JPH09301976A - ２−アリール−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ジピリド［３，２−ｂ：２′，３′−ｅ］［１，４］ジアゼピン及びＨＩＶ感染の治療におけるその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 野生型及び突然変異体双方のＨＩＶ−１逆転
写酵素に対して阻害活性を有する新規な逆転写酵素阻害
剤の提供。 【解決手段】 2-アリール-5,11-ジヒドロ-6H-ジピリド
[3,2-b:2′,3′-e][1,4]ジアゼピンを使用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な2-アリール
-5,11-ジヒドロ-6H-ジピリド[3,2-b:2′,3′-e][1,4]
ジアゼピン及びその薬学的に許容しうる塩、その化合物
の調製方法、ＨＩＶ感染の治療におけるその化合物単独
の使用或いは他の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗生物
質、抗感染剤又はワクチンと併用の使用及びその化合物
を含む医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ヒト疾
患、後天性免疫不全症候群（エイズ）は、ヒト免疫不全
ウイルス（ＨＶＩ）、特にＨＩＶ−１として既知の株に
よって引き起こされる。他のウイルスと同様に、ＨＩＶ
−１は、感染する宿主細胞の生合成装置を徴発すること
なく複製することができない。その装置にウイルス後代
をつくる構造タンパク質を生産させる。それらのタンパ
ク質は、感染ウイルス粒子又はビリオン内に含まれる遺
伝物質によってコードされる。しかしながら、レトロウ
イルスであるので、ＨＩＶの遺伝物質はＲＮＡであり、
宿主細胞のゲノムのようにＤＮＡではない。従って、宿
主細胞が要求されたウイルスタンパク質を生産するため
に、ウイルスＲＮＡは、まず、ＤＮＡに変換されねばな
らず、次に、宿主細胞のゲノムに組込まれる。ＲＮＡの
ＤＮＡへの変換は、ＲＮＡと共に感染ビリオン内に含ま
れる逆転写酵素（ＲＴ）の酵素の使用によって達成され
る。

【０００３】逆転写酵素は、３種の既知の酵素作用があ
り、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして、リボヌク
レアーゼとして及びＤＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼと
して作用する。まず、ＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ
として作用すると、ＲＴはウイルスＲＮＡの一本鎖ＤＮ
Ａコピーをつくる。リボヌクレアーゼとして作用する
と、ＲＴはその生成したＤＮＡを最初のウイルスＲＮＡ
から遊離させ、最初のＲＮＡを破壊する。最後に、ＤＮ
Ａ依存性ＤＮＡポリメラーゼとして作用すると、ＲＴは
第１ＤＮＡ鎖を鋳型として用いて第２相補的ＤＮＡ鎖を
つくる。２本の鎖は二本鎖ＤＮＡを形成し、インテグラ
ーゼと呼ばれる他の酵素で宿主細胞ゲノムに組込まれ
る。ＨＩＶ−１逆転写酵素の酵素作用を阻害する化合物
は、感染した細胞においてＨＩＶ−１の複製を阻害す
る。かかる化合物は、既知のＲＴ阻害剤３′−アジド−
３′−デオキシチミジン（ＡＺＴ）、２′,3′−ジデオ
キシイノシン（ｄｄＩ）及び２′,3′−ジデオキシシチ
ジン（ｄｄＣ）で示されるようにヒトにおけるＨＩＶ−
１感染の治療に有効であり、これまでこれらの薬剤だけ
がエイズ及びエイズ関連複合体（ＡＲＣ）の治療に使用
が承認されている。

【０００４】抗ウイルス治療と同様に、エイズ治療にお
いてＲＴ阻害剤を用いると、やがては投与した薬剤に感
受性の低いウイルスになる。これらの薬剤に対する耐性
（感受性の低下）は、ポル遺伝子の逆転写酵素セグメン
トに起こる突然変異の結果である。本発明の化合物は、
野生型（非突然変異）ウイルスＲＴ酵素に対して非常に
効力があるだけでなく、ＲＴ阻害剤で治療した患者に見
られる多くの突然変異ウイルスの逆転写酵素に対しても
有効である。特に、本発明の化合物は、多数の非ヌクレ
オチド逆転写酵素阻害剤による治療を行う臨床試験にお
いて最も共通して見られる変異体であったＹ１８１Ｃ変
異体［コドン１８１のチロシン（Ｙ）がシステイン
（Ｃ）残基に突然変異した］を阻害するのに有効であ
る。本化合物は、また、Ｋ１０３Ｎ、Ｖ１０６Ａ、Ｇ１
９０Ａ、Ｙ１８８Ｃ又はＰ２３６Ｌのような単一点突然
変異を含むことが見られる他の変異体酵素に対しても有
効である。米国特許第 5,366,972号; Hargraveら, "Nov
el Non-Nucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Tran
scriptase. 1. Tricyclic Pyridobenzo- and Dipyridod
iazepinones", J. Med. Chem.,34, 2231 (1991); Terre
ttら, "Imidazo[2′,3′:6,5] dipyrido[3,2-b:2′,3′
-e][1,4]diazepines; Non-Nucleoside HIV-1 Reverse T
ranscriptase Inhibitors with Greater Enzyme Affini
ty than Nevirapine", Bioorg, Med. Chem. Lett.,2, 1
745 (1992)には、本発明に関連する化合物が記載されて
いる。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の第１態様は、新
規な２−アリールジピリドジアゼピンを含む。それら
は、野生型及び突然変異体双方のＨＩＶ−１ＲＴに対し
て阻害活性を有する。本発明の第２態様は、それらの新
規な化合物の製造方法を含む。本発明の第３態様は、新
規な上記化合物の１種の治療上有効な量を単独で又は他
の抗ウイルス剤と併用してＨＩＶ−１に感染しているヒ
トに投与することを特徴とするＨＩＶ−１感染の治療方
法である。本発明の最後の態様は、上記化合物を含むＨ
ＩＶ−１感染の治療に適した医薬組成物を含む。

【０００６】

【発明の実施の形態】発明の態様の構成の１つにおいて
は、本発明は、下記式１を有する２−アリール−5,１１
−ジヒドロ−６Ｈ−ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,
4]ジアゼピンを含む。

【０００７】

【化６】

【０００８】[式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは６員芳香
環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは炭素であ
り、それらの炭素原子の１つ又は２つは任意に置換され
ていなくてもよく又はメチル、エチル、アミノ、メチル
又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチルアミノ、Ｎ−
ピロリジノ、Ｎ−ピペリジノ、Ｎ−モルホリノ、アセト
アミド、アセトアミドメチル、アセチル、アセチルオキ
シ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキ
シ、メチル又はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィ
ニル、メチル又はエチルスルホニル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
ルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルエテニ
ル、アミノカルボニルプロペニル、アミノカルボニルエ
チル、アミノカルボニルプロピル又はシクロプロピル、
アリールアミノカルボニル（ここで、アリールは任意に
置換されていなくてもよいフェニル又はメチル、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノで置換されていて
もよいフェニルであるか又はピロリル、フラニル、チエ
ニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサ
ゾリル、ピリジル、アミノピリジル又はクロロピリジル
である）又はシアノで置換されていてもよい；又は

【０００９】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは６員複素環を形成
し、ここで、Ａ、Ｂ又はＤの１つは窒素であり、残りの
４つの位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは任
意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、ア
ミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチル
アミノ、アセトアミド、アセトアミドメチル、アセチ
ル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メ
トキシ、エトキシ、メチル又はエチルチオ、メチル又は
エチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメ
チルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジ
メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アミノカ
ルボニルエテニル、アミノカルボニルエチル、アリール
アミノカルボニル又はアリールカルボニルアミノ（ここ
で、アリールは任意に置換されていなくてもよいフェニ
ル又はメチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はア
ミノで置換されていてもよいフェニルであるか又はピロ
リル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、アミノピリ
ジル又はクロロピリジルである）又はシアノで置換され
ていてもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換
されていなくてもよく又はメチル、エチル又はアミノで
置換されていてもよい; 又は

【００１０】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは６員複素環を形成
し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの２つは窒素であ
り、残りの３つの位置は炭素であり、それらの炭素原子
の１つは任意に置換されていなくてもよく又はメチル、
アミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチ
ルアミノ、アセトアミド、アセトアミドメチル、アセチ
ル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メ
トキシ、エトキシ、メチル又はエチルチオ、メチル又は
エチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメ
チルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジ
メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アミノカ
ルボニルエテニル、アミノカルボニルエチル、アリール
アミノカルボニル又はアリールカルボニルアミノ（ここ
で、アリールは任意に置換されていなくてもよいフェニ
ル又はメチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はア
ミノで置換されていてもよいフェニルであるか又はピロ
リル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、アミノピリ
ジル又はクロロピリジルである）又はシアノで置換され
ていてもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換
されていなくてもよく又はメチル、エチル又はアミノで
置換されていてもよい；又は

【００１１】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ又はＢは窒素（置換さ
れていないか又はメチル、エチル又はアセチルで置換さ
れている）、酸素又はイオウであり、残りの３つの位置
は炭素であり、それらの炭素原子の１つ又は２つは任意
に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、ヒド
ロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチ
ル、ハロゲン、アセチル、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、ア
ミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、メチル又はエチルスルフィニル、メ
チル又はエチルスルホニル、シアノ又はニトロで置換さ
れていてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素
環を形成し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及び
Ｅの１つは窒素であり、１つは酸素又はイオウであり、
残りの２つの位置は任意に置換されていなくてもよい炭
素又はメチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ
エチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチル、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメ
チルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジ
メチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メチル又
はエチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、
シアノ又はニトロで置換されていてもよい炭素である；
又は

【００１２】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの２つ
は窒素（ここで、窒素原子の１つは置換されていないか
又はメチル、エチル、アセチル、モノ又はジメチルアミ
ノスルホニル、メトキシ又はエトキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はフェニル
アミノカルボニルで置換されている）であり、残りの２
つの位置は任意に置換されていなくてもよい炭素又はメ
チル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、
トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチル、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミ
ノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルア
ミノカルボニル、アミノカルボニル、メチル又はエチル
スルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又
はニトロで置換されていてもよい炭素である；又は

【００１３】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの２つ
は窒素であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは酸素又はイオ
ウであり、残りの位置は任意に置換されていなくてもよ
い炭素又はメチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロ
キシエチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチ
ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又
はジメチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ
又はジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メ
チル又はエチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホ
ニル、シアノ又はニトロで置換されていてもよい炭素で
ある；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの３つ
は窒素（ここで、窒素原子の１つは置換されていないか
又はメチル、エチル、アセチル、モノ又はジメチルアミ
ノスルホニル、メトキシ又はエトキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はフェニル
アミノカルボニルで置換されている）であり、残りの位
置は任意に置換されていなくてもよい炭素又はメチル、
エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフ
ルオロメチル、ハロゲン、アセチル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
ルボニル、アミノカルボニル、メチル又はエチルスルフ
ィニル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又はニト
ロで置換されていてもよい炭素である；又は

【００１４】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは窒素
である；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａは窒素（ここで、窒素
原子は置換されていないか又はメチル、エチル、アセチ
ル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、メトキシ又は
エトキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミ
ノカルボニル又はフェニルアミノカルボニルで置換され
ている）、酸素又はイオウであり、Ｅは炭素又は窒素で
あり、ＢとＤは一緒に片側のフェニル縮合環（置換され
ていないか又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又は
アルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシル又はハロゲンで
置換されている）を形成する；及びＸ、Ｙ及びＺは環を
形成し、ここで、ＸはＣＲ⁸ 又は窒素であり、ここで、
Ｒ⁸ は水素、炭素原子１〜３個を有するアルキル、ｃ−
プロピル又はハロゲンであり、Ｙ及びＺは各々独立して
ＣＲ⁹ 又は窒素であり、ここで、Ｒ⁹ は水素、メチル又
はエチルである；及び

【００１５】Ｒ¹ は水素、炭素原子１〜６個を有するア
ルキル、炭素原子１〜６個及びフッ素原子１〜３個を有
するフルオロアルキル、炭素原子３〜６個を有するシク
ロアルキル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニ
ル、テトラヒドロチオピラニル、炭素原子３〜６個を有
するアルケニルメチル又はアルキニルメチル、炭素原子
２〜５個を有するアルキルオキシアルキル又はアルキル
チオアルキル、炭素原子２〜５個を有するアルカノイル
又はチオアルカノイル、シアノ、炭素原子２〜５個を有
するシアノアルキル、アルキル部分が炭素原子２〜６個
を有しアシル部分が炭素原子２〜３個を有するヒドロキ
シアルキル又はアシルオキシアルキル、オキサゾリル、
イソキサゾリル、チアゾリル、アリール又はアリールメ
チル（ここで、アリール部分はフェニル、チエニル又は
フラニルであり、置換されていないか又は炭素原子１〜
３個を有するアルキル又はアルキルオキシ、ヒドロキシ
ル又はハロゲンで置換されている）又はアルキル部分が
炭素原子１〜５個を有するアルキルオキシカルボニルメ
チルである；

【００１６】Ｒ² 又はＲ³ の一方は炭素原子１〜６個を
有するアルキル、炭素原子３〜６個を有するシクロアル
キル、炭素原子２〜６個を有するアルケニル又はアルキ
ニル、トリハロメチル、炭素原子１〜６個を有するヒド
ロキシアルキル、炭素原子２〜６個を有するアルキルオ
キシアルキル又はアルキルチオアルキル、アリールオキ
シ（又はチオ）メチル（ここで、アリール部分はフェニ
ル、チエニル又はフラニルであり、置換されていないか
又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又はアルキルオ
キシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されている）、
アリールメチルオキシ（又はチオ）メチル又はアリール
エチルオキシ（又はチオ）メチル（ここで、アリール部
分はフェニル、チエニル又はフラニルであり、置換され
ていないか又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又は
アルキルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換され
ている）、アルキル部分が各々炭素原子１〜２個を有す
るアルキルオキシカルボニルアルキル、アルキル部分が
各々炭素原子１〜５個を有するカルボキシアルキル又は
シアノアルキル、アルキル部分が各々炭素原子１〜２個
を有するモノ又はジアルキルアミノカルボニルアルキ
ル、ヒドロキシル、メルカプト、炭素原子１〜５個を有
するアルキルオキシ又はアルキルチオ、

【００１７】炭素原子２〜４個を有するヒドロキシアル
キルオキシ、炭素原子２〜４個を有するアルカノイルオ
キシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルスルフィニル
又はアルキルスルホニル、炭素原子２〜６個を有するア
ルカノイル、アルキル部分が炭素原子１〜３個を有する
アルキルオキシカルボニル、各アルキル部分が炭素原子
１〜３個を有するモノ又はジアルキルアミノカルボニ
ル、炭素原子１〜４個を有するアミノアルキル、各アル
キル部分が炭素原子１〜３個を有するモノ又はジアルキ
ルアミノ、各アルキル部分が炭素原子１〜３個を有する
モノ又はジアルキルアミノアルキル、イミダゾル−２−
イル、イミダゾル−４−イル、アリール又はアリールア
ルキル（ここで、アリール部分はフェニル、チエニル、
フラニル又はピリジルであり、置換されていないか又は
炭素原子１〜３個を有するアルキル又はアルキルオキ
シ、ヒドロキシル、アミノ又はハロゲンで置換されてお
り、アルキル部分は炭素原子１〜３個を有し、置換され
ていなくてもよく又はメチル、ヒドロキシル又はアミノ
基で置換されていてもよい）、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、アジド又はカルボキシルであり、他方の置換基は水
素、メチル又はハロゲンである；又は

【００１８】Ｒ² 及びＲ³ は結合して炭素架橋３又は４
個を有するシクロアルキルを形成する；又はＲ² 及びＲ
³ は各々水素である；Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ の１つは炭素
原子１〜４個を有するアルキル、炭素原子２〜４個を有
するアルケニル又はアルキニル、トリハロメチル、炭素
原子１〜４個を有するヒドロキシアルキル、炭素原子２
〜４個を有するアルキルオキシアルキル又はアルキルチ
オアルキル、アルキル部分が各々炭素原子１〜２個を有
するアルキルオキシカルボニルアルキル、ヒドロキシ
ル、アミノ、各アルキル部分が炭素原子１〜２個を有す
るモノ又はジアルキルアミノ、ピロリジニル、炭素原子
１〜４個を有するアルキルオキシ又はアルキルチオ、炭
素原子２〜４個を有するヒドロキシアルキルオキシ、炭
素原子２〜４個を有するアルカノイルオキシ、炭素原子
１〜４個を有するアルキルスルフィニル又はアルキルス
ルホニル、炭素原子２〜６個を有するアルカノイル、ア
ルキル部分が炭素原子１〜３個を有するアルコキシカル
ボニル、炭素原子１〜４個を有するアミノアルキル、各
アルキル部分が炭素原子１〜２個を有するモノ又はジア
ルキルアミノアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ア
ジド又はカルボキシルであり、他の２つの置換基は水素
である；又はＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ の２つは独立して炭素
原子１〜２個を有するアルキル、トリハロメチル、炭素
原子１〜２個を有するアルキルオキシ又はアルキルチオ
又はハロゲンであり、残りの置換基は水素である；又は
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々水素である。]

【００１９】本発明の下位概念態様は、式１のＡ、Ｂ、
Ｄ、Ｅ及びＦが６員芳香環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、
Ｄ、Ｅ及びＦは炭素であり、それらの炭素原子の１つは
任意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、
アミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチ
ルアミノ、アセトアミド、アセトアミドメチル、アセチ
ル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、
メチル又はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィニ
ル、メチル又はエチルスルホニル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
ルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルエテニ
ル、アミノカルボニルエチル、アリールアミノカルボニ
ル（ここで、アリールは任意に置換されていなくてもよ
いフェニル又はメチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキ
シ又はアミノで置換されていてもよいフェニルであるか
又はピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、ピリ
ジル、アミノピリジル又はクロロピリジルである）又は
シアノで置換されていてもよく、それらの炭素原子の２
つ目は任意に置換されていなくてもよく又はメチル又は
エチルで置換されていてもよい；又は

【００２０】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員複素環を形成
し、ここで、Ａ、Ｂ又はＤの１つは窒素であり、残りの
４つの位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは任
意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、ア
ミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチル
アミノ、アセトアミド、アセトアミドメチル、アセチ
ル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、
メチル又はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィニ
ル、メチル又はエチルスルホニル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
ルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルエテニ
ル、アミノカルボニルエチル、アリールアミノカルボニ
ル又はアリールカルボニルアミノ（ここで、アリールは
任意に置換されていなくてもよいフェニル又はメチル、
ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノで置換され
ていてもよいフェニルであるか又はピロリル、フラニ
ル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、アミノピリジル
又はクロロピリジルである）又はシアノで置換されてい
てもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換され
ていなくてもよく又はメチル、エチル又はアミノで置換
されていてもよい；又は

【００２１】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員複素環を形成
し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの２つは窒素であ
り、残りの３つの位置は炭素であり、それらの炭素原子
の１つは任意に置換されていなくてもよく又はメチル、
エチル、アミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又
はジエチルアミノ、アセトアミド、アセトアミドメチ
ル、アセチル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキ
シ、エトキシ、メチル又はエチルチオ、メチル又はエチ
ルスルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチル
アミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチ
ルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボ
ニルエテニル、アミノカルボニルエチル、アリールアミ
ノカルボニル又はアリールカルボニルアミノ（ここで、
アリールは任意に置換されていなくてもよいフェニル又
はメチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノ
で置換されていてもよいフェニルであるか又はピロリ
ル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、アミ
ノピリジル又はクロロピリジルである）又はシアノで置
換されていてもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意
に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル又はア
ミノで置換されていてもよい；又は

【００２２】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ又はＢは窒素（置換さ
れていないか又はメチル又はアセチルで置換されてい
る）又は酸素であり、残りの３つの位置は炭素であり、
それらの炭素原子の１つは任意に置換されていなくても
よく又はメチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキ
シエチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチル、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジ
メチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又は
ジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メチル
又はエチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホニ
ル、シアノ又はニトロで置換されていてもよい；又は
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが５員複素環を形成し、ここで、
Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは窒素であ
り、１つは酸素又はイオウであり、残りの２つの位置は
炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に置換され
ていなくてもよく又はメチル、エチル、トリフルオロメ
チル、ハロゲン、アセチル、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、
アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニ
ル、アミノカルボニル、メチル又はエチルスルフィニ
ル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又はニトロで
置換されていてもよい；又は

【００２３】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが５員複素環を形成
し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの２つ
は窒素（ここで、窒素原子の１つは置換されていないか
又はメチル、エチル又はアセチルで置換されている）で
あり、残りの２つの位置は炭素であり、それらの炭素原
子の１つは任意に置換されていなくてもよく又はメチ
ル、エチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチ
ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又
はジメチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ
又はジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メ
チル又はエチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホ
ニル、シアノ又はニトロで置換されていてもよい；及び
Ｘ、Ｙ及びＺが環を形成し、ここで、ＸはＣＲ⁸ であ
り、ここで、Ｒ⁸ は水素、メチル、エチル又はハロゲン
であり、

【００２４】Ｙ及びＺは各々独立してＣＲ⁹ 又は窒素で
ある、但し、Ｙ及びＺは共に窒素ではなく、ここで、Ｒ
⁹ は水素又はメチルである；及びＲ¹ が水素、炭素原子
１〜５個を有するアルキル、炭素原子１〜５個を有する
フルオロアルキル、炭素原子３〜５個を有するシクロア
ルキル、オキセタニル、チエタニル、炭素原子３〜５個
を有するアルケニルメチル又はアルキニルメチル、炭素
原子２〜４個を有するアルキルオキシアルキル又はアル
キルチオアルキル、炭素原子２〜４個を有するアルカノ
イル、炭素原子２〜５個を有するヒドロキシアルキル、
アリール又はアリールメチル（ここで、アリール部分は
フェニル、チエニル又はフラニルであり、置換されてい
ないか又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又はアル
キルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されてい
る）又はアルキル部分が炭素原子１〜４個を有するアル
キルオキシカルボニルメチルである；

【００２５】Ｒ² 又はＲ³ の一方が炭素原子１〜４個を
有するアルキル、炭素原子２〜４個を有するアルケニル
又はアルキニル、トリハロメチル、炭素原子１〜４個を
有するヒドロキシアルキル、炭素原子２〜４個を有する
アルキルオキシアルキル又はアルキルチオアルキル、ア
リールオキシ（又はチオ）メチル（ここで、アリール部
分はフェニル、チエニル又はフラニルであり、置換され
ていないか又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又は
アルキルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換され
ている）、アリールメチルオキシメチル又はアリールエ
チルオキシメチル（ここで、アリール部分はフェニル、
チエニル又はフラニルであり、置換されていないか又は
炭素原子１〜３個を有するアルキル又はアルキルオキ
シ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されている）、ア
ルキル部分が各々炭素原子１〜２個を有するアルキルオ
キシカルボニルアルキル、ヒドロキシル、炭素原子１〜
３個を有するアルキルオキシ又はアルキルチオ、炭素原
子２〜３個を有するヒドロキシアルキルオキシ、炭素原
子２〜３個を有するアルカノイルオキシ、炭素原子１〜
３個を有するアルキルスルフィニル又はアルキルスルホ
ニル、炭素原子２〜４個を有するアルカノイル、アルキ
ル部分は炭素原子１〜２個を有するアルキルオキシカル
ボニル、炭素原子１〜３個を有するアミノアルキル、各
アルキル部分が炭素原子１〜２個を有するモノ又はジア
ルキルアミノアルキル、アミノ、各アルキル部分が炭素
原子１〜４個を有するモノ又はジアルキルアミノ又はハ
ロゲンであり、他方の置換基が水素、メチル又はハロゲ
ンである；又は

【００２６】Ｒ² 及びＲ³ が各々水素である；Ｒ⁴ 、Ｒ
⁵ 及びＲ⁶ の１つが炭素原子１〜２個を有するアルキ
ル、ビニル、トリフルオロメチル、炭素原子１〜２個を
有するヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、炭素原子１
〜２個を有するアルキルオキシ又はアルキルチオ、炭素
原子２〜３個を有するヒドロキシアルキルオキシ、炭素
原子２〜３個を有するアルカノイルオキシ、アミノ、各
アルキル部分が炭素原子１〜２個を有するモノ又はジア
ルキルアミノ又はハロゲンであり、他の２つの置換基が
水素である；又はＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ が各々水素であ
る、化合物を含む。

【００２７】本発明の個々の下位概念態様は、式１の
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員芳香環を形成し、ここで、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは炭素であり、Ｂ位置の炭素原子
は任意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチ
ル、アミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又はジ
エチルアミノ、アセトアミド、アセトアミドメチル、ア
セチル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリ
フルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキ
シ、メチル又はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィ
ニル、メチル又はエチルスルホニル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
ルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルエテニ
ル、アミノカルボニルエチル、アリールアミノカルボニ
ル（ここで、アリールは任意に置換されていなくてもよ
いフェニル又はメチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキ
シ又はアミノで置換されていてもよいフェニルであるか
又はピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、ピリ
ジル、アミノピリジル又はクロロピリジルである）又は
シアノで置換されていてもよく、それらの炭素原子の２
つ目は任意に置換されていなくてもよく又はメチル又は
エチルで置換されていてもよい；又は

【００２８】Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員複素環を形成
し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの１つは窒素であ
り、残りの４つの位置は炭素であり、それらの炭素原子
の１つは任意に置換されていなくてもよく又はメチル又
はアミノで置換されていてもよい；及びＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ
及びＦが５員複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であ
り、Ａ又はＢは窒素（置換されていないか又はメチル又
はアセチルで置換されている）であり、残りの３つの位
置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に置換
されていなくてもよく又はメチル、トリフルオロメチ
ル、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル又はシアノで置換されていてもよい；又はＡ、Ｂ、
Ｄ、Ｅ及びＦが５員複素環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、
Ｄ及びＥの２つは窒素（ここで、窒素原子の１つは置換
されていないか又はメチル又はアセチルで置換されてい
る）であり、残りの２つの位置は炭素であり、それらの
炭素原子の１つは任意に置換されていなくてもよく又は
メチルで置換されていてもよい；及び

【００２９】Ｘ、Ｙ及びＺが環を形成し、ここで、Ｘは
ＣＲ⁸ であり、ここで、Ｒ⁸ は水素又はメチルであり、
Ｙ及びＺは各々独立してＣＨ又は窒素である、但し、Ｙ
及びＺは共に窒素ではない；及びＲ¹ が炭素原子２〜３
個を有するアルキル又は炭素原子３〜４個を有するシク
ロアルキルである；Ｒ² が水素、メチル又はクロロであ
る；Ｒ³ が水素、メチル、トリフルオロメチル又はクロ
ロであり、但し、Ｒ² がクロロである場合にはＲ³ はト
リフルオロメチル又はクロロではない；Ｒ⁴ 及びＲ⁶ が
水素である；及びＲ⁵ が水素又はアミノである、化合物
を含む。

【００３０】式１の好ましい化合物は、下記の化合物で
ある。８−エチル−１−メチル−１０−（４−ピラゾリ
ル）イミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′
−ｅ][1,4]ジアゼピン；８−ｃ−プロピル−１−メチル
−１０−（４−ピラゾリル）イミダゾ[2′,3′:6,5] ジ
ピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジアゼピン；８−エ
チル−１２−メチル−１０−（４−ピラゾリル）イミダ
ゾ[2′,3′:6,5]ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]
ジアゼピン；８−ｃ−プロピル−１２−メチル−１０−
（４−ピラゾリル）イミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド
[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジアゼピン。

【００３１】式１の化合物及びその塩の合成 式１の化合物及びその塩は、既知の方法又はその明らか
な変法で調製される。下記の方法Ａ〜Ｃは、本化合物の
調製方法の説明である。下記のカップリング反応を用い
る他の例も既知である、例えば、J. K. Stille, Angew.
Chem. Int. Ed. Engl.,25, 508 (1986); A. M. Echava
rren & J. K. Stille, J. Am. Chem. Soc., 109, 5478
(1987); V. Farina & B. Krishnan, J. Am. Chem. So
c.,113, 9585 (1991);及び R. F. Heck, Acc. Chem. Re
s.,12, 146 (1979) 。アリール−アリールカップリング
の他の一般法、スズキ反応は、パラジウム系触媒の存在
下にアリールボロン酸を利用し、例えば、N. M. Ali,
A. McKillop, M. B. Mitchell, R. A. Rebelo & P. J.
Wallbank, Tetrahedron, 48, 8117 (1992) に例示され
ている。

【００３２】方法Ａ 式１のＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ¹ 〜Ｒ⁶
が上で定義した通りである化合物は、下記式２を有する
化合物

【００３３】

【化７】

【００３４】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ¹ 〜Ｒ⁶ は上で
定義した通りであり、Ｒ¹⁰はクロロ、ブロモ、ヨード又
はＯＴｆ（ここで、ＯＴｆは−ＯＳＯ₂ ＣＦ₃ である)
である）と下記式３を有するトリブチルスズ化合物

【００３５】

【化８】

【００３６】（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは上で定義
した通りである）とをテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルア
ルシン）パラジウム（０）、テトラキス（トリ−２−フ
リルホスフィン）パラジウム（０) 又はビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドのような
パラジウム触媒の存在下に縮合することにより得られ
る。これらの反応は、通常、アルゴン又は窒素の不活性
雰囲気下、1,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、
Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノ
ン等の不活性溶媒中、通常は室温と溶媒の沸点との間の
温度で行われる。ある場合には、式３のトリブチルスズ
化合物に対応するトリメチルスズ化合物が用いられる。

【００３７】方法Ｂ 別法においては、式１のＦが結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、
Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ ¹ 〜Ｒ⁶ 及びＲ¹⁰が上で定義した
通りであり、但し、Ａ及びＥの少なくとも１つが窒素、
酸素又はイオウである化合物は、上で定義した通りであ
る式２の化合物と下記式４を有する化合物

【００３８】

【化９】

【００３９】（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは上で定義
した通りである）とをテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）、テトラキス（トリフェニルア
ルシン）パラジウム（０）、テトラキス（トリ−２−フ
リルホスフィン）パラジウム（０）又はビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドのような
パラジウム触媒の存在下に縮合することにより得られ
る。これらの反応は、通常、酢酸カリウム又は酢酸ナト
リウムの存在下、1,４−ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリ
ジノン等の不活性溶媒中で行われ、封管中で行われる。
反応温度は、通常、５０〜１５０℃である。

【００４０】方法Ｃ 別法においては、式１のＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及
びＲ¹ 〜Ｒ⁶ 及びＲ¹⁰が上で定義した通りである化合物
は、上で定義した通りである式２の化合物と、塩化亜鉛
を式４のリチウム塩に加えることにより得られる下記式
５を有する亜鉛塩化合物

【００４１】

【化１０】

【００４２】（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは上で定義
した通りである）とを縮合することにより得られる。こ
れらの反応は、通常、方法Ａと同様の方法で、即ち、ア
ルゴン又は窒素のような不活性雰囲気下、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、テトラ
キス（トリフェニルアルシン）パラジウム（０）、テト
ラキス（トリ−２−フリルホスフィン）パラジウム
（０）又はビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリドのようなパラジウム触媒の存在下に行
われる。1,４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン等
の不活性溶媒が通常用いられ、反応温度は、通常、室温
と溶媒の沸点との間の温度である。下記式６を有する化
合物

【００４３】

【化１１】

【００４４】（式中、Ｘ、Ｙ及びＺは環を形成し、Ｘは
ＣＲ⁸ 又は窒素であり、Ｒ⁸ は水素、炭素原子１〜３個
を有するアルキル、ｃ−プロピル又はハロゲンであり；
Ｙ及びＺは各々独立してＣＲ⁹ 又は窒素であり、Ｒ⁹ は
水素、メチル又はエチルであり、Ｒ¹¹はクロロ、ブロ
モ、ヨード又は−ＯＣＨ₃ であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ
及びＲ¹ 〜Ｒ⁶ は上で定義した通りである）は、既知の
方法、例えば、W. H. Jeffrey & J. Stanton,"Dibenzod
iazepines and Other Tricyclic Diazepine Systems",
Heterocyclic Compounds, A. Rosowsky, Ed.,John Wile
y & Sond, ニューヨーク, 1984, Vol 43, Part 2, pp.
1-717 によって得られる。式１のＸ、Ｙ及びＺが炭素で
ある化合物に対応するピロール誘導体の合成は、G. V.
DeLucca & M.J. Otto, Bioorg, & Med. Chem. Lett.,2,
1639 (1992) にベンゾジアゼピンについて記載されて
いる。ある場合には、方法Ａ〜Ｃに記載された反応が反
応条件と不適合の反応性中間体の存在下に行うことがで
きないことは当業者に明らかになるであろう。そのよう
な場合には、反応性置換基は、まず、適切な保護基を含
むそれ自体は既知の方法により誘導化されなければなら
ず、その後、引き続き除去される。

【００４５】生物学的性質 上記式１の化合物は、ＨＩＶ−１逆転写酵素に対する阻
害活性を有する。適切な剤形で投与される場合には、エ
イズ、ＡＲＣ及びＨＩＶ−１感染に伴う関連疾患の予防
又は治療に有効である。従って、本発明の他の態様は、
上記の新規な式１の化合物の予防上又は治療上有効な量
をＨＩＶ−１に曝露又は感染したヒトに投与することを
特徴とするＨＩＶ−１感染の予防又は治療方法である。
式１の化合物は、経口、非経口又は局所経路により単一
又は分割量で投与される。式１の化合物に適切な経口用
量は、１日約0.５mg〜１ｇの範囲である。式１の化合物
の好ましい経口用量は、１日約１００〜８００mgの範囲
である。非経口製剤では、適切な用量単位は、0.１〜２
５０mg、好ましくは１〜２００mgの前記化合物を含める
ことができ、局所投与については、0.０１〜１％有効成
分を含む製剤が好ましい。しかしながら、用量投与は患
者ごとに変動し、個々の患者の用量は、適切な用量を決
める基準として患者のサイズ及び状態及び薬剤に対する
患者の応答を用いる医師の判断による。

【００４６】本発明の化合物が経口経路で投与される場
合には、適合する医薬担体物質と共に含む医薬製剤の形
の薬剤として投与される。かかる担体物質は、経口投与
に適切な不活性有機又は無機担体物質とすることができ
る。かかる担体物質の例は、水、ゼラチン、タルク、デ
ンプン、ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム、植
物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワセリン等であ
る。医薬製剤は、慣用の方法で調製され、最終剤形は、
固体剤形、例えば、錠剤、糖衣錠、カプセル剤等又は液
体剤形、例えば、液剤、懸濁液剤、乳剤等とすることが
できる。医薬製剤は、滅菌のような慣用の医薬操作に供
される。更に、医薬製剤は、保存剤、安定剤、乳剤、矯
味剤、湿潤剤、緩衝剤、浸透圧を変える塩等の慣用の補
助剤を含めることができる。用いられる固体担体物質と
しては、例えば、デンプン、ラクトース、マンニトー
ル、メチルセルロース、ミクロクリスタリンセルロー
ス、タルク、シリカ、二塩基性リン酸カルシウム及び高
分子量ポリマー（例えば、ポリエチレングリコール）が
挙げられる。

【００４７】非経口用については、式１の化合物は、水
性又は非水性溶液、薬学的に許容しうる油中懸濁液又は
乳液又は液体の混合液で投与され、制菌剤、抗酸化剤、
保存剤、緩衝剤又は血液と等張な溶液にする他の溶質、
濃厚化剤、沈殿防止剤又は他の薬学的に許容しうる添加
剤を含めることができる。この種類の添加剤としては、
例えば、酒石酸塩、クエン酸塩及び酢酸塩緩衝剤、エタ
ノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、錯体形成剤（例えば、ＥＤＴＡ）、抗酸化剤（例え
ば、重亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム及びア
スコルビン酸）、粘度調節用高分子量ポリマー（例え
ば、液体ポリエチレンオキシド）及びソルビトール無水
物のポリエチレン誘導体が挙げられる。必要な場合には
安息香酸、メチル又はプロピルパラベン、塩化ベンザル
コニウム及び他の四級アンモニウム化合物のような保存
剤も添加される。本発明の化合物は、また、経鼻用液剤
として用いられ、本発明の化合物のほかに、水性賦形剤
中適切な緩衝剤、張性調整剤、微生物防腐剤、抗酸化剤
及び粘度増加剤を含めることができる。粘度を増加する
ために用いられる物質の例は、ポリビニルアルコール、
セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリソルベ
ート又はグリセリンである。添加される微生物防腐剤と
しては、塩化ベンザルコニウム、チメロサル、クロロブ
タノール又はフェニルエチルアルコールが含まれる。

【００４８】更に、本発明によって提供される化合物
は、坐薬で投与される。上記のように、本発明によって
提供される化合物はＨＩＶ−１ＲＴの酵素活性を阻害す
る。下記のように、これらの化合物の試験に基づいてＨ
ＩＶ−１ＲＴのＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を
阻害することがわかる。また、ＨＩＶ−１ＲＴのＤＮＡ
依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性を阻害することもわかる
（データは示されていない）。下記の逆転写酵素（Ｒ
Ｔ）分析を用いて、化合物についてＨＩＶ−１ＲＴのＲ
ＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼ活性の阻害能が試験され
る。下記に示される実施例に記載される特定の個々の化
合物をそのように試験した。この試験の結果を下記の表
１に示す。

【００４９】逆転写酵素（ＲＴ）分析 分析理論：ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１）がコー
ドする酵素の中の１つが、逆転写酵素（１）であり、Ｒ
ＮＡ鋳型からＤＮＡコピーを転写することからそのよう
に名付けられた。その活性は、細胞を含まない酵素分析
で定量的に測定され、これは、以前に記載されており
（２）、基質として³H−ｄＧＴＰを用いる放射能標識し
た酸沈殿可能なＤＮＡ鎖を転写するために逆転写酵素が
合成鋳型［オリゴｄ（Ｇ) で開始したポリｒ（Ｃ)]を用
いることができるという所見に基づいている。下記の分
析は、ＨＩＶ−１に感染した患者に見られる酵素の優勢
な形である野生型（ＷＴ）酵素を用いるものである。突
然変異ＲＴ酵素（Ｙ１８１Ｃ、コドン１８１のチロシン
残基がシステイン残基で置き換えられる部位特定突然変
異誘発で調製した）及び同様の分析条件を用いると、そ
の変異酵素を阻害する点での化合物の有効性を評価する
ことができる。

【００５０】材料： ａ）野生型酵素の調製 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１）のＬＡＶ株（１）
からの逆転写酵素を、発現ベクターｐＩＢＩ２１（４）
中ｌａｃプロモーターの制御下にあるＤＮＡクローンｐ
ＢＲＴｐｒｔ１＋（２）を発現する細菌株ＪＭ１０９
（３）から単離した。正の選択に対して１００μg/mlア
ンピシリンで補足した２ＸＹＴ培地（３７℃、２２５ r
pm)(５）中で増殖した一夜培養物を、１０μg/mlチアミ
ン、0.５％カザアミノ酸及び５０μg/mlアンピシリンで
補足したＭ９培地（５）に１：４０の希釈度で播種す
る。培養物を、0.３〜0.４のＯＤ５４０に達するまでイ
ンキュベートする（３７℃、２２５ rpm）。そのとき
に、リプレッサーインヒビターＩＰＴＧ（イソプロピル
β−Ｄ−チオガラクトピラノシド）を0.５mMまで加え、
混合物を更に２時間インキュベートする。細菌を沈降さ
せ、５０mMトリス、0.６mMＥＤＴＡ、0.３７５M ＮａＣ
ｌバッファーに再懸濁し、リゾチーム（１ mg/ml)を加
えることにより氷上で３０分間消化させる。細胞を0.２
％ＮＰ−４０を加えることにより溶解し、１M ＮａＣｌ
に入れる。遠心分離により不溶性砕片を除去した後、３
容量の飽和水性硫酸アンモニウムを加えることによりタ
ンパク質を沈殿させる。酵素を沈降させ、ＲＴバッファ
ー（５０mMトリスｐＨ7.５、１mMＥＤＴＡ、５mMＤＴ
Ｔ、0.１％ＮＰ−４０、0.１M ＮａＣｌ及び５０％グリ
セロール）に再懸濁し、用時使用のために−７０℃で貯
蔵する。

【００５１】 ｂ）２×濃縮貯蔵反応混合液の組成 貯蔵試薬 2×混合濃度 ──────────────────────────────────── １M トリスｐＨ7.４ 100mM １M ジチオトレイトール 40mM １M NaCl 120mM １％ノニデットP-40 0.1% １M MgCl 4mM ［ポリr(C)／オリゴd(G)](5:1) 2μg/ml ³H-dGTP(81μM) 0.6μM ────────────────────────────────────

【００５２】分析手順：２×濃縮貯蔵反応混合液を分割
し、−２０℃で貯蔵する。その混合液は安定であり、各
分析に使用するために解凍する。この酵素分析は、９６
ウェルマイクロタイタープレートシステムに適応し、以
前に記載されたものである（６）。トリスバッファー
（５０mM、ｐＨ7.４）、賦形剤（化合物希釈度に適合す
るように希釈される溶媒）又は賦形剤中化合物を９６ウ
ェルマイクロタイタープレートに分配する（１０μg/ウ
ェル；３ウェル／化合物）。ＨＩＶ−１ＲＴ酵素を解凍
し、５０mMトリスｐＨ7.４に希釈して１５μl の希釈酵
素が0.００１単位（１単位は２５℃で１分あたり１マイ
クロモルの基質を形質転換する酵素量である）を含むよ
うにし、１ウェルあたり１５μl を分配する。マイクロ
タイタープレートの最初の３ウェルに２０μl の0.１２
〜0.５M ＥＤＴＡを加える。ＥＤＴＡキレート化合物の
Ｍｇ⁺⁺が存在し、逆転写を防止する。そのグループは、
他のグループ全てから引かれる基底重合として働く。２
５μl の２×反応混合液を全てのウェルに加え、分析物
を室温で６０分間インキュベートする。各ウェル中のＤ
ＮＡをピロリン酸ナトリウム（１％ (w/v)中５０μl の
１０％トリクロル酢酸（ＴＣＡ）（１０％w/v)で沈殿さ
せることにより分析物を終結させる。マイクロタイター
プレートを４℃で１５分間インキュベートし、沈殿をス
カトロン半自動ハーベスターを用いて #30ガラス繊維ろ
紙(Schleicher & Schuell)上に固定する。次に、ろ紙を
追加のＴＣＡ（５％）含有ピロリン酸ナトリウム（１
％）で洗浄し、水性エタノール（７０％）ですすぎ、乾
燥し、シンチレーションバイアルに移す（６）。各バイ
アルに２mlのシンチレーション反応混液を入れ、ベック
マンβカウンターで計数する。

【００５３】阻害％の計算は次の通りである： 参考文献： 1. Benn, S.ら, Science 230:949, 1985 2. Farmerie, W.G.ら, Science 236:305, 1987 3. Yanisch-Perron, C., Viera, J. & Messing, J., G
ene 33:103, 1985 4. International Biotechnologies, Inc.,コネチカッ
ト州ニューヘブン 06535 5. Maniatis, T, Fritsch, E.F. & J. Sambrook, eds.
Molecular Cloning: ALaboratory Manual, Cold Sprin
g Harbor Laboratory, 1982 6. Spira, T. ら, J. Clinical Microbiology, 25:97,
1987. ＲＴ分析で活性な化合物が生存系においてＨＩＶ複製の
阻害能を有することを確認するために、更に本発明の化
合物を下記のヒトＴ細胞培養（シンシチウム）分析で試
験した。この試験の結果を表１に示す。

【００５４】シンシチウム（ヒトＴ細胞培養）分析 分析理論：シンシチウムの形成は、ＨＩＶ−１に感染し
たＣＤ４＋Ｔ細胞の試験管内培養物の特徴である。本分
析においては、Ｔ細胞を推定複製阻害化合物で処理し、
次に、ＨＩＶ−１に感染させる。インキュベートした
後、培養物のシンシチウム形成が調べられる。シンシチ
ウムがないこと又はシンシチウム数の減少は、試験化合
物のＨＩＶ−１複製阻害能の尺度として用いられる。 分析法：ｃ８１６６と称する標的細胞は、Ｔ細胞由来の
ヒトリンパ腫細胞のサブクローンであり、９６ウェル平
底プレート中ＲＰＭＩ１６４０（＋１０％ウシ胎児血
清）培養基中１００μl あたり初期濃度５×１０⁴ に設
定する。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物の使用量が含ま
れる。２４時間後、ＨＩＶ−１のＨＴＬＶ−ＩＩＩＢ株
（２）の５０〜１００ＴＣＩＤ₅₀（試験培養物の５０％
が誘導効果を生じる用量）を各培養物に播種する。対照
培養物は、化合物又はウイルスのみ入れる。ウイルス攻
撃の４日後に、培養物についてウイルス誘導巨細胞シン
シチウムの頻度及び分布を肉眼で調べる。試験化合物に
よる阻害％を対照値との比較で求める。ウイルス複製の
有無の確認は、全ての実験グループからの細胞を含まな
い培養液を収集して３日後のヒトＴ細胞二次培養物中の
シンシチウム形成の誘導によって感染後代の有無を求め
ることにより達成される。

【００５５】参考文献： (1) M. Somasundaran & H.L. Robinson, Science 242,
1554 (1988) (2) G.M. Shaw, R.H. Hahn, S.K. Arya, J.E. Groopma
n, R.C. Gallo & F. Wong-Staal, Science 226, 1165
(1984). 本発明によって提供された化合物の酵素阻害活性の特異
性を評価するために、それ自体は既知の方法を用いて数
種の化合物についてネコ白血病ウイルス由来逆転写酵素
及び仔ウシ胸腺由来ＤＮＡαポリメラーゼの阻害能を試
験した。そのように試験した化合物のいずれもこれらの
酵素に対する阻害活性を有することが認められなかっ
た。これらの結果は、本発明によって提供される化合物
の酵素阻害活性がむしろ特異的にＨＩＶ−１ＲＴに対向
することを示している。本発明によって提供される化合
物の細胞毒性を概略的に評価するために、数種のかかる
化合物を下記のＭＴＴ分析で試験した。この試験結果を
下記の表１に示す。相対的に高いＣＣ₅₀を有する化合物
が好ましい。

【００５６】ＭＴＴ分析 分析理論：ＭＴＴ［３−（4,５−ジメチルチアゾル−２
−イル）−2,５−ジフェニル臭化テトラゾリウム］分析
は、代謝的に活性な細胞による臭化テトラゾリウムの切
断に基づき、非常に定量的な青色を生じる。本分析は、
以前に記載されている（１）が本明細書に示される試験
のために最適化された。 分析法：Ｈ９細胞系（２）、１０％ウシ胎児血清で補足
したＲＰＭＩ１６４０中で増殖した樹立ヒトリンパ腫浮
遊細胞系を本分析において標的細胞として用いる。細胞
（１００μl ）を、マイクロテストプレートウェルに１
０⁵ 細胞／mlの濃度で種々の濃度のインヒビターの存在
下に平板培養する。細胞を、湿度調節したＣＯ₂インキ
ュベーターで３７℃においてインキュベートする。５日
後に、２０μl のＭＴＴ（ＲＰＭＩ１６４０中５ mg/m
l、音波処理し、0.２μろ過し、４℃で貯蔵した）を各
ウェルに加える。３７℃で更に４時間インキュベートし
た後、６０μl のトリトン−Ｘを各ウェルに加え、十分
に混合して結晶の可溶化を援助する。無水エタノール
（５μl ）を各ウェルに加え、得られた混合液を６０℃
で３０分間インキュベートし、直ちにプレートリーダー
(Dynatech)により５７０nmの波長で読み取る。本分析か
らのデータを用いて非直線回帰分析を作成し、ＣＣ₅₀を
得る。 参考文献： 1. Mosmann, Tim, J. Immunol. Methods, 65:55, 1983. 2. Jacobs, J.P. J. Natl. Cancer Inst.,34:231, 196
5.

【００５７】

【表１】 表１ Ex.No. RT(WT)分析 RT(Y181C) シンシチウム MTT 分析 分析 分析 ──────────────────────────────────── 阻害 %(1μM) 阻害 %(1μM) IC₅₀ (μM) CC₅₀ (μM) 1 95 88 NT >100 ────────────────────────────────────

【００５８】

【実施例】下記の実施例は、本発明を更に具体的に説明
するものであり、当業者に本発明を更に完全に理解する
ことができるようにする。しかしながら、本発明は、下
記に示される個々の実施例に限定されない。下記に記載
されない出発物質の調製方法は、K. D. Hargrave, J.
R. Proudfoot, J. Adams, K. G. Grozinger, G. Schmid
t, W. Engel, G. Trummlitz & W. Eberlein, 米国出願
第 740,828号(1991)に見られる。

【００５９】実施例１ ８−エチル−１−メチル−１０−（４−ピラゾリル）イ
ミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ]
[1,4]ジアゼピン Ｊ−３６７ ａ）１０−クロロ−８−エチル−１−メチルイミダゾ
[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジ
アゼピン ブタノール（１０ml）中２−クロロ−5,１１−ジヒドロ
−１１−エチル−６Ｈ−ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−
ｅ][1,4]ジアゼピン−６−チオン（0.４２３ｇ）及びプ
ロパルギルアミン（0.２ml）の混合液を８時間加熱還流
した。混合液を蒸発乾固し、シリカゲルで直接分画して
生成物を得、酢酸エチル／イソプロピルエーテルから結
晶化した。 ｂ）８−エチル−１−メチル−１０−（４−ピラゾリ
ル）イミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′
−ｅ][1,4]ジアゼピン ＤＭＦ（１ml）中１０−クロロ−８−エチル−１−メチ
ルイミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−
ｅ][1,4]ジアゼピン（0.０８０ｇ）、４−（トリブチル
スタンニル）ピラゾール（0.０８０ｇ）、ＬｉＣｌ（0.
０５９ｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ₃)₂ Ｃｌ₂(0.００７ｇ）の
混合液を１２０℃で１６時間封管中で加熱した。混合液
を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥（無水Ｎａ₂ ＳＯ
₄)し、ろ過し、蒸発した。残留物をシリカゲルで分画し
て標記化合物を得、酢酸エチル／イソプロピルエーテル
で摩砕により結晶化した、m.p.１１３〜１１５℃。

【００６０】実施例Ａ カプセル剤又は錠剤 A-1 A-2 成分 量 成分 量 ──────────────────────────────────── Ex.1の化合物 250 mg Ex.1の化合物 50 mg デンプン 160 mg リン酸二カルシウム 160 mg ミクロクリスタリン 90 mg ミクロクリスタリン 90 mg セルロース セルロース グリコール酸 Na 10 mg ステアリン酸 5 mg デンプン ステアリン酸 2 mg グリコール酸 Na 10 mg マグネシウム ナトリウム 発煙コロイドシリカ 1 mg 発煙コロイドシリカ 1 mg ──────────────────────────────────── 実施例１の化合物を、滑沢剤以外の上記予備混合賦形剤
材料を含む粉末混合物に混和する。次に、滑沢剤を混和
し、得られた混和物を錠剤に圧縮するか又は硬ゼラチン
カプセルに充填する。

【００６１】実施例Ｂ 非経口液剤 成分 量 ──────────────────────────────────── 実施例１の化合物 500 mg 酒石酸 1.5 ｇ ベンジルアルコール 0.1 重量 % 注射用水 適量 100 ml に ──────────────────────────────────── 賦形剤材料を水と混合した後、実施例１の化合物を加え
る。溶液が透明になるまで混合を続ける。この溶液のｐ
Ｈを3.０に調整し、次に、適切なバイアルへろ過し、オ
ートクレーブで滅菌する。

【００６２】実施例Ｃ 経鼻液剤 成分 量 ──────────────────────────────────── 実施例１の化合物 100 mg クエン酸 1.92ｇ 塩化ベンザルコニウム 0.025 重量 % ＥＤＴＡ 0.1 重量 % ポリビニルアルコール 10重量 % 水 適量 100 ml に ──────────────────────────────────── 賦形剤材料を水と混合した後、実施例１の化合物を加
え、溶液が透明になるまで混合を続ける。この溶液のｐ
Ｈを4.０に調整し、次に、適切なバイアル又はアンプル
へろ過する。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式１を有する化合物又はその薬学的
   に許容しうる塩。 【化１】 [式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは６員芳香環を形成し、
   ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは炭素であり、それらの
   炭素原子の１つ又は２つは任意に置換されていなくても
   よく又はメチル、エチル、アミノ、メチル又はエチルア
   ミノ、ジメチル又はジエチルアミノ、Ｎ−ピロリジノ、
   Ｎ−ピペリジノ、Ｎ−モルホリノ、アセトアミド、アセ
   トアミドメチル、アセチル、アセチルオキシ、ヒドロキ
   シ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチ
   ル、ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、メチル又
   はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィニル、メチル
   又はエチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシ
   カルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、アミ
   ノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、ア
   ミノカルボニル、アミノカルボニルエテニル、アミノカ
   ルボニルプロペニル、アミノカルボニルエチル、アミノ
   カルボニルプロピル又はシクロプロピル、アリールアミ
   ノカルボニル（ここで、アリールは任意に置換されてい
   なくてもよいフェニル又はメチル、ハロゲン、ヒドロキ
   シ、メトキシ又はアミノで置換されていてもよいフェニ
   ルであるか又はピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾ
   リル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリ
   ジル、アミノピリジル又はクロロピリジルである）又は
   シアノで置換されていてもよい; 又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及
   びＦは６員複素環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ又はＤの１
   つは窒素であり、残りの４つの位置は炭素であり、それ
   らの炭素原子の１つは任意に置換されていなくてもよく
   又はメチル、エチル、アミノ、メチル又はエチルアミ
   ノ、ジメチル又はジエチルアミノ、アセトアミド、アセ
   トアミドメチル、アセチル、アセチルオキシ、ヒドロキ
   シ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチ
   ル、ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、メチル又
   はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィニル、メチル
   又はエチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシ
   カルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、アミ
   ノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、ア
   ミノカルボニル、アミノカルボニルエテニル、アミノカ
   ルボニルエチル、アリールアミノカルボニル又はアリー
   ルカルボニルアミノ（ここで、アリールは任意に置換さ
   れていなくてもよいフェニル又はメチル、ハロゲン、ヒ
   ドロキシ、メトキシ又はアミノで置換されていてもよい
   フェニルであるか又はピロリル、フラニル、チエニル、
   ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリ
   ル、ピリジル、アミノピリジル又はクロロピリジルであ
   る）又はシアノで置換されていてもよく、それらの炭素
   原子の２つ目は任意に置換されていなくてもよく又はメ
   チル、エチル又はアミノで置換されていてもよい；又は
   Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは６員複素環を形成し、ここで、
   Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの２つは窒素であり、残りの３つ
   の位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に
   置換されていなくてもよく又はメチル、アミノ、メチル
   又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチルアミノ、アセ
   トアミド、アセトアミドメチル、アセチル、アセチルオ
   キシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒ
   ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキ
   シ、メチル又はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィ
   ニル、メチル又はエチルスルホニル、メトキシカルボニ
   ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
   ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
   ルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルエテニ
   ル、アミノカルボニルエチル、アリールアミノカルボニ
   ル又はアリールカルボニルアミノ（ここで、アリールは
   任意に置換されていなくてもよいフェニル又はメチル、
   ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノで置換され
   ていてもよいフェニルであるか又はピロリル、フラニ
   ル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリ
   ル、オキサゾリル、ピリジル、アミノピリジル又はクロ
   ロピリジルである）又はシアノで置換されていてもよ
   く、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換されていな
   くてもよく又はメチル、エチル又はアミノで置換されて
   いてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を
   形成し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ又はＢは窒素（置
   換されていないか又はメチル、エチル又はアセチルで置
   換されている）、酸素又はイオウであり、残りの３つの
   位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つ又は２つは
   任意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、
   ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメ
   チル、ハロゲン、アセチル、メトキシカルボニル、エト
   キシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、
   アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニ
   ル、アミノカルボニル、メチル又はエチルスルフィニ
   ル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又はニトロで
   置換されていてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５
   員複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、
   Ｄ及びＥの１つは窒素であり、１つは酸素又はイオウで
   あり、残りの２つの位置は任意に置換されていなくても
   よい炭素又はメチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒド
   ロキシエチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチ
   ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又
   はジメチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ
   又はジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、メ
   チル又はエチルスルフィニル、メチル又はエチルスルホ
   ニル、シアノ又はニトロで置換されていてもよい炭素で
   ある；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成
   し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの２つ
   は窒素（ここで、窒素原子の１つは置換されていないか
   又はメチル、エチル、アセチル、モノ又はジメチルアミ
   ノスルホニル、メトキシ又はエトキシカルボニル、アミ
   ノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又はフェニル
   アミノカルボニルで置換されている）であり、残りの２
   つの位置は任意に置換されていなくてもよい炭素又はメ
   チル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、
   トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチル、メトキシカ
   ルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミ
   ノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルア
   ミノカルボニル、アミノカルボニル、メチル又はエチル
   スルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又
   はニトロで置換されていてもよい炭素である；又はＡ、
   Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成し、ここで、Ｆは
   結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの２つは窒素であり、
   Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは酸素又はイオウであり、残り
   の位置は任意に置換されていなくてもよい炭素又はメチ
   ル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ト
   リフルオロメチル、ハロゲン、アセチル、メトキシカル
   ボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノ
   スルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミ
   ノカルボニル、アミノカルボニル、メチル又はエチルス
   ルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又は
   ニトロで置換されていてもよい炭素である；又はＡ、
   Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員複素環を形成し、ここで、Ｆは
   結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの３つは窒素（ここで、
   窒素原子の１つは置換されていないか又はメチル、エチ
   ル、アセチル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、メ
   トキシ又はエトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
   ルキルアミノカルボニル又はフェニルアミノカルボニル
   で置換されている）であり、残りの位置は任意に置換さ
   れていなくてもよい炭素又はメチル、エチル、ヒドロキ
   シメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、ハ
   ロゲン、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカル
   ボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、アミノス
   ルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、アミノ
   カルボニル、メチル又はエチルスルフィニル、メチル又
   はエチルスルホニル、シアノ又はニトロで置換されてい
   てもよい炭素である；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員
   複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ
   及びＥは窒素である；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは５員
   複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であり、Ａは窒素
   （ここで、窒素原子は置換されていないか又はメチル、
   エチル、アセチル、モノ又はジメチルアミノスルホニ
   ル、メトキシ又はエトキシカルボニル、アミノカルボニ
   ル、アルキルアミノカルボニル又はフェニルアミノカル
   ボニルで置換されている）、酸素又はイオウであり、Ｅ
   は炭素又は窒素であり、ＢとＤは一緒に片側のフェニル
   縮合環（置換されていないか又は炭素原子１〜３個を有
   するアルキル又はアルキルオキシ、アミノ、ヒドロキシ
   ル又はハロゲンで置換されている）を形成する；及び
   Ｘ、Ｙ及びＺは環を形成し、ここで、ＸはＣＲ⁸ 又は窒
   素であり、ここで、Ｒ⁸ は水素、炭素原子１〜３個を有
   するアルキル、ｃ−プロピル又はハロゲンであり、Ｙ及
   びＺは各々独立してＣＲ⁹ 又は窒素であり、ここで、Ｒ
   ⁹ は水素、メチル又はエチルである；及びＲ¹ は水素、
   炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子１〜６個
   及びフッ素原子１〜３個を有するフルオロアルキル、炭
   素原子３〜６個を有するシクロアルキル、オキセタニ
   ル、チエタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ
   チエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピ
   ラニル、炭素原子３〜６個を有するアルケニルメチル又
   はアルキニルメチル、炭素原子２〜５個を有するアルキ
   ルオキシアルキル又はアルキルチオアルキル、炭素原子
   ２〜５個を有するアルカノイル又はチオアルカノイル、
   シアノ、炭素原子２〜５個を有するシアノアルキル、ア
   ルキル部分が炭素原子２〜６個を有しアシル部分が炭素
   原子２〜３個を有するヒドロキシアルキル又はアシルオ
   キシアルキル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾ
   リル、アリール又はアリールメチル（ここで、アリール
   部分はフェニル、チエニル又はフラニルであり、置換さ
   れていないか又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又
   はアルキルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換さ
   れている）又はアルキル部分が炭素原子１〜５個を有す
   るアルキルオキシカルボニルメチルである；Ｒ² 又はＲ
   ³ の一方は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原
   子３〜６個を有するシクロアルキル、炭素原子２〜６個
   を有するアルケニル又はアルキニル、トリハロメチル、
   炭素原子１〜６個を有するヒドロキシアルキル、炭素原
   子２〜６個を有するアルキルオキシアルキル又はアルキ
   ルチオアルキル、アリールオキシ（又はチオ）メチル
   （ここで、アリール部分はフェニル、チエニル又はフラ
   ニルであり、置換されていないか又は炭素原子１〜３個
   を有するアルキル又はアルキルオキシ、ヒドロキシル又
   はハロゲンで置換されている）、アリールメチルオキシ
   （又はチオ）メチル又はアリールエチルオキシ（又はチ
   オ）メチル（ここで、アリール部分はフェニル、チエニ
   ル又はフラニルであり、置換されていないか又は炭素原
   子１〜３個を有するアルキル又はアルキルオキシ、ヒド
   ロキシル又はハロゲンで置換されている）、アルキル部
   分が各々炭素原子１〜２個を有するアルキルオキシカル
   ボニルアルキル、アルキル部分が各々炭素原子１〜５個
   を有するカルボキシアルキル又はシアノアルキル、アル
   キル部分が各々炭素原子１〜２個を有するモノ又はジア
   ルキルアミノカルボニルアルキル、ヒドロキシル、メル
   カプト、炭素原子１〜５個を有するアルキルオキシ又は
   アルキルチオ、炭素原子２〜４個を有するヒドロキシア
   ルキルオキシ、炭素原子２〜４個を有するアルカノイル
   オキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルスルフィニ
   ル又はアルキルスルホニル、炭素原子２〜６個を有する
   アルカノイル、アルキル部分が炭素原子１〜３個を有す
   るアルキルオキシカルボニル、各アルキル部分が炭素原
   子１〜３個を有するモノ又はジアルキルアミノカルボニ
   ル、炭素原子１〜４個を有するアミノアルキル、各アル
   キル部分が炭素原子１〜３個を有するモノ又はジアルキ
   ルアミノ、各アルキル部分が炭素原子１〜３個を有する
   モノ又はジアルキルアミノアルキル、イミダゾル−２−
   イル、イミダゾル−４−イル、アリール又はアリールア
   ルキル（ここで、アリール部分はフェニル、チエニル、
   フラニル又はピリジルであり、置換されていないか又は
   炭素原子１〜３個を有するアルキル又はアルキルオキ
   シ、ヒドロキシル、アミノ又はハロゲンで置換されてお
   り、アルキル部分は炭素原子１〜３個を有し、置換され
   ていなくてもよく又はメチル、ヒドロキシル又はアミノ
   基で置換されていてもよい）、ハロゲン、シアノ、ニト
   ロ、アジド又はカルボキシルであり、他方の置換基は水
   素、メチル又はハロゲンである；又はＲ² 及びＲ³ は結
   合して炭素架橋３又は４個を有するシクロアルキルを形
   成する；又はＲ² 及びＲ³ は各々水素である；Ｒ⁴ 、Ｒ
   ⁵ 及びＲ⁶ の１つは炭素原子１〜４個を有するアルキ
   ル、炭素原子２〜４個を有するアルケニル又はアルキニ
   ル、トリハロメチル、炭素原子１〜４個を有するヒドロ
   キシアルキル、炭素原子２〜４個を有するアルキルオキ
   シアルキル又はアルキルチオアルキル、アルキル部分が
   各々炭素原子１〜２個を有するアルキルオキシカルボニ
   ルアルキル、ヒドロキシル、アミノ、各アルキル部分が
   炭素原子１〜２個を有するモノ又はジアルキルアミノ、
   ピロリジニル、炭素原子１〜４個を有するアルキルオキ
   シ又はアルキルチオ、炭素原子２〜４個を有するヒドロ
   キシアルキルオキシ、炭素原子２〜４個を有するアルカ
   ノイルオキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルスル
   フィニル又はアルキルスルホニル、炭素原子２〜６個を
   有するアルカノイル、アルキル部分が炭素原子１〜３個
   を有するアルコキシカルボニル、炭素原子１〜４個を有
   するアミノアルキル、各アルキル部分が炭素原子１〜２
   個を有するモノ又はジアルキルアミノアルキル、ハロゲ
   ン、シアノ、ニトロ、アジド又はカルボキシルであり、
   他の２つの置換基は水素である；又はＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ
   ⁶ の２つは独立して炭素原子１〜２個を有するアルキ
   ル、トリハロメチル、炭素原子１〜２個を有するアルキ
   ルオキシ又はアルキルチオ又はハロゲンであり、残りの
   置換基は水素である；又はＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は各々水
   素である。]
2. 【請求項２】 式１において、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが
   ６員芳香環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは
   炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に置換され
   ていなくてもよく又はメチル、エチル、アミノ、メチル
   又はエチルアミノ、ジメチル又はジエチルアミノ、アセ
   トアミド、アセトアミドメチル、アセチル、アセチルオ
   キシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒ
   ドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、メチル又はエチ
   ルチオ、メチル又はエチルスルフィニル、メチル又はエ
   チルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
   ニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、アミノスル
   ホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、アミノカ
   ルボニル、アミノカルボニルエテニル、アミノカルボニ
   ルエチル、アリールアミノカルボニル（ここで、アリー
   ルは任意に置換されていなくてもよいフェニル又はメチ
   ル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノで置換
   されていてもよいフェニルであるか又はピロリル、フラ
   ニル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、アミノピリジ
   ル又はクロロピリジルである）又はシアノで置換されて
   いてもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換さ
   れていなくてもよく又はメチル又はエチルで置換されて
   いてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員複素環を
   形成し、ここで、Ａ、Ｂ又はＤの１つは窒素であり、残
   りの４つの位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つ
   は任意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチ
   ル、アミノ、メチル又はエチルアミノ、ジメチル又はジ
   エチルアミノ、アセトアミド、アセトアミドメチル、ア
   セチル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリ
   フルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキ
   シ、メチル又はエチルチオ、メチル又はエチルスルフィ
   ニル、メチル又はエチルスルホニル、メトキシカルボニ
   ル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスル
   ホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカ
   ルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルエテニ
   ル、アミノカルボニルエチル、アリールアミノカルボニ
   ル又はアリールカルボニルアミノ（ここで、アリールは
   任意に置換されていなくてもよいフェニル又はメチル、
   ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノで置換され
   ていてもよいフェニルであるか又はピロリル、フラニ
   ル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、アミノピリジル
   又はクロロピリジルである）又はシアノで置換されてい
   てもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換され
   ていなくてもよく又はメチル、エチル又はアミノで置換
   されていてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員複
   素環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの２つは
   窒素であり、残りの３つの位置は炭素であり、それらの
   炭素原子の１つは任意に置換されていなくてもよく又は
   メチル、エチル、アミノ、メチル又はエチルアミノ、ジ
   メチル又はジエチルアミノ、アセトアミド、アセトアミ
   ドメチル、アセチル、アセチルオキシ、ヒドロキシ、ハ
   ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メト
   キシ、エトキシ、メチル又はエチルチオ、メチル又はエ
   チルスルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、メト
   キシカルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチ
   ルアミノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメ
   チルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アミノカル
   ボニルエテニル、アミノカルボニルエチル、アリールア
   ミノカルボニル又はアリールカルボニルアミノ（ここ
   で、アリールは任意に置換されていなくてもよいフェニ
   ル又はメチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はア
   ミノで置換されていてもよいフェニルであるか又はピロ
   リル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、ア
   ミノピリジル又はクロロピリジルである）又はシアノで
   置換されていてもよく、それらの炭素原子の２つ目は任
   意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル又は
   アミノで置換されていてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及
   びＦが５員複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であり、
   Ａ又はＢは窒素（置換されていないか又はメチル又はア
   セチルで置換されている）又は酸素であり、残りの３つ
   の位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に
   置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、ヒドロ
   キシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、
   ハロゲン、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカ
   ルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、アミノ
   スルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、アミ
   ノカルボニル、メチル又はエチルスルフィニル、メチル
   又はエチルスルホニル、シアノ又はニトロで置換されて
   いてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが５員複素環を
   形成し、ここで、Ｆは結合であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの
   １つは窒素であり、１つは酸素又はイオウであり、残り
   の２つの位置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは
   任意に置換されていなくてもよく又はメチル、エチル、
   トリフルオロメチル、ハロゲン、アセチル、メトキシカ
   ルボニル、エトキシカルボニル、モノ又はジメチルアミ
   ノスルホニル、アミノスルホニル、モノ又はジメチルア
   ミノカルボニル、アミノカルボニル、メチル又はエチル
   スルフィニル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又
   はニトロで置換されていてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ
   及びＦが５員複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であ
   り、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの２つは窒素（ここで、窒素原子
   の１つは置換されていないか又はメチル、エチル又はア
   セチルで置換されている）であり、残りの２つの位置は
   炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に置換され
   ていなくてもよく又はメチル、エチル、トリフルオロメ
   チル、ハロゲン、アセチル、メトキシカルボニル、エト
   キシカルボニル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、
   アミノスルホニル、モノ又はジメチルアミノカルボニ
   ル、アミノカルボニル、メチル又はエチルスルフィニ
   ル、メチル又はエチルスルホニル、シアノ又はニトロで
   置換されていてもよい；及びＸ、Ｙ及びＺが環を形成
   し、ここで、ＸはＣＲ⁸ であり、ここで、Ｒ⁸ は水素、
   メチル、エチル又はハロゲンであり、Ｙ及びＺは各々独
   立してＣＲ⁹ 又は窒素である、但し、Ｙ及びＺは共に窒
   素ではなく、ここで、Ｒ⁹ は水素又はメチルである；及
   びＲ¹ が水素、炭素原子１〜５個を有するアルキル、炭
   素原子１〜５個を有するフルオロアルキル、炭素原子３
   〜５個を有するシクロアルキル、オキセタニル、チエタ
   ニル、炭素原子３〜５個を有するアルケニルメチル又は
   アルキニルメチル、炭素原子２〜４個を有するアルキル
   オキシアルキル又はアルキルチオアルキル、炭素原子２
   〜４個を有するアルカノイル、炭素原子２〜５個を有す
   るヒドロキシアルキル、アリール又はアリールメチル
   （ここで、アリール部分はフェニル、チエニル又はフラ
   ニルであり、置換されていないか又は炭素原子１〜３個
   を有するアルキル又はアルキルオキシ、ヒドロキシル又
   はハロゲンで置換されている）又はアルキル部分が炭素
   原子１〜４個を有するアルキルオキシカルボニルメチル
   である；Ｒ² 又はＲ³ の一方が炭素原子１〜４個を有す
   るアルキル、炭素原子２〜４個を有するアルケニル又は
   アルキニル、トリハロメチル、炭素原子１〜４個を有す
   るヒドロキシアルキル、炭素原子２〜４個を有するアル
   キルオキシアルキル又はアルキルチオアルキル、アリー
   ルオキシ（又はチオ）メチル（ここで、アリール部分は
   フェニル、チエニル又はフラニルであり、置換されてい
   ないか又は炭素原子１〜３個を有するアルキル又はアル
   キルオキシ、ヒドロキシル又はハロゲンで置換されてい
   る）、アリールメチルオキシメチル又はアリールエチル
   オキシメチル（ここで、アリール部分はフェニル、チエ
   ニル又はフラニルであり、置換されていないか又は炭素
   原子１〜３個を有するアルキル又はアルキルオキシ、ヒ
   ドロキシル又はハロゲンで置換されている）、アルキル
   部分が各々炭素原子１〜２個を有するアルキルオキシカ
   ルボニルアルキル、ヒドロキシル、炭素原子１〜３個を
   有するアルキルオキシ又はアルキルチオ、炭素原子２〜
   ３個を有するヒドロキシアルキルオキシ、炭素原子２〜
   ３個を有するアルカノイルオキシ、炭素原子１〜３個を
   有するアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル、
   炭素原子２〜４個を有するアルカノイル、アルキル部分
   が炭素原子１〜２個を有するアルキルオキシカルボニ
   ル、炭素原子１〜３個を有するアミノアルキル、各アル
   キル部分が炭素原子１〜２個を有するモノ又はジアルキ
   ルアミノアルキル、アミノ、各アルキル部分が炭素原子
   １〜４個を有するモノ又はジアルキルアミノ又はハロゲ
   ンであり、他方の置換基が水素、メチル又はハロゲンで
   ある；又はＲ² 及びＲ³ が各々水素である；Ｒ⁴ 、Ｒ⁵
   及びＲ⁶ の１つが炭素原子１〜２個を有するアルキル、
   ビニル、トリフルオロメチル、炭素原子１〜２個を有す
   るヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、炭素原子１〜２
   個を有するアルキルオキシ又はアルキルチオ、炭素原子
   ２〜３個を有するヒドロキシアルキルオキシ、炭素原子
   ２〜３個を有するアルカノイルオキシ、アミノ、各アル
   キル部分が炭素原子１〜２個を有するモノ又はジアルキ
   ルアミノ又はハロゲンであり、他の２つの置換基が水素
   である；又はＲ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ が各々水素である、請
   求項１記載の式１の化合物又はその薬学的に許容しうる
   塩。
3. 【請求項３】 式１において、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが
   ６員芳香環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは
   炭素であり、Ｂ位置の炭素原子は任意に置換されていな
   くてもよく又はメチル、エチル、アミノ、メチル又はエ
   チルアミノ、ジメチル又はジエチルアミノ、アセトアミ
   ド、アセトアミドメチル、アセチル、アセチルオキシ、
   ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキ
   シメチル、メトキシ、エトキシ、メチル又はエチルチ
   オ、メチル又はエチルスルフィニル、メチル又はエチル
   スルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
   ル、モノ又はジメチルアミノスルホニル、アミノスルホ
   ニル、モノ又はジメチルアミノカルボニル、アミノカル
   ボニル、アミノカルボニルエテニル、アミノカルボニル
   エチル、アリールアミノカルボニル（ここで、アリール
   は任意に置換されていなくてもよいフェニル又はメチ
   ル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ又はアミノで置換
   されていてもよいフェニルであるか又はピロリル、フラ
   ニル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、アミノピリジ
   ル又はクロロピリジルである）又はシアノで置換されて
   いてもよく、それらの炭素原子の２つ目は任意に置換さ
   れていなくてもよく又はメチル又はエチルで置換されて
   いてもよい；又はＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦが６員複素環を
   形成し、ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの１つは窒素で
   あり、残りの４つの位置は炭素であり、それらの炭素原
   子の１つは任意に置換されていなくてもよく又はメチル
   又はアミノで置換されていてもよい；及びＡ、Ｂ、Ｄ、
   Ｅ及びＦが５員複素環を形成し、ここで、Ｆは結合であ
   り、Ａ又はＢは窒素（置換されていないか又はメチル又
   はアセチルで置換されている）であり、残りの３つの位
   置は炭素であり、それらの炭素原子の１つは任意に置換
   されていなくてもよく又はメチル、トリフルオロメチ
   ル、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
   ル又はシアノで置換されていてもよい；又はＡ、Ｂ、
   Ｄ、Ｅ及びＦが５員複素環を形成し、ここで、Ａ、Ｂ、
   Ｄ及びＥの２つは窒素（ここで、窒素原子の１つは置換
   されていないか又はメチル又はアセチルで置換されてい
   る）であり、残りの２つの位置は炭素であり、それらの
   炭素原子の１つは任意に置換されていなくてもよく又は
   メチルで置換されていてもよい；及びＸ、Ｙ及びＺが環
   を形成し、ここで、ＸはＣＲ⁸ であり、ここで、Ｒ⁸ は
   水素又はメチルであり、Ｙ及びＺは各々独立してＣＨ又
   は窒素である、但し、Ｙ及びＺは共に窒素ではない；及
   びＲ¹ が炭素原子２〜３個を有するアルキル又は炭素原
   子３〜４個を有するシクロアルキルである；Ｒ² が水
   素、メチル又はクロロである；Ｒ³ が水素、メチル、ト
   リフルオロメチル又はクロロであり、但し、Ｒ² がクロ
   ロである場合にはＲ³ はトリフルオロメチル又はクロロ
   ではない；Ｒ⁴ 及びＲ⁶ が水素である；及びＲ⁵ が水素
   又はアミノである、請求項１記載の式１の化合物又はそ
   の薬学的に許容しうる塩。
4. 【請求項４】 ８−エチル−１−メチル−１０−（４−
   ピラゾリル）イミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−
   ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジアゼピン；８−ｃ−プロピル−
   １−メチル−１０−（４−ピラゾリル）イミダゾ[2′,
   3′:6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジアゼ
   ピン；８−エチル−１２−メチル−１０−（４−ピラゾ
   リル）イミダゾ[2′,3′:6,5]ジピリド[3,2−ｂ:2′,
   3′−ｅ][1,4]ジアゼピン；８−ｃ−プロピル−１２−
   メチル−１０−（４−ピラゾリル）イミダゾ[2′,3′:
   6,5] ジピリド[3,2−ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジアゼピ
   ン：からなる群より選ばれた化合物又はその薬学的に許
   容しうる塩。
5. 【請求項５】 ８−エチル−１−メチル−１０−（４−
   ピラゾリル）イミダゾ[2′,3′:6,5] ジピリド[3,2−
   ｂ:2′,3′−ｅ][1,4]ジアゼピン又はその薬学的に許容
   しうる付加塩。
6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか１項に記載の式
   １の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の治療上有効
   な量及び薬学的に許容しうる担体を含むことを特徴とす
   るＨＩＶ−１感染の治療用医薬組成物。
7. 【請求項７】 請求項１記載の式１において、Ａ、Ｂ、
   Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ¹ 〜Ｒ⁶ が請求項１で定
   義した通りである化合物の製造方法であって、下記式２
   を有する化合物 【化２】 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ¹ 〜Ｒ⁶ は上で定義した通り
   であり、Ｒ¹⁰はクロロ、ブロモ、ヨード又は−ＯＳＯ₂
   ＣＦ₃ である）と下記式３を有するトリブチルスズ化合
   物 【化３】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは上で定義した通りであ
   る）とをパラジウム触媒の存在下に縮合することを特徴
   とする、上記化合物の製造方法。
8. 【請求項８】 請求項１記載の式１において、Ｆが結合
   であり、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ¹ 〜Ｒ⁶ 及
   びＲ¹⁰が請求項１で定義した通りであるが、Ａ及びＥの
   少なくとも１つが窒素、酸素又はイオウである化合物の
   製造方法であって、請求項７記載の式２の化合物と下記
   式４を有する化合物 【化４】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは上で定義した通りであ
   る）とをパラジウム触媒の存在下に縮合することを特徴
   とする、上記化合物の製造方法。
9. 【請求項９】 請求項１記載の式１において、Ａ、Ｂ、
   Ｄ、Ｅ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ¹ 〜Ｒ⁶ 及びＲ¹⁰が請求項１
   で定義した通りである化合物の製造方法であって、請求
   項７記載の式２の化合物と、塩化亜鉛を請求項８記載の
   式４のリチウム塩に加えることにより得られる下記式５
   を有する亜鉛塩化合物 【化５】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは上で定義した通りであ
   る）とを縮合することを特徴とする、上記化合物の製造
   方法。