JPH09263597A - 新規ペプチド - Google Patents
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- JPH09263597A JPH09263597A JP8103481A JP10348196A JPH09263597A JP H09263597 A JPH09263597 A JP H09263597A JP 8103481 A JP8103481 A JP 8103481A JP 10348196 A JP10348196 A JP 10348196A JP H09263597 A JPH09263597 A JP H09263597A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 細胞性免疫増強物質として飼料、食品、化粧
品、医薬品または生化学試薬として有用であるペプチド
を得ることを目的とする。 【解決手段】 ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端より少
なくとも -Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸５
残基を有することで上記目的を達成する。
品、医薬品または生化学試薬として有用であるペプチド
を得ることを目的とする。 【解決手段】 ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端より少
なくとも -Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸５
残基を有することで上記目的を達成する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はペプチドのアミノ酸
配列がＣ末端より少なくとも -Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ
末端）のアミノ酸５残基を有する新規ペプチドに関す
る。本発明のペプチドはマクロファージの貪食能（ファ
ゴサイトーシス活性）を促進する生理活性を有し、細胞
性免疫増強物質として飼料、食品、化粧品、医薬品また
は生化学試薬として有用である。
配列がＣ末端より少なくとも -Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ
末端）のアミノ酸５残基を有する新規ペプチドに関す
る。本発明のペプチドはマクロファージの貪食能（ファ
ゴサイトーシス活性）を促進する生理活性を有し、細胞
性免疫増強物質として飼料、食品、化粧品、医薬品また
は生化学試薬として有用である。
【０００２】
【従来の技術】近年、食品蛋白質由来のペプチドに種々
の生理活性が見いだされ、それらを飼料、食品、化粧品
および医薬品分野で有効に利用する研究開発が注目され
ている。具体的には、乳、卵、魚肉、血液、大豆、小
麦、米などに含まれる蛋白質を酵素分解して得られるペ
プチドが、カルシウム吸収促進活性、高血圧低下活性、
コレステロール吸収阻害活性、免疫増強活性などの生理
活性を示すことが見いだされ、それら生理活性ペプチド
の有効利用に関する研究開発が進められている。通常、
ペプチドは生体の神経系、循環系、免疫系、細胞分化・
増殖系、消化系、および内分泌系などに作用し、種々の
生理活性を発現することが知られている。現在までに、
食品蛋白質から、神経系に作用するものとして、種々の
オピオイドペプチドや抗オピオイドペプチド、循環系に
作用するアンジオテンシン変換酵素阻害ペプチドや血小
板凝集阻害ペプチド、また、免疫系に作用するファゴサ
イトーシス活性促進ペプチドなどが発見されている。さ
らに、細胞分化・増殖系に作用するものとしては、免疫
担当細胞、神経細胞、上皮細胞などに増殖活性を有する
ペプチドや、インターロイキンなどのサイトカイン産生
促進ペプチド、消化系に作用するものとして、消化酵素
阻害ペプチド、胃液分泌抑制ペプチド、胆汁酸吸収阻害
ペプチド、ミネラル吸収促進ペプチド、および内分泌系
に作用する各種ホルモン様の活性を有するペプチドなど
が発見されている。
の生理活性が見いだされ、それらを飼料、食品、化粧品
および医薬品分野で有効に利用する研究開発が注目され
ている。具体的には、乳、卵、魚肉、血液、大豆、小
麦、米などに含まれる蛋白質を酵素分解して得られるペ
プチドが、カルシウム吸収促進活性、高血圧低下活性、
コレステロール吸収阻害活性、免疫増強活性などの生理
活性を示すことが見いだされ、それら生理活性ペプチド
の有効利用に関する研究開発が進められている。通常、
ペプチドは生体の神経系、循環系、免疫系、細胞分化・
増殖系、消化系、および内分泌系などに作用し、種々の
生理活性を発現することが知られている。現在までに、
食品蛋白質から、神経系に作用するものとして、種々の
オピオイドペプチドや抗オピオイドペプチド、循環系に
作用するアンジオテンシン変換酵素阻害ペプチドや血小
板凝集阻害ペプチド、また、免疫系に作用するファゴサ
イトーシス活性促進ペプチドなどが発見されている。さ
らに、細胞分化・増殖系に作用するものとしては、免疫
担当細胞、神経細胞、上皮細胞などに増殖活性を有する
ペプチドや、インターロイキンなどのサイトカイン産生
促進ペプチド、消化系に作用するものとして、消化酵素
阻害ペプチド、胃液分泌抑制ペプチド、胆汁酸吸収阻害
ペプチド、ミネラル吸収促進ペプチド、および内分泌系
に作用する各種ホルモン様の活性を有するペプチドなど
が発見されている。
【０００３】現在、食品蛋白質由来のペプチドには種々
の生理活性が見出されているが、それらペプチドを各種
疾病の予防に有効利用する場合、ペプチドの生理活性と
して生体の免疫系に作用する活性が重要である。生体の
免疫系では、マクロファージが非特異的な異物除去（貪
食能）を担当し、生体内で産生された老廃物や感染症の
病原体などに対する生体防御を行う。したがって、疾病
予防を目的としてペプチドを利用する場合、マクロファ
ージの貪食能（ファゴサイトーシス活性）を促進する活
性が重要である。従来、マクロファージ貪食能を促進す
るペプチドとして、人乳のカゼインからVal-Gul-Pro-Il
e-Pro-Tyr およびLeu-Leu-Tyr のアミノ酸配列を有する
ペプチド（F.Parkerら, Eur.J.Biochem.,145巻, 677 ペ
ージ, 1984年）が、また米の蛋白質からGly-Tyr-Pro-Me
t-Tyr-Pro-Leu-Pro-Arg のアミノ酸配列を有するペプチ
ド（特開平07-258288 ）が開示されている。しかしなが
ら、これらの蛋白質は調製が困難で大量供給には適さ
ず、また高価でもあり、これらの蛋白質を酵素分解し
て、生理活性ペプチドを大量に得るのは困難である。一
方、合成により得られたペプチドが同種の生理活性を有
することが知られ、それらの医薬品としての応用が検討
されているが、飼料や食品への応用を考える場合には安
全性の面より、合成ペプチドよりも食品蛋白質由来のペ
プチドの方が望ましい。
の生理活性が見出されているが、それらペプチドを各種
疾病の予防に有効利用する場合、ペプチドの生理活性と
して生体の免疫系に作用する活性が重要である。生体の
免疫系では、マクロファージが非特異的な異物除去（貪
食能）を担当し、生体内で産生された老廃物や感染症の
病原体などに対する生体防御を行う。したがって、疾病
予防を目的としてペプチドを利用する場合、マクロファ
ージの貪食能（ファゴサイトーシス活性）を促進する活
性が重要である。従来、マクロファージ貪食能を促進す
るペプチドとして、人乳のカゼインからVal-Gul-Pro-Il
e-Pro-Tyr およびLeu-Leu-Tyr のアミノ酸配列を有する
ペプチド（F.Parkerら, Eur.J.Biochem.,145巻, 677 ペ
ージ, 1984年）が、また米の蛋白質からGly-Tyr-Pro-Me
t-Tyr-Pro-Leu-Pro-Arg のアミノ酸配列を有するペプチ
ド（特開平07-258288 ）が開示されている。しかしなが
ら、これらの蛋白質は調製が困難で大量供給には適さ
ず、また高価でもあり、これらの蛋白質を酵素分解し
て、生理活性ペプチドを大量に得るのは困難である。一
方、合成により得られたペプチドが同種の生理活性を有
することが知られ、それらの医薬品としての応用が検討
されているが、飼料や食品への応用を考える場合には安
全性の面より、合成ペプチドよりも食品蛋白質由来のペ
プチドの方が望ましい。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明はペプチドの生
理活性として、マクロファージの貪食能（ファゴサイト
ーシス活性）を促進する活性に着目し、大量供給可能な
食品蛋白質から細胞性免疫増強物質として飼料、食品、
化粧品、医薬品あるいは生化学試薬として利用可能な該
活性を有するペプチドを提供することを課題とする。ま
た、該ペプチドのアミノ酸配列とマクロファージ貪食能
を促進する活性の相関を調べ、活性の発現に必要な最少
単位のペプチドを合成し、それを細胞内免疫増強物質と
して医薬品または生化学試薬として提供することを課題
とする。
理活性として、マクロファージの貪食能（ファゴサイト
ーシス活性）を促進する活性に着目し、大量供給可能な
食品蛋白質から細胞性免疫増強物質として飼料、食品、
化粧品、医薬品あるいは生化学試薬として利用可能な該
活性を有するペプチドを提供することを課題とする。ま
た、該ペプチドのアミノ酸配列とマクロファージ貪食能
を促進する活性の相関を調べ、活性の発現に必要な最少
単位のペプチドを合成し、それを細胞内免疫増強物質と
して医薬品または生化学試薬として提供することを課題
とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、大量供給
が可能な食品蛋白質の酵素分解物がマクロファージの貪
食能（ファゴサイトーシス活性）を促進する生理活性を
有することを見出した。次にその酵素分解物から種々の
ペプチドを分離、精製し、ファゴサイトーシス活性を有
するペプチドを得た。さらに得られたペプチド配列をも
とに各種ペプチドを合成し、マクロファージの貪食能
（ファゴサイトーシス活性）を促進する活性の発現に必
要なアミノ酸配列の最小単位を見いだし、本発明を完成
した。すなわち、本発明はアミノ酸配列がＣ末端より少
なくとも-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg( Ｃ末端）の５残基を有
する新規ペプチドに関する。
が可能な食品蛋白質の酵素分解物がマクロファージの貪
食能（ファゴサイトーシス活性）を促進する生理活性を
有することを見出した。次にその酵素分解物から種々の
ペプチドを分離、精製し、ファゴサイトーシス活性を有
するペプチドを得た。さらに得られたペプチド配列をも
とに各種ペプチドを合成し、マクロファージの貪食能
（ファゴサイトーシス活性）を促進する活性の発現に必
要なアミノ酸配列の最小単位を見いだし、本発明を完成
した。すなわち、本発明はアミノ酸配列がＣ末端より少
なくとも-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg( Ｃ末端）の５残基を有
する新規ペプチドに関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明でいうペプチドとは、アミ
ノ酸配列がＣ末端より少なくとも-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg
（Ｃ末端）の５残基を有するペプチドであれば特に限定
しないが、好ましくはペプチドのアミノ酸配列がＣ末端
から少なくとも-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）の
アミノ酸の６残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ
酸配列がＣ末端から少なくとも-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の７残基を有するペプチ
ド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも-M
et-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸
の８残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ酸配列が
Ｃ末端から少なくとも-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の９残基を有するペプチ
ド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも-G
ln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）の
アミノ酸の１０残基を有するペプチド、ペプチドのアミ
ノ酸配列がＣ末端から少なくとも-Val-Gln-Met-Met-Tyr
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１１
残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末
端から少なくとも-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-G
ly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１２残基を有す
るペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少な
くとも-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu
-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１３残基を有するペプ
チド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１４残基を有するペプチ
ド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも-G
lu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu
-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１５残基を有するペプ
チド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-G
ly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１６残基を有す
るペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少な
くとも-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１７
残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末
端から少なくとも-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-G
ln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）の
アミノ酸の１８残基を有するペプチド、ペプチドのアミ
ノ酸配列がＣ末端から少なくとも-Val-Thr-Glu-Gln-Glu
-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１９残基を有するペプチ
ドの１種又は２種以上のペプチド又はペプチド組成物で
ある。また、より好ましくはペプチドのアミノ酸配列が
Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の５残基から
なるペプチド、Ｃ末端からGln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ
末端）のアミノ酸６残基からなるペプチド、Tyr-Gln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸７残基からなる
ペプチド、Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
のアミノ酸８残基からなるペプチド、Met-Met-Tyr-Gln-
Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸９残基からな
るペプチド、Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Ar
g(Ｃ末端）のアミノ酸１０残基からなるペプチド、Val-
Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）の
アミノ酸１１残基からなるペプチド、Pro-Val-Gln-Met-
Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸
１２残基からなるペプチド、Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-
Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸１３
残基からなるペプチド、Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-
Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸１４
残基からなるペプチド、Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-
Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸
１５残基からなるペプチド、Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-
Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）の
アミノ酸１６残基からなるペプチド、Glu-Gln-Glu-Ser-
Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Ar
g(Ｃ末端）のアミノ酸１７残基からなるペプチド、Thr-
Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸１８残基からな
るペプチド、Val-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gl
n-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のア
ミノ酸１９残基からなるペプチドが挙げられる。
ノ酸配列がＣ末端より少なくとも-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg
（Ｃ末端）の５残基を有するペプチドであれば特に限定
しないが、好ましくはペプチドのアミノ酸配列がＣ末端
から少なくとも-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）の
アミノ酸の６残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ
酸配列がＣ末端から少なくとも-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の７残基を有するペプチ
ド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも-M
et-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸
の８残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ酸配列が
Ｃ末端から少なくとも-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の９残基を有するペプチ
ド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも-G
ln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）の
アミノ酸の１０残基を有するペプチド、ペプチドのアミ
ノ酸配列がＣ末端から少なくとも-Val-Gln-Met-Met-Tyr
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１１
残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末
端から少なくとも-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-G
ly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１２残基を有す
るペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少な
くとも-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu
-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１３残基を有するペプ
チド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１４残基を有するペプチ
ド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも-G
lu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu
-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１５残基を有するペプ
チド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-G
ly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１６残基を有す
るペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少な
くとも-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１７
残基を有するペプチド、ペプチドのアミノ酸配列がＣ末
端から少なくとも-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-G
ln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）の
アミノ酸の１８残基を有するペプチド、ペプチドのアミ
ノ酸配列がＣ末端から少なくとも-Val-Thr-Glu-Gln-Glu
-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-P
he-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１９残基を有するペプチ
ドの１種又は２種以上のペプチド又はペプチド組成物で
ある。また、より好ましくはペプチドのアミノ酸配列が
Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の５残基から
なるペプチド、Ｃ末端からGln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ
末端）のアミノ酸６残基からなるペプチド、Tyr-Gln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸７残基からなる
ペプチド、Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
のアミノ酸８残基からなるペプチド、Met-Met-Tyr-Gln-
Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸９残基からな
るペプチド、Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Ar
g(Ｃ末端）のアミノ酸１０残基からなるペプチド、Val-
Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）の
アミノ酸１１残基からなるペプチド、Pro-Val-Gln-Met-
Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸
１２残基からなるペプチド、Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-
Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸１３
残基からなるペプチド、Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-
Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸１４
残基からなるペプチド、Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-
Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸
１５残基からなるペプチド、Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-
Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）の
アミノ酸１６残基からなるペプチド、Glu-Gln-Glu-Ser-
Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Ar
g(Ｃ末端）のアミノ酸１７残基からなるペプチド、Thr-
Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸１８残基からな
るペプチド、Val-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gl
n-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のア
ミノ酸１９残基からなるペプチドが挙げられる。
【０００７】本発明のペプチドは特に限定するものでは
なく例えばペプチドシンセサイザーによる合成又は蛋白
質を酵素分解することで得られる。酵素分解の原料とす
る蛋白質はその蛋白質のアミノ酸配列の中に、少なくと
も-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg- のアミノ酸５残基を有する蛋
白質であれば特に限定しないが、例えば卵蛋白質、乳清
蛋白、脱脂大豆蛋白、血漿蛋白などの利用が一般的で、
好ましくは卵白蛋白質で、最も好ましくは鶏卵卵白の主
要な蛋白質であるオボアルブミンの利用が挙げられる。
酵素はペプチドのＣ末端からアミノ酸５残基 -Ile-Gly-
Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）を含むペプチドを切り出す酵素で
あれば特に限定しないが、例えば微生物由来の蛋白質分
解酵素や動物臓器由来の蛋白質分解酵素の利用が挙げら
れる。この中で好ましくはトリプシンの利用である。酵
素分解の後、酵素を加熱により失活させ、次いで、これ
を凍結乾燥やスプレードライ等で粉末化することによ
り、本発明のペプチドの粗調製品を得ることができる。
更に、生理活性ペプチドを製造する場合、一般的に免疫
系に作用するペプチドは回腸収縮活性を有するものが多
いことが知られているため、モルモットの回腸収縮活性
をスクリーニングの指標として、イオン交換クロマトグ
ラフィー、高速液体クロマトグラフィーやキャピラリー
電気泳動などの、通常ペプチドの精製に利用される分離
精製法を利用して生理活性ペプチドの精製を行うことが
できる。また、本発明のペプチドは市販のペプチドシン
セサイザーを用いることによっても容易に合成が可能で
ある。
なく例えばペプチドシンセサイザーによる合成又は蛋白
質を酵素分解することで得られる。酵素分解の原料とす
る蛋白質はその蛋白質のアミノ酸配列の中に、少なくと
も-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg- のアミノ酸５残基を有する蛋
白質であれば特に限定しないが、例えば卵蛋白質、乳清
蛋白、脱脂大豆蛋白、血漿蛋白などの利用が一般的で、
好ましくは卵白蛋白質で、最も好ましくは鶏卵卵白の主
要な蛋白質であるオボアルブミンの利用が挙げられる。
酵素はペプチドのＣ末端からアミノ酸５残基 -Ile-Gly-
Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）を含むペプチドを切り出す酵素で
あれば特に限定しないが、例えば微生物由来の蛋白質分
解酵素や動物臓器由来の蛋白質分解酵素の利用が挙げら
れる。この中で好ましくはトリプシンの利用である。酵
素分解の後、酵素を加熱により失活させ、次いで、これ
を凍結乾燥やスプレードライ等で粉末化することによ
り、本発明のペプチドの粗調製品を得ることができる。
更に、生理活性ペプチドを製造する場合、一般的に免疫
系に作用するペプチドは回腸収縮活性を有するものが多
いことが知られているため、モルモットの回腸収縮活性
をスクリーニングの指標として、イオン交換クロマトグ
ラフィー、高速液体クロマトグラフィーやキャピラリー
電気泳動などの、通常ペプチドの精製に利用される分離
精製法を利用して生理活性ペプチドの精製を行うことが
できる。また、本発明のペプチドは市販のペプチドシン
セサイザーを用いることによっても容易に合成が可能で
ある。
【０００８】例えば、Ｓａｍ２型ペプチド合成装置（バ
イオサーチ社製）を用いてペプチドの合成を行う。即
ち、樹脂に活性基を保護したアミノ酸を吸着させ、これ
にデブロッキング液を注入して保護基を除去し、活性基
を保護したアミノ酸を注入し、両者を反応させ、ジペプ
チドを合成する。この操作を繰り返すことにより、目的
とする配列を有するペプチドを合成する。ペプチドの担
体としての樹脂からの脱離と保護基の除去は、１０％ア
ニソールを含む無水フッ化水素中で０℃の温度条件下に
１時間攪拌することにより行う。フッ化水素を留去した
後樹脂をエーテルで洗浄し、３０％酢酸により抽出し、
凍結乾燥により粗ペプチドが得られる。この粗ペプチド
を０．１％トリフルオロ酢酸に溶解した後、オクタデシ
ルシラン（ＯＤＳ）カラムを接続した高速液体クロマト
グラフにより、０．１％のトリフルオロ酢酸を含むアセ
トニトリルの直線的濃度勾配にて展開し精製する。目的
とするペプチドは、ペプチド特有の溶出位置を示す。こ
のようにして得られたペプチドのアミノ酸配列は、プロ
テインシーケンサーによる配列分析及びアミノ酸分析計
によるアミノ酸分析により特定できる。
イオサーチ社製）を用いてペプチドの合成を行う。即
ち、樹脂に活性基を保護したアミノ酸を吸着させ、これ
にデブロッキング液を注入して保護基を除去し、活性基
を保護したアミノ酸を注入し、両者を反応させ、ジペプ
チドを合成する。この操作を繰り返すことにより、目的
とする配列を有するペプチドを合成する。ペプチドの担
体としての樹脂からの脱離と保護基の除去は、１０％ア
ニソールを含む無水フッ化水素中で０℃の温度条件下に
１時間攪拌することにより行う。フッ化水素を留去した
後樹脂をエーテルで洗浄し、３０％酢酸により抽出し、
凍結乾燥により粗ペプチドが得られる。この粗ペプチド
を０．１％トリフルオロ酢酸に溶解した後、オクタデシ
ルシラン（ＯＤＳ）カラムを接続した高速液体クロマト
グラフにより、０．１％のトリフルオロ酢酸を含むアセ
トニトリルの直線的濃度勾配にて展開し精製する。目的
とするペプチドは、ペプチド特有の溶出位置を示す。こ
のようにして得られたペプチドのアミノ酸配列は、プロ
テインシーケンサーによる配列分析及びアミノ酸分析計
によるアミノ酸分析により特定できる。
【０００９】本発明のペプチドは、マクロファージの貪
食能（ファゴサイトーシス活性）を促進する生理活性を
有し、ヒト及び動物に対する免疫増強剤として使用され
る。すなわち、本発明のペプチドは本発明のペプチドは
免疫増強物質として、生体防衛能を高める機能を有する
ため、魚や家畜の飼料、経口経管流動食、スポーツフー
ド、ベビーフード、医療食などの食品、及び化粧品、医
療品、生化学試薬などに有用である。
食能（ファゴサイトーシス活性）を促進する生理活性を
有し、ヒト及び動物に対する免疫増強剤として使用され
る。すなわち、本発明のペプチドは本発明のペプチドは
免疫増強物質として、生体防衛能を高める機能を有する
ため、魚や家畜の飼料、経口経管流動食、スポーツフー
ド、ベビーフード、医療食などの食品、及び化粧品、医
療品、生化学試薬などに有用である。
【００１０】
実施例１ 酵素分解による本発明ペプチドの製造方法 卵白アルブミン水溶液（４０ｍｇ／ｍｌ）に１／１００
量のトリプシンを添加し、３７℃にて５時間消化した。
１０分間沸騰水中に置き酵素を失活させた後、１％とな
るよう２−メルカプトエタノールを添加した。その１ｍ
ｌをＯＤＳカラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ１８−Ａ
Ｒ，２０×２５０ｍｍ，ナカライテスク社製）を接続し
た高速液体クロマトグラフ（Ｍ６００型、日本ウォータ
ーズ社製)により０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセ
トニトリルの直線的濃度勾配（０−５０％／５０分）、
１０ｍｌ／分にて分画した。各ピークを濃縮遠心機にて
乾燥後モルモット回腸収縮活性を測定した。３９分にて
溶出されるピークに活性を認め、さらにこのピークをフ
ェネチルカラム（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＰＨＡ−Ｔ−５
,４．６×１５０ｍｍ，野村化学社製) を接続した高速
液体クロマトグラフにてＯＤＳカラムの場合と同様の展
開溶媒、１ｍｌ／分の条件で分画した。４３分にて溶出
される画分に活性を認め、プロテインシーケンサー（４
７７Ａ, アプライドバイオシステムズ社製) によって解
析したところ卵白アルブミンの第２００−２１８残基に
相当する１９残基からなるペプチド（Val-Thr-Glu-Gln-
Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Le
u-Phe-Arg)であった。本ペプチドの１００μＭの示すフ
ァゴサイトーシス活性を試験例２の方法にて測定した結
果、リン酸緩衝液の示す活性を１００として相対値で１
９３であった。
量のトリプシンを添加し、３７℃にて５時間消化した。
１０分間沸騰水中に置き酵素を失活させた後、１％とな
るよう２−メルカプトエタノールを添加した。その１ｍ
ｌをＯＤＳカラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ ５Ｃ１８−Ａ
Ｒ，２０×２５０ｍｍ，ナカライテスク社製）を接続し
た高速液体クロマトグラフ（Ｍ６００型、日本ウォータ
ーズ社製)により０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセ
トニトリルの直線的濃度勾配（０−５０％／５０分）、
１０ｍｌ／分にて分画した。各ピークを濃縮遠心機にて
乾燥後モルモット回腸収縮活性を測定した。３９分にて
溶出されるピークに活性を認め、さらにこのピークをフ
ェネチルカラム（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ ＰＨＡ−Ｔ−５
,４．６×１５０ｍｍ，野村化学社製) を接続した高速
液体クロマトグラフにてＯＤＳカラムの場合と同様の展
開溶媒、１ｍｌ／分の条件で分画した。４３分にて溶出
される画分に活性を認め、プロテインシーケンサー（４
７７Ａ, アプライドバイオシステムズ社製) によって解
析したところ卵白アルブミンの第２００−２１８残基に
相当する１９残基からなるペプチド（Val-Thr-Glu-Gln-
Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Le
u-Phe-Arg)であった。本ペプチドの１００μＭの示すフ
ァゴサイトーシス活性を試験例２の方法にて測定した結
果、リン酸緩衝液の示す活性を１００として相対値で１
９３であった。
【００１１】実施例２ 合成による本発明ペプチドの製造方法 Ｓａｍ２型ペプチド合成装置（バイオサーチ社製）を用
いて、同装置の標準プロトコールに従って合成し、脱保
護の後、ＯＤＳカラムを接続した高速液体クロマトグラ
フィー、さらにフェネチルカラムを接続した高速液体ク
ロマトグラフィーにより実施例１と同条件で精製した。
即ち、１ｇ当たり０．５ｍｍｏｌのt-Boc-Arg(Tos)を結
合したアシルオキシメチル樹脂２ｇをペプチド合成装置
の反応容器にセットし、４５ｖ／ｖ％トリフルオロ酢
酸、２．５ｖ／ｖ％アニソール、５２．５ｖ／ｖ％ジク
ロロメタンを含む脱保護液と２０分間接触させt-Boc 基
を除いた。ジクロロメタンによる洗浄の後、１０ｖ／ｖ
％ジイソプロピルエチルアミンを含むジクロロメタンに
て樹脂中和し、ジクロロメタンにより洗浄した。その後
６．７ｍｍｏｌのt-Boc-Phe 及び６．７ｍｍｏｌのジイ
ソプロピルカルボジイミド（それぞれ理論当量の６．７
倍）を含む３４ｍｌのジクロロメタン、ジメチルフォル
ムアミド混合液中で２時間室温にて反応せしめた。ジメ
チルフォルムアミド及びジクロロメタンにて順次洗浄し
た後、上記と同様に脱保護を行い、以下同様にＣ末端か
ら t-Boc-Leu、t-Boc-Gly 、t-Boc-Ile 、t-Boc-Gln 、
t-Boc-Tyr(Cl2 Bzl)、t-Boc-Met 、t-Boc-Met、t-Boc-G
ln 、t-Boc-Val 、t-Boc-Pro 、t-Boc-Lys(Cl-Z) 、t-B
oc-Ser(Bzl)、t-Boc-Glu(OBzl) 、t-Boc-Gln 、t-Boc-G
lu(OBzl) 、t-Boc-Thr(Bzl)、t-Boc-Val を順次結合さ
せて、t-Boc-Val-Thr(Bzl)-Glu(OBzl)-Gln-Glu(OBzl)-S
er(Bzl)-Lys(Cl-Z)-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr(Cl2 Bzl)
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Tos)樹脂を得た。
いて、同装置の標準プロトコールに従って合成し、脱保
護の後、ＯＤＳカラムを接続した高速液体クロマトグラ
フィー、さらにフェネチルカラムを接続した高速液体ク
ロマトグラフィーにより実施例１と同条件で精製した。
即ち、１ｇ当たり０．５ｍｍｏｌのt-Boc-Arg(Tos)を結
合したアシルオキシメチル樹脂２ｇをペプチド合成装置
の反応容器にセットし、４５ｖ／ｖ％トリフルオロ酢
酸、２．５ｖ／ｖ％アニソール、５２．５ｖ／ｖ％ジク
ロロメタンを含む脱保護液と２０分間接触させt-Boc 基
を除いた。ジクロロメタンによる洗浄の後、１０ｖ／ｖ
％ジイソプロピルエチルアミンを含むジクロロメタンに
て樹脂中和し、ジクロロメタンにより洗浄した。その後
６．７ｍｍｏｌのt-Boc-Phe 及び６．７ｍｍｏｌのジイ
ソプロピルカルボジイミド（それぞれ理論当量の６．７
倍）を含む３４ｍｌのジクロロメタン、ジメチルフォル
ムアミド混合液中で２時間室温にて反応せしめた。ジメ
チルフォルムアミド及びジクロロメタンにて順次洗浄し
た後、上記と同様に脱保護を行い、以下同様にＣ末端か
ら t-Boc-Leu、t-Boc-Gly 、t-Boc-Ile 、t-Boc-Gln 、
t-Boc-Tyr(Cl2 Bzl)、t-Boc-Met 、t-Boc-Met、t-Boc-G
ln 、t-Boc-Val 、t-Boc-Pro 、t-Boc-Lys(Cl-Z) 、t-B
oc-Ser(Bzl)、t-Boc-Glu(OBzl) 、t-Boc-Gln 、t-Boc-G
lu(OBzl) 、t-Boc-Thr(Bzl)、t-Boc-Val を順次結合さ
せて、t-Boc-Val-Thr(Bzl)-Glu(OBzl)-Gln-Glu(OBzl)-S
er(Bzl)-Lys(Cl-Z)-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr(Cl2 Bzl)
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Tos)樹脂を得た。
【００１２】この樹脂を１０％アニソールを含む無水フ
ッ化水素中で１時間０℃で反応させた後、フッ化水素の
留去及びエーテルによる洗浄を行った。得られたペプチ
ド及び樹脂の混合物から３０％酢酸にてペプチドを抽出
し凍結乾燥することによって約８００ｍｇ粗ペプチドを
得た。粗ペプチドを０．１％トリフルオロ酢酸に溶解し
た後、オクタデシルシランカラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ
５Ｃ１８−ＡＲ、２０φ×２５０ｍｍ，ナカライテスク
社製）を接続した高速液体クロマトグラフ（Ｍ６００
型、日本ウォーターズ社製) により、０．１％のトリフ
ルオロ酢酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配（０
〜５０％／５０分）、１０ｍｌ／分にて展開した。目的
とするペプチドはアセトニトリル濃度約３９％にて抽出
された。このようにして得られた物質が Val-Thr-Glu-G
ln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly
-Leu-Phe-Argであることはプロテインシーケンサー（４
７７Ａ、アプライドバイオシステムズ社製）により確認
した。また、本ペプチドの１００μＭの示すファゴサイ
トーシス活性を試験例２の方法にて測定した結果、リン
酸緩衝液の示す活性を１００として相対値で１９３であ
った。
ッ化水素中で１時間０℃で反応させた後、フッ化水素の
留去及びエーテルによる洗浄を行った。得られたペプチ
ド及び樹脂の混合物から３０％酢酸にてペプチドを抽出
し凍結乾燥することによって約８００ｍｇ粗ペプチドを
得た。粗ペプチドを０．１％トリフルオロ酢酸に溶解し
た後、オクタデシルシランカラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ
５Ｃ１８−ＡＲ、２０φ×２５０ｍｍ，ナカライテスク
社製）を接続した高速液体クロマトグラフ（Ｍ６００
型、日本ウォーターズ社製) により、０．１％のトリフ
ルオロ酢酸を含むアセトニトリルの直線的濃度勾配（０
〜５０％／５０分）、１０ｍｌ／分にて展開した。目的
とするペプチドはアセトニトリル濃度約３９％にて抽出
された。このようにして得られた物質が Val-Thr-Glu-G
ln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly
-Leu-Phe-Argであることはプロテインシーケンサー（４
７７Ａ、アプライドバイオシステムズ社製）により確認
した。また、本ペプチドの１００μＭの示すファゴサイ
トーシス活性を試験例２の方法にて測定した結果、リン
酸緩衝液の示す活性を１００として相対値で１９３であ
った。
【００１３】試験例１ モルモット回腸収縮活性の測定 体重３００〜３５０ｇのモルモットより抽出した回腸か
ら縦走筋神経叢標本を調製し、該標本の一端を糸を介し
て等長性トランスデューサーに接続し、他端を内容積２
ｍｌのマグナス管の底に固定した（高木他編、９４〜９
９頁、南山堂、１９７２年発行）。マグナス管にはクレ
ブスーリンゲル液を満たし、３７℃の温度に保ち、酸素
／二酸化炭素混合ガス（95:5）を通気した。マグナス管
内にペプチドのサンプルを添加し、筋収縮の張力を電気
的に記録した。モルモット回腸収縮活性は回腸収縮反応
を最大値の５０％誘起する値（ＥＣ５０）として求め
た。
ら縦走筋神経叢標本を調製し、該標本の一端を糸を介し
て等長性トランスデューサーに接続し、他端を内容積２
ｍｌのマグナス管の底に固定した（高木他編、９４〜９
９頁、南山堂、１９７２年発行）。マグナス管にはクレ
ブスーリンゲル液を満たし、３７℃の温度に保ち、酸素
／二酸化炭素混合ガス（95:5）を通気した。マグナス管
内にペプチドのサンプルを添加し、筋収縮の張力を電気
的に記録した。モルモット回腸収縮活性は回腸収縮反応
を最大値の５０％誘起する値（ＥＣ５０）として求め
た。
【００１４】試験例２ ファゴサイトーシス活性の測定方法 ヒト末梢血にリン酸緩衝液を加え１０００ｒｐｍ×５分
の遠心分離で血球を洗浄した後、リン酸緩衝液にて４×
１０6 個／ｍｌの血球の懸濁液を調製した。この溶液１
００μｌを採り、リン酸緩衝液に溶解させたペプチド溶
液１０μｌを加え３７℃で１０分インキュベートを行
い、次いでヒト末梢血でオプソニン化した４×１０8 個
／ｍｌの蛍光標識ラテックスビーズ液１０μｌを加え、
さらに５分インキュベートを行った。ＥＤＴＡを含むリ
ン酸緩衝液で反応を停止させ、遠心により血球を分離
し、これに塩化アンモニウム溶血剤を加えて溶血させ白
血球を得た。これをＥＤＴＡを含むリン酸緩衝液に懸濁
後、フローサイトメトリーで測定した。ペプチドの示す
ファゴサイトーシス活性はペプチド無添加のリン酸緩衝
液の示す活性を１００とする相対値として計算した。
の遠心分離で血球を洗浄した後、リン酸緩衝液にて４×
１０6 個／ｍｌの血球の懸濁液を調製した。この溶液１
００μｌを採り、リン酸緩衝液に溶解させたペプチド溶
液１０μｌを加え３７℃で１０分インキュベートを行
い、次いでヒト末梢血でオプソニン化した４×１０8 個
／ｍｌの蛍光標識ラテックスビーズ液１０μｌを加え、
さらに５分インキュベートを行った。ＥＤＴＡを含むリ
ン酸緩衝液で反応を停止させ、遠心により血球を分離
し、これに塩化アンモニウム溶血剤を加えて溶血させ白
血球を得た。これをＥＤＴＡを含むリン酸緩衝液に懸濁
後、フローサイトメトリーで測定した。ペプチドの示す
ファゴサイトーシス活性はペプチド無添加のリン酸緩衝
液の示す活性を１００とする相対値として計算した。
【００１５】試験例３ ファゴサイトーシス活性の発現に必要なペプチド配列の
検索 オボアルブミンのアミノ酸配列を指標にして、実施例１
で得られたペプチドのアミノ酸配列のＣ末端から４、
５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、
１５、１６、１７、１８および１９残基のアミノ酸配列
を有するぺプチドの合成を実施例２で示した方法で行っ
た。それぞれの合成ペプチドを用い、試験例１及び２の
方法でモルモット回腸収縮活性及びファゴサイトーシス
活性を測定し比較した。結果を表１に示す。
検索 オボアルブミンのアミノ酸配列を指標にして、実施例１
で得られたペプチドのアミノ酸配列のＣ末端から４、
５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、
１５、１６、１７、１８および１９残基のアミノ酸配列
を有するぺプチドの合成を実施例２で示した方法で行っ
た。それぞれの合成ペプチドを用い、試験例１及び２の
方法でモルモット回腸収縮活性及びファゴサイトーシス
活性を測定し比較した。結果を表１に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１からペプチドのＣ末端から少なくとも
-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg( Ｃ末端）に示す５つのアミノ酸
残基の配列を有するペプチドがファゴサイトーシス活性
を促進することが明らかとなった。また、ペプチドのＣ
末端からTyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）に示す
７つのアミノ酸残基の配列を有するペプチドで強くファ
ゴサイトーシス活性を促進することが分かった。
-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg( Ｃ末端）に示す５つのアミノ酸
残基の配列を有するペプチドがファゴサイトーシス活性
を促進することが明らかとなった。また、ペプチドのＣ
末端からTyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）に示す
７つのアミノ酸残基の配列を有するペプチドで強くファ
ゴサイトーシス活性を促進することが分かった。
【００１８】本発明の実施態様ならびに目的生成物を挙
げれば以下のとおりである。 （１）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の５残基を
有するペプチド。 （２）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の６残
基を有するペプチド。 （３）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の
７残基を有するペプチド。 （４）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ
酸の８残基を有するペプチド。 （５）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のア
ミノ酸の９残基を有するペプチド。 （６）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）
のアミノ酸の１０残基を有するペプチド。 （７）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末
端）のアミノ酸の１１残基を有するペプチド。
げれば以下のとおりである。 （１）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の５残基を
有するペプチド。 （２）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の６残
基を有するペプチド。 （３）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の
７残基を有するペプチド。 （４）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ
酸の８残基を有するペプチド。 （５）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のア
ミノ酸の９残基を有するペプチド。 （６）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）
のアミノ酸の１０残基を有するペプチド。 （７）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末
端）のアミノ酸の１１残基を有するペプチド。
【００１９】（８）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端か
ら少なくとも-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-L
eu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１２残基を有するペ
プチド。 （９）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-A
rg（Ｃ末端）のアミノ酸の１３残基を有するペプチド。 （１０）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu
-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１４残基を有するペプ
チド。 （１１）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly
-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１５残基を有する
ペプチド。
ら少なくとも-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-L
eu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１２残基を有するペ
プチド。 （９）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくとも
-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-A
rg（Ｃ末端）のアミノ酸の１３残基を有するペプチド。 （１０）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu
-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１４残基を有するペプ
チド。 （１１）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly
-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１５残基を有する
ペプチド。
【００２０】（１２）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端
から少なくとも-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met
-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の
１６残基を有するペプチド。 （１３）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln
-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１７残基
を有するペプチド。 （１４）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１８
残基を有するペプチド。 （１５）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Val-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met
-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の
１９残基を有するペプチド。 （１６）ペプチドのアミノ酸配列がIle-Gly-Leu-Phe-Ar
g(Ｃ末端）のアミノ酸の５残基からなるペプチド。
から少なくとも-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met
-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の
１６残基を有するペプチド。 （１３）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln
-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１７残基
を有するペプチド。 （１４）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr
-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の１８
残基を有するペプチド。 （１５）ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端から少なくと
も-Val-Thr-Glu-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met
-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg（Ｃ末端）のアミノ酸の
１９残基を有するペプチド。 （１６）ペプチドのアミノ酸配列がIle-Gly-Leu-Phe-Ar
g(Ｃ末端）のアミノ酸の５残基からなるペプチド。
【００２１】（１７）ペプチドのアミノ酸配列がGln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の６残基からな
るペプチド。 （１８）ペプチドのアミノ酸配列がTyr-Gln-Ile-Gly-Le
u-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の７残基からなるペプチ
ド。 （１９）ペプチドのアミノ酸配列がMet-Tyr-Gln-Ile-Gl
y-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の８残基からなるペ
プチド。 （２０）ペプチドのアミノ酸配列がMet-Met-Tyr-Gln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の９残基からな
るペプチド。 （２１）ペプチドのアミノ酸配列がGln-Met-Met-Tyr-Gl
n-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１０残基
からなるペプチド。 （２２）ペプチドのアミノ酸配列がVal-Gln-Met-Met-Ty
r-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１１
残基からなるペプチド。
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の６残基からな
るペプチド。 （１８）ペプチドのアミノ酸配列がTyr-Gln-Ile-Gly-Le
u-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の７残基からなるペプチ
ド。 （１９）ペプチドのアミノ酸配列がMet-Tyr-Gln-Ile-Gl
y-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の８残基からなるペ
プチド。 （２０）ペプチドのアミノ酸配列がMet-Met-Tyr-Gln-Il
e-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の９残基からな
るペプチド。 （２１）ペプチドのアミノ酸配列がGln-Met-Met-Tyr-Gl
n-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１０残基
からなるペプチド。 （２２）ペプチドのアミノ酸配列がVal-Gln-Met-Met-Ty
r-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１１
残基からなるペプチド。
【００２２】（２３）ペプチドのアミノ酸配列がPro-Va
l-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
のアミノ酸の１２残基からなるペプチド。 （２４）ペプチドのアミノ酸配列がLys-Pro-Val-Gln-Me
t-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ
酸の１３残基からなるペプチド。 （２５）ペプチドのアミノ酸配列がSer-Lys-Pro-Val-Gl
n-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のア
ミノ酸の１４残基からなるペプチド。 （２６）ペプチドのアミノ酸配列がGlu-Ser-Lys-Pro-Va
l-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
のアミノ酸の１５残基からなるペプチド。 （２７）ペプチドのアミノ酸配列がGln-Glu-Ser-Lys-Pr
o-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末
端）のアミノ酸の１６残基からなるペプチド。 （２８）ペプチドのアミノ酸配列がGlu-Gln-Glu-Ser-Ly
s-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg
(Ｃ末端）のアミノ酸の１７残基からなるペプチド。
l-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
のアミノ酸の１２残基からなるペプチド。 （２４）ペプチドのアミノ酸配列がLys-Pro-Val-Gln-Me
t-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ
酸の１３残基からなるペプチド。 （２５）ペプチドのアミノ酸配列がSer-Lys-Pro-Val-Gl
n-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のア
ミノ酸の１４残基からなるペプチド。 （２６）ペプチドのアミノ酸配列がGlu-Ser-Lys-Pro-Va
l-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
のアミノ酸の１５残基からなるペプチド。 （２７）ペプチドのアミノ酸配列がGln-Glu-Ser-Lys-Pr
o-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末
端）のアミノ酸の１６残基からなるペプチド。 （２８）ペプチドのアミノ酸配列がGlu-Gln-Glu-Ser-Ly
s-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-Phe-Arg
(Ｃ末端）のアミノ酸の１７残基からなるペプチド。
【００２３】（２９）ペプチドのアミノ酸配列がThr-Gl
u-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-
Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１８残基からな
るペプチド。 （３０）ペプチドのアミノ酸配列がVal-Thr-Glu-Gln-Gl
u-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-
Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１９残基からなるペプチ
ド。 （３１）（１）〜（１５）いずれか記載のペプチドを１
種または２種以上を含むペプチド組成物。 （３２）（１６）〜（３０）いずれか記載のペプチドを
１種または２種以上を含むペプチド組成物。 （３３）（１）〜（１５）及び（３１）のいずれか記載
のペプチド又はペプチド組成物であってマクロファージ
のファゴサイトーシス活性を促進するペプチド。 （３４）（１６）〜（３０）及び（３２）のいずれか記
載のペプチド又はペプチド組成物であってマクロファー
ジのファゴサイトーシス活性を促進するペプチド。
u-Gln-Glu-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-
Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１８残基からな
るペプチド。 （３０）ペプチドのアミノ酸配列がVal-Thr-Glu-Gln-Gl
u-Ser-Lys-Pro-Val-Gln-Met-Met-Tyr-Gln-Ile-Gly-Leu-
Phe-Arg(Ｃ末端）のアミノ酸の１９残基からなるペプチ
ド。 （３１）（１）〜（１５）いずれか記載のペプチドを１
種または２種以上を含むペプチド組成物。 （３２）（１６）〜（３０）いずれか記載のペプチドを
１種または２種以上を含むペプチド組成物。 （３３）（１）〜（１５）及び（３１）のいずれか記載
のペプチド又はペプチド組成物であってマクロファージ
のファゴサイトーシス活性を促進するペプチド。 （３４）（１６）〜（３０）及び（３２）のいずれか記
載のペプチド又はペプチド組成物であってマクロファー
ジのファゴサイトーシス活性を促進するペプチド。
【００２４】
【発明の効果】本発明により、マクロファージの貪食能
（ファゴサイトーシス活性）を促進するペプチドが提供
される。本発明のペプチドは免疫増強物質として、生体
防衛能を高める機能を有するため、魚や家畜の飼料、経
口経管流動食、スポーツフード、ベビーフード、医療食
などの食品、及び化粧品、医療品、生化学試薬などに有
用である。
（ファゴサイトーシス活性）を促進するペプチドが提供
される。本発明のペプチドは免疫増強物質として、生体
防衛能を高める機能を有するため、魚や家畜の飼料、経
口経管流動食、スポーツフード、ベビーフード、医療食
などの食品、及び化粧品、医療品、生化学試薬などに有
用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｊ 38/00 ＡＢＤ Ｃ０７Ｋ 14/415 Ｃ０７Ｋ 14/415 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＢＤ
Claims (1)
- 【請求項１】 ペプチドのアミノ酸配列がＣ末端より少
なくとも以下に示す５つのアミノ酸残基を有するペプチ
ド。 -Ile-Gly-Leu-Phe-Arg(Ｃ末端）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8103481A JPH09263597A (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 新規ペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8103481A JPH09263597A (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 新規ペプチド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09263597A true JPH09263597A (ja) | 1997-10-07 |
Family
ID=14355209
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8103481A Pending JPH09263597A (ja) | 1996-03-29 | 1996-03-29 | 新規ペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09263597A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012355A1 (es) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Péptidos bioactivos derivados de proteínas de la clara de huevo mediante hidrólisis enzimática |
-
1996
- 1996-03-29 JP JP8103481A patent/JPH09263597A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005012355A1 (es) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Péptidos bioactivos derivados de proteínas de la clara de huevo mediante hidrólisis enzimática |
| ES2253036A1 (es) * | 2003-07-31 | 2006-05-16 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Peptidos bioactivos derivados de proteinas de la clara de huevo mediante hidrolisis enzimatica. |
| ES2253036B1 (es) * | 2003-07-31 | 2007-07-16 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Peptidos bioactivos derivados de proteinas de la clara de huevo mediante hidrolisis enzimatica. |
| US8227207B2 (en) * | 2003-07-31 | 2012-07-24 | Consejo Superior De Investigaciones Cientifcas | Bioactive peptides derived from the proteins of egg white by means of enzymatic hydrolysis |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060207 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060613 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060810 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061012 |
|
| A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20061017 |
|
| A912 | Removal of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20061228 |