JPH09208584A - アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体 - Google Patents
アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体Info
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- JPH09208584A JPH09208584A JP1311396A JP1311396A JPH09208584A JP H09208584 A JPH09208584 A JP H09208584A JP 1311396 A JP1311396 A JP 1311396A JP 1311396 A JP1311396 A JP 1311396A JP H09208584 A JPH09208584 A JP H09208584A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】抗ヒスタミン効果及び好酸球浸潤抑制効果を有
し、即時型及び遅発型のアレルギー反応を強く抑え、特
にアトピー性皮膚炎の治療に有効な新規化合物を得る。 【解決手段】下記式で示される新規アミド誘導体、およ
びそれを含有する医薬製剤、および新規アミド誘導体の
合成中間体。式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を
示し、ｍは１から９の整数を、ｎは２から１２の整数を
示す。 【化１】
し、即時型及び遅発型のアレルギー反応を強く抑え、特
にアトピー性皮膚炎の治療に有効な新規化合物を得る。 【解決手段】下記式で示される新規アミド誘導体、およ
びそれを含有する医薬製剤、および新規アミド誘導体の
合成中間体。式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を
示し、ｍは１から９の整数を、ｎは２から１２の整数を
示す。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、好酸球浸潤抑制作
用および抗ヒスタミン作用を有し、アトピー性皮膚炎な
どの治療剤として有用な新規なアミド誘導体、およびそ
れを含有する医薬製剤、および合成中間体に関する。
用および抗ヒスタミン作用を有し、アトピー性皮膚炎な
どの治療剤として有用な新規なアミド誘導体、およびそ
れを含有する医薬製剤、および合成中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】アトピー性皮膚炎の治療には、従来より
基本的にステロイド剤の外用と抗ヒスタミン剤あるいは
抗アレルギー剤の内服が行われており、その他、減感作
療法、アレルゲン（ダニ・食物）除去療法、ＰＵＶＡ
（ソラレン−長波長紫外線照射）療法、細菌ワクチン療
法などが試みられている。しかし、いずれも決め手とな
るものではなく、特にステロイド外用剤は、切れ味は良
いが長期連投による皮膚の萎縮・毛細血管拡張・潮紅・
紫斑・易感染性などの副作用が問題となっている。最
近、アトピー性皮膚炎治療の方向はステロイドからサイ
トカイン療法に向かいつつある（中川秀巳,臨床免疫，
２７［supple 16］５９７−６０２，１９９５，小林祥
子ら，臨床免疫，２７［supple 16］６０３−６０９，
１９９５）。アトピー性皮膚炎患者においては、Ｔｈ１
ヘルパー細胞とＴｈ２ヘルパー細胞のバランスの不均衡
すなわちＴｈ２細胞優位の状態にあり、Ｔｈ２細胞から
のインターロイキン−４やインターロイキン−５などの
サイトカインの産性増大の結果、好酸球等の炎症細胞の
分化・増殖・浸潤を増強し炎症が惹起されるという説が
有力となっている。従って、Ｔｈ２細胞優位を抑制する
インターフェロンや免疫抑制剤などが試みられている
が、まだ、効果や副作用の点で満足できる結果が得られ
ていない。
基本的にステロイド剤の外用と抗ヒスタミン剤あるいは
抗アレルギー剤の内服が行われており、その他、減感作
療法、アレルゲン（ダニ・食物）除去療法、ＰＵＶＡ
（ソラレン−長波長紫外線照射）療法、細菌ワクチン療
法などが試みられている。しかし、いずれも決め手とな
るものではなく、特にステロイド外用剤は、切れ味は良
いが長期連投による皮膚の萎縮・毛細血管拡張・潮紅・
紫斑・易感染性などの副作用が問題となっている。最
近、アトピー性皮膚炎治療の方向はステロイドからサイ
トカイン療法に向かいつつある（中川秀巳,臨床免疫，
２７［supple 16］５９７−６０２，１９９５，小林祥
子ら，臨床免疫，２７［supple 16］６０３−６０９，
１９９５）。アトピー性皮膚炎患者においては、Ｔｈ１
ヘルパー細胞とＴｈ２ヘルパー細胞のバランスの不均衡
すなわちＴｈ２細胞優位の状態にあり、Ｔｈ２細胞から
のインターロイキン−４やインターロイキン−５などの
サイトカインの産性増大の結果、好酸球等の炎症細胞の
分化・増殖・浸潤を増強し炎症が惹起されるという説が
有力となっている。従って、Ｔｈ２細胞優位を抑制する
インターフェロンや免疫抑制剤などが試みられている
が、まだ、効果や副作用の点で満足できる結果が得られ
ていない。
【０００３】一般に、感作されたヒトの皮膚に抗原を投
与すると投与直後と４〜８時間後に最大となり２４〜４
８時間持続する皮膚反応が生じる。前者を即時型反応、
後者を遅発型アレルギー反応と呼ぶ。特に遅発型反応は
喘息を含むアレルギー疾患の病態と密接な関係があると
指摘されている。遅発型反応のメカニズムは永らく不明
であったが、今日ではＩｇＥ−肥満細胞が関与するI型
アレルギー反応における時間的に遅れた相、すなわち l
ate phase reaction of the type I allergyであり、Ｔ
ｈ２ヘルパー細胞・好酸球が深く関わっていると考えら
れるようになった（黒沢元博，臨床免疫，２７（５），
５６４−５７４，１９９５）。このように、アトピー性
皮膚炎は即時型と遅発型の両アレルギー反応が関与する
疾患であり、遅発型反応の発症メカニズムも単一ではな
いと考えられるため、単に肥満細胞からのケミカルメデ
ィエーター遊離阻害剤や拮抗剤、あるいは炎症細胞浸潤
抑制剤の単独使用では効果が不十分である。それゆえ、
アトピー性皮膚炎の治療には肥満細胞から遊離するケミ
カルメディエーターのうち特に重要なヒスタミン（ヒス
タミンは即時型だけでなく一部遅発型にも関与）と遅発
型反応に関与することが知られている好酸球浸潤の両方
を抑制する必要があるがそのような化合物は提示されて
いない。
与すると投与直後と４〜８時間後に最大となり２４〜４
８時間持続する皮膚反応が生じる。前者を即時型反応、
後者を遅発型アレルギー反応と呼ぶ。特に遅発型反応は
喘息を含むアレルギー疾患の病態と密接な関係があると
指摘されている。遅発型反応のメカニズムは永らく不明
であったが、今日ではＩｇＥ−肥満細胞が関与するI型
アレルギー反応における時間的に遅れた相、すなわち l
ate phase reaction of the type I allergyであり、Ｔ
ｈ２ヘルパー細胞・好酸球が深く関わっていると考えら
れるようになった（黒沢元博，臨床免疫，２７（５），
５６４−５７４，１９９５）。このように、アトピー性
皮膚炎は即時型と遅発型の両アレルギー反応が関与する
疾患であり、遅発型反応の発症メカニズムも単一ではな
いと考えられるため、単に肥満細胞からのケミカルメデ
ィエーター遊離阻害剤や拮抗剤、あるいは炎症細胞浸潤
抑制剤の単独使用では効果が不十分である。それゆえ、
アトピー性皮膚炎の治療には肥満細胞から遊離するケミ
カルメディエーターのうち特に重要なヒスタミン（ヒス
タミンは即時型だけでなく一部遅発型にも関与）と遅発
型反応に関与することが知られている好酸球浸潤の両方
を抑制する必要があるがそのような化合物は提示されて
いない。
【０００４】また、本発明の化合物と類似した化合物が
幾つか公知となっている。例えば、１−置換−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン類として
は、抗ウイルス剤である１−イソブチル−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（イミキモド）
を始めとしていくつか知られている（欧州特許第１４５
３４０号、米国特許第４６８９３３８号、米国特許第４
６９８３４８号、米国特許第４９２９６２４号、欧州特
許第３８５６３０号、米国特許第５３４６９０５号
等）。しかしながら、それらには抗ヒスタミン作用及び
好酸球浸潤抑制作用は開示されていない。また、４−
（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンアルカン酸類
は特開平３−２６４５６２号に開示されているが、好酸
球浸潤抑制作用は記載されていない。
幾つか公知となっている。例えば、１−置換−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン類として
は、抗ウイルス剤である１−イソブチル−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（イミキモド）
を始めとしていくつか知られている（欧州特許第１４５
３４０号、米国特許第４６８９３３８号、米国特許第４
６９８３４８号、米国特許第４９２９６２４号、欧州特
許第３８５６３０号、米国特許第５３４６９０５号
等）。しかしながら、それらには抗ヒスタミン作用及び
好酸球浸潤抑制作用は開示されていない。また、４−
（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンアルカン酸類
は特開平３−２６４５６２号に開示されているが、好酸
球浸潤抑制作用は記載されていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、十分
な抗ヒスタミン作用および好酸球浸潤抑制作用を併せ持
ち、アトピー性皮膚炎における主としてヒスタミン関与
による即時型アレルギー反応と好酸球及びヒスタミン関
与の遅発型アレルギー反応の両方の反応を抑える新規な
化合物およびそれを含有する医薬製剤を提供することに
ある。
な抗ヒスタミン作用および好酸球浸潤抑制作用を併せ持
ち、アトピー性皮膚炎における主としてヒスタミン関与
による即時型アレルギー反応と好酸球及びヒスタミン関
与の遅発型アレルギー反応の両方の反応を抑える新規な
化合物およびそれを含有する医薬製剤を提供することに
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決する本
発明は以下の通りである。 （１）下記式Iで示されるアミド誘導体、およびその医
薬的に許容しうる酸付加塩である。
発明は以下の通りである。 （１）下記式Iで示されるアミド誘導体、およびその医
薬的に許容しうる酸付加塩である。
【０００７】
【化１０】
【０００８】式I中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子
を表わし、ｍは１から９の整数を、ｎは２から１２の整
数を示す。
を表わし、ｍは１から９の整数を、ｎは２から１２の整
数を示す。
【０００９】（２）上記（１）に記載のアミド誘導体を
含有する医薬製剤である。
含有する医薬製剤である。
【００１０】（３）下記式IIで示される式Iのアミド誘
導体を合成するための合成中間体である。
導体を合成するための合成中間体である。
【００１１】
【化１１】
【００１２】式II中、Ｘ'はハロゲン原子を表わし、ｍ
は１から９の整数を、ｎは２から１２の整数を示す。
は１から９の整数を、ｎは２から１２の整数を示す。
【００１３】（４）下記式II'で示される式Iのアミド誘
導体を合成するための合成中間体である。
導体を合成するための合成中間体である。
【００１４】
【化１２】
【００１５】式II'中、ｎは２から１２の整数を示す。
【００１６】（５）下記式IIIで示される式Iのアミド誘
導体を合成するための合成中間体である。
導体を合成するための合成中間体である。
【００１７】
【化１３】
【００１８】式III中、ｎは２から１２の整数を示す。
【００１９】（６）下記式IVで示される式Iのアミド誘
導体を合成するための合成中間体である。
導体を合成するための合成中間体である。
【００２０】
【化１４】
【００２１】式IV中、ｎは２から１２の整数を示す。
【００２２】（７）下記式Vで示される式Iのアミド誘導
体を合成するための合成中間体である。
体を合成するための合成中間体である。
【００２３】
【化１５】
【００２４】式V中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数１
〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数１
〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭素
数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメ
トキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル基、
炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるい
はメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカノイ
ル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコキシ
カルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいハ
ロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１２で
ベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基
を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を示
す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミド
を形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数１
〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭素
数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメ
トキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル基、
炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるい
はメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカノイ
ル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコキシ
カルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいハ
ロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１２で
ベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基
を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を示
す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミド
を形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
【００２５】（８）下記式VIで示される式Iのアミド誘
導体を合成するための合成中間体である。
導体を合成するための合成中間体である。
【００２６】
【化１６】
【００２７】式VI中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭
素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいは
メトキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル
基、炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカ
ノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよ
いハロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を
示す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロ
あるいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミ
ドを形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
１〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭
素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいは
メトキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル
基、炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカ
ノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよ
いハロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を
示す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロ
あるいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミ
ドを形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
【００２８】（９）下記式VIIで示される式Iのアミド誘
導体を合成するための合成中間体である。
導体を合成するための合成中間体である。
【００２９】
【化１７】
【００３０】式VII中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭
素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいは
メトキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル
基、炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカ
ノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよ
いハロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を
示す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロ
あるいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミ
ドを形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
１〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭
素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいは
メトキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル
基、炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカ
ノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよ
いハロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を
示す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロ
あるいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミ
ドを形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
【００３１】（１０）下記式VIIIで示される式Iのアミ
ド誘導体を合成するための合成中間体である。
ド誘導体を合成するための合成中間体である。
【００３２】
【化１８】
【００３３】式VIII中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素
数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素
数１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、
炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるい
はメトキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル
基、炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカ
ノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよ
いハロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を
示す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロ
あるいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミ
ドを形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素
数１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、
炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるい
はメトキシ置換基を有してもよいフェニルアルカノイル
基、炭素数１〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあ
るいはメトキシ置換基を有してもよいフェノキシアルカ
ノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよ
いハロアルコキシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルコキシカルボニル基を
示す。また、Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロ
あるいはメトキシ置換基を有してもよい芳香族環状イミ
ドを形成する。ｎは２から１２の整数を示す。
【００３４】式V、式VI、式VIIにおけるＲ、Ｒ'はアミ
ノ基の保護基であり、好適には、アセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、iso−ブトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フタ
ルイミドなどが挙げられる。
ノ基の保護基であり、好適には、アセチル、プロピオニ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、iso−ブトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、フタ
ルイミドなどが挙げられる。
【００３５】式Iの化合物の医薬的に許容しうる酸付加
塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、
酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ
酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸などの塩が挙げられる。これらは常法によ
り調製される。
塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、
酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ
酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸などの塩が挙げられる。これらは常法によ
り調製される。
【００３６】
【発明の実施の形態】本発明の式Iで示される新規なア
ミド誘導体は、例えば以下のようにして製造することが
できる。
ミド誘導体は、例えば以下のようにして製造することが
できる。
【００３７】
【化１９】
【００３８】工程（１）において、出発物質である式IX
の２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリンは公知物質で
あり、ガブリエルの方法（Chem.Ber.,1918,51,1500）等
によって合成することができる。また、式Xのアルキレ
ンジアミンのモノアミノ保護体も公知の方法（Synth.Co
mmun.,1990,20,2559、J.Med.Chem.,1988,31,898、J.Or
g.Chem.,1981,46,2455、J.Amer.Chem.Soc.,1941,63,852
等）によって合成することができる。式IXと式Xの化合
物の反応は、適当な溶媒（好ましくはトリエチルアミン
やピリジンのような塩基性溶媒）中で加熱することによ
って行なわれ、式VIIIの化合物を得ることができる。
の２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリンは公知物質で
あり、ガブリエルの方法（Chem.Ber.,1918,51,1500）等
によって合成することができる。また、式Xのアルキレ
ンジアミンのモノアミノ保護体も公知の方法（Synth.Co
mmun.,1990,20,2559、J.Med.Chem.,1988,31,898、J.Or
g.Chem.,1981,46,2455、J.Amer.Chem.Soc.,1941,63,852
等）によって合成することができる。式IXと式Xの化合
物の反応は、適当な溶媒（好ましくはトリエチルアミン
やピリジンのような塩基性溶媒）中で加熱することによ
って行なわれ、式VIIIの化合物を得ることができる。
【００３９】工程（２）において、ニトロ基の還元は適
当な溶媒（好ましくはアルコール）中で、鉄粉−塩酸あ
るいは塩化すず[II]によって０℃から還流温度で行うこ
とができる。また、パラジウムや白金触媒存在下水素に
よる接触還元によっても式VIIの化合物を得ることがで
きる。
当な溶媒（好ましくはアルコール）中で、鉄粉−塩酸あ
るいは塩化すず[II]によって０℃から還流温度で行うこ
とができる。また、パラジウムや白金触媒存在下水素に
よる接触還元によっても式VIIの化合物を得ることがで
きる。
【００４０】工程（３）において、式VIIの化合物をト
リアルキルオルトホルメートと加熱するか、ギ酸金属塩
存在下ギ酸中で加熱することによって、式VIの化合物を
得ることができる。
リアルキルオルトホルメートと加熱するか、ギ酸金属塩
存在下ギ酸中で加熱することによって、式VIの化合物を
得ることができる。
【００４１】工程（４）において、式VIの化合物のアミ
ノ保護基の脱保護反応は、保護基の種類に応じて適当な
反応条件を選択することができる。たとえば、保護基が
tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）の場合は適当な溶
媒中トリフルオロ酢酸で、ベンジルオキシカルボニル
（Ｚ）の場合は臭化水素−酢酸を選択することによって
式IVの化合物を得ることができる。
ノ保護基の脱保護反応は、保護基の種類に応じて適当な
反応条件を選択することができる。たとえば、保護基が
tert−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）の場合は適当な溶
媒中トリフルオロ酢酸で、ベンジルオキシカルボニル
（Ｚ）の場合は臭化水素−酢酸を選択することによって
式IVの化合物を得ることができる。
【００４２】工程（５）において、適当な溶媒中ベンジ
ルアミンと加熱するか、無溶媒で過剰のベンジルアミン
と加熱することによって式Vの化合物を得ることができ
る。
ルアミンと加熱するか、無溶媒で過剰のベンジルアミン
と加熱することによって式Vの化合物を得ることができ
る。
【００４３】工程（６）において、オートクレーブ（耐
圧鋼製ボンベ）中で、アルコール溶媒中のアンモニアあ
るいは濃アンモニア水と加熱して反応させることによっ
て、式IIIの化合物を得ることができる。
圧鋼製ボンベ）中で、アルコール溶媒中のアンモニアあ
るいは濃アンモニア水と加熱して反応させることによっ
て、式IIIの化合物を得ることができる。
【００４４】工程（７）において、炭素担体上の水酸化
パラジウムとともにカルボン酸（好ましくは、ギ酸）中
で加熱することによって式IIIの化合物を得ることがで
きる。
パラジウムとともにカルボン酸（好ましくは、ギ酸）中
で加熱することによって式IIIの化合物を得ることがで
きる。
【００４５】工程（８）において、式IIIの化合物をハ
ロアルカン酸とともに適当な溶媒（たとえば、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド）中、適当な縮合剤・縮合方法
（たとえば、カルボジイミド、混合酸無水物法、酸クロ
ライド法など）で縮合させることによって式IIの化合物
に導くことができる。また、ハロアルカン酸の代わり
に、適当な脱離基（たとえば、メタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）で置換された
アルカン酸を用いてもよい。
ロアルカン酸とともに適当な溶媒（たとえば、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド）中、適当な縮合剤・縮合方法
（たとえば、カルボジイミド、混合酸無水物法、酸クロ
ライド法など）で縮合させることによって式IIの化合物
に導くことができる。また、ハロアルカン酸の代わり
に、適当な脱離基（たとえば、メタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）で置換された
アルカン酸を用いてもよい。
【００４６】工程（９）において、式XIの化合物は公知
物であり、式IIあるいはII'の化合物とともに適当な溶
媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノールなど）中加熱することによって
式Iの化合物を得ることができる。またこの時、適当な
塩基（たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、
トリエチルアミンなど）を用いてもよい。
物であり、式IIあるいはII'の化合物とともに適当な溶
媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノールなど）中加熱することによって
式Iの化合物を得ることができる。またこの時、適当な
塩基（たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、
トリエチルアミンなど）を用いてもよい。
【００４７】本発明の式Iで示されるアミド誘導体及び
その医薬的に許容される酸付加塩は、アトピー性皮膚炎
治療剤として経口及び非経口に哺乳動物に投与すること
ができる。経口投与に用いる薬剤組成物の剤形は、錠
剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、懸濁剤、乳
剤、液剤、シロップなどが挙げられる。非経口投与に用
いる剤形は、注射剤、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、
軟膏、クリーム、ローション、貼付剤などが挙げられ
る。いずれの剤形においても、調製の際に適当な医薬・
製剤的に許容しうる添加物を用いることができる。添加
物としては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、希釈
剤、風味剤、着色剤、溶解剤、懸濁剤、乳化剤、保存
剤、緩衝剤、等張化剤、軟膏基剤、オイル、溶解補助
剤、吸収促進剤、接着剤、噴霧剤などが挙げられる。
その医薬的に許容される酸付加塩は、アトピー性皮膚炎
治療剤として経口及び非経口に哺乳動物に投与すること
ができる。経口投与に用いる薬剤組成物の剤形は、錠
剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、懸濁剤、乳
剤、液剤、シロップなどが挙げられる。非経口投与に用
いる剤形は、注射剤、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、
軟膏、クリーム、ローション、貼付剤などが挙げられ
る。いずれの剤形においても、調製の際に適当な医薬・
製剤的に許容しうる添加物を用いることができる。添加
物としては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、希釈
剤、風味剤、着色剤、溶解剤、懸濁剤、乳化剤、保存
剤、緩衝剤、等張化剤、軟膏基剤、オイル、溶解補助
剤、吸収促進剤、接着剤、噴霧剤などが挙げられる。
【００４８】式Iの化合物及びその酸付加塩は、好まし
くは軟膏、ローション、クリームなどの経皮投与のため
の製剤の形をとる。
くは軟膏、ローション、クリームなどの経皮投与のため
の製剤の形をとる。
【００４９】式Iの化合物及びその酸付加塩は、好酸球
浸潤抑制作用及び抗ヒスタミン作用を示すことから、そ
れらの作用が効果を及ぼす他の疾患、たとえばアレルギ
ー性鼻炎、じん麻疹、喘息などに有用であることが示唆
される。
浸潤抑制作用及び抗ヒスタミン作用を示すことから、そ
れらの作用が効果を及ぼす他の疾患、たとえばアレルギ
ー性鼻炎、じん麻疹、喘息などに有用であることが示唆
される。
【００５０】
【実施例】次に、本発明を実施例によってさらに詳細に
説明する。なお、実施例にて合成した化合物の分光学的
データは、ＩＲスペクトルは日本分光ＩＲ−８１０、1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは Varian Unity 400 NMR Appara
tus により測定した。
説明する。なお、実施例にて合成した化合物の分光学的
データは、ＩＲスペクトルは日本分光ＩＲ−８１０、1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルは Varian Unity 400 NMR Appara
tus により測定した。
【００５１】（実施例１）４−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリンの合成 ２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリン０.１９ｇ（０.
７６８mmol）及びＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−
１,３−プロパンジアミン０.１６ｇ（０.７６８mmol）
をトリエチルアミン５ml中、７０℃に加熱して１時間撹
拌した。トリエチルアミンを減圧下留去した後、塩化メ
チレンに溶解し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１v/
v）溶出画分により、４−［３−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）プロピルアミノ］−２−クロロ−３−ニ
トロキノリン０.２７ｇ（０.６５１mmol）を黄色粉末と
して得た。このものの分光学的データは以下の通りであ
る。
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリンの合成 ２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリン０.１９ｇ（０.
７６８mmol）及びＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−
１,３−プロパンジアミン０.１６ｇ（０.７６８mmol）
をトリエチルアミン５ml中、７０℃に加熱して１時間撹
拌した。トリエチルアミンを減圧下留去した後、塩化メ
チレンに溶解し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１v/
v）溶出画分により、４−［３−（ベンジルオキシカル
ボニルアミノ）プロピルアミノ］−２−クロロ−３−ニ
トロキノリン０.２７ｇ（０.６５１mmol）を黄色粉末と
して得た。このものの分光学的データは以下の通りであ
る。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.
７９（２Ｈ,ｍ），３.３５（４Ｈ,ｍ），５.０２（１
Ｈ,ｂｒ），５.１８（２Ｈ,ｓ），７.１５（１Ｈ,ｂ
ｒ），７.３７（５Ｈ,ｍ），７.５７（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝８.
０Hz），７.７３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.９０
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
０Hz）
７９（２Ｈ,ｍ），３.３５（４Ｈ,ｍ），５.０２（１
Ｈ,ｂｒ），５.１８（２Ｈ,ｓ），７.１５（１Ｈ,ｂ
ｒ），７.３７（５Ｈ,ｍ），７.５７（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝８.
０Hz），７.７３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.９０
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
０Hz）
【００５３】（実施例２）３−アミノ−４−［３−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリンの合成 ４−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリン０.２７
ｇ（０.６５１mmol）をメタノール１０mlに溶解し、濃
塩酸１ml及び鉄粉０.２２ｇ（０.３９０mmol）を加え室
温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄、乾
燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（３００：１v/v）溶出画分により、３
−アミノ−４−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１２ｇ
（０.３１２mmol）を微黄色粉末として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリンの合成 ４−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリン０.２７
ｇ（０.６５１mmol）をメタノール１０mlに溶解し、濃
塩酸１ml及び鉄粉０.２２ｇ（０.３９０mmol）を加え室
温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄、乾
燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（３００：１v/v）溶出画分により、３
−アミノ−４−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１２ｇ
（０.３１２mmol）を微黄色粉末として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.
７６（２Ｈ,ｍ），３.３０（２Ｈ,ｍ），３.４２（２
Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.３Hz），４.２１（２Ｈ,ｂｓ），４.４４
（１Ｈ,ｂｒ），４.９２（１Ｈ,ｂｒ），５.１６（２
Ｈ,ｓ），７.３０−７.３９（５Ｈ,ｍ），７.４６（２
Ｈ,ｍ），７.８９（２Ｈ,ｍ）
７６（２Ｈ,ｍ），３.３０（２Ｈ,ｍ），３.４２（２
Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.３Hz），４.２１（２Ｈ,ｂｓ），４.４４
（１Ｈ,ｂｒ），４.９２（１Ｈ,ｂｒ），５.１６（２
Ｈ,ｓ），７.３０−７.３９（５Ｈ,ｍ），７.４６（２
Ｈ,ｍ），７.８９（２Ｈ,ｍ）
【００５５】（実施例３）１−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リンの合成 ３−アミノ−４−［３−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１２
ｇ（０.３１２mmol）にトリエチルオルトホルメート０.
５２ml（３.１２mmol）を加え、１００℃に加熱して３.
５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、１−［３−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−４−
クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン０.１２
ｇ（０.３０４mmol）を淡黄色固体として得た。このも
のの分光学的データは以下の通りである。
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リンの合成 ３−アミノ−４−［３−（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１２
ｇ（０.３１２mmol）にトリエチルオルトホルメート０.
５２ml（３.１２mmol）を加え、１００℃に加熱して３.
５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、１−［３−
（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピル］−４−
クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン０.１２
ｇ（０.３０４mmol）を淡黄色固体として得た。このも
のの分光学的データは以下の通りである。
【００５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：２.
２４（２Ｈ,ｍ），３.３６（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），
４.６７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），４.９５（１Ｈ,ｂ
ｒ），５.１４（２Ｈ,ｓ），７.３１−７.３９（５Ｈ,
ｍ），７.６２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.７１（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），８.０９（１Ｈ,ｓ），８.１３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
４Hz）
２４（２Ｈ,ｍ），３.３６（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），
４.６７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），４.９５（１Ｈ,ｂ
ｒ），５.１４（２Ｈ,ｓ），７.３１−７.３９（５Ｈ,
ｍ），７.６２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.７１（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），８.０９（１Ｈ,ｓ），８.１３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
４Hz）
【００５７】（実施例４）１−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン・酢酸塩の合成 １−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン０.１２ｇ（０.３０４mmol）に臭化水素−酢酸［３
３％］３mlを加え、室温で１.５時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
及び食塩水を加えクロロホルムで５回抽出した。乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール−３２％酢酸（１２：６：１v/v）溶出画分に
より、１−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ
−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン・酢酸塩６０mg（０.
１８７mmol）を淡黄色固体として得た。このものの分光
学的データは以下の通りである。
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン・酢酸塩の合成 １−［３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン０.１２ｇ（０.３０４mmol）に臭化水素−酢酸［３
３％］３mlを加え、室温で１.５時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
及び食塩水を加えクロロホルムで５回抽出した。乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）後溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール−３２％酢酸（１２：６：１v/v）溶出画分に
より、１−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ
−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン・酢酸塩６０mg（０.
１８７mmol）を淡黄色固体として得た。このものの分光
学的データは以下の通りである。
【００５８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ（ppm）：１.
９４（３Ｈ,ｓ），２.３９（２Ｈ,ｍ），３.１２（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），４.８２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２H
z），７.７０（２Ｈ,ｍ），７.９７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
０Hz），８.２７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.４１
（１Ｈ,ｓ）
９４（３Ｈ,ｓ），２.３９（２Ｈ,ｍ），３.１２（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），４.８２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２H
z），７.７０（２Ｈ,ｍ），７.９７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
０Hz），８.２７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.４１
（１Ｈ,ｓ）
【００５９】（実施例５）１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン・酢酸塩６０mg（０.１８７
mmol）を耐圧鋼製反応管に入れ、メタノール１０ml及び
冷却下液体アンモニア５mlを加え、１５０℃に加熱して
１晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を少量の水
に溶解し１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０.５mlを加え
た。析出物を濾取しエタノールから再結晶して、１−
（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン１１mg（０.０４５５mmol）
を淡黄色綿状結晶（ｍｐ：２４３〜２４５℃（分解））
として得た。このものの分光学的データは以下の通りで
ある。
−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン・酢酸塩６０mg（０.１８７
mmol）を耐圧鋼製反応管に入れ、メタノール１０ml及び
冷却下液体アンモニア５mlを加え、１５０℃に加熱して
１晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を少量の水
に溶解し１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０.５mlを加え
た。析出物を濾取しエタノールから再結晶して、１−
（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン１１mg（０.０４５５mmol）
を淡黄色綿状結晶（ｍｐ：２４３〜２４５℃（分解））
として得た。このものの分光学的データは以下の通りで
ある。
【００６０】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３２０，３１７
０，１６５０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ppm）：１.９３（２
Ｈ,ｍ），２.５７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Hz），４.６４
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），６.５５（２Ｈ,ｓ），７.２
６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），７.４４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.４Hz），７.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１２
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１９（１Ｈ,ｓ）
０，１６５０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ppm）：１.９３（２
Ｈ,ｍ），２.５７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Hz），４.６４
（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），６.５５（２Ｈ,ｓ），７.２
６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），７.４４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.４Hz），７.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１２
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１９（１Ｈ,ｓ）
【００６１】（実施例６）４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリンの合成 ２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリン０.５９ｇ（２.
４１mmol）及びＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−
１,３−プロパンジアミン０.４２ｇ（２.４１mmol）を
トリエチルアミン１０ml中、７０℃に加熱して１．５時
間撹拌した。減圧下トリエチルアミンを留去し、残渣を
塩化メチレンに溶解し、水洗、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後減
圧下濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレートして
濾取し、４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリ
ン０.６１ｇ（１.６０mmol）を黄色結晶（ｍｐ：１５９
〜１６１℃）として得た。このものの分光学的データは
以下の通りである。
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリンの合成 ２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリン０.５９ｇ（２.
４１mmol）及びＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−
１,３−プロパンジアミン０.４２ｇ（２.４１mmol）を
トリエチルアミン１０ml中、７０℃に加熱して１．５時
間撹拌した。減圧下トリエチルアミンを留去し、残渣を
塩化メチレンに溶解し、水洗、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後減
圧下濃縮した。残渣をメタノールでトリチュレートして
濾取し、４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリ
ン０.６１ｇ（１.６０mmol）を黄色結晶（ｍｐ：１５９
〜１６１℃）として得た。このものの分光学的データは
以下の通りである。
【００６２】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３１０，１６８
０，１５８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５０（９Ｈ,
ｓ），１.７７（２Ｈ,ｍ），３.２７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
１Hz），３.３６（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.０Hz），４.８２
（１Ｈ,ｂｒ），７.３７（１Ｈ,ｂｒ），７.５５（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.７２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７H
z），７.８９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz），８.２７（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz）
０，１５８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５０（９Ｈ,
ｓ），１.７７（２Ｈ,ｍ），３.２７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
１Hz），３.３６（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.０Hz），４.８２
（１Ｈ,ｂｒ），７.３７（１Ｈ,ｂｒ），７.５５（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.７２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７H
z），７.８９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz），８.２７（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz）
【００６３】（実施例７）３−アミノ−４−［３−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリンの合成 ４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリン０.２７
ｇ（０.７０mmol）をエタノール７mlに溶解し、塩化す
ず［II］・２水和物０.５５ｇ（２.４５mmol）を加え１
時間加熱還流した。冷却後反応液を２Ｎ−アンモニア水
にあけ、クロロホルムで２回抽出し、洗浄（食塩水）、
乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１v/v）溶出画分により、３−
アミノ−４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１５ｇ
（０.４２８mmol）を淡黄色結晶として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリンの合成 ４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ルアミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリン０.２７
ｇ（０.７０mmol）をエタノール７mlに溶解し、塩化す
ず［II］・２水和物０.５５ｇ（２.４５mmol）を加え１
時間加熱還流した。冷却後反応液を２Ｎ−アンモニア水
にあけ、クロロホルムで２回抽出し、洗浄（食塩水）、
乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（１：１v/v）溶出画分により、３−
アミノ−４−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１５ｇ
（０.４２８mmol）を淡黄色結晶として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
【００６４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.
４９（９Ｈ,ｓ），１.７３（２Ｈ,ｍ），３.２９（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.２Hz），３.３５（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.０H
z），４.２８（２Ｈ,ｂｓ），４.６０（１Ｈ,ｂｒ），
４.７５（１Ｈ,ｂｒ），７.４４（２Ｈ,ｍ），７.８７
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６Hz），７.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.
６Hz）
４９（９Ｈ,ｓ），１.７３（２Ｈ,ｍ），３.２９（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.２Hz），３.３５（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.０H
z），４.２８（２Ｈ,ｂｓ），４.６０（１Ｈ,ｂｒ），
４.７５（１Ｈ,ｂｒ），７.４４（２Ｈ,ｍ），７.８７
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６Hz），７.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.
６Hz）
【００６５】（実施例８）１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プ
ロピル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］
キノリンの合成 ３−アミノ−４−［３−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１５
ｇ（０.４２８mmol）にトリエチルオルトホルメート０.
３６ml（２.１４mmmol）を加えて、１００℃で２時間さ
らに８０℃で１晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール（１５０：１〜１００：
１v/v）溶出画分により、１−［３−（tert−ブトキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾ［４,５−ｃ］キノリン０.１４ｇ（０.３８８mmo
l）を白色粉末（ｍｐ：１５５〜１５６℃）として得
た。このものの分光学的データは以下の通りである。
ロピル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］
キノリンの合成 ３−アミノ−４−［３−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）プロピルアミノ］−２−クロロキノリン０.１５
ｇ（０.４２８mmol）にトリエチルオルトホルメート０.
３６ml（２.１４mmmol）を加えて、１００℃で２時間さ
らに８０℃で１晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール（１５０：１〜１００：
１v/v）溶出画分により、１−［３−（tert−ブトキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾ［４,５−ｃ］キノリン０.１４ｇ（０.３８８mmo
l）を白色粉末（ｍｐ：１５５〜１５６℃）として得
た。このものの分光学的データは以下の通りである。
【００６６】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８０，１６８
０，１５２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４７（９Ｈ,
ｓ），２.２２（２Ｈ,ｍ），３.３０（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
４Hz），４.６８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），４.７（１
Ｈ,ｂｒ），７.６６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.７２
（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），８.０９（１Ｈ,ｓ），８.１
６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.４Hz）
０，１５２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４７（９Ｈ,
ｓ），２.２２（２Ｈ,ｍ），３.３０（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
４Hz），４.６８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），４.７（１
Ｈ,ｂｒ），７.６６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.７２
（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），８.０９（１Ｈ,ｓ），８.１
６（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.４Hz）
【００６７】（実施例９）１−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリンの合成 １−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン５０mg（０.１３９mmol）を塩化メチレン３mlに溶
解し、トリフルオロ酢酸０.１１ml（１.３９mmol）を加
え室温で１日撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ml及び食塩水を加え、
クロロホルムで５回抽出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後減圧
下濃縮した。残渣をジエチルエーテル（塩化メチレンを
少量含む）でトリチュレートして析出物を濾取し、１−
（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン１４mg（０.０５３６mmol）を白
色粉末として得た。このものの分光学的データは以下の
通りである。
ダゾ［４,５−ｃ］キノリンの合成 １−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン５０mg（０.１３９mmol）を塩化メチレン３mlに溶
解し、トリフルオロ酢酸０.１１ml（１.３９mmol）を加
え室温で１日撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ml及び食塩水を加え、
クロロホルムで５回抽出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後減圧
下濃縮した。残渣をジエチルエーテル（塩化メチレンを
少量含む）でトリチュレートして析出物を濾取し、１−
（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン１４mg（０.０５３６mmol）を白
色粉末として得た。このものの分光学的データは以下の
通りである。
【００６８】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３４００，１５９
０，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ（ppm）：２.
０６（２Ｈ,ｍ），２.７２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），
２.９８（２Ｈ,ｂｒ），４.６４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０H
z），７.５７（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.６１（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），８.０３（１Ｈｓ），８.０５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
０Hz）
０，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ（ppm）：２.
０６（２Ｈ,ｍ），２.７２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），
２.９８（２Ｈ,ｂｒ），４.６４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０H
z），７.５７（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.６１（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），８.０３（１Ｈｓ），８.０５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
０Hz）
【００６９】（実施例１０）１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミンの合成（その２） １−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン１４mg（０.０５３６mmol）
を耐圧鋼製反応管に入れ、メタノール５ml及び冷却下液
体アンモニア３mlを加え、１５０℃に加熱して１晩撹拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液０.３mlを加え析出物を濾取して、１−
（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン８mg（０.０３３１mmol）を
得た。このものの物性値は、実施例５の化合物と一致し
た。
−ｃ］キノリン−４−アミンの合成（その２） １−（３−アミノプロピル）−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン１４mg（０.０５３６mmol）
を耐圧鋼製反応管に入れ、メタノール５ml及び冷却下液
体アンモニア３mlを加え、１５０℃に加熱して１晩撹拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に１Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液０.３mlを加え析出物を濾取して、１−
（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン８mg（０.０３３１mmol）を
得た。このものの物性値は、実施例５の化合物と一致し
た。
【００７０】（実施例１１）４−ベンジルアミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,
５−ｃ］キノリンの合成 １−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン３０mg（０.０８３１mmol）にベンジルアミン１ml
を加え、１５０℃に加熱して３時間撹拌した。減圧下過
剰のベンジルアミンを留去し、１Ｎ−塩酸と食塩水を加
え塩化メチレンで２回抽出した。有機相を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５
０：１v/v）溶出画分により、４−ベンジルアミノ−１
−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン３５mg
（０.０８１１mmol）を白色粉末（ｍｐ：１７１〜１７
２.５℃）として得た。このものの分光学的データは以
下の通りである。
カルボニルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,
５−ｃ］キノリンの合成 １−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン３０mg（０.０８３１mmol）にベンジルアミン１ml
を加え、１５０℃に加熱して３時間撹拌した。減圧下過
剰のベンジルアミンを留去し、１Ｎ−塩酸と食塩水を加
え塩化メチレンで２回抽出した。有機相を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５
０：１v/v）溶出画分により、４−ベンジルアミノ−１
−［３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン３５mg
（０.０８１１mmol）を白色粉末（ｍｐ：１７１〜１７
２.５℃）として得た。このものの分光学的データは以
下の通りである。
【００７１】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，１７０
０，１５９０，１５４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４６（９Ｈ,
ｓ），２.１８（２Ｈ,ｍ），３.２５（２Ｈ,ｍ），４.
５７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），４.６４（１Ｈ,ｂ
ｒ），４.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.２Hz），６.０５
（１Ｈ,ｂｒ），７.２６−７.３６（４Ｈ,ｍ），７.４
７（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６Hz），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.６Hz），７.８２（１Ｈ,ｓ），７.９２（２Ｈ,ｔ,Ｊ
＝８.０Hz）
０，１５９０，１５４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４６（９Ｈ,
ｓ），２.１８（２Ｈ,ｍ），３.２５（２Ｈ,ｍ），４.
５７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），４.６４（１Ｈ,ｂ
ｒ），４.９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.２Hz），６.０５
（１Ｈ,ｂｒ），７.２６−７.３６（４Ｈ,ｍ），７.４
７（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６Hz），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.６Hz），７.８２（１Ｈ,ｓ），７.９２（２Ｈ,ｔ,Ｊ
＝８.０Hz）
【００７２】（実施例１２）１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミンの合成（その３） ４−ベンジルアミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,
５−ｃ］キノリン３０mg（０.０６９５mmol）をギ酸３m
lに溶解し、水酸化パラジウム−炭素［２０％］０.１ｇ
を加え１日加熱還流した。反応液を濾過し減圧下溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール−３２％酢酸
（６：３：１v/v）溶出画分より目的物の酢酸塩を得、
アルカリ処理で結晶を濾取し、１−（３−アミノプロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン７mg（０.０２９０mmol）を微褐色粉末として得
た。このものの物性値は、実施例５の化合物と一致し
た。
−ｃ］キノリン−４−アミンの合成（その３） ４−ベンジルアミノ−１−［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,
５−ｃ］キノリン３０mg（０.０６９５mmol）をギ酸３m
lに溶解し、水酸化パラジウム−炭素［２０％］０.１ｇ
を加え１日加熱還流した。反応液を濾過し減圧下溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール−３２％酢酸
（６：３：１v/v）溶出画分より目的物の酢酸塩を得、
アルカリ処理で結晶を濾取し、１−（３−アミノプロピ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン７mg（０.０２９０mmol）を微褐色粉末として得
た。このものの物性値は、実施例５の化合物と一致し
た。
【００７３】（実施例１３）４−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル
アミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリンの合成 ２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリン０.７２ｇ（２.
９７mmol）及びＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−
１,４−ジアミノブタン０.５６ｇ（２.９７mmol）をト
リエチルアミン１２ml中、７０℃に加熱して１.５時間
撹拌した。減圧下濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解
し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル（１：１v/
v）でトリチュレートして濾取し、４−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチルアミノ］−２−
クロロ−３−ニトロキノリン０.９７ｇ（２.４６mmol）
を黄色粉末（ｍｐ：１２５〜１２６.５℃）として得
た。このものの分光学的データは以下の通りである。
アミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリンの合成 ２,４−ジクロロ−３−ニトロキノリン０.７２ｇ（２.
９７mmol）及びＮ−（tert−ブトキシカルボニル）−
１,４−ジアミノブタン０.５６ｇ（２.９７mmol）をト
リエチルアミン１２ml中、７０℃に加熱して１.５時間
撹拌した。減圧下濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解
し、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をｎ−ヘキサン−ジエチルエーテル（１：１v/
v）でトリチュレートして濾取し、４−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチルアミノ］−２−
クロロ−３−ニトロキノリン０.９７ｇ（２.４６mmol）
を黄色粉末（ｍｐ：１２５〜１２６.５℃）として得
た。このものの分光学的データは以下の通りである。
【００７４】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３４０，３２８
０，１６８０，１５４０，１５２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４６（９Ｈ,
ｓ），１.６３（２Ｈ,ｍ），１.７８（２Ｈ,ｍ），３.
１９（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），３.４７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝
６.１Hz），４.６８（１Ｈ,ｂｒ），６.４１（１Ｈ,ｂ
ｒ），７.５２（１Ｈ,ｔ，Ｊ＝７.７Hz），７.７４（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.９１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４H
z），８.１１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz）
０，１６８０，１５４０，１５２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４６（９Ｈ,
ｓ），１.６３（２Ｈ,ｍ），１.７８（２Ｈ,ｍ），３.
１９（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），３.４７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝
６.１Hz），４.６８（１Ｈ,ｂｒ），６.４１（１Ｈ,ｂ
ｒ），７.５２（１Ｈ,ｔ，Ｊ＝７.７Hz），７.７４（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.９１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４H
z），８.１１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz）
【００７５】（実施例１４）３−アミノ−４−［４−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）ブチルアミノ］−２−クロロキノリンの合成 ４−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル
アミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリン０.５ｇ
（１.２７mmol）をエタノール１３mlに溶解し、塩化す
ず［II］・２水和物１.０ｇ（４.４３mmol）を加え１時
間加熱還流した。反応液を２Ｎ−アンモニア水にあけ、
クロロホルムで２回抽出し、洗浄（食塩水）、乾燥（Ｎ
ａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（２：１v/v）溶出画分により目的物を集め、
溶媒留去後ジエチルエーテルでトリチュレートして、３
−アミノ−４−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）ブチルアミノ］−２−クロロキノリン０.１２ｇ
（０.３２９mmol）を橙色結晶として得た。このものの
分光学的データは以下の通りである。
ミノ）ブチルアミノ］−２−クロロキノリンの合成 ４−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル
アミノ］−２−クロロ−３−ニトロキノリン０.５ｇ
（１.２７mmol）をエタノール１３mlに溶解し、塩化す
ず［II］・２水和物１.０ｇ（４.４３mmol）を加え１時
間加熱還流した。反応液を２Ｎ−アンモニア水にあけ、
クロロホルムで２回抽出し、洗浄（食塩水）、乾燥（Ｎ
ａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（２：１v/v）溶出画分により目的物を集め、
溶媒留去後ジエチルエーテルでトリチュレートして、３
−アミノ−４−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ）ブチルアミノ］−２−クロロキノリン０.１２ｇ
（０.３２９mmol）を橙色結晶として得た。このものの
分光学的データは以下の通りである。
【００７６】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３２７０，１６８
０，１５４０，７６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４４（９Ｈ,
ｓ），１.６４（４Ｈ,ｍ），３.１７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
０Hz），３.２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Hz），３.８９
（１Ｈ,ｂｒ），４.１５（２Ｈ,ｂｓ），４.５９（１
Ｈ,ｂｒ），７.４７（２Ｈ,ｍ），７.７７（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝７.６Hz），７.８９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.２Hz）
０，１５４０，７６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４４（９Ｈ,
ｓ），１.６４（４Ｈ,ｍ），３.１７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
０Hz），３.２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Hz），３.８９
（１Ｈ,ｂｒ），４.１５（２Ｈ,ｂｓ），４.５９（１
Ｈ,ｂｒ），７.４７（２Ｈ,ｍ），７.７７（１Ｈ,ｄ,Ｊ
＝７.６Hz），７.８９（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.２Hz）
【００７７】（実施例１５）１−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リンの合成 ３−アミノ−４−［４−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）ブチルアミノ］−２−クロロキノリン０.１４ｇ
（０.３８４mmol）にトリエチルオルトホルメート０.３
２ml（１.９２mmol）を加え、１００℃に加熱して１晩
撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（１５０：１〜１００：１v/v）溶出画分によ
り、１−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブ
チル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キ
ノリン０.１２ｇ（０.３２１mmol）を淡橙色粉末（ｍ
ｐ：１４８〜１５０℃）として得た。このものの分光学
的データは以下の通りである。
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リンの合成 ３−アミノ−４−［４−（tert−ブトキシカルボニルア
ミノ）ブチルアミノ］−２−クロロキノリン０.１４ｇ
（０.３８４mmol）にトリエチルオルトホルメート０.３
２ml（１.９２mmol）を加え、１００℃に加熱して１晩
撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メ
タノール（１５０：１〜１００：１v/v）溶出画分によ
り、１−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブ
チル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キ
ノリン０.１２ｇ（０.３２１mmol）を淡橙色粉末（ｍ
ｐ：１４８〜１５０℃）として得た。このものの分光学
的データは以下の通りである。
【００７８】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１６９５，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４２（９Ｈ,
ｓ），１.６２（２Ｈ,ｍ），２.０６（２Ｈ,ｍ），３.
２１（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），４.５８（１Ｈ,ｂ
ｒ），４.６５（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.６６（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），７.７２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６H
z），８.０２（１Ｈ,ｓ），８.１３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
ｓ），１.６２（２Ｈ,ｍ），２.０６（２Ｈ,ｍ），３.
２１（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），４.５８（１Ｈ,ｂ
ｒ），４.６５（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.６６（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），７.７２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６H
z），８.０２（１Ｈ,ｓ），８.１３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
４Hz），８.２１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
【００７９】（実施例１６）１−（４−アミノブチル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリンの合成 １−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン０.１０ｇ（０.２６７mmol）を塩化メチレン６mlに
溶解し、トリフルオロ酢酸０.２１ml（２.６７mmol）を
加え室温で１晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣
に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２ml及び食塩水を加え
てクロロホルムで５回抽出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後減
圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテル（塩化メチレン
を少量含む）でトリチュレートして析出物を濾取し、１
−（４−アミノブチル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン４５mg（０.１６４mmol）を淡橙
色粉末として得た。このものの分光学的データは以下の
通りである。
ゾ［４,５−ｃ］キノリンの合成 １−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン０.１０ｇ（０.２６７mmol）を塩化メチレン６mlに
溶解し、トリフルオロ酢酸０.２１ml（２.６７mmol）を
加え室温で１晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣
に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２ml及び食塩水を加え
てクロロホルムで５回抽出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後減
圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテル（塩化メチレン
を少量含む）でトリチュレートして析出物を濾取し、１
−（４−アミノブチル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン４５mg（０.１６４mmol）を淡橙
色粉末として得た。このものの分光学的データは以下の
通りである。
【００８０】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３４００，２９５
０，１６７０，１５２０，１３６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５１（２Ｈ,
ｍ），１.９６（２Ｈ,ｍ），２.６６（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.
２Hz），３.０３（２Ｈ,ｂｓ），４.５３（２Ｈ,ｔ,Ｊ
＝７.４Hz），７.５６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.６
０（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.５Hz），７.９７（１Ｈ,ｓ），８.
０２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.４Hz），８.０４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.４Hz）
０，１６７０，１５２０，１３６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５１（２Ｈ,
ｍ），１.９６（２Ｈ,ｍ），２.６６（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.
２Hz），３.０３（２Ｈ,ｂｓ），４.５３（２Ｈ,ｔ,Ｊ
＝７.４Hz），７.５６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.６
０（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.５Hz），７.９７（１Ｈ,ｓ），８.
０２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.４Hz），８.０４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
６.４Hz）
【００８１】（実施例１７）１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（４−アミノブチル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン４０mg（０.１４６mmol）を耐
圧鋼製反応管に入れ、メタノール８ml及び冷却下液体ア
ンモニア４mlを加え、１５０℃に加熱して１晩撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、残渣を少量の水に溶解し、
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０.５mlを加えた。析出
物を濾取しエタノールから再結晶して、１−（４−アミ
ノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−
４−アミン１４mg（０.０５４８mmol）を淡黄緑色結晶
（ｍｐ：２２７〜２３０．５℃（分解））として得た。
このものの分光学的データは以下の通りである。
ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（４−アミノブチル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン４０mg（０.１４６mmol）を耐
圧鋼製反応管に入れ、メタノール８ml及び冷却下液体ア
ンモニア４mlを加え、１５０℃に加熱して１晩撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、残渣を少量の水に溶解し、
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液０.５mlを加えた。析出
物を濾取しエタノールから再結晶して、１−（４−アミ
ノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−
４−アミン１４mg（０.０５４８mmol）を淡黄緑色結晶
（ｍｐ：２２７〜２３０．５℃（分解））として得た。
このものの分光学的データは以下の通りである。
【００８２】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３４０，３１８
０，１６５０，１５３０，１４００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ppm）：１.３０（２
Ｈ,ｂｒ），１.３９（２Ｈ,ｍ），１.８９（２Ｈ,
ｍ），２.５５（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），４.５９（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），６.５６（２Ｈ,ｂｓ），７.２６
（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.４４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.
７Hz），７.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.０５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１９（１Ｈ,ｓ）
０，１６５０，１５３０，１４００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ（ppm）：１.３０（２
Ｈ,ｂｒ），１.３９（２Ｈ,ｍ），１.８９（２Ｈ,
ｍ），２.５５（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），４.５９（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），６.５６（２Ｈ,ｂｓ），７.２６
（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.４４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.
７Hz），７.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.０５
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.１９（１Ｈ,ｓ）
【００８３】（実施例１８）４−ベンジルアミノ−１−［４−（tert−ブトキシカル
ボニルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリンの合成 １−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン７０mg（０.１８７mmol）にベンジルアミン２mlを
加え、１５０℃に加熱して３時間撹拌した。減圧下過剰
のベンジルアミンを留去し、１Ｎ−塩酸及び食塩水を加
え塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５
０：１v/v）溶出画分により、４−ベンジルアミノ−１
−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］
−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン７９mg（０.１
７７mmol）を白色粉末（ｍｐ：１５１〜１５３．５℃）
として得た。このものの分光学的データは以下の通りで
ある。
ボニルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリンの合成 １−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチ
ル］−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン７０mg（０.１８７mmol）にベンジルアミン２mlを
加え、１５０℃に加熱して３時間撹拌した。減圧下過剰
のベンジルアミンを留去し、１Ｎ−塩酸及び食塩水を加
え塩化メチレンで２回抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１５
０：１v/v）溶出画分により、４−ベンジルアミノ−１
−［４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］
−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン７９mg（０.１
７７mmol）を白色粉末（ｍｐ：１５１〜１５３．５℃）
として得た。このものの分光学的データは以下の通りで
ある。
【００８４】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３８０，３３１
０，２９３０，１６８０，１５９５，１５４０，１２４
５，１１６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４２（９Ｈ,
ｓ），１.５８（２Ｈ,ｍ），２.０２（２Ｈ,ｍ），３.
１８（２Ｈ,ｍ），４.５５（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），
４.５５（１Ｈ,ｂｒ），４.９５（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.６H
z），６.０３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝５.６Hz），７.２３−７.
３６（４Ｈ,ｍ），７.４７（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６Hz），
７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.７５（１Ｈ,
ｓ），７.９０（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz）
０，２９３０，１６８０，１５９５，１５４０，１２４
５，１１６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４２（９Ｈ,
ｓ），１.５８（２Ｈ,ｍ），２.０２（２Ｈ,ｍ），３.
１８（２Ｈ,ｍ），４.５５（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），
４.５５（１Ｈ,ｂｒ），４.９５（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.６H
z），６.０３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝５.６Hz），７.２３−７.
３６（４Ｈ,ｍ），７.４７（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６Hz），
７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.７５（１Ｈ,
ｓ），７.９０（２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz）
【００８５】（実施例１９）１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミンの合成 ４−ベンジルアミノ−１−［４−（tert−ブトキシカル
ボニルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン６７mg（０.１５０mmol）をギ酸５mlに溶
解し、水酸化パラジウム−炭素［２０％］０.１５ｇを
加え２日間加熱還流した。反応液を濾過し、減圧下溶媒
を留去した後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール−３２％酢酸
（６：３：１v/v）溶出画分より目的物の酢酸塩を得、
アルカリ処理して固体を濾取し、１−（４−アミノブチ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン１４mg（０.０５４８mmol）を微褐色粉末として得
た。このものの物性値は、実施例１７の化合物と一致し
た。
ｃ］キノリン−４−アミンの合成 ４−ベンジルアミノ−１−［４−（tert−ブトキシカル
ボニルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン６７mg（０.１５０mmol）をギ酸５mlに溶
解し、水酸化パラジウム−炭素［２０％］０.１５ｇを
加え２日間加熱還流した。反応液を濾過し、減圧下溶媒
を留去した後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール−３２％酢酸
（６：３：１v/v）溶出画分より目的物の酢酸塩を得、
アルカリ処理して固体を濾取し、１−（４−アミノブチ
ル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン１４mg（０.０５４８mmol）を微褐色粉末として得
た。このものの物性値は、実施例１７の化合物と一致し
た。
【００８６】（実施例２０）１−［３−［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペ
リジンアセチル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 ａ） クロロ酢酸０.１０ｇ（１.１mmol）及び１−（３
−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キ
ノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３０mlに懸濁し、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩
（ＥＤＣＩ）０.２９ｇ（１.５mmol）を加えて室温で１
晩撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで１回、
クロロホルム−メタノール（１０：１v/v）で３回抽出
した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）
後、減圧下溶媒を留去して、１−［３−［（クロロアセ
チル）アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミンの粗生成物を得た。この化合
物は不安定なため、精製せずに次の反応に用いた。
リジンアセチル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 ａ） クロロ酢酸０.１０ｇ（１.１mmol）及び１−（３
−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キ
ノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３０mlに懸濁し、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩
（ＥＤＣＩ）０.２９ｇ（１.５mmol）を加えて室温で１
晩撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで１回、
クロロホルム−メタノール（１０：１v/v）で３回抽出
した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）
後、減圧下溶媒を留去して、１−［３−［（クロロアセ
チル）アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミンの粗生成物を得た。この化合
物は不安定なため、精製せずに次の反応に用いた。
【００８７】ｂ） ａ）で得られた１−［３−［（クロ
ロアセチル）アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの粗生成物をエタ
ノール５mlに溶解し、４−（ジフェニルメトキシ）ピペ
リジン・塩酸塩０.１４ｇ（０.４７２mmol）及び炭酸水
素ナトリウム４８ｍｇ（０.５６６mmol）を加え、７時
間加熱還流した。不溶物を濾過して除き、濾液を減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム−メタノール（３０：１〜２０：
１v/v）溶出画分により、１−［３−［［４−（ジフェ
ニルメトキシ）−１−ピペリジンアセチル］アミノ］プ
ロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４
−アミン２０mg（０.０３６４mmol）を淡黄色非晶質と
して得た。このものの分光学的データは以下の通りであ
る。
ロアセチル）アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ
［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの粗生成物をエタ
ノール５mlに溶解し、４−（ジフェニルメトキシ）ピペ
リジン・塩酸塩０.１４ｇ（０.４７２mmol）及び炭酸水
素ナトリウム４８ｍｇ（０.５６６mmol）を加え、７時
間加熱還流した。不溶物を濾過して除き、濾液を減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルム−メタノール（３０：１〜２０：
１v/v）溶出画分により、１−［３−［［４−（ジフェ
ニルメトキシ）−１−ピペリジンアセチル］アミノ］プ
ロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４
−アミン２０mg（０.０３６４mmol）を淡黄色非晶質と
して得た。このものの分光学的データは以下の通りであ
る。
【００８８】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３２０，１６５
０，１５２５，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.７０（２Ｈ,
ｍ），１.８６（２Ｈ,ｍ），２.１９（２Ｈ,ｍ），２.
２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝１０.４Hz），２.７４（２Ｈ,
ｍ），２.９８（２Ｈ,ｓ），３.３９（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
５Hz），３.４５（１Ｈ,ｍ），４.５４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.０Hz），５.４９（１Ｈ,ｓ），５.６０（２Ｈ,ｂ
ｓ），７.２１−７.３６（１０Ｈ,ｍ），７.３８（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７H
z），７.８２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz），７.８９（１
Ｈ,ｓ），７.９０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz）
０，１５２５，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.７０（２Ｈ,
ｍ），１.８６（２Ｈ,ｍ），２.１９（２Ｈ,ｍ），２.
２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝１０.４Hz），２.７４（２Ｈ,
ｍ），２.９８（２Ｈ,ｓ），３.３９（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
５Hz），３.４５（１Ｈ,ｍ），４.５４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.０Hz），５.４９（１Ｈ,ｓ），５.６０（２Ｈ,ｂ
ｓ），７.２１−７.３６（１０Ｈ,ｍ），７.３８（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７H
z），７.８２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz），７.８９（１
Ｈ,ｓ），７.９０（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz）
【００８９】（実施例２１）１−［３−（アクリルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、アクリル酸
７５μl（１.１mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩０.２９
ｇ（１.５mmol）を加え室温で３.５時間撹拌した。反応
液に水を加え、クロロホルムで１回、クロロホルム−メ
タノール（１０：１v/v）で４回抽出した。有機層を食
塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（８：１v/v）溶出画
分により目的物を集め、溶媒留去後少量のクロロホルム
でトリチュレートして濾取し、１−［３−（アクリルア
ミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン−４−アミン０.１４ｇ（０.４７４mmol）を微黄色
粉末（ｍｐ：１７３〜１７５℃）として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、アクリル酸
７５μl（１.１mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩０.２９
ｇ（１.５mmol）を加え室温で３.５時間撹拌した。反応
液に水を加え、クロロホルムで１回、クロロホルム−メ
タノール（１０：１v/v）で４回抽出した。有機層を食
塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（８：１v/v）溶出画
分により目的物を集め、溶媒留去後少量のクロロホルム
でトリチュレートして濾取し、１−［３−（アクリルア
ミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン−４−アミン０.１４ｇ（０.４７４mmol）を微黄色
粉末（ｍｐ：１７３〜１７５℃）として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
【００９０】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，３２０
０，１６３０，１５２５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：２.２５（２Ｈ,
ｍ），３.４７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），４.６１（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４７（２Ｈ,ｂｓ），５.７
（１Ｈ,ｂｒ），５.７１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.４Hz），
６.０９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１６.８，１０.４Hz），６.３
２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Hz），７.３３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.６Hz），７.５３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.８３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９２（１Ｈ,ｓ），７.９
３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
０，１６３０，１５２５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：２.２５（２Ｈ,
ｍ），３.４７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），４.６１（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４７（２Ｈ,ｂｓ），５.７
（１Ｈ,ｂｒ），５.７１（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.４Hz），
６.０９（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１６.８，１０.４Hz），６.３
２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Hz），７.３３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.６Hz），７.５３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.８３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９２（１Ｈ,ｓ），７.９
３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
【００９１】（実施例２２）１−［３−［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペ
リジンプロパノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（アクリルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン０.１２ｇ
（０.４０６mmol）をエタノール１０mlに溶解し、４−
（ジフェニルメトキシ）ピペリジン・塩酸塩０.１３ｇ
（０.４２７mmol）及び炭酸水素ナトリウム３８mg（０.
４４７mmol）を加え、１晩加熱還流した。不溶物を濾過
して除き、濾液を濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマ
トグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（４
０：１v/v）溶出画分により目的物を集め、溶媒留去後
エーテルでトリチュレートして濾取し、１−［３−
［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンプロ
パノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,
５−ｃ］キノリン−４−アミン７５mg（０.１３３mmo
l）を微黄色粉末（ｍｐ：１７８〜１８２℃）として得
た。このものの分光学的データは以下の通りである。
リジンプロパノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（アクリルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン０.１２ｇ
（０.４０６mmol）をエタノール１０mlに溶解し、４−
（ジフェニルメトキシ）ピペリジン・塩酸塩０.１３ｇ
（０.４２７mmol）及び炭酸水素ナトリウム３８mg（０.
４４７mmol）を加え、１晩加熱還流した。不溶物を濾過
して除き、濾液を濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマ
トグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（４
０：１v/v）溶出画分により目的物を集め、溶媒留去後
エーテルでトリチュレートして濾取し、１−［３−
［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジンプロ
パノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,
５−ｃ］キノリン−４−アミン７５mg（０.１３３mmo
l）を微黄色粉末（ｍｐ：１７８〜１８２℃）として得
た。このものの分光学的データは以下の通りである。
【００９２】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，３２０
０，１６４０，１５３０，１０８０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.６１（２Ｈ,
ｍ），１.８４（２Ｈ,ｍ），２.１３（２Ｈ,ｍ），２.
２０（２Ｈ,ｍ），２.３８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），
２.５４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），２.７４（２Ｈ,
ｍ），５.４８（１Ｈ,ｓ），７.２１−７.５４（１１
Ｈ,ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９１（１Ｈ,ｓ），７.９
４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.６８（１Ｈ,ｂｒ）
０，１６４０，１５３０，１０８０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.６１（２Ｈ,
ｍ），１.８４（２Ｈ,ｍ），２.１３（２Ｈ,ｍ），２.
２０（２Ｈ,ｍ），２.３８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），
２.５４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），２.７４（２Ｈ,
ｍ），５.４８（１Ｈ,ｓ），７.２１−７.５４（１１
Ｈ,ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９１（１Ｈ,ｓ），７.９
４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.６８（１Ｈ,ｂｒ）
【００９３】（実施例２３）１−［４−（アクリルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン０.２６ｇ（１mmol）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、アクリル酸７
５μl（１.１mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩０.２９ｇ
（１.５mmol）を加え室温で１晩撹拌した。反応液に水
を加え、クロロホルムで１回さらにクロロホルム−メタ
ノール（１０：１v/v）で４回抽出した。有機層を食塩
水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール（１０：１〜８：１v/
v）溶出画分により、１−［４−（アクリルアミノ）ブ
チル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−
アミン９０ｍｇ（０．２９１ｍｍｏｌ）を淡黄色粉末
（ｍｐ：１７６〜１７８℃）として得た。このものの分
光学的データは以下の通りである。
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン０.２６ｇ（１mmol）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、アクリル酸７
５μl（１.１mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩０.２９ｇ
（１.５mmol）を加え室温で１晩撹拌した。反応液に水
を加え、クロロホルムで１回さらにクロロホルム−メタ
ノール（１０：１v/v）で４回抽出した。有機層を食塩
水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール（１０：１〜８：１v/
v）溶出画分により、１−［４−（アクリルアミノ）ブ
チル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−
アミン９０ｍｇ（０．２９１ｍｍｏｌ）を淡黄色粉末
（ｍｐ：１７６〜１７８℃）として得た。このものの分
光学的データは以下の通りである。
【００９４】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３２０，３２０
０，１６４０，１５３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.６５（２Ｈ,
ｍ），２.０４（２Ｈ,ｍ），３.４０（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
７Hz），４.５８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），５.５０
（２Ｈ,ｂｒ），５.５２（１Ｈ,ｂｒ），５.６５（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.２Hz),6.０３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１６.
８，１０.４Hz），６.２７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.０H
z），７.３３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.５３（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３（１Ｈ,ｓ），７.８３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.６Hz），７.９３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
４Hz）
０，１６４０，１５３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.６５（２Ｈ,
ｍ），２.０４（２Ｈ,ｍ），３.４０（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.
７Hz），４.５８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），５.５０
（２Ｈ,ｂｒ），５.５２（１Ｈ,ｂｒ），５.６５（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０.２Hz),6.０３（１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１６.
８，１０.４Hz），６.２７（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.０H
z），７.３３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.５３（１
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３（１Ｈ,ｓ），７.８３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.６Hz），７.９３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.
４Hz）
【００９５】（実施例２４）１−［４−［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペ
リジンプロパノイル］アミノ］ブチル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［４−（アクリルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン８５mg（０.２７
５mmol）をエタノール７mlに溶解し、４−（ジフェニル
メトキシ）ピペリジン・塩酸塩８８mg（０.２８８mmo
l）及び炭酸水素ナトリウム２５mg（０.３０２mmol）を
加え、１晩加熱還流した。不溶物を濾過して除き、濾液
を濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーに
付した。クロロホルム−メタノール（５０：１v/v）溶
出画分により目的物を集め、溶媒留去後エーテルでトリ
チュレートして濾取し、１−［４−［［４−（ジフェニ
ルメトキシ）−１−ピペリジンプロパノイル］アミノ］
ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４
−アミン４８mg（０.０８３２mmol）を白色粉末（ｍ
ｐ：１７４〜１７６℃）として得た。このものの分光学
的データは以下の通りである。
リジンプロパノイル］アミノ］ブチル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［４−（アクリルアミノ）ブチル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン８５mg（０.２７
５mmol）をエタノール７mlに溶解し、４−（ジフェニル
メトキシ）ピペリジン・塩酸塩８８mg（０.２８８mmo
l）及び炭酸水素ナトリウム２５mg（０.３０２mmol）を
加え、１晩加熱還流した。不溶物を濾過して除き、濾液
を濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーに
付した。クロロホルム−メタノール（５０：１v/v）溶
出画分により目的物を集め、溶媒留去後エーテルでトリ
チュレートして濾取し、１−［４−［［４−（ジフェニ
ルメトキシ）−１−ピペリジンプロパノイル］アミノ］
ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４
−アミン４８mg（０.０８３２mmol）を白色粉末（ｍ
ｐ：１７４〜１７６℃）として得た。このものの分光学
的データは以下の通りである。
【００９６】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３７０，３１０
０，２９５０，１６４０，１５３０，１０９０，７５
０，７０５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４８−１.６
３（４Ｈ,ｍ），１.７７（２Ｈ,ｍ），２.０１（４Ｈ，
m），２.３０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），２.４４（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz）,２.６３（２Ｈ,ｍ），３.２８
（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.３７（１Ｈ,ｍ），４.５
６（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），５.４２（２Ｈ,ｂｓ），
５.４７（１Ｈ,ｓ），７.２１−７.３５（１１Ｈ,
ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８１（１
Ｈ,ｓ），７.８２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），７.９２
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.５８（１Ｈ,ｂｒ）
０，２９５０，１６４０，１５３０，１０９０，７５
０，７０５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.４８−１.６
３（４Ｈ,ｍ），１.７７（２Ｈ,ｍ），２.０１（４Ｈ，
m），２.３０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），２.４４（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz）,２.６３（２Ｈ,ｍ），３.２８
（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.３７（１Ｈ,ｍ），４.５
６（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），５.４２（２Ｈ,ｂｓ），
５.４７（１Ｈ,ｓ），７.２１−７.３５（１１Ｈ,
ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８１（１
Ｈ,ｓ），７.８２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），７.９２
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.５８（１Ｈ,ｂｒ）
【００９７】（実施例２５）１−［３−［［４−［（４−クロロフェニル）フェニル
メトキシ］−１−ピペリジンプロパノイル］アミノ］プ
ロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４
−アミンの合成 １−［３−（アクリルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン５０mg（０.１
６９mmol）をエタノール５mlに溶解し、４−［（４−ク
ロロフェニル）フェニルメトキシ］ピペリジン・塩酸塩
６０mg（０.１７８mmol）及び炭酸水素ナトリウム１６m
g（０.１８６mmol）を加えて１日加熱還流した。不溶物
を濾過した後、溶媒を留去し、残渣をアルミナカラムク
ロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール
（４０：１v/v）溶出画分により目的物を集め、溶媒留
去後エーテルでトリチュレートして濾取し、１−［３−
［［４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキシ］
−１−ピペリジンプロパノイル］アミノ］プロピル］−
１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン４
０mg（０.０６６９mmol）を白色粉末（ｍｐ：１７０〜
１７２.５℃）として得た。このものの分光学的データ
は以下の通りである。
メトキシ］−１−ピペリジンプロパノイル］アミノ］プ
ロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４
−アミンの合成 １−［３−（アクリルアミノ）プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン５０mg（０.１
６９mmol）をエタノール５mlに溶解し、４−［（４−ク
ロロフェニル）フェニルメトキシ］ピペリジン・塩酸塩
６０mg（０.１７８mmol）及び炭酸水素ナトリウム１６m
g（０.１８６mmol）を加えて１日加熱還流した。不溶物
を濾過した後、溶媒を留去し、残渣をアルミナカラムク
ロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール
（４０：１v/v）溶出画分により目的物を集め、溶媒留
去後エーテルでトリチュレートして濾取し、１−［３−
［［４−［（４−クロロフェニル）フェニルメトキシ］
−１−ピペリジンプロパノイル］アミノ］プロピル］−
１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン４
０mg（０.０６６９mmol）を白色粉末（ｍｐ：１７０〜
１７２.５℃）として得た。このものの分光学的データ
は以下の通りである。
【００９８】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３２０，３２０
０，２９４０，１６４０，１５３０，１０８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５９（２Ｈ,
ｍ），１.８１（２Ｈ,ｍ），２.１３（２Ｈ,ｍ），２.
２０（２Ｈ,ｍ），２.３７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），
２.５４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝５.８Hz），２.７２（２Ｈ,
ｍ），３.３７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），３.４０（１
Ｈ,ｍ），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４３
（１Ｈ,ｓ），５.４５（２Ｈ,ｂｓ），７.２３−７.３
４（１０Ｈ,ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），
７.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９１（１Ｈ,
s），７.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.５９（１
Ｈ,ｂｒ）
０，２９４０，１６４０，１５３０，１０８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５９（２Ｈ,
ｍ），１.８１（２Ｈ,ｍ），２.１３（２Ｈ,ｍ），２.
２０（２Ｈ,ｍ），２.３７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），
２.５４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝５.８Hz），２.７２（２Ｈ,
ｍ），３.３７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.４Hz），３.４０（１
Ｈ,ｍ），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４３
（１Ｈ,ｓ），５.４５（２Ｈ,ｂｓ），７.２３−７.３
４（１０Ｈ,ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），
７.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９１（１Ｈ,
s），７.９４（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），８.５９（１
Ｈ,ｂｒ）
【００９９】（実施例２６）１−［３−（４−クロロルブタノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、４−クロロ
酪酸０.１１ml（１.１mmol）及び１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩
０.２９ｇ（１.５mmol）を加え室温で１晩撹拌した。反
応液に食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機
層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶
媒を留去した。残渣をエーテルさらに水でトリチュレー
トして濾取し、１−［３−（４−クロロルブタノイルア
ミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン−４−アミン３０mg（０.０８６７mmol）を淡褐色
粉末として得た。このものの分光学的データは以下の通
りである。
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、４−クロロ
酪酸０.１１ml（１.１mmol）及び１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩
０.２９ｇ（１.５mmol）を加え室温で１晩撹拌した。反
応液に食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機
層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶
媒を留去した。残渣をエーテルさらに水でトリチュレー
トして濾取し、１−［３−（４−クロロルブタノイルア
ミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン−４−アミン３０mg（０.０８６７mmol）を淡褐色
粉末として得た。このものの分光学的データは以下の通
りである。
【０１００】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，３２０
０，１６５０，１５３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ppm）：１.９１−２.
０４（４Ｈ,ｍ），２.２６（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），
３.１２（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.２Hz），３.６４（２Ｈ,ｔ,
Ｊ＝６.６Hz），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），６.
５８（２Ｈ,ｂｒ），７.２６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４H
z），７.４５（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.６２（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.０３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６H
z），８.０５（１Ｈ,ｂｒ），８.２０（１Ｈ,ｓ）
０，１６５０，１５３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ppm）：１.９１−２.
０４（４Ｈ,ｍ），２.２６（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），
３.１２（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.２Hz），３.６４（２Ｈ,ｔ,
Ｊ＝６.６Hz），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），６.
５８（２Ｈ,ｂｒ），７.２６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４H
z），７.４５（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.６２（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.０Hz），８.０３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝７.６H
z），８.０５（１Ｈ,ｂｒ），８.２０（１Ｈ,ｓ）
【０１０１】（実施例２７）１−［３−［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペ
リジンブタノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（４−クロロルブタノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン２５mg（０.０７２２mmol）、４−（ジフェニルメ
トキシ）ピペリジン・塩酸塩４４mg（０.１４４mmol）
及び炭酸カリウム４０mg（０.２８９mmol）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３ml中で、１００℃に加熱して８時
間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで２回抽
出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（１５０：１〜７０：１v/v）溶
出画分により目的物を集め、溶媒留去後エーテルでトリ
チュレートして、１−［３−［［４−（ジフェニルメト
キシ）−１−ピペリジンブタノイル］アミノ］プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン１５mg（０.０２６０mmol）を白色粉末（ｍｐ：１
５８〜１６２.５℃）として得た。このものの分光学的
データは以下の通りである。
リジンブタノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダ
ゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（４−クロロルブタノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン２５mg（０.０７２２mmol）、４−（ジフェニルメ
トキシ）ピペリジン・塩酸塩４４mg（０.１４４mmol）
及び炭酸カリウム４０mg（０.２８９mmol）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３ml中で、１００℃に加熱して８時
間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで２回抽
出し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（１５０：１〜７０：１v/v）溶
出画分により目的物を集め、溶媒留去後エーテルでトリ
チュレートして、１−［３−［［４−（ジフェニルメト
キシ）−１−ピペリジンブタノイル］アミノ］プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン１５mg（０.０２６０mmol）を白色粉末（ｍｐ：１
５８〜１６２.５℃）として得た。このものの分光学的
データは以下の通りである。
【０１０２】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３２００，１６４
０，１５３０，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.６２（２Ｈ,
ｍ），１.７７（４Ｈ,ｍ），２.１０（２Ｈ,ｍ），２.
１９（２Ｈ,ｍ），２.２９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），
２.３４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.４Hz），２.６９（２Ｈ,
ｍ），３.３５（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.４０（１
Ｈ,ｍ），４.５８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４５
（２Ｈ,ｂｓ），５.４７（１Ｈ,ｓ），７.１９−７.３
４（１１Ｈ,ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），
７.８２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝８.４Hz），７.９２（１Ｈ,
ｓ），７.９３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
０，１５３０，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.６２（２Ｈ,
ｍ），１.７７（４Ｈ,ｍ），２.１０（２Ｈ,ｍ），２.
１９（２Ｈ,ｍ），２.２９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），
２.３４（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.４Hz），２.６９（２Ｈ,
ｍ），３.３５（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.４０（１
Ｈ,ｍ），４.５８（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４５
（２Ｈ,ｂｓ），５.４７（１Ｈ,ｓ），７.１９−７.３
４（１１Ｈ,ｍ），７.５１（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），
７.８２（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝８.４Hz），７.９２（１Ｈ,
ｓ），７.９３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
【０１０３】（実施例２８）１−［３−（５−クロロルペンタノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.３２ｇ（１.３３mmol）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド４０mlに懸濁し、５−
クロロ吉草酸０.１５ml（１.４６mmol）及び１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
・塩酸塩０.３８ｇ（１.９９mmol）を加え室温で１晩撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回さらにク
ロロホルム−メタノール（１０：１v/v）で２回抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、
溶媒を減圧下留去した。残渣をエーテルでトリチュレー
トして濾取し、１−［３−（５−クロロルペンタノイル
アミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キ
ノリン−４−アミン０.１６ｇ（０.４４５mmol）を淡褐
色粉末として得た。このものの分光学的データは以下の
通りである。
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.３２ｇ（１.３３mmol）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド４０mlに懸濁し、５−
クロロ吉草酸０.１５ml（１.４６mmol）及び１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
・塩酸塩０.３８ｇ（１.９９mmol）を加え室温で１晩撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで２回さらにク
ロロホルム−メタノール（１０：１v/v）で２回抽出し
た。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、
溶媒を減圧下留去した。残渣をエーテルでトリチュレー
トして濾取し、１−［３−（５−クロロルペンタノイル
アミノ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キ
ノリン−４−アミン０.１６ｇ（０.４４５mmol）を淡褐
色粉末として得た。このものの分光学的データは以下の
通りである。
【０１０４】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3４７０，３２９
０，１６５０，１５２５，１３９５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ppm）：１.６２（２
Ｈ,ｍ），１.７０（２Ｈ,ｍ），２.００（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.０Hz），２.１２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），３.１２
（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.３Hz），３.６２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.
２Hz），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.９Hz），６.６１
（２Ｈ,ｂｓ），７.２６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.
４５（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.６３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.４Hz），７.９８（１Ｈ,ｂｒ），８.０４（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝８.２Hz），８.２１（１Ｈ,ｓ)
０，１６５０，１５２５，１３９５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ppm）：１.６２（２
Ｈ,ｍ），１.７０（２Ｈ,ｍ），２.００（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝
７.０Hz），２.１２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），３.１２
（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.３Hz），３.６２（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.
２Hz），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.９Hz），６.６１
（２Ｈ,ｂｓ），７.２６（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），７.
４５（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８Hz），７.６３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
８.４Hz），７.９８（１Ｈ,ｂｒ），８.０４（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝８.２Hz），８.２１（１Ｈ,ｓ)
【０１０５】（実施例２９）１−［３−［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペ
リジンペンタノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（５−クロロルペンタノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン５０mg（０.１３９mmol）、４−（ジフェニルメト
キシ）ピペリジン・塩酸塩４２mg（０.１３９mmol）及
び炭酸カリウム５８mg（０.４１７mmol）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３ml中で、１００℃に加熱して７時間
撹拌した。不溶物を濾過して除き、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（１００：１〜７０：１v/
v）溶出画分により目的物を集め、溶媒留去後エーテル
でトリチュレートして濾取し、１−［３−［［４−（ジ
フェニルメトキシ）−１−ピペリジンペンタノイル］ア
ミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン−４−アミン２０mg（０.０３３８mmol）を白色粉
末（ｍｐ：１５２〜１５４℃）として得た。このものの
分光学的データは以下の通りである。
リジンペンタノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（５−クロロルペンタノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン５０mg（０.１３９mmol）、４−（ジフェニルメト
キシ）ピペリジン・塩酸塩４２mg（０.１３９mmol）及
び炭酸カリウム５８mg（０.４１７mmol）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３ml中で、１００℃に加熱して７時間
撹拌した。不溶物を濾過して除き、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（１００：１〜７０：１v/
v）溶出画分により目的物を集め、溶媒留去後エーテル
でトリチュレートして濾取し、１−［３−［［４−（ジ
フェニルメトキシ）−１−ピペリジンペンタノイル］ア
ミノ］プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノ
リン−４−アミン２０mg（０.０３３８mmol）を白色粉
末（ｍｐ：１５２〜１５４℃）として得た。このものの
分光学的データは以下の通りである。
【０１０６】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，３２０
０，２９４０，１６４０，１５３０，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５０（２Ｈ,
ｍ），１.６４（２Ｈ,m),1.６９（２Ｈ,ｍ），１.８４
（２Ｈ,ｍ），２.０８（２Ｈ,ｍ），２.１９（２Ｈ,
ｍ），２.２０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），２.３０（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），２.７０（２Ｈ,ｍ），３.３６
（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.４１（１Ｈ,ｍ），４.５
７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４５（２Ｈ,ｂｓ），
５.４９（１Ｈ,ｓ），５.９４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝５.８H
z），７.２１−７.３７（１１Ｈ,ｍ），７.５２（１Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），
７.９０（１Ｈ,ｓ），７.９２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz）
０，２９４０，１６４０，１５３０，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.５０（２Ｈ,
ｍ），１.６４（２Ｈ,m),1.６９（２Ｈ,ｍ），１.８４
（２Ｈ,ｍ），２.０８（２Ｈ,ｍ），２.１９（２Ｈ,
ｍ），２.２０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），２.３０（２
Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２Hz），２.７０（２Ｈ,ｍ），３.３６
（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.４１（１Ｈ,ｍ），４.５
７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），５.４５（２Ｈ,ｂｓ），
５.４９（１Ｈ,ｓ），５.９４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝５.８H
z），７.２１−７.３７（１１Ｈ,ｍ），７.５２（１Ｈ,
ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），
７.９０（１Ｈ,ｓ），７.９２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz）
【０１０７】（実施例３０）１−［３−（６−ブロモヘキサノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、６−ブロモ
カプロン酸０.２１ｇ（１.１mmol）及び１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩
酸塩０.２９ｇ（１.５mmol）を加え、室温で１晩撹拌し
た。反応液に食塩水を加え酢酸エチルで２回抽出し、乾
燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエ
ーテルさらに水でトリチュレートして濾取し、１−［３
−（６−ブロモヘキサノイルアミノ）プロピル］−１Ｈ
−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン５０mg
（０.１２０mmol）を灰白色粉末として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンの合成 １−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４,５
−ｃ］キノリン−４−アミン０.２４ｇ（１mmol）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlに懸濁し、６−ブロモ
カプロン酸０.２１ｇ（１.１mmol）及び１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩
酸塩０.２９ｇ（１.５mmol）を加え、室温で１晩撹拌し
た。反応液に食塩水を加え酢酸エチルで２回抽出し、乾
燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣をエ
ーテルさらに水でトリチュレートして濾取し、１−［３
−（６−ブロモヘキサノイルアミノ）プロピル］−１Ｈ
−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミン５０mg
（０.１２０mmol）を灰白色粉末として得た。このもの
の分光学的データは以下の通りである。
【０１０８】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，３２０
０，１５４０，１５４０，１３９５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ppm）：１.３６（２
Ｈ,ｍ），１.５２（２Ｈ,ｍ），１.７０（２Ｈ,ｍ），
２.００（２Ｈ,ｍ），２.１０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０H
z），３.１１（２Ｈ,ｍ），３.６０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.
８Hz），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），６.５６
（２Ｈ,ｂｓ），７.２５（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.
４４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.８Hz），７.９５（１Ｈ,ｂｒ），８.０３（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝７.４Hz），８.２０（１Ｈ,ｓ）
０，１５４０，１５４０，１３９５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ6）δ（ppm）：１.３６（２
Ｈ,ｍ），１.５２（２Ｈ,ｍ），１.７０（２Ｈ,ｍ），
２.００（２Ｈ,ｍ），２.１０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０H
z），３.１１（２Ｈ,ｍ），３.６０（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.
８Hz），４.５９（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Hz），６.５６
（２Ｈ,ｂｓ），７.２５（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.
４４（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Hz），７.６２（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝
７.８Hz），７.９５（１Ｈ,ｂｒ），８.０３（１Ｈ,ｄ,
Ｊ＝７.４Hz），８.２０（１Ｈ,ｓ）
【０１０９】（実施例３１）１−［３−［［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペ
リジンヘキサノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（６−ブロモヘキサノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン４５mg（０.１０８mmol）、４−（ジフェニルメト
キシ）ピペリジン・塩酸塩６５mg（０.２１５mmol）及
び炭酸カリウム５９mg（０.４３０mmol）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３ml中、１００℃に加熱して８時間撹
拌した。反応液に水を加えクロロホルムで２回抽出し、
乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
アルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（１５０：１〜７０：１v/v）溶出画分
により目的物を集め、溶媒留去後エーテルでトリチュレ
ートして濾取し、１−［３−［［４−（ジフェニルメト
キシ）−１−ピペリジンヘキサノイル］アミノ］プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン２８mg（０.０４６２mmol）を微黄色粉末（ｍｐ：
１５１〜１５５℃）として得た。このものの分光学的デ
ータは以下の通りである。
リジンヘキサノイル］アミノ］プロピル］−１Ｈ−イミ
ダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−アミンの合成 １−［３−（６−ブロモヘキサノイルアミノ）プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン４５mg（０.１０８mmol）、４−（ジフェニルメト
キシ）ピペリジン・塩酸塩６５mg（０.２１５mmol）及
び炭酸カリウム５９mg（０.４３０mmol）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３ml中、１００℃に加熱して８時間撹
拌した。反応液に水を加えクロロホルムで２回抽出し、
乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
アルミナカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ム−メタノール（１５０：１〜７０：１v/v）溶出画分
により目的物を集め、溶媒留去後エーテルでトリチュレ
ートして濾取し、１−［３−［［４−（ジフェニルメト
キシ）−１−ピペリジンヘキサノイル］アミノ］プロピ
ル］−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン２８mg（０.０４６２mmol）を微黄色粉末（ｍｐ：
１５１〜１５５℃）として得た。このものの分光学的デ
ータは以下の通りである。
【０１１０】ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：３３３０，２９４
０，１６３０，１５４０，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.３１（２Ｈ,
ｍ），１.４８（２Ｈ,ｍ），１.６３（２Ｈ,ｍ），１.
７０（２Ｈ,ｍ），１.８６（２Ｈ,ｍ），２.０７（２
Ｈ,ｍ），２.１７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），２.２０
（２Ｈ,ｍ），２.２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），２.７
１（２Ｈ,ｍ），３.３７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.
４２（１Ｈ,ｍ），４.５７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），
５.４５（２Ｈ,ｂｓ），５.５０（１Ｈ,ｓ），５.６２
（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），７.２１−７.３７（１１Ｈ,
ｍ），７.５３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９０（１Ｈ,ｓ），７.９３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
０，１６３０，１５４０，１０７０，７００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ppm）：１.３１（２Ｈ,
ｍ），１.４８（２Ｈ,ｍ），１.６３（２Ｈ,ｍ），１.
７０（２Ｈ,ｍ），１.８６（２Ｈ,ｍ），２.０７（２
Ｈ,ｍ），２.１７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），２.２０
（２Ｈ,ｍ），２.２７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Hz），２.７
１（２Ｈ,ｍ），３.３７（２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.５Hz），３.
４２（１Ｈ,ｍ），４.５７（２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Hz），
５.４５（２Ｈ,ｂｓ），５.５０（１Ｈ,ｓ），５.６２
（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.０Hz），７.２１−７.３７（１１Ｈ,
ｍ），７.５３（１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Hz），７.８３（１
Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Hz），７.９０（１Ｈ,ｓ），７.９３
（１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２Hz）
【０１１１】（実施例３２） 製剤：本発明の化合物を含有する軟膏を以下の方法によ
り調製した。 本発明化合物 ０.２ｇ ソルビタンモノラウレート（ＳＰ−２０） ２.０ｇ ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ） ０.４ｇ 白色ワセリン ７.４ｇ 全量 １０.０ｇ
り調製した。 本発明化合物 ０.２ｇ ソルビタンモノラウレート（ＳＰ−２０） ２.０ｇ ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ） ０.４ｇ 白色ワセリン ７.４ｇ 全量 １０.０ｇ
【０１１２】８０℃に加熱したソルビタンモノラウレー
ト（ＳＰ−２０）２ｇに本発明化合物０.２ｇを加え撹
拌溶解した。これにミリスチン酸イソプロピル（ＩＰ
Ｍ）０.４ｇを加えた後、別に加熱溶解（８０℃）して
おいた白色ワセリン７.４ｇを加え、撹拌しながら室温
冷却した。
ト（ＳＰ−２０）２ｇに本発明化合物０.２ｇを加え撹
拌溶解した。これにミリスチン酸イソプロピル（ＩＰ
Ｍ）０.４ｇを加えた後、別に加熱溶解（８０℃）して
おいた白色ワセリン７.４ｇを加え、撹拌しながら室温
冷却した。
【０１１３】（比較例１） ２％イミキモド軟膏の作成 ８０℃に加熱したイソステアリン酸５ｇに米国特許４９
８８８１５に記載の方法で合成したイミキモド０.５ｇ
を加え攪拌溶解した。これに、加熱溶解（８０℃）して
おいた白色ワセリン１９.５ｇを加え、攪拌しながら室
温冷却した。
８８８１５に記載の方法で合成したイミキモド０.５ｇ
を加え攪拌溶解した。これに、加熱溶解（８０℃）して
おいた白色ワセリン１９.５ｇを加え、攪拌しながら室
温冷却した。
【０１１４】（比較例２） 吉草酸ベタメタゾンの外用剤 ０.１２％リンデロンＶ軟膏（シオノギ製薬）をそのま
ま使用した。
ま使用した。
【０１１５】（実施例３３）抗ヒスタミン作用 （１）試験方法 体重３００−６００ｇの雄性、Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモ
ット（購入先：ハムリー）を使用した。試験方法はＴ.
Ｉｓｈｉｉら（Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmaco
l.,332,219-223,1986）により報告された方法を一部変
更したものを用いた。モルモットを放血致死させた後、
甲状軟骨から気管支分岐部までの気管を摘出し栄養液で
満たされたシャーレに移す。気管周囲の組織をていねい
に取り除いた後、輪状軟骨にそって幅２〜３mmの横切切
片を切り出し、その中の２片から気管鎖標本を作成し
た。標本は３７℃に加温した栄養液（Krebs bicarbonat
e液：ＮａＣｌ １１８.１mM，ＣａＣｌ2 ２.５mM，Ｋ
Ｈ2ＰＯ4 １.２mM，ＫＣｌ４.６mM，ＭｇＳＯ4 １.０
mM，ＮａＨＣＯ3 ２５mM，glucose １１.１mM，ｐ
Ｈ：７.６５）を満たした１０mlマグヌス容器中に懸垂
し、９５％Ｏ2，５％ＣＯ2の混合ガスを通気した。標本
の初期負荷を１ｇとし、その等尺性張力変化を張力トラ
ンスデューサー（ＮＥＣ San-ei,Type 45196A）及び歪
圧力アンプ（ＮＥＣ San-ei,Type 1236）を介してイン
ク書レクチコーダー（RIKADENKI R-50）上に記録した。
ット（購入先：ハムリー）を使用した。試験方法はＴ.
Ｉｓｈｉｉら（Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmaco
l.,332,219-223,1986）により報告された方法を一部変
更したものを用いた。モルモットを放血致死させた後、
甲状軟骨から気管支分岐部までの気管を摘出し栄養液で
満たされたシャーレに移す。気管周囲の組織をていねい
に取り除いた後、輪状軟骨にそって幅２〜３mmの横切切
片を切り出し、その中の２片から気管鎖標本を作成し
た。標本は３７℃に加温した栄養液（Krebs bicarbonat
e液：ＮａＣｌ １１８.１mM，ＣａＣｌ2 ２.５mM，Ｋ
Ｈ2ＰＯ4 １.２mM，ＫＣｌ４.６mM，ＭｇＳＯ4 １.０
mM，ＮａＨＣＯ3 ２５mM，glucose １１.１mM，ｐ
Ｈ：７.６５）を満たした１０mlマグヌス容器中に懸垂
し、９５％Ｏ2，５％ＣＯ2の混合ガスを通気した。標本
の初期負荷を１ｇとし、その等尺性張力変化を張力トラ
ンスデューサー（ＮＥＣ San-ei,Type 45196A）及び歪
圧力アンプ（ＮＥＣ San-ei,Type 1236）を介してイン
ク書レクチコーダー（RIKADENKI R-50）上に記録した。
【０１１６】標本は１時間 incubation してからヒスタ
ミン（１０-5Ｍ）を投与して収縮反応を得た。これを数
回繰り返し、標本の反応が安定になったのち実験に供し
た。被験化合物を２０分間前処置し、被験化合物投与前
後のヒスタミンの収縮高から抑制率を求めた。
ミン（１０-5Ｍ）を投与して収縮反応を得た。これを数
回繰り返し、標本の反応が安定になったのち実験に供し
た。被験化合物を２０分間前処置し、被験化合物投与前
後のヒスタミンの収縮高から抑制率を求めた。
【０１１７】ヒスタミン二塩酸塩は生理食塩水に、イミ
キモド（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン）、塩酸ジフェンヒドラミン
及び本発明化合物はＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
に溶解（ＤＭＳＯのマグヌス容器中での最終濃度は０.
１％）した。
キモド（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４,５−
ｃ］キノリン−４−アミン）、塩酸ジフェンヒドラミン
及び本発明化合物はＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
に溶解（ＤＭＳＯのマグヌス容器中での最終濃度は０.
１％）した。
【０１１８】（２）結果 モルモット気管筋のヒスタミン収縮を５０％抑制する被
験化合物の濃度（ＩＣ50値）を以下の表１に示す。実施
例２２、２４、２７、２９及び３１の化合物はジフェン
ヒドラミンと同様にヒスタミン収縮を強く抑制した。
験化合物の濃度（ＩＣ50値）を以下の表１に示す。実施
例２２、２４、２７、２９及び３１の化合物はジフェン
ヒドラミンと同様にヒスタミン収縮を強く抑制した。
【０１１９】
【表１】
【０１２０】（実施例３４）皮膚好酸球浸潤抑制作用 （１）試験方法 動物は４週齢のＢａｌｂ／ｃマウス（雄）を日本クレア
（株）より購入し１週間の馴化期間の後に実験に供し
た。
（株）より購入し１週間の馴化期間の後に実験に供し
た。
【０１２１】ダニ抗原液の調製 ０.９％塩化ナトリウム水溶液２０mlにヤケヒョウヒダ
ニ（Dermatophagoidespteronyssinus：International B
iologicals,Inc.;Lot.No.14679）１ｇを添加し、３０ml
のホモジナイズポットに移し、氷冷下、４０００〜４５
００rpmでホモジナイズした（顕微鏡下でホモジナイズ
溶液を観察し、ダニの原形をとどめない程度までホモジ
ナイズした）。ホモジナイズした溶液を５０mlの遠沈管
に移し、室温で３５００rpmで５分間遠を行い、上澄を
別の遠沈管に移した（溶液Ａ）。この操作を２回繰り返
すことによって、溶液Ｂ、溶液Ｃを得た。精製水（ＲＯ
水）で十分洗浄した透析膜（三光純薬(株)：Seamless C
ellulose Tubinng）に、溶液Ａ，Ｂ，Ｃをそれぞれ封入
し、４℃で０.９％塩化ナトリウム水溶液に対して一
晩、透析を行った。透析終了後、溶液Ａ，Ｂ，Ｃのタン
パク質量をタンパク定量キット（Protein assay Reagen
t BCA Kit：PIERCE,Inc.）で測定し、各々の溶液を５０
０μg/mlのタンパク濃度になるように、０.９％塩化ナ
トリウム水溶液で調製した。これらの３溶液を混合して
１５mlのポリプロピレンチューブに１０mlずつ分注し、
ダニ抗原溶液とした。この溶液は使用時まで−８０℃で
凍結保存した。
ニ（Dermatophagoidespteronyssinus：International B
iologicals,Inc.;Lot.No.14679）１ｇを添加し、３０ml
のホモジナイズポットに移し、氷冷下、４０００〜４５
００rpmでホモジナイズした（顕微鏡下でホモジナイズ
溶液を観察し、ダニの原形をとどめない程度までホモジ
ナイズした）。ホモジナイズした溶液を５０mlの遠沈管
に移し、室温で３５００rpmで５分間遠を行い、上澄を
別の遠沈管に移した（溶液Ａ）。この操作を２回繰り返
すことによって、溶液Ｂ、溶液Ｃを得た。精製水（ＲＯ
水）で十分洗浄した透析膜（三光純薬(株)：Seamless C
ellulose Tubinng）に、溶液Ａ，Ｂ，Ｃをそれぞれ封入
し、４℃で０.９％塩化ナトリウム水溶液に対して一
晩、透析を行った。透析終了後、溶液Ａ，Ｂ，Ｃのタン
パク質量をタンパク定量キット（Protein assay Reagen
t BCA Kit：PIERCE,Inc.）で測定し、各々の溶液を５０
０μg/mlのタンパク濃度になるように、０.９％塩化ナ
トリウム水溶液で調製した。これらの３溶液を混合して
１５mlのポリプロピレンチューブに１０mlずつ分注し、
ダニ抗原溶液とした。この溶液は使用時まで−８０℃で
凍結保存した。
【０１２２】感作及び惹起 百日せき菌液をダニ抗原溶液に40分の１容量添加したも
のを感作溶液とした。感作はマイジェクター（テルモ社
製）を用い、マウスの頸部の皮下にこの溶液を200μl投
与することによって行った。この感作方法で初回感作を
含め７日おきに三回感作を行った。
のを感作溶液とした。感作はマイジェクター（テルモ社
製）を用い、マウスの頸部の皮下にこの溶液を200μl投
与することによって行った。この感作方法で初回感作を
含め７日おきに三回感作を行った。
【０１２３】惹起は初回感作２１日後に、０.９％塩化
ナトリウム水溶液で２００μg/mlのタンパク濃度に調製
したダニ抗原溶液を背部皮内にマイジェクター（テルモ
社製）を用いて５０μl投与することによって行った。
ナトリウム水溶液で２００μg/mlのタンパク濃度に調製
したダニ抗原溶液を背部皮内にマイジェクター（テルモ
社製）を用いて５０μl投与することによって行った。
【０１２４】皮膚回収及び病理標本の観察 惹起４８時間後に頸椎脱臼によりマウスを屠殺し背部の
皮膚を剥ぎ取り、マーキングした部分を中心に１cm四方
に皮膚を切断した。回収した皮膚は１０％中性ホルマリ
ン緩衝液（コーニングの１５ml遠沈管使用）に入れ１日
以上室温に放置して固定した。固定した皮膚は、常法に
したがってパラフィン切片作成後、ルナ染色を施した
（切り出しは体軸に対し垂直方向に皮膚サンプルの中央
と頭側２mm上方の２カ所で行った）。標本の観察は光学
顕微鏡（４００倍）で、１切片１cm当たりの好酸球数を
計測した。薬剤（被験化合物）による抑制率は以下の式
から算出した。
皮膚を剥ぎ取り、マーキングした部分を中心に１cm四方
に皮膚を切断した。回収した皮膚は１０％中性ホルマリ
ン緩衝液（コーニングの１５ml遠沈管使用）に入れ１日
以上室温に放置して固定した。固定した皮膚は、常法に
したがってパラフィン切片作成後、ルナ染色を施した
（切り出しは体軸に対し垂直方向に皮膚サンプルの中央
と頭側２mm上方の２カ所で行った）。標本の観察は光学
顕微鏡（４００倍）で、１切片１cm当たりの好酸球数を
計測した。薬剤（被験化合物）による抑制率は以下の式
から算出した。
【０１２５】抑制率（％）＝｛（基材投与群の好酸球数
−被験化合物投与群の好酸球数）／基材投与群の好酸球
数）｝×１００
−被験化合物投与群の好酸球数）／基材投与群の好酸球
数）｝×１００
【０１２６】各被験薬物の調製 実施例３２の方法により作製した。
【０１２７】薬物投与方法 経皮投与（密封包帯法：Occlusive dressing technique
（ＯＤＴ）） マウスをエーテル麻酔して背部中央を電気バリカンで皮
膚を傷つけないように除毛した。背部中央の惹起箇所に
あたる部分にあらかじめ油性マジックで印を付けた。薬
剤（被験化合物）の塗布は、背部の印をつけた部分を中
心に前投与では３cm四方に、惹起後は惹起部分を中心に
２cm四方に塗布した。さらに、塗布部を覆うようにラッ
プをのせ伸縮性テープ（Johnson & Johnson MEDICAL IN
C：エラスコチン）で固定した。対照群は基材のみを塗
布した。投与量は一匹当たり５０mgとし、投与スケジュ
ールは以下のように惹起前日より３日間連投した。
（ＯＤＴ）） マウスをエーテル麻酔して背部中央を電気バリカンで皮
膚を傷つけないように除毛した。背部中央の惹起箇所に
あたる部分にあらかじめ油性マジックで印を付けた。薬
剤（被験化合物）の塗布は、背部の印をつけた部分を中
心に前投与では３cm四方に、惹起後は惹起部分を中心に
２cm四方に塗布した。さらに、塗布部を覆うようにラッ
プをのせ伸縮性テープ（Johnson & Johnson MEDICAL IN
C：エラスコチン）で固定した。対照群は基材のみを塗
布した。投与量は一匹当たり５０mgとし、投与スケジュ
ールは以下のように惹起前日より３日間連投した。
【０１２８】惹起前日→惹起日（惹起直後）→惹起翌日
（計３回）
（計３回）
【０１２９】（２）結果 ２％イミキモド軟膏、実施例化合物の２％軟膏、０.１
２％吉草酸ベタメタゾン軟膏の各被験薬物のダニ惹起マ
ウス皮膚好酸球浸潤反応に対する抑制効果を表２、３に
示す。実施例の化合物の多くは好酸球浸潤を吉草酸ベタ
メタゾン軟膏と同等以上に抑制した。
２％吉草酸ベタメタゾン軟膏の各被験薬物のダニ惹起マ
ウス皮膚好酸球浸潤反応に対する抑制効果を表２、３に
示す。実施例の化合物の多くは好酸球浸潤を吉草酸ベタ
メタゾン軟膏と同等以上に抑制した。
【０１３０】
【表２】
【０１３１】
【表３】
【０１３２】（実施例３５）２相性耳浮腫抑制作用 （１）試験方法 動物は４週齢のＢａｌｂ／ｃマウス（雄）を日本クレア
（株）より購入し１週間の馴化期間の後に実験に供し
た。
（株）より購入し１週間の馴化期間の後に実験に供し
た。
【０１３３】感作及び惹起 感作及び惹起は澤田らの方法に準じて行った（アレルギ
ー，４３（８），p1099,1994）。すなわち、卵白アルブ
ミン（OVA）１μgと水酸化アルミニウムゲル（alum）４
mgを含む生理食塩液２５０μlを腹腔内投与して感作し
た。さらに、２週間後に同様の方法で追加感作を行っ
た。惹起は２回目の感作１０日後にエーテル麻酔下に５
μgＯＶＡ（２０μl）を耳に皮内注射した。惹起におい
ては、注射の影響を除くためＯＶＡの代わりに生理食塩
液のみを投与する群を設けた。
ー，４３（８），p1099,1994）。すなわち、卵白アルブ
ミン（OVA）１μgと水酸化アルミニウムゲル（alum）４
mgを含む生理食塩液２５０μlを腹腔内投与して感作し
た。さらに、２週間後に同様の方法で追加感作を行っ
た。惹起は２回目の感作１０日後にエーテル麻酔下に５
μgＯＶＡ（２０μl）を耳に皮内注射した。惹起におい
ては、注射の影響を除くためＯＶＡの代わりに生理食塩
液のみを投与する群を設けた。
【０１３４】２相性耳浮腫反応の測定 ＯＶＡで惹起すると１時間と２４時間後にピークとなる
耳浮腫反応が生じるので、このときの耳の厚みをダイア
ルシックネスゲージを用いて測定し、これらの厚みに対
する薬物と被験化合物の効果を検討した。
耳浮腫反応が生じるので、このときの耳の厚みをダイア
ルシックネスゲージを用いて測定し、これらの厚みに対
する薬物と被験化合物の効果を検討した。
【０１３５】薬物投与方法 薬物及び被験化合物は１％カルボキシメチルセルロース
（ＣＭＣ）に懸濁し、惹起２４時間前と２時間前に経口
あるいは腹腔内に投与した。溶媒コントロール群には１
％ＣＭＣのみを投与した。そして以下の式より薬剤（被
験化合物）により抑制率を算出した。
（ＣＭＣ）に懸濁し、惹起２４時間前と２時間前に経口
あるいは腹腔内に投与した。溶媒コントロール群には１
％ＣＭＣのみを投与した。そして以下の式より薬剤（被
験化合物）により抑制率を算出した。
【０１３６】抑制率（％）＝｛（ＯＶＡ惹起薬物投与群
の耳の厚み−生食惹起溶媒投与群の耳の厚み）／ＯＶＡ
惹起溶媒投与群の耳の厚み−生食惹起溶媒投与群の耳の
厚み）｝×１００
の耳の厚み−生食惹起溶媒投与群の耳の厚み）／ＯＶＡ
惹起溶媒投与群の耳の厚み−生食惹起溶媒投与群の耳の
厚み）｝×１００
【０１３７】（２）結果 表４に示す通り、実施例２２の化合物は３２mg/kgの経
口あるいは腹腔内投与で即時型及び遅発型の耳浮腫反応
を同用量のイミキモドよりも強く抑制した。
口あるいは腹腔内投与で即時型及び遅発型の耳浮腫反応
を同用量のイミキモドよりも強く抑制した。
【０１３８】
【表４】
【０１３９】
【発明の効果】上述した通り、本発明により新規なアミ
ド誘導体が得られる。本発明のアミド誘導体は、抗ヒス
タミン効果及び好酸球浸潤抑制効果により、即時型及び
遅発型のアレルギー反応を強く抑え、特にアトピー性皮
膚炎の治療に有用である。
ド誘導体が得られる。本発明のアミド誘導体は、抗ヒス
タミン効果及び好酸球浸潤抑制効果により、即時型及び
遅発型のアレルギー反応を強く抑え、特にアトピー性皮
膚炎の治療に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 飯塚 貴夫 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内
Claims (10)
- 【請求項１】下記式Iで示されるアミド誘導体。 【化１】 式I中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子を表わし、ｍ
は１から９の整数を、ｎは２から１２の整数を示す。 - 【請求項２】請求項１に記載のアミド誘導体を含有する
医薬製剤。 - 【請求項３】下記式IIで示される合成中間体。 【化２】 式II中、Ｘ'はハロゲン原子を表わし、ｍは１から９の
整数を、ｎは２から１２の整数を示す。 - 【請求項４】下記式II'で示される合成中間体。 【化３】 式II'中、ｎは２から１２の整数を示す。
- 【請求項５】下記式IIIで示される合成中間体。 【化４】 式III中、ｎは２から１２の整数を示す。
- 【請求項６】下記式IVで示される合成中間体。 【化５】 式IV中、ｎは２から１２の整数を示す。
- 【請求項７】下記式Vで示される合成中間体。 【化６】 式V中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数１〜８で分岐鎖
を有してもよいアルカノイル基、炭素数１〜８で分岐鎖
を有してもよいハロアルカノイル基、炭素数１〜１２で
ベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基
を有してもよいフェニルアルカノイル基、炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェノキシアルカノイル基、炭素数
１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコキシカルボニル
基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルコキ
シカルボニル基、あるいは炭素数１〜１２でベンゼン環
上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基を有しても
よいフェニルアルコキシカルボニル基を示す。また、
Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロあるいはメト
キシ置換基を有してもよい芳香族環状イミドを形成す
る。ｎは２から１２の整数を示す。 - 【請求項８】下記式VIで示される合成中間体。 【化７】 式VI中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数１〜８で分岐
鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数１〜８で分岐
鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭素数１〜１２
でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換
基を有してもよいフェニルアルカノイル基、炭素数１〜
１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ
置換基を有してもよいフェノキシアルカノイル基、炭素
数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコキシカルボニル
基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルコキ
シカルボニル基、あるいは炭素数１〜１２でベンゼン環
上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基を有しても
よいフェニルアルコキシカルボニル基を示す。また、
Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロあるいはメト
キシ置換基を有してもよい芳香族環状イミドを形成す
る。ｎは２から１２の整数を示す。 - 【請求項９】下記式VIIで示される合成中間体。 【化８】 式VII中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数１〜８で分岐
鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数１〜８で分岐
鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭素数１〜１２
でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換
基を有してもよいフェニルアルカノイル基、炭素数１〜
１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ
置換基を有してもよいフェノキシアルカノイル基、炭素
数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコキシカルボニル
基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルコキ
シカルボニル基、あるいは炭素数１〜１２でベンゼン環
上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基を有しても
よいフェニルアルコキシカルボニル基を示す。また、
Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロあるいはメト
キシ置換基を有してもよい芳香族環状イミドを形成す
る。ｎは２から１２の整数を示す。 - 【請求項１０】下記式VIIIで示される合成中間体。 【化９】 式VIII中、Ｒが水素のとき、Ｒ'は、炭素数１〜８で分
岐鎖を有してもよいアルカノイル基、炭素数１〜８で分
岐鎖を有してもよいハロアルカノイル基、炭素数１〜１
２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置
換基を有してもよいフェニルアルカノイル基、炭素数１
〜１２でベンゼン環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキ
シ置換基を有してもよいフェノキシアルカノイル基、炭
素数１〜８で分岐鎖を有してもよいアルコキシカルボニ
ル基、炭素数１〜８で分岐鎖を有してもよいハロアルコ
キシカルボニル基、あるいは炭素数１〜１２でベンゼン
環上ハロゲン、ニトロあるいはメトキシ置換基を有して
もよいフェニルアルコキシカルボニル基を示す。また、
Ｒ、Ｒ'が一つになってハロゲン、ニトロあるいはメト
キシ置換基を有してもよい芳香族環状イミドを形成す
る。ｎは２から１２の整数を示す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1311396A JPH09208584A (ja) | 1996-01-29 | 1996-01-29 | アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1311396A JPH09208584A (ja) | 1996-01-29 | 1996-01-29 | アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09208584A true JPH09208584A (ja) | 1997-08-12 |
Family
ID=11824110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1311396A Pending JPH09208584A (ja) | 1996-01-29 | 1996-01-29 | アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09208584A (ja) |
Cited By (82)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998030562A1 (en) * | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Novel amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| WO2000009506A1 (en) * | 1998-08-12 | 2000-02-24 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | 1h-imidazopyridine derivatives |
| WO2000076505A1 (en) * | 1999-06-10 | 2000-12-21 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| WO2000076519A1 (en) * | 1999-06-10 | 2000-12-21 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6194425B1 (en) | 1997-12-11 | 2001-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6245776B1 (en) | 1999-01-08 | 2001-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6486168B1 (en) | 1999-01-08 | 2002-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US6518280B2 (en) | 1998-12-11 | 2003-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6534654B2 (en) | 1996-06-21 | 2003-03-18 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing imidazoquinolinamines |
| US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6656938B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-02 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6660735B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
| US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6677347B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6706728B2 (en) | 1999-01-08 | 2004-03-16 | 3M Innovative Properties Company | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| US6756382B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6797718B2 (en) | 2002-06-07 | 2004-09-28 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| US6818650B2 (en) | 2002-09-26 | 2004-11-16 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| US6894060B2 (en) | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
| US6916925B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-07-12 | 3M Innovative Properties Co. | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6943255B2 (en) | 2003-06-06 | 2005-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| US7030129B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-04-18 | 3M Innovative Properties Company | Method of reducing and treating UVB-induced immunosuppression |
| US7091214B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-15 | 3M Innovative Properties Co. | Aryl substituted Imidazoquinolines |
| US7163947B2 (en) | 2003-03-07 | 2007-01-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-Amino 1H-imidazoquinolines |
| US7226928B2 (en) | 2001-06-15 | 2007-06-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods for the treatment of periodontal disease |
| US7299453B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-11-20 | International Business Machines Corporation | Testing measurements |
| US7375180B2 (en) | 2003-02-13 | 2008-05-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8 |
| US7387271B2 (en) | 2002-12-30 | 2008-06-17 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations |
| US7427629B2 (en) | 2002-08-15 | 2008-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| US7485432B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-02-03 | 3M Innovative Properties Company | Selective modulation of TLR-mediated biological activity |
| US7544697B2 (en) | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| US7579359B2 (en) | 2004-09-02 | 2009-08-25 | 3M Innovative Properties Company | 1-alkoxy 1H-imidazo ring systems and methods |
| US7648997B2 (en) | 2003-08-12 | 2010-01-19 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxylamine substituted imidazoquinolines |
| US7696159B2 (en) | 2003-03-25 | 2010-04-13 | Graceway Pharmaceuticals, Llc | Treatment for basal cell carcinoma |
| US7699057B2 (en) | 2003-03-13 | 2010-04-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods for treating skin lesions |
| US7799800B2 (en) | 2003-08-14 | 2010-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Lipid-modified immune response modifiers |
| US7884207B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-02-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US7888349B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-02-15 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds |
| US7906506B2 (en) | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
| US7915281B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
| US7923429B2 (en) | 2003-09-05 | 2011-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for CD5+ B cell lymphoma |
| US7923560B2 (en) | 2003-04-10 | 2011-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| US7939526B2 (en) | 2003-12-04 | 2011-05-10 | 3M Innovative Properties Company | Sulfone substituted imidazo ring ethers |
| US7943610B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
| US7943636B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
| US7943609B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-05-17 | 3M Innovative Proprerties Company | Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds |
| US7968563B2 (en) | 2005-02-11 | 2011-06-28 | 3M Innovative Properties Company | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods |
| US7968562B2 (en) | 2001-11-29 | 2011-06-28 | 3M Innovative Properties Company | Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier |
| US8034938B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-10-11 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds |
| US8110582B2 (en) | 2003-03-04 | 2012-02-07 | 3M Innovative Properties Company | Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia |
| US8143270B2 (en) | 2004-09-02 | 2012-03-27 | 3M Innovative Properties Company | 2-amino 1H-in-imidazo ring systems and methods |
| US8221771B2 (en) | 2003-08-05 | 2012-07-17 | 3M Innovative Properties Company | Formulations containing an immune response modifier |
| US8354424B2 (en) | 2005-03-14 | 2013-01-15 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Method of treating actinic keratosis |
| US8436176B2 (en) | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
| US8691837B2 (en) | 2003-11-25 | 2014-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| US8778963B2 (en) | 2003-11-25 | 2014-07-15 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US8846710B2 (en) | 2005-02-23 | 2014-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon |
| US8871782B2 (en) | 2003-10-03 | 2014-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US8940755B2 (en) | 2003-12-02 | 2015-01-27 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| US8961477B2 (en) | 2003-08-25 | 2015-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| US9006264B2 (en) | 2004-06-18 | 2015-04-14 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US9107958B2 (en) | 2011-06-03 | 2015-08-18 | 3M Innovative Properties Company | Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom |
| US9145410B2 (en) | 2003-10-03 | 2015-09-29 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| US9242980B2 (en) | 2010-08-17 | 2016-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US9475804B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-10-25 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| US9546184B2 (en) | 2005-02-09 | 2017-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| US9801947B2 (en) | 2003-04-10 | 2017-10-31 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions for enhancing immune response |
| US10005772B2 (en) | 2006-12-22 | 2018-06-26 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier compositions and methods |
| US10071156B2 (en) | 2005-02-04 | 2018-09-11 | 3M Innovative Properties Company | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
| US10472420B2 (en) | 2006-02-22 | 2019-11-12 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier conjugates |
| US11306083B2 (en) | 2017-12-20 | 2022-04-19 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazo[4,5-C]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier |
-
1996
- 1996-01-29 JP JP1311396A patent/JPH09208584A/ja active Pending
Cited By (165)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6897314B2 (en) | 1996-06-21 | 2005-05-24 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing imidazoquinolinamines |
| US6624305B2 (en) | 1996-06-21 | 2003-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing imidazoquinolinamines |
| US6534654B2 (en) | 1996-06-21 | 2003-03-18 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing imidazoquinolinamines |
| US6613902B2 (en) | 1996-06-21 | 2003-09-02 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing imidazoquinolinamines |
| US7026482B2 (en) | 1996-06-21 | 2006-04-11 | Gerster John F | Process for preparing imidazoquinolinamines |
| WO1998030562A1 (en) * | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Terumo Kabushiki Kaisha | Novel amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| US6194425B1 (en) | 1997-12-11 | 2001-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6693113B2 (en) | 1997-12-11 | 2004-02-17 | 3M Innovative Properties Company | 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]napthyridin-4 amine |
| US6949646B2 (en) | 1997-12-11 | 2005-09-27 | 3M Innovative Properties Co. | Imidazonaphthyridines |
| US6894165B2 (en) * | 1997-12-11 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US7038051B2 (en) | 1997-12-11 | 2006-05-02 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6514985B1 (en) | 1997-12-11 | 2003-02-04 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6699878B2 (en) | 1997-12-11 | 2004-03-02 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US7335773B2 (en) | 1997-12-11 | 2008-02-26 | Graceway Pharmaceuticals, Llc | Intermediates for imidazonaphthyridines |
| US7678918B2 (en) | 1997-12-11 | 2010-03-16 | 3M Innovative Properties Company | Intermediates for imidazonaphthyridines |
| US6797716B2 (en) | 1997-12-11 | 2004-09-28 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6638944B2 (en) | 1997-12-11 | 2003-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6747040B2 (en) | 1997-12-11 | 2004-06-08 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6624172B2 (en) | 1997-12-11 | 2003-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6518265B1 (en) | 1998-08-12 | 2003-02-11 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | 1H-imidazopyridine derivatives |
| WO2000009506A1 (en) * | 1998-08-12 | 2000-02-24 | Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. | 1h-imidazopyridine derivatives |
| US6518280B2 (en) | 1998-12-11 | 2003-02-11 | 3M Innovative Properties Company | Imidazonaphthyridines |
| US6245776B1 (en) | 1999-01-08 | 2001-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US6486168B1 (en) | 1999-01-08 | 2002-11-26 | 3M Innovative Properties Company | Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier |
| US6706728B2 (en) | 1999-01-08 | 2004-03-16 | 3M Innovative Properties Company | Systems and methods for treating a mucosal surface |
| US6451810B1 (en) | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US7030131B2 (en) | 1999-06-10 | 2006-04-18 | Crooks Stephen L | Sulfonamide substituted imidazoquinolines |
| JP4833466B2 (ja) * | 1999-06-10 | 2011-12-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | スルホンアミドおよびスルファミド置換イミダゾキノリン |
| US7157453B2 (en) | 1999-06-10 | 2007-01-02 | 3M Innovation Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6784188B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-08-31 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| JP2003501474A (ja) * | 1999-06-10 | 2003-01-14 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | スルホンアミドおよびスルファミド置換イミダゾキノリン |
| US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6780873B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-08-24 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| CZ303287B6 (cs) * | 1999-06-10 | 2012-07-18 | 3M Innovative Properties Company | Imidazochinolin substituovaný sulfonamidem nebo sulfamidem a farmaceutická kompozice s jeho obsahem |
| US7393859B2 (en) | 1999-06-10 | 2008-07-01 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6756382B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| US6897221B2 (en) | 1999-06-10 | 2005-05-24 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| US6331539B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| WO2000076505A1 (en) * | 1999-06-10 | 2000-12-21 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
| WO2000076519A1 (en) * | 1999-06-10 | 2000-12-21 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6541485B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
| HRP20010890B1 (en) * | 1999-06-10 | 2011-03-31 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamides and sulfonamide substituted imidazoquinolines |
| US6825350B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-11-30 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines and methods for the treatment of periodontal disease using these and other immune response modifiers |
| US6800624B2 (en) | 1999-06-10 | 2004-10-05 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6916925B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-07-12 | 3M Innovative Properties Co. | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6376669B1 (en) | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6630588B2 (en) | 1999-11-05 | 2003-10-07 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
| US6894060B2 (en) | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
| US7132429B2 (en) | 2000-12-08 | 2006-11-07 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| US7288550B2 (en) | 2000-12-08 | 2007-10-30 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6720334B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6720333B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6720422B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6878719B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6716988B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-04-06 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6696465B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
| US6683088B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-27 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6903113B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-06-07 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6677347B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
| US6921826B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-07-26 | 3M Innovative Properties Co. | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6545017B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
| US6656938B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-02 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6949649B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-09-27 | 3M Innovative Properties Co. | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US7612083B2 (en) | 2000-12-08 | 2009-11-03 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US6953804B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-10-11 | 3M Innovative Properties Co. | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6969722B2 (en) | 2000-12-08 | 2005-11-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US6989389B2 (en) | 2000-12-08 | 2006-01-24 | 3M Innovative Properties Co. | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6670372B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-30 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
| US6660747B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6660735B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US7049439B2 (en) | 2000-12-08 | 2006-05-23 | 3M Innovative Properties Co. | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US7078523B2 (en) | 2000-12-08 | 2006-07-18 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US7276515B2 (en) | 2000-12-08 | 2007-10-02 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US7098221B2 (en) | 2000-12-08 | 2006-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
| US7214675B2 (en) | 2000-12-08 | 2007-05-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
| US7115622B2 (en) | 2000-12-08 | 2006-10-03 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
| US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
| US6664260B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines |
| US7226928B2 (en) | 2001-06-15 | 2007-06-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods for the treatment of periodontal disease |
| US7968562B2 (en) | 2001-11-29 | 2011-06-28 | 3M Innovative Properties Company | Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier |
| US7299453B2 (en) | 2001-12-20 | 2007-11-20 | International Business Machines Corporation | Testing measurements |
| US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US7199131B2 (en) | 2001-12-21 | 2007-04-03 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6924293B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-08-02 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US6888000B2 (en) | 2001-12-21 | 2005-05-03 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
| US7030129B2 (en) | 2002-02-22 | 2006-04-18 | 3M Innovative Properties Company | Method of reducing and treating UVB-induced immunosuppression |
| US6797718B2 (en) | 2002-06-07 | 2004-09-28 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| US7220758B2 (en) | 2002-06-07 | 2007-05-22 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| US7125890B2 (en) | 2002-06-07 | 2006-10-24 | 3M Innovative Properties Company | Ether substituted imidazopyridines |
| US7427629B2 (en) | 2002-08-15 | 2008-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response |
| US6818650B2 (en) | 2002-09-26 | 2004-11-16 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| US7112677B2 (en) | 2002-09-26 | 2006-09-26 | 3M Innovative Properties Company | 1H-imidazo dimers |
| US7091214B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-15 | 3M Innovative Properties Co. | Aryl substituted Imidazoquinolines |
| US7598382B2 (en) | 2002-12-20 | 2009-10-06 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Aryl substituted imidazoquinolines |
| US8329197B2 (en) | 2002-12-30 | 2012-12-11 | 3M Innovative Properties Company | Ex vivo uses of immunostimulatory combinations |
| US7387271B2 (en) | 2002-12-30 | 2008-06-17 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory combinations |
| US10105426B2 (en) | 2002-12-30 | 2018-10-23 | Trustees Of Dartmouth College | Immunostimulatory combinations |
| US7375180B2 (en) | 2003-02-13 | 2008-05-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8 |
| US7485432B2 (en) | 2003-02-27 | 2009-02-03 | 3M Innovative Properties Company | Selective modulation of TLR-mediated biological activity |
| US8110582B2 (en) | 2003-03-04 | 2012-02-07 | 3M Innovative Properties Company | Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia |
| US7163947B2 (en) | 2003-03-07 | 2007-01-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-Amino 1H-imidazoquinolines |
| US7699057B2 (en) | 2003-03-13 | 2010-04-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods for treating skin lesions |
| US8835394B2 (en) | 2003-03-25 | 2014-09-16 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Treatment for basal cell carcinoma |
| US7696159B2 (en) | 2003-03-25 | 2010-04-13 | Graceway Pharmaceuticals, Llc | Treatment for basal cell carcinoma |
| US9801947B2 (en) | 2003-04-10 | 2017-10-31 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions for enhancing immune response |
| US7923560B2 (en) | 2003-04-10 | 2011-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| US7038053B2 (en) | 2003-06-06 | 2006-05-02 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| US6943255B2 (en) | 2003-06-06 | 2005-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines |
| US8221771B2 (en) | 2003-08-05 | 2012-07-17 | 3M Innovative Properties Company | Formulations containing an immune response modifier |
| US7648997B2 (en) | 2003-08-12 | 2010-01-19 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxylamine substituted imidazoquinolines |
| US7799800B2 (en) | 2003-08-14 | 2010-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Lipid-modified immune response modifiers |
| US8961477B2 (en) | 2003-08-25 | 2015-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
| US7923429B2 (en) | 2003-09-05 | 2011-04-12 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for CD5+ B cell lymphoma |
| US9145410B2 (en) | 2003-10-03 | 2015-09-29 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| US9856254B2 (en) | 2003-10-03 | 2018-01-02 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US7544697B2 (en) | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
| US8871782B2 (en) | 2003-10-03 | 2014-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US9365567B2 (en) | 2003-10-03 | 2016-06-14 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
| US9328110B2 (en) | 2003-11-25 | 2016-05-03 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| US8691837B2 (en) | 2003-11-25 | 2014-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| US9765071B2 (en) | 2003-11-25 | 2017-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
| US8778963B2 (en) | 2003-11-25 | 2014-07-15 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US8940755B2 (en) | 2003-12-02 | 2015-01-27 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
| US7939526B2 (en) | 2003-12-04 | 2011-05-10 | 3M Innovative Properties Company | Sulfone substituted imidazo ring ethers |
| US7888349B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-02-15 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds |
| US9550773B2 (en) | 2004-06-18 | 2017-01-24 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US9938275B2 (en) | 2004-06-18 | 2018-04-10 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US7884207B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-02-08 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US7915281B2 (en) | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
| US9006264B2 (en) | 2004-06-18 | 2015-04-14 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
| US7579359B2 (en) | 2004-09-02 | 2009-08-25 | 3M Innovative Properties Company | 1-alkoxy 1H-imidazo ring systems and methods |
| US8143270B2 (en) | 2004-09-02 | 2012-03-27 | 3M Innovative Properties Company | 2-amino 1H-in-imidazo ring systems and methods |
| US7943609B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-05-17 | 3M Innovative Proprerties Company | Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds |
| US8436176B2 (en) | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
| US8034938B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-10-11 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds |
| US10071156B2 (en) | 2005-02-04 | 2018-09-11 | 3M Innovative Properties Company | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
| US9546184B2 (en) | 2005-02-09 | 2017-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
| US7968563B2 (en) | 2005-02-11 | 2011-06-28 | 3M Innovative Properties Company | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods |
| US8846710B2 (en) | 2005-02-23 | 2014-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon |
| US8354424B2 (en) | 2005-03-14 | 2013-01-15 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Method of treating actinic keratosis |
| US7943636B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
| US7943610B2 (en) | 2005-04-01 | 2011-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
| US10472420B2 (en) | 2006-02-22 | 2019-11-12 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier conjugates |
| US7906506B2 (en) | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
| US10005772B2 (en) | 2006-12-22 | 2018-06-26 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier compositions and methods |
| US10144735B2 (en) | 2006-12-22 | 2018-12-04 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier compositions and methods |
| US9795669B2 (en) | 2010-08-17 | 2017-10-24 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US10821176B2 (en) | 2010-08-17 | 2020-11-03 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US11524071B2 (en) | 2010-08-17 | 2022-12-13 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US10052380B2 (en) | 2010-08-17 | 2018-08-21 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US12201688B2 (en) | 2010-08-17 | 2025-01-21 | Solventum Intellectual Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US9242980B2 (en) | 2010-08-17 | 2016-01-26 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US10383938B2 (en) | 2010-08-17 | 2019-08-20 | 3M Innovative Properties Company | Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods |
| US9107958B2 (en) | 2011-06-03 | 2015-08-18 | 3M Innovative Properties Company | Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom |
| US10406142B2 (en) | 2011-06-03 | 2019-09-10 | 3M Lnnovative Properties Company | Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom |
| US10723731B2 (en) | 2011-06-03 | 2020-07-28 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| US9902724B2 (en) | 2011-06-03 | 2018-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| US9585968B2 (en) | 2011-06-03 | 2017-03-07 | 3M Innovative Properties Company | Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom |
| US9475804B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-10-25 | 3M Innovative Properties Company | Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom |
| US11306083B2 (en) | 2017-12-20 | 2022-04-19 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazo[4,5-C]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier |
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