JPH09255552A

JPH09255552A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH09255552A
Application number: JP9920596A
Authority: JP
Inventors: Shigeru Mugikura; 茂麦倉; Izumi Horii; 和泉堀井
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1996-03-27
Filing date: 1996-03-27
Publication date: 1997-09-30

Abstract

(57)【要約】【課題】しわ改善、予防効果及び肌荒れ、フケ等の改
善効果に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とす
る。【解決手段】角化抑制剤を一種又は二種以上含むこと
を特徴とする皮膚外用剤。また、前記皮膚外用剤に、さ
らに、アミノ酸若しくはその誘導体及びムコ多糖よりな
る群から選ばれる一種又は二種以上の保湿剤を含むこと
を特徴とする皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤、特に
しわの形成の抑制、発生の予防効果、及び肌荒れ、フケ
などの改善効果に優れた皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】表皮は加齢に伴って経皮水分蒸発量が減
少し、角質層水分量や水分保持能も低下する。また、表
皮中のエネルギー代謝系酸素活性が低下し、表皮ターン
オーバー速度も低下する。したがって表皮は萎縮し、角
質層の重層化したドライスキン状態になる。一方で、真
皮も加齢と共に菲薄化し、乳頭層が扁平化して表皮−真
皮の接着力が低下する。このように皮膚は加齢に伴っ
て、柔軟性や弾力性の低下などが起こるが、これらのし
わ形成に直接関与する皮膚の物性変化は、真皮の結合組
織特にコラーゲンや弾性繊維などの細胞外マトリクス成
分の量的及び質的変化によるものばかりか、表皮、特に
角質層の変化も重要である。加齢に伴う皮膚表面の形態
変化をみると、皮溝数が減少し、皮溝皮丘が不鮮明にな
り、皮溝の均一性が乱れ、皮溝がある一定方向にそろう
傾向が認められる。

【０００３】例えば、表皮基底細胞の増殖機能低下によ
る皮膚の萎縮（表皮ターンオーバー速度の低下）、及び
それに伴う角質層の重層化、水分保持機能の低下、肌荒
れの発生などの表皮の変化も、しわ形成の初期段階にお
いて重要な要因となる。すなわち、乾燥による角質層の
変化により皮膚表面の粘弾性が低下し、小じわが発生し
やすくなるのである。

【０００４】

【発明の解決しようとする課題】これらの問題を解決す
るため、角質層の乾燥を防ぐ目的で保湿剤を添加した皮
膚外用剤がしわ改善のために用いられてきた。特に有効
な保湿剤としてアミノ酸若しくはその誘導体、及びムコ
多糖類などが用いられてきたが、その作用は弱く、少量
の配合で十分な効果を引き出すことは困難であった。ま
た、これらの保湿剤を多量に配合した場合には、相対的
に他の成分が少なくなるため製品として十分なものを提
供できず、さらに、アミノ酸の配合による経時による変
臭、ムコ多糖類によるべたつき等の問題が生じてしま
う。

【０００５】したがって、これらの保湿剤のみを用いた
のでは、十分なしわ改善効果を得ることはできず、しわ
改善効果の優れた皮膚外用剤が望まれている。本発明は
前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目
的は、しわ改善、予防効果と共に、肌荒れ、フケなどの
改善効果に優れた皮膚外用剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するた
め、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、角化抑制効果
を有する物質を配合することにより、しわの改善効果に
優れた皮膚外用剤が得られることを見出し、本発明の完
成に至った。すなわち、本発明にかかる皮膚外用剤は、
角化抑制剤を一種又は二種以上含むことを特徴とする。

【０００７】また、角化抑制剤がオキシステロール類に
属し、コレステロール構造上に又はその誘導体構造上３
の位置のヒドロキシル基以外に含酸素置換基を少なくと
も１個有するステロール及び６−ニトロコレステロール
からなる群から一種又は二種以上選択されることが好適
である。なお、角化抑制剤が２５−ハイドロキシコレス
テロール、２６−ハイドロキシコレステロール，１９−
ハイドロキシコレステロール、２２−ケトコレステロー
ルオキシム、６−ケトコレステロール及び７−ケトコレ
ステロール若しくはこれらの誘導体の一種又は二種以上
から選択されることがより好適であり、特に２５−ハイ
ドロキシコレステロールが最適である。なお、本発明に
かかる皮膚外用剤には、角化抑制剤を０．００１〜１０
重量％配合することが好適である。

【０００８】また、本発明にかかる皮膚外用剤には、さ
らにアミノ酸若しくはその誘導体及びムコ多糖からなる
群から選択される一種又は二種以上の保湿剤を配合する
ことが好適である。なお、本発明にかかる皮膚外用剤に
は、アミノ酸及びアミノ酸誘導体を０．００１〜２０重
量％配合することが好適である。また、ムコ多糖を０．
００１〜１０重量％配合することが好適である。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
てさらに詳細に説明する。本発明で使用する角化抑制剤
は、角質軟化効果を有する物質を意味し、オキシステロ
ール類に属し、コレステロール構造上に又はその誘導体
構造上３の位置のヒドロキシル基以外に含酸素置換基が
少なくとも１個存在するステロール及び６−ニトロコレ
ステロールのうちから選択されることを特徴とする。こ
れらの物質は、加齢し重量化した角質層を正常レベルに
戻し、最終的に角質を軟化する作用を有する。

【００１０】本発明で使用する角化抑制剤としては、例
えば、２５−ハイドロキシコレステロール、２６−ハイ
ドロキシコレステロール、１９−ハイドロキシコレステ
ロール、２２−ケトコレステロールオキシム、６−ケト
コレステロール、７−ケトコレステロールなどが挙げら
れる。なお、これらの物質の３位若しくはその他のヒド
ロキシル基がエステル化等により修飾された誘導体も用
いることが可能である。これらのうち特に２５−ハイド
ロキシコレステロールは角化抑制効果が高く、これを用
いることが特に好ましい。

【００１１】本発明における角化抑制剤の配合量は、好
ましくは皮膚外用剤全量中の０．００１〜１０重量％で
あり、より好ましくは０．０１〜３重量％である。０．
００１重量％以下では、十分な効果を引き出すことはで
きず、一方、１０重量％以上としても、それ以上のしわ
改善効果を得ることはできない。また、本発明の皮膚外
用剤には、角化抑制剤と共に、アミノ酸若しくはその誘
導体、及びムコ多糖からなる群より選択される一種又は
二種以上の保湿剤を加えることが好ましい。これらの保
湿剤を加えることにより保水性を高め表皮の乾燥を防ぐ
ことによりさらに高いしわ改善効果が得られると共に、
保湿剤を単独で配合した場合よりもさらに肌のハリ、潤
いの改善を図ることが可能となる。

【００１２】本発明で用いるアミノ酸としては、グリシ
ン、セリン、シスチン、アラニン、トレオニン、システ
イン、バリン、フェニルアラニン、メチオニン、ロイシ
ン、チロシン、プロリン、イソロイシン、トリプトファ
ン、ヒドロキシプロリンなどの中性アミノ酸及びその塩
類；アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン、グル
タミン酸などの酸性アミノ酸及びその塩類；アルギニ
ン、ヒスチジン、リジンなどの塩基性アミノ酸及びその
塩類が挙げられる。また、アミノ酸誘導体としては、ト
リメチルグリシン、アシルサルコシン及びその塩、アシ
ルグルタミン酸及びその塩、グルタチオン、ピロリドン
カルボン酸及びその塩、グルタチン、カルノシン、グラ
ムシギンＳ、チロシジンＡ、チロシジンＢ、などのオリ
ゴペプチドなどが挙げられる。

【００１３】本発明で用いるアミノ酸及びその誘導体の
配合量は、好ましくは皮膚外用剤全量中の０．００１〜
２０重量％であり、より好ましくは０．０１〜５重量％
である。０．００１以下では十分な肌のハリ、潤いを得
ることはできず、一方２０重量％以上でもそれ以上の肌
のハリ、潤いを得ることはできず、経時による変臭が生
じ好ましくない。また、本発明で用いるムコ多糖として
は、ヒアルロン酸、コンドロイチン−４−硫酸、コンド
ロイチン−６−硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン及びこ
れらの塩が挙げられる。

【００１４】本発明で用いるムコ多糖類の配合量は、好
ましくは皮膚外用剤全量中の０．００１〜１０重量％で
あり、より好ましくは０．０１〜３重量％である。０．
００１以下では、十分な肌のハリ、潤いを得ることはで
きず、一方、１０重量％以上配合しても、それ以上の肌
のハリ、潤いを得ることはできず、ムコ多糖特有のべた
つきが生じてしまい好ましくない。

【００１５】なお、本発明の皮膚外用剤は通常の皮膚外
用剤であり、例えば、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉
末分散系、水−油２層系、水−油−粉末３層系などの広
い範囲の基剤として使用可能である。また、本発明の皮
膚外用剤の用途も、化粧水、乳液、クリーム、パックな
どの基礎化粧料、口紅、アイシャドー、ファンデーショ
ンなどのメーキャップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘ
アトニックなどの頭髪化粧料、ボディー化粧料、芳香化
粧料、洗浄料、軟膏等の化粧料の他、医薬品、医薬部外
品など多岐にわたり用いることが可能である。

【００１６】また、本発明の皮膚外用剤は本発明の効果
を損なわない範囲において、前記必須成分及び追加成分
の他、通常化粧料及び医薬料に配合される成分、例え
ば、アルコール、油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、紫
外線遮蔽剤、その他の保湿剤、増粘剤、防腐剤、無機粉
末、有機粉末、着色料、香料、薬剤等を配合することが
可能である。

【００１７】

【実施例】本発明のさらに具体的な具体例を用いて本発
明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより
限定されるものではない。また、配合量は重量％で示
す。

【００１８】しわ改善効果の検討下記の表１の処方によりクリームを調整し、しわ改善効
果の検討を行った。

【００１９】

【表１】 ──────────────────────────────────── 実施例比較例１２３１２ ──────────────────────────────────── Ａ．油相セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ワセリン 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 スクワラン 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 自己乳化型モノステアリン酸ク゛リセリン 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル(20E.O) 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 パントテニルエチルエーテル 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ホホバ油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ２５−ハイドロキシコレステロール 2.0 2.0 2.0 - - Ｂ．水相プロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 グリセリン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 モンモリロナイト 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム - 0.3 - - 0.3 ピロリドンカルボン酸ナトリウム - - 0.3 - - 水酸化カリウム 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 水残余残余残余残余残余 ──────────────────────────────────── （製法）Ａ（油相）とＢ（水相）それぞれ７０℃に加熱
し完全に溶解する。ＡをＢに加えて、乳化機で乳化す
る。乳化物をを熱交換機を用いて冷却してクリームを得
た。

【００２０】しわ改善効果の評価は以下の方法にしたが
って行った。［評価方法］女性パネラーの顔面の皮膚表面形態をシリ
コン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカをと
り、顕微鏡（１７倍）にて観察した。この結果、皮膚の
しわ状態から下記判断基準に基づき、１若しくは２と判
断されたパネラー２０名を対象に検討を行った。２０名
のパネラーを４群に分け（各群５名）顔面の半々に上記
表１のクリームを１日２回塗布した。なお各群に適用す
るクリームを表２に示す。４週間後再びレプリカをと
り、肌の状態を観察し、下記の判断基準にしたがって再
度評価を行った。［判断基準］１：太く深いしわが２本以上存在する。２：太く深いしわが存在する。３：しわがある４：しわ予備群が存在する。５：しわはほとんどない。なお、しわ予備群とは、皮溝、皮丘が発達したもので、
はっきりとしたしわではないが将来しわになると予測さ
れるものを意味する。

【００２１】

【表２】 ──────────────────────────────────── 左半面右半面 ──────────────────────────────────── １群実施例１実施例２２群実施例１実施例３３群実施例１比較例１４群実施例１比較例２ ────────────────────────────────────

【００２２】結果を表３に示す。

【表３】 ──────────────────────────────────── １群２群３群４群評価左右左右左右左右 ──────────────────────────────────── １０００００２０１２０００００２０２３１０１００１０２４２２１１２０３０５２３３４３０２０ ────────────────────────────────────

【００２３】上記結果より明らかなように、実施例１と
比較例１若しくは２を塗布した３群及び４群では、比較
例１若しくは２を塗布した顔面の右半面では、ほとんど
しわの改善効果は認められない。一方、実施例１を塗布
した左半面では、しわがほとんど消え、高い改善効果を
示している。

【００２４】また、実施例１と実施例２若しくは３を塗
布した１群及び２群では、いずれにおいてもしわ改善効
果が認められるが、特にアミノ酸若しくはムコ多糖を加
えた実施例２及び３で、高いしわ改善効果が認められ
る。したがって、角化抑制剤を配合することによりしわ
改善効果を有する皮膚外用剤を得ることができ、さら
に、これに保湿剤を配合することにより、より高いしわ
改善効果を有する皮膚外用剤を得ることが可能である。

【００２５】肌質改善効果の検討さらに、本発明者らは、上記実施例１〜３及び比較例
１、２を用いて、使用による肌質の改善効果について検
討を行った。評価は以下の基準により行った。［評価基準］（肌のハリ）著効：肌のハリが大変ました有効：肌のハリがましたやや有効：肌のハリがややました無効：肌のハリに変化はない（肌の潤い）著効：肌の潤いが増し、大変みずみずしくなった有効：肌の潤いが増し、みずみずしくなったやや有効：肌の潤いに変化はなく、乾燥していない無効：肌の潤いが減少し、乾燥している［判定］ ◎：被験者のうち著効及び有効を示すものが８０％以上 ○：被験者のうち著効及び有効を示すものが５０〜６０
％ △：被験者のうち著効及び有効を示すものが３０〜５０
％ ×：被験者のうち著効及び有効を示すものが３０％以下

【００２６】結果を表４に示す。

【表４】 ──────────────────────────────────── 実施例１実施例２実施例３比較例１比較例２ ──────────────────────────────────── 肌のハリ ◎ ◎ ◎ △ ○ 肌の潤い ◎ ◎ ◎ △ ○ 翌朝の肌の潤い ○ ◎ ◎ × △ ────────────────────────────────────

【００２７】上記結果より明らかなように、比較例１に
よっては満足のいく、肌のハリ、潤いの改善は得られな
い。また、比較例２では、ヒアルロン酸ナトリウムを配
合しているので塗布時の肌のハリや潤いでは満足できる
ものの、潤いの持続性が弱く、翌朝には潤いが消失して
しまう。

【００２８】一方で、本発明の実施例１〜３によれば、
肌のハリ、潤いとも優れ、しかも翌朝の肌の潤いも感じ
られ、特に、アミノ酸及びムコ多糖を配合した場合に高
い潤い持続性が示される。これにより、角化抑制剤自身
が肌のハリや潤いに寄与すると共に、角化抑制剤と保湿
剤が相乗効果を示し、保湿剤の与えるハリや潤いが長期
に渡り持続されることが明らかとなった。したがって、
本発明の皮膚外用剤によれば肌のハリ、潤いとも満足で
きる皮膚外用剤を得ることができ、さらに、アミノ酸及
びムコ多糖等保湿剤を配合することにより、高い潤い持
続効果を有する皮膚外用剤を得ることが可能となる。

【００２９】以下、本発明のさらに具体的な配合例を示
す。なお、本発明はこれに限定されるものではない。ま
た、配合量は重量％で示す。

【００３０】配合例１クリームＡ．油相ステアリン酸１０．０重量％ステアリルアルコール４．０ステアリン酸ブチル８．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．０２５−ハイドロキシコレステロール２．０香料０．４防腐剤適量Ｂ．水相ヒアルロン酸ナトリウム０．５グリセリン４．０水酸化カリウム０．４エデト酸三ナトリウム０．０５精製水残余（製法）Ａ．油相と、Ｂ．水相をそれぞれ７０℃に過熱
し完全に溶解する。ＡをＢに加えて乳化機で乳化する。
乳化物を熱交換機を用いて冷却しクリームを得た。

【００３１】配合例２クリームＡ．油相セタノール４．０重量％ワセリン７．０イソプロピルミリステート８．０スクワラン１５．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．２ＰＯＥ(20)ソルビタンモノステアレート２．８２５−ハイドロキシコレステロール２．０香料０．３酸化防止剤適量防腐剤適量Ｂ．水相グリセリン１０．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０２ジプロピレングリコール４．０ピロリドンカルボン酸ナトリウム１．０エデト酸二ナトリウム０．０１精製水残余（製法）配合例１に準じてクリームを得た。

【００３２】配合例３クリームＡ．油相スクワラン５．０重量％オレイルオレート３．０ワセリン２．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル０．８ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）１．２２５−ハイドロキシコレステロール０．０３香料０．３防腐剤適量Ｂ．水相１，３ブチレングリコール４．５ヒアルロン酸ナトリウム０．５エタノール３．０カルボキシビニルポリマー０．２水酸化カリウム０．１ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５精製水残余（製法）配合例１に準じてクリームを得た。

【００３３】配合例４ファンデーションＡ．油相セタノール３．５重量％脱臭ラノリン４．０ホホバ油５．０ワセリン２．０スクワラン６．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．５ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油１．５ＰＯＥ(20)セチルエーテル１．０２５−ハイドロキシコレステロール０．１香料０．３防腐剤適量Ｂ．水相プロピレングリコール１０．０ヒアルロン酸ナトリウム０．５調合粉末１２．０エデト酸三ナトリウム０．２精製水残余（製法）配合例１に準じてファンデーションを得た。

【００３４】配合例５化粧水Ａ．アルコール相エタノール５．０重量％ＰＯＥオレイルアルコールエーテル２．０２−エチルヘキシル−Ｐ−ジメチルアミノベンゾエート０．１８２５−ハイドロキシコレステロール０．２香料０．０５Ｂ．水相１，３ブチレングリコール９．５ピロリドンカルボン酸ナトリウム０．５ヒアルロン酸ナトリウム０．５グリセリン５．０精製水残余（製法）Ａ．アルコール相をＢ．水相に添加し、可溶化
して化粧水を得た。

【００３５】配合例６パック（１）ポリビニルアルコール１０．０重量％（２）ポリエチレングリコール（分子量４００）０．４（３）グリセリン３．０（４）エタノール（９５％）８．０（５）２５−ハイドロキシコレステロール０．２（６）ヒアルロン酸ナトリウム０．５（７）防腐剤０．１（８）香料０．１（９）精製水適量（製法）室温で（４）（７）（８）を混合溶解し、
（１）（２）（３）及び（５）（６）（９）を８０℃で
混合溶解した中に撹拌添加した後、室温まで放冷してパ
ックを得た。

【００３６】配合例７口紅（１）ヒマシ油２０．０重量％（２）セチルアルコール２０．０（３）ミツロウ５．０（４）キャンデリラロウ３０．０（５）ヒアルロン酸ナトリウム０．５（６）スクワラン１３．０（７）カルナバロウ５．０（８）顔料５．０（９）２５−ハイドロキシコレステロール０．０１（１０）香料適量（製法）（１）〜（９）を８０℃にて溶解し、型に流し
込んで室温まで放冷した後、型から取り出して、棒状口
紅を得た。

【００３７】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、２５−ヒドロキシコレステロール等の角化抑制剤
を配合したので、しわ防止及びしわ改善効果に優れたも
のである。また、角化抑制剤と共に保湿剤であるアミノ
酸若しくはその誘導体及びムコ多糖を配合することによ
り、両者の効果が相乗的に高まり、さらに高いしわ改善
効果と、肌のハリ、潤いを引き出し、しかも潤いの持続
効果を有する皮膚外用剤を得ることが可能である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/56 ＡＤＡＡ６１Ｋ 31/56 ＡＤＡ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】角化抑制剤を一種又は二種以上含むこと
を特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤がオキシステロール類に属し、コレステロー
ル構造上に又はその誘導体構造上３の位置のヒドロキシ
ル基以外に含酸素置換基を少なくとも１個有するステロ
ール及び６−ニトロコレステロールからなる群から一種
又は二種以上選択されることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項３】請求項２に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤が２５−ハイドロキシコレステロール、２６
−ハイドロキシコレステロール，１９−ハイドロキシコ
レステロール、２２−ケトコレステロールオキシム、６
−ケトコレステロール及び７−ケトコレステロール若し
くはこれらの誘導体の一種又は二種以上から選択される
ことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】請求項３に記載の皮膚外用剤において、
角化抑制剤が２５−ハイドロキシコレステロールである
ことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項５】請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚外
用剤において、角化抑制剤を０．００１〜１０重量％配
合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】請求項１〜５のいずれかに記載の皮膚外
用剤において、さらにアミノ酸若しくはその誘導体及び
ムコ多糖からなる群から選択される一種又は二種以上の
保湿剤を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項７】請求項６に記載の皮膚外用剤において、
アミノ酸及びアミノ酸誘導体を０．００１〜２０重量％
配合することを特徴とすることを特徴とする皮膚外用
剤。
【請求項８】請求項６に記載の皮膚外用剤において、
ムコ多糖を０．００１〜１０重量％配合することを特徴
とする皮膚外用剤。