JPH09294706A - 蛍光診断装置 - Google Patents
蛍光診断装置Info
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- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B1/00—Instruments for performing medical examinations of the interior of cavities or tubes of the body by visual or photographical inspection, e.g. endoscopes; Illuminating arrangements therefor
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Abstract
し得る蛍光診断装置を得る。 【解決手段】 蛍光を発する光感受性物質の励起波長領
域にある励起光L1を生体16の部位30に照射し、そのと
き発せられた蛍光L3による蛍光像を蛍光像撮像手段23
により撮像する蛍光診断装置において、上記部位30に波
長650nm以上の近赤外光L2を照射し、その反射光
による近赤外像を近赤外ビデオカメラ28により撮像す
る。蛍光像撮像手段23が出力する蛍光画像信号S1と、
近赤外ビデオカメラ28が出力する近赤外画像信号S2と
の間で、共通の各画素毎にS1/S2なる割算を行な
い、それにより得られた規格化画像信号S=S1/S2
を画像表示手段25に入力し、該規格化画像信号Sに基づ
いて蛍光像を表示させる。
Description
受性物質を吸収している生体に励起光を照射し、そのと
き該光感受性物質から発せられる蛍光による画像を撮像
したり、あるいはこの蛍光強度を検出して、生体の診断
に供する蛍光診断装置に関するものである。
Diagnosis)と称される光力学診断についての研究が種
々なされている。このPDDとは、腫瘍親和性を有し、
光により励起されたとき蛍光を発する光感受性物質を予
め生体の腫瘍部分に吸収させておき、その部分に光感受
性物質の励起波長領域にある励起光を照射して蛍光を生
じさせ、この蛍光による画像を表示して腫瘍部分を診断
する技術である。
平1−136630号公報、特開平7−59783号公
報には、このPDDを行なうための蛍光診断装置が開示
されている。この種の蛍光診断装置は基本的に、光感受
性物質の励起波長領域にある励起光を生体に対して照射
する励起光照射手段と、光感受性物質が発する蛍光を検
出して生体の蛍光像を撮像する手段と、この撮像手段の
出力を受けて上記蛍光像を表示する画像表示手段とから
なるものであり、多くの場合、体腔内部に挿入される内
視鏡や、手術用顕微鏡等に組み込まれた形に構成され
る。
撮像せずに、生体部位上の一点毎に蛍光強度を検出する
ことにより、その一点が腫瘍部分であるか否かを診断で
きるようにした蛍光診断装置も提案されている(例えば
本出願人による特願平7−252295号明細書参
照)。
いては、生体の部位に凹凸が有るために、また励起光照
射系から生体までの距離が均一ではないために、生体の
励起光照射部分における励起光照度は一般に不均一であ
る。このように励起光照度が不均一であると、励起光照
度の高低に応じて蛍光強度が変化するので、それによっ
て腫瘍部分の診断を誤ることも有り得る。
償するために、例えば特開昭62−247232号公
報、特公平3−58729号公報に示されるように、蛍
光像を撮像する際に生体で反射した励起光による反射像
も撮像し、蛍光画像信号を、この反射像を示す画像信号
で割算して規格化することが考えられている。
において通常用いられる励起光の波長範囲は、紫外部か
ら可視部(300〜600nm程度)にあり、このよう
な励起光は人体等の生体に大きく吸収されてしまう。な
お図3には、生体の主な成分の吸収スペクトルを示して
ある。
れると、前記反射像を示す画像信号は励起光照度分布だ
けではなく、この吸収の分布も反映したものとなってし
まう。そうであると、この画像信号を用いて前述の規格
化を行なっても、励起光照度の分布を正確に補償するこ
とは不可能となる。
であり、生体における励起光照度の分布を正確に補償し
得る蛍光診断装置を提供することを目的とする。
置は、生体での吸収が比較的小さい波長650nm以上
の近赤外光を使用して、前記規格化のための画像信号や
光検出信号を得ることを特徴とするものである。
置は、請求項1に記載の通り、蛍光を発する光感受性物
質を吸収している生体の部位に、該光感受性物質の励起
波長領域にある励起光を照射する励起光照射手段と、上
記光感受性物質が発する蛍光を検出して生体の蛍光像を
撮像する蛍光像撮像手段と、上記生体の部位に波長65
0nm以上の近赤外光を照射する近赤外光照射手段と、
上記部位で反射した近赤外光を検出して、生体の近赤外
像を撮像する近赤外像撮像手段と、上記蛍光像撮像手段
が出力した蛍光画像信号を、上記近赤外像撮像手段が出
力した近赤外画像信号に基づいて各画素毎に規格化する
演算手段とを備えたことを特徴とするものである。
は、請求項2に記載の通り、近赤外光照射手段が、近赤
外光の強度を変え得るように構成され、近赤外光の強度
が相異なる場合にそれぞれ近赤外像撮像手段から出力さ
れた少なくとも2通りの画像信号を、各画素毎に減算処
理して差信号を得る手段が設けられ、前記演算手段が、
規格化用の近赤外画像信号として上記差信号を用いるよ
うに構成されるのが望ましい。
装置は、蛍光像を撮像するタイプのものであるが、本発
明の技術思想は、生体部位上の一点毎に蛍光強度を検出
するタイプの蛍光診断装置にも適用可能である。すなわ
ち、この後者のタイプである本発明による第2の蛍光診
断装置は、請求項3に記載の通り、蛍光を発する光感受
性物質を吸収している生体の部位に、該光感受性物質の
励起波長領域にある励起光を照射する励起光照射手段
と、光感受性物質が発する蛍光の強度を、上記部位上の
一点毎に検出する蛍光検出手段と、上記生体の部位に波
長650nm以上の近赤外光を照射する近赤外光照射手
段と、上記部位で反射した近赤外光の強度を、上記部位
上の一点毎に検出する近赤外光検出手段と、上記蛍光強
度検出手段が出力した蛍光検出信号を、近赤外光検出手
段が出力した近赤外光検出信号に基づいて規格化する演
算手段とを備えたことを特徴とするものである。
は、請求項4に記載の通り、近赤外光照射手段が、近赤
外光の強度を変え得るように構成され、近赤外光の強度
が相異なる場合にそれぞれ近赤外光検出手段から出力さ
れた少なくとも2通りの近赤外光検出信号を減算処理し
て、差信号を得る手段が設けられ、前記演算手段が、規
格化用の近赤外光検出信号として上記差信号を用いるよ
うに構成されるのが望ましい。
求項5に記載の通り、前記近赤外光照射手段として、光
感受性物質の蛍光波長領域から外れた波長700〜95
0nmの近赤外光を発するものを用いるのが望ましい。
ては、照度分布を調べるために生体の部位に照射する光
として、生体での吸収が比較的小さい波長650nm以
上の近赤外光を使用しているので、生体で反射したこの
近赤外光を検出して得た近赤外画像信号や近赤外光検出
信号は、上記吸収の影響をほとんど受けないでほぼ照度
のみを反映したものとなる。したがって、このような近
赤外画像信号やあるいは近赤外光検出信号を用いて前述
の規格化を行なえば、励起光照度の分布を正確に補償す
ることができ、診断性能の高い蛍光画像信号や蛍光検出
信号が得られるようになる。なお、波長650nm以上
の近赤外光が生体に吸収され難いことは、前述の図3か
らも明らかである。
の強度が相異なる場合にそれぞれ近赤外像撮像手段から
出力された少なくとも2通りの画像信号を、各画素毎に
減算処理して差信号を得ると、この差信号は生体部位の
体温分布に基づく変化分がキャンセルされたものとな
る。そこで、この差信号を用いて蛍光画像信号を規格化
すれば、上記体温分布の影響も排除して、励起光照度の
分布をより正確に補償可能となる。この点は、請求項4
に記載の構成においても同様である。
物質の蛍光波長領域から外れた波長700〜950nm
の近赤外光を用いれば、光感受性物質による吸収の影響
も排除して、励起光照度の分布をより正確に補償可能と
なる。なおこのような波長領域の近赤外光は、生体に多
く含まれる水にも吸収され難いので、非常に好適であ
る。
施の形態を詳細に説明する。図1は、本発明の第1の実
施形態である蛍光内視鏡の側面形状を示すものである。
m前後の励起光L1を発する励起光源10と、この励起光
L1を集光する集光レンズ11と、集光された励起光L1
が入射するように配置された光ファイバーからなるライ
トガイド12とを有している。さらにこの蛍光内視鏡は、
波長700〜950nmの近赤外光L2を発する近赤外
光源13と、この近赤外光L2を反射させる一方上記励起
光L1は透過させて、これら双方の光をライトガイド12
に入射させるダイクロイックミラー14とを有している。
入される可撓性のプローブ17内に収められている。また
このプローブ17内には、光ファイバー束からなるイメー
ジガイド18が収められている。
端)に近接した位置には、結像レンズ20が配設されてい
る。イメージガイド18の後端側にはダイクロイックミラ
ー19、励起光カットフィルター21、集光レンズ22、蛍光
像撮像手段23がこの順に配設されている。蛍光像撮像手
段23としては、高感度撮像が可能な例えばイメージ・イ
ンテンシファイアが用いられ、その出力は規格化用演算
手段24に入力される。この演算手段24は、CRT等から
なる画像表示手段25に接続されている。
してそこに入射して来るピーク波長約640nmの蛍光
L3を透過させ、波長700〜950nmの近赤外光L
2は反射させる。ダイクロイックミラー19で反射した近
赤外光L2が入射する位置には、励起光カットフィルタ
ー26、集光レンズ27、近赤外ビデオカメラ28がこの順に
配設されている。近赤外ビデオカメラ28の出力は上記の
演算手段24に入力される。
て説明する。生体16の内部の診断部位30には、腫瘍親和
性を有し、光により励起されたとき蛍光を発する光感受
性物質が予め吸収されている。この光感受性物質として
は、例えばポルフィリン系のものが用いられる。診断部
位30には、ライトガイド12から励起光L1と近赤外光L
2が同時に照射される。するとそれらの光は診断部位30
で反射し、また励起光L1の照射を受けて上記光感受性
物質から蛍光L3が発せられる。
部位30の蛍光像をイメージガイド18の端面に結像させ
る。この蛍光像はイメージガイド18によって生体16外ま
で導かれて、蛍光像撮像手段23により撮像される。な
お、診断部位30で反射して蛍光像撮像手段23に向かう励
起光L1は、励起光カットフィルター21によってカット
される。こうして撮像された蛍光像を示す蛍光画像信号
S1は、演算手段24に入力される。なお、前記光感受性
物質は腫瘍親和性を有するので、蛍光画像信号S1は基
本的に腫瘍部分のみを蛍光像として示すものとなる。
たように高感度撮像が可能な例えばイメージ・インテン
シファイアが用いられているから、蛍光像を高感度で撮
像することができる。またこの蛍光像撮像手段23とし
て、時間蓄積型撮像手段を用いたり、さらには該蛍光像
撮像手段23を冷却手段によって冷却する等しても、高感
度撮像が可能となる。
て、結像レンズ20に入射する。結像レンズ20は、この近
赤外光L2による診断部位30の像をイメージガイド18の
端面に結像させる。この近赤外像もイメージガイド18に
よって生体16外まで導かれ、近赤外ビデオカメラ28によ
り撮像される。なお、診断部位30で反射して近赤外ビデ
オカメラ28に向かう励起光L1は、励起光カットフィル
ター26によってカットされる。こうして撮像された近赤
外像を示す近赤外画像信号S2は、演算手段24に入力
される。
像信号S1と近赤外画像信号S2との間で、共通の各画
素毎にS1/S2なる割算を行ない、それにより得られ
た規格化画像信号S=S1/S2を画像表示手段25に入
力する。画像表示手段25はこの規格化画像信号Sに基づ
いて蛍光像を表示する。
示しても、基本的に腫瘍部分のみを蛍光像として表示す
ることができるが、その場合は診断部位30における励起
光L1の照度分布も蛍光像に反映されてしまい、誤診を
招く可能性がある。それに対して、上述のような規格化
画像信号Sに基づいて蛍光像を表示すれば、励起光L1
の照度分布による蛍光強度の変化分がキャンセルされ、
診断部位30の腫瘍の状態を正確に示す蛍光像が表示され
るようになる。
ために診断部位30に照射する光として、生体での吸収が
比較的小さい波長700〜950nmの近赤外光L2を
使用しているので、近赤外画像信号S2は上記吸収の影
響をほとんど受けないで、ほぼ近赤外光照度のみを反映
したものとなる。したがって、この近赤外画像信号S2
を用いて上記の規格化を行なえば、励起光照度の分布を
正確に補償して、診断性能の高い規格化画像信号Sが得
られることになる。
の形態による蛍光内視鏡について説明する。なおこの図
2において、図1中のものと同等の要素には同番号を付
し、それらについての重複した説明は省略する。
光照射系の他に、波長700〜950nmの直線偏光で
ある近赤外光L2を発する近赤外光源40と、プローブ17
内に収められて上記近赤外光L2を伝搬させる偏波面保
存ファイバー41とを有している。またこの偏波面保存フ
ァイバー41と近赤外光源40との間には、近赤外光源40
側から順に、近赤外光L2を平行光化するコリメーター
レンズ42、λ/2板43、偏光ビームスプリッタ44、蛍
光カットフィルター45、近赤外光L2を透過させる一方
蛍光L3は反射させるダイクロイックミラー46、近赤外
光L2を集束させて偏波面保存ファイバー41に入射させ
る集光レンズ47が配設されている。
(図2中の左端)と向き合う位置には、結像レンズ20が
設けられている。またこの結像レンズ20と偏波面保存フ
ァイバー41との間には、偏波面保存ファイバー41側から
順に集光レンズ48、λ/4板49、ダイクロイックミラー
50が配設されている。そしてこのダイクロイックミラー
50で反射した光を受ける位置には、CCD撮像素子等の
固体撮像素子51が設けられている。この固体撮像素子51
は画像表示手段25に接続されている。
うにしてそこに入射して来るピーク波長約640nmの
蛍光L3を反射させ、波長700〜950nmの近赤外
光L2は透過させる。このダイクロイックミラー46で反
射した蛍光L3が入射する位置には、ダイクロイックミ
ラー46側から順に、励起光L1および近赤外光L2をカ
ットする光源光カットフィルター52、集光レンズ53、蛍
光検出器54が配されている。蛍光検出器54の出力は演算
手段24に入力される。
光が入射する位置には、偏光ビームスプリッタ44側から
順に集光レンズ55、近赤外光検出器56が配設されてい
る。この近赤外光検出器56の出力も上記演算手段24に入
力される。
て説明する。この場合も生体16の内部の診断部位30に
は、腫瘍親和性を有し、光により励起されたとき蛍光を
発する光感受性物質が予め吸収されている。そして診断
部位30には、ライトガイド12から励起光L1が照射さ
れ、それと同時に偏波面保存ファイバー41を伝搬させた
近赤外光L2も照射される。これらの光は診断部位30で
反射し、また励起光L1の照射を受けて上記光感受性物
質から蛍光L3が発せられる。
光L2は、λ/2板43を回転させることにより直線偏光
の向きが調整されて、偏光ビームスプリッタ44を透過す
る。偏波面保存ファイバー41を伝搬した近赤外光L2
は、λ/4板49によって直線偏光から楕円偏光に変換さ
れ、結像レンズ20により絞られて診断部位30上の一点を
照射する。
ロイックミラー50で反射し、同じく診断部位30で反射し
た近赤外光L2および蛍光L3はダイクロイックミラー
50を透過する。結像レンズ20は、上記反射した励起光L
1による診断部位30の像(通常像)を固体撮像素子51上
に結像させる。固体撮像素子25はこの通常像を撮像し、
該通常像を示す画像信号Smを画像表示手段25に入力す
る。
通常像を表示する。そこで術者や助手は、表示されたこ
の通常像を観察することにより、診断部位30の状態や、
プローブ17と診断部位30との位置関係を確認可能とな
る。なお、このような通常像を撮像するためには、上記
のように反射励起光L1を利用する他、白色光等の照明
光を診断部位30に照射する系を別個に設けてもよい。
赤外光L2および蛍光L3は、集光レンズ48によって集
光されて偏波面保存ファイバー41に入射し、該偏波面保
存ファイバー41を伝搬して生体16外に導かれる。なお近
赤外光L2は、診断部位30で反射することによりその楕
円偏光の向きが反転し、その後λ/4板49を通過するこ
とにより、近赤外光源40から診断部位30側に進む場合と
比べて直線偏光の向きが90°回転する。
L3はダイクロイックミラー46で反射し、集光レンズ53
により集光されて蛍光検出器54に受光される。なお蛍光
検出器54に向かう励起光L1および近赤外光L2は、光
源光カットフィルター52によってカットされる。蛍光検
出器54は蛍光L3の強度を示す蛍光検出信号Sp1を出
力し、この蛍光検出信号Sp1は演算手段24に入力され
る。
た近赤外光L2は、上述のように直線偏光の向きが90
°回転したことにより偏光ビームスプリッタ44で反射
し、集光レンズ55により集光されて、近赤外光検出器56
に受光される。なお偏光ビームスプリッタ44に向かう蛍
光L3は、蛍光カットフィルター45によってカットされ
る。近赤外光検出器56は近赤外光L2の強度を示す近赤
外光検出信号Sp2を出力し、この近赤外光検出信号S
p2は演算手段24に入力される。
信号Sp1と近赤外光検出信号Sp2との間で、Sp1
/Sp2なる割算を行ない、それにより得られた規格化
蛍光検出信号Sp=Sp1/Sp2を画像表示手段25に
入力する。
有するので、この規格化蛍光検出信号Spが所定レベル
を上回った場合、基本的に蛍光L3は腫瘍部分から生じ
たと考えることができる。他方、診断部位30における蛍
光L3の検出箇所と固体撮像素子25による通常像撮像範
囲とは互いに対応が取れるので、例えば通常像撮像範囲
の中心点が蛍光L3の検出箇所となるようにし、また通
常像撮像範囲の中心点が画像表示手段25の画面中心と揃
うようにした上で、規格化蛍光検出信号Spが所定レベ
ルを上回ったとき画面中心にマークを表示させれば、通
常像においてそのマークと重なっている箇所は腫瘍部で
あると判断できることになる。
光検出信号Spが所定レベルを上回ったときに警報音を
発するようにして、その警報音が発せられたとき画像表
示手段25の画面中心にある通常像の箇所が腫瘍部である
と判断することもできる。
基本的に上述のようにして腫瘍の有無を判定できるが、
その場合は診断部位30における励起光L1の照度分布に
基づく蛍光強度の変化分が蛍光検出信号Sp1に反映さ
れてしまい、誤診を招く可能性がある。それに対して、
上述のような規格化蛍光検出信号Spに基づいて腫瘍の
有無を判定すれば、励起光L1の照度分布による蛍光強
度の変化分がキャンセルされ、腫瘍の有無を正確に判定
できるようになる。
ために診断部位30に照射する光として、生体での吸収が
比較的小さい波長700〜950nmの近赤外光L2を
使用しているので、近赤外光検出信号Sp2は上記吸収
の影響をほとんど受けないで、ほぼ近赤外光照度のみを
反映したものとなる。したがって、この近赤外光検出信
号Sp2を用いて上記の規格化を行なえば、励起光照度
の分布を正確に補償して、診断性能の高い規格化蛍光検
出信号Spが得られることになる。
診断装置は、いずれも蛍光内視鏡として構成されたもの
であるが、本発明はこのような蛍光内視鏡に限らず、手
術用顕微鏡に組み込まれた蛍光診断装置等に対しても適
用可能であり、そして同様の効果を奏するものである。
す概略側面図
す概略側面図
Claims (5)
- 【請求項1】 蛍光を発する光感受性物質を吸収してい
る生体の部位に、該光感受性物質の励起波長領域にある
励起光を照射する励起光照射手段と、 前記光感受性物質が発する蛍光を検出して生体の蛍光像
を撮像する蛍光像撮像手段と、 前記生体の部位に波長650nm以上の近赤外光を照射
する近赤外光照射手段と、 前記部位で反射した前記近赤外光を検出して、生体の近
赤外像を撮像する近赤外像撮像手段と、 前記蛍光像撮像手段が出力した蛍光画像信号を、前記近
赤外像撮像手段が出力した近赤外画像信号に基づいて各
画素毎に規格化する演算手段とを備えたことを特徴とす
る蛍光診断装置。 - 【請求項2】 前記近赤外光照射手段が、近赤外光の強
度を変え得るように構成され、 前記近赤外光の強度が相異なる場合にそれぞれ前記近赤
外像撮像手段から出力された少なくとも2通りの画像信
号を、各画素毎に減算処理して差信号を得る手段が設け
られ、 前記演算手段が、前記規格化用の近赤外画像信号として
前記差信号を用いるように構成されたことを特徴とする
請求項1記載の蛍光診断装置。 - 【請求項3】 蛍光を発する光感受性物質を吸収してい
る生体の部位に、該光感受性物質の励起波長領域にある
励起光を照射する励起光照射手段と、 前記光感受性物質が発する蛍光の強度を、前記部位上の
一点毎に検出する蛍光検出手段と、 前記生体の部位に波長650nm以上の近赤外光を照射
する近赤外光照射手段と、 前記部位で反射した前記近赤外光の強度を、前記部位上
の一点毎に検出する近赤外光検出手段と、 前記蛍光強度検出手段が出力した蛍光検出信号を、前記
近赤外光検出手段が出力した近赤外光検出信号に基づい
て規格化する演算手段とを備えたことを特徴とする蛍光
診断装置。 - 【請求項4】 前記近赤外光照射手段が、近赤外光の強
度を変え得るように構成され、 前記近赤外光の強度が相異なる場合にそれぞれ前記近赤
外光検出手段から出力された少なくとも2通りの近赤外
光検出信号を減算処理して、差信号を得る手段が設けら
れ、 前記演算手段が、前記規格化用の近赤外光検出信号とし
て前記差信号を用いるように構成されたことを特徴とす
る請求項3記載の蛍光診断装置。 - 【請求項5】 前記近赤外光照射手段が、前記光感受性
物質の蛍光波長領域から外れた波長700〜950nm
の近赤外光を発するものであることを特徴とする請求項
1から4いずれか1項記載の蛍光診断装置。
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