JPH0940601A - 光学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘導体 - Google Patents
光学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘導体Info
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- JPH0940601A JPH0940601A JP7212862A JP21286295A JPH0940601A JP H0940601 A JPH0940601 A JP H0940601A JP 7212862 A JP7212862 A JP 7212862A JP 21286295 A JP21286295 A JP 21286295A JP H0940601 A JPH0940601 A JP H0940601A
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- alkyl group
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、農医薬中間体として有用な光学活性
ケトン誘導体及びその立体選択的に高収率で、工業的に
有利な製造方法を提供することを目的とするものであ
る。 【解決手段】式〔１〕 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基等を、Ｒ2は低級アルキル基又はハロゲン原子
を示す。）で表される化合物と式〔２〕 【化２】 （式中、Ｒ3は低級アルキル基又はハロゲン原子を、Ｒ4
は低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニルメチル
基を示し、＊を付した炭素原子は〔Ｒ〕−配置又は
〔Ｓ〕−配置を有する。）で表される化合物とを反応さ
せることを特徴とする、式〔３〕 【化３】 で表される化合物の製造方法、および式〔４〕 【化４】 （式中、Ｒ5はニトロ基、アルキル基 またはフェニル
基を，Ｒ6は低級アルキル基を、Ｒ7は低級アルコキシカ
ルボニルメチル基を示す。）で表される化合物である。
ケトン誘導体及びその立体選択的に高収率で、工業的に
有利な製造方法を提供することを目的とするものであ
る。 【解決手段】式〔１〕 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基等を、Ｒ2は低級アルキル基又はハロゲン原子
を示す。）で表される化合物と式〔２〕 【化２】 （式中、Ｒ3は低級アルキル基又はハロゲン原子を、Ｒ4
は低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニルメチル
基を示し、＊を付した炭素原子は〔Ｒ〕−配置又は
〔Ｓ〕−配置を有する。）で表される化合物とを反応さ
せることを特徴とする、式〔３〕 【化３】 で表される化合物の製造方法、および式〔４〕 【化４】 （式中、Ｒ5はニトロ基、アルキル基 またはフェニル
基を，Ｒ6は低級アルキル基を、Ｒ7は低級アルコキシカ
ルボニルメチル基を示す。）で表される化合物である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性な医薬、農薬
等、例えば、優れた強心作用又は血小板凝集抑制作用を
有する医薬品として有用な、特開平２−５６４６８およ
び特開平６−１９２０９８）に記載の式〔５〕
等、例えば、優れた強心作用又は血小板凝集抑制作用を
有する医薬品として有用な、特開平２−５６４６８およ
び特開平６−１９２０９８）に記載の式〔５〕
【化５】 で表される光学活性化合物の合成中間体として有用な光
学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘
導体に関する。
学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘
導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６，１９６３
−６（１９９１） には、アセトアニリドと光学活性な
酸クロリドを用いて光学活性ケトン誘導体を合成する方
法が記載されている。
−６（１９９１） には、アセトアニリドと光学活性な
酸クロリドを用いて光学活性ケトン誘導体を合成する方
法が記載されている。
【０００３】
【化６】 （式中、ＸはＢｒまたはＣｌを、ｒ1は水素またはアセ
チル基を、ｒ2，ｒ3は水素、メチル基、ブチル基または
ベンジル基を示す。） しかし、この方法を前記式〔５〕で表される化合物の重
要な中間体である式〔６〕
チル基を、ｒ2，ｒ3は水素、メチル基、ブチル基または
ベンジル基を示す。） しかし、この方法を前記式〔５〕で表される化合物の重
要な中間体である式〔６〕
【０００４】
【化７】 の光学活性な酸クロリドに応用すると異性化してしま
い、目的化合物である式〔７〕
い、目的化合物である式〔７〕
【０００５】
【化８】 は副生成物としてしか得られず、主生成物は異性化した
式〔８〕
式〔８〕
【０００６】
【化９】 であった。また両者を分離することは非常に困難であっ
た。
た。
【０００７】光学非活性の酸クロリドと有機スズ化合物
のカップリング反応は、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１１３，２３１９−２１（１９９１）に下記の
反応が記載されているが、光学活性なケトン誘導体にも
適用できるという記載はない。
のカップリング反応は、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１１３，２３１９−２１（１９９１）に下記の
反応が記載されているが、光学活性なケトン誘導体にも
適用できるという記載はない。
【０００８】
【化１０】 不斉炭素をもつ医薬品の開発は原則として光学活性体で
行われており、光学活性化合物の製造方法の研究は重要
課題となっている。
行われており、光学活性化合物の製造方法の研究は重要
課題となっている。
【０００９】本発明は、農医薬中間体として有用な光学
活性ケトン誘導体及びその立体選択的に高収率で、工業
的に有利な製造方法を提供することを目的とするもので
ある。
活性ケトン誘導体及びその立体選択的に高収率で、工業
的に有利な製造方法を提供することを目的とするもので
ある。
【００１０】本発明は、 １．式〔１〕
【化１１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、フェニル基、アルコキシ基又はアルキルチオ
基を、Ｒ2 は低級アルキル基又はハロゲン原子を示
す。）で表される化合物と、式〔２〕
ルキル基、フェニル基、アルコキシ基又はアルキルチオ
基を、Ｒ2 は低級アルキル基又はハロゲン原子を示
す。）で表される化合物と、式〔２〕
【００１１】
【化１２】 （式中、Ｒ3 は低級アルキル基又はハロゲン原子を、Ｒ
4 は低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニルメチ
ル基を示し、＊を付した炭素原子は〔Ｒ〕−配置又は
〔Ｓ〕−配置を有する。但しＲ3 とＲ4 は同時に同じア
ルキル基ではない。）で表される化合物とを反応させる
ことを特徴とする、式〔３〕
4 は低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニルメチ
ル基を示し、＊を付した炭素原子は〔Ｒ〕−配置又は
〔Ｓ〕−配置を有する。但しＲ3 とＲ4 は同時に同じア
ルキル基ではない。）で表される化合物とを反応させる
ことを特徴とする、式〔３〕
【００１２】
【化１３】 （式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及び＊は前記と同じ意味を示
す。）で表される化合物の製造方法、および ２．式〔４〕
す。）で表される化合物の製造方法、および ２．式〔４〕
【００１３】
【化１４】 （式中、Ｒ5はニトロ基、アルキル基 またはフェニル
基を，Ｒ6は低級アルキル基を、Ｒ7は低級アルコキシカ
ルボニルメチル基を示し、＊は前記と同一の意味を示
す。）で表される化合物である。
基を，Ｒ6は低級アルキル基を、Ｒ7は低級アルコキシカ
ルボニルメチル基を示し、＊は前記と同一の意味を示
す。）で表される化合物である。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明の製造方法は、式〔１〕で
表される化合物と式〔２〕で表される化合物とを通常不
活性溶媒中、パラジウム触媒存在下にカップリング反応
させることにより行われる。
表される化合物と式〔２〕で表される化合物とを通常不
活性溶媒中、パラジウム触媒存在下にカップリング反応
させることにより行われる。
【００１５】
【化１５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及び＊は前記と同一の
意味を示す。）
意味を示す。）
【００１６】本発明において用いられるパラジウム触媒
としては、ＰｄＣｌ2、ＰｄＣｌ2(ＰＰｈ3)2、ＰｄＣｌ
2(ＣＨ3ＣＮ)2、ＰｄＣｌ2(ＰｈＣＮ)2 、Ｐｄ(ＯＡｃ)
2 、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4などが挙げられる。カップリング反
応は、例えばＴＨＦ、ジオキサン等のエ−テル類、トル
エン，ＤＭＦ，ＨＭＰＡ、，Ｎ−メチルピロリドン等の
反応に不活性な溶媒中、０℃〜１５０℃、好ましくは２
０℃〜７０℃の温度で行う。触媒の使用量は特に制限さ
れるものではないが、通常式〔１〕のスズ化合物１モル
に対して１〜１万分の１モル、好ましくは０．１〜０．
００１モルの範囲内の量で使用することができる。反応
終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得るこ
とができる。上記反応により、目的とする式〔３〕の光
学活性ケトン誘導体は、通常５０〜９５％の光学純度で
得ることができる。本発明化合物の構造は、ＩＲ、ＮＭ
Ｒ、Ｍａｓｓ等から決定した。
としては、ＰｄＣｌ2、ＰｄＣｌ2(ＰＰｈ3)2、ＰｄＣｌ
2(ＣＨ3ＣＮ)2、ＰｄＣｌ2(ＰｈＣＮ)2 、Ｐｄ(ＯＡｃ)
2 、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4などが挙げられる。カップリング反
応は、例えばＴＨＦ、ジオキサン等のエ−テル類、トル
エン，ＤＭＦ，ＨＭＰＡ、，Ｎ−メチルピロリドン等の
反応に不活性な溶媒中、０℃〜１５０℃、好ましくは２
０℃〜７０℃の温度で行う。触媒の使用量は特に制限さ
れるものではないが、通常式〔１〕のスズ化合物１モル
に対して１〜１万分の１モル、好ましくは０．１〜０．
００１モルの範囲内の量で使用することができる。反応
終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得るこ
とができる。上記反応により、目的とする式〔３〕の光
学活性ケトン誘導体は、通常５０〜９５％の光学純度で
得ることができる。本発明化合物の構造は、ＩＲ、ＮＭ
Ｒ、Ｍａｓｓ等から決定した。
【００１７】〔実施例１〕（３Ｒ）−３−（４−ニトロ
ベンゾイル）酪酸メチルエステルの製造
ベンゾイル）酪酸メチルエステルの製造
【００１８】
【化１６】
【００１９】ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ムジクロリド０．０７ｇと（４−ニトロフェニル）トリ
ブチルスズ２．０６ｇをＴＨＦ１０ｍｌに懸濁し、（２
Ｒ）−３−メトキシカルボニルー２ーメチルプロピオン
酸（光学純度９５％）から誘導した酸クロリドの０．９
９ｇを加え、８時間還流した。放冷後、ＴＨＦを減圧留
去し、フッ化カリウム水溶液を加え室温で３０分間攪拌
した。クロロホルムを加え攪拌した後、セライト濾過
し、濾液をクロロホルム抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：５）により精製し、油状の目的物を０．８８ｇ
得た。 ＮＭＲ δ１．２５ｐｐｍ（ｄ，３Ｈ），２．５（ｄ
ｄ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３
Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），
８．３５（ｄ，３Ｈ） ＨＰＬＣ ９０％ｅｅ カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ
ＡＳ（ダイセル化学） ＵＶ ：２５４ｎｍ 移動層：エタノ−ル：ヘキサン＝１：９ 流速 ：１ｍｌ／ｍｉｎ
ムジクロリド０．０７ｇと（４−ニトロフェニル）トリ
ブチルスズ２．０６ｇをＴＨＦ１０ｍｌに懸濁し、（２
Ｒ）−３−メトキシカルボニルー２ーメチルプロピオン
酸（光学純度９５％）から誘導した酸クロリドの０．９
９ｇを加え、８時間還流した。放冷後、ＴＨＦを減圧留
去し、フッ化カリウム水溶液を加え室温で３０分間攪拌
した。クロロホルムを加え攪拌した後、セライト濾過
し、濾液をクロロホルム抽出した。飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：５）により精製し、油状の目的物を０．８８ｇ
得た。 ＮＭＲ δ１．２５ｐｐｍ（ｄ，３Ｈ），２．５（ｄ
ｄ，１Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３
Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），
８．３５（ｄ，３Ｈ） ＨＰＬＣ ９０％ｅｅ カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ
ＡＳ（ダイセル化学） ＵＶ ：２５４ｎｍ 移動層：エタノ−ル：ヘキサン＝１：９ 流速 ：１ｍｌ／ｍｉｎ
【００２０】〔参考例〕（２Ｒ）−３−メトキシカルボ
ニルー２ーメチルプロピオン酸クロリドの製造
ニルー２ーメチルプロピオン酸クロリドの製造
【００２１】
【化１７】
【００２２】（２Ｒ）−３−メトキシカルボニルー２ー
メチルプロピオン酸１００ｇをジクロロメタン７０ｍｌ
に溶解し、塩化チオニルを２００ｇ加えた。ＤＭＦを１
０滴加え１時間還流した。過剰の塩化チオニル及び溶媒
を減圧留去した後、減圧蒸留して目的物１０５．４ｇ
（ｂｐ５０−６０℃／０．５−５ｍｍＨｇ）を得た。
メチルプロピオン酸１００ｇをジクロロメタン７０ｍｌ
に溶解し、塩化チオニルを２００ｇ加えた。ＤＭＦを１
０滴加え１時間還流した。過剰の塩化チオニル及び溶媒
を減圧留去した後、減圧蒸留して目的物１０５．４ｇ
（ｂｐ５０−６０℃／０．５−５ｍｍＨｇ）を得た。
【００２３】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、光学活性ケ
トン誘導体を工業的に有利に製造できる。本発明光学活
性誘導体は、農医薬合成中間体として有用である。例え
ば、特開平２−５６４６８及び特開平６−１９２０９８
に記載される強心作用又は血小板凝集抑制作用を有する
化合物の光学活性体を製造するための合成中間体として
有用である。
トン誘導体を工業的に有利に製造できる。本発明光学活
性誘導体は、農医薬合成中間体として有用である。例え
ば、特開平２−５６４６８及び特開平６−１９２０９８
に記載される強心作用又は血小板凝集抑制作用を有する
化合物の光学活性体を製造するための合成中間体として
有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 49/84 9049−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 49/84 Ｃ 67/343 67/343 69/738 9546−4Ｈ 69/738 Ｚ 201/12 201/12 205/56 205/56 319/20 319/20 323/62 323/62 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (2)
- 【請求項１】式〔１〕 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、フェニル基、アルコキシ基又はアルキルチオ
基を、Ｒ2 は低級アルキル基又はハロゲン原子を示
す。）で表される化合物と、 式〔２〕 【化２】 （式中、Ｒ3 は低級アルキル基又はハロゲン原子を、Ｒ
4 は低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニルメチ
ル基を示し、＊を付した炭素原子は〔Ｒ〕−配置又は
〔Ｓ〕−配置を有する。但しＲ3 とＲ4 は同時に同じア
ルキル基ではない。）で表される化合物とを反応させる
ことを特徴とする、 式〔３〕 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及び＊は前記と同じ意味を示
す。）で表される化合物の製造方法。 - 【請求項２】式〔４〕 【化４】 （式中、Ｒ5はニトロ基、アルキル基 またはフェニル
基を，Ｒ6は低級アルキル基を、Ｒ7は低級アルコキシカ
ルボニルメチル基を示し、＊を付した炭素原子は〔Ｒ〕
−配置又は〔Ｓ〕−配置を有する）で表される化合物
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7212862A JPH0940601A (ja) | 1995-07-28 | 1995-07-28 | 光学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7212862A JPH0940601A (ja) | 1995-07-28 | 1995-07-28 | 光学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0940601A true JPH0940601A (ja) | 1997-02-10 |
Family
ID=16629535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7212862A Pending JPH0940601A (ja) | 1995-07-28 | 1995-07-28 | 光学活性ケトン誘導体の製造方法および光学活性ケトン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0940601A (ja) |
-
1995
- 1995-07-28 JP JP7212862A patent/JPH0940601A/ja active Pending
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