JPH09227527A - ４−オキソイミダゾリニウム塩の製造方法 - Google Patents

４−オキソイミダゾリニウム塩の製造方法

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JPH09227527A
JPH09227527A JP9018153A JP1815397A JPH09227527A JP H09227527 A JPH09227527 A JP H09227527A JP 9018153 A JP9018153 A JP 9018153A JP 1815397 A JP1815397 A JP 1815397A JP H09227527 A JPH09227527 A JP H09227527A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 一般式 【化５】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は互いに独立であって、Ｃ1-10ア
ルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-7 シクロアルキル
基または場合によっては置換されたアリール基、アリー
ルアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリー
ルアルキル基であるか、またはＲ1およびＲ2は炭素原子
により結合されて、３員から７員の飽和または不飽和の
炭素環または複素環を形成し、Ｒ3 はＣ1-10アルキル
基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-7 シクロアルキル基、ア
リール基、アリールアルキル基もしくはヘテロアリール
基であり、Ａ- は強酸のアニオンである。〕の４−オキ
ソイミダゾリニウム塩を製造するための新規な方法を提
供すること。この化合物は、薬理活性物質たとえばアン
ギオテンシンＩＩ拮抗剤の中間体である。 【解決手段】 α−アシルアミノニトリルを、非水溶媒
中で、低級アルコールおよび強酸の存在下に環化する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化３】
【０００３】〔式中、Ｒ1およびＲ2は互いに独立であっ
て、Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-7 シ
クロアルキル基、または場合によっては置換されたアリ
ール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基もしく
はヘテロアリールアルキル基であるか、またはＲ1およ
びＲ2は炭素原子により結合されて、３員から７員の飽
和または不飽和の炭素環または複素環を形成し、Ｒ3 は
Ｃ1-10アルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-7 シクロ
アルキル基または場合によっては置換されたアリール
基、アリールアルキル基もしくはヘテロアリール基であ
り、Ａ- は強酸のアニオンである。〕の４−オキソイミ
ダゾリニウム塩の製造方法に関する。
【０００４】Ｃ1-10アルキル基は、上の記載においても
下の記載においても、１〜１０箇の炭素原子を有する直
鎖および分岐鎖の第一級，第二級および第三級のアルキ
ル基とする。 同様に、Ｃ2-10アルケニル基は、任意の
位置に１箇以上の二重結合を有する直鎖および分岐鎖の
第一級，第二級および第三級の炭化水素の基とする。ア
リール基は単環または多環の芳香族基で、とくにフェニ
ル基およびナフチル基とする。 アリールアルキル基
は、アリール基により置換された低級アルキル基で、と
くにベンジル基およびフェニルエチル基とする。 ヘテ
ロアリール基は、とくにフリル基またはチエニル(チオ
フェン−イル)基のような基とし、同様に、ヘテロアリ
ールアルキル基は、フルフリル(フリルメチル)基または
テニル（チオフェニルメチル）基のような基とする。
アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基ま
たはヘテロアリールアルキル基は、場合によっては１箇
以上の置換基、たとえばＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコ
キシ基またはハロゲンを有していてもよい。
【０００５】この種類の化合物、またはこれらの塩の基
礎になる２−イミダゾリン−４−オン（１Ｈ−イミダゾ
ール−５（４Ｈ）−オン）は、薬理活性物質たとえばア
ンギオテンシンII拮抗剤の合成における重要な中間体で
ある（ＷＯ−Ａ91／14679，ＵＳ−Ａ5424450)。 それ
らは今日まで、たとえばα−アミノニトリルの対応する
アミドニトリル（＝α−アシルアミノニトリル、「脂肪
族のReissert化合物」としてもまた知られる）へのアシ
ル化、ニトリルからカルバモイルへの酸加水分解および
それに続く生成されたアミドアミドの塩基触媒による環
化により製造される（ＵＳ−Ａ5424450， スキーム
３）。 アシル化および加水分解の順序を逆にすること
もまた可能である（ＷＯ−Ａ91／14679，pp.２５〜２
６）。 これらの製造方法の一つの不都合な点は、酸性
と塩基性の間で反応条件を変更する必要があることであ
って、それには毎回中和することを要し、それに応じる
大量の廃塩が形成されることである。
【０００６】それゆえ、本発明の目的は廃棄物が少な
い、より簡単な製造方法を供給することであった。
【０００７】この目的は、本発明に従って、請求項１の
製造方法により達成することができる。
【０００８】驚くべきことに、４−オキソイミダゾリニ
ウム塩（Ｉ）が、一般式
【０００９】
【化４】
【００１０】〔式中、Ｒ1，Ｒ2およびＲ3は上に定義し
たとおり。〕のα−アシルアミノニトリルから、非水溶
媒中で、低級アルコールおよび一般式ＨＡ〔式中、Ａま
たはアニオンＡ- は上に定義したとおり。〕の強酸の存
在下において、一工程で、中間体を単離することなく、
かつ中和工程も必要とせずに直接得ることができる、と
いうことが見出された。
【００１１】α−アシルアミノニトリル（II）は、既知
の方法、たとえば対応するカルボニル化合物Ｒ1−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｒ2とシアン化水素酸およびアンモニアとの
ストレッカー（Strecker）反応、およびそれに続く生成
されたα−アミノニトリルのカルボン酸クロライドＲ3
ＣＯＣｌによるアシル化により、製造することができ
る。
【００１２】無機酸（鉱酸）および有機酸、たとえば硫
酸が、強酸ＨＡとして適当である。
【００１３】ハロゲン化水素、硫酸、ギ酸、トリフルオ
ロ酢酸およびメタンスルホン酸からなるグループからえ
らんだ酸を使用することが好ましい。 塩酸がとくに好
ましい。
【００１４】酸は、出発物質の１モルに対して、１〜２
倍の量を使用することが好ましく、とくに好ましくは
１．１〜１．５倍の量を使用する。
【００１５】非水溶媒として、ベンゼン、トルエンまた
はキシレンのような芳香族炭化水素からなるグループか
らえらんだ溶媒、またはハロゲン化炭化水素、たとえば
ジクロロメタン、からなるグループからえらんだ溶媒を
使用することが好ましい。
【００１６】とくに好ましい実施態様は、低級アルコー
ルを同時に非水溶媒として使用するものである。 メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノールおよび
イソプロピルアルコールが、この目的にとってとくに適
当である。
【００１７】本発明に従う製造方法は、スピロ化合物で
ある４−オキソイミダゾリニウム塩（Ｉ）〔式中、Ｒ1
およびＲ2がそれらに結合した炭素原子とともに、シク
ロペンタン環またはシクロヘキサン環を形成する。〕の
製造のために、好ましく使用される。
【００１８】４−オキソイミダゾリニウム塩(Ｉ)〔式
中、Ｒ3はＣ1-6アルキル基である。〕を製造することも
また好ましい。
【００１９】反応温度は０〜１２０℃が好都合であり、
好ましくは２０〜１００℃である。
【００２０】もちろん、４−オキソイミダゾリニウム塩
(Ｉ)を対応するイミダゾリン−４−オンに、塩基を用い
て転化することもまた、本発明の枠組の中にある。
【００２１】以下の実施例が、本発明の製造方法をどの
ように実施するかを示すが、それにより限定されるもの
ではない。
【００２２】
【実施例】
〔実施例１〕 ２−ブチル−１，３−ジアザスピロ〔４．４〕ノン−２
−エン−４−オンモノハイドロクロライド （Ｉ，Ｒ1＋Ｒ2＝−（ＣＨ2）4−、Ｒ3＝ｎ−ブチル
基） 新しく製造した、エタノール（１５．１５wt％）中の塩
化水素溶液９．３９ｇ（３９mmol）を、無水エタノール
２８ｇ中のＮ−(１−シアノシクロペンチル)ペンタンア
ミド（ストレッカー合成でシクロペンタノンから１−ア
ミノシクロペンタンカルボニトリルを得、ペンタノイル
クロライドでアシル化することにより製造したもの、含
有量８５．７％）６．８０ｇ（３０mmol）に加えた。
混合物を窒素雰囲気下で５０℃に加熱し、この温度で
３．１時間撹拌した。 それから、それを１℃に冷却
し、この温度で１時間保持した。 沈殿した生成物を濾
過し、氷冷エタノール１０mlで洗浄し、４０℃／２４mb
arで乾燥した。
【００２３】収率：無色の結晶4.05ｇ（58％）、含有量
98.3％（ＨＰＬＣ）。
【００２４】〔実施例２〕 ２−ブチル−１，３−ジアザスピロ〔４．４〕ノン−２
−エン−４−オンモノハイドロクロライド （Ｉ，Ｒ1＋Ｒ2＝−（ＣＨ2）4−、Ｒ3＝ｎ−ブチル
基） Ｎ−(１−シアノシクロペンチル)ペンタンアミド(含有
量８４．７％)６．８８ｇ（３０mmol）の溶液を、１５
分間にわたり、７０℃において窒素雰囲気下で、プロパ
ノール中の塩化水素１６．７％溶液９．８４ｇ(４５mmo
l)および乾燥したプロパノール１１．７１ｇの混合物に
滴下して加えたところ、固体が沈殿した。混合物を１．
７時間以上、７０℃において撹拌し、１℃に冷却して１
時間この温度に保持した。 それから生成物を濾過し、
氷冷プロパノール１０mlで洗浄し、４０℃／２４mbarで
乾燥した。
【００２５】収率：5.74ｇ（79％）、含有量95.4％（滴
定） ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝1779；1642；1517cm-1 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝13.64(s,2H);2.80
(m,2H);1.7-2.0(m,10H);1.34(m,2H);0.91(t,J=7.3Hz，3
H）15 Ｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)；δ＝-211.8；-219.6
(標準：アセトアニリド)。 〔実施例３〕 ２−ブチル−１，３−ジアザスピロ〔４．４〕ノン−２
−エン−４−オンモノハイドロクロライド （Ｉ，Ｒ1＋Ｒ2＝−（ＣＨ2）4−、Ｒ3＝ｎ−ブチル
基） Ｎ−(１−シアノシクロペンチル)ペンタンアミド(含有
量８４．７％)６．８８ｇ（３０mmol）を４４時間、室
温において、窒素雰囲気下で、乾燥したイソプロピルア
ルコール２７．３ｇおよび新しく製造したイソプロピル
アルコール中の塩化水素１４．３３％溶液９．９２ｇ
（３９mmol）とともに撹拌した。 それから混合物を１
℃に冷却し、０．５時間、この温度に保持した。 沈殿
した生成物を濾過し、氷冷イソプロピルアルコール１０
mlで洗浄し、４０℃／２４mbarで乾燥した。
【００２６】収率：3.04ｇ（44％）、含有量99.7％（Ｈ
ＰＬＣ）。
【００２７】〔実施例４〕 ２−ブチル−１，３−ジアザスピロ〔４．４〕ノン−２
−エン−４−オンモノハイドロクロライド （Ｉ，Ｒ1＋Ｒ2＝−（ＣＨ2）4−、Ｒ3＝ｎ−ブチル
基） Ｎ−(１−シアノシクロペンチル)ペンタンアミド(含有
量８４.７％)６.８８ｇ（３０mmol）、乾燥したブタノ
ール１６．６６ｇおよび新しく製造した、ブタノール中
の塩化水素１４．１３％溶液１０．０６ｇ（３９mmol）
を、窒素雰囲気下で、撹拌しながら還流温度に加熱し
（あらかじめ温められたオイルバスで）たところ、内部
温度が約１００℃に達すると直ちに生成物が沈殿した。
２．９時間の還流(１１５℃)の後、混合物を１℃に冷
却し、１時間この温度で保持した。沈殿した生成物を濾
過し、氷冷ブタノール１０mlで洗浄し、４０℃／２４mb
arで乾燥した。
【００２８】収率：4.93ｇ（66％）、含有量92.7％（Ｈ
ＰＬＣ）。
【００２９】〔実施例５〕 ２−アミノ−２−メチルブタンニトリル シアン化ナトリウム４０．０ｇ(８００mmol)を、水７８
mlに溶解した。 濃アンモニア水溶液７０ml（ＮＨ3
０．９２mol)と水１１８mlとの混合物中の塩化アンモニ
ウム４７．５ｇ(８８０mmol)の溶液を、室温において、
窒素雰囲気下で、前述のシアン化ナトリウム溶液に加え
た。 それから、ブタノン５１.８ｇ(７１４mmol）およ
びメタノール（モレキュラーシーブで乾燥させたもの）
７６mlの混合物を、２０〜２５℃において（水浴中）滴
下して加えた。 反応混合物を約２時間、室温において
撹拌し、それから６０℃に加熱してこの温度で約１時間
保持した。 冷却後、反応混合物をジクロロメタンを用
いて、まず２００mlで１回、次に１００mlで２回、抽出
した。 合わせた有機相を硫酸ナトリウム２０ｇで乾燥
して濾過し、ジクロロメタンで希釈して７００ｇの溶液
とした。 得られた溶液を、それ以上の処理をすること
なくアシル化に使用した。
【００３０】収率：94％（ＧＣ）。
【００３１】〔実施例６〕 Ｎ−（１−シアノ−１−メチルプロピル）ペンタンアミ
ド （II，Ｒ1＝エチル基、Ｒ2＝メチル基、Ｒ3＝ｎ−ブチ
ル基） トリエチルアミン３９．６ｇ(３８９mmol)を、室温にお
いて窒素雰囲気下で、ジクロロメタン中の２−アミノ−
２−メチルブタンニトリルの溶液３５０ｇ（実施例５で
得たもの、最大３５７mmol）に加え、それからペンタノ
イルクロライド４７．９ｇ(３８９mmol)を、１時間にわ
たり１０〜２５℃において（冷却しながら）滴下して加
えたところ、固体(トリエチルアンモニウムクロライド)
が沈殿した。 添加が終了したのち、反応混合物を２時
間以上、室温において撹拌した。それから水１００mlを
加え、二相を分離した。 有機相をまず１Ｎ塩酸１００
mlで、次に水１００mlで洗浄し、硫酸ナトリウム２０ｇ
で乾燥し、最後に水流真空下に濃縮した。
【００３２】収率：油状物50.2ｇ、含有量（ＧＣ）86％
（理論量の66％に相当） ＩＲ（薄膜）：ν＝3305；2230；1656；1535cm-1 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝8.13(s,1H);2.14
(t,J=7.3Hz，2H);1.8(m,2H);1.52(s,3H);1.4-1.5(m,2
H);1.29(m,2H);0.98(t,J=7.3Hz，3H);0.88(t,J=7.2Hz，
3H）。
【００３３】〔実施例７〕 ２−ブチル−４−エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−５（４Ｈ）−オンハイドロクロライド （Ｉ，Ｒ1＝エチル基、Ｒ2＝メチル基、Ｒ3＝ｎ−ブチ
ル基、Ａ-＝Ｃｌ-） 実施例６で得たＮ−(１−シアノ−１−メチルプロピル)
ペンタンアミド１９．０５ｇ（９０mmol）を、３０℃に
おいて、６．５時間、プロパノール中の塩化水素１６．
７％溶液２５．６ｇ（ＨＣｌ １１７mmol）とプロパノ
ール（モレキュラーシーブで乾燥させたもの）５３．８
ｇとの混合物中で、窒素雰囲気下に撹拌した。 それか
ら、得られた透明な黄色溶液を冷蔵庫中に一晩置いた。
沈殿した結晶を濾過して氷冷プロパノール１０mlで洗
浄し、４０℃／２４mbarで乾燥した。
【００３４】収率：白色結晶状物5.38ｇ（27％）、含有
量（ＨＰＬＣ）99.5％ ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝1779;1638;1519cm-1 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝13.71(s,1H);2.87
(m,2H);1.7-1.8(m,4H);1.43(s,3H);1.37(m,2H);0.92(t,
J=7.4Hz，3H);0.83(t,J=7.3Hz,3H) 15 Ｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝-215.4;-217.7。
【００３５】〔実施例８〕 ２−アミノ−２−フェニルプロパンニトリル シアン化ナトリウム４０．０ｇ(８００mmol)および塩化
アンモニウム４７．５ｇ（８８０mmol）を、メタノール
１９６ml中に窒素雰囲気下で懸濁させた。 それから、
アセトフェノン８７．５ｇ（７１４mmol）とメタノール
（モレキュラーシーブで乾燥させたもの）７６mlとの混
合物を、１５分間にわたり、室温において滴下して加え
た。 反応混合物を１時間以上室温において撹拌し、そ
れから４０℃に加熱して、この温度に５．５時間保持
し、２２℃において２時間以上撹拌した。 生成したオ
レンジ色の懸濁液をガラスフィルターを通して濾過し、
濾液を真空下で、最高温度３５℃で、１／４の量になる
まで濃縮してから再度濾過した。 この濾液(約１００
ｇ)をジエチルエーテルで４００ｇに希釈し、もう一度
濾過した。 生成した透明な橙赤色の溶液に、塩化水素
１１．４ｇ(１．１当量)を７０分間にわたって加えたと
ころ、淡色の固体が沈殿した。 混合物を冷蔵庫中に一
晩保持し、それから上澄み液を沈殿物から傾斜した。
沈殿物をジエチルエーテル５０mlで洗浄し、水１００ml
に溶解させた。 水溶液(pH≒２．５)に濃い水酸化ナト
リウム溶液を加えてpH８．７に調整し、それからジエチ
ルエーテル１００ml×３で抽出した。 合わせたエーテ
ル抽出物を硫酸ナトリウム２０ｇで乾燥し、真空下で蒸
発させた。 残渣にトルエン１５mlを２回加えて懸濁さ
せ、再度真空下で蒸発乾固させた。
【００３６】収率：56.2ｇ、含有量（1Ｈ ＮＭＲ)83％
（理論量の45％に相当、アセトフェノン基準） ＩＲ（ＮａＣｌ）：ν＝3378;3313;2224cm-1 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ＝7.63-7.68(m,2H);7.30
-7.43(m,3H);2.08(s,2H);1.74(s,3H）。
【００３７】〔実施例９〕 Ｎ−（１−シアノ−１−フェニルエチル）ペンタンアミ
ド （II，Ｒ1＝フェニル基、Ｒ2＝メチル基、Ｒ3＝ｎ−ブ
チル基） ペンタノイルクロライド４６．１ｇ(３７５mmol)を、５
５分間にわたり、１２〜２３℃において(冷却しながら)
窒素雰囲気下で、２−アミノ−２−フェニルプロパンニ
トリル５５．８ｇ（実施例８で得たもの、約０．３４mo
l)およびジクロロメタン２８０ｇ中のトリエチルアミン
３８．１ｇ（３７５mmol）に滴下して加えたところ、固
体（トリエチルアンモニウムクロライド）が沈殿した。
添加が終了した時、反応混合物を２時間以上、室温に
おいて撹拌した。 それから水１００mlを加え、二相を
分離した。 有機相を１Ｎ塩酸１００mlで、その後水１
００mlで洗浄し、硫酸ナトリウム２０ｇで乾燥し、最後
に５０℃において水流真空下で濃縮した。 精製のため
に、残渣４０．０ｇ（ベージュ色固体状物の合計量８
４．１ｇ）を沸騰した酢酸エチル／シクロヘキサン（７
０：３０）２３０mlから再結晶し、室温に冷却してガラ
スフィルターで濾過し、シクロヘキサン５０mlで洗浄し
てから４０℃／３０mbarで乾燥させた。
【００３８】収率：白色結晶状物31.71ｇ（粗生成物の
合計量に対して推定した：66.7ｇ、理論量の84％に相
当、アセトニトリル基準） ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝2228;1657;1539cm-1 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝7.3-7.4(m,5H);7.0
3(s,1H);2.15(t,J=7.6Hz，2H);1.77(s,3H);1.55(m,2H);
1.30(m,2H);0.89(t,J=7.3Hz,3H）。
【００３９】〔実施例１０〕 ２−ブチル−４−メチル−４−フェニル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５（４Ｈ）−オンハイドロクロライド （Ｉ，Ｒ1＝フェニル基、Ｒ2＝メチル基、Ｒ3＝ｎ−ブ
チル基、Ａ-＝Ｃｌ-） 実施例９で得たＮ−(１−シアノ−１−フェニルエチル)
ペンタンアミド８．４９ｇ(３０mmol)を、プロパノール
中の塩化水素１５．５％溶液９．２ｇ（ＨＣｌ３０mmo
l）およびプロパノール(モレキュラーシーブで乾燥させ
たもの)３３．３ｇの混合物中で、窒素雰囲気下に５０
℃に加熱し、この温度において、３．２５時間撹拌し
た。 得られた透明な黄色溶液を一晩室温に保持し、そ
の後５０℃／１６mbarで蒸発乾固した。 残渣(１７．
７６ｇ)をアセトン３０ml中に、１．２５時間、室温に
おいて懸濁させた。 懸濁液をガラスフィルターを通し
て濾過し、フィルターケークをアセトン１０mlで洗浄し
て４０℃／２４mbarで乾燥した。
【００４０】収率：白色固体状物5.47ｇ、含有量（滴
定）98％（理論量の67％に相当、アセトニトリル基準） ＩＲ（ＫＢｒ）：ν＝1787;1633;1517cm-1 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝14.0(s,2H);7.3-7.
6(m,5H);2.99(t,J＝7.5Hz，2H);1.7-2.0(m,2H);1.85(s,
3H);1.38(m,2H);0.93(t,J=7.5Hz,3H）15 Ｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)：δ＝-213.5;-220.0。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は互いに独立であって、Ｃ1-10ア
    ルキル基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-7 シクロアルキル
    基、または場合によっては置換されたアリール基、アリ
    ールアルキル基、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリ
    ールアルキル基であるか、またはＲ1およびＲ2は炭素原
    子により結合されて、３員から７員の飽和または不飽和
    の炭素環または複素環を形成し、Ｒ3 はＣ1-10アルキル
    基、Ｃ2-10アルケニル基、Ｃ3-7 シクロアルキル基また
    は場合によっては置換されたアリール基、アリールアル
    キル基もしくはヘテロアリール基であり、Ａ- は強酸の
    アニオンである。〕の４−オキソイミダゾリニウム塩の
    製造方法であって、一般式 【化２】 〔式中、Ｒ1，Ｒ2およびＲ3 は上に定義したとおり。〕
    のα−アシルアミノニトリルを、非水溶媒中で、低級ア
    ルコールおよび一般式ＨＡ〔式中、Ａは上に定義したと
    おり。〕の強酸の存在下において、環化することを特徴
    とする製造方法。
  2. 【請求項２】 強酸ＨＡとして、ハロゲン化水素、硫
    酸、ギ酸、メタンスルホン酸およびトリフルオロ酢酸か
    らなるグループからえらんだ酸を使用することを特徴と
    する請求項１の製造方法。
  3. 【請求項３】 酸ＨＡとして塩酸を使用することを特徴
    とする請求項２の製造方法。
  4. 【請求項４】 芳香族炭化水素を含む溶媒のグループま
    たはハロゲン化炭化水素を含む溶媒のグループからえら
    んだ溶媒を、非水溶媒として使用することを特徴とする
    請求項１ないし３のいずれかの製造方法。
  5. 【請求項５】 メタノール、エタノール、プロパノー
    ル、ブタノールまたはイソプロピルアルコールを、低級
    アルコールであって非水溶媒となるものとして使用する
    ことを特徴とする請求項１ないし３のいずれかの製造方
    法。
  6. 【請求項６】 α−アシルアミノニトリル（II）として
    使用する化合物が、Ｒ1およびＲ2がそれらに結合した炭
    素原子とともにシクロペンタン環またはシクロヘキサン
    環を形成するものであることを特徴とする、請求項１な
    いし５のいずれかの製造方法。
  7. 【請求項７】 α−アシルアミノニトリル（II）として
    使用する化合物が、Ｒ3がＣ1-6アルキル基であるもので
    あることを特徴とする、請求項１ないし６のいずれかの
    製造方法。
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