JPH0931010A - アリールシクロプロピルケトン類の製造方法 - Google Patents
アリールシクロプロピルケトン類の製造方法Info
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- JPH0931010A JPH0931010A JP18416895A JP18416895A JPH0931010A JP H0931010 A JPH0931010 A JP H0931010A JP 18416895 A JP18416895 A JP 18416895A JP 18416895 A JP18416895 A JP 18416895A JP H0931010 A JPH0931010 A JP H0931010A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】医薬・農楽等の製造、特に医薬品の製造原料と
して重要な、アリールシクロプロピルケトン類を工業的
に高収率で製造する方法を提供する。 【解決手段】有機溶媒中でＲ1 ＣＨ2 ＣＯＯＨ（Ｉ）
（Ｒ1 はアルキルかハロゲンで置換されてもよいフェニ
ル基又は２−チエニル基を示す）のアリール酢酸類と、
Ｒ2 ＭｇＸ（II）（Ｒ2 はアルキル基を、Ｘはハロゲン
原子を示す）のハロゲン化アルキルマグネシウム類とを
反応させ、つづいてＲ3 ＣＯＯＲ4 （III)（Ｒ3 はアル
キル又はフッ素で置換されてもよいシクロプロピル基
を、Ｒ4 はアルキル基を示す）のシクロプロパンカルボ
ン酸エステル類と反応させる、 Ｒ1 ＣＨ2 ＣＯＲ3 （IV） のアリールシクロプロピルケトン類の製造方法におい
て、アリール酢酸類（Ｉ）に対して、グリニャール試薬
（II）を２．５〜５モル当量使用する方法。
して重要な、アリールシクロプロピルケトン類を工業的
に高収率で製造する方法を提供する。 【解決手段】有機溶媒中でＲ1 ＣＨ2 ＣＯＯＨ（Ｉ）
（Ｒ1 はアルキルかハロゲンで置換されてもよいフェニ
ル基又は２−チエニル基を示す）のアリール酢酸類と、
Ｒ2 ＭｇＸ（II）（Ｒ2 はアルキル基を、Ｘはハロゲン
原子を示す）のハロゲン化アルキルマグネシウム類とを
反応させ、つづいてＲ3 ＣＯＯＲ4 （III)（Ｒ3 はアル
キル又はフッ素で置換されてもよいシクロプロピル基
を、Ｒ4 はアルキル基を示す）のシクロプロパンカルボ
ン酸エステル類と反応させる、 Ｒ1 ＣＨ2 ＣＯＲ3 （IV） のアリールシクロプロピルケトン類の製造方法におい
て、アリール酢酸類（Ｉ）に対して、グリニャール試薬
（II）を２．５〜５モル当量使用する方法。
Description
【０００１】
【発明が関連する技術分野】本発明は、アリールシクロ
プロピルケトン類を高収率で得る製造方法に関する。ア
リールシクロプロピルケトン類は２−アリール−１−シ
クロプロピルエタノン類とも呼称され、医薬・農薬等の
製造、特に医薬品の製造原料として重要な化合物である
（特開平６−４１１３９号公報）。
プロピルケトン類を高収率で得る製造方法に関する。ア
リールシクロプロピルケトン類は２−アリール−１−シ
クロプロピルエタノン類とも呼称され、医薬・農薬等の
製造、特に医薬品の製造原料として重要な化合物である
（特開平６−４１１３９号公報）。
【０００２】
【従来の技術】従来のアリールシクロプロピルケトン類
を製造する方法としては、 フェニル酢酸ナトリウム塩と酸塩化物の反応を塩化イ
ソプロピルマグネシウムの存在下で行う方法（Bull.So
c.Chim.France 51 巻、1331頁、1932年) 、 フェニル酢酸ナトリウム塩と等モルの塩化イソプロピ
ルマグネシウムとを反応させ、ついでシクロプロパンカ
ルボン酸エステル類と反応させる方法(Revue Roumaine
de Chemie 29巻、719 頁、1984年) 、 ベンジルグリニャール類とシクロプロピルシアニドと
を反応させる方法(Liebigs Ann.Chem 697 巻、100 頁、
1966年、特開平６−４１１３９号公報) 、 ベンジルグリニャール類とシクロプロピルカルボニル
クロライドとを反応させる方法(Eur. J.Med.Chem.-Chi
m.Ther.,10 巻、112 頁、1975年、特開平６−４１１３
９号公報) 、 シクロプロピルグリニャール類とベンジルサイアナイ
ド類とを反応させる方法(Eur. J.Med.Chem.-Chim.The
r.,10 巻、112 頁、1975年) 、 フェニル酢酸クロライド類とトリメチルシリルシクロ
プロパンとを反応させる方法(Revue Roumaine de Chemi
e 29巻、719 頁、1984年) 、 が知られていた。
を製造する方法としては、 フェニル酢酸ナトリウム塩と酸塩化物の反応を塩化イ
ソプロピルマグネシウムの存在下で行う方法（Bull.So
c.Chim.France 51 巻、1331頁、1932年) 、 フェニル酢酸ナトリウム塩と等モルの塩化イソプロピ
ルマグネシウムとを反応させ、ついでシクロプロパンカ
ルボン酸エステル類と反応させる方法(Revue Roumaine
de Chemie 29巻、719 頁、1984年) 、 ベンジルグリニャール類とシクロプロピルシアニドと
を反応させる方法(Liebigs Ann.Chem 697 巻、100 頁、
1966年、特開平６−４１１３９号公報) 、 ベンジルグリニャール類とシクロプロピルカルボニル
クロライドとを反応させる方法(Eur. J.Med.Chem.-Chi
m.Ther.,10 巻、112 頁、1975年、特開平６−４１１３
９号公報) 、 シクロプロピルグリニャール類とベンジルサイアナイ
ド類とを反応させる方法(Eur. J.Med.Chem.-Chim.The
r.,10 巻、112 頁、1975年) 、 フェニル酢酸クロライド類とトリメチルシリルシクロ
プロパンとを反応させる方法(Revue Roumaine de Chemi
e 29巻、719 頁、1984年) 、 が知られていた。
【０００３】の方法の反応収率は５０〜７０％である
が、β−ヒドロキシグルタル酸が１０〜２５％副生す
る。の方法は、フェニル酢酸の転化率が５０％未満
で、収率が８０％程度であるため、実質的収率は４０％
以下と収率が極めて低く工業的に満足できる方法ではな
かった。また及びの方法は、ベンジルグリニャール
類が、工業的使用が困難であるジエチルエーテル溶媒中
でしか安定でなく、工業的な実施が難しい。の方法
は、シクロプロピルグリニャール類の製造を低温で行わ
なければならず、またその安定性も低く、また原料のハ
ロゲン化シクロプロパンの製造も難しく、工業化は極め
て困難である。の方法は収率低く、原料のトリメチル
シリルシクロプロパンの製造が極めて難しく、高価であ
る。このように従来の方法は工業的に満足する方法では
なかった。
が、β−ヒドロキシグルタル酸が１０〜２５％副生す
る。の方法は、フェニル酢酸の転化率が５０％未満
で、収率が８０％程度であるため、実質的収率は４０％
以下と収率が極めて低く工業的に満足できる方法ではな
かった。また及びの方法は、ベンジルグリニャール
類が、工業的使用が困難であるジエチルエーテル溶媒中
でしか安定でなく、工業的な実施が難しい。の方法
は、シクロプロピルグリニャール類の製造を低温で行わ
なければならず、またその安定性も低く、また原料のハ
ロゲン化シクロプロパンの製造も難しく、工業化は極め
て困難である。の方法は収率低く、原料のトリメチル
シリルシクロプロパンの製造が極めて難しく、高価であ
る。このように従来の方法は工業的に満足する方法では
なかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は工業的な製造
法として高収率にアリールシクロプロピルケトン類を製
造する方法を提供することを目的とする。
法として高収率にアリールシクロプロピルケトン類を製
造する方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記反応式に
示すように、有機溶媒中で、一般式（Ｉ）で表わされる
アリール酢酸類と一般式（II）で表わされるハロゲン化
アルキルマグネシウム類（以下グリニャール試薬とい
う）とを反応させ、つづいて一般式（III)で表わされる
シクロプロパンカルボン酸エステル類を反応させる、ア
リールシクロプロピルケトン類（IV）を製造する方法で
あり、その際アリール酢酸類（Ｉ）に対して、グリニャ
ール試薬（II）を２．５〜５モル当量使用することを特
徴とする方法である。
示すように、有機溶媒中で、一般式（Ｉ）で表わされる
アリール酢酸類と一般式（II）で表わされるハロゲン化
アルキルマグネシウム類（以下グリニャール試薬とい
う）とを反応させ、つづいて一般式（III)で表わされる
シクロプロパンカルボン酸エステル類を反応させる、ア
リールシクロプロピルケトン類（IV）を製造する方法で
あり、その際アリール酢酸類（Ｉ）に対して、グリニャ
ール試薬（II）を２．５〜５モル当量使用することを特
徴とする方法である。
【０００６】
【化１】
【０００７】（式中、Ｒ1 は炭素原子数１〜４のアルキ
ルもしくはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基
又は２−チエニル基を示し、Ｒ2 は炭素原子数１〜８の
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ3 は炭
素原子数１〜４のアルキル又はフッ素で置換されていて
もよいシクロプロピル基を示し、Ｒ4 は炭素原子数１〜
４のアルキル基を示す）
ルもしくはハロゲンで置換されていてもよいフェニル基
又は２−チエニル基を示し、Ｒ2 は炭素原子数１〜８の
アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ3 は炭
素原子数１〜４のアルキル又はフッ素で置換されていて
もよいシクロプロピル基を示し、Ｒ4 は炭素原子数１〜
４のアルキル基を示す）
【０００８】本発明者等はアリールシクロプロピルケト
ン類（IV）を製造する目的で、上記文献の方法の低転
化率、低収率の根本的原因について鋭意検討した結果、
原料のアリール酢酸類に対するグリニャール試薬（II）
の量が重要な因子であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。また原料としてアリール酢酸ナトリウム等
の塩類を使用すること無く、アリール酢酸類そのものの
使用が可能であることを見出した。
ン類（IV）を製造する目的で、上記文献の方法の低転
化率、低収率の根本的原因について鋭意検討した結果、
原料のアリール酢酸類に対するグリニャール試薬（II）
の量が重要な因子であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。また原料としてアリール酢酸ナトリウム等
の塩類を使用すること無く、アリール酢酸類そのものの
使用が可能であることを見出した。
【０００９】すなわち、本発明では原料のアリール酢酸
類（Ｉ）に対してグリニャール試薬（II）を２．５〜５
当量使用することにより、比較例に示される従来の収率
を大きく超える高収率で目的物が得られ、シクロプロパ
ンカルボン酸基準の収率はもちろん、アリール酢酸類基
準の収率も従来の収率を大きく超えるものである。
類（Ｉ）に対してグリニャール試薬（II）を２．５〜５
当量使用することにより、比較例に示される従来の収率
を大きく超える高収率で目的物が得られ、シクロプロパ
ンカルボン酸基準の収率はもちろん、アリール酢酸類基
準の収率も従来の収率を大きく超えるものである。
【００１０】本発明の製法で使用されるアリール酢酸類
（Ｉ）としては、フェニル酢酸、メチルフェニル酢酸
（各異性体）、クロロフェニル酢酸（各異性体）、フル
オロフェニル酢酸（各異性体）、エチルフェニル酢酸
（各異性体）、２−チエニル酢酸等の、グリニャール試
薬と反応しない置換基を含むアリール酢酸類が使用でき
る。
（Ｉ）としては、フェニル酢酸、メチルフェニル酢酸
（各異性体）、クロロフェニル酢酸（各異性体）、フル
オロフェニル酢酸（各異性体）、エチルフェニル酢酸
（各異性体）、２−チエニル酢酸等の、グリニャール試
薬と反応しない置換基を含むアリール酢酸類が使用でき
る。
【００１１】グリニャール試薬（II）としては、メチル
マグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイ
ド、エチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウ
ムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、
ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマ
グネシウムクロライド、ｉ−プロピルマグネシウムブロ
マイド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチ
ルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシウムブ
ロマイド等が挙げられるが、特にｉ−プロピルマグネシ
ウムクロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマイ
ド、ｉ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマ
グネシウムブロマイド等の二級アルキルマグネシウムハ
ライドが優れており、その中でも特にｉ−プロピルマグ
ネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマ
イドが優れている。
マグネシウムクロライド、メチルマグネシウムブロマイ
ド、エチルマグネシウムクロライド、エチルマグネシウ
ムブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウムクロライド、
ｎ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマ
グネシウムクロライド、ｉ−プロピルマグネシウムブロ
マイド、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチ
ルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマグネシウムブ
ロマイド等が挙げられるが、特にｉ−プロピルマグネシ
ウムクロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマイ
ド、ｉ−ブチルマグネシウムクロライド、ｉ−ブチルマ
グネシウムブロマイド等の二級アルキルマグネシウムハ
ライドが優れており、その中でも特にｉ−プロピルマグ
ネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムブロマ
イドが優れている。
【００１２】反応溶媒としては、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジブチルエーテル等のエーテル
系溶媒、特に工業的な使用に適したテトラヒドロフラン
が良く、反応後の抽出等の操作を考慮するとテトラヒド
ロフランとベンゼン、トルエン等との混合溶媒がさらに
良好な溶媒である。
ロフラン、ジオキサン、ジブチルエーテル等のエーテル
系溶媒、特に工業的な使用に適したテトラヒドロフラン
が良く、反応後の抽出等の操作を考慮するとテトラヒド
ロフランとベンゼン、トルエン等との混合溶媒がさらに
良好な溶媒である。
【００１３】シクロプロパンカルボン酸類としては、シ
クロプロパンカルボン酸、１−メチルシクロプロパンカ
ルボン酸、２−メチルシクロプロパンカルボン酸、１−
エチルシクロプロパンカルボン酸、２−エチルシクロプ
ロパンカルボン酸、シス又はトランス−１，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸、シス又はトランス−１，
２−ジエチルシクロプロパンカルボン酸、シス又はトラ
ンス−２，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、シ
ス又はトランス−２，３−ジエチルシクロプロパンカル
ボン酸、１−プロピルシクロプロパンカルボン酸、２−
プロピルシクロプロパンカルボン酸、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸等が挙げられ、
クロプロパンカルボン酸、１−メチルシクロプロパンカ
ルボン酸、２−メチルシクロプロパンカルボン酸、１−
エチルシクロプロパンカルボン酸、２−エチルシクロプ
ロパンカルボン酸、シス又はトランス−１，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸、シス又はトランス−１，
２−ジエチルシクロプロパンカルボン酸、シス又はトラ
ンス−２，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸、シ
ス又はトランス−２，３−ジエチルシクロプロパンカル
ボン酸、１−プロピルシクロプロパンカルボン酸、２−
プロピルシクロプロパンカルボン酸、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸等が挙げられ、
【００１４】これらのシクロプロパンカルボン酸のエス
テル類（III)としては、メチル、エチル、プロピル（異
性体を含む）、ブチル（各異性体を含む）のような炭素
原子数１〜４のアルキルエステル類が使用できる。
テル類（III)としては、メチル、エチル、プロピル（異
性体を含む）、ブチル（各異性体を含む）のような炭素
原子数１〜４のアルキルエステル類が使用できる。
【００１５】使用する化合物類のモル比率は、アリール
酢酸類（Ｉ）１モルに対して、グリニャール試薬（II）
が２．５〜５モルの範囲、好ましくは３〜４モルであ
り、この範囲の外では、目的物の収率は低下する。ま
た、シクロプロパンカルボン酸エステル類（III)はアリ
ール酢酸類（Ｉ）１モルに対して、０．５〜２モル、好
ましくは０．９〜１．５モルの範囲である。
酢酸類（Ｉ）１モルに対して、グリニャール試薬（II）
が２．５〜５モルの範囲、好ましくは３〜４モルであ
り、この範囲の外では、目的物の収率は低下する。ま
た、シクロプロパンカルボン酸エステル類（III)はアリ
ール酢酸類（Ｉ）１モルに対して、０．５〜２モル、好
ましくは０．９〜１．５モルの範囲である。
【００１６】反応温度は、前半のグリニャール試薬（I
I）とアリール酢酸類（Ｉ）との反応は、４０℃以下好
ましくは０〜３５℃で０．５〜５時間反応させ、アルカ
ンを発生させた後、さらに６５℃以上で１〜５時間反応
を完結させる。ついで−３０〜１００℃の範囲、好まし
くは−１０〜７５℃の範囲でシクロプロパンカルボン酸
エステル類（III)と０．５〜５時間反応させる。その後
反応を完結させるために３０〜１００℃に加熱するのが
好ましい。
I）とアリール酢酸類（Ｉ）との反応は、４０℃以下好
ましくは０〜３５℃で０．５〜５時間反応させ、アルカ
ンを発生させた後、さらに６５℃以上で１〜５時間反応
を完結させる。ついで−３０〜１００℃の範囲、好まし
くは−１０〜７５℃の範囲でシクロプロパンカルボン酸
エステル類（III)と０．５〜５時間反応させる。その後
反応を完結させるために３０〜１００℃に加熱するのが
好ましい。
【００１７】反応終了後、酸により分解し、有機層に目
的物を得る。分解に使用する酸としては、塩酸、硫酸、
リン酸等の鉱酸がよい。
的物を得る。分解に使用する酸としては、塩酸、硫酸、
リン酸等の鉱酸がよい。
【００１８】目的物は通常、得られた有機層を濃縮し、
減圧蒸留等により単離できる。
減圧蒸留等により単離できる。
【００１９】また、特に反応溶媒として、テトラヒドロ
フランとベンゼン、トルエン等との混合溶媒を使用した
場合には、トリエチルアミン等のトリ低級アルキルアミ
ンの添加により反応収率が向上する。トリ低級アルキル
アミンの添加量は、使用するアリール酢酸類に対して
０．１〜２モルの範囲であり、好ましくは０．５〜２モ
ルの範囲である。
フランとベンゼン、トルエン等との混合溶媒を使用した
場合には、トリエチルアミン等のトリ低級アルキルアミ
ンの添加により反応収率が向上する。トリ低級アルキル
アミンの添加量は、使用するアリール酢酸類に対して
０．１〜２モルの範囲であり、好ましくは０．５〜２モ
ルの範囲である。
【００２０】この様にして得られるアリールシクロプロ
ピルケトン類（IV）としては、２−（２−クロロフェニ
ル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（３−クロロ
フェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（４−
クロロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−
（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノ
ン、２−（３−フルオロフェニル）−１−シクロプロピ
ルエタノン、２−（４−フルオロフェニル）−１−シク
ロプロピルエタノン、２−（２−ブロモフェニル）−１
−シクロプロピルエタノン、２−（３−ブロモフェニ
ル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（４−ブロモ
フェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（２−
メチルフェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−
（３−メチルフェニル）−１−シクロプロピルエタノ
ン、
ピルケトン類（IV）としては、２−（２−クロロフェニ
ル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（３−クロロ
フェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（４−
クロロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−
（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノ
ン、２−（３−フルオロフェニル）−１−シクロプロピ
ルエタノン、２−（４−フルオロフェニル）−１−シク
ロプロピルエタノン、２−（２−ブロモフェニル）−１
−シクロプロピルエタノン、２−（３−ブロモフェニ
ル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（４−ブロモ
フェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（２−
メチルフェニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−
（３−メチルフェニル）−１−シクロプロピルエタノ
ン、
【００２１】２−（４−メチルフェニル）−１−シクロ
プロピルエタノン、２−（２−クロロフェニル）−１−
（１−メチルシクロプロピル）エタノン、２−（２−ク
ロロフェニル）−１−（１−エチルシクロプロピル）エ
タノン、２−（２−フルオロフェニル）−１−（１−メ
チルシクロプロピル）エタノン、２−（２−フルオロフ
ェニル）−１−（１−エチルシクロプロピル）エタノ
ン、２−（２−クロロフェニル）−１−（２−メチルシ
クロプロピル）エタノン、２−（２−クロロフェニル）
−１−（２−エチルシクロプロピル）エタノン、２−
（２−フルオロフェニル）−１−（２−メチルシクロプ
ロピル）エタノン、２−（２−フルオロフェニル）−１
−（２−エチルシクロプロピル）エタノン、２−（２−
チエニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（３−
チエニル）−１−シクロプロピルエタノン等、が挙げら
れる。
プロピルエタノン、２−（２−クロロフェニル）−１−
（１−メチルシクロプロピル）エタノン、２−（２−ク
ロロフェニル）−１−（１−エチルシクロプロピル）エ
タノン、２−（２−フルオロフェニル）−１−（１−メ
チルシクロプロピル）エタノン、２−（２−フルオロフ
ェニル）−１−（１−エチルシクロプロピル）エタノ
ン、２−（２−クロロフェニル）−１−（２−メチルシ
クロプロピル）エタノン、２−（２−クロロフェニル）
−１−（２−エチルシクロプロピル）エタノン、２−
（２−フルオロフェニル）−１−（２−メチルシクロプ
ロピル）エタノン、２−（２−フルオロフェニル）−１
−（２−エチルシクロプロピル）エタノン、２−（２−
チエニル）−１−シクロプロピルエタノン、２−（３−
チエニル）−１−シクロプロピルエタノン等、が挙げら
れる。
【００２２】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明についてさらに詳
しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
【００２３】実施例１ ２M イソプロピルマグネシウムクロライドのテトラヒド
ロフラン溶液（１５ml、３０mmol）に、４−クロロフェ
ニル酢酸（１．１７ｇ、１０mmol）のテトラヒドロフラ
ン溶液を、氷冷下内温が２０℃以下になるように２０分
間かけて滴下した。滴下終了後還流温度で３時間反応さ
せた。得られた溶液を１０℃以下に冷却し、シクロプロ
パンカルボン酸メチル（０．９５ｇ、９．５mmol）のテ
トラヒドロフラン溶液３mlを加え、その後２時間加熱還
流させた。反応終了後氷冷し、水１０mlを加え、２N 塩
酸（１５ml）で中和し、酢酸エチルで抽出した。分液
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフで精製し（溶離液；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）、１．５８ｇ（８．１
mmol）の２−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロ
ピルエタノンを得た。シクロプロパンカルボン酸メチル
基準の収率８５％。 NMR(CDCl3z, 400MHz); 0.99-1.05(2H, m), 1.09-1.99(1
H, m), 3.79(2H, s),7.13(2H, dt, J=8.5Hz), 7.28(2H,
dt, J=8.5Hz, 1.7Hz) MS(CI, m/z): 195(m++1), 125, 89, 69
ロフラン溶液（１５ml、３０mmol）に、４−クロロフェ
ニル酢酸（１．１７ｇ、１０mmol）のテトラヒドロフラ
ン溶液を、氷冷下内温が２０℃以下になるように２０分
間かけて滴下した。滴下終了後還流温度で３時間反応さ
せた。得られた溶液を１０℃以下に冷却し、シクロプロ
パンカルボン酸メチル（０．９５ｇ、９．５mmol）のテ
トラヒドロフラン溶液３mlを加え、その後２時間加熱還
流させた。反応終了後氷冷し、水１０mlを加え、２N 塩
酸（１５ml）で中和し、酢酸エチルで抽出した。分液
し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフで精製し（溶離液；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）、１．５８ｇ（８．１
mmol）の２−（４−クロロフェニル）−１−シクロプロ
ピルエタノンを得た。シクロプロパンカルボン酸メチル
基準の収率８５％。 NMR(CDCl3z, 400MHz); 0.99-1.05(2H, m), 1.09-1.99(1
H, m), 3.79(2H, s),7.13(2H, dt, J=8.5Hz), 7.28(2H,
dt, J=8.5Hz, 1.7Hz) MS(CI, m/z): 195(m++1), 125, 89, 69
【００２４】実施例２ ２．１mol/l の濃度のイソプロピルマグネシウムクロラ
イドのテトラヒドロフラン−ベンゼン（２：１容量）混
合溶液（１００ml、２１０mmol）に２−フルオロフェニ
ル酢酸（９．２５ｇ、６０mmol）とトリエチルアミン
（６０mg、０．６mmol）をテトラヒドロフラン（４．６
３ｇ）とベンゼン（２．３１ｇ）の混合溶液に溶解した
液を、３５℃で１時間かけて滴下した。滴下終了後還流
温度で２時間反応させた。得られた溶液を４５〜５５℃
に冷却し、シクロプロパンカルボン酸メチル（５．７１
ｇ、５７mmol）をテトラヒドロフラン（３．６０ｇ）と
ベンゼン（２．３１ｇ）の混合溶液に溶解した液を、同
温度で２０分間で滴下した。その後３時間加熱還流させ
た。反応終了後室温まで冷却し、１８％塩酸４６．０ｇ
を加えたのち分液した。得られた有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液２０mlで２回洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。液体クロマトグラフによる分析で
は、９．１ｇの２−（２−フルオロフェニル）−１−シ
クロプロピルエタノンが得られていることが分かった。
シクロプロパンカルボン酸メチル基準の収率は９０．２
％であった。
イドのテトラヒドロフラン−ベンゼン（２：１容量）混
合溶液（１００ml、２１０mmol）に２−フルオロフェニ
ル酢酸（９．２５ｇ、６０mmol）とトリエチルアミン
（６０mg、０．６mmol）をテトラヒドロフラン（４．６
３ｇ）とベンゼン（２．３１ｇ）の混合溶液に溶解した
液を、３５℃で１時間かけて滴下した。滴下終了後還流
温度で２時間反応させた。得られた溶液を４５〜５５℃
に冷却し、シクロプロパンカルボン酸メチル（５．７１
ｇ、５７mmol）をテトラヒドロフラン（３．６０ｇ）と
ベンゼン（２．３１ｇ）の混合溶液に溶解した液を、同
温度で２０分間で滴下した。その後３時間加熱還流させ
た。反応終了後室温まで冷却し、１８％塩酸４６．０ｇ
を加えたのち分液した。得られた有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液２０mlで２回洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。液体クロマトグラフによる分析で
は、９．１ｇの２−（２−フルオロフェニル）−１−シ
クロプロピルエタノンが得られていることが分かった。
シクロプロパンカルボン酸メチル基準の収率は９０．２
％であった。
【００２５】実施例３ ４−クロロフェニル酢酸に代えて２−フルオロフェニル
酢酸１．５４ｇ（１０mmol）を使用した以外は、実施例
１と同様に反応させ、２−（２−フルオロフェニル）−
１−シクロプロピルエタノンをシクロプロパンカルボン
酸メチル基準収率９１％で得た。 沸点；１１０〜１１２℃／４ｍｍＨｇ NMR(CDCl3, 400MHz); 0.82-0.98(2H, m), 1.03-1.17(2
H, m), 1.92-2.06(1H,m), 3.86(2H, s), 7.10-7.30(4H,
m) MS(CI, m/z): 179(m++1)
酢酸１．５４ｇ（１０mmol）を使用した以外は、実施例
１と同様に反応させ、２−（２−フルオロフェニル）−
１−シクロプロピルエタノンをシクロプロパンカルボン
酸メチル基準収率９１％で得た。 沸点；１１０〜１１２℃／４ｍｍＨｇ NMR(CDCl3, 400MHz); 0.82-0.98(2H, m), 1.03-1.17(2
H, m), 1.92-2.06(1H,m), 3.86(2H, s), 7.10-7.30(4H,
m) MS(CI, m/z): 179(m++1)
【００２６】実施例４ ４−クロロフェニル酢酸に代えて４−メチルフェニル酢
酸１．５０ｇ（１０mmol）を使用した以外は、実施例１
と同様に反応させ、２−（４−メチルフェニル）−１−
シクロプロピルエタノンをシクロプロパンカルボン酸メ
チル基準収率６４％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.79-0.86(2H, m), 0.97-1.05(2
H, m), 1.91-2.06(1H,m), 2.33(3H, s), 3.77(2H, s),
7.12(4H, d, J=1.8Hz) MS(CI, m/z): 175(m++1), 105, 69
酸１．５０ｇ（１０mmol）を使用した以外は、実施例１
と同様に反応させ、２−（４−メチルフェニル）−１−
シクロプロピルエタノンをシクロプロパンカルボン酸メ
チル基準収率６４％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.79-0.86(2H, m), 0.97-1.05(2
H, m), 1.91-2.06(1H,m), 2.33(3H, s), 3.77(2H, s),
7.12(4H, d, J=1.8Hz) MS(CI, m/z): 175(m++1), 105, 69
【００２７】実施例５ ４−クロロフェニル酢酸に代えて２−チエニル酢酸１．
５５ｇ（１０mmol）を使用した以外は、実施例１と同様
に反応させ、２−（４−チエニル）−１−シクロプロピ
ルエタノンをシクロプロパンカルボン酸メチル基準収率
９１％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.86-0.93(2H, m), 1.04-1.10(2
H, m), 1.97-2.06(1H,m), 4.02(2H, s), 6.90(1H, dd,
J=3.7, 1.2Hz), 6.97(1H, dd, J=5.5, 3.7Hz),7.22(2H,
dd, J=5.6, 1.2Hz) MS(CI, m/z): 167(m++1), 97, 69
５５ｇ（１０mmol）を使用した以外は、実施例１と同様
に反応させ、２−（４−チエニル）−１−シクロプロピ
ルエタノンをシクロプロパンカルボン酸メチル基準収率
９１％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.86-0.93(2H, m), 1.04-1.10(2
H, m), 1.97-2.06(1H,m), 4.02(2H, s), 6.90(1H, dd,
J=3.7, 1.2Hz), 6.97(1H, dd, J=5.5, 3.7Hz),7.22(2H,
dd, J=5.6, 1.2Hz) MS(CI, m/z): 167(m++1), 97, 69
【００２８】実施例６ ４−クロロフェニル酢酸及びシクロプロパンカルボン酸
メチルに代えて、それぞれ２−フルオロフェニル酢酸
１．５４ｇ（１０mmol）及び１−メチルシクロプロパン
カルボン酸メチル１．０８ｇ（１０mmol）を使用した以
外は、実施例１と同様に反応させ、２−（２−フルオロ
フェニル）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノ
ンを無色油状物としてシクロプロパンカルボン酸メチル
基準収率８４％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.77(2H, dd, J=6.6, 3.7Hz), 1.
33(2H, dd, J=6.6, 3.7Hz), 1.42(3H, s), 3.74(2H,
s), 7.00-7.25(4H, m) MS(CI, m/z): 193(m++1), 149, 109, 83
メチルに代えて、それぞれ２−フルオロフェニル酢酸
１．５４ｇ（１０mmol）及び１−メチルシクロプロパン
カルボン酸メチル１．０８ｇ（１０mmol）を使用した以
外は、実施例１と同様に反応させ、２−（２−フルオロ
フェニル）−１−（１−メチルシクロプロピル）エタノ
ンを無色油状物としてシクロプロパンカルボン酸メチル
基準収率８４％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.77(2H, dd, J=6.6, 3.7Hz), 1.
33(2H, dd, J=6.6, 3.7Hz), 1.42(3H, s), 3.74(2H,
s), 7.00-7.25(4H, m) MS(CI, m/z): 193(m++1), 149, 109, 83
【００２９】実施例７ ４−クロロフェニル酢酸及びシクロプロパンカルボン酸
メチルに代えて、それぞれ２−フルオロフェニル酢酸
１．５４ｇ（１０mmol）及び２−メチルシクロプロパン
カルボン酸メチル１．０８ｇ（１０mmol）を使用した以
外は、実施例１と同様に反応させ、２−（２−フルオロ
フェニル）−１−（２−メチルシクロプロピル）エタノ
ンを無色油状物としてシクロプロパンカルボン酸メチル
基準収率７７％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.68-0.75(1H, m), 1.06(3H, d,
J=6.1Hz), 1.25-1.32(1H, m), 1.36-1.43(1H, m), 1.68
-1.74(1H, m), 3.83(2H, s), 7.02-7.28(4H, m) ＭＳ（ＣＩ， ｍ／ｚ）： １９３（ｍ＋＋１）， １
０９， ８３
メチルに代えて、それぞれ２−フルオロフェニル酢酸
１．５４ｇ（１０mmol）及び２−メチルシクロプロパン
カルボン酸メチル１．０８ｇ（１０mmol）を使用した以
外は、実施例１と同様に反応させ、２−（２−フルオロ
フェニル）−１−（２−メチルシクロプロピル）エタノ
ンを無色油状物としてシクロプロパンカルボン酸メチル
基準収率７７％で得た。 NMR(CDCl3, 400MHz); 0.68-0.75(1H, m), 1.06(3H, d,
J=6.1Hz), 1.25-1.32(1H, m), 1.36-1.43(1H, m), 1.68
-1.74(1H, m), 3.83(2H, s), 7.02-7.28(4H, m) ＭＳ（ＣＩ， ｍ／ｚ）： １９３（ｍ＋＋１）， １
０９， ８３
【００３０】実施例８ ２．１ｍｏｌ／ｌ の濃度のイソプロピルマグネシウム
クロライドのテトラヒドロフラン−ベンゼン（２：１容
量）混合溶液（７１ml、１５０mmol）に、２−フルオロ
フェニル酢酸（９．２５ｇ、６０mmol）とトリエチルア
ミン（６０mg、０．６mmol）をテトラヒドロフラン
（４．６３ｇ）とベンゼン（２．３１ｇ）の混合溶液に
溶解した液を、３５℃で１時間かけて滴下した。滴下終
了後還流温度で２時間反応させた。得られた溶液を５℃
に冷却し、シクロプロパンカルボン酸メチル（５．７１
ｇ、５７mmol）をテトラヒドロフラン（３．６０ｇ）と
ベンゼン（１．８０ｇ）の混合溶液に溶解した液を同温
度で２０分間で滴下した。その後３時間加熱還流させ
た。反応終了後室温まで冷却し、１８％塩酸４６．０ｇ
を加えたのち分液した。得られた有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液２０mlで２回洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。液体クロマトグラフによる分析で
は、５．９ｇの２−（２−フルオロフェニル）−１−シ
クロプロピルエタノンが得られていることが分かった。
シクロプロパンカルボン酸メチル基準の収率は５９％で
あった。
クロライドのテトラヒドロフラン−ベンゼン（２：１容
量）混合溶液（７１ml、１５０mmol）に、２−フルオロ
フェニル酢酸（９．２５ｇ、６０mmol）とトリエチルア
ミン（６０mg、０．６mmol）をテトラヒドロフラン
（４．６３ｇ）とベンゼン（２．３１ｇ）の混合溶液に
溶解した液を、３５℃で１時間かけて滴下した。滴下終
了後還流温度で２時間反応させた。得られた溶液を５℃
に冷却し、シクロプロパンカルボン酸メチル（５．７１
ｇ、５７mmol）をテトラヒドロフラン（３．６０ｇ）と
ベンゼン（１．８０ｇ）の混合溶液に溶解した液を同温
度で２０分間で滴下した。その後３時間加熱還流させ
た。反応終了後室温まで冷却し、１８％塩酸４６．０ｇ
を加えたのち分液した。得られた有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液２０mlで２回洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮した。液体クロマトグラフによる分析で
は、５．９ｇの２−（２−フルオロフェニル）−１−シ
クロプロピルエタノンが得られていることが分かった。
シクロプロパンカルボン酸メチル基準の収率は５９％で
あった。
【００３１】実施例９ ２−ブロモプロパン３０．７ｇ（２５０mmol）、マグネ
シウム６．０８ｇ（０．２５グラム原子）、テトラヒド
ロフラン１２５mlから調製した、イソプロピルマグネシ
ウムブロマイド溶液に２−フルオロフェニル酢酸１５．
３ｇ（１００mmol）のテトラヒドロフラン７５ml溶液を
１時間かけて滴下した。滴下終了後反応温度を室温から
還流温度に上げ６時間反応させた。この溶液を５℃に冷
却し、シクロプロパンカルボン酸エチル１０．８ｇ（９
５mmol）のテトラヒドロフラン２０ml溶液を滴下した。
滴下終了後再度反応温度を還流まで上昇し同温度で３時
間反応させた。室温まで冷却後、水１２mlと２N −塩酸
１２５mlを加え中和した。有機層を分液し水層を塩化メ
チレン５０mlで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlで洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮後残渣を減圧蒸留し２
−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタ
ノン９．５ｇ（５３mmol）を得た。２−フルオロフェニ
ル酢酸基準の収率５３％、シクロプロパンカルボン酸エ
チル基準収率５６％。
シウム６．０８ｇ（０．２５グラム原子）、テトラヒド
ロフラン１２５mlから調製した、イソプロピルマグネシ
ウムブロマイド溶液に２−フルオロフェニル酢酸１５．
３ｇ（１００mmol）のテトラヒドロフラン７５ml溶液を
１時間かけて滴下した。滴下終了後反応温度を室温から
還流温度に上げ６時間反応させた。この溶液を５℃に冷
却し、シクロプロパンカルボン酸エチル１０．８ｇ（９
５mmol）のテトラヒドロフラン２０ml溶液を滴下した。
滴下終了後再度反応温度を還流まで上昇し同温度で３時
間反応させた。室温まで冷却後、水１２mlと２N −塩酸
１２５mlを加え中和した。有機層を分液し水層を塩化メ
チレン５０mlで２回抽出した。合わせた塩化メチレン層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０mlで洗浄後硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧濃縮後残渣を減圧蒸留し２
−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタ
ノン９．５ｇ（５３mmol）を得た。２−フルオロフェニ
ル酢酸基準の収率５３％、シクロプロパンカルボン酸エ
チル基準収率５６％。
【００３２】比較例１ トリエチルアミンを添加しなかった以外は実施例８と全
く同様の操作を行い、２−（２−フルオロフェニル）−
１−シクロプロピルエタノン３．６ｇを得た。シクロプ
ロパンカルボン酸メチル基準の収率は２０％であった。
く同様の操作を行い、２−（２−フルオロフェニル）−
１−シクロプロピルエタノン３．６ｇを得た。シクロプ
ロパンカルボン酸メチル基準の収率は２０％であった。
【００３３】比較例２ シクロプロパンカルボン酸エチル（１５８ｇ、１mol)を
４倍容量の無水エーテルに溶解して、得られたエーテル
溶液を、攪拌している４−メチルフェニル酢酸ナトリウ
ム（３８ｇ、０．２１mol)のエーテル溶液に滴下した。
滴下終了後、３時間還流して反応させた。得られた反応
溶液をゆっくりと冷却した希塩酸中に注いだ。エーテル
層と水層を分液し、水層を無水エーテルで２回抽出し
た。合わせたエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、エーテル層を減圧濃縮した。得られたオイル状の残
渣を１００℃で１０〜１５分間熱してエーテル層を溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し
た。洗浄したエーテル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮し、分別した。得られた第一フラクショ
ン、第二フラクション、第三フラクションの内、第三フ
ラクションより２−（４−メチルフェニル）−１−シク
ロプロピルエタノン（１６．５ｇ、０．１１mol)を得
た。シクロプロパンカルボン酸エチル基準の収率は４５
％であった。
４倍容量の無水エーテルに溶解して、得られたエーテル
溶液を、攪拌している４−メチルフェニル酢酸ナトリウ
ム（３８ｇ、０．２１mol)のエーテル溶液に滴下した。
滴下終了後、３時間還流して反応させた。得られた反応
溶液をゆっくりと冷却した希塩酸中に注いだ。エーテル
層と水層を分液し、水層を無水エーテルで２回抽出し
た。合わせたエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、エーテル層を減圧濃縮した。得られたオイル状の残
渣を１００℃で１０〜１５分間熱してエーテル層を溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し
た。洗浄したエーテル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮し、分別した。得られた第一フラクショ
ン、第二フラクション、第三フラクションの内、第三フ
ラクションより２−（４−メチルフェニル）−１−シク
ロプロピルエタノン（１６．５ｇ、０．１１mol)を得
た。シクロプロパンカルボン酸エチル基準の収率は４５
％であった。
【００３４】比較例３ ４−メチルフェニル酢酸ナトリウムの代わりに４−クロ
ロフェニル酢酸ナトリウム（３８ｇ、０．３mol)を使用
した以外は、比較例２と同様に反応させ２−（４−クロ
ロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２１．３
ｇ、０．１１mol)を得た。シクロプロパンカルボン酸エ
チル基準の収率は３７％であった。
ロフェニル酢酸ナトリウム（３８ｇ、０．３mol)を使用
した以外は、比較例２と同様に反応させ２−（４−クロ
ロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２１．３
ｇ、０．１１mol)を得た。シクロプロパンカルボン酸エ
チル基準の収率は３７％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安宅 喜久雄 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 橋本 陽一 神奈川県平塚市大神2111番地の２ (72)発明者 番能 忠 神奈川県平塚市高村26番地 高村団地38− 101 (72)発明者 梅野 正行 神奈川県茅ケ崎市茅ヶ崎521番地の３
Claims (6)
- 【請求項１】 有機溶媒中で、 一般式（Ｉ） Ｒ1 ＣＨ2 ＣＯＯＨ （式中、Ｒ1 は炭素原子数１〜４のアルキルもしくはハ
ロゲンで置換されていてもよいフェニル基又は２−チエ
ニル基を示す）で表されるアリール酢酸類と、 一般式（II） Ｒ2 ＭｇＸ （式中、Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す）で表されるハロゲン化アルキ
ルマグネシウム類とを反応させ、つづいて 一般式（III) Ｒ3 ＣＯＯＲ4 （式中、Ｒ3 は炭素原子数１〜４のアルキル又はフッ素
で置換されていてもよいシクロプロピル基を示し、Ｒ4
は炭素原子数１〜４のアルキル基を示す）で表されるシ
クロプロパンカルボン酸エステル類と反応させる、 一般式（IV） Ｒ1 ＣＨ2 ＣＯＲ3 （式中、Ｒ1 及びＲ3 は前述と同じ）で表されるアリー
ルシクロプロピルケトン類の製造方法において、 一般式（Ｉ）のアリール酢酸類に対して、一般式（II）
のハロゲン化アルキルマグネシウム類を２．５〜５モル
当量使用することを特徴とする方法。 - 【請求項２】 一般式（II）で表されるハロゲン化アル
キルマグネシウム類が、イソプロピルマグネシウムクロ
ライド又はイソプロピルマグネシウムブロマイドである
請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）で表されるアリール酢酸類
が、４−クロロフェニル酢酸、２−フルオロフェニル酢
酸、４−メチルフェニル酢酸又は２−チエニル酢酸であ
る請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項４】 一般式（III)で表されるシクロプロパン
カルボン酸エステル類が、シクロプロパンカルボン酸メ
チル、シクロプロパンカルボン酸エチル、１−メチルシ
クロプロパンカルボン酸メチル又は２−メチルシクロプ
ロパンカルボン酸メチルである請求項１に記載の製造方
法。 - 【請求項５】トリ低級アルキルアミンを添加して反応さ
せる請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項６】 有機溶媒がテトラヒドロフランとベンゼ
ンとの混合有機溶媒である請求項５に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18416895A JP3579970B2 (ja) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | アリールシクロプロピルケトン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18416895A JP3579970B2 (ja) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | アリールシクロプロピルケトン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0931010A true JPH0931010A (ja) | 1997-02-04 |
| JP3579970B2 JP3579970B2 (ja) | 2004-10-20 |
Family
ID=16148560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18416895A Expired - Lifetime JP3579970B2 (ja) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | アリールシクロプロピルケトン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3579970B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1029858A1 (en) * | 1999-02-16 | 2000-08-23 | Great Lakes Chemical Corporation | Process for the production of cyclopentyl 2-thienyl ketone |
| WO2012001486A1 (en) * | 2010-06-28 | 2012-01-05 | Mayuka Labs Pvt. Ltd. | An improved process for the preparation of prasugrel hydrochloride and its intermediates |
| CN102311325A (zh) * | 2010-06-29 | 2012-01-11 | 山东新华制药股份有限公司 | 普拉格雷中间体环丙基-2-氟苄基酮的制备方法 |
| US20130274284A1 (en) * | 2010-08-06 | 2013-10-17 | Dr. Reddy's Laboratories, Inc. | Preparation of prasugrel hydrochloride |
| CN103819322A (zh) * | 2012-11-19 | 2014-05-28 | 青岛科技大学 | 一种普拉格雷中间体2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的制备方法 |
-
1995
- 1995-07-20 JP JP18416895A patent/JP3579970B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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