JPH09263511A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素基、又は
置換基を有していてもよい、芳香環基、アラルキル基、
シクロアルキル基若しくはオキサシクロアルキル基を示
し、Ｒ² はＨ又は直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素基を示
す）で表されるグアニジン誘導体を含有する皮膚外用
剤。 【効果】 角質層に対して優れた柔軟性付与効果及びし
わ改善効果を長時間持続して発揮することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、角質層への柔軟性
付与効果及びしわの発生抑制・消滅効果に優れた皮膚外
用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の最外層である角質層は、冬季等に
おける低温、低湿等の気象条件のほか、洗剤や溶剤の過
度の使用等により、乾燥したり、ざらついたりする。こ
のような皮膚の変化は、角質層中のＮＭＦ（天然保湿因
子；Natural Moisturizing Factor ）と呼ばれる吸湿性
の水溶性成分が失われて角質層中の水分が減少し、柔軟
性が少なくなるためであると考えられている。従って、
従来の皮膚を柔軟化するための化粧料には、角質層に水
分を多量に供給し、それを長時間保持させる目的で、種
々の保湿剤、例えば、天然保湿成分である有機酸やアミ
ノ酸が配合されている。

【０００３】このような皮膚柔軟化化粧料としては、例
えば、有機酸として、角質層柔軟化作用を有するα−オ
キシ酸を化粧料に配合したものが提案されている（例え
ば、特開昭５５−１９２９１号公報）。しかし、α−オ
キシ酸は、得られる効果が一過性であり、しかも正常な
皮膚生理を阻害するような低いｐＨ領域（ｐＨ２〜４）
でしかその効果を発揮しないという問題がある。

【０００４】また、この問題を解決するため、水酸化ナ
トリウムや水酸化カリウム等の強アルカリやトリエタノ
ールアミン等のアミン類を添加して、中性ｐＨ領域に調
整した化粧料もある。しかし、これらの強アルカリは、
多量に配合すると安定性を損なわせたり、皮膚のｐＨ領
域に適合させるのが困難であったりするため、化粧料の
品質を一定にすることが困難であるという問題がある。
一方、アミン類は、アレルギー反応を引き起こすことも
あるため、安全性の面から好ましくない。

【０００５】このようにα−オキシ酸を配合した場合の
問題を解決するために、α−オキシ酸と塩基性アミノ酸
とを組み合わせたものも提案されているが（例えば、特
公平３−３０５６６号公報）、その皮膚柔軟化効果は十
分に満足できるものではない。また、保湿効果の向上に
よる柔軟化を目的としてアミノ酸及びその誘導体を配合
した化粧料として、ヨクイニン等の蛋白質分解物を配合
したもの（例えば、特公昭５８−８００７号公報）、各
種ペプチド類を配合したもの（例えば、特開昭４８−２
３９４４号公報、同６２−９９３１５号公報及び特開平
２−１７８２０７号公報）が提案されている。しかし、
これらのアミノ酸系やペプチド類の皮膚柔軟化作用も、
やはり十分に満足できるものではなかった。

【０００６】一方、健康で美しい肌を保つということ
は、特に女性にとっては非常に関心の高い問題である。
しかし、肌の状態は湿度、紫外線、化粧品、加齢、疾
病、ストレス、食習慣等の因子に常に影響され、その結
果として肌の諸機能の減退、肌の老化など、様々な肌の
トラブルが発生する。これらのうち、しわは加齢による
肌の老化や太陽光線への露出による光老化等により生じ
る。すなわち、真皮の線維を作る細胞は太陽光線への露
出や年齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、特にコ
ラーゲン線維が大きく失われ、真皮の退化、皮下脂肪組
織の減少などにより皮膚が老化し、これが主にしわ、弛
緩及び弾力性損失の原因となる。

【０００７】従来、このようなしわなどの老化作用を抑
制したり、治療したりするため、種々の組成物や方法が
提案されている（特開昭６２−１８５００５号、特開昭
６２−５０２５４６号、特開平２−７２１５７号、特開
平２−２８８８２２号、特開平７−４１４１９号、特表
平６−５１０５４２号公報等）。しかし、これらはいず
れも、しわを改善する効果に充分満足できるものではな
かった。従って、しわを改善する効果に優れた皮膚外用
剤が望まれていた。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明は、上記
問題点を解決し、正常な皮膚生理を損なうことなく角質
層に柔軟性を付与することができ、かつしわを抑制し、
消滅させる効果に優れ、また、使用感も良好な皮膚外用
剤を提供することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者らは上記目的を達成するために鋭意研究し
た結果、特定構造のグアニジン誘導体又はその酸付加塩
を皮膚に用いれば、塩基アミノ酸類単独又は塩基性アミ
ノ酸類とα−オキシ酸類とを組み合わせた場合に比べて
優れた角質層への柔軟性付与効果が得られること、更に
優れたしわ改善効果が得られることを見出し、本発明を
完成するに至った。

【００１０】すなわち、本発明は、次の一般式（１）；

【００１１】

【化３】

【００１２】（式中、Ｒ¹ は直鎖若しくは分岐鎖の炭化
水素基、又は置換基を有していてもよい、芳香環基、ア
ラルキル基、シクロアルキル基若しくはオキサシクロア
ルキル基を示し、Ｒ² は水素原子又は直鎖若しくは分岐
鎖の炭化水素基を示す）で表されるグアニジン誘導体又
はその酸付加塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤
を提供するものである。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明で用いるグアニジン誘導体
又はその酸付加塩は、前記一般式（１）で表わされるも
のである。式中、Ｒ¹ で示される直鎖又は分岐鎖の炭化
水素基としては、炭素数１〜１２の飽和又は不飽和の直
鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基が挙げられ、
好ましくは炭素数１〜８のアルキル基が挙げられ、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、２−メチルプロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−
エチルヘキシル基が挙げられる。このうち、特にメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基が好ましい。

【００１４】芳香環基としては、例えば炭素数６〜１４
の芳香環基が挙げられ、特に炭素数６〜１０の芳香環基
が好ましい。芳香環基の具体例としては、フェニル、ペ
ンタレニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、ヘプ
タレニル、ビフェニレニル、インダセニル、アセナフテ
ニル、フルオレニル、ペンタレニル、フェナントリル、
アントリル基等が挙げられ、特にフェニル基が好まし
い。

【００１５】アラルキル基としては、炭素数７〜１２の
アラルキル基が挙げられ、例えばベンジル基、フェネチ
ル基、ナフチルメチル基等が挙げられ、特にベンジル基
が好ましい。

【００１６】シクロアルキル基としては、炭素数３〜８
のシクロアルキル基が挙げられ、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル基等が
挙げられるが、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル基が好ましい。

【００１７】オキサシクロアルキル基としては、炭素数
２〜７のオキサシクロアルキル基が挙げられ、オキサシ
クロプロピル、オキサシクロブチル、オキサシクロペン
チル、オキサシクロヘキシル、オキサシクロヘプチル基
等が挙げられ、特にオキサシクロペンチル、オキサシク
ロヘキシル基が好ましい。

【００１８】また、これらのＲ¹ で示される芳香環基、
アラルキル基、シクロアルキル基又はオキサシクロアル
キル基は置換基を有していてもよく、かかる置換基とし
ては、水酸基、アルキル、ヒドロキシアルキル、-OR³、
-COOH、-COOR³、-OCOR³、オキソアルキル、カルボキシ
アルキル基等が挙げられる（Ｒ³ は直鎖又は分岐鎖の炭
化水素基を示す）。

【００１９】ここで、置換基としてのアルキル基として
は、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げ
られ、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプ
ロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２，２−ジメチル
プロピル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチ
ル、２−エチルヘキシル基等が挙げられ、特にメチル、
エチル、イソプロピル基が好ましい。

【００２０】ヒドロキシアルキル基としては、炭素数１
〜８のヒドロキシアルキル基が挙げられ、特に炭素数１
〜６のヒドロキシアルキル基がより好ましい。ヒドロキ
シアルキル基の具体例としては、ヒドロキシメチル、ヒ
ドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチ
ル基等が挙げられ、特にヒドロキシメチル、２−ヒドロ
キシエチル、３−ヒドロキシプロピル基が好ましい。

【００２１】オキソアルキル基としては、炭素数２〜８
のオキソアルキル基が挙げられ、特に炭素数２〜４のオ
キソアルキル基が好ましい。オキソアルキル基の具体例
としては、１−オキソエチル（アセチル）、１−オキソ
プロピル、２−オキソプロピル、１−オキソブチル、２
−オキソブチル、３−オキソブチル、１−オキソペンチ
ル、２−オキソペンチル、３−オキソペンチル、４−オ
キソペンチル、１−オキソヘキシル、２−オキソヘキシ
ル、１−オキソヘプチル、１−オキソオクチル基等が挙
げられ、特に１−オキソエチル（アセチル）基が好まし
い。

【００２２】カルボキシアルキル基としては、炭素数２
〜７のカルボキシアルキル基が挙げられ、特に炭素数２
〜５のカルボキシアルキル基が好ましい。カルボキシア
ルキル基の具体例としては、カルボキシメチル、カルボ
キシエチル、カルボキシプロピル、カルボキシブチル基
等が挙げられ、特にカルボキシエチル、カルボキシブチ
ル基が好ましい。

【００２３】また、Ｒ³ で示される炭化水素基として
は、炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げ
られ、特に炭素数１〜５のアルキル基が好ましい。アル
キル基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基等を挙げることができ、特にメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピル基が好ましい。

【００２４】Ｒ¹ としては、特にメチル、エチル、ｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、
ｎ−ヘキシル、フェニル、ベンジル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ヒ
ドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−エトキ
シフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフ
ェニル、３−エトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
ル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、２
−カルボキシフェニル、２−（メトキシカルボキシ）フ
ェニル、３−カルボキシフェニル、３−（メトキシカル
ボキシ）フェニル、４−カルボキシフェニル、４−（メ
トキシカルボキシ）フェニル、４−アセチルフェニル、
４−アセトキシフェニル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、４−カルボキシシクロヘキシル、グルコピラノシ
ル等が好ましい。

【００２５】また、Ｒ² で示される炭化水素基として
は、上記Ｒ¹ で示されるものと同様のものが挙げられ、
Ｒ² で示されるものとしては、特に水素原子、メチル基
が好ましい。

【００２６】またグアニジン誘導体（１）には、不斉炭
素原子が存在するものもあるが、本発明においてはこれ
らの立体異性体及びその混合物のいずれをも使用するこ
とができる。

【００２７】グアニジン誘導体（１）の具体例として
は、メチルグアニジン、エチルグアニジン、ｎ−プロピ
ルグアニジン、イソプロピルグアニジン、ｎ−ブチルグ
アニジン、２−メチルプロピルグアニジン、ｔ−ブチル
グアニジン、ｎ−ペンチルグアニジン、ｎ−ヘキシルグ
アニジン、ｎ−ヘプチルグアニジン、ｎ−オクチルグア
ニジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジン、Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルグアニジン、フェニルグアニジン、Ｎ−メチル−Ｎ−
フェニルグアニジン、２−メチルフェニルグアニジン、
３−メチルフェニルグアニジン、４−メチルフェニルグ
アニジン、２−ヒドロキシフェニルグアニジン、３−ヒ
ドロキシフェニルグアニジン、４−ヒドロキシフェニル
グアニジン、２−メトキシフェニルグアニジン、３−メ
トキシフェニルグアニジン、４−メトキシフェニルグア
ニジン、２−エトキシフェニルグアニジン、３−エトキ
シフェニルグアニジン、４−エトキシフェニルグアニジ
ン、２−グアニジノ安息香酸、３−グアニジノ安息香
酸、４−グアニジノ安息香酸、２−（１−メチルグアニ
ジノ）安息香酸、３−（１−メチルグアニジノ）安息香
酸、４−（１−メチルグアニジノ）安息香酸、２−（４
−グアニジノフェニル）酢酸、３−（４−グアニジノフ
ェニル）プロパン酸、４−（４−グアニジノフェニル）
ブタン酸、２，４，６−トリメチルフェニルグアニジ
ン、２−メトキシ−５−メチルフェニルグアニジン、シ
クロヘキシルグアニジン、シクロペンチルグアニジン、
ベンジルグアニジン、グルコピラノシルグアニジン、デ
オキシグアニジノイノシトル、４−オキサシクロヘキシ
ルグアニジン、２−グアニジノシクロヘキサンカルボン
酸、３−グアニジノ安息香酸１−メチルエチルエステ
ル、４−アセチルフェニルグアニジン、酢酸４−グアニ
ジノフェニル等が挙げられるが、これらに限定されるも
のではない。

【００２８】これらのグアニジン誘導体（１）のうち、
特に、メチルグアニジン、エチルグアニジン、ｎ−プロ
ピルグアニジン、イソプロピルグアニジン、ｎ−ブチル
グアニジン、２−メチルプロピルグアニジン、ｔ−ブチ
ルグアニジン、ｎ−ペンチルグアニジン、ｎ−ヘキシル
グアニジン、フェニルグアニジン、Ｎ−メチル−Ｎ−フ
ェニルグアニジン、４−ヒドロキシフェニルグアニジ
ン、４−メトキシフェニルグアニジン、４−エトキシフ
ェニルグアニジン、３−（４−グアニジノフェニル）プ
ロパン酸、４−（４−グアニジノフェニル）ブタン酸、
２−メトキシ−５−メチルフェニルグアニジン、シクロ
ヘキシルグアニジン、ベンジルグアニジン、グルコピラ
ノシルグアニジン、酢酸４−グアニジノフェニルが好ま
しい。

【００２９】また、グアニジン誘導体の酸付加塩を形成
するための酸としては、有機酸又は無機酸のいずれでも
良く、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪
酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、
デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、
ステアリン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン
酸、イソクロトン酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、安息香
酸、ソルビン酸、ニコチン酸、ウロカニン酸、ピロリド
ンカルボン酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、
コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、マレイン酸、フ
マル酸、フタル酸、テレフタル酸等のジカルボン酸；グ
リコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ｏ、
ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸等のヒドロキシ酸；グリ
シン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、フ
ェニルアラニン、チロシン、セリン、トレオニン、メチ
オニン、システイン、シスチン、プロリン、ヒドロキシ
プロリン、ピペコリン酸、トリプトファン、アスパラギ
ン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジ
ン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、アミノ安息
香酸等のアミノ酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸等の低級アルキルスルホン酸；ベンゼン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のアリールスル
ホン酸；フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸等のハロゲン化水素酸；過塩素酸、硫酸、硝酸、リン
酸、炭酸、重炭酸等の無機酸を挙げることができる。

【００３０】これらのうち式（１）で表されるグアニジ
ン誘導体又はその酸付加塩は、例えば次の反応式で示さ
れる製造方法により得ることができる。

【００３１】

【化４】

【００３２】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は前記と同じ）

【００３３】すなわち、アミン誘導体（３）に、グアニ
ジル化試薬を反応させることにより、グアニジン誘導体
（１）又はその酸付加塩を得ることができる。

【００３４】グアニジル化試薬としては、公知のグアニ
ジル化試薬、例えばシアナミド、Ｓ−アルキルイソチオ
尿素、Ｏ−アルキルイソ尿素、アミノイミノメタンスル
ホン酸、３，５−ジメチル−１−グアニルピラゾール、
１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジン等が挙げられ
る。

【００３５】反応はＳ−アルキルイソチオ尿素、Ｏ−ア
ルキルイソ尿素、３，５−ジメチル−１−グアニルピラ
ゾール、１Ｈ−ピラゾール−１−カルボアミジンを用い
る場合、水酸化バリウム、水酸化カルシウム、水酸化マ
グネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ア
ンモニア水；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、Ｎ−メチルピペラ
ジン等の３級アミン；ピリジンなどの塩基の存在下に、
２５℃〜２００℃、１時間〜７２時間攪拌すればよい。
また、シアナミドを用いる場合には、０℃〜２００℃、
１時間〜７２時間攪拌するか、あるいは前記グアニジン
の酸付加物で例示した酸の存在下に、２５℃〜１５０
℃、１〜７２時間攪拌すればよい。

【００３６】反応終了後、必要に応じて常法により酸を
添加して酸付加塩として単離することができる。

【００３７】これらのグアニジン誘導体又はその酸付加
塩は１種又は２種以上を組合わせて用いることができ、
皮膚外用剤中における配合量は、０．００１〜５０重量
％が好ましく、特に０．００１〜３０重量％、更に０．
０１〜２０重量％配合すると皮膚の角質層の柔軟化効果
及びしわ改善効果がより向上するため好ましい。

【００３８】更に本発明皮膚外用剤においては、次の一
般式（２）；

【００３９】

【化５】

【００４０】（式中、Ｒ⁴ は炭素数４〜４０の直鎖、分
岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ はそれぞれ水素原子又は
１若しくは２以上の水酸基が置換していてもよい炭素数
１〜１０の炭化水素基を示し、Ｘ及びＹは水素原子又は
酸素原子を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基
を示す）で表される合成スフィンゴシン誘導体を配合す
ることができる。

【００４１】一般式（３）中、Ｒ⁴ で示される炭素数４
〜４０の直鎖、分岐鎖又は環状の飽和又は不飽和の炭化
水素基としては例えば、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、２−エチル
ヘキシル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、
ペンタデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、
５，７，７−トリメチル−２−（１，３，３−トリメチ
ルブチル）−オクチル基、２−ヘプチルウンデシル基、
メチル分岐イソステアリル基等のアルキル基；ブテニル
基、ヘキセニル基、オレイル基、９−オクタデセチル
基、９，１２−オクタデカジエニル基、３，７−ジメチ
ルオクタ−２，６−ジエニル基、３，７，１１−トリメ
チル−２，６，１０−ドデカトリエニル基等のアルケニ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロ
アルキル基；フェニル基、トリル基、ナフチル基等のア
リール基などが挙げられる。本発明においては炭素数４
〜４０の直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基がより好まし
く、これらのなかでも、テトラデシル基、オクタデシル
基、メチル分岐イソステアリル基が特に好ましい。

【００４２】Ｒ⁵ 〜Ｒ⁹ の１又は２以上の水酸基が置換
していてもよい炭素数１〜１０の炭化水素基としては、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、２−ヒ
ドロキシエチル基、３，３，３−トリヒドロキシプロピ
ル基などが挙げられるが、Ｒ⁵ 〜Ｒ⁹ としては水素原
子、メチル基が好ましい。

【００４３】Ｘ及びＹの酸素原子を有していてもよい炭
素数１〜６のアルキル基としては、グルコシル基、フル
クトシル基、ガラクトシル基、マンノシル基、メチル
基、エチル基、プロピル基、ヘキシル基、２−ヒドロキ
シエチル基、３−ヒドロキシエチル基、４−ヒドロキシ
プロピル基、５−ヒドロキシ−６−ヒドロキシブチル
基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、２−（１，２，
３−トリヒドロキシプロピル）メチル基、３−（２，３
−ジヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシエチ
ル基が挙げられるが、Ｘ及びＹとしては水素原子、２−
ヒドロシキエチル基が特に好ましい。

【００４４】これらの合成スフィンゴシン誘導体は１種
又は２種以上を組合せて用いることができ、皮膚外用剤
中における配合量は、０．０００１〜１０重量％が好ま
しく、特に０．００１〜２重量％配合すると皮膚の角質
層柔軟化効果及びしわ改善効果はもとより、使用感も向
上するため好ましい。

【００４５】本発明の皮膚外用剤には、更に有機酸又は
リン酸、硫酸、塩酸等の無機酸を配合することができ、
これらを配合すると、しわ改善効果を一層高めることが
できるので好ましい。

【００４６】有機酸としては、グアニジン誘導体（Ａ）
に含まれないものであれば特に制限されず、例えばα又
はβ−ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、脂肪酸及
びそれらのエステル等を挙げることができ、これらは１
種以上を配合することができる。これらの有機酸の例と
しては、次式（４）又は（５）；

【００４７】

【化６】

【００４８】［式（４）中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹はそれぞれ水
素原子又は炭素数１〜２８の飽和又は不飽和の直鎖、分
岐又は環状のアルキル基、アラルキル基又はアリール基
を示し、ｑは１〜９の整数を示し、ｒは０〜２３の整数
を示す。式（５）中、ｓは０〜９の整数を示し、ｔは０
〜２３の整数を示す］で表されるもの及びそれらのエス
テルを挙げることができる。

【００４９】また、脂肪酸としては、リノール酸、γ−
リノレイン酸、コルンビン酸、ニコサ−（η−６，９，
１３）−トリエン酸、アラキドン酸、α−リノレイン
酸、チムノドン酸、ヘキサエン酸、イソステアリン酸、
ウンデシレン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン
酸、ミリスチン酸、ヤシ油脂肪酸、ラウリン酸、ラノリ
ン酸、ＤＨＡのほか、１２−ヒドロキシステアリン酸等
のヒドロキシ脂肪酸、セチルリン酸等のモノアルキルリ
ン酸、ジアルキルリン酸等を挙げることができる。

【００５０】これら有機酸の具体例としては、アスコル
ビン酸、イプシロンアミノカプロン酸、エリソルビン
酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、ソルビン酸、デヒド
ロ酢酸、乳酸、ウロカニン酸、エデト酸、オキシベンゾ
ンスルホン酸、オロット酸、カプリン酸、グリコール
酸、セロチン酸、ニコチン酸、ヒドロキシエタンジホス
ホン酸、フィチン酸、フマル酸、リンゴ酸、レブリン
酸、アクリル酸及びそのオリゴマー若しくはポリマー等
を挙げることができる。

【００５１】本発明においてはこれらの有機酸及び無機
酸の中でも式（６）で表されるジカルボン酸が好まし
く、特にコハク酸が皮膚の角質層柔軟化効果及びしわ改
善効果を一層高めることができるために好ましい。有機
酸又は無機酸は１種又は２種以上を組合わせて用いるこ
とができ、皮膚外用剤中における配合量は、０．０１〜
３０重量％が好ましく、特に０．１〜２０重量％配合す
るとしわ改善効果はもとより、使用感も効果をより高め
ることができるために好ましい。また、これらの有機酸
及び無機酸とグアニジン誘導体又はその酸付加塩との配
合比は、重量比で０．５：９９．５〜９９．５：０．５
が好ましく、特に５：９５〜９５：５が皮膚の角質層柔
軟化効果及びしわ改善効果をより一層高めることができ
るため好ましい。

【００５２】本発明の皮膚外用剤には、更に油分を配合
することができる。この油分としては、特に制限され
ず、例えば固体状若しくは液体状パラフィン、クリスタ
ルオイル、セレシン、オゾケライト、モンタンロウ、ス
クワラン、スクワレン等の炭化水素類、オリーブ油、カ
ルナウバロウ、ラノリン、ホホバ油、グリセリンモノス
テアリン酸エステル、グリセリンジステアリン酸エステ
ル、グリセリンモノオレイン酸エステル、イソプロピル
ステアリン酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリ
コール、コレステロールイソステアレート等のエステル
油、ステアリン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸、セタ
ノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール、天
然抽出のスフィンゴシン誘導体などを挙げることがで
き、これらは１種又は２種以上を組合せて用いることが
できる。

【００５３】これらの油分を配合する場合には、本発明
の皮膚外用剤中に０．００１〜５０重量％配合するのが
好ましく、特に０．００５〜３０重量％配合するのが好
ましい。

【００５４】本発明の皮膚外用剤には、更にステロール
類を配合することができる。このステロール類として
は、例えばコレステロール、プロビタミンＤ₃ 、カンペ
ステロール、ステグマスタノール、ステグマステロー
ル、５−ジヒドロコレステロール、α−スピナステロー
ル、パリステロール、クリオナステロール、γ−シトス
テロール、ステグマステノール、サルガステロール、ア
ペナステロール、エルゴスタノール、シトステロール、
コルビステロール、コンドリラステロール、ポリフェラ
ステロール、ハリクロナステロール、ネオスボンゴステ
ロール、フコステロール、アプトスタノール、エルゴス
タジエノール、エルゴステロール、２２−ジヒドロエル
ゴマテロール、ブラシカステロール、２４−メチレンコ
レステロール、５−ジヒドロエルゴステロール、デヒド
ロエルゴステロール、フンギステロール、コレスタノー
ル、コプロスタノール、ジモステロール、７−ヘトコレ
ステロール、ラトステロール、２２−デヒドロコレステ
ロール、β−シトステロール、コレスタトリエン−３β
−オール、コプロスタノール、コレスタノール、エルゴ
ステロール、７−デヒドロコレステロール、２４−デヒ
ドロコレスタジオン−３β−オール、エキレニン、エキ
リン、エストロン、１７β−エストラジオール、アンド
ロスト−４−エン−３β，１７β−ジオール、デヒドロ
エビアンドロステロン等を挙げることができ、これらは
１種以上を用いることができる。

【００５５】これらのステロール類を配合する場合に
は、本発明の皮膚外用剤中に０．００１〜５０重量％配
合するのが好ましく、特に０．００５〜３０重量％配合
するのが好ましい。

【００５６】本発明の皮膚外用剤には、更に界面活性剤
を配合することができる。この界面活性剤としては、例
えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂
肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油アルキル硫酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキル硫酸エステル、アルキルリン酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルリン酸エステル、脂
肪酸アルカリ金属塩、ソルビタン脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル等
を挙げることができ、これらは１種以上を用いることが
できる。

【００５７】これらの界面活性剤を配合する場合には、
本発明の皮膚外用剤中に０．００１〜５０重量％配合す
るのが好ましく、特に０．００５〜３０重量％配合する
のが好ましい。

【００５８】本発明の皮膚外用剤には、更に水溶性多価
アルコールを配合することができる。この水溶性多価ア
ルコールとしては、分子内にヒドロキシル基を２以上含
有するもの、例えば、エチレングリコール、プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブ
チレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリ
ン及びジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリ
ン等のポリグリセリン、グルコース、マルトース、マル
チトール、ショ糖、フラクトース、キシリトール、ソル
ビトール、マルトトリオース、スレイトール、エリスリ
トール、デンプン分解糖還元アルコールを挙げることが
でき、これらは１種以上を用いることができる。

【００５９】これらの水溶性多価アルコールを配合する
場合、皮膚外用剤中における配合量は剤型に応じて適宜
設定することができるが、通常は０．００１〜７５重量
％配合するのが好ましく、特に０．１〜２５重量％配合
するのが好ましい。

【００６０】本発明の皮膚外用剤には、更に粉体を配合
することができる。この粉体としては、例えばマイカ、
タルク、セリサイト、カオリン、ナイロンパウダー、ポ
リメチルシルセスキオキサン等の体質顔料、パールなど
の無機顔料、赤色２０２号、赤色２２６号、黄色４号、
アルミニウムレーキ等の有機顔料、酸化亜鉛、酸化チタ
ン、酸化ジルコニウム、酸化鉄などの紫外線防御用の無
機粉体等を挙げることができる。これらの粉体は、メチ
ルハイドロジェンメチルポリシロキサン、トリメチルシ
ロキシケイ酸、メチルポリシロキサン等によるシリコー
ン処理、パーフルオロアルキルリン酸エステル、パーフ
ルオロアルコール等によるフッ素処理、Ｎ−アシルグル
タミン酸等によるアミノ酸処理、レシチン処理、金属石
鹸処理、脂肪酸処理、アルキルリン酸エステル処理等を
したものを用いることもできる。

【００６１】これらの粉体を配合する場合、皮膚外用剤
中における配合量は剤型に応じて適宜設定することがで
きるが、通常は０．００１〜５０重量％配合するのが好
ましく、特に０．００５〜３０重量％配合するのが好ま
しい。

【００６２】本発明の皮膚外用剤には、更にシリコーン
類を配合することができる。このシリコーン類として
は、通常化粧料に配合されるものであれば特に制限され
るものではなく、例えばオクタメチルポリシロキサン、
テトラデカメチルポリシロキサン、メチルポリシロキサ
ン、高重合メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリ
シロキサンのほか、オクタメチルシクロテトラシロキサ
ン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のメチルポリ
シクロシロキサン、トリメチルシロキシケイ酸、更に
は、ポリエーテル・アルキル変性シリコーン、アルキル
グリセリルエーテル変性シリコーン等の変性シリコーン
などを挙げることができる。

【００６３】これらのシリコーン類を配合する場合、本
発明の皮膚外用剤中における配合量は剤型に応じて適宜
設定することができるが、通常は０．００１〜５０重量
％配合するのが好ましく、特に０．００５〜３０重量％
配合するのが好ましい。

【００６４】また、本発明の皮膚外用剤には、本発明の
目的を損なわない範囲において、通常化粧品、医薬部外
品、医薬品等に配合される各種成分を配合することがで
きる。このような成分としては、例えば硫酸マグネシウ
ム、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム、塩化マグネシウ
ム、塩化ナトリウム等の無機塩；ポリビニルアルコー
ル、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセル
ロース、ゼラチン、トラガントガム、キサンタンガム、
ヒアルロン酸、チューベロース抽出液、アガロース、ア
ルギン酸ナトリウム等の粘度調整剤；パラベン等の防腐
剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、紫外線吸収剤、色素、薬効成
分、香料等を挙げることができる。

【００６５】本発明の皮膚外用剤のｐＨは２〜１１であ
るのが好ましく、特に３〜８であると、皮膚の正常な生
理機能を保持できるので好ましい。本発明の皮膚外用剤
は、通常の方法に従って製造することができ、乳化型、
分散型、二層型、可溶化型、ジェル等の所望の剤型にす
ることができ、化粧水、乳液、クリーム、パック剤、フ
ァンデーション等にすることができ、また、通常の方法
に従って、パップ剤、軟膏剤、クリーム剤等の医薬用外
用剤の剤型にすることもできる。

【００６６】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、角質層に対して
優れた柔軟性付与効果を長時間持続して発揮することが
でき、しかもべたつきもなく良好な使用感を付与するこ
とができ、皮膚柔軟化化粧料として有用である。このた
め、低温度又は低湿度雰囲気においても、更には洗浄剤
や溶剤を過度に使用するような条件下においても、持続
的かつ安全に皮膚を乾燥やざらつきから保護することが
できる。また、しわの発生を抑制し、しわを消滅させる
効果に優れ、しかも、良好な使用感を有し、特にしわ改
善剤及び老化防止化粧料として有用である。

【００６７】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらにより限定されるものではな
い。

【００６８】実施例１ グアニジン誘導体又はその酸付加塩として、以下に示す
化合物（１）〜（２６）を用い、しわ改善効果を評価し
た。

【００６９】

【化７】

【００７０】

【化８】

【００７１】

【化９】

【００７２】

【化１０】

【００７３】

【化１１】

【００７４】〔ＵＶＢ照射によりヘアレスマウスに生成
したしわへの本発明皮膚化粧料（Ｉ）〕： （１）ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ，実験開始時９週
齢）に、東芝健康線用ランプ２０ＳＥを６本使用してＵ
ＶＢ光を週３回照射した。エネルギー量はＴＯＫＹＯ
ＯＰＴＩＣＡＬ 社製のＵＶ−Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ
ＵＶＲ−３０５／３６５Ｄを用いて測定した。１回の照
射量は１ＭＥＤ以下とし、０．２８mW／cm ² のエネルギ
ー量で６５mJとした。照射期間は２０週間で、ヘアレス
マウス背部にしわが形成されていることを確認した後、
各群８匹に分け、グアニジン誘導体又はその酸付加塩
（濃度４％）を含有する水／エタノール＝５０／５０vo
l ％の含水エタノール溶液を１００μｌずつ週５回、６
週間塗布し続けた。コントロールとして水／エタノール
＝５０／５０vol ％の含水エタノールを１００μｌずつ
サンプル同様に塗布した。塗布終了後、しわの度合を肉
眼により、下記の基準（しわ指数）で評価した。結果を
表１に示す。

【００７５】（しわ指数） １：しわが完全に消滅 ２：しわがあるのかないのかわからない ３：しわが少しある ４：しわが非常にある

【００７６】（２）更に、しわの詳細を解析するため、
各マウスについて、ハイドロフィリック エクザフレッ
クス親水性ビニルシリコーン印象材を用いて、皮膚のレ
プリカを直径１４mmの大きさで１ケ所から採取した。こ
のレプリカを水平状態にして３０度方向から光を照射
し、しわによってできる陰の割合を画像解析装置を用い
て面積率として求めた。結果を表１に示す。

【００７７】

【表１】

【００７８】表１から明らかなように、ヘアレスマウス
の背部に生じたしわは、グアニジン誘導体（１）〜（２
６）を塗布することにより消滅させることができる。

【００７９】実施例２ 〔ＵＶＢ照射によりヘアレスマウスに生成したしわへの
本発明皮膚化粧料の作用（II）〕 グアニジン誘導体又はその酸付加塩として、実施例１と
同様のもの（濃度４％）を用い、合成スフィンゴシン誘
導体として表２で表されるもの濃度０．５％を用いた以
外は実施例１と同様にして、しわ指数及び画像解析面積
率を求めた。結果を表３に示す。

【００８０】

【表２】

【００８１】

【表３】

【００８２】実施例３ 下記に示す処方のクリームを常法により製造した。

【００８３】

【表４】 （成分） （重量％） ステアリン酸 ２．０ スクワラン ２．０ コレステロール ３．０ オリーブ油 １．０ セタノール ７．０ ホホバ油 ２．０ ２−ヘキサデシルリン酸アルギニン塩 ２．０ ポリオキシエチレン(40EO)硬化ヒマシ油 ０．５ グリセリン １０．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ ２−グアニジノシクロヘキサンカルボン酸 ２．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（７）） １．０ コハク酸 １．０精製水 バランス 計 １００．０

【００８４】上記処方のクリームについて、専門パネラ
ーが官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付
与効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感
も良好であった。

【００８５】実施例４ 下記に示す処方の乳液を常法により製造した。

【００８６】

【表５】 （成分） （重量％） パルミチン酸 ０．５ オリーブ油 ２．０ セタノール １．０ ホホバ油 ５．０ モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩 ２．０ モノステアリン酸ソルビタン ０．５ グリセリン １５．０ エタノール ５．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（12）） ４．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（８）） ２．０ 乳酸 ２．０精製水 バランス 計 １００．０

【００８７】上記処方の乳液について、専門パネラーが
官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与効
果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も良
好であった。

【００８８】実施例５ 下記に示す処方の化粧水を常法により製造した。

【００８９】

【表６】 （成分） （重量％） グアニジン誘導体（実施例１中、化合物(10)） ７．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物(11)） ５．０ クエン酸 １．０ ８６％グリセリン １５．０ ポリエチレングリコール（ＰＥＧ１５００；三洋化成社製） ２．０ ヒアルロン酸 ０．０５ ジプロピレングリコール ５．０精製水 バランス 計 １００．０

【００９０】上記処方の化粧水について、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【００９１】実施例６ 下記に示す処方のパック剤を常法により製造した。

【００９２】

【表７】 （成分） （重量％） ポリビニルアルコール １１．７ （ゴーセノールＥＧ−３０；日本合成化学工業社製） １，３−ブチレングリコール ２．５ グリセリン １．０ 酸化チタン １．５ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１）） １．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（４）） １．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（16）） ２．０ 酒石酸 ７．０精製水 バランス 計 １００．０

【００９３】上記処方のパック剤について、専門パネラ
ーが官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付
与効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感
も良好であった。

【００９４】実施例７ 下記に示す処方のジェルを常法により製造した。

【００９５】

【表８】 （成分） （重量％） ポリアクリル酸（カーボポール；グッドリッチ社製） ０．５ 水酸化カリウム ０．１５ グルカム １０．０ ８６％グリセリン １０．０ グリシンベタイン ３．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（３）） ０．５ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（８）） １．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（14）） ０．５ コハク酸 １．５精製水 バランス 計 １００．０

【００９６】上記処方のジェルについて、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【００９７】実施例８ 下記に示す処方の化粧水を常法により製造した。

【００９８】

【表９】 （成分） （重量％） グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（９）） ３．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１３）） ２．０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（７）の酢酸塩） ２．０ ８６％グリセリン １５．０ ジプロピレングリコール ５．０精製水 バランス 計 １００．０

【００９９】上記処方の化粧水について、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【０１００】実施例９ クリーム 下記に示す処方のクリームを常法により製造した。

【０１０１】

【表１０】 （成分） （重量％） ステアリン酸 ２．００ スクワラン ２．００ コレステロール ３．００ オリーブ油 １．００ セタノール ７．００ ホホバ油 ２．００ ２−ヘキサデシルリン酸アルギニン酸 ２．００ ポリオキシエチレン(40EO)硬化ヒマシ油 ０．５０ グリセリン １０．００ １，３−ブチレングリコール ５．００ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１）） ５．００ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（４）） ５．００ コハク酸 １．００精製水 バランス 計 １００．００

【０１０２】上記処方のクリームについて、専門パネラ
ーが官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付
与効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感
も良好であった。

【０１０３】実施例１０ ジェル 下記に示す処方のジェルを常法により製造した。

【０１０４】

【表１１】 （成分） （重量％） ポリオキシエチレンイソセチルエーテル(20EO) １．００ ポリオキシエチレントリアルキルリン酸ナトリウム(10EO) １．００ ソルビトール ０．５０ １，３−プロパンジオール ０．５０ キサンタンガム ０．５０ チューベロースポリサッカライド ３．００ カルボキシビニルポリマー （カーボポール940,グッドリッチ社製） ０．２０ 水酸化カリウム ０．９０ アラントイン ０．１０ スルホ石炭酸亜鉛 ０．２０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１９）） １０．００ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（２１）） ３．００ エタノール ２０．００ 防腐剤 適量 香料 適量精製水 バランス 計 １００．００

【０１０５】上記処方のジェルについて、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【０１０６】実施例１１ ジェル 下記に示す処方のジェルを常法により製造した。

【０１０７】

【表１２】 （成分） （重量％） シリコーン組成物(XSG-16,信越化学社製) ５．００ メチルポリシロキサン(KF96A-6cs,信越化学社製） １５．００ メチルポリシロキサン(SH244,東レ・ダウコーニング社製) ５．００ メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン） シロキサン共重合体（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製） ２．００ メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン） シロキサン共重合体（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） １．００ メチルセルロース ０．２０ ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピルトリメチル アンモニウムクロリドエーテル（カチセロH-60,花王社製） ０．０２ 酢酸dl−α−トコフェロール ０．０５ グリチルレチン酸イソステアリル ０．１０ イソプロピルメチルフェノール ０．１０ 亜鉛華 １．５０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１）） ７．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（２７）） ０．５０ エタノール ５．００ 防腐剤 適量 香料 適量精製水 バランス 計 １００．００

【０１０８】上記処方のジェルについて、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【０１０９】実施例１２ 化粧水 下記に示す処方の化粧水を常法により製造した。

【０１１０】

【表１３】 （成分） （重量％） アルギニン ０．４０ リジン ０．４０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(40EO) １．５０ メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン） シロキサン共重合体(SH3775C,東レ・ダウコーニング社製） ０．６０ グリセリン ５．００ グリシンベタイン ０．２０ クエン酸３ナトリウム ０．９０ クエン酸 ０．４０ 尿素 ０．５０ ε−アミノカプロン酸 ０．１０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１）） ５．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（２７）） ０．５０ エタノール ５．００ 防腐剤 適量 香料 適量精製水 バランス 計 １００．００

【０１１１】上記処方の化粧水について、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【０１１２】実施例１３ 化粧水 下記に示す処方の化粧水を常法により製造した。

【０１１３】

【表１４】 （成分） （重量％） トリエタノールアミン ０．４０ 水酸化カリウム ０．２０ ポリオキシエチレンイソセチルエーテル(20EO) ０．３０ ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム(8EO) ０．３０ ポリオキシエチレンジアルキルリン酸ナトリウム(10EO) ０．１０ ポリエチレングリコール1500 ２．００ ポリオキシエチレンメチルグルコシド(10EO) １．５０ ジプロピレングリコール ０．５０ リン酸水素２ナトリウム ０．５０ コハク酸 ０．３０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１）） ７．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（３０）） ０．５０ エタノール １０．００ 防腐剤 適量 香料 適量精製水 バランス 計 １００．００

【０１１４】上記処方の化粧水について、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【０１１５】実施例１４ パック剤 下記に示す処方のパックを常法により製造した。

【０１１６】

【表１５】 （成分） （重量％） ポリビニルアルコール（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製） １５．００ カルボキシメチルキチン水溶液 （キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製） ５．００ トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製） ０．５０ キサンタンガム ０．５０ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５０ 酸化チタン １５．００ 珪酸アルミニウムマグネシウム １．００ １−イソステアロイル−３−ミリストイル−グリセロール １．００ ジグリセリン １．５０ ポリオキシエチレンイソセチルエーテル(20EO) １．００ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１４） ７．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（２７） ０．７０ エタノール ５．００ 防腐剤 適量 香料 適量精製水 バランス 計 １００．００

【０１１７】上記処方のパックについて、専門パネラー
が官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与
効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も
良好であった。

【０１１８】実施例１５ 乳液 下記に示す処方の乳液を常法により製造した。

【０１１９】

【表１６】 （成分） （重量％） パルミチン酸 ０．５０ オリーブ油 ２．００ セタノール １．００ ホホバ油 ５．００ モノヘキサデシルリン酸ナトリウム塩 ２．００ モノステアリン酸ソルビタン ０．５０ グリセリン １５．００ エタノール ５．００ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（２）） １０．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（２７）） ０．３０ 乳酸 ２．００精製水 バランス 計 １００．００

【０１２０】上記処方の乳液について、専門パネラーが
官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与効
果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も良
好であった。

【０１２１】実施例１６ 乳液 下記に示す処方の乳液を常法により製造した。

【０１２２】

【表１７】 （成分） （重量％） Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０ Ｎ−（３−ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−２−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド １．００ Ｎ−（３−テトラデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−２−ヒドロキシエチルデカナミド ０．５０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(10EO) １．００ メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン） シロキサン共重合体(SH3775C,東レ・ダウコーニング社製) １．００ モノステアリン酸ソルビタン ０．２０ ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．５０ コレステロール ０．８０ コレステロールイソステアレート ０．２０ アルケニルコハク酸モノコレステリル ０．８０ ステアリン酸 ０．２０ パルミチン酸 ０．３０ ミリスチン酸 ０．１０ ジカプリン酸ペンチルグリコール ４．００ メチルポリシロキサン(KF96A-500cs,信越化学社製） ２．００ イソステアリルアルコール １．２０ セチルアルコール １．００ グリセリン ３．５０ 乳酸 ０．２０ 乳酸ナトリウム ０．３０ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（５）） ５．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（２７）） ０．３０ 防腐剤 適量 香料 適量精製水 バランス 計 １００．００

【０１２３】上記処方の乳液について、専門パネラーが
官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付与効
果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感も良
好であった。

【０１２４】実施例１７ パップ剤 下記に示す処方のパップ剤を常法により製造した。

【０１２５】

【表１８】 （成分） （重量％） α−モノイソステアリルグリセルエーテル １．００ ネオカプリン酸ペンチルグリコールメチルポリシロキサン ４．００ グリセリン ３５．００ 精製水 １５．８０ ポリアクリル酸ナトリウム ５．５０ 硫酸アルミニウムカリウム １．００ ポリアクリル酸水溶液(10％） １５．００ 軽質無水ケイ酸 ２．００ グアニジン誘導体（実施例１中、化合物（１６）） １０．００ スフィンゴシン誘導体（実施例２中、化合物（２７）） ０．２０精製水 バランス 計 １００．００

【０１２６】上記処方のパップ剤について、専門パネラ
ーが官能試験をした結果、皮膚に対して優れた柔軟性付
与効果及びしわ改善効果を示し、べたつきもなく使用感
も良好であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 5/04 Ｃ０７Ｈ 5/04 (72)発明者 山▲崎▼ 誠司 東京都墨田区文花２−１−３ 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 川田 裕三 東京都墨田区文花２−１−３ 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 山室 朗 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 永井 実 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 小野 敏也 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１）； 【化１】 （式中、Ｒ¹ は直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素基、又は
   置換基を有していてもよい、芳香環基、アラルキル基、
   シクロアルキル基若しくはオキサシクロアルキル基を示
   し、Ｒ² は水素原子又は直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素
   基を示す）で表されるグアニジン誘導体又はその酸付加
   塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 グアニジン誘導体又はその酸付加塩を
   ０．００１〜５０重量％含有する請求項１記載の皮膚外
   用剤。
3. 【請求項３】 更に次の一般式（２）； 【化２】 （式中、Ｒ⁴ は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖又は環状
   の飽和又は不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
   ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ はそれぞれ水素原子又は１若しくは２
   以上の水酸基が置換していてもよい炭素数１〜１０の炭
   化水素基を示し、Ｘ及びＹは水素原子又は酸素原子を有
   していてもよい炭素数１〜６のアルキル基を示す）で表
   される合成スフィンゴシン誘導体を含有する請求項１又
   は２記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 合成スフィンゴシン誘導体を０．０００
   １〜１０重量％含有する請求項３記載の皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 更に有機酸又はそのエステルを含有する
   請求項１〜４のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 有機酸又はそのエステルを、０．００１
   〜３０重量％含有する請求項１〜５のいずれか１項記載
   の皮膚外用剤。
7. 【請求項７】 有機酸がジカルボン酸である請求項５又
   は６記載の皮膚外用剤。
8. 【請求項８】 皮膚外用剤が皮膚柔軟化化粧料である請
   求項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
9. 【請求項９】 皮膚外用剤が老化防止化粧料である請求
   項１〜７のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
10. 【請求項１０】 皮膚外用剤がしわ改善剤である請求項
    １〜７のいずれか１項記載の皮膚外用剤。