JPH09323915A - Ｎ−アセチルチロシン誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制剤、および皮膚外用剤又は浴用剤への応用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 安全で、色素沈着、肌荒れ、カサツキの予防
又は改善、保湿等の美肌効果のあるメラニン生成抑制剤
およびその応用に関する。 【解決手段】 Ｎ−アセチルチロシン、Ｎ−アセチルチ
ロシンナトリウム、Ｎ−アセチルチロシンカリウム、Ｎ
−アセチルチロシンエチルエステルの中から選ばれる１
種もしくは２種以上のＮ−アセチルチロシン誘導体を有
効成分として含有するメラニン生成抑制剤、およびそれ
を配合してなる皮膚外用剤又は浴用剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、次の構造式（化１）で示される
Ｎ−アセチルチロシン（N-acetyltyrosine）誘導体の中
から選ばれる１種もしくは２種以上の化合物を有効成分
として含有する新規なメラニン生成抑制剤とそれを配合
した皮膚外用剤又は浴用剤に関する。

【化１】

【０００２】

【発明の属する技術分野】本発明でいう皮膚外用剤又は
浴用剤とは、シミ、ソバカスなどの色素沈着や、色素異
常症といった皮膚のトラブルに対し、その予防もしくは
改善を目的とする外用製剤類全般を意味する。具体的に
は、液状、乳液状、クリーム状、軟膏状、ゲル状、パウ
ダー状、顆粒状、固形状、或いは気泡性の、1)外用医薬
品類、2)医薬部外品類、3)局所又は全身用の皮膚化粧品
類、4)浴湯に投じて使用する浴用剤などが上げられる。

【０００３】

【従来の技術】肝斑（シミ）、雀卵斑（ソバカス）、老
人性黒子といった皮膚の色素沈着は、紫外線の暴露や化
粧品かぶれ、あるいは接触性皮膚炎などでしばしば観察
される症状で、特に、女性にとっては大きな悩みの一つ
とされている。これらに起因するメラニン色素は、皮膚
の表皮基底細胞層に分布するメラノサイトの細胞原形質
内に形成されたプレメラノソームと呼ばれる小器官で、
遺伝的に規定された一定の活性秩序のもとに生成される
ものである。正常ではこのメラニン色素で満ちた成熟メ
ラノソームは、角化過程と共に体表に至り、最終的に剥
離して体外に排泄されていくわけであるが、種々の要因
によりメラノソームの生成と排泄のバランスが崩れ、そ
れが表皮細胞内に過剰に蓄積されると標記のような症状
が現れることが明らかにされてきた。さて、これまでに
こうした色素異常の予防もしくは治療に、外用剤として
適用可能な有効成分についての開発が多くの研究者らに
よって行なわれ、既に実用されているものもいくらかあ
る。

【０００４】これらを系統だててまとめてみると、色素
沈着の原因としては、次の３つが主体と考えられてい
る。 （１）正常レベルをこえたメラニン色素の形成 （２）メラニン色素の組織細胞への沈着化 （３）メラニン色素排除（排泄）機能の低下 そして、（１）に対する対策として、紫外線の遮断・吸
収、活性酸素の生成抑制、過酸化脂質の生成抑制、Tyro
sinase活性の阻害（メラニン色素生成抑制）などが、ま
た（２）および（３）への対応としては、メラニン色素
の還元・分解、ターンオーバーの促進、損傷細胞の修復
といった作用・効果を発揮する成分などが検索され、例
えば、日常的に用いられる化粧品などに応用するといっ
た手法により検討されてきた。表１は、これまでに提案
されてきた有効とされる成分の１例である。

【表１】

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】表１のように、これま
でに色素沈着の予防や改善に有効な成分が多く提案され
てきたが、これらの中には極端にその効果が強く、永久
的な脱色作用を引き起こす恐れのある美白成分や、各々
に対して有効ではあるものの細胞毒性を示すもの、ある
いは安全ではあるが試験系での効果ほど実用においては
期待されなかったものなどが多く含まれていた。また、
安全性や、ある程度の有効性は認められるものであって
も、著しく安定性が悪いものであったり、あるいは臭い
や色調、溶解性などに問題があり、製剤化において何ら
かの措置、工夫を凝らさなければ応用できないといった
欠点を有しているものもあり、ほんとうに実用的な有効
成分と云えるのはごく僅かなものに限られているのが現
状である。

【０００６】本発明者らは、効果が高くしかも実用性を
兼ね備えた新規な美容成分の開発を目的となし鋭意研究
を重ねてきた。その結果、前記のＮ−アセチルチロシン
誘導体が、メラニン生成抑制作用を有すること、また同
時に標記の問題点を解決することのできる極めて有用な
成分であることを見い出した。そして、標記成分を皮膚
外用剤や浴用剤に応用することにより、シミ、ソバカス
等の防止や改善に有効であることの他に、肌荒れ、カサ
ツキの予防や改善、肌のキメを整る（肌質そのものの改
善）効果、保湿といった優れた美肌効果が得られること
を知り本発明を完成した。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、次の２つの発
明で構成される。 １．Ｎ−アセチルチロシン、Ｎ−アセチルチロシンナト
リウム、Ｎ−アセチルチロシンカリウム、Ｎ−アセチル
チロシンエチルエステルの中から選ばれる１種もしくは
２種以上のＮ−アセチルチロシン誘導体を有効成分とし
て含有するメラニン生成抑制剤。 ２．Ｎ−アセチルチロシン誘導体を有効成分として含有
する表記のメラニン生成抑制剤を配合した皮膚外用剤又
は浴用剤。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の有効成分：Ｎ−アセチル
チロシン誘導体を含有するメラニン生成抑制剤は、乾燥
末のほか、水、アルコール、グリコール等の溶媒中に溶
解された形、エマルジョン（乳化状）等の形で提供され
る。

【０００９】また、本発明によるＮ−アセチルチロシン
誘導体を含有するメラニン生成抑制剤を配合した皮膚外
用剤または浴用剤は、通常化粧品類で使用される基剤や
添加剤などと共に処方して製造される。その際、配合量
については、Ｎ−アセチルチロシン誘導体として、通常
０．００５〜３．０％程度がよい。０．００５％以下で
あると十分な効果が得られず、また３．０％を越えても
濃度に見合う効果の増強は得られない。後述の実施例に
よる効果および安全性の面から考慮すれば、０．００７
〜２．０％程度が最も望ましい。尚、浴用剤の場合で
は、200〜300リットルの浴湯に投じて同程度の濃度とな
るように処方を考慮したり、使用量を調整すればよい。

【００１０】

【実施例】メラニン生成抑制効果 ［試料の調整］ ・Ｎ−アセチルチロシン溶液 ・Ｎ−アセチルチロシンナトリウム溶液 ・Ｎ−アセチルチロシンカリウム溶液 ・Ｎ−アセチルチロシンエチルエステル溶液 ・Ｌ−チロシン溶液 ・Ｎ−アセチルチロシン誘導体 ＋ Ｌーチロシン混合
溶液

【００１１】 ［反応液］ 試料 １．０ｍＬ ＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液（ｐＨ６．５） １．０ｍＬ 精製水 ０．９ｍＬ チロジナーゼ溶液（２，５００ｕ／ｍＬ） ０．１ｍＬ

【００１２】［方法］反応液を３７℃で保存し、経時的
に観察した。

【００１３】［結果］次表（表２）の通りであった。基
質がＬ−チロシンのみの場合では、試験開始後５時間を
経過するとメラニン（黒色沈殿）の生成がみられる。と
ころがこれにＮ−アセチルチロシン誘導体が存在する
と、メラニンの生成を明らかに抑制することが確認され
た。

【表２】

【００１４】

【実施例】安全性試験 1)皮膚一次刺激性試験 本発明で使用する各Ｎ−アセチルチロシン誘導体をそれ
ぞれ３％量溶解した溶液試料を製し、背部を除毛した兎
（１群３匹，体重３,８００ｇ前後）の皮膚に貼付し
た。判定は、貼付後２４，４８，７２時間に一次刺激性
の評点法により紅斑および浮腫を指標として行った。そ
の結果、各試料ともすべての動物において、何等、紅斑
および浮腫を認めず陰性と判定された。

【００１５】2)皮膚累積刺激性試験 本発明で使用する各Ｎ−アセチルチロシン誘導体をそれ
ぞれ３％量溶解した溶液試料を製し、側腹部を除毛（2
×4cm²）したハートレー系モルモット（雌性，１群５
匹，体重３２０ｇ前後）の皮膚に１日１回，週５回，0.
5mL／動物当りを塗布した。塗布は４週に渡って、また
除毛は各週の最終塗布日に行った。判定は、各週の最終
日の翌日に一次刺激性の評点法により紅斑および浮腫を
指標として行った。その結果、各試料ともすべての動物
において、塗布後１〜４週目に渡って何等、紅斑および
浮腫を認めず陰性と判定された。

【００１６】3)急性毒性試験 本発明で使用する各Ｎ−アセチルチロシン誘導体を、試
験前、４時間絶食させたddy系マウス（１群５匹，体重
３０ｇ）に2,000mg／kg量経口投与し、毒性症状の発
現、程度などを経時的に観察した。その結果、各試料と
もすべてのマウスにおいて14日間何等異常を認めず、ま
た解剖の結果も異常がなかった。LD₅₀は2,000mg／kg以
上と判定された。

【００１７】

【実施例】各種製剤への応用 本発明によるメラニン生成抑制剤を応用して各種製剤を
製する場合においては、下記に示されるような医薬品
類、医薬部外品類、化粧品類、浴用剤、飲食品類などに
おいて通常使用されている各種成分や添加剤の中から、
用途に適したものを任意に選択、併用することができ
る。

【００１８】(1)各種油脂類 アボガド油，アルモンド油，ウイキョウ油，エゴマ油，
オリ−ブ油，オレンジ油，オレンジラファー油，ゴマ
油，カカオ脂，カミツレ油，カロット油，キューカンバ
ー油，牛脂脂肪酸，ククイナッツ油，サフラワー油，大
豆油，ツバキ油，トウモロコシ油，ナタネ油，パーシッ
ク油，ヒマシ油，綿実油，落花生油，タートル油，ミン
ク油，卵黄油，パーム油，パーム核油，モクロウ，ヤシ
油，牛脂，豚脂，乳脂，又はこれら油脂類の水素添加物
（硬化油等）など。

【００１９】(2)ロウ類 ミツロウ，カルナバロウ，鯨ロウ，ラノリン，液状ラノ
リン，還元ラノリン，硬質ラノリン，カンデリラロウ，
モンタンロウ，セラックロウなど。

【００２０】(3)鉱物油 流動パラフィン，ワセリン，パラフィン，オゾケライ
ド，セレシン，マイクロクリスタンワックス，スクワレ
ン，スクワラン，プリスタンなど。

【００２１】(4)脂肪酸類 ラウリン酸，ミリスチン酸，パルミチン酸，ステアリン
酸，ベヘン酸，オレイン酸，１２-ヒドロキシステアリ
ン酸，ウンデシレン酸，トール油，ラノリン脂肪酸など
の天然脂肪酸、イソノナン酸，カプロン酸，２−エチル
ブタン酸，イソペンタン酸，２−メチルペンタン酸，２
−エチルヘキサン酸，イソペンタン酸などの合成脂肪
酸。

【００２２】(5)アルコール類 エタノール，イソピロパノール，ラウリルアルコール，
セタノール，ステアリルアルコール，オレイルアルコー
ル，ラノリンアルコール，コレステロール，フィトステ
ロールなどの天然アルコール、２−ヘキシルデカノー
ル，イソステアリルアルコール，２−オクチルドデカノ
ールなどの合成アルコール。

【００２３】(6)多価アルコール類 酸化エチレン，エチレングリコール，ジエチレングリコ
ール，トリエチレングリコール，エチレングリコールモ
ノエチルエーテル，エチレングリコールモノブチルエー
テル，ジエチレングリコールモノメチルエーテル，ジエ
チレングリコールモノエチルエーテル，ポリエチレング
リコール，酸化プロピレン，プロピレングリコール，ポ
リプロピレングリコール，１，３−ブチレングリコー
ル，グリセリン，ペンタエリトリトール，ソルビトー
ル，マンニトールなど。

【００２４】(7)エステル類 ミリスチン酸イソプロピル，パルミチン酸イソプロピ
ル，ステアリン酸ブチル，ラウリン酸ヘキシル，ミリス
チン酸ミリスチル，オレイン酸オレイル，オレイン酸デ
シル，ミリスチン酸オクチルドデシル，ジメチルオクタ
ン酸ヘキシルデシル，乳酸セチル，乳酸ミリスチル，フ
タル酸ジエチル，フタル酸ジブチル，酢酸ラノリン，モ
ノステアリン酸エチレングリコール，モノステアリン酸
プロピレングリコール，ジオレイン酸プロピレングリコ
ールなど。

【００２５】(8)金属セッケン類 ステアリン酸アルミニウム，ステアリン酸マグネシウ
ム，ステアリン酸亜鉛，ステアリン酸カルシウム，パル
ミチン酸亜鉛，ミリスチン酸マグネシウム，ラウリン酸
亜鉛，ウンデシレン酸亜鉛など。

【００２６】(9)ガム質、糖類及び水溶性高分子化合物 アラビアゴム，ベンゾインゴム，ダンマルゴム，グアヤ
ク脂，アイルランド苔，カラヤゴム，トラガントゴム，
キャロブゴム，クインシード，寒天，カゼイン，乳糖，
果糖，ショ糖およびそのエステル，トレハロースおよび
その誘導体，デキストリン，ゼラチン，ペクチン，デン
プン，カラギーナン，カルボキシメチルキチン又はキト
サン，エチレンオキサイド等のアルキレン(C₂〜C₄)オキ
サイドが付加されたヒドロキシアルキル(C₂〜C₄)キチン
又はキトサン，低分子キチン又はキトサン，キトサン
塩，硫酸化キチンまたはキトサン，リン酸化キチン又は
キトサン，アルギン酸及びその塩，ヒアルロン酸及びそ
の塩，コンドロイチン硫酸及びその塩，ヘパリン，エチ
ルセルロース，メチルセルロース，カルボキシメチルセ
ルロース，カルボキシエチルセルロース，カルボキシエ
チルセルロースナトリウム，ヒドロキシエチルセルロー
ス，ヒドロキシプロピルセルロース，ニトロセルロー
ス，結晶セルロース，ポリビニルアルコール，ポリビニ
ルメチルエーテル，ポリビニルピロリドン，ポリビニル
メタアクリレート，ポリアクリル酸塩，ポリエチレンオ
キサイドやポリプロピレンオキサイドなどのポリアルキ
レンオキサイド又はその架橋重合物，カルボキシビニル
ポリマー，ポリエチレンイミンなど。

【００２７】(10)界面活性剤 アニオン界面活性剤（アルキルカルボン酸塩，アルキル
スルホン酸塩，アルキル硫酸エステル塩，アルキルリン
酸エステル塩）、カチオン界面活性剤（アルキルアミン
塩，アルキル四級アンモニウム塩）、両性界面活性剤：
カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型，ベタイン
型），硫酸エステル型両性界面活性剤，スルホン酸型両
性界面活性剤，リン酸エステル型両性界面活性剤、非イ
オン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤，エー
テルエステル型非イオン界面活性剤，エステル型非イオ
ン界面活性剤，ブロックポリマー型非イオン界面活性
剤，含窒素型非イオン界面活性剤）、その他の界面活性
剤（天然界面活性剤，タンパク質加水分解物の誘導体，
高分子界面活性剤，チタン・ケイ素を含む界面活性剤，
フッ化炭素系界面活性剤）など。

【００２８】(11)各種ビタミン類 ビタミンＡ群：レチノール，レチナール（ビタミン
Ａ₁），デヒドロレチナール（ビタミンＡ₂），カロチ
ン，リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チア
ミン塩酸塩，チアミン硫酸塩（ビタミンＢ₁），リボフ
ラビン（ビタミンＢ₂），ピリドキシン（ビタミン
Ｂ₆），シアノコバラミン（ビタミンＢ₁₂），葉酸類，
ニコチン酸類，パントテン酸類，ビオチン類，コリン，
イノシトール類、ビタミンＣ群：アスコルビン酸及びそ
の誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビ
タミンＤ₂），コレカルシフェロール（ビタミンＤ₃），
ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：トコフェロー
ル及びその誘導体，ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィ
トナジオン（ビタミンＫ₁），メナキノン（ビタミン
Ｋ₂），メナジオン（ビタミンＫ₃），メナジオール（ビ
タミンＫ₄）など。

【００２９】(12)各種アミノ酸類 バリン，ロイシン，イソロイシン，トレオニン，メチオ
ニン，フェニルアラニン，トリプトファン，リジン，グ
リシン，アラニン，アスパラギン，グルタミン，セリ
ン，システイン，シスチン，チロシン，プロリン，ヒド
ロキシプロリン，アスパラギン酸，グルタミン酸，ヒド
ロキシリジン，アルギニン，オルニチン，ヒスチジンな
どや，それらの硫酸塩，リン酸塩，硝酸塩，クエン酸
塩，或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導
体など。

【００３０】(13)α−ヒドロキシ酸 グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸な
ど。

【００３１】(14)植物又は動物系原料由来の種々の添加
物 これらは、添加しようとする製品種別、形態に応じて常
法的に行われる加工（例えば、粉砕，製粉，洗浄，加水
分解，醗酵，精製，圧搾，抽出，分画，ろ過，乾燥，粉
末化，造粒，溶解，滅菌，ｐＨ調整，脱臭，脱色などを
任意に選択、組合わせた処理）を行い、各種の素材から
任意に選択して供すればよい。尚、抽出に用いる溶媒に
ついては、供する製品の使用目的、種類、あるいは後に
行う加工処理等を考慮した上で選択すれば良いが、通常
では、水，水溶性有機溶媒（例えば、エタノール，プロ
ピレングリコール，１,３−ブチレングリコールなど）
の中から選ばれる１種もしくは２種以上の混液を用いる
のが望ましい。但し、用途により有機溶媒の含有が好ま
しくない場合においては、水のみを使用したり、あるい
は抽出後に除去しやすいエタノールを採用し、単独又は
水との任意の混液で用いたりすれば良い。

【００３２】尚、植物又は動物系原料由来の添加物を、
全身用又は局所用の外用剤、化粧品類に供する場合、皮
膚や頭髪の保護をはじめ、保湿，感触・風合いの改善，
柔軟性の付与，刺激の緩和，芳香によるストレスの緩
和，細胞賦活（細胞老化防止），炎症の抑制，肌質・髪
質の改善，肌荒れ防止及びその改善，発毛，育毛，脱毛
防止，光沢の付与，清浄効果，疲労の緩和，血流促進，
温浴効果などの美容的効果のほか，香付け，消臭，増
粘，防腐，緩衝などの効果も期待できる。さらにこの他
にも、これまでに知られている各原料素材の様々な美容
的、薬剤的効果を期待し、これらを組合わせることによ
って目的とする効果の増進を図ったり、あるいは多機能
的な効果を期待した製品とすることも可能である。

【００３３】原料とする具体的な植物(生薬)としては、
例えば、アイ(藍葉)，アオカズラ(清風藤)，アオツヅラ
フジ(木防巳)，アカシア，アカスグリ果実，アカブド
ウ，アカメガシワ(赤芽柏)，アカネ(茜草根)，アカヤジ
オウ(地黄)，アギ(阿魏)，アキニレ(榔楡皮)，アケビ
(木通)，アサ(麻子仁)，アサガオ(牽牛子)，アシタバ
(明日葉)，アズキ(赤小豆)，アセンヤク(阿仙薬)，アセ
ロラ，アニス果実，アベマキ果実，アボカド，アマ，ア
マチャ(甘茶)，アマドコロ(玉竹)，アミガサユリ(貝
母)，アーモンド，アルテア，アルニカ，アロエ(蘆
薈)，アロエベラ，アンズ(杏仁)，アンソッコウ(安息
香)，イガコウゾリナ(地胆頭)，イタドリ(虎杖根)，イ
チゴ，イチジク(無花果)又はその葉，イチビ(冬葵子)，
イトヒメハギ(遠志)，イナゴマメ，イネ種子又は種皮，
イノンド種子，イラクサ，イランイラン，イチョウ(銀
杏葉，銀杏)，イブキジャコウソウ，ウイキョウ(茴
香)，ウキヤガラ(三稜)，ウグイスカグラ果実，ウコン
(鬱金)，ウスベニアオイ，ウスベニタチアオイ，ウスバ
サイシン(細辛)，ウツボグサ(夏枯草)，ウド又はシシウ
ド(羌活，独活，唐独活)，ウメ(烏梅)又はその果肉，ウ
ラジロガシ，ウワウルシ，ウンシュウミカン(陳皮)，エ
ストラゴン，エゾウコギ(蝦夷五加)，エノキ，エビスグ
サ(決明子)，エルダーベリー果実，エレミ，エンジュ
(槐花，槐花米)，オウギ(黄耆)，オウレン(黄連)，オオ
カラスウリ(カロニン)，オオツヅラフジ(防己)，オオバ
コ(車前子，車前草)，オオハシバミ(榛子)，オオバナオ
ケラ(白朮)，オオバヤシャブシ果実，オオミサンザシ
(山査子)，オオムギ(大麦)，オグルマ(旋覆)，オクラ果
実，オケラ(白朮)，オタネニンジン(人参)，オトギリソ
ウ(弟切草)，オドリコソウ(続断)，オナモミ(蒼耳子)，
オニグルミ，オニノヤガラ(天麻)，オニユリ(百合)，オ
ニノス，オヒョウ(裂葉楡)，オミナエシ(敗醤)，オラン
ダイチゴ，オランダガラシ，オランダパセリ，オランダ
ミツバ，オリーブ，オレガノ，オレンジ果実又は果皮，
カイケイジオウ(熟地黄)，海藻［緑藻，褐藻，紅藻］，
カカオ種子，カキ又はその葉(柿蒂)，カギカズラ(釣藤
鈎)，カシア，カジノキ果実(楮実)，ガジュツ(莪朮)，
カシワ(槲樹，槲葉)，カスカリラ，カニクサ(金沙藤)，
カノコソウ(吉草根)，カボチャ，カポックノキ種子，カ
ホクサンショウ(蜀椒)，ガマ(蒲黄)，カミツレ，カミヤ
ツデ(通草)，カラスウリ(王瓜)，カラスムギ，カラスビ
シャク(半夏)，ガラナ種実，カラヤ，カリン(木瓜)，カ
ワヤナギ，カワラタケ，カワラヨモギ(茵チン蒿)，カン
スイ(甘遂)，カンゾウ(甘草)，カンデリラ，カントウ，
カンナ，キイチゴ，キウイ果実，キカラスウリ(瓜呂
根)，キキョウ(桔梗，桔梗根)，キク(菊花)，キササゲ
(梓実)，ギシギシ(羊蹄根)，キズタ，キダチアロエ，キ
ダチハッカ，キナノキ，キハダ(黄柏)，キバナオウギ
(黄耆)，ギムネマ・シルベスタ，キラジャ・サポナリ
ア，キラヤ，キャベツ，キャベブ未熟果，キュウリ，キ
ンカン果実，キンマ，キンミズヒキ(仙鶴草)，グアユー
レ，クェルクス・インフェクトリア(没食子)，ククイナ
ッツ，クコ(枸杞，枸杞子，枸杞葉，地骨皮)，クサスギ
カズラ(天門冬)，クズ(葛根)，クスノキ，グースベリー
果実，クチナシ(山梔子)，クヌギ(樸ソウ)，クマザサ，
クマツヅラ(馬鞭草)，クララ(苦参)，クランベリー果
実，クリ又はその渋皮，クルクリゴ・ラチフォリア果
実，グレープフルーツ果実，クロウメモドキ，クロガネ
モチ(救必応)，クロバナヒキオコシ(延命草)，クロレ
ラ，クワ(桑葉，桑白皮)，グワバ果実，ケイガイ(荊
芥，荊芥穂)，ケイトウ(鶏冠花，鶏冠子)，ケイリンサ
イシン(細辛)，月桂樹，ゲンチアナ，ゲンノショウコ
(老鸛草)，コエンドロ果実，コウシンバラ(月季花)，コ
ウスイハッカ，コウゾ果実，紅茶，コウホネ(川骨)，コ
ウホン(藁本，唐藁本)，コウリャン，コケモモ(越橘)，
コガネバナ(黄ゴン)，コゴメバオトギリソウ，ココヤシ
果実，ゴシュユ(呉茱萸)，ゴショイチゴ(覆盆子)，コシ
ョウ(胡椒)，コパイババルサム，コーヒー豆，コブシ
(辛夷)，ゴボウ(牛蒡，牛蒡子)，コボタンヅル，ゴマ
(胡麻)，ゴマノハグサ(玄参)，コムギ(小麦)，米又は米
ぬか（赤糠，白糠），コーラ・アクミナタ種子，コーラ
・ベラ種子，コロハ果実，コロンボ，コンズランゴ，コ
ンブ，コンフリー(鰭張草)，コンニャク，サキシマボタ
ンズル(威霊仙)，サクラの花・葉・果実・樹皮(桜皮)，
ザクロ，ササ，ササユリ(百合)，サザンカ，サジオモダ
カ(沢瀉)，サツマイモ，サトウキビ，サトウダイコン，
サネブトナツメ(酸棗仁)，サフラン(番紅花，西紅花)，
ザボン果実，サボンソウ，サーモンベリー果実，サラシ
ナショウマ(升麻)，サルビア，サワギキョウ(山梗菜)，
サワグルミ葉，サンキライ(山帰来)，サンザシ(山査
子)，サンシチニンジン(三七人参)，サンシュユ(山茱
萸)，サンショウ(山椒)，サンズコン(山豆根)，シアノ
キ果実，シイタケ，ジオウ(地黄)，シオン(紫苑)，ジギ
タリス，シクンシ(使君子)，シシウド(独活，唐独活)，
シソ・アオジソ・チリメンジソ・カタメンジソ(紫蘇
葉，紫蘇子)，シダレカンバ(白樺皮)，シタン，シナノ
キ，シナレンギョウ(連翹)，シマカンギク(菊花)，シモ
ツケソウ，ジャガイモ，シャクヤク(芍薬)，シャジン
(沙参)，ジャノヒゲ(麦門冬)，シラカシ種子，シロゴチ
ョウの種子，シロバナイリス，シロバナツタの花，シロ
ミナンテン(南天実)，ジュズダマ，シュロ果実，ショウ
ガ(生姜)，ショウブ(菖蒲，菖蒲根)，ショズク果実，シ
ラカバ，シンコナサクシルブラ，シンナモン，スイカ
(西瓜)，スイカズラ(金銀花，忍冬)，スイバ(酸模)，ス
イムベリー果実，ストロベリー果実，スギナ(問荊)，ス
テビア，スモモ果実，セイヨウアカマツの球果，セイヨ
ウカラマツ，セイヨウキヅタ，セイヨウグルミ，セイヨ
ウナシ果実，セイヨウナツユキソウ，セイヨウネズ，セ
イヨウノコギリソウ，セイヨウニワトコ，セイヨウネ
ズ，セイヨウハッカ，セイヨウフウチョウボク，セイヨ
ウヤドリギ，セイヨウヤマハッカ，セイヨウワサビ，セ
キショウ(石菖根)，ゼニアオイ，セネガ，セリ，セロ
リ，センキュウ(川キュウ)，センナ果実又は葉，センニ
ンソウ(大蓼)，センブリ(当薬)，ソウカ(草果)，ソバ種
実，ソメモノイモ，ダイオウ(大黄)，大根，大豆，ダイ
ダイ(橙皮，枳実)，タイム，タカトウダイ(大戟)，タカ
ワラビ(狗脊)，ダークスィートチェリー果実，タチジャ
コウソウ(百里香)，タチバナ(橘皮)，タチヤナギ，タマ
リンド種子，タマネギ，タムシバ(辛夷)，タラノキ又は
その根皮，タンジン(丹参)，ダンマル，チェリー果実，
チガヤ又はその根(茅根)，チコリ，チョウジ(丁子，丁
香)，チョウセンゴミシ(五味子)，チョウセンダイオウ
(大黄)，チョウセンニレ(蕪夷)，チョウセンニンジン
(人参)，チョウセンヨモギ(艾葉)，チョレイマイタケ
(猪苓)，ツキミソウ，ツバキ，ツボクサ，ツメクサ(漆
姑草)，ツユクサ(鴨跖草)，ツルアズキ(赤小豆)，ツル
ドクダミ(何首烏)，ツルナ(蕃杏)，ツルニンジン(四葉
参)，ツワブキ，デイコ，テウチグルミ，デュベリー果
実，テングサ，テンダイウヤク(烏薬)，トウガ(冬瓜
子)，トウガラシ(番椒)，トウキ(当帰)，トウキンセン
カ，トウモロコシ又はトウモロコシ毛(南蛮毛)，トウネ
ズミモチ(女貞子)，トウリンドウ(竜胆)，ドクダミ(十
薬)，トコン(吐根)，トチバニンジン(竹節人参)，トチ
ュウ(杜仲，杜仲葉)，トマト，トラガント，トリアカン
ソス種子，トルメンチラ，ドロノキ，トロロアオイ，ナ
イゼリアベリー果実，ナガイモ(山薬)，ナギイカダ，ナ
ギナタコウジュ，ナズナ，ナツミカン，ナツメ(大棗)，
ナニワイバラ(金桜子)，ナルコユリ(黄精)，ナンキンマ
メ(落花生)，ナンテン(南天実)，ニガキ(苦木)，ニガヨ
モギ(苦艾)，ニクズク，ニッケイ(桂皮)，ニラ(韮子)，
ニワトコ(接骨木)，ニンジン，ニンニク(大蒜)，ヌルデ
(五倍子)，ネギ，ノアザミ(大薊)，ノイバラ(営実)，ノ
コギリソウ，ノダケ(前胡)，ノバラ，ノモモ，パーム，
ハイビスカス(ブッソウゲ，フウリンブッソウゲ，ロー
ゼル)，パイナップル果実，ハカタユリ(百合)，ハカマ
ウラボシ(骨砕補)，ハクセン(白蘚皮)，ハクルベリー果
実，ハコベ(繁縷)，ハシバミ(榛子)，ハシリドコロ(ロ
ート根)，バジル，ハス(蓮肉，蓮子)，パセリ，バタ
タ，ハチク(竹茹)，パチョリー，ハッカ(薄荷，薄荷
葉)，ハトムギ(ヨクイニン)，ハナスゲ(知母)，バナ
ナ，ハナハッカ，バニラビンズ，パパイヤ，ハハコグサ
(鼠麹草)，ハブ草，パプリカ，ハマゴウ(蔓荊子)，ハマ
スゲ(香附子)，ハマビシ(シツ莉子)，ハマナス(マイ瑰
花)，ハマボウフウ(浜防風)，ハマメリス，バラ(薔
薇)，パリエタリア，ハルニレ(楡皮，楡白皮，楡葉)，
パンノキ，ヒオウギ（射干），ヒカゲツルニンジン(党
参)，ピーカンナッツ，ヒガンバナ(石蒜，蔓珠沙華)，
ヒキオコシ(延命草)，ヒシ(菱実)，ピスタチオ，ビー
ト，ヒトツバ(石葦)，ヒナタイノコズチ(牛膝)，ヒバ，
ヒマシ，ヒマワリ，ピーマン，ヒメガマ(香蒲)，ヒメマ
ツタケ，ピメンタ果実，ヒユ果実，ビロウドアオイ，ヒ
ロハオキナグサ(白頭翁)，ヒロハセネガ(セネガ)，ビワ
(枇杷，枇杷葉)，ビンロウ(大腹皮，檳榔子)，フウトウ
カズラ(南藤)，フキ(款冬花)，フキタンポポ(款冬花，
款冬葉)，フジバカマ(蘭草)，フジマメ(扁豆)，ブッチ
ャーブルーム，ブドウ果皮又は果実，ブナ，フユムシナ
ツクサタケ(冬虫夏草)，ブラジルカンゾウ，ブラックカ
ーラント果実，ブラックベリー果実，プラム果実，フル
セラリア，ブルーベリー果実，プルーン，ブロンドサイ
リウム，ブンドウ(緑豆)，ヘチマ，ベニバナ(紅花)，ベ
ラドンナ，ベリー果実，ボイセンベリー果実，ボウフウ
(防風)，ホウレンソウ，ホオズキ(登呂根)，ホオノキ
(厚朴，和厚朴)，ボケ(木瓜)，ホソバオケラ(蒼朮)，ホ
ソババレンギク，ボダイジュ，ボタン(牡丹皮)，ホッ
プ，ホホバ，ホワートルベリー果実，ホンアンズ(杏
仁)，ホンシメジ，マイズルテンナンショウ(天南星)，
マオウ(麻黄)，マカデミアナッツ，マクリ(海人草)，マ
グワ(桑葉，桑白皮)，マダケ(竹茹)，マタタビ(木天
蓼)，マツカサ，マツホド(茯苓)，マリーゴールド，マ
ルバノジャジン(杏参)，マルベリー果実，マルメロ，マ
ロニエ，マンゴー，マンゴスチン，マンシュウグルミ，
マンダリン果実，マンネンタケ(霊芝)，マンネンロウ，
ミカン属植物果実(枳実)，ミシマサイコ(柴胡)，ミゾカ
クシ(半辺蓮)，ミソハギ(千屈菜)，ミツガシワ，ミツ
バ，ミツバハマゴウ(蔓荊子)，ミドリハッカ，ミモザ，
ミョウガ，ミラクルフルーツ果実，ミルラ，ミロバラ
ン，ムクゲ(木槿)，ムクノキ，ムクロジ，ムラサキ(紫
根)，ムラサキトウモロコシ，メハジキ(益母草)，メボ
ウキ，メラロイカ，メリッサ，メリロート，メロン果
実，モウコヨモギ，モウソウチク，モクレン(辛夷)，モ
ッコウ(木香)，モミジバダイオウ，モモの果実，種(桃
仁)又は葉(桃葉)，モヤシ，モレロチェリー果実，モロ
ヘイヤ，ヤカワムラサキイモ，ヤクチ(益智)，ヤグルマ
ギク，ヤグルマソウ，ヤグルマハッカ，ヤシャブシ（矢
車），ヤチヤナギ，ヤツデ(八角金盤)，ヤドリギ(柳寄
生)，ヤナギタデの葉，ヤブガラシ，ヤブコウジ(紫金
牛)，ヤマゴボウ(商陸)，ヤマノイモ(山薬)，ヤマハン
ノキ(山榛)，ヤマモモ(楊梅皮)，ユーカリ，ユッカ・ブ
レビフォリア，ユキノシタ(虎耳草)，ユズ果実，ユリ，
ヨモギ(艾葉)，ヨロイグサ，ライム果実，落花生，ラカ
ンカ果実，ラズベリー果実，ラベンダー，リュウガン
(竜眼肉)，緑茶，リンゴ果実，ルバス・スアビシムス
(甜涼)，レタス，レッドカーラント果実，レモン果実，
レモングラス，レンギョウ(連翹)，レンゲソウ，ロウヤ
シ，ローガンベリー果実，ローズヒップ，ローズマリ
ー，ローマカミツレ，ワカメ，ワサビ，ワレモコウ(地
楡)などがある。

【００３４】また動物系原料由来の素材としては、鶏冠
抽出物，牛・人の胎盤抽出物，豚・牛の胃や十二指腸あ
るいは腸の抽出物若しくはその分解物，豚・牛の脾臓の
抽出物若しくはその分解物，豚・牛の脳組織の抽出物，
水溶性コラーゲン，アシル化コラーゲン等のコラーゲン
誘導体，コラーゲン加水分解物，エラスチン，エラスチ
ン加水分解物，水溶性エラスチン誘導体，ケラチン及び
その分解物又はそれらの誘導体，シルク蛋白およびその
分解物又はそれらの誘導体，豚・牛血球蛋白分解物（グ
ロビンペプチド），豚・牛ヘモグロビン分解物（ヘミ
ン，ヘマチン，ヘム，プロトヘム，ヘム鉄等），牛乳，
カゼインおよびその分解物又はそれらの誘導体，脱脂粉
乳およびその分解物又はそれらの誘導体，ラクトフェリ
ン又はその分解物，鶏卵成分，魚肉分解物など。

【００３５】(15)微生物培養代謝物 酵母代謝物，酵母菌抽出エキス，米発酵エキス，米糠発
酵エキス，ユーグレナ抽出物，脱脂粉乳の乳酸発酵物な
ど。

【００３６】(16)無機顔料 無水ケイ酸，ケイ酸マグネシウム，タルク，カオリン，
ベントナイト，マイカ，雲母チタン，オキシ塩化ビスマ
ス，酸化ジルコニウム，酸化マグネシウム，酸化亜鉛，
酸化チタン，炭酸カルシウム，炭酸マグネシウム，黄酸
化鉄，ベンガラ，黒酸化鉄，グンジョウ，酸化クロム，
水酸化クロム，カーボンブラック，カラミンなど。

【００３７】(17)紫外線吸収剤 ｐ−アミノ安息香酸誘導体，サルチル酸誘導体，アント
ラニル酸誘導体，クマリン誘導体，アミノ酸系化合物，
ベンゾトリアゾール誘導体，テトラゾール誘導体，イミ
ダゾリン誘導体，ピリミジン誘導体，ジオキサン誘導
体，カンファー誘導体，フラン誘導体，ピロン誘導体，
核酸誘導体，アラントイン誘導体，ニコチン酸誘導体，
ビタミンＢ₆誘導体，オキシベンゾン，ベンゾフェノ
ン，グアイアズレン，シコニン，バイカリン，バイカレ
イン，ベルベリンなど。

【００３８】(18)収斂剤 コハク酸，アラントイン，塩化亜鉛，硫酸亜鉛，酸化亜
鉛，カラミン，ｐ−フェノールスルホン酸亜鉛，硫酸ア
ルミニウムカリウム，レゾルシン，塩化第二鉄，タンニ
ン酸（カテキン化合物を含む）など。

【００３９】(19)抗酸化剤 アスコルビン酸及びその塩，ステアリン酸エステル，ト
コフェロール及びそのエステル誘導体，ノルジヒドログ
アセレテン酸，ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），
ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ），ヒドロキシチ
ロソール、パラヒドロキシアニソール，没食子酸プロピ
ル，セサモール，セサモリン，ゴシポールなど。

【００４０】(20)抗炎症剤 イクタモール，インドメタシン，カオリン，サリチル
酸，サリチル酸ナトリウム，サリチル酸メチル，アセチ
ルサリチル酸，塩酸ジフェンヒドラミン，ｄ又はｄｌ−
カンフル，ヒドロコルチゾン，グアイアズレン，カマズ
レン，マレイン酸クロルフェニラミン，グリチルリチン
酸及びその塩，グリチルレチン酸及びその塩など。

【００４１】(21)殺菌・消毒薬 アクリノール，イオウ，塩化ベンザルコニウム，塩化ベ
ンゼトニウム，塩化メチルロザニリン，クレゾール，グ
ルコン酸カルシウム，グルコン酸クロルヘキシジン，ス
ルファミン，マーキュロクロム，ラクトフェリン又はそ
の加水分解物など。

【００４２】(22)香料 ジャコウ，シベット，カストリウム，アンバーグリスな
どの天然動物性香料、アニス精油，アンゲリカ精油，イ
ランイラン精油，イリス精油，ウイキョウ精油，オレン
ジ精油，カナンガ精油，カラウェー精油，カルダモン精
油，グアヤクウッド精油，クミン精油，黒文字精油，ケ
イ皮精油，シンナモン精油，ゲラニウム精油，コパイバ
バルサム精油，コリアンデル精油，シソ精油，シダーウ
ッド精油，シトロネラ精油，ジャスミン精油，ジンジャ
ーグラス精油，杉精油，スペアミント精油，西洋ハッカ
精油，大茴香精油，チュベローズ精油，丁字精油，橙花
精油，冬緑精油，トルーバルサム精油，バチュリー精
油，バラ精油，パルマローザ精油，檜精油，ヒバ精油，
白檀精油，プチグレン精油，ベイ精油，ベチバ精油，ベ
ルガモット精油，ペルーバルサム精油，ボアドローズ精
油，芳樟精油，マンダリン精油，ユーカリ精油，ライム
精油，ラベンダー精油，リナロエ精油，レモングラス精
油，レモン精油，ローズマリー精油，和種ハッカ精油な
どの植物性香料、その他合成香料など。

【００４３】(23)色素・着色剤 赤キャベツ色素，赤米色素，アカネ色素，アナトー色
素，イカスミ色素，ウコン色素，エンジュ色素，オキア
ミ色素，柿色素，カラメル，金，銀，クチナシ色素，コ
ーン色素，タマネギ色素，タマリンド色素，スピルリナ
色素，ソバ全草色素，チェリー色素，海苔色素，ハイビ
スカス色素，ブドウ果汁色素，マリーゴールド色素，紫
イモ色素，紫ヤマイモ色素，ラック色素，ルチンなど。

【００４４】(24)その他 保湿剤、ホルモン類、金属イオン封鎖剤、ｐＨ調整剤、
キレート剤、防腐・防バイ剤、清涼剤、安定化剤、乳化
剤、動・植物性蛋白質及びその分解物、動・植物性多糖
類及びその分解物、動・植物性糖蛋白質及びその分解
物、血流促進剤、消炎剤・抗アレルギー剤、細胞賦活
剤、角質溶解剤、創傷治療剤、増泡剤、増粘剤、口腔用
剤、消臭・脱臭剤、酵素などが上げられ、これらとの併
用によって、相加的及び相乗的な効果が期待できる。

【００４５】

【実施例】各種製剤の製造 本発明によるＮ−アセチルチロシン誘導体を使用し、い
くらかの外用製剤を製造した。以下にその処方例を示す
が、本発明によるメラニン生成抑制剤の用途は、これら
に限定されるものではない。

【００４６】１)ローションの製造例 次の処方によりローションを製造した。 重量％ １．ソルビット ２ ２．１,３−ブチレングリコール ２ ３．ポリエチレングリコール1000 １ ４．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（25E.O.） ２ ５．エタノール １０ ６．Ｎ−アセチルチロシン １ ７．乳酸ナトリウム ０．２ ８．pH調整剤 適量 ９．防腐剤 適量 １０．精製水 １００とする残余

【００４７】２)乳液の製造例 次の処方により乳液を製造した。 重量％ １．スクワラン ３ ２．ワセリン １ ３．ステアリルアルコール ０．３ ４．ソルビタンモノステアレート １．５ ５．ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレート ３ ６．１,３−ブチレングリコール ５ ７．Ｎ−アセチルチロシンエチルエステル ０．５ ８．グリコール酸 ０．１ ９．防腐剤 適量 １０．精製水 １００とする残余

【００４８】３)クリームの製造例 次の処方によりクリームを製造した。 重量％ １．スクワラン ２０ ２．ミツロウ ５ ３．精製ホホバ油 ５ ４．グリセリンモノステアレート ２ ５．ソルビタンモノステアレート ２ ６．ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート ２ ７．グリセリン ５ ８．Ｎ−アセチルチロシンナトリウム １ ９．クエン酸ナトリウム ０．２ １０．防腐剤 適量 １１．精製水 １００とする残余

【００４９】４)シャンプーの製造例 次の処方によりシャンプーを製造した。 重量％ １．ラウリル硫酸トリエタノールアミン ５ ２．ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸Ｎａ １２ ３．１,３−ブチレングリコール ４ ４．ラウリン酸ジエタノールアミド ２ ５．エデト酸二ナトリウム ０.１ ６．Ｎ−アセチルチロシンカリウム ２ ７．酒石酸ナトリウム ０．２ ８．防腐剤 適量 ９．精製水 １００とする残余

【００５０】５)ボディーソープの製造例 次の処方によりボディーソープを製造した。 重量％ １．ラウリン酸カリウム １５ ２．ミリスチン酸カリウム ５ ３．プロピレングリコール ５ ４．Ｎ−アセチルチロシン ２ ５．クエン酸ナトリウム ０．１ ６．乳酸ナトリウム ０．１ ７．pH調整剤 適量 ８．防腐剤 適量 ９．精製水 １００とする残余

【００５１】６)浴用剤（Ａタイプ）の製造例 次の処方により浴用剤を製造した。 重量％ １．炭酸水素ナトリウム ５０ ２．無水硫酸ナトリウム ２５ ３．ホウ砂 ２ ４．Ｎ−アセチルチロシンカリウム １０ ５．Ｎ−アセチルチロシンエチルエステル １０ ６．乳酸ナトリウム ２ ７．グリコール酸ナトリウム １

【００５２】７)浴用剤（Ｂタイプ）の製造例 次の処方により浴用剤を製造した。 重量％ １．精製ホホバ油 ５ ２．ポルオキシエチレンソルビタンモノラウレート ２０ ３．グリセリンモノステアレート ５ ４．流動パラフィン ２ ５．ラウリン酸ジエタノールアミド ３ ６．Ｎ−アセチルチロシン ２０ ７．乳酸ナトリウム １ ８．精製水 １００とする残余

【００５３】

【実施例】各種外用製剤の使用試験 実施例で製造したローションおよび浴用剤を男女パネラ
ー（各１５名）に１カ月間自由に使用してもらい使用感
についてのアンケート調査を求めた。その結果は、表３
の通りである。

【表３】

【００５４】

【発明の効果】本発明によるメラニン生成抑制剤は、そ
の効果に優れ、しかも安全性が高い。これを例えば、日
常的に用いる各種の皮膚外用製剤に配合し、それらを繰
り返し用いることによって、シミ、ソバカス、クスミ、
肌の黒色化を軽減・防止し、肌のキメを整る（肌質その
ものの改善）効果、保湿といった優れた美肌効果が得ら
れる。本発明によるこのような美容的効果と、それに基
づく応用法は、極めて日常的な方法によって人の美容と
健康に役立つことにつながる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＤＡ // Ｃ０７Ｃ 233/47 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 233/47

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 Ｎ−アセチルチロシン、Ｎ−アセチルチ
   ロシンナトリウム、Ｎ−アセチルチロシンカリウム、Ｎ
   −アセチルチロシンエチルエステルの中から選ばれる１
   種もしくは２種以上のＮ−アセチルチロシン誘導体を有
   効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
2. 【請求項２】 Ｎ−アセチルチロシン誘導体を有効成分
   として含有する請求項１記載のメラニン生成抑制剤を配
   合した皮膚外用剤又は浴用剤。