JPH092985A - ３−フルオロ−４，６−ジクロロトルエンの製造法 - Google Patents
３−フルオロ−４，６−ジクロロトルエンの製造法Info
- Publication number
- JPH092985A JPH092985A JP7348288A JP34828895A JPH092985A JP H092985 A JPH092985 A JP H092985A JP 7348288 A JP7348288 A JP 7348288A JP 34828895 A JP34828895 A JP 34828895A JP H092985 A JPH092985 A JP H092985A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluoro
- dichlorotoluene
- reaction
- fluorotoluene
- heterocyclic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- JXWCOCIEGOAZOG-UHFFFAOYSA-N 1,5-dichloro-2-fluoro-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(F)=C(Cl)C=C1Cl JXWCOCIEGOAZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 39
- BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(F)=C1 BTQZKHUEUDPRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- NIOGDCDTKPQEAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-fluoro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1Cl NIOGDCDTKPQEAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 claims description 6
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 12
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- MHXNHUSVBYUTJL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-fluoro-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(F)=C1 MHXNHUSVBYUTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 19
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 18
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 17
- -1 triazene compound Chemical class 0.000 description 16
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 7
- LMXKVOAGHAGXCV-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-phenothiazin-10-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)C(F)(F)F)C3=CC=CC=C3SC2=C1 LMXKVOAGHAGXCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 125000003441 thioacyl group Chemical group 0.000 description 5
- FUNUTBJJKQIVSY-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dichlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl FUNUTBJJKQIVSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- DMEDNTFWIHCBRK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DMEDNTFWIHCBRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWZDJNUGWOAOHQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-4-fluoro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC(F)=C1Cl QWZDJNUGWOAOHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYMMNSVHOKXTNN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5-methyl-benzene Natural products CC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 RYMMNSVHOKXTNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N Benzal chloride Chemical compound ClC(Cl)C1=CC=CC=C1 CAHQGWAXKLQREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005276 alkyl hydrazino group Chemical group 0.000 description 2
- FAPDDOBMIUGHIN-UHFFFAOYSA-K antimony trichloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)Cl FAPDDOBMIUGHIN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005368 heteroarylthio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- CYEBJEDOHLIWNP-UHFFFAOYSA-N methanethioamide Chemical compound NC=S CYEBJEDOHLIWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004912 thiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical group FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEMRAKSQROQPBR-UHFFFAOYSA-N (trichloromethyl)benzene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C1=CC=CC=C1 XEMRAKSQROQPBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYVHGCKMVJDCNV-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzothiazepine Chemical class S1C=CN=CC2=CC=CC=C12 KYVHGCKMVJDCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazepine Chemical class S1C=CC=NC=C1 QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000192 1,4-thiazines Chemical class 0.000 description 1
- KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 1,5-benzothiazepine Chemical class S1C=CC=NC2=CC=CC=C12 KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMZYCBHLNZVROM-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1F MMZYCBHLNZVROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C=C1Cl RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGSFOXNHUBLZHU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-methylaniline Chemical compound CC1=CC(N)=C(Cl)C=C1Cl IGSFOXNHUBLZHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSTZNGZAMGZHSB-UHFFFAOYSA-N 2h-1,6-benzothiazocine Chemical compound N1=CC=CCSC2=CC=CC=C21 CSTZNGZAMGZHSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical compound N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000004962 sulfoxyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N thiazepine Chemical compound S1C=CC=CC=N1 NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004897 thiazines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ２段階反応により、従来の単一段階法と比較
して、３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの選択性が
大きく増加し、取り扱い困難な物質を使用しないでその
大量製造を可能とすること。 【解決手段】 ３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエン
が、初めに３-フルオロトルエンをフリーデル-クラフト
触媒および複素環助触媒の存在下、低温で塩素化して３
-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フルオロ-６-クロロ
トルエンとの混合物を得、ついでこの混合物を単離する
ことなく更にフリーデル-クラフト触媒および複素環助
触媒を添加し、最初の反応温度より高い温度で塩素化を
行うことにより製造できる。
して、３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの選択性が
大きく増加し、取り扱い困難な物質を使用しないでその
大量製造を可能とすること。 【解決手段】 ３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエン
が、初めに３-フルオロトルエンをフリーデル-クラフト
触媒および複素環助触媒の存在下、低温で塩素化して３
-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フルオロ-６-クロロ
トルエンとの混合物を得、ついでこの混合物を単離する
ことなく更にフリーデル-クラフト触媒および複素環助
触媒を添加し、最初の反応温度より高い温度で塩素化を
行うことにより製造できる。
Description
【０００１】本発明は３-フルオロトルエンを選択的に
塩素化し、副生物の３-フルオロ-２,６-ジクロロトルエ
ンの生成を減少させながら３-フルオロ-４,６-ジクロロ
トルエンを生成させる改良された製造法に関する。
塩素化し、副生物の３-フルオロ-２,６-ジクロロトルエ
ンの生成を減少させながら３-フルオロ-４,６-ジクロロ
トルエンを生成させる改良された製造法に関する。
【０００２】３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンはキ
ノロンカルボン酸型の薬学的に活性である化合物製造の
ための重要な中間体である。
ノロンカルボン酸型の薬学的に活性である化合物製造の
ための重要な中間体である。
【０００３】３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエン製造
には多くの合成経路が記載されているが、それらは反応
段階が多いために非常に費用がかかり、および／または
工業的に取り扱いが困難な材料を使用しなければならな
い。
には多くの合成経路が記載されているが、それらは反応
段階が多いために非常に費用がかかり、および／または
工業的に取り扱いが困難な材料を使用しなければならな
い。
【０００４】３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンが、
３-アミノ-４,６-ジクロロトルエンからジアゾ化、ジメ
チルアミンとのカップリング、弗化水素との反応、およ
び熱解離の段階を経て製造できることは公知である［ド
イツ国特許公開公報（GermanOffenlegungsschrift）第
3 142 856 号参照］。この方法は最終段階での収率は良
いけれども製造法は４段階からなり、分解し易いトリア
ゼン化合物を取り扱わなければならない。
３-アミノ-４,６-ジクロロトルエンからジアゾ化、ジメ
チルアミンとのカップリング、弗化水素との反応、およ
び熱解離の段階を経て製造できることは公知である［ド
イツ国特許公開公報（GermanOffenlegungsschrift）第
3 142 856 号参照］。この方法は最終段階での収率は良
いけれども製造法は４段階からなり、分解し易いトリア
ゼン化合物を取り扱わなければならない。
【０００５】今、初めに３-フルオロトルエンをフリー
デル-クラフト触媒および複素環助触媒の存在下、低温
で塩素化して３-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フル
オロ-６-クロロトルエンとの混合物を得、ついでこの混
合物を単離することなく更にフリーデル-クラフト触媒
および複素環助触媒を添加して最初の反応温度より高い
温度で塩素化を行い３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエ
ンを得ることを特徴とする３-フルオロ-４,６-ジクロロ
トルエンの製造法が発見された。
デル-クラフト触媒および複素環助触媒の存在下、低温
で塩素化して３-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フル
オロ-６-クロロトルエンとの混合物を得、ついでこの混
合物を単離することなく更にフリーデル-クラフト触媒
および複素環助触媒を添加して最初の反応温度より高い
温度で塩素化を行い３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエ
ンを得ることを特徴とする３-フルオロ-４,６-ジクロロ
トルエンの製造法が発見された。
【０００６】本発明の方法の両反応段階に適したフリー
デル-クラフト触媒は、例えば金属および遷移金属ハラ
イド類である。好ましくは塩化鉄（III）、塩化アンチ
モニー（III）、塩化アンチモニー（V）または塩化アル
ミニウムであり、特に塩化鉄（III）である。二つの反
応段階で使用することができるフリーデル-クラフト触
媒は、同一であることも異なることもできる。
デル-クラフト触媒は、例えば金属および遷移金属ハラ
イド類である。好ましくは塩化鉄（III）、塩化アンチ
モニー（III）、塩化アンチモニー（V）または塩化アル
ミニウムであり、特に塩化鉄（III）である。二つの反
応段階で使用することができるフリーデル-クラフト触
媒は、同一であることも異なることもできる。
【０００７】第１反応段階で、（３-フルオロトルエン
を基準にして）例えば０.０５ないし１重量％のフリー
デル-クラフト触媒を使用することができる。この量は
好ましくは０.２ないし１重量％である。第２反応段階
では更に（３-フルオロトルエンを基準にして）０.１な
いし５重量％のフリーデル-クラフト触媒を添加するこ
とができる。この追加量は好ましくは０.５ないし２重
量％である。
を基準にして）例えば０.０５ないし１重量％のフリー
デル-クラフト触媒を使用することができる。この量は
好ましくは０.２ないし１重量％である。第２反応段階
では更に（３-フルオロトルエンを基準にして）０.１な
いし５重量％のフリーデル-クラフト触媒を添加するこ
とができる。この追加量は好ましくは０.５ないし２重
量％である。
【０００８】本発明の方法の二つの反応段階で使用され
る助触媒は、例えば窒素と硫黄の両方のヘテロ原子を含
む複素環化合物であり、チアジン、チアゼピンまたはチ
アゾシン類に属する。下記にその例を挙げる。
る助触媒は、例えば窒素と硫黄の両方のヘテロ原子を含
む複素環化合物であり、チアジン、チアゼピンまたはチ
アゾシン類に属する。下記にその例を挙げる。
【０００９】下記式のチアゼピンン類：
【００１０】
【化１】
【００１１】
【化２】
【００１２】式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は同一かまたは異
なり、そして水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロ
ゲン、ニトロ、ニトロソ、スルホニル、スルホキシル、
トシル、メルカプト、カルボキシル、カルボキシアミ
ド、カルボアルコキシ、ジチオカルボキシル、チオカル
ボキシアミド、ジチオカルボアルコキシ、随時置換され
ていて良いアルキル、アリール、ヘテロアリール、アル
コキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシ
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリー
ルチオ、アシルチオ、アシル、チオアシル、またはアシ
ルアミノであり、または互いに結合して、一つまたはそ
れ以上が飽和しているかまたは不飽和である、随時置換
されていて良い８個以下の炭素原子を持つ同素環式ある
いは複素環式炭素環を形成し、Ｙは水素、随時置換され
ていて良いアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシ
ル、チオアシル、アシルオキシ、アリールアミノ、また
はアシルアミノであり、Ｘ1、Ｘ2またはＸ3は以下に示
す基の一つであり、
なり、そして水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロ
ゲン、ニトロ、ニトロソ、スルホニル、スルホキシル、
トシル、メルカプト、カルボキシル、カルボキシアミ
ド、カルボアルコキシ、ジチオカルボキシル、チオカル
ボキシアミド、ジチオカルボアルコキシ、随時置換され
ていて良いアルキル、アリール、ヘテロアリール、アル
コキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシ
ルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリー
ルチオ、アシルチオ、アシル、チオアシル、またはアシ
ルアミノであり、または互いに結合して、一つまたはそ
れ以上が飽和しているかまたは不飽和である、随時置換
されていて良い８個以下の炭素原子を持つ同素環式ある
いは複素環式炭素環を形成し、Ｙは水素、随時置換され
ていて良いアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシ
ル、チオアシル、アシルオキシ、アリールアミノ、また
はアシルアミノであり、Ｘ1、Ｘ2またはＸ3は以下に示
す基の一つであり、
【００１３】
【化３】
【００１４】Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は同一かまたは異な
り、Ｒ1ないしＲ4に対して定義されたものと同一であ
り、ただそれらがお互いに結合して環を形成することは
できない、ＺはＹと同様に定義される、ただしＺがＨで
あることはできない、Ａは随時置換されていて良い、８
個以下の炭素原子を有する飽和同素環または複素環が融
合していることを示しており、Ｂは随時置換されていて
良い、８個以下の炭素原子を有する不飽和同素環または
複素環が融合していることを示しており、そしてｍは０
または１である。
り、Ｒ1ないしＲ4に対して定義されたものと同一であ
り、ただそれらがお互いに結合して環を形成することは
できない、ＺはＹと同様に定義される、ただしＺがＨで
あることはできない、Ａは随時置換されていて良い、８
個以下の炭素原子を有する飽和同素環または複素環が融
合していることを示しており、Ｂは随時置換されていて
良い、８個以下の炭素原子を有する不飽和同素環または
複素環が融合していることを示しており、そしてｍは０
または１である。
【００１５】下記式の環状ベンゾ縮合イミン類
【００１６】
【化４】
【００１７】式中Ｒ1およびＲ2は互いに独立に、水素、
ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、カル
ボキシル、ハロゲンカルボニル、カルボキシアミド、ア
ルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アルコキ
シ、アリールオキシ、アシルオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、アシルチオ、アシル、チオアシルまたはア
シルアミノであり、Ｒ3は水素または塩素、そしてさらに
それらの置換基が隣接している場合は、基Ｒ1またはＲ2
の一つと一緒になって、そして置換炭素原子と一緒にな
って５ないし８員環の飽和、不飽和、又は芳香族、同素
環又は複素融合環を形成し、Ｒ4は水素、アルキル、ア
リール、ハロゲン、アルキルチオ、アリールチオ、アル
コキシ、アリールオキシ、アミノ、ヒドラジノ、アルキ
ルヒドラジノ、またはフェニルヒドラジノであり、ｍ、
ｎおよびｏは互いに独立に０または１の値を取り、
Ｒ5、Ｒ7およびＲ9は互いに独立に、水素、アルキル、
アルコキシ、フェニル、アシルオキシ、シアノ、ハロゲ
ン、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェノキシ
またはアシルであり、そしてＲ6、Ｒ8およびＲ10は互い
に独立に、水素、アルキル、またはハロゲンであり、こ
こでＲ5とＲ7またはＲ7とＲ9は置換炭素原子と一緒にな
って、５ないし８員環の飽和、不飽和、または芳香族、
同素環または複素環を表すことができ、そしてここで更
にＲ6とＲ8またはＲ8とＲ10は一緒になって二重結合を
形成し、そしてここで更にＲ5とＲ6は一緒になって二重
結合酸素、硫黄またはＲ11-置換窒素を表すことがで
き、ここでＲ11はアルキル、アリール、アシル、アルキ
ルアミノ、またはアリールアミノである。
ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、カル
ボキシル、ハロゲンカルボニル、カルボキシアミド、ア
ルコキシカルボニル、アルキル、アリール、アルコキ
シ、アリールオキシ、アシルオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、アシルチオ、アシル、チオアシルまたはア
シルアミノであり、Ｒ3は水素または塩素、そしてさらに
それらの置換基が隣接している場合は、基Ｒ1またはＲ2
の一つと一緒になって、そして置換炭素原子と一緒にな
って５ないし８員環の飽和、不飽和、又は芳香族、同素
環又は複素融合環を形成し、Ｒ4は水素、アルキル、ア
リール、ハロゲン、アルキルチオ、アリールチオ、アル
コキシ、アリールオキシ、アミノ、ヒドラジノ、アルキ
ルヒドラジノ、またはフェニルヒドラジノであり、ｍ、
ｎおよびｏは互いに独立に０または１の値を取り、
Ｒ5、Ｒ7およびＲ9は互いに独立に、水素、アルキル、
アルコキシ、フェニル、アシルオキシ、シアノ、ハロゲ
ン、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェノキシ
またはアシルであり、そしてＲ6、Ｒ8およびＲ10は互い
に独立に、水素、アルキル、またはハロゲンであり、こ
こでＲ5とＲ7またはＲ7とＲ9は置換炭素原子と一緒にな
って、５ないし８員環の飽和、不飽和、または芳香族、
同素環または複素環を表すことができ、そしてここで更
にＲ6とＲ8またはＲ8とＲ10は一緒になって二重結合を
形成し、そしてここで更にＲ5とＲ6は一緒になって二重
結合酸素、硫黄またはＲ11-置換窒素を表すことがで
き、ここでＲ11はアルキル、アリール、アシル、アルキ
ルアミノ、またはアリールアミノである。
【００１８】下記式のベンゾ［ｆ］-１,４-チアゼピン
類
類
【００１９】
【化５】
【００２０】式中Ｒ31およびＲ32は互いに独立に、水
素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、
Ｃ1-Ｃ8-アルキル、未置換フェニル、Ｒ31とＲ32によっ
て置換されたフェニル（ただしＲ31-およびＲ32-置換フ
ェニルによる再置換は除く）、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシ、フ
ェノキシ、Ｃ1-Ｃ8-アシルオキシ、Ｃ1-Ｃ8-アシル、ま
たはＣ1-Ｃ8-アルコキシカルボニルであり、Ｒ33は水素
または塩素、そしてさらに、基Ｒ31またはＲ32の一つと
一緒になって、そして置換炭素原子と一緒になって５な
いし８員環の飽和、不飽和、又は芳香族、同素環又は複
素融合環を形成し、Ｒ34、Ｒ36およびＲ40は互いに独立
に、水素、Ｃ1-Ｃ8-アルキル、未置換フェニル、Ｒ31と
Ｒ32によって置換されたフェニル（ただしＲ31-および
Ｒ32-置換フェニルによる再置換は除く）、Ｃ1-Ｃ8-ア
シル、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲ
ン、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシ、Ｃ1-Ｃ8-アル
キルチオ、フェニルチオ、ベンジルチオ、フェノキシ、
またはＣ1-Ｃ8-アシルオキシであり、Ｒ35、Ｒ37および
Ｒ39は互いに独立に、水素、Ｃ1-Ｃ8-アルキル、ハロゲ
ン、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシ、またはＣ1-Ｃ8-アルキルチオ
であり、Ｒ38は水素、Ｃ1-Ｃ8-アルキル、未置換フェニ
ル、Ｒ31とＲ32によって置換されたフェニル（ただしＲ
31-およびＲ32-置換フェニルによる再置換は除く）、Ｃ
1-Ｃ8-アシル、Ｃ1-Ｃ8-チオアシル、ハロゲノカルボニ
ル、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシカルボニルであり、そしてｐは
数０または１を表し、ここで更に置換基対、Ｒ34と
Ｒ35、Ｒ36とＲ37そしてまたＲ39とＲ40は互いに独立
に、二重結合酸素、硫黄またはＲ38-置換窒素を表すこ
とができ、そしてここで置換基対Ｒ35とＲ36そしてまた
Ｒ38とＲ39は互いに独立に、二重結合を形成し、そして
更にここで、置換基対Ｒ34とＲ37そしてまたＲ38とＲ39
は互いに独立に、３ないし５個の炭素原子のアルキレン
であることができ、ここで１個または２個の炭素原子は
酸素、硫黄またはＲ38-置換窒素で置き換えることがで
き、そしてここで更にＲ40もまたヒドラジノ、Ｃ1-Ｃ8-
アルキルヒドラジノまたはフェニルヒドラジノであるこ
とができる。
素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、
Ｃ1-Ｃ8-アルキル、未置換フェニル、Ｒ31とＲ32によっ
て置換されたフェニル（ただしＲ31-およびＲ32-置換フ
ェニルによる再置換は除く）、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシ、フ
ェノキシ、Ｃ1-Ｃ8-アシルオキシ、Ｃ1-Ｃ8-アシル、ま
たはＣ1-Ｃ8-アルコキシカルボニルであり、Ｒ33は水素
または塩素、そしてさらに、基Ｒ31またはＲ32の一つと
一緒になって、そして置換炭素原子と一緒になって５な
いし８員環の飽和、不飽和、又は芳香族、同素環又は複
素融合環を形成し、Ｒ34、Ｒ36およびＲ40は互いに独立
に、水素、Ｃ1-Ｃ8-アルキル、未置換フェニル、Ｒ31と
Ｒ32によって置換されたフェニル（ただしＲ31-および
Ｒ32-置換フェニルによる再置換は除く）、Ｃ1-Ｃ8-ア
シル、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲ
ン、カルボキシル、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシ、Ｃ1-Ｃ8-アル
キルチオ、フェニルチオ、ベンジルチオ、フェノキシ、
またはＣ1-Ｃ8-アシルオキシであり、Ｒ35、Ｒ37および
Ｒ39は互いに独立に、水素、Ｃ1-Ｃ8-アルキル、ハロゲ
ン、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシ、またはＣ1-Ｃ8-アルキルチオ
であり、Ｒ38は水素、Ｃ1-Ｃ8-アルキル、未置換フェニ
ル、Ｒ31とＲ32によって置換されたフェニル（ただしＲ
31-およびＲ32-置換フェニルによる再置換は除く）、Ｃ
1-Ｃ8-アシル、Ｃ1-Ｃ8-チオアシル、ハロゲノカルボニ
ル、Ｃ1-Ｃ8-アルコキシカルボニルであり、そしてｐは
数０または１を表し、ここで更に置換基対、Ｒ34と
Ｒ35、Ｒ36とＲ37そしてまたＲ39とＲ40は互いに独立
に、二重結合酸素、硫黄またはＲ38-置換窒素を表すこ
とができ、そしてここで置換基対Ｒ35とＲ36そしてまた
Ｒ38とＲ39は互いに独立に、二重結合を形成し、そして
更にここで、置換基対Ｒ34とＲ37そしてまたＲ38とＲ39
は互いに独立に、３ないし５個の炭素原子のアルキレン
であることができ、ここで１個または２個の炭素原子は
酸素、硫黄またはＲ38-置換窒素で置き換えることがで
き、そしてここで更にＲ40もまたヒドラジノ、Ｃ1-Ｃ8-
アルキルヒドラジノまたはフェニルヒドラジノであるこ
とができる。
【００２１】下記式の環外窒素原子上でオキシ置換され
た環状アミジン類
た環状アミジン類
【００２２】
【化６】
【００２３】式中Ｒ1およびＲ2は互いに独立に、水素、
シアノ、ハロゲン、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキ
シ、またはアシルであり、Ｒ3は水素、アルキルまたは
塩素を表し、そしてさらにそれらの置換基が隣接してい
る場合、基Ｒ1またはＲ2の一つと一緒になって、そして
置換炭素原子と一緒になって５ないし８員環の飽和、不
飽和、又は芳香族、同素環又は複素融合環を形成し、Ｒ
4およびＲ5は互いに独立に、水素、アルキル、アリー
ル、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アシルま
たはアシルオキシであるか、または一緒になって、ある
いは置換炭素原子と一緒になって、５ないし８員環の飽
和または不飽和、同素環または複素環を形成する、Ｒ6
は水素、アルキル、アリール、またはアルキルまたはア
リールによって置換されたシリルであり、そしてｎは０
または１の値を取ることができる。
シアノ、ハロゲン、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキ
シ、またはアシルであり、Ｒ3は水素、アルキルまたは
塩素を表し、そしてさらにそれらの置換基が隣接してい
る場合、基Ｒ1またはＲ2の一つと一緒になって、そして
置換炭素原子と一緒になって５ないし８員環の飽和、不
飽和、又は芳香族、同素環又は複素融合環を形成し、Ｒ
4およびＲ5は互いに独立に、水素、アルキル、アリー
ル、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、アシルま
たはアシルオキシであるか、または一緒になって、ある
いは置換炭素原子と一緒になって、５ないし８員環の飽
和または不飽和、同素環または複素環を形成する、Ｒ6
は水素、アルキル、アリール、またはアルキルまたはア
リールによって置換されたシリルであり、そしてｎは０
または１の値を取ることができる。
【００２４】下記式の１,６-ベンゾ-チアゾシン
【００２５】
【化７】
【００２６】式中Ｒ1およびＲ2は互いに独立に、水素、
ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ア
ルキルスルホニル、フェニルスルホニル、アルキルスル
ホキシル、フェニルスルホキシル、トシル、メルカプ
ト、カルボキシル、ハロゲノカルボニル、カルボキシア
ミド、アルコキシカルボニル、チオカルボキシアミド、
アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ア
リールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルオキシ、
アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ア
シルチオ、アシル、チオアシル、またはアシルアミノで
あり、Ｒ3は水素または塩素を表し、そしてＲ1またはＲ2
の一つと一緒になって、そして置換炭素原子と一緒にな
って５ないし８員環の飽和、不飽和、又は芳香族、同素
環又は複素融合環を形成し、Ｒ4は水素、アルキル、ア
リール、ヘテロアリール、アシル、チオアシル、ハロゲ
ノカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり、Ｘ1
およびＸ2は互いに独立に、二重結合酸素、硫黄または
Ｒ7-置換窒素を表し、ここでＲ7はＲ4と同一であるがた
だ水素である場合は除く、ｍ、ｎおよびｏは互いに独立
に０または１の値を取り、そしてＲ5およびＲ6は互いに
独立に、もしそれらがＸ1またはＸ2によって占められる
ことがなければ、８員環内の硫黄原子と窒素原子の間に
位置する１個または２個の炭素原子上に位置することが
でき、そしてＲ1およびＲ2と同様に定義される、ここで
これら置換基が隣接する場合は、置換炭素原子も一緒に
なって５ないし８員環の飽和、不飽和または芳香族、同
素環または複合環を形成でき、そしてここで更に二重結
合性酸素または硫黄の定義を取ることができる。そして
下記式のＮ-置換フェノチアジン誘導体
ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ア
ルキルスルホニル、フェニルスルホニル、アルキルスル
ホキシル、フェニルスルホキシル、トシル、メルカプ
ト、カルボキシル、ハロゲノカルボニル、カルボキシア
ミド、アルコキシカルボニル、チオカルボキシアミド、
アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ア
リールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アシルオキシ、
アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ア
シルチオ、アシル、チオアシル、またはアシルアミノで
あり、Ｒ3は水素または塩素を表し、そしてＲ1またはＲ2
の一つと一緒になって、そして置換炭素原子と一緒にな
って５ないし８員環の飽和、不飽和、又は芳香族、同素
環又は複素融合環を形成し、Ｒ4は水素、アルキル、ア
リール、ヘテロアリール、アシル、チオアシル、ハロゲ
ノカルボニルまたはアルコキシカルボニルであり、Ｘ1
およびＸ2は互いに独立に、二重結合酸素、硫黄または
Ｒ7-置換窒素を表し、ここでＲ7はＲ4と同一であるがた
だ水素である場合は除く、ｍ、ｎおよびｏは互いに独立
に０または１の値を取り、そしてＲ5およびＲ6は互いに
独立に、もしそれらがＸ1またはＸ2によって占められる
ことがなければ、８員環内の硫黄原子と窒素原子の間に
位置する１個または２個の炭素原子上に位置することが
でき、そしてＲ1およびＲ2と同様に定義される、ここで
これら置換基が隣接する場合は、置換炭素原子も一緒に
なって５ないし８員環の飽和、不飽和または芳香族、同
素環または複合環を形成でき、そしてここで更に二重結
合性酸素または硫黄の定義を取ることができる。そして
下記式のＮ-置換フェノチアジン誘導体
【００２７】
【化８】
【００２８】式中Ｒはアリール基または
【００２９】
【化９】
【００３０】であり、ここでＲ1は＝Ｏ、＝Ｓ
【００３１】
【化１０】
【００３２】であり、そしてＸはＢrまたはＣlであり、
そしてＲ2はアリール基、Ｂr、Ｃlまたは基-ＣＨxＸyで
あり、式中ＸはＢrまたはＣlであり、ｘは０ないし２の
値であり、ｙは１ないし３の値であり、そしてｘ ＋
ｙ ＝ ３ またはここでＲはＣＦ3-（ＣＦ2）n-ＣＯ
基であり、ここでｎは０、１または２を表す。
そしてＲ2はアリール基、Ｂr、Ｃlまたは基-ＣＨxＸyで
あり、式中ＸはＢrまたはＣlであり、ｘは０ないし２の
値であり、ｙは１ないし３の値であり、そしてｘ ＋
ｙ ＝ ３ またはここでＲはＣＦ3-（ＣＦ2）n-ＣＯ
基であり、ここでｎは０、１または２を表す。
【００３３】１,４-チアゼピン誘導体およびジベンゾ-
１,４-チアジン誘導体を使用するのが好ましく、特に好
ましくはベンゾ［ｂ］-１,４-チアゼピン誘導体とＮ-パ
ーフルオロアシル-置換フェノチアジンを使用する。本
発明の方法の両段階で同じ助触媒を使用できるが、異な
る助触媒を使用することも可能である。更に特定の助触
媒の混合物を両反応段階で使用することも可能である。
１,４-チアジン誘導体を使用するのが好ましく、特に好
ましくはベンゾ［ｂ］-１,４-チアゼピン誘導体とＮ-パ
ーフルオロアシル-置換フェノチアジンを使用する。本
発明の方法の両段階で同じ助触媒を使用できるが、異な
る助触媒を使用することも可能である。更に特定の助触
媒の混合物を両反応段階で使用することも可能である。
【００３４】第１反応段階で助触媒は、例えば（３-フ
ルオロトルエンを基準にして）０.００５ないし０.７５
重量％使用することができる。この量は好ましくは０.
０５ないし０.５重量％である。第２反応段階で（３-フ
ルオロトルエンを基準にして）更に０.１ないし５重量
％を添加することができる。この追加量は好ましくは
０.３ないし２重量％である。
ルオロトルエンを基準にして）０.００５ないし０.７５
重量％使用することができる。この量は好ましくは０.
０５ないし０.５重量％である。第２反応段階で（３-フ
ルオロトルエンを基準にして）更に０.１ないし５重量
％を添加することができる。この追加量は好ましくは
０.３ないし２重量％である。
【００３５】本発明の方法の両反応段階は、溶媒の存在
下、または不存在下に実施される。適当な溶媒は例え
ば、ハロゲン化Ｃ1-Ｃ4-炭化水素、例えば四塩化炭素あ
るいはジクロロメタンであり、特に第２反応段階には反
応温度に対応して沸点がより高い長鎖ハロゲン化脂肪族
炭化水素が使用される。反応両段階は好ましくは溶媒を
加えずに実施される。
下、または不存在下に実施される。適当な溶媒は例え
ば、ハロゲン化Ｃ1-Ｃ4-炭化水素、例えば四塩化炭素あ
るいはジクロロメタンであり、特に第２反応段階には反
応温度に対応して沸点がより高い長鎖ハロゲン化脂肪族
炭化水素が使用される。反応両段階は好ましくは溶媒を
加えずに実施される。
【００３６】第１反応段階は例えば、０ないし５０℃の
温度で実施し、そして例えば、塩素を３-フルオロトル
エン１モル当たり、０.８ないし１.１モル通過させるこ
とができる。好ましくは第１反応段階は１０ないし３０
℃の温度で実施し、そして３-フルオロトルエン１モル
当たり、０.９５ないし１.０１モルの塩素を通過させ
る。特に好ましくは同反応は、室温で実施し、そして３
-フルオロトルエン１モル当たり１モルの塩素を通過さ
せる。
温度で実施し、そして例えば、塩素を３-フルオロトル
エン１モル当たり、０.８ないし１.１モル通過させるこ
とができる。好ましくは第１反応段階は１０ないし３０
℃の温度で実施し、そして３-フルオロトルエン１モル
当たり、０.９５ないし１.０１モルの塩素を通過させ
る。特に好ましくは同反応は、室温で実施し、そして３
-フルオロトルエン１モル当たり１モルの塩素を通過さ
せる。
【００３７】第２反応段階は例えば、６０ないし１２０
℃で実施され、そして例えば、３-フルオロトルエン１
モル当たり、０.８ないし１.０モルの塩素を通過させる
ことができる。好ましくは本反応段階は７０ないし１０
０℃で実施し、そして３-フルオロトルエン１モル当た
り、０.９５ないし０.９８モルの塩素を通過させる。本
発明の方法の第１および第２反応段階を実施する際、そ
の圧力はそれぞれ例えば１ないし１０ｂａｒである。好
ましくは大気圧である。
℃で実施され、そして例えば、３-フルオロトルエン１
モル当たり、０.８ないし１.０モルの塩素を通過させる
ことができる。好ましくは本反応段階は７０ないし１０
０℃で実施し、そして３-フルオロトルエン１モル当た
り、０.９５ないし０.９８モルの塩素を通過させる。本
発明の方法の第１および第２反応段階を実施する際、そ
の圧力はそれぞれ例えば１ないし１０ｂａｒである。好
ましくは大気圧である。
【００３８】反応両段階で、塩素は気体か液体の形で通
過させることができる。
過させることができる。
【００３９】第２反応段階完了後に存在する反応混合物
は例えば、濾過によって触媒を分離し、そして存在する
塩化水素を吹き飛ばす。ここで使用するフリーデル-ク
ラフト触媒は一般にそれほど高価でないので、水で１回
ないし数回洗浄して除去し、そして残った反応混合物は
蒸留によって後処理する。高価な助触媒は蒸留残渣中に
残り、同残渣をそのまま、あるいは後処理してから再使
用することができる。
は例えば、濾過によって触媒を分離し、そして存在する
塩化水素を吹き飛ばす。ここで使用するフリーデル-ク
ラフト触媒は一般にそれほど高価でないので、水で１回
ないし数回洗浄して除去し、そして残った反応混合物は
蒸留によって後処理する。高価な助触媒は蒸留残渣中に
残り、同残渣をそのまま、あるいは後処理してから再使
用することができる。
【００４０】反応混合物中に存在する２種類の異性体
（３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンと３-フルオロ-
２,６-ジクロロトルエン）の分離はそれ自体公知の方
法、例えば蒸留によって可能である。もし３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンを３-フルオロ-４,６-ジクロロ
ベンゾイルクロリド製造のために使用する場合は、同異
性体の分離は側鎖塩素化の後に、その際はベンザルクロ
リド／ベンゾトリクロリド混合物から分離を実施するこ
とになるが、それも可能である。
（３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンと３-フルオロ-
２,６-ジクロロトルエン）の分離はそれ自体公知の方
法、例えば蒸留によって可能である。もし３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンを３-フルオロ-４,６-ジクロロ
ベンゾイルクロリド製造のために使用する場合は、同異
性体の分離は側鎖塩素化の後に、その際はベンザルクロ
リド／ベンゾトリクロリド混合物から分離を実施するこ
とになるが、それも可能である。
【００４１】非常に驚くべきことに、本発明の２段階反
応では、塩素化全体を同一反応条件で、触媒を追加せず
に実施する同様な単一反応段階製造法と比較して、反応
混合物中の３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの含量
が大きく増加する。
応では、塩素化全体を同一反応条件で、触媒を追加せず
に実施する同様な単一反応段階製造法と比較して、反応
混合物中の３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの含量
が大きく増加する。
【００４２】本発明の３-フルオロ-４,６-ジクロロトル
エン製造法は多くの特長利点を有する。かくして従来か
ら使用されてきている工業装置中で通常の化学品を使用
して、３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンを希望に従
って大量に製造することができる。さらに本発明の方法
は公知の方法より、技術的に簡単であり、取り扱いが困
難な物質を使用する必要も無い。最後に高価な助触媒を
再使用できることも有利である。全体的に本発明の方法
は、キノロンカルボン酸グループからの活性化合物の重
要な中間体を製造するルートとして非常に好ましい。
エン製造法は多くの特長利点を有する。かくして従来か
ら使用されてきている工業装置中で通常の化学品を使用
して、３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンを希望に従
って大量に製造することができる。さらに本発明の方法
は公知の方法より、技術的に簡単であり、取り扱いが困
難な物質を使用する必要も無い。最後に高価な助触媒を
再使用できることも有利である。全体的に本発明の方法
は、キノロンカルボン酸グループからの活性化合物の重
要な中間体を製造するルートとして非常に好ましい。
【００４３】以下実施例によって本発明を説明する。
【００４４】
【実施例】％は全て重量％である。
【００４５】実施例１ 塩素化容器に２７５ｇの３-フルオロトルエン、０.５５
ｇの塩化鉄（III）および０.９０ｇのＮ-トリフルオロ
アセチルフェノチアジンを充填し、２０℃で撹拌しなが
ら、１７８ｇの塩素を６時間に亙って均一に通過させ
た。更に１５分間撹拌してから、１.５３ｇの塩化鉄（I
II）と２.１８ｇのＮ-トリフルオロアセチルフェノチア
ジンを加え、得られた混合物を８０℃に加熱し、そして
同温度で撹拌し、更に１７９ｇの塩素を６時間に亙って
均一に通過させた。得られた生成混合物をガスクロマト
グラフィーによって分析した。その結果、１.３％の３-
フルオロ-６-クロロトルエン、７５.０％の３-フルオロ
-４,６-ジクロロトルエン、および２０.３％の３-フル
オロ-２,６-ジクロロトルエンが含まれていた。３-フル
オロ-４,６-ジクロロトルエンの生成選択率は７６％で
あった。
ｇの塩化鉄（III）および０.９０ｇのＮ-トリフルオロ
アセチルフェノチアジンを充填し、２０℃で撹拌しなが
ら、１７８ｇの塩素を６時間に亙って均一に通過させ
た。更に１５分間撹拌してから、１.５３ｇの塩化鉄（I
II）と２.１８ｇのＮ-トリフルオロアセチルフェノチア
ジンを加え、得られた混合物を８０℃に加熱し、そして
同温度で撹拌し、更に１７９ｇの塩素を６時間に亙って
均一に通過させた。得られた生成混合物をガスクロマト
グラフィーによって分析した。その結果、１.３％の３-
フルオロ-６-クロロトルエン、７５.０％の３-フルオロ
-４,６-ジクロロトルエン、および２０.３％の３-フル
オロ-２,６-ジクロロトルエンが含まれていた。３-フル
オロ-４,６-ジクロロトルエンの生成選択率は７６％で
あった。
【００４６】実施例２ 実施例１を繰り返した。ただ第２反応段階で２.１８ｇ
のＮ-トリフルオロアセチルフェノチアジンの代わりに
０.３０ｇの２,３-ジヒドロキシベンゾ-［ｂ］-１,４-
チアゼピン-５-オンを使用した。得られた生成混合物を
ガスクロマトグラフィで分析した所、２.０％の３-フル
オロ-６-クロロトルエン、７２.０％の３-フルオロ-４,
６-ジクロロトルエン、および２２.１％の３-フルオロ-
２,６-ジクロロトルエンが含まれ、３-フルオロ-４,６-
ジクロロトルエンの生成選択率は７３.５％であった。
のＮ-トリフルオロアセチルフェノチアジンの代わりに
０.３０ｇの２,３-ジヒドロキシベンゾ-［ｂ］-１,４-
チアゼピン-５-オンを使用した。得られた生成混合物を
ガスクロマトグラフィで分析した所、２.０％の３-フル
オロ-６-クロロトルエン、７２.０％の３-フルオロ-４,
６-ジクロロトルエン、および２２.１％の３-フルオロ-
２,６-ジクロロトルエンが含まれ、３-フルオロ-４,６-
ジクロロトルエンの生成選択率は７３.５％であった。
【００４７】実施例３（比較例） 塩素化容器に２７５ｇの３-フルオロトルエン、２.５５
ｇの塩化鉄（III）および２.９０ｇのＮ-トリフルオロ
アセチルフェノチアジンを充填し、８０℃で撹拌しなが
ら、２５６ｇの塩素を１５時間に亙って均一に通過させ
た。得られた生成混合物をガスクロマトグラフィで分析
した所、２.５％の３-フルオロ-６-クロロトルエンが含
まれていた。３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの生
成選択率は６５.３％にすぎなかった。
ｇの塩化鉄（III）および２.９０ｇのＮ-トリフルオロ
アセチルフェノチアジンを充填し、８０℃で撹拌しなが
ら、２５６ｇの塩素を１５時間に亙って均一に通過させ
た。得られた生成混合物をガスクロマトグラフィで分析
した所、２.５％の３-フルオロ-６-クロロトルエンが含
まれていた。３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの生
成選択率は６５.３％にすぎなかった。
【００４８】実施例４（比較例） 実施例３を繰り返した。ただ２.９０ｇのＮ-トリフルオ
ロアセチルフェノチアジンの代わりに０.６０ｇの２,３
-ジヒドロキシベンゾ-［ｂ］-１,４-チアゼピン-５-オ
ンを使用した。得られた生成混合物をガスクロマトグラ
フィで分析した所、１０.３％の３-フルオロ-６-クロロ
トルエンを含んでいた。３-フルオロ-４,６-ジクロロト
ルエンの生成選択率は５９.８％に過ぎなかった。
ロアセチルフェノチアジンの代わりに０.６０ｇの２,３
-ジヒドロキシベンゾ-［ｂ］-１,４-チアゼピン-５-オ
ンを使用した。得られた生成混合物をガスクロマトグラ
フィで分析した所、１０.３％の３-フルオロ-６-クロロ
トルエンを含んでいた。３-フルオロ-４,６-ジクロロト
ルエンの生成選択率は５９.８％に過ぎなかった。
【００４９】本発明の主なる特徴および態様は以下のよ
うである。
うである。
【００５０】１．３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエン
の製造法において、初めに３-フルオロトルエンをフリ
ーデル-クラフト触媒および複素環助触媒の存在下、低
温で塩素化して３-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フ
ルオロ-６-クロロトルエンとの混合物を得、ついでこの
混合物を単離することなく更にフリーデル-クラフト触
媒および複素環助触媒を添加して最初の反応温度より高
い温度で塩素化を行い、３-フルオロ-４,６-ジクロロト
ルエンを得ることを特徴とする３-フルオロ-４,６-ジク
ロロトルエンの製造法。
の製造法において、初めに３-フルオロトルエンをフリ
ーデル-クラフト触媒および複素環助触媒の存在下、低
温で塩素化して３-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フ
ルオロ-６-クロロトルエンとの混合物を得、ついでこの
混合物を単離することなく更にフリーデル-クラフト触
媒および複素環助触媒を添加して最初の反応温度より高
い温度で塩素化を行い、３-フルオロ-４,６-ジクロロト
ルエンを得ることを特徴とする３-フルオロ-４,６-ジク
ロロトルエンの製造法。
【００５１】２．上記第１項記載の方法において、使用
されるフリーデル-クラフト触媒が、塩化鉄（III）、塩
化アンチモニー（III）、塩化アンチモニー（V）または
塩化アルミニウムであることを特徴とする３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンの製造法。
されるフリーデル-クラフト触媒が、塩化鉄（III）、塩
化アンチモニー（III）、塩化アンチモニー（V）または
塩化アルミニウムであることを特徴とする３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンの製造法。
【００５２】３．上記第１または第２項記載の方法にお
いて、第１反応段階で（３-フルオロトルエンを基準に
して）０.０５ないし１重量％のフリーデル-クラフト触
媒を使用し、第２反応段階で更に（３-フルオロトルエ
ンを基準にして）０.１ないし５重量％のフリーデル-ク
ラフト触媒を添加することを特徴とする３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンの製造法。
いて、第１反応段階で（３-フルオロトルエンを基準に
して）０.０５ないし１重量％のフリーデル-クラフト触
媒を使用し、第２反応段階で更に（３-フルオロトルエ
ンを基準にして）０.１ないし５重量％のフリーデル-ク
ラフト触媒を添加することを特徴とする３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンの製造法。
【００５３】４．上記第１項ないし第３項いずれか記載
の方法において、使用される助触媒が窒素と硫黄の両方
のヘテロ原子を含み、そしてチアジン、チアゼピンまた
はチアゾシン類に属する化合物であることを特徴とする
製造法。
の方法において、使用される助触媒が窒素と硫黄の両方
のヘテロ原子を含み、そしてチアジン、チアゼピンまた
はチアゾシン類に属する化合物であることを特徴とする
製造法。
【００５４】５．上記第１項ないし第４項いずれか記載
の方法において、使用される助触媒がベンゾ［ｂ］-１,
４-チアゼピン誘導体および／またはＮ-パーフルオロア
シル置換フェノチアジンであることを特徴とする製造
法。
の方法において、使用される助触媒がベンゾ［ｂ］-１,
４-チアゼピン誘導体および／またはＮ-パーフルオロア
シル置換フェノチアジンであることを特徴とする製造
法。
【００５５】６．上記第１項ないし第５項いずれか記載
の方法において、使用される助触媒がＮ-トリフルオロ
アセチルフェノチアジンおよび／または２,３-ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］-１,４-チアゼピン-５-オンであることを
特徴とする製造法。
の方法において、使用される助触媒がＮ-トリフルオロ
アセチルフェノチアジンおよび／または２,３-ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］-１,４-チアゼピン-５-オンであることを
特徴とする製造法。
【００５６】７．上記第１項ないし第６項いずれか記載
の方法において、助触媒を第１反応段階で、（３-フル
オロトルエンを基準にして）０.００５ないし０.７５重
量％使用し、そして第２反応段階で（３-フルオロトル
エンを基準にして）更に０.１ないし５重量％使用する
ことを特徴とする製造法。
の方法において、助触媒を第１反応段階で、（３-フル
オロトルエンを基準にして）０.００５ないし０.７５重
量％使用し、そして第２反応段階で（３-フルオロトル
エンを基準にして）更に０.１ないし５重量％使用する
ことを特徴とする製造法。
【００５７】８．上記第１項ないし第７項いずれか記載
の方法において、第１反応段階を０ないし５０℃の温度
で実施し、そして第２反応段階を６０ないし１２０℃で
実施することを特徴とする製造法。
の方法において、第１反応段階を０ないし５０℃の温度
で実施し、そして第２反応段階を６０ないし１２０℃で
実施することを特徴とする製造法。
【００５８】９．上記第１項ないし第８項いずれか記載
の方法において、第１反応段階で塩素を、３-フルオロ
トルエン１モル当たり０.８ないし１.１モル通過させ、
第２反応段階で３-フルオロトルエン１モル当たり０.８
ないし１.０モル通過させることを特徴とする製造法。
の方法において、第１反応段階で塩素を、３-フルオロ
トルエン１モル当たり０.８ないし１.１モル通過させ、
第２反応段階で３-フルオロトルエン１モル当たり０.８
ないし１.０モル通過させることを特徴とする製造法。
【００５９】１０．上記第１項ないし第９項いずれか記
載の方法において、第２反応段階完了後存在している反
応混合物を蒸留によって後処理し、蒸留残渣中に得られ
た助触媒を再使用することを特徴とする３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンの製造法。
載の方法において、第２反応段階完了後存在している反
応混合物を蒸留によって後処理し、蒸留残渣中に得られ
た助触媒を再使用することを特徴とする３-フルオロ-
４,６-ジクロロトルエンの製造法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 ヘルムート・フイーゲ ドイツ51373レーフエルクーゼン・バルタ ー−フレツクス−シユトラーセ23
Claims (1)
- 【請求項１】 ３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエンの
製造法において、初めに３-フルオロトルエンをフリー
デル-クラフト触媒および複素環助触媒の存在下、低温
で塩素化して３-フルオロ-４-クロロトルエンと３-フル
オロ-６-クロロトルエンとの混合物を得、ついでこの混
合物を単離することなく更にフリーデル-クラフト触媒
および複素環助触媒を添加して最初の反応温度より高い
温度で塩素化を行い３-フルオロ-４,６-ジクロロトルエ
ンを得ることを特徴とする３-フルオロ-４,６-ジクロロ
トルエンの製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4445548A DE4445548A1 (de) | 1994-12-20 | 1994-12-20 | Verfahren zur Herstellung von 3-Fluor-4,6-dichlortoluol |
| DE4445548.8 | 1994-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH092985A true JPH092985A (ja) | 1997-01-07 |
Family
ID=6536433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7348288A Pending JPH092985A (ja) | 1994-12-20 | 1995-12-19 | ３−フルオロ−４，６−ジクロロトルエンの製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5684217A (ja) |
| EP (1) | EP0718261A1 (ja) |
| JP (1) | JPH092985A (ja) |
| DE (1) | DE4445548A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19810392A1 (de) * | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlor-3,5-dimethylfluorbenzol |
| US7718644B2 (en) | 2004-01-22 | 2010-05-18 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Anti-arrhythmic and heart failure drugs that target the leak in the ryanodine receptor (RyR2) and uses thereof |
| US7879840B2 (en) | 2005-08-25 | 2011-02-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| US8022058B2 (en) | 2000-05-10 | 2011-09-20 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the RyR receptors |
| US20050060945A1 (en) * | 2003-09-23 | 2005-03-24 | 3M Innovative Properties Company | Method of making a coated abrasive |
| US8710045B2 (en) | 2004-01-22 | 2014-04-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Agents for preventing and treating disorders involving modulation of the ryanodine receptors |
| DE102004010830A1 (de) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Bioagency Ag | Neue 1,4-Benzooxazepane oder 1,4-Benzothiazepane und Derivate |
| CN112573990B (zh) * | 2019-09-29 | 2022-05-06 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种4-卤代-3-氟甲苯的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1004375A (en) * | 1963-10-03 | 1965-09-15 | Ici Ltd | Process for making fluorochlorobenzenes and hexafluorobenzene |
| FR2513991A1 (fr) * | 1981-10-02 | 1983-04-08 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de chloration de metadihalogenobenzenes |
| DE3142856A1 (de) | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 2,4-dichlor-5-fluor-benzoylchlorid |
| DE3301868A1 (de) * | 1983-01-21 | 1984-07-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Kernhalogenierte 3-fluortoluole und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2545004B1 (fr) * | 1983-04-29 | 1987-04-17 | Ugine Kuhlmann | Derive n substitue de la phenothiazine comme catalyseur de chloration sur le noyau des hydrocarbures aromatiques |
| DE3718060A1 (de) * | 1987-05-28 | 1988-12-08 | Bayer Ag | Verfahren zur kernchlorierung von aromatischen kohlenwasserstoffen |
| DE58900973D1 (de) * | 1988-05-06 | 1992-04-23 | Bayer Ag | Verfahren zur kernchlorierung von aromatischen kohlenwasserstoffen. |
| DE58901634D1 (de) * | 1988-11-05 | 1992-07-16 | Bayer Ag | Verfahren zur kernchlorierung von aromatischen kohlenwasserstoffen. |
| DE4004821A1 (de) * | 1990-02-16 | 1991-08-22 | Bayer Ag | Verfahren zur kernchlorierung von aromatischen kohlenwasserstoffen |
| DE4340854A1 (de) * | 1993-12-01 | 1995-09-14 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Fluor-4,6-dichlortoluol |
-
1994
- 1994-12-20 DE DE4445548A patent/DE4445548A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-12-07 EP EP95119332A patent/EP0718261A1/de not_active Withdrawn
- 1995-12-13 US US08/572,229 patent/US5684217A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-19 JP JP7348288A patent/JPH092985A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0718261A1 (de) | 1996-06-26 |
| DE4445548A1 (de) | 1996-06-27 |
| US5684217A (en) | 1997-11-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6251260B2 (ja) | ||
| JPH092985A (ja) | ３−フルオロ−４，６−ジクロロトルエンの製造法 | |
| JPH0425065B2 (ja) | ||
| EA008040B1 (ru) | Способ получения бензофенонов | |
| EP0077853B1 (en) | Novel trifluoromethyl benzal chlorides and process for the preparation thereof | |
| JPH05301833A (ja) | ２，４−ジクロロフルオロベンゼンの製造方法 | |
| JPH05117180A (ja) | ｐ−ジクロロベンゼンの製造法 | |
| US5475164A (en) | Process for preparing 3-fluoro-4,6-dichlorotoluene | |
| JP3918883B2 (ja) | ベンゾイルクロライド類の製造方法 | |
| EP0004496B1 (fr) | Fabrication de chlorure de monochloracétyle et, éventuellement, d'acide monochloracétique par hydratation de trichloréthylène | |
| JPH11322642A (ja) | モノおよび／またはビス（モノおよび／またはジおよび／またはトリクロロメチル）ベンゼンの連続製造方法 | |
| US4755621A (en) | Process for the preparation of 2,3,5,6-tetrafluorobenzoic acid, and the new compounds 2,3,5,6-tetrachloro-4-trifluoromethyl-benzoyl chloride and 2,3,5,6-tetrafluoro-4-trifluoromethyl-benzoyl fluoride | |
| JPS6312849B2 (ja) | ||
| HU183181B (en) | Process for producing 4-fluoro-3-bromo-benzoyl-fluoride | |
| JP4129307B2 (ja) | ｏ−アルキルフルオロベンゼン類の製造方法 | |
| JPH05271103A (ja) | メチル芳香族化合物の遊離基塩素化または臭素化方法 | |
| US4560787A (en) | Process for preparing 10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-5-one compounds | |
| US4950813A (en) | Preparation of substituted benzotrichlorides | |
| CZ2001416A3 (cs) | Způsob výroby 3,5-bis-(trifluormethyl)-benzoylchloridů a 3,5-bis-(trihalogenomethyl)-benzoylhalogenidy a 3,5-dimethylbenzoylhalogenidy | |
| EP0424847B1 (en) | The method for parallel-producing 2,5-dichlorotoluene and 2,6-dichlorotoluene | |
| JP3436568B2 (ja) | チオフェン誘導体の製造方法 | |
| JP4029447B2 (ja) | ２−クロロ−１，４−ビストリクロロメチルベンゼンの製造方法 | |
| JPH10231261A (ja) | 弗化沃化エタンの製造方法 | |
| EP0493030A1 (en) | Preparation of difluorobenzenes | |
| CA1090814A (en) | Preparation of 3-chlorophthalic anhydride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |