JPH0930976A - 記憶低下改善剤 - Google Patents
記憶低下改善剤Info
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- JPH0930976A JPH0930976A JP17988695A JP17988695A JPH0930976A JP H0930976 A JPH0930976 A JP H0930976A JP 17988695 A JP17988695 A JP 17988695A JP 17988695 A JP17988695 A JP 17988695A JP H0930976 A JPH0930976 A JP H0930976A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 老人性痴呆症等の改善治療に有効な新しい記
憶低下改善剤を提供する。 【解決手段】 プリンヌクレオシドから選ばれる化合物
とピリミジンヌクレオシドから選ばれる化合物の少なく
とも２種を有効成分として含有する記憶低下改善剤。
憶低下改善剤を提供する。 【解決手段】 プリンヌクレオシドから選ばれる化合物
とピリミジンヌクレオシドから選ばれる化合物の少なく
とも２種を有効成分として含有する記憶低下改善剤。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は記憶低下改善剤、よ
り詳しくは老人性痴呆等による記憶低下を改善する新し
い薬剤に関する。
り詳しくは老人性痴呆等による記憶低下を改善する新し
い薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】痴呆とは、脳の種々の器質的疾患のため
に生じた後天性の回復不能な知能の欠陥状態をいう。即
ち、痴呆は、一度尋常な段階に達したものが、その後忘
廃をきたしたものであり、生来性の知能発育停止である
精神薄弱とは異なっている。
に生じた後天性の回復不能な知能の欠陥状態をいう。即
ち、痴呆は、一度尋常な段階に達したものが、その後忘
廃をきたしたものであり、生来性の知能発育停止である
精神薄弱とは異なっている。
【０００３】上記痴呆は、以下のような種々の型に区別
できる。即ち、老人性痴呆等に見られる記憶機能の脱落
を主徴候とする記憶的痴呆、進行麻痺に見られるような
判断を誤り、目的に適さない行為をする想構的痴呆、て
んかんや外傷性痴呆に見られるような領取力の顕著に傷
害された統覚的痴呆等である。
できる。即ち、老人性痴呆等に見られる記憶機能の脱落
を主徴候とする記憶的痴呆、進行麻痺に見られるような
判断を誤り、目的に適さない行為をする想構的痴呆、て
んかんや外傷性痴呆に見られるような領取力の顕著に傷
害された統覚的痴呆等である。
【０００４】このうち老人性痴呆は、近年の平均寿命の
延びに伴い、大きな社会問題の一つとなっており、該老
人性痴呆症の改善剤等の研究が鋭意なされている。しか
しながら、未だに十分な効力の認められる薬剤は、開
発、提供されておらず、更に新しいこの種薬剤の提供が
斯界において望まれている。
延びに伴い、大きな社会問題の一つとなっており、該老
人性痴呆症の改善剤等の研究が鋭意なされている。しか
しながら、未だに十分な効力の認められる薬剤は、開
発、提供されておらず、更に新しいこの種薬剤の提供が
斯界において望まれている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、新規な記憶低下改善剤を提供することにある。
は、新規な記憶低下改善剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記目的は、下記構成の
本発明記憶低下改善剤により達成される。
本発明記憶低下改善剤により達成される。
【０００７】即ち、本発明によれば、プリンヌクレオシ
ド（もしくはプリン塩基）から選ばれる化合物とピリミ
ジンヌクレオシドから選ばれる化合物の少なくとも２種
を有効成分として含有することを特徴とする記憶低下改
善剤が提供される。
ド（もしくはプリン塩基）から選ばれる化合物とピリミ
ジンヌクレオシドから選ばれる化合物の少なくとも２種
を有効成分として含有することを特徴とする記憶低下改
善剤が提供される。
【０００８】特に、本発明によれば、プリンヌクレオシ
ド（もしくは塩基）がイノシンであり、ピリミジンヌク
レオシドがシチジン及びウリジンである上記記憶低下改
善剤、（１）イノシン、（２）シチジン、（３）ウリジ
ン、（４）グアノシン、グアノシン５′−１リン酸（以
下「５′ＧＭＰ」という）及びそれらの塩から選ばれた
化合物並びに（５）チミジンを有効成分として含有する
上記記憶低下改善剤、イノシン、シチジン、ウリジン、
５′ＧＭＰの塩及びチミジンを有効成分として含有する
上記記憶低下改善剤、（１）イノシン、（２）シチジ
ン、（３）ウリジン、（４）グアノシン、５′ＧＭＰ及
びこれらの塩から選ばれる化合物並びに（５）チミジン
をモル比で４：４：３：４：１の割合で含有する上記記
憶低下改善剤、並びにイノシン、シチジン、ウリジン、
グアノシン、５′ＧＭＰ及びそられの塩並びにチミジン
をモル比で４：４：３：４：１の割合で含有する上記記
憶低下改善剤が、それぞれ提供される。
ド（もしくは塩基）がイノシンであり、ピリミジンヌク
レオシドがシチジン及びウリジンである上記記憶低下改
善剤、（１）イノシン、（２）シチジン、（３）ウリジ
ン、（４）グアノシン、グアノシン５′−１リン酸（以
下「５′ＧＭＰ」という）及びそれらの塩から選ばれた
化合物並びに（５）チミジンを有効成分として含有する
上記記憶低下改善剤、イノシン、シチジン、ウリジン、
５′ＧＭＰの塩及びチミジンを有効成分として含有する
上記記憶低下改善剤、（１）イノシン、（２）シチジ
ン、（３）ウリジン、（４）グアノシン、５′ＧＭＰ及
びこれらの塩から選ばれる化合物並びに（５）チミジン
をモル比で４：４：３：４：１の割合で含有する上記記
憶低下改善剤、並びにイノシン、シチジン、ウリジン、
グアノシン、５′ＧＭＰ及びそられの塩並びにチミジン
をモル比で４：４：３：４：１の割合で含有する上記記
憶低下改善剤が、それぞれ提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明記憶低下改善剤において、
有効成分のひとつとするプリンヌクレオシド（もしくは
プリン塩基）から選ばれる化合物としては、通常の公知
のプリンヌクレオシド乃至プリン塩基のいずれでもよ
く、これにはアデニン、イノシン及びグアノシン（薬理
的に許容される塩を含む、以下同じ）が包含され、之等
は１種単独でも２種以上混合しても用いることができ
る。特に之等の内ではイノシンが好ましい。また他方の
有効成分とするピリミジンヌクレオシドから選ばれる化
合物も通常の公知のもののいずれでもよく、シチジン及
びウリジンがこれに包含される。之等は１種単独で用い
てもよいが、２種以上併用するのがより好ましい。上記
両有効成分化合物の併用割合は、特に限定されるもので
はないが、通常プリン：ピリミジン＝１：０．２〜５
（モル比、以下同じ）、好ましくは１：０．５〜２の範
囲内とするのが適当である。
有効成分のひとつとするプリンヌクレオシド（もしくは
プリン塩基）から選ばれる化合物としては、通常の公知
のプリンヌクレオシド乃至プリン塩基のいずれでもよ
く、これにはアデニン、イノシン及びグアノシン（薬理
的に許容される塩を含む、以下同じ）が包含され、之等
は１種単独でも２種以上混合しても用いることができ
る。特に之等の内ではイノシンが好ましい。また他方の
有効成分とするピリミジンヌクレオシドから選ばれる化
合物も通常の公知のもののいずれでもよく、シチジン及
びウリジンがこれに包含される。之等は１種単独で用い
てもよいが、２種以上併用するのがより好ましい。上記
両有効成分化合物の併用割合は、特に限定されるもので
はないが、通常プリン：ピリミジン＝１：０．２〜５
（モル比、以下同じ）、好ましくは１：０．５〜２の範
囲内とするのが適当である。
【００１０】本発明の記憶低下改善剤は、上記プリンヌ
クレオシド乃至プリン塩基から選ばれる化合物と、ピリ
ミジンヌクレオシドから選ばれる化合物との少なくとも
２種を有効成分として含有することにより、本発明所期
の優れた効果を奏し得るが、これに限らず上記２種のプ
リン及びピリミジン成分以外に、更に他の核酸構成成分
又はそれ等の塩を併用することもでき、これによって
も、所望の効果を奏することができる。該併用成分の内
で特に好ましいものとしては、例えばチミジン及び５′
ＧＭＰ又はその塩を例示できる。該５′ＧＭＰの塩に
は、ナトリウム、カリウム等の薬理的に許容されるアル
カリ金属塩が含まれ、特に２ナトリウム塩（５′ＧＭＰ
−２Ｎａ）は、溶解度が高く好ましい。之等の併用成分
は、通常前記プリン及び（又は）ピリミジン１モルに対
して、０．２〜５倍モル程度の範囲から選ばれるのがよ
く、特にチミジンでは０．２〜２倍モル、５′ＧＭＰ及
びその塩では０．５〜２倍モルの範囲から選ばれるのが
適当である。
クレオシド乃至プリン塩基から選ばれる化合物と、ピリ
ミジンヌクレオシドから選ばれる化合物との少なくとも
２種を有効成分として含有することにより、本発明所期
の優れた効果を奏し得るが、これに限らず上記２種のプ
リン及びピリミジン成分以外に、更に他の核酸構成成分
又はそれ等の塩を併用することもでき、これによって
も、所望の効果を奏することができる。該併用成分の内
で特に好ましいものとしては、例えばチミジン及び５′
ＧＭＰ又はその塩を例示できる。該５′ＧＭＰの塩に
は、ナトリウム、カリウム等の薬理的に許容されるアル
カリ金属塩が含まれ、特に２ナトリウム塩（５′ＧＭＰ
−２Ｎａ）は、溶解度が高く好ましい。之等の併用成分
は、通常前記プリン及び（又は）ピリミジン１モルに対
して、０．２〜５倍モル程度の範囲から選ばれるのがよ
く、特にチミジンでは０．２〜２倍モル、５′ＧＭＰ及
びその塩では０．５〜２倍モルの範囲から選ばれるのが
適当である。
【００１１】本発明記憶低下改善剤を構成する上記２種
のヌクレオシドを含む好ましい組合せとしては、例え
ば、（１）アデニン／シチジン、（２）アデニン／ウリ
ジン、（３）イノシン／シチジン、（４）イノシン／ウ
リジン、（５）グアノシン／ウリジン、（６）グアノシ
ン／シチジン、（７）アデノシン／シチジン／ウリジ
ン、（８）イノシン／シチジン／ウリジン、（９）グア
ノシン／シチジン／ウリジン、（１０）アデノシン／イ
ノシン／シチジン、（１１）アデノシン／グアノシン／
ウリジン、（１２）アデノシン／イノシン／シチジン／
ウリジン、（１３）アデノシン／イノシン／グアノシン
／シチジン、（１４）シチジン／５′ＧＭＰ／ウリジン
／イノシン／チミジン、（１５）シチジン／５′ＧＭＰ
−２Ｎａ／ウリジン／イノシン／チミジン、（１６）シ
チジン／５′ＧＭＰ−２Ｎａ／ウリジン／アデノシン／
チミジン、（１７）シチジン／５′ＧＭＰ−２Ｎａ／ウ
リジン／グアノシン／チミジン、（１８）アデノシン／
５′ＧＭＰ−２Ｎａ／ウリジン／グアノシン／チミジ
ン、（１９）シチジン／アデノシン／５′ＧＭＰ−２Ｎ
ａ／ウリジン／イノシン／チミジン等を例示できる。
のヌクレオシドを含む好ましい組合せとしては、例え
ば、（１）アデニン／シチジン、（２）アデニン／ウリ
ジン、（３）イノシン／シチジン、（４）イノシン／ウ
リジン、（５）グアノシン／ウリジン、（６）グアノシ
ン／シチジン、（７）アデノシン／シチジン／ウリジ
ン、（８）イノシン／シチジン／ウリジン、（９）グア
ノシン／シチジン／ウリジン、（１０）アデノシン／イ
ノシン／シチジン、（１１）アデノシン／グアノシン／
ウリジン、（１２）アデノシン／イノシン／シチジン／
ウリジン、（１３）アデノシン／イノシン／グアノシン
／シチジン、（１４）シチジン／５′ＧＭＰ／ウリジン
／イノシン／チミジン、（１５）シチジン／５′ＧＭＰ
−２Ｎａ／ウリジン／イノシン／チミジン、（１６）シ
チジン／５′ＧＭＰ−２Ｎａ／ウリジン／アデノシン／
チミジン、（１７）シチジン／５′ＧＭＰ−２Ｎａ／ウ
リジン／グアノシン／チミジン、（１８）アデノシン／
５′ＧＭＰ−２Ｎａ／ウリジン／グアノシン／チミジ
ン、（１９）シチジン／アデノシン／５′ＧＭＰ−２Ｎ
ａ／ウリジン／イノシン／チミジン等を例示できる。
【００１２】上記の内でも特に（１５）シチジン／５′
ＧＭＰ−２Ｎａ／ウリジン／イノシン／チミジンの組合
せが好適であり、該組合せを構成する各成分の配合比率
（モル比）は、例えば４：４：３：４：１とされるのが
好ましい。
ＧＭＰ−２Ｎａ／ウリジン／イノシン／チミジンの組合
せが好適であり、該組合せを構成する各成分の配合比率
（モル比）は、例えば４：４：３：４：１とされるのが
好ましい。
【００１３】本発明薬剤は、上記組成となる量の各成分
を秤量し、常法に従いその適用に適した適宜の医薬製剤
形態に調製され得る。該形態は特に限定はなく通常の医
薬品と同様のものとすることができるが、特に静脈投与
に適した注射剤形態とするのが好ましい。該注射剤形態
は、常法に従い例えば代表的には注射用蒸留水に前記所
定の各成分を混合溶解し、必要に応じて慣用される各種
の添加剤、例えば塩酸、酢酸、リンゴ酸、クエン酸、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のｐＨ調節剤や安定
化剤等を加え、水溶液のｐＨを通常約６〜９程度に調整
後、得られる水溶液を加熱滅菌乃至無菌濾過して調製で
きる。かくして調製される注射剤形態の本発明記憶低下
改善剤中の全有効成分の濃度は、特に限定されるもので
はないが、一般には、約０．５〜１０ｗ／ｖ％程度、好
ましくは約２〜８ｗ／ｖ％程度とされるのが適当であ
る。
を秤量し、常法に従いその適用に適した適宜の医薬製剤
形態に調製され得る。該形態は特に限定はなく通常の医
薬品と同様のものとすることができるが、特に静脈投与
に適した注射剤形態とするのが好ましい。該注射剤形態
は、常法に従い例えば代表的には注射用蒸留水に前記所
定の各成分を混合溶解し、必要に応じて慣用される各種
の添加剤、例えば塩酸、酢酸、リンゴ酸、クエン酸、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のｐＨ調節剤や安定
化剤等を加え、水溶液のｐＨを通常約６〜９程度に調整
後、得られる水溶液を加熱滅菌乃至無菌濾過して調製で
きる。かくして調製される注射剤形態の本発明記憶低下
改善剤中の全有効成分の濃度は、特に限定されるもので
はないが、一般には、約０．５〜１０ｗ／ｖ％程度、好
ましくは約２〜８ｗ／ｖ％程度とされるのが適当であ
る。
【００１４】本発明記憶低下改善剤は、上記のごとき各
種形態でこれを患者に適用投与することにより、優れた
記憶低下改善力を発揮し、副作用のおそれも非常に少な
い利点がある。上記患者への適用投与量は、これを投与
すべき患者の病理状態や、年齢、性別、体重、疾患の程
度等に応じて適宜決定でき特に限定されるものではない
が、通常注射剤では一日成人一人当り約０．５〜５０ｍ
ｌ、好ましくは約１〜２０ｍｌとなる量（有効成分量約
３０〜６２０ｍｇ程度）を目安とすることができる。
種形態でこれを患者に適用投与することにより、優れた
記憶低下改善力を発揮し、副作用のおそれも非常に少な
い利点がある。上記患者への適用投与量は、これを投与
すべき患者の病理状態や、年齢、性別、体重、疾患の程
度等に応じて適宜決定でき特に限定されるものではない
が、通常注射剤では一日成人一人当り約０．５〜５０ｍ
ｌ、好ましくは約１〜２０ｍｌとなる量（有効成分量約
３０〜６２０ｍｇ程度）を目安とすることができる。
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、特に老人性痴呆等によ
る記憶低下を改善して、副作用を実質的に伴なわない新
しい記憶低下改善剤が提供される。
る記憶低下を改善して、副作用を実質的に伴なわない新
しい記憶低下改善剤が提供される。
【００１６】
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため本発
明製剤の調製例を実施例として挙げ、次いで薬理試験例
を挙げる。
明製剤の調製例を実施例として挙げ、次いで薬理試験例
を挙げる。
【００１７】
【実施例１】下記組成（括弧内数値はモル比を示す、以
下同じ）となる量の各成分純結晶を注射用蒸留水に添加
し、攪拌溶解して全量を１リットルとした。次いで、得
られた水溶液を無菌濾過して注射剤容器に充填し、容器
を閉塞後、これをオートクレーブ中、１０５℃で４０分
間滅菌処理して、注射剤（５ｍｌ×２００本）の形態の
本発明記憶低下改善剤を調製した。このものの総遊離核
酸濃度は３．３５ｗ／ｖ％である。
下同じ）となる量の各成分純結晶を注射用蒸留水に添加
し、攪拌溶解して全量を１リットルとした。次いで、得
られた水溶液を無菌濾過して注射剤容器に充填し、容器
を閉塞後、これをオートクレーブ中、１０５℃で４０分
間滅菌処理して、注射剤（５ｍｌ×２００本）の形態の
本発明記憶低下改善剤を調製した。このものの総遊離核
酸濃度は３．３５ｗ／ｖ％である。
【００１８】 イノシン ０．８０ｗ／ｖ％（４） シチジン ０．７３ｗ／ｖ％（４） ５′ＧＭＰ−２Ｎａ １．２２ｗ／ｖ％（４） ウリジン ０．５５ｗ／ｖ％（３） チミジン ０．１８ｗ／ｖ％（１）
【００１９】
【実施例２】アデニン６０ｍＭ（０．８１ｗ／ｖ％、
（１））及びウリジン６０ｍＭ（１．４７ｗ／ｖ％、
（１））となる量の各成分を用いる以外は、実施例１と
同様にして２成分系の本発明記憶低下改善剤を調製し
た。
（１））及びウリジン６０ｍＭ（１．４７ｗ／ｖ％、
（１））となる量の各成分を用いる以外は、実施例１と
同様にして２成分系の本発明記憶低下改善剤を調製し
た。
【００２０】
【実施例３】イノシン５３．３ｍＭ（１．４３ｗ／ｖ
％、（４））、５′ＧＭＰ−２Ｎａ５３．３ｍＭ（２．
１７ｗ／ｖ％、（４））及びチミジン１３．３ｍＭ
（０．３２ｗ／ｖ％、（１））となる量の各成分を用い
る以外は、実施例１と同様にして３成分系の本発明記憶
低下改善剤を調製した。
％、（４））、５′ＧＭＰ−２Ｎａ５３．３ｍＭ（２．
１７ｗ／ｖ％、（４））及びチミジン１３．３ｍＭ
（０．３２ｗ／ｖ％、（１））となる量の各成分を用い
る以外は、実施例１と同様にして３成分系の本発明記憶
低下改善剤を調製した。
【００２１】
【実施例４】各成分が純結晶として、イノシン２．４
ｇ、シチジン２．２ｇ、５′ＧＭＰ−２Ｎａ３．７ｇ、
ウリジン１．７ｇ及びチミジン０．５ｇとなる量の各成
分をそれぞれ６０メッシュの篩で篩過させて混合した
後、これに賦形剤としてデンプン８９．５ｇを添加して
均等に混合して、散剤形態の本発明記憶低下改善剤を調
製した。
ｇ、シチジン２．２ｇ、５′ＧＭＰ−２Ｎａ３．７ｇ、
ウリジン１．７ｇ及びチミジン０．５ｇとなる量の各成
分をそれぞれ６０メッシュの篩で篩過させて混合した
後、これに賦形剤としてデンプン８９．５ｇを添加して
均等に混合して、散剤形態の本発明記憶低下改善剤を調
製した。
【００２２】得られた製剤における各成分の比率は、モ
ル比でイノシン：シチジン：５′ＧＭＰ−２Ｎａ：ウリ
ジン：チミジン＝４：４：４：３：１である。
ル比でイノシン：シチジン：５′ＧＭＰ−２Ｎａ：ウリ
ジン：チミジン＝４：４：４：３：１である。
【００２３】
【実施例５】５′ＧＭＰ−２Ｎａに代えて、グアノシン
３．７ｇを用いる以外は、実施例４と同様にして、本発
明の記憶低下改善剤を得た。
３．７ｇを用いる以外は、実施例４と同様にして、本発
明の記憶低下改善剤を得た。
【００２４】
【薬理試験例１】疾患モデル動物（栄養学研究への応用
・日本栄養・食料学会監修Ｐ１９６〜２１３、第７章
老化促進モデルマウス、１９９４年建布社版）に記載の
ＳＡＭ−Ｐ／８学習・記憶障害マウスに、離乳期からＣ
ＲＦ−１（オリエンタル酵母（株）製）の餌を与えて実
験動物として飼育した。
・日本栄養・食料学会監修Ｐ１９６〜２１３、第７章
老化促進モデルマウス、１９９４年建布社版）に記載の
ＳＡＭ−Ｐ／８学習・記憶障害マウスに、離乳期からＣ
ＲＦ−１（オリエンタル酵母（株）製）の餌を与えて実
験動物として飼育した。
【００２５】上記実験動物の６ヶ月齢時に、下記の方法
によりスクリーニングを行なって、記憶能力の均一な実
験動物を選択した。
によりスクリーニングを行なって、記憶能力の均一な実
験動物を選択した。
【００２６】（スクリーニング方法）適当なケージの床
面全面上に流電性の金属網を張り、該ケージの一隅の金
属網上に木製の小ブロックを載せ、該ブロック上にマウ
スをのせた。マウスがブロックより金属網に降りた時、
金属網に通電して電気ショック（５０Ｖ×０．５ｓｅ
ｃ）を与え、これを最大１０回繰り返し、マウスがブロ
ック上に５分間留まることができた時点で学習を達成し
たと評価した。
面全面上に流電性の金属網を張り、該ケージの一隅の金
属網上に木製の小ブロックを載せ、該ブロック上にマウ
スをのせた。マウスがブロックより金属網に降りた時、
金属網に通電して電気ショック（５０Ｖ×０．５ｓｅ
ｃ）を与え、これを最大１０回繰り返し、マウスがブロ
ック上に５分間留まることができた時点で学習を達成し
たと評価した。
【００２７】上記により学習を達成したマウスについ
て、その２４時間後及び１週間後のそれぞれに、記憶状
況をみるために、マウスを再度上記ケージの小ブロック
上にのせ、５分間留まることができるマウスを実験動物
として選択した。
て、その２４時間後及び１週間後のそれぞれに、記憶状
況をみるために、マウスを再度上記ケージの小ブロック
上にのせ、５分間留まることができるマウスを実験動物
として選択した。
【００２８】上記でスクリーニングした実験動物を、２
群（コントロール群及び本発明記憶低下改善剤投与群、
本発明群という）に分け、以下の学習試験及び記憶試験
に供した。
群（コントロール群及び本発明記憶低下改善剤投与群、
本発明群という）に分け、以下の学習試験及び記憶試験
に供した。
【００２９】尚、用いた実験動物は、いずれも２３０．
３±６．７日齢の範囲にあり、上記学習試験の開始から
下記の組成の食事を自由摂取させた。
３±６．７日齢の範囲にあり、上記学習試験の開始から
下記の組成の食事を自由摂取させた。
【００３０】
【表１】
【００３１】また、学習試験及び記憶試験の結果をより
正確に判断するために、８週齢の正常マウス（４週齢ま
では前記ＣＲＦ−１の餌を与え、４週齢以降、４週間に
亘って上記コントロール群と同じ餌を与えて飼育したも
の）についても、同一の学習及び記憶試験を行なった。
正確に判断するために、８週齢の正常マウス（４週齢ま
では前記ＣＲＦ−１の餌を与え、４週齢以降、４週間に
亘って上記コントロール群と同じ餌を与えて飼育したも
の）についても、同一の学習及び記憶試験を行なった。
【００３２】（学習試験）適当な広さの飼育ケージの中
央に、マウスが出入り可能な扉付き開口を有する仕切板
を設置してケージを２室に分け、その１室を暗幕で覆っ
て暗室とし、該暗室の床面上に流電性の金属網を張っ
て、試験ケージを作成した。
央に、マウスが出入り可能な扉付き開口を有する仕切板
を設置してケージを２室に分け、その１室を暗幕で覆っ
て暗室とし、該暗室の床面上に流電性の金属網を張っ
て、試験ケージを作成した。
【００３３】上記試験ケージの他方の１室（明るい室）
にマウスを入れると、マウスは不安を覚えて暗室に入ろ
うとするが、この時、金属網から電気ショック（５０Ｖ
×０．５ｓｅｃ）が与えられるように設計しておき、明
るい室に５分間留まることができるようになるまで（学
習達成まで）に受ける電気ショックの回数を計測した。
にマウスを入れると、マウスは不安を覚えて暗室に入ろ
うとするが、この時、金属網から電気ショック（５０Ｖ
×０．５ｓｅｃ）が与えられるように設計しておき、明
るい室に５分間留まることができるようになるまで（学
習達成まで）に受ける電気ショックの回数を計測した。
【００３４】（記憶試験）また、上記で学習を達成した
マウスについて、学習達成の１週間後及び２週間後に、
それぞれ同じように明るい室に入れ、該室に５分間留ま
ることができるかどうかを調べた。
マウスについて、学習達成の１週間後及び２週間後に、
それぞれ同じように明るい室に入れ、該室に５分間留ま
ることができるかどうかを調べた。
【００３５】上記学習試験の結果を図１（縦軸：電気シ
ョック回避達成率（％）、横軸：電気ショックの回数）
に、また記憶試験の結果を図２（縦軸：電気ショック回
避達成率（％）、横軸：学習試験後の経過時間（週））
に、それぞれ示す。
ョック回避達成率（％）、横軸：電気ショックの回数）
に、また記憶試験の結果を図２（縦軸：電気ショック回
避達成率（％）、横軸：学習試験後の経過時間（週））
に、それぞれ示す。
【００３６】各図中、は本発明群（ｎ＝６）を、は
コントロール群（ｎ＝７）を、は正常マウス群（ｎ＝
８）を、それぞれ示す。
コントロール群（ｎ＝７）を、は正常マウス群（ｎ＝
８）を、それぞれ示す。
【００３７】各図より、以下のことが明らかである。即
ち、老化促進モデルマウスを用いた試験において、本発
明薬剤を摂取している群は、摂取していないコントロー
ル群に比して、学習が早く且つ記憶低下が遅くなってお
り、このことから、本発明薬剤は、記憶低下改善に有効
であることが判る。
ち、老化促進モデルマウスを用いた試験において、本発
明薬剤を摂取している群は、摂取していないコントロー
ル群に比して、学習が早く且つ記憶低下が遅くなってお
り、このことから、本発明薬剤は、記憶低下改善に有効
であることが判る。
【００３８】
【薬理試験例２】 （記憶試験）薬理試験例１における学習試験及び記憶試
験に用いたと同一の試験ケージ（但し、開口の扉は閉
鎖）を用い、その明るい室に、２７２．３±６．７日齢
のマウスを入れ、明るい室を１０秒間体験させた。その
後、扉を開けてマウスが暗室に入るまで待ち、暗室に入
ったら該暗室を１０秒間体験させ、その後通常の飼育ケ
ージに戻した。
験に用いたと同一の試験ケージ（但し、開口の扉は閉
鎖）を用い、その明るい室に、２７２．３±６．７日齢
のマウスを入れ、明るい室を１０秒間体験させた。その
後、扉を開けてマウスが暗室に入るまで待ち、暗室に入
ったら該暗室を１０秒間体験させ、その後通常の飼育ケ
ージに戻した。
【００３９】次に、再度扉を閉鎖した試験ケージの明る
い室にマウスを入れ、１０秒間したら扉を開け、暗室に
マウスが入ったら電気ショック（５０Ｖ×０．５ｓｅ
ｃ）を１度だけ与え、通常の飼育ケージに戻した（学習
とする）。
い室にマウスを入れ、１０秒間したら扉を開け、暗室に
マウスが入ったら電気ショック（５０Ｖ×０．５ｓｅ
ｃ）を１度だけ与え、通常の飼育ケージに戻した（学習
とする）。
【００４０】その２４、４８及び７２時間後並びに１週
間後に、同試験ケージの明るい室にマウスを入れ、そこ
に５分間留まることができるかどうかを調べた。
間後に、同試験ケージの明るい室にマウスを入れ、そこ
に５分間留まることができるかどうかを調べた。
【００４１】結果を図３（縦軸：電気ショック回避達成
率（％）、横軸：学習後の経過時間（時間））に示す。
該図において、は本発明群（ｎ＝５）を、はコント
ロール群（ｎ＝６）を、それぞれ示す。
率（％）、横軸：学習後の経過時間（時間））に示す。
該図において、は本発明群（ｎ＝５）を、はコント
ロール群（ｎ＝６）を、それぞれ示す。
【００４２】該図より、本発明薬剤は、記憶低下改善作
用を有することが明らかである。
用を有することが明らかである。
【００４３】
【薬理試験例３】３２９．３±６．７日齢のマウスを用
いて、薬理試験例２と同様の試験を行ない、２４、４８
及び７２時間後の各マウスの記憶状況を調べた。
いて、薬理試験例２と同様の試験を行ない、２４、４８
及び７２時間後の各マウスの記憶状況を調べた。
【００４４】結果を、図３と同様にして、図４に示す。
【００４５】該図からも、本発明薬剤の優れた記憶低下
改善作用が明らかであり、これらのことから本発明薬剤
は、特に先天性の痴呆や老化等における記憶低下の改善
に有効であることが判る。
改善作用が明らかであり、これらのことから本発明薬剤
は、特に先天性の痴呆や老化等における記憶低下の改善
に有効であることが判る。
【図１】薬理試験例１に従い行なわれた学習試験の結果
を示すグラフである。
を示すグラフである。
【図２】薬理試験例１に従い行なわれた記憶試験の結果
を示すグラフである。
を示すグラフである。
【図３】薬理試験例２に従い行なわれた記憶試験の結果
を示すグラフである。
を示すグラフである。
【図４】薬理試験例３に従い行なわれた記憶試験の結果
を示すグラフである。
を示すグラフである。
Claims (6)
- 【請求項１】プリンヌクレオシドから選ばれる化合物と
ピリミジンヌクレオシドから選ばれる化合物の少なくと
も２種を有効成分として含有することを特徴とする記憶
低下改善剤。 - 【請求項２】プリンヌクレオシドがイノシンであり、ピ
リミジンヌクレオシドがシチジン及びウリジンである請
求項１に記載の記憶低下改善剤。 - 【請求項３】（１）イノシン、（２）シチジン、（３）
ウリジン、（４）グアノシン、グアノシン５′−１リン
酸及びそれらの塩から選ばれる化合物並びに（５）チミ
ジンを有効成分として含有する請求項１に記載の記憶低
下改善剤。 - 【請求項４】イノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
ン５′−１リン酸の塩並びにチミジンを有効成分として
含有する請求項３に記載の記憶低下改善剤。 - 【請求項５】（１）イノシン、（２）シチジン、（３）
ウリジン、（４）グアノシン、グアノシン５′−１リン
酸及びそれらの塩から選ばれる化合物並びに（５）チミ
ジンをモル比で４：４：３：４：１の割合で含有する請
求項３に記載の記憶低下改善剤。 - 【請求項６】イノシン、シチジン、ウリジン、グアノシ
ン５′−１リン酸の塩及びチミジンをモル比で４：４：
３：４：１の割合で含有する請求項５に記載の記憶低下
改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17988695A JPH0930976A (ja) | 1995-07-17 | 1995-07-17 | 記憶低下改善剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17988695A JPH0930976A (ja) | 1995-07-17 | 1995-07-17 | 記憶低下改善剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0930976A true JPH0930976A (ja) | 1997-02-04 |
Family
ID=16073623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17988695A Pending JPH0930976A (ja) | 1995-07-17 | 1995-07-17 | 記憶低下改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0930976A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050203053A1 (en) * | 1999-07-30 | 2005-09-15 | Wurtman Richard J. | Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function |
| US6989376B2 (en) * | 1998-07-31 | 2006-01-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for increasing blood cytidine and/or uridine levels and treating cytidine-dependent human diseases |
| US20090105189A1 (en) * | 2006-01-30 | 2009-04-23 | Dick Wurtman | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
| US8143234B2 (en) * | 1998-07-31 | 2012-03-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cognitive function |
| US8314064B2 (en) * | 1998-07-31 | 2012-11-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Uridine administration stimulates membrane production |
| US8551452B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Uridine dietary supplementation compliance methods and use thereof |
| JP2018118914A (ja) * | 2017-01-24 | 2018-08-02 | 株式会社スタージェン | 神経変性疾患の改善用医薬 |
-
1995
- 1995-07-17 JP JP17988695A patent/JPH0930976A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6989376B2 (en) * | 1998-07-31 | 2006-01-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for increasing blood cytidine and/or uridine levels and treating cytidine-dependent human diseases |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051207 |