JPH09263586A - イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤 - Google Patents

イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤

Info

Publication number
JPH09263586A
JPH09263586A JP986497A JP986497A JPH09263586A JP H09263586 A JPH09263586 A JP H09263586A JP 986497 A JP986497 A JP 986497A JP 986497 A JP986497 A JP 986497A JP H09263586 A JPH09263586 A JP H09263586A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
group
salt
alkyl group
substituent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP986497A
Other languages
English (en)
Inventor
Yasuhiko Kawano
泰彦 川野
Yasuko Ashida
康子 蘆田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Priority to JP986497A priority Critical patent/JPH09263586A/ja
Publication of JPH09263586A publication Critical patent/JPH09263586A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた抗喘息作用、抗アレルギー作用を有する
イミダゾピリダジン誘導体、その製造法及びその医薬組
成物を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子または置換基を
有していてもよい低級アルキル基、Ｒ2は置換基を有し
ていてもよいポリカーボンアルキル基または置換基を有
していてもよいシクロアルキル基、Ｘは酸素原子または
Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは（i） 【化２】 （Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）または（ii）置換
基を有していてもよいシクロアルキレン基または置換基
を有していてもよいシクロアルキリデン基、Ｒ5は−Ｎ
Ｈ2または第１ないし第３アミノ基を、ｍおよびｎはそ
れぞれ０ないし４の整数を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗アレルギ
ー作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作
用、好酸球化学遊走抑制作用などを有する新規なイミダ
ゾピリダジン誘導体、その製造法および剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】今日、多種類の疾病に対する薬剤とし
て、イミダゾピリダジン骨格を有する化合物の合成が進
められている。ＥＰ−０，３８１，１３０には、式
【化１２】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ2およびＲ3
はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基
または置換基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ
2とＲ3は隣接する窒素原子と共に置換基を有していても
よい複素環基を形成してもよく、Ｘは酸素原子またはＳ
（Ｏ）ｎ（ｎは０〜２）を示し、Alkは直鎖状または分
枝状のＣ1-10アルキレンを示す。ただし、Ｒ1が水素原
子で、Ｒ2およびＲ3の一方が水素原子で他方が水素原子
または低級アルキルで、Alkが直鎖状Ｃ2-4アルキレンの
場合、Ｘは酸素原子である。〕で表わされる化合物また
はその塩が、ＥＰ−０，４４０，１１９には、式
【化１３】 で表わされる化合物またはその塩が、またＥＰ−０，４
４４，５４９には、式
【化１４】 〔式中、Ｒ1はハロゲン原子または置換基を有していて
もよい低級アルキル基を示し、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ
水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、
置換基を有していてもよいシクロアルキル基または置換
基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ2とＲ3は隣
接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい複素環
基を形成してもよく、Ｘは酸素原子またはＳ(Ｏ)ｋ（ｋ
は０〜２)
【化１５】
【０００３】さらに、ＥＰ５６２４３９には、式
【化１６】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基またはハロゲン原子、Ｒ2およびＲ3はそれ
ぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低級アル
キル基、あるいはＲ2とＲ3は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と共に
５ないし７員環を形成していてもよく、Ｘは酸素原子ま
たはＳ(Ｏ)ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは式
【化１７】 （Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）で表わされる基ま
たは置換基を有していてもよい３ないし７員同素環また
は複素環から誘導される２価の基、Ｒ6およびＲ7はそれ
ぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基または
置換基を有していてもよいアリール基、あるいはＲ6と
Ｒ7は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよ
い含窒素複素環基を形成してもよく、ｍは０ないし４の
整数、ｎは０ないし４の整数を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩、および合成例の１つとして
【化１８】 の化合物が抗喘息作用、抗ＰＡＦ作用、抗炎症作用、抗
アレルギー作用を有することが開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来の抗喘息剤、抗ア
レルギー剤などと比べて、作用効果、持続性、安全性な
どの点でより満足のいく新規化合物の開発が望まれてい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々鋭意
研究を行った結果、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン
骨格の８位が無置換で、７位にポリカーボンアルキル
基、好ましくはＣ3-6分枝状アルキル基、特にイソプロ
ピル基、tert−ブチル基を有する点に化学構造上の大き
な特徴を有する、一般式
【化１９】 〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子または置換基を
有していてもよい低級アルキル基、Ｒ2は置換基を有し
ていてもよいポリカーボンアルキル基または置換基を有
していてもよいシクロアルキル基、Ｘは酸素原子または
Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは（i）
【化２０】 （Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）または（ii）置換
基を有していてもよいシクロアルキレン基または置換基
を有していてもよいシクロアルキリデン基、Ｒ5は−Ｎ
Ｈ2または第１ないし第３アミノ基をｍおよびｎはそれ
ぞれ０ないし４の整数を示す。〕で表される新規なイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン化合物またはその塩を初
めて製造し、この化合物がその特異な化学構造に基づい
て予想外にも優れた抗アレルギー作用、抗炎症作用、抗
ＰＡＦ作用、好酸球化学遊走抑制作用および優れた持続
性、安全性を示し、気管支痙攣と気管支収縮を抑制する
ことから有効な抗喘息剤として用いられること、また好
酸球化学遊走抑制作用に基づいてアレルギー性鼻炎およ
びアトピー性皮膚炎の予防、治療剤としても用いられる
ことを見出し、これらに基づいて本発明を完成するに至
った。すなわち、本発明は、（１）化合物〔I〕または
その塩、
【０００６】（２）Ｒ1が水素原子またはＣ1-6アルキル
基である前記(１)記載の化合物、（３）ポリカーボンア
ルキル基が炭素数２以上の低級アルキル基である前記
（１）記載の化合物、（４）低級アルキル基が分枝状の
Ｃ3-6アルキル基である前記（３）記載の化合物、
（５）Ｙが、
【化２１】 （Ｒ3aおよびＲ4aはそれぞれ水素原子またはＣ1-6アル
キル基を示す）である前記（１）記載の化合物、（６）
Ｒ5が式
【化２２】 〔式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素原子、置換基を有
していてもよい低級アルキル基または置換基を有してい
てもよいシクロアルキル基を示すか、あるいはＲ6およ
びＲ7は隣接する窒素原子と共に置換基を有していても
よい含窒素複素環基を形成していてもよい。〕で表され
る基である前記（１）記載の化合物、（７）Ｒ5が式
【化２３】 〔式中、Ｒ6aおよびＲ7aがそれぞれ水素原子またはＣ
1-6アルキル基を示す。〕で表される基である前記
（１）記載の化合物、（８）Ｒ1が水素原子、Ｒ2がＣ
2-6アルキル基、Ｘが酸素原子、Ｙが
【化２４】 （Ｒ3bおよびＲ4bはそれぞれＣ1-4アルキル基を示
す）、Ｒ5が式
【化２５】 〔式中、Ｒ6aおよびＲ7aがそれぞれ水素原子またはＣ
1-6アルキル基を示す。〕で表される基、ｍおよびｎが
それぞれ１または２である前記（１）記載の化合物、
（９）Ｒ2が分枝状のＣ3-6アルキル基である前記（８）
記載の化合物、（１０）Ｒ6aおよびＲ7aが水素原子、ｍ
およびｎが１である前記（９）記載の化合物、（１１）
Ｃ3-6アルキル基がイソプロピル基である前記（９）記
載の化合物、（１２）Ｃ3-6アルキル基がtert−ブチル
基である前記（９）記載の化合物、（１３）６−（２,
２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プロポキシ）
−７−エチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたは
その塩である前記（１）記載の化合物、
【０００７】（１４）６−（２,２−ジメチル−３−ス
ルファモイル−１−プロポキシ）−７−ｎ−プロピルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である前
記（１）記載の化合物、（１５）６−（２,２−ジメチ
ル−３−スルファモイル−１−プロポキシ）−７−イソ
プロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその
塩である前記（１）記載の化合物、（１６）６−（２,
２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プロポキシ）
−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン
またはその塩である前記（１）記載の化合物、（１７）
６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピ
リダジンまたはその塩である前記（１）記載の化合物、
（１８）６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル
−１−プロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,
２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である前記（１）記載
の化合物、（１９）６−（２,２−ジエチル−３−スル
ファモイル−１−プロポキシ）−７−tert−ブチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である前記
（１）記載の化合物、
【０００８】（２０）一般式
【化２６】 で表される化合物またはその塩と一般式
【化２７】 で表される化合物またはその塩〔式中、Ｚ1およびＺ2は
共に反応して脱離する基、その他の記号は前記（１）記
載と同意義を示す。〕とを反応させることを特徴とする
前記（１）記載の化合物の製造法、（２１）一般式
【化２８】 〔式中、Ｗは脱離基、その他の記号は前記（１）記載と
同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と一般
式Ｈ−Ｒ5〔式中、Ｒ5は請求項１記載と同意義を示
す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させるこ
とを特徴とする前記（１）記載の化合物の製造法、（２
２）一般式
【化２９】 〔式中、Ｗは脱離基、その他の記号は前記（１）記載と
同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩、（２
３）前記（１）記載の化合物を含む医薬組成物、（２
４）前記（１）記載の化合物を含む抗ＰＡＦ剤、（２
５）前記（１）記載の化合物を含む好酸球化学遊走抑制
剤、（２６）前記（１）記載の化合物を含む抗喘息剤、
（２７）前記（１）記載の化合物を含む抗アレルギー
剤、（２８）前記（１）記載の化合物を含むアレルギー
性鼻炎予防治療剤および（２９）前記（１）記載の化合
物を含むアトピー性皮膚炎予防治療剤に関する。 さらに、化合物〔I〕またはその塩が構造中に不斉炭素
を含有する場合、光学活性化合物およびラセミ体混合物
も本発明の範囲に含まれ、化合物〔I〕またはその塩は
水和物または無水和物のいずれであってもよい。
【０００９】本願明細書中で用いられる用語「低級アル
キル基」とは、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6ア
ルキル基などを意味する。Ｃ1-6アルキル基としては、
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イ
ソブチル，sec−ブチル，tert−ブチル，ペンチル，ヘ
キシルなどが用いられる。本明細書中で用いられる用語
「シクロアルキル基」とは、例えばＣ3-6シクロアルキ
ル基などを意味する。Ｃ3-6シクロアルキル基として
は、例えばシクロプロピル，シクロブチル，シクロペン
チル，シクロヘキシルなどが用いられる。本明細書中で
用いられる用語「ポリカーボンアルキル基」とは、例え
ば炭素数２個以上のアルキル基などを示す。好ましく
は、直鎖状または分枝状のＣ2-6アルキル基（例えば、
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチ
ル，sec−ブチル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシル
など）などが汎用され、特に分枝状のＣ3-6アルキル基
（例えば、イソプロピル，イソブチル，sec−ブチル，t
ert−ブチルなど）が好ましい。前記「低級アルキル
基」、「シクロアルキル基」および「ポリカーボンアル
キル基」が有していてもよい置換基としては、例えばヒ
ドロキシル基，アミノ基，カルボキシル基，ニトロ基，
モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチ
ルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルア
ミノ，ジエチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基など），低級アルコキシ基（例えば、メ
トキシ，エトキシ，プロポキシ，ヘキシルオキシなどの
Ｃ1-6アルコキシ基など），低級アルキルカルボニルオ
キシ基（例えば、アセトキシ，エチルカルボニルオキシ
などのＣ1-6アルキルカルボニルオキシ基など）および
ハロゲン原子（例えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素な
ど）などから選ばれた１ないし４個有していてもよく、
置換基数が２個以上の場合は、各置換基は同一または異
なっていてもよい。本明細書中で用いられる用語「アリ
ール基」とは、例えば、Ｃ6-14アリール基などを意味す
る。Ｃ6-14アリール基としては、例えばフェニル、ナフ
チルなどが用いられ、特にフェニル基が好ましい。
【００１０】該「アリール基」が有していてもよい置換
基としては、例えば置換基を有していてもよい低級アル
キル基、置換基を有していてもよいアミノ基、５ないし
７員環状アミノ基（例えばピロリジノ、チオモルホリ
ノ、ピペリジノ、ピペラジノなど）、アセトアミド基、
ヒドロキシル基、カルボキシル基、ニトロ基、低級アル
コキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシなど
のＣ1-6アルコキシなど）、低級アルキル−カルボニル
オキシ基（例えばアセトキシ、エチルカルボニルオキシ
などのＣ1-6アルキル−カルボニルオキシなど）および
ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）などから選ばれる１ないし５個、好ましくは１ない
し３個が用いられる。ここにおいて、「置換基を有して
いてもよい低級アルキル基」としては、例えば前記と同
様の基などが用いられる。好ましくは、例えばメチル、
エチル、プロピル、ｉ−プロピルなどのＣ1-6アルキル
基などが汎用される。「置換基を有していてもよいアミ
ノ」の置換基としては、(ｉ)低級アルキル基（例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルなどのＣ
1-6アルキルなど）、（ii）低級アルキル−カルボニル
基（例えばアセチル、プロピオニル、ブチリルなどのＣ
1-6アルキル−カルボニルなど）、（iii）低級アルコキ
シ−カルボニル基（例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニルなどのＣ1-6アル
コキシ−カルボニルなど）、（iv）ハロゲン原子（例え
ばフッ素、塩素、臭素など）および（v）ハロゲン原子
（例えばフッ素、塩素、臭素など）、Ｃ1-4アルキル基
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ルなど）およびＣ1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシなど）などから選ばれる１ないし
５個で置換されていてもよいフェニル基（例えばフェニ
ル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−ク
ロロフェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニ
ル、２−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−
メトキシフェニル、２−メトキシフェニルなど）などか
ら選ばれる１または２個が用いられる。好ましくは、例
えばアミノ基、Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えばメチル
アミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジエチルアミノなど）などが汎用される。本明細書
中で用いられる用語「ハロゲン原子」としては、例えば
フッ素，塩素，臭素，ヨウ素などが用いられる。
【００１１】本明細書中で用いられる用語「シクロアル
キレン基」とは、例えば３ないし７員のシクロアルカン
の異なる２個の炭素原子に結合する２個の水素原子を除
いて得られる２価の基などを意味する。本明細書中で用
いられる「シクロアルキリデン基」とは、例えば３ない
し７員のシクロアルカンの１個の炭素原子に結合する２
個の水素原子を除いて得られる２価の基などを意味す
る。具体的には、例えば
【化３０】 などが用いられ、好ましくは、
【化３１】 などが汎用される。本明細書中で用いられる用語「含窒
素複素環基」とは、例えば炭素原子以外に１個の窒素原
子を含み、さらに例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子
などから選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含んでい
てもよい３ないし１３員の含窒素複素環の窒素原子に結
合する水素原子を取り除いた基などを意味する。具体的
には、例えば
【化３２】 などの３ないし９員の含窒素複素環基などが汎用され
る。
【００１２】前記「シクロアルキレン基」、「シクロア
ルキリデン基」および「含窒素複素環基」が有していて
もよい置換基としては、例えば低級アルキル基（例え
ば、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル，イソブチル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシルな
どのＣ1-6アルキル基など），アミノ基，モノ−または
ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エ
チルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなどのモ
ノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基など），ヒドロ
キシル基，カルボキシル基，ニトロ基，低級アルコキシ
基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシなどのＣ
1-6アルコキシ基など）およびハロゲン原子（例えば、
フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれた１
ないし３個が用いられる。
【００１３】前記式において、Ｒ1は水素原子、ハロゲ
ン原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基
を示す。ここでＲ1で示される「ハロゲン原子」、「置
換基を有していてもよい低級アルキル基」としては、前
記した「ハロゲン原子」、「置換基を有していてもよい
低級アルキル基」と同様のものが用いられる。Ｒ1とし
ては、例えば水素原子またはＣ1-6アルキル基（例え
ば、メチル，エチル，プロピル，イソプロピルなど）な
どが好ましく、特に水素原子が汎用される。前記式にお
いて、Ｒ2は置換基を有していてもよいポリカーボンア
ルキル基または置換基を有していてもよいシクロアルキ
ル基を示す。ここで、Ｒ2で示される「置換基を有して
いてもよいポリカーボンアルキル基」、「置換基を有し
ていてもよいシクロアルキル基」としては、前記した
「置換基を有していてもよいポリカーボンアルキル
基」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル基」
と同様のものが用いられる。Ｒ2としては、例えばＣ2-6
アルキル基が好ましく、分枝状のＣ3-6アルキル基（例
えば、イソプロピル，イソブチル，sec−ブチル，tert
−ブチルなど）などがより好ましい。特にイソプロピル
基、tert−ブチル基などが汎用される。前記式におい
て、Ｘは酸素原子またはＳ(Ｏ)ｐ（ｐは０ないし２の整
数を示す）を示す。Ｘとしては、例えば酸素原子または
Ｓなどが好ましく、特に酸素原子などが汎用される。前
記式において、Ｙは（i）
【化３３】 （Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）または（ii）置換
基を有していてもよいシクロアルキレン基または置換基
を有していてもよいシクロアルキリデン基を示す。ここ
で、Ｒ3およびＲ4で示される「置換基を有していてもよ
い低級アルキル基」、Ｙで示される「置換基を有してい
てもよいシクロアルキレン基」または「置換基を有して
いてもよいシクロアルキリデン基」としては、前記した
「置換基を有していてもよい低級アルキル基」、「置換
基を有していてもよいシクロアルキレン基」または「置
換基を有していてもよいシクロアルキリデン基」と同様
のものが用いられる。Ｙとしては、例えば式
【化３４】 （Ｒ3aおよびＲ4aはそれぞれ水素原子またはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピルなどのＣ1-6アルキル基
を示す。）で表わされる基などが好ましい。より好まし
いものとしては、例えば
【化３５】 （Ｒ3bおよびＲ4bはそれぞれメチル、エチルなどのＣ
1-4アルキル基を示す）などが汎用される。
【化３６】 また、Ｙがシクロアルキレン基またはシクロアルキリデ
ン基である場合も好ましく、なかでもシクロアルキリデ
ン基が好ましく、例えば
【化３７】 などが汎用され、特に
【化３８】 などが最も好ましい。
【００１４】前記式において、Ｒ5は−ＮＨ2または第１
ないし第３アミノ基を示す。第１ないし第３アミノ基
（好ましくは、第１ないし第２アミノ基）としては、例
えば（i）置換基を有していてもよい低級アルキル基、
置換基を有していてもよいシクロアルキル基および置換
基を有していてもよいアリール基から選ばれる１または
２個で置換されていてもよいアミノ基または（ii）環状
アミノ基などが用いられる。該「置換基を有していても
よい低級アルキル基」、「置換基を有していてもよいシ
クロアルキル基」および「置換基を有していてもよいア
リール基」としては、前記した「置換基を有していても
よい低級アルキル基」、「置換基を有していてもよいシ
クロアルキル基」、「置換基を有していてもよいアリー
ル基」と同様のものが用いられる。上記置換基Ｒ5また
は前記含窒素複素環基において、４級アミンを形成する
場合のカウンターアニオンとしては、たとえばクロライ
ドイオン、ブロマイドイオン、ヨーダイドイオン、硫酸
イオン、リン酸イオンなどの無機酸の陰イオン、ギ酸イ
オン、酢酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオ
ン、蓚酸イオン、トシレートイオン、メシレートイオン
などの有機酸の陰イオンなどの薬学的に許容される陰イ
オンがあげられる。Ｒ5としては、特に式
【化３９】 〔式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ置換基を有していても
よい低級アルキル基または置換基を有していてもよいシ
クロアルキル基を示すか、あるいはＲ6とＲ7は隣接する
窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環
基を形成してもよい。〕で表される基が好ましい。Ｒ6
およびＲ7で示される「置換基を有していてもよい低級
アルキル基」、「置換基を有していてもよいシクロアル
キル基」、「Ｒ6とＲ7が隣接する窒素原子とともに形成
する置換基を有していてもよい含窒素複素環基」として
は、前記した「置換基を有していてもよい低級アルキル
基」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル
基」、「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」と
同様のものが用いられる。また、Ｒ6およびＲ7で示され
る置換基を有していてもよい低級アルキル基としては、
例えば、置換されていてもよい複素環基で置換されてい
てもよい低級アルキルなどであってもよい。置換されて
いてもよい複素環基としては、例えばピロリル、イミダ
ゾリル、ピリジル、ピリミジルなどの炭素原子以外に１
または２個の窒素原子を含有する５ないし７員の複素環
基などが用いられ、これら複素環基の置換基としては、
前記した置換基を有していてもよい含窒素複素環基の有
する置換基と同様のものが用いられる。Ｒ6およびＲ7と
しては、例えば（i）水素原子、（ii）１個のＣ1-4アル
キル基（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピルなど）で置換されていてもよいピロリル、イミダ
ゾリル、ピリジルまたはピリミジル基の１個で置換され
ていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルなど）、具体的には、
２−（１−メチルピロール−２−イル）エチル、（１−
メチルイミダゾリル）エチルなど、または（iii）Ｃ3-6
シクロアルキル基（例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが好ま
しい。より好ましいＲ5の例としては、式
【化４０】 〔式中、Ｒ6aおよびＲ7aはそれぞれ水素原子またはＣ
1-6アルキル基を示す。〕で表される基が好ましく、特
にアミノ基が汎用される。また、式
【化４１】 〔式中、Ｒ8は水素原子または置換基を有していてもよ
い低級アルキル基を示す。〕で表される基もＲ5の好ま
しい例である。
【００１５】前記式において、ｍは０ないし４の整数を
示す。ｍとしては、１ないし４の整数が好ましく、特に
１または２であるときが汎用される。前記式において、
ｎは０ないし４の整数を示す。ｎとしては、１ないし４
の整数が好ましく、特に１または２であるときが汎用さ
れる。なかでも、ｍとｎがともに１の場合が最も好まし
い。
【００１６】化合物〔I〕またはその塩としては、例え
ばＲ1が水素原子、Ｒ2がＣ2-6アルキル基、Ｘが酸素原
子、Ｙが式
【化４２】 （Ｒ3bおよびＲ4bはそれぞれＣ1-4アルキル基を示
す）、Ｒ5が式
【化４３】 〔式中、Ｒ6aおよびＲ7aはそれぞれ水素原子またはＣ
1-6アルキル基を示す。〕で表される基、ｍおよびｎが
それぞれ１または２である場合が好ましく、なかでも例
えば６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１
−プロポキシ）−７−エチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピ
リダジンまたはその塩、６−（２,２−ジメチル−３−
スルファモイル−１−プロポキシ）−７−ｎ−プロピル
イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩、６−
（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プロポ
キシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリ
ダジンまたはその塩、６−（２,２−ジエチル−３−ス
ルファモイル−１−プロポキシ）−７−イソプロピルイ
ミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩、６−
（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プロポ
キシ）−７−イソブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダ
ジンまたはその塩、６−（２,２−ジメチル−３−スル
ファモイル−１−プロポキシ）−７−tert−ブチルイミ
ダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩または６−
（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プロポ
キシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリ
ダジンまたはその塩等がより好ましい。この発明の化合
物〔I〕の塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、
リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸
（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレ
イン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸）との塩などが用いられ、とりわけ生理学的に許容さ
れる酸付加塩が好ましい。さらにこの発明の化合物
〔I〕が置換基として−ＣＯＯＨなどの酸性基を有して
いる場合、化合物〔I〕は、無機塩基（例えば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアル
カリ金属またはアルカリ土類金属、アンモニアなど）ま
たは有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ
1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【００１７】次に、この発明の化合物〔I〕またはその
塩の製造法を述べる。本発明の化合物〔I〕またはその
塩は、（Ａ）一般式
【化４４】 で表わされる化合物またはその塩と一般式
【化４５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩とを反応させることにより得ることが
できる。Ｚ1で表わされる脱離基としては、例えばハロ
ゲン原子（例えば、塩素，臭素， ヨウ素），Ｃ6-10ア
リールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニ
ルオキシ，ｐ−トリルスルホニルオキシ），Ｃ1-4アル
キルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオ
キシ）などが用いられる。Ｚ2で表わされるＺ1と反応し
て離脱する基としては、Ｘが酸素原子または硫黄原子で
ある場合は、例えば水素原子または例えばナトリウム，
カリウムなどのアルカリ金属などが用いられ、Ｘが−Ｓ
Ｏ−または−ＳＯ2−である場合は、例えばナトリウ
ム，カリウムなどのアルカリ金属などが用いられる。本
反応において、化合物〔II〕またはその塩１モルに対し
て化合物〔III〕またはその塩を、通常１ないし５モ
ル、好ましくは１ないし２モルを用いる。本反応は、通
常塩基の存在下で縮合させるのがよく、該塩基として
は、例えば水素化ナトリウム，水素化カリウムなどの水
素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド，ナトリウム
エトキシド，ナトリウム−tert−ブトキシドなどのアル
カリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム，水酸化カリ
ウムなどの水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウム，炭酸
カリウムなどの炭酸塩などが用いられる。さらに、本反
応はメタノール，エタノールのなどのアルコール類、ジ
オキサン，テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベン
ゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、ア
セトニトリルなどのニトリル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの
不活性溶媒中で行なうこともできる。反応温度は、通常
１０ないし２００℃、好ましくは５０ないし１００℃で
ある。反応時間は、通常３０分ないし２４時間、好まし
くは１ないし６時間である。
【００１８】また、この発明の化合物〔Ｉ〕またはその
塩は、（Ｂ）一般式
【化４６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と一般式
【化４７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩とを反応させることにより得ることが
できる。本反応において、化合物〔IV〕またはその塩１
モルに対して化合物〔V〕またはその塩を、通常１ない
し５モル、好ましくは１ないし２モルを用いる。本反応
は、通常塩基の存在下で縮合させるのがよく、該塩基と
しては、例えば水素化ナトリウム，水素化カリウムなど
の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，ナトリウム tert−ブトキシドなどの
アルカリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム，水酸化
カリウムなどの水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウムなどの炭酸塩などが用いられる。さらに、
本反応はメタノール，エタノールのなどのアルコール
類、ジオキサン，テトラヒドロフランなどのエーテル
類、ベンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水
素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
のアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類などの不活性溶媒中で行なうこともできる。反応温度
は、通常１０ないし２００℃、好ましくは５０ないし１
５０℃である。反応時間は、通常３０分ないし２４時
間、好ましくは１ないし１０時間である。
【００１９】さらに、化合物〔I〕またはその塩は、
（Ｃ）一般式
【化４８】 〔式中、Ｗは脱離基、その他の記号は前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩と一般式
【化４９】 〔式中、Ｒ5は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩とを反応させることにより得ることが
できる。Ｗで表される脱離基としては、例えばハロゲン
原子（例えば、塩素，臭素，ヨウ素），Ｃ6-10アリール
スルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキ
シ，ｐ−トリルスルホニルオキシ），Ｃ1-4アルキルス
ルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ）
などが用いられ、なかでもハロゲン原子（例えば、塩
素，臭素，ヨウ素）などが好ましい。本反応において、
化合物〔VI〕またはその塩１モルに対して化合物〔VI
I〕またはその塩を、通常１ないし５モル、好ましくは
１ないし２モルを用いる。本反応は、通常メタノール，
エタノールのなどのアルコール類、ジオキサン，テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン，トルエン，
キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセトニトリルなど
のニトリル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホ
キシドなどのスルホキシド類などの不活性溶媒中で行な
うことができる。
【００２０】反応温度は、通常−２０ないし１００℃、
好ましくは−１０ないし５０℃である。反応は、通常３
０分ないし５時間、好ましくは１ないし３時間である。
かくして得られた化合物〔I〕は、遊離体の場合常法に
従って塩にすることができ、また塩を形成している場合
は常法に従って遊離体またはその他の塩にすることがで
きる。かくして得られた化合物〔I〕またはその塩は、
公知の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、
晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精
製することができる。化合物〔I〕またはその塩が光学
活性体である場合は、通常の光学分割手段により、ｄ
体，ｌ体に分離することができる。次に、化合物〔I〕ま
たはその塩の製造に用いられる原料化合物〔II〕，〔II
I〕，〔IV〕，〔V〕，〔VI〕および〔VII〕またはそれ
らの塩の製造法を述べる。これらの化合物の塩として
は、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素
酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ
酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが用いら
れる。さらに、これらの化合物が置換基として−ＣＯＯ
Ｈなどの酸性基を有している場合、無機塩基（例えば、
ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニ
ア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのト
リ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）との塩を形成していて
もよい。
【００２１】原料化合物〔II〕またはその塩は、例えば
特開昭６１−２９１５７２に記載の４−アルキル−３,
６−ジクロロピリダジンまたはその塩から容易に合成で
きる。原料化合物〔III〕またはその塩および原料化合
物〔V〕またはその塩は、例えばケミッシュ ベリヒテ
（Chem. Ber.）９１巻，２１３０頁（１９５８年）、ジ
ャーナル オブ オルガニック ケミストリー（J. Or
g. Chem.）５２巻，２１６２頁 （１９８７年）、特開
平３−２２３２８７などに記載の方法またはそれに準じ
た方法などにより合成できる。原料化合物〔IV〕または
その塩は、例えば特開平３−２２３２８７などに記載の
方法またはそれに準じた方法などによって製造すること
ができる。原料化合物〔VI〕またはその塩は、例えば
（１）化合物〔II〕またはその塩と式
【化５０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物とを反応させるか、または（２）化合物〔IV〕また
はその塩と式
【化５１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物とを反応させるなどにより合成することができる。
前記（１）の反応において、化合物〔II〕またはその塩
１モルに対して化合物〔VIII〕を、通常１ないし５モ
ル、好ましくは１ないし２モルを用いる。本反応は、前
述した化合物〔II〕またはその塩と化合物〔III〕また
はその塩との反応と同様にして行なうことができる。前
記（２）の反応において、化合物〔IV〕またはその塩１
モルに対して化合物〔IX〕を、通常１ないし５モル、好
ましくは１ないし２モルを用いる。本反応は、前述した
化合物〔IV〕またはその塩と化合物〔V〕またはその塩
との反応と同様にして行なうことができる。原料化合物
〔VII〕またはその塩、原料化合物〔VIII〕および原料
化合物〔ＩＸ〕は、それ自体公知またはそれに準じた方
法によって製造することができる。前記原料化合物が形
成していてもよい塩としては、目的が達成される限り特
に限定されないが、例えば前記化合物〔Ｉ〕が形成して
いてもよい塩と同様のものを用いることができる。
【００２２】かくして得られたこれらの原料化合物また
はその塩は、公知の手段例えば溶媒抽出、液性変換、転
溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによ
って単離精製することができるが、単離することなくそ
のまま反応混合物のまま次の工程の原料として供されて
もよい。また、前記本発明の各反応および原料化合物合
成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ
基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場合、こ
れらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるよう
な保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必
要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得
ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、
ホルミル、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、置換基を有していてもよいフェニルカルボニル、
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−オキシカル
ボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニルなど）、置換基を有していてもよいフェニルオキシ
カルボニル、置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキ
ル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニルなど）、
置換基を有していてもよいトリチル、置換基を有してい
てもよいフタロイルまたは置換基を有していてもよい
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどが用いられる。こ
れらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル−カル
ボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし３個程度である。カルボキシ
ル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルな
ど）、置換基を有していてもよいフェニル、置換基を有
していてもよいトリチルまたは置換基を有していてもよ
いシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ホルミル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、アセチル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルな
ど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし
３個程度である。
【００２３】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、置換基を有していてもよいフ
ェニル、置換基を有していてもよいＣ7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、置換基を有していてもよい
ホルミル、置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、置換基を有していてもよいフェニルオキシカルボ
ニル、置換基を有していてもよいベンゾイル、置換基を
有していてもよいＣ7-10アラルキル−カルボニル（例え
ば、ベンジルカルボニルなど）、置換基を有していても
よいピラニル、置換基を有していてもよいフラニルまた
は置換基を有していてもよいシリルなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）、フェニル、
Ｃ7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基
などが用いられ、置換基の数は１ないし４個程度であ
る。また、保護基の除去方法としては、それ自体公知ま
たはそれに準じた方法が用いられるが、例えば酸、塩
基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、
Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理
する方法が用いられる。
【００２４】この発明の化合物〔I〕またはその塩は、
優れた抗アレルギー作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ（血小
板活性化因子）作用、好酸球化学遊走抑制作用を有して
おり、かつ毒性が低い（急性毒性：ＬＤ50＞２ｇ／kg）
ので、哺乳動物（例えば、ヒト，マウス，イヌ，ラッ
ト，ウシなど）に対して安全な抗喘息剤として使用でき
る。さらに、化合物〔I〕またはその塩は、好酸球化学
遊走を抑制し、アレルギー反応および炎症反応の局所に
おける好酸球の浸潤を抑制する。それ故、好酸球浸潤の
関与する疾患の治療剤として有用である。すなわち、前
記哺乳動物における好酸球増加を示す、例えばじんま
疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、過敏性肺臓
炎などのアレルギー性疾患、湿疹、疱疹性皮膚炎、乾癬
などの皮膚疾患、好酸球性肺炎（ＰＩＥ症候群）などの
呼吸器疾患の治療または予防に用いることができる。投
与経路は経口、非経口のいずれでもよい。また本発明で
用いられる製剤は、活性成分として化合物〔I〕または
その塩以外の他の医薬成分を含有していてもよい。この
ような医薬活性成分としては、例えば抗喘息剤（例えば
テオフィリン、プロカテロール、ケトチフェン、アゼラ
スチン、セラトロダストなど）、抗アレルギー剤（例え
ばケトチフェン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピ
ナスチンなど）、抗炎症剤（例えばジクロフェナクナト
リウム、イブプロフェン、インドメタシンなど）、抗菌
剤（例えばセフィキシム、セフジニル、オフロキサシ
ン、トスフロキサシンなど）、抗真菌剤（例えばフルコ
ナゾール、イトラコナゾールなど）などが挙げられる。
これらの成分は本発明の目的が達成される限り特に限定
されず、適宜適当な配合割合で使用が可能である。剤形
の具体例としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコー
ティング錠を含む）、丸剤、カプセル剤（マイクロカプ
セルを含む）、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳
剤、懸濁剤、注射剤、吸入剤、軟膏、座剤などが用いら
れる。これらの製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方
法など）に従って調製される。本発明の製剤において、
化合物〔I〕またはその塩の含有量は、製剤の形態によ
って相違するが、通常製剤全体に対して０．０１ないし
１００重量％、好ましくは０．１ないし５０重量％、さ
らに好ましくは０．５ないし２０重量％程度である。
【００２５】具体的には、錠剤の製造法は、医薬品をそ
のまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適
当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な方法
で顆粒とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型するかま
たは、医薬品をそのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊
剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均等に混和
したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあらか
じめ製した顆粒にそのまま、もしくは適当な添加剤を加
えて均等に混合した後、圧縮成型しても製造することも
できる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤な
どを加えることができる。さらに、本剤は、適当なコー
ティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の製造法
は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生
理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植
物油などに溶解、懸濁もしくは乳化して一定量とする
か、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密封し
て製することができる。経口用製剤担体としては、例え
ばデンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどの製剤分野において常
用されている物質が用いられる。注射用担体としては、
例えば蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤な
どが用いられる。その他、製剤一般に用いられる添加剤
を適宜添加することもできる。これらの製剤の投与量
は、年令，体重，症状，投与経路，投与回数などにより
異なるが、例えば成人の喘息患者に対して、１日当たり
有効成分（化合物〔I〕またはその塩）に換算して通常
０.１ないし１００mg/kg、好ましくは１ないし５０mg／
kg、より好ましくは１ないし１０mg／kgを１日１または
２回に分割して経口投与するのがよい。
【００２６】
【発明の実施の形態】以下において、実施例、参考例、
製剤例および実験例により本発明をより具体的にする
が、この発明はこれらに限定されるものではない。実施
例における目的物を含む画分の検出は、ＴＬＣ（Thin L
ayer Chromatography, 薄層クロマトグラフィー）によ
る観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプ
レートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ254を、検出
法としてＵＶ検出器を採用した。
【００２７】
【実施例】
参考例１ ６−アミノ−３−クロロ−４−イソプロピルピリダジン
の製造 特開平８−１９８８７８号公報の参考例８に記載の３,
６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジン２１.７
ｇ、２５％アンモニア水１７０ml、エタノール１０mlを
封圧ステンレス反応管に入れて、１３０−１４０℃で２
２時間かきまぜた。冷後濃縮して、残留物に水を加え、
析出した結晶を濾取して、水とエチルエーテルで洗い、
乾燥して標記化合物１１.１ｇを得た。 融点 １６４−１６５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.26(6H,d,J=7Hz), 3.16(1H,
m), 4.89(2H,br.s), 6.65(1H,s) 参考例２ ６−アミノ−４−tert−ブチル−３−クロロピリダジン
の製造 ４−tert−ブチル−３,６−ジクロロピリダジン３１.１
ｇ、２５％アンモニア水１５０ml、エタノール１５mlを
用いて参考例１と同様に反応させて標記化合物２０.８
ｇを得た。 融点 １８５−１８８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl3）δ：1.44(9H,s), 4.88(2H,br.s),
6.74(1H,s)
【００２８】参考例３ ６−クロロ−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６−アミノ−３−クロロ−４−イソプロピルピリダジン
３.４３ｇを水１３mlに懸だくして４０％クロロアセト
アルデヒド水溶液６.７mlを加えて油浴中（浴温７０
℃）で３.５時間かきまぜる。冷後、炭酸水素ナトリウ
ムを加えて pＨ７として酢酸エチルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧
下濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、
ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶出した。目的のフ
ラクションを集めて標記化合物３.６４ｇを得る。 融点 ７１−７２℃ 元素分析値：Ｃ9Ｈ10Ｎ3Ｃl として 計算値（％）：Ｃ, 55.25； Ｈ, 5.15； Ｎ, 21.48 実測値（％）：Ｃ, 55.10； Ｈ, 5.10； Ｎ, 21.39
【００２９】参考例４ ６−クロロ−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６−アミノ−４−tert−ブチル−３−クロロピリダジン
５.５７ｇを水４０mlに懸だくして４０％クロロアセト
アルデヒド水溶液１０.５mlを加えて油浴中（浴温７０
℃）で５時間かきまぜる。冷後、炭酸水素ナトリウムを
加えて pＨ７として酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下濃
縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、ヘキ
サン：酢酸エチル（２：１）で溶出した。目的のフラク
ションを集めて標記化合物５.７１ｇを得る。 融点 ６０−６１℃ 元素分析値：Ｃ10Ｈ12Ｎ3Ｃl として 計算値（％）：Ｃ, 57.28； Ｈ, 5.77； Ｎ, 20.04 実測値（％）：Ｃ, 57.01； Ｈ, 5.60； Ｎ, 19.89
【００３０】実施例１ ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム３５２mgをＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５mlに懸だくして２,２−ジメチル−
３−ヒドロキシプロパン−１−スルホンアミド７３６mg
を加えて１時間減圧下室温でかきまぜる。６−クロロ−
７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン７
８３mgを加えて室温で２４時間かきまぜる。氷水２０ml
を加え、１Ｎ塩酸を加えて pＨ６として析出した結晶を
ろ過して集め、水とエチルエーテルで洗い乾燥して９５
％エタノールで再結晶して標記化合物８２４mgを得た。 融点 ２０８−２１２℃ 元素分析値：Ｃ14Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ として 計算値（％）：Ｃ, 51.51； Ｈ, 6.79； Ｎ, 17.16 実測値（％）：Ｃ, 51.33； Ｈ, 6.86； Ｎ, 17.21
【００３１】実施例２ ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン塩酸塩（１：１）の製造 ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン２９３mgをエタノール５mlに溶かし１Ｎ塩酸
１mlを加えて減圧下濃縮する。エタノールを加えて濃縮
する操作を二度繰り返し、酢酸エチルを加えて析出した
結晶をろ過して集めて標記化合物２９６mgを得た。 融点 ２０７−２０９℃ 元素分析値：Ｃ14Ｈ23Ｎ4Ｏ3ＳＣl として 計算値（％）：Ｃ, 46.39； Ｈ, 6.39； Ｎ, 15.44 実測値（％）：Ｃ, 46.52； Ｈ, 6.52； Ｎ, 15.47
【００３２】実施例３ ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム３５２mgをＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５mlに懸だくして２,２−ジエチル−
３−ヒドロキシプロパン−１−スルホンアミド８６０mg
を加えて１時間減圧下室温でかきまぜる。６−クロロ−
７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダジン７
８３mgを加えて室温で２４時間かきまぜる。氷水２０ml
を加え、１Ｎ塩酸を加えて pＨ６として析出した結晶を
ろ過して集め、水とエチルエーテルで洗い乾燥して９５
％エタノールで再結晶して標記化合物１.０５ｇを得
た。 融点 ２１６−２１８℃ 元素分析値：Ｃ16Ｈ26Ｎ4Ｏ3Ｓ として 計算値（％）：Ｃ, 54.21； Ｈ, 7.39； Ｎ, 15.81 実測値（％）：Ｃ, 54.14； Ｈ, 7.41； Ｎ, 15.68
【００３３】実施例４ ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン塩酸塩（１：１）の製造 ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン４００mgをエタノール５mlに溶かし、１Ｎ塩
酸１．３４mlを加えて減圧下濃縮する。エタノールを加
えて濃縮する操作を二度繰り返し、酢酸エチルを加えて
析出した結晶をろ過して集め、標記化合物３９２mgを得
た。 融点 １４６−１４８℃ 元素分析値：Ｃ16Ｈ27Ｎ4Ｏ3ＳＣｌ・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ, 48.05； Ｈ, 7.06； Ｎ, 14.01 実測値（％）：Ｃ, 47.81； Ｈ, 7.17； Ｎ, 13.95
【００３４】実施例５ ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム４４０mgをＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２０mlに懸だくして２,２−ジメチル−
３−ヒドロキシプロパン−１−スルホンアミド９２０mg
を加えて油浴中（浴温６０℃）で１時間かきまぜる。冷
後６−クロロ−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−
ｂ〕ピリダジン１．０５ｇを加えて油浴中（浴温５０
℃）室温で１６時間かきまぜる。冷後、氷水４０mlを加
えて、エチルエーテルで洗い、水層を氷水で冷やしなが
ら１Ｎ塩酸を加えて pＨ６とする。析出した結晶をろ過
して集め、水で洗い乾燥し、９５％エタノールで再結晶
して標記化合物９３０mgを得た。 融点 ２１０−２１２℃ 元素分析値：Ｃ15Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓとして 計算値（％）：Ｃ, 59.92； Ｈ, 7.11； Ｎ, 16.46 実測値（％）：Ｃ, 52.97； Ｈ, 7.16； Ｎ, 16.60
【００３５】実施例６ ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン塩酸塩（１：１）の製造 ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン５００mgをエタノール５mlに懸だくし、１Ｎ
塩酸１．７５mlを加えて減圧下濃縮して得られる結晶を
ろ過して集めて標記化合物４７４mgを得た。 融点 ２１４−２１８℃ 元素分析値：Ｃ15Ｈ25Ｎ4Ｏ3ＳＣｌとして 計算値（％）：Ｃ, 47.80； Ｈ, 6.69； Ｎ, 14.86 実測値（％）：Ｃ, 47.66； Ｈ, 6.50； Ｎ, 14.76
【００３６】実施例７ ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジンの製造 ６０％油性水素化ナトリウム４４０mgをＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２０mlに懸だくして２,２−ジエチル−
３−ヒドロキシプロパン−１−スルホンアミド１．０８
ｇを加えて油浴中（浴温６０℃）で３０分間かきまぜ
る。冷後、６−クロロ−７−tert−ブチルイミダゾ
〔１,２−ｂ〕ピリダジン１．０５ｇを加えて油浴中
（浴温６０℃）室温で７．５時間かきまぜる。冷後、氷
水４０mlを加えて、エチルエーテルで洗い、水層を氷水
で冷やしながら１Ｎ塩酸を加えて pＨ６とする。析出し
た結晶をろ過して集め、水で洗い乾燥し、９５％エタノ
ールで再結晶して標記化合物８３４mgを得た。 融点 ２０５−２０９℃ 元素分析値：Ｃ17Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓとして 計算値（％）：Ｃ, 55.41； Ｈ, 7.66； Ｎ, 15.20 実測値（％）：Ｃ, 55.24； Ｈ, 7.51； Ｎ, 15.10
【００３７】実施例８ ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン塩酸塩（１：１）の製造 ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕
ピリダジン３３０mgをエタノール５mlに懸だくし、１Ｎ
塩酸１．２mlを加えて溶かし減圧下濃縮する。残留物に
酢酸エチル：エタノール（３：１）を加えて析出する結
晶をろ過して集めて標記化合物３１６mgを得た。 融点 ２１２−２１５℃ 元素分析値：Ｃ17Ｈ29Ｎ4Ｏ3ＳＣｌとして 計算値（％）：Ｃ, 50.42； Ｈ, 7.22； Ｎ, 13.84 実測値（％）：Ｃ, 50.23； Ｈ, 7.18； Ｎ, 13.74
【００３８】実験例１ この発明の化合物〔I〕またはその塩の薬理試験の結果
を示す。 〔血小板活性因子（ＰＡＦ）惹起モルモット気道狭窄反
応に対する作用〕雄性（ハートレー）Hartley 系モルモ
ット（体重約５００ｇ）を使用した。ＰＡＦ １μg／kg
静脈内投与によるモルモットの気道狭窄反応は、自体公
知のコンチェット−レスラー（Konzett−Roessler 法）
に従って測定した。モルモットをウレタン（１.５ｇ／k
g, 静注）麻酔下で背位固定後気管切開し、カニューレ
を介して人口呼吸器に連結した。また気管カニューレの
側枝をトランスデューサ（７０２０型，Ugobasile 社
製）に連結した。１回送気量３〜７ml、送気回数７０回
／分、肺への負荷圧１０cmＨ2Ｏとし、オーバーフロー
する空気量をトランスデューサを介してレクチグラフ
（Recte−Hori−８s, 日本電機三栄社製）上に記録し
た。ガラミン（１mg／kg, 静注）処置後、生理食塩液に
溶解したＰＡＦ １μg／kgを頸静脈カニューレを介して
投与し、惹起する気道狭窄反応を１５分間記録した。薬
物は３mg／kgおよび１mg／kgをそれぞれ５％アラビアゴ
ム液に懸濁し、ＰＡＦ投与の１時間前に経口投与した。
結果を〔表１〕に示す。
【表１】 比較化合物（１）：ＥＰ−５６２４４０の実施例３の化
合物 ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダ
ジン 比較化合物（２）：ＥＰ−５６２４４０の実施例１５の
化合物 ６−（２,２−ジエチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−メチルイミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダ
ジン塩酸塩 〔表１〕より、本件目的化合物〔I〕またはその塩は、
イミダゾピリダジン骨格の７位にメチル基を有する化合
物よりも優れた抗ＰＡＦ作用を有することがわかる。
【００３９】実験例２ １) モルモット好酸球の調製 ハートレイ系雄性モルモット（体重３００ｇ）に馬血清
（Whittaker Bioproducts）２mlを週１回で８週間連続
に腹腔内投与した。最終投与４８時間後に生理食塩液７
５mlを腹腔内に注入した後、その回収液を４００×ｇで
５分間遠心した。その沈渣を Percoll 液（比重ｄ＝１.
０７）５mlに懸濁し、Percoll 比重不連続層（比重ｄ＝
１.１１２, ５ml；ｄ＝１.０９５, １０ml；ｄ＝１.０
９０, １０ml；ｄ＝１.０８５, ５ml）に重層し、１０
００×ｇで２５分間（１８℃）遠心した。比重ｄ＝１.
１１２およびｄ＝１.０９５の境界面にできた細胞層を
分取した。分取した細胞沈渣に混入する赤血球は低張処
理（水に３０秒間懸濁）により除去した。１０mＭ Hep
es（同仁化学）を含む Hanks 液（Hanks−Hepes）にて
３回洗浄し、２％ヒト血清アルブミン（和光純薬）を含
む Hanks−Hepes 液（Hanks−Hepes−ＨＳＡ）に懸濁
し、５.５６×１０6 cells／mlに調製した。なお、好酸
球の純度は、９０％であり、その viability は９８％
以上であった。 ２) 化学遊走反応抑制測定法 下室の２４穴培養皿に Hanks−Hepes−ＨＳＡ液に懸濁
したＬＴＢ4（終濃度１０-8Ｍ, Cascade Biochemical L
td.）６００μl を入れ、炭酸ガスインキュベーター中
で３７℃、３０分間保温した。また、３７℃、１５分間
恒温槽でインキュベーションした好酸球浮遊液２００μ
l（５×１０6 cells／ml）を２４穴培養皿に上室となる
Chemotaxicell（Polycarbonate membrane, pore size
３μm, 厚さ１０μm）を装着した後に、上室に添加し
た。炭酸ガスインキュベーターで２時間反応後、Chemot
axicell を除去し下室内液に２％（Ｗ／Ｖ）ＥＤＴＡ生
理食塩水溶液６０μl を添加した。氷冷した後、下室内
液中に遊走した細胞数を血球計算機（Coulter Counter
（商品名））にて計測した。なお、薬物はジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）に溶解し、終濃度１０-5Ｍとなるよ
うに下室と上室の両方に添加した。
【００４０】
【数１】 被検体（１×１０-5Ｍ濃度）のＬＴＢ4による化学遊走
反応に対する抑制率を求めた。結果を〔表２〕に示す。
【表２】モルモット好酸球におけるＬＴＢ4 惹起化学遊
走反応に対する作用 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 化合物 抑制率（％） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 実施例１ ４３ 実施例４ ５５ 実施例５ ４９ 実施例７ ６１ 実施例８ ５２ ───────────────────── 比較化合物（１） ２６ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 比較化合物（１）：実験例１で用いたものと同じ 〔表２〕より、本件目的化合物〔I〕またはその塩は、
イミダゾピリダジン骨格の７位にメチル基を有する化合
物よりも優れた好酸球化学遊走抑制作用を有することが
わかる。
【００４１】製剤例１ (1)実施例４の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 実施例４で得られた化合物１０.０mgと乳糖６０.０mgお
よびコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮した。得られた中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴ
ムの水懸液による糖衣でコーティングした。コーティン
グが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得
た。
【００４２】製剤例２ (1)実施例４の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 実施例４で得られた化合物１０.０mgとステアリン酸マ
グネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml
（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０.０mgおよびコーンスターチ５０.０mgと
混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。 製剤例３ (1)実施例４の化合物 ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 実施例４で得られた化合物５.０mgおよび食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとした。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填し
た。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得た。
【００４３】
【発明の効果】本件化合物〔I〕またはその塩は、優れ
た抗ＰＡＦ作用および好酸球化学遊走抑制作用を有し、
喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎などの予防
・治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ

Claims (29)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子または置換基を
    有していてもよい低級アルキル基、Ｒ2は置換基を有し
    ていてもよいポリカーボンアルキル基または置換基を有
    していてもよいシクロアルキル基、Ｘは酸素原子または
    Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは（i） 【化２】 （Ｒ3およびＲ4はそれぞれ水素原子または置換基を有し
    ていてもよい低級アルキル基を示す）または（ii）置換
    基を有していてもよいシクロアルキレン基または置換基
    を有していてもよいシクロアルキリデン基、Ｒ5は−Ｎ
    Ｈ2または第１ないし第３アミノ基を、ｍおよびｎはそ
    れぞれ０ないし４の整数を示す。〕で表される化合物ま
    たはその塩。
  2. 【請求項２】Ｒ1が水素原子またはＣ1-6アルキル基であ
    る請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】ポリカーボンアルキル基が炭素数２以上の
    低級アルキル基である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】低級アルキル基が分枝状のＣ3-6アルキル
    基である請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｙが、 【化３】 （Ｒ3aおよびＲ4aはそれぞれ水素原子またはＣ1-6アル
    キル基を示す）である請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｒ5が式 【化４】 〔式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素原子、置換基を有
    していてもよい低級アルキル基または置換基を有してい
    てもよいシクロアルキル基を示すか、あるいはＲ6およ
    びＲ7は隣接する窒素原子と共に置換基を有していても
    よい含窒素複素環基を形成していてもよい。〕で表され
    る基である請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｒ5が式 【化５】 〔式中、Ｒ6aおよびＲ7aがそれぞれ水素原子またはＣ
    1-6アルキル基を示す。〕で表される基である請求項１
    記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｒ1が水素原子、Ｒ2がＣ2-6アルキル基、
    Ｘが酸素原子、Ｙが 【化６】 （Ｒ3bおよびＲ4bはそれぞれＣ1-4アルキル基を示
    す）、Ｒ5が式 【化７】 〔式中、Ｒ6aおよびＲ7aがそれぞれ水素原子またはＣ
    1-6アルキル基を示す。〕で表される基、ｍおよびｎが
    それぞれ１または２である請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｒ2が分枝状のＣ3-6アルキル基である請求
    項８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ6aおよびＲ7aが水素原子、ｍおよびｎ
    が１である請求項９記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｃ3-6アルキル基がイソプロピル基であ
    る請求項９記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｃ3-6アルキル基がtert−ブチル基であ
    る請求項９記載の化合物。
  13. 【請求項１３】６−（２,２−ジメチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−エチルイミダゾ〔１,
    ２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１記載の
    化合物。
  14. 【請求項１４】６−（２,２−ジメチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−ｎ−プロピルイミダゾ
    〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１
    記載の化合物。
  15. 【請求項１５】６−（２,２−ジメチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ
    〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１
    記載の化合物。
  16. 【請求項１６】６−（２,２−ジエチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−イソプロピルイミダゾ
    〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１
    記載の化合物。
  17. 【請求項１７】６−（２,２−ジメチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−イソブチルイミダゾ
    〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１
    記載の化合物。
  18. 【請求項１８】６−（２,２−ジメチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ
    〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１
    記載の化合物。
  19. 【請求項１９】６−（２,２−ジエチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−tert−ブチルイミダゾ
    〔１,２−ｂ〕ピリダジンまたはその塩である請求項１
    記載の化合物。
  20. 【請求項２０】一般式 【化８】 で表される化合物またはその塩と一般式 【化９】 で表される化合物またはその塩〔式中、Ｚ1およびＺ2は
    共に反応して脱離する基、その他の記号は請求項１記載
    と同意義を示す。〕とを反応させることを特徴とする請
    求項１記載の化合物の製造法。
  21. 【請求項２１】一般式 【化１０】 〔式中、Ｗは脱離基、その他の記号は請求項１記載と同
    意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と一般式
    Ｈ−Ｒ5〔式中、Ｒ5は請求項１記載と同意義を示す。〕
    で表される化合物またはその塩とを反応させることを特
    徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
  22. 【請求項２２】一般式 【化１１】 〔式中、Ｗは脱離基、その他の記号は請求項１記載と同
    意義を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  23. 【請求項２３】請求項１記載の化合物を含む医薬組成
    物。
  24. 【請求項２４】請求項１記載の化合物を含む抗ＰＡＦ
    剤。
  25. 【請求項２５】請求項１記載の化合物を含む好酸球化学
    遊走抑制剤。
  26. 【請求項２６】請求項１記載の化合物を含む抗喘息剤。
  27. 【請求項２７】請求項１記載の化合物を含む抗アレルギ
    ー剤。
  28. 【請求項２８】請求項１記載の化合物を含むアレルギー
    性鼻炎予防治療剤。
  29. 【請求項２９】請求項１記載の化合物を含むアトピー性
    皮膚炎予防治療剤。
JP986497A 1996-01-23 1997-01-23 イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤 Withdrawn JPH09263586A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP986497A JPH09263586A (ja) 1996-01-23 1997-01-23 イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP949396 1996-01-23
JP8-9493 1996-01-23
JP986497A JPH09263586A (ja) 1996-01-23 1997-01-23 イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH09263586A true JPH09263586A (ja) 1997-10-07

Family

ID=26344238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP986497A Withdrawn JPH09263586A (ja) 1996-01-23 1997-01-23 イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH09263586A (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999049865A1 (en) * 1998-03-31 1999-10-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research Use of platelet activating factor (paf) inhibitors to inhibit il-5 induced eosinophil activation or degranulation
JP2014526540A (ja) * 2011-09-23 2014-10-06 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 置換イミダゾピリダジン

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999049865A1 (en) * 1998-03-31 1999-10-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research Use of platelet activating factor (paf) inhibitors to inhibit il-5 induced eosinophil activation or degranulation
JP2014526540A (ja) * 2011-09-23 2014-10-06 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 置換イミダゾピリダジン

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020341681B2 (en) RIP1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
US7173033B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound
TWI265031B (en) Novel pharmaceuticals
BG65837B1 (bg) Кристални и аморфна форми на триазоло (4,5-d) пиримидин
US20140135323A1 (en) Oxo-substituted imidazo[1,2b]pyridazines, their preparation and use as pharmaceuticals
JP2002540207A (ja) ピリミド［６，１−ａ］イソキノリン−４−オン誘導体
JP2005089334A (ja) ８−ヒドロキシアデニン化合物
CA2818545A1 (en) Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
CN118076586A (zh) Kif18a抑制剂
JP2002518377A (ja) アリールアルカノイルピリダジン
US5369104A (en) Pyridazine compounds, their production and use
US5032594A (en) Tricyclic fused pyrimidine derivatives, their production and use
JP4717210B2 (ja) 男性の勃起機能障害の処置のための５−ヘテロシクリルピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン
EP1176146B1 (en) Carbamoyl tetrahydropyridine derivatives
EP0620224B1 (en) Triazolopyridazine derivatives, their production and use
RU2156252C2 (ru) Триазолопиридазины, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способ лечения
JPWO1993003031A1 (ja) ピロロアゼピン誘導体
EP0562440A1 (en) Imidazopyridazines as antiasthmatics
EP0623620B1 (fr) Dérivés de pyrrolopyrazines à activité 5-HT3
JPH09263586A (ja) イミダゾピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤
CZ20022222A3 (cs) Nové substituované pyrazolo [4,3-e] diazepiny, farmaceutické kompozice obsahující tyto diazepiny, jejich použití jako léčiva a způsoby jejich přípravy
JP2949473B2 (ja) トリアゾロピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤
JPH09328485A (ja) トリアゾロピリダジン誘導体、その製造法、中間体および剤
JP3484115B2 (ja) 縮合ピリダジン誘導体、その製造法および用途
JP3115575B2 (ja) イミダゾピリダジン誘導体、その用途及び製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Withdrawal of application because of no request for examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20040406