JPH0924093A - 移植体、その手術中の用途及びその製造方法 - Google Patents
移植体、その手術中の用途及びその製造方法Info
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 安全に確実に使用でき、簡単な諸操作で製造
できる抗菌作用をもったインプラントを提供する。 【解決手段】 インプラントの少なくとも１部及び少な
くとも感染症予防表面領域が吸収性材料からなり、該吸
収性材料は抗菌剤を含み、抗菌剤が実質上該材料の全分
解期間にわたって放出されるように抗菌剤溶解度が選択
される。
できる抗菌作用をもったインプラントを提供する。 【解決手段】 インプラントの少なくとも１部及び少な
くとも感染症予防表面領域が吸収性材料からなり、該吸
収性材料は抗菌剤を含み、抗菌剤が実質上該材料の全分
解期間にわたって放出されるように抗菌剤溶解度が選択
される。
Description
【０００１】本発明は、移植体すなわちインプラント、
手術におけるインプラントの使用及びその製法に関する
ものである。
手術におけるインプラントの使用及びその製法に関する
ものである。
【０００２】手術後、特に血管−または動脈手術後の感
染症は患者の生命に急性の危険をもたらし、処置した四
肢の切断に追い込まれることがよくある。人工装具感染
の問題は医学的文献に詳細に論じられている。
染症は患者の生命に急性の危険をもたらし、処置した四
肢の切断に追い込まれることがよくある。人工装具感染
の問題は医学的文献に詳細に論じられている。
【０００３】感染症予防のために抗生物質を全身投与す
る場合、最適血清中濃度の決定、耐性発生及び患者に不
都合な副作用が問題となる。そこで抗菌性活性剤、例え
ば殺菌性重金属または抗生物質などを備えたインプラン
トが開発されている。
る場合、最適血清中濃度の決定、耐性発生及び患者に不
都合な副作用が問題となる。そこで抗菌性活性剤、例え
ば殺菌性重金属または抗生物質などを備えたインプラン
トが開発されている。
【０００４】より最近の進歩として、動脈−または血管
人工装具材料を感染症予防のための抗生物質で改質する
ことなどがある。
人工装具材料を感染症予防のための抗生物質で改質する
ことなどがある。
【０００５】米国特許第４４４２１３３号は、表面に抗
生物質が結合した人工結果の製法を記載している。ＰＴ
ＦＥまたはポリエチレンテレフタレートの表面をまず最
初にトリドデシルメチルアンモニウムクロリド（ＴＤＭ
Ａ）または塩化ベンザルコニウム水溶液で処理する。こ
うして正に帯電したアンカー分子で人工物表面を活性化
した後、第二段階で人工物を再度浸漬することによって
ペニシリンまたはオキサシリンのような陰イオン性抗生
物質をアンカー基を介して人工物表面に結合する。抗生
物質によって中和されなかった表面活性アンカー基が血
液損傷性並びに血栓生成性に作用する危険性を排除する
ために米国特許第４７４０３８２号では占拠されていな
い遊離のアンカー分子を再びカチオン交換体セファロー
ズ−ｃｍまたはスルフォプロピルセルロースで人工物か
ら除去するという方法をとっている。
生物質が結合した人工結果の製法を記載している。ＰＴ
ＦＥまたはポリエチレンテレフタレートの表面をまず最
初にトリドデシルメチルアンモニウムクロリド（ＴＤＭ
Ａ）または塩化ベンザルコニウム水溶液で処理する。こ
うして正に帯電したアンカー分子で人工物表面を活性化
した後、第二段階で人工物を再度浸漬することによって
ペニシリンまたはオキサシリンのような陰イオン性抗生
物質をアンカー基を介して人工物表面に結合する。抗生
物質によって中和されなかった表面活性アンカー基が血
液損傷性並びに血栓生成性に作用する危険性を排除する
ために米国特許第４７４０３８２号では占拠されていな
い遊離のアンカー分子を再びカチオン交換体セファロー
ズ−ｃｍまたはスルフォプロピルセルロースで人工物か
ら除去するという方法をとっている。
【０００６】以上に記載した方法では負に帯電した抗生
物質のみが人工物に結合できる。この欠点を排除するた
めに米国特許第４７４９５８５号では、負に帯電した表
面活性アンカー分子、例えばアルキルアクリルスルフォ
ネートによってカチオン性抗生物質が人工物表面を占め
るという方法が記載されている。その他の欠点は、この
方法では電荷を担った抗生物質のみが用いられること、
及び抗生物質デリバリー速度をコントロールすることが
できないことである。この欠点は、カチオン性活性化人
工物表面に、抗生物質を封入体の形で含む負に帯電した
燐脂質小胞（リポソーム）を結合させることによって排
除される。
物質のみが人工物に結合できる。この欠点を排除するた
めに米国特許第４７４９５８５号では、負に帯電した表
面活性アンカー分子、例えばアルキルアクリルスルフォ
ネートによってカチオン性抗生物質が人工物表面を占め
るという方法が記載されている。その他の欠点は、この
方法では電荷を担った抗生物質のみが用いられること、
及び抗生物質デリバリー速度をコントロールすることが
できないことである。この欠点は、カチオン性活性化人
工物表面に、抗生物質を封入体の形で含む負に帯電した
燐脂質小胞（リポソーム）を結合させることによって排
除される。
【０００７】より強く感染症に抵抗するインプラントの
その他の製法がフォックス（Fox ）及びモダーク（Moda
rk）の米国特許第４５６３４８５号、第４５８１０２８
号、第４６１２３３７号及びＥＰ２０７６２４号に記載
されている。これらの方法はインプラントを抗生物質含
有キノリンまたはスルフォンアミド溶液に何回も含浸さ
せ、銀塩の形の抗生物質をインプラント表面に結合させ
ることに基づくものである。
その他の製法がフォックス（Fox ）及びモダーク（Moda
rk）の米国特許第４５６３４８５号、第４５８１０２８
号、第４６１２３３７号及びＥＰ２０７６２４号に記載
されている。これらの方法はインプラントを抗生物質含
有キノリンまたはスルフォンアミド溶液に何回も含浸さ
せ、銀塩の形の抗生物質をインプラント表面に結合させ
ることに基づくものである。
【０００８】ＥＰ３２８４２１はマトリックス形成性ポ
リマー材料とビオグアニド（特にクロロヘキシジン）と
を用いることによって、感染症により高い抵抗性を有す
るインプラントを製造することを記載している；ここで
はポリマーと抗菌剤とを混合し、コーティング組成物を
形成し、それでインプラント表面をコーティングする。
リマー材料とビオグアニド（特にクロロヘキシジン）と
を用いることによって、感染症により高い抵抗性を有す
るインプラントを製造することを記載している；ここで
はポリマーと抗菌剤とを混合し、コーティング組成物を
形成し、それでインプラント表面をコーティングする。
【０００９】ＤＥ３５０３１２６には、移植後、インプ
ラントから活性物質を連続的に放出させる目的をもった
多孔性担体用抗生物質コラーゲン処方も記載されてい
る。
ラントから活性物質を連続的に放出させる目的をもった
多孔性担体用抗生物質コラーゲン処方も記載されてい
る。
【００１０】上記の方法は重大な欠点を有する。或る面
では例えばそれらは技術的に非常に複雑であり、また数
段階を何回も行わなければならないため、時間と労力の
消費が大きい。或る面では手術室で直接用意することが
必要である。毒性反応及び高められた血栓生成性などの
不都合な作用がおこり得る。その上その後の処置段階、
例えば抗生物質含有コラーゲンコーティングの架橋など
の結果、架橋剤と抗生物質との不都合な二次的反応がお
こり得る。
では例えばそれらは技術的に非常に複雑であり、また数
段階を何回も行わなければならないため、時間と労力の
消費が大きい。或る面では手術室で直接用意することが
必要である。毒性反応及び高められた血栓生成性などの
不都合な作用がおこり得る。その上その後の処置段階、
例えば抗生物質含有コラーゲンコーティングの架橋など
の結果、架橋剤と抗生物質との不都合な二次的反応がお
こり得る。
【００１１】そこで患者の利益となるように安全に確実
に使用でき、簡単な諸操作で安価に製造できる抗菌作用
をもったインプラントを提供するという問題が生ずる。
に使用でき、簡単な諸操作で安価に製造できる抗菌作用
をもったインプラントを提供するという問題が生ずる。
【００１２】この問題は、少なくとも１部分では、そし
て少なくとも感染症予防表面領域では吸収可能物質から
作られた、抗菌剤を含むインプラントにおいて、該抗菌
剤の溶解度が、吸収性材料の分解時間中に該抗菌剤が実
質上デリバリーされるように選択されることを特徴とす
るインプラントによって解決する。
て少なくとも感染症予防表面領域では吸収可能物質から
作られた、抗菌剤を含むインプラントにおいて、該抗菌
剤の溶解度が、吸収性材料の分解時間中に該抗菌剤が実
質上デリバリーされるように選択されることを特徴とす
るインプラントによって解決する。
【００１３】より詳細に述べるならば、本発明によるイ
ンプラントは、抗菌剤の溶解度と吸収性材料の分解時間
とを相互に調節し、吸収性材料の分解時間中に漸減量の
抗菌剤がデリバリーされるような方法で構成することが
できる。好都合なことに抗菌剤の放出動態は活性物質デ
リバリー中の除放性効果によって特徴づけられる。活性
物質は拡散メカニズムによって放出される。こうして大
部分の抗菌剤は、感染リスクの最も高い術後数日間に供
給される。初期相における活性物質デリバリーは、その
量は実質上連続的に減少する。抗菌剤を含む吸収性材料
の同時分解によってそれに覆われていた拡散経路は減少
する；それは吸収性材料の濃度減少の結果おこる活性物
質のデリバリー減少を相殺する。
ンプラントは、抗菌剤の溶解度と吸収性材料の分解時間
とを相互に調節し、吸収性材料の分解時間中に漸減量の
抗菌剤がデリバリーされるような方法で構成することが
できる。好都合なことに抗菌剤の放出動態は活性物質デ
リバリー中の除放性効果によって特徴づけられる。活性
物質は拡散メカニズムによって放出される。こうして大
部分の抗菌剤は、感染リスクの最も高い術後数日間に供
給される。初期相における活性物質デリバリーは、その
量は実質上連続的に減少する。抗菌剤を含む吸収性材料
の同時分解によってそれに覆われていた拡散経路は減少
する；それは吸収性材料の濃度減少の結果おこる活性物
質のデリバリー減少を相殺する。
【００１４】本発明のインプラントは、抗菌剤を含む少
なくとも１つのコーティングまたは含浸剤を含んでなる
非吸収性ベースを有することによって好都合に構成され
る。本発明によるこのようなインプラントの例はプレー
ト類、釘類、股関節類、カテーテル類または同様な医学
的装具である。
なくとも１つのコーティングまたは含浸剤を含んでなる
非吸収性ベースを有することによって好都合に構成され
る。本発明によるこのようなインプラントの例はプレー
ト類、釘類、股関節類、カテーテル類または同様な医学
的装具である。
【００１５】より詳細に言うならばこのインプラントは
特に血管手術用の編織布の形をとり得る。好適態様によ
ると、インプラントは人工動脈または人工血管の形であ
る。特に好適な態様では本発明によるインプラントは予
備加工した人工血管である。人工血管は例えば生物学的
材料、例えばウシ−グラフト、臍帯静脈または自己血管
移植片などから作られることが知られている。合成ポリ
マーの人工血管も一般的に用いられ、体内非吸収性ポリ
マー、吸収性ポリマーまたはそれらの組合わせからな
る。非吸収性インプラントポリマーの例は、ポリテトラ
フルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエステル類、例え
ばポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、また
はポリウレタン類であり、吸収性インプラント材料の例
はポリラクチド類、ポリグリコリド類、それらのコポリ
マー、グリコリドトリメチレンカルボネートコポリマー
類、その他の吸収性環状エステルまたはジオキサン酸類
とのコポリマー、並びにそれらのターポリマー類であ
る。
特に血管手術用の編織布の形をとり得る。好適態様によ
ると、インプラントは人工動脈または人工血管の形であ
る。特に好適な態様では本発明によるインプラントは予
備加工した人工血管である。人工血管は例えば生物学的
材料、例えばウシ−グラフト、臍帯静脈または自己血管
移植片などから作られることが知られている。合成ポリ
マーの人工血管も一般的に用いられ、体内非吸収性ポリ
マー、吸収性ポリマーまたはそれらの組合わせからな
る。非吸収性インプラントポリマーの例は、ポリテトラ
フルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエステル類、例え
ばポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、また
はポリウレタン類であり、吸収性インプラント材料の例
はポリラクチド類、ポリグリコリド類、それらのコポリ
マー、グリコリドトリメチレンカルボネートコポリマー
類、その他の吸収性環状エステルまたはジオキサン酸類
とのコポリマー、並びにそれらのターポリマー類であ
る。
【００１６】血管手術のためのインプラント材料は織布
及び不織布の形をとり得る、それらは編むまたは織ると
いう一般的方法で生成し、任意にベロア材としても形成
され、或いは噴霧、浸漬などによっても生産される。こ
のような材料類は血管または体組織の大きい開口部を閉
鎖またはシールするためのいわゆるパッチとして用いる
ことができる。その上、このような織布からはチューブ
状人工血管を作ることができる。その上人工血管は、イ
ンプラント材料のチューブ状構造を特にニッティングに
よって作るという方法で直接製造することができる。こ
のような人工血管は任意に枝分かれすることができる。
ポリエステルから製造する公知の人工血管の特に好適な
態様はビー．ブラウン メルスンゲン（B.Braun Melsun
gen ）からユニ−グラフトの商標で市販されている。
及び不織布の形をとり得る、それらは編むまたは織ると
いう一般的方法で生成し、任意にベロア材としても形成
され、或いは噴霧、浸漬などによっても生産される。こ
のような材料類は血管または体組織の大きい開口部を閉
鎖またはシールするためのいわゆるパッチとして用いる
ことができる。その上、このような織布からはチューブ
状人工血管を作ることができる。その上人工血管は、イ
ンプラント材料のチューブ状構造を特にニッティングに
よって作るという方法で直接製造することができる。こ
のような人工血管は任意に枝分かれすることができる。
ポリエステルから製造する公知の人工血管の特に好適な
態様はビー．ブラウン メルスンゲン（B.Braun Melsun
gen ）からユニ−グラフトの商標で市販されている。
【００１７】本発明によるインプラントの場合は、少な
くとも１つの抗菌剤と少なくとも１つの吸収性ポリエス
テルとからなる被膜が形成される。コーティングは当業
者には公知の一般的コーティング法、例えば浸漬被覆法
または噴霧法などによって行われる。この目的のために
は活性物質及び吸収性ポリエステルを適切な組成物に例
えば溶液または懸濁液の形で入れることができる。抗菌
剤及びコーティング用ポリマーを同じ溶媒に溶解するの
が好都合である。適切な溶媒の例としてクロロホルム、
ヘキサフルオロアセトン及びヘキサフルオロイソプロパ
ノールが挙げられる。
くとも１つの抗菌剤と少なくとも１つの吸収性ポリエス
テルとからなる被膜が形成される。コーティングは当業
者には公知の一般的コーティング法、例えば浸漬被覆法
または噴霧法などによって行われる。この目的のために
は活性物質及び吸収性ポリエステルを適切な組成物に例
えば溶液または懸濁液の形で入れることができる。抗菌
剤及びコーティング用ポリマーを同じ溶媒に溶解するの
が好都合である。適切な溶媒の例としてクロロホルム、
ヘキサフルオロアセトン及びヘキサフルオロイソプロパ
ノールが挙げられる。
【００１８】本発明によると、抗菌剤は水に難溶である
のが好ましい。抗菌剤の水溶解度は１００ｍｇ／ｍｌ以
下、特に１０ｍｇ／ｍｌ以下であるのが好都合で、より
好適には１ｍｇ／ｍｌ以下である。活性物質の水溶解度
が限られるているため、in vivo における活性物質の溶
解も遅れる。そこで活性物質は比較的限られた濃度で長
期間にわたって生体に徐々に放出され、そのため活性物
質の徐放効果がみられる。抗菌性活性物質の放出挙動は
この後の例でより詳細に説明する。本発明によるインプ
ラントでは抗菌剤は、細菌、真菌及びウィルスまたはそ
れらの混合物に対して活性をもつ物質群から選択され
る。本発明により使用する抗菌剤は特にヒトの病原菌、
例えば黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）、白
色ブドウ球菌（Staphylococcus albus）及び連鎖球菌
（Streptococcus ）などのグラム陽性菌、大腸菌（Esch
erichia coli）、プロテウス属（Bacterium proteus
）、シュードモナス属（Pseudomonas ）、腸球菌（Ent
erococcus）及びクレブシエラ属（Klebsiella）などの
グラム陰性菌などに対して向けられる。或る態様におい
ては抗菌剤は抗生物質である。抗生物質による予防及び
治療のために、血管手術の領域においては例えばセファ
ロプポリン系−セファゾリンまたはセファマンドールな
ど；ネチルマイシン；ペニシリン系−オキサシリンまた
はメズロシリンなど；テトラサイクリン；メトロニダゾ
ール；またはアミノグリコシド類−ゲンタマイシンまた
はネオマイシンなど；並びにリファンピシン等々が使用
される。
のが好ましい。抗菌剤の水溶解度は１００ｍｇ／ｍｌ以
下、特に１０ｍｇ／ｍｌ以下であるのが好都合で、より
好適には１ｍｇ／ｍｌ以下である。活性物質の水溶解度
が限られるているため、in vivo における活性物質の溶
解も遅れる。そこで活性物質は比較的限られた濃度で長
期間にわたって生体に徐々に放出され、そのため活性物
質の徐放効果がみられる。抗菌性活性物質の放出挙動は
この後の例でより詳細に説明する。本発明によるインプ
ラントでは抗菌剤は、細菌、真菌及びウィルスまたはそ
れらの混合物に対して活性をもつ物質群から選択され
る。本発明により使用する抗菌剤は特にヒトの病原菌、
例えば黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus ）、白
色ブドウ球菌（Staphylococcus albus）及び連鎖球菌
（Streptococcus ）などのグラム陽性菌、大腸菌（Esch
erichia coli）、プロテウス属（Bacterium proteus
）、シュードモナス属（Pseudomonas ）、腸球菌（Ent
erococcus）及びクレブシエラ属（Klebsiella）などの
グラム陰性菌などに対して向けられる。或る態様におい
ては抗菌剤は抗生物質である。抗生物質による予防及び
治療のために、血管手術の領域においては例えばセファ
ロプポリン系−セファゾリンまたはセファマンドールな
ど；ネチルマイシン；ペニシリン系−オキサシリンまた
はメズロシリンなど；テトラサイクリン；メトロニダゾ
ール；またはアミノグリコシド類−ゲンタマイシンまた
はネオマイシンなど；並びにリファンピシン等々が使用
される。
【００１９】好適態様において抗菌剤はゲンタマイシン
誘導体、特にゲンタマイシンクレベフェートである。ゲ
ンタマイシンクレベフェートは例えばメルク社から市販
される。本発明によるインプラントは、吸収性インプラ
ント材１ｇあたり抗菌剤０．１−１００ｍｇ、特に１な
いし１０ｍｇの濃度で存在することを特徴とする。
誘導体、特にゲンタマイシンクレベフェートである。ゲ
ンタマイシンクレベフェートは例えばメルク社から市販
される。本発明によるインプラントは、吸収性インプラ
ント材１ｇあたり抗菌剤０．１−１００ｍｇ、特に１な
いし１０ｍｇの濃度で存在することを特徴とする。
【００２０】本発明によるインプラントでは抗菌剤及び
吸収性ポリマーからなるコーティングは０．００１ない
し１ｍｍ、特に０．０１ないし０．５ｍｍの厚さで存在
し得る。発明によるインプラントはその全表面がコーテ
ィングされるのが好ましい。
吸収性ポリマーからなるコーティングは０．００１ない
し１ｍｍ、特に０．０１ないし０．５ｍｍの厚さで存在
し得る。発明によるインプラントはその全表面がコーテ
ィングされるのが好ましい。
【００２１】本発明によると抗菌剤の放出はコントロー
ルされるが、吸収性材料の分解よりは相対的に速い。徐
放型で存在する活性剤は吸収性合成ポリマーフィルムか
ら３日間以上にわたってインプラント周囲に徐々に放出
され、或いは上記期間より長い間インプラントに検出さ
れることもある。より詳細に述べるならば、該抗菌剤の
主要部分の放出期間は３ないし１５日、より好適には５
ないし１５日である。特殊の態様においては活性剤の調
節性放出は２０から１００日間も続くことがある。活性
剤の達成できる除放効果はポリマーの in vivoにおける
吸収性、及び、したがって、完全に吸収されるまでの生
体内での（ in vivo）滞在期間とも関連する。概して活
性剤デリバリーの終わりにはポリマーはまだ完全には吸
収されていない。好適には放出される抗菌剤の量は生体
内（ in vivo）で１日１０−５００μｇ／ｇインプラン
トである。
ルされるが、吸収性材料の分解よりは相対的に速い。徐
放型で存在する活性剤は吸収性合成ポリマーフィルムか
ら３日間以上にわたってインプラント周囲に徐々に放出
され、或いは上記期間より長い間インプラントに検出さ
れることもある。より詳細に述べるならば、該抗菌剤の
主要部分の放出期間は３ないし１５日、より好適には５
ないし１５日である。特殊の態様においては活性剤の調
節性放出は２０から１００日間も続くことがある。活性
剤の達成できる除放効果はポリマーの in vivoにおける
吸収性、及び、したがって、完全に吸収されるまでの生
体内での（ in vivo）滞在期間とも関連する。概して活
性剤デリバリーの終わりにはポリマーはまだ完全には吸
収されていない。好適には放出される抗菌剤の量は生体
内（ in vivo）で１日１０−５００μｇ／ｇインプラン
トである。
【００２２】本発明によるインプラントにおいて好都合
なのは、吸収性ポリマーがラクチド−グリコリド ポリ
マーであることを特徴とするものである。このような吸
収性コポリマーのいくつかの例はポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチ
ド−ｃｏ−グリコリド）によって、ラクチド：グリコリ
ド比７５：２５（ベーリンゲル インゲルハイム（Boeh
ringer Ingelheim）から RESOMER RG 506 の商品名で市
販される）、または５０：５０（ベーリンゲル インゲ
ルハイムから RESOMER RG 506 の商品名で市販される）
で形成される。好適には生体内（ in vivo）におけるポ
リマーの吸収期間は１ないし５２週間、特に１ないし１
２週間である。ポリマーがインプラント材１ｇあたり５
００ないし５ｍｇ、特に２００ないし５０ｍｇの濃度で
存在するのが好都合である。特に、本発明によるインプ
ラントはそれ全体が吸収性材料を含むことを特徴とする
ことができる。
なのは、吸収性ポリマーがラクチド−グリコリド ポリ
マーであることを特徴とするものである。このような吸
収性コポリマーのいくつかの例はポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチ
ド−ｃｏ−グリコリド）によって、ラクチド：グリコリ
ド比７５：２５（ベーリンゲル インゲルハイム（Boeh
ringer Ingelheim）から RESOMER RG 506 の商品名で市
販される）、または５０：５０（ベーリンゲル インゲ
ルハイムから RESOMER RG 506 の商品名で市販される）
で形成される。好適には生体内（ in vivo）におけるポ
リマーの吸収期間は１ないし５２週間、特に１ないし１
２週間である。ポリマーがインプラント材１ｇあたり５
００ないし５ｍｇ、特に２００ないし５０ｍｇの濃度で
存在するのが好都合である。特に、本発明によるインプ
ラントはそれ全体が吸収性材料を含むことを特徴とする
ことができる。
【００２３】本発明によるインプラントを血管手術に用
いて術後感染症を防ぐことができる。好都合なことに該
インプラントの使用は抗菌剤の徐放性を特徴とする。
いて術後感染症を防ぐことができる。好都合なことに該
インプラントの使用は抗菌剤の徐放性を特徴とする。
【００２４】インプラント製造プロセスの特徴は、イン
プラントの少なくとも１部が吸収性材料によって形成さ
れ、その吸収性材料に、水に難溶性で、その吸収性材料
の分解速度の大きさと同じ桁の速度で吸収性材料から放
出される抗菌剤が含まれることである。本発明によるプ
ロセスでは、抗菌剤の放出は、拡散の結果としての溶
解、及び／または吸収性物質の分解の結果としての放出
によって起き得る。或る態様では、インプラントは全体
的に抗菌剤を含むポリマーから作られる。本発明による
方法のもう一つの態様では、予備加工したインプラント
を少なくとも１つの抗菌剤と少なくとも１つの吸収性ポ
リマーとの混合物でコーティングすることができる。本
発明によるインプラントの製法の特に好適な態様におい
ては、予備加工した人工血管をコーティングすることが
できる。
プラントの少なくとも１部が吸収性材料によって形成さ
れ、その吸収性材料に、水に難溶性で、その吸収性材料
の分解速度の大きさと同じ桁の速度で吸収性材料から放
出される抗菌剤が含まれることである。本発明によるプ
ロセスでは、抗菌剤の放出は、拡散の結果としての溶
解、及び／または吸収性物質の分解の結果としての放出
によって起き得る。或る態様では、インプラントは全体
的に抗菌剤を含むポリマーから作られる。本発明による
方法のもう一つの態様では、予備加工したインプラント
を少なくとも１つの抗菌剤と少なくとも１つの吸収性ポ
リマーとの混合物でコーティングすることができる。本
発明によるインプラントの製法の特に好適な態様におい
ては、予備加工した人工血管をコーティングすることが
できる。
【００２５】本発明による方法では、好都合なことに、
抗菌剤及び吸収性ポリマーからなる組成物の噴霧または
反復噴霧によってコーティングが行われる。より詳細に
述べるならば、総組成物の０．１ないし２重量％濃度、
特に０．１ないし１重量％濃度の抗菌剤と、総組成物の
０．１ないし５重量％濃度、特に０．５ないし１重量％
濃度の吸収性ポリマーを含むコーティング組成物を適用
することができる。
抗菌剤及び吸収性ポリマーからなる組成物の噴霧または
反復噴霧によってコーティングが行われる。より詳細に
述べるならば、総組成物の０．１ないし２重量％濃度、
特に０．１ないし１重量％濃度の抗菌剤と、総組成物の
０．１ないし５重量％濃度、特に０．５ないし１重量％
濃度の吸収性ポリマーを含むコーティング組成物を適用
することができる。
【００２６】以下に本発明の例、比較例及び好適態様を
参照して、本発明を説明するが、これらを制限な説明と
みなすべきではない。
参照して、本発明を説明するが、これらを制限な説明と
みなすべきではない。
【００２７】明細書又は請求項に記載された発明の特徴
は個々にまたは組み合わせて実施することができる。所
望の応用のための公知の修正及び変更は当業者によって
本発明の範囲を逸脱することなく行われ得る。
は個々にまたは組み合わせて実施することができる。所
望の応用のための公知の修正及び変更は当業者によって
本発明の範囲を逸脱することなく行われ得る。
【００２８】比較例１． 硫酸ゲンタマイシンを含む吸収性ポリマーのコーティン
グ ユニグラフト（UNI-GRAFT ）の商品名で市販される予備
加工せる人工血管を噴霧工程においてクロロホルム中
０．１％硫酸ゲンタマイシン及び０．５％ラクチド−グ
リコリドコポリマー懸濁液でコーティングする。こうし
て作られた人工血管では水に易溶性の抗菌剤が吸収性ポ
リマーの付加的被膜層に存在する。明確に決められた長
さをもつ人工部分を３７℃のリン酸緩衝液中に入れ、
１、３、５、７及び２４時間後に緩衝溶液を代えるとい
う方法によって活性物質の放出動態を測定する。緩衝溶
液の硫酸ゲンタマイシン含量は寒天拡散テストによって
黄色ブドウ球菌で微生物学的に測定する。下表の結果か
ら、水溶性活性物質を吸収性ポリマー層に導入しても好
都合な徐放効果は得られないことがわかる。
グ ユニグラフト（UNI-GRAFT ）の商品名で市販される予備
加工せる人工血管を噴霧工程においてクロロホルム中
０．１％硫酸ゲンタマイシン及び０．５％ラクチド−グ
リコリドコポリマー懸濁液でコーティングする。こうし
て作られた人工血管では水に易溶性の抗菌剤が吸収性ポ
リマーの付加的被膜層に存在する。明確に決められた長
さをもつ人工部分を３７℃のリン酸緩衝液中に入れ、
１、３、５、７及び２４時間後に緩衝溶液を代えるとい
う方法によって活性物質の放出動態を測定する。緩衝溶
液の硫酸ゲンタマイシン含量は寒天拡散テストによって
黄色ブドウ球菌で微生物学的に測定する。下表の結果か
ら、水溶性活性物質を吸収性ポリマー層に導入しても好
都合な徐放効果は得られないことがわかる。
【００２９】 噴霧サイクル数 放出されるゲンタマイシン量（ｍｇ／ｇ人工物） １時間 ３時間 ５時間 ７時間 ２４時間 ２０ １．７ ０．１ ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ４０ ２．８ ０．８ ０．２ ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ｎ．ｄ．＝検出されず 比較例２． 活性物質コーティングの、吸収性ポリマーコーティング
による封止 予備加工した人工血管（ユニグラフト）を噴霧工程にお
いて０．１％硫酸ゲンタマイシン水溶液でコーティング
する。その活性物質コーティングを乾燥後、クロロホル
ム中０．５％ラクチド−グリコリドコポリマー溶液の噴
霧により封止する。活性物質の放出動態を例１のように
して測定し、結果を下表に示す。ここでも水溶性活性物
質を用いた場合には好都合な徐放効果を得ることはでき
ない。
による封止 予備加工した人工血管（ユニグラフト）を噴霧工程にお
いて０．１％硫酸ゲンタマイシン水溶液でコーティング
する。その活性物質コーティングを乾燥後、クロロホル
ム中０．５％ラクチド−グリコリドコポリマー溶液の噴
霧により封止する。活性物質の放出動態を例１のように
して測定し、結果を下表に示す。ここでも水溶性活性物
質を用いた場合には好都合な徐放効果を得ることはでき
ない。
【００３０】 噴霧サイクル数 放出されるゲンタマイシン量（ｍｇ／ｇ人工物） １時間 ３時間 ５時間 ７時間 ２４時間 １０ ０．７ ０．１ ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ２０ ０．９ ０．２ ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ｎ．ｄ． ｎ．ｄ．＝検出されず 以下の例は吸収性、加水分解可能ポリマーの被膜からの
活性物質の調節性放出（コントロールされたリリース）
に関するものである。
活性物質の調節性放出（コントロールされたリリース）
に関するものである。
【００３１】例３．難溶性ゲンタマイシン塩であるゲン
タマイシンクロベフェートを含む吸収性、加水分解可能
ポリマーの被膜をもったインプラントを製造するために
下記の溶液類を調製する。
タマイシンクロベフェートを含む吸収性、加水分解可能
ポリマーの被膜をもったインプラントを製造するために
下記の溶液類を調製する。
【００３２】クロロホルム中１％ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチ
ド−コ−グリコリド）７５：２５（ベーリンゲル イン
ゲルハイムからRESOMER RG 755として市販されている）
及び０．７１％ゲンタマイシンクロベフェート溶液、ク
ロロホルム中１％ポリ−Ｌ−ラクチド（ベーリンゲルイ
ンゲルハイムからRESOMER L 210 として市販）及び０．
３２％ゲンタマイシンクロベフェート溶液。
ド−コ−グリコリド）７５：２５（ベーリンゲル イン
ゲルハイムからRESOMER RG 755として市販されている）
及び０．７１％ゲンタマイシンクロベフェート溶液、ク
ロロホルム中１％ポリ−Ｌ−ラクチド（ベーリンゲルイ
ンゲルハイムからRESOMER L 210 として市販）及び０．
３２％ゲンタマイシンクロベフェート溶液。
【００３３】これら溶液を噴霧法によって４０噴霧サイ
クルで、予備加工した人工血管（ユニグラフト）に塗布
すると、ポリマー／活性物質層が形成される。活性物質
放出動態は長さ及び重さの決まった人工部分を各回に５
ｍｌのリン酸緩衝液に３７℃で挿入することによって測
定する。７日間の試験期間中、２４時間ごとに抽出メジ
ウムを取り替える。緩衝溶液中のゲンタマイシン塩基量
をヘムホフ（Hemmhof）試験でＤＩＮ５８９４０による
検出培地抗生物質Ｎｏ．５（メルク社から市販）中の枯
草菌（B.subtilis）ＡＴＴＣＣ６６３３を用いて微生物
学的に測定する。標準は生物学的活性ゲンタマイシン
（メルク社製）４０ｍｇ／ｍｌを含むゲンタマイシンで
ある。試験結果を下表に記し、図１にグラフで示す。
クルで、予備加工した人工血管（ユニグラフト）に塗布
すると、ポリマー／活性物質層が形成される。活性物質
放出動態は長さ及び重さの決まった人工部分を各回に５
ｍｌのリン酸緩衝液に３７℃で挿入することによって測
定する。７日間の試験期間中、２４時間ごとに抽出メジ
ウムを取り替える。緩衝溶液中のゲンタマイシン塩基量
をヘムホフ（Hemmhof）試験でＤＩＮ５８９４０による
検出培地抗生物質Ｎｏ．５（メルク社から市販）中の枯
草菌（B.subtilis）ＡＴＴＣＣ６６３３を用いて微生物
学的に測定する。標準は生物学的活性ゲンタマイシン
（メルク社製）４０ｍｇ／ｍｌを含むゲンタマイシンで
ある。試験結果を下表に記し、図１にグラフで示す。
【００３４】難溶性活性物質及び吸収性ポリマーの併用
によって抗菌性活性物質の調節性放出（コントロールさ
れたリリース）が達せられることがわかる。
によって抗菌性活性物質の調節性放出（コントロールさ
れたリリース）が達せられることがわかる。
【００３５】７日間の試験期間後、切り離した人工物環
を枯草菌を接種した抗生物質寒天上に置く。両方の活性
物質処方で明らかなヘムホフが現れた。このことは７日
後でさえ活性ゲンタマイシン塩基の活性量がまだポリマ
ー層に含まれていることを示す。
を枯草菌を接種した抗生物質寒天上に置く。両方の活性
物質処方で明らかなヘムホフが現れた。このことは７日
後でさえ活性ゲンタマイシン塩基の活性量がまだポリマ
ー層に含まれていることを示す。
【００３６】 ポリマー 放出ゲンタマイシン塩基量（ｍｇゲンタマイシン塩基／ｇ人工物） １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 RESOMER RG 755 0.61 1.14 0.61 0.61 0.27 0.18 0.08 RESOMER L 210 1.26 0.93 0.50 0.50 0.37 0.18 0.18 例４．難溶性ゲンタマイシン塩基であるゲンタマイシン
クロベフェートを含む吸収性、活性分解可能のポリマー
をコーティングしたインプラントを作るためには、０．
３８％ゲンタマイシンクロベフェートと１％ポリ（Ｄ，
Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）７５：２５を含むクロ
ロホルム溶液が好適である。この溶液を、もう一つの抗
菌剤含有コーティングと共に、ノズル直径０．３ｍｍの
スプレーガンを用いて噴霧圧３．５バールで噴霧し、予
備加工した人工血管（ユニグラフト）を作る。実施噴霧
サイクルを変えることによって、異なる厚さのポリマー
フィルムをもった人工物が得られる。こうして噴霧サイ
クル数の関数として、ポリマーフィルムの活性物質含量
が変わり、したがって人工物は変化する。こうして作ら
れるインプラントからの活性物質の放出動態は、決めら
れた長さ及び重量の試験部分を各５ｍｌのリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）に３７℃で挿入することによって測定す
る。抽出液は１０日間の試験期間中２４時間ごとに新鮮
リン酸緩衝液に代える。抽出液中のゲンタマイシン塩基
濃度の測定はＤＩＮ５８９４０により、黄色ブドウ球菌
を用いるヘムホフ試験で微生物学的に行われる。結果を
下表及び図２に示す。 サイクル数 ゲンタマイシン塩基の放出（μｇゲンタマイシン塩基／ｇ人工物） １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 ８日 ９日 10日 ２０ 231 135 135 118 35 27 − 13 6 5 ４０ 414 245 245 195 99 48 − 18 11 8 ６０ 368 299 384 406 294 159 − 72 15 13 例５．予備加工した人工血管を例４にしたがいクロロホ
ルム中０．３％ゲンタマイシンクロベフェート及び１％
ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０
で噴霧圧３．５バールで、ノズル直径０．３ｍｍで処理
する。放出動態は例４によって測定した。結果を下表及
び図３に示す。 試料 サイクル ゲンタマイシン塩基放出 （μｇゲンタマイシン塩基／ｇ人工物） １ １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 ８日 ９日 10日 １ ２０ 127 143 106 52 45 50 − 27 17 11 ２ ４０ 107 141 138 107 54 73 − 39 39 16 ３ ６０ 128 162 107 90 96 86 − 41 37 26 放出実験終了時の人工物上の残留ゲンタマイシン塩基量
の測定の結果次のような全体的平衡が得られる。
クロベフェートを含む吸収性、活性分解可能のポリマー
をコーティングしたインプラントを作るためには、０．
３８％ゲンタマイシンクロベフェートと１％ポリ（Ｄ，
Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）７５：２５を含むクロ
ロホルム溶液が好適である。この溶液を、もう一つの抗
菌剤含有コーティングと共に、ノズル直径０．３ｍｍの
スプレーガンを用いて噴霧圧３．５バールで噴霧し、予
備加工した人工血管（ユニグラフト）を作る。実施噴霧
サイクルを変えることによって、異なる厚さのポリマー
フィルムをもった人工物が得られる。こうして噴霧サイ
クル数の関数として、ポリマーフィルムの活性物質含量
が変わり、したがって人工物は変化する。こうして作ら
れるインプラントからの活性物質の放出動態は、決めら
れた長さ及び重量の試験部分を各５ｍｌのリン酸緩衝液
（ｐＨ７．４）に３７℃で挿入することによって測定す
る。抽出液は１０日間の試験期間中２４時間ごとに新鮮
リン酸緩衝液に代える。抽出液中のゲンタマイシン塩基
濃度の測定はＤＩＮ５８９４０により、黄色ブドウ球菌
を用いるヘムホフ試験で微生物学的に行われる。結果を
下表及び図２に示す。 サイクル数 ゲンタマイシン塩基の放出（μｇゲンタマイシン塩基／ｇ人工物） １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 ８日 ９日 10日 ２０ 231 135 135 118 35 27 − 13 6 5 ４０ 414 245 245 195 99 48 − 18 11 8 ６０ 368 299 384 406 294 159 − 72 15 13 例５．予備加工した人工血管を例４にしたがいクロロホ
ルム中０．３％ゲンタマイシンクロベフェート及び１％
ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５０：５０
で噴霧圧３．５バールで、ノズル直径０．３ｍｍで処理
する。放出動態は例４によって測定した。結果を下表及
び図３に示す。 試料 サイクル ゲンタマイシン塩基放出 （μｇゲンタマイシン塩基／ｇ人工物） １ １日 ２日 ３日 ４日 ５日 ６日 ７日 ８日 ９日 10日 １ ２０ 127 143 106 52 45 50 − 27 17 11 ２ ４０ 107 141 138 107 54 73 − 39 39 16 ３ ６０ 128 162 107 90 96 86 − 41 37 26 放出実験終了時の人工物上の残留ゲンタマイシン塩基量
の測定の結果次のような全体的平衡が得られる。
【００３７】 試料 放出ゲンタマイシン塩基 ゲンタマイシン塩基 ゲンタマイシン塩基 残留量 総量 （ｍｇ／ｇ人工物） （ｍｇ／ｇ人工物） （ｍｇ／ｇ人工物） １ ０．５８ ０．５４ １．１２ ２ ０．７３ １．０８ １．８１ ３ ０．７７ ２．３８ ３．１３ 例６．生体外で（In vitro）の放出。
【００３８】予備加工した人工結果を例４にしたがい、
次の条件で作る。０．３％ゲンタマイシンクロベフェー
ト、１％ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５
０：５０、噴霧圧３．５バール、０．５ｍｍノズル直径
及び噴霧サイクル数６０。
次の条件で作る。０．３％ゲンタマイシンクロベフェー
ト、１％ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）５
０：５０、噴霧圧３．５バール、０．５ｍｍノズル直径
及び噴霧サイクル数６０。
【００３９】放出動態の生体外での（in vitro）測定は
例４により行う。結果を下表及び図４に示す。
例４により行う。結果を下表及び図４に示す。
【００４０】 ゲンタマイシン塩基放出（μｇゲンタマイシン塩基／ｇ人工物）累積 １日 ２日 ３日 ４日 ６日 ７日 ８日 ９日 １０日 181.0 409.8 501.6 375.7 251.7 119.3 119.3 83.4 83.4 各生体外で（in vitro）の放出試験の終わりに１つの人
工物環を黄色ブドウ球菌を接種した抗生物質寒天上に置
く。平均３１ｍｍの阻止がある（測定限界１０ｍｍ）。
これは放出試験１０日後でさえ活性ゲンタマイシン塩基
のかなりの量がまだポリマー層に含まれていることを示
す。
工物環を黄色ブドウ球菌を接種した抗生物質寒天上に置
く。平均３１ｍｍの阻止がある（測定限界１０ｍｍ）。
これは放出試験１０日後でさえ活性ゲンタマイシン塩基
のかなりの量がまだポリマー層に含まれていることを示
す。
【００４１】人工物の総活性物質含量の測定の結果
（３．５ｍｇゲンタマイシン／ｇ人工物）、活性物質放
出が１０日後に全部で約６０％であることを示す。生体
内での（in vivo ）放出。
（３．５ｍｇゲンタマイシン／ｇ人工物）、活性物質放
出が１０日後に全部で約６０％であることを示す。生体
内での（in vivo ）放出。
【００４２】生体内（in vivo ）におけるインプラント
からのゲンタマイシンの放出動態を研究するために、活
性物質含有人工血管を腎下大動脈置換によって犬に機能
的に移植した。血清、尿及び創傷滲出液で抗生物質濃度
を測定した。試験期間は７２時間であった。
からのゲンタマイシンの放出動態を研究するために、活
性物質含有人工血管を腎下大動脈置換によって犬に機能
的に移植した。血清、尿及び創傷滲出液で抗生物質濃度
を測定した。試験期間は７２時間であった。
【００４３】血清中抗生物質濃度は寒天拡散テストで微
生物学的に測定した。測定限界は０６０６μｇ／ｍｌで
あった（血清中の硫酸ゲンタマイシンの検量曲線）。抗
生物質は血清中には全く検出されなかった。
生物学的に測定した。測定限界は０６０６μｇ／ｍｌで
あった（血清中の硫酸ゲンタマイシンの検量曲線）。抗
生物質は血清中には全く検出されなかった。
【００４４】尿中の抗生物質濃度を寒天拡散テストで微
生物学的に測定した。測定限界は０．０６μｇ／ｍｌで
あった（尿中の硫酸ゲンタマイシン検量曲線）。結果を
次の表にまとめ、図５にグラフで示す。ゲンタマイシン
は試験期間中尿に検出された。
生物学的に測定した。測定限界は０．０６μｇ／ｍｌで
あった（尿中の硫酸ゲンタマイシン検量曲線）。結果を
次の表にまとめ、図５にグラフで示す。ゲンタマイシン
は試験期間中尿に検出された。
【００４５】創傷滲出液中の抗生物質濃度を寒天拡散テ
ストで微生物学的に測定した。測定限界は０．０６μｇ
／ｍｌであった（血清中の硫酸ゲンタマイシン検量曲
線）。結果は表１にまとめ、図６にグラフで示す。創傷
滲出液がなくなったため測定は４８時間だけ可能であっ
た。ゲンタマイシンは全試験期間にわたり創傷滲出液中
に検出された。
ストで微生物学的に測定した。測定限界は０．０６μｇ
／ｍｌであった（血清中の硫酸ゲンタマイシン検量曲
線）。結果は表１にまとめ、図６にグラフで示す。創傷
滲出液がなくなったため測定は４８時間だけ可能であっ
た。ゲンタマイシンは全試験期間にわたり創傷滲出液中
に検出された。
【００４６】試験の終わりに人工物を外移植した。人工
物環を、黄色ブドウ球菌を接種した抗生物質寒天上に置
き、ヘムホフを測定した。
物環を、黄色ブドウ球菌を接種した抗生物質寒天上に置
き、ヘムホフを測定した。
【００４７】 左の時間後に外移植 １２時間 ２４時間 ４８時間 ７２時間 ヘムホフ直径 ３１ｍｍ ３０ｍｍ ２８ｍｍ ２４ｍｍ ７２時間移植後でさえ明らかな活性ゲンタマイシン塩基
量がまだインプラント上に測定できた。
量がまだインプラント上に測定できた。
【００４８】
【表１】
【図１】ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）
７５：２５の被膜及びポリ−Ｌ−ラクチドの被膜からゲ
ンタマイシンクロベフェートの生体外での（ in vitr
o）放出。
７５：２５の被膜及びポリ−Ｌ−ラクチドの被膜からゲ
ンタマイシンクロベフェートの生体外での（ in vitr
o）放出。
【図２】ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）
７５：２５の被膜からのゲンタマイシンクロベフェート
の累積的な生体外での（ in vitro ）放出と、被膜中の
活性物質含量との関係。
７５：２５の被膜からのゲンタマイシンクロベフェート
の累積的な生体外での（ in vitro ）放出と、被膜中の
活性物質含量との関係。
【図３】ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）
５０：５０被膜からのゲンタマイシンクロベフェートの
累積的な生体外での（ in vitro ）放出と、被膜中の活
性物質含量との関係。
５０：５０被膜からのゲンタマイシンクロベフェートの
累積的な生体外での（ in vitro ）放出と、被膜中の活
性物質含量との関係。
【図４】本発明の態様のポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ
−グリコリド）５０：５０の被膜からのゲンタマイシン
クロベフェートの累積的な生体外での（ in vitro ）放
出。
−グリコリド）５０：５０の被膜からのゲンタマイシン
クロベフェートの累積的な生体外での（ in vitro ）放
出。
【図５】尿（犬）におけるゲンタマイシンクロベフェー
トの生体内の（ in vivo）放出量の微生物学的測定。
トの生体内の（ in vivo）放出量の微生物学的測定。
【図６】創傷滲出液（犬）におけるゲンタマイシンクロ
ベフェートの生体内の（ in vivo）放出量の微生物学的
測定。
ベフェートの生体内の（ in vivo）放出量の微生物学的
測定。
Claims (25)
- 【請求項１】 少なくとも１部が、及び少なくとも感染
症予防表面領域が吸収性材料を含んでなり、該吸収性材
料には抗菌剤が含まれているインプラントにおいて、抗
菌剤が実質上、該材料の実質的全分解時間にわたって供
給されるように該抗菌剤が選択されることを特徴とする
インプラント。 - 【請求項２】 抗菌剤の漸減的量が該材料の分解期間中
に供給されるように抗菌剤の溶解度及び該材料の分解期
間を互いに調節することを特徴とする請求項１に記載の
インプラント。 - 【請求項３】 抗菌剤を含む少なくとも１つの被膜また
は含浸物を有する非吸収性基礎材からなることを特徴と
する請求項１または２に記載のインプラント。 - 【請求項４】 布構造の形、特に血管手術用の編織布の
形をとることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項
に記載のインプラント。 - 【請求項５】 人工血管の形であることを特徴とする請
求項１〜４のいずれか１項に記載のインプラント。 - 【請求項６】 被膜が少なくとも１つの抗菌剤及び少な
くとも１つの吸収性ポリマーから形成されることを特徴
とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のインプラン
ト。 - 【請求項７】 抗菌剤が水に難溶性であることを特徴と
する請求項１〜６のいずれか１項に記載のインプラン
ト。 - 【請求項８】 抗菌剤の水溶解度が１００ｍｇ／ｍｌ以
下、特に１０ｍｇ／ｍｌ以下、より好適には１ｍｇ／ｍ
ｌ以下であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか
１項に記載のインプラント。 - 【請求項９】 抗菌剤が細菌、真菌及びウィルスまたは
それらの混合物に対して活性を有する物質群から選択さ
れることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項に記
載のインプラント。 - 【請求項１０】 抗菌剤が抗生物質であることを特徴と
する請求項１〜９のいずれか１項に記載のインプラン
ト。 - 【請求項１１】 抗菌剤がゲンタマイシン誘導体、特に
ゲンタマイシンクロベフェートであることを特徴とする
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のインプラント。 - 【請求項１２】 抗菌剤が吸収性インプラント材料１ｇ
あたり０．１ないし１００ｍｇ、特に１ないし１０ｍｇ
の濃度で存在することを特徴とする請求項１〜１１のい
ずれか１項に記載のインプラント。 - 【請求項１３】 抗菌剤及び吸収性ポリマーを含むコー
ティングが０．００１ないし０ｍｍの厚さ、特に０．０
１ないし０．５ｍｍの厚さで存在することを特徴とする
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のインプラント。 - 【請求項１４】 全インプラント表面をコーティングす
ることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか１項に記
載のインプラント。 - 【請求項１５】 抗菌剤はコントロールされた仕方で放
出されるが、該抗菌剤の放出は吸収性材料の分解より速
いことを特徴とする請求項１〜１４のいずれか１項に記
載のインプラント。 - 【請求項１６】 抗菌剤量の大部分を放出する期間が３
ないし１５日、特に５ないし１５日であることを特徴と
する請求項１〜１５のいずれか１項に記載のインプラン
ト。 - 【請求項１７】 １日の生体内（ in vivo）放出抗菌剤
量が１０ないし５００μｇ／ｇインプラント材であるこ
とを特徴とする請求項１〜１６のいずれか１項に記載の
インプラント。 - 【請求項１８】 吸収性ポリマーが特にラクチド−グリ
コリド コポリマーであることを特徴とする請求項１〜
１７のいずれか１項に記載のインプラント。 - 【請求項１９】 生体内（ in vivo）におけるポリマー
吸収期間が１ないし５２週、特に１ないし１２週である
ことを特徴とする請求項１〜１８のいずれか１項に記載
のインプラント。 - 【請求項２０】 インプラント全体が完全に吸収性材料
からなることを特徴とする請求項１〜１９のいずれか１
項に記載のインプラント。 - 【請求項２１】 インプラントの少なくとも１部が吸収
性材料から形成され、該吸収性材料は、水に難溶性で吸
収性材料の分解速度の桁の大きさで吸収性材料から放出
される抗菌剤を含むことを特徴とするインプラントの製
造法。 - 【請求項２２】 予備加工したインプラントを少なくと
も１つの抗菌剤と少なくとも１つの吸収性ポリマーとの
混合物でコーティングすることを特徴とする請求項２１
に記載の製法。 - 【請求項２３】 予備加工した人工血管をコーティング
することを特徴とする請求項２１または２２に記載の製
法。 - 【請求項２４】 コーティングが抗菌剤と吸収性ポリマ
ーを含む組成物の噴霧によって、特に反復噴霧によって
行われることを特徴とする請求項２１ないし２３のいず
れか１項に記載の製法。 - 【請求項２５】 抗菌剤を総組成物の０．１ないし２重
量％の濃度で含み、吸収性ポリマーを総組成物の０．１
ないし５重量％、特に０．５ないし１重量％の濃度で含
むコーティング組成物をコーティングすることを特徴と
する請求項２１ないし２４のいずれか１項に記載の製
法。
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