,m),3.60(1H,d,J=16.0Hz),3.98(1
H,m),4.03(1H,d,J=16.0Hz),5.10(1H,dd,J=10.1,5.0Hz),
5.28(1H,m),5.44(1H,m),5.78(1H,m),6.03(1H,d,J=16.1H
z),6.26(1H,m),6.56(1H,s),7.12(1H,dd,J=16.1,11.2H
z),10.11(1H,s),10.56(1H,s) 。
シ−２−オキソ−３，５−ウンデカジエニル）−β−レ
ゾルシン酸−μ−ラクトン ラディシコール(5.50g) の１，４−ジオキサン(165ml)
溶液に１規定塩酸(45.3ml)を加え室温で４時間攪拌した
後、溶媒を減圧留去し水を加えて酢酸エチルにて抽出し
た。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた後に酢酸エチルを減圧留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（230〜400 meshシリ
カゲル２５ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２にて溶
出）により粗精製した。得られた粗精製物を逆相カラム
クロマトグラフィー（ナカライテスク社製、Cosmosil 7
5 C18-OPN 、水＝メタノール８：２〜７：３で溶出）に
より精製し、更に水−メタノールより再結晶を行うこと
により、目的化合物(319mg)を得た。（融点１１５〜１
１７℃） NMR スペクトル(400MHz,DMSO-d6)δppm ：1.37(3H,d,J=
6.4Hz),1.79-1.95(2H,m),3.60(1H,d,J=16.0Hz),3.98(1
H,m),4.03(1H,d,J=16.0Hz),5.10(1H,dd,J=10.1,5.0Hz),
5.28(1H,m),5.44(1H,m),5.78(1H,m),6.03(1H,d,J=16.1H
z),6.26(1H,m),6.56(1H,s),7.12(1H,dd,J=16.1,11.2H
z),10.11(1H,s),10.56(1H,s) 。
【００２８】（実施例２）５−クロロ−６−（８，１０−ジヒドロキシ−７−メト
キシ−２−オキソ−３，５−ウンデカジエニル）−β−
レゾルシン酸−μ−ラクトン ラディシコール(134mg) のメタノール(2.50ml)溶液に１
規定塩酸(1.10ml)を加え室温で２．２５時間攪拌した
後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。集めた
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させた後に酢酸エチルを減圧留去し、得られた残留物
をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（20cm×20c
m,0.5mm厚，クロロホルム：メタノール＝１５：１で展
開、酢酸エチル：メタノール＝１０：１で溶出）により
粗精製した。得られた粗精製物を高速液体クロマトグラ
フィー（20×250mm Cosmosil 5C18-AR，水：アセトニト
リル＝８：２で溶出）により目的化合物（６mg）を得
た。更に溶出（水：アセトニトリル＝７：３）を続ける
ことにより実施例１の目的化合物(14mg)も伴わせて得ら
れた。
キシ−２−オキソ−３，５−ウンデカジエニル）−β−
レゾルシン酸−μ−ラクトン ラディシコール(134mg) のメタノール(2.50ml)溶液に１
規定塩酸(1.10ml)を加え室温で２．２５時間攪拌した
後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。集めた
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥させた後に酢酸エチルを減圧留去し、得られた残留物
をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（20cm×20c
m,0.5mm厚，クロロホルム：メタノール＝１５：１で展
開、酢酸エチル：メタノール＝１０：１で溶出）により
粗精製した。得られた粗精製物を高速液体クロマトグラ
フィー（20×250mm Cosmosil 5C18-AR，水：アセトニト
リル＝８：２で溶出）により目的化合物（６mg）を得
た。更に溶出（水：アセトニトリル＝７：３）を続ける
ことにより実施例１の目的化合物(14mg)も伴わせて得ら
れた。
【００２９】NMR スペクトル(270MHz,CD3OD,δppm)：1.
47(3H,d,J=5.9Hz),1.86-1.96(2H,m),3.16(3H,s),3.77(1
H,d,J=16.2Hz),3.90(1H,m),4.33(1H,d,J=16.2Hz),4.44
(1H,dd,J=7.9,5.9Hz),5.45(1H,m),5.74(1H,m),5.94(1H,
d,J=16.1Hz),6.33(1H,m),6.42(1H,s),7.34(1H,dd,J=16.
1,11.2Hz)。
47(3H,d,J=5.9Hz),1.86-1.96(2H,m),3.16(3H,s),3.77(1
H,d,J=16.2Hz),3.90(1H,m),4.33(1H,d,J=16.2Hz),4.44
(1H,dd,J=7.9,5.9Hz),5.45(1H,m),5.74(1H,m),5.94(1H,
d,J=16.1Hz),6.33(1H,m),6.42(1H,s),7.34(1H,dd,J=16.
1,11.2Hz)。
【００３０】（実施例３）５−クロロ−６−（７，８，１０−トリヒドロキシ−２
−オキソ−３，５−ウンデカジエニル）−β−レゾルシ
ン酸−μ−ラクトン ラディシコール(520mg) の１，４−ジオキサン−水（５
ml−３ml）溶液に氷冷下７０％過塩素酸(0.35ml)を加え
て室温で１．５時間攪拌した後、反応混合物に水を加え
て酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に溶媒を減
圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１で溶
出）により精製し、目的化合物(107mg) を得た。
−オキソ−３，５−ウンデカジエニル）−β−レゾルシ
ン酸−μ−ラクトン ラディシコール(520mg) の１，４−ジオキサン−水（５
ml−３ml）溶液に氷冷下７０％過塩素酸(0.35ml)を加え
て室温で１．５時間攪拌した後、反応混合物に水を加え
て酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に溶媒を減
圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１で溶
出）により精製し、目的化合物(107mg) を得た。
【００３１】NMR スペクトル(270MHz,CD3OD,δppm)：1.
46(3H,d,J=5.9Hz),1.85(1H,m),2.12(1H,m),3.65(1H,m),
3.91(1H,d,J=15.8Hz),4.49〜4.61(2H,m),5.46(1H,m),5.
89〜6.04(2H,m),6.14(1H,t,J=10.6Hz),6.46(1H,s),7.39
(1H,dd,J=15.8,10.6Hz) 。
46(3H,d,J=5.9Hz),1.85(1H,m),2.12(1H,m),3.65(1H,m),
3.91(1H,d,J=15.8Hz),4.49〜4.61(2H,m),5.46(1H,m),5.
89〜6.04(2H,m),6.14(1H,t,J=10.6Hz),6.46(1H,s),7.39
(1H,dd,J=15.8,10.6Hz) 。
【００３２】（実施例４）２，４−Ｏ−ジパルミトイル−５−クロロ−６−（７−
クロロ−８，１０−ジヒドロキシ−２−オキソ−３，５
−ウンデカジエニル）−β−レゾルシン酸−μ−ラクト
ン １４，１６−Ｏ−ジパルミトイルラディシコール(6.10
g) の１，４−ジオキサン(71ml)溶液に１２規定塩酸(6.
05ml)を加え室温で１．５時間攪拌した後、反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後
に溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１で溶出）により粗精製し、２度の再結晶（ヘキサン−
酢酸エチル、及び、ヘキサン−塩化メチレン）により精
製し、目的化合物(536mg) を白色固体として得た。
クロロ−８，１０−ジヒドロキシ−２−オキソ−３，５
−ウンデカジエニル）−β−レゾルシン酸−μ−ラクト
ン １４，１６−Ｏ−ジパルミトイルラディシコール(6.10
g) の１，４−ジオキサン(71ml)溶液に１２規定塩酸(6.
05ml)を加え室温で１．５時間攪拌した後、反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後
に溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１で溶出）により粗精製し、２度の再結晶（ヘキサン−
酢酸エチル、及び、ヘキサン−塩化メチレン）により精
製し、目的化合物(536mg) を白色固体として得た。
【００３３】NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.
88(6H,t,J=6.8Hz),1.21 〜1.47(48H,m),1.48(3H,d,J=6.
2Hz),1.57(1H,m),1.68〜1.81(4H,m),1.89(1H,m),2.05(1
H,m),2.52 〜2.64(4H,m),3.84(1H,m),3.94(1H,d,J=15.8
Hz),4.38(1H,d,J=15.8Hz),5.00(1H,dd,J=10.1,5.9Hz),
5.24(1H,m),5.90(1H,m),6.02(1H,d,J=16.1Hz),6.14(1H,
t,J=10.4Hz),7.01(1H,s),7.36(1H,m)。
88(6H,t,J=6.8Hz),1.21 〜1.47(48H,m),1.48(3H,d,J=6.
2Hz),1.57(1H,m),1.68〜1.81(4H,m),1.89(1H,m),2.05(1
H,m),2.52 〜2.64(4H,m),3.84(1H,m),3.94(1H,d,J=15.8
Hz),4.38(1H,d,J=15.8Hz),5.00(1H,dd,J=10.1,5.9Hz),
5.24(1H,m),5.90(1H,m),6.02(1H,d,J=16.1Hz),6.14(1H,
t,J=10.4Hz),7.01(1H,s),7.36(1H,m)。
【００３４】（実施例５）２，４−Ｏ−ジパルミトイル−５−クロロ−６−（７−
クロロ−８，１０−ジヒドロキシ−２−オキソ−３，５
−ウンデカジエニル）−β−レゾルシン酸−μ−ラクト
ン 実施例４において、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーから目的物の粗精製物を溶出後、さらに流出して本実
施例の目的化合物の粗精製物を得、２度の再結晶（ヘキ
サン−酢酸エチル及びヘキサン−塩化メチレン）により
精製し、目的化合物(432mg) を白色固体として得た。
クロロ−８，１０−ジヒドロキシ−２−オキソ−３，５
−ウンデカジエニル）−β−レゾルシン酸−μ−ラクト
ン 実施例４において、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーから目的物の粗精製物を溶出後、さらに流出して本実
施例の目的化合物の粗精製物を得、２度の再結晶（ヘキ
サン−酢酸エチル及びヘキサン−塩化メチレン）により
精製し、目的化合物(432mg) を白色固体として得た。
【００３５】NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.
88(6H,t,J=6.8Hz),1.18 〜1.48(48H,m),1.50(3H,d,J=6.
2Hz),1.58(1H,m),1.68〜1.82(4H,m),2.02(1H,m),2.12(1
H,m),2.53 〜2.66(4H,m),3.93(1H,d,J=16.1Hz),3.93 〜
4.02(1H,m),4.32(1H,d,J=16.1Hz),4.97(1H,dd,J=9.5,6.
6Hz),5.52(1H,m),5.78(1H,m),6.03(1H,d,J=16.2Hz),6.2
2(1H,m),6.95(1H,dd,J=16.2,11.0Hz),7.01(1H,s)。
88(6H,t,J=6.8Hz),1.18 〜1.48(48H,m),1.50(3H,d,J=6.
2Hz),1.58(1H,m),1.68〜1.82(4H,m),2.02(1H,m),2.12(1
H,m),2.53 〜2.66(4H,m),3.93(1H,d,J=16.1Hz),3.93 〜
4.02(1H,m),4.32(1H,d,J=16.1Hz),4.97(1H,dd,J=9.5,6.
6Hz),5.52(1H,m),5.78(1H,m),6.03(1H,d,J=16.2Hz),6.2
2(1H,m),6.95(1H,dd,J=16.2,11.0Hz),7.01(1H,s)。
【００３６】
【発明の効果】本発明の化合物は試験管内において優れ
た殺細胞作用を示し、生体内において、優れた抗腫瘍活
性を示し、癌の治療に有用である。
た殺細胞作用を示し、生体内において、優れた抗腫瘍活
性を示し、癌の治療に有用である。
【００３７】これらの効果は、試験管内分析試験又はほ
乳類（例えば、モルモット、マウス、ラット、ネコ、イ
ヌ若しくはサル）を使用した動物の生体内試験により示
すことができる。
乳類（例えば、モルモット、マウス、ラット、ネコ、イ
ヌ若しくはサル）を使用した動物の生体内試験により示
すことができる。
【００３８】本発明の化合物の試験管内の殺細胞作用
は、例えば、下記に示した方法で行うことができる。
は、例えば、下記に示した方法で行うことができる。
【００３９】即ち、９６穴の平底マイクロタイタープレ
ート(NUNC)にRERF-LC-MA（ヒト肺癌）3 ×102 cells あ
るいはKU-2（ヒト腎癌）5 ×102 cells を１００μl の
懸濁液（培養液：FCS １０％含むRPMI-1640 ）として播
き、３７℃、５％CO2 下で２４時間培養した。その後、
試験化合物を含む１００μl の培養液を加え、３７℃、
５％CO2 下で４８時間培養した。次に２００μl の培養
液で３回洗って試験化合物を除き、３７℃、５％CO2 下
で９６時間培養した。その後、１mg/kg のMTT［３−
（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−２，５−ジフ
ェニルテトラゾリウムブロミド、同仁化学研究所］試薬
を５０μl 加え、３７℃、５％CO2 下で４時間培養後、
上清を除き、１５０μl のジメチルスルホキシドを入れ
５分間プレートシェイカーで攪拌し、フォルマザンを溶
解させた。この溶解液のOD54onm を測定することにより
得られる結果を、試験化合物を加えずに試験した対照試
験の結果と比較することにより殺細胞率（％）を求め、
グラフにより５０％細胞増殖を抑制する濃度（IC50値）
を求めることができる。
ート(NUNC)にRERF-LC-MA（ヒト肺癌）3 ×102 cells あ
るいはKU-2（ヒト腎癌）5 ×102 cells を１００μl の
懸濁液（培養液：FCS １０％含むRPMI-1640 ）として播
き、３７℃、５％CO2 下で２４時間培養した。その後、
試験化合物を含む１００μl の培養液を加え、３７℃、
５％CO2 下で４８時間培養した。次に２００μl の培養
液で３回洗って試験化合物を除き、３７℃、５％CO2 下
で９６時間培養した。その後、１mg/kg のMTT［３−
（４，５−ジメチル−２−チアゾリル）−２，５−ジフ
ェニルテトラゾリウムブロミド、同仁化学研究所］試薬
を５０μl 加え、３７℃、５％CO2 下で４時間培養後、
上清を除き、１５０μl のジメチルスルホキシドを入れ
５分間プレートシェイカーで攪拌し、フォルマザンを溶
解させた。この溶解液のOD54onm を測定することにより
得られる結果を、試験化合物を加えずに試験した対照試
験の結果と比較することにより殺細胞率（％）を求め、
グラフにより５０％細胞増殖を抑制する濃度（IC50値）
を求めることができる。
【００４０】また、本発明の化合物の生体内における抗
腫瘍活性は、例えば、ヒト乳癌MC2株を移植したヌード
マウスに対して、本発明の化合物を投与することにより
示すことができる。
腫瘍活性は、例えば、ヒト乳癌MC2株を移植したヌード
マウスに対して、本発明の化合物を投与することにより
示すことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 島崎 尚美 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は水素原子又はアシル基を示し、
Ｘはハロゲノ基、ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基を
示す。）で示される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8010499A JPH09202781A (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | ラディシコール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8010499A JPH09202781A (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | ラディシコール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09202781A true JPH09202781A (ja) | 1997-08-05 |
Family
ID=11751896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8010499A Pending JPH09202781A (ja) | 1996-01-25 | 1996-01-25 | ラディシコール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09202781A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998018780A1 (en) * | 1996-10-25 | 1998-05-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Radicicol derivatives |
| WO2003086334A1 (en) * | 2002-04-17 | 2003-10-23 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Hair growth tonic |
| US7115651B2 (en) * | 2000-08-25 | 2006-10-03 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Macrocycles and uses thereof |
| WO2009105755A2 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Nexgenix Pharmaceuticals | Macrocyclic prodrug compounds useful as therapeutics |
| US8067412B2 (en) | 2006-08-11 | 2011-11-29 | Universite De Strasbourg | Macrocyclic compounds useful as inhibitors of kinases and HSP90 |
-
1996
- 1996-01-25 JP JP8010499A patent/JPH09202781A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998018780A1 (en) * | 1996-10-25 | 1998-05-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Radicicol derivatives |
| US6239168B1 (en) | 1996-10-25 | 2001-05-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Radicicol derivatives |
| US6316491B1 (en) | 1996-10-25 | 2001-11-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Radicicol derivatives |
| US6635662B2 (en) | 1996-10-25 | 2003-10-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Radicicol derivatives |
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| US8067412B2 (en) | 2006-08-11 | 2011-11-29 | Universite De Strasbourg | Macrocyclic compounds useful as inhibitors of kinases and HSP90 |
| US8450305B2 (en) | 2006-08-11 | 2013-05-28 | Universite De Strasbourg | Macrocyclic compounds useful as inhibitors of kinases and HSP90 |
| WO2009105755A2 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Nexgenix Pharmaceuticals | Macrocyclic prodrug compounds useful as therapeutics |
| EP2254880A4 (en) * | 2008-02-21 | 2012-02-15 | Nexgenix Pharmaceuticals | MACROCYCLIC PRODRUG COMPOUNDS SUITABLE AS THERAPEUTICS |
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